主要目的 1、观察中国健康成年、老年受试者中单次、多次口服不同剂量AY-1001片的安全性、耐受性和药代动力学特征。 2、评估中国健康成年受试者对AY-1001片的耐受性，确定最大耐受剂量。次要目的 1、比较在中国健康成年受试者中单次口服AY-1001片与对照药品的药代动力学及相对生物利用度，为后期研究的剂量选择提供理论依据。 2、评价食物对中国健康受试者单次口服AY-1001片后药代动力学特征的影响探索性目的 1、探索健康受试者单次口服AY-1001片后的尿液中药物的排泄情况。

开始日期2025-09-11

申办/合作机构

浙江赛默制药有限公司

[+1]

ChiCTR2500109031

/ Not yet recruiting临床1期IIT

An Evaluation of a Phase I, Single-Center, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Dose-Escalation Study to Investigate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and the Effect of Food of AY-1001 Tablets in Healthy Chinese Subjects.

开始日期2025-09-10

申办/合作机构

安域生物科技（杭州）有限公司

100 项与尼布林相关的临床结果

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100 项与尼布林相关的转化医学

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100 项与尼布林相关的专利（医药）

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项与尼布林相关的文献（医药）

2025-10-01·TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY

Preclinical pharmacokinetic and toxicokinetic profiles of AY-1001 (IsoLiPro), a novel small molecule lithium-organic coordination compound

Article

作者: Tang, Qinmin ; Tan, Jun ; Chen, Jiang ; Zhang, Weidi ; Cai, Chuanbin ; Zheng, Xiaojiang ; Lei, Zhifeng ; Li, Song ; Zhang, Bingjie ; Guo, Yi ; Zi, Dan ; Lei, Shaowei

Lithium is recommended as a first-line option for maintenance therapy of bipolar disorder (BD), due to its reliable mood-stabilizing property and benefits for relapse and suicide prevention. However, its clinical applications are still facing challenges, considering the relatively narrow therapeutic window, poor ability to cross the blood-brain barrier, and various side-effects ranging from mild nonspecific to life threatening symptoms. To overcome these challenges, the discovery and development of novel lithium-containing candidates with better kinetics profiles is urgently needed. We previously synthesized and patented a novel lithium-containing coordination compound AY-1001 (C₉H₁₆LiNO₄), which shows antimanic activity in animal model. In this study, the pharmacokinetic and toxicokinetic properties of AY-1001 were further determined. Pharmacokinetic data demonstrated that AY-1001 has a faster onset of action, a shorter half-life, and a higher blood-brain barrier transmission rate, compared with the traditional inorganic lithium carbonate. In addition, toxicological data indicated that AY-1001 exhibits low toxicity in SD rats and beagle dogs. These findings suggest that AY-1001 has the potential to improve therapeutic effects and reduce side effects, providing a strong scientific basis and promising strategy for the further development of organic lithium-containing mood stabilizers.

EMBO Molecular Medicine

Targeting USP11 regulation by a novel lithium-organic coordination compound improves neuropathologies and cognitive functions in Alzheimer transgenic mice

Article

作者: Tan, Jun ; Cai, Chuanbin ; Chen, Jiang ; Tang, Qinmin ; Qi, Xiaolan ; Lei, Zhifeng ; Li, Song ; Zhang, Bingjie ; Zheng, Xiaojiang ; Tan, Bo ; Guo, Yi ; Zi, Dan

Abstract:

Alzheimer’s Disease (AD), as the most common neurodegenerative disease worldwide, severely impairs patients’ cognitive functions. Although its exact etiology remains unclear, the abnormal aggregations of misfolded β-amyloid peptide and tau protein are considered pivotal in its pathological progression. Recent studies identify ubiquitin-specific protease 11 (USP11) as the key regulator of tau deubiquitination, exacerbating tau aggregation and AD pathology. Thereby, inhibiting USP11 function, via either blocking USP11 activity or lowering USP11 protein level, may serve as an effective therapeutic strategy against AD. Our research introduces IsoLiPro, a unique lithium isobutyrate-L-proline coordination compound, effectively lowers USP11 protein level and enhances tau ubiquitination in vitro. Additionally, long-term oral administration of IsoLiPro dramatically reduces total and phosphorylated tau levels in AD transgenic mice. Moreover, IsoLiPro also significantly lessens β-amyloid deposition and synaptic damage, improving cognitive functions in these animal models. These results indicate that IsoLiPro, as a novel small-molecule USP11 inhibitor, can effectively alleviate AD-like pathologies and improve cognitive functions, offering promise as a potential multi-targeting therapeutic agent against AD.

