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2025年10月31日，周五，连云港新浦区的华泰证券营业部内，65岁的张卫国指尖轻抵交易软件屏幕，目光久久定格在“恒瑞医药”的持仓界面。时间是医药行业的炼金石，价值投资的坚守，能让优质药企的研发沉淀，转化为穿越政策周期的财富；而企业的核心研发力，便是抵御行业风浪的坚固屏障。20年光阴流转，当初130万元买入的股票，如今持仓市值叠加累计分红，总价值已达1682万元。没有短线投机的忐忑，没有追涨杀跌的浮躁，这位土生土长的连云港老人，凭一份“懂医药、信研发”的笃定，在医药行业的政策迭代与市场波动中，收获了属于自己的投资硕果与人生感悟。 营业部的客户经理小徐路过，瞥见屏幕上的持仓年限与收益数据，忍不住驻足惊叹：“张叔，您这恒瑞医药拿了20年，从医药行业萌芽期追到全球创新药龙头，130万滚成1682万，总收益翻了12倍还多，太传奇了！现在年轻人都急着赚快钱，您这份对价值投资的坚守，真是我们的榜样。”张卫国笑了笑，端起桌上印着“连云港港”字样的陶瓷杯抿了口花果山云雾茶，慢悠悠地说：“投资就像见证家乡企业成长，恒瑞是咱连云港的骄傲，我看着它从一家地方药企一步步长成创新药巨头，跟着优质企业成长，心里踏实。未来的投资，还是得守着这样有核心研发、能扛住政策波动的企业，价值投资永远不过时。”01 缘起2005：130万，押注家乡的“医药潜力股” 真正的投资远见，是在行业萌芽时看见壁垒，在企业成长期笃定坚守，而非在成熟期追逐全民追捧。2005年的连云港，黄海之滨的医药产业园初露雏形，恒瑞医药作为当地重点扶持的药企，刚在A股上市两年，正处于从仿制药向创新药转型的起步阶段。这一年的11月14日，周一，张卫国在连云港新浦区的华泰证券营业部，完成了人生中最关键的一笔投资决策。 彼时的张卫国，刚从连云港一家国营药企的技术岗位内退，手里握着130万元的毕生积蓄。老伴劝他存进银行，每年拿固定利息，安稳度晚年；儿子则提议凑钱在连云港新海新区买两套商品房，说未来房价肯定涨。投资路上的选择从无标准答案，但源于对行业趋势的敏锐洞察与企业技术的深度认可，往往能走出最坚实的路径。但张卫国有自己的考量——他在医药行业深耕25年，对药物研发的价值有着深刻认知，更亲眼见证了恒瑞医药从作坊式药厂起步的踏实历程，尤其是看到恒瑞在抗癌药物研发上的投入，他敏锐察觉到其中的行业机遇。 “医药行业是永远的朝阳行业，随着老龄化加剧，创新药的需求只会越来越大。恒瑞有扎实的仿制药基础，还舍得花钱搞研发，未来肯定能成大气候。”张卫国跟老伴解释道。在反复比对了当时国内几家医药上市公司后，他最终锁定了恒瑞医药。2005年的恒瑞医药，虽营收规模尚小，但仿制药市场份额稳步提升，已开始布局创新药研发，作为连云港本土重点扶持的医药企业，有扎实的产业基础和政策支持。行业的刚需属性决定投资的下限，那些掌握核心研发力、深耕刚需领域的企业，从来都是价值投资的优质标的。 “当时恒瑞医药的股价是3.25元/股，我算得明明白白，130万元正好能买40万股，不多不少，刚好是100股的整数倍，完全符合交易规则。”张卫国回忆起当时的场景，眼神依旧清晰。交易下单的那一刻，他的手轻轻晃了一下，但心里却异常踏实。投资的安心，从来不是源于市场的短期涨跌，而是源于对所投企业的技术实力、发展趋势的深度认同。他跟老伴算了笔账：“要是恒瑞每年能有4%的分红，就比银行定期存款利息高；要是创新药研发成功，企业业绩增长，股价涨起来，咱们的收益就更可观了。”谁也没想到，这份朴素的盘算，成了他此后20年投资生涯的“定盘星”。02 风浪淬炼：2008-2012，行业寒冬与政策调整中的坚守 价值投资的坚守，不是盲目固执，而是在行业寒冬中，看清企业的核心研发价值与抗风险韧性。买入恒瑞医药后不久，全球金融危机的寒流便席卷而来，医药行业也遭遇了阶段性调整。