The main aim of the study is to determine if SHP611 given by injection into the spinal fluid that surrounds the brain and spinal cord (intrathecal; IT) prolongs the time for children with Metachromatic Leukodystrophy (MLD) to retain the ability to move from place to place. Other aims of the study are to determine the effects of intrathecal administration of SHP611 on movement and speech functions and to learn how well SHP611 injected in the spinal fluid that surrounds the brain and spinal cord is tolerated.
Study participants will receive SHP611 for about 2 years with the possibility of an extended treatment period.

开始日期2019-05-13

申办/合作机构

Shire Plc

[+1]

NCT01887938

/ Active, not recruiting临床1/2期

An Open-Label Extension of Study HGT-MLD-070 Evaluating Long Term Safety and Efficacy of Intrathecal Administration of HGT-1110 in Patients With Metachromatic Leukodystrophy

The purpose of this study is to collect long-term safety data in participants with metachromatic leukodystrophy (MLD) who are receiving HGT-1110 and have participated in Study HGT-MLD-070 (NCT01510028) through Week 40.

开始日期2013-05-23

申办/合作机构

Shire Plc

[+1]

NCT01510028

/ Completed临床1/2期

A Phase I/II Multicenter Open-label Dose Escalation Study of HGT-1110 Administered Intrathecally in Children With Metachromatic Leukodystrophy

The purpose of this study is to determine the safety of ascending doses of HGT-1110 administered by intrathecal (IT) injection for 38 weeks (20 injections) in children with metachromatic leukodystrophy (MLD).

开始日期2012-02-02

申办/合作机构

Shire Plc

100 项与 Cerebroside sulfatase 相关的临床结果

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100 项与 Cerebroside sulfatase 相关的转化医学

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100 项与 Cerebroside sulfatase 相关的专利（医药）

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项与 Cerebroside sulfatase 相关的文献（医药）

2024-07-01·Journal of inherited metabolic disease

The effect of intrathecal recombinant arylsulfatase A therapy on structural brain magnetic resonance imaging in children with metachromatic leukodystrophy

Article

作者: Groeschel, Samuel ; Li, Jing ; Whiteman, David A. H. ; Krӓgeloh‐Mann, Ingeborg ; Wolf, Nicole I. ; Beerepoot, Shanice ; Port, John D. ; Amedick, Lucas Bastian

Abstract:

This study aimed to evaluate the effect of intrathecal (IT) recombinant human arylsulfatase A (rhASA) on magnetic resonance imaging (MRI)‐assessed brain tissue changes in children with metachromatic leukodystrophy (MLD). In total, 510 MRI scans were collected from 12 intravenous (IV) rhASA‐treated children with MLD, 24 IT rhASA‐treated children with MLD, 32 children with untreated MLD, and 156 normally developing children. Linear mixed models were fitted to analyze the time courses of gray matter (GM) volume and fractional anisotropy (FA) in the posterior limb of the internal capsule. Time courses for demyelination load and FA in the centrum semiovale were visualized using locally estimated scatterplot smoothing regression curves. All assessed imaging parameters demonstrated structural evidence of neurological deterioration in children with MLD. GM volume was significantly lower at follow‐up (median duration, 104 weeks) in IV rhASA‐treated versus IT rhASA‐treated children. GM volume decline over time was steeper in children receiving low‐dose (10 or 30 mg) versus high‐dose (100 mg) IT rhASA. Similar effects were observed for demyelination. FA in the posterior limb of the internal capsule showed a higher trend over time in IT rhASA‐treated versus children with untreated MLD, but FA parameters were not different between children receiving the low doses versus those receiving the high dose. GM volume in IT rhASA‐treated children showed a strong positive correlation with 88‐item Gross Motor Function Measure score over time. In some children with MLD, IT administration of high‐dose rhASA may delay neurological deterioration (assessed using MRI), offering potential therapeutic benefit.

