Non-viral PD1 specific integrated anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cells (BRL Medicine)

2024年，是邦耀生物砥砺前行的一年，也是收获颇丰的一年。 过去的一年里，在投资人、合作伙伴的多方支持下，在全体邦耀人的共同努力下，邦耀生物在管线推进、技术突破、融资发展、国际影响力、企业荣誉等方面取得了多项重磅进展。接下来，一起回顾邦耀生物的2024年，感受那些闪“耀”瞬间。 2024年4月，在邦耀生物与浙江大学医学院附属第一医院血液科和免疫风湿科合作开展的“靶向CD19通用型CAR-T细胞治疗难治性红斑狼疮”临床研究中，成功救治1例红斑狼疮患者。此次临床结果显示，接受邦耀生物UCAR-T细胞输注治疗后，患者身体状况开始出现明显改善，没有出现感染等严重不良反应。患者的脱发、红斑、水肿、尿蛋白、血尿、关节痛明显好转，SLEDAI评分从治疗前的18分降为0分，并逐渐停用了所有激素和免疫抑制剂。 患者“李婷”（化名）在康复后积极参加社会公益活动 BRL-101基因治疗的重度地贫患者成功“脱贫”达4年 2024年7月30日，邦耀生物宣布和中南大学湘雅医院合作的世界首例CRISPR基因编辑治疗β0/β0型重度地贫患者至今彻底脱离输血依赖，恢复正常人健康生活已达4年。2020年4月，该患者正式接受邦耀生物CRISPR基因疗法（管线代号：BRL-101）治疗；同年6月正式“脱贫”出院，治疗周期仅56天。值得一提的是，2022年8月该项全球首个基于CRISPR基因编辑治疗重度地贫的临床研究成果发表在国际学术期刊Nature Medicine上。 治愈4周年随访，临床研究者（PI）湘雅医院付斌教授与首例“脱贫”受试者希希（化名，右1）、地贫受试者望望（化名、左1）合影 2024年9月27日，邦耀生物宣布基于具有自主知识产权的非病毒定点整合CAR-T技术平台开发的靶向CD19非病毒PD1-CAR-T产品（管线代号：“BRL-201”）治疗的首例恶性淋巴瘤患者至今无癌生存已超4年。该患者“孙先生”（化名）已完成最新随访，所有检查项目均无异常，疾病持续得到完全缓解。值得一提的是，BRL-201是全球首个不使用病毒载体的情况下实现基因组在PD1位点定点整合，敲除PD1基因的自体CAR-T细胞产品。相关研究成果已于2022年8月发表在国际顶级学术期刊Nature上，并被评为“2022年中国血液学十大研究进展”和“中国2022年度重要医学进展”。 “孙先生”最新生活照，BRL-201 细胞治疗后无癌生存超4年 中国首例！BRL-102基因治疗外籍镰贫患者获得成功 2024年12月2日，邦耀生物宣布针对镰刀型细胞贫血病（SCD，简称“镰贫”）基因治疗产品（管线代号：BRL-102）在与广西医科大学第一附属医院合作的一项研究者发起的临床试验（IIT）中，成功完成首例患者的输注治疗，已获得中性粒细胞植入和血小板植入，达到标准顺利出院，这也是中国首个基因治疗外籍镰贫患者成功的案例。值得一提的是，该产品是邦耀生物基于首款基因治疗产品BRL-101拓展的新适应症，此次首例患者的成功治疗也再次验证了邦耀生物造血干细胞基因疗法的安全性和有效性，意味着邦耀生物在基因治疗遗传性血液疾病领域又一次走在行业领先地位，将为全球患者带来更可及、有效的治疗方案。 BRL-102基因治疗首例外籍镰贫患者“菲利普”（左7）顺利出院，与广西医科大学第一附属医院主任医师赖永榕（左8）、刘容容（左6），及邦耀生物临床副总裁王小晨（左9）等医护团队合影 2024年11月5日，邦耀生物宣布基于具有自主知识产权的非病毒定点整合CAR-T平台开发的名为“靶向CD19非病毒 PD1定点整合 CAR-T 细胞注射液”（管线代号：BRL-203）的临床试验申请（IND）正式取得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的批准。