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更新于：2025-12-21
Obeticholic acid
奥贝胆酸
更新于：2025-12-21
概要
基本信息
最高研发阶段批准上市 |
首次获批日期 美国 (2016-05-27), |
最高研发阶段(中国)终止 |
特殊审评突破性疗法 (美国)、快速通道 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、优先审评 (美国) |
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结构/序列
分子式C26H44O4 |
InChIKeyZXERDUOLZKYMJM-ZWECCWDJSA-N |
CAS号459789-99-2 |
关联
69
项与 奥贝胆酸 相关的临床试验NCT06691412
Obeticholic Acid Among Chronic HBV Patients with Hepatic Steatosis : Clinical and Portal Doppler Outcomes
In this study, the investigators aimed to evaluate the hepatoprotective effect of OCA against HBV-induced liver injury by comparing patients demographic , laboratory date ( liver function , viremia ) , degree of hepatic steatosis and fibrosis and portal doppler at the beginning and after six months .
开始日期2024-11-15 |
申办/合作机构 |
NCT06121375
A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Phase 2/3 Study to Assess the Efficacy, Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Obeticholic Acid Compared to Placebo in Pediatric Subjects With Biliary Atresia, Post-hepatoportoenterostomy
This study will evaluate the efficacy, safety and tolerability, as well as PK/PD of OCA in eligible pediatric participants with biliary atresia with successful hepatoportoenterostomy (HPE, also known as a Kasai portoenterostomy). The double-blind period comprises of 2 phases: dose titration phase and age expansion treatment phase.
开始日期2024-09-02 |
CTR20233711
奥贝胆酸片治疗原发性胆汁性胆管炎的有效性和安全性研究
评价奥贝胆酸片治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的有效性和安全性。
开始日期2024-01-12 |
申办/合作机构 |
100 项与 奥贝胆酸 相关的临床结果
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100 项与 奥贝胆酸 相关的转化医学
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100 项与 奥贝胆酸 相关的专利（医药）
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1,502
项与 奥贝胆酸 相关的文献（医药）2026-03-01·BIOMATERIALS
Chemotaxis-guided nanoplatform for non-alcoholic steatohepatitis therapy via macrophage reprogramming, hepatoprotection and gut microbiome modulation
Article
作者: Wang, Yanwen ; Zhao, Xinlin ; Pan, Xier ; Zou, Jiafeng ; Tang, Yun ; Gao, Feng ; Ma, Ying ; Chen, Xinyi ; Lin, Yiting
Non-alcoholic steatohepatitis (NASH), characterized by hepatic steatosis, inflammation, and varying degrees of fibrosis, has become a growing global health burden. Obeticholic acid (OCA, a farnesoid X receptor agonist) has shown limited efficacy due to poor solubility, single-target mechanisms, and off-target side effects, notwithstanding the great promise of this agent in NASH clinical trials. Here, we designed M2 macrophage-derived membrane (M2M)-camouflaged poly (lactic-co-glycolic acid) (PLGA) nanoparticles (O@PLGA@M) to achieve targeted OCA delivery to the inflamed liver niche for recovering hepatic homeostasis in NASH. The M2M improved the inflamed liver-targeting of the nanoplatforms via chemotaxis and promoted M1-to-M2 macrophage repolarization, as evidenced by a 2.5-fold increase in CD206 expression and 45 % reduction in CD86 expression in the liver. In a methionine/choline-deficient (MCD) diet-induced murine NASH model, O@PLGA@M exhibited excellent biosafety and multifaceted anti-NASH efficacy, including anti-steatosis, anti-inflammatory, and anti-fibrotic effects. Mechanistically, O@PLGA@M reprogrammed macrophages by modulating macrophage polarization and inhibiting recruitment of immune cells to reduce the inflammatory cascade. They also exerted hepatoprotection effects by reducing steatosis and hepatocyte damage. Moreover, O@PLGA@M modulated the gut microbiome by redirecting it towards a beneficial state, which further relieved NASH through the gut-liver axis. These findings demonstrated that the biomimetic nanoplatforms could be employed as promising strategies that integrated targeted delivery and multimodal synergistic therapy for NASH management.
2026-02-01·JSES reviews, reports, and techniques
A comparison between a patient-specific bone regenerative implant and the osteochondral allograft procedure in a Hill-Sachs lesion, a cadaveric study
Article
作者: van Noort, Arthur ; van der Wal, Bart C H ; Malda, Jos ; van den Bekerom, Michel P J ; Willemsen, Koen ; Nelissen, Sophie H ; Gałek-Aldridge, Michał S
Background:
Anterior shoulder instability with >30% humeral bone loss is typically treated with an osteochondral allograft (OCA), though complications and reoperation rates remain high (20%-30%). New methods such as 3D printing are being researched to mitigate these results. This study compares the surface geometry and biomechanical integrity of a 3D-printed biodegradable, patient-specific bone regenerative implant (O3D) to traditional OCA in the treatment of Hill-Sachs lesions (HSLs).
Methods:
In 14 cadaveric shoulders, HSLs were created in a uniaxial biomechanical set-up and confirmed using imaging. The shoulders were randomized over 2 groups: group A, OCA surgery, and group B, magnesium phosphate-polycaprolactone 3D-printed implant (O3D). After the reconstruction of the HSLs, imaging was performed to measure surface morphology and articular congruence. Finally, uniaxial biomechanical testing was performed to measure postimplantation stability.
Results:
The average force needed to create a HSL was 1120 N. Implant surface area and joint surface area showed no significant difference between the groups (P = .69 and P = .48). Articular step-off and implantation gap showed no significant difference (P = .67 and P = .54). However, O3D demonstrated significantly better joint congruence (1.26 ± 0.29 mm) than OCA (3.17 ± 1.43 mm, P = .044). Breakout compression forces were not significantly different (P = .80) between the groups: OCA (152 ± 91 N) vs. O3D (144 ± 37 N). Micro computed tomography revealed differing failure mechanisms: cortical compression in OCA vs. layer deformation in O3D, reflecting their respective architectures.
Conclusion:
Both OCA and O3D implants effectively restored joint integrity in large HSLs. The O3D implant showed superior congruence and equivalent biomechanical performance, illustrating a 3D-personalized, regenerative alternative to allografts.
2026-01-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY
FXR-targeted drug discovery: Recent advances and therapeutic perspectives
Review
作者: Zhou, Xiangyang ; Cao, Yu ; Shan, Lianhai ; Mao, Wu-Yu ; Shang, Weidong ; Li, Qian ; Liu, Zihang
Farnesoid X Receptor (FXR), a pivotal member of the nuclear receptor superfamily, plays a central role in the regulation of crucial physiological processes. These processes encompass bile acid homeostasis, inflammatory responses, fibrosis, as well as lipid and glucose metabolism. Given its extensive physiological functions, FXR has become an extremely promising therapeutic target for bile acid metabolism disorders. In recent years, the progress in medicinal chemistry has significantly expedited the development of FXR agonists. In 2016, obeticholic acid (OCA) received approval from FDA for marketing. As the first small-molecule drug targeting FXR for primary biliary cholangitis (PBC), its approval has spurred the advancement of multiple FXR agonists with diverse chemical structures into clinical trials. Notable candidates include Tropifexor (for non-alcoholic steatohepatitis, NASH), Cilofexor (for PBC), and Nidufexor (for diabetic nephropathy). This review delineates the structural features and biological functions of FXR, analyzes molecular mechanisms underpinning its signal transduction pathways and disease pathogenesis, and highlights molecular design strategies and structure-activity relationship (SAR) advancements in FXR agonists. These insights aim to provide a theoretical foundation for rationally designing novel, potent FXR agonists.
502
项与 奥贝胆酸 相关的新闻（医药）2025-12-20
2026 New Year
2026 New Year
Abstract
Purpose of Review
与肥胖相关的代谢紊乱，如代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MAFLD）、代谢综合征（MetS）和 2 型糖尿病（T2DM），传统上被视为独立疾病。本综述旨在提出一个统一的框架，将这些疾病视为代谢功能障碍连续且动态过程中逐步发展的阶段。目标是阐明这一进展背后的共同机制，并探讨将它们视为连续体的临床价值。
Recent Findings
胰岛素抵抗、慢性低度炎症、脂联素失衡和异位脂肪堆积是代谢恶化各个阶段常见的驱动因素。这些过程通过脂肪组织、肝脏、骨骼肌、胰腺和肠道菌群的协调功能障碍而得到强化。纵向和遗传研究表明，从肥胖个体到 MAFLD，再到 MetS 和 T2DM 的典型进展过程，尽管个体轨迹存在差异。某些表型，如代谢健康的肥胖个体和内脏脂肪正常的正常体重个体，说明了该谱系的异质性。早期功能障碍通常可以通过生活方式或药物干预逆转，这突出了及时检测的重要性。
Summary
将肥胖相关的代谢障碍重新定义为连续性疾病过程，能够实现更准确的风险评估、早期干预和协调护理策略。这种整合视角支持向基于机制和个体化的治疗转变，有可能降低风险并延缓进展至晚期代谢性疾病及其并发症。
「READING」
Introduction
肥胖、代谢功能障碍相关性脂肪肝病（MAFLD）、代谢综合征（MetS）和 2 型糖尿病（T2DM）等代谢性疾病正以前所未有的速度上升，对全球公共卫生系统构成日益严重的威胁。2022 年，全球约有 8.9 亿成年人患有肥胖症，占成年人口的 16%，是 1990 年纪录水平的两倍多[1]。T2DM 影响超过 4.5 亿人，预计到 2045 年将超过 7 亿人[2]。MAFLD 现已成为最常见的慢性肝病，影响全球近四分之一的成年人，并经常与肥胖和糖尿病共存[3]。这些疾病共同构成了全球代谢功能障碍综合征，在高低收入地区均日益普遍。
尽管这些疾病在临床上有重要意义，但长期以来一直由严格的诊断阈值来定义。常见的例子包括：体重指数（BMI）为 30 kg/m²为“肥胖”，空腹血糖为 7.0 mmol/L 为“糖尿病”，以及肝脏脂肪含量超过 5%为“MAFLD”。[4] 虽然这些阈值有助于诊断和指南实施，但它们并不能反映代谢恶化的渐进性和连续性。在临床现实中，许多人处于“灰色地带”：例如，患有糖尿病前期、体重正常但伴有肝脂肪变性的人，或者肥胖但代谢指标正常的人（通常称为代谢健康肥胖，或“MHO”）。这些中间表型挑战了二元疾病模型，并支持了基于谱系理解代谢风险的需求[5]。
越来越多的证据表明，MAFLD、代谢综合征（MetS）和 2 型糖尿病等肥胖相关疾病并非独立疾病，而是共同代谢轨迹上的不同阶段。胰岛素抵抗、慢性炎症、脂联素失调和异位脂肪堆积等中心机制始终与其发病机制和进展密切相关。流行病学研究表明，MAFLD 患者即使不肥胖，即体重正常的 MAFLD 患者，患 2 型糖尿病的风险也显著增加[6]。反过来，超过一半的 2 型糖尿病患者也患有 MAFLD[7]，而患有 MAFLD 或代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASH）的大多数人超重或肥胖[8]。这些相互重叠的表现如同交织的线，模糊了传统诊断之间的界限，指向了代谢失代偿的统一图景。
重要的是，那些刚好未达到既定诊断标准的人可能仍然在经历显著的代谢恶化。一个空腹血糖刚好低于糖尿病阈值的人可能已经处于β细胞功能衰竭的轨迹上，而一个不符合代谢综合征（MetS）标准的 MAFLD 患者，其心血管风险可能依然显著升高。将这些个体排除在针对性干预之外，可能导致错失早期预防的机会，并加剧未诊断或治疗不足的代谢性疾病负担。
这些局限性要求重新概念化肥胖相关的代谢紊乱，将其视为一个统一且动态的疾病连续体的一部分。这种观点并未摒弃当前的诊断类别，而是将它们置于更广泛、更病理生理学的背景下。通过关注共同机制、器官间相互作用和过渡表型，该模型能够实现更精确的风险评估和基于机制的早期干预。它将重点从静态的诊断标签转移到对代谢功能障碍更预测性、更连续的理解上。
「READING」
Shared Core Mechanisms
共享核心机制
越来越多的研究支持这样一种观点：肥胖相关的代谢紊乱，从脂肪变性到完全发展的 2 型糖尿病，都基于一套相互关联的核心病理生理机制。这些机制包括胰岛素抵抗、慢性低度炎症以及脂联素和脂质分配的失调[9]。这些机制并非孤立现象，而是协同作用，相互放大，并导致代谢疾病连续体中观察到的表型转变（图 1）。
Fig. 1
代谢连续体中的共同机制。全身代谢功能障碍源于多个器官的协调紊乱。中枢神经系统失调改变食欲控制和自主神经张力；脂肪组织发生过度脂解，随后出现异位脂肪溢出；骨骼肌葡萄糖摄取减少；肝脏葡萄糖生成增加；胰岛功能障碍损害胰岛素分泌并增加胰高血糖素输出；肾脏葡萄糖重吸收增强；肠道菌群失调和肠促胰岛素效应受损进一步加剧血糖控制；低度全身性炎症将淋巴组织与胰岛素抵抗联系起来。所有这些相互作用形成了一个汇聚的病理生理轴，驱动肥胖、MAFLD、代谢综合征和 2 型糖尿病作为全身代谢疾病的相互关联表现。
Insulin Resistance as the Central Pathogenic Axis
胰岛素抵抗作为核心致病轴
胰岛素抵抗构成了肥胖相关代谢疾病连续体中的核心致病轴。它并非局限于单一器官，而是源于由慢性营养过剩和脂肪组织超负荷驱动的多器官功能障碍网络。
内脏脂肪和游离脂肪酸（FFA）外溢是这一过程的核心。当皮下脂肪组织达到其扩张阈值时，多余的能量会转移到内脏库和异位部位，包括肝脏、骨骼肌和胰腺[10]。增大的内脏脂肪细胞会变得胰岛素抵抗，并表现出增强的基础脂解，向循环系统释放大量 FFA。这些 FFA 通过门静脉到达肝脏，并浸润外周组织，破坏正常的代谢稳态。
在骨骼肌——胰岛素介导的葡萄糖处置的主要场所——肌内脂质积累和游离脂肪酸（FFA）过载会直接损害胰岛素信号传导，减少葡萄糖转运蛋白 4（GLUT4）的转位和葡萄糖摄取[11]。在肝细胞中，游离脂肪酸输送增加加上代偿性高胰岛素血症会驱动一种矛盾性的代谢表型：胰岛素无法抑制肝脏的糖异生，反而促进从头脂质生成[12]。其结果是肝脏脂肪变性，表现为肝内甘油三酯积累，并产生过多的致动脉粥样硬化极低密度脂蛋白（VLDL）。
胰腺也未能幸免。游离脂肪酸在胰岛内沉积，导致脂毒性诱导的β细胞功能障碍。起初，β细胞对外周胰岛素抵抗作出补偿性高胰岛素血症反应[13]。然而，持续的代谢应激——包括糖毒性和脂毒性——最终损害胰岛素分泌能力，导致糖耐量受损（IGT），并最终发展为显性 2 型糖尿病[14]。这种肝脏脂质积累和β细胞衰竭相互加剧的恶性循环已被概念化为“双循环假说”[15]。
在分子水平上，多种机制将肥胖与胰岛素信号受损联系起来。细胞外脂质积累会产生毒性中间体，如二酰甘油和神经酰胺。这些脂质会激活应激反应激酶，特别是蛋白激酶 C（PKC）和 c-Jun N 端激酶（JNK），进而磷酸化胰岛素受体底物（IRS）上的抑制性丝氨酸残基，从而抑制下游胰岛素信号传导[16]。同时，由于过度底物氧化导致的线粒体超负荷会增加活性氧（ROS）的产生，破坏氧化还原稳态并损害胰岛素作用[17]。肥厚脂肪组织中的缺氧以及代谢活跃细胞内质网（ER）应激进一步加剧了全身性胰岛素抵抗。
累积效应是全球范围内胰岛素反应性的降低：骨骼肌和脂肪组织表现出葡萄糖摄取受损，而肝脏胰岛素抵抗导致不受控制的葡萄糖输出和脂质生成增强。重要的是，胰岛素抵抗不仅是代谢性疾病的早期特征，还是加剧每个发展阶段进程的持续力量。它在几乎所有肥胖个体中都存在，在 MAFLD 和 MetS 中几乎普遍存在，并且仍然是 T2DM 的核心缺陷。
因此，胰岛素抵抗不应仅仅被视为代谢应激的生物标志物，而应作为连接营养过剩、器官特异性功能障碍以及代谢疾病谱临床表现的机制性支点。
Chronic low-grade Inflammation
慢性低度炎症
低度、慢性的炎症是肥胖相关代谢功能障碍的标志性特征，并作为胰岛素抵抗、肝损伤、内皮功能障碍和β细胞衰竭的关键驱动因素。与具有保护性和自限性的急性炎症不同，这种持续的炎症状态虽然隐匿但全身性——主要源于功能障碍的脂肪组织，并扩散至多个代谢器官。
脂肪组织作为免疫器官是代谢疾病研究中的一个关键概念转变。在肥胖个体中，尤其是内脏脂肪库扩张时，脂肪细胞肥大导致局部缺氧、机械应激和细胞死亡。这些条件会触发免疫细胞的募集和表型转变——最显著的是从替代激活（M2）巨噬细胞转变为经典激活促炎（M1）巨噬细胞[18]。M1 巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）等细胞因子，维持自分泌和旁分泌炎症环路[19]。
这种细胞因子风暴在多个水平上扰乱胰岛素信号传导。TNF-α激活核因子-κB（NF-κB）和 JNK 通路，这会损害 IRS 磷酸化并下调脂肪细胞和肌细胞中的 GLUT4 转运。与此同时，IL-6 促进肝脏糖异生并抑制肝细胞的胰岛素敏感性，而循环中 IL-6 和 C 反应蛋白（CRP）的高水平与胰岛素抵抗和心血管风险密切相关。
除了脂肪组织，肝脏也是代谢性炎症的关键靶点。在 MASH（非酒精性脂肪性肝炎）中，库普弗细胞，即肝内驻留巨噬细胞，被激活并分泌促炎和促纤维化的介质，导致肝细胞损伤和星状细胞激活[20]。这促进了单纯性脂肪变性向纤维化和肝硬化的进展，即使在没有病毒性或酒精性肝病的情况下也是如此。
炎症在胰腺胰岛功能障碍中进一步发挥致病作用，特别是通过氧化应激和内质网应激通路。细胞因子诱导的应激促进β细胞凋亡并损害胰岛素生物合成。值得注意的是，炎症反应不仅是代谢过载的副产品——它既是胰岛素抵抗的原因，也是其结果，形成一个自我强化的恶性循环。
越来越多的证据也表明其他免疫细胞类型，如中性粒细胞、B 细胞、T 细胞和先天淋巴细胞，在协调和维持脂肪、肝脏和血管组织中的代谢性炎症中发挥作用。免疫通路与 AMP 活化蛋白激酶（AMPK）、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）和 sirtuins 等代谢调节因子之间的复杂相互作用表明，炎症并非一个平行过程，而是代谢疾病发展过程中的一个重要组成部分。
因此，慢性低度炎症是连接肥胖及其下游并发症的一个统一机制。它破坏组织特异性胰岛素敏感性，导致肝细胞和β细胞损伤，并促进全身代谢失衡[21]。因此，靶向炎症通路不仅可能为症状管理提供治疗潜力，也可能为代谢连续体中的疾病修饰提供治疗潜力。
Adipokine Dysregulation and Lipid Redistribution
脂肪因子失调和脂质重新分布
在肥胖相关代谢综合征的背景下，脂肪组织不仅是被动的能量储存库，而是一个主动的内分泌器官，分泌多种生物活性分子，统称为脂肪因子。这些分子包括胰岛素增敏因子和促炎因子，肥胖个体中这些分子的失调在胰岛素抵抗、MAFLD 和 T2DM 的发病机制中起着关键作用。
瘦素和脂联素是研究最透彻的脂肪因子[22, 23]。在体重正常的人群中，瘦素调节饱腹感和能量消耗，而脂联素增强胰岛素敏感性，促进脂肪酸氧化，并发挥抗炎作用。然而，肥胖患者常表现出瘦素抵抗，尽管其循环水平升高，但其厌食和代谢调节作用减弱[24]。与此同时，脂联素水平显著下降，导致葡萄糖摄取受损、肝脏脂质积累增加和全身性炎症[25, 26]。
其他如抵抗素、内脏脂肪素、视黄醇结合蛋白 4（RBP4）和化学素等脂肪因子在肥胖个体中也上调，并参与了代谢综合征（MetS）的发展[27]。RBP4 尤其会损害肌肉和肝脏中的胰岛素信号传导，并与内脏脂肪和肝脏脂肪含量相关[28]。这些促炎脂肪因子激活了细胞内信号级联反应，包括 JNK 和 NF-κB，这些级联反应与细胞因子介导的通路汇聚，从而放大胰岛素抵抗[29]。
一个相关且日益受到关注的现象是脂质重新分布和异位脂肪堆积。当皮下脂肪达到其储存容量时，多余的脂质会在非脂肪组织中沉积，如肝脏、骨骼肌、胰腺和心脏，这个过程被称为“脂毒性”。这些器官中甘油三酯和有毒脂质中间体的异位沉积会损害细胞功能和胰岛素信号传导[30]。例如，在骨骼肌中，肌内脂质积累会减少葡萄糖转运；在肝脏中，过多的脂质会促进胰岛素抵抗和 VLDL 过度产生；在胰腺中，脂质浸润会加速β细胞功能障碍和凋亡[3]。
值得注意的是，BMI相似的人可能表现出明显不同的脂肪分布模式。尽管内脏脂肪或异位脂肪比例不成比例，但其代谢风险较高，这一表现型体现在“外薄，内脂（TOFI）”特征中。这些观察表明，决定代谢健康的不仅仅是脂肪总量，而是脂肪的质量、分布和功能[31]。
总之，脂因子失衡和病理性脂质再分布不仅反映了肥胖者代谢稳态的崩溃，也加剧了其持续性。这些过程与炎症和胰岛素抵抗密切相关，构成了代谢疾病连续体的重要组成部分。
「READING」
Stage-by-stage Pathophysiology
分阶段病理生理学
从肥胖到显性 2 型糖尿病的进展既非线性也非必然，而是遵循着器官特异性功能障碍的特征性级联反应。这一级联反应由共同的上游机制——如胰岛素抵抗、脂肪因子失衡和炎症——所调控，但在不同阶段表现出特定的表型（表 1；图 2）。理解从一个阶段到另一个阶段的转变，为代谢性疾病自然史提供了宝贵的见解，并有助于确定干预窗口。
