Safety and Efficacy of Metabolically Armed CD19 CAR-T Cells (Meta10-19) in the Treatment of Relapsed and/or Refractory CD19-positive B Cell Hematological Malignancies Clinical Research

A Study of Metabolically Armed CD19 CAR-T Cells Therapy for Patients With Relapsed and/or Refractory CD19-positive B cell Hematological Malignancies

开始日期2024-05-15

申办/合作机构

浙江大学医学院附属儿童医院

[+1]

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2025-11-01·Lancet Haematology

IL-10-expressing, anti-CD19 CAR T cells for patients with relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukaemia: an open-label, single-arm, phase 1 study

Article

作者: Li, Youjia ; Xue, Lei ; Hu, Yongxian ; Wang, Xingbing ; Li, Hui ; Huang, He ; Xu, Hui ; Liu, Chongling ; Chen, Qian ; Gao, Min ; Guo, Yugang ; Xu, Qianwen ; Tang, Li ; Zhang, Xuhan ; Sathiyanadan, Karthik ; Ren, Jingjing

BACKGROUND:

Although chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has improved clinical outcomes for patients with relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukaemia, treatment resistance and relapse after remission driven by CAR T-cell dysfunction remain significant clinical challenges. To mitigate this limitation, we developed anti-CD19 CAR T cells expressing IL-10 (META 10-19) and aimed to assess their safety and activity in this patient group.

METHODS:

We conducted an open-label, single-arm, phase 1 study at the First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China, Hefei, China. Patients aged 3-70 years with relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukaemia diagnosed according to the 5th edition of WHO's Classification of Haematolymphoid Tumours and an Eastern Cooperative Oncology Group performance status score of 0-1 were eligible for inclusion. Lymphodepletion was achieved by use of intravenous fludarabine (25-30 mg/m² per day) and intravenous cyclophosphamide (250-300 mg/m² per day) from day -5 to -3. META 10-19 was administered intravenously in a single infusion of 0·1 × 10⁶ or 0·2 × 10⁶ CAR T cells per kg. The primary endpoints were safety, assessed by dose-limiting toxicity, immune effector cell-associated toxicity, and other treatment-related adverse events; and activity, assessed by clinical response rate and survival. Safety and activity were analysed in all eligible patients who received META 10-19 infusion. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT05747157, and has been completed.

FINDINGS:

Between May 16, 2023, and July 29, 2024, 15 patients were enrolled and underwent whole-blood collection. 12 patients (median age 48 years [IQR 33-53]) received META 10-19 infusion and were included in the analyses, of whom all patients were Chinese, seven (58%) were men, and five (42%) were women. Median follow-up was 12·5 months (IQR 7·4-15·6). The most common grade 3 or worse adverse events were haematological toxicities in all 12 (100%) patients, including neutropenia (12 [100%]), anaemia (ten [83%]), and thrombocytopenia (ten [83%]). 11 (92%) patients had grade 1 or 2 cytokine release syndrome; no patients experienced immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome. No treatment-related deaths were reported. Overall response at 1 month was observed in all 12 (100%) patients, with complete response in four (33%) patients, complete response with incomplete or partial haematological recovery in five (42%) patients, and morphological leukaemia-free state in three (25%) patients.

INTERPRETATION:

META 10-19 showed a manageable safety profile and promising antileukaemic activity in patients with relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukaemia at low doses, highlighting that IL-10 engineering is a potential strategy for optimising CAR T-cell therapy in this patient group.

FUNDING:

Centre for Leading Medicine and Advanced Technologies of Institute of Health and Medicine, Hefei Comprehensive National Science Center, National Natural Science Foundation of China, Shenzhen Science and Technology Program, and Hefei Municipal Natural Science Foundation.

TRANSLATION:

For the Chinese translation of the abstract see Supplementary Materials section.

JAMA Oncology

Ultralow-Dose Interleukin 10–Expressing Chimeric Antigen Receptor T Cells in Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma

Article

作者: Hong, Ruimin ; Feng, Jingjing ; Bai, Daojun ; Dong, Yetian ; Guo, Yugang ; Huang, He ; Cui, Jiazhen ; Zhou, Zhan ; Yang, Tinging ; Li, Yiling ; Liu, Chongling ; Fu, Shan ; Zhang, Mingming ; Ren, Jingjing ; Cheng, Baoyun ; Wang, Xingbing ; Huang, Simao ; Zhu, Xunuo ; Hu, Yongxian ; Li, Youjia ; Wei, Guoqing ; Zhao, Duoduo ; Gao, Min ; Wang, Dongrui ; Chen, Qian ; Cui, Yuanbin ; Tang, Li

Importance:

Interleukin (IL)-10 expressing CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T cells (META 10-19) have demonstrated encouraging clinical activity in B-cell acute lymphoblastic leukemia, but their safety and efficacy in relapsed/refractory (R/R) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) remain unknown.

Objective:

To evaluate the safety and efficacy of META 10-19 in patients with R/R DLBCL.

Design, Setting, and Participants:

This nonrandomized, phase 1 clinical trial was conducted at the First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine. Patients were enrolled from November 16, 2023, to April 7, 2025. The data cutoff date was January 20, 2026. The data analysis was conducted on January 22, 2026. Twenty patients were screened, and 13 received a META 10-19 infusion. The median duration of follow-up was 15.6 (range, 0.7-25.5) months.

Intervention:

Following lymphodepletion with fludarabine and cyclophosphamide, patients received META 10-19 at dose levels of 2 × 10 3 , 5 × 10 3 or 2 × 10 4 CAR T cells/kg.

Main Outcomes and Measures:

The primary end points were adverse events, dose-limiting toxic effects, and objective response rate. The secondary end points included complete remission (CR) and a cellular kinetic of META 10-19.

Results:

Among 13 treated patients (median age, 61 years [range, 35-74 years]; 8 men [61.5%] and 5 women [38.5%]), the objective response rate was 92.3%, including CR in 11 patients (84.6%) and partial remission in 1 patient (7.7%). One patient died before response assessment because of disease-related gastrointestinal complications. Cytokine release syndrome occurred for 12 patients (grade 1: n = 8; grade 2: n = 3; grade 3: n = 1), and immune effector cell–associated neurotoxicity syndrome occurred for 2 patients (grade 1: n = 1; grade 2: n = 1). Robust in vivo CAR T-cell expansion was observed across dose levels, with a median (range) peak expansion of 660.7 (30.7-10 562.3) cells/µL. At data cutoff, 5 patients experienced a maintained CR and 7 experienced disease relapses or progression (2 with CD19 negative relapses).

Conclusions and Relevance:

The results of this nonrandomized clinical trial suggest that ultralow-dose META 10-19 demonstrated promising antitumor activity and a manageable safety profile in patients with R/R DLBCL. Further investigation in larger cohorts is warranted.

Trial Registration:

