Denosumab

关注并星标CPHI制药在线 近日，《Nature Reviews Drug Discovery》发布2026年全球最畅销药物预测，Top10名单与去年完全一致，却暗流涌动。预计总销售额将突破1980亿美元，同比增长18%。这看似稳定的“老面孔”阵容背后，实则是剂型革新、适应症拓展与专利博弈的激烈角逐。从Keytruda面临首度下滑，到礼来“双星”合力冲击药王宝座，再到GLP-1赛道内部分化——这份榜单不仅是一张销售预测，更是一面折射制药行业战略转型、市场重塑与患者需求变迁的镜子。 表：2026年畅销药预测TOP10 01 “榜单不变，排名巨变”：头部阵营为何如此稳定？ 在2026年全球畅销药Top10的预测榜单中，一个引人注目的现象是，竟然没有一款新药入围。这与我们通常对医药行业创新驱动的认知似乎有些相悖，毕竟每年都有大量新药进入研发管线，不断冲击市场。但深入分析，背后其实有着复杂而深刻的行业逻辑。 重磅药物的生命周期不断延长，是新药难以突围的重要原因之一。以默沙东的Keytruda为例，自2014年获批上市以来，在肿瘤治疗领域持续发光发热。通过不断拓展适应症，从最初的黑色素瘤，逐步覆盖到非小细胞肺癌、胃癌、食管癌等19个癌种，几乎每年都有新的适应症获批。这种广泛的适应症覆盖，使得Keytruda能够触达更多的患者群体，极大地延长了其在市场上的活跃周期。2023年其销售额高达250.11亿美元，预计2026年仍将以338亿美元的销售额雄踞榜首。同样，赛诺菲的Dupixent最初用于治疗特应性皮炎，如今已获批用于哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、食管炎等多个免疫相关疾病，通过“逐步递进”的适应症拓展方式，在多个高发病率、未被满足需求明显的疾病领域确立领先地位，2024年全球净销售额达130.72亿欧元，占赛诺菲全年营收的31.8%。 随着时间的推移，患者群体对这些已上市的重磅药物形成了较高的认可度和依赖度，这就导致了患者群体的固化。这些药物经过多年的临床应用，其疗效和安全性得到了充分验证，医生和患者在选择治疗方案时，往往更倾向于使用熟悉且可靠的药物。对于新上市的药物，即便在临床试验中展现出了良好的效果，但在实际推广过程中，仍需要花费大量时间和精力去建立信任，改变医生和患者的用药习惯并非易事。 头部药企凭借强大的研发实力、资金优势和市场资源，对一些重磅药物形成了垄断局面，构筑起了极高的市场壁垒。研发一款新药需要耗费巨额的资金和漫长的时间，动辄需要投入数十亿甚至上百亿美元，历经数年甚至数十年的研发周期，期间还要面临高失败率的风险。例如，礼来和诺和诺德在GLP-1领域的布局，凭借多年的研发投入和临床研究，在市场上占据了领先地位。后来者想要进入该领域，不仅需要投入大量资金进行研发，还要面对专利壁垒、市场准入等多重挑战，这使得新企业和新药进入头部市场的难度大幅增加。 从2026年畅销药Top10无新药入围这一现象背后，我们看到的是医药行业在重磅药物生命周期管理、市场竞争格局以及创新策略上的深刻变革。新药的研发和上市虽然面临重重困难，但也正是这种挑战，促使药企不断探索新的研发模式和创新路径，为未来医药市场的发展带来更多可能性。 02 Keytruda的“王座危机”：皮下剂型能否挽救专利悬崖？ 作为肿瘤免疫治疗领域的明星药物，默沙东的PD-1单抗Keytruda自2014年获批上市以来，一直占据着全球畅销药的榜首位置，堪称“药王”。