Table 1：Key features across the metabolic disease continuum
代谢疾病连续体中的关键特征
Fig. 2
从健康到 2 型糖尿病的代谢疾病连续体。该示意图描绘了从代谢健康到超重、肥胖、MAFLD 和代谢综合征（MetS），最终发展为 2 型糖尿病的渐进阶段。箭头突出了中间阶段的局部可逆性（例如 MAFLD、糖尿病前期），表明在不可逆的β细胞功能障碍之前存在可行的干预窗口。个体路径可能在不同阶段分叉、重叠或回归，反映了个体代谢反应的异质性和非线性特征。
From Obesity to MAFLD
从肥胖到 MAFLD
从肥胖到 MAFLD 的转变，标志着从全身性能量过剩到器官特异性代谢损伤的关键转变[32]。内脏脂肪在这一转变中起着核心作用。当皮下脂肪库达到其扩张极限时，过剩的能量会重新定向到异位部位——最显著的是肝脏。胰岛素抵抗的内脏脂肪释放的非酯化脂肪酸通过门静脉直接运输到肝脏，使肝脏脂质处理途径不堪重负。
正常情况下，肝脏通过氧化作用和 VLDL 分泌来平衡游离脂肪酸（FFA）的流入。然而，在代谢超负荷下，这种稳态会崩溃。肝细胞开始积累来自功能障碍脂肪组织的 FFA。同时，由全身性胰岛素抵抗驱动的代偿性高胰岛素血症通过激活甾醇调节元件结合蛋白 1c（SREBP-1c）和碳水化合物反应元件结合蛋白（ChREBP）等转录因子，上调肝脏的从头脂肪生成[33]，尽管糖异生仍然 paradoxically 高于正常水平。
游离脂肪酸过度供应和增强的从头脂肪生成导致肝细胞甘油三酯积累，表现为脂肪变性。胰岛素抵抗的肝脏无法抑制 VLDL 分泌，进一步升高循环甘油三酯。这种生化特征定义了非酒精性脂肪性肝病（NAFL），现被重新定义为代谢相关脂肪性肝病（MAFLD），以突出其代谢基础。在这个早期阶段——称为单纯性脂肪变性或 NAFL——肝脏脂质积累时没有显著的炎症或纤维化。然而，持续损伤在部分个体中启动了第二阶段，逐渐转变为非酒精性脂肪性肝炎（MASH）。
从单纯性脂肪变性到 MASH 的进展反映了“多重打击”模式。氧化应激、线粒体功能障碍、内质网应激和内毒素暴露等额外损伤会导致肝细胞损伤。脂毒性中间产物会损害细胞器功能并增加 ROS。受损的肝细胞释放损伤相关分子模式（DAMPs），触发库普弗细胞激活。这些肝内巨噬细胞分泌促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β），促进肝细胞凋亡并招募更多免疫细胞。在组织学上，这表现为肝细胞气球样变和门管区炎症，这是 MASH 的典型特征。
与此同时，炎症信号（例如 TGF-β）会激活肝星状细胞，这些细胞分化为肌成纤维细胞并启动细胞外基质沉积。这种纤维化反应始于窦周“鸡网状”纤维化，并可能演变为桥接纤维化或肝硬化。重要的是，胰岛素抵抗和肝炎症形成了一个强化循环：持续的 FFA 流入和细胞因子产生会加剧脂肪变性及纤维化。虽然并非所有肥胖症患者都会发展为 MASH，但长期肥胖和共存的 2 型糖尿病会显著增加易感性。据估计，20-30%的 MAFLD 患者最终会发展为 MASH，尤其是在高危人群中。
向 MASH 的转变代表了代谢连续体中的一个关键转折点。它标志着肝脏和全身代谢衰竭的汇聚，预示着与肝脏相关的发病风险显著升高——包括肝硬化和小肝癌。这种病理生理学演变突显了 MAFLD 作为肥胖相关代谢综合征谱系中一个中心节点的渐进性特征。
From MAFLD to MetS
从 MAFLD 到代谢综合征
随着 MAFLD 的进展或与肥胖共存，代谢综合征（MetS）的完整临床图景往往逐渐显现。MetS 由一系列特征定义，包括中心性肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和高血压——其中大部分特征要么被脂肪肝病理所反映，要么被其主动驱动。
致动脉粥样硬化性血脂异常是这一转变的核心成分。在胰岛素抵抗的肝脏中，胰岛素无法抑制 VLDL 的过度产生，导致甘油三酯丰富颗粒的分泌增加。结果是高甘油三酯血症，并伴随高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的平行减少，这种血脂异常模式与 MAFLD 密切相关。循环中的 VLDL 和乳糜微粒残余物与 LDL 和 HDL 进行脂质交换，形成小而密的 LDL 颗粒并消耗 HDL 水平，这两者都会促进动脉粥样硬化和心血管风险[34]。事实上，通过减肥或药物治疗改善肝脏脂肪含量往往能改善血脂状况，这进一步突显了肝脏的致病作用。
高血压在 MAFLD–MetS 轴中也变得突出[35]。一条主要通路涉及肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的上调。肝脏产生血管紧张素原，它是血管紧张素Ⅱ的前体；由于肝炎症和胰岛素抵抗，这种产生在 MAFLD 中可能增强[36]。血管紧张素Ⅱ促进血管收缩和肾脏钠潴留。此外，当胰岛素慢性升高时，它刺激肾脏钠重吸收和交感神经系统活动。这些胰岛素介导的作用独立于肥胖导致血压升高[37]。事实上，一些研究已经确定 MAFLD 是高血压的独立危险因素，即使在控制了肥胖后也是如此[37]。其他机制可能包括全身炎症、内皮功能障碍和血管顺应性降低。
胰岛素抵抗，作为 MAFLD 的典型特征，现在变得临床明显。大多数有肝脂肪变性的个体表现出一定程度的空腹血糖升高或 IGT。这种糖尿病前期状态，当与中心性肥胖、高甘油三酯血症、低 HDL-C 和高血压结合时，就定义了完整的代谢综合征（MetS）。肝胰岛素抵抗导致不受控制的糖异生，并导致全身性高胰岛素血症，这进一步破坏了脂质和血管稳态。在许多患者中，MAFLD 被认为是 MetS 的肝脏表现。相反，患有 MetS 的患者显著更可能符合 MAFLD 的标准[3]。一项大型队列研究报道，MAFLD 使 MetS 的风险增加了 3 至 5 倍，且与体重或血糖状态无关[38]。
值得注意的是，有些患者在 MAFLD 被认识之前就被诊断出患有代谢综合征（MetS），而并非所有 MAFLD 患者都具有所有 MetS 特征。尽管如此，这两种状况有很强的重叠性。一旦 MetS 确立，心血管疾病风险会显著升高。MAFLD 进一步加剧了心血管风险——事实上，MAFLD 患者往往死于心血管疾病而非肝病[9]。因此，从孤立性肥胖到 MAFLD 再到完整的 MetS 的进展，代表了全身代谢紊乱的加深，涉及多个器官。
From MetS to T2DM
从代谢综合征到 2 型糖尿病
从代谢综合征到 2 型糖尿病的转变标志着代谢疾病连续体中的一个关键拐点，反映了从代偿性适应到不可逆的β细胞衰竭的转变。代谢综合征以中心性肥胖、胰岛素抵抗、致动脉粥样硬化性血脂异常和高血压为特征，代表了一种糖尿病前期状态，其中代谢系统承受压力但尚未失代偿。随着这种压力的加剧——尤其是在存在脂肪肝和慢性低度炎症的情况下——胰腺无法维持为克服全身性胰岛素抵抗所需的胰岛素高分泌水平。
最初，胰岛β细胞通过分泌越来越多的胰岛素来代偿，导致高胰岛素血症，从而在周围葡萄糖摄取受损的情况下维持血糖正常。然而，这种代偿状态在代谢上是昂贵的。长期暴露于高血糖（糖毒性）和游离脂肪酸（脂毒性）会导致β细胞内线粒体功能障碍、氧化应激和内质网应激。这些损伤会损害胰岛素基因表达，破坏胰岛素胞吐作用，并最终诱导细胞凋亡。与此同时，胰岛炎症——由浸润的巨噬细胞和 IL-1β等促炎细胞因子驱动——进一步加速细胞损伤。平行地，胰岛淀粉样多肽（胰淀素）的沉积会破坏胰腺岛的结构完整性，导致β细胞丢失。
随着功能性的β细胞数量减少，胰岛素的分泌不足以满足代谢需求。临床上，这表现为糖耐量异常或空腹血糖受损（IFG），在这些状态下，餐后或空腹血糖开始升高，但仍然低于糖尿病的诊断阈值。在糖耐量异常中，早期胰岛素反应减弱，导致餐后血糖波动加剧。随着疾病进展，基础胰岛素分泌也失败，出现空腹高血糖——这表明显著的β细胞储备已经丧失。最终，当空腹血糖和 HbA1c 均超过既定截断值时，通常会满足 2 型糖尿病的诊断标准。
大量纵向研究证实，代谢综合征（MetS）的存在会显著增加患 2 型糖尿病（T2DM）的风险，最高可达五倍[5, 39]。此外，非酒精性脂肪性肝病（MAFLD）似乎充当了这一轨迹的放大器。即使在没有肥胖的情况下，患有肝脂肪变性的人群患 T2DM 的风险也高两到三倍，这突出了肝胰岛素抵抗的糖尿病致病负担[6, 40, 41]。事实上，一些分析表明，患有 MAFLD 的正常体重个体可能以与没有肝脏脂肪的肥胖个体相当的速率发展为糖尿病，这表明肝脏脂质积累和炎症可以超越肥胖成为风险决定因素[6]。
在显性糖尿病被诊断出来时，患者往往已经符合完全代谢综合征（MetS）的标准，并且可能已经表现出靶器官损伤，如内皮功能障碍、肾病或视网膜病变。重要的是，2 型糖尿病的发展并不是代谢序列的终点。相反，它启动了一个自我持续的循环，其中慢性高血糖加剧胰岛素抵抗，并进一步破坏β细胞功能。高血糖水平促进额外的肝脏葡萄糖输出，损害骨骼肌葡萄糖摄取，并刺激脂质生成，从而加剧了最初导致糖尿病的过程。此外，包括高血压、血脂异常和小血管疾病在内的糖尿病并发症往往会反过来恶化代谢控制，加剧这一恶性循环。尽管前景黯淡，但必须强调的是，从代谢综合征（MetS）到 2 型糖尿病（T2DM）的转变是可以改变的。在糖尿病前期通过生活方式改变、减肥以及使用二甲双胍或胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂等药物进行早期干预，可以保护β细胞功能并维持血糖稳态。因此，将 MetS 和 T2DM 理解不是不同的实体，而是动态连续体中的相邻阶段，强调了在不可逆的β细胞衰竭发生之前进行主动识别、风险分层和及时干预的重要性。
「READING」
Systemic Crosstalk across Organs器官间的全身性交流
肥胖相关代谢紊乱的发病机制，若不认识到多个器官系统之间复杂而动态的相互作用，则无法完全理解。虽然前面的章节强调了胰岛素抵抗、炎症和脂质失调作为共同致病主题，但这些过程并非局限于孤立的组织。相反，它们反映了一个涉及脂肪组织、肝脏、骨骼肌、胰腺甚至肠道的深度整合代谢网络（图 1）。这些器官通过内分泌信号、代谢物、细胞因子、神经输入和外泌体货物进行持续的双向交流。该网络中任何节点的破坏都会在整个系统中产生共鸣，以正反馈方式放大代谢功能障碍。
The Adipose–liver–muscle–pancreas Axis脂肪-肝脏-肌肉-胰腺轴
系统性代谢功能障碍的核心是一个由脂肪组织、肝脏、骨骼肌和胰腺紧密交织而成的网络。这些器官形成一个相互依赖的轴，协调能量稳态、葡萄糖利用、脂质转运和激素调节。在生理条件下，该网络通过精确的激素和底物信号维持代谢平衡。然而，在肥胖和胰岛素抵抗的背景下，尤其是在代谢综合征（MetS）和 2 型糖尿病（T2DM）中，这种协调会恶化成病理性的相互作用。由此产生的是一个器官间功能障碍的自我强化循环，推动疾病沿着代谢连续体进展。
内脏脂肪组织与肝脏的相互作用尤为显著[42]。过量摄入热量导致脂肪扩张，尤其是在代谢活跃且易发炎的内脏脂肪区。胰岛素抵抗的脂肪细胞直接向门静脉释放大量游离脂肪酸（FFA），以集中且无调节的方式将其输送至肝脏。肝脏对 FFA 的摄取超过氧化分解，促进甘油三酯积累（脂肪变性）并引发胰岛素抵抗。同时，处于胰岛素抵抗状态的肝脏过度产生极低密度脂蛋白（VLDL）颗粒，导致高甘油三酯血症，并进一步将脂质重新分配至外周器官。此外，当 MAFLD 时升高的肝素（如 fetuin-A 和二肽基肽酶 4（DPP4））会负向调节脂肪组织的胰岛素信号，从而加剧脂肪炎症和脂肪分解[43]。因此，形成了一个有害的反馈循环，其中功能失调的脂肪组织驱动肝脏脂肪变性，反之亦然。
肝脏也与骨骼肌密切相互作用，骨骼肌是葡萄糖代谢的主要场所之一。当肌肉胰岛素抵抗限制葡萄糖摄取时，循环葡萄糖水平会保持升高，促使胰腺β细胞增加胰岛素分泌。这种代偿性高胰岛素血症最初可能维持血糖控制，但同时也刺激肝脏的从头脂肪生成，进一步加剧肝脏脂肪积累。此外，胰岛素抵抗性肌肉中脂肪酸氧化受损会导致过量游离脂肪酸重新循环到肝脏。骨骼肌分泌的肌细胞因子（myokines）也被越来越多地认识到是调节肝脏和脂肪功能的因子，尽管其机制作用尚未完全明确。脂肪-肌肉通讯同样至关重要。胰岛素抵抗的脂肪组织释放的游离脂肪酸浸润骨骼肌，导致肌细胞内脂质积累和线粒体功能障碍。这种脂毒性损害肌细胞的胰岛素信号转导和葡萄糖转运。此外，增强肌肉脂肪酸氧化、具有胰岛素增敏作用的脂肪因子——脂联素，在肥胖个体中显著减少。净效应是脂肪、肌肉和肝脏之间形成相互功能障碍的“代谢三角”，其中一个器官的胰岛素抵抗会强化其他器官的功能障碍。
胰腺既是该网络的靶点，也是参与者。脂肪和肝脏来源的游离脂肪酸和促炎介质慢性暴露会损害胰腺β细胞，影响胰岛素分泌和存活能力。同时，肝脏胰岛素抵抗无法抑制糖异生，增加胰腺的血糖负荷。近期研究还强调了肝脏-α细胞轴[44]：在 MAFLD/MASH 中，肝脏对胰高血糖素诱导的尿素生成抵抗会导致循环氨基酸升高，进而刺激胰高血糖素分泌[45, 46, 47]。这会导致胰高血糖素水平相对于血糖不适当升高，在 MAFLD 和 T2DM 中常见，进一步增加肝脏葡萄糖输出并加剧高血糖[48]。因此，胰岛素和胰高血糖素信号通路失调在血糖控制恶化中起关键作用。
重要的是，胰腺和脂肪组织之间也存在互惠的相互作用。胰岛素促进脂肪细胞中的脂质储存并抑制脂肪分解，但在胰岛素抵抗的脂肪组织中，这些作用被削弱。早期的代偿性高胰岛素血症可能会进一步刺激能量储存和食欲，从而导致体重增加。此外，瘦素和脂联素等脂肪因子调节胰岛功能——脂联素保护β细胞活力，而慢性瘦素升高可能会诱导中枢和外周的瘦素抵抗，影响胰岛的敏感性。有新证据表明，胰岛分泌的肽类，包括胰淀素，可能会影响脂肪组织代谢，尽管其确切机制尚未完全明了。
这些相互作用共同构成了一个复杂且动态的代谢信号网络。任何一个节点的失调——无论是脂肪组织扩张、肝脏脂肪变性、肌肉胰岛素抵抗或胰腺应激——都可能在整个系统中传播功能障碍。这种系统网络模型解释了为什么在单一部位进行靶向干预（例如减少肝脏脂肪或降低游离脂肪酸水平）可以带来多系统益处，以及为什么针对多个器官的组合疗法可能产生协同效应。理解这个轴的功能解剖结构，将 2 型糖尿病和相关疾病重新定义为局部失败，而不是全身代谢崩溃的表现。
Oxidative Stress and Mitochondrial Dysfunction氧化应激和线粒体功能障碍
氧化应激和线粒体功能障碍是代谢疾病进展的核心特征，两者相互关联。氧化应激以活性氧和氮氧化物（ROS/RNS）的产生与抗氧化防御系统之间的失衡为特征，贯穿于肥胖、胰岛素抵抗和 2 型糖尿病（T2DM）[49]。在营养过剩的背景下，特别是葡萄糖和脂肪酸水平升高时，肝脏、骨骼肌和脂肪组织等代谢活跃组织会经历线粒体超负荷。这导致底物氧化增强和电子传递链过度还原，从而增加电子泄漏和超氧阴离子的产生。
在这些条件下，线粒体β-氧化变得效率低下，导致部分氧化的脂质中间体积累，并进一步产生 ROS。同时，肥胖和代谢综合征与超氧化物歧化酶和过氧化氢酶等关键抗氧化酶的表达减少相关，从而限制了中和积累的氧化物种的能力。因此，肥胖和 2 型糖尿病个体的全身性和组织特异性氧化应激标志物均升高。
活性氧（ROS）的影响不仅限于氧化损伤，因为这些物质还能通过激活 JNK 和 IκB 激酶β（IKKβ）等应激反应激酶来破坏胰岛素信号通路。这些通路介导 IRS-1 的抑制性丝氨酸磷酸化，从而减弱胰岛素作用[50]。ROS 还会促进脂质过氧化和神经酰胺积累，进一步损害胰岛素敏感性。在脂肪组织中，慢性氧化应激激活 NF-κB 信号通路，触发促炎细胞因子的释放并促进巨噬细胞浸润[51]。在骨骼肌中，氧化应激干扰胰岛素刺激的 GLUT4 转位，降低葡萄糖摄取。同样，在肝细胞中，ROS 加剧胰岛素抵抗，并导致肝细胞损伤、炎症以及进展为脂肪性肝炎[52]。
在信号传导受损之外，ROS 通过氧化蛋白质、脂质和核酸直接损害细胞结构。胰腺β细胞由于其固有的抗氧化能力较低，对氧化应激特别敏感。在 2 型糖尿病中，高血糖和脂毒性是 ROS 介导的β细胞功能障碍和凋亡的主要诱导因素，最终导致胰岛素分泌减少[53]。内皮细胞中的氧化应激也会破坏一氧化氮信号传导，从而促进血管功能障碍和动脉粥样硬化，这些是代谢综合征的标志性并发症。
线粒体功能障碍本身既是氧化应激的来源也是其靶点。在骨骼肌中，胰岛素抵抗个体表现出线粒体密度和氧化能力的降低，这有利于脂质积累并进一步加剧胰岛素抵抗[54]。在 MAFLD 中，线粒体结构异常和氧化磷酸化受损限制了肝脏管理过量脂质通量的能力，增加了其遭受氧化损伤的易感性[55,56]。此外，线粒体功能障碍可能通过涉及线粒体 DNA 释放和 ROS 敏感炎症小体信号传导的机制激活先天免疫通路，从而将线粒体应激与无菌炎症联系起来。
氧化应激和线粒体功能障碍共同构成一个自我维持的循环，其中营养过剩导致线粒体超负荷、ROS 产生增加、胰岛素信号受损，并进一步加剧代谢失调。这一病理生理学循环突出了增强线粒体功能和抗氧化能力干预措施的重要性。运动是一种已被证实的策略，可以上调线粒体生物合成并增加抗氧化酶的表达，从而改善胰岛素敏感性[57]。此外，针对线粒体氧化应激的药物方法正在研究中，包括靶向线粒体的抗氧化剂和调节 ROS 产生途径的药物[58]。尽管这些疗法尚未成为标准临床实践，但它们代表了中断代谢疾病连续体氧化成分的 promising 途径。
Gut Microbiome as a Modulator肠道菌群作为调节因子
人体肠道微生物组由数万亿微生物组成，已成为调节宿主能量平衡和代谢稳态的关键因素。肠道微生物并非被动居住者，而是与膳食成分、宿主信号系统和免疫通路动态相互作用。越来越多的证据将肠道微生物群失调（即菌群失调）与肥胖、胰岛素抵抗、MAFLD 和 T2DM 联系起来，将微生物组定位为肥胖相关代谢疾病连续体中的关键调节因子[59]。
在肥胖和代谢综合征患者中，微生物多样性通常降低，微生物组成也发生了显著变化。多项研究报道了厚壁菌门与拟杆菌门比例的增加，但这一结果在不同人群或研究方法中并不完全一致。在属水平上，毛螺菌属、拟杆菌属、普雷沃菌属以及某些梭菌属的丰度变化与不同的代谢表型相关。例如，毛螺菌属是一种分解粘蛋白的细菌，其与体重、胰岛素抵抗和炎症呈负相关，在代谢性疾病中其丰度通常降低[60]。
微生物组的生理功能输出，尤其是其将不可消化纤维发酵为短链脂肪酸（SCFA）的能力，其重要性不亚于甚至超过分类学本身 [ 61]。乙酸、丙酸和丁酸等 SCFA 作为信号分子和代谢中间体 [ 62]。丁酸具有抗炎作用，维持肠道屏障完整性，并增强外周组织的胰岛素敏感性。丙酸和乙酸虽然支持糖异生和脂肪生成，但也能通过游离脂肪酸受体（FFARs）发挥激素作用 [ 62]。在肥胖症中，微生物谱倾向于增加乙酸的产生，这与肝脏的从头脂肪生成甚至通过副交感神经激活的食欲调节有关。产生 SCFA 的细菌减少，尤其是丁酸产生菌的减少，是代谢性疾病相关失调的常见特征 [ 63]。
肠道屏障受损，同时受肠道菌群影响，进一步将菌群失调与全身代谢功能障碍联系起来[64]。肠道通透性增加促进了脂多糖（LPS）等微生物产物的易位，而脂多糖是革兰氏阴性细菌膜中的促炎成分。循环中 LPS 水平升高，被称为代谢内毒素血症，会触发 Toll 样受体 4（TLR4）通路并刺激细胞因子产生，从而促进脂肪组织和肝脏的胰岛素抵抗[65]。高脂肪饮食已被证明会增加 LPS 吸收，而 2 型糖尿病和代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）患者表现出 LPS 水平升高和屏障功能受损[66]。
肠道菌群也通过酶促去结合和生物转化来调节胆汁酸库，改变法尼醇 X 受体（FXR）和 Takeda G 蛋白偶联受体 5（TGR5）等核受体的配体可用性[67]。这些受体影响肝脏糖异生、脂质代谢和能量消耗。菌群驱动的胆汁酸信号通路改变可能加剧或减轻代谢紊乱[68]。此外，微生物代谢产生三甲胺-N-氧化物（TMAO）和支链氨基酸（BCAAs）等分子，分别与动脉粥样硬化和胰岛素抵抗有关[69]。
宏基因组学和多重组学的发展使研究人员能够识别与疾病进展相关的微生物特征[70]。基于微生物组的机器学习模型在预测 MAFLD 严重程度和 T2DM 发病率方面表现出高准确性[71]。尽管粪菌移植（FMT）仍处于实验阶段，但初步试验表明，重置微生物生态系统可能带来代谢益处，尤其是在结合生活方式改变时。
肠道菌群作为一个活跃的内分泌和免疫界面，通过多种机制影响宿主代谢（图 3）。菌群失调通过破坏能量稳态、增加炎症和损害激素信号，促进代谢疾病谱的启动和进展。通过饮食、益生元、益生菌或更精准的微生物疗法来调节菌群的战略已被认为是延缓甚至逆转代谢疾病进展的潜在方法[72]。肠-肝-胰腺轴反映了肠道菌群的系统影响，其中微生物信号塑造了 GLP-1 和 PYY 等肠促胰岛素的分泌，从而调节胰岛素敏感性、饱腹感和整体代谢稳态。随着我们认识的加深，以菌群为靶点的疗法可能成为在代谢疾病谱最早阶段进行干预的有效工具。
Fig. 3
肠道菌群沿着代谢疾病连续体调节宿主代谢。菌群失调通过神经、内分泌和免疫通路促进从肥胖到 MAFLD、代谢综合征（MetS）和 2 型糖尿病（T2DM）的进展。通过迷走神经和肠神经系统传递的神经信号将微生物信号传递给中枢代谢通路。内分泌效应源于微生物代谢产物，如短链脂肪酸（SCFAs）、三甲胺-N-氧化物（TMAO）和支链氨基酸（BCAAs），这些物质影响葡萄糖和脂质代谢，并调节肠道激素分泌，包括胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和肽 YY（PYY）。免疫激活伴随肠道通透性增加和脂多糖（LPS）易位，触发促炎信号，加剧胰岛素抵抗。
「READING」
Epidemiological and Genetic Evidence流行病学和遗传学证据
一种代谢疾病的统一模型表明，肥胖、MAFLD、代谢综合征和 2 型糖尿病并非孤立状态，而是沿着一个共享的病理连续体发展的连续阶段。如果这一观点正确，那么在这些疾病中应该观察到时间进展的模式、重叠的风险因素以及趋同的遗传易感性。大规模流行病学研究以及全基因组遗传分析都为这一假设提供了强有力的支持。
Progressive Clinical Sequence进展性临床序列
纵向队列研究表明，肥胖通常先于非酒精性脂肪性肝病（MAFLD）出现并预测其发生，而 MAFLD 反过来又显著增加代谢综合征（MetS）和 2 型糖尿病（T2DM）的风险。例如，著名的弗莱明汉姆心脏研究及其他研究的数据表明，基线 BMI 和腰围是脂肪肝（通过超声或肝酶诊断）的强有力预测指标[73]。此外，即使在没有肥胖的情况下，MAFLD 患者发展为 T2DM 的风险也显著升高。一项涉及 30 多万人的 16 项研究的荟萃分析发现，患有 MAFLD 的瘦人发展为 T2DM 的风险是无 MAFLD 的瘦人的约 2.7 倍[6]。事实上，该研究指出，患有 MAFLD 比没有 MAFLD 的肥胖者具有更高的糖尿病风险[6]。这表明 MAFLD 不仅是肥胖的后果，更是发展为糖尿病过程中的关键节点。
代谢综合征（MetS）也是糖尿病的一个明确前兆，其年转化率在 5%至 10%之间。当存在非酒精性脂肪性肝病（MAFLD）或糖尿病前期时，这一风险会显著增加。来自美国队列的数据显示，与非脂肪肝人群相比，MAFLD 患者的五年 2 型糖尿病（T2DM）发病率大约是其两倍[74, 75]。在另一端，超过一半的 2 型糖尿病患者也表现出 MAFLD，在欧洲队列中这一比例甚至高达 68%[7, 76]。这些发现证实，这些疾病在许多情况下会聚集并遵循时间顺序发展。此外，证据表明 MAFLD 的严重程度可以预测糖尿病风险，患有混合性脂肪性肝炎（MASH）或纤维化 2 期+MAFLD 的患者，其糖尿病患病率显著高于单纯性脂肪变性患者[6, 77]。
从肥胖到 MAFLD，再到糖尿病的进展，进一步得到了全球健康趋势的支持[78]。截至 2022 年，全球 43%的成年人被归类为超重或肥胖。肥胖患病率增长最快的地区，如亚洲和中东部分地区[79, 80]，也目睹了 MAFLD 和 T2DM 发病率的急剧上升。这种持续的同时发生现象强化了代谢疾病连续体的概念。
MAFLD as Metabolic Risk AmplifierMAFLD 作为代谢风险放大器
MAFLD 不仅是一种过渡状态，还是代谢风险的一个活跃放大器。横断面和前瞻性研究表明，MAFLD 与高血压、血脂异常、胰岛素抵抗和其他代谢综合征（MetS）组分密切相关[81]。荟萃分析表明，43%至 65%的 MAFLD 患者同时满足 MetS 标准，显著高于普通人群的患病率[82, 83]。即使在正常体重人群中，MAFLD 也常与高甘油三酯或胰岛素敏感性受损并存。另一方面，约 60%至 95%的肥胖个体若进行筛查，会发现有脂肪肝[84, 85]。这些数据共同说明了流行病学上的紧密关联。此外，德黑兰血脂与血糖研究的数据表明，代谢评分持续偏高的人群面临显著增加的 2 型糖尿病（T2DM）风险，最高风险组的危险比超过六[5]。所有这些发现都强化了肥胖→MAFLD→MetS→T2DM 是一个常见通路，尽管并非所有个体都会经历整个通路[86]。
Genetic Commonalities
遗传共性
除了环境因素外，遗传因素对肥胖、MAFLD、代谢综合征和 2 型糖尿病的聚集和进展有显著影响。全基因组关联研究（GWAS）已识别出许多易使个体患这些疾病的遗传变异，其中一些表现出共同的通路。
FTO（编码脂肪量和肥胖相关蛋白）是与肥胖关联最强的基因之一，通过调节体重和脂肪量增加患 2 型糖尿病的风险。该基因的常见变异不仅显著影响 BMI 和肥胖发生率，还与 2 型糖尿病的患病率密切相关[87, 88]。但需要注意的是，其对糖尿病风险的驱动作用主要是通过促进肥胖来介导的。换句话说，FTO 变异通过增强脂肪积累的倾向，间接引发胰岛素抵抗和随后的葡萄糖代谢异常。这种机制清晰地展示了遗传易感性对肥胖如何导致代谢疾病进展的病理链。其他与肥胖相关的位点，如 MC4R（编码黑色素皮质素 4 受体），也通过脂肪量与糖尿病/心脏代谢风险存在类似的间接关联。
相反，MAFLD 也表现出独特的遗传驱动因素。编码含过氧化物酶体分选信号 1 的蛋白（PNPLA3）I148M（rs738409）多态性是已验证的导致肝脂肪变性和进展为 MASH 的最风险变异之一[89]，而编码跨膜 6 超家族成员 2（TM6SF2）的 E167K（rs58542926）变异会促进肝脏中脂质的蓄积[90]。有趣的是，携带这些变异的人并不一定会表现出全身性代谢功能障碍：例如，TM6SF2 E167K 与肝脂肪升高但血浆低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平降低相关，为“瘦型 MAFLD”表型提供了遗传学基础[91]。这表明 MAFLD 可以通过肝脏特异性分子机制独立于肥胖而发展。
也有强有力的证据表明，多效性变异会影响肝脏脂肪积累和葡萄糖代谢。GCKR（编码葡萄糖激酶调节蛋白）的变异，该蛋白调节肝葡萄糖摄取和脂质生成，与甘油三酯升高、肝脏脂肪增加和血糖控制受损相关。同样，TCF7L2（编码转录因子 7 样 2）是 T2DM 最强的易感基因，通过 Wnt 通路信号传导与肝脏脂肪变性及纤维化相关，这进一步证实了β细胞和肝脏功能障碍的共享遗传基础[92]。最近的 GWAS 荟萃分析在 MAFLD 和 T2DM 之间发现了约 115 个共享基因，在脂质代谢通路中富集，并有孟德尔随机化证据表明存在双向因果关系[93]。
其他基因进一步说明了这种重叠。与脂质代谢相关的基因（如编码微粒体甘油三酯转移蛋白的 MTTP 基因和编码载脂蛋白 C-Ⅲ的 APOC3 基因）的变异会影响肝脂肪变性和血脂异常。HSD17B13（编码 17-β羟类固醇脱氢酶 13）的基因多态性似乎对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）有保护作用，并与更良好的代谢表型一致[94]。PPARG（编码 PPAR-γ，噻唑烷二酮类药物的靶点）的罕见失活突变会导致一系列症状，包括严重的胰岛素抵抗、脂肪萎缩、脂肪肝和早发性糖尿病——本质上再现了代谢病的病理生理连续体。
总体而言，遗传证据揭示了塑造个体代谢疾病连续体轨迹的既共享又独特的通路。FTO 等与肥胖相关的基因通过体脂影响，使个体易患 MAFLD 和 T2DM，而肝脏特异性变异则解释了正常体重个体发生 MAFLD 的现象。然而，无论其潜在的遗传结构如何，MAFLD 的存在——无论是遗传性还是环境性诱导——始终会显著增加进展为 T2DM 和心血管并发症的风险。这些汇聚的基因组学见解支持这样一种概念：肥胖、MAFLD、代谢综合征和 T2DM 并非孤立实体，而是受一组共享基因调节的相互关联的结局。
「READING」
Clinical Heterogeneity and Exceptions临床异质性和例外
虽然肥胖、MAFLD、代谢综合征和 2 型糖尿病所描述的代谢疾病连续体展示了主要的临床轨迹，但个体之间存在显著异质性。一些表型偏离了这个原型，反映了遗传易感性、环境暴露和代偿机制在代谢发病机制中的复杂相互作用。这些变异不仅仅是统计上的异常值，而且为疾病韧性、易感性和治疗切入点提供了宝贵的见解。
一个值得注意的例子是代谢健康肥胖（MHO）表型[95]。尽管这些个体符合肥胖的体质测量标准，但他们表现出胰岛素敏感性保持良好、血脂谱良好以及全身炎症水平低。研究表明，根据所使用的标准不同，10%到 30%的肥胖个体可能属于这一类别[96]。虽然 MHO 状态通常是暂时的——许多最终会发展为代谢综合征（MetS）或 2 型糖尿病——但其存在引发了关于保护性代谢机制的问题[97]。皮下脂肪而非内脏脂肪的堆积、较高的臀股部脂肪含量、脂肪组织可扩张性保持良好以及脂联素水平升高都与这一表型相关。与代谢不健康肥胖个体相比，这些个体通常表现出较低的肝脏和肌内脂质含量、脂肪组织中的免疫细胞浸润减少以及更良好的细胞因子谱。此外，更积极的身体活动和更好的饮食质量等生活方式因素也可能有助于他们的保护状态。 尽管如此，纵向研究表明长期稳定的代谢健康肥胖（MHO）很少见，大多数个体最终会表现出代谢功能失调的迹象，尤其是在体重增加或衰老时。虽然 MHO 个体的糖尿病和心血管疾病风险低于代谢不健康肥胖的同伴，但与代谢健康的正常体重个体相比，其风险仍然显著升高[98]。确实，长期的 MHO——即肥胖存在但代谢健康持续——是罕见的，这类个体通常表现出极低的内脏脂肪和炎症指标。 因此，虽然 MHO 挑战了肥胖与代谢疾病之间的决定性联系，但它通常代表连续体的早期或中间阶段。