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06120166

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2026-09-04

·摩熵医药DATA

CAR-T够不着的实体瘤？这22家代表性药企正用TCR-T破局

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100%；SCG101V（慢性乙肝）2025.07 获批 IND，向"功能性治愈乙肝"发起冲击。3. 来恩生物（广州） 2016 年成立于广州，HBV 靶点 TCR 技术获新加坡科技研究局（ASTAR）全球独家商业授权，是*全球首个将 mRNA 编码 TCR 用于 TCR-T的企业。其技术通过电穿孔将编码 HBV 特异性 TCR 的 mRNA 导入患者 T 细胞，使 T 细胞瞬时表达 TCR，不整合入基因组、规避长期致癌风险，且因瞬时性可反复输注、逐步加量，克服传统 TCR-T"一次性回输"的局限，配套 TCR 发现、自体/异体 TCR-T、基因编辑平台。核心产品LioCyx-M004（mRNA 编码 HBV TCR，HBV 相关 HCC）I 期数据显示无 CRS、无神经毒性，DCR 60%、中位总生存期 33.1 个月（对比索拉非尼历史数据 10.7 个月近乎翻 3 倍）；2021.12 获 FDA 快速通道（首个获此资格的 HBV 靶点 TCR-T），2025.02 FDA 批准启动国际多中心 II 期，并拓展慢性乙肝治疗。4. 天科雅（广州/重庆） 2016 年成立，总部广州/重庆，在中国（重庆、广州）与美国（洛杉矶、北卡）建有四大研发中心及 GMP 厂房，中美双轨运营。技术平台把"肿瘤微环境改造"作为工程级目标：TRUST用 AI 高通量单细胞筛选，约 6 周即可克隆靶向 TCR；CHECK-T本质是"T 细胞兼做 PD-1 抗体的局部给药载体"，在肿瘤局部原位分泌 PD-1 抗体；TURBO-T加载微环境修复因子对抗肿瘤异质性。管线方面，TC-N201（NY-ESO-1 + PD-1 加载）、TC-E202（HPV16 E6 + 抗 PD-1 单链抗体，全球首个加载抗 PD-1 单链抗体的 HPV TCR-T）均进入 I 期，EBV 鼻咽癌 ASCO 数据显示 6 例中 2 例 PR、3 例 SD。对外以中美四中心协同研发与生产为主。5. 科士华（南京） 2020 年 1 月成立（前身为成都大羿），2021 年 10 月落户南京，创始团队来自美国安德森癌症中心及 2018 年诺贝尔医学奖得主James Allison 团队，集 TCR 序列发现、新药研发、临床样品生产于一体。技术主打HD-TCR T（人源性天然 TCR）——从患者肿瘤微环境分选肿瘤特异性 T 细胞、单细胞测序捕获 TCR 序列、AI 筛选天然高亲和 TCR，用天然序列做药而非体外亲和力优化，从源头规避脱靶毒性；配套TCR-XFinder™ 序列发现平台与TCR-XPlanet™ 肿瘤特异性 T 细胞数据库，并自建约 4000㎡临床样品生产车间。核心产品KSH01（MAGE-A4）主攻食管癌、胃癌、尿路上皮癌等消化道/泌尿系大癌种，避开海外 afami-cel 的滑膜肉瘤红海，2023.03 获 FDA 孤儿药、2024.04 NMPA 批准临床。对外与国家癌症中心、浙大二院等临床中心合作招募患者。6. 鼎成肽源（北京） 2014 年 3 月成立于北京昌平（东北制药北京研发基地），核心团队含哈佛、斯坦福、UT Southwestern 背景，授权发明专利 70 余项，2024 年 11 月被东北制药以约 1.87 亿元收购 70% 股权，成为控股子公司，实现"产业资本+研发"深度绑定。技术围绕"靶点发现—序列发现—序列评价—功能增强"搭建自主 TCR 发现平台，储备 30+ TCR 序列库，布局 TCR-T、TCR 蛋白药、CAR-T 三大方向。核心产品DCTY1102（KRAS G12D / HLA-A*11:01）是国内首款、全球第二款进入临床的靶向 KRAS G12D 的 TCR-T（阿斯利康 NT-112 为全球第一款），I 期 3+3 剂量爬坡、II 期扩展 12-20 例，国际登记 NCT07014878；另有 DCTY3201（下一代多靶点 TCR-T）、DCTY0801（EGFRvIII CAR-T，脑胶质瘤，获 FDA 孤儿药）等储备管线。7. 百吉生物（广州/新加坡） 2016 年 7 月创立于新加坡，并在广州（中新广州知识城）设立中国总部与子公司，形成新加坡—广州双中心，是同时布局 CAR-T、TCR-T、TIL 三大 T 细胞产品的国际原研药企。技术平台包括IDENTIFIER®（依托上千个体 TCR 与肿瘤蛋白组数据库，约 2 周内完成抗原/抗体/TCR 筛选优化）、MSE-T®（数百种抗耗竭、抗 TME 抑制的功能模块组件库，"即插即用"加载到 T 细胞）及 M-CEL™ 全自动细胞生产平台。管线以"EBV 相关肿瘤"为差异化支点：BRL03（EBV 阳性实体瘤 TCR-T）完成中美注册临床 I 期首例入组；BRG01（EBV 靶向 CAR-T，鼻咽癌）I 期显示 75% 高剂量患者病灶缩小，2024.11 启动关键 II 期，为全球首个 EBV 靶向实体瘤 CAR-T 进关键 II 期；另有 BST02（肝癌 TIL）I 期。对外以自主研发、全球化原研为主。8. 新景智源（苏州） 2020 年 9 月成立于苏州，专注实体瘤 TCR-T，2023.03 完成近 2 亿元 A+ 轮、2026.01 完成超 2 亿元 B 轮（杏泽资本领投）。技术核心是CAST® 天然 TCR 数据库——通过生信预测新抗原、超灵敏 TCR 发现、天然抗原呈递系统功能验证，将"靶点抗原–天然 TCR 配对"入库，官方称其为"全球领先的经实验验证"的数据库，且作为数据资产可跨药物形式变现。管线方面，NW-101C（PRAME / HLA-A02:01）是国内首个进入临床的 PRAME TCR-T（2025.08 NMPA 默示许可）；NW-301V（KRAS G12V / HLA-A11:01）2025 ESMO 公布首批数据：8 例中 3 例 PR、2 例 SD（ORR 37.5%、DL2 组 50%），汇总数据更新后总体 ORR 42.9%、DCR 78.6%。对外合作上，2025.06 向百济神州非独家授权一项自研 TCR 分子用于 iPSC 平台，是罕见的 TCR-T 企业对外授权案例。9. 可瑞生物（北京） 2016 年成立于北京，北大校友与留学归国人员创立，基于 TCR 创新药开发，以细胞治疗产品与可溶性 TCR 蛋白药双路径覆盖肿瘤、慢性感染与自身免疫病。技术核心是SMART-TCR® 亲和力优化平台，大幅提升 TCR 亲和力优化成功率与效率，同时布局"细胞治疗 + 可溶性 TCR 蛋白药"双模态。管线方面，CRTE7A2-01（HPV16 E7 / HLA-A02:01，宫颈癌/头颈癌/肛门癌）中国早期探索性临床始于 2022 年（NCT05122221），CDE IND 默示许可 2023.11.21，I 期注册临床 2024 年启动（NCT06358053）；另布局 KRAS G12V 自体 TCR-T 探索性研究，以及*全球首款进入临床的 TCR-TCE（TCR-T 细胞衔接器）CRPA1A2 注射液（靶向 MAGE-A1 / HLA-A*02:01，2025.12 获 FDA IND、随后获 CDE 默示许可实现中美双轨），从细胞治疗延伸至"现货型"衔接器模态。对外合作上，2025.02 联合优替济生、中国医科院肿瘤医院共建"消化系统肿瘤细胞与基因治疗北京市重点实验室"。10. 恒瑞源正（上海/深圳） 2015 年成立，恒瑞医药关联企业（孙飘扬任董事长），专注实体瘤免疫细胞治疗。技术核心是ReGET（反向基因工程 TCR 筛选）——从免疫治疗临床获益患者体内倒推克隆最优 TCR，这些 TCR 已在真实人体被证明带来临床缓解，并能持续孵化基于亚洲人群 HLA 分型的全球首创 TCR，直击"TCR 多基于欧美人群 HLA"的卡脖子问题；最稀缺的是其克隆出的 10F04 TCR 识别中国人群高频HLA-II 分子 HLA-DRB1*09:01呈递的 HPV18 E7 抗原肽，可同时激活 CD4+ 和 CD8+ T 细胞。另拥有MASCT（多抗原刺激细胞治疗，负载 15 种肿瘤相关抗原的 DC 疫苗 + 肿瘤特异性 T 细胞序贯治疗）。核心产品HRYZ-T101（HPV18 E7，宫颈癌，First-in-class）注册临床 I 期完成首例回输（2023.10），未观察到 CRS/神经毒性。对外依托恒瑞医药体系资源推进产业化。11. 泛恩生物（广州） 2016 年成立于广州，创始人为中山大学肿瘤防治中心周鹏辉教授（哈佛归国学者），专注实体瘤免疫治疗。技术走"多克隆个体化 + 微环境改造"路线：个体化 TCR-T从患者肿瘤组织克隆能特异杀伤肿瘤的 T 细胞并提取 TCR，每位患者用 5~10 个识别肿瘤的 TCR，不受已知抗原靶点限制；Super TCR-T对 T 细胞同时做 8 个基因改造（抗耗竭、解除 TME 抑制），需用两个慢病毒载体；TAL-T（肿瘤相关淋巴结 T 细胞）改用免疫微环境更友好的 TAL 作 T 细胞来源，解决传统 TIL 制备成功率低的痛点，且无遗传修饰、监管路径更简。管线方面，TAL-T 细胞注射液（全球首款）2024.07 获 NMPA 临床默示许可；个体化 TCR-T 约 6 周制备周期、首攻头颈肿瘤。对外参与国内首个体细胞 IIT 团体标准制定，并与康晟生物深化产业化合作。12. 镔铁生物（上海） 2021 年 1 月成立于上海张江康桥，创始人胡红明博士（肿瘤免疫背景），2023.10 完成超亿元 A 轮（国投创业领投）。技术以"靶点专精 + 可及性工艺"为核心：开发新细胞工艺使患者来源 T 细胞更多在体内扩增，缩短体外扩增时间、降成本，同时加强肿瘤浸润及瘤内效应分化，直击实体瘤 TCR-T 的持久性与成本瓶颈；并聚焦 KRAS（胰腺癌约 95% 携带 KRAS 突变，TCR-T 是少数能"够到"的成药形式）。