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更新于：2025-12-15

Lutikizumab

更新于：2025-12-15

概要

概要

基本信息

药物类型

双特异性抗体

别名

Immunoglobulin, anti-(interleukin 1.beta./interleukin 1.alpha.) (synthetic human a-1234138 heavy chain), disulfide with synthetic human a-1234138 light chain, dimer、lutikizumab、A-1234138

+ [1]

靶点

IL-1α x IL-1β

作用方式

抑制剂

作用机制

IL-1α抑制剂(白细胞介素-1α抑制剂)、IL-1β抑制剂(白细胞介素-1β抑制剂)

治疗领域

感染皮肤和肌肉骨骼疾病其他疾病+ [3]

在研适应症

化脓性汗腺炎类风湿关节炎银屑病关节炎+ [4]

非在研适应症

溃疡性结肠炎膝关节炎

原研机构

AbbVie, Inc.

在研机构

AbbVie, Inc.

非在研机构-

权益机构-

最高研发阶段临床3期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)-

特殊审评孤儿药 (日本)

登录后查看时间轴

结构/序列

Sequence Code 9550995H

来源: *****

Sequence Code 9551004L

来源: *****

关联

项与 Lutikizumab 相关的临床试验

NCT06972446

/ Recruiting临床2期

A Phase 2, Multicenter, Platform Study of Targeted Therapies for the Treatment of Adult Subjects With Moderately to Severely Active Rheumatoid Arthritis

Rheumatoid Arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease causing pain, stiffness, swelling and loss of joint function. This study will evaluate the efficacy and safety of targeted therapies through a series of substudies for the treatment of moderately to severely active Rheumatoid Arthritis (RA).
This study currently includes 3 substudies evaluating different treatments in participants with RA. Substudy 1 will evaluate lutikizumab monotherapy (treatment given alone) compared to placebo (looks like the study treatment but contains no medicine). Substudy 2 will evaluate ravagalimab monotherapy compared to placebo and Substudy 3 will evaluate lutikizumab and ravagalimab combination therapy (treatments given together) compared to placebo. Approximately 180 participants who have failed 1 or 2 biologic/targeted synthetic disease-modifying antirheumatic drug (tsDMARD) therapies will be enrolled in the study at approximately 65 sites worldwide.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care treatment without participating in this study. Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic. The effect of the treatment will be checked by medical assessments, blood tests, checking for side effects and completing questionnaires.

开始日期2025-06-20

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT06865105

/ Recruiting临床2期

A Phase 2 Multicenter, Randomized, Platform Study of Targeted Therapies for the Treatment of Adult Subjects With Active Psoriatic Arthritis

Psoriatic arthritis (PsA) is a type of arthritis that happens when the body's immune system attacks healthy cells and tissues causing joint pain, stiffness, and swelling. Symptoms can get worse and go away for periods of time. This study will evaluate the efficacy and safety of targeted therapies through a series of substudies, for the treatment of active psoriatic arthritis and to assess the changes in disease symptoms.
The therapies being assessed in this sub-study are risankizumab and lutikizumab. Participants will be randomized in a 1:1:1 ratio to one of the three treatment arms: lutikizumab monotherapy, risankizumab monotherapy or a combination therapy of lutikizumab and risankizumab. Around 120 participants will be enrolled in the study at approximately 40 sites worldwide.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care (due to study procedures). Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic. The effect of the treatment will be checked by medical assessments, blood tests, checking for side effects and completing questionnaires.

开始日期2025-04-11

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT06718101

/ Recruiting临床2期

A Phase 2 Multicenter Platform Trial of Targeted Immunomodulator Therapies for Moderate to Severe Atopic Dermatitis

Atopic dermatitis (AD) is a skin condition that may cause a rash and itching due to inflammation of the skin. The purpose of this study is to evaluate the clinical efficacy and safety of single therapies and/or combination therapies for moderate to severe AD through multiple substudies.
This study will consist of multiple sub-studies, Sub-Study 1 will have a randomized, placebo controlled period 1 followed by a lutikizumab treatment period 2 enrolling 80 participants at a 1 to 1 ratio.
In Sub-Study 1, participants will receive subcutaneous (SC) injections of lutikizumab or matching placebo every other week for 16 weeks followed by an additional 32 weeks of subcutaneous (SC) injections of lutikizumab every other week for a total of 52 weeks.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic and may require frequent medical assessments, blood tests, and biomarker collections.

开始日期2024-12-19

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

100 项与 Lutikizumab 相关的临床结果

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100 项与 Lutikizumab 相关的转化医学

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100 项与 Lutikizumab 相关的专利（医药）

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项与 Lutikizumab 相关的文献（医药）

2025-09-01·JAMA Dermatology

Efficacy and Safety of Medical Interventions for Moderate to Severe Hidradenitis Suppurativa

Review

作者: Midgette, Bria ; Cohn, Erica ; Strunk, Andrew ; Garg, Amit ; Frasier, Kelly

Importance:

There is limited comparative information on regulatory approved and pipeline treatments in hidradenitis suppurativa (HS).

Objective:

To compare efficacy, safety, and tolerability of treatments for moderate to severe HS.

Data Sources:

MEDLINE, Embase, ClinicalTrials.gov, and Cochrane Central Register of Controlled Trials were searched from inception to June 28, 2024.

Study Selection:

Phase 2 and 3 randomized clinical trials of medical interventions (cytokine inhibitors, small molecule inhibitors, cell inhibitors, and other novel immune or inflammatory modifiers) for adults with moderate to severe HS having primary efficacy assessments between 12 and 16 weeks.

Data Extraction and Synthesis:

Data extraction and risk of bias assessments were performed independently by 2 reviewers. Efficacy outcomes were analyzed using random-effects network meta-analysis. Safety and tolerability outcomes were analyzed using pairwise fixed-effect meta-analyses vs placebo. Data analysis was performed between August 22, 2024, and April 7, 2025.

Main Outcomes and Measures:

Primary efficacy, safety, and tolerability outcomes were Hidradenitis Suppurativa Clinical Response (HiSCR)-50, occurrence of serious adverse events (SAEs), and treatment discontinuation due to adverse events, respectively. HiSCR-75 was a secondary efficacy outcome.

