A Phase 3, Multi-Center, Double-Blind, Randomized, Efficacy and Safety Study of M108 Monoclonal Antibody Plus CAPOX Versus Placebo Plus CAPOX as First-line Treatment for Claudin (CLDN) 18.2-Positive, HER2-Negative, PD-L1 CPS<5, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction (GEJ) Adenocarcinoma.

Gastric/GEJ adenocarcinoma, which is one of the major leading causes of cancer-related deaths worldwide, is a global challenge to human health. However, standard chemotherapy has limited efficacy in advanced gastric cancer, and there is an urgent need to explore and develop new therapeutic targets and combination therapy modalities. The main purpose of this study is to explore the efficacy of M108 monoclonal antibody plus capecitabine and oxaliplatin (CAPOX) versus placebo plus CAPOX as first-line treatment measured by progression free survival (PFS). This study will also evaluate safety, tolerability, pharmacokinetics and the immunogenicity profile of M108 monoclonal antibody, as well as its effects on quality of life.

开始日期2023-12-25

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明济生物制药（北京）有限公司初创企业

CTR20210508 / Recruiting临床1期

M108单抗注射液在中国晚期不可切除实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学研究：一项多中心、开放、单药及联药剂量递增和单药及联药扩展的I期临床试验

评价不同给药方案下M108单抗注射液在中国晚期不可切除的实体瘤患者中的安全性、耐受性，以及药代动力学特征以及抗肿瘤效果

开始日期2021-07-01

申办/合作机构

明济生物制药（北京）有限公司初创企业

NCT04894825 / Recruiting临床1期

A Phase I, Multi-center, Open-label, Single-dose Escalation and Expansion, Dose Escalation and Expansion Combination With Chemotherapy Study Evaluating the Safety, Tolerability and Pharmacokinetic Profile of M108 Monoclonal Antibody in Patients With Advanced Unresectable Solid Tumors in China

M108 is a monoclonal antibody specific for gastric and gastroesophageal adenocarcinomas. The aim of this phase I study is to establish safety and Tolerability of different Dosage regimen in patients With Advanced Unresectable Solid Tumors in China.

开始日期2021-06-11

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明济生物制药（北京）有限公司初创企业

100 项与 M108 相关的临床结果

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100 项与 M108 相关的转化医学

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100 项与 M108 相关的专利（医药）

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项与 M108 相关的文献（医药）

2005-09-01·Journal of veterinary diagnostic investigation : official publication of the American Association of Veterinary Laboratory Diagnosticians, Inc4区 · 农林科学

Evaluation of a New Antibody-Based Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for the Detection of Bovine Leukemia Virus Infection in Dairy Cattle

4区 · 农林科学

Article

作者: Frankena, Klaas ; Engel, Bas ; Monti, Gustavo E. ; Buist, Willem ; Tarabla, Héctor D. ; de Jong, Mart C. M.

The objective of this study was to validate a new blocking enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) (designated M108 for milk and S108 for serum samples) for detecting bovine leukemia virus (BLV) infection in dairy cattle. Milk, serum, and ethylenediaminetetraacetic acid–blood samples were collected from 524 adult Holstein cows originating from 6 dairy herds in Central Argentina. The M108 and S108 were compared with agar gel immunodiffusion (AGID), polymerase chain reaction and a commercial ELISA. Because there is currently no reference test capable of serving as a gold standard, the test sensitivity (SE) and specificity (SP) were evaluated by the use of a latent class model. Statistical inference was performed by classical maximum likelihood and by Bayesian techniques. The maximum-likelihood analysis was performed assuming conditional independence of tests, whereas the Bayesian approach allowed for conditional dependence. No clear conclusion could be drawn about conditional dependence of tests. Results with maximum likelihood (under conditional independence) and posterior Bayes (under conditional dependence) were practically the same. Conservative estimates of SE and SP (with 95% confidence intervals) for M108 were 98.6 (96.7; 99.6) and 96.7 (92.9; 98.8) and for S108 99.5 (98.2; 99.9) and 95.4 (90.9; 98.1), respectively. The ELISA 108 using either milk or serum to detect BLV-infected animals had comparable SE and SP with the official AGID and a commercial ELISA test, which are currently the most widely accepted tests for the serological diagnosis of BLV infection. Therefore, ELISA 108 can be used as an alternative test in monitoring and control programs.