核心产品IX001 TCR-T（KRAS G12V / HLA-A*11:01，复发/难治胰腺癌）IND 2024.10 获 CDE 批准、2025.03 启动（NCT06487377，中肿徐瑞华团队），IIT 首例 62 岁胰腺癌患者输注后第 7 天达峰、第 56 天仍可检测到存续，1 个月靶病灶缩小 35.8%、2 个月 47.8%，无 ≥2 级 CRS；另有 TCR-NK、TCR-ICE 现货异体管线。对外承担国家重点研发计划"前沿生物技术"子课题。13. 因诺免疫（深圳） 2016 年 7 月成立于深圳大鹏新区，由王明军团队创办，专注肿瘤细胞免疫治疗技术研发与转化，主要开发 TCR-T、CAR-T、TIL 等晚期癌症治疗产品，拥有肿瘤特异性抗原发现关键技术平台与生产制备平台，子公司杭州超美生物。产品管线方面，因诺替西尔替-ESO 细胞注射液（NY-ESO-1 / HLA-A2，各类晚期恶性实体瘤）两项 IND 已获 CDE 受理（CXSL2200337/0338）；SIIT-T002为与和元生物合作开发的 TCR-T 细胞药物。对外合作上，与 CDMO 龙头和元生物深度绑定（临床前药学 + IND CMC），是产业协同的典型代表。14. 宾德生物（深圳/上海） 2015 年 6 月成立于深圳前海，以上海为全球商业基地，是 CAR-T 与 TCR-T 免疫细胞治疗高科技集团，法定代表人万晓春，高新技术企业/专精特新。技术以 CAR-T 与 TCR-T 免疫细胞治疗为核心，主攻肿瘤及艾滋病治疗。产品管线方面，Anti-NY-ESO-1 TCR-T（NY-ESO-1，肺癌/食管癌/黑色素瘤）曾进入临床研究阶段，公开进展有限；另有BD001 细胞注射液布局。对外合作上，公司已完成 A 轮（2018）、B 轮（2021，中金资本等）融资。15. 普瑞金（深圳） 2012 年成立于深圳，定位细胞与基因治疗药物产业化领军企业，CAR-T 与 TCR-T 均有显著布局，股东含国家中小企业发展基金、国科嘉和等。技术平台方面，HLA-A02:01 / NY-ESO-1 TCR-T 平台从野生型 T 细胞克隆出发获得高亲和力、特异性 TCR，经第三代慢病毒载体转导自体 T 细胞，识别 HLA-A02:01 递呈的 NY-ESO-1 抗原肽复合体；同时具备 CAR-T、CAR-NK、干细胞、纳米抗体平台，是国内少有的"免疫细胞 + 干细胞"双覆盖企业，参与起草中检院细胞药物质量控制标准。产品管线方面，靶向 NY-ESO-1 的 TCR-T（软组织肉瘤等）2021.12 CDE 受理、2022.12 获临床批准（通知书编号 2022LP02080）。对外以自主研发与临床中心合作为主。16. 华夏英泰（北京） 2018 年成立于北京，专注创新型基因编辑 T 细胞免疫治疗，管线覆盖血液瘤、实体瘤与病毒感染，2026 年完成超 2 亿元 C 轮（正心谷领投）。技术核心是STAR-T（合成性 T 细胞受体和抗原受体）——"TCR 的骨架 + CAR 的识别头"的杂交结构，用 TCR 恒定区传递级联放大的天然信号、用抗体可变区识别靶抗原（不依赖 HLA），并配套定点整合技术开发通用型产品，是全球首个设计并报道 STAR 结构、在动物实验证明其功能的团队（2021 年发表于Science Translational Medicine）。管线方面，YTS101（CD19/CD20 双靶点 STAR-T）在难治/复发 B-ALL 探索性临床中 10 例入组、9 例输注、8/9（88.9%）达 MRD 阴性完全缓解；YTS104（LILRB4，AML/CMML）2022.12 获 FDA 孤儿药、IND 2024.01 获批；YTS109（通用型 CD19 STAR-T）治狼疮的 IIT（2025.08Nature Medicine）中 5 例重度难治性 SLE 100% 达 SRI-4 主要终点。对外以自主平台推进为主。17. 药明巨诺（上海） 2016 年成立于上海，由 Juno Therapeutics 与药明康德共同建立，是国内 CAR-T 领军企业（已上市倍诺达），同时布局 TCR-T。技术靠 license-in 与并购快速补齐实体瘤：引进2seventy bio 第四代 TCR-T（加入 TGFβ 受体，把抑制信号转成激活信号），并拥有 Eureka ARTEMIS / AbTCR 与 Lyell 技术，具备成熟的细胞治疗产业化与商业化能力。产品管线方面，JWTCR001 / MAGE-A4 TCR-T 2.0（MAGE-A4 / HLA-A*02:01 等，食管鳞癌/滑膜肉瘤/卵巢癌/鳞状 NSCLC 等晚期实体瘤）MARVEL I 期首次人体研究正在中国招募（计划最多 20 例）；另有 AFP+ HCC TCR-T 与 Eureka / Lyell 合作开发。对外合作上，2020.07 并购 Syracuse Biopharma 获 Eureka 实体瘤技术中国权益，2022.10 与 2seventy bio 达成第四代 TCR-T 合作。18. 莱芒生物（深圳） 2021 年成立（2022 年运营），由瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）唐力教授团队联合晶泰科技创立，专注免疫代谢创新药物。技术核心是Meta 10 免疫代谢重编程技术——通过 IL-10 介导促进终末耗竭 T 细胞的氧化磷酸化代谢重编程，再次激活终末耗竭 T 细胞、恢复其增殖与杀伤活力，相关成果发表于Nature Immunology（2021）、Nature Biotechnology（2024）、Nature（2024）等顶刊；并升级 Meta 10C、以 AI 超级因子平台持续优化。产品管线方面，TCR-T 领域无独立命名管线，主要通过 Meta 10 与 TCR-T 产品联合提升实体瘤疗效与持久性，已有 Meta10-19（代谢增强型 CD19 CAR-T，I 期，首例受试者成功）验证平台在细胞治疗上的可行性。对外合作上，2023.06 与香雪生命科学签署全面战略合作，探索 Meta 10 + TCR-T 联合治疗实体瘤。19. 立凌生物（苏州） 2020 年成立于苏州 bioBAY，聚焦细胞内靶点，研发个体化 TCR-T 与 TCR 双抗药物，创始人王文博博士（曾任职德国 DKFZ、美国 Jackson Lab、Carl June 实验室、瑞金医院）。技术是"TCR 蛋白药 + 个体化 TCR-T"双引擎：开发不依赖基因合成的 TCR 快速克隆和筛选技术，将筛选周期从约 2 个月缩短至约 3 周，并建立优化的 aAPC（人工抗原呈递细胞）模型高效筛选验证；TCR 双抗/蛋白药平台通过 TCR 识别 pMHC 解锁细胞内靶点。产品管线方面，头颈部肿瘤个体化 TCR-T（多靶向）已完成体外与动物体内概念验证，即将进入 IIT；另有靶向 PRAME 的 TCR 蛋白药（卵巢癌等实体瘤）及治疗病毒感染的多条 TCR 蛋白药管线。对外合作上，2022 年完成数千万元天使轮（薄荷天使基金、元生创投）。20. 吉凯基因（上海） 2002 年成立于上海，是国内老牌基因治疗/科研服务企业，以"标准化科研大数据驱动"开发创新靶点药物。技术平台包括GRP 平台（以 RNAi 技术为核心，靶标发现模块化、标准化、工业化）与CHAMP 平台（细胞膜蛋白/抗体药物），叠加基因编辑/载体平台，拥有实验场地与 cGMP 车间近 8000㎡，获"上海基因治疗技术创新中心"授牌。产品管线方面，官方确认拥有多个 TCR-T 细胞治疗产品处于不同研发阶段，当前细胞治疗主推进管线为 CD19 CAR-T（GB-5005/GB-5001，血液瘤），TCR-T 更多作为平台储备。对外合作上，与多家医疗机构合作开展 TCR-T 临床试验，并主导"南京源创新药转化基地项目"。21. 星锐医药（苏州） 2021 年 8 月成立于苏州工业园区，聚焦肝外靶向递送，研发 RNA 核心创新药物。技术核心是肝外靶向 LNP、组织特异性 LNP（tsLNP）、细胞选择性 LNP（csLNP），可将药物精确递送至肌肉、胰腺、肺、脾、肝等组织并靶向特定细胞类型，核心价值在于 in vivo 递送——有望实现"体内生成 CAR-T/TCR-T"（原位改造 T 细胞），绕过体外制备的周期与成本瓶颈。产品管线方面，"新型 mRNA-LNP 靶向递送技术在原位 CAR-T 和 TCR-T 疗法中的应用"入选 2023 年国家生物药技术创新中心"揭榜挂帅"重大项目，管线以 in vivo CAR-T（自免）为主，属 TCR-T 技术储备型玩家。对外合作上，2025.10 完成 4400 万美元 B 轮（LYFE 洲嶺资本领投），2026.05 完成近 4000 万美元 B+ 轮（高瓴创投、礼来亚洲基金等参投）。22. 科锐迈德（苏州） 2021 年 8 月成立于苏州工业园区，专注新一代环状 mRNA（cmRNA）核酸药物，创始团队为左炽健团队。技术核心是环状 mRNA（cmRNA）——相比线性 mRNA 具有更高的稳定性与翻译效率（环状结构抵抗核酸外切酶降解），并配套自主知识产权的 LNP cmRNA 递送与Clean PIE 成环框架等核心技术，已申请 30 余项核心平台发明专利及多项 PCT。产品管线方面，在Molecular Therapy上首次报道利用 cmRNA 制备 TCR-T 细胞疗法治疗造血干细胞移植后 CMV 感染（电转染后 24 小时超 90% T 细胞表达外源 TCR，第 7 天仍维持约 80% 阳性率，表达时长达 18 天），为 TCR-T 制备提供环状 mRNA 新路径，目前暂无独立命名临床管线。对外以平台专利构建知识产权壁垒。 💡 觉得有价值？欢迎点赞、在看、转发给关注生物医药的朋友，也欢迎在评论区留言交流。 📌 本文基于企业官网、CDE/FDA 登记、国际会议及上市公司公告等公开资料整理，信息截至 2026 年推荐一个会议：CPHI深圳展同期论坛 9月17日13:30-16:00，摩熵医药联合CPHI主办的“CGT药物开发实例与策略论坛”将在深圳会展中心（福田）论坛区A（9号馆K88展位）举行，作为CPHI深圳展的核心论坛，其中香雪生命科学、莱芒生物的专家将莅临现场交流，欢迎大家提前报名，锁定名额，签到更有《全球重磅药物成功启示录》和“CGT产业现状与未来趋势蓝皮书”可领。 👉点击免费参会👈 注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。点击阅读原文，免费报名参会！

