Amycretin

来凯医药LAE102的I期多剂量扩展试验对BD（商务拓展）构成显著利好，该试验是减重药物临床开发的正常且必要步骤。基于已公布的MAD研究数据，LAE102展现出瘦体重增加4.6%、脂肪减少3.6%（安慰剂校正后）的优异疗效，且安全性显著优于竞品Bimagrumab。扩展试验将在60名受试者中进行6个月治疗，进一步验证长期安全性和疗效持续性，为后续II/III期试验设计提供关键支撑。从BD角度看，LAE102具备三大核心优势：差异化机制独特（全球首个进入临床的ActRIIA特异性抗体）；合作基础扎实（已与礼来建立临床合作关系）；专利保护期长（至2042年）。参考近期减重药物BD交易案例，辉瑞收购Metsera达92亿美元，诺和诺德收购Akero达52亿美元，LAE102潜在BD价值预计在30-40亿美元区间。从临床试验角度看，I期扩展试验是标准流程的重要组成部分，旨在通过更大样本量和更长疗程验证药物的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征，为后续试验设计提供依据并降低开发风险。一、LAE102的技术特性与差异化优势1.1全球首创的ActRIIA特异性抗体LAE102是来凯医药自主研发的ActRIIA特异性单克隆抗体，为全球第一个进入肥胖症治疗临床阶段的ActRIIA特异性抗体。其作用机制通过阻断Activin-ActRII通路，有效促进肌肉再生和减少脂肪。与竞品礼来的Bimagrumab相比，LAE102具有明显的技术优势：Bimagrumab是ActRIIA/IIB双受体抑制剂，而LAE102专注于ActRIIA单靶点，这种差异化设计带来了显著的安全性优势。临床前研究显示，LAE102能够完全抑制由激活素A、B、AB和肌肉生长抑制素（MSTN）等配体转导的信号传导通路，这些配体均已知可导致肌肉萎缩。此外，LAE102还能抑制促进脂肪组织脂质蓄积的激活素E和GDF3。这种多靶点抑制机制为LAE102在减重治疗中提供了独特的作用基础。1.2优异的MAD研究数据2025年9月29日，来凯医药公布了LAE102的I期多剂量递增研究（MAD研究）积极初步结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，入组了平均BMI为29.4kg/m²的超重/肥胖受试者，包含3个剂量递增皮下注射组（分别为2mg/kg、4mg/kg和6mg/kg剂量组，每周皮下给药一次，持续4周）。MAD研究的核心数据令人振奋：在第5周时，6mg/kg剂量组的受试者平均瘦体重较基线增加了1.7%，平均脂肪质量减少了2.2%。经安慰剂对照组调整后，平均瘦体重增加达4.6%，平均脂肪质量减少3.6%。这一数据在减重药物领域具有重要意义，因为它不仅实现了减重效果，更重要的是实现了"增肌减脂"的双重目标，这是传统减重药物难以达到的。在安全性方面，MAD研究显示出良好的耐受性和安全性，未发生严重不良事件。大多数治疗期间出现的不良事件为轻度（1级）实验室检查异常，没有报告任何腹泻、肌肉痉挛或痤疮病例。这与竞品Bimagrumab形成鲜明对比，后者在临床试验中出现了较高比例的副作用，包括肌肉痉挛（超过60%）和腹泻等。1.3与GLP-1受体激动剂的协同效应LAE102的另一大优势在于其与GLP-1受体激动剂的协同效应。临床前研究表明，LAE102与GLP-1受体激动剂联用可进一步减少脂肪并显著降低GLP-1受体激动剂导致的肌肉流失，使LAE102成为一种高质量体重控制候选药物。这一特性在当前GLP-1药物主导的减重市场中具有重要价值。已知GLP-1受体激动剂在减重过程中会导致肌肉流失，而肌肉质量的保持对于维持基础代谢率、预防骨质疏松和保持运动能力至关重要。LAE102通过阻断ActRIIA通路，能够有效防止肌肉流失，同时增强减脂效果，实现真正的"高质量减重"。1.4专利保护优势LAE102在专利保护方面具有显著优势。根据公开信息，LAE102的专利到期时间为2042年，而竞品Bimagrumab的专利将于2030年到期。这意味着LAE102在上市后将拥有更长的市场独占期，为商业化提供了充裕的时间窗口。来凯医药在ActRII通路的布局也十分完善，除了LAE102外，还开发了LAE103（ActRIIB选择性抗体）和LAE123（ActRIIA/IIB双重拮抗性单克隆抗体）。这种产品组合策略不仅能够最大化ActRII靶点的价值，也为不同适应症的开发提供了多样化选择。二、I期多剂量扩展试验的设计与意义2.1扩展试验的标准流程定位I期多剂量扩展试验是药物临床开发过程中的标准流程，通常在完成单剂量递增（SAD）和多剂量递增（MAD）研究后进行。根据临床试验设计的最新趋势，现代I期研究几乎都会包含一个或多个剂量扩展队列（DoseExpansionCohort,DEC），这些扩展队列通常包含数百名患者，而初始剂量递增研究可能只有20-30名患者。扩展试验的主要目的是在更大样本量和更长治疗周期内验证药物的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）特征。对于减重药物而言，由于需要长期用药，扩展试验的设计尤为重要。LAE102的扩展试验设计为6个月疗程，这一设计符合FDA和NMPA的指导原则要求。2.26个月疗程设计的合理性LAE102扩展试验采用6个月疗程设计具有充分的科学依据。根据FDA2025年1月发布的《ObesityandOverweight:DevelopingDrugsandBiologicalProductsforWeightReduction》指导原则，评估减重药物疗效的基准是治疗1年后与对照组相比体重降低5%且具有统计学意义。虽然6个月疗程尚未达到FDA建议的1年标准，但考虑到这是I期试验，6个月的设计已能够提供重要的安全性和初步疗效数据。更重要的是，6个月疗程能够评估药物的长期安全性、耐受性以及药效的持续性，为后续II/III期试验的设计提供关键依据。