在光谱的另一端是体重正常但脂肪分布异常和代谢异常的人群。这一群体通常被称为 TOFI（外表瘦、内部胖）或代谢性超重正常体重（MONW），包括内脏脂肪过度、肝脂肪变性、胰岛素抵抗和高心血管代谢风险的人群[99]。尽管 BMI 值正常，这些人通常表现出腰围增加、肌肉量减少以及胰岛素或甘油三酯水平升高。影像学研究一致显示肝脏和肌肉中异位脂肪沉积增加。TOFI 在中心性肥胖倾向较高的人群中尤为常见，如南亚和东亚人群，并且常常被传统的基于 BMI 的筛查工具所忽略。一项研究发现，如果正常 BMI 个体有高内脏脂肪或脂肪肝，他们患 T2DM 的风险仍可高达五倍[99]。这强调了在风险评估策略中纳入腰围、肝脏影像和代谢生物标志物（如胰岛素抵抗稳态模型评估 HOMA-IR）的必要性。 本质上，TOFI 强调任何人都会发展“内部”肥胖和代谢综合征，即使他们并非外显性肥胖。它强化了连续体概念：当脂肪分布和功能不利时，代谢性疾病可能发生在任何体型。
第三种异质性体现在早期代谢功能障碍的可逆性，这突出了连续体的动态特性。糖尿病预防计划的数据显示，通过中等程度的减重和体育活动，糖尿病前期人群可以将患 2 型糖尿病的风险降低 58%[100, 101]。类似地，早期 MAFLD 患者常在减重后出现显著的病理学改善：体重减少 5-7%可以显著减轻肝脏脂肪变性，而≥10%的体重减轻甚至可以使近半数患者的 NASH 消退甚至逆转纤维化[102, 103]。这强调了“代谢干预窗口”的存在——在不可逆的β细胞丢失或肝脏瘢痕形成之前，病理变化具有功能性且基本可逆。生物学机制正日益被理解：早期β细胞功能障碍可以通过去除糖脂毒性应激得到改善，而肝细胞在能量环境恢复正常时能够清除肝脏内脂肪和轻度纤维化。 确实，证据支持“β细胞休息”假说，即短期热量限制或减肥手术可以恢复早期 2 型糖尿病的一相胰岛素分泌。认识到这个窗口至关重要：在早期代谢综合征或非酒精性脂肪性肝病（MAFLD）阶段进行干预（例如，在肝酶轻度升高或空腹血糖受损的患者中），其治疗效果远好于在疾病终末期进行治疗[104]。
此外，某些由基因驱动的 MAFLD 亚型增加了复杂性。例如，PNPLA3 I148M 变异的纯合子与在缺乏经典代谢风险因素的情况下出现肝脂肪变性和纤维化相关，正如“遗传共性”部分所述。这些变异表明，脂肪肝可以独立于全身性胰岛素抵抗发生，可能代表一种原发性肝病而非肥胖的下游后果。这些基因型可以解释“瘦型 MAFLD”表型的存在，并强调肝脏特异性病理生理学可以与更广泛的代谢综合征相背离。
最后，性别和年龄会影响代谢疾病的进程和表现。绝经前女性相对不易出现内脏脂肪堆积和胰岛素抵抗，这可能是由于雌激素介导的作用。绝经后，这种保护作用减弱，导致更易患动脉粥样硬化和糖尿病。在儿童群体中，MAFLD 往往表现出不同的组织学模式，以门脉性炎症而非小叶性炎症为主。相比之下，老年人可能会经历更缓慢但更难逆转的代谢衰退。这些人口统计学因素对于制定筛查和干预策略至关重要。
这些包括 MHO、TOFI/MONW 和基因驱动型 MAFLD 的异质表型表明，代谢连续体并非一条僵化、线性的路径，而是一个受显著个体间差异塑造的谱系。关键在于，识别可逆转的阶段和识别偏离经典进展的情况，可能为更精确的治疗方法提供信息，并改善长期临床结果（图 4）。
Fig. 4
代谢连续体中的精准医疗策略。从预防到诊断和治疗，精准医疗将代谢疾病的管理重新定义为连续过程，而非一系列孤立的条件。预防策略基于遗传和表型信息，识别处于代谢异质性谱系不同位置的人群，例如 MHNW（代谢健康正常体重）、MUNW（代谢不健康正常体重）、MONW/TOFI（代谢超重但正常体重/外瘦内胖）、MUO（代谢不健康肥胖）和 MHO（代谢健康肥胖）。诊断方法将先进的生物标志物（包括分子、生化及激素谱）与常规临床指标相结合，以捕捉早期代谢状态的细微变化。治疗方案基于这一理解，通过结合个性化的生活方式干预与针对调节葡萄糖、脂质和炎症的关键通路药物疗法。 放大的插图突出了作用于关键机制的药物类别，例如用于食欲调节和胰岛素分泌的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、用于肾脏葡萄糖处理的钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂、用于脂肪和肌肉胰岛素敏感性的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂，以及用于肝脏脂质和胆酸代谢的 FXR 激动剂。这一框架强调从传统分类转向动态的个性化干预，旨在拦截代谢疾病连续体中的疾病进展。
「READING」
Therapeutic Implications
治疗意义
将肥胖相关的代谢紊乱视为一个统一的连续体，对治疗具有实际意义。治疗不再是孤立地处理每种状况，而是可以设计针对核心致病机制和多个器官系统的疗法（表 2）。这种观点不仅鼓励治疗协同作用，还促进了在不可逆损伤发生前，采取更早、更个性化的策略来阻止或逆转疾病进展。
表 2 以机制为导向的针对代谢疾病连续体的药物疗法
Targeting Core Mechanisms靶向核心机制
在代谢级联的上游进行干预需要能够解决胰岛素抵抗、异位脂质堆积和低度炎症的药物，这些是连续体的标志。其中一类基础药物是胰岛素增敏剂，特别是噻唑烷二酮类药物如吡格列酮[ 105]。通过激活 PPAR-γ，这些药物能够增强脂肪组织的可扩展性，并将脂质储存从肝脏和肌肉重新导向皮下储存库。吡格列酮在 MASH 中显示出组织学上的益处，包括炎症的消退和部分纤维化消退[ 106]，尽管体重增加和液体潴留等副作用限制了其在特定人群中的应用，尤其是同时伴有肝病的 2 型糖尿病患者。针对其他异构体（如α和δ）的更广泛的 PPAR 激动剂正在研究中，旨在对脂质处理和葡萄糖代谢产生双重作用。
GLP-1 受体激动剂体现了连续性治疗理念。最初为治疗糖尿病而开发，利拉鲁肽和司美格鲁肽等药物展现出多系统益处：诱导体重减轻、降低血糖、改善肝脂肪变性[107]，以及降低心血管风险。在 MASH 试验中，这些药物实现了超过 30%的组织学缓解率——主要通过体重减轻、食欲抑制和改善胰岛素敏感性[108]。它们在整个治疗谱系中的有效性，使它们成为糖尿病和肥胖症管理中的核心药物，其在 MAFLD 中的使用正迅速扩展。
二甲双胍通过激活 AMPK，仍然是改善肝脏葡萄糖输出和周围胰岛素作用的主要药物。尽管其对肝脏组织学的影响较为温和，但其优异的安全性特征和全身性益处支持其在早期干预策略中的应用[109]。除了这些传统药物外，新型疗法如 FXR 激动剂（例如奥贝胆酸）旨在改善胆汁酸信号传导，减少肝脏脂质生成，并抑制炎症[110]。FXR 调节也与肠-肝轴相互作用，说明了在代谢性疾病中跨器官靶向的重要性。
炎症作为 MAFLD 和 T2DM 的共同基础，引起了免疫调节疗法的关注。IL-1β抑制剂和 TNF-α阻断剂产生了混合的代谢结果[111,112]，但突出了通过免疫调节来维持β细胞功能和延缓肝脏进展的努力。新兴药物包括 CCR2/CCR5 拮抗剂和整合素阻断剂，可能更精确地阻断白细胞向脂肪和肝脏等发炎代谢组织的募集[113,114]。
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂主要通过肾脏葡萄糖排泄发挥作用，同时也能带来适度的体重减轻、心脏保护[115, 116]以及潜在的肝脏保护[117]。初步研究表明，这些药物可以改善肝酶和脂肪变性指标。其全身性作用和安全性特征表明，它们在基于连续体的策略中具有更广泛的应用前景。其他正在研究中的化合物——包括靶点为从头脂肪生成的乙酰辅酶 A 羧化酶（ACC）和二酰甘油 O-酰基转移酶 2（DGAT2）抑制剂[118]，或结合 GLP-1、GIP 和胰高血糖素活性的新型多靶点激动剂——旨在同时解决多个功能障碍节点，这是代谢性疾病机制靶向治疗的典型特征。
这些疗法展示了从器官特异性、症状性治疗向网络水平干预的范式转变。通过作用于共同的路生理机制，临床医生有可能同时打断多种疾病进程，这反映了代谢连续体所定义的相互依存性。
Lifestyle and Integrated Management生活方式与综合管理
虽然药物治疗提供了强大的工具，但生活方式的调整仍然是代谢疾病连续体所有阶段的核心。饮食、体育活动和行为支持可以同时解决肥胖、肝脂肪变性、胰岛素抵抗和心脏代谢风险，其效果往往与药物相当。重要的是，早期和持续的生活方式改变可以显著改变个体的疾病进程，尤其是在结构器官损伤尚未根深蒂固时实施。
饮食策略应根据个体情况调整，以减少肝脏和内脏脂肪，提高胰岛素敏感性，并促进可持续的体重减轻。中等程度的能量限制（例如每天 500-750 千卡赤字）通常能在数月内实现 5-10%的体重减轻，这对于大多数情况下的脂肪肝逆转和血糖控制改善是足够的。高蛋白、低血糖指数（HPLG）饮食在患有 MAFLD 和胰岛素抵抗的患者中显示出特别的好处[119]。通过增强饱腹感和稳定餐后胰岛素水平，这些饮食减少了肝脏的从头脂肪生成，并支持肌肉质量的保持。在随机试验中，HPLG 方案在减少肝脏脂肪、内脏脂肪堆积和心血管代谢参数方面优于传统饮食，而这些好处与总体重减轻无关[119]。
富含单不饱和脂肪酸、纤维和抗炎植物化学物质的地中海饮食，在改善胰岛素敏感性和肝脏脂肪含量方面也显示出显著效果[120]。即使没有显著的体重减轻，这种饮食模式也能改善肝脏生化指标和全身炎症反应，这可能是通过调节脂质谱和肠道菌群来实现的。鉴于精制碳水化合物（尤其是果糖和添加糖）在促进脂肪生成和餐后高胰岛素血症中的作用[121, 122]，限制其摄入仍然至关重要。总的原则是优先选择未经加工、营养密度高的食物，以支持代谢灵活性和激素平衡。
运动通过靶向内脏脂肪、增强骨骼肌胰岛素敏感性以及改善线粒体功能来补充饮食改变。有氧运动燃烧卡路里，并优先动员肝脏和内脏脂肪库中的甘油三酯，而力量训练增加肌肉量，提高基础代谢率和葡萄糖摄取能力。理想情况下，中等强度的有氧训练（每周 150 分钟）和力量训练（每周 2-3 次）的组合方案能产生最全面的益处。值得注意的是，即使没有显著的体重减轻，运动也能改善肝脏和全身功能，这突出了其独立的治疗价值。
除了营养和运动，行为干预——目标设定、自我监测、问题解决——对于维持改变至关重要。糖尿病预防计划或 Look AHEAD 等结构化项目通过整合饮食教育、运动指导以及定期随访实现了长期成功[123, 124]。基于小组的形式和数字健康工具增强了可及性和依从性，尤其是在多学科团队的支持下。
对代谢疾病中多器官受累的认识日益增长，推动了整合照护的转变。在统一框架内协调内分泌科、肝病科、营养科和物理治疗等科室的诊所能够实现信息一致并减少照护碎片化[125]。例如，7-10%的体重减轻共同目标可以同时改善血糖、肝脏组织学和血压——使所有专科受益[126]。这种模式与各部门分割的照护途径形成对比，后者可能产生冲突的优先事项。
此外，越来越多的证据支持针对肠道菌群的生活方式干预。富含可溶性纤维的饮食（如蔬菜、燕麦、豆类）能促进产生短链脂肪酸的细菌生长，这些细菌可减少全身性炎症并增强肠道屏障的完整性[127]。发酵食品和特定益生菌（如酸奶、开菲尔、泡菜）可能进一步调节微生物平衡，尽管相关证据仍处于初步阶段。这些由肠道菌群介导的途径很可能与宿主代谢和免疫相互作用，从而强调了饮食质量在热量之外的重要性。
归根结底，生活方式的调整并非仅仅是辅助性的；它是基础性的。吃得更健康、活动更多的简单性，掩盖了其强大的、全身性的影响。在得到适当支持的情况下，生活方式的改变提供了一种可扩展、安全且持久的策略，可以在连续体的多个点上阻止甚至逆转代谢疾病的发展。
Precision Medicine and Risk Modeling精准医疗与风险建模
随着我们对代谢病的认识不断加深，范式正从一刀切的方法转向针对个体量身定制的精准策略。在连续体概念中，动态风险分层和基于机制的干预不仅成为可能，而且变得至关重要。
在这一领域的一项关键进展是多组学分析，它整合了基因组学、代谢组学、蛋白质组学和微生物组的数据，以构建详细的代谢表型。例如，多基因风险评分可以识别那些在 FTO 基因上携带变异或 TCF7L2 基因突变的个体，这些个体在遗传上易患肥胖或β细胞功能障碍。这些见解使得能够更早、更个性化地进行干预。此外，特定的基于血液的生物标志物，如支链氨基酸或α-羟基丁酸水平升高，可能在显性疾病出现多年之前出现，为在器官水平损伤发生之前采取预防措施提供了宝贵的机会[128]。
基于这些生物标志物，研究人员设计了连续代谢风险指数，其效果优于二元诊断类别。例如，基于 z 分数的代谢综合征严重程度评分可以量化个体在代谢连续体中的位置，并允许监测其随时间的进展或消退[129, 130]。通过结合 BMI、腰围、HOMA-IR、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、脂质分数和血压等变量，以及潜在的遗传标志物，个性化的代谢进展指数可以指导风险沟通和治疗选择[5]。
代谢病发展的复杂性使得机器学习尤为有用。使用电子健康记录的机器学习模型能够以强准确性预测从代谢综合征（MetS）进展到 2 型糖尿病（T2DM），也可能标记出因异位脂肪或遗传因素而存在潜在风险的正常 BMI 个体[131, 132]。其他模型则评估哪些患有 MAFLD（非酒精性脂肪性肝病）的患者最有可能发展为纤维化或肝硬化，从而受益于早期干预。这些工具有助于更有效地分配资源和治疗，确保高风险个体能够及时获得强化护理。
精准方法也延伸至个性化干预，其中基因型、表型和生物标志物谱指导治疗选择。例如，患有 FTO 驱动型肥胖的患者可能对早期启动 GLP-1 受体激动剂治疗反应最佳。相比之下，患有 PNPLA3 相关脂肪肝但全身性胰岛素抵抗轻微的人可能从靶向肝脏炎症和纤维化的维生素 E 或 FXR 激动剂中获益更多[133]。此外，越来越多的证据表明，肠道微生物组的组成可能有助于识别那些对富含纤维的饮食或特定益生菌反应良好的人群[134]。
从长远来看，目标是建立集成和自适应的护理平台，这些平台能够持续评估代谢状态，并根据时间调整干预措施。临床医生不再需要等待明确的诊断，如“MAFLD”或“T2DM”，而是会追踪患者的代谢进展指数轨迹，并在关键转折点进行干预。这些转折点可能包括胰岛素抵抗的早期迹象、肝脏脂肪的增加或β细胞功能的细微下降。根据个体特征，将同时采取生活方式措施和靶向治疗，体现连续体模型，并为代谢疾病管理提供更主动、个性化和精准的方法铺平道路。
「READING」
Conclusion and Perspective结论与展望
与肥胖相关的代谢综合征的激增要求我们转变概念框架。与其将肥胖、MAFLD、代谢综合征和 2 型糖尿病视为独立的疾病，不如将它们视为代谢功能障碍连续谱上的相互关联的表现，这样更准确且更有用。这种“超越离散诊断”的观点承认了不同疾病之间的共同病理生理学和界限的流动性。它能够改善我们识别风险、实施干预措施，并最终预防晚期疾病的方式。
在临床实践中，该模型打破了孤立的诊疗模式。不再将脂肪肝、空腹血糖受损或内脏肥胖视为由不同专科分别管理的问题，而是看作系统性功能障碍的相互关联表现。内分泌科医生、肝病科医生、心脏病科医生、肾内科医生和肥胖专科医生都处理这种代谢谱的各个方面。这使得能够更早地识别高风险个体，并实施更具策略性、基于机制的干预措施，从而预防或延缓疾病进展。例如，一个表现为中心性肥胖、ALT 升高但血糖正常的患者，可能更适宜接受强化生活方式干预和 GLP-1 受体激动剂治疗，这并非基于任何单一诊断阈值，而是因为他们显然正在沿着可预测的代谢路径发展。
这样的框架具有深远临床和公共卫生意义。它要求采用基于机制的早期筛查策略，在不可逆的器官损伤发生前检测功能障碍。临床医生不再是对晚期疾病做出反应，而是可以识别处于高风险轨迹的个体，并根据他们在连续体上的位置实施个性化的预防干预。这对于“非典型”表型尤为重要，如代谢不健康的瘦人，或具有 MHO 和 TOFI 表型的个体，这些个体可能被传统诊断标准所遗漏。
治疗格局正在演变以适应这种系统层面的理解。具有多效作用的药物，如 GLP-1 受体激动剂、双效和三效肠促胰岛素模拟剂以及 FXR 调节剂，越来越能够同时针对多个代谢靶点进行治疗[135]。生活方式的调整仍然是基础，其与新兴疗法的协同作用为疾病不同阶段的治疗干预提供了强大的机会。同时，精准医学的进步——由多组学数据、纵向生物标志物和机器学习驱动——开始以前所未有的精细度个性化治疗策略。对患者而言，这意味着更好的治疗连续性，即治疗不会在诊断阈值处停止，而是随着其病情的演变或改善无缝继续。对医疗系统而言，这意味着可能更有效的预防策略，因为解决疾病谱的一部分（例如青少年肥胖）可以预防多种未来的疾病。
然而，仍需解决诸多障碍。将这些工具转化为常规护理需要强大的数据基础设施、医务人员培训以及经济高效的交付模式。同时，必须考虑健康差距，以确保代谢护理的创新不会局限于学术中心或高收入地区。此外，未来的试验必须验证，在新的模型指导下，通过早期干预沿着连续体，是否真的能改变长期结果。
展望未来，真正的整合式护理模式将代谢功能障碍视为一个可被多阶段拦截和逆转的流动渐进过程。目标不再仅仅是孤立地管理糖尿病或治疗脂肪肝，而是要理解和改变导致这些终点的共同轨迹。通过采纳连续体视角，临床医生和研究人员能够迈向一个更统一、更具前瞻性、更有效的对抗代谢性疾病全球负担的范式。这种“从静态诊断到动态预测”的范式转变，有望减轻未来几代人的糖尿病、肝病和心血管并发症负担，最终实现内分泌代谢领域的真正预防医学愿景。
临床研究临床结果
2025-12-17
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 1[issue]
新英格兰医学杂志 393卷1期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
The Corporatization of U.S. Health Care: Defining Health Care “Corporatization”
美国医疗保健的企业化：界定医疗保健“企业化”
E.C. Fuse Brown
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：1-3
2
Self-Neglect in Older People — A Clinical, Social, and Ethical Dilemma
老年人自我忽视——临床、社会和伦理困境
K. Lees Haggerty and D.B. Reuben
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：4-6
3
Biologic Drugs and Medicare Price Negotiation
生物制剂与医保价格谈判
T.J. Hwang , N.L. Keating , and S.B. Dusetzina
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：6-9
4
The Autopsy Report
尸检报告
K. Klara
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：9-11
ORIGINAL ARTICLES（论著）
5
Structured Exercise after Adjuvant Chemotherapy for Colon Cancer
结肠癌辅助化疗后的结构化运动
K.S. Courneya and Others
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：13-25
6
Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity
与司美格鲁肽相比，替西帕肽治疗肥胖症的效果
L.J. Aronne and Others
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：26-36
7
Neoadjuvant and Adjuvant Pembrolizumab in Locally Advanced Head and Neck Cancer
局部晚期头颈癌的新型辅助和辅助帕博利珠单抗治疗
R. Uppaluri and Others
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：37-50
8
Safety and Efficacy of Obicetrapib in Patients at High Cardiovascular Risk
奥贝胆酸在心血管高危患者中的安全性和有效性
S.J. Nicholls and Others
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：51-61
REVIEW ARTICLE（综述）
9
Forensic Pathology
法医病理学
R.D. Folkerth , B.A. Sampson , and J.K. Graham
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：62-71
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
10
Diffuse Alveolar Hemorrhage in ANCA-Associated Vasculitis
抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎导致的弥漫性肺泡出血
I.S. Lee
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：72
11
Frostbite Injury from Inhaled Nitrous Oxide Use
吸入一氧化二氮导致的冻伤损伤
M. Patrizio and M. Hayden
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：e1
CLINICAL PROBLEM-SOLVING（临床问题解决）
12
Caving In to Pressure
屈服于压力
S.I. Gomez-Villegas and Others
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：73-79
EDITORIALS（社论）
13
The Corporatization of U.S. Health Care — A New Perspective Series
美国医疗保健的企业化——一个新的观点与视角系列
D. Malina and Others
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：81-82
14
Extending Cancer Survival with Exercise — Time for Oncology to Act
通过运动延长癌症患者生存期——肿瘤学该行动了
M.L. Irwin
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：82-84
15
Semaglutide and Tirzepatide to Treat Obesity
司美格鲁肽和替西帕肽治疗肥胖症
F.L. Greenway
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：84-85
16
Harnessing Immunotherapy in Curative-Intent Treatment of Head and Neck Cancer
在头颈癌根治性治疗中运用免疫疗法
A.J. Rosenberg and E.E. Vokes
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：85-87
SOUNDING BOARD（议事堂）
17
From the National Academy of Medicine: Climate Change and Human Health — A Research Agenda for Action
来自美国国家医学院的观点：气候变化与人类健康——行动研究议程
V.J. Dzau and Others
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：88-92
CORRESPONDENCE（读者来信）
18
Lifesaving Diagnosis through Prenatal Genomic Sequencing
通过产前基因组测序作出挽救生命的诊断
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：93-95
19
Intensive Blood-Pressure Control in Patients with Type 2 Diabetes
2型糖尿病患者强化血压控制
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：95-98
20
Antibiotic Treatment for 7 versus 14 Days in Patients with Bloodstream Infections
血流感染患者抗生素治疗7天与14天的对比
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：98-101
21
Dapagliflozin in Patients Undergoing TAVI
接受经导管主动脉瓣植入术患者使用达格列净的情况
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：101-103
22
Further Comments on Risdiplam for Prenatal Therapy of Spinal Muscular Atrophy
关于利司扑兰用于脊髓性肌萎缩症产前治疗的进一步评论
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：103-104
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 2[issue]
新英格兰医学杂志 393卷2期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
Who Will Care for America? Immigration Policy and the Coming Health Workforce Crisis
谁来关照美国？移民政策与即将到来的医疗劳动力危机
P.M.G. Santos , R. Jagsi , and C.I.A. Oronce
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：105-107
2
Exclusion of Elective Care from Hospital Financial Assistance Policies — Arresting a Troubling Development
医院财务援助政策中排除择期护理——遏制令人不安的发展态势
M.A. Hall and J. Garber
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：107-110
3
Libraries Burned, a Life Lived
图书馆被焚，人生如旅
T. Vijayan
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：110-111
ORIGINAL ARTICLES（论著）
4
As-Needed Albuterol–Budesonide in Mild Asthma
按需使用沙丁胺醇-布地奈德治疗轻度哮喘
C. LaForce and Others
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：113-124
5
Global Effect of Cardiovascular Risk Factors on Lifetime Estimates
心血管危险因素对终生风险的全球影响
The Global Cardiovascular Risk Consortium
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：125-138
6
Intravenous Tenecteplase before Thrombectomy in Stroke
卒中血栓切除术前静脉注射替奈普酶
Z. Qiu and Others
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：139-150
7
Overall Survival with Inavolisib in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer
Inavolisib治疗PIK3CA突变型晚期乳腺癌的总生存期
K.L. Jhaveri and Others
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：151-161
REVIEW ARTICLE（综述）
8
Juvenile Idiopathic Arthritis
幼年特发性关节炎
C.I. Sandborg , G.S. Schulert , and Y. Kimura
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：162-174
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
9
Whipple’s Disease with Endocarditis
伴有心内膜炎的惠普尔病
P. Ackermann and M.A. Borger
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：175
10
Incarcerated Femoral Hernia
嵌顿性股疝
P. Rana and H. Jivani
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：e2
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马萨诸塞州总医院病例记录）
11
Case 19-2025: A 69-Year-Old Man with Headache and Ataxia
病例19-2025：一名69岁男性，头痛且共济失调
A. Venkatesan and Others
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：176-184
EDITORIALS（社论）
12
Your Combination Asthma Inhaler — Don’t Leave Home without It!