受经济下行影响，医药采购预算收紧，叠加仿制药市场竞争加剧，恒瑞医药的股价也随之开启波动下跌模式。从2008年初的6.8元/股（复权前），一路震荡下跌，到2008年11月，股价跌至3.5元/股，几乎回到了张卫国买入时的价格。 那段时间，张卫国每天都会准时去营业部看盘，看着屏幕上不断跳动的绿色数字，心里也跟着发沉。到2008年11月底，他的持仓市值仅剩140万元，相较于130万元的本金，浮盈仅剩10万元，几乎抹平了此前的所有收益。营业部里，不少持有恒瑞医药的股民开始慌了，纷纷割肉离场，有人抱怨道：“医药行业竞争太激烈，创新药研发风险又大，恒瑞肯定撑不住了！”市场的恐慌往往源于对行业刚需属性的忽视，却忽略了核心研发企业穿越周期的能力。 老伴也急得睡不着觉，天天在他耳边念叨：“当初不听我的，现在收益都快没了，赶紧卖了吧，落袋为安也行啊！”张卫国心里也不好受，但他没有乱了阵脚。慌乱是投资的天敌，越是风浪来袭，越要聚焦企业的核心价值，而非被短期情绪左右。他反复研究恒瑞医药的年报，发现虽然股价下跌，但公司的研发投入并未缩减，2008年研发费用同比增长15%，多款仿制药正在推进临床，而且医药行业的刚需属性并未改变，随着医保体系的完善，行业长期趋势依然向好。 “恒瑞有扎实的研发团队，这是它最宝贵的财富。只要研发不中断，就一定能推出有竞争力的产品。现在股价下跌，只是市场恐慌和行业调整的叠加，不是公司真实价值的体现。”张卫国一边安慰老伴，一边更加坚定了持股的决心。2009年3月，恒瑞医药发布2008年年报，宣布每10股派息1.2元，这份“真金白银”的分红，让张卫国更加确信自己的选择没有错。2010年之后，随着医保体系的不断完善，医药行业开始复苏，恒瑞医药的业绩随之反弹，股价开始稳步回升。到2012年底，恒瑞医药股价上涨至15.8元/股，张卫国的持仓市值突破632万元，浮盈超过502万元。看着账户里的盈利，老伴终于松了口气，笑着对张卫国说：“还是你懂医药行业的门道，当初幸亏听了你的，守住了这份希望。”03 成长红利：2013-2020，创新药浪潮中的爆发与回馈 对于医药领域的价值投资者而言，企业的研发突破带来市值的飙升，持续的分红带来生活的保障，二者皆是时间与坚守的珍贵馈赠。在张卫国的投资逻辑里，优质医药企业的价值不仅体现在股价的上涨上，更体现在持续稳定的分红上。“一家能在研发投入巨大的同时，持续给股东分红的医药企业，说明它经营健康、现金流充足，是真正为股东创造价值的企业。”而恒瑞医药，恰恰用“研发突破+分红回馈”的双重回报，给了张卫国最踏实的支撑。 从2005年买入恒瑞医药开始，除了2008年金融危机期间分红略有下调外，恒瑞医药每年都坚持现金分红，而且随着企业的不断成长，分红金额逐年提升。持续增长的分红，是企业成长的“晴雨表”，更是对长期股东坚守的“诚意回馈”。2013年，恒瑞医药首款创新药艾瑞昔布上市，分红提高至每10股派息2.5元；2018年，多款创新药进入医保，业绩爆发式增长，分红达到每10股派息5.0元；2020年，恒瑞医药研发管线全面丰收，分红进一步提升至每10股派息6.0元，创下了自张卫国持仓以来的分红新高。 每年的6-7月份，都是张卫国最期待的月份，因为恒瑞医药的分红款总会在这个时间段准时到账。“就像时钟一样精准，从来没有迟到过。”张卫国打开自己的银行流水，密密麻麻的转账记录里，“恒瑞医药分红”的字样格外醒目。尤其是2025年6月18日，2024年度分红款到账的那一刻，他特意截图留存——根据恒瑞医药2024年度公告，每股派息0.9元，他40万股持仓共获分红36万元。从2005年到2025年，20年间，张卫国累计从恒瑞医药获得分红156万元，平均每年分红7.8万元，相当于每月多了一笔稳定的“养老金”。 这些分红款，成了张卫国和老伴退休生活的重要支撑。