1996-12-01·Biochemical and biophysical research communications3区 · 生物学

Analysis of Nuclear Localization of Laminin Binding Protein Precursor p40 (LBP/p40)

3区 · 生物学

Article

作者: Yoshinaga Saeki ; Yoshinao Kaneda ; Kiyoji Tanaka ; Katsunari Kinoshita ; Manabu Sato ; Akihiro Iwamatsu ; Yasufumi Kaneda

We isolated a monoclonal antibody M108, which recognized 40 kDa protein (p40) in the cytoplasm, the perinuclear region in interphase and the perichromosomal region during mitosis. As reported previously, it was revealed from the immunofluorescent observation and the biochemical analyses that the nuclear p40 was associated both with the nuclear envelope and the chromatin DNA in interphase nuclei. In this report, we isolated the p40 from cytoplasmic particles, and identified it by extensive microsequencing as LBP/p40, which was considered to be a precursor of laminin binding protein p67 (LBP/p67). Epitope-tagged LBP/p40 was expressed in cultured cells, and the protein was localized in the nucleus as well as in the cytoplasm. Further analysis showed that the nuclear LBP/p40 was tightly associated with the nuclear structures.

1993-11-01·Journal of cell science2区 · 生物学

The analysis of 40 kDa nuclear protein, p40, in interphase cells and mitotic cells

2区 · 生物学

Article

作者: Kaneda, Yasufumi ; Tanaka, Kiyoji ; Sato, Manabu ; Kinoshita, Katsunari ; Kaneda, Yoshinao

ABSTRACT:

We previously reported that the monoclonal antibody M108 recognized a 40 kDa protein both in the nucleus and the cytoplasm. This nuclear 40 kDa antigen was located in the nuclear envelope in interphase cells and in the perichromosomal region during mitosis. Now, we have analyzed this nuclear 40 kDa protein (p40) further, through morphological and biochemical approaches. At the beginning of mitosis, the perinuclear p40 detached from the nuclear envelope and moved to surround the condensing chromatin, while in the late stage of mitosis, the perichromosomal p40 moved back to the reassembled nuclear envelope. Most of the perichromo-somal p40 on the metaphase chromosome was solubilized only by DNase I treatment, not by either high salt or detergent treatment. On the other hand, the perinuclear p40 was not solubilized by DNase1 alone, or high salt detergent alone. Sequential treatments with DNase I and high salt detergent were required to extract p40 in interphase nuclei. These results suggest that p40 was associated both with the nuclear envelope and chro-matin DNA in interphase nuclei, while it bound only to chromatin DNA in mitosis.

项与 M108 相关的新闻（医药）

2024-06-17

·药事纵横

123亿元！艾伯维买下 TL1A 抗体项目全球开发权

6月13日，艾伯维（纽约证券交易所股票代码：ABBV）和明济生物制药（北京）有限公司共同宣布达成一项开发TL1A抗体FG-M701的许可协议。根据协议条款，艾伯维将获得FG-M701在全球进行开发、生产和商业化的独家许可权。明济生物将获得1.5亿美元的首付款和近期里程碑付款，并有资格获得后续高达15.6亿美元的临床开发、监管注册和商业化里程碑付款，以及高达净销售额低两位数比例的分级特许权使用费。（17亿美元约123亿元人民币） FG-M701为明济生物首款自免管线，是靶向TL1A的全人源单克隆抗体，该靶点在炎症性肠病中已获得临床验证。与第一代TL1A抗体相比，FG-M701通过独特的工程化改造，旨在为炎症性肠病治疗提供更高的疗效并减少给药频率，具备成为同类最佳的潜力。明济生物制药（北京）有限公司是一家创新型生物制药公司，致力于为癌症、免疫疾病及其他疾病患者提供高质量的创新生物制剂。明济生物通过整合结构生物学、先进的抗体工程和人工智能技术，开发了独有的STEP平台。明济生物利用STEP平台开发的ADCC增强型CLDN18.2单抗注射液FG-M108目前处于临床三期，临床I/II期在晚期胃/胃食管交界处腺癌和胰腺癌的一线治疗中表现出卓越的疗效和更优的安全性，显示出同类最佳的潜力；此外，明济生物还拥有一系列用于肿瘤免疫治疗的创新多特异性抗体和ADC药物，其中包括处于临床阶段的CD40/PDL1双特异性抗体。 2018年04月16日，明济生物完成A轮数亿人民币融资，参投为礼来亚洲基金。 2021年3月12日，明济生物完成B轮3亿人民币融资，本轮融资参投为中金启德（领投）、礼来亚洲基金、健壹资本-国药资本、德屹资本、和玉资本、华兴资本（财务顾问）。参考资料：明济生物艾伯维内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