从药物开发的经济性角度考虑，6个月的疗程设计也具有合理性。过长的I期试验会增加开发成本和时间，而6个月的设计既能够满足监管要求，又能够控制开发风险。同时，6个月的疗程也符合减重治疗的实际临床需求，因为患者通常需要长期用药来维持减重效果。2.360人样本规模的统计学考量LAE102扩展试验计划招募60名受试者，这一样本规模的确定基于严格的统计学考量。根据临床试验设计的基本原则，I期扩展试验的样本量通常需要考虑以下因素：首先是安全性评估的需要。60人的样本规模已足够检测药物的常见不良反应和严重不良事件。根据FDA的要求，安全性数据库通常需要包含至少3,000名试验对象（III期标准），但I期试验的主要目的是评估安全性和耐受性，60人的样本量已能够满足初步安全性评估的需求。其次是药代动力学和药效学评估的需要。60人的样本规模能够提供足够的数据来评估药物在不同剂量下的药代动力学特征，包括药物浓度-时间曲线、半衰期、稳态浓度等关键参数。同时，这一样本规模也能够检测到药物的药效学效应，包括体重变化、体成分改变等指标。第三是成本效益的平衡。虽然更大的样本量能够提供更可靠的数据，但考虑到I期试验的探索性质，60人的设计在数据可靠性和成本控制之间达到了良好平衡。如果I期数据积极，后续的II/III期试验可以招募更大规模的受试者。2.4扩展试验的关键评估指标LAE102扩展试验作为一项随机、双盲、安慰剂对照研究，其评估指标设计全面而科学：主要评估指标包括：•安全性和耐受性：监测不良事件的发生频率、严重程度和类型•药代动力学特征：评估药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄•药效学特征：包括体重变化、体成分分析（瘦体重和脂肪质量）、代谢指标等次要评估指标包括：•长期安全性：6个月治疗期间的安全性评估•疗效持续性：减重效果在6个月期间的维持情况•剂量-效应关系：不同剂量下的疗效和安全性差异•药物相互作用潜力：与其他常用药物的相互作用这些评估指标的设计充分考虑了减重药物的特殊性，特别是对体成分变化的关注，体现了LAE102"增肌减脂"的差异化定位。2.5对后续临床开发的支撑作用I期扩展试验的结果将为LAE102的后续临床开发提供多方面的重要支撑：首先是剂量选择的确定。通过扩展试验，能够确定最佳的给药剂量和给药方案，包括剂量递增策略、维持剂量等。这对于后续II/III期试验的设计至关重要，因为合理的剂量选择直接影响试验的成功率和药物的商业化前景。其次是安全性风险的评估。6个月的长期治疗能够发现一些短期试验难以检测到的安全性问题，如累积毒性、药物相互作用等。这些安全性数据对于制定风险管理计划和获得监管批准具有重要意义。第三是疗效终点的优化。扩展试验能够验证体重变化、体成分分析等指标作为疗效终点的可靠性和敏感性，为II/III期试验的主要终点选择提供依据。特别是对于LAE102这样具有"增肌减脂"特性的药物，体成分分析可能比单纯的体重变化更能反映药物的真实疗效。第四是患者依从性的评估。6个月的治疗周期能够评估患者对皮下注射给药方式的接受度和长期依从性，这对于药物的商业化成功至关重要。良好的患者依从性不仅能够保证疗效的实现，也能够降低医疗成本。三、BD市场环境与竞争格局分析3.1全球减重药物市场的爆发式增长全球减重药物市场正处于前所未有的增长期。根据多家权威机构的预测，市场规模存在一定差异，但总体趋势一致向好。摩根士丹利预测2035年峰值可达1500亿美元，而2024年市场销售额约为150亿美元。高盛的预测相对保守，预计2030年市场规模为950亿美元，低于此前1300亿美元的预期。中国市场的增长尤为迅猛。根据弗若斯特沙利文的预测，中国减肥药物市场规模将从2016年的2.6亿元迅速增长至2025年的87-120亿元，并在2030年达到149亿元，年复合增长率领先全球。这种爆发式增长背后有多重驱动因素：肥胖人口基数庞大。《中国居民肥胖防治专家共识》显示，当前中国超过50%的成年人和约20%的学龄儿童超重或肥胖，部分城市中儿童青少年的超重、肥胖率已达40%。预计到2030年，中国成年人的超重/肥胖合并患病率将达到65.3%。政策支持力度加大。2025年4月，国家将"健康体重管理行动"正式纳入《健康中国2030》规划。5月，国家卫健委联合16个部委共同发布体重管理指导原则，全面推行"体重管理年"行动。这些政策的出台为减重药物市场的发展提供了有力支撑。药物疗效的突破性进展。以GLP-1受体激动剂为代表的新型减重药物展现出前所未有的疗效，如司美格鲁肽、替尔泊肽等药物能够实现15-20%以上的体重降低，极大地激发了市场需求。3.2头部企业的产品布局与战略动向当前全球减重药物市场呈现明显的双寡头格局，诺和诺德和礼来占据绝对主导地位。2024年，诺和诺德的司美格鲁肽三种制剂（降糖注射版、口服版、减重版）合计销售额约293亿美元，礼来的替尔泊肽合计贡献了近165亿美元的收入，占其2024年总收入的约36%。诺和诺德的产品布局：•Wegovy（司美格鲁肽2.4mg）：已获批用于肥胖症治疗，72周减重效果达15.7%•更高剂量7.2mg：欧洲药品管理局（EMA）已出具积极意见，72周减重效果达20.7%•CagriSema：司美格鲁肽与卡格列肽的复方制剂，III期研究显示68周减重22.7%•口服司美格鲁肽：每日一次25mg剂型的上市申请已获FDA受理礼来的产品布局：•替尔泊肽（Tirzepatide）：已获批用于糖尿病和肥胖症，72周减重效果达21.4%•Orforglipron：口服GLP-1受体激动剂，已向FDA提交上市申请•Amycretin：GLP-1/Amylin双激动剂，36周最大减重14.5%两大巨头不仅在产品研发上竞争激烈，在并购布局上也动作频频。诺和诺德在2025年10月以52亿美元收购AkeroTherapeutics，获得其处于III期临床的MASH治疗药物Efruxifermin。辉瑞则以92亿美元收购Metsera，获得其每月一次的GLP-1受体激动剂产品线。