2026-09-03

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中国TCR-T企业全景盘点（深度版）

CAR-T 火了十年，却困在血液瘤里——它只能识别细胞表面蛋白，而实体瘤的致命突变大多藏在细胞内部，CAR-T 够不着。TCR-T 不同，它用 T 细胞受体（TCR）识别"被 HLA 分子呈递到表面的胞内蛋白片段"，等于给免疫细胞装上能"透视细胞内部"的探针。CAR-T 是"只打门口守卫"的特种兵，TCR-T 是能"破墙而入、直捣中枢"的攻坚队。中国已集结一支22 家企业的 TCR-T 军团，下面逐一拆解。1. 香雪生命科学（广州）香雪制药控股子公司，前身可追溯至 2012 年成立的香雪生命科学研究中心，是国内最早聚焦 TCR 领域的企业，被公认为 TCR-T 头部玩家。技术平台覆盖"抗原肽发现（已储备 600+ 条抗原肽）—TCR 亲和力增强—高通量安全性检测"三大环节，并配套自动化细胞制备与质控体系，是国内技术链条最完整的企业之一。核心产品TAEST16001（NY-ESO-1 / HLA-A*02:01）为国内首个获 IND 的 TCR-T，I 期 ORR 41.7%、探索性 II 期研究者评估 ORR 达 62.5%，2024 年纳入突破性治疗品种，2026 年 5 月启动确证性临床试验，最有望成为国内首款、全球第二款上市的 TCR-T；另有 TAEST1901（AFP，肝癌/胃癌）、XLS-103（KRAS G12V）等管线。对外合作上，2023 年与莱芒生物签署战略合作，探索 Meta 10 代谢重编程与 TCR-T 联合治疗实体瘤。2. 星汉德生物（上海/新加坡）新加坡总部、上海子公司（2018 年成立）加德国慕尼黑 IZB 研发总部，专注感染相关癌症的免疫疗法，创始核心技术来自德国病毒学权威Ulrike Protzer 教授独家授权。其GianTCR™ 平台直接从自然感染康复者/天然库筛选超高亲和力天然 TCR，兼顾亲和力与安全性，并搭配"嵌合开关受体"把抑制性肿瘤微环境信号反转为激活。核心产品SCG101（HBsAg，HBV 相关肝癌）已获中国 NMPA、美国 FDA、新加坡、香港四项 IND，EASL2025 数据显示 23.5% 患者 21 天内 HBsAg 完全清除、47% 患者肿瘤消退；SCG142（HPV，靶向 HPV16/52）FDA 与 CDE 已获批、2025 ESMO 公布 7 例 DCR 100%；SCG101V（慢性乙肝）2025.07 获批 IND，向"功能性治愈乙肝"发起冲击。3. 来恩生物（广州） 2016 年成立于广州，HBV 靶点 TCR 技术获新加坡科技研究局（ASTAR）全球独家商业授权，是*全球首个将 mRNA 编码 TCR 用于 TCR-T的企业。其技术通过电穿孔将编码 HBV 特异性 TCR 的 mRNA 导入患者 T 细胞，使 T 细胞瞬时表达 TCR，不整合入基因组、规避长期致癌风险，且因瞬时性可反复输注、逐步加量，克服传统 TCR-T"一次性回输"的局限，配套 TCR 发现、自体/异体 TCR-T、基因编辑平台。核心产品LioCyx-M004（mRNA 编码 HBV TCR，HBV 相关 HCC）I 期数据显示无 CRS、无神经毒性，DCR 60%、中位总生存期 33.1 个月（对比索拉非尼历史数据 10.7 个月近乎翻 3 倍）；2021.12 获 FDA 快速通道（首个获此资格的 HBV 靶点 TCR-T），2025.02 FDA 批准启动国际多中心 II 期，并拓展慢性乙肝治疗。4. 天科雅（广州/重庆） 2016 年成立，总部广州/重庆，在中国（重庆、广州）与美国（洛杉矶、北卡）建有四大研发中心及 GMP 厂房，中美双轨运营。技术平台把"肿瘤微环境改造"作为工程级目标：TRUST用 AI 高通量单细胞筛选，约 6 周即可克隆靶向 TCR；CHECK-T本质是"T 细胞兼做 PD-1 抗体的局部给药载体"，在肿瘤局部原位分泌 PD-1 抗体；TURBO-T加载微环境修复因子对抗肿瘤异质性。管线方面，TC-N201（NY-ESO-1 + PD-1 加载）、TC-E202（HPV16 E6 + 抗 PD-1 单链抗体，全球首个加载抗 PD-1 单链抗体的 HPV TCR-T）均进入 I 期，EBV 鼻咽癌 ASCO 数据显示 6 例中 2 例 PR、3 例 SD。对外以中美四中心协同研发与生产为主。5. 科士华（南京） 2020 年 1 月成立（前身为成都大羿），2021 年 10 月落户南京，创始团队来自美国安德森癌症中心及 2018 年诺贝尔医学奖得主James Allison 团队，集 TCR 序列发现、新药研发、临床样品生产于一体。技术主打HD-TCR T（人源性天然 TCR）——从患者肿瘤微环境分选肿瘤特异性 T 细胞、单细胞测序捕获 TCR 序列、AI 筛选天然高亲和 TCR，用天然序列做药而非体外亲和力优化，从源头规避脱靶毒性；配套TCR-XFinder™ 序列发现平台与TCR-XPlanet™ 肿瘤特异性 T 细胞数据库，并自建约 4000㎡临床样品生产车间。核心产品KSH01（MAGE-A4）主攻食管癌、胃癌、尿路上皮癌等消化道/泌尿系大癌种，避开海外 afami-cel 的滑膜肉瘤红海，2023.03 获 FDA 孤儿药、2024.04 NMPA 批准临床。对外与国家癌症中心、浙大二院等临床中心合作招募患者。6. 鼎成肽源（北京） 2014 年 3 月成立于北京昌平（东北制药北京研发基地），核心团队含哈佛、斯坦福、UT Southwestern 背景，授权发明专利 70 余项，2024 年 11 月被东北制药以约 1.87 亿元收购 70% 股权，成为控股子公司，实现"产业资本+研发"深度绑定。技术围绕"靶点发现—序列发现—序列评价—功能增强"搭建自主 TCR 发现平台，储备 30+ TCR 序列库，布局 TCR-T、TCR 蛋白药、CAR-T 三大方向。核心产品DCTY1102（KRAS G12D / HLA-A*11:01）是国内首款、全球第二款进入临床的靶向 KRAS G12D 的 TCR-T（阿斯利康 NT-112 为全球第一款），I 期 3+3 剂量爬坡、II 期扩展 12-20 例，国际登记 NCT07014878；另有 DCTY3201（下一代多靶点 TCR-T）、DCTY0801（EGFRvIII CAR-T，脑胶质瘤，获 FDA 孤儿药）等储备管线。7. 百吉生物（广州/新加坡） 2016 年 7 月创立于新加坡，并在广州（中新广州知识城）设立中国总部与子公司，形成新加坡—广州双中心，是同时布局 CAR-T、TCR-T、TIL 三大 T 细胞产品的国际原研药企。技术平台包括IDENTIFIER®（依托上千个体 TCR 与肿瘤蛋白组数据库，约 2 周内完成抗原/抗体/TCR 筛选优化）、MSE-T®（数百种抗耗竭、抗 TME 抑制的功能模块组件库，"即插即用"加载到 T 细胞）及 M-CEL™ 全自动细胞生产平台。管线以"EBV 相关肿瘤"为差异化支点：BRL03（EBV 阳性实体瘤 TCR-T）完成中美注册临床 I 期首例入组；BRG01（EBV 靶向 CAR-T，鼻咽癌）I 期显示 75% 高剂量患者病灶缩小，2024.11 启动关键 II 期，为全球首个 EBV 靶向实体瘤 CAR-T 进关键 II 期；另有 BST02（肝癌 TIL）I 期。对外以自主研发、全球化原研为主。8. 