该项IND针对的适应症为“中度或重度难治性系统性红斑狼疮（SLE）”，这是邦耀生物在治疗自身免疫性疾病领域开发的创新型CAR-T产品，也是世界首个治疗自免疾病并获批IND的非病毒定点整合PD1-CAR-T产品，为自免疾病的治疗提供了多元化的选择。 CDE官网获批截图 邦耀生物联合上海长征医院徐沪济教授团队、华东师范大学刘明耀教授、杜冰教授团队，以及与浙江大学医学院第二附属医院研究人员共同合作开展的新一代异体通用型CAR-T疗法（管线代号：BRL-303）治疗自身免疫疾病的研究成果于2024年7月15日在国际顶级学术期刊Cell上发表。这是国际上首次报道异体通用型CAR-T细胞成功治疗自身免疫疾病，也是顶尖学术期刊Cell首次发表CAR-T细胞治疗自免疾病研究。 Cell发文 （https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.027） 2024年10月，Nature官网发布了一篇头条文章，报道了邦耀生物BRL-303 UCAR-T细胞治疗自身免疫疾病的研究成果。Nature对该项研究成果给予了高度点评和展望：“3名来自中国自免疾病患者的治疗成功，是一个巨大的进步，这代表着CAR-T疗法迈出了大规模生产的关键性的第一步。” Nature头条文章报道 （https://www.nature.com/articles/d41586-024-03209-4） 邦耀生物BRL-303 UCAR-T细胞治疗自身免疫疾病的研究成果被Nature子刊Nature Reviews Rheumatology（《自然评论风湿病学》）研究亮点（Research Highlights）专栏发表了文章报道。杂志评论认为，通过该项研究的临床数据表明，靶向CD19抗原的异体通用型CAR-T细胞在自免疾病治疗中显示了出色的临床安全性和有效性。 Nat Rev Rheumatol (2024). （https://doi.org/10.1038/s41584-024-01148-y） “CAR-T之父”Carl June教授在Cell期刊上发表了一篇评论文章，高度点评了邦耀生物BRL-303 UCAR-T细胞治疗自身免疫疾病的研究成果。Carl June表示，“CAR-T疗法治疗自免疾病是一个很好的选择，邦耀生物这项已有的临床研究结果证明了，通用型CAR-T治疗严重难治性自免疾病具有显著的效果，是一个非常有吸引力也是可行的策略，而对于未来在其他疾病中的应用，这项临床研究结果也表明了通用型CAR-T疗法应用潜力巨大。” Carl June教授Cell发文高度点评 （https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39241743/） 邦耀生物与华东师范大学刘明耀、李大力、王立人团队以及上海交通大学基础医学院曾凡一课题组合作，在国际知名期刊Nature Chemical Biology杂志发表研究论文，报道开发出了三个高精准型的胞嘧啶碱基编辑器——“haA3A-CBE”。 Nature Chemical Biology 发文 （https://www.nature.com/articles/s41589-024-01595-4） 邦耀生物与华东师范大学刘明耀、李大力团队合作在国际著名学术期刊Molecular Cell上发表研究论文，报道开发出了一种全新的基于IscB的超高活性、且体积更小的基因编辑工具，该项研究成果为多元化的基因治疗策略提供了新的工具。 Molecular Cell发文 （https://doi.org/10.1016/j.molcel.2024.07.007） 2024年11月22日，邦耀生物宣布完成近2亿元人民币B+轮融资。本轮融资由石药基金领投，贝达基金等机构跟投。获得本轮融资后，邦耀生物将全面推进多管线产品的临床转化与上市进程，并加大力度加速产品管线的全球化研发布局，助力全球生命科学发展，为全球遗传疾病、恶性肿瘤及自身免疫系统疾病等患者带去希望。 