M108

点击蓝字 关注我们 本周，热点不少。首先是审评审批方面，很值得关注的有两个，科伦博泰西妥昔单抗生物类似药国内获批上市以及复宏汉霖抗PD-1单抗在欧盟获批上市；其次是研发方面，礼来终止了4项临床，BMS终止了1项临床；再次是交易及投融资方面，交易不多，但是可以一说的是，复宏汉霖达雷妥尤单抗生物类似药以总交易额超1.3亿美元达成国际授权合作；最后是财报方面，近日各大跨国医药巨头公司年报纷纷出炉，K药依然是2024年药王，卖了294.82亿美元，司美格鲁肽紧随其后，卖了292.96亿美元。 本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资和财报四大板块，统计时间为2025.2.3-2.8，包含23条信息。  审评审批 NMPA 上市 批准 1、2月7日，NMPA官网显示，科伦博泰的西妥昔单抗N01注射液获批上市，拟用于治疗RAS基因野生型的转移性结直肠癌：与奥沙利铂（FOLFOX）或伊立替康（FOLFIRI）方案联合用于一线治疗；与FOLFIRI联合用于经含FOLFIRI治疗失败后的患者；头颈部鳞状细胞癌：与铂类和氟尿嘧啶化疗联合用于一线治疗复发和/或转移性疾病；与放疗联合用于治疗局部晚期疾病。A140是国内首家以原研西妥昔单抗（商品名：爱必妥）为参照药的生物类似药。 2、2月7日，NMPA官网显示，康诺亚的司普奇拜单抗注射液获批新适应症，用于治疗季节性过敏性鼻炎。这是司普奇拜单抗获批的第3项适应症。司普奇拜单抗是一种针对IL-4Rα的高效、人源化抗体，2024年9月，司普奇拜单抗首次获批上市，成为首个上市的国产IL-4Rα抗体。同年12月，司普奇拜单抗扩大适应症至慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉。 3、2月7日，NMPA官网显示，华润双鹤的巯嘌呤微片获批上市，用于治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、成人和儿童急性淋巴细胞白血病及急性非淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病的急变期。巯嘌呤属于抑制嘌呤合成途径的细胞周期特异性药物，是一种硫嘌呤类化疗药物，这是一款可精准计量的创新剂型巯嘌呤微片（5mg规格），“体型”缩至芝麻大小。 申请 4、2月7日，CDE官网显示，百奥泰的司库奇尤单抗注射液（BAT2306）申报上市。这是首款申报上市的司库奇尤单抗生物类似药。原研司库奇尤单抗是诺华开发的一种全人源IgG1单克隆抗体，2014年12月，司库奇尤单抗首次获批上市，商品名为Cosentyx，用于治疗银屑病关节炎，2019年3月，司库奇尤单抗在国内获批上市，商品名为可善挺。 5、2月8日，CDE官网显示，赛诺菲的盐酸非索非那定口服混悬液申报上市。非索非那定是二代新型抗组胺药，具有起效快、24小时长效，且不引起嗜睡，脑部受体占有率低等特点。其对H1受体的亲和力较高，表明其较好的心脏安全性，此前非索非那定片已经在中国获批，治疗过敏性鼻炎及慢性特发性荨麻疹。 临床 批准        6、2月5日，CDE官网显示，君实生物1类新药AWT020注射用无菌粉末获批临床，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。这是一款抗PD-1/IL-2c融合蛋白。2024年11月，君实生物宣布以超7.5亿元引进两款癌症双靶点融合蛋白药物在大中华区的权益，其中一款产品已向CDE提交临床试验申请，这可能正是本次获批IND的AWT020注射用无菌粉末。 7、2月5日，CDE官网显示，多域生物1类新药HPB-143片获批临床，拟用于治疗特应性皮炎等自身免疫性和炎症性疾病。这是一款靶向IRAK4的蛋白降解靶向嵌合体。该产品此前已经于2024年10月在美国获批临床，本次是该产品首次在中国获批IND。 8、2月6日，CDE官网显示，科伦博泰的A140注射液、正大天晴的格索雷塞片联合疗法获批临床，拟定适应症为携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌等恶性肿瘤。A140注射液是科伦博泰在研的一款西妥昔单抗注射液生物类似物，格索雷塞是益方生物研发的一款KRAS G12C选择性抑制剂。 9、2月7日,CDE官网显示，金赛药业1类新药GenSci120注射液获批临床，拟开发治疗炎症性肠病（IBD），包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。