M108(M108) - 药物靶点：CLDN18.2_在研适应症：CLDN18.2阳性胰腺癌，CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌，CLDN18.2阳性胃腺癌_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

FG-M108、M 108

靶点

CLDN18.2

作用方式

抑制剂

作用机制

CLDN18.2抑制剂(Claudin 18.2蛋白抑制剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病内分泌与代谢疾病+ [1]

在研适应症

CLDN18.2阳性胰腺癌CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌CLDN18.2阳性胃腺癌+ [7]

非在研适应症-

原研机构

明济生物制药（北京）有限公司

在研机构

明济生物制药（北京）有限公司

非在研机构-

权益机构

明济生物制药（北京）有限公司

亘喜生物科技（上海）有限公司

最高研发阶段临床3期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评突破性疗法 (中国)

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关联

4

项与 M108 相关的临床试验

NCT07383922

/ Not yet recruiting临床3期

A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase 3 Study Comparing the Efficacy and Safety of FG-M108 Versus Placebo Combined With Standard Chemotherapy in First-line Treatment of Patients With Claudin18.2-Positive Advanced Pancreatic Cancer

Pancreatic cancer, which stands as one of the most lethal malignancies and a leading cause of cancer-related deaths globally, poses a significant challenge to human health worldwide. However, standard chemotherapeutic regimens show limited effectiveness in advanced pancreatic cancer, creating an urgent demand to investigate and develop novel therapeutic targets and combination treatment strategies. The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of FG-M108 combined with gemcitabine and nab-paclitaxel (Nab-P+GEM) versus placebo combined with Nab-P+GEM as first-line treatment, as measured by overall survival (OS). This study will also assess safety, tolerability, pharmacokinetics, and the immunogenicity profile of FG-M108 monoclonal antibody, along with its impact on quality of life.

开始日期2026-02-28

申办/合作机构

明济生物制药（北京）有限公司

NCT06177041

/ Recruiting临床3期

A Phase 3, Multi-Center, Double-Blind, Randomized, Efficacy and Safety Study of M108 Monoclonal Antibody Plus CAPOX Versus Placebo Plus CAPOX as First-line Treatment for Claudin (CLDN) 18.2-Positive, HER2-Negative, PD-L1 CPS<5, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction (GEJ) Adenocarcinoma.

Gastric/GEJ adenocarcinoma, which is one of the major leading causes of cancer-related deaths worldwide, is a global challenge to human health. However, standard chemotherapy has limited efficacy in advanced gastric cancer, and there is an urgent need to explore and develop new therapeutic targets and combination therapy modalities. The main purpose of this study is to explore the efficacy of M108 monoclonal antibody plus capecitabine and oxaliplatin (CAPOX) versus placebo plus CAPOX as first-line treatment measured by progression free survival (PFS). This study will also evaluate safety, tolerability, pharmacokinetics and the immunogenicity profile of M108 monoclonal antibody, as well as its effects on quality of life.

开始日期2023-12-25

申办/合作机构

明济生物制药（北京）有限公司

CTR20210508

/ Recruiting临床1期

M108单抗注射液在中国晚期不可切除实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学研究：一项多中心、开放、单药及联药剂量递增和单药及联药扩展的I期临床试验

评价不同给药方案下M108单抗注射液在中国晚期不可切除的实体瘤患者中的安全性、耐受性，以及药代动力学特征以及抗肿瘤效果

开始日期2021-07-01

申办/合作机构

明济生物制药（北京）有限公司

100 项与 M108 相关的临床结果

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100 项与 M108 相关的转化医学

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100 项与 M108 相关的专利（医药）

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3

项与 M108 相关的文献（医药）

2005-09-01·Journal of veterinary diagnostic investigation : official publication of the American Association of Veterinary Laboratory Diagnosticians, Inc4区 · 农林科学

Evaluation of a New Antibody-Based Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for the Detection of Bovine Leukemia Virus Infection in Dairy Cattle

4区 · 农林科学

Article

作者: Frankena, Klaas ; Engel, Bas ; Monti, Gustavo E. ; Buist, Willem ; Tarabla, Héctor D. ; de Jong, Mart C. M.

The objective of this study was to validate a new blocking enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) (designated M108 for milk and S108 for serum samples) for detecting bovine leukemia virus (BLV) infection in dairy cattle. Milk, serum, and ethylenediaminetetraacetic acid–blood samples were collected from 524 adult Holstein cows originating from 6 dairy herds in Central Argentina. The M108 and S108 were compared with agar gel immunodiffusion (AGID), polymerase chain reaction and a commercial ELISA. Because there is currently no reference test capable of serving as a gold standard, the test sensitivity (SE) and specificity (SP) were evaluated by the use of a latent class model. Statistical inference was performed by classical maximum likelihood and by Bayesian techniques. The maximum-likelihood analysis was performed assuming conditional independence of tests, whereas the Bayesian approach allowed for conditional dependence. No clear conclusion could be drawn about conditional dependence of tests. Results with maximum likelihood (under conditional independence) and posterior Bayes (under conditional dependence) were practically the same. Conservative estimates of SE and SP (with 95% confidence intervals) for M108 were 98.6 (96.7; 99.6) and 96.7 (92.9; 98.8) and for S108 99.5 (98.2; 99.9) and 95.4 (90.9; 98.1), respectively. The ELISA 108 using either milk or serum to detect BLV-infected animals had comparable SE and SP with the official AGID and a commercial ELISA test, which are currently the most widely accepted tests for the serological diagnosis of BLV infection. Therefore, ELISA 108 can be used as an alternative test in monitoring and control programs.

1993-11-01·Journal of cell science2区 · 生物学

The analysis of 40 kDa nuclear protein, p40, in interphase cells and mitotic cells

2区 · 生物学

Article

作者: Sato, Manabu ; Tanaka, Kiyoji ; Kaneda, Yasufumi ; Kinoshita, Katsunari ; Kaneda, Yoshinao

ABSTRACT:

We previously reported that the monoclonal antibody M108 recognized a 40 kDa protein both in the nucleus and the cytoplasm. This nuclear 40 kDa antigen was located in the nuclear envelope in interphase cells and in the perichromosomal region during mitosis. Now, we have analyzed this nuclear 40 kDa protein (p40) further, through morphological and biochemical approaches. At the beginning of mitosis, the perinuclear p40 detached from the nuclear envelope and moved to surround the condensing chromatin, while in the late stage of mitosis, the perichromosomal p40 moved back to the reassembled nuclear envelope. Most of the perichromo-somal p40 on the metaphase chromosome was solubilized only by DNase I treatment, not by either high salt or detergent treatment. On the other hand, the perinuclear p40 was not solubilized by DNase1 alone, or high salt detergent alone. Sequential treatments with DNase I and high salt detergent were required to extract p40 in interphase nuclei. These results suggest that p40 was associated both with the nuclear envelope and chro-matin DNA in interphase nuclei, while it bound only to chromatin DNA in mitosis.