Results:

Of 26 eligible trials, 25 had available HiSCR-50 data, including 5767 total patients and 39 unique treatments. Compared with placebo, the following treatments were associated with significantly higher HiSCR-50 response rates: sonelokimab, 120 mg, every 4 weeks; lutikizumab, 300 mg, every 2 weeks; adalimumab, 40 mg, once per week; sonelokimab, 240 mg, every 2 weeks; bimekizumab, 320 mg, every 2 weeks; povorcitinib, 15 mg, once per day; bimekizumab, 320 mg, every 4 weeks; secukinumab, 300 mg, every 4 weeks; and secukinumab, 300 mg, every 2 weeks. Most differences between adalimumab, 40 mg, once per week, and other targeted treatments were not statistically significant. The percentage of patients experiencing SAEs ranged from 0% to 10% in the placebo groups, 0% to 8% in the adalimumab (40 mg, once per week) groups, and 0% to 6% in the other active treatment groups. The percentage of patients discontinuing treatment due to adverse events ranged from 0% to 10% in the placebo groups, 0% to 4% in the adalimumab (40 mg, once per week) groups, and 0% to 15% (ropsacitinib) in the other active treatment groups.

Conclusions and Relevance:

This network meta-analysis provides evidence for the comparative efficacy and safety of currently approved and pipeline medications for moderate to severe HS in the absence of head-to-head trials.

2025-06-01·JOURNAL OF PHARMACOKINETICS AND PHARMACODYNAMICS

Diffusion dimensionality modeling of subcutaneous/intramuscular absorption of antibodies and long-acting injectables

Article

作者: Ramanathan, Murali ; Krzyzanski, Wojciech

To evaluate the role of diffusion process dimensionality in drug absorption following subcutaneous or intramuscular administration. The diffusion dimensionality model is based on analytical solutions of the 1-, 2- or 3-dimensional diffusion equations for a bolus input linked to a central compartment with first-order elimination. The model equations were reparameterized to contain three parameters for the time needed for the drug diffusion from the administration site, drug absorption into the central compartment, and the elimination rate constant. The diffusion dimensionality models were challenged with previously published subcutaneous absorption data for 13 antibody drugs and insulin lispro, and the long-acting injectable antipsychotic drugs: subcutaneous Perseris™, intramuscular Invega Sustenna®, Risperdal Consta®, and olanzapine. The Bayesian information criterion was used for model selection. The solution to the diffusion equation for a bolus dose administration is strongly dependent on the number of dimensions. The maximal concentration is lowest for the 3-dimensional diffusion equation. The pharmacokinetic profiles of all 13 antibodies were satisfactorily approximated by a diffusion dimensionality model. Three antibodies (CNTO5825, ACE910 and ustekinumab) were best described by the 2-dimensional diffusion equation. The 2- and 3-dimensional diffusion equations were equivalent for ABT981, guselkumab, adalimumab, nemolizumab, omalizumab, and secukinumab. Golimumab, DX2930, AMG139, and mepolizumab were best described by the 3-dimensional diffusion equation. All the long-acting antipsychotic dosage forms except Risperdal Consta were modeled satisfactorily. Diffusion dimensionality models are a parsimonious and effective approach for modeling drug absorption profiles of subcutaneously and intramuscularly administered small molecule and protein drugs and their dosage forms.

2024-12-01·Orthopaedic Journal of Sports Medicine

Nonsurgical Knee Osteoarthritis Treatments for Reducing Inflammation as Measured on MRI Scans: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials

Review

作者: Katz, Jeffrey N. ; Jones, Morgan H. ; Gottreich, Julia R.

Background::

Knee osteoarthritis (OA) is a debilitating condition, and synovitis is a structural marker of disease progression that can be identified on magnetic resonance imaging (MRI). Nonsurgical therapies have been developed with the goal of targeting this inflammation to reduce pain and slow disease progression.

Purpose::

To review current randomized controlled trials (RCTs) that measured changes in pain outcomes and synovitis on MRI scans after nonsurgical treatment for persons with knee OA.

Study Design::

Systematic review; Level of evidence, 1.

Methods::

The PubMed database was searched using the terms “knee osteoarthritis AND (synovitis OR inflammation)” for RCTs published between 2012 and 2022. Included were studies that collected both pain outcomes and quantitative measurements of synovitis on MRI scan before and after treatment; studies that investigated surgical treatments were excluded. We calculated standardized response means (SRMs) to analyze the effect sizes of treatment on pain and synovitis outcomes; SRMs were classified as having low responsiveness to treatment if <0.5, moderate responsiveness to treatment if between 0.5 and 0.8, and large responsiveness to treatment if >0.8.

Results::

Included in the review were 9 RCTs. Vitamin D and exercise therapy were the only 2 treatments that improved both pain and synovitis outcomes in comparison with their respective control groups. Statistically significant group differences in favor of treatment were seen in changes in pain after lutikizumab (anti-interleukin-1α/β dual variable domain immunoglobulin; SRM, 0.22; P = .050), allogenic human chondrocytes transduced with retroviral vector encoding transforming growth factor-β1 ( P = .0119 at 12 weeks, P = .120 at 52 weeks, and P = .0074 at 72 weeks), and Curcuma longa (turmeric; SRM, 0.35; P = .039 on the visual analog scale for pain and SRM, 0.47; P = .006 on the Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index pain subscore). One study reported a statistically significant group difference in synovitis only after treatment with intra-articular methylprednisolone ( P = .01 at 14 weeks and P = .0006 at 26 weeks).

Conclusion::

Only vitamin D and exercise therapy were found to improve pain and synovitis after treatment in this review. Further research is needed to validate these findings and investigate alternative treatments for reducing pain and synovitis in persons with knee OA.