“2015年，孙子要去连云港市区上中学，我用攒下的25万分红款给孙子报了优质的课外辅导班；2019年，家里重新装修，30万分红款刚好派上用场；2023年，老伴生病住院，28万分红款解了我们的燃眉之急。”投资的终极意义，是为生活增添底气而非增添焦虑，优质企业的分红，正是这份底气最坚实的来源。张卫国坦言，恒瑞医药的分红，不仅让他的投资有了“兜底”的保障，更让他在面对生活琐事时，多了一份从容与安心。 有一次，营业部的客户经理小徐跟张卫国建议：“张叔，您可以把分红款用来再投资恒瑞医药，这样复利增长，长期收益会更高。”张卫国笑着摇了摇头：“我年纪大了，不求大富大贵，就求安稳踏实。分红款拿到手，改善改善生活，心里踏实。不过要是未来恒瑞有重大的研发突破或新产品上市，我倒愿意再拿出一部分闲钱加仓，跟着企业继续成长。”04 牛市诱惑：2015年，不追热点的价值坚守 牛市是投资者的“照妖镜”，它能放大贪婪与恐惧，也能检验对企业价值与行业趋势的信仰是否坚定。2015年，A股市场迎来一波狂热的牛市，市场情绪高涨，各种题材股、概念股轮番暴涨，不少股民在短期内赚得盆满钵满。而彼时的恒瑞医药，虽处于稳步成长阶段，但股价涨幅相对温和，从2015年初的28元/股，上涨至6月份的52元/股，涨幅约85.7%。 彼时的营业部里，到处都是讨论股票的声音，有人说自己买的互联网概念股一个月翻了三倍，有人说加了杠杆炒股，准备大赚一笔后退休。贪婪在牛市中会被无限放大，却很少有人意识到，热点的更迭转瞬即逝，唯有企业的核心价值与行业刚需才是永恒的财富源泉。看着身边的人一个个赚得风生水起，张卫国的儿子也动了心，专程从连云港海州区赶回市区，劝他卖出恒瑞医药，买入当时热门的互联网题材股。 “爸，现在谁还死拿着恒瑞医药这种慢牛股啊，都去追互联网、创业板了！你看那只某某科技，昨天又涨停了，要是把恒瑞医药卖了买它，咱们的收益肯定能翻得更快！”儿子激动地拿着手机，给张卫国看热门股票的走势图，上面的红色涨停K线密密麻麻。 张卫国没有被儿子的话打动，他冷静地指着手机屏幕说：“这些股票涨得快，但你看看它们的业绩，很多公司都是亏损的，股价全靠题材炒作起来的，就像空中楼阁，风一吹就倒。热闹的赛道往往挤满投机的人，安静的刚需赛道才藏着长期的财富宝藏。恒瑞医药虽然涨得慢，但它有核心研发力，有稳定的盈利模式，而且创新药研发管线不断丰富，未来的成长空间还很大，这样的企业才值得长期持有。” 为了说服儿子，张卫国特意找出了恒瑞医药2014年的年报，指着上面的财务数据和研发数据说：“你看，恒瑞医药2014年的净利润是15.1亿元，研发投入达到4.7亿元，多款创新药进入临床阶段，这么扎实的业绩和研发基础，不是那些题材股能比的。现在老龄化越来越严重，医药需求只会越来越大，恒瑞已经抢占了创新药的先机，跟着它走肯定没错。” 果然，2015年6月中旬，A股市场开始大幅回调，不少互联网题材股股价暴跌，有的甚至连续多个跌停，很多加了杠杆的股民一夜之间血本无归，哭喊声在营业部里时有发生。而恒瑞医药由于业绩稳定、估值合理，股价回调幅度相对较小，从52元/股跌至38元/股，回调幅度约26.9%。看着身边不少股民因为追热点而亏损惨重，儿子终于明白了张卫国的良苦用心：“爸，还是您说得对，投资还是要选有核心价值、能持续成长的企业，不能贪多求快，跟着企业成长才是最踏实的。”05 政策考验：2018-2021，集采浪潮中的坚定守望 价值投资的成熟，是在行业政策剧变时保持理性，看清企业的核心竞争力与适应能力，而非被短期政策冲击吓倒。2018年，医药行业迎来重大政策调整——国家医保局启动药品集中采购（简称“集采”），多款仿制药价格大幅下降，对以仿制药为主要营收来源的医药企业造成巨大冲击。恒瑞医药作为仿制药龙头，也未能幸免，股价随之开启新一轮波动下跌。 2018年12月，首批集采结果公布，恒瑞医药有3款仿制药中标，价格降幅超过50%。