Denosumab

2026年10月22日，百奥泰拿到了一张批件。 司库奇尤单抗注射液，商品名优卓美（BAT2306），全球第一个获批上市的司库奇尤单抗生物类似药。原研是诺华的可善挺，2025年全球净销售额 66.68 亿美元。百奥泰创始人李胜峰称其为"公司发展史上的重要里程碑"。 同一周，另一份文件在行业里流传：《安徽牵头单抗类生物药省际联盟采购主要规则（征求意见稿）》。7 个单抗品种，2025 年合计销售额 340.8 亿元，采购周期一路锁到 2029 年 12 月 31 日。多位业内人士向媒体证实了文件真实性，正式文件仍待官方发布。 一件是喜事，一件是压力。把它们放在一起，才是今天生物类似药的真实处境：拿到批件已经不是终点，甚至不是门槛，只是一张入场券。一、全球第一，不等于第一桶金 先说一个反直觉的事实：司库奇尤单抗这条赛道，原研已经先自己把价格打下来了。 可善挺在 2024 年主动降价，单支从 2998 元降到 779 元，降幅 74%，覆盖近 1000 家专业药房；2025 年微调至 778.65 元。百奥泰拿到手的，是一张"进入一个已经被降过价的市场"的门票。这和当年汉曲优、安可达进场时的局面完全不同。 这不是孤例。看联盟集采那 7 个品种的国产替代程度： 品种 原研 2025年销售额 符合条件企业数 国产替代程度 贝伐珠单抗 罗氏（安维汀） 147.0亿元（占43%） 13家 原研份额仅17.7% 曲妥珠单抗 罗氏（赫赛汀） 86.2亿元 6家 汉曲优份额95% 利妥昔单抗 罗氏（美罗华） 52.7亿元 6家 原研份额约20% 阿达木单抗 艾伯维（修美乐） 19.1亿元 8家 原研份额30.6% 地舒单抗 安进 15.6亿元 6家 原研仍占绝对主导 英夫利西单抗 强生（类克） 13.8亿元 5家 原研份额约88% 托珠单抗 罗氏（雅美罗） 6.4亿元 5家 原研仍占绝对主导 三个结构性事实值得单独点出来。 第一，头部品种已经没有替代空间了。 曲妥珠单抗的汉曲优份额高达 95%，贝伐珠和利妥昔的原研份额被压缩到两成以内。集采在这几个品种上，只是把已有的低价再往下压一档。 第二，真正的增量在原研份额 88% 以上的地舒、英夫利西、托珠。 意见稿为参照药上市不满 10 年的品种在最高有效申报价上回调 10 个百分点，就是给这几个"新参照药"留定价空间——这是本轮最值得抢的位子。 第三，修美乐的中国故事是个反讽。 这款连续近十年蝉联全球药王的产品，2025 年在华销售额仅 19.1 亿元，原研份额不足三分之一。在集采到来之前，国产类似药已经替政策完成了大半任务。 结论很直白：生物类似药的稀缺性已经消失。稀缺性消失之后，剩下的只有成本。 七个品种340.8亿元：贝伐珠147亿元一家独大，13家企业厮杀二、规则里最硬的一条，不是价格，是文件 这份意见稿最值得读的不是价格条款，是"谁能来投标"。 品种遴选坚持"新药不集采、集采非新药"，需同时满足四个条件：参照药与类似药合计不少于 5 家企业；首个类似药获批满 3 年；省级集采平台年采购金额超过 3 亿元；不在医保谈判协议期内。 企业侧的门槛更硬。申报主体须为上市许可持有人或境外持有人的境内责任人，并要求：具备 2 年以上单抗生产经验，提交放行记录、GMP 合规证明；境外产品需完成中国药监检查；同时提交知识产权无侵权承诺，无法承诺的企业须平台撤网。 这是一次性质上的变化。此前的化药集采，"能不能投标"是一个商务问题——报价、产能、供应承诺。这一次，"能不能投标"先变成一个质量问题：你有没有一批可以交出来的记录。 再看三条配套设计。 其一，证据可以补票，但要先付学费。 尚未完成与参照药 III 期比对临床的类似药，中选价先按申报价的 9 折执行，补齐试验后可恢复。