2024年其销售额更是创下了294.8亿美元的惊人业绩，成为了默沙东当之无愧的现金牛产品，占公司总营收的46%。然而，再辉煌的药物也难以逃脱专利到期的命运，Keytruda也面临着严峻的“王座危机”。 根据预测，2026年Keytruda单药（不含Qlex）的销售额预计将首次出现同比下滑。这一现象的背后，是专利悬崖的日益临近，Keytruda最早可能于2028年在美国失去专利保护，一旦专利到期，大量生物类似药将涌入市场，竞争将变得异常激烈。以安进的地舒单抗Prolia和Xgeva为例，其主要专利于2025年2月到期后，山德士（Sandoz）获批的生物类似药Jubbonti和Wyost迅速上市，对原研药的市场份额造成了强烈冲击。Keytruda也极有可能面临同样的困境，届时销售额的大幅下滑几乎不可避免。 为了应对这一危机，默沙东推出了皮下注射剂型Qlex，这一举措具有重要的战略意义。首先，从患者角度来看，Qlex大大提升了用药的便利性。传统的静脉注射剂型Keytruda需要专门的设备和较长的滞留时间，通常一次静脉输注需要30分钟以上，而Qlex的皮下注射仅需1-2分钟即可完成。 除了给药方式的创新，默沙东还在积极探索联合疗法与适应症拓展。在联合疗法方面，默沙东与多家公司展开合作，试图通过将Keytruda与其他药物联合使用，发挥协同作用，提高治疗效果。例如，默沙东与Modena合作开发mRNA癌症疫苗mRNA-4157，与Keytruda联用作为治疗高风险黑色素癌患者的辅助疗法。临床研究显示，这种联合疗法在黑色素瘤的治疗中展现出了积极的效果，有望进一步扩大Keytruda的市场份额。在适应症拓展上，Keytruda在多个癌症类型中持续推进研究，如在非小细胞肺癌的辅助治疗和围手术期治疗中都取得了一定的进展，不断挖掘新的潜在患者群体。 尽管默沙东采取了一系列积极的应对措施，但Keytruda面临的挑战依然不容小觑。在全球范围内，PD-1/PD-L1抑制剂市场竞争日益激烈，众多药企纷纷布局该领域，罗氏的Tecentriq、百时美施贵宝的Opdivo等竞品也在不断拓展适应症和优化给药方式，试图分一杯羹。一些新兴的癌症治疗技术和药物也在逐渐崛起，对传统的PD-1抑制剂市场形成了潜在的威胁。默沙东要想在专利到期后继续保持Keytruda的市场地位，还需要在研发创新、市场策略等方面持续发力，不断提升产品的竞争力。 03 礼来“双星”VS诺和诺德“双雄”：GLP-1赛道的权力更迭 在2026年全球畅销药预测榜单中，礼来和诺和诺德在GLP-1赛道的激烈角逐备受瞩目。礼来的替尔泊肽“双星”Mounjaro（用于2型糖尿病）和Zepbound（用于肥胖症）表现亮眼，预计销售额分别达258亿美元和197亿美元，分列榜单第二和第五位。诺和诺德的司美格鲁肽“双雄”Ozempic（用于糖尿病）和Wegovy（用于肥胖症）预计销售额分别为197亿美元和154亿美元，排名第六和第八。从市场表现和预测调整来看，礼来有后来居上、实现弯道超车之势，这背后有着多方面的深层次原因。 从疗效上看，替尔泊肽展现出了显著优势。替尔泊肽是全球首个获批的GIPR/GLP-1R双激动剂，而司美格鲁肽是GLP-1受体激动剂。在关键的SURMOUNT-5研究中，替尔泊肽组的平均减重比例达到了20.2%，而司美格鲁肽组仅为13.7%，替尔泊肽的相对减肥效果比司美格鲁肽高出47%。在减重目标的各个关键次要终点上，替尔泊肽也均优于司美格鲁肽，使用替尔泊肽的人中有31.6%的人体重减轻了至少25%，而司美格鲁肽组这一比例仅为16.1%。