引进/卖出抗体药物偶联物

2024-06-15

·药通社

非知名中国Biotech，砍下17亿美元大交易

2024年6月13日，国际医药巨头艾伯维宣布了一项BD合作协议，交易对手方是一家名为明济生物制药（北京）有限公司的中国Biotech公司。根据协议条款，艾伯维将获得明济生物在研管线FG-M701在全球进行开发、生产和商业化的独家许可权。明济生物将获得1.5亿美元的首付款和近期里程碑付款，并有资格获得后续高达15.6亿美元的临床开发、监管注册和商业化里程碑付款，以及高达净销售额低两位数比例的分级特许权使用费。这是一笔总金额高达17.1亿美元的交易，其主角明济生物，在国内医药圈是一家曝光频率并不是很高的Biotech公司。此次转让给艾伯维的管线FG-M701，是一种靶向TL1A的全人源单克隆抗体，TL1A是经临床验证的炎症性肠病的靶点。相较于第一代TL1A抗体，FG-M701经过独特的工程化改造，具有潜在的成为同类最佳的功能特性，旨在为炎症性肠病治疗提供更佳的疗效并减少用药频率。明济生物利用STEP平台开发的ADCC增强型CLDN18.2单抗注射液FG-M108目前处于临床三期，临床I/II期在晚期胃/胃食管交界处腺癌和胰腺癌的一线治疗中表现出卓越的疗效和更优的安全性，显示出同类最佳的潜力。在最近2年，多家跨国医药巨头围绕TL1A这个靶点有多项交易达成。 2023年4月，默沙东通过108亿美元收购Prometheus Biosciences，将核心管线TL1A抗体PRA023收入旗下。 2023年10月，赛诺菲通过超15亿美元与Teva就其TL1A单抗-TEV574达成合作。 2023年10月，罗氏通过超70亿美元收购Telavant，将核心管线TL1A抗体RVT-3101纳进囊中。在与明济生物达成本次交易之后，艾伯维成为继默沙东、罗氏、赛诺菲后，第四家布局TL1A靶点的跨国药企。根据公开信息，明济生物于2014年在美国旧金山成立，2016年北京研发中心成立。靳照宇为明济生物创始人，他毕业于美国宾夕法尼亚大学并获得了药理学博士，曾在基因泰克等生物制药公司领导项目团队，在基础及转化医学研究、大分子药物开发和企业运营管理上有丰富经验。从历史数据来看，明济生物在2018年和2021年分别完成一次融资。其中2021年这笔融资金额为3亿人民币，由中金启德领投，礼来亚洲、国药资本等多家机构跟投。本次和艾伯维的交易，首付款就高达1.5亿美元，明济生物这么多年的研发投入，大概率可以依靠这笔交易一次性收回。图：明济生物管线推荐阅读

