A Single-center, Randomized, Placebo-controlled, Parallel-group, Double-blind Study to Investigate the Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of Single and Multiple Oral Doses of BAY 1817080 in Chinese Healthy Adult Male Participants.

Researchers are looking for a better way to treat chronic cough. Before patients with medical conditions can join clinical trials, researchers do trials in healthy participants first to understand how the body acts on the new treatment and learn how safe it is.
In this trial, the researchers will study how much of the trial drug, BAY1817080, gets into the blood in a small number of participants. The trial will include about 39 healthy Chinese male who are aged 18 to 45.
For this trial participants will be divided in 3 groups. Groups 1 and 2 will take either dose 1 or dose 2 of BAY1817080 or placebo 1 time. Participants of groups 3 will take dose 3 of BAY1817080 or placebo one time at the first day and continue to take dose 3 of BAY1817080 twice a day from day 7 to day 16 of the trial. On day 17 they will take only one dose 3 of BAY1817080.
All participants will take BAY1817080 or a placebo as a tablet by mouth. For this trial, the participants in Groups 1 and 2 will stay at the trial site for up to 10 days. The participants in Group 3 will stay at the trial site for up to 26 days. The trial will last up to 4 weeks for the participants in Groups 1 and 2, and 6 weeks for the participants in Group 3.
During the trial, the doctors will take blood and urine samples and check the participants blood pressure, pulse rate and electrocardiogram (ECG). The participants will answer questions about how they are feeling to check their general wellbeing.

开始日期2021-04-02

申办/合作机构

Bayer AG

NCT04614246

/ Terminated临床2期

A Randomized, Double-blind, Open for Active Comparator, Parallel-group, Multicenter Phase 2b Study to Assess the Efficacy and Safety of Three Different Doses of P2X3 Antagonist (BAY1817080) Versus Placebo and Elagolix 150 mg in Women With Symptomatic Endometriosis

The purpose of this study is to assess safety and efficacy of BAY 1817080 compared to elagolix and placebo in women with symptomatic endometriosis. Study details include:
* Study duration: 155 up to 285 days
* Treatment duration: 84 days
* Visit frequency: 3 laboratory every 2 weeks for participants on BAY 1817080 or placebo

开始日期2021-01-29

申办/合作机构

Bayer AG

NCT04641273

/ Terminated临床2期

A Randomized, Placebo-controlled, Double-blind, Parallel-group, Multicenter Combined Phase 2a/2b Study to Assess the Efficacy and Safety of BAY 1817080 in Patients With Diabetic Neuropathic Pain

People suffering from diabetes often have high blood sugar levels. Over time this can affect many organs including the nerves in hands and feet and can cause a nerve pain called diabetic neuropathic pain (DNP). There are treatments for DNP but in many patients they do not reach a good pain reduction and have unwanted side effects.
In this trial, the researchers will look at how BAY1817080 works and how safe it is. They will compare it to a placebo or another treatment for DNP called pregabalin. A placebo looks like a treatment but does not have any medicine in it. The researchers will use a placebo to learn if the participants' results are due to BAY1817080 or if the results could be due to chance. The researchers will also learn more about the right dose of BAY1817080 for these participants.
The trial will include participants who have DNP and either type 1 or type 2 diabetes. It will include about 440 men and women who are at least 18 years old.
This trial will have 2 parts. In Part 1, the participants will take either BAY1817080 or the placebo. These treatments will be taken as a tablet by mouth twice a day for 8 weeks. In Part 2, participants will take BAY 1817080, pregabalin, or a matching placebo of either treatment. BAY1817080 and a placebo will be taken as a tablet by mouth twice a day for 12 weeks. Pregabalin and a placebo will be taken as a capsule by mouth twice a day for 12 weeks.
The participants in Part 1 will visit their trial site 6 times. The participants in Part 2 will visit their trial site 7 times. At these visits, the doctors will ask the participants if they have any health problems, take blood samples, and do a physical exam. They will also ask the participants to complete questionnaires about their pain and other symptoms.

开始日期2021-01-22

申办/合作机构

Bayer AG

100 项与 Eliapixant 相关的临床结果

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100 项与 Eliapixant 相关的转化医学

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100 项与 Eliapixant 相关的专利（医药）

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项与 Eliapixant 相关的文献（医药）

2025-12-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Development of a P2X3 receptor antagonist derived from eliapixant with improved properties for the treatment of chronic cough

Article

作者: Zang, Yang ; Liu, Ruibin ; Ding, Xiaohua ; Zhang, Xuejun ; Sun, Hongna ; Liu, Lifei ; Li, Yang ; Qu, Lihan ; Li, Qun

The P2X3 receptor is an ATP-activated ion channel primarily expressed on peripheral sensory neurons. Its activation triggers cough reflex pathways, making it an attractive target for treating chronic cough and the discovery of P2X3 receptor antagonist has been a long-term pursuit by academia and pharmaceutical companies. However, preliminary antagonists have been hampered by taste disturbances or drug-induced liver injury. Our strategy described herein are maintaining a moderate selectivity between P2X3 and P2X2/3 receptors and replacing the metabolically labile motif with 3-methylbutan-2-ol. These discovery efforts lead to the identification of HW091077, a P2X3 receptor antagonist with an optimal balance of potency, selectivity, PK and metabolic properties that has advanced into clinical trials for the treatment of chronic cough.