3.3减重药物BD交易的活跃态势2024-2025年，减重药物领域的BD交易异常活跃，呈现出交易金额大、竞争激烈的特点。以下是近期的主要交易案例：交易方被收购/授权方交易金额核心资产交易时间辉瑞Metsera92亿美元每月一次GLP-1药物2025年11月诺和诺德Akero52亿美元FGF21类似物（III期）2025年10月诺和诺德Lexicon10亿美元口服肥胖药物LX98512025年3月辉瑞复星医药（药耀医药）20亿美元GLP-1激动剂YP050022025年12月艾伯维Gubra22亿美元GLP-1/GIP双受体激动剂2024年12月这些交易呈现出几个显著特点：交易金额持续攀升。从早期的几亿美元交易到如今动辄几十亿美元的收购，减重药物资产的估值水涨船高。辉瑞与诺和诺德竞购Metsera的案例最为典型，最终辉瑞以92亿美元的价格胜出，远超最初的估值预期。竞争日趋白热化。多家大型药企同时竞购同一标的的情况越来越常见，反映出头部企业对减重药物市场的重视程度。诺和诺德与辉瑞在Metsera收购案中的激烈竞争就是最好的例证。交易结构多样化。除了直接收购外，授权合作也成为重要的交易形式。如辉瑞与复星医药的合作，首付款1.5亿美元，里程碑付款最高19亿美元。这种结构既降低了收购方的风险，也为被授权方保留了一定的权益。3.4LAE102的差异化竞争优势在激烈的市场竞争中，LAE102凭借其独特的机制和优异的临床数据展现出强大的竞争优势：全球稀缺性。目前全球ActRII受体靶点进入临床的只有礼来的Bimagrumab和来凯医药的LAE102，这种双寡头格局为LAE102提供了巨大的市场机会。更重要的是，LAE102是全球首个进入肥胖症治疗临床阶段的ActRIIA特异性抗体，具有First-in-Class的潜力。安全性优势明显。与Bimagrumab相比，LAE102在安全性方面具有显著优势。Bimagrumab在临床试验中出现了较高比例的肌肉痉挛（超过60%）和腹泻等副作用，而LAE102在SAD和MAD研究中均未报告任何腹泻、肌肉痉挛或痤疮病例。这种安全性优势对于需要长期用药的减重治疗尤为重要。与GLP-1药物的协同效应。LAE102与GLP-1受体激动剂联用可进一步减少脂肪并显著降低GLP-1受体激动剂导致的肌肉流失。在GLP-1药物主导的市场中，这种协同效应使LAE102具有独特的定位价值。专利保护期长。LAE102的专利到期时间为2042年，比Bimagrumab的2030年到期时间长12年。这意味着即使Bimagrumab率先上市并获得成功，LAE102仍有足够的时间窗口进行差异化竞争。四、临床试验数据对BD估值的影响机制4.1临床试验阶段与药物估值的关系药物的临床开发阶段直接决定了其估值水平，这一关系在创新药领域尤为明显。根据行业惯例，药物的估值等于未来现金流乘以研发成功概率。不同临床阶段的成功概率存在巨大差异：•I期临床试验成功概率：20-30%•II期临床试验成功概率：30-40%•III期临床试验成功概率：70-90%•FDA获批后：100%这种概率分布反映了药物开发的高风险特征。以减重药物为例，根据GlobalData的数据，II期减重药物进入III期的成功率仅为29%。这意味着从I期到最终获批，药物的平均成功率不足10%。然而，成功的临床试验数据能够显著提升药物的估值。以康方生物为例，其PD-1/VEGF双抗在公布II期临床数据（单药治疗PD-L1阳性一线NSCLC时客观缓解率70.8%、疾病控制率100%）后，获得了投资者的"隐含价值"溢价。这说明优异的临床数据不仅提升了成功概率，更重要的是打开了市场想象空间。4.2减重药物BD估值的关键驱动因素减重药物的BD估值受多重因素影响，其中最重要的包括：疗效数据的突破性。减重药物的核心价值在于其减重效果，因此疗效数据是估值的首要驱动因素。FDA设定的最低疗效门槛是治疗1年后体重降低5%且具有统计学意义，但市场上成功的产品通常能够达到15%以上的减重效果。LAE102在MAD研究中显示的瘦体重增加4.6%、脂肪减少3.6%的效果，在同类产品中具有明显优势。安全性特征。减重药物需要长期使用，安全性至关重要。LAE102在SAD和MAD研究中展现出的优异安全性（无腹泻、肌肉痉挛等副作用），相比Bimagrumab具有显著优势，这将直接转化为更高的估值溢价。市场规模和渗透率。全球减重药物市场的巨大潜力是支撑高估值的基础。预计2030年全球市场规模将达到950-1500亿美元，中国市场也将达到149亿元。同时，当前全球肥胖患者的药物治疗渗透率不足1%，未来提升空间巨大。差异化定位。LAE102作为全球首个进入临床的ActRIIA特异性抗体，具有独特的市场定位。特别是其与GLP-1药物的协同效应，使其能够在GLP-1主导的市场中占据一席之地。专利保护期。LAE102的专利保护期至2042年，比竞品Bimagrumab长12年，这意味着更长的市场独占期和更高的投资回报。4.3LAE102的估值区间分析基于上述因素，多家机构对LAE102给出了积极的估值预期：券商估值：•太平洋证券：目标市值89.75亿元人民币，对应股价23.67港元•中信证券：目标价27港元•国泰海通：目标价29.19港元市场机构预测：根据雪球用户的分析，考虑到LAE102的BIC（同类最佳）潜力以及当前所处的临床阶段，预计可能的BD金额为30-40亿美元，其中首付款5亿美元。这一预测基于以下假设：•全球销售峰值：165亿美元•市场份额：20%（预计成为top3获批的减脂增肌药物）•成功概率：基于I期数据的30-40%对标分析。参考近期的BD交易案例，LAE102的估值具有合理性：•Bimagrumab：礼来2023年以19.25亿美元收购•Metsera：辉瑞2025年以92亿美元收购（每月一次GLP-1药物）•Akero：诺和诺德2025年以52亿美元收购（FGF21类似物，III期）LAE102虽然处于I期阶段，但其差异化机制和优异的安全性数据支持更高的估值。