Obeldesivir

IKM 健康前沿  2026-1-12 星期一 IKM 创新孵化前沿 前言 / PREFACE IKM是全球第一家专注创新孵化领域的知识管理研究机构，致力于创新孵化领域。 01 进入2026年，全球制药与生物科技行业正以更稳健的姿态从低谷中走出，市场信心显著回升。这一方面得益于美国药品定价等政策不确定性的缓解，另一方面，源自中国的创新力量正成为全球药物研发格局中不可忽视的推动力。据统计，仅2025年上半年，中国创新药领域的对外授权（BD）出海交易就超过50起，披露总金额高达484.48亿美元，创下纪录。行业领袖指出，中国生物科技企业不仅在数量上占优，更在抗体偶联药物（ADC）等前沿疗法的创新性上引领全球。 02 2026年1月，北京大学陈鹏团队在《自然》杂志上发表癌症疫苗研究重大突破。团队利用创新的膜蛋白靶向降解技术，设计出一种“瘤内疫苗嵌合体”分子。该分子如同“特洛伊木马”，能潜入癌细胞内部，将其“重编程”为能够被免疫系统识别的“信使”。尤其巧妙的是，该策略能迫使癌细胞呈递如巨细胞病毒（CMV）抗原等常见外源抗原，从而唤醒患者体内既存的大量“旁观者”记忆T细胞，对肿瘤发起攻击。这为克服肿瘤免疫耐受、治疗“冷肿瘤”提供了全新且有潜力的路径。 03      mRNA疫苗的有效性和安全性高度依赖其“运输工具”——脂质纳米颗粒（LNP）。近期，中国科学院团队在该领域取得关键进展，设计出一种“含氟脂质纳米颗粒（FLNP）”。这种新型载体相当于自带了一个可在磁共振下被清晰识别的“定位信号”，研究人员首次能在活体内实时、无创地追踪mRNA递送、释放和蛋白表达的全过程。实验显示，该技术将LNP在肝脏的非特异性富集降低了94.6%，大幅提升了靶向递送效率并减少潜在风险。这一突破为优化下一代mRNA疫苗和核酸药物的设计提供了强大的技术平台。 04      德国于利希研究中心开发的一款名为RD2的阿尔茨海默病口服新药，其II期临床试验结果预计将在2026年公布。RD2属于全新的D-肽类药物，能够特异性地将导致神经毒性的β淀粉样蛋白寡聚体分解为无害的单体，从而有望阻断疾病进展。在临床前动物实验中，该药已显示出改善记忆和认知功能的效果，并在早期人体试验中表现出良好的耐受性。若II期临床结果积极，将为全球超过3000万阿尔茨海默病患者带来新的治疗希望。 05 随着人工智能与生物医学的深度融合，2026年生命科学领域的一大新兴趋势是“AI技术驱动的生物标志物检测”，即AI不仅用于检测，更迈向疾病预测。与此同时，基因编辑技术的临床转化加速，两项备受关注的个性化基因编辑疗法临床试验将在2026年启动，分别针对罕见代谢疾病和免疫系统遗传病。业内专家预测，基因编辑与AI的交叉，将催生针对癌症及多种遗传病的有效新疗法，标志着个性化精准医学新阶段的开启。 06 2026年1月，科兴生物宣布，其自主研发的冻干带状疱疹病毒mRNA疫苗正式启动I/II期临床研究，开始招募40岁及以上健康受试者。带状疱疹由水痘-带状疱疹病毒再激活引起，在中老年人群中发病率高且常伴剧烈神经痛。与传统减毒活疫苗相比，mRNA疫苗技术路线具有研发周期短、易于迭代等潜在优势。科兴此次布局，标志着mRNA技术平台的应用正从新冠疫苗向更广泛的传统传染病预防领域拓展。 07 尽管全球新冠疫情形势变化，但对于有重症风险的患者，早期抗病毒治疗依然关键。吉列德科学公司近日公布了其新冠口服药奥贝地韦（Obeldesivir）的III期临床研究数据。结果显示，在具有重症风险因素的成人患者中，接受奥贝地韦治疗的患者在第5天显示出更强的病毒载量降低，且病毒传染性滴度转阴的比例更高（100% vs 81%）。同时，药物组症状缓解时间有缩短趋势（中位时间7.3天 vs 9.3天），且安全性与安慰剂相当。这表明奥贝地韦为高危患者提供了一个有效的治疗选择。 08 将于2026年出版的专著《合成生物学及其在当代医疗中的影响》系统阐述该技术如何重塑医疗健康领域。合成生物学通过编程细胞和生物体，为医疗带来革命性工具。