项与尼布林相关的新闻（医药）

2025-09-28

·生物谷

晚讯｜细胞与基因疗法监管再进一步，FDA连发3项指南草案、一款阿尔茨海默病新药开始临床试验，潜力十足

1. 细胞与基因疗法监管再进一步，FDA连发3项指南草案近日，美国 FDA 连发 3 项细胞与基因疗法（CGT）相关指南草案，为该领域临床开发、审批及上市后监管提供指导，回应行业需求并为全球提供参考。《小群体细胞与基因治疗产品临床试验创新设计》针对罕见病 CGT 研发面临的患者少、数据有限等问题，推荐单臂试验、疾病进展模型等六类创新设计，强调早期引入设计以优化数据质量。《细胞与基因治疗产品安全性及有效性数据的批准后获取方法》聚焦上市后数据收集，弥补上市前研究样本少、随访短的不足，明确需关注疗效持久性与长期安全性，提出真实世界数据等获取途径，特别提及儿科患者长期随访需解决的问题。《针对严重疾病再生医学疗法的加速审评计划》明确加速审评路径，界定适用的再生医学疗法范围，细化研发阶段要求与初步临床证据标准，生效后将取代 2019 年旧版指南。 2. 一款阿尔茨海默病新药开始临床试验，潜力十足贵州医科大学谭俊教授团队研发的抗阿尔茨海默病新药AY-1001片已获国家药监局批准，正式进入临床试验阶段。该药物具有多靶点作用和优异的血脑屏障穿透能力，能够高效靶向中枢神经系统，并可能避免外周不良反应。作为新型配位锂盐，AY-1001具有比乳清酸锂更低的电导率，为治疗阿尔茨海默病提供了新的理论支持。尽管目前仍处于早期探索阶段，但AY-1001所展现的潜力令人备受鼓舞，有望为全球数千万阿尔茨海默病患者及其家庭带来新的希望。目前，临床I期试验进展顺利。 3. 国内CAR-T出海印度！ 2025年9月27日，科弈（浙江）药业科技有限公司（以下简称“科弈药业”）宣布，与美国生物医药企业VRise Therapeutics（以下简称“VRise”）达成战略合作。双方签署协议，将科弈自主研发的全球首个并联增强型双靶向CAR-T细胞治疗产品KQ-2003（靶向BCMA/CD19）的印度区域独家开发、注册和商业化权利授予VRise。根据协议，科弈药业将获得首付款，并在研发、注册和商业化阶段获得里程碑付款。此外，KQ-2003在印度市场的未来销售还将为科弈带来高个位数至两位数百分比的梯度分成。 4. 中关村（昌平）脑科学与脑机接口产业园揭牌启用北京昌平区正抢抓脑科学与类脑智能发展机遇，9月28日，北京市首个脑科学与脑机接口产业集聚区及产业园在昌平生命科学园揭牌启用。该集聚区构建“一核一城”格局，即发挥中关村生命科学园核心引领作用，加快国际医疗器械城建设。昌平区还围绕创新、金融、生态等方面布局，开启创新伙伴计划，发布产业发展合作基金战略，启动创新集聚发展生态工程。昌平区出台首个脑科学与脑机接口产业发展行动计划及配套政策，计划到2027年产业集聚区初具规模，2030年全面建成并迈入国际一流行列。目前，昌平区已集聚22家脑机接口重点企业，2项重大科技成果入选2025中关村论坛。 5. 又一手术机器人公司，完成亿元融资 9月26日，聚焦超显微、高精度手术机器人的昂泰微精医疗科技（上海）有限公司宣布完成数亿元B轮融资，由产业资本与知名投资机构联合注资，春木资本担任独家财务顾问。本轮资金将重点用于核心技术迭代、产品生态完善、临床注册及国际化布局。作为全球首家聚焦小型精细化手术机器人的平台型企业，昂泰微精前身为日本精密器械研发团队，积累十余年精密制造经验。目前，公司已构建三大产品矩阵，两款主力产品正加速推进国内型检及美国FDA注册。此次融资后，公司将强化“中日美”三地研发网络，加速国产高端医疗装备的全球化进程。 6. 神拓生物完成数千万元天使+轮融资，加速开发慢病毒基因治疗管线神拓生物技术（杭州）有限公司完成天使+轮融资，融资总额达数千万元。本轮融资由冷杉溪资本独家投资，所募资金将用于公司全球领先的慢病毒基因治疗管线的开发。本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！