你的联合哮喘吸入器——出门别忘了带！
J.M. Drazen
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：186-187
13
Estimates of Cardiovascular Risks and Benefits — When Knowing Is Not Enough
心血管风险和获益的评估——光知晓并不够
G.A. Mensah
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：187-189
14
Thrombolysis before Thrombectomy in Stroke — A Bridge Not Fallen
卒中血栓切除术前溶栓治疗——一座未坍塌的桥梁
T.W. Leung
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：189-191
SOUNDING BOARD（议事堂）
15
From the National Academy of Medicine: Transforming Health Care — Shared Commitments for a Learning Health System
来自美国国家医学院的观点：转变医疗保健模式——构建学习型医疗系统的共同承诺
J.L. Madara and Others
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：192-197
CORRESPONDENCE（通信）
16
Expansion of tetM-Carrying Neisseria gonorrhoeae in the United States, 2018–2024
2018-2024年美国携带tetM的淋病奈瑟菌的扩散情况
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：198-200
17
Atrial Appendage Closure after Ablation for Atrial Fibrillation
心房颤动消融术后左心耳封堵
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：200-203
18
Tumor-Infiltrating Clonal Hematopoiesis
肿瘤浸润性克隆性造血
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：203-205
19
Wealth and Mortality in the United States and Europe
美国和欧洲的财富与死亡率
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：205-207
20
Addressing Alcohol Use
应对酒精使用问题
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：207-208
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 3[issue]
新英格兰医学杂志 393卷3期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
The Role of Public Health Agencies in Creating Vaccine Policy
公共卫生机构在制定疫苗政策中的作用
P. Marks
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):209-211
2
New Mammography Tools — The Need for Clinically Meaningful Assessment Standards
新的乳腺钼靶工具——需要有临床意义的评估标准
B. Hyams , K. Kerlikowske , and R.F. Redberg
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):211-213
3
The Second Life of Jacqui B.
Jacqui B.的第二人生。
M. Earnest and P. Khazanie
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):214-215
ORIGINAL ARTICLES（论著）
4
Perioperative Durvalumab in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer
杜伐鲁单抗在胃和胃食管结癌围手术期的应用
Y.Y. Janjigian and Others
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):217-230
5
First-Line Treatment of Pulmonary Sarcoidosis with Prednisone or Methotrexate
强的松或甲氨蝶呤治疗肺结节病的一线治疗
V. Kahlmann and Others
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):231-242
6
Graft-versus-Host Disease Prophylaxis with Cyclophosphamide and Cyclosporin
环磷酰胺和环孢素预防移植物抗宿主病
D.J. Curtis and Others
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):243-254
7
Multidose Ondansetron after Emergency Visits in Children with Gastroenteritis
小儿肠胃炎急诊后多剂量昂丹司琼的疗效
S.B. Freedman and Others
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):255-266
8
Brief Report: Rapid Recovery of Donor Hearts for Transplantation after Circulatory Death
简要报告：供体心脏在循环性死亡后快速恢复
A.M. Williams and Others
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):267-274
9
Brief Report: On-Table Reanimation of a Pediatric Heart from Donation after Circulatory Death
简要报告：一名循环死亡后捐赠的儿童心脏在手术台上复活
J.A. Kucera , D.M. Overbey , and J.W. Turek
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):275-280
REVIEW ARTICLE(综述)
10
The Spectrum of Fragile X Disorders
脆性X染色体紊乱谱系
R.J. Hagerman and P.J. Hagerman
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):281-288
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像学）
11
Acrometastases
Acrometastases
H. O’Rourke and M. Iddawela
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):289
12
Microcysts in Lithium-Induced Nephropathy
锂诱发肾病中的微囊
C.-H. Liao and K.-L. Liu
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):e3
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马赛诸塞州总医院病例记录）
13
Case 20-2025: An 86-Year-Old Woman with Neck Swelling and Dysphagia
病例20-2025:86岁女性，颈部肿胀和吞咽困难
M.L. Russell and Others
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):290-300
EDITORIALS（社论）
14
New Perioperative Strategy in Gastric Cancer
胃癌围手术期新策略
K. Shitara
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):302-303
15
Methotrexate as Initial Therapy for Symptomatic Pulmonary Sarcoidosis?
甲氨蝶呤作为症状性肺结节病的初始治疗？
R.P. Baughman and E.E. Lower
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):303-305
CORRESPONDENCE（通信）
16
Monoclonal Anti–Platelet Factor 4 Antibodies in Recurrent Pregnancy Loss
单克隆抗血小板因子4抗体在复发性妊娠丢失中的作用
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):306-309
17
Apixaban for Cancer-Associated Venous Thromboembolism
阿哌沙班治疗癌症相关静脉血栓栓塞
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):309-312
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 4[issue]
新英格兰医学杂志 393卷4期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE(观点)
1
Brain Death in Pregnancy — Abortion, Advance-Directive, or End-of-Life Law?
妊娠期脑死亡——人工流产、预先指示还是临终法律问题？
K. Watson
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):313-315
2
The Faulty Logic behind the Supreme Court’s Failure to Protect Trans Minors
最高法院未能保护跨性别未成年人的逻辑谬误
S. Skinner-Thompson
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):316-318
3
The Promise of Real-World Data for Research — What Are We Missing?
现实世界数据研究的前景——我们错过了什么？
A.B. Abbasi , L.H. Curtis , and R.M. Califf
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):318-321
4
Avocado and Salt
鳄梨和盐
G. Yi
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):321-323
ORIGINAL ARTICLES(论著)
5
Weekly Fixed-Dose Insulin Efsitora in Type 2 Diabetes without Previous Insulin Therapy
未接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者的每周固定剂量艾塞那肽胰岛素
J. Rosenstock and Others
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):325-335
6
Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer
德曲妥珠单抗或雷莫芦单抗联合紫杉醇治疗胃癌
K. Shitara and Others
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):336-348
7
Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Chemotherapy
塔拉他单抗在小细胞肺癌铂基化疗后的疗效
G. Mountzios and Others
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):349-361
8
Ivermectin to Control Malaria — A Cluster-Randomized Trial
伊维菌素控制疟疾-一项集群随机试验
C. Chaccour and Others
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):362-375
REVIEW ARTICLE(综述)
9
Medical Education: Competency-Based Medical Education at the Front Lines of Patient Care
医学教育：位于患者护理第一线的基于能力的医学教育
D. Cooper and E.S. Holmboe
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):376-388
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE(临床医学影像)
10
Löfgren’s Syndrome
洛夫格伦综合征
M. Hassan
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):389
11
Hydroxychloroquine Retinal Toxicity
羟氯喹视网膜毒性
A. Donnelly and N. Horgan
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):e4
INTERACTIVE MEDICAL CASE(互动式医疗案例)
12
A Case of Crackles
一例啰音病例
J.I. Hsu and Others
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):e5
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL(马赛诸塞州总医院病例记录）
13
Case 21-2025: A 75-Year-Old Man with Cough, Dyspnea, and Hypoxemia
病例21-2025:75岁男性，咳嗽、呼吸困难伴低氧血症
A.M. Anandaiah and Others
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):390-399
EDITORIALS(社论)
14
Weekly Insulins and Therapeutic Burden in Type 2 Diabetes
每周胰岛素与2型糖尿病的治疗负担
J.R. Ingelfinger and C.J. Rosen
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):401-402
15
Ivermectin against Malaria — Good News in Bad Times
伊维菌素抗疟疾——艰难时期的好消息
R.W. Steketee
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):402-404
CLINICAL DECISIONS(临床决策)
16
Statin Therapy for Children
儿童他汀类药物治疗
H.K. Marwah, I.K. Luirink , and M. Mietus-Snyder
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):405-407
CORRESPONDENCE(通信)
17
Efficacy and Safety of Obinutuzumab in Active Lupus Nephritis
奥比妥珠单抗治疗活动性狼疮性肾炎的疗效和安全性
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):408-410
18
Lepodisiran — A Long-Duration Small Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a)
Lepodisiran -一种靶向脂蛋白(A)的长效干扰性小RNA
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):411-412
19
BCG Revaccination to Prevent Tuberculosis
卡介苗复种预防结核病
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):412-413
20
Evolving Epidemiology of Mpox in Africa in 2024
2024年非洲猴痘流行病学演变
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):414
21
Enteral Nutrition in Hospitalized Adults
住院成人肠内营养
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):415-416
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 5[issue]
新英格兰医学杂志 393卷5期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE(观点)
1
Revised Recommendations for Covid-19 Vaccines — U.S. Vaccination Policy under Threat
Covid-19疫苗修订建议——美国疫苗接种政策受到威胁
J.L. Schwartz
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):417-419
2
Public Policies, Social Narratives, and Population Health
公共政策、社会叙事与人口健康
A.S. Venkataramani , P.S. Tamber , and A. Iton
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):419-421
3
Into the Valley of the Sick
进入病痛的之谷
S. Wesloh
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):421-423
4
Interactive Perspective: Human Papillomavirus and Cancer
互动视角：人类乳头瘤病毒与癌症
J.R. Barzilay and Others
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):e6
ORIGINAL ARTICLES(论著)
5
Measurable Residual Disease–Guided Therapy in Newly Diagnosed Myeloma
可测量的残留疾病–指导新诊断的骨髓瘤治疗
A. Perrot and Others
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):425-437
6
Mitochondrial Donation and Preimplantation Genetic Testing for mtDNA Disease
线粒体捐献和植入前mtDNA疾病基因检测
L.A. Hyslop and Others
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):438-449
7
A Randomized Trial of Acute Normovolemic Hemodilution in Cardiac Surgery
心脏手术中急性等容血稀释的随机试验
F. Monaco and Others
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):450-460
8
Brief Report: Mitochondrial Donation in a Reproductive Care Pathway for mtDNA Disease
简要报告：线粒体捐赠在mtDNA疾病的生殖保健途径
R. McFarland and Others
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):461-468
9
Brief Report: Resolution of Squamous-Cell Carcinoma by Restoring T-Cell Receptor Signaling
简要报告：通过恢复t细胞受体信号传导来解决鳞状细胞癌
P. Ye and Others
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):469-478
REVIEW ARTICLE(综述文章)
10
Motor Vehicle Crash Prevention
预防机动车辆碰撞
S.G. Klauer and Z.R. Doerzaph
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):479-486
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE(临床医学影像)
11
Spontaneous Intracranial Hypotension
自发性颅内低血压
S.B. Owais and Y. Kianirad
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):487
12
Spiderweb-like Vessels in Retinopathy of Prematurity
早产儿视网膜病变中的蜘蛛网状血管
X. Zhao and G. Zhang
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):e7
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL(马赛诸塞州总医院病例记录）
13
Case 22-2025: A 19-Year-Old Woman with Seizurelike Activity and Odd Behaviors
案例22-2025：一名19岁女性出现癫痫样活动和怪异行为
J.A. Restrepo and Others
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):488-496
EDITORIALS(社论)
14
Opening the Door to Tailored Treatment in Newly Diagnosed Multiple Myeloma
开启新诊断多发性骨髓瘤个性化治疗的大门
P.G. Richardson , N.C. Munshi , and D.L. Longo
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):498-500
15
Reducing the Risks of Mitochondrial Disease in Children
降低儿童线粒体疾病的风险
R. Lovell-Badge
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):500-503
16
Science behind the Study: Advances in Preventing Transmission of Mitochondrial DNA Diseases
研究背后的科学：预防线粒体DNA疾病传播的进展
J. Steffann
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):503-507
MEDICINE AND SOCIETY(医学与社会)
17
Reform and Remedy for Imprecision and Inequity — Ending the Race-Based Evaluation of Occupational Pulmonary Impairment
改革与修正——终结基于种族的职业性肺功能障碍评估
R. Khazanchi and Others
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):508-514
CORRESPONDENCE(通信)
18
Phase 2a Study of Baxdrostat in Primary Aldosteronism
巴司他治疗原发性醛固酮增多症的2a期研究
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):515-518
19
Pulsed Field or Cryoballoon Ablation for Paroxysmal Atrial Fibrillation
脉冲场或低温球囊消融治疗阵发性心房颤动
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):518-520
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 6[issue]
新英格兰医学杂志 393卷6期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE(观点)
1
The Corporatization of U.S. Health Care: A Gilded Age for Patients? The Broken Promises of Profit-Driven Medicine
美国医疗保健公司化：病人的镀金时代？利润驱动的医药破碎的承诺
N. Tomes
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):521-524
2
Lead Contamination in Milwaukee Schools — The Latest Episode in an Ongoing Toxic Pandemic
密尔沃基学校的铅污染——正在进行的毒性大流行的最新事件
M.S. Kanarek
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):524-526
3
Training Health Communicators — The Need for a New Approach
培训健康传播者——需要一种新的方法
K. Panthagani and Others
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):526-529
4
ER and Me
急诊室和我
E. Rourke
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):529-531
ORIGINAL ARTICLES(论著)
5
Finerenone with Empagliflozin in Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes
芬尼酮联合恩格列净治疗慢性肾病和2型糖尿病
R. Agarwal and Others
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):533-543
6
Ciprofloxacin versus Aminoglycoside–Ciprofloxacin for Bubonic Plague
环丙沙星与氨基糖苷-环丙沙星治疗黑死病
R.V. Randremanana and Others
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):544-555
7
Vepdegestrant, a PROTAC Estrogen Receptor Degrader, in Advanced Breast Cancer
Vepdegestrant：一种用于晚期乳腺癌的PROTAC雌激素受体降解剂
M. Campone and Others
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):556-568
8
First-Line Camizestrant for Emerging ESR1-Mutated Advanced Breast Cancer
一线用药卡米兹斯特兰治疗新发ESR1突变的晚期乳腺癌
F.-C. Bidard and Others
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):569-580
REVIEW ARTICLE(综述)
9
Testosterone Treatment in Middle-Aged and Older Men with Hypogonadism
中老年低促性腺激素性腺功能减退症患者的睾酮治疗
S. Bhasin and P.J. Snyder
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):581-591
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE(临床医学影像)
10
E-Cigarette– or Vaping-Associated Lung Injury
电子烟–或吸电子烟–相关肺损伤
M.Z. Roslly and S.A. Syed Rozhan
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):592
11
Crusted Scabies
陈年的疥疮
Y.-J. Sun and H. Gong
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):e8
CLINICAL PROBLEM-SOLVING(临床问题解决)
12
Gasping for Strength
喘息求生
D. Zarhin , H. Kolb , and A. Gadoth
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):593-599
EDITORIALS(社论)
13
Combination Therapy for Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes — A Promising Prelude
慢性肾病和2型糖尿病的联合治疗——充满希望的前奏
C. Zoccali and F. Mallamaci
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):601-602
14
Chipping Away at an Old Foe
逐步击破旧敌
P. Mead
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):603-604
15
Science behind the Study: Degradation of the Estrogen Receptor in Breast Cancer
研究背后的科学：乳腺癌中雌激素受体的降解
D.P. McDonnell
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):604-608
MEDICINE AND SOCIETY(医学与社会)
16
Restoring the Infant Mortality Rate as a Measure of Societal Health and Well-Being
恢复将婴儿死亡率作为衡量社会健康和福祉的一项指标
E.A. Harrison , U. Ndulue , and B.O. Ojikutu
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):609-614
CORRESPONDENCE(通信)
17
Xenon — Propelling Climbers to the Summits of the World’s Highest Mountains?
