Obeticholic acid

导读 在药物研发中，延长半衰期、维持血药浓度稳定长期被视为“黄金法则”。然而，对于受生理节律调控的靶点，持续激活反而可能适得其反。法尼醇X受体（FXR）便是典型——天然胆汁酸半衰期仅10至60分钟，浓度随进食-空腹周期波动，而过去所有合成FXR激动剂却都被设计为长半衰期。这种药代动力学与生理节律的错配，或许正是奥贝胆酸等FXR药物屡屡折戟的深层原因。一项最新研究提出“第一性原理”药物设计策略，开发出全球首个脉冲式FXR激动剂linaflexor，通过刻意快速清除和每日一次给药模拟胆汁酸自然波动，在MASH、肝纤维化、PBC和PSC等多种模型中展现出稳健疗效，I期临床中实现了瞬时FXR通路激活且未观察到治疗相关不良事件。该研究不仅提供了一个极具潜力的候选药物，更以直接实验证据挑战了“持续激活优于脉冲激活”的传统信条。 图1 Linafexor 是一种高效、非胆汁酸类的 FXR 激动剂 1 被忽视的“时间维度”：为什么持续激活FXR反而可能有害 长期以来，药物设计追求延长半衰期、维持平稳血药浓度，以拉长给药间隔、提升患者依从性。这一策略在多数情况下行之有效，但当靶点本身受生理节律调控时，情况就变得复杂。胆汁酸是FXR的天然配体，其浓度随进食-空腹周期自然波动，半衰期仅10至60分钟，餐后出现峰值，空腹时迅速清除。然而，过去所有合成的FXR激动剂——无论是tropifexor还是奥贝胆酸（OCA）——都被设计为长半衰期，导致受体被持续激活，与天然胆汁酸的脉冲式节律背道而驰。更关键的是，研究团队指出，MASH等代谢性肝病患者的FXR信号通路处于一种“胆汁酸抵抗”状态：尽管胆汁酸水平长期升高，肝脏FXR表达却反而下降，下游基因响应迟钝。长半衰期FXR激动剂持续占据受体，不仅无法恢复正常的节律性信号，反而可能加剧受体的代偿性下调，进一步恶化这一病理状态。 图2 linaflexor、tropifexor、OCA在FXR结合亲和力及转录激活活性上的剂量-效应曲线对比 2 从结构出发：一个内酯环如何成就“快速清除” Step 1  结构设计——刻意制造代谢不稳定性 研究团队用一个1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮片段替换了传统FXR配体中的羧酸基团，更关键的是，在分子中引入了一个内酯环结构。这一设计并非为了增强活性，而是刻意制造代谢不稳定性，使化合物在体内被快速清除。 Step 2  活性验证——强效结合与转录激活 生化结合实验显示，linaflexor对FXR的EC₅₀为3.78 nM，优于tropifexor（9.62 nM）和OCA（629 nM）；在细胞水平转录激活实验中，其EC₅₀为0.35 nM，与tropifexor相当，约为OCA的800倍。 Step 3  结构解析——活性构象与共激活因子结合 晶体结构解析进一步揭示，linaflexor诱导FXR采取典型的活性构象，并与共激活因子SRC2的LXXLL基序稳定结合，其结合模式与tropifexor高度相似（r.m.s.d.仅0.59 Å）。这意味着，linaflexor在保持强效活性的同时，实现了与天然胆汁酸更为接近的短半衰期。 图3 Linaflexor的快速代谢与药代动力学特征 3 脉冲式给药的直接证据：同样的分子，不同的命运 为了直接验证“激活持续时间”而非“分子本身”决定疗效与毒性，研究团队进行了一组极具说服力的对比实验。在ANIT诱导的胆汁淤积模型中，linaflexor每日一次给药即可产生稳健疗效，且给药时间点（上午9点、下午1点、下午5点）不影响效果，说明关键在于“每日脉冲”而非精确的昼夜节律。然而，当通过渗透泵持续输注linaflexor时，所有动物均出现严重全身毒性，被迫提前终止实验，表现为行为状态恶化、胃显著扩张。相反，将给药频率降至隔日一次并加倍剂量，疗效则明显下降。这组实验以同一化合物、同一 intrinsic 活性，仅改变递送模式，便产生从“有效”到“剧毒”的天壤之别，明确无误地证明：FXR激活的持续时间本身，就是决定治疗窗口的关键变量。 图4 Linaflexor在ANIT诱导PBC模型中的疗效优于对照药物 4 转录组学揭示的真相：脉冲激活保护受体，持续激活导致脱敏 急性给药：脉冲式基因调控 vs 持续性基因扰动            在急性给药实验中，linaflexor引起的基因表达变化远少于tropifexor：药效峰值时仅影响303个基因（tropifexor为1,916个），24小时后影响210个（tropifexor为845个）。更关键的是时间模式：linaflexor的基因上调在2至4小时达峰，24小时内基本恢复基线，呈现脉冲特征；而tropifexor在整个24小时内持续上调大量基因。 图5 linaflexor与tropifexor在急性给药后不同时间点的基因表达模式对比 慢性给药：脉冲激活保留受体敏感性，持续激活导致脱敏            在为期四周的慢性给药实验中，tropifexor导致FXR表达下降约70%，并完全抑制CYP7A1和CYP8B1，同时维持SHP、MAFG和BSEP高表达——这是配体诱导受体脱敏的典型标志。相比之下，linaflexor在每次给药后2至10小时内调节FXR及其下游靶点，随后恢复基线，保留了受体的敏感性和信号的周期性。 图6 慢性给药后FXR及其下游靶点的时间进程表达 5 I期临床：人体验证脉冲激活的可行性与安全性 Linaflexor的I期临床试验在美国开展，采用双盲、安慰剂对照设计，包含6个单次递增剂量队列（0.2–8.0 mg）和4个多次递增剂量队列（0.4–4.0 mg）。药效学评估显示，每日一次给药后，FGF19水平迅速升高，在4至8小时达到峰值，24小时内回落至基线附近；胆汁酸合成中间体C4则呈剂量依赖性下降，同样在24小时内恢复。这种“升高-回落”的瞬时模式，正是脉冲式FXR激活在人体中的直接证据。最关键的是安全性：在所有单次和多次给药队列中，linaflexor均未出现治疗相关不良事件。这与长半衰期FXR激动剂（如tropifexor）形成鲜明对比——后者在临床试验中常伴随持续的生物标志物扰动和剂量限制性毒性。I期数据表明，只要将激活时间控制在合理范围内，强效FXR engagement 同样可以安全实现。 图7 Linaflexor在I期临床中的药效学验证 图8 单次和多次给药队列中治疗相关不良事件的发生率 总结与展望 这项研究以“第一性原理”为出发点，重新审视了药物设计中一个被长期忽视的维度——时间。它提出的核心命题是：对于受生理节律调控的靶点，药代动力学与生理信号周期的对齐，可能比单纯的亲和力或选择性更为关键。Linaflexor作为首个脉冲式FXR激动剂，通过刻意设计的快速清除特性，在多种胆汁酸相关肝病模型中实现了稳健疗效，同时避免了持续激活带来的受体脱敏和毒性。I期临床数据进一步在人体中验证了脉冲激活的可行性与安全性。当然，从I期到最终获批仍有漫长路程，研究团队已完成的II期MASH和PBC研究将为这一策略提供更关键的疗效证据。更宏观地看，这项工作所提出的“胆汁酸抵抗”概念，以及“脉冲激活优于持续激活”的设计逻辑，可能不仅适用于FXR，也为其他受节律调控的核受体和代谢调节因子的药物开发提供了可借鉴的范式。在药物研发成功率持续走低的今天，这种回归生理学基本原理的思考方式，或许正是打破僵局所需要的。 扫描二维码   获取更多优质好文 本文内容来自Nature第655卷第8123期发表的Article文章“A first-in-class pulsatile FXR agonist for bile-acid-related liver diseases”。 DOI：10.1038/s41586-026-10633-1 推荐阅读 北京大学第一医院庞晓丛研究员团队TIDD丨⁹⁹mTc-3PRGD2获批：中国首款自主创新核药打破SPECT肿瘤成像三十年困局 华东师范大学李洪林教授/华东理工大学朱丽丽教授团队TIDD丨告别“血栓”阴影：一款高选择性JAK3抑制剂如何为炎症性肠病治疗带来新选择 国家应急防控药物工程技术研究中心郑志兵、肖军海研究员/贵州大学黎育权教授团队TIDD丨生成式AI重塑PROTAC范式：从经验筛选到理性设计 北京大学陈语谦教授/中山大学由林麟教授团队TIDD丨数据不出门，模型共进化：FedMol如何破解药物发现的“数据孤岛”困局 西南交通大学谭睿教授团队TIDD丨中药单体脑内递送：纳米载体的机制分层与转化边界 北京大学张文彬教授/北京大学人民医院何菁、栗占国教授团队TIL丨拓扑工程重塑细胞因子治疗：长效IL-2实现“每周一次”自身免疫病干预 期刊简介

