Denosumab biosimilar(Shanghai Henlius)

没有人会低估一个新生代Biopharma商业飞轮的力量。 3月24日，复宏汉霖发布2024年业绩：公司实现收入57.24亿元，同比增长6.1%；净利润实现8.21亿元，同比增长50.26%。值得注意的是，2024年是复宏汉霖实现盈利的第二年，公司毛利率的进一步增长以及利润端的强势增长，代表公司造血能力日益强大。 业绩的稳健增长，源于复宏汉霖给力的商业化推进和两大“引擎”产品增长动能，曲妥珠单抗汉曲优全球收入约28.1亿元，同比增长2.67%；斯鲁利单抗汉斯状全球收入约13.13亿元，同比增长17.23%。对于两款销售额早已突破10亿级的品种来说，仍能保持如此稳健的增长，持续为公司带来源源不断的现金流，可见公司商业化策略和运营上的高效与前瞻。 复宏汉霖的2025，更加值得市场期待。2024至今，公司已经实现了生物类似药和创新药领域多款产品的海外监管里程碑和商业合作里程碑，未来将继续迎来更多的出海里程碑，不断扩大海外版图，并携手更多合作伙伴深化全球布局。 2025年，将是复宏汉霖出海商业化的关键之年亦是起量之年，有望实现海外商业化放量、临床里程碑井喷两大层面的双击。 01 生物类似药，出海商业化正当时 复宏汉霖的生物类似药出海布局，即将迎来欧美合规市场的兑现期。 汉曲优在2024年4月和8月分别于美国和加拿大获批上市，并在2024年11月完成首批美国商业化发货，预计2025年将开始释放其美国市场潜力；同年汉曲优在巴西和墨西哥等拉美主流市场获批上市，中东地区完成沙特发货，成为该地区首个国产单抗生物类似药。 其他产品方面，公司即将在欧美市场迎来更多的商业化产品，目前HLX14（地舒单抗）、HLX11（帕妥珠单抗）的上市许可申请获FDA受理，前者的上市许可申请也已于欧盟和加拿大获受理；另外，汉贝泰和汉利康分别在玻利维亚、秘鲁获批上市，进一步增加了公司海外获批品种数量以及扩围海外商业化地区版图。 截至目前，复宏汉霖已有3款生物类似药产品在海外获批上市，获批上市覆盖国家和地区超过50个。2025年开年以来，1月公司进一步扩大与Abbott在现有肿瘤领域生物类似药合作，进一步发力新兴市场；2月，公司与Dr. Reddy’s就在研达雷妥尤单抗生物类似药HLX15达成欧美授权合作，加速产品全球临床商业化进度。 通过汉曲优趟过了全球合规最严密的FDA、EMA这两道大关，已经证明了复宏汉霖过硬的出海能力和生物类似药产品研发实力，我们在期待汉曲优2025放量的同时，也可以期待HLX14（地舒单抗）、HLX11（帕妥珠单抗）两款生物类似药在欧美等主流市场获批，公司有望从Organon收到潜在的监管里程碑费用（过往交易总额为5.41亿美元）。 汉曲优在美国市场的潜力到底如何？ 数据显示，曲妥珠单抗生物类似药在美国占据主要市场，2020年之前生物类似药在美国销量占比不足10%（2019年原研专利到期），2024年其销量占比已提升至74%；罗氏原研药Herceptin在美国销售额为2.65亿瑞士法郎（约合3亿美元），创下历史新低，市场份额约为26%。 可以看到，曲妥珠单抗生物类似药在美国的市场占有率在迅速地提升，同时据IQVIA Forecast Link预计，2020-2030年全球生物类似药市场将以15%的CARG快速发展，2030年将达到750亿美元。粗鲁预计，美国曲妥珠单抗生物类似药市场未来几年大概在13-15亿美元左右。 汉曲优2024年海外收入为1.176亿，相比2023年1亿元增长17.6%。考虑到汉曲优是美国第6款获批的曲妥珠单抗生物类似药，目前美国前三名安进、辉瑞、Biocon的最新市占率数据分别在29%、22%和16%，未来汉曲优有望冲击15-20%以上的市场份额，那么其海外的销售峰值（除中国外、美国和其余市场对半开的假设）有望冲击5亿美元。 海外资本对生物类似药的市场价值认可，可从梯瓦制药Teva最近一年的走势中看出端倪。