氙气—推动登山者登顶世界最高的山脉？
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):615-616
18
Daratumumab for High-Risk Smoldering Multiple Myeloma
达雷妥尤单抗用于高危沉默型多发性骨髓瘤
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):616-617
19
A Randomized Trial of Automated Insulin Delivery in Type 2 Diabetes
2型糖尿病患者自动胰岛素输送的随机试验
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):617-619
20
Enhanced CAR T-Cell Therapy for Relapsed Lymphoma
增强型CAR T细胞疗法治疗复发性淋巴瘤
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):619-620
21
Malaria
疟疾
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):620-621
22
Neonatal Fc Receptor — Biology and Therapeutics
新生儿Fc受体——生物学与治疗
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):621-623
NEngl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 7[issue]
新英格兰医学杂志 393卷7期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE(观点)
1
Dismantling Public Health Infrastructure, Endangering American Lives
拆除公共卫生基础设施危及美国人的生命
T.R. Frieden
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):625-627
2
Progress Lost — The Unraveling of Medicaid and the Affordable Care Act
停滞不前——医疗补助和《平价医疗法案》的瓦解
J. Oberlander
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):628-629
3
The Resurgence of Private Law in American Health Care
美国医疗保健私法的复兴
C. Robertson and W.N. Epstein
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):630-631
4
The Serendipitous Dance between Life and Death
生与死之间的偶然之舞
A. Zorigtbaatar
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):632-633
ORIGINAL ARTICLES(论著)
5
Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
Cagrilintide和Semaglutide联合应用于超重或肥胖的成人
W.T. Garvey and Others
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):635-647
6
Cagrilintide–Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes
Cagrilintide–Semaglutide在超重或肥胖和2型糖尿病成人中的应用
M.J. Davies and Others
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):648-659
7
A Crossover Trial of Hospital-Wide Lactated Ringer’s Solution versus Normal Saline
医院范围内的乳酸林格氏溶液与生理盐水的交叉试验
L. McIntyre and Others
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):660-670
8
Risdiplam in Presymptomatic Spinal Muscular Atrophy
Risdiplam治疗亚临床脊髓性肌萎缩症
R.S. Finkel and Others
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):671-682
REVIEW ARTICLE(综述)
9
Metabolic Dysfunction–Associated Steatotic Liver Disease
代谢功能障碍相关脂肪性肝病
G. Targher , L. Valenti , and C.D. Byrne
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):683-698
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE(临床医学影像)
10
Snowman Sign in Pituitary Macroadenoma
垂体巨腺瘤的雪人征
Y. Zhou and W. Weng
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):699
11
Ocular Gnathostomiasis
眼型囊尾蚴病
S. Karkhur and A. Gupta
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):e9
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL(马萨诸塞州总医院病例记录)
12
Case 23-2025: A 28-Year-Old Woman with Respiratory Failure and Abnormal Chest Imaging
病例23-2025：一例28岁女性，呼吸衰竭伴胸部影像异常
W.J. Janssen and Others
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):700-710
EDITORIALS(社论)
13
Expanding the Treat-to-Target Toolbox for Obesity and Diabetes Care
扩展肥胖和糖尿病的治疗目标工具箱
C.M. Hales
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):712-714
14
Science behind the Study: Presymptomatic Treatment of a Genetic Disease with a Small-Molecule Drug
研究背后的科学：小分子药物在遗传性疾病亚临床阶段中的治疗
C.J. Sumner
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):714-717
15
Reviewers for the Journal, January–June 2025
本杂志2025年1月至6月的审稿人
E.J. Rubin
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):718
CLINICAL DECISIONS(临床决策)
16
Managing Obesity
肥胖治疗
C.P. Kotanidis , A.M. Lincoff , and S.A. Shikora
N Engl J Med;August 14,2025;393(7)::719-721
CORRESPONDENCE(通信)
17
A Naturally Occurring Gain-of-Function Mutation in Factor VIII
因子VIII中自然发生的功能获得突变
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):722-724
18
Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes
口服司美格鲁肽与心血管预后
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):724-725
19
Lorundrostat Efficacy and Safety in Uncontrolled Hypertension
Lorundrostat在未控制的高血压中的疗效和安全性
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):725-727
20
Cancer of Unknown Primary Site
原发部位不明的癌症
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):727-728
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 8[issue]
新英格兰医学杂志 393卷 8期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
Preventive Care at the Supreme Court
最高法院谈预防性医疗
N. Bagley
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：729-731
2
Regulating Private Equity in Health Care — The Massachusetts Model
医疗保健领域私募股权的监管——马萨诸塞模式
T.C. Tsai , G.S. Meyer , and D. Blumenthal
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：731-733
3
Reforming the Prescription Drug User Fee Program
改革处方药用户费用计划
T.J. Ziaks and Others
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：734-736
4
The Consultant
顾问视角
T. Adzemovic
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：736-739
ORIGINAL ARTICLES（论著）
5
Overall Survival with Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Lung Cancer
纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗肺癌的总生存期
P.M. Forde and Others
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：741-752
6
Elinzanetant for Vasomotor Symptoms from Endocrine Therapy for Breast Cancer
艾琳扎奈坦特用于乳腺癌内分泌治疗引起的血管舒缩症状
F. Cardoso and Others
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：753-763
7
Phase 3 Trial of Inhaled Molgramostim in Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis
吸入莫格拉斯汀治疗自身免疫性肺泡蛋白沉积症的3期试验
B.C. Trapnell and Others
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：764-773
8
Adjuvant Cemiplimab or Placebo in High-Risk Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma
西米普利单抗辅助治疗对比安慰剂用于高危皮肤鳞状细胞癌
D. Rischin and Others
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：774-785
REVIEW ARTICLE（综述）
9
Medical Education: Educational Strategies for Clinical Supervision of Artificial Intelligence Use
医学教育：人工智能应用临床监督的教育策略
R.-E.E. Abdulnour , B. Gin , and C.K. Boscardin
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：786-797
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
10
Paraganglioma in the Organ of Zuckerkandl
颈动脉体旁器官副神经节瘤
R. Cohen and P. Hammill
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：798
11
Abdominojugular Reflux Test
腹颈静脉回流试验
S. Bent and G. Dhaliwal
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：e10
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马萨诸塞州总医院病例记录）
12
Case 24-2025: A 32-Year-Old Woman with Fatigue and Myalgias
2025年第24例病例：一例32岁女性，疲劳伴肌痛
D.G. Kwolek and Others
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：799-807
EDITORIALS（社论）
13
Redefining Lung Cancer Therapy — A Long-Awaited Shift in Strategy
重新定义肺癌治疗——期待已久的策略转变
V. Calvo
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：809-810
14
Menopausal Symptom Management in Breast Cancer Survivors — A Promising New Option
乳腺癌幸存者的更年期症状管理——一种有前景的新选择
A.H. Partridge
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：810-812
15
Science behind the Study: GM-CSF in Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis
研究背后的科学：GM-CSF在自身免疫性肺泡蛋白沉积症中的作用
J.F. Seymour
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：812-816
SOUNDING BOARD（讨论专区）
16
The Path Forward for Vaccine Policy in the United States
美国疫苗政策的未来之路
H.Y. Chu and Others
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：817-822
CORRESPONDENCE（读者来信）
17
Targeted Therapy of CAR+ T-Cell Lymphoma after Anti-BCMA CAR T-Cell Therapy
抗BCMA CAR-T细胞治疗后CAR+ T细胞淋巴瘤的靶向治疗
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：823-825
18
Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis
司美格鲁肽治疗代谢相关脂肪性肝炎
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：826-828
19
Omitting Nodal Irradiation after Nodes Clear
淋巴结清除后省略淋巴结放疗
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：828-829
20
AAV Gene Therapy in Severe Hemophilia B
严重血友病B的腺相关病毒（AAV）基因治疗
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：829-830
21
Screening for Prostate Cancer with a Polygenic Risk Score
基于多基因风险评分的前列腺癌筛查
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：831-832
CORRECTION（更正）
22
Improved Outcomes with Enzalutamide in Biochemically Recurrent Prostate Cancer
恩扎卢胺改善生化复发前列腺癌的预后
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：832
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 9[issue]
新英格兰医学杂志 393卷 9期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
The Corporatization of U.S. Health Care: The Corporatization Deal — Health Care, Investors, and the Profit Priority
美国医疗保健的企业化：企业化交易——医疗保健、投资者与利润优先
A. Chandra and M. Shepard
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：833-835
2
Advancing Physician-Scientist Training in China — Challenges, Gaps, and Future Directions
推进中国医师科学家培养——挑战、差距与未来方向
P. Li and Others
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：836-838
3
The Rise of Drug Innovation in China — Implications for Patient Access in the United States and Globally
中国药物创新的崛起——对美国及全球患者药物可及性的影响
K.N. Vokinger , G. Li , and O.J. Wouters
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：839-841
ORIGINAL ARTICLES（论著）
4
Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for the Treatment of Obesity — A Phase 2 Trial
每月一次的马里德巴特卡弗拉鲁肽治疗肥胖——一项2期试验
A.M. Jastreboff and Others
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：843-857
5
Stem Cell–Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes
干细胞衍生的完全分化胰岛用于治疗1型糖尿病
T.W. Reichman and Others
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：858-868
6
One Dose versus Three Doses of Benzathine Penicillin G in Early Syphilis
早期梅毒治疗中苄星青霉素G单次剂量与三次剂量的对比
E.W. Hook III and Others
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：869-878
7
Monoclonal Antibodies in the Pathogenesis of Heparin-Induced Thrombocytopenia
单克隆抗体在肝素诱导的血小板减少症发病机制中的作用
J. Treverton and Others
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：879-886
8
Brief Report: Survival of Transplanted Allogeneic Beta Cells with No Immunosuppression
简短报告：无需免疫抑制的移植同种异体β细胞存活情况
P.-O. Carlsson and Others
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：887-894
REVIEW ARTICLE（综述）
9
Management of Acute Type B Aortic Dissection
急性B型主动脉夹层的管理
F.F. Mussa and P. Kougias
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：895-905
VIDEOS IN CLINICAL MEDICINE（临床医学视频）
10
Ultrasound-Guided Paracentesis
超声引导下腹腔穿刺术
A. Kumar and Others
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：e11
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学图像）
11
Popeye Sign in Transthyretin Amyloidosis
转甲状腺素蛋白淀粉样变性中的“大力水手”征
S. Kurisu and H. Fujiwara
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：906
12
Radiation Pneumonitis
放射性肺炎
M. Peters and P. Jeene
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：e12
13
Hutchinson’s Sign in Subungual Melanoma In Situ
甲下原位黑色素瘤的Hutchinson征
M. Pasch and J. Tutein Nolthenius
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：e13
CLINICAL PROBLEM-SOLVING（疑难杂症求解探微）
14
A Fruitful Workup
卓有成效的检查过程
N. Jain and Others
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：907-914
EDITORIALS（社论）
15
A Tale of Two Diseases
两种疾病的故事
M.L. Collazo-Clavell
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：916-917
16
Science behind the Study: Replacement of Beta Cells for Type 1 Diabetes
研究背后的科学：1型糖尿病的β细胞替代
K.C. Herold and J.S. Pober
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：917-921
17
Antiquated Tools to Fight an Ancient Foe
用陈旧工具对抗古老敌人
L.A. Barbee and L.H. Bachmann
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：921-923
CORRESPONDENCE（通信）
18
Fulminant Viral Myocarditis Associated with Thogotovirus
与托高托病毒相关的暴发性病毒性心肌炎
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：924-926
19
Safety and Efficacy of Obicetrapib in Patients at High Cardiovascular Risk
奥比西特拉匹在高心血管风险患者中的安全性与有效性
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：926-928
20
Porcine Xenotransplantation in End-Stage Kidney Disease
终末期肾病中的猪异种移植
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：929-931
21
Malnutrition in Older Adults
老年人营养不良
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：931-933
22
Generative AI in Medicine
医学中的生成式人工智能
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：933-935
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 10[issue]
新英格兰医学杂志 393卷10期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
Efforts toward Equity: Caring for Patients with Intellectual or Developmental Disabilities —A Curriculum for Residents
迈向公平的努力：照顾有智力或发育障碍的患者——住院医师培训课程
L. Clarke and Others
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：937-939
2
Efforts toward Equity: Diaper Need —An Underrecognized Social Driver of Health
迈向公平的努力：尿布需求——一个未被充分认识的社会健康驱动因素
W. Berry , J. Bonville , and S.D. Blatt
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：939-940
3
Efforts toward Equity: Improving Care Coordination for Indigenous Patients with Cancer
迈向公平的努力：改善对患癌原住民患者的护理协调
A.E. Janitz and Others
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：940-942
4
Health and Medical Research Funding in a Divided America— How to Increase Support
分裂的美国在卫生与医学研究方面的资金投入——如何增加支持
R.J. Blendon , J.M. Benson , and N.B. Le
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：942-945
5
The End of Days
末日终结
I.Thomas
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：945-947
ORIGINAL ARTICLES（论著）
6
Aficamten or Metoprolol Monotherapy for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy
Aficamten或美托洛尔单药治疗梗阻性肥厚型心肌病
P. Garcia-Pavia and Others
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：949-960
7
Mavacamten in Symptomatic Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy
Mavacamten治疗有症状的非梗阻性肥厚型心肌病
M.Y. Desai and Others
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：961-972
8
Multidomain Rehabilitation for Older Patients with Myocardial Infarction
针对老年心肌梗死患者的多领域康复治疗
E. Tonet and Others
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：973-982
9
Marburg Virus Disease in Rwanda, 2024 —Public Health and Clinical Responses
2024年卢旺达的马尔堡病毒病——公共卫生与临床应对措施
S. Nsanzimana and Others
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：983-993
SPECIAL ARTICLE（专题论著）
10
Medications for Opioid Use Disorder in County Jails —Outcomes after Release
县监狱中阿片类药物使用障碍的治疗药物——释放后的结果
P.D. Friedmann and Others
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：994-1003
REVIEW ARTICLE（综述）
11
Hypertrophic Cardiomyopathy
肥厚型心肌病
E. Braunwald
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：1004-1015
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
12
Pityriasis Rosea
玫瑰糠疹
E.A. Rallis and C. Verros
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：1016
13
Acute Epididymo-orchitis in IgA Vasculitis
IgA血管炎伴急性附睾- 睾丸炎
S. Pariha and C. Hanna
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：e14
14
Ruptured Pulmonary Hydatid Cyst
肺包虫囊肿破裂
Y. Aydin and H. Ogul
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：e15
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马萨诸塞州总医院病例记录）
15
Case 25-2025: A 93-Year-Old Woman with Dyspnea and Fatigue
2025年第25例病例：一例93岁女性，呼吸困难伴疲劳
S.V. Arnold and Others
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：1017-1024
EDITORIAL（社论）
16
Expanding the Role of Myosin Inhibition in Hypertrophic Cardiomyopathy — A Tale of Two Conditions
扩大肌球蛋白抑制在肥厚型心肌病中的作用——两种疾病的故事
A.V. Ambardekar
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：1026-1028
MEDICINE AND SOCIETY（医学与社会）
17
The Race-Correction Debates —Progress, Tensions, and Future Directions
种族校正争议——进展、紧张局势和未来方向
D.A. Vyas , L.G. Eisenstein , and D.S. Jones
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：1029-1036
CORRESPONDENCE（读者来信）
18
Long-Term Outcomes of the DanGer Shock Trial
DanGer休克试验的长期结果
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：1037-1038
19
Efruxifermin in Compensated Liver Cirrhosis Caused by MASH
Efruxifermin治疗MASH所致的代偿性肝硬化
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：1038-1039
20
Once-Weekly Mazdutide in Obesity or Overweight
每周一次Mazdutide治疗肥胖或超重
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：1040
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 11[issue]
新英格兰医学杂志 393卷11期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
Reducing Tobacco Use Worldwide: Integrating Pharmacotherapy into Tobacco Control in Low- and Middle-Income Countries — A Critical Need
全球范围内减少烟草使用：将药物治疗纳入中低收入国家烟草控制——一项迫切需求
N.A. Rigotti , N. Walker , and A.S. Amer Nordin
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1041-1044
2
Protecting Medicaid Enrollees with Chronic Conditions amid Work Requirements
在工作要求下保护患有慢性病的医疗补助计划（Medicaid）参保人
J.Z. Ayanian
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1044-1046
3
Ultraprocessed Food on an Ultrafast Track
超加工食品驶入超速发展轨道
D.S. Ludwig
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1046-1049
4
The Consequences of Silencing the “Voice of CDC”
“美国疾控中心之声”被消音的后果
S.A. Rasmussen and Others
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：e16
5
Medicaid on the Chopping Block
医疗补助计划（Medicaid）面临削减
E. Park
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：e17
ORIGINAL ARTICLES（论著）
6
Low-Dose Aspirin for PI3K-Altered Localized Colorectal Cancer
低剂量阿司匹林用于PI3K突变的局限性结直肠癌
A. Martling and Others
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1051-1064
7
Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist, in Early Type 2 Diabetes
Orforglipron（一种口服小分子GLP-1受体激动剂）用于早期2型糖尿病
J. Rosenstock and Others
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1065-1076
8
Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity
口服司美格鲁肽25 mg用于超重或肥胖成人
S. Wharton and Others
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1077-1087
9
Proportional-Assist Ventilation for Minimizing the Duration of Mechanical Ventilation
比例辅助通气以缩短机械通气时间
K.J. Bosma and Others
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1088-1103
REVIEW ARTICLE（综述）
10
Tumor Lysis Syndrome
肿瘤溶解综合征
R.G. Bociek and M. Lunning
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1104-1116
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
11
Subcutaneous Panniculitis-like T-Cell Lymphoma
皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤
S. Okada and M. Nishikubo
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1117
12
Primary Varicella Infection
原发性水痘感染
O. van Not and D. Rauwerdink
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：e18
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马萨诸塞州总医院病例记录）
13
Case 26-2025: An 11-Year-Old Girl with Chest Pain and Bone and Liver Lesions
2025年第26例病例：一例11岁女孩，胸痛伴骨和肝脏病变
L.P. Carter and Others
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1118-1127
EDITORIALS（社论）
14
Reducing Tobacco Use Worldwide — A New Perspective Series
全球减少烟草使用——新观点系列
N.A. Rigotti and Others
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1129-1130
15
An Aspirin a Day for Improved Colorectal Cancer Outcomes
每日一片阿司匹林以改善结直肠癌预后
R.M. Goldberg and J.A. Meyerhardt
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1131-1132
16
Mimicking Complex Receptor Actions with Small(ish) Molecules
用小（型）分子模拟复杂受体作用
D.B. Lowe
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1133-1134
CORRESPONDENCE（通信）
17
Introduction of Mpox Virus Clade Ib into the Republic of the Congo
猴痘病毒Ib分支传入刚果共和国
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1135-1137
18
Perioperative Pembrolizumab in Head and Neck Cancer
围手术期帕博利珠单抗用于头颈癌
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1138-1139
19
Ondansetron after ED Visits in Children with Gastroenteritis
儿童胃肠炎急诊就诊后使用昂丹司琼
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1139-1141
20
Navigating the Discontinuity Crisis in Medical Education
应对医学教育中的断层危机
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1141-1143
21
Fetal Hereditary Thrombotic Thrombocytopenic Purpura
胎儿遗传性血栓性血小板减少性紫癜
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1143-1144
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 12[issue]
新英格兰医学杂志 393卷12期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
Structural and Scientific Racism, Science, and Health — Evidence versus Ideology
结构性与科学层面的种族主义、科学与健康——证据与意识形态之争
N. Krieger and M.T. Bassett
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1145-1148
2
From Health to Wealth — Reframing Global Aid through the Gates Foundation’s Final Chapter
从健康到财富——通过盖茨基金会的终章重新构建全球援助框架
S. Phillips
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1148-1151
3
Dr. Kolhouse and the Cowboy
科尔豪斯博士与牛仔
M. Earnest
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1151-1153
ORIGINAL ARTICLES（论著）
4
Digitoxin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction
地高辛用于射血分数降低的心力衰竭患者
U. Bavendiek and Others
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1155-1165
5
Apixaban for Extended Treatment of Provoked Venous Thromboembolism
阿哌沙班用于诱因性静脉血栓栓塞症的延长治疗
G. Piazza and Others
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1166-1176
6
Measurable Residual Disease–Guided Therapy for Chronic Lymphocytic Leukemia
基于可测量残留病灶指导的慢性淋巴细胞白血病治疗
T. Munir and Others
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1177-1190
7
Early Tirofiban Infusion after Intravenous Thrombolysis for Stroke
卒中静脉溶栓后早期输注替罗非班
C. Tao and Others
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1191-1201
REVIEW ARTICLE（综述）
8
Medical Education: Advancing Diagnostic Excellence through Medical Education in Diagnostic Equity
医学教育：通过诊断公平性医学教育推进诊断卓越
D.M. Connor , M.L. Lypson , and C.M. Gonzalez
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1202-1214
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
9
Systemic Mastocytosis
系统性肥大细胞增多症
L. Neves da Silva and A.M. Monteiro
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1215
10
Doxycycline-Induced Phototoxicity
多西环素诱导的光毒性反应
G. Boyd and C. Cheng
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：e19
INTERACTIVE MEDICAL CASE（互动式医学病例）
11
A Fizzy Fix
气泡疗法
M.A. Crane and Others
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：e20
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马萨诸塞州总医院病例记录）
12
Case 27-2025: A 53-Year-Old Man with Embolic Stroke and Left Ventricular Apical Aneurysm
2025年第27例病例：一例53岁男性，患有栓塞性卒中及左心室心尖部动脉瘤
G.C. Stewart and Others
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1216-1225
EDITORIALS（社论）
13
Digitoxin — A Reminder for Digoxin
地高辛——对洋地黄的提醒
M.A. Pfeffer
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1227-1228
14
Art within Evidence — Balancing Anticoagulant Duration in VTE Care
证据中的艺术——平衡静脉血栓栓塞症护理中的抗凝时长
N.A. Zakai
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1229-1230
CLINICAL IMPLICATIONS OF BASIC RESEARCH（基础研究的临床意义）
15
Transformative Research in Cystic Fibrosis
囊性纤维化的变革性研究
E.J. Sorscher
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1231-1234
16
Surprisingly Complex Assemblies from Low-Complexity Domains
来自低复杂度结构域的惊人复杂组装
T. Mittag
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1235-1238
CORRESPONDENCE（通信）
17
CD19 CAR T-Cell Therapy in Multidrug-Resistant Ulcerative Colitis
CD19嵌合抗原受体T细胞疗法治疗多重耐药性溃疡性结肠炎
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1239-1241
18
Nonoperative Management of Mismatch Repair–Deficient Tumors
错配修复缺陷肿瘤的非手术治疗
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1241-1243
19
Cerebral Embolic Protection during TAVI
经导管主动脉瓣置换术中的脑栓塞保护
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1243-1245
20
Global Effect of Cardiovascular Risk Factors on Lifetime Estimates
心血管危险因素对终生估计的全球影响
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1245-1248
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 13[issue]
新英格兰医学杂志 393卷13期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
The Corporatization of U.S. Health Care: Insight into Corporate Governance — What Motivates Hospitals and Delivery Systems
美国医疗保健的企业化：企业治理洞察——医院和医疗交付系统的动机何在
S. Lipstein
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1249-1251
2
The Risks of Pharmaceutical Tariffs for Generic Drug Availability
药品关税对仿制药供应的风险
T.J. Hwang , Q.-D. Trinh , and K.N. Vokinger
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1252-1253
3
Goals for Opioid Use Disorder Medications — Protection, Remission, and Recovery
阿片类药物使用障碍治疗药物的目标——保护、缓解和康复
A.T. McLellan and N.D. Volkow
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1253-1255
ORIGINAL ARTICLES（论著）
4
Intravenous Rehydration for Severe Acute Malnutrition with Gastroenteritis
伴有胃肠炎的严重急性营养不良的静脉补液治疗
K. Maitland and Others
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1257-1268
5
Medical Imaging and Pediatric and Adolescent Hematologic Cancer Risk
医学影像与儿童和青少年血液系统癌症风险
R. Smith-Bindman and Others
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1269-1278
6
Targeting APOC3 with Olezarsen in Moderate Hypertriglyceridemia
使用针对APOC3的奥列扎森治疗中度高甘油三酯血症
B.A. Bergmark and Others
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1279-1291
7
Clesrovimab for Prevention of RSV Disease in Healthy Infants
克莱斯罗维玛布预防健康婴儿呼吸道合胞病毒疾病
H.J. Zar and Others
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1292-1303
8
Home-Based Care for Hypertension in Rural South Africa
南非农村地区高血压的家庭护理
M.J. Siedner and Others
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1304-1314
REVIEW ARTICLE（综述）
9
Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance
意义未定的单克隆丙种球蛋白病
S.V. Rajkumar and S. Kumar
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1315-1326
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学图像）
10
Uremic Frost
尿毒症霜
M.A. Wani and Z.H. Shah
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1327
11
Herpes Simplex Virus Esophagitis
单纯疱疹病毒食管炎
A.Agarwal and A. Agarwal
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：e21
CLINICAL PROBLEM-SOLVING（疑难杂症破解之道）
12
A Shifting Frame
视角转换
A.Terrett and Others
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1328-1334
EDITORIALS（社论）
13
Data versus Dogma — Safety of Intravenous Rehydration in Severely Malnourished Children
数据与教条之争——严重营养不良儿童静脉补液的安全性
M.J. Peters
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1336-1337
14
Studying Cancer Risks Associated with Diagnostic Procedures — Interpret Wisely
研究诊断程序相关的癌症风险——明智解读
L.M. Morton
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1337-1339
CLINICAL DECISIONS（临床决策）
15
Allergy or Assumption of Allergy — When to Test for a Penicillin Allergy
过敏还是假定的过敏——何时进行青霉素过敏测试
H. Marwah , A. Ramsey , and E.M. Macy
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1340-1342
CORRESPONDENCE（读者来信）
16
Clesrovimab in Infants and Children at Increased Risk for Severe RSV Disease
克莱斯罗维玛布用于有严重呼吸道合胞病毒疾病高风险的婴儿和儿童
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1343-1345
17
Nerandomilast in Patients with Pulmonary Fibrosis
奈拉度米拉司特用于肺纤维化患者
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1346-1347
18
Trastuzumab Deruxtecan in Gastric Cancer
德曲妥珠单抗用于胃癌
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1347-1348
19
Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer
塔拉他玛布用于小细胞肺癌
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1348-1349
20
Cyclophosphamide and Cyclosporin for GVHD Prevention
环磷酰胺和环孢素预防移植物抗宿主病
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1349-1351
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 14[issue]
新英格兰医学杂志 393卷14期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
Occupational Health and Safety on the Chopping Block — What’s at Stake?
职业健康与安全岌岌可危——有何利害关系？
A.T. Gabrielson and C. Corwin
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1353-1355
2
Emergency Medicaid at Risk — Preserving State Authority and Access to Care
紧急医疗补助岌岌可危——维护州政府权限与医疗保障可及性
J.A. Budhu and Others
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1356-1358
3
Pharmaceutical Wholesalers — Under-the-Radar Middlemen?
药品批发商——鲜为人知的中间商？
H. Rooke-Ley and R.E. Sachs
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1358-1360
4
“You Still Going to Be Doing This?”
“你还会坚持下去吗？”
E.J. Shapiro
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1360-1361
ORIGINAL ARTICLES（论著）
5
Efficacy and Safety of Baxdrostat in Uncontrolled and Resistant Hypertension
巴克斯德罗沙特（Baxdrostat）治疗未控制及难治性高血压的疗效与安全性
J.M. Flack and Others
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1363-1374
6
Nexiguran Ziclumeran Gene Editing in Hereditary ATTR with Polyneuropathy
针对伴有多发性神经病的遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性病的Nexiguran Ziclumeran基因编辑疗法
J.D. Gillmore and Others
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1375-1386
7
Randomized Trial of Targeted Indoor Spraying to Prevent Aedes-Borne Diseases
靶向室内喷洒预防埃及伊蚊传播疾病的随机试验
N.E. Dean and Others
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1387-1398
8
Permethrin-Treated Baby Wraps for the Prevention of Malaria
使用氯菊酯处理过的婴儿包裹物预防疟疾
R.M. Boyce and Others
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1399-1408
REVIEW ARTICLE（综述）
9
Idiopathic Intracranial Hypertension
特发性颅内压增高
J.C. Horton
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1409-1419
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
10
Butterfly Vertebra
蝴蝶椎
S. Ding and X. Pan
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1420
11
Oral Verruciform Xanthomas
口腔疣状黄瘤
G. Anaya-Saavedra and M. Vázquez-Garduño
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：e22
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马萨诸塞州总医院病例记录）
12
Case 28-2025: A 36-Year-Old Man with Abdominal Pain, Fever, and Hypoxemia
2025年第28例病例：一例36岁男性，出现腹痛、发热伴低氧血症
G. Dhaliwal and Others
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1421-1434
EDITORIAL（社论）
13
Aldosterone Synthase Inhibition for Hypertension
醛固酮合成酶抑制剂治疗高血压
T.J. Guzik and M. Tomaszewski
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1436-1439
CORRESPONDENCE（读者来信）
14
Specificity of CRISPR-Cas9 Editing in Exagamglogene Autotemcel — Update
Exagamglogene Autotemcel中CRISPR-Cas9编码的特异性——更新
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1440-1442
15
Weekly Fixed-Dose Insulin Efsitora in Type 2 Diabetes
每周固定剂量艾氟司他（Efsitora）胰岛素治疗2型糖尿病
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1442-1444
16
Diphtheria Outbreak among Migrants in Europe
欧洲移民群体中的白喉疫情
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1444-1445
17
Clearance of Squamous-Cell Carcinoma by Restoring T-Cell Receptor Signaling
通过恢复T细胞受体信号传导清除鳞状细胞癌
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1446-1447
18
Case 17-2025: A Man with Respiratory Failure and Shock after Kidney Transplantation
2025年第17例病例：一例肾移植后出现呼吸衰竭和休克的患者
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1447-1448
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 15[issue]
新英格兰医学杂志 393卷15期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE(观点)
1
Reducing Tobacco Use Worldwide: The Contribution of Digital Treatment to Efforts to Reduce Global Tobacco Use
减少全球烟草使用:数字治疗对减少全球烟草使用的贡献
F. Naughton and A. Nadkarni
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1449-1452
2
Advancing Surveillance of Health Care–Associated Infections — Targeting Hospital-Onset Sepsis
推进卫生保健相关感染的监测-针对医院发生的败血症
F. Manzoor , C. Rhee , and M. Klompas
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1452-1454
3
The AI Frontier in Humanitarian Aid — Embracing Possibilities and Addressing Risks
人工智能在人道主义援助中的前沿——拥抱可能性与应对风险
M. Barry , J. Hansen , and G.L. Darmstadt
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1454-1457
4
Proliferation of Prior Authorization in Traditional Medicare — None the WISeR?