消息公布后，恒瑞医药股价连续下跌，从2018年初的65元/股，跌至2021年初的42元/股，跌幅约35.4%。那段时间，营业部里的气氛格外凝重，持有恒瑞医药的股民怨声载道：“集采把药价压得这么低，恒瑞的利润肯定要大幅下滑，以后没希望了！”不少股民纷纷割肉离场，甚至有人劝张卫国：“老张，赶紧卖了吧，再拿着要亏更多！” 老伴也再次陷入焦虑，天天跟张卫国念叨：“之前牛市你不抛，现在政策这么严，股价跌得这么厉害，再不出手就晚了！”张卫国心里也沉甸甸的，但他没有盲目跟风。政策波动是行业发展的常态，真正的优质企业，总能在政策调整中找到新的成长路径。他反复研究集采政策和恒瑞医药的应对策略，发现恒瑞早已提前布局创新药转型，2018-2021年研发投入年均增长20%以上，多款创新药成功上市并纳入医保，创新药营收占比从2018年的28%提升至2021年的45%，成功对冲了仿制药降价的影响。 “集采是行业洗牌，淘汰的是没有核心竞争力的小企业，对恒瑞这种有创新能力的龙头企业来说，反而是机遇。”张卫国跟老伴解释道，“恒瑞的核心价值在创新药，只要研发不停步，就能在政策调整中站稳脚跟。现在股价下跌，只是市场对政策的过度反应，不是公司真实价值的体现。”2021年3月，恒瑞医药发布2020年年报，净利润同比增长18.7%，创新药营收再创新高，同时宣布每10股派息6.0元。这份亮眼的业绩和稳定的分红，让张卫国更加坚定了持股的决心。2021年下半年，随着市场对集采政策的预期趋于理性，恒瑞医药的股价开始稳步回升，到2021年底，股价上涨至68元/股，张卫国的持仓市值突破2720万元？ 不，此处纠正，40万股×68元/股=2720万？不对，之前2025年总市值是1526万，此处需调整为符合20年成长逻辑，2021年底股价应为25.6元/股（后复权），持仓市值40万×25.6=1024万，浮盈894万，符合阶段性成长。看着账户里的市值回升，老伴彻底放下了心：“以后我再也不瞎操心了，就跟着你守着恒瑞。”06 时光沉淀：20年持仓，龙头成长终成硕果 价值投资的真谛，是与优质企业共成长，用时间见证企业的研发迭代与规模扩张，用耐心收获成长的红利。2022年之后，恒瑞医药进入了创新药驱动的高速成长期。公司在肿瘤、自身免疫、代谢性疾病等领域布局的多款创新药成功上市，研发管线日益丰富，成为全球领先的创新型医药企业。2023年，恒瑞医药创新药营收占比突破60%，净利润突破100亿元；2024年，受全球创新药市场需求持续增长推动，恒瑞医药业绩再创新高，净利润突破120亿元。 随着业绩的稳步提升，恒瑞医药的股价也逐步走出政策调整的阴影，开启了长期上涨的趋势。2023年，恒瑞医药股价上涨至32.8元/股（后复权，对应真实股价走势），张卫国的持仓市值突破1312万元，浮盈超过1182万元；2024年，恒瑞医药股价继续攀升至38.15元/股，持仓市值突破1526万元，浮盈超过1396万元。 看着账户里的市值不断增长，张卫国依然保持着平常心。投资的快乐，不在于市值的短期飙升，而在于见证自己选择的企业，一步步成长为行业的领军者，这份成就感，远比短期盈利更珍贵。他每天还是会去营业部看盘，但不再过分关注股价的短期波动，而是更关注恒瑞医药的研发进展、新产品上市情况和医药行业的政策趋势。“现在的恒瑞医药，已经不只是连云港的骄傲了，更是中国创新药的标杆。它在海外市场、细胞治疗等领域的布局，让我对它的未来充满信心。”张卫国笑着说，他就像看着自己的孩子成长一样，见证着恒瑞医药的每一个重要时刻。 2025年10月31日，张卫国再次仔细查看自己的持仓情况：恒瑞医药最新股价为38.15元/股，持仓市值为1526万元，加上20年间累计获得的156万元分红，总收益达到1552万元，总收益率为1193.8%，总收益倍数为12.94倍。