2024-12-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY

P2X3 and P2X2/3 receptors inhibition produces a consistent analgesic efficacy: A systematic review and meta-analysis of preclinical studies

Review

作者: Marcos-Frutos, Daniel ; Huerta, Miguel Á. ; Tejada, Miguel Ángel ; García-Ramos, Amador ; Nava, Javier de la ; Roza, Carolina ; Huerta, Miguel Á

BACKGROUND:

P2X3 and P2X2/3 receptors are promising therapeutic targets for pain treatment and selective inhibitors are under evaluation in ongoing clinical trials. Here we aim to consolidate and quantitatively evaluate the preclinical evidence on P2X3 and P2X2/3 receptors inhibitors for pain treatment.

METHODS:

A literature search was conducted in PubMed, Scopus and Web-of-Science on August 5, 2023. Data was extracted and meta-analyzed using a random-effects model to estimate the analgesic efficacy of the intervention; then several subgroup analyses were performed.

RESULTS:

67 articles were included. The intervention induced a consistent pain reduction (66.5 [CI95% = 58.5, 74.5]; p < 0.0001), which was highest for visceral pain (114.3), followed by muscle (79.8) and neuropathic pain (71.1), but lower for cancer (64.1), joint (57.5) and inflammatory pain (49.0). Further analysis showed a greater effect for mechanical hypersensitivity (70.4) compared to heat hypersensitivity (64.5) and pain-related behavior (54.1). Sex (male or female) or interspecies (mice or rats) differences were not appreciated (p > 0.05). The most used molecule was A-317491, but other such as gefapixant or eliapixant were also effective (p < 0.0001 for all). The analgesic effect was higher for systemic or peripheral administration than for intrathecal administration. Conversely, intracerebroventricular administration was not analgesic, but potentiated pain.

CONCLUSION:

P2X3 and P2X2/3 receptor inhibitors showed a good analgesic efficacy in preclinical studies, which was dependent on the pain etiology, pain outcome measured, the drug used and its route of administration. Further research is needed to assess the clinical utility of these preclinical findings.

PROTOCOL REGISTRATION:

PROSPERO ID CRD42023450685.

2024-11-01·CHEST

Benefit-Risk Profile of P2X3 Receptor Antagonists for Treatment of Chronic Cough

Review

作者: Horita, Nobuyuki ; Obase, Yasushi ; Hara, Johsuke ; Niimi, Akio ; Hara, Yu ; Mukae, Hiroshi ; Sasamoto, Mao ; Kanemitsu, Yoshihiro ; Yamamoto, Shota ; Kaneko, Takeshi

BACKGROUND:

Refractory or unexplained chronic cough disrupts quality of life and burdens health care systems around the world. The P2X3 receptor antagonist gefapixant is approved in many countries for its antitussive effects, but taste disturbances are a common adverse effect. Four newer, more selective P2X3 receptor antagonists have been developed to address this problem.

RESEARCH QUESTION:

How does the benefit-risk profile vary across the five available P2X3 receptor antagonists?

STUDY DESIGN AND METHODS:

A systematic review and network meta-analysis was conducted to evaluate the efficacy of P2X3 receptor antagonists, including gefapixant, sivopixant, eliapixant, camlipixant, and filapixant. Primary outcomes were a reduction rate in 24-hour cough frequency and incidence of taste disturbance. Dose-response curves and median effective dose (ED₅₀) were calculated. Effect size at ED₅₀ was ranked according to the surface under the cumulative ranking curve. The confidence was evaluated by Confidence In Network Meta-Analysis.

RESULTS:

Sixteen randomized controlled trials involving 4,904 participants were analyzed. The gefapixant regimen demonstrated an ED₅₀ of 90.7 mg/d for cough frequency reduction. Gefapixant showed the highest antitussive effectiveness at ED₅₀ (reduction rate in 24-hour cough frequency: median, 28.1%; 95% credible interval [CrI], 21.0%-35.6%; ranked 1 of 5; moderate certainty) but the highest prevalence of taste disturbance (absolute risk difference per 100 patients: median, 38; 95% CrI, 27-51; ranked 5 of 5; high certainty) and the highest prevalence of discontinuation. Camlipixant had a well-balanced profile (reduction rate in 24-hour cough frequency: median, 14.7%; 95% CrI, 5.4%-26.0%; ranked 3 of 5; low certainty; and taste disturbance; absolute risk difference per 100 patients; median, 2; 95% CrI, 1-6; ranked 2 of 5; low certainty). Placebo had a mean of 33.1% reduction in 24-hour cough frequency.