项与 Lutikizumab 相关的新闻（医药）

2025-12-05

·生物通

Hidradenitis Suppurativa 的临床管理、治疗策略与患者生活质量研究进展

Hidradenitis Suppurativa（HS），俗称化脓性汗腺炎，是一种慢性、复发性、炎症性皮肤疾病，其特征为疼痛性结节、脓肿和窦道（ draining tunnels）的形成，好发于腋窝、腹股沟和臀部等皮肤摩擦部位。该疾病不仅造成患者身体上的痛苦，还常伴随严重的心理负担和生活质量下降。尽管全球患病率估计在1%至4%之间，但HS的诊断往往被延迟长达7至10年，导致疾病进展至晚期（如Hurley III期），增加治疗难度。近年来，随着对HS发病机制中免疫通路（如IL-17、TNF-α）认识的深入，生物制剂等靶向治疗手段不断发展，为患者带来了新的希望。然而，临床实践中仍面临诸多挑战，包括治疗应答率不理想、药物耐受性问题、手术干预的最佳时机与方式，以及如何有效管理共病（如肥胖、代谢综合征、心理健康问题）。因此，全面评估现有及新兴疗法的有效性与安全性，探索优化治疗策略，并关注患者报告结局（Patient-Reported Outcomes, PROs）显得至关重要。本研究基于发表在《Dermatology and Therapy》上的多项研究，旨在深入探讨HS的临床管理、治疗新进展及患者多维负担。本研究综合运用了多种关键技术方法。主要依托大规模回顾性队列研究（利用TriNetX、Optum EHR等真实世界数据库）和前瞻性随机对照试验（RCT）（如评估bimekizumab、secukinumab、povorcitinib等的BE HEARD、SUNSHINE/SUNRISE、STOP-HS系列研究），对来自北美、欧洲等多中心的患者数据进行分析。研究指标包括疾病严重程度评分（如Hurley分期、IHS4、HS-PGA）、临床应答标准（HiSCR50/75/90/100）、患者报告结局（如DLQI、HSSQ疼痛NRS、PHQ-9）以及不良事件（AEs）。此外，还采用了系统性文献综述、定性研究（如对社交媒体内容的分析）和特定干预研究（如激光治疗、运动项目）等方法，以全面评估HS的流行病学、治疗模式、疗效及患者体验。 O014 Lutikizumab在HS中的疗效：同时实现临床和患者报告结局的改善本研究评估了在抗TNF治疗失败的HS患者中，lutikizumab（Luti）对比安慰剂在16周时同时实现临床（HiSCR50）和患者报告结局（DLQI-MCID, NRS30）改善的情况。结果显示，与安慰剂相比，Luti 300mg EW和EOW治疗方案在改善HiSCR50、DLQI和疼痛NRS方面均表现出更优的比例，表明Luti对此类难治性患者群体具有临床意义。 O015 Upadacitinib在中重度HS患者中维持临床反应这项对一项2期研究的事后分析评估了upadacitinib（UPA）在中重度HS患者中从第12周至第40周维持和深化HiSCR反应的情况。结果显示，大多数接受UPA 30 mg治疗并在第12周达到HiSCR50/75/90的患者，其反应可持续至第40周，并且有随时间推移临床获益加深的趋势。 O016 儿童与成人HS患者TNF抑制剂生存期的差异本研究比较了儿童和成人HS患者中TNF抑制剂（TNFi）的生存期。发现阿达木单抗（adalimumab）在儿童患者中的生存期优于成人，而英夫利昔单抗（infliximab）的生存期无显著差异。此外，生物制剂初治患者、无盆腔病变患者以及治疗过程中剂量增加的患者，其TNFi生存期更长。 O017 Bimekizumab在HS中的3年疗效与安全性：BE HEARD I/II及EXT研究结果对BE HEARD I/II及其扩展研究（BHEXT）的汇总分析显示，接受bimekizumab（BKZ）连续治疗长达3年（148周）的HS患者，其HiSCR50/75/90/100应答率得以维持， draining tunnels（DT）计数持续减少，DLQI 0/1应答率提高。安全性方面，未发现新的安全信号，耐受性良好。 O018 Brensocatib在成人中重度HS中的疗效与安全性：2b期Cedar研究（进行中试验） Cedar研究是一项评估口服DPP1抑制剂brensocatib在中重度HS成人患者中疗效、安全性和耐受性的2b期、双盲、安慰剂对照、多中心研究。该研究目前正在招募受试者，旨在评估brensocatib通过抑制中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSP）和中性粒细胞胞外陷阱（NETs）形成这一新机制治疗HS的潜力。 P022 发生于化脓性汗腺炎的外阴癌：恶性转化的回顾本综述分析了HS背景下外阴鳞状细胞癌（VSCC）的文献。指出HS相关的VSCC可能因临床表现重叠而被低估，诊断常被延迟，导致高死亡率（58.7%）。提出了慢性炎症、氧化应激和细胞因子（如TNF-α, IL-1β, IL-17）在局部诱变和致癌中的作用机制。强调对长期外阴HS需提高恶性肿瘤警惕性。 P023 与银屑病患者相比，化脓性汗腺炎患者有更大的社会需求通过分析大型医疗系统的调查数据，发现HS患者在食物安全、住房稳定性、失业、药物可负担性等方面的社会需求评分显著高于银屑病患者，突出了HS患者面临更严重的社会经济挑战。 P032 GLP-1受体激动剂与HS患者手术干预减少相关一项基于TriNetX数据库的回顾性队列分析显示，使用GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）的HS患者，其需要进行简单和复杂切开引流（I&D）以及腋窝、腹股沟、会阴/脐部广泛局部切除（WLE）的风险显著低于匹配对照组，提示GLP-1 RAs可能对HS具有疾病修饰作用。 P072 儿科HS中GLP-1受体激动剂的疗效：图表回顾的初步见解和BMI相关结局对接受GLP-1 RAs治疗的HS患者进行的回顾性图表回顾显示，治疗后患者体重指数（BMI）显著下降。虽然不同GLP-1亚型间无显著差异，但该研究提示GLP-1激动剂作为HS合并代谢疾病患者的辅助治疗潜力。 P095 评估HS专科诊所患者使用急诊科的情况：一项定性研究通过半结构化访谈，本研究探讨了已建立HS专科诊所关系的患者在选择因急性发作就诊于急诊科（ED）还是皮肤科诊所时的决策因素。发现疼痛控制不佳、感染担忧、诊所可及性（尤其是非工作时间）以及既往负面ED经历是影响决策的关键主题。 P108 Hidradenitis Suppurativa患者的生活质量与抑郁：一项纵向研究一项前瞻性队列研究对HS患者进行了长达16周的每周评估，发现疾病发作（flares）期间，患者的抑郁（PHQ-2）和焦虑（GAD-2）评分以及DLQI评分显著升高。疼痛和活动性皮损数量是发作的最相关预测因子。 P109 患者对抗生素与生物制剂治疗的看法：Papaya应用程序调查结果一项通过移动应用程序进行的调查揭示了HS患者对口服抗生素和生物制剂治疗的体验和期望。尽管患者对生物制剂有更高期望，但在联合治疗安全性等方面存在知识差距，提示需要加强患者教育。 P150 Bimekizumab对HS患者心理健康的影响：BE HEARD EXT的2年数据对BE HEARD系列研究的分析显示，接受bimekizumab治疗的患者，其患者健康问卷-9（PHQ-9）评分在治疗2年内维持在较低水平，表明治疗对抑郁症状有积极影响。综合各项研究结果，可以得出以下核心结论与讨论要点：首先，靶向IL-17A和IL-17F的双重抑制剂（如bimekizumab）以及JAK抑制剂（如povorcitinib）、新型IL-17靶向药物（如izokibep, sonelokimab）在治疗中重度HS方面显示出持续且深度的临床疗效（如高HiSCR75/90/100应答率），并能显著改善疼痛、生活质量和心理健康状况，其安全性特征与已知信息一致。其次，真实世界数据表明，IL-17抑制剂在HS治疗格局中的使用迅速增长，已超过TNF-α抑制剂成为最常用的生物制剂类别，反映了临床实践随新药获批而演变。第三，研究强调了HS管理的复杂性，需要多学科综合方法，包括适时的手术干预（如去顶术、广泛局部切除）、对合并症（如肥胖、糖尿病、心理健康问题）的管理以及关注社会决定因素对健康的影响。第四，针对特殊人群（如儿童、孕妇）的治疗策略需要特别考虑，初步证据支持某些药物（如静脉ertapenem）在特定情况下的潜在应用价值，但需更多研究证实。最后，患者报告结局、共享决策以及利用数字化工具（如社交媒体、移动健康应用）进行患者教育和支持的重要性日益凸显。这些研究进展共同推动着HS领域向更精准、个体化和以患者为中心的诊疗模式发展，为改善这一长期被忽视疾病的预后带来了实质性希望。未来的研究方向应包括更长期的疗效和安全性数据、预测生物标志物的探索、优化治疗顺序和联合策略，以及解决医疗可及性和公平性问题。