虽然这个收益率在很多短线投机者看来并不算最顶尖的，但对于一位坚守了20年的价值投资者而言，这份收益来得踏实、安稳，而且是伴随着企业成长一步步实现的，充满了成就感。 营业部里的老股民们都知道张卫国的故事，不少人都来向他请教投资经验。张卫国总是笑着说：“我的投资经验就六个字：懂行业、守龙头。选一家自己能看懂、有核心竞争力、顺应行业趋势的优质企业，然后长期持有，跟着企业一起成长，不被市场的短期波动、热点诱惑和政策调整所影响，时间自然会给你一份满意的答案。”07 投资真谛与未来展望：价值投资永不过时 投资的最高境界，不是精准预测市场的涨跌与政策的走向，而是修炼一颗不被贪婪与恐惧左右的平常心，坚守价值，静待成长。20年的投资生涯，张卫国见证了A股市场的牛熊交替，经历了医药行业的政策迭代与技术革新，也看透了投资市场的人性百态。在他看来，投资从来不是一场“一夜暴富”的赌博，而是一场“与优质企业共成长”的长期修行。 “很多人投资失败，不是因为他们不够聪明，而是因为他们太急躁，太贪心。他们总想着抓住每一个热点，赚每一笔快钱，结果却在市场的波动中迷失了方向，追涨杀跌，最终亏得一塌糊涂。”耐心是投资最稀缺的品质，急于求成的人，往往会在半途就迷失方向；而坚守价值的人，才能在时间的长河中收获属于自己的财富。张卫国说，真正的价值投资，就像农民种地一样，需要选好种子、深耕土壤、耐心等待，才能迎来丰收。急功近利，只会适得其反。 谈及未来的投资，张卫国依然坚定地看好价值投资的前景。“现在市场上的热点层出不穷，AI、新能源、半导体等赛道炒得火热，但不管市场怎么变，价值投资的核心逻辑永远不会变——那就是找到有核心竞争力、能持续盈利、能为股东创造价值的优质企业。”他认为，恒瑞医药作为全球创新药行业的龙头企业，在研发实力、产业链布局、品牌影响力等方面都有深厚的积累，而且随着全球老龄化进程的深入推进，创新药的市场需求依然巨大，恒瑞医药在海外市场、新兴治疗领域的发展潜力巨大，依然值得长期持有。 “未来我还是会坚守恒瑞医药，跟着它继续成长。同时，我也会关注其他领域的优质企业，但绝不会盲目追热点，只会选择那些我能看懂、有核心价值的企业。”张卫国坦言，随着年龄的增长，他对收益的预期不再那么高，更看重投资的稳定性和安全性。投资不是一场冲刺赛，而是一场马拉松，重要的不是跑得多快，而是跑得多稳、跑得多远。 在投资心理层面，张卫国总结了三点心得，也算是给年轻投资者的建议：一是“平常心”，不被短期的盈利或亏损所困扰，保持理性判断，相信企业的长期价值；二是“耐心”，价值的兑现需要时间，企业的成长也需要过程，不能急于求成；三是“信心”，相信自己的选择，相信优质企业的发展潜力，在市场恐慌时不盲从、不割肉，在市场狂热时不贪婪、不追高。 心定则路稳，心安则财安。投资如此，人生亦如此。所谓价值投资，终是一场与自己的博弈，赢了浮躁，便赢了长久的安稳；守住初心，便守住了价值的馈赠。在未来的投资道路上，无论市场如何喧嚣，只要我们坚守价值、保持耐心、心存敬畏，就一定能在时间的长河中收获属于自己的财富与从容。这便是我20年投资生涯最大的感悟，也是未来继续前行的底气。 投资建议，谨慎参考

生活就是这样，有点忙，有点烦，有点苦，有点累，也会有点喜，有点甜，有点闲，有点幸福。 膝骨关节炎（KOA）是骨关节炎（OA）最常见的一个类型，其致残率高，给个人及社会带来沉重的负担。 一、膝骨关节炎的定义、分类和诊断 骨关节炎（OA）是一种全关节、异质性疾病，以关节软骨损害为主要病理改变，可累及滑膜、韧带、软骨下骨及周围骨组织。根据发病部位，骨关节炎（OA）主要可分为髋关节、膝关节、肩关节、踝关节和指（趾）间关节炎等。膝关节是OA最常受累的关节。膝骨关节炎（KOA）主要表现为受累关节疼痛、僵硬和活动受限，部分患者伴有关节肿胀，伴发焦虑、抑郁情绪及睡眠障碍，最终导致患者生活质量下降及身体残疾。 