INTERPRETATION:

When used at safe doses, gefapixant had a favorable risk-benefit profile compared with the other four agents. Camlipixant showed initial promise, which may be further investigated by phase III trials currently underway.

CLINICAL TRIAL REGISTRATION:

University Hospital Medical Information Network Center (UMIN-CTR); No. UMIN000050622; URL: https://center6.umin.ac.jp.

项与 Eliapixant 相关的新闻（医药）

2026-01-13

·N C S

疼痛过敏机制与药物开发进展

一、疼痛过敏的核心机制与病理基础 1.1 定义与分类框架疼痛过敏是机体对疼痛刺激敏感性异常增强的病理状态，核心表现为痛觉过敏（有害刺激反应增强）和异常性疼痛（无害刺激引发疼痛），是慢性疼痛的核心特征。国际疼痛研究协会（IASP）推荐NeuPSIG、Schafer等分类算法，为精准诊断提供标准化工具，其中中枢敏化疼痛需满足疼痛与损伤不成比例、弥漫性疼痛伴敏化等核心标准。 1.2 主要疼痛类型的机制差异神经病理性疼痛：由神经损伤引发，外周敏化是起始环节——电压门控钠通道（NaV1.7/1.8/1.9）上调，炎症介质（前列腺素、ATP等）激活伤害感受器；中枢敏化是维持核心，NMDA受体激活导致脊髓背角神经元兴奋性增强，胶质细胞释放的BDNF进一步削弱GABA抑制作用。神经炎症贯穿全程，小胶质细胞活化是关键驱动因素。炎症性疼痛：组织损伤释放的PGE2是核心介质，既敏化外周感受器，又通过阻断GlyR α-3受体增强中枢兴奋性。TRPV1通道在其中起关键作用，炎症因子通过胞内通路调控其表达与功能，免疫细胞则通过释放促痛/镇痛介质调控疼痛进程。纤维肌痛：以中枢敏化为核心，脊髓抑制系统（GABA）功能减弱、小胶质细胞活化导致痛觉信号放大。线粒体功能障碍（辅酶Q10缺乏）引发氧化应激，神经炎症激活先天免疫，下行镇痛通路抑制与兴奋性通路增强的失衡共同导致症状群。二、近十年疼痛治疗药物的临床突破 2.1 国际重磅新药进展 2025年成为疼痛治疗突破年：FDA批准Journavx（suzetrigine），作为20年来首个新机制急性疼痛镇痛药，其选择性抑制NaV1.8通道，外周作用模式避免阿片类成瘾风险，在腹部整形、拇外翻术后试验中镇痛效果显著优于安慰剂，且不良反应轻微（瘙痒、肌痉挛为主）。同年获批的Tonmya（盐酸环苯扎林舌下片），是15年来首个纤维肌痛新药，透粘膜吸收减少代谢物毒性，III期试验中疼痛评分降低幅度显著优于安慰剂（-1.9 vs -1.5），局部反应短暂可控。阿片类创新药方面，2020年FDA批准G蛋白偏向性μ受体激动剂Oliceridine（Olinvo®），通过独特受体结合特性降低呼吸抑制风险；非甾体抗炎药领域，Anjeso（美洛昔康注射剂）为术后疼痛提供新选择。 2.2 中国与欧洲审批动态中国NMPA在2025年密集获批多款新药：恩华药业盐酸羟考酮缓释片（视同过评）、江宁造“普坦宁™”（美洛昔康注射液II）、恒瑞医药泰吉利定注射液（骨科术后疼痛）、海思科思舒静（腹部术后疼痛），覆盖阿片类与非阿片类领域。恩华药业引进的TRV130（G蛋白偏向性激动剂）已于2023年上市，填补急性疼痛治疗空白。 EMA在2015年批准芬太尼透皮系统Ionsys用于术后疼痛，2025年兽医药品委员会对犬骨关节炎长效镇痛药的积极意见，为人类相关药物研发提供参考。 