1990-12-01·Kidney international1区 · 医学

Migration inhibition factor in acute serum sickness nephritis

1区 · 医学

Article

作者: Mosquera, Jesus ; Pozo, Elieth ; Parra, Gustavo ; Salazar, Disraeli ; Rodriguez-Iturbe, Bernardo

Monocytes have been demonstrated to play an important role in acute serum sickness (AcSS) nephritis. Because accumulation of monocytes within the glomeruli could be the result of local lymphokine production, we studied migration inhibition factor (MIF) activity in supernatants from glomerular cultures, analyzed its temporal relationship with monocyte and lymphocyte accumulation, and tested the effect of anti-T lymphocyte monoclonal antibody on local MIF production. AcSS was induced in 12 rabbits, and one additional rabbit had antigen elimination without proteinuria. Single nephrectomy was performed at the time of antigen elimination in all animals; the remaining kidney was removed four days (4 rabbits) or 14 days afterwards (5 rabbits). In glomerular cross sections (gcs), lymphocytes were identified using monoclonal antibody M108, and monocytes by nonspecific esterase stain (ES). MIF activity was determined in supernatants of cultures of isolated glomeruli by the agarose microdroplet method. Peak of MIF activity (84.3 +/- 2.6%, SEM) was observed the first day of proteinuria in association with peak of lymphocyte infiltration (1.15 +/- 0.1 lymphocytes/gcs) and monocyte infiltration (2.4 +/- 0.3 mean ES score/gcs). MIF activity diminished by day 4 (66.0 +/- 6.3%) and reached control levels by day 14 (12.8 +/- 3.2%). There was a significant correlation between lymphocyte infiltration and MIF activity (r = 0.776, P less than 0.0001) as well as between MIF activity and monocyte accumulation (r = 0.858, P less than 0.0001). In five additional rabbits with AcSS, glomeruli were isolated, treated successively with M108 and normal rabbit serum, and supernatants harvested from 24-hour cultures were tested for MIF activity.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

