Denosumab

继2023年数款国产新药叩响FDA大门后，复宏汉霖又为出海美国的大军再添一员猛将。2024年4月底，由复宏汉霖自主研发、生产的曲妥珠单抗生物类似药HERCESSI™（HLX02，中国商品名：汉曲优®，欧洲商品名：Zercepac®）获美国批准上市，用于辅助治疗人表皮生长因子受体-2（HER2）过表达的乳腺癌、HER2过表达的转移性乳腺癌，以及HER2过表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌。至此，汉曲优®成为第三个登陆美国市场的中国生物类似药，也是第一个在中国、欧盟、美国皆获批的“中国籍”单抗生物类似药。在当下国产创新药高打出海大旗之时，复宏汉霖凭借国产生物药“出海先锋”汉曲优®，再次展现了生物类似药亦有其独特的全球化路径。2023年，依托复宏汉霖织起的全球化网络，汉曲优®已实现销售收入超27亿元，成为复宏汉霖营收的主力军，贡献比例达到50.7%。其中，汉曲优®海外市场销售收入迎来飞跃，同比增长了162.3%。随着该产品落子美国市场，未来有望获得更多增长空间。但于复宏汉霖而言，汉曲优®拿下FDA给予的入场券还有着更为重要的意义，那便是凭借该产品，复宏汉霖在美国市场打响了生物类似药的金招牌，而口碑效应带来的良性循环，也将为后续更多创新产品进入全球市场铺路。踏入美国市场，口碑价值更重要作为复宏汉霖第一款登上美国市场的产品，汉曲优®能否在该市场分一杯羹，未来销售潜力如何，是当下业内最为关心的问题。从市场空间来看，汉曲优®所在的生物类似药赛道，随着原研药专利悬崖陆续到来，该市场未来数年的增长率一直是节节攀升。艾昆纬的一份报告《Biosimilars in the United States 2023-2027》指出，过去五年中，美国生物制剂市场的年均增长率为12.5%，高于非生物制剂市场，且占据药物总支出的46%。据其预测，到2027年，随着全球相关生物药到达专利悬崖，其生物类似药将贡献显著的市场份额，表明生物类似药物市场正处于快速增长期。乘着专利悬崖带来的东风，各大相关药企也都在积极提升生物类似药的市场渗透率。具体到汉曲优®，其在美国获批的两大适应症乳腺癌和胃癌是曲妥珠单抗最大的适应症市场。据美国癌症协会数据显示，2024年美国乳腺癌新发病例预计将超过37万例，位居该国癌症发病率第一，并呈现逐年增长的态势。其中，HER2过表达的乳腺癌约占乳腺癌总数的15%-20%。另一方面，胃癌患者的HER2过表达比率约为12%-23%。作为治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌的基石类药物，曲妥珠单抗的市场潜力不言而喻。原研药赫赛汀就一度是罗氏的一款王牌生物制剂。2018年赫赛汀全球销售额近70亿美元。只是在2019年美国市场的专利到期后，销售额一路下滑。2023年，该药实现销售收入16.26亿瑞士法郎（约17.89亿美元），同比下滑了16%。赫赛汀不断缩水的销售额背后，是生物类似药在瓜分市场份额上的激烈角逐——汉曲优®之前，美国市场已有5款曲妥珠单抗生物类似药同台竞争。其中，安进的Kanjinti自2021年起因为市场竞争下滑明显，其巅峰时期曾实现全年销售5.72亿美元，是曲妥珠单抗生物类似药里市占率最高的一位。有数据显示，2023年第四季度，5个曲妥珠单抗生物类似药的市占率已达86%，其中Kanjinti就占据了31%份额。面对激烈的市场竞争，早在2020年汉曲优®获得中国和欧盟批准上市后，复宏汉霖就已着手准备美国市场的商业化布局。同年，它再度牵手合作伙伴Accord，增加了汉曲优®美国及加拿大授权，进而全面覆盖欧美市场。公开资料显示，Accord是全球老牌药物制剂开发、制造和营销公司Intas的子公司。截至目前，Intas已在全球超过85个国家和地区开展业务，其69%以上的收入来自海外市场。Accord负责的业务则是在欧盟、美国、加拿大、南非、澳大利亚、亚太地区以及独联体和中东和北非地区的高度监管的市场中进行营销和销售。