2024-02-01·Annals of clinical and translational neurology

Effects of sulfatide on peripheral nerves in metachromatic leukodystrophy

Article

作者: Samuel Groeschel ; Christine í Dali ; David A. H. Whiteman ; Jing Li ; Mihai Moldovan ; Ingeborg Krägeloh-Mann ; C. J. Malanga ; Norman Barton ; Mohamed H. Farah ; Christian Krarup

Abstract:

Objective:

To evaluate the longitudinal correlations between sulfatide/lysosulfatide levels and central and peripheral nervous system function in children with metachromatic leukodystrophy (MLD) and to explore the impact of intravenous recombinant human arylsulfatase A (rhASA) treatment on myelin turnover.

Methods:

A Phase 1/2 study of intravenous rhASA investigated cerebrospinal fluid (CSF) and sural nerve sulfatide levels, 88‐item Gross Motor Function Measure (GMFM‐88) total score, sensory and motor nerve conduction, brain N‐acetylaspartate (NAA) levels, and sural nerve histology in 13 children with MLD. Myelinated and unmyelinated nerves from an untreated MLD mouse model were also analyzed.

Results:

CSF sulfatide levels correlated with neither Z‐scores for GMFM‐88 nor brain NAA levels; however, CSF sulfatide levels correlated negatively with Z‐scores of nerve conduction parameters, number of large (≥7 μm) myelinated fibers, and myelin/fiber diameter slope, and positively with nerve g‐ratios and cortical latencies of somatosensory‐evoked potentials. Quantity of endoneural litter positively correlated with sural nerve sulfatide/lysosulfatide levels. CSF sulfatide levels decreased with continuous high‐dose treatment; this change correlated with improved nerve conduction. At 26 weeks after treatment, nerve g‐ratio decreased by 2%, and inclusion bodies per Schwann cell unit increased by 55%. In mice, abnormal sulfatide storage was observed in non‐myelinating Schwann cells in Remak bundles of sciatic nerves but not in unmyelinated urethral nerves.

Interpretation:

Lower sulfatide levels in the CSF and peripheral nerves correlate with better peripheral nerve function in children with MLD; intravenous rhASA treatment may reduce CSF sulfatide levels and enhance sulfatide/lysosulfatide processing and remyelination in peripheral nerves.

2021-01-01·Annals of clinical and translational neurology2区 · 医学

Intravenous arylsulfatase A in metachromatic leukodystrophy: a phase 1/2 study

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Margaret Wasilewski ; Mohamed H. Farah ; Mihai Moldovan ; Jing Li ; Christian Krarup ; Ingeborg Krägeloh-Mann ; Christine í Dali ; Samuel Groeschel ; Norman Barton

Abstract:

Objective:

Metachromatic leukodystrophy (MLD) is an autosomal recessive lysosomal storage disease caused by deficient activity of arylsulfatase A (ASA), resulting in severe motor and cognitive dysfunction. This phase 1/2 study evaluated the safety and efficacy of intravenous (IV) recombinant human ASA (rhASA; HGT‐1111, previously known as Metazym) in children with MLD.

Methods:

Thirteen children with MLD (symptom onset < 4 years of age) were enrolled in an open‐label, nonrandomized, dose‐escalation trial and received IV rhASA at 50, 100, or 200 U/kg body weight every 14 (± 4) days for 52 weeks (NCT00418561; NCT00633139). Eleven children continued to receive rhASA at 100 or 200 U/kg during a 24‐month extension period (NCT00681811). Outcome measures included safety observations, changes in motor and cognitive function, and changes in nerve conduction and morphometry.

Results:

There were no serious adverse events considered related to IV rhASA. Motor function and developmental testing scores declined during the study in all dose groups; no significant differences were observed between groups. Nerve conduction studies and morphometric analysis indicated that peripheral nerve pathology did not worsen during the study in any dose group.

Interpretation:

IV rhASA was generally well tolerated. There was no evidence of efficacy in preventing motor and cognitive deterioration, suggesting that IV rhASA may not cross the blood–brain barrier in therapeutic quantities. The relative stability of peripheral nerve function during the study indicates that rhASA may be beneficial if delivered to the appropriate target site and supports the development of rhASA for intrathecal administration in MLD.