规则给后来者留了门缝，同时把"补票"成本提前锁定为 10%。 其二，中选价保密。 公布结果但不公布价格，各地挂网也不集中公示。这一条切断了集采价格向非集采市场、零售渠道和其他省份的传导链条。后果是：企业失去了横向比价的参照，只能跟自己的成本对赌。 其三，价格天花板与双锚点。 最高有效申报价取"非集采挂网加权平均价的 70%"与"既往集采最高中选价"的低值；以入围企业申报价均价下浮 1 个、2 个标准差形成两个锚点，报价不超过锚点①的 1.5 倍直接带量中选。这套机制压缩的是价格离散度，而不是绝对低价——靠极端低价抢量的老打法被制度性封堵。 参照系：胰岛素专项集采平均降幅 48%，广东联盟利妥昔单抗降幅约 59%。有第三方按胰岛素降幅保守测算，本轮至少节省医保基金 150 亿元。 采购周期锁到 2029 年底，带量按报量 90% 锁定，公立医疗机构报量不低于 2025 年实际使用量的 80%。三年量价捆绑，任何一家企业的成本曲线都要接受极限测试。 2年生产经验+放行记录+GMP证明，成了能不能投标的硬门槛三、放行记录为什么这么贵 化学药可以靠"检验合格"放行，生物药不行。这个行业有一句行话：工艺即产品。 化药的分子结构是确定的，只要检验合格，不同批次之间不存在本质差异。生物药没有这个确定性——它由活细胞生产，糖基化、电荷异质性、聚集体、宿主细胞蛋白残留，每一项都会随培养条件漂移。你无法只靠终产品检验来判断一批药是否合格，你必须证明生产过程本身是受控的。 所以放行记录从来不是一份文档，它是一条链：批生产记录、批检验记录、中间体与工艺参数趋势、偏差与 OOS 调查、变更控制、工艺验证（PPQ）、年度产品质量回顾。这些环节分别落在 MES、LIMS、SCADA、QMS 里，任何一环是纸质的、孤立的、事后补的，这条链就是断的。 一家企业能不能稳定地拿出这条链，差别有多大？看药明生物 2026 年上半年的公开数据：营收 118 亿元，同比增长 18.4%；支持超过 1000 个综合项目，其中 78 个处于 III 期、28 个商业化生产；PPQ 至今保持 100% 成功率，2026 年计划执行 34 个、2027 年 30 个；累计完成 49 次监管检查，其中 23 次来自 FDA 和 EMA，无关键缺陷、无数据完整性观察项；全球网络取得 166 项设施许可，运营 15 个 GMP 认证生产基地。 这组数字其实是同一件事的两种说法：能被检查的数据，才是能被采购的产能。 监管侧也在同步收紧标准。2026 年 9 月 29 日，CDE 就《生物类似药非临床研究技术指导原则》公开征求意见，这是国内首次以专门指导原则形式系统规范生物类似药的非临床研究与评价。据行业数据，2025 年中国生物类似药市场规模已突破 460 亿元人民币，预计 2026 年增至 550 亿元——规模越大，评价框架越不能靠个案经验。 对药企的意味是：放行记录不是 QA 部门的归档工作，而是从细胞株构建到批放行的一整条数据链，且必须随时可导出、可追溯、可复核。 从细胞株到批放行：MES、LIMS、SCADA、QMS 缺一环，这条链就是断的 四、价格战打到尽头，剩下的是每升几克 价格能砍到什么程度，最终由成本结构决定。 业内比较一致的经验是：单抗原液生产的成本里，直接物料——培养基、补料、一次性耗材、层析介质、膜包——大约占三到四成；剩下的六到七成，是厂房设备折旧、人员、QC 与验证、公用工程分摊。规模越小、年批次数越少，后一半占比越高。 这个结构意味着一件很实际的事：把培养基单价砍下来 20%，总共也就省了原液成本的百分之几；但把单批产量提上去 30%，摊到每克抗体上的固定成本会直接掉一大截。