2005年，Accord US在美国注册成立，专注于医院市场领域，且聚焦于肿瘤学，中枢神经和其他重症监护领域，目前已获得129项仿制药批准。不过，复宏汉霖对汉曲优®搅动美国市场的程度已有一定预期。复宏汉霖执行董事，首席执行官兼首席财务官朱俊坦言：“汉曲优®进军美国市场较晚，单凭汉曲优®这一款产品在美国市场获得较高的市场份额比较难。”“海外市场的收入都是纯利润。”朱俊补充说道，“另外，出海的产品不仅有销售收入，还有里程碑收入等款项。”事实上，在过去如火如荼的BD出海浪潮中，能在今日拿下里程碑付款和销售分成的国内创新药企，可谓寥寥无几。在复宏汉霖看来，依靠汉曲优®在美国获取销售收入并非最终目的。朱俊指出：“汉曲优®在美国FDA获批的最大价值在于，市场肯定了此款药物的地位，并打响了复宏汉霖生物类似药的招牌，这有利于我们在相关产品和项目上获得较高的溢价空间和谈判空间。”与此同时，还有口碑效应。朱俊举例称，今年复宏汉霖在欧洲参加了CPHI的会议，该会相当于生物类似药和仿制药的BD大会，“当时我们团队待了三天，每天都要开十几个会，包括南美、东南亚还有其它地区的药企，都过来找我们希望建立合作，大家讲着不同口音的英语，一起探讨开展合作。”“做精做细”是全球市场的敲门砖眼下，随着汉曲优®在美国的商业化徐徐铺开，其已成为第一个覆盖中国、欧盟、美国市场的“中国籍”单抗生物类似药。而能有今日之成绩，离不开其将产品做精做细以及从一开始就按照国际标准搭建的质量管理体系。实际上，虽然生物类似药看似开发门槛不及创新药，但其大型和复杂的分子结构以及容易受到生产工艺细节影响等诸多挑战，导致其开发难度不亚于一款原研创新药。有数据显示，即使在欧洲、美国和日本市场，生物类似药临床前的平均成功率仅有53%，开发一款生物类似药的周期也需要5-7年。以复宏汉霖的汉曲优®为例，该产品仅国际多中心临床就花去数亿元，研发也历时7年以上。而同赛道里，汉曲优®之后，也仅有个别国内药企仍在开发。生物类似药开发和生产的高壁垒，注定了入场的玩家只是少数。也因此，从下场做生物类似药的第一天开始，复宏汉霖就将“做精做细”放在了第一位，而这成为了其日后通往全球市场的敲门砖。目前，凭借覆盖发现及优化、临床前研究、生产细胞株构建、制剂开发及上下游工艺开发等核心技术平台，复宏汉霖已开发多款与原研药在质量、安全和有效性方面高度相似的生物类似药，成功率至今保持100%。此次FDA批准汉曲优®上市，也正是基于这一点。公告指出，FDA主要是基于对于中国境内（不包括港澳台地区）被称为汉曲优®的HLX02（注射用曲妥珠单抗）对比其参照药(Herceptin®)一系列研究数据的审查，包括分析相似性研究及临床研究等，这些数据都证明了HLX02（注射用曲妥珠单抗）与其参照药(Herceptin®)在质量、安全性和有效性方面的高度相似。回溯7年前，在中国生物类似药法规尚不完善的年代，能够从一开始就选择原研药而非安慰剂作为参照药，足见复宏汉霖前瞻性的眼光。加之其自身具备的大规模国际多中心临床试验研究的经验与能力——汉曲优®是国内首个开展国际多中心III期临床研究的生物类似药，也让其产品有条件上全球市场这一竞技牌桌。再者是生产质量体系建设。复宏汉霖符合国际标准的质量管理体系与技术平台优势，已构成了其参与生物类似药竞争的两大关键砝码，亦是多数生物类似药玩家难以超越的壁垒。复宏汉霖的徐汇基地、松江基地是国内最先获得海外监管机构认证的生产基地之一。其中，此次获FDA批准上市的汉曲优®，其相关生产场地和设施亦接受并顺利通过了FDA的批准前检查(PLI)，该等生产场地和设施均能够满足FDA的cGMP。而在此前，该生产基地已经拿下了中国和欧盟双GMP认证。至此，复宏汉霖生产基地及配套的质量管理体系获得了中国、欧盟、美国、PIC/S成员印尼及巴西等国GMP认证。眼下，复宏汉霖生产基地成为了其全球商业化网络常态化运转的支柱，总计拥有48,000升商业化产能，形成协同和规模效应，实现中国、欧洲、东南亚和部分拉美市场的常态化供应。