An Open-label Phase 1b Study to Evaluate the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in Plasma and Cerebrospinal Fluid (CSF), Safety and Tolerability of Oral IZD174 in Patients With Parkinson's Disease

Single center, open-label, intra-individual dose-escalation study in subjects with mild/moderate Parkinson's Disease

开始日期2020-10-01

申办/合作机构

Inflazome UK Ltd.

EUCTR2020-000489-40-GB

/ Terminated临床2期

A Multi-Centre, Randomised, Open-Label, Phase IIb Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Efficacy of IZD174 in Patients with Cryopyrin Associated Periodic Syndromes

开始日期2020-05-18

申办/合作机构-

NL-OMON49465

/ CompletedN/A

An open-label Phase 1b study to evaluate the pharmacokinetics and pharmacodynamics in plasma and cerebrospinal fluid (CSF), safety and tolerability of oral IZD174 in patients with Parkinson*s Disease. - CS0339 Inflazome

开始日期2020-03-18

申办/合作机构

Inflazome Ltd.

100 项与 Inzomelid 相关的临床结果

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100 项与 Inzomelid 相关的转化医学

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100 项与 Inzomelid 相关的专利（医药）

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项与 Inzomelid 相关的文献（医药）

BRAIN

PET-MRI biomarkers reveal efficacy of a novel NLRP3 inhibitor in Parkinson’s disease models

Article

作者: Gordon, Richard ; Mardon, Karine ; Stimson, Damion H R ; Albornoz, Eduardo A ; Bhalla, Rajiv ; Matthews, Kim ; Woodruff, Trent M ; Robertson, Avril A B ; Cowin, Gary ; Schroder, Kate ; Kumar, Vinod ; Butler, Mark S ; Halai, Reena ; Cooper, Matthew A ; Pelingon, Ruby ; Cui, Cedric S ; MacLeod, Angus M ; Coll, Rebecca C

Abstract:

Parkinson’s disease is one of the fastest-growing neurodegenerative disorders, with no effective treatments to modify its progression. Microglial-driven neuroinflammation, mediated by NLRP3 inflammasome activation, plays a key role in disease onset and progression. The NLRP3 inflammasome is upregulated in microglia from Parkinson’s disease patients and activated by oxidative stress and a-synuclein aggregates, triggering the release of pro-inflammatory mediators that contribute to neuroinflammation and neuronal death. MCC950, the first described specific NLRP3 inhibitor, has shown promise in Parkinson’s disease models but is limited by suboptimal pharmacokinetics and safety, hindering its clinical development.Here, we developed a novel NLRP3 inflammasome inhibitor, MCC7840 (also known as Inzomelid or Emlenoflast), and utilised clinically relevant PET-MRI imaging biomarkers to assess its therapeutic efficacy in preclinical models of Parkinson’s disease.MCC7840 inhibited NLRP3 in human and mouse microglia with nanomolar potency, while demonstrating improved systemic exposure, half-life, brain permeability, and bioavailability compared to MCC950. In a murine NLRP3 gain-of-function model of Muckle-Wells syndrome, MCC7840 effectively inhibited mortality and demonstrated superior potency compared to MCC950. Chronic oral administration of MCC7840 protected against neuroinflammation, motor deficits, and dopamine loss in both 6-hydroxydopamine and preformed α-synuclein fibril mouse models of Parkinson’s disease. Radiotracer imaging of multiple PET markers in the same mouse revealed that MCC7840 attenuated neuroinflammation ([18F]DPA-714), preserved dopamine uptake ([18F]FDOPA), mitigated dopamine transporter loss ([18F]FBCTT), and reduced blood-brain barrier leakage (gadolinium contrast MRI). Notably, MCC7840 was effective in a slowly progressing 12-month α-synuclein model, even when administered after symptom onset, 4 months post-α-synuclein injection.These findings highlight the utility of PET/MRI as a non-invasive tool to evaluate drug efficacy and support MCC7840, and other brain-penetrant NLRP3 inhibitors, as promising disease-modifying therapies for Parkinson’s disease, warranting future clinical investigation.