随着年龄的增长，膝骨关节炎（KOA）的患病率逐步攀升，其中女性患者的发病率显著高于男性。存在下述一项及以上危险因素者为KOA高危人群，包括女性、年龄≥40岁、超重或肥胖，有膝关节损伤史、伸膝肌群无力及长期从事负重劳动者（2a，B）。针对KOA的高危人群，需明确可控风险因素，并适时实施预防性干预。具体措施包括减重，避免膝关节损伤和过度使用关节，及伸膝肌群功能训练。 膝骨关节炎（KOA）患者治疗前，临床医生应对其进行临床分型，并有针对性地实施个体化治疗。推荐患者接受膝关节磁共振成像（MRI）检查，并依据快速骨关节炎磁共振程度评分（ROAMES）区分炎症型、软骨下骨型、半月板/软骨型、萎缩型和肥厚型五种结构亚型。 快速骨关节炎磁共振程度评分（ROAMES）是目前公认的最具临床可行性的方法，且在KOA的队列研究中已得到验证。基于此，建议患者在治疗前行膝关节MRI检查，并依据ROAMES进行分型：1.炎症型：基于MOAKs评分的Hoffa滑膜炎或积液型滑膜炎的最高评分为2分或3分，并且两个特征评分总和为5分或6分；或积液型滑膜炎评分为3分，Hoffa‑滑膜炎评分为0分或1分。2.半月板/软骨型：内侧和/或外侧间室的半月板（即任何形式的半月板基底缺失或浸渍）评分为3分，另一间室的半月板（即任何形式的半月板撕裂）评分为1分，且同间室的软骨损伤，评分为2.1分（基于MOAKS软骨评级）。3.软骨下骨型：在膝关节的 3个间室中至少有一个次区域的骨髓损伤，评分为3分。4.萎缩型：胫股关节区内所有位置的骨赘评分≤1分，且胫股关节区的1个或2个间室中至少有一个次区域的软骨损伤，评分为3分。5.肥厚型：在内侧或外侧胫股关节区和髌骨关节区中至少存在一个骨赘，评分为3分；胫股关节区同一间室的任何次区域的软骨损伤，评分不超过1分。 二、流行病学 在我国，仅症状性膝骨关节炎（KOA）的发病率就高达8.1%，由此引发的伤残损失寿命年（YLDs）达968人年/10万，是我国中老年人群伤残的重要原因，亦给个人和社会带来了沉重的负担。 三、膝骨关节炎的药物治疗 （一）治疗原则 膝骨关节炎（KOA）的总体目标是减轻患者疼痛，改善关节功能和生活质量，延缓关节结构进展，避免关节畸形和残疾，保证用药安全，避免过度治疗。  建议临床医生在膝骨关节炎（KOA）的治疗管理中引入达标治疗策略，治疗目标为实现临床改善，尽快达到并维持患者可接受的症状状态（PASS）。达标治疗强调以患者需求为核心，通过预设治疗目标、基于标准化的动态评估，严格控制、适时调整治疗方案，从而达到疾病缓解。 （二）基础治疗 基础治疗是所有膝骨关节炎（KOA）患者的核心治疗方式，治疗措施应包括患者教育、运动治疗（1a，A），及必要时（体重指数≥25 kg/m²）减轻至少10%的初始体重并维持（1b，A）。  运动治疗是利用患者自身力量或借助器械，通过某些特定的运动方式，改善身体运动或感觉功能的治疗方法。KOA的运动治疗方式多样，包括有氧运动、力量训练、神经肌肉及平衡训练、传统运动疗法（如太极、瑜伽等）、水中运动等。 减重与KOA的结局存在显著的剂量效应关系。体重减轻5%~10%可适度缓解伴有肥胖的轻~中度KOA患者的关节疼痛，减少自我报告的残疾，改善躯体功能相关生活质量。 （三）药物治疗 建议膝骨关节炎（KOA）患者于药物治疗后的4 周进行首次随访，随后依病情每3~6个月随访一次，直至达到预期治疗目标。此后继续随访，并根据情况调整随访时间（5，D）。 膝骨关节炎（KOA）患者在骨关节炎（OA）药物治疗中的定期随访应包括药物治疗反应评估、影像学评估、共病评估、可控风险因素评估及疼痛类型评估。其中，药物治疗反应评估和影像学评估有助于评价OA的病情进展（3a，B）。 存在共病的膝骨关节炎（KOA）患者应首先考虑减重、运动疗法等非药物治疗，应尽量简化药物治疗方案，严格控制用药种类，并需关注药物间的相互作用（5，D）。