目前在建的松江基地（二）一期项目规划总产能96,000升，建成后将进一步满足复宏汉霖全球产能需求，支持产品全球放量。出海“潜力股”陆续接棒过去数年间，通过携手各地合作伙伴，复宏汉霖已经前瞻性地织起了一张全球化的网络，触角可达全球约100个国家和地区。有赖于这张巨大的全球化网络和可持续输送“炮弹”的商业化生产能力，复宏汉霖的数款产品已经陆续走向全球各地。拳头产品汉曲优®自2020年获得欧盟委员会与中国药监局批准上市以来，仅用短短4年时间便打开了全球超过40个国家和地区的市场，并进入中国、英国、法国和德国等多个国家的医保目录，惠及来自亚洲、欧洲、拉丁美洲和大洋洲等逾18万名患者。而汉曲优®之后，H药汉斯状®（斯鲁利单抗）是下一个备受瞩目的出海潜力股。汉斯状®是PD-1差异化发展的典型案例，复宏汉霖在开发汉斯状®时，坚守的策略便是从未满足的临床需求出发，“做别人没覆盖的适应症”。采用这一策略的原因也很简单，就在于复宏汉霖对K药2028年专利到期后的故事已经有了预判。在这家公司看来，如果仅做已覆盖的适应症，届时定是一片红海，很难有竞争优势。于是，要么选择差异化的适应症，要么联用ADC产品，后者也是K药正着力布局的方向。对于复宏汉霖而言，它选择了两手准备。2022年3月，汉斯状®在中国获批上市。次年1月，该药获批用于广泛期小细胞肺癌适应症，成为全球首个一线治疗小细胞肺癌（SCLC）的抗PD-1单抗。差异化竞争的策略，使得该产品即便面对多款PD-1的激烈竞争，其2023年的销售额仍旧突破10亿元大关，达成销售收入约11.198亿元，同比增长幅度达230.2%，增长态势可谓迅猛。随后，汉斯状®在不断拓展差异化适应症，如K药尚未攻坚的一线治疗肠癌，以及围手术期治疗胃癌，同时也开始开辟海外市场。2023年12月，汉斯状®走出国门，登陆印尼，成为首个在东南亚上市的国产抗PD-1单抗。当各大国产PD-1都在争相进入欧美市场时，率先选择东南亚，是复宏汉霖的“有意为之”。事实上，近几年，新兴市场对价格较低，质量过关的生物类似药有着巨大的需求缺口。艾昆纬的数据显示，2022-2026年，新兴市场医药市场平均5年复合增速为5%-8%。价格高昂的原研药遥不可及，便给了生物类似药庞大的市场空间。只是，东南亚各国情况复杂，来自当地合作伙伴的助力显得尤为关键。目前，复宏汉霖出海的产品几乎都是在不同的地区选择战略匹配的合作伙伴。单单汉斯状®的全球市场布局，复宏汉霖就与3家药企达成了合作。在走好国际化的道路上尤其注重出海后的当地化问题，成了复宏汉霖与多数创新药企不同的地方。今年1月份，得益于合作伙伴的助力，复宏汉霖完成了汉斯状®首批海外发货。而在“下南洋”的路上，印尼仅仅是汉斯状®的第一站。目前，复宏汉霖已将市场布局的眼光瞄准了泰国、新加坡、马来西亚等国家，递交了H药上市许可申请。持续奔跑进东南亚市场的同时，复宏汉霖也未曾落下欧美市场。汉曲优®在美国获批后，复宏汉霖在生物类似药领域树立起了良好口碑，这也为汉斯状®等产品日后在欧美市场的布局做好了铺垫。眼下，H药一线治疗ES-SCLC的欧盟上市许可申请（MAA）已于2023年3月获得欧洲药品管理局（EMA）受理，有望于2024年正式获批。同时，复宏汉霖正稳步推进H药对比一线标准治疗阿替利珠单抗用于治疗ES-SCLC的头对头美国桥接试验。复宏汉霖的另一款生物类似药HLX14亦是新的增长点。它是首个以全球化注册为目标的国产地舒单抗生物类似药。目前HLX14已基于美国与欧洲为目标市场进行了全球化临床试验布局，并在今年4月初临床III期对照研究达到了主要研究终点。距离HLX14登陆欧美市场仅有一步之遥。复宏汉霖也早在2022年就与Organon达成授权许可和供应合作，授予其对包括HLX14在内的两款产品在除中国以外的全球区域进行独家商业化的权益，协议覆盖美国、欧盟、加拿大等市场。2023年，原研药Prolia/XGEVA全球销售额突破50亿美元大关，实现61.60亿美元的销售额，依旧是安进销售管线中的“扛把子”。眼下，该产品面临专利悬崖，对于复宏汉霖而言，通过与海外制药巨头Organon合作，HLX14无疑拥有广阔的国际市场销售前景。