49

项与 M108 相关的新闻（医药）

2026-02-24

·无癌家园

打破胃癌治疗困境：为什么说80%的患者都能用上这种新药？

关注无癌家园我们战癌到底作为人口大国，我国也是胃癌重灾区。尽管40年来全球胃癌发病率有所下降，但是发病率仍然居世界第5位，病死率居第3位。超过70%的胃癌新发病例在发展中国家，主要集中在我国。2021年，大家熟悉的TVB金牌老戏骨廖启智就是因胃癌去世。 Claudin18.2(CLDN18.2)是Claudin蛋白质家族的一员，位于细胞膜表面，正常情况下仅低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞，但在病理状态下，Claudin18.2在多种肿瘤中有的表达显著上调，包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤。此外，CLDN 18.2活化还可见于食管癌、卵巢癌和肺腺癌中，因此是具有潜力治疗癌症的热门靶点。勇争靶点高地！FDA批准首款CLDN18.2靶向药Zolbetuximab上市！ Zolbetuximab（IMAB362）是一类针对Claudin 18.2靶点的单克隆抗体药物。 2024 年10月18日，美国FDA传来喜讯，批准zolbetuximab (佐贝妥昔单抗，代号 IMAB362)联合含氟嘧啶和铂类化疗用于一线治疗治疗 CLDN18.2 阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌或胃食管交界腺癌患者。这款药物的大名为-- VYLOY™。值得一提的是，早在3 月 26 日，这款药物已经在日本厚生劳动省 (MHLW) 获得全球首批，VYLOY的批准标志着胃癌治疗开启了新纪元，提供了第一个也是唯一一个靶向治疗患有CLDN18.2 阳性这种毁灭性疾病的新选择！此次批准基于针对局部晚期不可切除或转移性 HER2 阴性胃或胃食管连接部 (GEJ) 腺癌且肿瘤为 CLDN18.2 阳性的患者进行一线治疗的3 期临床试验结果。此试验共有507例先前未经治疗的 HER2 阴性局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界癌表达 CLDN18.2的患者，随机 1:1 接受新型药zolbetuximab+化疗或安慰剂+化疗。结果显示，接受 zolbetuximab 联合 CAPOX 治疗的患者（n=254）的中位无进展生存期为 8.21 个月，安慰剂加化疗仅为 6.8个月。此外，试验组的中位总生存期为14.39个月，而对照组为12.16个月。今年的CSCO会议公布的中国亚组数据显示，两组的mPFS为8.3个月vs. 6.1个月，mOS为14.5个月vs. 10.7个月。总的来讲，与全球人群相比，Zolbetuximab + CAPOX治疗方案在中国患者人群中显示出具有临床意义的生存获益，且安全性良好，为我国晚期胃癌一线治疗提供了新的选择。大型3期试验达主要终点！新药Zolbetuximab显著降低患者死亡风险 Zolbetuximab是一种针对Claudin 18.2(CLDN18.2)的在研首创单克隆抗体，用于一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。早在2023年7月6日，安斯泰来宣布，候选药物Zolbetuximab生物制剂许可申请（BLA）已获FDA受理并授予优先审评资格，适应证为一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌。 2023年8月1日，据安斯泰来制药集团官方消息，国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）已受理zolbetuximab的生物制品上市许可申请（BLA）。 2023年1月，安斯泰来公布的SPOTLIGHT试验结果显示，与接受安慰剂加上mFOLFOX6化疗方案的患者相比，接受Zolbetuximab与mFOLFOX6化疗方案组合治疗患者的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）在统计上有明显改善。与安慰剂组相比，试验组患者的疾病进展与死亡风险显著降低24.9%，达成试验主要终点。接受Zolbetuximab组合治疗的患者中位无进展生存期为10.61个月（vs8.67个月），总生存期也获得延长，中位总生存期为18.23个月（vs 15.54个月）。两组患者发生严重治疗伴发不良反应的比率相似，分别为44.8%与43.5%，此观察与之前试验结果一致。 2023年3月23日，安斯泰来公布了zolbetuximab与化疗联用，在一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌的3期临床试验中的积极数据。这些均为Claudin18.2阳性，HER2阴性的患者。这次公布的3期试验结果达成主要终点。与安慰剂组相比，zolbetuximab和CAPOX（以卡培他滨和奥沙利铂为主的双药联合方案）组合疗法可降低患者疾病进展或死亡风险达31.3%。Zolbetuximab组合疗法患者的无进展生存期（PFS）为8.21个月，安慰剂组的PFS则为6.80个月。此外，zolbetuximab组合疗法亦显著延长患者的总生存期（OS，试验的关键次要终点），可降低患者的死亡风险达22.9%。Zolbetuximab与安慰剂组患者的中位生存期分别为14.39个月与12.16个月。目前无癌家园有多款针对Claudin18.2的新疗法正在招募胃癌和胃食管结合部腺癌等实体肿瘤患者：（1）LM302注射液（CLDN18.2ADCC单克隆抗体）——无法手术切除初治胃癌，需要CLDN18.2 表达阳性。HER-2 阴性的胃和胃食管结合部腺。（2）TQB2103（Claudin 18.2ADC）——标准治疗后不耐受或进展，需要CLDN18.2 表达检测。HER-2 阴性的胃和胃食管结合部腺癌。有意向的患者可向无癌家园医学部400-626-9916提交病理报告、治疗经历等资料进行初步评估。疾病控制率高达75.5%，CT041挑战胃肠道肿瘤效果惊艳！作为国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞，CT041从2019年首次亮相就惊艳世界，其显著的疗效展现出对消化系统肿瘤的良好治疗前景。 2024年ASCO大会上我国的研究人员口头报告了CT041治疗胃肠道肿瘤患者的1期临床研究最终数据。自2019年3月26日至2024年1月26日，共有98例患者接受了CT041输注，包括胃癌（n=73）、胰腺癌（n=10）、胆道癌（n=4）、肠癌（n=8）和其他肿瘤（n=3）。共有89例患者接受了250×106剂量，6名患者接受了375×106剂量，3名患者接受了500×106 细胞，中位随访期为29.7个月。 ▲截自《Journal of Hematology & Oncology》研究结果显示，所有患者的客观缓解率（ORR）为37.8%，疾病控制率（DCR）为75.5%。所有患者的中位无进展生存期（PFS）为4.4个月，中位总生存期（OS）为8.4个月。在接受CT041单药治疗的疗效可评估的胃癌患者中，有可测量病变患者（n=47）的ORR和DCR分别达到57.4％和83.0％，所有疗效可评估的胃癌患者（n=55）的中位PFS和中位OS分别为5.8个月和9.7个月。综上所述，CT041在接受过大量治疗的CLDN18.2阳性晚期胃肠道癌患者中表现出良好的安全性和令人鼓舞的疗效。目前无癌家园医学部（致电400-626-9916）急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、间皮瘤等癌种！据无癌家园小编查阅ClinicalTrials及CDE（国家药监局）发现，目前批准临床的Claudin18.2产品就多达几十款，多数药物均是拟用于治疗晚期胃癌、胰腺癌及实体瘤患者。因该靶点在正常组织中的高度特异性表达，再加上在多种癌症中的激活表达，使得Claudin18.2蛋白成为了研究人员开发胃癌、胰腺癌等实体瘤免疫疗法的理想靶点。同时，由于胃癌是国内的一大瘤种，Claudin 18.2靶点有望实现胃癌新靶点药物的瓶颈突破。我国自主研发的首个针对Claudin18.2的单抗，AB011强势来袭 AB011是一款重组人源化抗Claudin18.2单克隆抗体注射液，这是我国自主研发的首个针对Claudin18.2的单抗，也是国际上首个针对该靶点的人源化单抗。临床前研究结果显示AB011有良好的安全性和有效性。当与奥沙利铂和5-氟尿嘧啶联合使用时，在肿瘤小鼠模型中表现出强大的体内抗肿瘤活性。目前AB011的单药治疗阶段已观察到有既往接受二线化疗失败的晚期胃癌患者达到完全缓解（CR）。在联合治疗阶段，首例晚期胃癌患者首次用药后6周肿瘤评估为部分缓解（PR），同时各项肿瘤指标也有显著下降，均恢复到正常值以下，患者精神状态较治疗前有明显好转。其他进入临床试验的单抗药物 01 TST001 TST001是我国自主研发的Claudin18.2人源化单克隆抗体新药，可通过高亲和力特异性结合Claudin18.2蛋白，介导ADCC和CDC机制，直接靶向杀灭Claudin18.2表达阳性的肿瘤细胞。 2020年4月，TST001先后在中国、美国获批临床试验。