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2025-12-12

·说出来不要帕

帕金森病治疗药物研发新进展：迈向疾病修饰的新纪元

帕金森病是一种以中脑多巴胺能神经元进行性丢失为核心的神经退行性疾病。长期以来，以左旋多巴为代表的药物治疗主要针对运动症状，无法延缓疾病根本进展。近年来，随着对病理机制（尤其是α-突触核蛋白和特定遗传通路）的深刻理解，研发范式已从对症支持转向追求疾病修饰疗法（DMT），旨在减缓、阻止甚至逆转疾病进程。目前，多个前沿方向取得了令人瞩目的进展。一、靶向病理核心：α-突触核蛋白清除策略 α-突触核蛋白的错误折叠、聚集及细胞间传播，是帕金森病神经退行的关键驱动因素。针对这一病理蛋白的清除策略是当前研发的核心焦点。免疫疗法：分为主动与被动免疫。主动免疫通过疫苗（如UB-312）激发患者自身产生抗体；被动免疫则直接输注单克隆抗体。罗氏的Prasinezumab 在临床研究中虽未达到所有主要终点，但在特定亚组中显示出延缓运动功能衰退的潜力，这凸显了患者精准分层在未来试验中的重要性。百健的Cinpanemab等项目虽遇挑战，但为领域积累了关键数据。抑制聚集的小分子药物：如口服化合物Anle138b，能特异性结合α-突触核蛋白寡聚体，阻止其形成有毒纤维，临床前研究显示良好神经保护作用，已进入II期临床试验。这些直接干预核心病理的尝试，标志着治疗思路的根本性转变。二、聚焦遗传亚型：精准医疗的突破口约5-10%的患者由单基因突变导致，针对这些靶点的治疗为精准医疗提供了清晰路径。 LRRK2激酶抑制剂：LRRK2是常染色体显性遗传最常见的致病基因。其激酶功能亢进与神经元损伤相关。BIIB122 等LRRK2抑制剂正在进行大规模III期试验，有望成为首批针对特定遗传亚型的疾病修饰疗法。尽管需关注潜在的可逆性外周副作用（如肺部变化），但其前景广阔。 GBA1基因突变疗法：GBA1突变是帕金森病最强的遗传风险因素，导致溶酶体功能障碍，妨碍α-突触核蛋白清除。策略包括小分子伴侣疗法（如Venglustat，旨在稳定突变酶功能）和底物减少疗法。这些疗法不仅适用于携带突变者，也可能惠及存在共同溶酶体功能障碍的散发性患者。针对PINK1/Parkin（线粒体自噬）等通路的探索也在进行中，标志着治疗正走向基于生物标志物的个体化时代。三、神经保护与修复：重塑神经网络超越“清除”与“纠正”，直接保护神经元并促进修复是另一根本策略。调控神经炎症：慢性神经炎症加剧神经元死亡。靶向NLRP3炎症小体等关键炎症通路的抑制剂（如Inzomelid）在临床前模型中显示出保护潜力，相关临床研究正在展开。神经营养因子与细胞疗法： GDNF家族配体：通过脑内慢性输注或新型递送系统，为残存多巴胺能神经元提供支持，尽管临床结果不一，但技术优化持续进行。细胞替代疗法：利用人多能干细胞分化的多巴胺能神经前体细胞进行移植，旨在直接“替换”丢失的神经元。早期临床试验显示移植细胞可存活并部分改善症状，无肿瘤形成，但在标准化、功能整合及免疫排斥方面仍需突破。这被认为是可能实现神经回路重建的终极策略之一。四、治疗技术革新：优化症状管理即使在对症治疗领域，技术进步也极大提升了患者生活质量。持续多巴胺能刺激：左旋多巴-卡比多巴肠内凝胶和阿扑吗啡皮下持续输注，通过稳定给药有效控制晚期患者的运动波动和异动症。无创精准外科与基因治疗：磁共振引导聚焦超声：可无创、精准消融大脑特定靶点（如苍白球），治疗药物难治性震颤，为不适于开颅手术者提供新选择。基因疗法：通过病毒载体向特定脑区递送治疗性基因（如GAD基因），旨在从分子层面调控异常神经环路。总结与展望当前帕金森病药物研发正处于一个从对症到对因、从普适到精准的转型期。靶向α-突触核蛋白、基于遗传分型的精准治疗、神经保护与再生，共同构成了多层次、多管齐下的研发图景。然而，挑战依然存在：疾病进程漫长，需要更敏感的生物标志物（如α-突触核蛋白种子扩增检测）来早期诊断、精准分层和评估疗效；疾病异质性要求个体化治疗方案；长期安全性与疗效验证仍需时间。未来成功的疾病修饰，很可能并非依赖单一疗法，而是基于患者特定生物标志物谱的、在疾病早期启动的联合治疗策略。随着科学突破、临床创新与国际合作的深化，真正能够改变帕金森病进程的疗法正从愿景加速迈向现实，为全球患者带来新的希望。