GenSci120注射液是一款PD-1激动剂抗体新药，该产品已于2025年1月首次在中国获批临床，用于开展治疗成人系统性红斑狼疮、成人原发性干燥综合征的临床试验。 10、2月7日，CDE官网显示，诺华1类新药PIT565获批临床，拟开发治疗系统性红斑狼疮（SLE）。这是诺华在研的一款抗CD3/CD19/CD2的三特异性抗体，正处于国际多中心Ⅰ期研究阶段，针对适应症包括复发或难治性B-NHL和R/R CD19阳性B-ALL，以及系统性红斑狼疮（SLE）。 优先审评 11、2月5日，CDE官网显示，信达生物申报的伊匹木单抗注射液（IBI310）和信迪利单抗注射液拟纳入优先审评，适应症为伊匹木单抗注射液联合信迪利单抗用于可切除的微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌患者的新辅助治疗。这是信达生物在研的抗CTLA-4单抗IBI310与抗PD-1单抗信迪利单抗联合疗法。 突破性疗法 12、2月5日，CDE官网显示，明济生物1类新药M108单抗注射液拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为联合吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇，用于局灶晚期不可切除或转移性的CLDN18.2阳性的胰腺癌患者的一线治疗。这是一款靶向CLDN18.2的ADCC增强型单克隆抗体。在针对该适应症的Ⅰb期临床研究中，研究者评估的疾病控制率（DCR）达到100%。 FDA 上市 批准 13、2月4日，FDA官网显示，罗氏的雷珠单抗植入剂100 mg/mL（Susvimo）获批新适应症，用于治疗糖尿病黄斑水肿（DME）。Susvimo是罗氏为实现缓释以减轻患者多次眼部玻璃体内注射雷珠单抗的痛苦而开发的一款剂型创新产品，通过港式给药系统（Port Delivery Platform）持续向患者眼内递送雷珠单抗，一年仅需植入两次。 临床 批准 14、2月5日，FDA官网显示，拓领博泰生物罕见病1类新药TollB-001片获批临床，用于治疗系统性硬化症。TollB-001片在研究中展现出了较好的药效与安全性，能够有效调节免疫反应，其独特的免疫调控机制为患者提供了一种全新的治疗思路。 EMA 上市 批准 15、2月5日，EMA官网显示，复宏汉霖的抗PD-1单抗斯鲁利单抗（H药、欧洲商品名：Hetronifly）获批上市，联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的一线治疗。H药成为首个在欧盟获批上市用于广泛期小细胞肺癌治疗的抗PD-1单抗。 研发 临床状态 16、2月5日，礼来宣布，终止4个临床项目，包括OGA抑制剂ceperognastat治疗阿尔兹海默病的Ⅱ期临床、CD200R单抗ucenprubart治疗特应性皮炎的Ⅱ期临床、长效松弛素类似物volenrelaxin治疗心衰的Ⅱ期临床，以及双重胰淀素/降钙素受体激动剂DACRA QW Ⅱ（LY3541105）减重的Ⅰ期研究。 17、2月6日，BMS宣布，终止开发已经进入Ⅲ期阶段的IL-13单抗Cendakimab。Cendakimab（RPC4046）是一款靶向IL-13的人源化、高亲和力IgG1单克隆抗体，最早由艾伯维开发。2013年3月，Receptos（已被BMS收购）与艾伯维达成协议，获得Cendakimab的合作开发权。 交易及投融资 18、2月6日，复宏汉霖宣布，与Dr. Reddy’s Laboratories的全资子公司Dr. Reddy’s Laboratories SA就其达雷妥尤单抗生物类似药HLX15签署授权许可协议。Dr. Reddy’s将拥有HLX15皮下注射和静脉注射两种剂型在美国及42个欧洲国家和地区的独家商业化权益，共计覆盖43个国家和地区。根据协议，复宏汉霖将负责HLX15的研发、生产以及商业化供应，并从交易中获得1.316亿美元，其中3300万美元为交易首付款。 财报 19、2月4日，默沙东公布2024年业绩，总营收641.68亿美元，同比增长7%。默沙东制药业务收入574.00亿美元，同比增长7%。研发投入为179.38亿美元，同比下降41%。2024年，药王Keytruda（帕博利珠单抗）创造了新的销售记录，以18%的增长速度创收294.82亿美元，其销售额约占默沙东全年总营收的46%。 