特别是在当前减重药物市场爆发、头部企业竞相布局的背景下，具有独特机制的创新产品更容易获得高估值。4.4不同试验结果情景的估值影响LAE102扩展试验的结果将直接影响其BD估值，不同情景下的估值区间如下：情景一：积极结果（概率60%）•6个月瘦体重增加>3%，脂肪减少>3%•安全性保持良好，无新的不良事件•估值区间：35-45亿美元（首付款5-8亿美元）•逻辑：验证了MAD数据的持续性，强化差异化优势情景二：中性结果（概率30%）•6个月瘦体重增加1-3%，脂肪减少1-3%•安全性良好，但疗效略低于预期•估值区间：20-30亿美元（首付款3-5亿美元）•逻辑：确认了安全性，但需要更多数据支持疗效情景三：不及预期（概率10%）•疗效低于安慰剂或出现新的安全性问题•估值区间：5-10亿美元或交易终止•逻辑：需要重新评估产品价值或终止开发需要强调的是，即使出现中性结果，LAE102仍具有一定价值。其独特的机制和与GLP-1药物的协同效应仍可能吸引某些战略合作伙伴，特别是那些希望在增肌减脂细分市场布局的企业。五、来凯医药的内部能力与外部机遇5.1研发实力与技术平台来凯医药在研发方面具备扎实的基础和独特的优势。公司拥有61名雇员组成的优秀研发团队，涵盖从临床前资产发现、临床试验设计及执行到监管流程管理及药物生产的整个药物发现和开发周期。这种全产业链的研发能力为LAE102的成功开发提供了有力保障。在研发布局方面，公司拥有上海张江药谷和美国新泽西州2个研发创新中心，这种国际化的研发布局有利于充分利用全球研发资源，加速产品开发进程。目前公司已启动包括LAE102、LAE002（Afuresertib）、LAE001和LAE005在内的七项临床试验，展现出强大的临床开发能力。特别值得关注的是，来凯医药构建了围绕ActRII通路的完整产品组合。除了已进入临床的LAE102外，还包括LAE103（ActRIIB选择性抗体）和LAE123（ActRIIA/IIB双重拮抗性单克隆抗体），这些产品均已进入IND支持性研究阶段。这种产品组合策略不仅能够最大化ActRII靶点的价值，也为公司提供了更多的商业化选择和风险分散机制。5.2财务状况与资金实力来凯医药保持着稳健的财务状况，这为LAE102的持续开发和BD谈判提供了坚实基础。截至2025年6月30日，公司的财务状况如下：•现金及银行结余：7.438亿元人民币•现金及现金等价物：6.77亿元•定期存款：6715.9万元•流动资产：7.62亿元从现金流角度看，2025年上半年公司经营活动现金流净额为-7,414.90万元，投资活动现金流净额为1.06亿元，现金及现金等价物净增额为4,261.80万元。虽然经营活动现金流为负，但这是创新药企业的普遍特征，主要由于研发投入较大。重要的是，公司的研发投入保持在合理水平。2025年上半年研发费用为1.05亿元，同比减少16.61%；期内亏损1.3亿元，同比减少9.79%。这种亏损收窄的趋势表明公司的运营效率在提升，资金使用更加合理。基于当前的现金储备和支出水平，公司的资金足以支撑未来2-3年的研发需求。这为LAE102完成I期扩展试验、启动II期试验以及进行BD谈判提供了充足的时间窗口。更重要的是，稳健的财务状况使公司在BD谈判中具有更强的议价能力，能够坚持更高的估值预期。5.3与礼来的战略合作价值来凯医药与礼来的合作是公司发展史上的重要里程碑，这一合作对LAE102的价值提升具有深远意义。2024年11月，双方签署了临床合作协议，礼来将负责在美国执行LAE102的一项I期临床试验并承担相关费用，而来凯医药保留LAE102的全球权益。这种合作模式的价值体现在多个方面：降低开发成本和风险。礼来承担美国I期试验的费用，直接减轻了来凯医药的资金压力。考虑到美国临床试验的高昂成本，这一安排为公司节省了数千万美元的开支。提升产品认可度。礼来作为全球代谢药物领域的领导者，其对LAE102的认可本身就是对产品价值的最好背书。特别是在礼来已经以19.25亿美元收购了Bimagrumab的背景下，仍选择与来凯医药合作开发LAE102，充分说明了LAE102的独特价值。加速全球开发进程。礼来在美国的临床试验经验和监管资源将显著加速LAE102的开发进程。根据协议，美国I期试验预计在2025年第四季度完成主要研究阶段，这将为后续的全球开发奠定基础。增强BD谈判筹码。与礼来的合作关系使来凯医药在与其他潜在合作伙伴（如诺和诺德、辉瑞等）谈判时具有更强的议价能力。这种"强强联合"的背景能够显著提升LAE102的估值预期。5.4市场机遇与政策环境当前减重药物市场正处于历史性的发展机遇期，多重利好因素叠加为LAE102创造了绝佳的外部环境：全球市场爆发在即。WHO计划于2025年9月发布基于GLP-1疗法的成人肥胖症治疗新指南，这将是WHO首次正式推荐使用减肥药物治疗成人肥胖症。这一指南的发布将产生三重市场效应：全球需求加速释放、政策壁垒系统性降低、产业链全面受益。目前全球约10亿肥胖患者中，仅数百万人接受药物治疗，渗透率不足1%，指南发布后覆盖率有望提升至12%。中国市场政策支持。中国政府对体重管理的重视程度不断提升。2025年4月，"健康体重管理行动"正式纳入《健康中国2030》规划；5月，国家卫健委联合16个部委共同发布体重管理指导原则。这些政策的出台为减重药物市场的规范发展提供了有力支撑。技术趋势利好差异化产品。随着GLP-1药物的普及，其副作用（如肌肉流失）逐渐显现，市场对能够保护肌肉的减重药物需求日益增长。LAE102"增肌减脂"的特性正好契合这一趋势，有望在GLP-1主导的市场中占据独特地位。监管环境逐步完善。FDA和NMPA都在制定更加明确的减重药物研发指导原则。FDA要求减重药物在维持剂量下使用一年后体重降低至少5%且具有统计学意义，这为创新药物设定了明确的目标。同时，监管机构对创新机制药物持开放态度，有利于LAE102这样的差异化产品获得批准。5.5BD谈判的优劣势分析基于上述分析，来凯医药在LAE102的BD谈判中具有明显的优势，但也存在一些需要关注的挑战：优势方面：1.