2023年，凭借多款产品商业化，复宏汉霖已成为港股18A中第一家通过“自主造血”实现盈利的创新药企。报告期内，复宏汉霖实现营业收入约53.949亿元，较去年同期增长约67.8%，净利润达5.46亿元。其中，产品销售收入合计约45.535亿元，同比增长了70.2%，约占总营收84%。随着汉曲优®打响金字招牌，复宏汉霖的出海之路有望变得更加广阔。而当更多创新产品实现出海接力，惠及全球患者，已经跃升Biopharma的复宏汉霖，未来可期。Copyright 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近期，中国临床肿瘤学会 (CSCO) 指南大会上发布了新版 CSCO 系列指南。迈威生物 MW032（地舒单抗注射液，商品名：迈卫健®）被纳入 2024 版《CSCO 乳腺癌诊疗指南》。根据 2024 版《CSCO 乳腺癌诊疗指南》，地舒单抗被列入乳腺癌骨转移骨改良药物 IA 级推荐。指南中表明，研究证实了地舒单抗生物类似药 (MW032) 与原研药在实体瘤骨转移患者中的有效性、安全性及群体药代动力学的相似性，因此，需要使用骨改良药的患者，也可考虑地舒单抗的生物类似药[1]。关于 MW032     MW032（迈卫健®）是迈威生物研发的地舒单抗注射液 (120mg) 生物类似药，已于 2024 年 3 月 29 日获批上市。MW032 的 III 期临床研究成果发表于全球顶级期刊《JAMA Oncology》[2]，全面系统地证明了治疗实体瘤骨转移，MW032 与原研地舒单抗在临床疗效上具有等效性，安全性、免疫原性和群体药代动力学相似。[1] 2024 CSCO 乳腺癌治疗指南[2] Zhang S, et al. JAMA Oncol. 2024 Feb 8:e236520.关于迈威生物迈威生物 (688062.SH) 是一家全产业链布局的创新型生物制药公司，始终秉承“让创新从梦想变成现实”的愿景，践行“探索生命，惠及健康”的使命，通过源头创新，为患者提供疗效更好、可及性更强的生物创新药，满足全球未被满足的临床需求。2017 年成立以来，迈威生物构建了以抗体药物靶点发现与分子发现为起点，覆盖成药性研究、临床前研究、临床研究和生产转化等药品研发全周期的创新体系，实现集研发、生产、营销于一体的全产业链布局。我们专注于肿瘤和年龄相关疾病，涉及肿瘤、自身免疫、代谢、眼科、感染等治疗领域，凭借国际领先的特色技术平台和研发创新能力，建立了丰富且具有竞争力的管线。现有 14 个品种处于不同阶段，包括 10 个创新品种和 4 个生物类似药，其中 3 个品种上市，1 个品种药品上市许可申请已获受理，3 个品种处于关键注册临床试验阶段。并独立承担 1 项国家“重大新药创制”重大科技专项、2 项国家重点研发计划和多个省市级科技创新项目。迈威生物以创新为本，注重产业转化，符合中国 NMPA、美国 FDA、欧盟 EMA GMP标准的抗体和重组蛋白药物产业化基地已在江苏泰州投入使用，并已通过欧盟 QP 审计，位于上海金山和江苏泰州的大规模商业化生产基地正在建设中。欲了解更多信息，请访问：www.mabwell.com。前瞻性声明本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，目的均是要指明其属前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。这些前瞻性表述乃基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。 本公司、本公司董事及雇员代理概不承担 (a) 更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及 (b) 若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。（滑动查看全部内容）