这种明显的疗效差异，使得替尔泊肽在肥胖症治疗领域更具吸引力，能够吸引更多有减重需求的患者。 在定价策略上，礼来和诺和诺德也各有考量。礼来在一些市场采取了灵活的定价方式，通过推出小剂量产品和价格调整来吸引不同层次的消费者。2024年8月，礼来推出替尔泊肽2.5毫克和5毫克小瓶装产品，价格分别为99.75美元/支、137.25美元/支，降价幅度约50%。2025年2月，又将替尔泊肽（瓶装）的价格下调50美元，并扩大了在线销售的产品范围。诺和诺德则通过新的在线药房，以每月不到正常价格一半的费用提供司美格鲁肽。双方的定价策略都旨在提高产品的性价比，增强市场竞争力，吸引更多价格敏感型患者。 市场策略方面，礼来在替尔泊肽获批后，加大了市场推广力度，积极与医疗专业人士合作，开展学术推广活动，提高医生和患者对替尔泊肽的认知度和接受度。礼来还利用数字化平台，拓展线上销售渠道，提升患者获取药物的便利性。诺和诺德凭借司美格鲁肽更早上市的先发优势，已经建立了成熟的市场渠道和患者教育体系，但面对礼来的竞争，也在不断加强市场推广，通过开展公益活动、与保险公司合作等方式，提高产品的渗透率。 患者渗透率也是影响市场表现的重要因素。随着肥胖症和2型糖尿病发病率的不断上升，市场对GLP-1类药物的需求持续增长。礼来的替尔泊肽凭借其更优的疗效，在新患者获取方面表现出色，尤其是在肥胖症治疗领域，吸引了大量之前未接受过GLP-1药物治疗的患者。诺和诺德的司美格鲁肽虽然患者基数较大，但在竞争加剧的情况下，患者流失风险增加，市场份额受到一定程度的挤压。 展望肥胖代谢药物市场未来的竞争格局，礼来和诺和诺德仍将是主要的竞争对手。双方都在积极拓展适应症，礼来针对替尔泊肽布局了心血管疾病、慢性肾病、MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）等共9项慢性病适应症；诺和诺德也在为司美格鲁肽在MASH等领域申请新适应症。其他药企也在纷纷布局GLP-1赛道，信达生物的玛仕度肽已获批用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。未来，随着更多新产品的上市，市场竞争将更加激烈，产品的疗效、安全性、价格、市场策略等将成为决定市场份额的关键因素，创新能力和研发实力也将在这场竞争中起到至关重要的作用。 04 “慢病”与“肿瘤”分庭抗礼：畅销药榜单的结构性变迁 仔细观察2026年全球畅销药预测榜单，我们会发现一个显著的结构性变迁，代谢疾病、免疫疾病与肿瘤药物呈现出三分天下的格局。在这个格局中，慢病药物（如GLP-1类药物、抗凝血药等）在销售额与增长潜力上逐渐比肩甚至超越肿瘤药，这背后蕴含着深刻的全球疾病负担与治疗范式转变。 从全球疾病负担的角度来看，慢性病的患病率正在不断攀升。以心血管疾病为例，根据世界卫生组织的数据，心血管疾病是全球头号死因，每年有1790万人死于心血管疾病，占全球死亡总数的31%。随着人口老龄化的加剧和生活方式的改变，高血压、糖尿病等慢性病的患者数量持续增加。在我国，高血压患者超过2.45亿，糖尿病患病率达11.9%，意味着每10个成年人中就有至少1位糖尿病患者。这些庞大的患者群体，为慢病药物市场提供了坚实的需求基础。 慢性病患者需要长期甚至终身服药，这使得慢病药物的市场需求具有持续性和稳定性。与肿瘤药物相比，肿瘤患者的治疗周期相对较短，且治疗方案会随着病情的变化而频繁调整。而慢病患者一旦确诊，往往需要长期服用药物来控制病情，维持身体机能。这种长期的用药需求，使得慢病药物的销售额能够保持稳定增长。 