其应用覆盖广泛：从设计新型生物活性肽、工程化治疗性抗体，到开发基于哺乳动物细胞的先进疗法和个性化癌症疫苗。此外，它在构建新型药物递送系统、开发先进生物传感器以及生产生物合成药物方面也展现出巨大潜力，预示着医疗手段将变得更加精准、高效和可定制。 09 在创新药细分领域，中国在抗体偶联药物（ADC）研发上已确立全球优势。麦肯锡数据显示，中国企业在全球处于I/II期临床阶段的创新ADC资产中占比高达54%。行业分析认为，中国在连接子-载荷优化、快速实验迭代和临床试验入组效率等方面构成了独特竞争力。同时，中枢神经系统（CNS）疾病领域因患者群体巨大（全球超10亿人）且未满足临床需求高，正成为下一个增长前沿。预计到2033年，全球CNS药物市场将增长至1845亿美元，其中中国市场年复合增长率领先全球。 10 展望2026年，中国医药产业迈入“创新兑现+全球布局”的关键阶段。在内部创新成果不断涌现、外部全球竞争加剧的双重背景下，行业并购整合活动预计将更加活跃。投资策略分析指出，企业需要“立足于内、创新引领、开拓于外”，对内强化供应链与合规，对外深化多元化出海。因此，把握由创新药商业化、全球化突破以及行业整合带来的新机遇，将成为下一年度的投资主线。 —end— 【原创声明】 本文系IKM健康前沿原创，未经授权禁止转载。 及时获取前沿创新资讯，请添加IKM小秘书 （微信号:ZhongkeyuanLTT） 商务合作邮箱: contactus@innovationkm.com

应系统与物理生物学研究所邀请，2025年11月24日，广州国家实验室郭德银教授、广州医科大学侯盼盼教授，以及中山大学曹流副教授莅临深圳湾实验室，分别作题为《RNA病毒复制机器与潜在药物靶点》、《呼吸道病毒感染早期上皮细胞脂代谢重塑驱动炎症因子风暴发生》、《抗冠状病毒小分子抑制剂研究》的学术报告。本次报告由深圳湾实验室系统与物理生物学研究所特聘研究员吴超主持，系统与物理生物学研究所及深圳医学科学院多位科研人员现场参会，并与讲者展开深入交流。   郭德银教授在报告中指出，从1918年流感大流行到2019年新型冠状病毒肺炎疫情，病毒性传染病持续威胁全球公共卫生安全，其中RNA病毒因其变异快、跨物种传播能力强等特点尤为难以防控。以冠状病毒为例，其高致病性与快速传播能力凸显出深入研究病毒复制机制、开发广谱抗病毒药物的紧迫性与重要性。   郭教授系统介绍了其课题组在病毒复制机制方面的系列研究进展。冠状病毒感染宿主细胞后，会诱导细胞内形成一种称为"双膜囊泡"的特化复制细胞器。这类结构不仅为病毒RNA的转录与复制提供物理平台，同时具有"隐身"功能，可帮助病毒逃避宿主天然免疫系统的识别。针对病毒复制机器组装机制、结构组织形式及其生物学功能等方面的未解之谜，郭德银教授团队聚焦于RNA病毒复制周期中三个关键环节——病毒复制结构形成、RNA合成与RNA甲基化修饰，系统解析病毒复制机器、RNA聚合酶及RNA甲基转移酶的功能与调控机制。基于对病毒复制共性机制的深入理解，课题组进一步致力于发掘新的抗病毒靶点，并通过高通量筛选等技术平台，寻找具有广谱抗病毒活性的先导化合物，为应对未来新发、突发RNA病毒疫情提供前瞻性的技术储备与战略支撑。   在深入理解病毒复制机制的基础上，侯盼盼教授的报告聚焦于呼吸道病毒感染由轻症向重症转化的机制研究。侯教授团队通过临床样本与动物模型分析，发现呼吸道病毒在感染早期即可诱导肺泡II型上皮细胞发生显著的脂代谢重塑，并促使这些细胞转化为"损伤相关短暂组细胞"。研究揭示，在轻症感染过程中这些细胞可进一步分化为AT1细胞，促进组织修复；而在重症情况下，该细胞分化受阻并大量积聚，释放脂质损伤分子，进而激活肺泡巨噬细胞分泌趋化因子，招募外周单核细胞向肺部浸润，形成"肺泡上皮-巨噬细胞-外周免疫细胞"三方通讯网络。这一网络通过正反馈循环不断放大炎症信号，最终驱动细胞因子风暴的发生。基于上述机制，侯教授团队成功识别出参与该过程的关键代谢酶及相关代谢产物，并通过实验证实，回补代谢酶或干预脂代谢重塑可有效逆转重症发展进程。此项研究提出了以"代谢-免疫互作"为靶点的早期干预策略，并筛选出具有预警潜力的生物标志物，为临床防治重症病毒感染提供了新的理论依据和潜在治疗靶点。   