在中国，TST001获批为拟在临床试验中单药或联合标准治疗用于治疗Claudin18.2表达阳性的晚期实体瘤，包括但不限于胃/胃食管结合部腺癌，胰腺导管腺癌，胆管癌，胆囊癌，肺腺癌等。目前，TST001正在美国及中国进行1期临床试验。 02 M108单抗注射液 M108为Claudin 18.2单抗，是我国自主研发针对胃癌等消化系统癌症肿瘤抗原高表达的ADCC增强型单克隆抗体。与常规抗体药物相比，M108单抗注射液充分利用抗体的免疫学抗肿瘤机制，通过增强型的ADCC效应充分调动患者机体的免疫细胞来杀伤肿瘤细胞。在体外和体内的抗体药效及理化性质等检测中，M108单抗注射液展示了较高的靶点特异性结合、较强的抗肿瘤活性和很好的安全性。 03 NBL-015 NBL-015是一种全人源抗Claudin-18.2单克隆抗体，经过蛋白工程改造获得优化的ADCC，CDC和ADCP效应。临床前体外细胞杀伤实验、动物胰腺癌肿瘤消除实验及毒性研究均显示NBL-015较同类药物具有免疫原性低、安全性好、亲和力强、抗肿瘤活性高的显著优势，有望成为同类最佳治疗胰腺癌和胃癌的靶向药物。 02 CAR-T疗法随着2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市，CAR-T疗法已然进入井喷期。尤其是在多种血液肿瘤领域，如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等癌种中，表现出不俗的疗效，让许多濒临绝境、无药可治的血癌患者，一大半都获得了良好的疗效。然而面对占比90%以上的实体瘤，近年来CAR-T疗法在胃癌、肝癌、胰腺癌、肠癌等领域都有着卓越的进步。国内外的学者更是针对CAR-T进行了多种改造，不断地发现新靶点，以用于治疗多种实体肿瘤。 LY011 LY011是一种抗CLDN18.2的第三代CAR-T细胞产品。给药后，LY011 特异性识别并结合表达 CLDN18.2 的肿瘤细胞，导致特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 介导的对表达 CLDN18.2 的肿瘤细胞的杀伤。目前，有两项正在进行的 I 期临床试验在 CLDN18.2 阳性的胰腺癌和晚期胃癌患者中进行。根据 2021 年 1 月 31 日的报告，4例晚期恶性实体瘤患者（胃癌3例，胰腺癌1例）已完成DLT观察期并接受首次药物治疗。根据RECIST 1.1评价标准，4名受试者中，2名受试者的疾病缓解（PR）和2名受试者的疾病稳定（SD）的最佳疗效。报告发布时，客观缓解率为50.0%（2/4），疾病控制率（DCR）为100%（4/4）。在最低剂量组中，1×106个CAR-T细胞/kg，客观缓解率为66.67%（2/3），疾病控制率为100%（3/3）。这些初步数据表明，LY011 在晚期恶性实体瘤受试者中安全且耐受性良好，具有良好的抗肿瘤作用。需要进行更多的临床研究。 LCAR-C18S LCAR-C18S是南京传奇生物科技有限公司开发的靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法。它已进入治疗胃癌和胰腺癌的I期临床试验，以确定其安全性、耐受性和有效性。此外，更多的候选药物已由其他公司开发，并处于临床前或早期临床研究阶段，临床研究结果正在等待中。截至目前，国内开展的CAR-T临床试验数量已经超过500项，居世界第一，这也是中国首次在一个新药研发领域走到国际前列。其中，传奇生物的西达基奥仑赛、斯丹赛生物的GCC19CART、科济药业的Claudin18.2 CAR-T都达到全球领先水平。此外，还有多公司在布局新一代CAR-T以及异体CAR-T技术，初步数据优异，有望获得全球市场。 2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年，作为先锋的CAR-T疗法，是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点，理论上，可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法，这意味着蕴含着无限可能。 03 双抗药物 01 AMG910 AMG910是我国自主研发的一款靶向CD3/Claudin18.2的双特异性抗体药物。在全球范围内，安进正在开展一项1期临床研究，以评估AMG 910治疗Claudin18.2阳性的胃癌和胃食管交界腺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。 02 Q-1802冻干粉针 Q-1802是启愈生物利用其抗体工程技术平台自主开发并具有自主知识产权的可以同时靶向PD-L1及Claudin18.2的双特异性抗体。根据动物临床前研究显示，Q-1802药效优于PD-L1抗体和Claudin18.2抗体的联用。目前，该药物已获批进入临床。 04 ADC药物 01 CMG901 CMG901是一种靶向CLDN 18.2的ADC，由三部分组成：靶向 CLDN18.2 的单克隆抗体、可切割的接头和有效的细胞毒性有效载荷 (MMAE)。临床前研究表明，CMG901 可以有效杀死胃癌细胞，其抗肿瘤效力比 zolbetuximab 类似物或 CMG901非偶联抗体强得多。CMG901 在临床前研究中也表现出良好的耐受性和良好的安全性。CMG-901 已被 FDA 批准用于 GC/GEJ 癌症患者的 I 期临床试验。 02 SYSA-1801 SYSA-1801是一种全人源单克隆抗体加 MMAE 药物偶联物，靶向 CLDN18.2。临床前研究表明，SYSA1801对胃癌、胰腺癌和肺癌具有优异的体内外活性和良好的安全性，表明它是一种很有前途的药物，在临床试验中具有良好的疗效。 SYSA-1801 已获 FDA 和 CDE 批准在美国和中国进行临床试验，分别用于 GC/GEJ 癌症和 CLDN18.2 表达的 PC 患者。 03 RC118 RC118 是一种靶向 Claudin18.2 的 ADC，已用于治疗局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤。RC118 于 2021 年 11 月在澳大利亚的患者中首次进行了 I 期临床试验，并且还在美国进入了 I/II 期研究 (NCT05205850)。 RC118 正在进行 I 期临床研究，用于治疗患有各种类型实体瘤的 CLDN18.2 阳性患者。此外，更多的候选药物，如CPO102-US-101和LM-302，正在临床试验中进行评估。小编有话说从上述小编列举的在研药物来看，Claudin18.2靶点作为胃癌领域下一代非常有潜力的靶点，成为各方角逐的重点，。相信在未来，随着靶向药研究的不断进展，会有更多热门靶点及靶向药物诞生，为更多罹患恶性肿瘤的患者带来长生存的新希望。本文为无癌家园原创，转载需授权！参考文献 1.https://www.prnewswire.com/news-releases/astellas-vyloy-zolbetuximab-approved-in-japan-for-treatment-of-gastric-cancer-302098760.html 2.https://www.prnewswire.com/news-releases/astellas-announces-us-fda-grants-priority-review-for-zolbetuximab-biologics-license-application-301870734.html 3.https://www.prnewswire.com/news-releases/carsgen-receives-cta-authorization-from-health-canada-for-cldn18-2-targeted-car-t-cell-product-ct041--301429649.html 4.https://newsroom.astellas.us/2022-11-16-Astellas-Announces-Zolbetuximab-Meets-Primary-Endpoint-in-Phase-3-SPOTLIGHT-Trial-as-First-Line-Treatment-in-Claudin-18-2-Positive,-HER2-Negative-Locally-Advanced-or-Metastatic-Gastric-and-Gastroesophageal-Junction-GEJ-Cancers 5.https://www.astellas.com/en/news/27481 如果您对于目前的治疗方案有疑问，或者想要咨询更合适的治疗方案，请联系无癌家园医学部（400-626-9916）申请国际会诊。本文为无癌家园原创，转载需授权无癌家园网站提醒患者国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞（除上市的TILs外）、TCR-T细胞（除上市的TCR-T外）、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。热门推荐 HISTORY / 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2026-02-13