并购引进/卖出临床3期临床1期临床2期

2024-06-14

·药智网

124亿，艾伯维「跑步」入场

一款药物，仅凭临床前阶段便斩获最高17.1亿美元（约合人民币124亿元）的付款，会是何方神圣？近日，明济生物宣布将临床前TL1A抗体FG-M701的全球权益授权给艾伯维，艾伯维支付1.5亿美元预付款和近期里程碑付款，以及15.6亿美元里程碑金额，两位数比例的销售分成。花费124亿元获得一款临床前候选药物，艾伯维的根本目的是什么？ 01 124亿拿下， TL1A靶点为何物？ TL1A全称肿瘤坏死因子样细胞因子1A，而肿瘤坏死因子中比较知名的应当是TNF-α靶点，远的不说，上一位全球药王——阿达木单抗便是以其作为靶点。巧合的是，该药物的原研药企恰恰也是艾伯维。而修美乐蝉联了多年全球药物销售额冠军，在2022年最后一次登顶药王宝座时，它的销售额已经达到了212亿美元。这一次入局TL1A靶点，可以视为艾伯维在肿瘤坏死因子靶点家族的又一次“开疆拓土”。 TL1A是一种2型跨膜蛋白，可通过与TNF同源结构域(THD)相互作用自组装成稳定的三聚体。它在不同的免疫细胞中表达，如单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、T细胞，以及非免疫细胞，例如滑膜成纤维细胞和内皮细胞中表达。而它最为知名的信号通路，则是TL1A/DR3信号通路。 DR3是I型膜蛋白，DR3蛋白是一种跨膜蛋白，具有典型的死亡结构域和胞质结构域。死亡结构域是DR3蛋白与配体结合的区域，而胞质结构域则参与了信号转导过程。此外，DR3蛋白还具有多个糖基化位点，这有助于其在细胞膜上的表达和功能发挥。而在TL1A作为DR3蛋白的配体，与DR3蛋白结合后可以将其激活，而其激活后优先诱导淋巴细胞的促炎途径。该通路可以诱导炎症因子的产生，从而促进炎症反应的发生。此外，TL1A还可以刺激TH1和TH17途径，这些途径与肠道炎症和纤维化的部位和严重程度有关。最后，TL1A还可以激活成纤维细胞，这些细胞是纤维化的主要来源。因此，TL1A是一种调节粘膜免疫和纤维化的重要因子。而鉴于其复合的作用机制，它的大部分适应症都被集中在溃疡性肠炎和炎症性肠炎。 02 罗氏进展最快，全球TL1A药物进展在肠炎方面，TL1A在炎症性肠病患者中水平升高，其不仅可以通过结合DR3促进炎症反应，还能协同促进IL-4、IL-12和IL-23的产生，并通过Th1、Th2和Th17细胞增加DR3的表达。目前进展最快的TL1A药物，是罗氏的RVT-3101。而这条药物管线的频繁BD和收购，也侧面证明该药的潜在价值。该药的原研方是辉瑞，2022年12月，辉瑞与Roivant Sciences宣布成立一家新公司Telavant，由此谋求进入价值数十亿美金的肠炎治疗市场。该公司辉瑞持有25%的股份，大部分股权则由Roivant持有。再之后，罗氏开始下手，2023年10月23日，罗氏公司宣布就收购Telavant公司达成最终协议，而收购的主要目的，自然是TL1A。本次收购的总付款高达72.5亿美元。之后，该药的开发、生产权力尽归罗氏所有。商业化权力上，在美国和日本，罗氏拥有RVT-3101开发、生产和商业化权利；在美国和日本之外，辉瑞公司拥有商业化权利。该药将来可能会兼具BIC和FIC双冠，目前已进入了III期临床准备阶段。而该药的销售峰值预测上，根据美国知名投资网站The Motley Fool分析师的说法，RVT-3101作为二线IBD的精准药物，其全球销售额每年可以轻松达到20亿美元以上，随着适应症的不断扩展，甚至达到每年突破50亿美元的峰值。而其它管线也紧随其后，默沙东的MK-7240便是后来的有利竞争者。2023年6月，默沙东（MSD）以总额达108亿美元完成对Prometheus公司的收购，后者的核心产品正是MK-7240；其进度与RVT-3101大体相当，2023年9月可以查询到Clinicaltrials.gov上注册了MK-7240的3期临床试验。不出意外的话，这两款产品将会前后脚上市，医药圈大概率能看到两款产品商业化之路上的头对头PK。而赛诺菲的TEV-48574也是以高额BD成名。该药原研方是teva，在去年被赛诺菲以5亿美元首付，10亿美元里程碑付款收入囊中，目前该药已经进入临床II期阶段。 03 国产自免药物出海，明济生物的高光时刻明济生物作为一家还未上市的biotech，能够拿下这场金额巨大BD，自然也有其过人之处。图片来源：明济生物官网作为一家专门做抗体的公司，目前明济生物管线适应症主要集中在肿瘤上。其核心管线FG-M108，则是专门应对消化道肿瘤的单抗，而CLDN18.2靶点在目前消化道靶点热度有多高自不必说，而该药相对于其它CLDN18.2单抗，具有高度选择性和ADCC增强作用。根据临床初期试验结果，在50例接受FG-M108（300mg/m²）联合CAPOX方案治疗的患者（限定CLDN18.2阳性）中，其客观缓解率（ORR）为66%，疾病控制率（DCR）为98%，其中CLDN18.2中高表达的35例患者ORR为71.4%。目前，该药已经在进行III期临床试验，它是第3款在2023年进入III期阶段的CLDN18.2单抗。 FG-B901作为目前炒的火热的双抗产品，也有望在2024年进入临床阶段。此外，FG-M701也相较其它药物也有其差异化之处。FG-M701是作为下一代抗体的身份出现的。相较于第一代TL1A抗体，FG-M701经过独特的工程化改造，具有潜在的成为同类最佳的功能特性，旨在为炎症性肠病治疗提供更佳的疗效并减少用药频率。 04 结语本次BD是一次国产创新药与MNC的双向奔赴，艾伯维由于缺少TNF类型的药物来承接该领域的布局，因此选择直接买入biotech的下一代产品，而biotech也获得了大笔资金“回血”，带动了一级市场的回暖。寒冬中的烛光，看起来总归是温暖的。参考来源： 1.明济生物官网 2.E药经理人 3.https://mp.weixin.qq.com/s/v5S2mXQePnGBtvgeYxOx3g 4.https://mp.weixin.qq.com/s/N6gUg6xhjvlY-ggwPnWMfg 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 德清君转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