细胞疗法引进/卖出免疫疗法基因疗法上市批准

2025-09-13

·贵州医科大学

我校谭俊团队正式启动阿尔茨海默病新药AY-1001临床试验：新一代锂盐疗法带来新希望

近日，一项令人振奋的科研成果获得国家药监局（NMPA)批准，正式进入临床试验阶段。贵州医科大学、浙大城市学院特聘谭俊教授团队研发的抗阿尔茨海默病（AD）口服多靶点小分子药物AY-1001片，已正式启动临床I期试验，并成功为首批健康受试者给药。这一里程碑式的进展标志着我国在应对这一重大神经退行性疾病方面迈出了坚实的一步。 01 阿尔茨海默病的全球挑战与新希望阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病，会逐渐夺走人们的记忆和认知能力。目前全球约有5000万人受AD困扰，预计到2050年这一数字将超过1.5亿。目前获批的传统药物如胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐、卡巴拉汀和NMDA受体拮抗剂美金刚虽能一定程度缓解症状，但难以从根本上扭转疾病进程。 02 锂缺乏机制的突破性发现 2025年8月，哈佛大学医学院的研究人员在《Nature》期刊发表了题为“锂缺乏与阿尔茨海默病的发生”的重大研究。这项研究首次证实，大脑中金属元素锂的缺乏会导致认知能力下降，与AD的发病直接相关。该研究发现，锂可以被AD的经典病理标志Aβ斑块捕获结合，降低了其生物可用性，并形成锂缺乏-Aβ斑块沉积-锂进一步降低的恶性循环。研究进一步发现，一种特殊类型的锂补充剂——乳清酸锂（lithium orotate），由于其较低的电导率，能够绕过淀粉样斑块的截留，恢复大脑锂稳态。 03 AY-1001的创新机制在我国脑科学和中枢神经系统创新药研发领域，一直面临着疾病机理复杂、研发投入高昂、药物难以穿越血脑屏障等行业痛点。谭俊教授团队研发的AY-1001（Isolipro）作为一种全新结构小分子药物，其创新机制在于通过USP11、GSK-3和CDK5等多靶点作用：（1）显著抑制AD相关的tau病理；（2）减少β-淀粉样病变；（3）改善神经炎症及促进神经细胞突触再生，从而产生明确的神经保护和抗AD作用。临床前研究显示，AY-1001具有优异的血脑屏障穿透能力，能够高效靶向中枢神经系统，可能避免外周不良反应。此外，研发团队还发现，AY-1001作为新型配位锂盐，具有比乳清酸锂更低的电导率，因此也为其成为新型抗AD药物提供了重要的理论支持。 04 多机构协作推动研发进程此次临床一期试验采用随机、双盲、安慰剂对照的单次递增剂量设计，主要目的是全面评估AY-1001在健康志愿者中的安全性、耐受性及药代动力学特征。为确保试验的专业性、标准化和高效推进，谭俊教授团队与中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）、北京卓越未来医药科技发展有限公司等国内顶尖机构进行了深度合作。这些合作伙伴为试验提供了强大的技术支持和丰富的临床资源，确保了试验的顺利进行。贵州医科大学特聘教授谭俊谭俊教授表示：“我们非常荣幸能与如此专业的合作伙伴共同推进这一项目。尽管目前仍处于早期探索阶段，但AY-1001片所展现的潜力令人备受鼓舞。我们将持续投入，与合作伙伴紧密协作，以科学严谨的态度推进研发。” 05 未来展望与科学意义 AD的治疗可能需要多种方法的组合策略。锂缺乏机制的发现和锂盐的治疗潜力为未来联合治疗提供了新思路。未来AD的治疗一定是基于多靶点的多种方法组合策略，既包括直接靶向Aβ和tau蛋白的药物，也包括调节脑内微量元素平衡的疗法。随着AY-1001临床试验的推进和锂缺乏机制的深入探索，我们有理由对AD的治疗前景充满信心。这些突破性进展，将为全球数千万AD患者及其家庭带来新的希望。参考文献 1. Guo Y, Cai C, Zhang B, Tan B, Tang Q, Lei Z, Qi X, Chen J, Zheng X, Zi D, Li S, Tan J. Targeting USP11 regulation by a novel lithium-organic coordination compound improves neuropathologies and cognitive functions in Alzheimer transgenic mice. EMBO Mol Med. 2024 Nov;16(11):2856-2881. doi:10.1038/s44321-024-00146-7. Epub 2024 Oct 11. PMID: 39394468; 2. Aron L, Ngian ZK, Qiu C, Choi J, Liang M, Drake DM, Hamplova SE, Lacey EK, Roche P, Yuan M, Hazaveh SS, Lee EA, Bennett DA, Yankner BA. Lithium deficiency and the onset of Alzheimer’s disease. Nature. 2025 Aug 6. doi:10.1038/s41586-025-09335-x. Epub ahead of print. PMID: 40770094. 3. Guo Y, Zhang B, Cai C, Tang Q, Lei Z, Chen J, Zheng X, Lei S, Zhang W, Zi D, Tan J, Li S. Preclinical pharmacokinetic and toxicokinetic profiles of AY-1001 (IsoLiPro), a novel small molecule lithium–organic coordination compound. Toxicol Appl Pharmacol. 2025 Oct;503:117459. doi:10.1016/j.taap.2025.117459. Epub 2025 Jul 8. PMID: 40639573. 来源：分子生物学重点实验室文字：陈江王正静编辑：李菡逸一审：李牧二审：钱禾三审：陈颖往期回顾 RECENTLY RELEASED 教育部正式认定我校基础医学教师团队为第三批“全国高校黄大年式教师团队” 请检阅！我校举行2025级学生军训总结表彰大会【贵医传家宝】跨越时光的自述：我们的校训贵州医科大学版权所有期待投稿合作邮箱：gmctougao@163.com

