Denosumab

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 郑晓 从电影《达拉斯买家俱乐部》到《我不是药神》，无论是在美国还是中国，创新药的高昂价格都成为了患者生命中难以承受之重。 好在当专利期一过，价格亲民的仿制药和生物类似药便能进入市场，从价格高昂的创新药手中抢占相当大的市场份额 。 这一转变不仅给众多因无力承担高价药的患者带来了生的希望，也为药企带来了持续的现金流。 尤其是生物类似药，因其具备较强的盈利能力，吸引了众多国内药企纷纷布局。 也确实如此，从2019年首款国产类似药获批，到2023年，国内生物类似药市场规模已经突破百亿元。 然而，国内生物类似药的黄金时代或许会有变数。 近日，安徽省医疗保障工作会议在合肥举行。会议从七个方面对 2025 年安徽省医保工作进行了部署，其中一项重要内容便是牵头全国生物药品联盟集采。 种种迹象表明，生物类似药全国性集采的时间节点越来越近。这无疑意味着，目前规模已超百亿的生物类似药市场，即将迎来一场重大变革。 / 01 / 百亿市场的焦虑 所有创新药都无法避免专利悬崖的到来，不过这对于仿制药或者生物类似药而言，却是一场盛宴。 毕竟在此过程中，生物类似药有机会抢占相当可观的市场份额。国产生物类似药，恰好赶上了有利时机。 2015年2月，国家药监局制定发布《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，在政策的扶持下，我国生物类似药的发展逐步步入正轨。 之所以说是好时候，核心原因在于重磅原研药在国内的市场开拓空间极为广阔。 由于价格因素，部分重磅原研药在国内市场表现欠佳。例如阿达木等单抗，过去因价格高昂，在国内市场始终未能打开局面，从而留下了巨大的市场空白；即便是肿瘤药领域，整体市场规模也仍然有限，这为国产生物类似药提供了突围的契机。 自2020年以来，国内市场迎来生物类似药的密集上市潮，多个重磅品种如贝伐珠单抗、阿达木单抗、曲妥珠单抗等的生物类似药纷纷在国内上市。 早在2018、2019年，就有人断言生物类似药的黄金时代即将来临，百亿级别的市场等待着各方去瓜分。 而国产生物类似药也不负市场期待，凭借更高的性价比迅速崛起。以2023年贝伐珠单抗市场为例，其规模甚至突破了100亿元人民币，远超大部分创新药的市场表现。 其中，像齐鲁制药等行业领军企业，也斩获了数十亿元的营收。基于这样的市场状况，随着全国集采的推进，必然会对这些企业的业绩产生影响，企业为此感到焦虑也在所难免。 / 02 / 并不意外的意外 对于生物类似药被纳入集采，业界早有预期。 2021年1月，国务院办公厅曾明确表示：“生物类似药与化药的仿制药在质量评价方式上存在差异，但其有着严格的质量标准，下一步将其纳入集采是毫无疑问的。” 就生物类似药是否被集采而言，核心取决于两个关键因素：质量标准和竞争格局。 在质量标准方面，实现生物类似药标准的统一远比仿制药更为困难。生物药，又称大分子药物，具有分子量大、结构复杂的特点，由众多氨基酸组成。生物类似药不仅要保证氨基酸序列一致，还需确保氨基酸的二、三级结构相同。这就如同世上不存在两片完全相同的树叶，要让氨基酸从序列到折叠状态完全一致，几乎是不可能的。所以，生物类似药难以做到与原研药物完全相同。 正因如此，生物类似药对生产、制造过程以及工艺流程有着更高要求，还必须对生物类似药在质量、安全性和有效性（QSE）等方面进行全面的分析检测与表征。 不过，2021年2月，国家药监局药品审评中心发布了《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》，该文件标准化了生物类似药的一致性评价原则。参考化学仿制药纳入集采的历程，有了一致性标准后，这份文件在很大程度上预示了近年来生物类似药集中采集的可能性。 而竞争格局方面，核心在于考察单个品种的上市数量。2020年之后，国产生物类似药迎来了上市高峰期，其中部分大单品已然呈现出红海竞争态势。 依据Insight数据库数据，目前国内已有120款生物类似药获批上市，其中包括贝伐珠单抗（12款）、阿达木单抗（7款）、曲妥珠单抗（5款）、托珠单抗（4款）、英夫利西单抗（4款）、地舒单抗（4款）、利妥昔单抗（4款）等。 随着整个行业竞争日益激烈，集采的条件必然也会越来越成熟。此前，各省市已经陆续开展生物类似药集采工作，那么全国性的集采无疑只是时间问题。不过，在当前市场较为低迷的节点，一旦实施全国性集采，仍必然会在市场上掀起波澜。 / 03 / 确定的与不确定的 当然，即便生物类似药开启全国集采，其价格究竟会受到多大冲击，依旧是个未知数。 此前，不少省份已针对生物类似药集采进行小规模探索，结果显示价格降幅相对平稳。 例如，在2022年广东省集采里，利妥昔单抗原研药价格下降约20%，国产生物类似药降幅处于50%—60%区间。 从上面的数字来看，与仿制药集采时的大幅降价相比，生物类似药的降幅仍存在一定差距。 此外，生物类似药的海外市场，蕴含着可观的增长潜力。2023年，美国市场生物类似药销售收入约达72.5亿美元，堪称全球最大的生物类似药消费市场。 这也使得，部分MNC实际上也十分看重生物类似药的市场，从而进行深入布局。某种程度上而言，这也是国内药企的机会。 我们也能看到，目前国内部分企业，像百奥泰、复宏汉霖等，纷纷将目光投向美国生物类似药市场，期望能从中分得一杯羹。 综合上述两方面因素，生物类似药在面对全国范围的集采时，或许不必像仿制药集采那般令人担忧。 但确定的是，无论如何，在创新药市场中，低水平的产品，红利期只会越来越短。对于更多药企而言，唯有进军更具价值的创新领域，才有可能收获更为丰厚的回报。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

1月14日，安徽省医保局召开全省医疗保障工作会议。部署2025年工作内容时，安徽省医保局提到“将牵头全国生物药品联盟集采”。 消息一出，当即引发行业热议。按照化药集采规则，业内梳理出一份可能的集采品种目录，即获批满三家的品种，包括贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、阿达木单抗、利妥昔单抗、英夫利西单抗、托珠单抗、地舒单抗、帕妥珠单抗共8个。其中，贝伐珠单抗、阿达木单抗获批的企业分别有13家、9家。 1月16日，信达生物股价大跌10.31%，外界猜测股价波动是受到生物药集采消息的影响。在可能集采生物药品种里，信达生物拥有贝伐珠单抗、阿达木单抗和利妥昔单抗。 此前，全国范围的生物药集采仅涉及胰岛素，其余均是地方集采。2022年，广东等11省联盟、安徽省分别启动了对部分生物药的集采，只纳入了利妥昔单抗这一种。广东联盟的利妥昔单抗由信达生物以近60%的降幅中选，罗氏、复宏汉霖备选；安徽省利妥昔单抗集采，最终由复宏汉霖独家中选。 撰稿丨杨曦霞 编辑丨江芸 贾亭 运营｜山谷 声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载 国家正式出手，禁止药企向医药代表下达销售任务 强生豪掷146亿美元，只为一款药 2024第五届论健·年度星榜“年度杰出企业之星”揭晓！