产品独特性：全球首个进入临床的ActRIIA特异性抗体，具有First-in-Class潜力2.临床数据优异：MAD研究显示瘦体重增加4.6%、脂肪减少3.6%，安全性良好3.合作基础扎实：与礼来的合作关系提升了产品认可度和开发效率4.专利保护期长：至2042年的专利保护期提供了长期竞争优势5.财务状况稳健：充足的现金储备支持长期开发和谈判挑战方面：1.临床阶段较早：目前仅处于I期阶段，相比III期产品风险较高2.市场竞争激烈：诺和诺德、礼来等巨头在积极布局，竞争压力大3.商业化经验不足：作为Biotech公司，在全球商业化方面经验有限4.需要更多临床验证：扩展试验结果将是关键，需要进一步验证长期疗效和安全性尽管存在挑战，但总体而言，来凯医药在BD谈判中占据有利地位。特别是在当前减重药物市场火热、头部企业竞相收购的背景下，LAE102的独特价值有望获得市场认可。六、风险评估与应对策略6.1临床试验风险及应对LAE102在临床试验阶段面临多重风险，需要制定相应的应对策略：安全性风险。虽然LAE102在SAD和MAD研究中展现出良好的安全性，未报告腹泻、肌肉痉挛或痤疮等副作用，但长期使用的安全性仍需进一步验证。参考辉瑞的口服GLP-1药物danuglipron因肝酶升高而终止开发的案例，以及英国MHRA对GLP-1药物引发胰腺炎的紧急调查，安全性始终是减重药物开发的首要风险。应对策略：•加强扩展试验期间的安全性监测，特别是肝肾功能、胰腺指标等•建立完善的不良事件报告和处理机制•与监管机构保持密切沟通，及时报告任何安全性信号•制定风险管理计划，包括剂量调整、停药标准等疗效持续性风险。MAD研究仅进行了4周，6个月的长期疗效仍需验证。特别是考虑到减重药物普遍存在的平台期效应，LAE102能否维持甚至提升疗效存在不确定性。应对策略：•设计科学合理的剂量递增和维持方案•定期评估体成分变化，不仅关注体重，更关注瘦体重和脂肪比例•探索与其他药物（特别是GLP-1药物）的联用方案•建立患者依从性监测系统，确保治疗方案的严格执行患者招募风险。减重药物试验通常需要严格的入选标准，包括BMI、合并症等要求，可能影响受试者招募速度。应对策略：•扩大招募中心网络，提高患者接触率•优化招募流程，缩短筛选时间•加强患者教育，提高参与意愿•与专业的临床试验招募机构合作6.2监管审批风险及应对监管环境的变化可能对LAE102的开发和商业化产生重大影响：审批标准提高的风险。FDA在2025年1月发布的指导原则中设定了减重药物的最低疗效门槛，并要求更严格的安全性评估。未来可能进一步提高审批标准。应对策略：•确保产品疗效达到或超过监管要求•提前与FDA/NMPA沟通，了解最新监管要求•设计符合监管要求的临床试验方案•准备充分的临床数据支持材料政策变化风险。减重药物的快速发展引起了监管机构的关注，未来可能出台更严格的处方管理、适应症限制等政策。应对策略：•密切关注政策动向，及时调整策略•积极参与行业协会活动，影响政策制定•建立政府关系，争取政策支持•制定多情景应对预案国际协调风险。不同国家和地区的监管要求存在差异，可能增加全球开发的复杂性。应对策略：•采用国际协调的临床试验设计，满足多国监管要求•聘请当地监管顾问，确保符合各国法规•优先选择监管环境友好的市场进行早期开发•与国际CRO合作，利用其全球网络资源6.3市场竞争风险及应对减重药物市场的激烈竞争可能影响LAE102的市场前景：竞品威胁。诺和诺德和礼来的产品已占据主导地位，且在不断推出新的产品和更高剂量。礼来的口服GLP-1药物orforglipron已提交上市申请，可能进一步扩大市场份额。应对策略：•强化LAE102的差异化优势，特别是与GLP-1药物的协同效应•加快开发进程，争取在竞品专利到期前占据市场•探索新的适应症，如肌肉减少症、代谢综合征等•建立品牌认知，强调"增肌减脂"的独特价值价格竞争风险。随着更多产品进入市场，价格竞争可能加剧，影响产品的盈利能力。应对策略：•证明LAE102的成本效益优势，强调长期价值•开发不同剂型和规格，满足不同价格敏感度的市场需求•探索创新的商业模式，如按效果付费等•建立成本优势，通过规模化生产降低成本技术替代风险。新的减重机制不断涌现，如基因治疗、GLP-1三靶点激动剂等，可能对LAE102构成威胁。应对策略：•持续关注技术发展趋势，及时调整研发策略•加强与科研院所合作，保持技术领先•构建技术壁垒，通过专利保护核心技术•保持产品组合的多样性，分散技术风险6.4BD谈判风险及应对在BD谈判过程中，来凯医药可能面临多重挑战：估值分歧风险。买方可能基于I期阶段的风险给出较低估值，而来凯医药期望获得更高的估值。应对策略：•准备充分的数据支持材料，强调产品的独特价值•参考近期类似交易案例，设定合理的估值区间•采用灵活的交易结构，如首付款+里程碑+分成的模式•保持耐心，不要急于达成交易竞争压力风险。虽然LAE102具有独特性，但市场上还有其他减重药物资产，可能分散买方注意力。应对策略：•突出LAE102的差异化优势，特别是安全性和机制独特性•强调与买方现有产品的协同效应•提供独家合作机会，增加吸引力•建立紧迫感，如设定排他期等条款争议风险。在合作范围、权益分配、里程碑设置等方面可能存在分歧。应对策略：•提前准备谈判预案，明确底线和目标•聘请专业的商务谈判团队和法律顾问•保持开放态度，寻求双方共赢的解决方案•必要时可以考虑分阶段合作，降低双方风险七、结论与展望7.1LAE102的BD前景判断综合以上分析，LAE102的BD前景极为乐观，对来凯医药构成重大利好。主要基于以下几点判断：产品价值得到充分验证。LAE102作为全球首个进入肥胖症治疗临床阶段的ActRIIA特异性抗体，具有独特的机制优势。MAD研究显示的瘦体重增加4.6%、脂肪减少3.6%的效果，在减重药物领域具有突破性意义。更重要的是，其优异的安全性特征（无腹泻、肌肉痉挛等副作用）相比竞品Bimagrumab具有明显优势，这对于需要长期使用的减重治疗至关重要。市场环境极度有利。全球减重药物市场正处于爆发前夜，预计2030年市场规模将达到950-1500亿美元。