2月28日是第18个国际罕见病日，今年的主题是“More than you can imagine”，意为“不止罕见”。孤儿药作为治疗罕见病的希望之光，逐渐成为全球医药行业的热点领域，具有哪些市场逆袭逻辑呢？
未满足的医疗需求：罕见病治疗的使命与挑战
世界卫生组织（World Health Organization，WHO）将罕见病定义为患病人群占总人口0.65%~1.00%的疾病[1]。在我国，中华医学会遗传学分会则将患病率低于1/50万或新生儿的发病率低于1/1万的疾病定义为罕见病[2]。目前全球已知的罕见病种类超过7000种[3]。根据欧洲Orphanet数据库，截至2024年4月10日，已登记了6313种罕见病的相关信息[4]，在全球范围内，罕见病患者总数更是多达3.5亿[5]。中国有超过2000万罕见病患者，且每年新增患者超过20万[1]。
当前，罕见病治疗领域面临着严峻挑战，仅有不到10%拥有有效的治疗方案，儿童患者占比高达50%，给家庭和社会带来了的负担增长速度几乎呈几何级数。以脊髓性肌萎缩症（SMA）为例，患者的年均医疗支出超过百万元，倒逼社会对孤儿药的刚性需求。
更深层的矛盾在于，罕见病治疗呈现“长尾效应”——单病种患者数量少，但疾病种类庞大。这种碎片化需求与集中化供给的矛盾，为孤儿药市场创造结构性增长空间。
万亿市场潜力：罕见病药成全球药企的焦点
由于单一罕见病患者数量相对较少，病情复杂、诊断困难，以及罕见病药研发过程中面临患者入组困难和终点指标复杂等挑战[1]，导致罕见病药的开发过程复杂、成本高昂、成功率极低[6]。
然而，一旦研发成功，罕见病药所能带来的回报往往是极为可观的。根据财报，福泰制药（Vertex）的Trikafta作为治疗罕见病囊性纤维化（CF）的特效药，2024年前三季度销售额累计达75.2亿美元，同比增长14%；罗氏用于治疗复发缓解型（RRMS）和原发进展型（PPMS）两种多发性硬化症类型的药物Ocrevus在2024年创收67.44亿瑞士法郎（约76.80亿美元），同比增长9%；百济神州针对慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤的药物泽布替尼(BTK抑制剂)2024年前三季度全球销售额达129.32亿元，美国市场占比73%；长春金赛药业针对罕见病特纳综合症所致女孩生长障碍的重组人生长激素注射液，在2020年-2024年的单品销售额突破160亿，连续3年保持增长……
高额的回报，吸引着多家跨国制药企业将目光投向这一领域。例如，强生斥资300亿美元收购了瑞士罕见病药物研发企业爱可泰隆[7]，武田则以620亿美元的高价并购了英国罕见病药物研发企业夏尔[8]。此外，阿斯利康以390亿美元收购了亚力兄制药[9]，安进也花费283亿美元收购了Horizon Therapeutics[10]。
据Evaluate Pharma数据库预测，到2028年，全球罕见病市场规模将达到3000亿美元，占全球处方药市场规模的20%[11]，市场潜力可见。
创新技术革命：从基因药到AI赋能的范式突破
罕见病治疗领域，传统方法一直侧重于小分子药物的探索，但随着科研技术的发展，靶向治疗药物也逐渐成为可能，包括基于蛋白质的治疗方法（蛋白质、肽和抗体）、反义寡核苷酸、小干扰RNA，以及基因和细胞疗法[12]。
CRISPR基因编辑技术的成熟，使单基因罕见病治疗成为可能。2024年获批的β-地中海贫血基因疗法Lyfgenia，通过体外编辑患者造血干细胞，治愈率超90%，单次治疗定价高达280万美元。
小核酸药物则通过靶向mRNA实现了对疾病根源的治疗。例如，蔡磊团队参与的渐冻症药物RAG-21，利用RNA干扰技术沉默致病基因SOD1，临床前数据显示可减少80%的毒性蛋白沉积，目前已进入Ⅰ期临床试验阶段。
此外，AI也在罕见病药研发领域展现出了巨大的潜力。来自哈佛医学院的研究团队及其合作者开发了TxGNN AI模型，已筛选出17000多种疾病的潜在药物，识别能力提升近50%，禁忌症预测准确率提高35%[13]。
政策激励体系：构建商业“护城河”
全球罕见病药立法框架已形成“政策激励-专利保护-市场独占”的完整闭环。为了促进罕见病药的研发和创新，各国政府纷纷出台相关政策。美国是最早对罕见病药研发和创新提供政策保障的国家[14]。2017年，美国食品药品监督管理局（FDA）颁布了《FDA孤儿药现代化计划》，提出了孤儿药认定申请需在90天内完成审查的要求[15]。
近年来，我国也陆续出台了多项促进罕见病药物研发和注册的相关政策[16]，如通过制定罕见病目录、实施优先审评审批政策以及提供市场独占期（最长可达7年）等措施，在地方层面，浙江、江苏等地已设立专项基金。这些都促进了罕见病药物市场的发展。
商业模式创新：从“高价垄断”到“价值医疗”
在中国，政府正在探索“省级罕见病专项基金+商业保险”的支付模式，截至2024年8月，中国已有207种罕见病纳入国家目录，其中165种药物获批上市，覆盖92种疾病，并通过谈判降低价格。而跨国药企正在采用“灵活付费”的商业模式来解决支付难题。例如，诺华Zolgensma采用“分期支付+疗效挂钩”的方式，降低支付压力。欧盟则试点了“跨国费用共担机制”，让多个国家共同分摊治疗费用，以降低个别支付方的负担。
此外，“一药多效”策略也在罕见病药领域得到了广泛应用，如依库珠单抗（eculizumab）能治疗4种罕见病，为药企创造可持续回报。
自救与群救：从患者到产业共建者的角色蜕变
当蔡磊用渐冻之躯搭建全球最大的渐冻症患者大数据平台；当门克斯病患儿家属自学制药研发基因药物；大疱性表皮松解症患儿家属创建公益组织“上海德博蝴蝶宝贝关爱中心”，这些患者群体及其家属，已从“被动等待”化身为“主动创造”。病痛挑战基金会发布的《患者参与指南》，更是为患者代表打开了临床试验设计委员会的大门，成为重塑研发逻辑的关键力量。
美迪西一站式服务平台：助力罕见病药物研发
作为专业的生物医药研发服务平台，美迪西在罕见病药物研发领域展现出了强大的服务能力。公司拥有一支经验丰富、专业素质过硬的科研团队，可提供药物发现、药学、药效、药代、安评等一站式临床前研发服务。在核酸药物研发服务方面，美迪西能够提供从核酸序列设计与优化、载体构建、工艺开发、质量研究以及临床前研究等一站式解决方案。