临床2期临床3期临床结果

2025-12-03

·医时周见

化脓性汗腺炎治疗药物新进展

HS 是一种毛囊相关的自身免疫疾病。化脓性汗腺炎（Hidradenitis Suppurativa, HS）又称反常性痤疮（acne inversa，AI），是一种慢性、复发性、毁容性、炎症性皮肤病，临床上以反复发作的疼痛性结节、脓肿、窦道/隧道及瘢痕为特征，好发于腋下、腹股沟、会阴、肛周、臀部等顶泌汗腺分布丰富的皱褶部位。HS多在青春期后发病，可持续数十年，疼痛、异味、渗出及会阴部损害严重影响患者生活质量，与抑郁、焦虑、自杀风险增加明显相关。 HS 患病率报告差异较大。欧美人群报告患病率为 0.05%~4.1%，一般认为西方人群的真实患病率在~1%，但基于美国保险理赔数据库给出的美国成人 HS 诊断率仅~0.1%（~32 万例，其中~20 万为中重度患者）；中国 HS 患病率~0.03%（~40万例），其中~75%为中重度患者，对应~30 万例，已被列入第二批罕见病目录。 HS 发病机制复杂。一般认为 1）起始于毛囊单位异常：毛囊漏斗部角化过度和闭塞，形成“封闭粉刺样”损害，继而毛囊膨胀破裂，角蛋白、菌体成分等作为DAMP/PAMP（损伤相关/病原相关分子模式）暴露于真皮，引发炎症连锁反应；2）激活先天免疫通路：TLR（Toll 样受体）识别细菌产物，经 MyD88–IRAK4级联激活 NF-κB，驱动 IL-1α/β、IL-36、TNFα等促炎因子在病灶中高度表达；3）启动适应性免疫与中性粒细胞驱动的慢性炎症：HS 病灶中 IL-17A/F 水平显著升高，且 IL-17F>IL-17A，但与银屑病不同，HS 中相当比例产生 IL-17A/F 的细胞不依赖 IL-23R。根据欧洲 S2k 指南：轻度~中度患者（Hurley I~II；IHS4=1~10，IHS4 分值=结节数 x1 + 脓肿数x2 + 窦道数 x4，分值≤3 为轻度、4~10 为中度、≥11 为重度）1L 强烈推荐口服四环素（Tetracyclines），推荐口服克林霉素（Clindamycin）2x300mg/d或外用 1%克林霉素溶液、15%间苯二酚（Resorcinol）2x/d；2L 推荐口服葡萄糖酸锌（Zinc gluconate）90 mg/d；3L 推荐口服阿维 A（Acitretin）0.25~0.50 mg/kg/d，女性高雄激素表型选用抗雄激素，合并胰岛素抵抗患者选用二甲双胍；中度~重度患者（Hurley II~III；IHS4≥11）1L 推荐系统口服克林霉素2x300mg/d+利福平 2x300mg/d，或系统注射克林霉素 3x600mg/d；应答不足则建议升级至生物制剂，2L 推荐阿达木单抗（Adalimumab）40 mg QW或 80mg Q2W、司库奇尤单抗（Secukinumab）300 mg Q2/4W、比奇珠单抗（Bimekizumab）320 mg Q2W 至第 16 周随后 Q4W。 IL-17A/F Secukinumab（商品名：Cosentyx）是由 Novartis 开发的 IL-17A 抗体，于 2023年 10 月获得 FDA 批准用于治疗 HS 成人患者，根据其 Ph3 临床SUNSHINE/SUNRISE 研究，中重度 HS 患者（Hurley III 占比 30%~40%，AN=~13，~25%接受过 TNFi）接受 300 mg SC Q2/4W 或安慰剂，第 16 周 HiSCR50（HS 临床缓解率，降低脓肿和炎性结节数量 50%及以上，且与基线相比，脓肿数量或引流瘘管数量没有增加）分别达到 42%~45%、42%~46% vs 31%~34%pbo，HiSCR75 达到 23%~31% vs 14%~17% pbo，皮肤疼痛 NSR30（患者皮肤疼痛总评分较基线减少≥30%和减少≥2 个单位）达到 37%/33% vs 23% pbo；药物整体安全性良好，与银屑病人群数据大体一致。 Bimekizumab（商品名：BIMZELX）是由 UCB 开发的 IL-17A/F 抗体（可同时阻断 IL-17AA、AF、FF 组合），于 2024 年 11 月获得 FDA 批准用于治疗 HS 成人患者，根据其 Ph3 临床 BE HEARD-1/-2 研究，中重度 HS 患者（Hurley III 占比40%~50%，AN= ~16，15%~25%接受过 TNFi）接受 320 mg SC Q2/4W 或安慰剂，第 16 周 HiSCR50 分别达到 48%~52%、45%~54% vs 29%~32% pbo，HiSCR75 达到 33%~36%、25%~34% vs 16%~18% pbo，皮肤疼痛 HSSD 评分达到~32%、22%~29% vs 11%~15% pbo；Bimekizumab 整体安全性亦良好，但念珠菌等感染风险略有升高，与其银屑病数据一致。 