2026年8月21日，“Top ten academic advances in traditional Chinese medicine in 2025（2025年度中医药十大学术进展）”在World Journal of Integrated traditional and western Medicine（WJIM）正式发表。 本研究系统梳理与阐释2025年度中医药十大学术进展中研究成果的研究背景、研究方法与结果以及研究价值，丰富和深化了岐黄论坛发布的2025年度中医药十大进展内容，有助于中医药科技工作者更为全面地了解本年度十大进展的学术脉络。 亮点 • 中医药原创理论通过现代研究得到科学阐释与验证。 • 多种中医疗法获得确证的临床证据和明确的作用机制。 • 新型合成与人工智能技术推动现代中医研究发展。 摘要 发挥中医药原创优势，推动中医药研究实现创新突破是中医药传承创新发展的重要战略内核。为持续强化学术引领作用，中华中医药学会高度重视中医药领域的最新研究方向与学术成果，定期梳理总结中医药学术发展的亮点与趋势，自2020年起开展“年度中医药十大学术进展”遴选和发布工作。2025年度中医药十大学术进展的评选工作以满足临床需求、回答科学问题、推动产业发展为目标，突出探索性与前瞻性、创新性与突破性的研究成果。经公开征集、形式审查和专家评审，遴选出“基于胆汁代谢阐释‘痰湿体质’‘清热利胆’的科学内涵”等10项本年度具有创新性和突破性的中医药学术进展。 结果 1.“脑肠”跨器官策略防治消化系统疾病取得新进展 1.1中医痰湿体质易患代谢性疾病的生物学基础与中医药干预新策略 1.1.1 研究背景 代谢性疾病高发是当前威胁全球公众健康的重大公共卫生问题。肥胖及其相关并发症尤为突出，其发生发展存在显著的个体差异。阐明肥胖易感人群的内在生物学机制，对于实现代谢性疾病的早期预警和精准防治具有重要意义。中医体质学为理解这种个体差异性提供了独特框架，王琦院士创立的中医体质学指出，痰湿体质是多种代谢性疾病发生的“共同土壤”，然而其生物学基础及分子机制有待进一步阐明。北京中医药大学姚海强研究员、万瑾毅研究员团队针对这一关键科学问题开展了系统的临床-基础研究，旨在揭示痰湿体质人群的微观病理基础，并探寻有效的临床干预靶点。 1.1.2 研究方法与结果 本研究采用多学科交叉融合的策略，综合运用临床流行病学、代谢组学、微生物组学、分子生物学及药理学等方法。在痰湿体质人群中发现特征性肠道菌群失调及关键胆汁酸甘氨脱氧胆酸（GDCA）水平降低；进而通过肠菌移植实验证痰湿体质肠道菌群对胆汁酸谱及代谢紊乱的介导作用；最后在高脂饮食诱导小鼠模型中验证外源性GDCA改善代谢紊乱的作用机制。该研究系统阐明了“菌群-胆汁酸-TGR5”轴是痰湿体质易患代谢性疾病的生物学基础。 揭示痰湿体质肥胖易感人群的肠道菌群与胆汁酸代谢特征。构建了包含痰湿体质与非痰湿体质人群的前瞻性队列，通过系统分析发现，在体重指数（BMI）尚未达到肥胖标准的痰湿体质个体存在显著的肠道菌群结构失调。利用非靶向代谢组学技术，发现该人群血清中甘氨脱氧胆酸（GDCA）的水平显著降低是其重要分子特征。在细胞和动物模型中，发现GDCA通过激活TGR5受体能够显著增强棕色脂肪组织（BAT）的产热，并且可刺激小肠L细胞分泌胰高血糖素样肽-1（GLP-1），改善代谢紊乱。这表明痰湿体质相关的肠道菌群紊乱导致有益胆汁酸GDCA的生物合成减少，削弱了TGR5信号通路的活性，构成了驱动痰湿体质代谢性疾病易感性的关键环节。 首次创建了模拟痰湿体质特征的动物模型。该模型通过复合因素（高脂高糖饮食结合环境湿困）干预，成功在小鼠身上再现了痰湿体质的典型表型，包括体重增长加速、腹部脂肪堆积、糖脂代谢紊乱等特征。该专利模型的建立为痰湿体质的病理生理机制研究、药效评价及“调体治未病”理论的科学验证提供了稳定、可靠的研究工具。 探索了基于“肠菌-胆汁酸-TGR5”靶点的中医药干预方案。针对高脂饮食诱导的代谢综合征小鼠模型，采用王琦院士创制的痰湿调体方可有效纠正高脂饮食诱导的肠道菌群失调，并且可进一步重塑胆汁酸池，可显著升高猪去氧胆酸（HDCA）的水平。HDCA同样可通过靶向激活TGR5受体，诱导米色脂肪细胞褐变并促进能量消耗，逆转了痰湿体质的微观病理变化，阐明了痰湿调体方改善代谢综合征的作用机制。 1.1.3 研究价值 中医痰湿体质为代谢性疾病慢病防控提供了中国智慧。该研究从现代微生物-宿主共代谢的前沿视角，为痰湿体质“代谢土壤”及“体病相关”理论提供了微观层面的生物学证据和机制解析，实现了传统医学理论与现代生命科学的深度对话与衔接，推动传统中医理论的现代化发展，并且为代谢性疾病的治未病防控提供了新靶点与新思路。 1.2 “清热利胆”功效中药治疗胆汁淤积性肝病的科学内涵诠释取得重要进展 1.2.1 研究背景 胆结石和胆汁淤积性肝损伤是常见的肝胆疾病，长期进展可引发肝纤维化或肝硬化，严重影响患者的生活质量。目前胆石病、胆汁淤积性肝纤维化等疾病的治疗手段仅限于缓解症状，因发病机制靶点未明而缺少靶向治疗药物。利胆药物如熊去氧胆酸和奥贝胆酸可用于部分胆汁淤积性肝损伤患者的临床治疗，但仍面临部分患者耐受不良、引发瘙痒、肠胃道应激等副作用的临床困境。中医药以“清热、利胆”等功效，显示出独特的临床疗效优势，但相关药效物质和作用靶点尚不明确，制约了相关药物的研发进程。 1.2.2 研究方法与结果 发现利胆中药精准调控肝脏水通道蛋白AQP8，促进胆汁分泌、防治胆结石的作用机制。南京中医药大学麻彤辉团队、大连医科大学霍晓奎团队利用Aqp8、Aqp7等靶标细胞特异性敲除和敲入小鼠，通过LD饮食诱导的胆结石、胆管结扎诱导的肝纤维化模型，发现肝细胞AQP8、肝星状细胞AQP7等关键水通道蛋白参与靶标细胞的水、H2O2、甘油等代谢稳态，维持胆汁稀释、抑制肝星状细胞激活，从而缓解胆结石形成、肝纤维化进展的作用机制。通过Aqp8启动子活性的荧光素酶报告基因体系结合天然药物化学分析鉴定技术，发现黄芩活性成分野黄芩苷促进胆汁分泌、缓解胆结石的药理活性。进一步采用“启动子-pull down-蛋白组学”靶点垂钓体系以及分子-蛋白互作研究方法，发现野黄芩苷抑制AQP8的转录负调控因子HIF-1α与热休克蛋白HSP90的相互作用，促进HIF-1α-HSP90复合物解离，加速HIF-1α的泛素化降解，从而上调AQP8表达，稀释胆汁进而缓解胆结石形成与肝纤维化。 发现猪去氧胆酸靶向新型抗胆汁淤积性靶点ETV4以改善胆汁淤积性肝损伤的作用机制。北京中医药大学李晓骄阳团队基于外源性胆管结扎和内源性Abcb4-/-基因编辑小鼠的胆汁淤积模型，发现中药猪胆主要成分猪去氧胆酸能降低血清碱性磷酸酶和总胆汁酸的含量、抑制肝脏胆管反应和汇管区胶原沉积。通过对不同胆汁淤积小鼠的肝脏进行Bulk转录组分析和差异基因上游转录因子预测，筛选出ETV4是猪去氧胆酸的潜在治疗靶点，并通过促进下游基质金属蛋白酶9依赖性的ECM降解发挥抗肝纤维化作用。通过构建手术结扎叠加ETV4全身敲除（Etv4-/-）小鼠模型，发现此时猪去氧胆酸不再抑制汇管区胶原沉积和胆管反应。随后，采用甲基化RNA免疫沉淀测序及meRIP-qPCR和Co-IP等研究手段，筛选核心功效靶标的表观遗传调控机制，证实了猪去氧胆酸帮助ETV4的mRNA招募IGF2BP1以防止其发生poly (A)尾的剪切、抑制mRNA降解并促进m6A依赖性翻译效率提升，最终实现ECM的高效降解。 1.2.3 研究价值 研究深入阐释了“清热利胆”中药精准调控胆汁稀释、抑制肝星状细胞激活、介导ECM动态重塑的药效物质基础、系列细胞类型特异性靶标和协同作用机制。该工作立足临床客观需求，结合单细胞转录组学技术、表观遗传学修饰及基因编辑动物等多种前沿技术，不仅诠释了上述中药“清热利胆”功效的科学内涵，助力中药作用机制研究，同时为胆结石、胆汁淤积性肝纤维化的诊断治疗和中药创新药物开发提供了理论基础。 上下滑动，查看更多 2.“血瘀水停”理论指导下的骨折与蛛网膜下腔出血诊治机制初步获解析 2.1 研究背景 出血性疾病，包括创伤性骨折、蛛网膜下腔出血及其他急性出血性损伤，因出血量大、病理过程复杂，常导致组织水肿、局部缺血和继发性功能损伤，是临床常见且高危的疾病。但目前对出血后瘀血的清除机制及其对组织修复的影响仍缺乏系统认识。中医药学中“血瘀水停”的病理概念，认为血液运行不畅会导致水液停聚和组织功能障碍，从而形成水肿和瘀血相关病理状态，并提出“化瘀消肿”作为出血性疾病的重要防治策略。大量临床实践显示，中医药干预能够改善水肿、促进愈合、减轻疼痛，但其现代科学内涵和作用机制尚未系统阐明。近年来，淋巴系统在液体平衡、炎症调控及组织修复中的关键作用被越来越多研究证实，但其在瘀血形成与清除过程中的作用尚未得到充分探索。系统阐明瘀血与淋巴引流、炎症反应及组织修复之间的关系，有助于建立中医药理论与现代医学机制的桥梁，为出血性疾病的防治提供科学依据。 2.2 研究方法与结果 揭示出血后瘀血致病新机制及三七化瘀消肿机制。上海中医药大学王拥军教授、梁倩倩研究员带领陈锦漫助理研究员、郑扬康博士、鲍嘉敏博士、丛林博士后等成员围绕骨折和蛛网膜下腔出血（SAH）两类出血性疾病，系统探讨血管外红细胞和血小板与淋巴管系统的相互作用及中药活性成分的干预机制。 从淋巴管引流障碍揭示“瘀血”致病新机制。在骨折模型中，研究者采用NIR-ICG成像技术监测淋巴管引流功能并使用免疫荧光染色和电子显微镜观察淋巴管血小板栓（LPT）的形成和分布，发现骨折出血后淋巴管内血小板聚集形成LPT，导致淋巴引流障碍和患肢持续水肿，延缓骨折愈合。通过使用重组人VEGF-C蛋白和氯吡格雷等药物，发现清除LPT或VEGF-C蛋白干预可恢复淋巴引流，减少成骨细胞凋亡、促进间充质干细胞增殖，加速骨折愈合。 在SAH模型中，采用共聚焦成像检测颈部淋巴结（CLNs）内红细胞与淋巴管内皮细胞(LECs)的定位关系，发现SAH后血管外红细胞被脑膜淋巴管引流至CLNs可被LECs吞噬降解。通过单细胞测序（sc-RNA Seq）、体外共培养体系挖掘发挥降解红细胞作用的CLNs LECs特征性亚群和差异基因，发现CLNs髓质LECs是主要的功能亚群，并通过上调Cathepsin S介导红细胞降解，引发CLNs炎症放大反应，激活巨噬细胞促炎极化，从而加重脑损伤。通过给予Cathepsin S抑制剂或构建LECs条件性敲除Ctss基因（编码Cathepsin S）小鼠证明了敲除Cathepsin S可减轻SAH后CLNs炎症反应和脑损伤。 三七皂苷R1上调VEGF-C促进淋巴引流，消肿并加速组织修复。本团队从中医“伤科圣药”三七中筛选出活性成分三七皂苷R1，发现其通过激活cAMP/PKA/CREB信号通路增强VEGF-C表达，促进淋巴管生成和成熟，恢复淋巴引流，消除创伤水肿并加速骨折愈合。 2.3 研究价值 本研究从淋巴管调控角度揭示创伤出血新机制，明确淋巴引流障碍及LPT和Ctss介导炎症在骨折延迟愈合与脑损伤中的关键作用，完善相关理论体系；从分子层面阐释“血不利则为水”“瘀久化痰”的现代内涵，并揭示三七皂苷R1“活血化瘀、通瘀利水”的作用机制；进一步提出靶向淋巴引流与炎症调控的创新治疗策略，推动中医药理论与现代医学融合，具有重要科学价值与临床转化前景。 上下滑动，查看更多 3.太极拳治疗慢性失眠的长期疗效获高水平临床研究证据 3.1 研究背景 睡眠质量通常随着年龄的增长而下降，慢性失眠是中老年人群中普遍存在的健康问题。值得注意的是，慢性失眠通常与心血管疾病、精神疾病和认知功能障碍共病。因此，保持良好的睡眠质量对于实现健康老龄化至关重要。失眠认知行为治疗（CBT-I）目前被推荐作为慢性失眠的标准治疗方法，并已证明具有确切的疗效。