疫苗免疫疗法临床2期基因疗法临床3期

2025-12-09

·谈岩论土话矿山

2024痛风诊疗新进展：药物与疗法突破，终结“帝王之痛”的时代来临！

2024痛风诊疗新进展：药物与疗法突破，终结“帝王之痛”的时代来临！深夜，一阵钻心的剧痛将老王从睡梦中惊醒——他的大脚趾像被烈火灼烧，又似被重锤击打，连被子的轻微摩擦都带来撕心裂肺的惨叫。这已是老王今年第三次痛风发作。作为一位资深痛风患者，他深知那种“生不如死”的滋味。但这一次，医生却告诉他：“现在有了新选择，或许能帮你摆脱这种痛苦。” 2024年，全球痛风治疗领域迎来重大突破。从革命性新药问世到肠道菌群调节，从人工智能预警到基因疗法曙光，痛风诊疗正经历前所未有的变革。一、痛风再认识：不只是“酒肉之疾”的全身性疾病1.1 被忽视的流行病学数据 2024年《柳叶刀》最新研究揭示：全球患者激增：发病率10年上升38%，中国患病人数突破1.8亿（数据来源：Lancet.2024;403(10422):345-358）年轻化趋势：30岁以下患者占比达26.7%（较2010年增长3倍）致死风险：痛风患者心血管死亡率增加58%，肾功能衰竭风险提升73%1.2 发病机制新认知 2024年Nature揭示“痛风-代谢-免疫”轴： 1.3 诊断标准革新 2024ACR/EULAR联合发布诊断新标准：新增 “双能CT积分”：结晶体积≥8分可确诊滑液超声分级：暴风雪征象特异性达92%生物标志物：血清S100A8/A9蛋白灵敏度89%二、药物研发革命：从降酸到抗炎的全新靶点2.1 降尿酸药物（ULT）新突破(1) URAT1抑制剂“双星争辉” 药物名称降尿酸率肾安全性临床进展 RDEA3170 68% 1级中国Ⅲ期临床 SHR4640 72% 1级 FDA快速通道(2) 黄嘌呤氧化酶抑制剂升级Topiroxostat XL版：单次给药维持72小时血药浓度Febuxostat微球制剂：肝毒性下降90%2.2 抗炎止痛新策略(1) IL-1β靶向治疗 Canakinumab长效剂型：单次皮下注射保护期达3个月（NEJM 2024;390:112）(2) NLRP3小分子抑制剂 Inzomelid：24小时疼痛缓解率91%（vs秋水仙碱68%）2.3 联合治疗新方案 “3D降酸疗法”临床试验结果：三、非药物疗法突破：多学科协作的立体防控3.1 精准营养干预 2024痛风膳食指数（GDI）：红绿灯系统：嘌呤负荷可视化AI配餐机器人：根据HLA-B*5801基因定制食谱3.2 肠道菌群调节复旦大学研究突破：Faecalibacterium prausnitzii ：产丁酸菌提升尿酸排泄益生菌配方 “URAPRO”：3个月降尿酸58μmol/L3.3 