20、2月4日，安进公布2024年业绩，全年营收334.24亿美元（+19%），其中产品收入320.26亿美元（+19%）；全年研发费用58.78亿美元（+25%），占总收入的18%。安进将重点业务划分为综合内科疾病药物（General Medicine）、罕见病、炎症和肿瘤四大板块，其中普药板块贡献了100亿美元的收入并且实现了双位数增长。 21、2月4日，辉瑞公布2024年业绩。全年营收636.27亿美元，同比增长7%，若排除新冠口服药Paxlovid 和新冠疫苗Comirnaty的影响，营收增长12%。第四季度营收177.63亿美元，同比增长21%。辉瑞总营收从2022年的1003亿美元，下跌至2023年的585亿美元（-41%）。2024年全年研发投入为108.22亿美元，同比增加1%。 22、2月5日，GSK公布2024年业绩，全年营收313.76亿英镑（约402.02亿美元，按2024年平均汇率1英镑=1.2813美元换算），同比增长7%（按固定汇率CER计算）。GSK主营业务主要分为疫苗（Vaccines）、特药（Specialty Medicines）以及普药（General Medicines）三大板块。 23、2月5日，诺和诺德公布2024业绩，总营收约合421.49亿美元，同比增长26%。降糖用司美格鲁肽注射液Ozempic在2024年销售174.66亿美元，同比增长26%；口服司美格鲁肽片Rybelsus销售33.82亿美元，同比增长26%；减肥用司美格鲁肽注射液Wegovy创收84.48亿美元，同比增长86%。三款司美格鲁肽产品全年合计收入292.96亿美元。 【智药研习社近期直播】 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

关注并星标CPHI制药在线 2025年伊始（2024年最后一天），安斯泰来（Astellas Pharma）旗下重磅药佐妥昔单抗（zolbetuximab）正式在中国获批上市，适应症为：联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于Claudin 18.2（CLDN18.2）阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。 值得注意的是，佐妥昔单抗是国内首款，同时也是全球首款获得批准的Claudin 18.2靶向治疗药物。那么，靶向Claudin 18.2的新药研发进展如何了？ 理想靶点 vs 不完美的FIC Claudins（CLDNs）是紧密连接中重要的跨膜蛋白家族，该家族有27个成员，在不同组织和器官中具有不同的表达模式和功能。Claudin 18.2是Claudin 18的一个剪切异构体，正常情况下，Claudin 18.2 低水平表达于胃黏膜分化上皮细胞，其主要作用是完成细胞间的连接。 当 Claudin 18.2基因异常激活，蛋白表达异常时，会使细胞膜功能受损，组织通透性增加，促进肿瘤增殖分化和侵袭转移。另外，Claudin 18.2 的过度表达还可能通过激活相关信号通路，从而促进肿瘤细胞增殖。与HER2仅在胃癌中20%患者群体高表达相比，Claudin 18.2 在胃癌患者中高表达率可达50%-60%。 因此对于胃癌患者来说，Claudin18.2是一个非常理想的靶点。另外研究发现，除胃癌外，Claudin18.2在胰腺癌、食管癌、乳腺癌、结肠癌、肝癌、卵巢癌和肺腺癌中均高度表达，Claudin18.2靶点被寄予了厚望。 作为Claudin18.2靶点首款上市药物，安斯泰来的佐妥昔单抗并不完美。佐妥昔单抗是一款靶向Claudin18.2的IgG1抗体，2024年10月，佐妥昔单抗获FDA批准，之后又顺利登陆欧洲、日本等主要市场。 在两项重要的国际多中心、随机双盲III期SPOTLIGHT和GLOW研究中，佐妥昔单抗的疗效谈不上优秀。SPOTLIGHT研究结果显示，相比于安慰剂+mFOLFOX6（奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶），佐妥昔单抗+mFOLFOX6方案将患者的mPFS延长了1.94个月（10.61月 vs 8.67月，HR=0.75），mOS延长了2.69个月（18.23月 vs 15.54月，HR=0.75）。 