然而，由于缺乏经过相关培训的专业人员以及实施成本较高，其在社区中的广泛应用受到了限制。太极拳是一种中国传统的身心锻炼方式，在中国广泛开展并在西方国家日益普及，近几十年来学术界对其进行了广泛研究。其健康益处包括改善睡眠质量已得到充分的文献证实。因此，太极拳已成为一种有前景且易于获取的改善睡眠干预措施。尽管如此，直接比较太极拳与CBT-I在中老年人群中疗效的研究仍然匮乏。若有证据表明太极拳在治疗慢性失眠方面与CBT-I效果相当，将支持其作为一种可扩展且具有成本效益的策略，在社区层面推广睡眠健康。 3.2 研究方法与结果 为了填补这一证据空白，香港大学的萧明辉教授、余炬成博士和茹柏鸿博士开展了一项随机非劣效性试验，旨在探讨太极拳在改善中老年慢性失眠患者睡眠方面是否非劣于CBT-I。本研究共招募了200名年龄在50岁及以上、且符合《精神障碍诊断与统计手册》第五版（DSM-5）慢性失眠诊断标准的参与者 (3)。他们以1:1的比例被随机分配到CBT-I组或太极拳组。CBT-I组接受标准的CBT-I干预，而太极拳组则采用杨式简化二十四式太极拳进行训练。两种干预措施均以小组形式进行，在为期3个月的干预期间，每周进行两次，每次1小时。本研究采用失眠严重程度指数（ISI）评估失眠严重程度，预先设定的非劣效性界值为4分，相当于已确立的最小临床重要差值的50%。结局评估分别在基线、干预刚结束时（第3个月）以及干预结束后12个月（第15个月）进行。 在整个研究期间，两组的睡眠均有改善。在第3个月时，太极拳组失眠严重程度的下降劣于CBT-I组（均数差 [95% CI]：4.52 [−∞ 至 5.81]）。相比之下，在第15个月时，太极拳组在失眠严重程度上的改善非劣于CBT-I组（均数差 [95% CI]：0.68 [−∞ 至 2.00]）。这些发现表明，CBT-I能产生更显著的短期改善效果，这支持了其作为失眠一线治疗方法的地位。然而，干预后12个月随访显示的非劣效性表明太极拳可作为一种可行的失眠长期管理策略。 3.3 研究价值 这些发现突显了太极拳作为改善该年龄组睡眠的有效替代干预措施的潜力。太极拳具有极佳的安全性且强度适中，这有助于其在中老年人群中获得较高的接受度。与CBT-I不同，太极拳不需要理解基于文本的材料，且涉及的密集行为改变较少，从而降低了中老年人采纳该干预方式的难度。此外，CBT-I涉及较高的人力和实施成本，而太极拳训练在社区环境中却很容易获取。本研究采用高度标准化的杨式简化二十四式太极拳，进一步促进了其推广和实施。 综上所述，太极拳为社区环境下的失眠管理提供了一种易于获取且可行的选择。除了对睡眠的影响外，太极拳已被证明能带来更广泛的身体和心理社会益处，包括改善平衡能力、身体功能、认知表现以及心理健康。这些多维度的益处与健康老龄化的核心目标高度一致，支持将太极拳作为一种整体、低成本的策略来促进中老年人群的整体健康。因此，将太极拳纳入社区健康促进项目，可以为支持健康老龄化提供一种方法。 上下滑动，查看更多 4.针刺改善腹泻型肠易激综合征、腹腔镜胃癌术后胃肠功能、慢性失眠、功能性消化不良临床证据与机制取得新进展 4.1针刺治疗腹泻型肠易激综合征获高水平证据支撑 4.1.1研究背景 肠易激综合征（IBS）是一种常见的功能性胃肠病，以腹痛、腹胀伴排便习惯改变（腹泻/便秘）为主要特征，而无明确的器质性病变基础，其全球患病率约4.1%-15%，影响数亿成年人群，且患者群体趋于年轻化。该病症状反复发作、迁延不愈，不仅严重损害患者的生活质量与心理健康，还导致频繁就医、工作效率下降及高昂的医疗支出，构成了显著的社会经济负担。 IBS的临床管理尤其是腹泻型肠易激综合征（IBS-D）的治疗面临严峻挑战。现代药物治疗多遵循“对症治疗”思路，如使用解痉药缓解腹痛、止泻药控制腹泻频次等。然而，药物疗法常针对单一核心症状干预，难以实现腹痛与排便异常的协同改善；同时，部分药物伴有口干、便秘、嗜睡等不良反应，影响患者治疗的耐受性与依从性；此外，药物治疗的效应可能随时间减退，部分患者面临长期用药的依赖性与安全性顾虑。因此，临床亟需一种能够综合管理核心症状、安全性高、且能产生持久效益的替代或补充治疗方案。 针刺疗法作为传统医学的重要组成部分，在功能性胃肠病的治疗中已有广泛应用和历史积淀。现代研究表明，针刺可能通过调节脑-肠轴功能、影响内脏敏感性、调节肠道菌群及免疫系统等多靶点途径发挥作用，为其治疗IBS提供了潜在的科学依据。然而，既往研究存在样本量小，假针对照不合理，缺乏公认结局指标等局限，导致针刺治疗肠易激综合征证据不充分，限制了针刺的应用。北京中医药大学刘存志教授团队前期通过90例患者的预试验，以下合穴、募穴构建针刺处方，发现针刺组的有效应答率高于假针组（46.7% vs 26.7%），显示出具有临床意义的症状改善（JAMA Network Open，2022），为针刺合募配穴治疗肠易激综合征提供科学依据。在此基础上，遵循美国食品药品监督管理局（FDA）关于IBS临床评估的指导原则，采用同步评估腹痛程度与腹泻天数的复合终点指标，更为全面、科学地评价了针刺治疗IBS-D的综合疗效与安全性。 4.1.2 研究方法与结果 研究在中国6家三甲医院开展，共纳入了280例符合罗马IV诊断标准的18-75岁腹泻型肠易激综合征患者，以1:1的比例随机分配至针刺组或假针组，针刺组以合募配穴为原则建立穴位处方，假针组在非穴位处采用钝头针进行非侵入的安慰针刺操作，治疗周期为6周，共15次治疗，并进行12周的随访。主要结局指标是第6周的复合应答率（定义为在第6周内，最严重腹痛平均评分较基线改善至少30%，且腹泻天数较基线减少50%或以上）。次要结局指标包括腹痛程度、腹泻天数、肠易激综合征症状严重程度（IBS-SSS）、肠易激综合征相关生活质量等。 研究发现，在为期6周的治疗结束后，针刺组达到复合应答标准的患者比例显著高于假针刺组（57.9% vs 41.4%），且该组间差异从治疗第3周起已具统计学意义。同时，针刺组在症状严重程度改善方面也展现出明显优势：治疗6周后，IBS症状严重程度（IBS-SSS）评分改善≥50分的患者比例（83%）显著高于假针刺组（68.4%），同时更多患者症状严重程度转为轻微或无症状状态，且治疗获益在疗程结束后均得以延续，并在第18周随访时仍保持稳定。 4.1.3 研究价值 该研究首次采用FDA推荐的复合终点指标系统评估针刺对IBS-D核心症状群的协同改善效应。研究结果为针刺治疗IBS-D的综合疗效与安全性提供了高质量的循证医学证据，不仅弥补了该领域在整体症状评估方面的研究缺口，同时建立了更符合临床实际需求的疗效评价体系。这一进展深化了对针刺整体调节作用机制的理解，促进了传统医学与现代临床研究规范的有机融合，推动针刺疗法纳入国际IBS诊疗指南。 4.2电针促进腹腔镜胃癌术后胃肠功能快速康复获得高质量临床证据 4.2.1研究背景 胃癌是全球范围内发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤，其术后并发症的管理是临床关注的重点。术后肠麻痹是胃癌术后常见的并发症之一，主要表现为胃肠功能障碍，临床可见腹胀、恶心、呕吐、排气及排便延迟等症状，是影响患者术后恢复、延长住院时间、增加医疗负担的重要因素。加速康复外科（ERAS）理念与微创手术在一定程度上促进了术后康复进程，但术后肠麻痹仍是临床难点，缺乏特异性干预手段。针灸作为中医特色疗法，其调节胃肠动力的潜力日益受到关注。既往研究多集中于开放手术或结直肠癌，针对腹腔镜胃癌切除术的高质量证据仍较为缺乏。现有研究存在因样本量小所致检验效能不足、因假针对照设计不完善而难以排除安慰剂效应、针刺方案异质性高、终点指标单一等问题，导致证据级别较低，制约了该疗法在胃癌加速康复外科体系中的规范应用与国际认可。 4.2.2研究方法与结果 为科学评价电针在促进胃癌术后胃肠功能恢复中的疗效与安全性，由南京中医药大学附属医院孙建华、郭静团队牵头，联合国内7家三甲医院开展了一项多中心、三臂、随机对照试验。研究共纳入585例行腹腔镜胃癌胃根治术患者，所有参与者均接受围手术期标准护理，随机分配至电针组、假电针组和标准护理组。研究采用标准化针刺治疗方案，选取双侧内关、足三里、上巨虚穴，术后连续治疗4天，每次留针30分钟。假电针组采用相同穴位与操作方法，使用钝头假针，不刺破皮肤且无电流刺激。主要结局指标为术后首次排气时间，次要结局指标包括首次排便时间、延迟性术后肠麻痹发生率、饮食恢复情况、生活质量及住院时长等。 研究结果显示，电针组术后首次排气时间显著短于假电针组和标准护理组，分别缩短约13小时和24小时。在首次排便时间方面，电针组较假电针组和标准护理组分别缩短约15小时和25小时。在延迟性术后肠麻痹的发生率方面，电针组较假电针组和标准护理组分别降低41%和56%。此外，电针组患者术后72小时及4周随访时的生活质量评分均优于假电针组和标准护理组。安全性方面，三组均未报告严重不良事件。该研究作为封面文章发表于消化病学顶级期刊Gastroenterology。 4.2.3研究价值 本研究聚焦腹腔镜胃癌术后早期胃肠功能康复这一关键环节，验证电针能够有效促进腹腔镜胃癌手术后早期胃肠道功能康复的核心假设，并设计多中心、三臂随机对照试验，兼顾术后胃肠道功能的多维度指标以及常见手术并发症指标，多角度剖析电针在术后早期胃肠道功能康复中的独特价值。研究在验证疗效的同时，确立了与ERAS流程整合的标准化电针方案，为胃癌加速康复外科中西医结合方案提供了循证医学证据。 4.3针灸治疗慢性功能性疾病的多尺度跨脑区信息融合新机制 4.3.1研究背景 针灸在慢性功能性疾病防治中具有整体调节的特点。这一治疗优势的实现依赖于中枢的跨脑区协同、跨层级传递与跨尺度耦合。但既往基于人体水平的研究大多局限于单一脑区的激活解析或宏观影像的表型描述，难以深入揭示针灸如何在脑功能网络、神经递质与分子表达等多层面产生联动作用以发挥整体治疗效应。随着脑科学、系统生物学及人工智能技术的快速发展，以跨脑区、多尺度信息融合的研究范式系统阐释针刺整体调节效应的中枢机制，已成为针灸研究的重要前沿。 4.3.2研究方法与结果 建立“多层级、跨脑区、跨尺度信息融合”的针灸脑科学研究新范式。