传统医疗中预先授权的扩散——更明智了吗？
M. Liu , K.T. Kadakia , and R.K. Wadhera
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1457-1459
5
On Bearing Witness
关于见证
S. Attar
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1459-1461
6
Not Otherwise Specified — Season 3: The Forever Crisis of Primary Care: Alive and Kicking — NOS Episode 3.1
未作特别说明（NOS）——第三季：初级医疗的永恒危机：愈演愈烈 ——NOS第3季第1集
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):e24
ORIGINAL ARTICLES(论著)
7
Sentinel-Lymph-Node Biopsy Alone or with Lymphadenectomy in Cervical Cancer
宫颈癌中仅行前哨淋巴结活检或联合淋巴结清扫术
H. Tu and Others
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1463-1474
8
A Phase 3 Trial of Telitacicept for Systemic Lupus Erythematosus
Telitacicept治疗系统性红斑狼疮的3期临床试验
R.F. van Vollenhoven and Others
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1475-1485
9
Long-Term Safety and Efficacy of Gene Therapy for Adenosine Deaminase Deficiency
基因治疗腺苷脱氨酶缺乏症的长期安全性和有效性
C. Booth and Others
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1486-1497
10
Mass Administration of Azithromycin to Infants in Mali to Reduce Mortality
马里婴儿大量使用阿奇霉素以降低死亡率
F.C. Haidara and Others
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1498-1508
CLINICAL PRACTICE(临床实践)
11
Hair Loss in Women
女性脱发
E.A. Olsen
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1509-1520
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE(临床医学影像)
12
Pneumococcal Sepsis in a Patient with Asplenia and Hypogammaglobulinemia
脾缺失合并低丙种球蛋白血症患者发生肺炎球菌性败血症
S.J. Starke and I. Miller
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1521
13
Stercoral Colitis
粪石性结肠炎
A. Bajer and E. Levine
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15): e23
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL(马萨诸塞州总医院的病例记录)
14
Case 29-2025: A 43-Year-Old Woman with Depression, Suicidal Ideation, and Fever
病例29-2025：一例43岁女性，抑郁、自杀倾向伴发热
M.S. Abers and Others
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1522-1531
EDITORIALS(社论)
15
Risk and Benefit
风险与收益
E.J. Rubin
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1533-1534
16
Sentinel Lymphadenectomy for Early-Stage Cervical Cancer — the New Standard?
早期宫颈癌的前哨淋巴结切除术——新标准？
K. Bixel
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1534-1536
MEDICINE AND SOCIETY(医学与社会)
17
The Primary Care Puzzle: Is a Long-Simmering Crisis Boiling Over? U.S. Primary Care Today
初级医疗之谜：长期酝酿的危机正在爆发？美国初级医疗现状
L. Rosenbaum
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1537-1541
CORRESPONDENCE(通信)
18
In Vivo CD19 CAR T-Cell Therapy for Refractory Systemic Lupus Erythematosus
体内CD19 CAR T细胞疗法治疗难治性系统性红斑狼疮
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1542-1544
19
BCMA T-Cell Engager Therapy in Patients with Refractory Autoimmune Disease
顽固性自身免疫性疾病患者的BCMA T细胞接合疗法
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1544-1547
20
Competency-Based Medical Education at the Front Lines of Patient Care
以能力为本的一线患者护理医学教育
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1548-1550
21
More about the Phase 2a Study of Baxdrostat in Primary Aldosteronism
更多关于巴司他治疗原发性醛固酮增多症的2a期研究
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1550-1552
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 16[issue]
新英格兰医学杂志 393卷16期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
Involving Palliative Care to Improve Outcomes in Sickle Cell Disease
纳入姑息治疗以改善镰状细胞病预后
E. Nwogu-Onyemkpa and Others
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1553-1556
2
Thirty Years of Hydroxyurea for Sickle Cell Anemia — Scientific Progress, Global Health Gaps
羟基脲治疗镰状细胞贫血三十年——科学进展与全球健康差距
E. Costa and Others
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1556-1559
3
Fetal Personhood and Reproductive Criminalization — Implications for Patients, Clinicians, and Public Health
胎儿人格与生殖犯罪化——对患者、临床医生和公共卫生的影响
T. Riley and A. Hassan
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1559-1561
4
Living in the Present Tense
活在当下
J.A. Feinstein
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1561-1563
5
Not Otherwise Specified — Season 3: The Forever Crisis of Primary Care: Can AI Solve Primary Care? — NOS Episode 3.2
未作他类说明——第三季：初级保健的永恒危机：人工智能能否解决初级保健问题？——未作他类说明第3.2集
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：e25
ORIGINAL ARTICLES（论著）
6
Hypertonic Saline or Carbocisteine in Bronchiectasis
高渗盐水或羧甲司坦治疗支气管扩张症
J.M. Bradley and Others
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1565-1577
7
Aspirin in Patients with Chronic Coronary Syndrome Receiving Oral Anticoagulation
接受口服抗凝治疗的慢性冠状动脉综合征患者使用阿司匹林的情况
G. Lemesle and Others
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1578-1588
8
Common Diseases in Clinical Cohorts — Not Always What They Seem
临床队列中的常见疾病——并不总是如表面所见
F. Rahimov and Others
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1589-1598
9
Sotatercept for Pulmonary Arterial Hypertension within the First Year after Diagnosis
诊断后第一年内使用索塔生塞普（Sotatercept）治疗肺动脉高压
V.V. McLaughlin and Others
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1599-1611
10
Association of 2024–2025 Covid-19 Vaccine with Covid-19 Outcomes in U.S. Veterans
2024-2025年新冠疫苗与美国退伍军人新冠结局的关联
M. Cai , Y. Xie , and Z. Al-Aly
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1612-1623
REVIEW ARTICLE（综述）
11
Medical Education: Educational Strategies to Prepare Trainees for Clinical Uncertainty
医学教育：为受训者应对临床不确定性做准备的教育策略
J.S. Ilgen and G. Dhaliwal
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1624-1632
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
12
Human East African Trypanosomiasis
人类东非锥虫病
L. Veletzky and S. Winkler
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1633
13
Thoracic Ectopia Cordis
胸部心脏异位
Z. Duric and H. Gasparovic
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：e26
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马萨诸塞州总医院病例记录）
14
Case 30-2025: An 82-Year-Old Woman with Abdominal Distention, Edema, and Pleural Effusion
2025年30号病例：一名82岁女性，出现腹部膨隆、水肿和胸腔积液
Z. Kanjee and Others
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1634-1644
EDITORIALS（社论）
15
Time to Reconsider Mucoactive Agents for Airway Clearance
是时候重新考虑用于气道廓清的黏液活性药物了
J. Hansen-Flaschen and G. Tino
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1646-1647
16
A Rare-in-Common Paradigm for Precision Genomic Medicine
精准基因组医学中的“罕见共性”范式
P.N. Robinson
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1648-1649
CORRESPONDENCE（读者来信）
17
Resurgence of Zoonotic Highly Pathogenic Avian Influenza A(H5N1) Virus in Cambodia
柬埔寨人畜共患高致病性禽流感A(H5N1)病毒卷土重来
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1650-1652
18
Perioperative Durvalumab in Gastric Cancer
胃癌围手术期使用度伐利尤单抗
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1652-1654
19
Tirzepatide vs. Semaglutide for Obesity Treatment
替西帕肽与司美格鲁肽治疗肥胖症的对比
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1654-1656
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 17[issue]
新英格兰医学杂志 393卷17期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
Efforts toward Equity: Disparities in Kidney Disease and the Race-Neutral eGFR — Research and Action in NYC’s Public Hospital System
努力迈向公平：肾脏疾病中的差异与无种族差异的估算肾小球滤过率（eGFR）——纽约市公立医院系统的研究与行动
A. Bocour and Others
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1657-1658
2
Efforts toward Equity: Automating WIC Screening and Enrollment in Pediatric Primary Care
努力迈向公平：儿科初级保健中妇女、婴儿和儿童（WIC）筛查与登记的自动化
L. Suarez and Others
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)1659-1660
3
Efforts toward Equity: Listening and Responding to Community Voices — The Community Wellness HUB
努力迈向公平：倾听并回应社区声音——社区健康中心
L.S. Jemmott and Others
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1660-1662
4
Flaws in the FDA’s New Priority Voucher Program
美国食品药品监督管理局（FDA）新优先审评券计划的缺陷
D. Carpenter , T.J. Hwang , and A.S. Kesselheim
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1662-1664
5
Standing by Our Colleagues in Gaza — A Plea to the U.S. Medical Community
声援我们在加沙的同行——对美国医学界的呼吁
F. Sidhwa and Others
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1664-1667
6
Not Otherwise Specified — Season 3: The Forever Crisis of Primary Care: Misunderstandings — NOS Episode 3.3
未明确说明——第三季：初级保健的长期危机：误解——未明确说明（NOS）第3.3集
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：e27
ORIGINAL ARTICLES（论著）
7
European Study of Prostate Cancer Screening — 23-Year Follow-up
欧洲前列腺癌筛查研究——23年随访结果
M.J. Roobol and Others
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1669-1680
8
Overall Survival with Amivantamab–Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC
阿米万他单抗联合拉泽替尼治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的总生存期
J.C.-H. Yang and Others
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1681-1693
9
A Randomized Trial of Physical Therapy for Meniscal Tear and Knee Pain
半月板撕裂和膝关节疼痛的物理治疗随机试验
J.N. Katz and Others
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1694-1703
10
Safety, Efficacy, and Immunogenicity of a Salmonella Paratyphi A Vaccine
甲型副伤寒沙门菌疫苗的安全性、有效性和免疫原性
N. McCann and Others
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1704-1714
REVIEW ARTICLE（综述）
11
Noninvasive Assessment of Liver Fibrosis
肝脏纤维化的无创评估
L. Castera , M.E. Rinella , and E.A. Tsochatzis
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1715-1729
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
12
Herpes Simplex Virus Blepharitis
单纯疱疹病毒性睑缘炎
P. Ros-Arlanzón and M. Alcaraz-Graña
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1730
13
Nasal Leech
鼻腔水蛭
W. Wu and J. Tan
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：e28
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马萨诸塞州总医院病例记录）
14
Case 31-2025: A 56-Year-Old Man with Left Lower Abdominal Pain and Anemia
病例31-2025：一例56岁男性，左侧下腹部疼痛伴贫血
B.E. Sands and Others
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1731-1740
EDITORIALS（社论）
15
Early Detection of Prostate Cancer — Time to Fish or Cut Bait
前列腺癌的早期检测——是时候行动还是放弃
A. Vickers
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1742-1743
16
EGFR-Mutated Lung Cancer — Letting the Butterfly Out of the Cocoon
EGFR突变型肺癌——破茧成蝶
A. Dimou and A. Mansfield
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1743-1745
MEDICINE AND SOCIETY（医学与社论）
17
The Primary Care Puzzle: The Concierge Cure?
初级保健难题：私人医生服务是解决之道吗？
L. Rosenbaum
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1746-1750
CORRESPONDENCE（读者来信）
18
Two-Year Outcomes after Transcatheter Arterialization of the Deep Veins
深静脉经导管动脉化两年后的疗效
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1751-1753
19
Finerenone with Empagliflozin in Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes
非奈利酮联合恩格列净治疗慢性肾脏病和2型糖尿病
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1753-1755
20
As-Needed Albuterol–Budesonide in Mild Asthma
按需使用沙丁胺醇-布地奈德治疗轻度哮喘
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1755-1756
21
Donor Hearts for Transplantation after Circulatory Death
循环死亡后供体心脏的移植
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1756-1760
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 18[issue]
新英格兰医学杂志 393卷18期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
The Corporatization of U.S. Health Care: The Antitrust Antidote to Hospital and Nursing Home Corporatization — Promises and Pitfalls
美国医疗保健的企业化：用反垄断法应对医院和养老院企业化——承诺与陷阱
Y. Singh
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1761-1764
2
Adverse Health Effects of Energy-Related Provisions in the “One Big Beautiful Bill”
“宏伟美丽法案”中能源相关条款对健康的不利影响
R.L. Glicksman
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1764-1766
3
Medicaid Cuts and U.S. Children’s Health — Fixing a Broken System
医疗补助削减与美国儿童健康——修复破碎的体系
E.E. McGinty , A. Bitton , and S.R. Permar
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1766-1769
4
Not Otherwise Specified — Season 3: The Forever Crisis of Primary Care: If You Break It, 未作其他说明——第三季：初级保健的永恒危机：若你将其破坏
They Won’t Come — NOS Episode 3.4
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：e29
5
Perspective Roundtable: Pursuing Health Equity in the United States
观点圆桌会议：在美国追求健康公平
C.W. Cené and Others
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：e30
ORIGINAL ARTICLES（论著）
6
Ten-Year Survival after Postmastectomy Chest-Wall Irradiation in Breast Cancer
乳腺癌术后胸壁放疗的十年生存率
I.H. Kunkler and Others
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1771-1783
7
Oral Icotrokinra for Plaque Psoriasis in Adults and Adolescents
口服伊可曲金拉治疗成人和青少年斑块状银屑病
R. Bissonnette and Others
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1784-1795
8
Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment
奥福格列隆：一种用于肥胖治疗的口服小分子GLP-1受体激动剂
S. Wharton and Others
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1796-1806
9
Safety and Immunogenicity of an rVSV Lassa Fever Vaccine Candidate
一种rVSV拉沙热候选疫苗的安全性和免疫原性
E. Malkin and Others
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1807-1818
10
Sevabertinib in Advanced HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer
塞瓦伯替尼治疗晚期HER2突变型非小细胞肺癌
X. Le and Others
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1819-1832
CLINICAL PRACTICE（临床实践）
11
Opioid Deprescribing in Patients with Noncancer Pain
非癌性疼痛患者的阿片类药物减量
C.-W.C. Lin and A.V. Langford
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1833-1842
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
12
Patent Persistent Omphalomesenteric Duct
持续性脐肠管未闭
P.-L. Verot and P.-Y. Rabattu
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1843
13
Goiter, Bounding Pulses, and Thyroid Bruit in Thyroid Storm
甲状腺危象中的甲状腺肿、洪脉和甲状腺杂音
T. Yagi and T. Kawasaki
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：e31
CLINICAL PROBLEM-SOLVING（临床问题解决）
14
Spiraling into a Distant Past
陷入遥远的过去
J. Van den Eynde and Others
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1844-1850
EDITORIALS（社论）
15
Omission of Chest-Wall Irradiation after Mastectomy for Breast Cancer
乳腺癌乳房切除术后省略胸壁放疗
J. de Boniface
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1852-1853
16
Oral Psoriasis Therapy — For Whom and at What Cost and Risk?
口服银屑病疗法——适用于哪些患者，成本和风险如何？
R.S. Stern
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1854-1855
CLINICAL DECISIONS（临床决策）
17
Carotid-Artery Stenting or Carotid Endarterectomy for Symptomatic Carotid-Artery Stenosis?
症状性颈动脉狭窄：颈动脉支架置入术还是颈动脉内膜切除术？
S. Gorey , G.J. de Borst , and T.N. Nguyen
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1856-1858
CORRESPONDENCE（读者来信）
18
Cold Perfusion vs. Static Cold Storage of Deceased-Donor Kidneys — at 10 Years
已故供体肾脏的冷灌注与静态冷保存——10年对比
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1859-1861
19
Vepdegestrant in Advanced Breast Cancer
维培吉司他治疗晚期乳腺癌
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1861-1862
20
Testosterone for Middle-Aged and Older Men with Hypogonadism
睾酮治疗中老年男性性腺功能减退症
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1863-1864
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 19[issue]
新英格兰医学杂志 393卷19期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
The Erosion of Harm Reduction
损害减少策略的削弱
J.A. Barocas
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1865-1867
2
Religious Liberty as a Shield for Public Health — The Case of Overdose-Prevention Centers
宗教自由作为公共卫生的护盾——过量预防中心案例
B.A. Barsky , A. Caplan-Bricker , and C. Robertson
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1867-1869
3
Truly Prioritizing Child Health — The Missed Opportunities of the MAHA Commission
真正将儿童健康置于首位——MAHA委员会错失的机遇
J.M. Perrin and T.L. Cheng
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1869-1872
4
What Is Hospice?
什么是临终关怀？
T.D. Brender
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1872-1873
5
Not Otherwise Specified — Season 3: The Forever Crisis of Primary Care: Undervalued — NOS Episode 3.5
未作特别说明——第三季：初级保健的永恒危机：价值被低估——NOS 第 3.5 集
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：e32
ORIGINAL ARTICLES（论著）
6
Deferring Arterial Catheterization in Critically Ill Patients with Shock
对休克危重患者推迟动脉导管置入术
G. Muller and Others
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1875-1888
7
Beta-Blockers after Myocardial Infarction without Reduced Ejection Fraction
无射血分数降低的心肌梗死后使用β受体阻滞剂
B. Ibanez and Others
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1889-1900
8
Beta-Blockers after Myocardial Infarction in Patients without Heart Failure
无心力衰竭的心肌梗死后患者使用β受体阻滞剂
J. Munkhaugen and Others
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1901-1911
9
Sacituzumab Govitecan in Untreated, Advanced Triple-Negative Breast Cancer
Sacituzumab Govitecan 用于未经治疗的晚期三阴性乳腺癌
J. Cortés and Others
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1912-1925
REVIEW ARTICLE（综述）
10
Acromegaly
肢端肥大症
A. Giustina and A. Colao
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1926-1939
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
11
Erythema Infectiosum
传染性红斑
J. Martinez-Coronado and R. Salazar
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1940
12
Forehead Venous Pulsations in Severe Tricuspid Regurgitation
严重三尖瓣反流患者的额部静脉搏动
E.F. Aleong and Y.S. Chatzizisis
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：e33
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马萨诸塞州总医院病例记录）
13
Case 32-2025: A 79-Year-Old Man with Dyspnea, Edema, and Pacemaker-Lead Displacement
病例 32-2025：一例79 岁男性，出现呼吸困难、水肿和起搏器导线移位
J. Liu and Others
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1941-1951
EDITORIAL（社论）
14
A Less Invasive Approach to Intensive Care
重症监护的侵入性较小的治疗方法
H.B. Gershengorn
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1953-1954
MEDICINE AND SOCIETY（医学与社会）
15
The Primary Care Puzzle: PCPs, APPs, and the Everything Bagel Problem — Choosing Not to Choose
初级保健难题：初级保健医生、高级实践护士与“全能包”问题——选择不选择
L. Rosenbaum
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1955-1959
CORRESPONDENCE（读者来信）
16
A Mammarenavirus Close to Lassa Virus in a Patient with Meningoencephalitis
一名脑膜脑炎患者体内发现与拉沙病毒接近的哺乳动物雷斯顿病毒
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1960-1962
17
Acute Normovolemic Hemodilution in Cardiac Surgery
心脏手术中的急性等容性血液稀释
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1963-1964
18
Adjuvant Cemiplimab in Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma
辅助西米普利单抗治疗皮肤鳞状细胞癌
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1964-1965
19
Educational Strategies for Clinical Supervision of Artificial Intelligence Use
人工智能使用临床监督的教育策略
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1965-1968
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 20[issue]
新英格兰医学杂志 393卷20期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
Tobacco Use Reduction: Integration of Tobacco-Cessation Interventions into Tuberculosis and HIV Care
减少烟草使用：将戒烟干预措施纳入结核病和艾滋病护理
J. Shuter , S. Goel , and S.S. Himelhoch
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：1969-1972
2
Regulating Corporate Control in Health Care — Oregon’s Attempt to Revive the CPOM Doctrine
规范医疗保健中的企业控制——俄勒冈州尝试重振“专业执业组织”原则
J.M. Zhu and H. Rooke-Ley
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：1972-1974
3
Pistachio Ice Cream
开心果冰淇淋
B.B. Kamdar
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：1975-1977
ORIGINAL ARTICLES（论著）
4
Increasing the Potassium Level in Patients at High Risk for Ventricular Arrhythmias
提高高危室性心律失常患者的血钾水平
C. Jøns and Others
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：1979-1989
5
Reduction of Antihypertensive Treatment in Nursing Home Residents
减少养老院居民的抗高血压治疗
A. Benetos and Others
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：1990-2000
6
Efficacy, Immunogenicity, and Safety of Modified mRNA Influenza Vaccine
改良信使核糖核酸（mRNA）流感疫苗的有效性、免疫原性和安全性
D. Fitz-Patrick and Others
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2001-2011
7
Belzutifan for Advanced Pheochromocytoma or Paraganglioma
Belzutifan治疗晚期嗜铬细胞瘤或副神经节瘤
B. Jimenez and Others
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2012-2022
REVIEW ARTICLE（综述）
8
Long QT Syndrome
长QT综合征
P.J. Schwartz and L. Crotti
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2023-2034
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
9
Cutaneous Metastases from Breast Carcinoma
乳腺癌的皮肤转移
Y.-H. Hsu and H.-J. Wang
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2035
10
Ortner’s Syndrome in Pulmonary Hypertension
肺动脉高压伴发的奥特纳综合征
R. Plácido and B. Baptista
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：e35