项与 Cerebroside sulfatase 相关的新闻（医药）

2026-04-07

·新药猎人笔记

武田制药终止与Denali合作

近日，日本武田制药（Takeda Pharmaceuticals）已正式终止与美国生物技术公司Denali Therapeutics就额颞叶痴呆症（FTD-GRN）治疗药物DNL593的联合开发协议。这一决定标志着两家公司于2018年建立的、历时八年多的神经退行性疾病研发合作关系的终结。战略调整而非疗效问题 Denali Therapeutics于上周五（4月3日）发布公告确认，已收到武田制药关于终止合作的书面通知。公司强调，武田的这一决定是基于"战略考量"（strategic considerations），与DNL593药物的疗效或安全性无关。根据协议终止条款，Denali将重新获得DNL593的全部全球权利，包括该药物的后续开发、生产和商业化权益。武田与Denali的合作始于2018年1月，当时双方签署了一项总额接近12亿美元的协议，旨在共同开发针对神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病及其他适应症）的三种靶点药物。根据协议，武田向Denali支付了1.5亿美元的前期款项。 2021年底，武田行使了协议中的选择权，决定与Denali共同开发DNL919（又称TAK-920），这是一种抗体转运载体（ATV）药物，旨在激活TREM2受体以增强小胶质细胞功能。然而，该药物在2023年因I期临床试验数据显示"治疗窗口狭窄"而被迫停止开发——在最高测试剂量下观察到中度、可逆的血液学效应（主要表现为贫血）。结束语：此次终止合作是武田制药近年来持续进行研发管线重组的一部分。2023年，武田曾宣布终止4条研发管线，包括上述阿尔茨海默病药物DNL919，以及肺癌药物Exkivity、酶替代疗法TAK-611和止吐药TAK-105等。此前，武田还终止了12个研发项目，并放弃了AAV基因治疗管线。（本文综合编译自BioSpace、Fierce Biotech、MarketWatch等报道）

2024-05-10

·药事纵横

武田2023净利润下降55%，将进行9亿美元重组

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。5月9日，武田制药公布了2023财报（2023年4月~2024年3月）：全年营收42638亿日元，同比增长5.9%；净利润为1441亿日元，同比下降54.6%。按地区收入来看，美国收入最多，达21957亿日元；其次是欧洲和加拿大，收入9668亿日元；第三是日本本土，收入4514亿日元，其他地区收入情况如下：按产品收入来看，武田收入主要来源5大板块：消化、罕见病、血液制品、神经科学和肿瘤。其中，消化领域产品收入是最主要来源，2023年收入12162亿日元，同比增长11%。其中Entyvio(维多珠单抗)是该管线的顶梁柱支柱产品，2023年销售8009亿日元，同比增长14%。但是，武田降压药“Azilva”2023年仅销售336亿日元，同比大降54%。Azilva于2012年1月在日本上市，2021年销售额达到763亿日元。2021年6月，恒瑞医药的阿齐沙坦片获批，拿下国内首仿。而武田明星产品“Vyvanse”2023年销售4232亿日元，同比下降8%。Vyvanse于2003年首次被批准用于注意力缺陷/多动障碍。其成人适应症专利已于2023年 2 月 24 日到期，儿科适应症也于2023年 8 月 24 日到期。Sandoz、Teva 和 Mylan 等公司至少有 12 款 Vyvanse 仿制药即将推出。2023年由于武田失去了Azilva 和Vyvanse 的独家经营权，导致年利润下降超50%。再加上克罗恩病干细胞疗法 Alofisel和肺癌酪氨酸激酶抑制剂 Exkivity的研究失败，于是，武田决定对公司进行重组，提高未来几年的利润率。预计2024年将产生1400亿日元（约9亿美元）的一次性重组费用。武田表示，重组将包括优化员工、削减开支、砍管线。公司的目标是从2025开始，每年将核心利润率提高 1%~2.5%，最终达到 30%。武田研发管线财报中还提到，2023年武田共有18款药物从管线中剔除，包括：肺癌产品Exkivity、阿尔茨海默氏症药物DNL-919（ATV：TREM2）、异染性脑白质营养不良酶替代疗法TAK-611、治疗恶心和呕吐的候选药物 TAK-105、治疗伴有复杂肛瘘的克罗恩病的Cx601、针对帕金森病的TAK-071、癌症疗法TAK-981、细胞疗法 TAK-007、多发性骨髓瘤和实体瘤的TAK-573、实体瘤的TAK-102/TAK-103、多发性骨髓瘤的TAK-940以及预防寨卡病毒感染的TAK-426等。与此同时，有报道称：武田将关闭其圣地亚哥研究中心（拥有340名员工），将更多资源集中在有前途的后期研发管线上。武田首席执行官 Christophe Weber表示：“展望 2024 年，预计将有多达6个项目处于III 期开发中，通过开发将推进这些有前景的疗法，同时适度增加研发投资。”虽然 Vyvanse 等药物独家经营权的丧失对武田营收造成了影响，但该公司预计，至少在 2030 年之前，该公司面临的此类风险将有限。因此，预计2025年起能够恢复收入和利润增长。参考资料：https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2024/takeda-announces-fy23-full-year-results-and-fy2024-outlook-pdf/活动推荐点击图片查看详细信息