并购引进/卖出临床1期申请上市

100 项与 M108 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌	临床3期	中国	明济生物制药（北京）有限公司初创企业	2023-12-04
CLDN18.2阳性胃腺癌	临床3期	中国	明济生物制药（北京）有限公司初创企业	2023-12-04
胃肠道肿瘤	临床2期	-	明济生物制药（北京）有限公司初创企业	-
胰腺癌	临床2期	-	明济生物制药（北京）有限公司初创企业	-
晚期恶性实体瘤	临床1期	中国	明济生物制药（北京）有限公司初创企业	2021-06-11
胆管癌	临床1期	-	明济生物制药（北京）有限公司初创企业	-
不能切除性胰腺癌	临床申请批准	中国	明济生物制药（北京）有限公司初创企业	2024-04-19

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


CTR20210508 (phase Ib study, ESMO2024)	临床1期	晚期恶性实体瘤一线 Claudin18.2 positive	35	FG-M108 plus gemcitabine and nab-paclitaxel	糧簾繭鏇憲網遞網艱憲(遞觸遞範鹹遞壓壓鹽蓋) = No 蓋壓鬱鑰積糧築廠遞製 (顧鏇鹹獵築憲築蓋衊夢 ) 更多	积极	2024-09-16
NCT04894825 (FG-M108, ESMO2024)	临床1/2期	CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌一线 CLDN18.2+ \| HER2-	52	FG-M108 plus CAPOX	淵遞鏇窪膚製遞蓋壓簾(選簾願選願壓繭鏇鹹窪) = The incidence of serious FG-M108-related AEs was 13.5% and no FG-M108-related grade 4 or 5 AEs were reported 鏇範選鑰壓顧糧鬱顧網 (淵願獵築鹽壓壓鏇襯構 ) 更多	积极	2024-09-16
				CAPOX
NCT06177041 (ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌 \| CLDN18.2阳性胃癌一线 CLDN18.2 Positive \| HER2 Negative	52	FG-M108 plus CAPOX	鬱鏇築淵構膚壓襯觸選(鏇淵衊鏇鏇膚網願觸願) = 選選壓獵糧糧壓繭醖繭廠遞顧鏇構醖鹹窪築築 (夢鬱艱壓窪夢選窪憲鏇 ) 更多	积极	2024-05-24
				FG-M108 plus CAPOX (low CLDN18.2 expressions (IHC 1+/2+/3+ ≥10% & 2+/3+ <40%))	鬱鏇築淵構膚壓襯觸選(鏇淵衊鏇鏇膚網願觸願) = 鏇糧艱醖夢構窪襯鹹艱廠遞顧鏇構醖鹹窪築築 (夢鬱艱壓窪夢選窪憲鏇 ) 更多
NCT04894825 (FG-M108, ASCO2024)	临床1期	CLDN18.2阳性胰腺癌一线 CLDN18.2+	31	FG-M108 plus gemcitabine and nab-paclitaxel	鑰構衊廠簾夢製鏇壓蓋(窪衊顧餘鑰窪憲餘製鹹) = 艱遞壓鬱鏇鏇範觸鹹遞淵鬱醖構鹹獵鹽夢糧遞 (廠鏇製範窪顧醖艱顧窪 )	积极	2024-05-24