Sonelokimab 是有 Moonlake 开发的 IL-17A/F 纳米抗体，双靶+较小的药物分子理论上能够带来更好的组织渗透性，从而进一步抬高 HS 疾病深度缓解水平，在其 Ph2 临床 MIRA 研究中也交出了 HiSCR75 43% vs 15% pbo 的高水平数据并且显著缓解患者疼痛；但在 2025 年 9 月读出 Ph3 临床 VELA-1/-2 数据，中重度HS 患者（Hurley III 占比~35%，AN= ~14，15%~20%接受过 TNFi）接受 120 mgQ2W 或安慰剂，第 16 周 HiSCR50 达到 51%~56% vs 30%~42% pbo，HiSCR75达到~34% vs 18%~25% pbo（深度缓解数据并未能大幅超过 Bimekizumab），皮肤疼痛 NSR30 达到 28%~29% vs 12%~15%；安全性方面，整体 AE 发生率67% vs 56% pbo，SAE 发生率 3% vs 2% pbo，停药率 3% vs 1% pbo。 TNFα Adalimumab（商品名：Humira）是首款获批治疗 HS 的生物制品，在其 Ph3 临床 PIONEER-1/-2 研究中，中重度 HS 患者（Hurley III 占比~45%，AN= 11~14，均为 biologics naive）接受 40 mg QW 或安慰剂，第 12 周 HiSCR50 达到42%~59% vs 26%~28% pbo，NRS30 达到 28%~46% vs 21%~25% pbo，但长期疗效难以维持，且严重感染等安全性事件发生率较高，Adalimumab 在 IL-17抗体产品上市后，市场份额逐渐下降。 JAK1 Povorcitinib 是由 Incyte 开发的 JAK1 高选择性抑制剂，Ph3 临床 STOP-HS1/2 研究中，接受 45/75 mg PO QD 或安慰剂，第 12 周 HiSCR50 达到 40%~42%、41%~42% vs 29%~30%。 Upadacitinib（商品名：Rinvoq）是由 AbbVie 开发的 JAK1 高选择性抑制剂，Ph2临床研究中，中重度 HS 患者（Hurley III 占比 45%~50%，AN= ~20，25%~30%接受过 TNFi）接受 30 mg PO QD 或安慰剂，第 12 周 HiSCR50 达到 38% vs 24%in-trial pbo（~25% reference pbo），疼痛缓解 NRS30 达到 36% vs 33 in-trial pbo（~23% reference pbo）；目前 Upadacitinib 治疗 TNFi 后线 HS 患者的 Ph3 临床研究进行中。从现有数据来看，两款 JAK1 抑制剂 12 周 HiSCR 大致达到~40%水平，较安慰剂 25%~30%水平略有提升，缓解深度未达到 IL-17A/F 抗体水平，未来可能通过口服依从性优势差异化布局 IL-17A/F 后线维持治疗患者。 IL-1/IL-36/IRAK4 在 HS 病灶中激活的巨噬细胞大量表达 IL-1β进而诱导 G-CSF、IL-6、IL-36 等细胞因子及 CXCL1/2/5/8 等中性粒细胞趋化因子，其中 IL-36 又可通过IL-36R-MyD88-IRAK4 轴形成炎症应答环路，此外 IRAK4 也是 TRL2/4 等识别细菌产物后激活的下游中继之一。 Lutikizumab 是由 AbbVie 开发的 IL-1α/1β抗体，在一项 Ph2 临床研究中患者接受300mg QW/Q2W、100mg Q2W 或安慰剂，第 12周 HiSCR50 达到 49%/60%/27% vs 35% pbo ， HiSCR75 达到 39%/46%/16% vs 18% pbo ， NRS30 达到35%/35%/22% vs 13% pbo；AbbVie 已于 2024 年 6 月启动 HS 适应症 Ph3 临床研究。 Spesolimab（商品名：Spevigo）是由 Boehringer Ingelheim 开发的 IL-36R 抗体，在一项 Ph2a 研究中，中重度 HS 患者接受 1200 mg IV QWx3 随后 1200 mg SCQ2W，第 16 周 HiSCR50 达到 31% vs 18% pbo，疼痛缓解 NSR30 达到 23% vs6% KT-474/SAR444656 由 Sanofi/Kymera 合作开发的 IRAK4 PROTAC，Ph1 临床研究共 10 名中重度 HS 患者接受 75 mg PO QD x 28d，第 14 天开始 HiSCR50达到 30%并持续至第 28 天停药，第 42 天进一步改善至 50%；第 28 天疼痛评分较基线-66%；Sanofi/Kymera 已启动 HS Ph2 临床研究，预计 2026H1 完成。数据来源：公开信息资料编辑：陈敏佳审核：周时华免责声明：本文章中的信息来源于已公开的资料，本公司对该等信息的准确性、完整性或可靠性不作任何保证。所载的资料、意见及推测仅反映发布当日的判断，不保证本文章所含信息保持在最新状态。在任何情况下，本文章中的信息或所表述的意见均不构成对任何人的投资建议。就医请到国家正规医疗机构！本公司及关联人员不承担任何法律责任。请广大读者对信息独立评估。如有疑问请联系HuashMed0411(微信号)。