成都中医药大学曾芳教授团队以功能性消化不良、慢性失眠等疾病为载体，整合脑连接组学、成像转录组学与复杂网络计算建模方法，构建了针刺中枢多维信息融合的研究框架，为深入阐明针刺整体调节效应提供了可靠的人体实证依据。 揭示针刺中枢机制由“单脑区”向“跨脑区”整合演进的新规律。融合针刺治疗前后不同脑区的多源信息，在以最大生成树构建脑树的基础上，团队提出分层主干提取算法与结构约束图学习框架，发现针刺疗效相关脑区并非孤立起效，而是形成具有层级结构的跨脑区信息主干；不同层级脑区在功能上分别映射到内脏感觉、情绪整合和自主神经调节等系统，并以“分化—协同”并行的动态整合方式共同介导针刺整体调节效应的发挥。进一步基于跨层级治疗信息表征，实现了优效、有效与无效个体的分层识别与疗效预测，建立了针刺疗效的量化评估模型。 阐明针刺中枢机制由“单尺度”向“多尺度”融合延伸的新路径。团队将脑血流成像、脑网络层级分析与19种神经递质受体/转运体空间图谱及成像转录组学相结合，发现针刺对宏观脑网络动力模式的重塑过程与神经炎症相关通路密切相关，并受到GABAA、多巴胺D1等关键分子系统的调控；前额叶、基底节及壳核等关键节点是连接网络重塑与分子机制的重要潜在枢纽。该研究以疾病患者为对象实现了针刺效应中枢机制研究从宏观网络表型向微观分子关联的拓展，串联起“宏观脑网络协同—跨脑区信息主干传递—微观分子调控”的多尺度神经响应证据链。 4.3.3研究价值 该研究基于慢性功能性疾病，从人体水平揭示了针刺整体调节效应的中枢信息融合机制，提出了针刺效应以“分化—协同”动态整合方式在脑网络中层级化实现的认知框架，形成从宏观网络表型到微观分子机制的跨尺度证据链，丰富了针灸“整体调节”理论的现代科学内涵。研究所构建的跨脑区、多尺度信息整合研究新范式，推动了针灸学与脑科学、系统生物学及人工智能的深度交叉融合，实现了针灸机制研究从经验驱动的单尺度、局部分析到数智驱动的跨尺度、系统阐释的转变，为针灸机制的系统化、智能化解析开辟了新的路径。 上下滑动，查看更多 5. 中药防控急慢性高原病研究取得新进展 5.1 研究背景 近年来，随着高原地区经济开发和人口流动增加，尤其是我国西部三大超级工程已相继启动，未来将有数以百万计的低海拔人口（以汉族为主）进驻青藏高原参与建设。然而，高原低压低氧恶劣自然环境易导致急性高山病（AMS）、高原肺水肿（HAPE）、慢性高原心脏病（HAHD）、高原认知障碍（HACI）与生殖损伤（HARD）等疾病频发，及其有效防治药物的缺乏，严重威胁高原人民健康与区域社会发展。积极开展高原疾病发生机制的系统研究，构建符合中药特点的药物发现技术，获得维护高原人民健康的系列方药，已成为破解高原医学保障难题、服务国家战略需求的当务之急。 5.2 研究方法与结果 。基于低氧环境下机体应答差异深度解析，团队在急慢性高原病机制研究方面取得突破性进展，为后续药物发现提供了精准理论支撑：（1）在AMS风险预警与干预方面，率先构建高原暴露前AMS预测模型，通过绘制易感人群特异的“蛋白-代谢”多层分子网络，甄别出ACSL4、PSAP等关键标志物与潜在药物靶标（群）；（2）在HAPE病理机制方面，确证了MEK2-ERK2-SGK1轴是触发线粒体膜转换孔开放、导致肺屏障崩溃，继而诱发HAPE的关键信号通路；（3）在HAHD发生风险方面，创新揭示HAHD特异的肠菌-宿主共代谢模式，并发现其配合驱动ITGA2B介导的心肌糖酵解重编程及炎性损伤；同时，证实低氧下心肌分泌的miR4324，靶向调控SKP1/TGF-β1/Smad3轴，参与心房胶原沉积、增加低氧心律失常风险；（4）在HACI与HARD方面，阐明肠道梭菌及L-缬氨酸代谢异常是低氧认知损伤的重要环节，锁定了PDE4C为神经保护新靶点；揭示了低氧诱导铁超载及其对经典WNT通路的影响，明确其在引发卵巢微循环障碍与生殖细胞衰老的病理机制。 依托上述机制突破，团队首创“表型-靶标耦合”药物发现技术框架。针对系列高原病在分子-细胞-组织层面的跨尺度特征，创新构建了涵盖分子网络动态纠偏、AI驱动细胞画像及3D气血屏障模拟等多维表型药筛技术体系。该策略采用逐级递进筛选模式，可快速锁定传统方药中发挥药效的单药、有效部位或化合物（群），不仅为深入阐释药效机制与作用靶点提供关键线索，更为基于中药的新药发现提供了高效适配的技术范式。基于此，产出了一系列具自主知识产权的标志性成果：（1）高效筛选确证了芍药苷可靶向MEK2防治HAPE，薯蓣皂苷元可靶向PDE4C改善高原认知，川芎嗪/丹参酮ⅡA协同调节肠菌/ITGA2B防治HAHD；（2）成功发现了可用于HAHD防治的复方2207，以及可改善HACI芪精丸等，极大丰富了可用于急慢性高原病防治的候选药物储备。 5.3 研究价值 针对急慢性高原病防治需求，立足低氧应答互作机制，牵头构建了“表型-靶标耦合”的中药新药发现技术框架，既丰富了高原病药物筛选的模型体系，又发现了一系列可用于急慢性高原病防治的候选方药，有望突破相关临床防治药物匮乏的困境。研究不仅能为我国高原地区健康保障体系建设提供中医药技术与药物支撑，还将助力维护高原边境地区公共卫生安全与国家安全。综上，该研究进展兼具重要的实际应用前景与深远的社会价值。 上下滑动，查看更多 6.慢性肾脏病“异病同治”机制研究及中药靶向干预代谢调控网络研究取得进展 6.1基于“异病同治”新策略发现鸦胆子素A防治慢性肾脏疾病的作用与新机制 6.1.1研究背景 本研究的背景聚焦于中医药“异病同治”理论在重大慢性疾病防治中的临床应用。慢性肾脏病（CKD）已成为重大公共卫生挑战，其中IgA肾病（IgAN）是原发性肾小球疾病中最常见的病理类型，而糖尿病肾病（DN）作为糖尿病主要的微血管并发症，其发病率逐年升高，两者均为导致终末期肾脏病（ESRD）的主要病因，具有患病率高、致残性高、医疗费用高的“三高”特点。尽管IgAN与DN病名、病因各异，但共同表现为系膜细胞异常增殖与细胞外基质沉积这一关键病理过程。然而，驱动这一共性病理进展的分子机制尚不明确，制约了基于中医整体观的有效治疗策略开发。本研究选取传统中药鸦胆子的活性成分鸦胆子素A，通过体内外实验系统评估其对两种肾病的治疗潜力，旨在阐明其通过调控共性靶点实现“异病同治”的分子机制，为中医药现代化提供科学证据，也为难治性肾病的治疗提供新思路。 6.1.2研究方法与结果 本研究遵循“从临床问题出发，聚焦共性机制，寻找关键靶点，阐释中药科学内涵”的逻辑主线。首先，通过生物信息学分析与临床样本验证，发现核受体NR4A1在IgAN与DN患者肾组织中均特异性下调，其表达水平与疾病严重程度呈负相关；单细胞测序进一步将系膜细胞鉴定为NR4A1下调的核心细胞类型。其次，利用NR4A1敲除、AAV介导的过表达及siRNA敲低等体内外功能干预实验，证实NR4A1是调控疾病进程的关键枢纽，具有明确的治疗靶点价值。最后，基于NR4A1结构进行大规模分子对接，筛选并鉴定出天然配体鸦胆子素A（BA）；SPR、CETSA等结合实验表明BA可直接与NR4A1特异性结合，通过稳定其蛋白结构、阻断泛素化降解，增强其对下游NF-κB等促炎促纤维化通路的抑制作用，从而在动物模型中减轻肾脏损伤，为BA通过同一共性机制治疗IgAN与DN提供了理论与实验依据。 6.1.3研究价值 本研究通过对IgA肾病与糖尿病肾病共性病理环节的深入解析，科学诠释了中医药“异病同治”理论内涵，首次发现天然活性分子鸦胆子素A可通过蛋白质稳定化这一新型作用机制，靶向保护性核受体NR4A1，同时干预两种慢性肾脏病的共同进展。该研究不仅为慢性肾脏病提供了原创药物靶点与全新治疗范式，也破解了孤儿受体NR4A1配体缺乏的关键科学问题，鸦胆子素A作为机制明确、靶点清晰的天然单体，具备良好的成药潜力，可进一步开展临床前创新药物研发，有望形成具有自主知识产权的中药创新药或小分子靶向药物，为慢性肾脏病患者提供精准治疗新选择，降低终末期肾病风险及相应医疗负担。 6.2中药靶向干预代谢调控网络研究取得进展 6.2.1研究背景 中药多成分、多靶标的复杂科学系统，核心内涵在于对机体代谢网络的系统性调控与动态再平衡。然而，现有研究多停留于表型观察与直接通路，缺乏代谢视角的全景式解析，导致中药整体代谢效应网络不明、精准干预策略匮乏、系统调平方法受限，“说不清、用不准、调不明”的困境长期存在。天津中医药大学李遇伯团队、澳门大学李绍平团队和山东第一医科大学韩利文团队以代谢网络调控为支点，构建“全景解析-靶向干预-调平纠偏”中药代谢生物学研究新范式。 6.2.2研究方法与结果 当前中药代谢生物学研究面临的首要问题是“全景解析不清”，即中药成分与宿主代谢网络动态互作进而调控生物学功能的核心路径尚未阐明。研究团队以金丝桃苷中药代表性成分为例，整合多组学与16S rRNA测序，发现其通过“FXR-ACLY”双靶点协同调控“胆汁酸-脂肪酸”代谢轴并干预肠道菌群，实现疾病状态下代谢重编程的全景描绘，从“代谢网络调控”与“宿主-菌群对话”双重模式解析了中药功效的代谢调控机制。 中药活性成分虽已明确多靶点调控代谢通路，但传统给药方式存在靶向干预不精准、效应差异大等问题。通过剂型赋能的精准递送系统，可实现中药对核心代谢通路与关键节点的靶向调控。研究团队创新性地将丹参的核心成分丹酚酸B与Mn2+形成复合物，将丹酚酸B的离子载体功能、激活STING通路能力与Mn2+的免疫激动作用相结合，通过肺部病灶精准富集与长效滞留，实现了“效应最大化-扰动最小化”的代谢精准调控。 “代谢调平”通过调控内源性代谢物丰度及限速酶表达实现不良结局的控制。针对中药肾毒性诱发内源性毒素累积等难题，研究团队以马兜铃酸类成分诱发的肾毒性为例，开发了一种基于离子共价有机框架的高性能分离方法，可高效、选择性去除肠道中内源性吲哚类活性代谢物，实现中草药肾毒性后的代谢调平，成功解决了药源性肾损伤后代谢物毒素累积的难题。 6.2.3研究价值 该研究从代谢网络重编程与宿主-菌群对话双重模式科学阐释了中药效应靶标的协同调控本质；开发了脂类代谢物检测试剂盒并示范性应用于中成药大品种的二次开发；创建了剂型赋能的代谢精准递送系统及基于材料学的内源性毒性代谢物去除技术，为推动中药研究的科学化与国际化提供了关键技术路径。 上下滑动，查看更多 7.