临床1期申请上市临床结果

2025-02-08

·氨基观察

神州细胞PD-1单抗菲诺利获批；东阳光药抗丙肝联合疗法上市

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 黄凯 2月8日，据NMPA官网，2款国产创新药获批。一是东阳光药业磷酸萘坦司韦胶囊上市，适用于与艾考磷布韦片联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代偿性肝硬化。二是神州细胞PD-1单抗菲诺利获批上市，获批适应症为与含铂化疗联合用于复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗。百时美施贵宝继续砍管线。 2月6日，百时美施贵宝在发布2024年业绩时透露，决定终止开发已经进入III期阶段的IL-13单抗Cendakimab。在过去的一天里，国内外医药市场还有哪些热点值得关注？让氨基君带你一探究竟。 / 01 / 医药动态 1）宜联生物注射用YL201获临床许可 2月8日，据CDE官网，宜联生物注射用YL201获临床许可，拟与度伐利尤单抗联合或不联合铂类化疗治疗晚期实体瘤。 2）默沙东MK-7240注射液获临床许可 2月8日，据CDE官网，默沙东MK-7240注射液获临床许可，拟开展治疗中度至重度活动性炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）的研究。 3）清博汇能QB0208-1胶囊获临床许可 2月8日，据CDE官网，清博汇能QB0208-1胶囊获临床许可，拟开展治疗糖尿病足溃疡的研究。 4）安域生物AY-1001获临床许可 2月8日，据CDE官网，安域生物AY-1001获临床许可，拟开展治疗阿尔茨海默病的研究。 5）东阳光药抗丙肝联合疗法获批上市 2月8日，据NMPA官网，东阳光药业磷酸萘坦司韦胶囊上市，适用于与艾考磷布韦片联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代偿性肝硬化。 6）神州细胞PD-1单抗获批上市 2月8日，据NMPA官网，神州细胞PD-1单抗菲诺利获批上市，获批适应症为与含铂化疗联合用于复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗。 / 02 / 器械跟踪 1）费森尤斯空心纤维血液透析滤过器不予注册 2月8日，据NMPA官网，费森尤斯空心纤维血液透析滤过器不予注册。 2）加奇生物颅内可电解脱弹簧圈获注册许可 2月8日，据NMPA官网，加奇生物颅内可电解脱弹簧圈获注册许可。 3）普林斯顿持续葡萄糖监测系统获注册许可 2月8日，据NMPA官网，普林斯顿持续葡萄糖监测系统获注册许可。 4）南微医学肠道支架获注册许可 2月8日，据NMPA官网，南微医学肠道支架获注册许可。 5）佰仁医疗流出道单瓣补片获注册许可 2月8日，据NMPA官网，佰仁医疗流出道单瓣补片获注册许可。 / 03 / 海外药闻 1）百时美施贵宝终止开发III期IL-13抗体 2月6日，百时美施贵宝在发布2024年业绩时透露，决定终止开发已经进入III期阶段的IL-13单抗Cendakimab。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

临床3期上市批准申请上市

100 项与尼布林相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阿尔茨海默症	临床1期	中国	安域生物科技（杭州）有限公司	2025-09-11
躁郁症	临床1期	中国	安域生物科技（杭州）有限公司	2025-09-11