降本的正确顺序是先动产量，再动工艺步骤，最后才是采购议价。顺序反了，白忙一场。 产量从哪里来？从表达量（滴度）来。 目前国内行业平均水平多在 3-7 g/L，头部企业通过工艺优化可以把商业化生产的表达量提到更高水平（企业公开口径存在差异，引用时宜标注来源）。但更冷静的观察来自《Pharmaceutical Technology》的一篇成本分析：单抗商业化工艺的滴度从早年 300-500 mg/L 提升到今天常见的 3-5 g/L，成本下降曲线在 3-5 g/L 已经趋于平坦，超过 6-7 g/L 不再有显著收益，反而给下游带来过滤面积、纯化树脂和厂房空间的连锁压力。 换句话说：滴度不是越高越好，而是要落在工艺与产能匹配的那一段。而知道"那一段"在哪，靠的不是老师傅的经验，是数据。 这正是过程分析技术（PAT）进入生物药车间的理由。2026 年 1 月，药明生物发布数字孪生平台 PatroLab，核心是基于拉曼光谱的 PAT 系统，实时监测 40 多项工艺性能与产品质量属性，单批数据密度相比传统离线检测提升近 1000 倍，并支持监管倡导的实时放行检测（RTRT）。国内也有同类实践：有企业将拉曼光谱的反馈控制用于细胞培养，公开案例称蛋白表达量提高 40%；正大天晴在商业化单抗产线部署 AI 细胞培养调控系统，目标蛋白表达量提升约 20%。行业汇总口径则显示，AI 精细化调控普遍可使单抗表达量提升 15%-25%（该区间为媒体汇总，具体口径待确认）。 再往后一步，是排产与供应链。生物药一条产线往往要承接多个品种，清洁验证、换产等待、物料有效期、设备占用，每一项都在吃产能。AI 排产与智能仓储在多品种柔性生产场景下的价值，不比工艺优化小。 三年量价捆绑到 2029 年底，中选价保密，报量按厂牌走。这套规则对已经建立临床心智的品牌有利，对光脚入场者不利。真正的胜负手，藏在每升几克里。 每升几克：滴度、PAT 与排产，决定中选之后还能不能赚钱最后 回到开头那张批件。 百奥泰拿下全球首个司库奇尤单抗生物类似药，是一份实实在在的能力证明——它的 III 期研究是国际多中心、随机、双盲、平行对照试验，覆盖 4 个国家 49 家中心、502 例中重度斑块状银屑病患者，结果发表于《柳叶刀风湿病学》，并专门设计了从原研转换为优卓美的环节。它的商业化授权已覆盖全球 66 个国家和地区。 但批件解决的是"能不能卖"，解决不了"能卖多少钱"。在 340 亿的盘子里，这个答案由另外三件事决定：能不能拿出完整的放行记录，能不能把每克原液的成本压到中选价之下，能不能在三年周期里稳定供货。 生物类似药的竞争，正在从"谁先获批"，迁移到"谁能用数据证明自己每一批都一样，且每一批都比别人便宜"。 给企业三条可执行的建议： 第一，把"能不能投标"的前置清单现在就做出来——2 年生产经验、放行记录、GMP 合规证明、知识产权承诺。这不是投标当天能补的东西。 第二，把批次数据从"记录"升级为"资产"。统一元数据标准，打通 MES、LIMS、SCADA、QMS，让 PPQ、偏差调查和年度回顾可以被检索、被复用，而不是每次重新翻柜子。 第三，把成本口径从"单批成本"改成"每克原液成本"，并把它接进经营决策。当中选价保密之后，企业唯一的坐标系就是自己的成本曲线。 生物类似药的黄金时代没有结束，但它换了一套考题。上一套考的是速度，这一套考的是证据和成本。 欢迎关注【铭心程行】 洞悉AI风向，掌握前沿资讯 [往期回顾] AI不是抢你的活是抢你的工位 107亿对1000亿中国大模型赢了调用量输了收入 特朗普建了一支AI部队AI竞赛从公司赛道升级为国家国力 当AI开始造世界 1103亿条追溯码之后：药企第一次看清自己的货去了哪 作者提示：个人观点，仅供参考