新景智源（苏州） 2020 年 9 月成立于苏州，专注实体瘤 TCR-T，2023.03 完成近 2 亿元 A+ 轮、2026.01 完成超 2 亿元 B 轮（杏泽资本领投）。技术核心是CAST® 天然 TCR 数据库——通过生信预测新抗原、超灵敏 TCR 发现、天然抗原呈递系统功能验证，将"靶点抗原–天然 TCR 配对"入库，官方称其为"全球领先的经实验验证"的数据库，且作为数据资产可跨药物形式变现。管线方面，NW-101C（PRAME / HLA-A02:01）是国内首个进入临床的 PRAME TCR-T（2025.08 NMPA 默示许可）；NW-301V（KRAS G12V / HLA-A11:01）2025 ESMO 公布首批数据：8 例中 3 例 PR、2 例 SD（ORR 37.5%、DL2 组 50%），汇总数据更新后总体 ORR 42.9%、DCR 78.6%。对外合作上，2025.06 向百济神州非独家授权一项自研 TCR 分子用于 iPSC 平台，是罕见的 TCR-T 企业对外授权案例。9. 可瑞生物（北京） 2016 年成立于北京，北大校友与留学归国人员创立，基于 TCR 创新药开发，以细胞治疗产品与可溶性 TCR 蛋白药双路径覆盖肿瘤、慢性感染与自身免疫病。技术核心是SMART-TCR® 亲和力优化平台，大幅提升 TCR 亲和力优化成功率与效率，同时布局"细胞治疗 + 可溶性 TCR 蛋白药"双模态。管线方面，CRTE7A2-01（HPV16 E7 / HLA-A02:01，宫颈癌/头颈癌/肛门癌）中国早期探索性临床始于 2022 年（NCT05122221），CDE IND 默示许可 2023.11.21，I 期注册临床 2024 年启动（NCT06358053）；另布局 KRAS G12V 自体 TCR-T 探索性研究，以及*全球首款进入临床的 TCR-TCE（TCR-T 细胞衔接器）CRPA1A2 注射液（靶向 MAGE-A1 / HLA-A*02:01，2025.12 获 FDA IND、随后获 CDE 默示许可实现中美双轨），从细胞治疗延伸至"现货型"衔接器模态。对外合作上，2025.02 联合优替济生、中国医科院肿瘤医院共建"消化系统肿瘤细胞与基因治疗北京市重点实验室"。10. 恒瑞源正（上海/深圳） 2015 年成立，恒瑞医药关联企业（孙飘扬任董事长），专注实体瘤免疫细胞治疗。技术核心是ReGET（反向基因工程 TCR 筛选）——从免疫治疗临床获益患者体内倒推克隆最优 TCR，这些 TCR 已在真实人体被证明带来临床缓解，并能持续孵化基于亚洲人群 HLA 分型的全球首创 TCR，直击"TCR 多基于欧美人群 HLA"的卡脖子问题；最稀缺的是其克隆出的 10F04 TCR 识别中国人群高频HLA-II 分子 HLA-DRB1*09:01呈递的 HPV18 E7 抗原肽，可同时激活 CD4+ 和 CD8+ T 细胞。另拥有MASCT（多抗原刺激细胞治疗，负载 15 种肿瘤相关抗原的 DC 疫苗 + 肿瘤特异性 T 细胞序贯治疗）。核心产品HRYZ-T101（HPV18 E7，宫颈癌，First-in-class）注册临床 I 期完成首例回输（2023.10），未观察到 CRS/神经毒性。对外依托恒瑞医药体系资源推进产业化。11. 泛恩生物（广州） 2016 年成立于广州，创始人为中山大学肿瘤防治中心周鹏辉教授（哈佛归国学者），专注实体瘤免疫治疗。技术走"多克隆个体化 + 微环境改造"路线：个体化 TCR-T从患者肿瘤组织克隆能特异杀伤肿瘤的 T 细胞并提取 TCR，每位患者用 5~10 个识别肿瘤的 TCR，不受已知抗原靶点限制；Super TCR-T对 T 细胞同时做 8 个基因改造（抗耗竭、解除 TME 抑制），需用两个慢病毒载体；TAL-T（肿瘤相关淋巴结 T 细胞）改用免疫微环境更友好的 TAL 作 T 细胞来源，解决传统 TIL 制备成功率低的痛点，且无遗传修饰、监管路径更简。管线方面，TAL-T 细胞注射液（全球首款）2024.07 获 NMPA 临床默示许可；个体化 TCR-T 约 6 周制备周期、首攻头颈肿瘤。对外参与国内首个体细胞 IIT 团体标准制定，并与康晟生物深化产业化合作。12. 镔铁生物（上海） 2021 年 1 月成立于上海张江康桥，创始人胡红明博士（肿瘤免疫背景），2023.10 完成超亿元 A 轮（国投创业领投）。技术以"靶点专精 + 可及性工艺"为核心：开发新细胞工艺使患者来源 T 细胞更多在体内扩增，缩短体外扩增时间、降成本，同时加强肿瘤浸润及瘤内效应分化，直击实体瘤 TCR-T 的持久性与成本瓶颈；并聚焦 KRAS（胰腺癌约 95% 携带 KRAS 突变，TCR-T 是少数能"够到"的成药形式）。核心产品IX001 TCR-T（KRAS G12V / HLA-A*11:01，复发/难治胰腺癌）IND 2024.10 获 CDE 批准、2025.03 启动（NCT06487377，中肿徐瑞华团队），IIT 首例 62 岁胰腺癌患者输注后第 7 天达峰、第 56 天仍可检测到存续，1 个月靶病灶缩小 35.8%、2 个月 47.8%，无 ≥2 级 CRS；另有 TCR-NK、TCR-ICE 现货异体管线。对外承担国家重点研发计划"前沿生物技术"子课题。13. 因诺免疫（深圳） 2016 年 7 月成立于深圳大鹏新区，由王明军团队创办，专注肿瘤细胞免疫治疗技术研发与转化，主要开发 TCR-T、CAR-T、TIL 等晚期癌症治疗产品，拥有肿瘤特异性抗原发现关键技术平台与生产制备平台，子公司杭州超美生物。产品管线方面，因诺替西尔替-ESO 细胞注射液（NY-ESO-1 / HLA-A2，各类晚期恶性实体瘤）两项 IND 已获 CDE 受理（CXSL2200337/0338）；SIIT-T002为与和元生物合作开发的 TCR-T 细胞药物。对外合作上，与 CDMO 龙头和元生物深度绑定（临床前药学 + IND CMC），是产业协同的典型代表。14. 宾德生物（深圳/上海） 2015 年 6 月成立于深圳前海，以上海为全球商业基地，是 CAR-T 与 TCR-T 免疫细胞治疗高科技集团，法定代表人万晓春，高新技术企业/专精特新。技术以 CAR-T 与 TCR-T 免疫细胞治疗为核心，主攻肿瘤及艾滋病治疗。产品管线方面，Anti-NY-ESO-1 TCR-T（NY-ESO-1，肺癌/食管癌/黑色素瘤）曾进入临床研究阶段，公开进展有限；另有BD001 细胞注射液布局。对外合作上，公司已完成 A 轮（2018）、B 轮（2021，中金资本等）融资。15. 普瑞金（深圳） 2012 年成立于深圳，定位细胞与基因治疗药物产业化领军企业，CAR-T 与 TCR-T 均有显著布局，股东含国家中小企业发展基金、国科嘉和等。技术平台方面，HLA-A02:01 / NY-ESO-1 TCR-T 平台从野生型 T 细胞克隆出发获得高亲和力、特异性 TCR，经第三代慢病毒载体转导自体 T 细胞，识别 HLA-A02:01 递呈的 NY-ESO-1 抗原肽复合体；同时具备 CAR-T、CAR-NK、干细胞、纳米抗体平台，是国内少有的"免疫细胞 + 干细胞"双覆盖企业，参与起草中检院细胞药物质量控制标准。产品管线方面，靶向 NY-ESO-1 的 TCR-T（软组织肉瘤等）2021.12 CDE 受理、2022.12 获临床批准（通知书编号 2022LP02080）。对外以自主研发与临床中心合作为主。16. 华夏英泰（北京） 2018 年成立于北京，专注创新型基因编辑 T 细胞免疫治疗，管线覆盖血液瘤、实体瘤与病毒感染，2026 年完成超 2 亿元 C 轮（正心谷领投）。