Teva在2024年启动日本仿制药业务剥离计划，优化资本配置，聚焦高利润的创新药及生物类似药领域；目前Teva已有曲妥珠单抗、利妥昔单抗以及雷珠单抗3款商业化品种，还手握接近上市阶段的10款生物类似药品种，市场看好这些品种后续助推公司未来的营收。 生物类似药全球市场价值能够成为Teva股价双击的因子，同样也适用于复宏汉霖，而复宏汉霖继汉曲优之后的两大生物类似药全球单品正快步走来。 地舒单抗是一款治疗骨质疏松症、肿瘤的重磅药物， 2024年65.99亿美元（美国43.9亿美元），其专利已经到期，这将成为全球生物类似药巨头围猎的目标，预计山德士首个生物类似药将于今年6月后推出。2024年10月复宏汉霖HLX14的BLA已获得FDA受理，预计将成为第一梯队分享地舒单抗市场的生物类似药，早在2022年巨头Organon提前锁定了HLX14合作伙伴的席位。 强生CD38达雷妥尤单抗则是一个更具想象力的品种，其专利将于2026年3月到期，2024全球销售额116亿美元。复宏汉霖的生物类似药HLX15于2024年6月完成一期临床，凭借公司高效的执行力和过往积累的海外申报经验，有望占市场先机，这也是印度巨头Reddy博士抢先合作的重要原因。 02 创新管线成果逐步兑现 不仅生物类似药领域凶猛，复宏汉霖的创新药板块的爆发力同样很足。 PD-1单抗汉斯状出海潜力才刚刚开始释放，2025年2月其在欧盟获批治疗一线广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），成为首个且唯一在欧盟获批上市用于ES-SCLC治疗的抗PD-1单抗。 这种独家、差异化适应症的优势不可小觑。 当初汉斯状以同样的姿态（首个、唯一用于ES-SCLC治疗）在国内上市，其利用了这一优势，成功逆转了其PD-1后发的劣势，成为国内最畅销的PD-1单抗之一。同时这种优势基于扎实的临床数据支撑，其刷新了免疫治疗的患者mOS获益记录（PD-L1单抗+化疗总生存期一般在12-13个月）：将ES-SCLC的总生存提升至15.8个月，相比化疗OS显著延长4.7个月，死亡风险下降38%。 ES-SCLC是一种侵袭性强、进展迅速的肺癌亚型，5年生存率仅5-10%，预后极差。目前欧美一线治疗ES-SCLC的标准仍为 PD-L1抑制剂（如阿特珠单抗或度伐利尤单抗）联合铂类化疗，而汉斯状作为有明确优效疗效的潜在同类最优用于一线治疗的PD-1单抗，可以预见其上市后的放量速度将会非常快。 从安进的TCE双抗Tarlatamab放量情况看，其获批适应症为铂类化疗期间或之后疾病进展的ES-SCLC（二线治疗），2024年5月获批以来当年录得了为1.15亿美元销售额，放量速度非常快。 汉斯状目前在美国进行一项头对头PD-L1单抗+化疗的桥接临床，同时还在进行一项局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的全球三期临床，未来在全球SCLC一线治疗的占位可以期待；除了在肺癌层面的布局，汉斯状拒绝内卷立足于差异化临床需求，公司在2024年启动了汉斯状+贝伐珠单抗+化疗用于一线治疗转移性结直肠癌（mCRC）全球三期临床ASTRUM-015。汉斯状有望成为全球首个一线治疗非MSI-H分型mCRC的PD-1单抗。 紧随汉斯状之后，HER2单抗HLX22有望成为复宏汉霖创新药第二大爆品。 近日，HLX22用于胃癌治疗获得了FDA的孤儿药认定，一定程度上彰显了HLX22在胃癌适应症上的潜力，有望成为全新HER2+胃癌一线治疗选择。 胃癌是国内高发恶性肿瘤（每年新发患者高达36万人、美国每年新发约2.5万人），目前HER2+胃癌的一线疗法以PD-L1表达量区分，PD-L1 CPS≥1的人群为K药+曲妥珠单抗+化疗，PD-L1 CPS＜1的人群为曲妥珠单抗+化疗，其中免疫治疗对PD-L1表达量人群不佳，尽管在曲妥珠单抗+化疗一定程度上延长了该类患者的生存期，但整体疗效仍有限且易产生耐药性。 