中国市场增长尤为迅猛，预计2030年达到149亿元。WHO即将发布的肥胖症治疗新指南将进一步释放市场需求，提升药物治疗的渗透率。BD交易活跃，估值水涨船高。2024-2025年减重药物领域的BD交易异常活跃，辉瑞收购Metsera达92亿美元，诺和诺德收购Akero达52亿美元。在这种市场环境下，具有独特机制和优异数据的LAE102有望获得30-40亿美元的估值。合作基础扎实。与礼来的临床合作不仅降低了开发成本和风险，更重要的是提升了产品的市场认可度。这种"强强联合"的背景将显著增强在BD谈判中的议价能力。7.2I期扩展试验的必要性总结I期多剂量扩展试验是LAE102临床开发的正常且必要步骤，理由如下：符合监管要求和行业标准。FDA和NMPA的指导原则都要求通过充分的临床试验评估药物的安全性、耐受性和初步疗效。I期扩展试验通过更大的样本量和更长的治疗周期，能够提供更可靠的数据支持。为后续开发奠定基础。扩展试验的结果将直接影响II/III期试验的设计，包括最佳剂量选择、给药方案优化、安全性监测指标等。这些信息对于降低后续开发风险至关重要。验证长期疗效和安全性。6个月的疗程能够评估药物的长期效果和安全性，这对于需要长期使用的减重药物尤为重要。同时也能够验证MAD研究数据的持续性。提升BD谈判筹码。扩展试验的积极结果将为BD谈判提供更强有力的支持，有助于获得更高的估值和更有利的合作条款。7.3未来发展建议基于以上分析，对来凯医药提出以下建议：加速临床开发进程。在确保质量的前提下，尽可能加快试验进度，抓住市场机遇窗口。特别是要充分利用与礼来的合作关系，加速美国市场的开发。优化BD策略。建议采用"两步走"策略：1.第一步：完成扩展试验，获得积极数据后启动正式BD流程2.第二步：同时与多家潜在合作伙伴（包括礼来深化合作、诺和诺德、辉瑞等）进行谈判，通过竞争获得最优交易探索多元化合作模式。除了传统的授权或收购外，可以考虑：•联合开发模式：与合作伙伴共同投资、共担风险、共享收益•区域授权：分地区进行授权，最大化全球价值•战略合作：不仅限于LAE102，扩展到整个ActRII产品组合强化差异化定位。在BD谈判中，要重点强调LAE102的独特价值：•全球首创的ActRIIA特异性抗体•优异的安全性特征•与GLP-1药物的协同效应•2042年到期的专利保护做好风险管理。在追求商业成功的同时，要充分认识和管理各类风险：•建立完善的临床试验风险管理体系•密切关注监管政策变化•持续监测竞争对手动态•保持财务稳健，确保有足够的资金支持长期开发7.4投资价值判断对于投资者而言，LAE102代表了一个极具吸引力的投资机会：高成长性。全球减重药物市场的爆发式增长为LAE102提供了巨大的成长空间。中国市场的政策支持和庞大的肥胖人口基数更是锦上添花。差异化优势明显。在GLP-1药物主导的市场中，LAE102以其独特的"增肌减脂"机制和优异的安全性脱颖而出，有望成为下一代减重药物的代表。估值合理且有提升空间。基于当前的临床数据和市场环境，LAE102的30-40亿美元BD估值具有合理性。随着后续临床数据的公布，估值有望进一步提升。风险可控。虽然存在临床试验、监管审批等风险，但来凯医药通过与礼来的合作、稳健的财务状况、完善的产品组合等措施，有效降低了风险。催化剂明确。未来12-18个月内，LAE102将迎来多个重要催化剂：•2025年Q4：美国I期试验完成•2026年H1：扩展试验结果公布•2026年：启动II期试验•BD交易达成综上所述，来凯医药LAE102的I期多剂量扩展试验不仅是正常且必要的临床开发步骤，更为公司的BD前景打开了广阔空间。在全球减重药物市场爆发、产品差异化优势明显、合作基础扎实的背景下，LAE102有望成为来凯医药发展史上的里程碑产品，为投资者创造丰厚回报。

作者｜与安 2025年对于生物制药行业来说仍然是充满挑战但又不乏曙光的一年。面对盈利目标落空、融资成本飙升和监管不确定性加剧带来的重重困难，药企管线的含金量仍在持续上升，各新型疗法进入收获期，凭借对颠覆性技术的持续探索，各家药企仍在致力将创新疗法更好更快地推向市场。 本文将回顾今年最具意义的5项临床试验关键进展，探讨其对公司和行业的广泛影响。   01    uniQure亨廷顿病疗法： 疾病延缓75%，30余年无药困局迎希望 亨廷顿病（Huntington's Disease，HD）是一种致命的常染色体显性遗传性神经退行性疾病，由HTT基因第1号外显子CAG重复序列异常扩增引起，导致突变亨廷顿蛋白（mHTT）毒性累积。患者通常在30-50岁发病，表现为不自主舞蹈样运动、认知衰退和精神症状，病程10-25年，最终因吞咽困难、肺部感染或心衰离世。目前无药可医，现有药物只能部分缓解运动症状，无法延缓或逆转疾病进程。 目前市面上仅有丁苯那嗪及其升级版氘丁苯那嗪两款症状缓解药物，治标不治本。此前，罗氏和lonis合作开发的反义寡核苷酸（ASO）疗法tominersen曾一度被寄予厚望，但因疗效不佳，其Ⅲ期临床试验GENERATION HD1于今年3月终止。当下市场主要关注的是uniQure的AMT-130和Wave Life Sciences的WVE-003（PNASO），而后者2024年公布的1期数据显示，多剂量给药下，24周后和28周后mHTT分别平均降低46%和44%。 9月24日，uniQure公布了其AAV5递送的miRNA基因疗法AMT-130用于早期HD的1/Ⅱ期临床试验的长期随访结果。数据显示，其在安全性、关键生物标志物及多项临床评估指标上均表现出色，高剂量治疗效果可持续至治疗后三年，疾病进展显著减缓75%，以远超预期的数据结果达到主要终点，与此前公布的两年随访数据中的80%疾病进展减缓率也基本一致。此外，该药物还达到了关键的次要终点，经衡量生活自理能力的总功能能力（TFC）评估，与对照组相比，疾病进展显著减缓60%。其他临床指标上也呈现出有利趋势，整体耐受性良好，安全性特征可控。 