技术核心是STAR-T（合成性 T 细胞受体和抗原受体）——"TCR 的骨架 + CAR 的识别头"的杂交结构，用 TCR 恒定区传递级联放大的天然信号、用抗体可变区识别靶抗原（不依赖 HLA），并配套定点整合技术开发通用型产品，是全球首个设计并报道 STAR 结构、在动物实验证明其功能的团队（2021 年发表于Science Translational Medicine）。管线方面，YTS101（CD19/CD20 双靶点 STAR-T）在难治/复发 B-ALL 探索性临床中 10 例入组、9 例输注、8/9（88.9%）达 MRD 阴性完全缓解；YTS104（LILRB4，AML/CMML）2022.12 获 FDA 孤儿药、IND 2024.01 获批；YTS109（通用型 CD19 STAR-T）治狼疮的 IIT（2025.08Nature Medicine）中 5 例重度难治性 SLE 100% 达 SRI-4 主要终点。对外以自主平台推进为主。17. 药明巨诺（上海） 2016 年成立于上海，由 Juno Therapeutics 与药明康德共同建立，是国内 CAR-T 领军企业（已上市倍诺达），同时布局 TCR-T。技术靠 license-in 与并购快速补齐实体瘤：引进2seventy bio 第四代 TCR-T（加入 TGFβ 受体，把抑制信号转成激活信号），并拥有 Eureka ARTEMIS / AbTCR 与 Lyell 技术，具备成熟的细胞治疗产业化与商业化能力。产品管线方面，JWTCR001 / MAGE-A4 TCR-T 2.0（MAGE-A4 / HLA-A*02:01 等，食管鳞癌/滑膜肉瘤/卵巢癌/鳞状 NSCLC 等晚期实体瘤）MARVEL I 期首次人体研究正在中国招募（计划最多 20 例）；另有 AFP+ HCC TCR-T 与 Eureka / Lyell 合作开发。对外合作上，2020.07 并购 Syracuse Biopharma 获 Eureka 实体瘤技术中国权益，2022.10 与 2seventy bio 达成第四代 TCR-T 合作。18. 莱芒生物（深圳） 2021 年成立（2022 年运营），由瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）唐力教授团队联合晶泰科技创立，专注免疫代谢创新药物。技术核心是Meta 10 免疫代谢重编程技术——通过 IL-10 介导促进终末耗竭 T 细胞的氧化磷酸化代谢重编程，再次激活终末耗竭 T 细胞、恢复其增殖与杀伤活力，相关成果发表于Nature Immunology（2021）、Nature Biotechnology（2024）、Nature（2024）等顶刊；并升级 Meta 10C、以 AI 超级因子平台持续优化。产品管线方面，TCR-T 领域无独立命名管线，主要通过 Meta 10 与 TCR-T 产品联合提升实体瘤疗效与持久性，已有 Meta10-19（代谢增强型 CD19 CAR-T，I 期，首例受试者成功）验证平台在细胞治疗上的可行性。对外合作上，2023.06 与香雪生命科学签署全面战略合作，探索 Meta 10 + TCR-T 联合治疗实体瘤。19. 立凌生物（苏州） 2020 年成立于苏州 bioBAY，聚焦细胞内靶点，研发个体化 TCR-T 与 TCR 双抗药物，创始人王文博博士（曾任职德国 DKFZ、美国 Jackson Lab、Carl June 实验室、瑞金医院）。技术是"TCR 蛋白药 + 个体化 TCR-T"双引擎：开发不依赖基因合成的 TCR 快速克隆和筛选技术，将筛选周期从约 2 个月缩短至约 3 周，并建立优化的 aAPC（人工抗原呈递细胞）模型高效筛选验证；TCR 双抗/蛋白药平台通过 TCR 识别 pMHC 解锁细胞内靶点。产品管线方面，头颈部肿瘤个体化 TCR-T（多靶向）已完成体外与动物体内概念验证，即将进入 IIT；另有靶向 PRAME 的 TCR 蛋白药（卵巢癌等实体瘤）及治疗病毒感染的多条 TCR 蛋白药管线。对外合作上，2022 年完成数千万元天使轮（薄荷天使基金、元生创投）。20. 吉凯基因（上海） 2002 年成立于上海，是国内老牌基因治疗/科研服务企业，以"标准化科研大数据驱动"开发创新靶点药物。技术平台包括GRP 平台（以 RNAi 技术为核心，靶标发现模块化、标准化、工业化）与CHAMP 平台（细胞膜蛋白/抗体药物），叠加基因编辑/载体平台，拥有实验场地与 cGMP 车间近 8000㎡，获"上海基因治疗技术创新中心"授牌。产品管线方面，官方确认拥有多个 TCR-T 细胞治疗产品处于不同研发阶段，当前细胞治疗主推进管线为 CD19 CAR-T（GB-5005/GB-5001，血液瘤），TCR-T 更多作为平台储备。对外合作上，与多家医疗机构合作开展 TCR-T 临床试验，并主导"南京源创新药转化基地项目"。21. 星锐医药（苏州） 2021 年 8 月成立于苏州工业园区，聚焦肝外靶向递送，研发 RNA 核心创新药物。技术核心是肝外靶向 LNP、组织特异性 LNP（tsLNP）、细胞选择性 LNP（csLNP），可将药物精确递送至肌肉、胰腺、肺、脾、肝等组织并靶向特定细胞类型，核心价值在于 in vivo 递送——有望实现"体内生成 CAR-T/TCR-T"（原位改造 T 细胞），绕过体外制备的周期与成本瓶颈。产品管线方面，"新型 mRNA-LNP 靶向递送技术在原位 CAR-T 和 TCR-T 疗法中的应用"入选 2023 年国家生物药技术创新中心"揭榜挂帅"重大项目，管线以 in vivo CAR-T（自免）为主，属 TCR-T 技术储备型玩家。对外合作上，2025.10 完成 4400 万美元 B 轮（LYFE 洲嶺资本领投），2026.05 完成近 4000 万美元 B+ 轮（高瓴创投、礼来亚洲基金等参投）。22. 科锐迈德（苏州） 2021 年 8 月成立于苏州工业园区，专注新一代环状 mRNA（cmRNA）核酸药物，创始团队为左炽健团队。技术核心是环状 mRNA（cmRNA）——相比线性 mRNA 具有更高的稳定性与翻译效率（环状结构抵抗核酸外切酶降解），并配套自主知识产权的 LNP cmRNA 递送与Clean PIE 成环框架等核心技术，已申请 30 余项核心平台发明专利及多项 PCT。产品管线方面，在Molecular Therapy上首次报道利用 cmRNA 制备 TCR-T 细胞疗法治疗造血干细胞移植后 CMV 感染（电转染后 24 小时超 90% T 细胞表达外源 TCR，第 7 天仍维持约 80% 阳性率，表达时长达 18 天），为 TCR-T 制备提供环状 mRNA 新路径，目前暂无独立命名临床管线。对外以平台专利构建知识产权壁垒。 💡 觉得有价值？欢迎点赞、在看、转发给关注生物医药的朋友，也欢迎在评论区留言交流。 📌 本文基于企业官网、CDE/FDA 登记、国际会议及上市公司公告等公开资料整理，信息截至 2026 年推荐一个会议：CPHI深圳展同期论坛 9月17日13:30-16:00，摩熵医药联合CPHI主办的“CGT药物开发实例与策略论坛”将在深圳会展中心（福田）论坛区A（9号馆K88展位）举行，作为CPHI深圳展的核心论坛，其中香雪生命科学、莱芒生物的专家将莅临现场交流，欢迎大家提前报名，锁定名额，签到更有《全球重磅药物成功启示录》和“CGT产业现状与未来趋势蓝皮书”可领。注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。点击阅读原文，免费报名参会！