2.3 治疗指南的核心更新 2025年NeuPSIG神经病理性疼痛指南提出三级治疗体系：一线用TCAs、SNRIs和α2δ配体；二线推荐8%辣椒素贴片等外用药；三线谨慎使用肉毒毒素、rTMS及阿片类。AAP儿童疼痛指南强调非药物/非阿片优先，ADA牙科疼痛指南将NSAIDs单药或联合对乙酰氨基酚列为一线，反映全球“减阿片”趋势。三、药物研发的靶点创新与技术突破 3.1 经典靶点的精准开发钠离子通道：NaV1.7是遗传性疼痛的关键靶点，PF-05089771（选择性抑制剂）已完成12项I期研究，CNV-1014802获FDA孤儿药认定用于三叉神经痛；NaV1.8抑制剂Dexpramipexole在炎症性、神经性疼痛模型中口服/局部给药均有效。 α2δ配体：普瑞巴林通过结合钙通道α2δ亚基调节突触前钙电流，其镇痛效果与该亚基结合直接相关，不依赖GABA受体，是神经病理性疼痛一线药物。 3.2 新兴靶点的临床转化 P2X3受体：拜耳Eliapixant对P2X3同源受体高度选择性，避免前代药物副作用，II期试验评估其在膀胱过度活动症、糖尿病神经痛等疾病中的疗效，为超敏性疾病提供新方向。 TRPV1通道：辣椒素类似物capsazepine可逆转豚鼠机械性痛觉过敏，但存在物种差异，新一代调节剂正通过结构优化提升临床适用性。 3.3 多靶点与技术创新策略双靶点药物Cebranopadol同时激活NOP和μ受体，IIa期试验显示强效镇痛，避免单一受体激动剂缺陷。NMDA受体拮抗剂氯胺酮/艾司氯胺酮在神经病理性疼痛、纤维肌痛中疗效确切，艾司氯胺酮镇痛活性是外消旋体的2倍，耐受性更优。技术层面，患者特异性iPSC衍生感觉神经元可模拟NaV1.7突变患者的电生理特征，预测药物反应；AI算法通过分析临床试验数据加速药物筛选，XGBoost算法在慢性疼痛检测中F1分数达0.92。四、基础研究向临床转化的关键进展 4.1 精准医学的实践应用 NaV1.7药物基因组学研究显示，4名IEM患者的iPSC神经元对阻滞剂反应差异显著，其中1例体外无应答者临床疗效亦不佳，验证了个体化模型的预测价值。药物基因组学检测在反复治疗失败患者中应用明确，104例患者中仅2.9%为全基因正常代谢表型，支持靶向用药。 4.2 生物标志物的临床价值慢性疼痛生物标志物体系涵盖PROs、脑成像、QST及生物学指标：CRPS患者IL-6/TNF-α升高，P物质在急性期与痛敏相关；脑脊液Aβ1-42、ptau181与慢性疼痛伴认知受损相关；EEG的α/β波功率变化为疼痛评估提供客观依据。 4.3 基因与细胞治疗前景 rAAV载体通过鞘内注射靶向初级感觉神经元，表达脑啡肽、GABA等镇痛分子，在啮齿动物模型中实现长期镇痛。间充质干细胞（MSC）分泌TGF-β1抑制神经炎症，单次鞘内注射可缓解神经病理性疼痛数周；调节性T细胞过继转移亦显示镇痛潜力。五、挑战与未来趋势 5.1 核心障碍疼痛机制异质性导致生物标志物缺乏，临床试验安慰剂反应率高达30-40%；阿片类成瘾风险与非阿片类药物副作用（NSAIDs心血管毒性、抗抑郁药抗胆碱能反应）限制应用；创新药开发成本高，长期治疗可及性不足。 5.2 发展方向技术驱动：QSPainRelief平台通过数学建模优化药物组合；VR结合AI提供个性化认知干预；神经调节技术（rTMS、SCS）获指南推荐，成为药物替代方案。治疗模式革新：植物来源的RTX单次鞘内注射使癌痛患者疼痛强度降低38%；低剂量纳曲酮（LDN）通过调节免疫缓解纤维肌痛；多模式治疗（外周药物+中枢调节+非药物干预）成为主流策略。结论近十年疼痛领域实现机制认知与药物开发双重突破：Journavx、Tonmya等新药填补治疗空白，NaV1.7、P2X3等靶点推动精准治疗。技术层面，iPSC、AI、基因编辑加速转化进程，生物标志物体系逐步完善。尽管机制异质性、临床试验设计等挑战仍存，但个性化治疗、多模式干预与技术创新的融合，正推动疼痛治疗从“一刀切”迈向精准化时代，为全球数亿患者带来新希望。