HLX22作为创新型HER2单抗，能够结合在HER2的亚结构域IV，但结合表位与曲妥珠单抗有所不同，这使得HLX22和曲妥珠单抗能够同时与HER2结合，从而产生更强的HER2受体阻断效果（HER2的内吞提高 40-80%）。 在2025 ASCO-GI大会上公布的HLX22联合曲妥珠单抗和XELOX一线治疗HER2阳性局部晚期胃癌/胃食管连接部癌（G/GEJC）的二期研究HLX22-GC-201数据显示，HLX22加入曲妥珠单抗和XELOX可显著提升患者生存期和抗肿瘤反应（中位随访时长22.1个月，中位PFS 13.7个月 vs 未达到 vs 8.2个月），并且患者的耐受性良好（最常见的不良事件主要为血液毒性）。 尽管HLX22-GC-201研究样本量较小，但非头对头比较KEYNOTE-811研究，HLX22相比K药加入曲妥珠单抗和XELOX更能够显著提升一线胃癌患者的mPFS。 2024年6月，HLX22联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER2阳性晚期G/GEJC的国际多中心三期临床启动，有望成为全球首款革新HER2阳性晚期G/GEJC一线治疗标准的创新HER2单抗。另外，复宏汉霖还启动了HLX22+曲妥珠单抗+化疗或HLX22+德曲妥珠单抗（DS8201）治疗HER2表达实体瘤的二期临床，以探索更多HER2阳性实体瘤适应症潜力。 HLX22显然有成为HER2阳性实体瘤广谱治疗重磅炸弹的潜力。 03 占位下个免疫治疗时代，拥抱ADC+双抗 全球免疫治疗研发竞赛向新型分子ADC、双抗迈进已是大势所趋，复宏汉霖同样通过夯实的底层研发技术找到了差异化机会，并在数个细分靶点赛道走在全球前列。 最值得一提莫过于复宏汉霖的PD-L1 ADC产品HLX43，其处于临床二期阶段（进度全球第二），并且有着潜在BIC的潜力。 全球目前进度最快的PD-L1 ADC是辉瑞的SGN-PDL1V，其采用了Seagen经典的vc-MMAE作为Linker/Payload，DAR为4，抗体部分经过工程化改造实现更快的内化和蛋白水解裂解。目前，该药物已经启动全球三期临床。 PD-L1 ADC的想象空间非常大。目前虽然PD-(L)1抑制剂成为大量实体瘤的前线治疗手段，但大量患者患者接受PD-(L)1抑制剂的应答不理想或治疗后耐药；PD-L1在正常组织表达有限，且在多个肿瘤类型均有表达；值得注意的是，SGN-PDL1V数据显示：PD-L1 ADC不仅对PD-L1阳性有强大杀伤力，在体外模型中PD-L1 ADC免疫功能低下、对于PD-1/PD-L1抗体治疗抵抗的肿瘤模型仍然有效，并且PD-L1作为ADC靶点可以实现高效内吞，并且起效剂量比PD-L1单抗低很多，从辉瑞一期临床入组人数规模可见其寄予厚望（300人）。 SGN-PDL1V在ESMO公布临床数据验证了PD-L1 ADC这条道路的正确性，在55例难治性PD-L1表达实体瘤（既往治疗基线为3，涵盖非小细胞肺癌、头颈鳞癌、三阴乳腺癌和食道癌）中，所有剂量和肿瘤类型的ORR为27.3%，其中12.7%已确认，mDOR为7.9个月。安全性方面良好可控，≥3级TRAEs发生率为30.9%，最常见为中性粒细胞减少。 SGN-PDL1V在分肿瘤的亚组中表现优异，如在NSCLC中1.5mg/kg剂量的ORR为33.3%，HNSCC中1.75mg/kg剂量的ORR为42.9%。尽管这些数据样本量较小，但PD-L1 ADC在PD-L1表达量不高以及PD-1治疗抵抗的后线患者中展现出不俗的治疗效果和安全性，那么可以期待其与PD-1联用向前线推进，又或者迭代更优分子的潜力。 复宏汉霖HLX43在SGN-PDL1V基础上进行了Linker和Payload的迭代升级，其采用三肽连接子和拓扑异构酶I抑制剂毒素，DAR为8。