2026-09-02

·摩熵医药

CAR-T竞争逻辑正在被重写：生产成本不再是应用的门槛

过去十年，CAR-T的竞争围绕靶点、结构、适应症和工艺展开。CD19之后找BCMA，4-1BB与CD28之间选共刺激域，血液瘤之后冲向自免和实体瘤——路线清晰而拥挤。但随着全球十余款产品上市、数十条管线挤在同一条赛道，一个更底层的问题开始浮现：CAR-T之间真正的差异，来自CAR结构本身，还是来自T细胞自身的质量？ T细胞耗竭——这个制约CAR-T长期疗效的核心瓶颈——正在从学术概念演变为产业分水岭。而莱芒生物META 10-19（代谢增强型CD19 CAR-T产品）在IIT临床中展现出的“千分之一剂量、接近100%完全缓解”的信号，或许正在揭示一个趋势：CAR-T的下一阶段竞争，正在从“如何设计一辆更快的车”，转向“如何让发动机持续保持最佳状态”。 01 CAR-T竞争正在进入“细胞质量”阶段 T细胞耗竭——即T细胞在持续抗原刺激下逐渐丧失增殖能力和杀伤功能——是制约CAR-T长期疗效的核心瓶颈。在B-ALL和DLBCL中，相当比例的患者因耗竭而复发；在实体瘤中，肿瘤微环境的代谢压力（葡萄糖匮乏、乳酸堆积、线粒体功能障碍）更让T细胞“未战先疲”。过去十年，产业界应对耗竭的主流策略集中在CAR结构优化上：更换共刺激域、优化铰链区、设计装甲型CAR。这些策略属于“外部修补”，并未触及耗竭T细胞功能衰退背后深层代谢失衡这一关键底层因素。当各家公司的CAR结构趋于同质化，T细胞自身的代谢适应性和抗耗竭能力，正在成为拉开产品疗效和成本差距的关键变量。 02 一场围绕耗竭 T细胞的代谢重编程 IL-10历来被视为免疫抑制性细胞因子。但唐力教授团队的颠覆性发现改写了这一认知：IL-10通过上调线粒体丙酮酸载体依赖的氧化磷酸化（OXPHOS），介导T细胞代谢重编程，恢复终末耗竭T细胞的增殖能力和抗肿瘤活性。通俗地说，IL-10不是“命令”T细胞停止工作，而是“重启”了T细胞的能量工厂——线粒体。基于此，莱芒生物开发了“自分泌IL-10”的CAR-T设计策略：让CAR-T细胞在识别肿瘤的同时自身分泌IL-10，实现“边战斗边充电”。这一设计绕开了外源IL-10给药可能带来的系统毒性。这并非增加一种新的CAR结构，而是从“细胞内在状态”层面对T细胞进行重新编程。如果传统CAR-T竞争集中于“靶点”和“结构”，那么下一阶段可能进入 “细胞状态”和“代谢能力”的竞争，以及更低成本、更广可及性的竞争。 03 接近100%缓解更值得关注的是“千分之一剂量” META 10-19的临床数据中，最值得关注的不是单纯的“高缓解率”，而是实现这一疗效所花费的细胞剂量。 2026年ASCO年会公布的DLBCL IIT数据显示：14例复发/难治性患者，最低给药剂量仅为商业化CAR-T产品的1‰，ORR 100%，CR率93%，首例患者已维持CR近3年。在B-ALL中，12例患者接受低剂量治疗后CR率100%。在SLE中，多位患者接受仅相当于常规剂量0.1%的输注，实现完全停药缓解，且无需清淋预处理。必须强调，以上均为IIT临床研究数据，样本量有限，IIT结果不等于注册临床结果。但“以更低剂量获得更好疗效”这一信号，产业意义远超数据本身：第一，疗效来源的本质不同。高剂量下的高缓解率，部分源于“细胞数量碾压”。而低剂量下的高缓解，意味着单个细胞的抗肿瘤效能发生了质变——指向的是“细胞质量”的提升。第二，制造端成本重构的可能性。更低的有效剂量可以极大降低生产过程中各种物料用量并缩短生产周期。"免单采"降低了细胞采集门槛与成本，"免清淋"（已在SLE适应症实现）进一步降低了住院与护理成本，结合适配极低剂量的自动化生产设备，有望从成本结构上重新定义CAR-T的可及性。第三，治疗窗口的根本性改善。更低剂量天然意味着更低的CRS和ICANS风险。已公布数据中，META 10-19全组未发生≥4级CRS，没有任意级别的ICANS。 04 从血液瘤到自免再到实体瘤 META 10-19的探索路径勾勒出一条清晰的战略曲线：血液肿瘤验证了平台的核心能力。自身免疫疾病则打开了第二增长曲线——CAR-T在自免领域的逻辑是深度B细胞清除+免疫系统重置=长期无药缓解。2026年5月，META 10-19针对SLE、狼疮性肾炎的IND获FDA批准，实现双赛道海外布局。实体瘤是终极考验。莱芒生物已针对宫颈癌、肝癌、胆管癌、胶质母细胞瘤等适应症布局了相应靶点的代谢增强型CAR-T产品，相关IIT正在进行或准备启动。如果代谢重编程能帮助T细胞在的实体瘤微环境中抵抗耗竭，这条路径可能成为CAR-T进军实体瘤的关键钥匙。 05 从单一产品到平台型技术 META 10的产业价值，或许不局限于一个CD19 CAR-T产品的成功，而在于它展示了一种可跨产品类型、跨适应症复制的底层技术平台。目前，该技术已展现出横向拓展潜力：BCMA CAR-T治疗多发性骨髓瘤的IIT取得积极进展；代谢增强型体内CAR-T（in vivo CAR-T）管线进入快速迭代期；代谢增强型TIL（META 10-TILs）治疗晚期实体瘤的IIT已启动。莱芒生物副总裁仝督读在ICAR 2026论坛上的表述值得反复咀嚼：“这也是对公司技术平台通用性的验证。” 未来细胞治疗的竞争，是否会从'开发一个产品'，转向'建立一个能够持续增强不同细胞产品的底层技术平台'？结语莱芒生物及其IL-10介导的免疫代谢重编程技术所代表的意义，或许正是CAR-T研发正在从"优化外部装备"转向"重铸T细胞内在代谢"的拐点。传统CAR-T的迭代，无论靶点如何更换、结构如何优化，都在围绕“外部装备”做文章。而代谢重编程技术，第一次从T细胞的“能源系统”入手，解决耗竭的根本性问题。千分之一剂量和100%缓解所释放出的信号，指向了一条不同于以往的技术路径。IIT数据终究是IIT数据，从IIT到注册临床，每一步都充满不确定性。但对于正在寻找下一代CAR-T技术路线的产业决策者而言，这一方向或许已经值得提前关注。当CAR-T从“高剂量、高毒性、高成本”的旧三角，走向“低剂量、低毒性、高可及性”的新三角——这场关于“细胞质量”与“成本结构”的竞赛，才刚刚开始。当CAR-T竞争进入深水区，如何突破T细胞耗竭、提升临床响应率与疗效，并同步实现降本增效？ CPHI深圳展“CGT药物开发实例与策略论坛”，莱芒生物副总裁仝督读将现场分享IL-10介导的免疫代谢重编程技术，并结合代谢增强型CD19 CAR-T在血液肿瘤、自免及实体瘤领域的临床探索，探讨下一代CAR-T的技术突破方向。 ⌚时间：2026年9月17日 📍地点：深圳会展中心（福田）9号馆K88展位 · 论坛区A 🧑适合人群：CGT研发、CAR-T开发、肿瘤及自免领域研发、BD及投资领域从业者 👇扫码报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。点击阅读原文，免费报名参会！