·博药

食管癌治疗破局：ADC药物的强势崛起与免疫治疗的“精细化”进阶

引言在我国，饭桌上的常用句“趁热吃、趁热喝”体现了主人的热情，也无意间埋下了健康的隐患。长期饮用过烫的茶、汤或其它饮品，这种看似平常的习惯，恰恰也是食管癌（EC）的重要诱因之一。早在2016年，世界卫生组织（WHO）下属的国际癌症研究机构（IARC）就已明确将超过65°C的“甚热饮品”列为2A类致癌物，即：“很可能对人类致癌”，这一结论并非空穴来风，其背后是大量流行病学证据的支持。科学研究表明，食管黏膜长期受到热刺激，会引发慢性炎症、细胞增殖异常甚至产生DNA损伤，从而显著增加食管鳞状细胞癌（ESCC）的风险。一项覆盖超过5000例患者的分析显示，习惯饮用热茶的人群，其食管癌发病风险增加了近80%（OR=1.79）。于我国而言，是一个食管癌高发（病例数占全球近一半）、且茶文化深厚的国家而言，这一风险因素尤为值得警惕。当然，值得一提的是，在食管癌的治疗领域，正迎来一场深刻的变革。随着对肿瘤生物学行为的深入理解，治疗范式正在从传统的放化疗向更为精准的靶向治疗和免疫治疗演进。目前，抗体偶联药物（ADC）凭借其“生物导弹”般的精准打击能力，已成为继免疫检查点抑制剂（ICI）后，最具突破性潜力的研发方向。笔者将结合最新的临床试验数据与科学文献，系统性回顾食管癌及胃食管并结合部癌（GEJ）领域中，以ADC药物为核心的在研疗法，展望其未来发展趋势。 ADC药物：精准制导时代到来如果说PD-1抑制剂是食管癌治疗的第一次革命，那么ADC药物无疑正在掀起第二次浪潮。不同于传统的HER2靶点，新一代ADC药物正在向更广泛的靶点和更复杂的机制拓展。目前，针对食管癌和胃癌的ADC研发主要围绕以下几大关键靶点展开：表1：针对食管癌和胃癌的ADC药物的四大靶点一览靶点 (Target) 在食管癌/胃癌中的表达特点代表性在研药物核心机制关键临床数据 (ORR) TROP2 在多种上皮肿瘤中高表达，与不良预后相关 Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT) 拓扑异构酶I抑制剂载荷，旁观者效应胃/GEJ癌: 22.0% Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) 拓扑异构酶I抑制剂载荷多种实体瘤中显示活性 Claudin 18.2 胃癌中表达率高（~40%），正常组织表达有限 Sonesitatug Vedotin (AZD0901) MMAE载荷胃/GEJ癌 (高表达): 33% IBI343 EXATECAN载荷胃癌 (高表达): 47.1% LM-302 (TPX-4589) MMAE载荷晚期胃癌: 30.6% HER2 胃癌中成熟的靶点，表达率约10-20% Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) 拓扑异构酶I抑制剂载荷胃癌 (二线): 44.3% SHR-A1811 (Trastuzumab Rezetecan) 拓扑异构酶I抑制剂载荷消化道肿瘤中显示潜力 CEACAM5 在胃肠道肿瘤中有表达 M9140 拓扑异构酶I抑制剂载荷晚期胃癌 (DCR): ~70.5% 数据来源：公开数据整理 ① TROP2 ADC：突破二线治疗天花板在晚期食管鳞癌的二线及后线治疗中，化疗的获益极其有限。科伦博泰/默沙东的Sacituzumab Tirumotecan（sac-TMT/SKB264）展现出了令人瞩目的潜力。根据最新的临床数据，SKB264在既往接受过免疫联合化疗失败的患者中，显示出了显著优于标准治疗的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。如此看来，TROP2靶点在食管鳞癌中的高表达率，使其成为继肺癌、乳腺癌之后的又一“金矿”。未来，TROP2 ADC有望挑战化疗地位，成为二线标准治疗。 ② 双抗ADC：全球首创的“双重锁定” 最为激动人心的进展来自百利天恒/BMS的BL-B01D1。作为全球首创的EGFR x HER3双抗ADC，BL-B01D1通过“双重靶向”机制，不仅克服了单靶点的耐药问题，还显著提升了肿瘤特异性摄取。 2026年初，CDE受理了BL-B01D1用于既往PD-1/L1治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌的上市申请，并纳入优先审评。这标志着食管癌即将迎来全球首款双抗ADC药物。双抗ADC药物的上市申请亦验证了“双配体偶联”策略的可行性，即为解决实体瘤异质性提供了新的解题思路。 ③ 新兴靶点：CEACAM5与B7-H3 除了热门靶点，差异化布局也在加速。针对CEACAM5靶点的ADC（如Merck的M9140）正在结直肠癌和胃肠道肿瘤中进行探索，其基于拓扑异构酶I抑制剂的载荷设计显示出良好的安全性。尽管赛诺菲的同类药物在肺癌治疗中并不一帆风顺，但该靶点在消化道肿瘤中的潜力仍值得挖掘。免疫治疗2.0：从“单打独斗”到“联合制胜” 虽然PD-1单抗（如帕博利珠单抗、替雷利珠单抗）已确立了一线治疗地位，但耐药后的选择依然匮乏。免疫治疗正在向“双特异性”和“围手术期”两个方向进阶。双免疫检查点抑制剂：康方生物的依沃西（PD-1/VEGF）和卡度尼利（PD-1/CTLA-4）正在重塑消化道肿瘤的治疗格局。特别是在胃食管结合部（GEJ）腺癌中，双抗显示出了优于单纯PD-1的疗效，这种优势有望在食管鳞癌中得到复制。联合疗法的“加减法”：临床试验正在探索“去化疗”策略（Chemo-free），例如双免疫联合及免疫联合ADC。同时，NCCN 2025指南的更新进一步巩固了免疫联合化疗在PD-L1阳性患者中的首选地位，并强调了生物标志物（CPS评分）筛选的重要性。胃食管结合部（GEJ）：CLDN18.2的必争之地胃食管结合部腺癌（GEJ）因其解剖位置的特殊性，常与胃癌共享治疗靶点。Claudin 18.2（CLDN18.2）无疑是该领域的明星分子。单抗与ADC：佐博利单抗（Zolbetuximab）的成功获批为CLDN18.2阳性患者打开了大门。 CAR-T疗法的突破：对于晚期复发患者，科济药业的CT041（Satri-cel）带来了希望。最新的II期临床结果显示，CT041在既往多线治疗失败的GEJ/胃癌患者中，显著延长了PFS和OS。这是实体瘤CAR-T领域的重大里程碑，证明了细胞治疗在消化道“冷肿瘤”中同样可以诱发深度缓解。表2：食管癌及消化道肿瘤临床试验与药物概览药物名称药物类型研发公司 Zolbetuximab (IMAB362/Vyloy) 单克隆抗体 (mAb) 安斯泰来 Enhertu (Trastuzumab deruxtecan/T-DXd) 抗体偶联药物 (ADC) 阿斯利康、第一三共 Tislelizumab (替雷利珠单抗) 单克隆抗体 (mAb) 百济神州 Cadonilimab (卡度尼利/AK104) 双特异性抗体 (BsAb) 康方生物 Satri-cel (CT041/Satricabtagene Autoleucel) CAR-T 细胞疗法科济药业 Sacituzumab Tirumotecan (MK-2870) 抗体偶联药物 (ADC) 科伦博泰、默克 AZD0901 (CMG901/Sonesitatug Vedotin) 抗体偶联药物 (ADC) 康诺亚、阿斯利康 BL-B01D1 (伦康依隆妥单抗) 双特异性抗体偶联药物百利天恒、百时美施贵宝 Osemitamab (TST001) 单克隆抗体 (mAb) 创胜集团 ASKB589 单克隆抗体 (mAb) 奥赛康 FG-M108 单克隆抗体 (mAb) 普米斯 LM-302 (TPX4589) 抗体偶联药物 (ADC) 礼新医药 IBI343 抗体偶联药物 (ADC) 信达生物 SHR-A1904 抗体偶联药物 (ADC) 恒瑞医药 Zanidatamab 双特异性抗体 (BsAb) Jazz Pharma/Zymeworks/BeOne Imfinzi (Durvalumab) 单克隆抗体 (mAb) 阿斯利康 S-588410 癌症疫苗盐野义 Givastomig (ABL111/TJ033721) 双特异性抗体 (BsAb) 天境生物 (I-Mab)、ABL Bio M9140 抗体偶联药物 (ADC) 默克 Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) 抗体偶联药物 (ADC) 阿斯利康、第一三共 Orpathys (Savolitinib) 小分子抑制剂阿斯利康、和黄医药数据来源：公开数据整理未来展望：迈向多靶点，多模态的精准免疫时代数据来源：公开数据整理食管癌药物研发加速，新靶点、新分子、新模式层出不穷。然而，繁荣之下，挑战与机遇并存。未来的决胜关键，将不仅仅在于创造更多的"生物导弹"，更在于如何构建一个能够驾驭这些复杂武器的、更加智能化的作战体系。我们预见，未来3-5年的核心议题将围绕以下三点展开。第一，破解"耐药性"迷宫，从被动应对走向主动设计。随着ADC和免疫疗法成为标准治疗，耐药已成为最严峻的临床挑战。研究揭示，ADC的耐药机制极为复杂，涉及靶点下调、药物外排泵激活、溶酶体功能障碍以及载荷本身失效等多个环节[7]。与此同时，免疫治疗的耐药也与肿瘤微环境的演变、新生抗原的丢失等因素密切相关。未来的研发必须从"被动应对"转向"主动设计"。在下一代ADC的设计层面，开发具有更高旁观者效应、可克服特定耐药突变的新型载荷，以及能够应对靶点异质性的双特异性或多特异性ADC将成为主流，BL-B01D1的成功只是一个开始。在动态监测与联合干预方面，通过液体活检高频监测耐药突变的出现并据此指导后续治疗将成为常态，例如在T-DXd耐药后可根据HER2状态的变化转向其他靶点的ADC或联合其他靶向药物。此外，靶向肿瘤微环境亦不可忽视，开发旨在重塑"冷"肿瘤微环境的药物（如靶向TGF-β或FAP的药物）与PD-1/ADC联合使用，有望恢复免疫系统的杀伤力。第二，精准医疗迈入2.0时代，从"单点打靶"升级为"时空多维"。如果说1.0时代是为特定靶点找到对应药物，那么2.0时代的核心则是理解和应对肿瘤的时空异质性。随着HER2、CLDN18.2、FGFR2b等靶点的确立，超过三分之二的胃食管癌患者理论上拥有至少一个靶向治疗选择[8]。然而，临床实践远比这复杂。在靶点共存与治疗排序方面，当一个患者同时表达CLDN18.2和PD-L1时，应该优先使用Zolbetuximab联合化疗还是PD-1抑制剂联合化疗？当HER2和FGFR2b同时阳性时又该如何排序？解决这些"幸福的烦恼"将是未来临床研究的核心，需要头对头的临床试验来建立循证依据。与此同时，生物标志物的动态演进也不容忽视：HER2状态在治疗后可能发生改变，CLDN18.2的表达也可能存在异质性，因此治疗决策不能再依赖于一次性的组织活检，基于血浆的ctDNA检测和更先进的分子影像技术将成为指导全程管理的"动态导航系统"。第三，新兴疗法的整合需要从"单兵突进"转变为"联合作战"。除了ADC和双抗，更多颠覆性技术正在叩响临床的大门。以S-588410为代表的癌症疫苗、基于mRNA的个体化新抗原疫苗，以及靶向B7-H3、DLL3等全新靶点的药物，正在早期临床中展现潜力[9]。如何将这些新兴疗法与现有治疗方案进行最优化组合，将是决定其临床价值的关键。这需要超越传统的"1+1"模式，基于对作用机制的深刻理解，设计能够产生协同效应的联合方案。结语在享受美食与亲情的同时，结合我们对消化道健康的理解，为您和家人提供几点温馨的科学建议，让这个春节过得更健康、更安心。温度适宜，慢饮慢食：研究明确指出，长期饮用超过65°C的过烫饮品是食管癌的重要风险因素。春节期间的热茶、火锅汤等，请一定记得稍稍放凉再享用。这不仅是保护自己，也是提醒家人关爱健康的好时机。给食物和饮品一个“冷静”的时间，就是给食管一份长久的守护均衡膳食，七分饱为宜：节日期间菜肴丰盛，但暴饮暴食会加重胃肠负担，甚至诱发急性胰腺炎等问题。建议您和家人遵循“多菜少肉、多蒸煮少油炸”的原则，保证足量的蔬菜和水果摄入。每餐吃到七分饱即可，既品尝了美味，也减轻了身体的代谢压力。关注信号，及时检查：如果家人（特别是长辈）出现持续的吞咽困难、胸骨后疼痛、食物反流或不明原因的体重下降等症状，切勿掉以轻心，应及时就医进行检查。早期发现是提高食管癌治愈率的关键。愿这份小小的提醒，能为您的新春佳节增添一份健康的保障。博腾再次祝您和家人度过一个欢乐、祥和、健康的春节！参考文献 1.Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. L., Laversanne, M., Soerjomataram, I., Jemal, A., & Bray, F. (2021). Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 71(3), 209–249. 2.Xu, Y., et al. (2025). Divergent trends in the burden of esophageal, gastric, and liver cancer. The Lancet Regional Health - Western Pacific. 3.Ruan, D. Y., Wu, H. X., Meng, Q., & Xu, R. H. (2023). Development of antibody-drug conjugates in cancer: Overview and prospects. Cancer Communications. 4.Shitara, K., et al. (2025). Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in HER2-Positive Gastric Cancer. The New England Journal of Medicine. 5.OncoDaily. (2025, June 1). DESTINY-Gastric04 Results at ASCO 2025. OncoDaily. 6.AACR. (2025, April 22). New Treatment Strategies for Esophageal Cancer. AACR Blog. 7. Zhou, K., et al. (2025). Overcoming resistance to antibody-drug conjugates. *Journal of Hematology & Oncology*. 8. Kamath, S., Kim, S., & Patel, A. (2025, June 6). The Rapidly Evolving Treatment Landscape of Gastroesophageal Cancers. *GI Oncology Now*. 9. Akumaga, T., et al. (2026, January 1). Targeting Esophageal Cancer: Promising Drugs for the Clinical Landscape and Key Knowledge Gaps. *Drug Design, Development and Therapy*. 博腾股份成立于2005年，主要为全球药企、生物科技公司、科研机构等提供从临床前研究到药品上市全生命周期所需的小分子药物、多肽与寡核苷酸药物、蛋白与偶联药物以及细胞与基因治疗药物等一站式服务解决方案，研发、生产、运营场地覆盖中国（重庆、上海、四川、江苏、江西、湖北）、美国、斯洛文尼亚、比利时、瑞士和丹麦等地。我们始终坚持以客户为中心，致力于为客户提供创新、可靠的全球化、端到端CDMO服务，让好药更早惠及大众。免责声明：本文仅作者个人观点的表达，文中观点不代表博腾及其所属子公司立场，亦不对本文所提供信息做任何形式的保证。同时，本文不做治疗方案推荐，也不承担因使用或依赖本文信息所产生的任何直接或间接的后果。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