萜类化合物、(-)-螺曲霉酮A、落叶松脂素双糖苷、松果菊苷等中药功效成分人工合成取得进展 7.1 人工法尼醇环氧化酶催化萜类化合物简洁合成取得新突破 7.1.1 研究背景 萜类化合物是中药及天然药物中一类重要的活性成分，结构复杂多样，具有广泛的药理活性。法尼醇（farnesol）作为萜类生物合成关键前体，是化学合成萜类天然产物的理想起始原料。然而，法尼醇分子中含有三个双键，其中C6-C7位内部双键因空间位阻大且缺乏官能团导向，长期难以实现高区域选择性和对映选择性的环氧化反应。现有化学催化方法（如Sharpless环氧化）仅能高效修饰“头端”（C2-C3）和“尾端”（C10-C11）双键，对内部双键的选择性不足（区域选择性约43%，对映体过剩率仅10%），严重限制了法尼醇在萜类及萜杂萜（meroterpenoids）全合成中的深度应用。因此，开发能够高效、精准催化法尼醇内部双键环氧化的新方法，对于简化萜类活性成分的合成路线、推动中药活性物质的高效制备具有重要意义。 7.1.2 研究方法与结果 研究团队以化学合成问题为导向，通过定向进化策略，以P450BM3酶为母体，结合晶体结构分析与位点饱和突变，筛选并改造出一株高选择性的法尼醇内部双键环氧化酶EPO6。通过多轮迭代突变（包括M177C、A74、A82、A330等关键位点），成功实现了对法尼醇C6-C7双键的高区域选择性（>90%）和对映选择性（ee值显著提升）环氧化，并实现了十克级规模的制备。在此基础上，团队将酶催化获得的6,7-环氧法尼醇与三甲基硅基（TMS)促进的级联环化策略、Suzuki偶联、同系化反应等化学方法相结合，系统构建了多种萜杂萜天然产物的简洁合成路线。 获得工程化环氧化酶EPO6，能够以高区域选择性和对映选择性催化法尼醇内部双键环氧化，突破了长期以来该反应的合成瓶颈。该酶催化产物可作为多种萜类合成的关键支点中间体。利用EPO6结合同系化及Suzuki偶联策略，将此前需要多步（如11步或21步）构建的聚醚、多烯环化前体等关键中间体缩短至3-4步，合成效率大幅提升。采用TMS促进的级联环化策略（EtAlCl2催化），将中-尾环化效率提升至65%（每环81%），成功实现了emindole SA、emindole DA（首次全合成）、subglutinol B等11个萜杂萜类天然产物的全合成。与已有合成路线相比，最长线性步骤缩短高达74%。其中，subglutinol B仅需9步完成，显著优于此前14-25步的报道。 7.1.3 研究价值 该研究通过定向进化策略创制了非天然功能的人工环氧化酶，攻克了法尼醇内部双键难以选择性环氧化的长期难题，为萜类及萜杂萜活性成分的合成提供了一种高效、精准、可放大的新策略。将酶催化与创新的TMS级联环化化学方法深度融合，显著简化了多个结构复杂的天然产物的合成路线，展示了“酶催化+化学合成”协同模式在中药活性成分制备中的巨大潜力。该工作不仅为中药来源萜类化合物的规模化制备、结构修饰和新药发现提供了关键技术支撑，也为复杂天然产物的高效合成提供了全新的研究范式，推动了合成生物学与中药化学的交叉融合。 7.2 来源于中药的抗耐药菌MRSA的先导化合物：(-)-螺曲霉酮A对映选择性全合成 7.2.1 研究背景 近年来，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA）已成为全球公共卫生领域的重要威胁。作为典型的多重耐药病原体，MRSA 对甲氧西林（methicillin）及大多数 β-内酰胺类抗生素表现出高度耐药性，并常伴随对多类抗菌药物的交叉耐药，严重限制了临床治疗选择。MRSA 感染可引发皮肤和软组织感染、肺炎、心内膜炎、骨髓炎及败血症等多种疾病，在免疫功能低下及住院患者中尤为致命。更值得关注的是，部分菌株已对被视为“最后防线”的万古霉素（vancomycin）产生耐药性。根据《柳叶刀》报道，2021 年全球约有 13 万人死于 MRSA 直接相关感染。随着医院获得性和社区获得性感染病例持续增加，世界卫生组织已将 MRSA 列为“全球优先级耐药病原体”，凸显了开发新型抗菌药物及创新抗感染策略的迫切需求。 7.2.2 研究方法与结果 2017年，华中科技大学张勇慧课题组首次从曲霉 (Aspergillus sp. TJ23) 中分离得到 Andiconin 家族杂萜天然产物 Spiroaspertrione A。该曲霉菌株常与红曲等传统中药伴生。Spiroaspertrione A在体外实验中对 MRSA 展现出显著抑制活性（MIC = 4 μg/mL）。更重要的是，Spiroaspertrione A 能够显著恢复 MRSA 对传统 β-内酰胺类抗生素苯唑西林（oxacillin）的敏感性，使后者对 MRSA 的抑菌活性提高 32 倍（MIC 从 32 μg/mL 降至 1 μg/mL）。这一发现为克服细菌耐药性提供了新的分子线索。然而，由于天然来源中该类化合物含量极低，其体内药效学评价及构效关系（structure–activity relationship, SAR）研究长期受到限制，因此发展高效、可扩展的全合成路线具有重要意义。 研究以甘草次酸（Enoxolone）为手性起始原料，建立了高效构建反式十氢化萘（trans-decalin）骨架的合成策略。该方法具有良好的普适性，可为萜类及杂萜类天然产物的全合成提供方法学支持。随后，通过狄尔斯–阿尔德环加成反应（Diels–Alder cycloaddition）成功解决了 C8 位螺手性中心的立体选择性构建难题，并进一步利用二乙烯基环丙烷重排反应（divinylcyclopropane rearrangement, DVCPR）高效构建目标分子的核心双环碳骨架。在关键 DVCPR 步骤研究中，与瑞士弗里堡大学（University of Fribourg）赵恒合作，对该反应进行了系统机理研究。结果表明，目标产物中高度拥挤的立体环境显著抵消了环丙烷开环所释放的环张力，这一推测得到了密度泛函理论（DFT）计算结果的支持。随后，进一步发展了氢键调控的二甲基二氧环丙烷（dimethyldioxirane, DMDO）环氧化策略，并结合后续精心设计的氧化反应，高效完成了复杂骨架的后期官能团修饰。最终研究经过 22 步反应首次实现了与红曲等曲类中药伴生的曲霉菌株中分离，具有强效抗MRSA活性的高活性成分 Spiroaspertrione A 与 Aspermerodione 的不对称全合成。两者均具有高度结构复杂性的螺双环[3.2.2]壬烷 （spirobicyclo[3.2.2]nonane）核心骨架。进一步研究还证实了 Spiroaspertrione A 与 Aspermerodione 之间可能存在生源转化关系，为阐释其生物合成机制提供了关键实验依据，同时也为后续构效关系研究及药理活性评价奠定了坚实的物质基础。 7.2.3 研究价值 本研究聚焦中医药相关微生物天然产物Spiroaspertrione A结构高度复杂、天然供给有限，长期制约深入药理与机制研究的瓶颈，以复杂天然产物全合成为核心，结合前期研究积累的关键中间体及生源合成假说，发展了一条高效、模块化的 Andiconin 家族天然产物全合成路线，力求以尽可能少的步骤实现复杂多环骨架的精准构建。在关键转化过程中，重点发展了适用于高张力多环体系的新型立体选择性构建方法，特别是针对螺环结构及连续季碳中心的精准控制，推动复杂分子合成方法学的发展。 研究还进一步拓展至其他 Andiconin 家族成员及其结构简化类似物的合成，为系统开展构效关系（SAR）研究、作用机制探索及先导化合物优化提供稳定的化合物来源。该研究不仅有望为抗 MRSA 药物研发提供新的活性分子与化学工具，也将为复杂杂萜天然产物的合成设计与方法学创新提供重要参考。 7.3设计微生物群落系统取得复杂中药活性成分生物制造新进展 7.3.1 研究背景 中药活性成分是中医药临床疗效的物质基础和现代新药研发的重要源泉，其传统生产方式主要依赖中药材提取。然而，该模式面临常用大宗品种品质退化、珍稀濒危资源短缺、含量不稳定、提取效率低等诸多挑战，制约了中医药产业的可持续发展。中国科协发布“2024重大科学问题、工程技术难题和产业技术问题”，提出“利用合成生物学进行微生物生产，缓解对珍稀濒危动植物的依赖”是解决中药可持续开发利用的重要途径。国家重点研发计划“中医药现代化”专项连续设立“中药资源合成生物学研究”和“具有重要药用价值的中药活性成分生物制造”等指南方向。将合成生物学前沿技术应用到中药资源可持续供应被纳入《新兴产业发展战略研究(2035)》重点方向，鼓励守正创新。通过构建微生物细胞工厂，实现目标成分的异源生物制造，有望彻底摆脱对传统植物资源的依赖。然而，复杂中药活性成分（如具有多手性中心、长合成途径的木脂素类）的生物合成，往往需要植物体内多器官、多细胞、多区室的精密时空协作。传统单细胞微生物工厂难以模拟这种复杂的代谢分工，合成途径冗长常导致代谢流分散、副产物累积、目标产物产量低下等瓶颈。因此，开发能够模拟天然生物体系分工协作的新型合成生物学策略，是突破复杂天然产物生物制造的关键科学问题，也是响应国家重大需求、实现中药资源创新利用的迫切技术挑战。 7.3.2 研究方法与结果 本研究聚焦于结构复杂、活性明确但植物含量极低的木脂素类成分（如板蓝根中的抗病毒成分落叶松脂素双糖苷）。植物中，木脂素的生物合成涉及多组织和多细胞的代谢分工和代谢物转运，共同完成复杂的合成过程。为模拟植物多细胞代谢分工，研究团队开创了基于“四维”代谢工程原理的酵母义务互惠共生群落体系。该体系设计并构建了121种营养缺陷菌的组合配对，从中筛选出两种具有营养缺陷且代谢上义务互惠的酿酒酵母菌株（met15Δ和ade2Δ），组建人工设计互惠共生群落。通过将长达41步的合成途径拆解，并以上游与下游途径的关键连接点阿魏酸作为代谢桥梁，实现了群落中两种菌株的精准分工与高效协作。上游菌株负责合成前体阿魏酸，下游菌株利用阿魏酸完成后续复杂的修饰与组装步骤。这种仿生分工策略有效避免了单细胞内长途径合成导致的代谢冲突和副反应，显著提高了途径通量和合成效率。