免疫疗法细胞疗法

100 项与 Metabolically Armed CD19 CAR-T cells(Leman Biotech ) 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
系统性红斑狼疮	临床1期	中国	深圳莱芒生物科技有限公司	2024-12-24
B细胞恶性肿瘤	临床1期	中国	深圳莱芒生物科技有限公司	2024-05-15
三重淋巴瘤	临床1期	中国	深圳莱芒生物科技有限公司	2024-05-15
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床1期	中国	深圳莱芒生物科技有限公司	2023-11-16
难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病	临床1期	中国	深圳莱芒生物科技有限公司	2023-02-15
CD19 表达恶性肿瘤	临床1期	中国	深圳莱芒生物科技有限公司	2023-02-10
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床1期	中国	深圳莱芒生物科技有限公司	2023-02-10
纵隔大b细胞淋巴瘤	临床1期	中国	深圳莱芒生物科技有限公司	2023-02-10
骨髓瘤复发	临床1期	中国	深圳莱芒生物科技有限公司	2023-02-10
CD19阳性B细胞白血病	临床申请批准	美国	深圳莱芒生物科技有限公司	2026-03-18

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05715606 (ASCO2026)	临床1期	弥漫性大B细胞淋巴瘤	14	META 10-19	範獵憲選鏇憲製遞繭壓(窪願遞獵艱顧顧積顧遞) = neutropenia (100%, 14/14), thrombocytopenia (85.7%, 12/14), and anemia (71.4%, 10/14) 窪網襯廠餘構憲夢窪淵 (遞壓窪壓築鬱蓋蓋衊製 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT06120166 (EBMT2026)	临床1期	弥漫性大B细胞淋巴瘤	13	META 10-19	顧積鹹夢憲鹹鏇獵製壓(積襯襯鑰獵選醖鏇構鏇) = 範構積願網艱壓淵簾醖顧積鹹獵鹹遞醖鹽艱鬱 (鬱網壓醖觸觸艱遞遞鬱 ) 更多	积极	2026-03-22
NCT06120166 (ASH2025)	临床1期	弥漫性大B细胞淋巴瘤	10	Meta10-19	憲願廠窪蓋範願遞選衊(鏇簾顧衊鹹齋夢選憲憲) = All participants exhibited robust CAR-T cell expansion (average peak: 2437.4 cells/μL), with an increase in serum IL-10 (average peak: 2056.4 pg/mL). 窪範艱選積夢鏇襯選遞 (廠鹽艱廠築鹽夢襯衊艱 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT05747157 (Pubmed \| Lancet Haematol)	临床1期	难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病	12	META 10-19	窪鏇鹹襯衊鏇鹽鑰觸製(艱醖膚顧網簾繭遞窪獵) = The most common grade 3 or worse adverse events were haematological toxicities in all 12 (100%) patients, including neutropenia (12 [100%]), anaemia (ten [83%]), and thrombocytopenia (ten [83%]). 遞夢糧鹽醖獵範蓋壓選 (襯淵糧膚鹽顧鹹繭衊醖 )	积极	2025-11-01
NCT05747157 (NEWS) 人工标引	临床1期	前体B细胞成淋巴细胞白血病淋巴瘤 \| 难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 CD19 Positive	12	Meta10-19 CAR-T	簾壓艱顧窪獵願鹹壓繭(壓醖餘獵艱製顧齋鹹壓) = 鑰襯選願夢襯製鹹顧顧膚衊網積艱鬱餘鏇構範 (壓鑰艱願齋積壓願繭積 ) 更多	积极	2025-10-17
NCT06277011 (92IL-10, ASH2024)	早期临床1期	B细胞恶性肿瘤	20	Meta10-19	衊窪壓鬱夢鬱鹹積糧網(憲觸蓋範觸糧築獵衊艱) = predominantly neutropenia, thrombocytopenia, and anemia, were manageable and effectively resolved with standard and supportive care 衊鏇艱選製選襯選廠鹽 (蓋獵範簾鏇繭膚憲顧憲 ) 更多	积极	2024-12-07
20741 (ASH2024)	临床1期	复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	6	Meta10-19 at 2.0×104cells/kg	製淵鹹醖簾餘積鬱獵築(憲蓋製遞築壓繭製顧遞) = predominantly anemia 鏇憲壓鬱構衊繭簾襯選 (網願廠鏇網遞鬱窪鹽遞 ) 更多	积极	2024-12-07
NCT05715606 \| NCT05747157 (EHA 12024 \| EHA 22024) 人工标引	临床1期	急性淋巴细胞白血病 \| 弥漫性大B细胞淋巴瘤 CD19	17	Meta10-19	糧淵憲憲積鏇壓網築鹽(淵鏇範膚壓鬱選鏇夢鬱) = 構網齋構夢繭願糧繭夢鏇範遞齋廠願網襯憲襯 (遞簾鹹廠獵糧蓋範膚獵 ) 更多	积极	2024-05-14