治疗范式的转变也在推动慢病药物市场的发展。过去，肿瘤治疗主要依赖手术、化疗和放疗，这些治疗方式往往具有较大的副作用，对患者的身体造成较大负担。随着医学技术的进步，肿瘤治疗逐渐向精准治疗、免疫治疗等方向发展，虽然这些新的治疗方式取得了显著的疗效，但也面临着高昂的治疗费用和复杂的治疗过程。相比之下，慢病治疗更加注重疾病的预防和长期管理，通过改善生活方式、合理用药等方式，能够有效控制病情，提高患者的生活质量。这种治疗范式的转变，使得慢病药物在市场上的竞争力不断增强。 GLP-1类药物在肥胖症和2型糖尿病治疗领域的成功，正是慢病药物市场发展的一个缩影。这类药物不仅能够有效控制血糖、减轻体重，还在心血管疾病、非酒精性脂肪性肝病等领域展现出潜在的治疗效果。随着研究的深入，GLP-1类药物的适应症有望进一步拓展，市场规模也将不断扩大。抗凝血药在心血管疾病预防和治疗中也发挥着重要作用，通过抑制血液凝固，降低血栓形成的风险，减少心血管事件的发生。 慢病药物市场的发展也面临着一些挑战。医保支付压力的增加，使得政府和医保部门对药物的价格和疗效提出了更高的要求。药企需要在保证药物质量和疗效的前提下，通过优化生产工艺、降低成本等方式，提高药物的性价比，以满足医保支付的要求。随着慢病管理理念的普及，患者对疾病管理的参与度不断提高，对药物的便利性和安全性也有了更高的期望。药企需要不断创新，开发出更加便捷、安全的药物剂型和给药方式，以提升患者的用药体验。 05 从Eliquis到Biktarvy：榜单尾部透射的市场淘汰逻辑 在2026年全球畅销药预测榜单的尾部，BMS的抗凝血药Eliquis和吉利德的Biktarvy的表现，为我们揭示了制药行业残酷的市场淘汰逻辑——“增长不及他人即是落后”。 BMS的Eliquis是一款口服抗凝血药，通过选择性抑制凝血因子Xa来发挥抗凝血作用，在临床上广泛应用于血栓性疾病的预防和治疗。2024年其销售额高达133.3亿美元，位居全球第四。然而，随着专利到期的临近，Eliquis的市场地位受到了严峻挑战。其核心专利将于2026年到期，为维护专利，2017年BMS和辉瑞就联合向25家申请仿制药的公司提起专利侵权诉讼，还与部分仿制药商达成和解协议，将仿制药上市时间推迟到2027年或更晚。尽管采取了这些措施，Eliquis的销售额仍出现下滑，2025年第一季度收入35.7亿美元，同比下降4%。随着仿制药的陆续上市，其市场份额必将被进一步瓜分，排名也将持续下跌。 吉利德的Biktarvy是一款HIV复方疗法，由比克替拉韦、恩曲他滨和丙酚替诺福韦组成，凭借有效的抗病毒作用和良好的耐受性，成为多数艾滋病患者的首选治疗药物之一。2025年第一季度其销售额为31.50亿美元，同比增长7%。但在竞争激烈的市场环境下，这样的增长速度显得有些乏力。随着其他药企在HIV治疗领域的不断创新，Biktarvy的增长速度相对较慢，导致其排名预计将下滑。吉利德早已意识到这一问题，准备好迭代产品，计划在2033年Biktarvy失去市场独占权之前，推出九款HIV产品，包括每年两次注射的新型HIV长效疗法Lenacapavir。 这两款药物的境遇，反映出在制药行业，仿制药冲击是原研药面临的一大挑战。一旦专利到期，仿制药凭借价格优势迅速抢占市场份额，原研药的销售额和利润空间将受到严重挤压。医保控费政策也对药物的市场表现产生重要影响。政府和医保部门为了控制医疗费用支出，对药品价格进行严格管控，要求药企降低药价以提高药品的可及性。这使得药企在定价和市场推广上受到限制，进一步加剧了市场竞争。 新品迭代压力也是制药企业必须面对的问题。