临床研究临床结果

2025-11-23

·知乎专栏

从单抗到多抗! 多靶点协同发力: 双抗 / 多抗如何破解自免肿瘤治疗难题

关注小白学药从单抗到多抗！多靶点协同发力：双抗 / 多抗如何破解自免肿瘤治疗难题双抗 / 多抗引领医药创新革命：自免与肿瘤治疗迈入多靶点时代从单克隆抗体的临床普及到双特异性抗体的破土而出，再到多特异性抗体的加速迭代，生物制药行业正经历一场前所未有的技术跃迁。主题: 双抗/多抗引领医药创新革命├─ 一、市场驱动│ ├─ 自免疾病│ │ ├─ 千亿美元市场，持续增长│ │ ├─ 中国市场潜力巨大│ │ └─ 病种繁多，多通路激活│ ├─ 肿瘤领域│ │ ├─ PD-(L)1抑制剂瓶颈│ │ └─ 专利悬崖│ └─ 技术革新需求│ └─ 双抗/多抗：多靶点协同，精准富集，降低毒性├─ 二、技术突破│ ├─ 细胞因子双抗│ │ ├─ 机制：阻断多通路炎症反应│ │ └─ 优势：协同作用，药代动力学优│ ├─ TCE/MCE│ │ ├─ 机制：招募免疫细胞精准杀伤│ │ ├─ 应用：从肿瘤拓展至自免│ │ └─ 案例：莫妥珠单抗│ └─ 多抗│ ├─ 机制：覆盖更复杂网络│ ├─ 挑战：结构稳定性、免疫原性│ └─ 案例：辉瑞三抗├─ 三、临床进展│ ├─ 自免领域│ │ ├─ 皮肤：lutikizumab (HS)│ │ ├─ 呼吸：lunsekimig (哮喘)│ │ └─ 风湿：tibulizumab (SSc, HS)│ └─ 肿瘤领域│ ├─ PD-1/VEGF：康方AK112 (NSCLC)│ ├─ PD-1/IL-2：信达IBI363 (IO耐药)│ └─ PD-1/TIGIT：阿斯利康Rilve, 泽璟ZG005├─ 四、行业趋势│ ├─ BD交易活跃│ │ ├─ 巨额交易案例│ │ └─ 反映MNC需求与资产稀缺│ ├─ 国产企业崛起│ │ ├─ 代表企业│ │ └─ 成就：头对头优效，产品出海│ └─ 技术趋势│ ├─ 靶点组合丰富│ ├─ 多抗技术成熟│ ├─ 给药方式优化│ └─ 联合治疗创新└─ 五、展望├─ 治疗理念革新│ ├─ 自免：多通路协同│ └─ 肿瘤：精准靶向├─ 未来前景│ ├─ 突破难治疾病│ └─ 国产企业领跑└─ 挑战├─ 分子设计├─ 生产工艺└─ 长期安全性在自身免疫疾病与肿瘤治疗领域，传统单抗药物面临的耐药性、疗效瓶颈等问题日益凸显，而双抗 / 多抗凭借多靶点协同作用的独特优势，正重构治疗格局，为患者带来新的希望。本文基于最新行业研究数据，带您全景式解读这一医药创新的核心赛道。一、市场驱动：未满足的临床需求催生技术革新自身免疫疾病与肿瘤作为全球发病率最高的两类疾病，催生了庞大的药物市场，但临床治疗仍存在巨大缺口。在自身免疫领域，全球市场规模已达千亿美元级别。根据 Frost & Sullivan 数据，2022 年全球自免市场规模为 1323 亿美元，预计 2030 年将增至 1767 亿美元，年复合增长率 3.68%。中国市场则呈现更大增长潜力，2022 年国内自免市场规模仅为肿瘤市场的 8%，而全球范围内这一比例为 64.5%，对标国际市场存在数倍提升空间。自免疾病种类繁多，已发现的病种超 150 种，累及皮肤、呼吸、消化、风湿免疫等多个系统，且患者常表现为多通路异常激活，单一靶点药物难以实现全面控制。肿瘤领域同样面临困境。以 PD-(L) 1 抑制剂为代表的免疫治疗虽已成为核心疗法，但单药客观缓解率仅 10-20%，冷肿瘤、PD-L1 低表达人群获益有限，且耐药问题突出。2024 年全球 PD-(L) 1 抑制剂销售额超 500 亿美元，预计 2028 年将达 900 亿美元，但核心药物专利即将于 2028 年集中到期，行业迫切需要迭代产品填补专利悬崖。传统单抗药物的局限性催生了技术革新。双抗 / 多抗通过同时靶向两个或多个致病靶点，可实现协同增效：既能阻断多条致病通路，又能精准富集于病灶部位，降低脱靶毒性，为解决单抗疗效不足、耐药等问题提供了新路径。二、技术突破：双抗 / 多抗的作用机制与核心优势双抗 / 多抗的核心创新在于分子设计的精准性，其作用机制主要分为三类，各具独特优势：1. 细胞因子双抗：阻断多通路炎症反应自身免疫疾病与肿瘤的炎症反应往往涉及多条细胞因子通路，细胞因子双抗通过同时抑制关键炎症介质，实现更全面的抗炎效果。这类双抗多以已验证的单抗靶点为基础进行组合，如 IL-4Rα、IL-23p19、TNF-α 等。其核心优势在于协同作用：例如 IL-4Rα/IL-31 双抗可同时阻断炎症激活通路与瘙痒介导通路，在特应性皮炎治疗中既控炎又止痒；IL-17/BAFF 双抗则能同时抑制 T 细胞炎症与 B 细胞活化，覆盖系统性硬化症等复杂自免疾病的发病机制。与单抗联合治疗相比，细胞因子双抗在药代动力学上更具优势，且能避免多药联用的毒性叠加。2. T 细胞衔接器（TCE）/ 髓系细胞衔接器（MCE）：精准杀伤致病细胞TCE 双抗是目前应用最广泛的技术路线之一，通过一端结合靶细胞抗原、另一端结合 T 细胞 CD3 分子，将 T 细胞直接招募至病灶部位，诱导靶细胞凋亡。这一技术最初应用于肿瘤治疗，如今已成功拓展至自免领域。在自免疾病中，TCE 双抗主要靶向 CD19、CD20、BCMA 等 B 细胞标志物，通过耗竭自身反应性 B 细胞，从源头抑制自身抗体产生。例如 CD3/CD20 双抗莫妥珠单抗在系统性红斑狼疮（SLE）临床试验中，实现了深度 B 细胞耗竭，83.3% 的患者疾病活动度显著降低。MCE 双抗则通过招募髓系细胞（如巨噬细胞）杀伤致病细胞，为 B 细胞驱动的自免疾病提供了新的治疗路径。3. 多抗：覆盖更复杂的致病网络多特异性抗体（三抗及以上）针对多机制并发的疾病，通过同时抑制三条及以上致病通路，进一步扩大疗效覆盖范围。目前进展最快的多抗集中在自免领域，如辉瑞的 IL-4/IL-13/TSLP 三抗、IL-4/IL-13/IL-33 三抗均已进入 II 期临床，针对特应性皮炎、哮喘等疾病，有望解决难治性患者的治疗需求。