面对病毒持续变异的威胁，曹流教授课题组的报告系统展示了抗冠状病毒药物研发的最新进展。团队从三个维度展开研究布局：基于现有药物的结构改造、老药新用的快速筛选、以及针对全新病毒靶点开发原创抑制剂。在现有药物优化方面，团队通过对瑞德西韦母核结构GS-441524进行系统性改造，成功开发出口服生物利用度显著提升的候选药物ATV006与ATV014，并且在细胞模型与动物实验中均显示出卓越的广谱抗冠状病毒活性，不仅覆盖新冠病毒，也对多种人类冠状病毒具有抑制效果。更令人振奋的是，两者在药物代谢性能上实现重大突破，口服生物利用度最高达81.5%，极大提升了用药便利性。目前，ATV014（即SHEN26）已顺利完成Ⅲ期临床试验，有望成为应对冠状病毒威胁的新一代口服药物。   在报告后的交流环节，现场科研人员围绕双膜囊泡的形成机制、广谱抗病毒药物的设计策略、代谢-免疫互作网络的调控方式等问题，与三位教授展开了热烈讨论。本次报告系统展示了从病毒基础复制机制到宿主免疫应答调控，再到抗病毒药物开发的完整研究链条，为深圳湾实验室在病毒学与抗感染药物开发领域的研究提供了新的思路，也进一步促进了粤港澳大湾区在生物医药领域的科研协作与交流。 报告人简介   郭德银，广州国家实验室研究员，广州医科大学特聘教授，国家杰出青年科学基金获得者，国家“万人计划”领军人才，原“973计划”项目首席科学家，科技部创新人才推进计划重点领域创新团队负责人，中国微生物学会副理事长。长期致力于冠状病毒与新发RNA病毒的感染复制机制、致病机理及传染病防控策略研究。近年来系统揭示了冠状病毒复制与宿主免疫应答的调控机制，首次发现冠状病毒RNA甲基化与加帽修饰新机制，并据此构建了抗病毒药物设计、筛选与评价体系，建立了药物开发平台，已筛选出多个具有潜力的冠状病毒复制抑制剂，其中一款抗新冠病毒药物已完成III期临床试验。相关成果发表于Nature Immunology、Science Translational Medicine、Cell Research、Hepatology、PNAS、PLOS Pathogens等期刊，获得发明专利7项。   侯盼盼，呼吸疾病全国重点实验室PI、教授，博士研究生导师。课题组长期致力于病毒感染与宿主免疫应答调控研究，聚焦“病毒宿主免疫”互作机制，系统揭示冠状病毒等重要RNA病毒的复制策略及其引发的炎症调控新通路，深入探索病毒感染由轻症向重症转化的分子基础。近年来在CellResearch、PNAS、Nature Communications、Cancer Research、EMBO Reports等期刊发表SCI论文20余篇，其中以第一/通讯作者发表论文10余篇，获国家授权专利2项。单篇论文最高引用300余次，The EMBO Journal、Nature Communications、Journalof Medical Virology等期刊审稿人。入选博士后创新人才支持计划，主持国家自然科学基金面上项目、青年项目等多项课题。   曹流，中山大学医学院副教授，硕士生导师。2010-2019年在武汉大学生命科学学院就读，获得学士和博士学位; 2019-2023年在中山大学医学院完成博士后和特聘副研究员工作;2023年转聘为中山大学副教授。课题组主要从事冠状病毒感染机制和抗病毒药物研究。作为主要完成人的“SHEN26”新冠病毒口服小分子药物已经完成临床三期试验。近5年内以第一作者/共通讯作者共发表SCI学术论文13篇，包括Science Translational Medicine、Cell Research、Plos Pathogens、Signal Transduction and Targeted Therapy、 Acta Pharmaceutica Sinica B、mBio、Journal of Medicinal Chemistry等主持了国家自然科学基金青年项目，国家自然科学基金原创探索项目，中国博士后面上项目等项目。 编辑：王健、左芳芳、徐云波