抗体药物偶联物临床结果免疫疗法

2026-02-11

·无癌家园

80%胃癌患者可能获益！国研多款Claudin18.2靶向药进入井喷期，临床招募开启！

关注无癌家园我们战癌到底作为人口大国，我国也是胃癌重灾区。尽管40年来全球胃癌发病率有所下降，但是发病率仍然居世界第5位，病死率居第3位。超过70%的胃癌新发病例在发展中国家，主要集中在我国。2021年，大家熟悉的TVB金牌老戏骨廖启智就是因胃癌去世。 Claudin18.2(CLDN18.2)是Claudin蛋白质家族的一员，位于细胞膜表面，正常情况下仅低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞，但在病理状态下，Claudin18.2在多种肿瘤中有的表达显著上调，包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤。此外，CLDN 18.2活化还可见于食管癌、卵巢癌和肺腺癌中，因此是具有潜力治疗癌症的热门靶点。勇争靶点高地！FDA批准首款CLDN18.2靶向药Zolbetuximab上市！ Zolbetuximab（IMAB362）是一类针对Claudin 18.2靶点的单克隆抗体药物。 2024 年10月18日，美国FDA传来喜讯，批准zolbetuximab (佐贝妥昔单抗，代号 IMAB362)联合含氟嘧啶和铂类化疗用于一线治疗治疗 CLDN18.2 阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌或胃食管交界腺癌患者。这款药物的大名为-- VYLOY™。值得一提的是，早在3 月 26 日，这款药物已经在日本厚生劳动省 (MHLW) 获得全球首批，VYLOY的批准标志着胃癌治疗开启了新纪元，提供了第一个也是唯一一个靶向治疗患有CLDN18.2 阳性这种毁灭性疾病的新选择！此次批准基于针对局部晚期不可切除或转移性 HER2 阴性胃或胃食管连接部 (GEJ) 腺癌且肿瘤为 CLDN18.2 阳性的患者进行一线治疗的3 期临床试验结果。此试验共有507例先前未经治疗的 HER2 阴性局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界癌表达 CLDN18.2的患者，随机 1:1 接受新型药zolbetuximab+化疗或安慰剂+化疗。结果显示，接受 zolbetuximab 联合 CAPOX 治疗的患者（n=254）的中位无进展生存期为 8.21 个月，安慰剂加化疗仅为 6.8个月。此外，试验组的中位总生存期为14.39个月，而对照组为12.16个月。今年的CSCO会议公布的中国亚组数据显示，两组的mPFS为8.3个月vs. 6.1个月，mOS为14.5个月vs. 10.7个月。总的来讲，与全球人群相比，Zolbetuximab + CAPOX治疗方案在中国患者人群中显示出具有临床意义的生存获益，且安全性良好，为我国晚期胃癌一线治疗提供了新的选择。大型3期试验达主要终点！新药Zolbetuximab显著降低患者死亡风险 Zolbetuximab是一种针对Claudin 18.2(CLDN18.2)的在研首创单克隆抗体，用于一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。早在2023年7月6日，安斯泰来宣布，候选药物Zolbetuximab生物制剂许可申请（BLA）已获FDA受理并授予优先审评资格，适应证为一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌。 2023年8月1日，据安斯泰来制药集团官方消息，国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）已受理zolbetuximab的生物制品上市许可申请（BLA）。 2023年1月，安斯泰来公布的SPOTLIGHT试验结果显示，与接受安慰剂加上mFOLFOX6化疗方案的患者相比，接受Zolbetuximab与mFOLFOX6化疗方案组合治疗患者的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）在统计上有明显改善。与安慰剂组相比，试验组患者的疾病进展与死亡风险显著降低24.9%，达成试验主要终点。接受Zolbetuximab组合治疗的患者中位无进展生存期为10.61个月（vs8.67个月），总生存期也获得延长，中位总生存期为18.23个月（vs 15.54个月）。两组患者发生严重治疗伴发不良反应的比率相似，分别为44.8%与43.5%，此观察与之前试验结果一致。 2023年3月23日，安斯泰来公布了zolbetuximab与化疗联用，在一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌的3期临床试验中的积极数据。这些均为Claudin18.2阳性，HER2阴性的患者。这次公布的3期试验结果达成主要终点。与安慰剂组相比，zolbetuximab和CAPOX（以卡培他滨和奥沙利铂为主的双药联合方案）组合疗法可降低患者疾病进展或死亡风险达31.3%。Zolbetuximab组合疗法患者的无进展生存期（PFS）为8.21个月，安慰剂组的PFS则为6.80个月。此外，zolbetuximab组合疗法亦显著延长患者的总生存期（OS，试验的关键次要终点），可降低患者的死亡风险达22.9%。Zolbetuximab与安慰剂组患者的中位生存期分别为14.39个月与12.16个月。目前无癌家园有多款针对Claudin18.2的新疗法正在招募胃癌和胃食管结合部腺癌等实体肿瘤患者：（1）LM302注射液（CLDN18.2ADCC单克隆抗体）——无法手术切除初治胃癌，需要CLDN18.2 表达阳性。HER-2 阴性的胃和胃食管结合部腺。（2）TQB2103（Claudin 18.2ADC）——标准治疗后不耐受或进展，需要CLDN18.2 表达检测。HER-2 阴性的胃和胃食管结合部腺癌。有意向的患者可向无癌家园医学部400-626-9916提交病理报告、治疗经历等资料进行初步评估。疾病控制率高达75.5%，CT041挑战胃肠道肿瘤效果惊艳！作为国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞，CT041从2019年首次亮相就惊艳世界，其显著的疗效展现出对消化系统肿瘤的良好治疗前景。 2024年ASCO大会上我国的研究人员口头报告了CT041治疗胃肠道肿瘤患者的1期临床研究最终数据。自2019年3月26日至2024年1月26日，共有98例患者接受了CT041输注，包括胃癌（n=73）、胰腺癌（n=10）、胆道癌（n=4）、肠癌（n=8）和其他肿瘤（n=3）。共有89例患者接受了250×106剂量，6名患者接受了375×106剂量，3名患者接受了500×106 细胞，中位随访期为29.7个月。 ▲截自《Journal of Hematology & Oncology》研究结果显示，所有患者的客观缓解率（ORR）为37.8%，疾病控制率（DCR）为75.5%。所有患者的中位无进展生存期（PFS）为4.4个月，中位总生存期（OS）为8.4个月。在接受CT041单药治疗的疗效可评估的胃癌患者中，有可测量病变患者（n=47）的ORR和DCR分别达到57.4％和83.0％，所有疗效可评估的胃癌患者（n=55）的中位PFS和中位OS分别为5.8个月和9.7个月。综上所述，CT041在接受过大量治疗的CLDN18.2阳性晚期胃肠道癌患者中表现出良好的安全性和令人鼓舞的疗效。目前无癌家园医学部（致电400-626-9916）急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、间皮瘤等癌种！据无癌家园小编查阅ClinicalTrials及CDE（国家药监局）发现，目前批准临床的Claudin18.2产品就多达几十款，多数药物均是拟用于治疗晚期胃癌、胰腺癌及实体瘤患者。因该靶点在正常组织中的高度特异性表达，再加上在多种癌症中的激活表达，使得Claudin18.2蛋白成为了研究人员开发胃癌、胰腺癌等实体瘤免疫疗法的理想靶点。同时，由于胃癌是国内的一大瘤种，Claudin 18.2靶点有望实现胃癌新靶点药物的瓶颈突破。我国自主研发的首个针对Claudin18.2的单抗，AB011强势来袭 AB011是一款重组人源化抗Claudin18.2单克隆抗体注射液，这是我国自主研发的首个针对Claudin18.2的单抗，也是国际上首个针对该靶点的人源化单抗。临床前研究结果显示AB011有良好的安全性和有效性。当与奥沙利铂和5-氟尿嘧啶联合使用时，在肿瘤小鼠模型中表现出强大的体内抗肿瘤活性。目前AB011的单药治疗阶段已观察到有既往接受二线化疗失败的晚期胃癌患者达到完全缓解（CR）。在联合治疗阶段，首例晚期胃癌患者首次用药后6周肿瘤评估为部分缓解（PR），同时各项肿瘤指标也有显著下降，均恢复到正常值以下，患者精神状态较治疗前有明显好转。其他进入临床试验的单抗药物 01 TST001 TST001是我国自主研发的Claudin18.2人源化单克隆抗体新药，可通过高亲和力特异性结合Claudin18.2蛋白，介导ADCC和CDC机制，直接靶向杀灭Claudin18.2表达阳性的肿瘤细胞。 2020年4月，TST001先后在中国、美国获批临床试验。