Olipudase alfa

关注并星标CPHI制药在线 近些年来，核药已然变成受行业瞩目的抗癌治疗方式。在过去的一年当中，众多大型药企借助收购专于开发核药的新兴公司，于这一范畴进行布局或者更进一步强化核药的开发实力，交易的总金额近乎100亿美元。就像诺华（Novartis）公司于今年5 月份投入超过 17亿美元，收购了致力于开发放射性配体疗法（RLT）的Mariana Oncology公司，以增强自身的 RLT研发产品线。阿斯利康（AstraZeneca）公司在今年3 月投入超过 20 亿美元收购了 Fusion Pharmaceuticals公司，纳入了基于同位素锕（actinium）、靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射偶联药物，以及其他放射偶联药物产品线与Fusion 的研发与生产设施。百时美施贵宝（BristolMyers Squibb）在今年 2月完成了对 RayzeBio的收购，耗费近 41亿美元获取了临床期针对生长抑素受体（SSTR）的放射性靶向疗法和核药制造能力。 2024年9月12日，赛诺菲宣告与放射性制药公司 RadioMedix 和 OranoMed 达成了授权许可的协议。依据协议的条款要求，RadioMedix 和 Orano Med 会获取 1亿欧元的预付资金和最高可达2.2亿欧元的销售里程碑付款，（总计3.2亿欧元，约折合人民币 25.1亿）并且有权得到分级的特许权使用费，在合作达成以后，赛诺菲将会负责此项目的全球商业化运作，OranoMed 将会负责借助其全球工业平台生产 AlphaMedix。 这次合作会着重于罕见癌症放射配体治疗领域RadioMedix所开发的领先项目 AlphaMedix（212Pb-DOTAMTATE）。AlphaMedix属于一种α核素靶向疗法（Targeted Alpha Therapy，TAT），由运用铅-212（Pb-212）放射性加以标记的生长抑素受体靶向肽复合物构成，当作α粒子的体内发生器。 一、AlphaMedix：全球热点核药之一 AlphaMedix（²¹²Pb-DOTAMTATE）是RadioMedix 与Orano Med携手研发的一款放射治疗药物，同时也是当下全球热门的核素药物之一。AlphaMedix属于一种基于α粒子的靶向治疗手段（TAT），其是由经铅-212（212Pb）放射性标记的生长抑素受体靶向肽复合物所构成，能够于患者体内促使α粒子对肿瘤发起攻击。铅-212同位素由于其半衰期、高能量、衰变路径短小以及对双链DNA造成不可逆损伤等特性，尤适用于 SSTR治疗应用。此疗法在2018年获取了FDA 的孤儿药指定(ODD)，并于2020 年荣获了 TechConnect创新奖。近期，美国 FDA向 AlphaMedix授予了突破性疗法认定（BTD），用于医治未曾接受肽受体放射性疗法的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）患者。 神经内分泌肿瘤（NET）为一组源自神经内分泌细胞的异质性稀有癌症，多在胃肠道和胰腺出现，然而，也有可能在其他组织里产生，像胸腺、肺以及其他不常见区域（诸如卵巢、心脏和前列腺）。美国每年预计有12000 例NET 患者得以确诊，转移性 NET患者的平均5 年生存率达 60%。大多数NET 均高度表达 SSTR，故而 SSTR成为此类肿瘤的潜在治疗靶点。 目前，AlphaMedix 已完成针对胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）成年患者的一项 II 期研究（ALPHAMEDIX02）。该研究涵盖了①未接受过多肽受体靶向放射治疗（PRRT）医治的不可切除或转移性且SSTR 呈阳性的 GEP-NET 患者（n=36），以及②接受 PRRT治疗后复发的不可切除或转移性且 SSTR呈阳性的GEP-NET患者（n=30）这两个队列。结果表明，队列①的患者接受治疗后，确认的客观缓解率（cORR）高达 47.2%（17/36）。基于此前的 I期研究成果和上述 II期研究结果，AlphaMedix 在今年 2月获得了 FDA赋予的突破性疗法资格。 二、赛诺菲强势加入"核药战" 就在刚刚结束的Q2 财报会议中，赛诺菲研发负责人宣称暂时并无任何放射性疗法相关的项目，因而公司在核药方面打出的"回马枪"着实令人倍感意外。通过交易细节能够看出，赛诺菲为了涉足这样一个全新的领域，的确完成了充分的背景调研。 放射性疗法对于赛诺菲而言是一个崭新的领域。在第二季度财报的电话会议上，赛诺菲研发负责人 Houman Ashrafian曾经表明，公司当下不存在任何放射性疗法的项目。"