最终，该研究在国际上首次实现了落叶松脂素双糖苷在微生物体系中的从头合成，证明了利用合成微生物群落突破复杂天然产物生物合成瓶颈的可行性。 该研究提出并验证了一种突破性的合成生物学新范式——利用工程化的微生物互惠共生群落来模拟高等生物的复杂代谢分工。首先提出了指导复杂途径设计的“四维”代谢工程新思路；其次建立了稳定、高效的酵母义务互惠共生群落构建方法；最终应用实现了具有多个手性中心的复杂木脂素苷类成分的微生物从头合成，打破了该类成分生物制造的空白。该成果不仅为中药活性成分的高效、可持续生产提供了全新的技术路径，也为更广泛的复杂天然产物、高价值化学品的生物制造提供了可借鉴的仿生合成策略。 7.3.3 研究价值 该研究成功将合成生物学前沿技术与中药资源国家重大需求相结合，为复杂中药活性成分的可持续供应提供了革命性解决方案，助力中药资源保护与利用；推动中药生产方式向绿色、智能、高效的生物制造转型升级，符合国家战略性新兴产业发展方向；形成的合成微生物群落技术平台，可扩展至其他复杂体系生物工程任务，提升我国在合成生物学领域的国际竞争力；稳定、高效的生物制造技术有望降低关键中药活性成分的生产成本，保障相关药物研发与临床供应。 7.4珍稀濒危中药材肉苁蓉、沉香药效物质形成机制研究取得突破 7.4.1 研究背景 肉苁蓉为珍稀名贵补益中药，具有补肾阳、益精血等功效。作为沙漠寄生植物，其独特的生长方式和长期的过度采挖，导致野生资源濒临枯竭，已被列入《濒危野生动植物种国际贸易公约（CITES）》附录II和我国二级保护物种。以松果菊苷为代表的苯乙醇苷类化合物为肉苁蓉的主要药效成分和特征性成分，也是《中国药典》肉苁蓉药材质控的指标性成分，具有改善性功能、提高学习记忆能力、防治神经退行性疾病等生物活性；苯乙醇总苷已被开发成为治疗血管性痴呆新药苁蓉总苷胶囊（2005年上市），松果菊苷片也完成I期临床试验，解决肉苁蓉苯乙醇苷特别是松果菊苷原料的来源问题，是新药实现产业化的关键。解析苯乙醇苷类成分的生物合成机制是培育高质量肉苁蓉优良品种的关键，也是解决松果菊苷为代表苯乙醇苷类原料来源的关键。 沉香是瑞香科沉香属及拟沉香属植物在受到外界伤害刺激后，缓慢形成的含树脂木材，为名贵中药材和香料，具有行气止痛、温中止呕、纳气平喘的功效。目前，野生白木香种群因掠夺式采伐已濒临枯竭，人工种植并诱导其结香是我国当前沉香生产的主要途径，但由于沉香形成的分子机制不明，良种选育及高效人工诱导结香技术开发难以突破。因此，深度解析沉香形成的分子机制，实现结香过程的人为干预与调控，是实现沉香相关产业可持续发展的关键。 7.4.2研究方法与结果 北京大学屠鹏飞教授及北京中医药大学史社坡、刘晓、李军研究员团队以松果菊苷为目标，对管花肉苁蓉转录组进行了深入分析，成功完成了14条相关基因的克隆、表达及功能鉴定。首次揭示了由酪氨酸起始至松果菊苷的全生物合成途径。明晰了肉苁蓉体内两条与酪醇生物合成相关的途径：一条由酪氨酸起始，分别经过脱羧、酪胺氧化及还原步骤完成，另一条则采用类似微生物中的转氨基、脱羧及还原步骤完成。团队还鉴定了酪醇后修饰阶段装配生成松果菊苷相关的葡萄糖基转移酶、鼠李糖基转移酶、酰基转移酶及P450羟化酶。进一步在烟草中重构该合成途径，在不添加任何外源前体的情况下，成功实现了红景天苷、桂叶苷A、桂叶苷B、syringalide A，syringalide A-3′-rhamnoside等5个已知苯乙醇苷和18个新颖苯乙醇苷的高效异源从头合成。 此外，团队在前期成功揭示了沉香特征性药效及香味物质苯乙基色酮生物合成关键酶AsPECPS及其催化机制，并鉴定出多个参与苯乙基色酮结构多样性修饰的O-甲基转移酶的基础上，利用构建的高效的白木香悬浮细胞转化体系，解析了沉香中苯乙基色酮类似物苯乙烯色酮的生物合成途径及其关键催化酶As2OG1及其催化机制；从转录调控层面，揭示了白木香中AsGRF1-AsMYB1-AsPECPS模块正向调控盐胁迫下沉香苯乙基色酮的生物合成机制。 7.4.3 研究价值 相关研究系统阐明了珍稀濒危中药材肉苁蓉中以松果菊苷为代表的苯乙醇苷类药效成分全生物合成途径，并实现了该类化合物在本氏烟草中的从头合成。研究结果为肉苁蓉良种选育及活性苯乙醇苷的高效异源合成提供宝贵的基因元件。对沉香苯乙基色酮生物合成关键酶及其转录调控机制的研究，为阐明沉香苯乙基色酮结构多样性的酶学基础和开展活性苯乙基色酮的异源合成提供重要的催化元件。 上下滑动，查看更多 8.中药材道地性药效物质形成机制取得新发现 8.1中药材道地性生物学基础与形成机制被揭示 8.1.1 研究背景 中药道地性理论是中医药对药物、自然、人文相互关系的独特认识，是对中药材品质评价的传统理念和质量控制模式。道地药材优良品质的生物学基础、形成机制与调控途径是道地性研究亟需回答的核心科学问题。系统揭示中药道地药材科学内涵及形成机制，破解道地药材品质不稳与可持续利用等关键难题，对保障中医临床用药安全有效、维护人民健康与生命安全、助力“健康中国”建设具有重要意义。 8.1.2 研究方法与结果 为突破道地药材生物学基础、形成与调控机制的关键科学难题，中国中医科学院郭兰萍研究员与黄璐琦院士团队提出中药道地性形成表现为环境胁迫条件下由微效多基因共同作用的数量遗传特征，探索构建了一套多维度综合研究体系，为全面揭示药材优良品质的生物学基础与形成机制提供了方法与理论创新。 基于质谱成像技术，创新性开发了一种基于柔性基底的双离子模式与组织印迹技术结合的植物代谢物高分辨成像平台，为绘制植物多种类型组织中代谢物的空间代谢网络提供了可靠的工具。首次将单细胞核RNA测序与基质辅助激光解吸电离质谱成像技术相结合，构建了人参叶片细胞的转录图谱，揭示了多个微效调控基因在不同细胞类型中呈现差异化表达，共同调控代谢物的空间累积水平。进一步发现PgTCP-PgEPF通过互作网络调控表皮发育，并最终影响人参皂苷生物合成的分子机制，为定向提高皂苷产量提供了理论依据。 结合激光显微切割结合质谱成像技术，对不同维度的空间代谢组差异分析，鉴定到苍术素等两个多炔类化合物与苍术根茎油室的红色形成密切相关，并采用标准品进行仿生模拟，明确了苍术的朱砂点是多炔类成分在油室中的数量性累积结果。进一步验证了苍术药效是多成分协同效应，道地产区苍术的化学型成分组成能显著改善脾虚泄泻症状，其中苍术素在药效发挥中占据重要地位。该研究系统证实了苍术素等多炔类成分是苍术“朱砂点”红色特征的物质基础，阐明了道地苍术特有化学型及核心药效协同的内在机制。 综上，该研究开发了植物代谢物成像平台为绘制植物多种类型组织中代谢物的空间代谢网络提供了可靠的工具。并利用空间组学结合激光显微切割、单细胞核RNA测序、差异代谢物等多组学技术在苍术、人参道地性生物学科学内涵、形成与调控机制解析方面取得了重要突破。 8.1.3 研究价值 该研究针对道地药材品质不稳与可持续利用等关键难题，从原创方法开发到典型药材验证，为道地药材优良品质的生物学基础、形成机制与调控途径研究提供了通用技术和典型范式，为道地药材质量控制、系统评价与可持续利用奠定了重要科学基础。同时，构建了具有自主知识产权的道地药材质量形成与评价技术体系，实现了道地性研究从理论阐释向生产指导和转化应用的重要跃升。 8.2中药材药效物质时空动态形成与调控机制解析取得新发现 8.2.1 研究背景 中药材药效物质“是什么、从何而来、为何在此积累、如何动态形成”等关键科学问题，长期制约着中医药现代化与资源高效利用。传统研究多停留在组织或整体水平，难以在单细胞精度和进化尺度上揭示其合成、转运与调控机制。单细胞测序、空间转录组学、比较基因组学等前沿技术的兴起，为突破这一瓶颈提供了全新工具。海军军医大学谭何新教授团队聚焦青蒿、丹参、板蓝根等代表性药材，系统提出“中药药效物质形成与调控的时空机制与进化规律解析”研究方向，旨在揭示药效物质的动态积累与调控网络，推动中医药科学阐释与产业升级。 8.2.2 研究方法与结果 针对青蒿腺毛微小且分离困难这一挑战，创新性联合应用snRNA-seq与空间转录组学，前者实现无偏捕获单细胞核转录组，后者保留细胞原位空间信息。首次绘制了青蒿腺毛高精度发育图谱，明确将其形态建成划分为三个阶段：起始阶段核心代谢通路激活；中间阶段脂质代谢、脂肪酸与蜡质合成协同进行，并伴随活跃光合作用；终末分化阶段萜类与脂质合成通路空间区室化，实现代谢特化。尤为突破的是，发现10细胞腺毛中特定的6个分泌细胞（顶端与亚顶端分泌细胞）是青蒿素合成的主要位点，基细胞可能为其提供前体，从而在单细胞水平解析了青蒿素“细胞工厂”的时空机制。 针对丹参酮组织特异性积累，整合代谢谱、转录组与ATAC-seq，将代谢积累模式与染色质可及性（调控开关）及转录因子（执行者）直接关联。揭示丹参酮在根周皮特异性积累与染色质可及性动态变化和转录调控紧密协调，由211个转录因子构成的复杂网络主导，其中SmERF105被验证为关键正调控因子，同时激活合成基因KSL1、CYP76AH3及转运蛋白ABCG1。进一步发现，SmABCG1定位于周皮细胞质膜，介导隐丹参酮和丹参酮I外排至土壤环境，且通过影响CYP76AH3表达双向调控丹参酮产量。 针对板蓝根靛蓝生物合成起源，采用比较基因组学与比较代谢组学双轮驱动策略。通过染色体级基因组组装与系统发育分析，结合广靶代谢组描绘化学表型多样性，发现部分菘蓝属类群丧失产靛蓝能力。功能验证表明，黄素单加氧酶（FMO）与细胞色素P450（CYP）家族成员催化肟途径生成靛蓝的关键氧化步骤，揭示了该代谢通路的酶新功能进化事件。 此外，系统梳理WRKY转录因子在萜类、酚类等次生代谢物合成中的直接、间接等四类调控模式，覆盖四十余种物种，为人工定向调控提供了理论工具库。以上研究系统阐明了中药药效物质形成的细胞基础、调控机制与进化规律。 8.2.3 研究价值 本工作将中药材的研究精度从组织水平提升至单细胞与进化尺度，构建了多维度解析中药复杂体系的理论框架，为道地药材形成机制阐释、中药资源品质提升、药效成分分子育种及珍稀活性成分的绿色生物制造提供了原创理论体系与核心技术支撑，有力驱动中药产业向精准化、高质量与可持续方向发展。 上下滑动，查看更多 9.中药多样性成分解析及其靶标筛选体系建设完善 9.1 研究背景 中药蕴含丰富的天然活性成分，是创新药物发现的重要源泉。