AMT-130基于uniQure 专利miQURE基因沉默技术开发，采用AAV5为载体，将靶向亨廷顿基因的人工micro-RNA送至脑组织，通过抑制mHTT产生，实现对疾病根源的精准干预。该药预计于2026年提交BLA，若能顺利获批，则有望成为全球首个针对HD治疗的基因疗法。 但挑战仍存。首先是商业化压力，复杂的生产和递送工艺可能导致高昂的治疗成本，参照其他基因疗法、价格或成为AMT-130普及的障碍。其次是FDA的态度转变，uniQure本月再次表示，目前的Ⅰ/Ⅱ研究数据不太可能作为BLA申请的主要证据。公司正在仔细评估反馈意见，并计划紧急请求在2026年Q1与FDA举行后续会议。   02   Metsera GLP-1减重药： 部分数据超替尔泊肽，引MNC竞购的减重新星 2024年9月，聚焦肥胖症治疗的新兴选手Metsera宣布，其GLP-1注剂MET-097i在一项早期研究中于36天内实现了7.5%的减重效果，迅速引起了业界关注。今年，这家生物技术公司用实际行动证明了其成功并非偶然，并最终以近100亿美元的价格被收购。 传统GLP-1药物同时激活G蛋白和β-arrestin通路，可能引发副作用，而MET-097i则是一款采用偏向型激活机制的GLP-1受体激动剂，通过选择性激活G蛋白通路，提升疗效的同时规避脱敏问题，实现更优的疗效-安全性平衡。给药频率方面，该药的优势也十分明显。相较于需每周注射一次的诺和诺德的Wegovy和礼来的Zepbound、Mounaro，MET-097i仅需每月注射一次。 今年1月，Metsera公布了其la期临床试验数据。该试验纳入了120名超重或肥胖但未患2型糖尿病的患者，数据显示，经过12周的每周一次注射后，接受GLP-1注射的患者体重较安慰剂组下降了11.3%，且在12mg剂量组中个体反应高达约20%，并且没有观察到任何平台期效应。9月下旬，该司又发布了一项llb试验的数据，称1.2mg剂量组患者在28周时，安慰剂校正的平均体重减轻幅度高达14.1%。分析师指出，在类似随访期内，礼来的重磅药物替尔泊肽“安慰剂校正后体重减轻约为13%”。此外，该试验中，MET-097i个体最大减重幅度可达26.5%。研究延长期每周给药阶段（36周）结束时的探索性分析进一步显示，患者仍在显著减重，且尚未达到平台期。 此外，Metsera公司的超长效胰淀素注剂MET-233i也值得一提。6月公布的一项Ⅰ期临床试验数据显示，与安慰剂组相比，36天后接受MET-233i治疗的受试者体重减轻了8.4%，个别受试者的体重减轻幅度甚至达到10.2%。Metsera正加速推进MET-233i的相关研究，包括单药疗法以及与MET-097i的联合疗法。 9月中旬，辉瑞宣布将以企业价值49亿美元（每股47.50美元现金）收购Metsera，外加最高24亿美元的里程碑付款，潜在总对价达73亿美元。几项资产进展惨淡后，辉瑞此举竟在扩充其肥胖症领域管线，以此在潜力巨大的减重市场分一杯羹——辉瑞目前没有注射型减肥药，而口服药方面，由于肝脏安全问题，已先后停止了两种口服GLP-1候选药物lotiglipron和danuglipron的研发。 一个月后，诺和诺德半路杀出，提出企业价值60亿美元（每股56.50美元）、最高90亿美元的竞购报价。而Metsera笑纳竞价的态度更是加剧了这场混战。辉瑞迅速反击，一方面提升报价，另一方面发起诉讼，指控诺和诺德“滥用市场主导地位”，“绕过反垄断法”以“压制竞争”。这场拉锯战以辉瑞胜诉收场，最终报价企业价值70亿美元（每股65.60美元）叠加新的里程碑付款（最高每股20.65美元），以总价值约100亿的方案完成了对M的收购。   03   诺和诺德GLP-1/Amylin: Ⅱ期数据亮眼，新一代减重药蓄势待发 尽管诺和诺德竞购失利，其口服胰淀素候选药物Amycretin的期数据仍以“竞争性”疗效助其在减重降糖领域赢回一局。 Amycretin是诺和诺德自主研发的一款新型长效共激动剂，能够同时激活GLP-1受体和胰注素（Amylin）受体。这种双重作用机制使其在减重和血糖控制方面具有显著潜力。 今年年初，诺和诺德公布其针对超重/肥胖症患者的Ⅰ/Ⅱa期试验数据，结果显示，36周后，服用20mg剂量的Amycretin组受试者体重降幅达22%（vs. 安慰剂组2%）。上月，该司公布该产品首次用于2型糖尿病的Ⅱ期试验结果。该试验旨在评估在448名二甲双胍联用或不联用SGLT2抑制剂作为标准治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，使用每周一次皮下注射或每日一次口服Amycretin的安全性和疗效。数据显示，36周后，皮下注射m组体重降幅达14.5%（vs. 安慰剂组2.6%），口服Amycretin治疗组患者则实现了10.1%的降幅（vs. 安慰剂组2.5%），而无论哪种给药方式，高剂量Amycretin治疗在36周时均未观察到达到减重平台期。 同时，Amycretin还能降低血糖水平（以糖化血红蛋白HbA1c表示），皮下注射组和口服组的最大降幅分别为1.8%和1.5%。 AmycretinⅡ期临床试验的成功，对诺和诺德的肥胖症管线来说无疑是一剂强心针。近来这家公司在临床和商业上双双遇冷。尽管重磅药物Wegow率先上市，但其市场份额却不断被礼来的Zepbound蚕食。去年12月，其新一代减重疗法CagniSema虽然在期REDEFINE1研究中达到了主要终点，但22.7%的减重效果远低于投资者预期，导致该公司市值蒸发约720亿美元。与此同时，在期EVOKE和EVOKE+研究中，司美格鲁肽未能显著延缓阿尔茨海默病的进展。尽管此前大家对该项目的预期并不高，但数据公布后，诺和诺德的股价仍旧下跌了约10%。 可以预见的是，这款产品将成为诺和诺德进展最快的高潜竞品，为进一步增长带来极大信心。目前，诺和诺德计划于2026年Q1启动皮下注射和口服Amycretin针对超重或肥胖成年人的Ⅲ期试验。此外，后续其还将推动GLP-1/GIP/GGG（联邦制药引进）、两款GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂的临床开发，以进一步增强管线矩阵。   