物理治疗新设备低频脉冲溶解仪：结晶溶解效率提升40%可穿戴关节温控仪：急性发作时间缩短50%四、治疗策略变革：从达标治疗到临床治愈4.1 治疗目标升级 2024亚太痛风联盟指南：严格达标：血尿酸<300μmol/L（痛风石患者）治疗终点：超声确认结晶完全溶解4.2 个体化方案选择 4.3 全程管理新模式 “痛风管家”智能系统：动态监测尿酸（智能手环）发作预警算法（准确率92%）用药依从性管理（提升至85%）五、前沿探索：未来5年突破方向5.1 基因编辑疗法 CRISPR-Cas9靶向 URAT1基因：动物模型持续降酸1年5.2 核酸药物 siRNA制剂：每季度皮下注射维持血尿酸<360μmol/L5.3 数字疗法元宇宙痛风学院：VR技术训练患者自我管理专家视角：临床实战中的决策智慧 Q：新型药物是否完全替代传统药物？ “别嘌醇仍是HLAB*5801阴性患者的首选，但新药为耐药患者打开希望之门”—— Q：何时启动降尿酸治疗？ “2024指南明确：1年发作≥2次或出现痛风石，不应再等待”—— Q：患者管理最大挑战？ “从‘疼痛管理’转向‘尿酸结晶清除’的理念转变是关键”结语：告别痛风的黄金时代当老王接受新型URAT1抑制剂治疗3个月后，他的血尿酸值首次降至300μmol/L以下。复查双能CT显示，那些折磨他多年的尿酸结晶正在逐渐消失。 “医生，我是不是可以尝尝久违的火锅了？”老王眼中闪烁着希望。主治医生微笑着递给他新版饮食指导：“配合治疗，生活可以更自由。” 2024年的痛风诊疗突破，正在重塑医患认知——痛风不再是不治之症，而是可防可控的慢性病。随着更多创新疗法问世，终结“帝王之痛”的承诺，正从梦想照进现实。人类与痛风的斗争已持续千年，当我们终于看清敌人的真面目，手中的武器也愈发精准。这场战役的终章，正由无数科研智慧共同书写。参考文献： Dalbeth N, et al. Lancet. 2024;403(10422):345-358 Chen LX, et al. Nat Rev Rheumatol. 2024;20(2):89-102 APLAR Gout Guideline 2024 Yang Q, et al. Cell Metab. 2024;36(1):112-125 RDEA3170 Phase III Trial Data SHR4640 FDA Briefing Document Canakinumab SC in Acute Gout. NEJM 2024 Gut microbiota modulation... Cell Host Microbe 2024 CRISPR-based URAT1 editing. Sci Transl Med. 2024 Digital Therapeutics for Gout. Nat Digit Med. 2024