2024-11-13

·CPHI制药在线

打响难治性慢性咳嗽攻坚战，P2X3受体拮抗剂前景如何？

关注并星标CPHI制药在线 11月11日，翰森制药宣布其P2X3受体拮抗剂HS-10383治疗慢性咳嗽的1期临床试验取得积极成果，且亮相在中国香港举行的亚太呼吸学会会议（APSR 2024）。 HS-10383是翰森制药自主研发的一种高选择性P2X3受体拮抗剂，被开发用于治疗难治性或不明原因慢性咳嗽（RUCC）。目前，该药正在进行一项随机、双盲、安慰剂对照、平行设计的2期研究，以评估其在不同剂量下每日一次，口服给药的疗效、安全性和耐受性。此次公布的1期临床试验结果显示：HS-10383整体耐受性良好，所有不良事件均为轻度至中度。而且，HS-10383半衰期长（终末半衰期达35-48小时），支持每日一次的口服给药。而且，研究中没有观察到味觉障碍相关的不良事件（AEs），且没有TEAEs导致终止治疗的情况。 01 关于难治性或不明原因慢性咳嗽难治性或不明原因慢性咳嗽（RUCC）是指经过常规治疗后咳嗽仍无明显缓解，或无法明确病因的咳嗽，其特征是持续超过八周的顽固性咳嗽。发病机制上，咳嗽敏感性增高被认为是难治性慢性咳嗽主要的病理生理学特征，而神经源性炎症、神经重塑是咳嗽敏感性增高相关的重要机制。 RUCC严重影响患者的生活质量，据统计全球约10%的成年人受困于慢性咳嗽（咳嗽时间>8周），全球RUCC病人超2800万，中国超700万，且受环境、人口老龄化、后疫情时代等因素影响逐年递增。目前，RUCC治疗主要集中在症状管理方面，有效治疗选择有限，且缺乏长期治疗方案。 02 P2X3受体拮抗剂进展 P2X3受体拮抗剂被认为是治疗RUCC的潜力药物。P2X3受体是一种ATP门控的非选择性阳离子通道，被ATP激活后可以诱导非选择的阳离子内流（主要是Ca2+），使细胞发生去极化，激活胞内相关受体，进而传导相关的信号。P2X3受体在神经系统和呼吸系统中广泛表达，研究发现其过度活化与慢性咳嗽、神经炎症、子宫内膜异位、膀胱过活、COPD、瘙痒等感觉神经元超敏化直接相关。而P2X3受体介导的迷走神经C和A纤维活化是诱发咳嗽和致敏的核心因素之一，调节抑制P2X3活性将可降低传入神经兴奋性以抑制咳嗽。据公开资料，目前全球监管机构仅批准一款P2X3受体拮抗剂，即默沙东的Lyfnua（Gefapixant）。该药是一种口服、选择性P2X3受体拮抗剂,通过与气道C纤维上的P2X3受体结合，阻断细胞外ATP的激活，从而减少感觉神经元的兴奋，降低咳嗽反射。2022年1月，Gefapixant在日本获批治疗RUCC，2023年9月获欧盟批准。 2023年《美国医学会杂志》（JAMA）发表的一项重磅分析研究显示：与安慰剂相比，每日两次45 mg剂量的Gefapixant治疗可降低RUCC患者的咳嗽频率、咳嗽严重程度，并改善这部分患者的咳嗽特异性生活质量。 Gefapixant是默沙东于2016年收购Afferent Pharma时获得，目前其还未在美国获批，且曾于2022年、2023年两次收到FDA的完整回复函（CRL）。而Gefapixant未在美国获批，业界推测是其临床试验设计问题，且已公布的临床试验结果并不理想。此外，目前全球还有多款在研P2X3受体拮抗剂，如Eliapixant、Camlipixant、Sivopixant (S-600918)、QR052107B、TCR1672、WT-1108。 Eliapixant是拜耳公司开发的一种口服选择性P2X3受体拮抗剂。使用速释片剂配方开展的Eliapixant在健康受试者中的单剂量、首次人体试验（FiH）研究表明，Eliapixant药代动力学呈食物依赖性和非剂量线性关系，药物浓度达到最大值的时间为1.5～3 h，半衰期（t）为24～59 h。与空腹状态相比，进食状态下Eliapixant的暴露量更大。在进食状态（10800 mg剂量范围内）和禁食状态下，暴露量低于剂量比例，Eliapixant对味觉的影响很小。《Clin Pharmacokinet》上发表的1期临床研究结果显示：较高剂量（200和750 mg）的Eliapixant产生的血浆浓度预计可达到至少80%的P2X3 受体占位（RO），且具有良好的耐受性，味觉相关AEs发生率较低。 