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马萨诸塞州总医院病例记录）
11
Case 33-2025: A 27-Year-Old Man with Abnormal Behaviors, Confusion, and Seizure
病例33-2025：一例27岁男性，出现行为异常、意识模糊和癫痫发作
N.V. Quijije and Others
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2036-2045
EDITORIALS（社论）
12
Targeting Potassium for Prevention of Ventricular Arrhythmias
以钾为靶点预防室性心律失常
N.A. Chatterjee
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2047-2048
13
An Early Look at mRNA Vaccines to Prevent Influenza
预防流感的信使核糖核酸（mRNA）疫苗的早期审视
H.M. El Sahly and R.L. Atmar
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2048-2050
CLINICAL DECISIONS（临床决策）
14
To Treat or Not to Treat? Watchful Waiting or Oral Antihypertensives for Asymptomatic Inpatient Hypertension
治疗还是不治疗？无症状住院高血压患者的观察等待或口服抗高血压药物选择
S. Gorey , M. Rothberg , and T.I.-H. Chang
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2051-2053
CLINICAL IMPLICATIONS OF BASIC RESEARCH（基础研究的临床意义）
15
A New Stage for Seasoned Actors — Food Anaphylaxis and the Cysteinyl Leukotrienes
资深“演员”的新舞台——食物过敏性休克与半胱氨酰白三烯
J.A. Boyce
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2054-2057
MEDICINE AND SOCIETY（医学与社会）
16
The Primary Care Puzzle: Why Have We Chosen Not to Fix Primary Care? The Vicious Cycle of Medical Hierarchy
初级保健难题：我们为何选择不修复初级保健？医疗等级制度的恶性循环
L. Rosenbaum
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2058-2062
CORRESPONDENCE（读者来信）
17Toward Same-Day Genome Sequencing in the Critical Care Setting
在重症监护环境中实现当日基因组测序
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2063-2065
18
Cagrilintide–Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
Cagrilintide-Semaglutide治疗超重或肥胖成人
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2065-2068
19
Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Lung Cancer
新辅助纳武利尤单抗联合化疗治疗肺癌
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2068-2070
20
Pathogenesis of Heparin-Induced Thrombocytopenia
肝素诱导的血小板减少症的发病机制
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2070-2071
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 21[issue]
新英格兰医学杂志 393卷21期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
Untangling the Risks of Antidepressants in Pregnancy
理清孕期服用抗抑郁药的风险
K.F. Huybrechts , S. Hernández-Díaz , and B.T. Bateman
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2073-2075
2
Restoring Confidence in Public Health
重拾对公共卫生的信心
P. Marks
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2075-2077
3
Venture Capital Investments by U.S. Academic Medical Centers
美国学术医疗中心的风险投资
N. Uppal and Z. Song
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2077-2080
4
A Wrinkled White Coat
皱巴巴的白大褂
M.A. Pacult
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2080-2081
5
Not Otherwise Specified — Season 3: The Forever Crisis of Primary Care: Doctor with a Capital D — NOS Episode 3.6
非特别说明——第3季：初级保健的永恒危机：有着大写D的医生——非特别说明第3.6集
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：e34
ORIGINAL ARTICLES（论著）
6
Early Discontinuation of Aspirin after PCI in Low-Risk Acute Myocardial Infarction
低风险急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后早期停用阿司匹林
G. Tarantini and Others
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2083-2094
7
Early Withdrawal of Aspirin after PCI in Acute Coronary Syndromes
急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗后早期停用阿司匹林
P.O. Guimarães and Others
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2095-2106
8
Daily Mosnodenvir as Dengue Prophylaxis in a Controlled Human Infection Model
在可控人体感染模型中，每日服用莫努那韦作为登革热预防措施
A.P. Durbin and Others
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2107-2118
9
Phase 1 Trial of CRISPR-Cas9 Gene Editing Targeting ANGPTL3
针对ANGPTL3的CRISPR-Cas9基因编辑1期试验
L.J. Laffin and Others
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2119-2130
10
Engasertib versus Placebo for Bleeding in Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia
恩加塞替尼与安慰剂治疗遗传性出血性毛细血管扩张症出血的对比研究
H. Al-Samkari and Others
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2131-2141
REVIEW ARTICLE（综述）
11
Medical Education: Strategies to Reinvigorate the Bedside Clinical Encounter
医学教育：重振床边临床诊疗的策略
B.T. Garibaldi and S.W. Russell
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2142-2150
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
12
Spironolactone-Induced Gynecomastia
螺内酯引起的男性乳房发育症
A.I. Celik and T. Bezgin
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2151
13
Subcutaneous Dirofilariasis
皮下丝虫病
R. Moroti Constantinescu and G.A. Dumitru
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：e37
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马萨诸塞州总医院病例记录）
14
Case 34-2025: A 57-Year-Old Woman with Visual Disturbances and Right-Arm Shaking
2025年第34例病例：一例57岁女性，出现视觉障碍与右臂震颤
N. Wang and Others
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2152-2162
EDITORIALS（社论）
15
Discontinuation of Aspirin in Acute Coronary Syndromes Treated with Coronary-Artery Stents
冠状动脉支架置入术治疗急性冠状动脉综合征后停用阿司匹林
J.A. Leopold
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2164-2166
16
Toward a Dengue Pill
迈向登革热药物
X. Xie
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2166-2167
CORRESPONDENCE（读者来信）
17
Adrenal Aldosterone Synthase Expression Imaging in Primary Aldosteronism
原发性醛固酮增多症肾上腺醛固酮合成酶表达成像
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2168-2170
18
Osilodrostat for Bilateral Adrenal Hypercortisolism in Primary Aldosteronism
奥西洛司他治疗原发性醛固酮增多症伴双侧肾上腺皮质醇增多症
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2170-2172
19
Low-Dose Aspirin for PI3K-Altered Localized Colorectal Cancer
低剂量阿司匹林治疗PI3K突变的局部结直肠癌
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2173
20
Cardiac Rehabilitation for Older Patients
老年患者的心脏康复
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2173-2175
21
Medications for Opioid Use Disorder in County Jails — Outcomes after Release
县监狱中阿片类药物使用障碍患者的药物治疗——释放后的结果
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2175-2176
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 22[issue]
新英格兰医学杂志 393卷22期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
The Corporatization of U.S. Health Care: Has Corporatization Met Its Match? The Challenge of Making Money by Keeping People Healthy
美国医疗保健的企业化：企业化是否遇到了对手？通过保持人们健康来盈利的挑战
D.M. Cutler and R.S. Huckman
N Engl J Med; Dec 4, 2025; 393(22)：2177-2180
2
The New U.S. Global Health Strategy — A Reset of America’s Health Cooperation
美国新的全球卫生战略——美国卫生合作的重置
J. Ratevosian and Others
N Engl J Med; Dec 4, 2025; 393(22)：2180-2182
3
From Bandwidth to Bedside — Bringing AI-Enabled Care to Rural America
从带宽到病床边——将人工智能赋能的医疗服务带到美国农村地区
A.E. Volandes , A.D. Davis , and N.E. Goldstein
N Engl J Med; Dec 4, 2025; 393(22)：2182-2185
ORIGINAL ARTICLES（论著）
4
A Pragmatic Trial of Glucocorticoids for Community-Acquired Pneumonia
社区获得性肺炎糖皮质激素的实用试验
R.K. Lucinde and Others
N Engl J Med; Dec 4, 2025; 393(22)：2187-2197
5
A Randomized Trial of Shunting for Idiopathic Normal-Pressure Hydrocephalus
特发性正常压力脑积水分流术的随机试验
M.G. Luciano and Others
N Engl J Med; Dec 4, 2025; 393(22)：2198-2209
6
Trial of Pegcetacoplan in C3 Glomerulopathy and Immune-Complex MPGN
Pegcetacoplan治疗C3肾小球病和免疫复合物膜增生性肾小球肾炎的试验
F. Fakhouri and Others
N Engl J Med; Dec 4, 2025; 393(22)：2210-2220
SPECIAL ARTICLE（专题）
7
Updated Evidence for Covid-19, RSV, and Influenza Vaccines for 2025–2026
2025 - 2026年新冠肺炎、呼吸道合胞病毒和流感疫苗的最新证据
J. Scott and Others
N Engl J Med; Dec 4, 2025; 393(22)：2221-2242
REVIEW ARTICLE（综述）
8
Idiopathic Normal-Pressure Hydrocephalus
特发性正常压力脑积水
M.D. Johnson and M.A. Williams
N Engl J Med; Dec 4, 2025; 393(22)：2243-2253
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
9
Complete Heart Block Detected by Consumer-Facing Digital Health Technologies
消费级数字健康技术检测到的完全性房室传导阻滞
J.E. Ip
N Engl J Med; Dec 4, 2025; 393(22)：2254
10
Empyema Necessitans
脓胸穿孔
A.Ayoola and K. Zejnullahu
N Engl J Med; Dec 4, 2025; 393(22)：e38
CLINICAL PROBLEM-SOLVING（临床疑难问答）
11
Clouded by Smoke
烟雾笼罩
D.R. Soled and Others
N Engl J Med; Dec 4, 2025; 393(22)：2255-2261
EDITORIALS（社论）
12
Glucocorticoids for Pneumonia in Africa — Old Therapy, New Context
非洲肺炎的糖皮质激素治疗——旧疗法，新背景
A.Kwizera and M.W. Dünser
N Engl J Med; Dec 4, 2025; 393(22)：2263-2264
13
Small Steps, Big Ventricles: Idiopathic Normal-Pressure Hydrocephalus
小步伐，大心室：特发性正常压力脑积水
A.H. Ropper
N Engl J Med; Dec 4, 2025; 393(22)：2264-2266
14
Pegcetacoplan for Treatment of C3 Glomerulopathy and Immune-Complex MPGN
Pegcetacoplan治疗C3肾小球病和免疫复合物膜增生性肾小球肾炎
L. Zand and F.C. Fervenza
N Engl J Med; Dec 4, 2025; 393(22)：2266-2267
CLINICAL DECISIONS（临床决策）
15
Simplify or Stratify? The Debate over Medical School Grading Systems
简化还是分层？医学院评分系统的争论
H. Marwah and Others
N Engl J Med; Dec 4, 2025; 393(22)：2268-2270
CORRESPONDENCE（读者来信）
16
Stability of Avian Influenza A(H5N1) Virus in Milk from Infected Cows and Virus-Spiked Milk
感染奶牛的牛奶和加标牛奶中禽流感A(H5N1)病毒的稳定性
N Engl J Med; Dec 4, 2025; 393(22)：2271-2273
17
Once-Monthly Maridebart Cafraglutide in Obesity — A Phase 2 Trial
每月一次的Maridebart Cafraglutide治疗肥胖症——一项2期试验
N Engl J Med; Dec 4, 2025; 393(22)：2274-2275
18
Orforglipron, an Oral GLP-1 Receptor Agonist, in Early Type 2 Diabetes
Orforglipron（一种口服胰高糖素样肽-1受体激动剂）治疗早期2型糖尿病
N Engl J Med; Dec 4, 2025; 393(22)：2276-2279
19
Measurable Residual Disease–Guided Therapy for Chronic Lymphocytic Leukemia
基于可测量残留病灶指导的慢性淋巴细胞白血病治疗
N Engl J Med; Dec 4, 2025; 393(22)：2279-2280
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 23[issue]
新英格兰医学杂志 393卷23期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
History of Medicine: Smallpox at the Siege of Boston, November 1775–March 1776
医学史：1775年11月至1776年3月波士顿围城期间的天花疫情
D.S. Jones , S.H. Podolsky , and J. Barr
N Engl J Med; Dec 11, 2025; 393(23)：2281-2284
2
Enhancing FDA Drug-Safety Surveillance — Beyond Releasing Daily Adverse-Event Data
加强美国食品药品监督管理局（FDA）药品安全监测——超越每日发布不良事件数据
J.D. Wallach , J.S. Ross , and R. Ramachandran
N Engl J Med; Dec 11, 2025; 393(23)：2284-2286
3
Bedside to Bench — AI and the New Science of Medicine
从床旁到实验台——人工智能与医学新科学
Z. Obermeyer
N Engl J Med; Dec 11, 2025; 393(23)：2287-2289
4
Not Otherwise Specified — Season 3: The Forever Crisis of Primary Care: Raising a RUCkus — NOS Episode 3.7
未明确分类——第三季：初级保健的永恒危机：掀起一场RUC风波——未明确分类第3.7集
N Engl J Med; Dec 11, 2025; 393(23)：e36
ORIGINAL ARTICLES（论著）
5
High-Dose Influenza Vaccine Effectiveness against Hospitalization in Older Adults
高剂量流感疫苗对老年人住院的预防效果
N.D. Johansen and Others
N Engl J Med; Dec 11, 2025; 393(23)：2291-2302
6
High-Dose Influenza Vaccine to Reduce Hospitalizations
高剂量流感疫苗减少住院情况
J. Pardo-Seco and Others
N Engl J Med; Dec 11, 2025; 393(23)：2303-2312
7
Ticagrelor and Aspirin or Aspirin Alone after Coronary Surgery for Acute Coronary Syndrome
急性冠状动脉综合征冠状动脉手术后使用替格瑞洛和阿司匹林或仅用阿司匹林
A.Jeppsson and Others
N Engl J Med; Dec 11, 2025; 393(23)：2313-2323
8
Disitamab Vedotin plus Toripalimab in HER2-Expressing Advanced Urothelial Cancer
维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗HER2表达阳性晚期尿路上皮癌
X. Sheng and Others
N Engl J Med; Dec 11, 2025; 393(23)：2324-2337
CLINICAL PRACTICE（临床实践）
9
Complex Regional Pain Syndrome
复杂性区域疼痛综合征
A.Goebel
N Engl J Med; Dec 11, 2025; 393(23)：2338-2348
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
10
Aortic Intramural Hematoma
主动脉壁内血肿
S. Bouwmeester and A. Tjon Joek Tjien
N Engl J Med; Dec 11, 2025; 393(23)：2349
11
Monteggia Fracture
孟氏骨折
Y.C. Chen and T.-L. Hsu
N Engl J Med; Dec 11, 2025; 393(23)：e39
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马萨诸塞州总医院病例记录）
12
Case 35-2025: A 5-Year-Old Boy with Fever and Rash
2025年第35例病例：一例5岁发热出疹男童
M.J. Feldman and Others
N Engl J Med; Dec 11, 2025; 393(23)：2350-2359
EDITORIALS（社论）
13
Current and Emerging Approaches to Evaluating Influenza Vaccine Performance
评估流感疫苗效果的当前及新兴方法
K.M. Neuzil
N Engl J Med; Dec 11, 2025; 393(23)：2361-2362
14
Disitamab Vedotin plus Toripalimab — New Players in Urothelial Carcinoma
维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗——尿路上皮癌治疗新方案
J. Bedke
N Engl J Med; Dec 11, 2025; 393(23)：2363-2364
SOUNDING BOARD（专题讨论）
15
FDA’s New Plausible Mechanism Pathway
美国食品药品监督管理局（FDA）新的合理机制途径
V. Prasad and M.A. Makary
N Engl J Med; Dec 11, 2025; 393(23)：2365-2367
CLINICAL IMPLICATIONS OF BASIC RESEARCH（基础研究的临床意义）
16
Understanding How Aspirin Prevents Metastasis
了解阿司匹林如何预防转移
R.E. Langley and J. Burn
N Engl J Med; Dec 11, 2025; 393(23)：2368-2371
MEDICINE AND SOCIETY（医学与社会）
17
The Primary Care Puzzle: Immeasurable Excellence — What Happens to Medicine without the “Good Doctor”?
初级保健难题：无法衡量的卓越——没有“好医生”的医学将何去何从？
L. Rosenbaum
N Engl J Med; Dec 11, 2025; 393(23)：2372-2376
CORRESPONDENCE（读者来信）
18
Molecular Evidence of Multiorgan Damage in Patients with Immune-Related Adverse Events
免疫相关不良事件患者多器官损伤的分子证据
N Engl J Med; Dec 11, 2025; 393(23)：2377-2379
19
Extended Treatment of Provoked Venous Thromboembolism
诱因性静脉血栓栓塞症的延长治疗
N Engl J Med; Dec 11, 2025; 393(23)：2379-2381
20
Oral Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
口服司美格鲁肽治疗超重或肥胖成人
N Engl J Med; Dec 11, 2025; 393(23)：2381-2383
21
Abdominojugular Reflux Test
腹颈静脉回流试验
N Engl J Med; Dec 11, 2025; 393(23)：2383-2384
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 24[issue]
新英格兰医学杂志 393卷24期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
Reducing Tobacco Use Worldwide: The Epidemic of Tobacco Harms among People with Mental Health Conditions
减少全球烟草使用：精神健康状况不佳人群中烟草危害的流行态势
S. Gilbody , G. Bhatt , and K.P. Muliyala
N Engl J Med; Dec 18/25, 2025; 393(24)：2385-2388
2
From Crisis to Action — Policy Pathways to Reverse the Rise in Congenital Syphilis
从危机到行动——逆转先天性梅毒上升趋势的政策路径
A.B. Zink , N.C. McCann , and R.P. Walensky
N Engl J Med; Dec 18/25, 2025; 393(24)：2388-2391
3
How to Save a Life
如何挽救生命
S.W. Russell
N Engl J Med; Dec 18/25, 2025; 393(24)：2391-2393
4
Interactive Perspective: Measles
互动视角：麻疹
H.K. Marwah and Others
N Engl J Med; Dec 18/25, 2025; 393(24)：e40
ORIGINAL ARTICLES（论著）
5
ctDNA-Guided Adjuvant Atezolizumab in Muscle-Invasive Bladder Cancer
ctDNA指引阿替利珠单抗用于肌肉浸润性膀胱癌的辅助治疗
T. Powles and Others
N Engl J Med; Dec 18/25, 2025; 393(24)：2395-2408
6
Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes
替西帕肽与度拉糖肽治疗2型糖尿病的心血管预后比较
S.J. Nicholls and Others
N Engl J Med; Dec 18/25, 2025; 393(24)：2409-2420
7
Noninferiority of One HPV Vaccine Dose to Two Doses
人乳头瘤病毒疫苗一剂与两剂的非劣效性对比
A.R. Kreimer and Others
N Engl J Med; Dec 18/25, 2025; 393(24)：2421-2433
8
Trial of High-Dose Oral Rifampin in Adults with Tuberculous Meningitis
大剂量口服利福平治疗成人结核性脑膜炎的试验
D.B. Meya and Others
N Engl J Med; Dec 18/25, 2025; 393(24)：2434-2446
REVIEW ARTICLE（综述）
9
Measles 2025
2025年麻疹
L.A.H. Do and K. Mulholland
N Engl J Med; Dec 18/25, 2025; 393(24)：2447-2458
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
10
Merkel-Cell Carcinoma
默克尔细胞癌
Z. Ahmed and W. Visser
N Engl J Med; Dec 18/25, 2025; 393(24)：2459
11
Motor Vehicle Collision Due to Left Hemineglect Associated with a Stroke
因中风导致左侧偏盲引发的机动车碰撞事故
S. Matsunaga and T. Mikami
N Engl J Med; Dec 18/25, 2025; 393(24)：e41
12
Cutaneous Sarcoidosis with Annular Plaques
环形斑块型皮肤结节病
T. Zhang and T. Qu
N Engl J Med; Dec 18/25, 2025; 393(24)：e42
INTERACTIVE MEDICAL CASE（互动医学病例）
13
Tick Tock
滴答作响
C. Calkins and Others
N Engl J Med; Dec 18/25, 2025; 393(24)：e43
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马萨诸塞州总医院病例记录）
14
Case 36-2025: A 55-Year-Old Woman with Dyspnea, Fatigue, and Gastrointestinal Bleeding
2025年第36例病例：一例55岁女性，伴有呼吸困难、疲劳和胃肠道出血
I.Bhan , R.G. Rasmussen , and V. Wu
N Engl J Med; Dec 18/25, 2025; 393(24)：2460-2468
EDITORIALS（社论）
15
ctDNA-Guided Therapy in Bladder Cancer — Ready?
膀胱癌的ctDNA指导治疗——准备好了吗？
L. Dyrskjøt
N Engl J Med; Dec 18/25, 2025; 393(24)：2470-2471
16
Evidence to Action — Single-Dose HPV Vaccination and Cervical HPV Infection
从证据到行动——单剂人乳头瘤病毒疫苗接种与宫颈人乳头瘤病毒感染
R.V. Barnabas
N Engl J Med; Dec 18/25, 2025; 393(24)：2471-2473
17
NEJM Clinician — Finding the Medicine That Matters in an Age of Infinite Evidence
《新英格兰医学杂志》临床医生——在证据无穷无尽的时代寻找关键药物
R.-E.E. Abdulnour and E.J. Rubin
N Engl J Med; Dec 18/25, 2025; 393(24)：2473-2474
CLINICAL DECISIONS（临床决策）
18
Contact Precautions for MRSA and Vancomycin-Resistant Enterococcus
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌的接触预防措施
A.Pearl , S.M. Karaba , and A.-C. Uhlemann
N Engl J Med; Dec 18/25, 2025; 393(24)：2475-2477
MEDICINE AND SOCIETY（医学与社会）
19
Supporting Clinical Best Practices after Dobbs
“多布斯案”后支持临床最佳实践
M. Oberman , L.S. Lehmann , and Y. Lindgren
N Engl J Med; Dec 18/25, 2025; 393(24)：2478-2482
CORRESPONDENCE（读者来信）
20
A Case of Cervical Ectopic Pregnancy after the Dobbs Decision
“多布斯案”后一例宫颈异位妊娠病例
N Engl J Med; Dec 18/25, 2025; 393(24)：2483-2484
21
Aficamten Monotherapy for Hypertrophic Cardiomyopathy
Aficamten单药治疗肥厚型心肌病
N Engl J Med; Dec 18/25, 2025; 393(24)：2484-2486
22
Allogeneic Beta Cells with No Immunosuppression
无免疫抑制的同种异体β细胞
N Engl J Med; Dec 18/25, 2025; 393(24)：2486-2487
23
Spiderweb-like Vessels in Retinopathy of Prematurity
早产儿视网膜病变中的蜘蛛网样血管
N Engl J Med; Dec 18/25, 2025; 393(24)：2487-2488
临床结果临床2期
2025-12-16
论文概览
铁死亡调控代谢功能障碍相关脂肪性肝病的研究进展
王晶锐，盛任，李顺旺，张煜皓，魏欣玮，许艳妮*，司书毅*
中国医学科学院&北京协和医学院 医药生物技术研究所 国家卫生健康委员会微生物药物生物技术重点实验室 国家新药(微生物)筛选中心
摘要：铁死亡是一种近年来发现的新型程序性细胞死亡方式，抑制铁死亡可抑制脂质过氧化，减少肝细胞坏死以及炎症反应，因此，靶向铁死亡通路关键靶标可以作为代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD)治疗的新策略。本文综述了铁死亡在MASLD疾病中的作用、分子机制、信号通路及药物应用进展，为研发MASLD治疗药物提供了参考。
代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease，MASLD，原名NAFLD)是全球最常见的慢性肝病，全球成年人中MASLD的患病率约为30%，且仍保持上升趋势[1]。MASLD严重影响公共健康，其疾病谱包括代谢功能障碍相关性脂肪肝(metabolic dysfunction associated steatotic liver, MASL)、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH)、肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌[2]。
MASLD的发生和发展与多种代谢性危险因素密切相关，包括肥胖、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)、高血压及高脂血症等[2]。MASLD的发病机制复杂，涉及胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)、脂代谢紊乱、氧化应激及慢性炎症等多种病理过程的相互作用，共同导致肝内脂质堆积、炎症激活及纤维化形成[3-4]。在病理状态下，脂肪组织因IR导致大量游离脂肪酸(free fatty acids, FFA)释放入血，成为肝内FFA的主要来源。FFA进入肝细胞后，经酯化生成甘油三酯(triglycerides, TG)，过量的TG会导致肝脂肪变性[5]。肝细胞内脂质堆积可直接引发脂毒性(lipotoxicity)，导致肝脏脂质代谢失调、线粒体功能紊乱、内质网应激(endoplasmic reticulum stress)、活性氧(reactive oxygen species, ROS)过量生成、氧化应激(oxidative stress)以及铁死亡等，造成大量肝细胞损伤，推动MASLD进程[6]。持续的脂毒性与氧化应激环境增加炎症细胞浸润，激活NF-κB等促炎通路，增加促炎因子(如TNF-α、IL-6等)释放，这些变化共同驱动疾病由单纯脂肪变性向MASH转变[7]。活化的炎症信号进一步刺激肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)，加速细胞外基质沉积，最终导致肝纤维化甚至肝硬化[8]。此外，在病理状态下，肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells, LSEC)会发生毛细血管化和内皮-间质转化(endothelial-to- mesenchymal transition, EndMT)等表型改变，破坏肝细胞与肝窦间的分子交换，激活HSCs，损害肝脏功能，导致炎症和纤维化；肠-肝轴功能障碍可能通过促进内毒素入血、加剧全身及肝脏局部炎症反应，从而导致MASLD疾病恶化[9]。
铁死亡(ferroptosis)是一种以铁依赖性脂质过氧化为核心的新型程序性细胞死亡方式，2012年由Stockwell实验室首次命名[10]。与传统细胞死亡不同，铁死亡是由脂质过氧化物的积累所引发的。铁死亡在形态学上表现为线粒体膜密度增加、嵴减少或消失，在生化机制上依赖于铁代谢失衡、抗氧化防御系统崩溃以及多不饱和脂肪酸代谢异常，造成细胞内脂质过氧化物的积累，导致膜结构破裂，最终引发细胞死亡[11]。铁死亡的这些特征与MASLD的病理改变高度契合，使铁死亡成为MASLD的研究热点[12]。越来越多的证据表明，铁死亡与包括MASLD在内的肝脏代谢性疾病之间密切相关，而大多数铁死亡抑制剂能够减轻肝脏损伤。人类肝组织活检及转录组数据结果显示，大约20%‒50%的MASLD患者表现出典型的铁死亡特征[13]，MASH患者表现出肝脏铁过量，并且与疾病进展有很强的正相关性[14]，因此，探索铁死亡在MASLD中的发病机制为MASLD药物研发提供了可能的干预新策略[6]。本文总结了铁死亡调控MASLD的主要机制、关键信号通路、治疗策略的最新研究进展，以期为研发MASLD治疗药物提供参考。
1
铁死亡促进MASLD发生发展的机制
目前，铁死亡在MASLD中的致病机制的研究主要集中在铁稳态失衡、脂质过氧化与抗氧化系统失衡、胰岛素抵抗(IR)、肠道菌群紊乱等方面(图1)。
图1 铁死亡调控代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)的致病机制 肝细胞内铁过载通过催化作用产生大量活性氧(ROS)，引发氧化应激，增加脂质过氧化物的生成，而系统Xc-/GSH/GPX4轴功能受损致使细胞清除脂质过氧化物的能力下降，进而导致线粒体功能障碍和胰岛素抵抗(IR)等，引起铁死亡，最终造成肝脏功能损伤、炎症以及纤维化的发生，促进MASLD和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)进程。此外，肠道菌群紊乱与铁死亡在MASLD的发生发展中存在密切的相互作用。
Figure 1 The regulatory mechanism of ferroptosis in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Iron overload in hepatocytes generates substantial reactive oxygen species (ROS) through catalytic effects, triggering oxidative stress and increasingthe production of lipid peroxides. Meanwhile, impaired function of the Xc-/GSH/GPX4 axis leads to reduced capacity of cells to clear lipid peroxides. The above processes result in mitochondrial dysfunction, insulin resistance (IR) and other problems, triggers ferroptosis, and eventually causes liver dysfunction, inflammation and fibrosis, which promotes the occurrence and progression of MASLD and metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH). In addition, there is a close interaction between gut microbiota dysbacteriosis and ferroptosis in the occurrence and progression of MASLD and MASH.