这样的差异化改造在临床前数据也得到了积极反馈，HLX43的稳定性好（对PD-L1阳性抗原呈递细胞无免疫毒性、TOP1抑制剂血液中半衰期短），并且在多种PD-L1 低表达的肿瘤模型如肝癌模型中，HLX43也展现出优异的抗肿瘤疗效（TOP1抑制剂较MMAE毒性更强，HLX43可发挥旁观者效应），治疗窗口和适应症有望进一步扩大。 从HLX43进入临床以来，复宏汉霖围绕HLX43密集启动多项临床，适应症覆盖非小细胞肺癌、宫颈癌、肝癌、食管癌等多个实体瘤。此外，复宏汉霖也在探索PD-L1 ADC与PD-1单抗联用的潜力，启动了探索自研PD-1单抗+PD-L1 ADC联合治疗1b/2期临床试验，可见公司对其成为潜在BIC寄予厚望。 除了HLX43，同样差异化ADC产品还有HLX42（EGFR ADC），目前全球EGFR ADC赛道处于“乱战阶段”，暂有产品获批且大部分管线处于早期临床阶段；HLX42是一款新型DNA拓扑异构酶I小分子抑制剂，早在2023年12月已经获得FDA快速通道，治疗目标针对EGFR-TKI耐药后NSCLC，同类管线针对该适应症的竞品有限，有望成为潜在的FIC。 在双抗日趋成为下一代免疫治疗“骨干”背景下，复宏汉霖同样没有缺席。 PD-1单抗层面复宏汉霖通过汉斯状已经展现了其优异的抗体技术底层能力，双抗显然对开发者抗体技术提出了更高的要求。在复宏汉霖2024年业绩报告中，公司的更多前沿多抗和TCE抗体平台也浮出水面，过去公司不仅将GARP/TGF-β1双抗HLX6018推进临床，同时还储备了大量前沿分子，包括PD-L1/VEGF双抗HLX37和两款三抗（分别指向小细胞肺癌、前列腺癌两大适应症）等；并且公司开发了针对实体瘤管线的TCE平台，能高效突破实体瘤免疫微环境，更持久激活自身免疫对肿瘤细胞的杀伤，未来有望源源产出更多潜力多抗管线。 全球范围内能够构建TCE抗体技术平台且将三抗管线推进临床的Biotech屈指可数，这代表复宏汉霖在抗体设计与优化、多样化抗体工程及高通量筛选均具备很强的能力，亦是公司新型分子平台开发实力的强有力体现，未来有望源源不断输出优质分子。 结语：复宏汉霖新阶段的商业化放量期才刚刚开始，公司前一个阶段通过在国内抢占生物类似药先机、PD-1市场差异化竞争杀出晋升为新一代Biopharma，展现出非凡的综合竞争力；下一个全新阶段，公司将在发力创新的同时，通过兑现生物类似药、创新药出海布局来实现1到10的蜕变，2025正是全新的起始之年。 而在全新的技术浪潮下，公司通过差异化ADC和自建TCE技术平台的布局，在各个细分赛道夺得领先优势的同时，未来也将构建一个涵盖PD-1、ADC、TCE双抗等分子的丰富多样、更具竞争力的管线组合。 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 蔡九 复宏汉霖越来越稳了。 2024年，公司收入为57.244亿元，同比增长6.1%，净利润8.205亿元，同比增长50.3%。这是继2023年首次取得全年盈利之后，公司连续第二年实现全年盈利。 尤为关键的是，公司的盈利质量在同步增强：净利润率达14.3%，同比增长41.6%；现金流创新高，达到12.4亿元。 这进一步让市场对其“三级火箭式”增长策略充满期待。 复宏汉霖所遵循的三级增长逻辑，本质在于“现金流-差异化-全球化”的螺旋式进阶。 短期依靠生物类似药提供稳定现金流，支撑研发投入； 中期依靠PD-1等差异化适应症卡位实现价值跃迁，反哺管线升级； 长期则依靠ADC等更前沿创新开启第三增长曲线，打开天花板。 当下取得的成绩，尤其是2024年财报的公布，表明其第一、二级火箭策略大获成功，且第三级火箭正以“加速度”步入正轨，有望实现价值裂变。 创新药企生存不易，而复宏汉霖则用几年时间，趟出了一条Biopharma的成长进阶之路——用行业领先的综合能力赚今天的钱，用差异化的临床策略赚明天的钱，用颠覆性技术赚未来的钱。 作为为数不多“站着”穿越周期的中国药企，复宏汉霖这一模式背后蕴含的深意，值得所有企业深入思考与借鉴。 / 01 / 第一级火箭：生物类似药构筑现金流护城河 在市场认知里，复宏汉霖是生物类似药领域的佼佼者。事实也的确如此，2024年，公司生物类似药总销售额达到35.8亿元，是公司现金流的核心来源之一。 这充分体现了复宏汉霖战略的前瞻性。复宏汉霖成立于2010年，当时面临着一个重大机遇：众多重磅生物药专利即将相继到期。 从商业逻辑分析，生物类似药领域是难得的机遇。一方面，生物药市场规模极为庞大，单品规模超百亿美金的不在少数；另一方面，尽管生物类似药是“仿制”，但生物药质量控制体系要求颇高，依然能做出差异化。所以，生物类似药市场一旦爆发，抓住机遇的赢家便能收获稳定现金流。事后复盘，复宏汉霖的预测十分精准。当前全球生物类似药整体规模在300亿美元左右，未来十年预期复合增长率有望接近20%。 凭借扎实的临床和质量体系，复宏汉霖成功跻身全球TOP行列，实现了从中国走向全球的跨越。 以曲妥珠单抗类似药汉曲优为例，其凭借先发及差异化剂型优势，销量持续增长，2024年国内收入达到26.924亿元。 同时，汉曲优的全球拓展步伐不断迈进，2024年相继在美国和加拿大获批上市，成为首个在中国、欧盟、美国获批的“中国籍”单抗生物类似药。目前，汉曲优已在全球50+国家和地区获批上市，商业化供货网络拓展至中国、东南亚、北美、欧洲、中东及拉丁美洲等地区，惠及患者超过24万人。 考虑到部分市场，尤其是规模最大的美国市场，仍处于放量早期（2024年11月，复宏汉霖完成汉曲优首批美国商业化发货），后续还有显著增量空间。 汉曲优是复宏汉霖生物类似药布局的一个缩影。目前，公司已有3款类似药产品在全球获批，且陆续打入高价值市场，规避单一市场不确定性的同时，带来更大增量。 比如，地舒单抗生物类似药HLX14已在多个国家获批用于一系列适应症，并且在2024年HLX14的上市申请已获得欧盟EMA和美国FDA受理。地舒单抗是超级重磅炸弹产品，2024年全球销售额逼近70亿美金，并且在2024年才迎来首个生物类似药，竞争格局良好。HLX14的研发进度处于全球第一梯队，因此有望在海外市场为复宏汉霖带来丰厚增量。 另外，帕妥珠单抗类似药HLX11的上市申请已获得中国NMPA和美国FDA受理。当下，生物类似药仍是全球核心竞争领域之一，也将持续成为复宏汉霖创造现金流的核心板块。 与此同时，基于生物类似药构建的护城河，复宏汉霖在不断拓宽增收途径。 2024年，靶向药奈拉替尼获NMPA批准上市，用于HER2阳性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠单抗辅助治疗之后的强化辅助治疗。该产品与公司自主研发的曲妥珠单抗汉曲优实现序贯治疗，有望进一步降低HER2阳性早期乳腺癌患者复发风险，为患者提供了全新的治疗选择。 这也带来了新的业绩增量。截至目前，汉奈佳已完成全国所有省市的医保准入和招标挂网，2024年3个多月的收入规模达0.453 万元（2024年9月底商业化上市）。 由此不难发现，复宏汉霖“现金奶牛”基本盘愈发稳固。而作为第一级火箭的“稳”，自然能驱动第二、三级火箭的“进”。 / 02 / 第二级火箭：PD-1差异化撬动价值跃迁 尽管复宏汉霖身为生物类似药领域的龙头企业，但其布局远不止于此。从最初规划开始，便遵循“上市一代，布局一代，储备一代”的战略方针。 在当时的时间节点下，“上市一代”指的是生物类似药，“布局一代”瞄准的是差异化的PD-1及更多潜在“同类最优”差异化创新管线，“储备一代”则聚焦于更多前沿创新的靶点与技术。 目前，复宏汉霖布局的差异化PD-1产品汉斯状已步入收获期。2024年，汉斯状收入规模达13.126 亿元，同比增速达17.2%，无论是规模还是增速，均跻身行业TOP行列。 这再度彰显了复宏汉霖战略眼光的老到。PD-1领域研发热度极高，相对而言创新风险较低。虽说该领域看似已呈红海态势，但实际上许多适应症尚未得到充分挖掘。通过精准定位差异化的适应症，仍能抢占市场黄金发展窗口。 