但传统研究范式长期聚焦次级代谢产物，对基因编码的多肽、小RNA等成分缺乏系统性研究，限制了药用资源价值的充分发掘。此外，天然活性成分生源合成途径尚不清晰，制约了其可持续生产与结构优化。在作用机制方面，中药具有“多成分-多靶标”的作用模式，但由于缺乏系统性筛选平台，致使药效物质与靶标互作关系难以解析。因此，突破传统研究范式局限，构建从天然多样性成分识别、到关键生源合成途径解析、再到靶标筛选与机制验证的贯通式研究体系，是推动中药现代化发展的迫切科学需求。 9.2 研究方法与结果 建成了全球首个亿量级中草药基因编码天然多样性成分库（GNDC）。成都中医药大学陈士林、丛朝彤团队联合中国中医科学院中药研究所孙伟团队基于中心法则，将天然多样性成分系统划分为基因直接编码成分（多肽、小RNA）与基因间接编码成分（次级代谢产物、碳水化合物）两大类。通过自主开发的基因组遍历算法，整合基因组、转录组、小RNA测序数据及肽质谱等多组学数据，实现天然多样性成分的系统挖掘与验证。同时，引入自然语言处理、对抗生成网络和图卷积网络等人工智能算法，对成分进行自动识别、分类和功能注释，构建了中草药基因编码天然多样性成分库（GNDC），收录了超过2.34亿个基因直接或间接编码的天然多样性成分，实现了基因组信息、成分信息与功能信息的整合。 解析了穿心莲内酯、柠檬苦素等活性成分的生源合成途径。针对抗炎成分穿心莲内酯，通过整合多组学与合成生物学方法，首次完整阐明了其从通用前体到终产物的四步氧化修饰路径，表征了ApCYP71D587等四个关键的细胞色素P450酶的氧化功能；通过高质量的单倍型T2T基因组组装，结合印楝与苦楝的比较基因组学分析，识别了柠檬苦素生物合成的关键区域，并阐明了特定酶的功能演化机制，揭示了印楝与苦楝在柠檬苦素合成上的差异。 建立了人类全基因组泛受体药物发现与评价平台。通过集成GPCRome靶标资源库、高通量与虚拟筛选技术，以及基因型到表型的药理学数据，实现了从“多对多”到“一对一”的精准筛选模式，为从中药复杂体系中快速发现新型配体提供系统化解决方案。同时依托该平台开展了相关靶标发现与功能评价，确证了研究体系的可行性与有效性。 9.3 研究价值 该研究构建了GNDC数据库与人类全基因组泛受体药物发现平台，实现了对中草药成分研究的范式革新，为全球药物发现提供了以中药为来源的天然多样性成分资源，并打通了中药复杂成分体系与现代分子靶标药理学之间的关联通道，形成了“中药成分全景图谱-生源途径解析-靶向筛选验证”的研究范式，为揭示中药多靶点协同作用机制及筛选新型作用模式的先导化合物开辟了创新路径。 上下滑动，查看更多 10.人工智能在中药提取工艺优化与子宫内膜异位症靶点发现新药创制的应用 10.1基于人工智能的中药提取工艺优化的应用取得突破 10.1.1研究背景 中药提取过程是中药制药全产业链的核心环节，直接决定了中药产品的质量稳定性、生产能效与资源利用效率。长期以来，我国中药提取生产始终沿用依赖人工经验的传统控制模式，无法对原料成分差异、提取罐内温度场演变、沸腾状态动态变化等核心生产过程实现实时、全面的感知，造成生产过程批间质量差异大、有效成分提取率不稳定，同时还带来了能耗高、资源利用率偏低等一系列行业共性难题。 随着人工智能、数字孪生、工业物联网等新兴技术的快速发展，中药工业迎来了从经验驱动向知识驱动、从传统制造向智能制造转型的机遇。在此背景下，天津中医药大学李正教授团队聚焦中药提取过程的核心技术瓶颈，将人工智能前沿技术与中药制药工程学深度融合，系统性破解中药提取生产过程规律量化难、实时测控难、全局优化难的核心问题，研发面向中药提取全流程的智能化技术装备与平台体系，为中药工业的数智化升级提供核心技术支撑。 10.1.2研究方法与结果 本研究成功研制了一套融合多模态过程监测、数字孪生推理与多目标优化决策的AI中药提取工艺机器人平台，形成了“感知-建模-决策-执行”全闭环的智能化生产技术体系，核心研究内容与成果分为三个核心层面。 首先，构建了用于中药提取全流程多模态过程监测的感知智能方法，实现了提取过程从“不可见”到“可感知”的突破。针对提取罐内生产过程的“黑箱化”难题，研究团队依托工业物联网搭建分布式检测网络，部署了光谱传感器阵列、机器视觉检测单元、分布式光纤测温系统等多模态检测终端，实现对提取过程中原料属性、工艺参数、环境条件、目标成分传递规律的全方位实时采集。针对核心的沸腾状态识别难题，创新性提出自适应“人在环内”主动学习框架，设计时空不确定性采样策略，实现了仅用少量标注样本即可达到90%以上的识别准确率；同时搭建CNN-Transformer混合架构作为视频数据分类器，并通过知识蒸馏技术完成模型轻量化压缩，最终部署的模型对四类沸腾状态的识别准确率最高可达98.1%，整体状态识别准确率大于95%。此外，通过分布式温度传感技术与近红外光谱在线检测，实现了提取罐内温度场的全空间连续监测与有效成分溶出过程的实时追踪，为后续过程建模与优化奠定了数据基础。 其次，建立了多尺度数字孪生模型，实现了提取过程状态的三维重构与动态预测。针对中药提取过程机理复杂、动态变化难预测的行业痛点，研究团队基于制药过程系统工程理论，构建了“单元操作-工艺阶段-生产批次”三级多尺度建模架构，在动量传递、能量传递、质量传递三个维度分别建立了预测模型，通过机理模型与数据驱动模型结合的混合建模方法，实现了物理生产系统与虚拟孪生模型的双向映射与实时交互。针对温度场实时预测的高算力需求，创新性开发了物理机理模型与残差神经网络融合的混合建模方法，在保留机理模型可解释性的同时，实现了温度场的毫秒级快速预测，模型预测均方根误差最低为0.0971，温度偏差控制在±2℃以内。基于该数字孪生模型，平台可实时重构提取过程场信息，结合多模态监测数据开展实时推理，预测未来生产过程的状态变化，为工艺调控提供了科学的决策依据。 最后，搭建了多目标智能优化决策体系，通过AI机器人实现了提取过程的闭环优化与自主执行。针对中药提取过程中质量、能耗、效率、成本多目标协同优化的需求，研究团队构建了设备级与车间级多智能体协同优化框架，融合深度强化学习与多目标优化算法，以提取终点、有效成分含量、蒸汽能耗、生产时长为核心优化目标，自主决策生成全局最优的工艺调控策略，避免了传统单目标优化的局部最优问题。依托AI机器人与自适应控制系统，平台可将智能决策指令实时转化为生产现场的可调动作，实现蒸汽阀门开度、提取时长、加热功率等关键参数的自适应动态调控，同时在异常工况下引入人机协同校正，保障系统长期稳定运行。实验与工业应用结果表明，该平台在保障产品质量一致性的同时，实现蒸汽节约大于20%，人力成本节约60%以上，充分验证了技术的工业化应用价值。 10.1.3研究价值 本研究构建了国内首个面向中药提取过程的AI制药机器人平台，系统性解决了中药提取过程中长期存在的感知、建模、决策与执行全链条技术难题，填补了国内中药提取工艺智能化过程管控的技术空白。 该平台的成功研发与应用，彻底改变了中药提取生产长期依赖人工经验的传统模式，实现了提取过程从“不可见、难预测、靠经验”向“可感知、可计算、可决策”的生产范式跨越，为中药制药环节的智能制造升级提供了成套可复制的技术解决方案。 10.2人工智能赋能的妇科子宫内膜异位症靶点发现及创新药研发 10.2.1研究背景 子宫内膜异位症（EM）作为妇科慢性难治之症，全球约15%的育龄女性受其困扰，治疗费用高昂，已成为严重的公共卫生问题。尽管手术和激素治疗持续进步，术后五年复发率仍高达50%，常导致不孕、焦虑抑郁及卵巢癌、心血管疾病等并发症。目前EM复发的分子机制尚未阐明，靶向药物开发面临样本获取难和验证效率低的双重瓶颈。本研究创新融合AI智能挖掘与生物传感精准验证技术，构建IT-BT协同的闭环研发模式，旨在为EM复发靶点发现及中药新药研发开辟新路径。 10.2.2研究方法与结果 构建了融合信息技术（IT）与生物技术（BT）的子宫内膜异位症（EM）复发研究创新策略。基于临床真实世界中复发与未复发EM患者的血清样本，利用微阵列技术获取了包含55148个基因（mRNA和LncRNA）的全基因组表达谱数据。研究结合8种AI算法从海量差异表达基因（DEGs）中精准锁定了血管内皮生长因子A（VEGFA）和半乳糖凝集素3（LGALS3）两个关键复发靶点。为突破传统分子生物学方法通量低、成本高的研究瓶颈，研究团队创制了基于LGALS3和VEGFA的高灵敏度生物传感器。该传感器检测限低至1 fM，定量范围达1 fM至1 mM，展现出卓越的电化学性能，为靶标功能活性的监测和中药复杂体系中调控成分的高效筛选提供了强大的技术支撑。 建立基于高灵敏度生物传感器与超高效液相色谱-串联质谱联用的分析系统，实现了对活血消异方中治疗复发关键药效物质的精准辨识。通过测定样本与靶标蛋白的解离常数，研究从活血消异方中成功提取并鉴定出21种关键质量属性（CQAs），其中香叶醇和丹酚酸B与VEGFA及LGALS3靶标蛋白表现出极强的结合亲和力。在体外药效验证阶段，研究采用人子宫内膜异位症永生化上皮细胞系12Z作为病灶细胞模型，系统评估了上述两种核心成分的干预活性。实验结果表明，香叶醇和丹酚酸B不仅能显著抑制12Z病灶细胞的迁移与侵袭能力，还能有效下调细胞内LGALS3、VEGFA及下游关键炎症因子IL-6的蛋白表达水平。该研究通过多维度的实验体系确证了香叶醇和丹酚酸B在抑制血管生成、调节免疫失衡及阻断子宫内膜异位症复发中的确切疗效，为中医药妇科重大疾病防治提供了新的思路和方法。 10.2.3研究价值 该研究构建了信息技术与生物技术（IT-BT）深度融合的闭环研发体系，成功破解了子宫内膜异位症复发中药新药研发的转化瓶颈。该研究开创了IT-BT驱动的中药精准研发新模式，精准锁定VEGFA/LGALS3复发核心靶点，筛选验证香叶醇和丹参酚酸B等活性成分。成功创制创新药“活血消异颗粒”正式获得CDE药物临床试验批件（CXZL2500013），在全国15家三甲医院开展Ⅱ期临床试验，实现了从基础发现到产业转化的全链条闭环，为AI助力中医药新药研发提供了新视角与新思路。 