财报临床3期专利到期

2024-02-03

·佰傲谷BioValley

武田首席财务官离职

2024年2月1日，武田制药宣布其首席财务官Costa Saroukos离职，并且公司削减一系列管道。武田表示Saroukos将于2024年4月1日卸任首席财务官一职，并将继续担任公司董事直至2024年6月28日。武田制药日本制药业务部门总裁Milano Furuta将接替Saroukos担任首席财务官。辞职原因是Saroukos决定回到老家澳大利亚，离家人更近。Saroukos个人生涯Saroukos于2015年加入武田，担任欧洲和加拿大部门的首席财务官，2018年4月被任命为武田全球首席财务官。在武田向全球生物制药公司的转型过程中Saroukos发挥了关键作用。他在武田收购和整合 Shire PLC.（日本公司有史以来最大的海外收购）期间发挥的领导作用是交易成功的关键因素，他的财务管理帮助公司重新专注于增长投资和股东回报。Saroukos拥有宾夕法尼亚大学沃顿商学院工商管理硕士学位和日本一桥大学国际事务学士学位。2000年他在日本开始了他的职业生涯，从事银行和私募股权投资，在那里他参与了多种类型的金融交易，包括杠杆收购和债务重组。在加入武田之前，他曾在美国一家投资管理公司担任股票研究分析师。在成为JPBU总裁之前，Saroukos曾担任武田的企业战略官和办公室主任，并在该公司的全球范围内担任过多个领导职务。产品版图扩展顺利同一时间，武田公布了2023财年第三季度（截止2023年12月31日止）的财报，第三季度业绩增长势头强劲并且有多款新产品获批上市。财年的前九个月，武田全球总收入为3.21万亿日元（约合220亿美元），按固定汇率计算，这一数字与上一年持平。由于专利到期，其药物Vyvanse的销售额下降了12.1%，至3129亿日元（21.4亿美元）。2023年11月8日，和黄医药与武田共同开发的Fruzaqla（呋喹替尼/fruquintinib）被FDA批准，用于治疗既往曾接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗、抗血管内皮生长因子治疗，以及抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗(若属RAS野生型及医学上适用)的成人转移性结直肠癌患者。2023年11月9日，FDA批准武田的Adzynma用于先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP）成人和儿童患者的预防性或按需酶替代疗法（ERT）。财报期内，ENTYVIO ®（vedolizumab）的皮下 (SC) 给药制剂在美国上市，该药在2023年9月被FDA批准用于成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）接受ENTYVIO静脉注射（IV）诱导治疗后的维持治疗。武田表示，近几个月来，Entyvio保持了其在美国IBD市场的领先地位，在公司本财年的前九个月，全球销售额增长了7%。2023年12月21日，其抗病毒感染药物马利巴韦片（Livtencity）获得NMPA批准，用于治疗造血干细胞移植或实体器官移植后巨细胞病毒(CMV)感染和/或疾病，且对一种或多种既往治疗（更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠）难治（伴或不伴基因型耐药）的成人患者。砍掉的管线2023年武田上半年总销售约138.71亿美元，同比增长1.4%，但利润却大幅下滑，下降了53%，约为17.87亿美元。由于一系列不可控因素，导致了公司的净亏损增长，武田将全年净利润预测下调了高达71%，并且砍掉4条管线。Exkivity：治疗肺癌产品Exkivity的一项一线治疗晚期非小细胞肺癌的III期临床试验（EXCLAIM-2）因为无疗效获益而终止。武田经与FDA商议后决定将在美国启动Exkivity的主动退市。TAK-920/DNL-919：武田及其合作伙伴Denali在最高剂量下出现"中度、可逆的血液学效应"后，停止了阿尔茨海默氏症（AD）候选药物DNL-919（ATV：TREM2）的开发。TAK-611：候选药物酶替代疗法TAK-611在治疗异染性脑白质营养不良（MLD）的II期试验中未达到主要终点和次要终点。TAK-105：由于数据不支持进一步开发，治疗恶心和呕吐的候选药物 TAK-105将从第一阶段开发中撤出。此前，武田还终止了12个研发项目以及放弃了AAV基因治疗管线。而第三季度的财报显示净亏损应然是增长的。该公司在财报中表示，在短期内，即2024财年至2025财年，武田的目标是恢复销售、利润和利润率的增长。参考来源：1.https://endpts.com/takeda-says-farewell-to-cfo-suite-of-clinical-stage-programs-in-q3-update/2.https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2024/takeda-announces-chief-financial-officer-succession/3.https://weibo.com/ttarticle/p/show?id=2309404970443319673484本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处········

