Amycretin

▎Armstrong 2025年3月10日，诺和诺德公布司美格鲁肽+Amylin类似物Cagrilintide联合治疗二型糖尿病合并肥胖患者三期临床REDEFINE 2的顶线数据。经过68周治疗，61.9%的患者达到的最高剂量，治疗组减重15.7%，安慰剂组减重3.1%，安慰剂校正后减重12.6%，两组减重幅度超过5%的患者比例分别为89.7%、30.3%。 消息发布后，诺和诺德股价盘前大跌6%，目前市值为3640亿美元。 去年年12月20日，诺和诺德公布了司美格鲁肽+Cagrilintide联合治疗肥胖三期临床REDEFINE 1的68周疗效和安全性数据，该三期临床入组3417例肥胖或合并一种及以上风险因素的超重患者。CagriSema、Cagrilintide、司美格鲁肽、安慰剂组治疗68周分别减重22.7%、11.8%、16.1%、2.3%。CagriSema、Cagrilintide、司美格鲁肽相比与安慰剂治疗68周减重幅度分别为20.4%、9.5%、13.8%。当时数据发布后，诺和诺德股价大跌18%。 不过在上个月的24日，诺和诺德公布了Amycretin治疗肥胖的1b/2a期临床最新数据，1.25mg、5mg、20mg剂量组治疗36周分别减重9.7%、16.2%、22.0%，安慰剂组减重2.0%左右，安慰剂校正后，20mg高剂量组治疗36周减重幅度达到20.0%。当天，诺和诺德股价大涨8%。 总结 诺和诺德将下一代的减重药物中心放在Amylin上，但司美格鲁肽+Amylin联合治疗数据不达预期，而GLP-1/Amylin双靶点激动剂则有望媲美三靶点GGG产品，随着这两款产品的顶线数据陆续发布，诺和诺德的股价也迎来股价的剧烈波动。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 科望医药技术全梳理2.0； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。

Novo Nordisk’s late-stage weight loss data showed CagriSema performed below analysts’ expectations. It’s the second late-stage clinical letdown for the candidate, and the findings mean it is more vital than ever that CagriSema succeeds in a major head-to-head readout later this year. On Monday , Novo reported weight loss of 15.7% in patients with both obesity and type 2 diabetes who took CagriSema for more than a year. Adjusting for placebo, CagriSema’s weight loss benefit was 12.6 percentage points. This finding is markedly stronger than the 6.2-point benefit over placebo shown by Novo’s existing blockbuster Wegovy in a similar patient population. But it is barely better than the 11.6% placebo-adjusted weight loss seen with the high dose of Eli Lilly’s rival product Zepbound in a Phase 3 obesity/diabetes trial. That could be a problem for Novo. The Danish pharma is currently running a head-to-head trial of CagriSema and Zepbound in patients with obesity but without diabetes, and data should emerge in the second half of this year. Novo needs CagriSema to meaningfully outperform Zepbound to give the drug a decent chance of competing with Lilly’s shot, which had sales just shy of $5 billion in 2024. Last month, Novo amended the primary endpoint of the head-to-head trial. It now plans to measure weight loss at 84 weeks rather than 72 weeks. This could put CagriSema in a good light, with the company betting that weight loss from Zepbound will plateau more quickly. Following Monday’s data, and the disappointing results of CagriSema’s other pivotal study in non-diabetic obese patients in December , Novo’s chances of CagriSema beating Zepbound by a notable margin are looking less and less likely. So, why does CagriSema keep disappointing? The drug is a once-weekly subcutaneous combination of the amylin analog cagrilintide at 2.4 mg and the GLP-1 agonist semaglutide at the same dose. Novo’s theory is that adding amylin could enhance weight loss while limiting the side effects associated with GLP-1s. One possible explanation is that the dose of cagrilinitide is too low. Zealand Pharma’s amylin product petrelintide, for example, is being dosed up to 9 mg in its ongoing Phase 2b trial . Another factor could simply be poor expectation management by Novo itself. The company has repeatedly stated its belief that CagriSema could hit 25% weight loss in non-diabetic obese patients. When the experimental drug missed that bar last year, investors made their displeasure known, wiping $100 billion off Novo’s market value. Amylin analogs are not necessarily an intrinsically bad idea. Another Novo molecule that activates both GLP-1 and amylin, dubbed amycretin, performed well in a mid-stage trial in January .