1.1 铁稳态失衡
铁是人体内必需的微量元素之一，对维持机体正常生理功能至关重要。正常情况下，血浆中的三价铁(Fe3+)与转铁蛋白(transferrin, Tf)结合，被细胞膜上的转铁蛋白受体1 (transferrin receptor, TFR1)识别，通过内吞作用进入细胞[15]。在囊泡内，Fe3+被还原为二价铁(Fe2+)，经二价金属转运蛋白1 (divalent metal transporter 1, DMT1)释放至胞质[16]。胞质中的Fe2+被氧化为Fe3+，与铁蛋白(ferritin)结合形成惰性复合物储存，其中铁蛋白重链(ferritin heavy chain 1, FTH1)作为铁蛋白的重链亚基，是细胞内主要的铁储存蛋白[17]，可以将多余的、具有潜在毒性的Fe2+储存起来，避免引发氧化损伤，剩余的部分Fe2+通过铁输出蛋白(ferroportin, FPN)转运到细胞外，参与体内的铁循环过程，以维持体内铁的动态平衡[18]。
在高脂饮食(high-fat diet, HFD)诱导的MASLD小鼠模型中，普鲁士蓝染色显示肝内游离铁大量沉积，TFR1和DMT1蛋白表达量分别上调至大约2倍和1.3倍，FPN蛋白表达下调1/2，并伴随脂质过氧化、肝损伤及纤维化[19]。细胞实验证实，棕榈酸或铁死亡诱导剂Erastin处理的HepG2肝癌细胞呈现铁超载表型，给予铁死亡抑制剂ferrostatin-1 (2 µmol/L)治疗后，相关指标明显改善[19]。当细胞由于TFR1上调而过度摄入铁，或由于核受体共激活因子4 (nuclear receptor coactivator 4, NCOA4)介导的铁蛋白自噬加速铁释放时，胞内游离亚铁离子(Fe2+)浓度异常升高，导致铁过载，驱动MASLD的发生与发展。人体正常肝脏铁浓度(liver iron concentration, LIC)通常低于35 μmol/g肝重。当LIC超过60 μmol/g的阈值时，HSCs功能受损；当LIC超过250 μmol/g时，肝硬化风险增加[20]。在MASLD中，升高的血清铁蛋白作为晚期纤维化的独立预测因子，与疾病严重程度相关。研究表明，血清铁蛋白浓度显著升高(即高于正常值上限的1.5倍，对应女性>300 ng/mL，男性>450 ng/mL)常提示存在肝脏铁沉积[20]。过量Fe2+通过芬顿(Fenton)反应催化产生大量ROS，引发严重氧化应激，直接导致肝细胞线粒体功能障碍和脂质过氧化，进而触发铁死亡，造成肝细胞损伤、坏死及炎症损伤[20]。铁过载还会损害肝脏脂肪酸氧化能力，并促进脂质合成，加剧肝脏脂肪变性[21]。铁过载还会诱发IR，破坏血糖和血脂稳态平衡。以上机制相互影响，形成恶性循环，推动MASLD疾病进程[22]。
1.2 脂质过氧化物聚积与抗氧化系统失衡
在MASLD中铁死亡相关的脂质过氧化调控主要依赖铁代谢稳态、脂质底物生成及抗氧化防御系统的动态平衡。肝细胞富含多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid, PUFA)。长链酰基辅酶A合成酶4 (long-chain acyl-CoA synthetase 4, ACSL4)将PUFA活化为酰基辅酶A衍生物(PUFA-CoA)，再由溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3 (lyso-pl acyltransferases 3, LPCAT3)将其酯化为膜磷脂[如磷脂酰乙醇胺(PUFAs-PE)]形成富含易氧化位点的磷脂底物[23]，铁依赖酶[如脂氧合酶(lipoxygenase, LOXs)]催化产生脂质过氧化物的底物[24]，羟基自由基攻击这些磷脂中的多不饱和脂肪酸双键生成脂质自由基，后者与氧结合形成脂质过氧自由基，进而夺取邻近脂肪酸的氢原子，产生脂质氢过氧化物及新自由基，引发自扩增的脂质过氧化链式反应。同时，铁蛋白自噬(ferritinophagy)和TFR1介导的铁摄取升高游离铁水平，促进Fenton反应生成ROS，加速脂质过氧化链式反应。在抗氧化防御方面，谷胱甘肽过氧化物酶4 (glutathione peroxidase 4, GPX4)利用谷胱甘肽(glutathione, GSH)将含有过氧键的脂质过氧化物(PLOOH)还原为相应的醇(PLOH)，是抑制脂质过氧化的关键酶[25]，GSH被氧化后变为GSSG (oxidized glutathione disulfide)，NADPH则作为还原剂将GSSG还原再生为GSH，从而维持细胞的抗氧化能力。此外，铁死亡抑制蛋白1 (ferroptosis suppressor protein 1, FSP1)/辅酶Q10 (coenzyme Q10, CoQ10)系统可独立于GPX4清除膜脂自由基，而核呼吸因子2 (nuclear respiratory factor 2, NRF2)信号通过上调GSH合成与铁代谢调控发挥保护作用；当这些防御机制受损时，脂质过氧化失控，触发铁死亡并加重MASLD肝细胞损伤与炎症反应[26]。
1.3 胰岛素抵抗
近年来研究揭示，IR与铁死亡在肝脏微环境中存在显著的协同致病作用。IR通过激活固醇调节元件结合蛋白1c (sterol regulatory element binding protein-1c, SREBP-1c)促进脂肪酸生成，为脂质过氧化提供底物。IR可以引起线粒体功能障碍导致ROS增加，并通过下调铁调素引发肝细胞铁超载，造成有利于铁死亡的微环境[27]。反过来，铁死亡细胞释放损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns, DAMPs)，激活库普弗细胞(Kupffer cell)产生大量促炎因子，这些炎症介质通过干扰胰岛素受体底物磷酸化而进一步加剧IR。铁死亡触发的慢性炎症微环境持续激活HSCs，直接促进肝纤维化进程。这种相互影响的病理过程共同放大了肝脏的氧化损伤与炎症反应，最终导致肝细胞损伤持续恶化，成为推动MASLD疾病进展的重要机制[28]。
1.4 肠道菌群紊乱
近年来研究表明，肠道菌群紊乱与铁死亡在MASLD的发生发展中存在密切的交互作用。肠道菌群失调可导致肠屏障功能受损，促使脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)等经门静脉进入肝脏，激活免疫炎症反应，并诱发肝细胞铁死亡。同时，肠道菌群失调通过改变代谢产物谱(如短链脂肪酸减少和内源性乙醇增加)进一步加剧肝细胞损伤[29]。反过来，铁死亡导致的肝细胞损伤及脂质过氧化物积累，又会进一步加剧肝脏代谢紊乱与炎症状态，形成“肠-肝轴”上的恶性循环。这一协同作用机制不仅为理解MASLD的病理进展提供了新视角，也提示了潜在的联合干预策略，例如通过益生菌调节肠道菌群、补充特定氨基酸或应用铁死亡抑制剂等方式，可能成为未来治疗MASLD的重要方向[30]。
2
MASLD中调控铁死亡的关键通路
2.1 系统Xc-/GSH/GPX4轴
在MASLD中，“系统Xc-/GSH/GPX4轴”作为抑制铁死亡脂质过氧化的核心防御系统，贯穿了疾病发生发展的多个环节[31]。系统Xc-由催化亚基溶质载体家族7成员11 (recombinant solute carrier family 7 member 11, SLC7A11)和伴侣亚基溶质载体家族3成员2 (solute carrier family 3 member 2, SLC3A2)组成，负责将胞外半胱氨酸交换进入细胞，用于合成GSH。GPX4以GSH为还原底物，将膜PLOOH还原为PLOH，阻断脂质自由基的链式反应，防止膜结构破坏与铁死亡的启动[32]。在蛋氨酸/胆碱缺乏饮食(methionine/ choline-deficient diet, MCD)诱导的MASH小鼠模型中，RSL-3 (一种铁变态反应诱导剂)处理后发现GPX4表达减少2/5，导致肝脏脂肪变性、炎症和细胞凋亡；用一种GPX4激活剂亚硒酸钠治疗后，肝脏GPX4表达增加约1倍，同时MASH的严重程度也有所减轻[33]。在MASLD肝组织中，传统型谷胱甘肽过氧化物酶4 (cGPX4)蛋白表达量下调2/5，而一种新命名的诱导型GPX4剪接体(iGPX4)显著上调；iGPX4与cGPX4直接结合，促使后者从活性单体聚合成失活寡聚体，从而削弱抗氧化能力、加剧铁死亡、脂质过氧化及肝损伤[34]。动物和细胞实验均证实，过表达cGPX4可减轻MASLD，而过表达或保留iGPX4则加重病变；敲低iGPX4能缓解铁死亡和肝损伤；因此，选择性靶向抑制iGPX4可能是治疗MASLD的新策略[34]。此外，天然多胺类物质亚精胺(spermidine, SPD)可以激活转录因子4 (activating transcription factor 4, ATF4)，协同上调SLC7A11和GPX4，从而抑制铁死亡，减少脂质积累、氧化应激和细胞凋亡，改善线粒体功能；敲低ATF4后，SPD的保护作用被逆转，证实ATF4在这一过程中发挥关键介导作用[35]。
2.2 c-Myc-ACSL4轴
近年多项研究证实，肝铁蓄积是MASH进展的核心病理特征和驱动因素[36]。研究者对494例MASLD患者队列分析发现，MASH患者肝脏铁含量显著高于单纯性脂肪变性患者，且铁蓄积程度与炎症活动度和纤维化分期呈正相关[37]。进一步的机制研究发现，在MASH小鼠中，肝铁蓄积通过c-Myc-ACSL4调控轴引发铁死亡，即铁过载通过激活转录因子c-Myc，上调其下游靶基因ACSL4的表达[37]。ACSL4促进长链PUFAs掺入膜磷脂，增加细胞膜对脂质过氧化的敏感性。在MASH模型中，特异性抑制肝细胞c-Myc表达，可降低ACSL4水平，显著缓解铁死亡和肝损伤[37]。
2.3 FTO/SLC7A11信号通路
脂肪和肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein, FTO)是一种RNA去甲基化酶，在调节脂肪量、脂肪生成和能量稳态方面发挥着重要的作用，FTO介导的m6A去甲基化可调节脂质相关基因的表达，从而调控脂质代谢和脂质紊乱疾病[38]。SLC7A11是胱氨酸/谷氨酸转运体，具有向胞内转入胱氨酸以促进GSH生物合成和抗氧化防御的功能[39]。靶向抑制SLC7A11会导致GSH生物合成受限、细胞内活性氧积累、脂质过氧化物、铁变态反应和细胞凋亡[40]。研究发现一种从熊果树中提取的天然抗氧化剂熊果苷可以通过作用于FTO/SLC7A11通路抑制小鼠肝脏铁死亡，从而缓解MASLD[41]。
2.4 CDKN1A/EGR1轴
近年研究发现，内质网(endoplasmic reticulum, ER)作为蛋白质合成与折叠的核心场所，其稳态失衡引发的内质网应激(ER stress)与铁依赖性脂质过氧化驱动的铁死亡在MASH进程中起着关键作用[6]。研究人员通过生物信息学分析筛选出1 061个MASH相关差异表达基因，结合机器学习鉴定出细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A (cyclin dependent kinase inhibitor 1A, CDKN1A)和早期生长反应蛋白1 (early growth responsive gene-1, EGR1)为关键调控因子[42]。研究证实，在HFD诱导的ApoE‒/‒小鼠模型中，发生内质网应激，并伴随铁死亡的发生；在FFA处理的HepG2细胞的体外模型中，发现CDKN1A上调至1.5倍，而EGR1下调3/10[42]。进一步机制研究发现，内质网应激通过肌醇需要酶1 (inositol-requiring enzyme 1, IRE1)和X-box结合蛋白1 (X-box binding protein 1, XBP1)通路诱导细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A (cyclin dependent kinase inhibitor 1A, CDKN1A)表达，后者通过抑制NRF2的抗氧化功能并促进NOX4介导的ROS生成加剧铁死亡。相反，EGR1作为转录抑制因子，可下调ACSL4和TFR1表达，抑制铁死亡[19]。
2.5 miR-210-3p/ISCU轴
近期研究发现，miR-210-3p在MASH纤维化患者肝组织、疾病模型小鼠及活化HSCs中均显著低表达[43]。机制上，miR-210-3p通过直接靶向抑制铁硫簇组装酶(iron-sulfur cluster assembly enzyme, ISCU)，激活ISCU-IRP1-CD71信号轴，促使细胞内铁积累，进而诱导HSCs发生铁死亡，最终缓解肝纤维化进程。在MASH小鼠模型中外源性补充miR-210-3p可有效减轻纤维化，而过表达ISCU则可逆转此保护效应。该研究阐明了miR-210-3p通过调控铁死亡抑制纤维化的新机制，揭示了miR-210-3p在MASH相关肝纤维化中的关键保护作用，为MASH相关肝纤维化的治疗提供了潜在新靶标[43]。
2.6 过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路
过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors, PPARs)作为调控脂质代谢、能量稳态和炎症反应的核受体转录因子[44]，是MASLD和铁死亡的重要桥梁。在MASLD中，PPARs尤其是PPARα功能失调会加剧肝脏脂质堆积和氧化应激[45]，PPARα激活后能直接结合到GPX4基因上的特定反应元件(peroxisome proliferator response element, PPRE)，促进其转录和表达，从而增强细胞清除脂质过氧化物的能力；还可以抑制TRF1的表达，减少细胞对铁的摄取，从源头上减轻铁依赖的脂质过氧化反应[46]。PPARγ激活可调节脂质氧化，减少铁沉积[47]。因此，PPARs是连接代谢紊乱与铁死亡执行的关键分子枢纽，也成为潜在的干预靶标。
2.7 HMGCS2介导的环境毒素
近年来，环境污染物对肝脏健康的不良影响受到广泛关注，特定环境污染物，如全氟或多氟烷基物质(perfluoroalkyl and polyfluoroalkyl substances, PFAS)，会改变肝脏代谢途径，影响MASLD的相关代谢过程。双酚S (bisphenol S, BPS)是一种环境毒素，研究人员对小鼠给予BPS，发现其促进了MASLD的进展，显著加重了HFD小鼠的肝损伤，显著上调了肝细胞和肝组织中3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶2 (3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A synthetase 2, HMGCS2)的表达，而HMGCS2是酮体生成的关键限速酶，其过表达导致线粒体功能障碍和ROS过量产生；通过干扰RNA (small interfering RNA, siRNA)敲低HMGCS2，可减轻BPS对肝细胞的影响，并逆转铁死亡相关标志物的表达，证实了HMGCS2在该通路中的核心地位[48]。
3
靶向铁死亡的MASLD治疗策略
铁死亡在MASLD发生发展中发挥着重要的作用，本节总结了目前抑制铁死亡的药物及其在肝脏相关疾病中的应用，并分析了这些药物在MASLD中应用现状及前景。
3.1 铁螯合剂
铁螯合剂可以与游离铁离子有效结合，降低体内铁含量。常用的铁螯合剂有去铁胺、去铁酮、地拉罗司等，用于地中海贫血的治疗[49]。新型口服铁螯合剂(ferro terminator 1, FOT1)在多个MASH小鼠模型中被发现可以显著降低肝铁沉积、抑制c-Myc-ACSL4通路、阻断铁死亡，从而减轻脂肪变性、炎症和纤维化；FOT1疗效优于FDA批准的去铁胺(deferoxamine, DFO)，且安全性更好。临床数据进一步显示，血清铁蛋白(serum fertin, SF)≥550 μg/L的男性患者肝铁沉积更严重，FOT1治疗后SF降幅与肝脏获益呈正相关，提示SF可作为预测FOT1疗效的生物标志物[50]，目前该化合物还处于临床研究中。
3.2 天然化合物与药物联用
有研究发现，原花青素(proanthocyanidin)通过螯合游离铁，上调GPX4活性和GSH合成，有效抑制铁死亡。在MASH小鼠模型中，原花青素显著降低血清转氨酶、改善IR，并减少肝组织脂质过氧化[51]。米托格列酮(mitoglitazone)作为胰岛素增敏剂，可改善肝细胞糖脂代谢紊乱。米托格列酮和原花青素联用产生协同效应，联合治疗组较原花青素治疗组在改善肝脏指数、IR和组织病理学方面效果更显著。机制上，联用方案同时上调GSH-GPX4抗氧化系统并下调ACSL4表达[51]。来源于十字花科蔬菜的萝卜硫素(sulforaphane)通过共价修饰Kelch样ECH关联蛋白1 (kelch-like ECH-associated protein 1, KEAP1)蛋白并稳定NRF2，进而上调SLC7A11和GPX4等表达，增强细胞的抗氧化能力与脂质过氧化物清除能力，从而有效抑制铁死亡[52]；来源于十字花科蔬菜的β-异硫氰酸苯乙酯(β-phenethyl isothiocyanate, PEITC)可通过结合KEAP1蛋白的C151半胱氨酸残基，破坏NRF2-KEAP1相互作用并稳定NRF2蛋白，从而抑制脂肪生成[53]。此外，本课题组也证实JC-5411 (PEITC的胶囊制剂)具有减少肝脏脂质聚积、改善高脂血症以及抗动脉粥样硬化作用[54]，其与MASLD中铁死亡的关系还有待进一步研究。
3.3 铁死亡抑制剂
Ferrostatin-1 (Fer-1)作为特异性铁死亡抑制剂，通过阻断铁死亡、降低脂质过氧化和减少ROS，显著改善MASH小鼠的体重、血糖和IR；同时下调炎症与纤维化因子，抑制HSCs活化，重塑肠道菌群，协同发挥抗炎、抗氧化、抗纤维化及代谢保护作用[55]。铁死亡抑制剂大多处于临床前或早期临床阶段，尚未大规模应用于临床治疗。
3.4 维生素E
维生素E作为一种强效的抗氧化剂，具有保护细胞免受氧化应激损伤的能力。维生素E治疗能够显著上调GPX4的表达，促进了调节性T细胞(regulatory T cells, Tregs)数量的恢复和功能的改善，增强Tregs细胞的抗脂质过氧化能力，抑制铁死亡，从而减轻坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis, NEC)肠道的炎症损伤[56]。此外，GPX4缺陷新生小鼠会发生肝细胞变性从而夭折；若在母孕期及哺乳期给予高维生素E饲料，幼鼠可存活，但在断奶后撤除维生素E补充，幼鼠4周内仍会死亡，提示维生素E通过抑制脂质过氧化对肝脏起关键保护[57]。上述研究主要在小鼠模型上进行了实验，未来需要在人类NEC患者中进行进一步的验证。
3.5 GLP-1受体激动剂
胰高血糖素样肽-1 (glucagon-like peptide 1, GLP-1)是肠道L细胞分泌的一种多功能肽类激素，对于葡萄糖稳态的调节有重要的作用[58]。利拉鲁肽(liraglutide)是GLP-1受体激动剂，可促进胰岛素分泌，已被批准用于T2DM、肥胖症等疾病的治疗。临床研究证实，liraglutide可减轻体重并改善MASH且安全性良好[59]。此外，其还通过激活AMPK/ACC信号通路抑制铁死亡，且该作用可被AMPK抑制剂Compound C阻断，显著改善T2DM相关的MASLD[60]。
3.6 PPARs激动剂
PPARγ激动剂噻唑烷二酮(thiazolidinediones, TZDs)类药物，如罗格列酮、吡格列酮，可提高胰岛素敏感性，减少肝脏脂肪变性和炎症，可用于伴有IR的MASH患者[61]。有研究发现，TZDs类药物可以通过直接抑制ACSL4，阻断其对花生四烯酸和肾上腺酸的酯化，减少含多不饱和脂肪酸的磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine, PE)底物，从而抑制铁死亡所必需的脂质过氧化级联。其中，曲格列酮抑制ACSL4的效应较低，但可能由于其6-色原烷醇结构固有的抗氧化活性，使其成为铁死亡抑制作用最强的TZDs类药物，可减轻肝细胞铁死亡、氧化应激及后续炎症和纤维化[62]。此外，PPARα激动剂非诺贝特可减少铁超载小鼠肝脏铁积累，防止铁诱导的沉默信息调节因子2相关酶类3 (silent mating type information regulation 2 homolog-3, SIRT3)和β-连环蛋白(β-catenin)下调，从而减轻肝纤维化的进展[63]；PPARα/γ双激动剂沙罗格列扎(saroglitazar)能显著改善MASH患者的谷丙转氨酶(alanine transaminase, ALT)水平、肝脏脂肪含量、IR和动脉粥样硬化血脂异常[64]，已在印度获批用于非肝硬化型MASH的治疗[65]。目前，泛PPARs激动剂拉尼兰诺(lanifibranor)正在进行Ⅲ期临床试验，有望为MASH治疗带来新突破，但其与铁死亡的关系尚需更多研究。
3.7 FXR激动剂
法尼醇X受体(farnesoid X receptor, FXR)是核受体超家族的成员，其天然配体为胆汁酸，故又称为胆汁酸受体。奥贝胆酸(obeticholic acid, OCA)是一种FXR激动剂，是首个在III期临床试验中被证明对MASH纤维化改善有效的药物，但因其瘙痒和高脂血症的副作用，目前已应FDA要求撤市[66]。此外，一种靶向FXR、铁死亡和纤维化的联合纳米治疗方法在维持肝内巨噬细胞/单核细胞平衡，抑制免疫反应、脂质过氧化和纠正微生物群失调方面显示出较强的治疗作用，为治疗MASH提供了新策略[67]。以上研究结果提示，FXR激动剂通过抑制铁死亡改善MASLD可能具有良好的应用前景。
3.8 THR-β激动剂
瑞司美替罗(resmetirom)是一种甲状腺激素受体β (thyroid hormone receptor-β, THR-β)激动剂，为2024年FDA批准的首个专门治疗MASH的药物。Resmetirom通过增强肝脏脂质代谢，显著减少肝脏脂肪和炎症，逆转纤维化[68]。目前尚无直接证据表明THR-β激动剂能够直接调控铁死亡核心通路。然而，基于其具有显著改善肝脏脂质代谢、减少脂质堆积以及调节线粒体功能的药理作用[69]，可以合理推测THR-β激动剂这类药物可能通过间接方式创造不利于铁死亡发生的细胞内环境。THR-β激动剂可能在MASH中发挥抑制铁死亡的作用，这一潜在关联仍需进一步的实验研究来明确验证。
目前靶向铁死亡的MASLD治疗策略总结于表1。
表1 靶向铁死亡的MASLD治疗策略
Table 1 MASLD treatment strategy targeting ferroptosis
4
总结与展望
铁死亡作为一种新型程序性细胞死亡方式，被证实在MASLD和MASH的发生与进展中发挥着重要的作用。肝铁过载通过Fenton反应产生ROS，是驱动脂质过氧化的关键起始因素；脂质代谢重编程富集了易氧化的膜磷脂底物；而抗氧化系统失衡则最终导致脂质过氧化物的爆发性积累，引发肝细胞膜破裂和死亡。近年来，系统Xc-/GSH/GPX4、c-Myc-ACSL4、FTO/SLC7A11、CDKN1A/EGR1、miR-210-3p/ISCU、PPARs、HMGCS2等新兴机制研究极大地丰富了对MASLD病理生理和铁死亡的理解。铁死亡在人体组织中的特异性检测及其生物标志物开发也取得了显著进展。通过检测组织或体液中GPX4、ACSL4、4-HNE等关键蛋白及脂质过氧化物水平，可特异性识别铁死亡，为MASLD的诊断与治疗评估提供了新的生物标志物策略[70]。现有MASLD治疗药物通过抗氧化、调节脂代谢等途径抑制铁死亡，可改善肝损伤，也提示靶向铁死亡是MASLD的新干预策略和治疗方向。间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)及其外泌体通过调控铁死亡，在多种疾病中发挥治疗作用。其核心机制是通过旁分泌，递送miRNA、lncRNA和蛋白质等活性物质，精准调节铁死亡关键通路(如GPX4、FSP1、NRF2等)。研究表明，MSCs能双向调控铁死亡：在脑、心脏等器官中，通过上调抗氧化通路抑制神经元、心肌细胞的铁死亡，保护组织功能；而在肝脏中，则可通过促进ROS形成、线粒体功能障碍、Fe2+释放和脂质过氧化等触发HSCs铁死亡，从而缓解纤维化[71]。
纳米颗粒作为多功能平台，可以通过充当铁载体促进Fenton反应、自主产生ROS以及精准递送铁死亡诱导剂等方式，有效触发脂质过氧化。目前，通过将铁死亡与化疗、免疫治疗、光热/声动力疗法等协同联用，可显著逆转多重耐药并清除癌症干细胞。尽管前景广阔，其临床转化仍面临生物相容性、靶向效率及肿瘤异质性等挑战，未来发展方向在于开发智能纳米药物并结合生物标志物实现精准治疗[72]，基于纳米技术的铁死亡疗法也有望通过靶向调控肝细胞脂质过氧化，为MASLD的治疗提供新策略。
此外，新型铁螯合剂FOT1、铁死亡抑制剂(如ferrostatin-1)、天然化合物(如原花青素及其联合疗法、PEITC)等，在临床前模型中均能有效减轻肝脏脂肪变性、炎症和纤维化，但其临床转化仍面临挑战，包括疾病的高度异质性、现有抑制剂的药代动力学缺陷(如水溶性差、半衰期短)以及长期铁螯合可能带来的安全性问题等，仍有待进一步的研究与探索。
总之，铁死亡为研究MASLD的发病机制开辟了全新视角，并为其治疗提供了极具潜力的新靶点，靶向抑制肝细胞铁死亡有望在未来成为抗击MASLD这一全球性健康难题的重要治疗策略。
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| 胆道闭锁 | 临床3期 | 加拿大 | 2024-08-19 | |
| 胆道闭锁 | 临床3期 | 法国 | 2024-08-19 | |
| 胆道闭锁 | 临床3期 | 德国 | 2024-08-19 | |
| 胆道闭锁 | 临床3期 | 以色列 | 2024-08-19 | |
| 胆道闭锁 | 临床3期 | 意大利 | 2024-08-19 | |
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