复宏汉霖正是凭借这一策略，让汉斯状后来居上。汉斯状作为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗，极具突破性。 小细胞肺癌患者群体规模较大，约占肺癌患者总数的近20%，然而其治疗手段有限，患者5年总生存率极低。此前，K药、O药等在此领域纷纷折戟，而汉斯状却凭借自身实力成功突围，不仅为小细胞肺癌患者带来了更优的治疗选择，也助力复宏汉霖实现了价值的大幅跃升。 当前，汉斯状的增长态势仍在延续，其发展动力主要体现在以下几个方面： 第一，前期研发投入正逐步转化为现实成果。 比如在2024年12月，汉斯状获批非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）新适应症。nsNSCLC患者数量庞大，超50%的肺癌患者属于这一类型，临床需求极为旺盛。抗PD-1单抗联合化疗是一线治疗nsNSCLC的金标准方案，汉斯状的获批，为中国晚期nsNSCLC患者增添了新的用药选择，有助于进一步改善肺癌治疗现状。截至目前，汉斯状已获批用于治疗鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌和非鳞状非小细胞肺癌等适应症，协同效应正在逐步显现。 第二，依靠适应症差异化和多维度策略，稳固未来业绩增长。 一方面，公司围绕肺癌等大适应症持续深耕。以肺癌领域为例，公司临床布局已全面覆盖肺癌一线治疗。除已获批的sqNSCLC、ES-SCLC和nsNSCLC适应症外，还在全球范围内积极推进一项汉斯状联合化疗同步放疗一线治疗局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的国际多中心III期临床试验，若试验成功，将进一步巩固其在肺癌领域的“合力”优势。 另一方面，公司尝试将在肺癌领域积累的成功经验拓展至消化道肿瘤领域，持续探索结直肠癌、胃癌等疾病的治疗研究。其中，汉斯状联合化疗用于新辅助/辅助治疗胃癌的III期临床研究正在稳步推进，这是国内少有的布局胃癌围手术期的免疫治疗研究，有望让胃癌患者在疾病早期阶段就能从肿瘤免疫疗法中获益。与此同时，汉斯状联合贝伐珠单抗联合化疗用于一线治疗转移性结直肠癌患者的国际多中心临床研究（ASTRUM-015）已于2024年启动III期临床阶段研究，并在中国、印度尼西亚和日本完成首例受试者给药。汉斯状有望成为全球首个用于治疗non-MSI-H mCRC的抗PD-1单抗，填补该领域一线免疫治疗的临床空白。 第三，国际化拓展带来的增量已初步显现。 复宏汉霖聚焦肺癌和消化道肿瘤等全球高发癌种，在全球同步开展10余项以汉斯状为核心的免疫联合疗法临床研究，是拥有较多国际临床数据的抗PD-1单抗之一，这使得其海外市场增长潜力巨大。 2024年第一季度，公司高效完成汉斯状首批海外发货，标志着汉斯状成为首个登陆东南亚国家的国产抗PD-1单抗，为全球更多患者带来了新的治疗希望。 进入2025年，汉斯状成功打开欧美市场大门。今年2月，汉斯状于欧盟获批上市，用于一线治疗广泛期小细胞肺癌，成为首个且唯一在欧盟获批上市用于ES-SCLC治疗的抗PD-1单抗。欧洲作为仅次于美国的全球第二大医药市场，将为汉斯状带来不可忽视的潜在市场增量。 此外，汉斯状治疗SCLC已获得美国FDA孤儿药资格认定，目前公司正在美国积极推进一项汉斯状对比一线标准治疗阿替利珠单抗的头对头桥接试验，为后续汉斯状在美国的上市申报积累数据、奠定基础。 作为复宏汉霖的“第二级火箭”，汉斯状的稳定发挥，也为其第三级火箭的腾飞，提供动力。 / 03 / 第三级火箭：前沿管线开启创新药“第二曲线” 凭借生物类似药的稳固表现以及PD-1的强劲发力，复宏汉霖成为当下为数不多能够实现自我造血的创新药企。这一突出优势，使其无需依赖外部融资，便能在熊市中维持高强度、快节奏的研发进程。 