第27届美国基因与细胞治疗学会年会（ASGCT） 2024年5月07日~11日（美东时间），第27届美国基因与细胞治疗学会年会（ASGCT）在巴尔的摩成功举办。5月10日下午，邦耀生物CEO郑彪博士出席会议，现场对针对输血依赖型β-地中海贫血的基因疗法产品“BRL-101”的研究成果（摘要号：244）进行了口头报告。值得一提的是，这是邦耀生物连续第二年在ASGCT年会上，以口头报告的形式公布BRL-101产品的最新临床进展数据。 2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO） 2024年5月31日~6月4日（美东时间），美国临床肿瘤学会年会（ASCO）在芝加哥成功召开。邦耀生物基于具有自主知识产权的非病毒定点整合CAR-T平台开发的治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的“靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液”（管线代号：BRL-201）的研究成果（摘要编号：7031）成功入选此次年会，以壁报展示形式公布其最新临床进展。这是邦耀生物的BRL-201研究成果首次在ASCO会议上公开亮相。 第29届欧洲血液学协会年会（EHA） 2024年6月13日~16日（欧洲中部时间），第29届欧洲血液学协会年会（EHA）在西班牙马德里成功召开。邦耀生物两款“明星产品”即用于治疗输血依赖型β-地中海贫血的基因疗法产品“BRL-101自体造血干祖细胞注射液”（管线代号：BRL-101），与治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的“靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液”（管线代号：BRL-201）的研究成果成功入选此次大会，于6月14日以壁报展示形式公布最新临床进展。此外，邦耀生物CEO郑彪博士也出席线下会议与国内外专家学者分享与交流细胞与基因治疗领域的最新技术与进展。 第33届欧洲皮肤病与性病学会年会（EADV） 2024年9月25日~28日，第33届欧洲皮肤病与性病学会年会（EADV）在荷兰阿姆斯特丹隆重召开。邦耀生物新一代异体通用型CAR-T细胞治疗系统性红斑狼疮的临床研究成果以Oral口头报告的形式亮相此次大会，展示了其最新临床进展。 荣获第二届灼耀热力榜“灼耀之星企业”称号 荣获2023全球未来产业之星大赛“未来产业风云奖”（项目组） 荣获2024年度“CGT行业之星 · 杰出创新药管线奖” 获评VB100“2024中国创新医药与生物制品榜TOP100”，并入选“2024年VBEF医疗健康产业创新力产品榜” 荣获2024星耀榜“CGT领域年度最具成长性企业”称号 《2023年度中国生物医药企业创新力百强系列榜单》发布，获评 “中国新技术药物企业创新力TOP30” 荣获2024精准医学研究与产业发展大会创新大赛“优胜项目”奖 荣获中国罕见病领域首个奖项——第四届金蜗牛奖“罕见病产业推动奖” 荣获华医榜·2024中国生物医药科技创新价值榜——“最具影响力细胞基因治疗企业TOP10” 获评2024生物制造创新力榜单——“2024生物制造领域新锐企业Top20” 获评“2024中国医药创新种子企业100强” 荣获第四季生物医药明日之星产业大赛“优胜奖” 荣获第五届中国生物医药产业链创新风云榜“年度投资价值奖” BRL-303 UCAR-T治疗自免研究成果同时获评科技日报社“2024年国际十大科技新闻”和“2024年国内十大科技新闻” BRL-303 UCAR-T治疗自免研究成果入选“2024年医疗界十大临床突破” BRL-303 UCAR-T治疗自免研究获评《细胞》（Cell）“2024年度最佳论文”（Best of Cell 2024） 让我们继续携手同行 蓄力前行实现更多突破 创造更多成果造福患者！ 邦耀实验室 为人类健康提供解决方案 长按二维码关注我们 合作、投稿、转载授权事宜请联系 邮箱：wjinfang@brlmed.com