财报并购高管变更

100 项与 Cerebroside sulfatase 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
异染性脑白质病变	临床3期	丹麦	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	-
脑白质营养不良 NOS	临床2期	丹麦	Shire Pharmaceuticals Ireland Ltd.	2008-01-29

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01510028 (IDEAMLD, CTgov)	临床1/2期	异染性脑白质病变	24	SHP611 (SHP611 10 mg (Process A))	獵鹹繭獵鏇遞艱鑰鬱憲 = 蓋廠鏇壓範遞餘齋選糧糧鏇顧願糧鹽願鹹鹹衊 (鹹蓋簾築觸鏇鏇淵壓鹹, 餘憲構範積繭鑰糧膚壓 ~ 觸製獵獵壓餘淵遞襯遞) 更多	-	2018-10-15
				SHP611 (SHP611 30 mg (Process A))	獵鹹繭獵鏇遞艱鑰鬱憲 = 範觸蓋醖築鑰醖糧憲鹹糧鏇顧願糧鹽願鹹鹹衊 (鹹蓋簾築觸鏇鏇淵壓鹹, 衊醖網衊製憲壓襯鹹觸 ~ 繭選製衊鹽鹹範膚鑰鑰) 更多
NCT00418561 (CTgov)	临床1期	异染性脑白质病变	13	rhASA (Cohort 1)	鹽憲窪構衊醖築願艱鏇 = 衊齋夢蓋選鬱醖鹹廠廠廠鏇鏇膚網獵簾簾願範 (壓糧餘衊構鹹獵願蓋齋, 憲醖範繭壓廠鏇蓋製蓋 ~ 齋夢築鬱淵構蓋繭積顧) 更多	-	2015-08-13
				rhASA (Cohort 2)	鹽憲窪構衊醖築願艱鏇 = 窪艱齋簾製願鑰積積簾廠鏇鏇膚網獵簾簾願範 (壓糧餘衊構鹹獵願蓋齋, 蓋築簾繭窪觸鹽淵選衊 ~ 築繭膚窪築淵範願窪鑰) 更多
NCT00633139 (CTgov)	临床1/2期	异染性脑白质病变	13	rhASA (Cohort 1)	鬱餘製鑰範鏇艱積艱窪(繭網夢積範構憲鬱鏇餘) = 醖窪窪構淵齋鹹廠膚齋齋築艱鬱艱獵築積餘夢 (鹹顧鏇蓋襯網糧淵積鑰, 築獵簾範艱齋糧鑰築網 ~ 餘淵艱築鏇範窪願網憲) 更多	-	2012-06-15
				rhASA (Cohort 2)	鬱餘製鑰範鏇艱積艱窪(繭網夢積範構憲鬱鏇餘) = 鑰觸餘鏇糧觸簾構廠築齋築艱鬱艱獵築積餘夢 (鹹顧鏇蓋襯網糧淵積鑰, 遞廠淵製膚鏇憲簾蓋築 ~ 窪製觸築積蓋顧顧齋鬱) 更多