与双抗相比，多抗的技术挑战在于结构稳定性、免疫原性控制及药代动力学优化，但一旦成功，将为复杂疾病提供更全面的解决方案。三、临床进展：自免与肿瘤领域的突破性成果近年来，双抗 / 多抗的临床数据持续突破，多个产品展现出优于传统疗法的疗效，部分已进入上市冲刺阶段。1. 自免领域：双抗改写治疗标准在皮肤自免疾病中，艾伯维的 IL-1β/IL-1α 双抗 lutikizumab 治疗化脓性汗腺炎（HS）的 II 期数据显示，300mg 每两周给药组的临床应答率达 59.5%，显著高于安慰剂组的 35.0%，且安全性良好。强生 / Numab 的 IL-4Rα/IL-31 双抗 NM26 针对特应性皮炎，同时阻断炎症与瘙痒通路，有望成为度普利尤单抗的迭代产品。呼吸领域，赛诺菲的 TSLP/IL-13 双抗 lunsekimig 在哮喘 II 期试验中，显著降低气道炎症标志物 FeNO，降幅达 - 40.9ppb，优于单靶点药物，且纳米抗体结构提升了肺部组织穿透性。康诺亚的 TSLP/IL-13 双抗 CM512 通过 Fc 段突变延长半衰期，降低给药频率，目前已进入全球 II 期临床。风湿免疫领域，礼来 / Zura 的 IL-17/BAFF 双抗 tibulizumab 针对系统性硬化症（SSc）和 HS 的 II 期试验正在推进，有望解决现有疗法对部分患者无效的问题。TNF-α/OX40L 双抗则在 HS 治疗中展现出协同效应，赛诺菲的 brivekimig II 期试验成功达到主要终点，为抗 TNF 治疗失败的患者提供了新选择。2. 肿瘤领域：PD-(L) 1 双抗实现头对头突破小白学药生物医药新天地，每天学习一点点，收获一点点~~~ 朝着一个目标不停的向前，不断努力的付出，哪怕现在的人生是从零开始，你都可以做得到！263篇原创内容公众号点击关注小白学药PD-(L) 1 双抗是肿瘤领域的研发热点，其中 PD-(L) 1/VEGF 双抗已形成明确竞争格局。康方生物的 PD-1/VEGF 双抗 AK112 在一线 PD-L1 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）头对头试验中，中位无进展生存期（mPFS）达 11.14 个月，显著优于 K 药的 5.82 个月，成为全球首个在头对头试验中击败 K 药的双抗。PD-1/IL-2 双抗则为免疫耐药人群带来新希望。信达生物的全球首创 PD-1/IL-2α 双抗 IBI363 在 IO 耐药肺鳞癌中，mPFS 达 9.3 个月，12 个月总生存率 70.9%，远优于标准治疗的不足 4 个月。在末线结直肠癌中，IBI363 单药中位总生存期（mOS）达 16.1 个月，显著优于现有疗法。TIGIT 双抗领域，阿斯利康的 PD-1/TIGIT 双抗 Rilve 已启动 10 项 III 期临床，覆盖肺癌、胆道癌、肝癌等五大癌种，联合 ADC 药物展现出协同增效潜力。泽璟制药的 ZG005 在宫颈癌治疗中，后线单药客观缓解率达 40.9%，一线联合化疗客观缓解率高达 82.1%，展现出差异化优势。四、行业趋势：BD 交易活跃，国产企业崛起双抗 / 多抗赛道的快速发展带动了全球 BD 交易的爆发。2024-2025 年，自免与肿瘤双抗领域涌现多笔重磅交易：赛诺菲以 18.45 亿美元收购华深智药两款 TL1A 双抗；BioNTech 与 BMS 以 111 亿美元合作开发 PD-L1/VEGF 双抗 PM8002；辉瑞以 60.5 亿美元获得三生制药 PD-1/VEGF 双抗 SSGJ-707 的全球权益。这些交易凸显了 MNC 对双抗资产的迫切需求，也反映了优质双抗资产的稀缺性。国产企业在双抗领域已实现全球领先。康方生物、信达生物、康诺亚等企业的双抗产品进入全球临床后期，部分头对头试验数据优于国际重磅药物。在自免领域，荃信生物的长效双抗 QX030N 以 1000 万美元预付款出海；和铂医药的 BCMA/CD3 双抗 HBM7020 授权给大塚制药，交易总额达 6.7 亿美元。在肿瘤领域，康方生物 AK112、信达生物 IBI363 等产品的全球开发进度与国际同步，展现出中国创新药的研发实力。技术路线方面，双抗靶点组合日趋丰富，从已验证靶点的组合向 first-in-class 靶点拓展；多抗技术不断成熟，三抗已进入临床阶段；给药方式持续优化，皮下注射、长效制剂成为趋势，提升患者依从性。同时，联合治疗策略不断创新，双抗与化疗、ADC、TCE 等疗法的联用正在探索中，有望进一步提升疗效。五、展望：多靶点时代的治疗革命双抗 / 多抗的崛起不仅是药物技术的迭代，更是治疗理念的革新。在自免领域，从单一通路阻断到多通路协同抑制，有望实现疾病的深度缓解甚至临床治愈；在肿瘤领域，从非选择性免疫激活到精准靶向杀伤，将大幅提升治疗效率，降低不良反应。未来，随着临床数据的不断积累，双抗 / 多抗将在更多疾病领域实现突破，尤其是在难治性、复发性疾病中发挥核心作用。国产企业凭借在双抗技术平台、临床开发速度上的优势，有望在全球市场占据重要地位，推动中国创新药从 “跟跑” 向 “领跑” 转变。值得关注的是，双抗 / 多抗的研发仍面临挑战，如分子设计的复杂性、生产工艺的优化、长期安全性的验证等。但随着技术的不断进步，这些挑战将逐步克服，为患者带来更优质的治疗选择。医药创新的终极目标是为患者带来希望，双抗 / 多抗正以其独特的优势，开启多靶点治疗的新时代，未来值得期待。#双抗 #多抗 #双抗技术 #自免备注：“姓名+公司+职位”添加微信好友加入偶联药物微信群关注小白学药感恩一路相伴推荐阅读声明：本公众号不构成任何投资意见和建议。转载请注明出处：小白学药公众号。部分内容源于网络公开信息，仅用于交流学习传播知识，侵删。因水平有限，若出现错误，欢迎指出。