GLOW研究结果显示，相比安慰剂+CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂），佐妥昔单抗+CAPOX方案将患者的mPFS延长了1.41个月（8.21月 vs 6.8个月，HR=0..687），mOS延长了2.23个月（14.39月 vs 12.16月，HR=0.771）。 可以看出，两项研究中，患者的OS获益差均不超过3个月，生存获益提升空间有限。另外佐妥昔单抗对靶点的选择性不足，导致在两项研究中，≥3级的不良事件均超过69%。 佐妥昔单抗的不完美，为后来者留足了提升空间。那么，Claudin 18.2靶点研发进展如何？ 单抗、双抗、ADC、CAR-T， 国内药企百花齐放 目前，在Claudin 18.2靶点上，单抗、双抗、ADC、CAR-T技术路线百花齐放，其中单抗仍然是主流。 国内明济生物、奥赛康、创胜的Claudin 18.2单抗研发进展靠前。明济生物自主研发的FG-M108以适中亲和力高特异性的靶向Claudin 18.2阳性肿瘤细胞，并通过增强的ADCC效应等充分调动机体的免疫功能来杀伤肿瘤。I/II期临床研究显示，FG-M108在治疗Claudin 18.2阳性的胃癌患者中具有潜在的疗效和良好的耐受性。2023年12月，明济生物启动了FG-M108的III期FG-M108-04研究。 奥赛康的ASKB589是一款靶向Claudin 18.2的重组人源化单克隆抗体。2024年1月，奥赛康在Clinicaltrials.gov网站上注册了ASKB589的III期临床试验。 创胜集团的Claudin 18.2单抗TST001在2023年启动了III期临床试验，旨在评价TST001+PD-1抗体+化疗一线治疗Claudin18.2阳性、局部晚期或转移性胃腺癌的疗效和安全性。 除此之外，石药、君实、齐鲁、再鼎等国内头部药企均有加码。 Claudin 18.2双抗领域，阿斯利康/和铂医药的Claudin 18.2/CD3双抗AZD5863正在进行I/II期临床研究，预计2026年底完成。AZD5863由和铂医药研发。2022年4月7日，和铂医药将AZD5863的全球权益授权给阿斯利康，该产品采用2+1价态设计，Fc效应被去除，具有更好的活性和治疗窗。 国内康方生物的Claudin 18.2/CD47 双抗AK132 是一种不对称双特异性抗体，可同时靶向和阻断Claudin 18.2和 CD47，并具有野生型 IgG1 Fc 结构，目前已进入临床研究阶段。 ADC是Claudin 18.2靶点的重点研发方向，得益于国内ADC技术发展红利，这一赛道有众多药企参与。目前处于临床阶段的有康诺亚/乐普生物/阿斯利康的CMG901、信达生物/罗氏的IBI343、BMS/礼信医药的LM-302、恒瑞医药的SHR-A1904、德琪医药的ATG-022、荣昌生物的RC118、信诺维的XNW27011等。 CAR-T领域，目前全球在研的Claudin 18.2 CAR-T多达20余款，主要集中在Ⅰ期和Ⅱ期。进展最快的是科济CT041（舒瑞基奥仑赛），2024年12月30日，科济药业宣布，CT041的一项关键II期临床试验CT041-ST-01(NCT04581473)已达到主要终点。 鉴于庞大的患者人群和宽松的竞争环境，Claudin 18.2靶点研发热度一直非常高，国内外均有不少药企参与进来， 从临床表现和布局数量上来看，本土创新药已成为一股不可忽视的力量。 参考来源： 1. Claudin18.2 is a novel molecular biomarker for tumor-targeted immunotherapy. Biomark Res. 2022;10(1):38. Published 2022 May 31. doi:10.1186/s40364-022-00385-1. 2. Shah, M.A., Shitara, K., Ajani, J.A. et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med (2023). 3. Clinicaltrials.gov网站 4. AK132，a first-in-class asymmetric Claudin18.2/CD47 bispecific antibody for cancer immunotherapy. 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票 【智药研习社近期直播】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~