随着医学技术的不断进步，新的治疗方法和药物层出不穷。如果企业不能及时推出更有效、更安全、更便捷的新产品，就会在市场竞争中处于劣势。药企需要不断加大研发投入，加快产品迭代速度，以满足市场需求。 在这样的市场环境下，制药企业需要更加重视药物生命周期管理策略。在药物研发阶段，就要充分考虑到未来的市场竞争和专利保护问题，制定合理的研发计划和专利布局。在药物上市后，要通过拓展适应症、优化剂型、开展联合疗法等方式，延长药物的生命周期，提高产品的竞争力。企业还需要加强市场监测和分析，及时调整市场策略，以应对市场变化。 06 结尾 2026年畅销药预测，看似是一张静态的名单，实则动态地勾勒出制药行业的竞争图谱：一边是肿瘤药依托创新剂型与适应症拓展延缓衰老，一边是代谢药凭借患者基数与消费属性强势崛起。在专利悬崖、医保谈判与全球化竞争的多重压力下，药企不再仅仅追求“新药”，更致力于“老药新生”。这场没有新面孔的榜单之争，或许正预示着医药行业进入一个深度内卷、战略重构与价值再分配的新周期。 参考： 《Nature Reviews Drug Discovery》；公开资料整理 END 智药研习社近期直播 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

一、 公司概览：立足中国的全球性生物科技巨头 百济神州是中国创新药企中 全球化程度最高、商业化产品最丰富、研发管线最前沿 的公司之一。它从创立之初就定位为一家“全球性”生物科技公司，而非仅仅立足于中国市场。其核心特点包括： “中美双报、全球研发”模式： 在中国、美国、欧洲同步进行临床试验和新药申报，拥有强大的全球临床开发和注册团队。 强大的合作网络： 与全球制药巨头安进（Amgen）和诺华（Novartis）建立了深度战略合作，获得了后者的股权投资、产品授权和商业化支持。 全产业链布局： 建立了从早期研究、临床开发、大规模生产（拥有全球领先的生物药生产基地）到全球商业化的完整能力。 二、 核心投资亮点（看多观点） 自主研发的标杆产品已获全球成功验证 泽布替尼（百悦泽®）： 这是公司最核心的资产，也是 中国首个在美国获批上市并取得商业成功的原研抗癌新药 。关键点在于： “头对头”临床试验胜利： 在与伊布替尼的全球III期头对头临床试验中，泽布替尼在无进展生存期（PFS）上显示了 优效性 。这是中国创新药走向世界的里程碑，证明了其“Best-in-Class”的潜力。 全球商业化放量： 已在美国、中国、欧盟等全球超过65个市场获批，用于多种淋巴瘤适应症。全球销售额呈爆发式增长，已成为十亿美元级别的“重磅炸弹”药物。 替雷利珠单抗（百泽安®）： 核心PD-1抑制剂，其设计上有差异化优势（Fc段改造，减少ADCP效应）。虽在国内面临激烈竞争，但其 海外权益已授权给诺华 ，公司保留中国区权益。目前已在欧盟、英国等地获批，打开了巨大的国际市场空间。 深度绑定的全球巨头合作伙伴，带来现金流和产品管线 与安进的合作： 安进不仅投资百济，还授权了三款已上市产品（地舒单抗等）在中国的商业化权益，为公司提供了即时的收入和现金流。 与诺华的合作： 诺华重金获得替雷利珠单抗的海外权益，为百济带来了可观的 首付款和里程碑收入 ，极大地改善了公司的现金流状况，并借助诺华的强大渠道加速产品全球化。 雄厚且可持续的研发投入 百济神州以其高强度的研发投入著称，年研发费用常年位居中国药企榜首，甚至超过许多大型跨国药企。这笔巨额投入用于： 推动核心产品的更多适应症拓展（淋巴瘤、白血病、实体瘤等）。 