上下滑动，查看更多 文章引用信息： Jiang Maoyuan, Zhang Xiaoxiao, Zhu Yong, Fang Zihan, Liu Weilin, Li Xin, Yao Haiqiang, Wan Jinyi, Ma Tonghui, Li Xiaojiaoyang, Huo Xiaokui, Wang Yongjun, Liang Qianqian, Chen Jinman, Siu Parco M., Liu Cunzhi, Yang Jingwen, Sun Jianhua, Guo Jing, Zeng Fang, Yu Siyi, Gao Yue, Zhou Wei, Liu Liang, Pan Hudan, Chen Xiangmei, Li Yubo, Li Shaoping, Han Liwen, Zhang Weidong, Wang Jinxin, Li Jian, Schneider Fabian, Huang Wenbo, Gaich Tanja, Zhang Lei, Chen Wansheng, Zhou Yongjin, Tu Pengfei, Liu Xiao, Guo Lanping, Huang Luqi, Tan Hexin, Chen Shilin, Cong Zhaotong, Sun Wei, Chen Wei, Li Zheng, Cheng Yiyu, Zhao Ruihua, Zhang Yongjia, Wu Zhisheng, Wang Kaiyi, Zhu Liguo, Chen Kaixian, Zhang Boli. Top 10 academic advances in traditional Chinese medicine in 2025. World J Integr tradit western Med. DOI: 10.70976/j.2096-0964.WJIM-2026-0036. 青年编委招募 您的智慧，不可或缺！WJIM青年编委持续招募中…… WJIM青年编委招募通知（定位IF＞10分） 延伸阅读 （一）特色专栏 （1）特色专栏一：NEWS WJIM经典论文 | 院士专家：多学科交叉推动中医药研究自主方法论建构 WJIM | 第八届岐黄论坛在京召开：聚焦创新，彰显中医药多元价值 （2）特色专栏二：中医临床优势病种 【中医临床优势病种论文合集】中医药优势病种研究学术价值凸现，多篇论文入选“F5000”和“三高论文” WJIM经典论文 | 丁樱国医大师团队-中医临床优势病种（儿童狼疮性肾炎）诊治难点及科技布局建议 WJIM经典论文 | 上中医龙华医院叶媚娜团队-中医临床优势病种（浆细胞性乳腺炎）诊治难点及科技布局建议 WJIM经典论文 | 北中医东直门医院王海隆团队-中医临床优势病种（痛风）诊治难点及科技布局建议 WJIM经典论文 | 首都医科大学陈陆泉团队-中医临床优势病种（鼻窦炎）诊治难点及科技布局建议 WJIM | 广安门医院赵林华团队-基于中医临床优势病种（围绝经期综合征）的科研攻关范式和科技布局思路探讨 WJIM | 北中医东直门医院闫占峰团队-基于中医临床优势病种（变应性鼻炎）的科研攻关范式和临床转化思考 WJIM | 广中医一附院罗颂平、郜洁团队-基于中医临床优势病种（反复妊娠丢失）的科研攻关范式和科技布局思路探讨 （3）特色专栏三：中医药前沿 WJIM重磅论文 | 中医药高水平研究年鉴（2025年） 2020~2024年中医药重大学术进展回顾 WJIM经典论文 | 2024年中医药十大学术进展 WJIM经典论文 | 中药新药研发用临床需求清单（第二批）重磅发布！ WJIM重磅论文 | 2025年度中医药重大科学问题、工程技术难题及产业技术问题 （4）特色专栏四：观点与展望 WJIM经典论文 | 兰州大学葛龙团队-中西医协同临床治疗策略构建的核心问题及其应对策略 WJIM | 贵州中医药大学赵立春教授-铷离子代谢紊乱与帕金森疾病关联性的理论框架与假说 WJIM封面文章 | 国家杰青、海军军医大学药学院张磊教授-中药资源生物智造，助力中医药高质量发展 （5）特色专栏五：中医药新技术新方法 WJIM经典论文 | 国家杰青、北京大学曾克武团队-中药化学生物学：推动靶点发现与机制阐明的新范式 WJIM | 上中医葛广波、栾鑫团队-多组学技术在癌症诊疗中的研究进展及其展望 WJIM | 成中医杨倩倩、川大杜玮团队-中药研究新模式：深度对比学习驱动的全基因组虚拟筛选 WJIM征文通知 | 中医药新技术新方法之“多组学与中医药”专栏 【征文通知】中医药新技术新方法之“人工智能技术与中药创新药物发现”专栏 WJIM征文通知 | 中医药新技术新方法之“空间系统生物学与中医药”专栏 WJIM征文通知 | 中医药“多学科交叉视域下敦煌医学传承创新研究”专栏 （6）特色专栏六：病例报告与科学启发 WJIM | 成中医附属医院魏绍斌团队-解决高龄女性反复IVF-ET失败的临床难题：中医药序贯分期疗法病例报告 WJIM | 广安门医院姜泉、韩曼团队-中医药辨证论治解决妊娠活动性系统性红斑狼疮的临床难题 （二）常规栏目 （1）栏目一：研究型论文 WJIM经典论文 | 国家杰青、海军军医大学张磊团队-AaCOI1调控青蒿素高产的分子机制解析及干预策略 WJIM经典论文 | 国家杰青、四川大学孙鑫及谭婧团队-中西医结合数据库构建实践指南 WJIM经典论文 | 成中医吴亿晗、章津铭团队-葛根芩连汤通过修复肠道屏障减轻伊立替康诱导的肠毒性 WJIM经典论文 | 成中医杨明、张定堃、贺亚男团队-炮制方法影响附子的免疫调控功效 WJIM | 广中医陈扬/李海燕/陈秋荷团队-养脉通络方通过减轻微血管内皮炎症改善射血分数保留型心衰的机制研究 WJIM | 南方医科大学叶玲/刘叔文团队-罗浮山风湿膏药通过抑制TLR4/IL-17信号通路治疗类风湿性关节炎的机制研究 WJIM | 华中科技大学胡德胜、董亚兰团队-化瘀解毒方通过抑制JAK2/ STAT3介导的炎症反应改善心肌缺血再灌注损伤后心肌纤维化的机制研究 （2）栏目二：指南与共识 WJIM | 上中医岳阳中西医结合医院李欣团队-2025中医药复方干预性试验标准方案条目扩展：建议、解释和阐述（3）栏目三：综述 WJIM经典论文 | 山东第一医科大学卢志远团队-从古代炭药到现代纳米医学：碳点是炭化中药治疗效应的关键生物活性成分 WJIM经典论文 | 北中医刘闰平、韩琦团队-抗真菌天然产物及其与药物联用策略的研究进展（4）栏目四：评论 WJIM经典论文 | 中国工程院丛斌院士-经皮耳迷走神经刺激通过脑-肠跨器官调控功能性消化不良 WJIM经典论文 | 中国科学院陈晓亚院士-多维集成平台驱动中药合成生物学研究 WJIM | 国家杰青叶敏教授：枸杞子主含活性成分枸杞亚精胺结构多样性的酶学基础解析 WJIM经典论文 | 中国疾控刘青杰评述中医药十大学术进展之急性放射损伤 （三）期刊大事记 （1）期刊消息 以刊为桥，向世界讲好中医药故事 ——WJIM微信公众号正式启航！ WJIM申请国际刊名代码（CODEN）获批准！ 喜讯！WJIM被EuroPub (欧洲学术出版中心) 数据库收录！ 感谢有您 | WJIM2025年度学术贡献奖、优秀审稿专家揭晓 WJIM主编张霄潇：做中医药创新发展的“搭台者”与“铺路人” 祝贺！WJIM执行主编李欣教授当选中国科协第十一届全国委员会委员！ （2）会议相关 WJIM会议报道 | 第二届编委会第一次会议在上海召开 中医药期刊集群“走出去”系列会议暨《世界中西医结合杂志（英文版）》高质量建设专题研讨会圆满召开 （3）WJIM问道论坛 重磅预告 | WJIM问道论坛首期开讲-青年岐黄学者赵立春教授独家解读帕金森病铷假说与矿物药创新干预 WJIM问道论坛第2期 | 广安门医院赵林华教授-基于中医临床优势病种（围绝经期综合征）的科研攻关范式和科技布局思路探讨 WJIM问道论坛第3期 | 河中医一附院张霞教授-基于中医临床优势病种（儿童狼疮性肾炎）的科研攻关范式和科技布局思路探讨 WJIM问道论坛第4期 | 成中医附属医院魏绍斌教授-基于中医临床典型案例（反复IVF-ET失败）的诊治体会和科技布局思路 WJIM问道论坛第5期 | 国家杰青、海军军医大学药学院张磊教授——中药资源生物智造 WJIM问道论坛第6期 | 北京大学曾克武教授——天然活性分子靶标发现前沿进展 （4）学术交流 互学互鉴促提升，携手共进谋发展：WJIM编辑部走进AHM （5）青委风采 WJIM青委风采 | 第二届青年编委会成员介绍 期刊简介 Journal Introduction World Journal of Integrated traditional and western Medicine（WJIM，CN 10-1354/R，ISSN 2096-0964）是由中国科学技术协会主管、中华中医药学会主办的唯一一本依托“本土一体化平台”的中医药英文期刊，季刊，国内外公开发行。2015年创刊，时任主编中国工程院院士吴以岭，名誉主编国医大师路志正教授，现任主编中华中医药学会青年委员会主任委员张霄潇。 期刊依托国家政策及学会资源支撑，遴选行业全球前10%顶尖学术成果，对标国际顶级期刊，致力打造影响因子＞10的行业标杆。 WJIM立足四大核心定位： 学术引领地——凝聚行业智慧，汇聚学术资源，发表年度中医药十大进展及评述、年度中医药重大科学问题、中医药标志性科技成果总结等高质量论文，引领中医药高质量发展。 医学启迪地——报道具有重大科学研究启发价值的临床案例（类似砒霜治疗白血病临床案例启发三氧化二砷治疗M3型白血病的原创机制发现），启迪世界生命科学原始创新。 标签打造地——刊载中医药、中西医结合领域优秀青年学者的原创理论、新技术新方法的开发及应用、临床科学问题的揭示等前沿成果，塑造学术标签，助力青年学者跨越式成长。 信息集散地——统筹报道高端学术活动（如科技项目布局、中医药临床优势病种沙龙、中医药新技术新方法沙龙、求实项目研究成果、岐黄论坛、青年岐黄论坛等内容）的成果，驱动多学科深度交叉。 WJIM官网： https://www.tcmjc.com/wjim WJIM投稿网址： https://cacm.tcmjc.com/WJIM  编发：徐宝南  编辑：刘艳玲  初审：肖云  复审：郭蕾  终审：郭希勇