我们在这个领域颇为审慎，并思考实行真正独特化疗法的行动"。赛诺菲的一位发言人也予以证实，AlphaMedix属于赛诺菲管线当中的首 个放射性配体疗法。 但是，在赛诺菲尝试探索的这个新领域里面，当下在全球范畴内已经有一款针对 SSTR的治疗性放射性药物准许上市，那便是诺华的 Lutathera。AlphaMedix疗法一旦投入市场，会迅速和诺华所销售的放射性药物Lutathera产生竞争态势。 Lutathera属于基于镥-177的β粒子放射疗法，这是诺华于2017年耗费39 亿美元收购 Advanced AcceleratorApplications 而获得的。Lutathera 作为一种肽受体放射性核素治疗（PRRT）类药物，能够用以治疗生长抑素受体（SSTR）呈阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）。 不过，对比于β粒子放射型药物，在针对肿瘤的治疗领域，α核素放射性药物具备独有的优势。具体来讲，α核素在衰变期间能够释放出α粒子，其传能线密度（LET）相比于β核素大概高出百倍左右，在杀灭肿瘤方面的效果显著强于β核素。另一方面，β核素对肿瘤细胞 DNA单链予以破坏，肿瘤细胞存在修复的可能性，进而有造成肿瘤复发的风险。然而α核素能够直接破坏肿瘤细胞 DNA 双链，致使肿瘤细胞被永 久性杀灭，被赞誉为"像手术刀一般的放疗"。此外，临床试验的数据还表明α核素在杀伤癌细胞的同时能够引发肿瘤免疫反应，和免疫疗法存在相互促进的作用，让肿瘤治疗达成"一加一大于二"的成效。在安全性的层面：α核素的射程较短，仅仅只有几个细胞的距离，对正常组织的损害极为微小且几乎不存在副作用，安全性更为出色。这也就意味着 AlphaMedix在肿瘤治疗当中具有潜藏的高效性与选择性，这或许会令其在某些情形下比β粒子疗法更具优势。但上述这些仅仅是从理论层面而言，具体的疗效还是需要看 AlphaMedix后续实际的临床数据。 在市场前景的方面，当下在靶向 SSTR 的治疗性放射性药物赛道，诺华已经获得批准上市的 Lutathera在上市的头一年，销售额就达到了 1.67亿美元，在2023年，Lutathera 的销售额更是上升至6.05 亿美元。而 AlphaMedix的迅速跟进，在市场地位上给诺华增添了一层无形的压力。由此可以看出，赛诺菲在重组优化、布局罕见病、自免等领域，会越发注重具备差异化优势的重磅产品。 三、AlphaMedix加速布局赛诺菲罕见病管线 尽管赛诺菲在核药范畴尚属初次进入，然而此次合作管线的背后，所针对的实则是赛诺菲意欲"称雄"的罕见病市场。自从2011 年以201亿美元将孤儿药巨头 Genzyme收购之后，赛诺菲在罕见病药物市场中的地位持续攀升，牢牢占据着主导地位。依据医药魔方数据库的非完全统计，赛诺菲近五年于罕见疾病领域的受让交易项目达20项，涉及的交易总金额总计已经超过 125 亿美元。 不过，当下赛诺菲的主导地位正遭受挑战，其中之一便是产品专利到期，从而面临着仿制药的冲击。举例来讲，用于治疗多发性硬化的 Aubagio曾是赛诺菲的王牌产品，其销量曾经仅仅位居 Dupixent、流感疫苗以及 Lantus 之后。可是自 2023年专利到期以后， Aubagio 在2023 年的销量同比降幅达52.6% 。为了巩固在罕见病市场的地位，赛诺菲屡次行动，引入全新的候选管线，期望能够寻得更具差异化优势的产品。 连同本次的合作，这已然是赛诺菲本年度第三次在罕见病领域有所举措，现今，赛诺菲于罕见病领域总计布局了11 条在研管线，当中 6个候选产品处于3 期临床阶段。在2023 年，赛诺菲的营收约为470.97 亿美元，同比增加5.3%。就销售构成而言，罕见病领域产品变成了其主要的销售收入来源之一，其中 Nexviazyme/Nexviadzyme 、Enjaymo 、Xenpozyme这 3款罕见病产品表现出众，均保持着三位数以上的增长。但是，从销量的增长情况来看，即便 Enjaymo 和 Xenpozyme 表现不错，然而它们各自的销量仍然没有突破 1亿美金，很难在短期内填补Aubagio 因销量降低所造成的缺口。另外，在 470.97 亿美元的营收当中，达必妥的销量达到大约 115.8亿美元，约占赛诺菲2023 年收益的四分之一。过度依赖以及重仓单一产品或许会给赛诺菲带来发展风险。因此，赛诺菲正在展开重组优化工作，以筹措资金，加快布局罕见病和自免等领域，期望在其中找寻到下一个具备差异化优势的重磅产品。 资料来源：        1.赛诺菲官网        2.医药魔方        END 【智药研习社直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~