在中国，TST001获批为拟在临床试验中单药或联合标准治疗用于治疗Claudin18.2表达阳性的晚期实体瘤，包括但不限于胃/胃食管结合部腺癌，胰腺导管腺癌，胆管癌，胆囊癌，肺腺癌等。目前，TST001正在美国及中国进行1期临床试验。 02 M108单抗注射液 M108为Claudin 18.2单抗，是我国自主研发针对胃癌等消化系统癌症肿瘤抗原高表达的ADCC增强型单克隆抗体。与常规抗体药物相比，M108单抗注射液充分利用抗体的免疫学抗肿瘤机制，通过增强型的ADCC效应充分调动患者机体的免疫细胞来杀伤肿瘤细胞。在体外和体内的抗体药效及理化性质等检测中，M108单抗注射液展示了较高的靶点特异性结合、较强的抗肿瘤活性和很好的安全性。 03 NBL-015 NBL-015是一种全人源抗Claudin-18.2单克隆抗体，经过蛋白工程改造获得优化的ADCC，CDC和ADCP效应。临床前体外细胞杀伤实验、动物胰腺癌肿瘤消除实验及毒性研究均显示NBL-015较同类药物具有免疫原性低、安全性好、亲和力强、抗肿瘤活性高的显著优势，有望成为同类最佳治疗胰腺癌和胃癌的靶向药物。 02 CAR-T疗法随着2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市，CAR-T疗法已然进入井喷期。尤其是在多种血液肿瘤领域，如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等癌种中，表现出不俗的疗效，让许多濒临绝境、无药可治的血癌患者，一大半都获得了良好的疗效。然而面对占比90%以上的实体瘤，近年来CAR-T疗法在胃癌、肝癌、胰腺癌、肠癌等领域都有着卓越的进步。国内外的学者更是针对CAR-T进行了多种改造，不断地发现新靶点，以用于治疗多种实体肿瘤。 LY011 LY011是一种抗CLDN18.2的第三代CAR-T细胞产品。给药后，LY011 特异性识别并结合表达 CLDN18.2 的肿瘤细胞，导致特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 介导的对表达 CLDN18.2 的肿瘤细胞的杀伤。目前，有两项正在进行的 I 期临床试验在 CLDN18.2 阳性的胰腺癌和晚期胃癌患者中进行。根据 2021 年 1 月 31 日的报告，4例晚期恶性实体瘤患者（胃癌3例，胰腺癌1例）已完成DLT观察期并接受首次药物治疗。根据RECIST 1.1评价标准，4名受试者中，2名受试者的疾病缓解（PR）和2名受试者的疾病稳定（SD）的最佳疗效。报告发布时，客观缓解率为50.0%（2/4），疾病控制率（DCR）为100%（4/4）。在最低剂量组中，1×106个CAR-T细胞/kg，客观缓解率为66.67%（2/3），疾病控制率为100%（3/3）。这些初步数据表明，LY011 在晚期恶性实体瘤受试者中安全且耐受性良好，具有良好的抗肿瘤作用。需要进行更多的临床研究。 LCAR-C18S LCAR-C18S是南京传奇生物科技有限公司开发的靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法。它已进入治疗胃癌和胰腺癌的I期临床试验，以确定其安全性、耐受性和有效性。此外，更多的候选药物已由其他公司开发，并处于临床前或早期临床研究阶段，临床研究结果正在等待中。截至目前，国内开展的CAR-T临床试验数量已经超过500项，居世界第一，这也是中国首次在一个新药研发领域走到国际前列。其中，传奇生物的西达基奥仑赛、斯丹赛生物的GCC19CART、科济药业的Claudin18.2 CAR-T都达到全球领先水平。此外，还有多公司在布局新一代CAR-T以及异体CAR-T技术，初步数据优异，有望获得全球市场。 2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年，作为先锋的CAR-T疗法，是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点，理论上，可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法，这意味着蕴含着无限可能。 03 双抗药物 01 AMG910 AMG910是我国自主研发的一款靶向CD3/Claudin18.2的双特异性抗体药物。在全球范围内，安进正在开展一项1期临床研究，以评估AMG 910治疗Claudin18.2阳性的胃癌和胃食管交界腺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。 02 Q-1802冻干粉针 Q-1802是启愈生物利用其抗体工程技术平台自主开发并具有自主知识产权的可以同时靶向PD-L1及Claudin18.2的双特异性抗体。根据动物临床前研究显示，Q-1802药效优于PD-L1抗体和Claudin18.2抗体的联用。目前，该药物已获批进入临床。 04 ADC药物 01 CMG901 CMG901是一种靶向CLDN 18.2的ADC，由三部分组成：靶向 CLDN18.2 的单克隆抗体、可切割的接头和有效的细胞毒性有效载荷 (MMAE)。临床前研究表明，CMG901 可以有效杀死胃癌细胞，其抗肿瘤效力比 zolbetuximab 类似物或 CMG901非偶联抗体强得多。CMG901 在临床前研究中也表现出良好的耐受性和良好的安全性。CMG-901 已被 FDA 批准用于 GC/GEJ 癌症患者的 I 期临床试验。 02 SYSA-1801 SYSA-1801是一种全人源单克隆抗体加 MMAE 药物偶联物，靶向 CLDN18.2。临床前研究表明，SYSA1801对胃癌、胰腺癌和肺癌具有优异的体内外活性和良好的安全性，表明它是一种很有前途的药物，在临床试验中具有良好的疗效。 SYSA-1801 已获 FDA 和 CDE 批准在美国和中国进行临床试验，分别用于 GC/GEJ 癌症和 CLDN18.2 表达的 PC 患者。 03 RC118 RC118 是一种靶向 Claudin18.2 的 ADC，已用于治疗局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤。RC118 于 2021 年 11 月在澳大利亚的患者中首次进行了 I 期临床试验，并且还在美国进入了 I/II 期研究 (NCT05205850)。 RC118 正在进行 I 期临床研究，用于治疗患有各种类型实体瘤的 CLDN18.2 阳性患者。此外，更多的候选药物，如CPO102-US-101和LM-302，正在临床试验中进行评估。小编有话说从上述小编列举的在研药物来看，Claudin18.2靶点作为胃癌领域下一代非常有潜力的靶点，成为各方角逐的重点，。相信在未来，随着靶向药研究的不断进展，会有更多热门靶点及靶向药物诞生，为更多罹患恶性肿瘤的患者带来长生存的新希望。本文为无癌家园原创，转载需授权！参考文献 1.https://www.prnewswire.com/news-releases/astellas-vyloy-zolbetuximab-approved-in-japan-for-treatment-of-gastric-cancer-302098760.html 2.https://www.prnewswire.com/news-releases/astellas-announces-us-fda-grants-priority-review-for-zolbetuximab-biologics-license-application-301870734.html 3.https://www.prnewswire.com/news-releases/carsgen-receives-cta-authorization-from-health-canada-for-cldn18-2-targeted-car-t-cell-product-ct041--301429649.html 4.https://newsroom.astellas.us/2022-11-16-Astellas-Announces-Zolbetuximab-Meets-Primary-Endpoint-in-Phase-3-SPOTLIGHT-Trial-as-First-Line-Treatment-in-Claudin-18-2-Positive,-HER2-Negative-Locally-Advanced-or-Metastatic-Gastric-and-Gastroesophageal-Junction-GEJ-Cancers 5.https://www.astellas.com/en/news/27481 如果您对于目前的治疗方案有疑问，或者想要咨询更合适的治疗方案，请联系无癌家园医学部（400-626-9916）申请国际会诊。本文为无癌家园原创，转载需授权无癌家园网站提醒患者国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞（除上市的TILs外）、TCR-T细胞（除上市的TCR-T外）、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。热门推荐 HISTORY / 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CSCO会议临床3期上市批准