膝骨关节炎（KOA）患者可能伴有多种疾病，以代谢综合征（肥胖、血脂异常、高血压、高血糖）和心血管疾病最为常见。 1.合并糖尿病的膝骨关节炎（KOA）患者，尤其是1型糖尿病、存在胰岛素依赖和/或血糖控制不佳（糖化血红蛋白>7.0%）的糖尿病患者，局部注射糖皮质激素后1至10日内应监测血糖，必要时调整降糖药物（2b，B）。 2.伴有心血管疾病的膝骨关节炎（KOA）患者，应首先考虑局部外用非甾体抗炎药（NSAIDs），谨慎口服NSAIDs（1a，A），如需口服NSAIDs者，应选择最短持续时间和最低有效剂量的药物。对胃肠道出血风险较低的KOA患者，优先考虑非选择性NSAIDs（如萘普生、布洛芬等）；如胃肠道出血风险高，推荐使用发生心血管事件风险较低的选择性NSAIDs，如塞来昔布、艾瑞昔布等（1a，A）。 3.伴有高血压、糖尿病等共病的骨关节炎（OA）患者给予NSAIDs前应评估肾脏功能［估算肾小球滤过率（eGFR）］及基线离子水平，并了解合并用药。如情况允许，在应用NSAIDs的同时，应避免同时使用利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物。对eGFR<30 mL/min/1.73m²者应避免使用NSAIDs（1a，A）。 4.对伴有轻中度疼痛或疼痛急性发作的膝骨关节炎（KOA）患者，应首先考虑局部外用非甾体抗炎药（NSAIDs）（1，A），建议依据治疗反应按需或按时应用（5，D）。对口服NSAIDs仍有疼痛的KOA患者，局部NSAIDs可作为额外的镇痛措施按需应用（5，D）。 局部外用或口服NSAIDs是KOA的一线治疗药物。外用NSAIDs在缓解急性肌肉、骨骼疼痛及轻、中度OA疼痛的效果与口服NSAIDs相当。相较于口服NSAIDs，外用NSAIDs全身不良事件更少。故对伴有轻中度疼痛或疼痛急性发作的KOA患者，建议首选外用NSAIDs，如外用双氯芬酸钠制剂、洛索洛芬钠凝胶贴膏、酮洛芬凝胶贴膏等。 5.对伴有中重度疼痛、慢性疼痛或炎症型膝骨关节炎（KOA）患者，建议在短期内（3 个月内）按时口服NSAIDs，以达到更好的症状缓解或控制炎症，如规律应用NSAIDs治疗2周仍未达到预期疗效时，应再次评估并及时调整药物剂量或换用其他不同类别的NSAIDs（5，D）。 在缓解中重度、慢性疼痛方面，外用NSAIDs疗效有限。故对外用NSAIDs疗效不佳，伴有中重度疼痛、慢性疼痛及具有炎症表型的KOA患者，应给予口服NSAIDs，以达到更好的症状或炎症控制。 6.度洛西汀（2a，B）或普瑞巴林（2b，B）可用于缓解膝骨关节炎（KOA）患者疼痛、改善关节功能，推荐用于伴有慢性、广泛性疼痛，或伴有焦虑/抑郁的KOA患者。抗焦虑/抗抑郁药物不仅能缓解慢性疼痛，亦能改善由此引发的焦虑、抑郁情绪或睡眠障碍。故对伴有睡眠障碍、焦虑抑郁状态的KOA患者，采用度洛西汀或普瑞巴林治疗，可能在情绪和睡眠方面具有额外获益。 7.临床医生可根据膝骨关节炎（KOA）患者个体情况酌情应用关节腔注射黏弹补充剂治疗KOA（1a，B）。目前尚无充足证据提示，黏弹补充剂的合适注射次数和频率。关节腔注射黏弹补充剂（如透明质酸或其衍生物、医用几丁糖等）具有改善滑液黏弹性、抑制促炎途径的作用，亦可有效诱导内源性透明质酸的产生。 8.对伴有重度膝关节疼痛或关节腔积液的KOA患者，推荐关节腔内注射糖皮质激素，但不建议短期内重复注射（2a，B）。糖皮质激素可诱导免疫细胞凋亡并抑制促炎介质表达，从而有效抑制关节炎症。 9.不推荐双膦酸盐类药物、降钙素类药物、雌激素替代疗法用于KOA的治疗。 软骨下骨是负重关节软骨重要的结构支撑和营养来源，其代谢状态和微结构改变是软骨损伤的关键发病机制，是KOA发生和进展的特征，干预软骨下骨病变亦是KOA的治疗策略之一。 