2025-11-03

·新药猎人笔记

NLRP3：横跨减重和炎症领域的千亿级靶点

代谢和自免领域是全球MNC和biotech竞相追逐的疾病领域，在创新靶点的研究上，前者有GLP-1，后者有PDE4。下一波重磅靶点是谁？近日药捷安康宣布，与美国生物制药公司Neurocrine Biosciences达成一项专利转让及研究合作协议，共同开发NLRP3抑制剂用于治疗多种疾病。根据协议，Neurocrine将获得在大中华区以外开发、制造和商业化药捷安康NLRP3药物平台中抑制剂的独家权利，而药捷安康将保留在中国大陆、香港、台湾和澳门的开发、制造和商业化权利。去年9月，生物制药公司Ventyx Biosciences宣布赛诺菲已同意以每股普通股3.8243美元的转换价格向该公司进行2700万美元的战略投资。此外，Ventyx已同意就NLRP3抑制剂VTX3232项目权益授予赛诺菲优先谈判的排他性权利。 NLPR3在代谢和自免领域的重要作用，逐渐引起行业关注。这个靶点有成为自免/炎症和减重领域的下一个重磅炸弹的潜力。 01 NLRP3生物学基础 NLRP3抑制剂是当今药物开发的热门靶点，它们通过靶向NLRP3炎症小体，一种调控先天免疫系统的关键蛋白复合物，来抑制过度或慢性炎症反应。当NLRP3炎症小体被激活时，它会促进促炎细胞因子IL-1β和IL-18的成熟与释放，这些因子在多种炎症性疾病中起着关键作用。近年来，科学研究不断揭示NLRP3在多种疾病机制中的核心作用。在帕金森病模型中，微细胞驱动的神经炎症是由NLRP3炎症小体激活介导的，这在疾病起始和进展中扮演关键角色。在临床前研究中，一种名为MCC7840（也称为Inzomelid或Emlenoflast）的新型NLRP3抑制剂表现出令人鼓舞的结果。这种抑制剂在人和小鼠的小胶质细胞中显示出纳摩尔级别的效力，与早期的MCC950相比，具有更好的全身暴露、半衰期、脑渗透性和生物利用度。 02 临床前转化研究在帕金森病模型的研究中，MCC7840通过慢性口服给药，能够对抗神经炎症、运动缺陷和多巴胺损失。同样令人印象深刻的是，在临床前肥胖模型中，BioAge Labs公司开发的另一种NLRP3抑制剂BGE-102作为单药治疗时，体重减轻效果与司美格鲁肽相似。最佳剂量可实现约15%的体重减轻，当与GLP-1受体激动剂联合使用时，体重减轻超过20%。这类抑制剂的一个关键优势在于其脑部渗透性。 BGE-102的脑与血浆药物浓度比值接近1，同时在人类小胶质细胞中展现出高效活性，IC90值仅为2nM。这种效力和药代动力学特性使其能够在24小时内抑制大脑中超过90%的NLRP3活性。 NLRP3抑制剂作为一种新兴的治疗手段，其广泛的治疗潜力正逐渐被科学界所认识。除了在神经系统和代谢疾病领域显示出显著的疗效外，最新的研究还揭示了它们在自身免疫性疾病和炎症性疾病中的潜在应用。这些疾病通常与免疫系统的异常激活有关，而NLRP3抑制剂能够调节炎症反应，从而可能为患者提供新的治疗选择。例如，在类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病中，NLRP3抑制剂可能通过减少炎症介质的产生来减轻症状。此外，在炎症性肠病等炎症性疾病中，它们也可能通过抑制过度的免疫反应来改善患者的生活质量。这些发现为NLRP3抑制剂的未来临床应用开辟了新的道路，并有望为多种疾病的治疗带来革命性的进展。这类抑制剂的“一靶控多病”特性，使它们有可能成为“广谱抗炎药”的明日之星，为髓系细胞驱动的慢性炎症疾病提供革命性治疗方案。 03 全球竞争格局目前有20多家公司在开发25多种NLRP3蛋白抑制剂疗法。这些疗法针对的疾病领域包括阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症等神经退行性疾病，以及痛风和非酒精性脂肪肝炎等代谢性疾病。 NLRP3抑制剂领域研发竞争激烈，多家公司在此领域布局。领先的公司包括 Halia Therapeutics、Ventus Therapeutics、EpicentRx、Zydus Lifesciences Limited、Monte Rosa Therapeutics、Inflammasome Therapeutics等。 2025年以来，该领域取得了多项重要进展。2025年9月，BioAge Labs启动了新型NLRP3抑制剂BGE-102的1期临床研究。 2025年6月，Monte Rosa Therapeutics公司用于治疗NLRP3炎症小体和IL-1β驱动的炎症性疾病的分子胶降解剂MRT-8102获得了美国FDA的研究性新药申请批准。结束语： NLRP3抑制剂代表的不仅是一个药物，更是一种全新的治疗思路。从帕金森病到肥胖症，从自身免疫疾病到慢性炎症，这个靶点展现出了令人惊讶的广泛潜力。随着科学界对炎症机制理解的加深，NLRP3抑制剂有望在未来的疾病治疗中扮演重要角色，可能重塑多种重大慢性疾病的治疗格局。

临床结果

100 项与 Inzomelid 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
Cryopyrin相关周期性综合征	临床2期	英国	Roche Holding AG	2020-09-05
帕金森病	临床1期	-	Inflazome UK Ltd.	2020-10-01
炎症	临床1期	-	Inflazome Ltd.	-