04   BMS/BioNTech PD-1/VEGF药物： 验证地域一致性疗效，瞄准双抗布局领先 PD-1/VEGF在当今癌症领域可谓最受关注的趋势之一。该疗法利用双特异性抗体结合并阻断两种受体，以独特的协同机制，迅速成为全球药企争相布局之选。去年9月，康方生物和Summit Therapeutics合作研发的依沃西单抗凭借显著的无进展生存期（PFS）获益，在针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的头对头试验中战胜K药，让这一疗法一时更加声名大噪。 几个月后，BioNTech也加速进军这一领域。在此前战略合作的基础上，以高达9.5亿美元的价格直接收购了普米斯，从而完全拥有获得这家中国biotech的PD-1/VEGF双抗BNT327。这款药物由人源化的抗PD-L1单域抗体（VHH）与一个含有Fc-沉默突变的抗VEGF-A IgG1抗体融合而成，能够通过结合PD-L1恢复效应T细胞功能，同时中和肿瘤微环境中的VEGF-A。通过同时作用于这两个靶点，可以从多个角度对肿瘤进行抑制，一方面调节肿瘤免疫微环境，另一方面影响肿瘤的血管生成，从而实现更好的治疗效果，并有助于提高安全性。 这笔投资给BioNTech带来了丰厚回报。今年6月，BMS向BioNTech抛出橄榄枝，豪掷111亿美元获得该药的全球合作开发和商业化权利。临床方面，9月，该司公布了一项全球Ⅱ期临床试验的数据，结果显示， pumitamig（BNT327）与标准化疗联合使用，在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中取得了76.3%的确认客观缓解率（cORR），疾病控制率（DCR）则达到了100%，与此前在2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上公布的在中国开展的Ⅱ期临床试验数据整体一致，现已获FDA治疗SCLC的孤儿药认定。 本月，其针对晚期三阴性乳腺癌（TNBC）治疗的全球期临床试验结果也已公布。数据显示，无论PD-L1表达水平如何，pumitamig联合化疗均取得了不俗疗效，cORR为61.5%，DCR达92.3%，同样证实了之前在中国开展一线TNBC Ⅰb/Ⅱ期临床试验时观察到的治疗效果。 目前，BioNTech已将pumitamig推进至同一适应症的后期研发阶段，并开展了期临床试验ROSETTA-LUNG-01。为了验证其在不同患者群体中的疗效，该研究正在美国、英国、土耳其、中国、韩国和澳大利亚等多个地区招募患者，并计划在全球范围内开设更多试验中心。ROSETTA-LUNG-01预计将于2029年3月完成。   05   罗氏阿尔茨海默病疗法： 失败抗体获新生，临床进展助力重振旗鼓 在神经科学领域研究进展受挫是常事，2025年也不例外。许多公司在这一领域遭遇临床试验失败，而罗氏今年却在最棘手的适应症之一阿尔茨海默病（AD）上取得了关键胜利。 在AD治疗中，能够减缓神经退化的治疗方法相对较少。β-淀粉样蛋白（Aβ）是AD的关键病理特征之一，Aβ会异常聚集形成淀粉样蛋白斑块，干扰神经细胞之间的信号传递，导致神经细胞功能障碍和死亡。取得进展的关键之一在于提高穿越血脑屏障（BBB）、进入中枢神经系统的能力，进而实现Aβ斑块的清除。 2022年底，罗氏的Aβ抗体gantenerumab在两项Ⅲ期临床试验中均告失败，项目被迫终止。然而，通过采用其创新的脑穿梭药物递送技术“Brainshuttle”，罗氏以2+1的设计方式推出trontinemab，将gantenerumab与靶向转铁蛋白受体1（TfR1）的蛋白域融合在一起，利用脑血管内皮细胞上高表达的TfR1，通过受体介导的转胞吞（transcytosis）跨越血脑屏障，将更多的gantenerumab成功递送到中枢神经系统中，并在中枢通过抗体依赖的胞吞作用（ADCP）清除聚集的Aβ斑块。这种Brainshuttle技术使得trontinemab在低剂量下就能在中枢神经系统中实现高暴露量，从而更有效地清除大脑中的Aβ斑块，同时降低了因高剂量给药而带来的副作用风险。 从2023年的阿尔茨海默病临床试验会议（CTAD）开始，罗氏就陆陆续续公布出了trontinemab临床Ⅰ期爬坡的临床数据，引起不少关注。今年7月，该司在2025年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上公布了Ⅰb/Ⅱa Brainshuttle AD试验结果。数据显示，治疗7个月内，91%接受高剂量trontinemab（3.6mg/kg）治疗的患者在PET扫描中脑部淀粉样蛋白检测呈阴性，其中72%实现了淀粉样蛋白团块的“深度清除”，且副作用情况较现有抗淀粉样蛋白治疗更少、更轻。在本月初举行的2025 CTAD上，罗氏也再次报告了这种更低剂量、更少副作用、更精准进入大脑的临床表现。基于整体结果，罗氏已正式启动两个平行的 III 期研究（TRONTIER 1 & 2），以进一步验证其在早期阿尔茨海默病人群中的疗效与安全性。 Trontinemab的早期数据不仅标志着罗氏逆转了AD领域的失败阴影，也意味着AD治疗四十余年的研究终于有望迎来关键成果。期待其Ⅲ期试验后续进展，为AD治疗带来切实有效的新选择。   结语   2025年，生物制药行业在重重挑战中砥砺前行，却也收获了令人瞩目的关键临床突破，相信未来将会有更多创新疗法涌现，为患者带来更多的治疗选择和希望，助力全球医疗水平迈向新的高度。 引用： www.biospace.com/drug/5-of-2025s-defining-clinical-wins 各药企官网新闻、会议公开资料 共建Biomedical创新生态圈！ 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