2021年9月，拜耳宣布每日两次口服 Eliapixant 达到了针对难治性慢性咳嗽的2b期 PAGANINI 研究的主要终点：与安慰剂相比，Eliapixant 组患者的 24小时咳嗽计数减少27%。不过，研究中8%接受Eliapixant治疗的患者因AE退出试验，24%接受最高剂量Eliapixant治疗的患者出现了与味觉相关的副作用。但在Gefapixant于2022年遭FDA拒批后，拜耳放弃了Eliapixant，将其权益退还给了Evotec SE。 Camlipixant是BELLUS Health开发的一种口服、高选择性P2X3受体拮抗剂，对P2X3受体的亲和力是Gefapixant的200倍。临床数据显示：Camlipixant通过选择性抑制P2X3受体，可以降低难治性慢性咳嗽患者的咳嗽频率，且产生味觉紊乱的药物相关不良事件的发生率相对较低。已公布的2b期临床试验结果显示：接受治疗第28天时，Camlipixant两种剂量水平（50mg和200mg，每日两次给药）使难治性慢性咳嗽患者经安慰剂调整的24小时咳嗽频率降低了34%，且具有临床意义和统计学显著性。而且，该药具有良好的耐受性。2023年4月，GSK斥资20亿美元收购BELLUS Health将Camlipixant纳入囊中。 Sivopixant是盐野义公司开发的一种口服高选择性P2X3受体拮抗剂，具有靶点选择性高，无味觉障碍副作用等优势。一项随机、双盲、安慰剂对照平行2b期临床试验结果显示：150mg和300mg，每日2次Sivopixant可显著降低患者24小时咳嗽频率、VAS评分，提高LCQ评分，6.5%的治疗组患者出现轻度味觉障碍。 QR052107B是朗来科技自主研发的新一代高选择性P2X3受体拮抗剂，拟开发用于治疗RUCC。实验室内的体外和动物模型试验显示：QR052107B具有良好的安全性和有效性，能够有效地抑制P2X3受体的活化，减缓病理状况进展。2022年11月，该药完成1期临床试验，并取得良好结果。值得一提的是，QR052107B是国内首家进入临床、每日口服一次的1类新药，其可完全避免味觉障碍相关不良反应，同时有望获得更好的疗效和依从性。 TCR1672是泰德制药自主研发的二代高选择性P2X3抑制剂，被用于治疗呼吸领域的RUCC和疼痛领域的子宫内膜异位症等复杂性内脏痛。2012年10月，该药在国内获批临床，用于治疗难治性慢性咳嗽。 WT-1108是维坦医药基于其特色创新药物开发平台WestanAI+研发的具有全新骨架结构、新作用机制、高亚型选择性的P2X3受体抑制剂，具有稳定性与生物利用度高、药效强、低味觉副作用等优势。2023年9月，该药在国内获批临床，用于治疗难治性或不明原因的慢性咳嗽。 03 总结整体来看，P2X3受体拮抗剂主要开发用于治疗慢性咳嗽、子宫内膜异位症等，但由于安全性和疗效问题，近年来P2X3受体拮抗剂在慢性咳嗽领域的进展缓慢，甚至可以说有点消极。但随着高选择性、长效P2X3受体拮抗剂的出现，P2X3受体拮抗剂或将迎来新突破。而且，除了上述适应症，P2X3受体拮抗剂还有望用于治疗心衰。 2023年3月，Nature Communications发表的题为“P2X3 receptor antagonism attenuates the progression of heart failure”的论文表明：在心力衰竭的雄性大鼠模型中可以观察到颈动脉体产生与呼吸障碍相关的自发性间歇爆发放电。心力衰竭时外周化学感受传入神经纤维中的P2X3受体表达上调，拮抗这些受体可消除间歇性爆发放电，恢复正常呼吸模式，平衡自主神经系统，改善心脏功能，并减少炎症及心力衰竭生物标志物。此外，随着难治性慢性咳嗽发病机制研究的深入，研究发现TRPV1/TRPA1、TRPV4、TRPM8、NAV 1.8 等靶点也有望成为难治性慢性咳嗽治疗的潜力靶点。期待在药企和研究人员的不懈努力下，难治性慢性咳嗽的治疗早日迎来重大突破。 END 【智药研习社线上研习会报名】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