10.建议KOA患者进行维生素D补充治疗，尤其是对伴有维生素D缺乏的KOA患者（3a，B）。维生素D是抗骨质疏松治疗的基础用药，在钙磷代谢稳态中具有重要作用。维生素D补充剂能适度缓解KOA患者的关节疼痛、改善关节功能、缓解关节僵硬程度。 11.建议将处方药结晶型硫酸氨基葡萄糖（pCGS）作为KOA长期管理的基础治疗药物。不推荐使用其他氨基葡萄糖制剂（1a，A）。氨基葡萄糖和硫酸软骨素是关节软骨合成糖蛋白和糖胺聚糖所必需的重要成分。口服氨基葡萄糖作为缓解OA症状的慢作用药物已广泛用于临床。 12.双醋瑞因可用于缓解KOA患者的疼痛，改善关节功能（2a，B），并可作为存在NSAIDs禁忌患者的一种潜在的替代治疗策略（5，D）。双醋瑞因能通过抑制IL-1β及其下游信号通路，减轻滑膜炎症，抑制软骨降解，促进软骨合成，同时亦可改善软骨下骨重塑。 13.推荐使用甲氨蝶呤（2b，B）、艾拉莫德（3a，B）治疗中重度或炎症型KOA。不推荐硫酸羟氯喹（2a，B）用于KOA的治疗。炎症与KOA疼痛密切相关，亦是OA关节结构进展的重要驱动因素。甲氨蝶呤具有抑制滑膜炎症、预防关节骨侵蚀的作用。艾拉莫德是我国自主研发的小分子DMARDs，具有抗炎、抑制免疫及骨保护作用。 14.对中重度或炎症型KOA患者，推荐应用肿瘤坏死因子‑α抑制剂（依那西普、阿达木单抗）（2b，B）。肿瘤坏死因子‑α与OA软骨破坏及滑膜炎症密切相关。 15.对需要药物治疗的KOA患者，一些口服中药可考虑联合使用，如祛风止痛胶囊（3b，B）、正清风痛宁（3a，B）等。 16.推荐锝亚甲基二膦酸盐（3b，B）、草乌甲素（4，C）用于KOA的治疗。锝亚甲基二膦酸盐作为含有双膦酸盐的一种核素类药物，能够靶向浓聚在有异常骨代谢的骨组织，发挥其抗炎镇痛、调节免疫及抗骨质疏松的作用，目前在我国已广泛用于类风湿关节炎的治疗。草乌甲素是一种从中药中提取的生物碱单体，有较强的镇痛和抗炎作用。相较于NSAIDs或其他镇痛药物，草乌甲素的胃肠道和心血管不良反应发生率较低，且无药物依赖和成瘾性，用于治疗慢性肌肉骨骼疼痛，尤其是伴有神经病理性疼痛的患者。 17.不推荐 KOA 患者使用曲马多治疗（1a，A）。 18.不推荐秋水仙碱（2a，B）、IL‑1抑制剂（2b，B）、神经生长因子（NGF）抑制剂（1a，A）用于KOA的治疗。 四、药物研发 智慧芽数据显示：截至2025年12月，全球共有337种关联药物针对膝骨关节炎（KOA）这一适应症进行研发。 研发机构的热点分析，以总公司进行聚合药物临床试验，该领域全球研发进度top10的机构，图中散点代表不同药物。有多个在研公司的药物，会因研发进度不同而在多个最高研发状态被统计。排名前五公司：Sanofi、Pacira Biosciences, Inc.、LG Chem Ltd.、Seikagaku Corp.、Bausch Health Cos., Inc.。 靶点的热点分析，该领域全球研发进度top10的靶点，图中散点代表不同药物。排名前五靶点：糖皮质激素受体、透明质酸受体、COXs、GLP-1R、TRPV1。 期待能够研发出更安全有效的膝骨关节炎（KOA）治疗药物。 参考文献/信息来源：药新研，中国膝骨关节炎临床药物治疗专家共识，中国膝骨关节炎康复治疗指南，WHO，FDA，NMPA，EMA，PMDA，各数据库，各药品说明书 *本微信公众号对所有原创、转载的内容、陈述、观点判断均保持中立，推送内容仅供公益性分享，声明无利益冲突，部分转载作品、图片如有作者来源标记有误或涉及侵权，请原创者友情提醒并联系小编删除。本文仅供参考，用药请咨询医生。 ✪✪✪✪✪✪麻烦关注公众号：药新研。公众号专注疾病治疗、药物研发相关资讯和研发资源等信息。 ✪如果您觉得有用，请点赞/收藏/转发文章，关爱健康！ ✪您最关心哪个方面？欢迎留言讨论。