100 项与 Lutikizumab 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
化脓性汗腺炎	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2024-06-27
化脓性汗腺炎	临床3期	日本	AbbVie, Inc.	2024-06-27
化脓性汗腺炎	临床3期	阿根廷	AbbVie, Inc.	2024-06-27
化脓性汗腺炎	临床3期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2024-06-27
化脓性汗腺炎	临床3期	奥地利	AbbVie, Inc.	2024-06-27
化脓性汗腺炎	临床3期	比利时	AbbVie, Inc.	2024-06-27
化脓性汗腺炎	临床3期	波斯尼亚和黑塞哥维那	AbbVie, Inc.	2024-06-27
化脓性汗腺炎	临床3期	保加利亚	AbbVie, Inc.	2024-06-27
化脓性汗腺炎	临床3期	加拿大	AbbVie, Inc.	2024-06-27
化脓性汗腺炎	临床3期	智利	AbbVie, Inc.	2024-06-27

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05139602 (Biospace) 人工标引	临床2期	化脓性汗腺炎	153	lutikizumab	衊壓糧夢選獵衊廠繭蓋(衊憲遞範鏇構憲鏇願願) = 顧願壓窪顧築網齋醖積糧鹽繭衊蓋廠積選齋範 (鑰簾選遞選鹽艱夢觸蓋 ) 更多	积极	2024-01-08
				placebo	選鑰鬱廠蓋餘蓋夢糧膚(鏇窪選鹹鏇願廠選夢觸) = 築繭糧鏇壓繭鹹積淵簾遞醖鬱鹽膚艱艱鬱簾積 (廠夢鏇網築窪鑰鬱憲遞 ) 更多
NCT02087904 (CTgov)	临床2期	膝关节炎	350	Placebo	廠鬱顧艱艱淵膚膚衊襯(膚鑰製蓋艱餘繭齋鑰範) = 構廠觸鹹齋鑰遞遞夢鹽廠襯淵壓願顧憲構鹽醖 (廠窪鏇構醖構廠餘構鹹, 齋醖壓糧選醖積積獵鹽 ~ 淵夢齋製鏇糧製築艱築) 更多	-	2019-08-28
NCT01668511 (Pubmed \| Osteoarthritis Cartilage)	临床1期	膝关节炎	36	ABT-981 0.3 mg/kg	膚願齋鑰範鬱壓餘餘膚(壓窪遞獵顧膚願積醖網) = 鬱獵積獵遞蓋網襯鏇鹹醖構憲鏇鏇餘衊遞範範 (夢廠鹹餘夢築範鑰積膚 ) 更多	-	2017-12-01
				ABT-981 1 mg/kg	膚願齋鑰範鬱壓餘餘膚(壓窪遞獵顧膚願積醖網) = 簾齋壓鏇膚構網餘網製醖構憲鏇鏇餘衊遞範範 (夢廠鹹餘夢築範鑰積膚 ) 更多
NCT02384538 (CTgov)	临床2期	骨关节炎	132	Placebo for ABT-981 (Placebo)	鹹網構選鏇獵醖餘鹽廠(獵範製鹹鹹壓夢憲鑰艱) = 淵窪選製艱憲範築製衊齋遞窪選襯簾糧網選獵 (構廠鑰鏇壓鹹網艱遞齋, 窪鏇窪衊壓鹹窪壓願蓋 ~ 觸遞憲網艱範製築鬱簾) 更多	-	2017-07-13
				ABT-981 (ABT-981)	鹹網構選鏇獵醖餘鹽廠(獵範製鹹鹹壓夢憲鑰艱) = 鏇壓鑰餘鏇選鑰鏇鏇衊齋遞窪選襯簾糧網選獵 (構廠鑰鏇壓鹹網艱遞齋, 願壓醖齋製鹹遞積製餘 ~ 簾範壓築積簾窪醖憲膚) 更多
EULAR2014	临床1期	骨关节炎	-	ABT-981	網憲淵壓襯範觸壓憲膚(齋鏇壓觸網襯觸簾淵夢) = Measurable ADA titers were detected in 7 subjects on active treatment 網築積醖觸獵觸鬱憲醖 (蓋餘觸簾襯衊簾簾鹽憲 ) 更多	-	2014-06-11