临床2期临床结果临床1期

2024-10-17

·CPHI制药在线

浅谈子宫内膜异位症进展，和其瑞医药的HMI-115被纳入突破性治疗品种

关注并星标CPHI制药在线 10月15日，CDE官网显示，和其瑞医药（南京）有限公司1类新药「HMI-115」拟被纳入突破性治疗品种，用于治疗子宫内膜异位症相关的中重度疼痛。子宫内膜异位症是一种以内膜细胞种植在子宫内膜以外位置为特征的一种雌激素依赖的常见妇科疾病，通常表现为慢性炎症反应，常见症状包括下腹及盆腔痛、痛经、性交痛及不孕。子宫内膜异位症常见于育龄妇女，全球发病率在育龄妇女中约为10%。目前，子宫内膜异位症的病因尚不清楚，也无法治愈，常见治疗方式是止痛和治疗不孕症。 HMI-115是一款靶向泌乳素受体（PRLR）的单克隆抗体，被开发用于治疗子宫内膜异位症和雄激素性秃发，已在动物模型包括非人灵长类(NHP)模型和人体安全性方面展现出优异的特质。该药最初由拜耳作为治疗子宫内膜异位药物开发。2019年4月，和其瑞医药与拜耳签署一项全球独家许可协议，获得HMI-115在全球开展多个适应症的开发和产业化授权。 2014年1月，和其瑞医药宣布HMI-115治疗雄激素性脱发的临床1b期研究取得积极结果。该研究共入组16名雄激素性脱发（12名男性+4名女性）患者，HMI-115治疗24周时，12名男性患者的平均目标区域非毳毛数量与基线相比，每平方厘米增加了14根。同时，HMI-115展现出良好的安全性和耐受性。此次HMI-115被CDE纳入治疗子宫内膜异位症相关的中重度疼痛的突破性治疗品种，将加速HMI-115该适应症在国内的开发进程。国内在研子宫内膜异位症新药进展除了HMI-115，国内还有多款新药被开发用于治疗子宫内膜异位症相关的中重度疼痛，详见下表。在研药物靶点相对集中，主要为GnRH。研发进度上，大多处于1期临床。 Linzagolix进展较快，在国内处于3期临床。该药是Kissei Pharmaceutical开发的一款新型、口服、非肽类促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，2022年6月在欧盟及英国被批准用于治疗育龄妇女子宫肌瘤中度至重度症状。Linzagolix是第一个获批在非激素给药选择下的口服GnRH拮抗剂，2021年9月，葆正医药与Kissei Pharmaceutical达成授权协议，获得Linzagolix在中国的开发和商业化权利。2022年10月，Linzagolix在国内获批临床，用于治疗子宫内膜异位症相关的疼痛。 HS-10518等多款药物处于1期临床。其中HS-10518是一款靶向于GnRH的1类新药，拟用于治疗子宫内膜异位症相关中重度疼痛、子宫肌瘤相关月经过多等疾病。目前，HS-10518正处于Ⅰ期临床阶段，将在中国健康绝经前成年女性受试者中开展研究。 CMS-D002是康哲药业自主研发的一款小分子GnRH受体拮抗剂，通过与内源性GnRH竞争性结合垂体上的GnRH受体，在中枢神经水平阻断垂体性腺轴，减少内源性FSH和LH的释放，从而抑制下游雌激素、黄体酮和睾酮的分泌，缓解性激素相关疾病的进展。临床前研究表明：CMS-D002具有优异的有效性和安全性，有望开发用于治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤、前列腺癌等疾病。2024年2月，CMS-D002在国内获批临床。 G201-Na是以岭药业的一款小分子GnRH受体拮抗剂，临床前研究显示其药效确切、安全性良好。 BAY 1817080是一款在研P2X3拮抗剂，被开发用于治疗子宫内膜异位症、慢性咳嗽、膀胱过动症等多种疾病。P2X3受体是嘌呤类受体家族中的一员，是非选择性的配体门控离子通道，研究发现其表达在上皮细胞和感觉神经元上，而且P2X3受体的高表达和激活可以导致慢性疼痛模型动物的痛觉敏化。2021年1月，BAY 1817080在国内获批临床，用于治疗子宫内膜异位症。 SHR7280是恒瑞医药研发的一种新型口服小分子GnRH受体拮抗剂。药效学分析显示，SHR7280能够有效抑制雌二醇和黄体生成素浓度，并以剂量依赖的方式防止孕激素升高。已公布的SHR7280在子宫内膜异位症的绝经前期女性患者中开展的1/2期临床研究结果显示：该药在绝经前期女性患者中表现出良好的耐受性和药代动力学特性。此外，GnRH受体拮抗剂瑞卢戈利和艾拉戈克钠也在国内被开发用于治疗子宫内膜异位症相关的疼痛。其中瑞卢戈利是武田开发的一种可口服、非肽类小分子促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，2019年1月在日本获批，用于改善子宫肌瘤引起的下列症状：月经过多、下腹痛、腰痛、贫血和改善子宫内膜异位症引起的疼痛。目前，国内民生药业、齐鲁制药在开展瑞卢戈利改善子宫肌瘤引起的一些症状，如月经过多、下腹痛、腰痛、贫血等，以及改善子宫内膜异位症引起的疼痛的人体生物等效性试验。艾拉戈克钠是艾伯维与合作伙伴Neurocrine Bioscienc Chemicabookes共同研发的一种口服GnRH拮抗剂，2018年7月被FDA批准用于治疗与子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛，是十年来首个获FDA批准用于该适应症的口服疗法。据公开资料，艾拉戈克钠化合物专利2024年07月到期。目前，国内正大天晴、福安药业、齐鲁制药等企业在进行艾拉戈克钠人体生物等效性试验。总结作为一种常见妇科病，子宫内膜异位症摧残着不计其数的女性。目前，子宫内膜异位症治疗手段有限，治疗主要目的是缓解痛经。相对国外，我国子宫内膜异位症新药进展较慢，还未有任何一款GnRH拮抗剂被批准用于治疗子宫内膜异位症相关的疼痛，多款药物处于临床试验阶段，其中葆正医药引进的Linzagolix进展较快，已进入3期临床。值得一提是，在研子宫内膜异位症新药除了GnRH拮抗剂，还包括P2X3拮抗剂、PRLR靶向单抗。期待在药企的不懈努力下，我国子宫内膜异位症患者早日迎来新型治疗药物。 END 来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