截至目前，公司构建起多元化的创新管线，囊括约50个分子，覆盖单抗、多抗、ADC、融合蛋白和小分子药物等丰富多样的药物形式。 值得一提的是，复宏汉霖针对19个产品在全球范围开展30多项临床试验，如此高强度的研发投入，令大多数企业难以企及。 而且，其研发速度同样十分可观。 以创新型抗 HER2 单抗 HLX22 为例，目前，HLX22 联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗 HER2 阳性晚期 G/GEJ 的国际多中心 III 期临床试验，已相继获得中国、美国、日本、澳大利亚等地的临床试验许可，并完成全球首例患者给药，这个研究也将在亚组中直接头对头对比K药。 若试验结果理想，HLX22将开启公司创新药的 “第二曲线”。当前，胃癌一直是免疫疗法的一大难题，能够从中获益的患者群体有限。PD-1仅在 PD-L1 高表达群体中展现出一定疗效，且效果受限，即便是药王K药。在 3 期 KEYNOTE-811 试验的中期分析中，K药与罗氏的赫赛汀和化疗联合使用，相较于单独使用赫赛汀-化疗，在HER2阳性PD-L1阳性病例中，将疾病进展或死亡的风险降低了约 30%。 但从实际情况来看，在PD-L1阴性的一小部分患者中，K药的加入不仅未显示出肿瘤进展的优势，反而可能对患者生命造成损害，研究人员在后续数据中注意到该群体死亡风险增加了41%。这也使得HER2胃癌患者对新的治疗方案需求极为迫切。 HLX22虽在结构上与曲妥珠单抗类似，但其可结合在HER2的亚结构域 IV，且结合表位与曲妥珠单抗不重叠，不会产生竞争性结合。因此，当 HLX22 和曲妥珠单抗联合使用时，两款药物能够同时与HER2结合，进而产生更强的 HER2 受体阻断效果。早期临床已证实了这一点，2025年3 月，HLX22获美国FDA孤儿药资格认定，用于胃癌的治疗。 鉴于全球胃癌患者群体庞大且需求未得到充分满足，HLX22有望创造巨大价值。同时，公司还启动了HLX22联合曲妥珠单抗和化疗/联合德曲妥珠单抗的 II 期临床试验，进一步探索以 HLX22 为基石的 HER2 靶向疗法在多项实体瘤中的治疗潜力。 此外，复宏汉霖在ADC领域的布局也在加速推进。PD-L1 ADC药物 HLX43是全球第二款、国内首款进入临床阶段的靶向PD-L1的ADC产品。从先前数据来看，HLX43 杀伤力强大，在抗 PD-1/PD-L1 单抗耐药的非小细胞肺癌等多个瘤种中疗效显著，且耐受性良好。这也意味着，HLX43有望站在PD-（L）1这一巨人肩膀上起舞。目前，PD-（L）1耐药问题日渐显著，但并未有效对策。 近期，复宏汉霖已经启动HLX43在潜在实体瘤适应症中的II期临床试验，HLX43联用H药的ADC免疫联合疗法也已获批开展晚期/转移性实体瘤患者的Ib/II期临床试验， 预示着其成为该蓝海市场的有力角逐者，也意味着公司在 IO+ADC 治疗领域的布局日渐完善，抢先完成对未来的卡位。 而从 HLX22 到 HLX43 的布局与推进，不仅表明复宏汉霖第三级火箭开始发力，具备层次感的创新梯队正在形成，未来有望形成成果不断档的局面，构建的 “研 - 产 - 销” 飞轮效应日渐显著。 / 04 / 总结 对于产业界来说，复宏汉霖的崛起并非意料之外。 在国内大分子领域，复宏汉霖自创立之初，其核心团队便深植研发基因。也正因如此，通过自主研发打造出一套既有深度又具广度的管线梯队，一切看似水到渠成。 然而，复宏汉霖也向市场有力证明，创新药企要迈向成功，单纯依靠技术基因远远不够，商业策略的成功举足轻重。从它所呈现的优异成绩单中，商业策略的关键作用得以充分彰显。 不可否认，中国创新药行业的格局始终处于动态变化中。无论对于复宏汉霖，还是整个行业，在技术与商业层面，“边界”仍然还有很大的拓宽空间。 衷心期待以复宏汉霖们能够不断书写更多精彩篇章。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。