依托一站式生物医药临床前研发服务平台，美迪西已成功助力多款罕见病药物获批临床，如，美迪西为璧辰医药用于治疗携带BRAF V600突变的脑胶质母细胞瘤的ABM-1310提供了药物发现服务；为广州喜鹊医药用于治疗特发性肺动脉高压（IPAH）的MN-08提供了原料药工艺开发及质量研究等服务；为用于治疗结节病的KBMAB-16为供了符合中美要求的长期毒性试验服务……这些IND项目为美迪西赋能罕见病药物研发积累了宝贵经验。
每一个生命都值得被尊重，每一种疾病都值得被治愈。美迪西愿与各界携手共研，为罕见病药物研发贡献力量，为那些被罕见病困扰的生命带来希望的曙光，让每一个生命都能在科学的照耀下绽放光彩。
参考文献：
[1]Wu XF，Xu W，Yu MY，et al. Clinical trials of orphan drugs in China over the decade 2012-2022：opportunities and challenges[J]. Pharmacol Res，2022，182：106349．
[2]胡善联. 国内外罕见病的保障政策研究[J].卫生经济研究，2018 （5）：3-5． Hu SL. Research on the health security policy of rare diseases at home and abroad[J]. Health Econ Res，2018（5）：3-5．
[3]Chan AYL, Chan VKY, Olsson S, et al. Access and unmet needs of orphan drugs in 194 countries and 6 areas: a global oolicy review with content analysis[J]. Value Health, 2020, 23(12): 1580-1591.
[4]Orphanet.Knowledge on rare diseases and orphan drugs[EB/OL].(2024-0４-10)[2024-04-10]. https://www.orpha.net/#menu.
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[7]Johnson & Johnson．Johnson & Johnson to acquire actelion for $30 billion with spin-out of new R&D company [EB/OL]．[2023-08-22]．https://www．jnj．com/mediacenter/press-releases/johnson-johnson-to-acquire-actelion．
[8]THE WALL STREET JOURNAL．At Takeda, M&A integration on a global fast track [EB/OL]．(2021-12-11)[2023-08-22]．https://deloitte.wsj.com/articles/at-takeda-ma-integration-on-a-global-fast-track-01639165761．
[9] AstraZeneca．AstraZeneca to acquire Alexion, accelerating the company’s strategic and financial development [EB/OL]．(2020-12-12)[2023-08-22]．ht t p s : / /www．astrazeneca．com/media-centre/press-releases/2020/astrazeneca-to-acquire-alexion．html#!．
[10]AMGEN．Rule 2.7 announcement: amgen inc to acquire horizon therapeutics plc[EB/OL]．(2022-12-12)[2023-08-22]．https://www．amgen．com/newsroom/pressreleases/2022/12/rule-2-7-announcement-amgen-inc-toacquire-horizon-therapeutics-plc．
[11]SENIOR M, HADJIVASILIOU A．Orphan drug report 2022 [EB/OL]．(2022-04-27)[2023-07-29]．https://www．evaluate．com/thought-leadership/pharma/orphan-drug-2022-report．
[12]Tambuyzer E，Vandendriessche B，Austin CP，et al. Therapies for rare diseases：therapeutic modalities，progress and challenges ahead[J]. Nat Rev Drug Discov，2020，19（2）：93-111．
[13]Huang, K., Chandak, P., Wang, Q. et al. A foundation model for clinician-centered drug repurposing. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03233-x
[14]黄方如, 邵文斌．中国罕见病药物可及性报告2019 [EB/OL]．(2019-02-28)[2023-07-29]．https://www．iqvia．com/zh-cn/locations/china/library/brochures/viewpointissue-42．
[15]王 雪, 刘丽华, 张 绮, 等．浅析美国罕见病治疗药物激励政策发展及对我国的启示[J]．中国临床药理学杂志,2020, 36(12): 1768-1772．
[16]YANG Y, KANG Q, HU J, et al．Accessibility of drugs for rare diseases in China: policies and current situation [J]．Intractable Rare Dis Res, 2019, 8(2): 80-88．