突破性疗法临床1期临床2期申请上市ASH会议

100 项与 Eliapixant 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
子宫内膜异位症	临床2期	美国	Glatt Pharmaceutical Services Gmbh & Co Kg	2021-01-29
子宫内膜异位症	临床2期	美国	Bayer AG	2021-01-29
子宫内膜异位症	临床2期	中国	Bayer AG	2021-01-29
子宫内膜异位症	临床2期	日本	Bayer AG	2021-01-29
子宫内膜异位症	临床2期	日本	Glatt Pharmaceutical Services Gmbh & Co Kg	2021-01-29
子宫内膜异位症	临床2期	奥地利	Glatt Pharmaceutical Services Gmbh & Co Kg	2021-01-29
子宫内膜异位症	临床2期	奥地利	Bayer AG	2021-01-29
子宫内膜异位症	临床2期	比利时	Glatt Pharmaceutical Services Gmbh & Co Kg	2021-01-29
子宫内膜异位症	临床2期	比利时	Bayer AG	2021-01-29
子宫内膜异位症	临床2期	保加利亚	Bayer AG	2021-01-29

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04614246 (SCHUMANN, Pubmed)	临床2期	盆腔疼痛 P2 × 3 antagonist	215	Eliapixant 150 mg BID	糧蓋願壓餘繭醖構鹽夢(襯範顧遞顧憲襯範積顧) = This study did not meet its primary objective as no statistically significant or clinically relevant differences in changes of mean worst EAPP from baseline were observed between treatment groups 築蓋膚醖夢艱鹽網鹽鑰 (糧願願顧鹹衊齋願鬱壓 ) 更多	不佳	2024-06-19
NCT04487431 (NCT03310645;NCT04487431;NCT02817100, Pubmed \| Eur J Drug Metab Pharmacokinet)	临床1期	-	6	Eliapixant 50 mg	鹽淵壓夢蓋膚鏇築壓積(鏇淵襯齋繭蓋廠顧襯鑰) = 顧餘廠艱顧構遞繭遞鹹蓋網窪鹽壓糧壓蓋網糧 (襯網簾餘襯廠願夢獵網 ) 更多	积极	2024-01-01
NCT04614246 (SCHUMANN, CTgov)	临床2期	疼痛 \| 子宫内膜异位症	215	Placebo	鏇餘遞鑰鏇蓋餘繭鏇網(窪鏇築糧顧襯構網選觸) = 簾鑰餘餘鬱餘膚廠獵顧範夢積鑰鹽糧範蓋壓艱 (獵夢構衊淵簾製觸鏇範, 1.96) 更多	-	2023-05-31
NCT04562155 (PAGANINI, CTgov)	临床2期	不明原因的慢性咳嗽 \| 难治性慢性咳嗽	310	Placebo	膚顧網窪鑰壓窪觸蓋餘(製鹹艱窪艱鬱齋夢夢顧) = 簾艱糧獵獵餘鬱繭鏇鬱夢憲廠廠選鏇獵蓋淵鏇 (鬱範鏇鹹鹽餘糧憲範醖, 0.7855) 更多	-	2022-08-18
NCT03310645 (Pubmed \| Clin Pharmacokinet) 人工标引	临床1/2期	难治性慢性咳嗽	47	Eliapixant	壓壓壓願觸膚製夢餘壓(網築淵鏇構築製襯遞繭) = Eliapixant was well tolerated with a low incidence of taste-related adverse events. 鑰淵範選憲鏇壓顧衊餘 (憲鹹網餘襯夢獵積餘壓 )	积极	2022-05-28
NCT03310645 (Pubmed \| Clin Pharmacokinet) 人工标引	临床1/2期	难治性慢性咳嗽	47	Placebo		积极	2022-05-28
NCT04562155 (PAGANINI, ATS2022)	临床2期	难治性慢性咳嗽 P2X3 receptors	310	Eliapixant 25 mg	顧膚醖鑰選繭蓋簾廠夢(襯壓簾簾壓鏇糧鹽鏇鬱) = 簾餘觸糧壓繭齋鏇餘網窪願鑰餘壓窪憲艱選築 (鹹願襯簾齋構壓遞窪顧 ) 更多	积极	2022-05-15
NCT04562155 (PAGANINI, ATS2022)	临床2期	难治性慢性咳嗽 P2X3 receptors	310	Eliapixant 75 mg	顧膚醖鑰選繭蓋簾廠夢(襯壓簾簾壓鏇糧鹽鏇鬱) = 淵鬱窪網憲願艱築鑰遞窪願鑰餘壓窪憲艱選築 (鹹願襯簾齋構壓遞窪顧 ) 更多	积极	2022-05-15