开发下一代创新疗法（如TIGIT、OX40、BCL-2抑制剂等），构建强大的联合疗法护城河。 维持全球多中心临床试验的运营。 强大的全球商业化生产能力 公司在广州建立了大规模的生物药生产基地，符合全球GMP标准，不仅能为中国市场供货，也具备了供应全球市场的能力，这是其全球化战略的坚实保障。 三、 潜在风险与挑战（看空观点） 持续的巨额亏损与盈利之路漫长 尽管收入快速增长，但高昂的研发费用和全球商业化开支导致公司至今仍未实现盈利。市场关注其 何时能实现盈亏平衡 。市场环境恶化时，投资者对亏损公司的容忍度会降低。 核心产品面临的激烈市场竞争 PD-1领域（替雷利珠单抗）： 在中国市场，PD-1赛道已是“红海”，价格竞争极其惨烈，面临恒瑞、信达等国内对手以及K药、O药等外资产品的挤压。尽管有海外授权，但国内市场的利润空间被严重压缩。 BTK抑制剂领域（泽布替尼）： 虽然临床数据优异，但市场竞争同样激烈，需要面对伊布替尼、阿卡替尼等强大对手的竞争，市场教育和医生习惯的改变需要时间和持续的投入。 地缘政治风险 作为一家业务横跨中美两国的公司，百济神州不可避免地受到中美关系波动的影响。虽然尚未发生，但潜在的监管政策变化（如临床试验数据互认、关税、人员交流等）是其长期面临的不确定性。 在研管线的失败风险 创新药研发本质上是高风险的。公司未来增长依赖于后续管线的成功，例如其重点投入的 TIGIT抑制剂Ociperlimab 。如果关键在研药物临床试验失败，将严重打击市场信心和公司估值。 高昂的“烧钱”速度 尽管通过合作和产品销售获得了可观收入，但全球运营的成本极高。公司需要持续管理其现金储备，确保有足够资金支持其宏大的战略，否则可能需要进行再融资，稀释现有股东权益。 四、 财务与估值考量 财务特点： 典型的高成长、高投入、暂未盈利的生物科技公司财务模型。核心看点是 营业收入（特别是产品收入）的增速 和 毛利率的改善情况 。 估值方法： 风险调整后的净现值（rNPV）： 这是最核心的估值方法。通过预测泽布替尼、替雷利珠单抗等核心产品在全球各个适应症的峰值销售额，并乘以相应的成功概率进行折现，加总得出公司价值。 市销率（P/S）： 由于公司亏损，P/S是常用的相对估值指标。可与全球同类生物科技公司（如Seagen被收购时的估值）进行比较。 估值挑战： 其估值高度依赖于对核心产品未来销售曲线的预测、在研管线的成功概率以及折现率的假设，主观性较强，导致估值区间很大。 五、 结论与展望 百济神州是中国创新药企迈向全球的“领头羊”，其投资价值与投资中国生物科技产业的全球竞争力深度绑定。 投资逻辑核心： 短期看泽布替尼的全球放量： 季度收入是否能持续超预期，以及在新市场、新适应症的获批进展。 中期看替雷利珠单抗的海外兑现： 诺华在欧洲等市场的推广成效，以及能否触发新的里程碑付款。 长期看管线厚度和平台价值： TIGIT等下一代产品能否成功，证明其研发平台具备持续产出创新药的能力。 核心催化剂： 关键临床数据（如总生存期OS数据）的读出。 在美国或欧盟等重要市场获得新的适应症批准。 与合作伙伴达成新的里程碑，获得付款。 公司给出盈利路径的指引。 总结：百济神州是一只“高天花板、高不确定性”的股票。它拥有成为中国首个真正意义上的全球跨国药企的潜力，但其成功建立在高风险的研发、巨额的资本投入和复杂的全球运营之上。对于相信其管理团队能力、看好其核心产品全球竞争力，并能承受高波动性和长期亏损的投资者而言，百济神州是一个极具吸引力的长期成长型标的。然而，对于风险厌恶型投资者，其风险和不确定性可能过高。