100 项与 M108 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
CLDN18.2阳性胰腺癌	临床3期	中国	明济生物制药（北京）有限公司	2026-02-28
CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌	临床3期	中国	明济生物制药（北京）有限公司	2023-12-04
CLDN18.2阳性胃腺癌	临床3期	中国	明济生物制药（北京）有限公司	2023-12-04
胃肠道肿瘤	临床2期	-	明济生物制药（北京）有限公司	-
胰腺癌	临床2期	-	明济生物制药（北京）有限公司	-
晚期恶性实体瘤	临床1期	中国	明济生物制药（北京）有限公司	2021-07-01
胆管癌	临床1期	-	明济生物制药（北京）有限公司	-
局部晚期恶性实体瘤	临床申请批准	中国	明济生物制药（北京）有限公司	2025-05-06
转移性实体瘤	临床申请批准	中国	明济生物制药（北京）有限公司	2025-05-06
不能切除性胰腺癌	临床申请批准	中国	明济生物制药（北京）有限公司	2024-04-19

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04894825 (phase Ib study, ASCO2025)	临床1/2期	胰腺癌一线 CLDN18.2 positive	50	FG-M108 300mg/m2	淵繭鹹淵顧觸壓襯選鹽(顧蓋網積膚遞簾獵積網) = 齋夢蓋艱艱膚網積憲繭夢憲築衊築艱顧鬱鏇獵 (夢憲艱構選餘衊蓋糧襯, 89.1 ~ 100.0) 更多	积极	2025-05-30
NCT04894825 (ASCO_GI2025) 人工标引	临床1/2期	CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌 \| CLDN18.2阳性胃癌一线 HER2 Negative \| CLDN18.2 Positive	63	FG-M108 300 mg/m^2	築簾蓋淵糧範鹽觸餘簾(餘餘構鹹壓範鏇艱顧願) = the RP2D was determined to be FG-M108 at 300mg/m^2 plus CAPOX. 淵壓積選築鏇膚夢製築 (顧鹹觸構壓鑰積鬱壓齋 )	积极	2025-01-23
				FG-M108 600 mg/m^2
NCT04894825 (ASCO_GI2025) 人工标引	临床1/2期	不能切除性胰腺癌一线 CLDN18.2 Positive	50	FG-M108FG-M108 300mg/m^2 +gemcitabine+nab-paclitaxel	願夢觸觸齋範繭觸廠簾(網網蓋獵鹽顧範範憲醖) = 鬱蓋獵網鹽積鑰醖鑰網廠簾齋艱艱構選選餘衊 (窪築襯鹹鑰鹽繭膚膚艱 ) 更多	积极	2025-01-23
				FG-M108FG-M108 600mg/m^2 +gemcitabine+nab-paclitaxel	願夢觸觸齋範繭觸廠簾(網網蓋獵鹽顧範範憲醖) = 鹽遞膚淵艱鬱製醖壓窪廠簾齋艱艱構選選餘衊 (窪築襯鹹鑰鹽繭膚膚艱 ) 更多
NCT04894825 (ESMO2024) 人工标引	临床1/2期	胃食管交界处腺癌一线 CLDN18.2 Positive \| HER2 Negative	52	FG-M108 plus CAPOX	選鹹醖鑰壓網糧鏇鬱鬱(鹹蓋鏇築製簾衊獵製鑰) = 衊構艱願觸蓋齋齋鏇遞糧窪選醖廠齋淵選積積 (衊鹽鑰憲蓋襯遞窪鑰簾 ) 更多	积极	2024-09-16
				FG-M108	醖艱夢網鏇艱壓遞構網(簾鹽鬱遞鏇製壓憲艱憲) = 鬱憲蓋醖鹽窪鏇鹹願願遞製廠膚範憲壓網壓壓 (繭鏇膚築範齋鏇選觸艱, 3.9 ~ 5.6)
CTR20210508 (ESMO2024) 人工标引	临床1期	CLDN18.2阳性胰腺癌一线 CLDN18.2 Positive	35	FG-M108 plus gemcitabine and nab-paclitaxel	蓋憲蓋遞築獵壓壓築願(構鑰淵簾艱鏇製餘遞鬱) = The most common were nausea (54.3%), emesis (51.4%) and hypoalbuminemia (42.9%). 製襯艱糧願齋醖獵築夢 (夢範選製窪範觸選鹹壓 )	积极	2024-09-16
NCT06177041 (ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌 \| CLDN18.2阳性胃癌一线 CLDN18.2 Positive \| HER2 Negative	52	FG-M108 plus CAPOX	壓壓選構廠醖顧積願繭(網願廠選鑰築淵夢築壓) = 網醖繭糧繭選選壓獵鹹壓淵遞糧餘壓壓衊醖膚 (積襯餘選衊鹹憲顧觸製 ) 更多	积极	2024-05-24
				FG-M108 plus CAPOX (low CLDN18.2 expressions (IHC 1+/2+/3+ ≥10% & 2+/3+ <40%))	壓壓選構廠醖顧積願繭(網願廠選鑰築淵夢築壓) = 窪衊鹹醖壓襯願艱憲醖壓淵遞糧餘壓壓衊醖膚 (積襯餘選衊鹹憲顧觸製 ) 更多
NCT04894825 (FG-M108, ASCO2024)	临床1期	CLDN18.2阳性胰腺癌一线 CLDN18.2+	31	FG-M108 plus gemcitabine and nab-paclitaxel	糧簾艱網構襯淵膚膚構(壓願夢壓範獵觸範繭簾) = 願憲構齋窪網鏇選獵淵衊窪繭觸衊齋鏇餘鬱窪 (鑰憲顧鏇築鹹憲餘顧願 )	积极	2024-05-24