Hexaminolevulinate Hydrochloride

随着2024年医保谈判大幕的落下，宣告中国医保正式进入全力扶持“真创新”的2.0时代。 自2018年3月国家医保局成立以来，已经累计进行了7次医保谈判。纵观这七次谈判历程，医保局对于“创新”的扶持力度不断加大。尤其在今年7月《全链条支持创新药发展实施方案》正式审议通过后，支持“真创新”更是成为此次医保谈判的主基调。 以最终谈判结果而论，今年共有91种药品新增进入国家医保药品目录。其中，有90种是5年内新上市品种，38种是“全球性”的创新药。无论是创新占比，还是纳入新药数量都创下中国医保谈判的新纪录。 从“拼价格”，到“拼创新”，中国医保谈判已然完成全面蜕变。如此基调下，唯有能够满足临床需求的“真创新”产品，才能真正地获得医保局的重视与扶持，中国创新药的机会就藏在“真创新”之中。 1 医保与创新的双向奔赴 扶持“真创新”的主基调下，创新药产品得到了医保局前所未有的支持。 全部参与医保谈判的117种目录外药品中，共有89种谈判成功，成功率达76%，价格平均降幅为63%，与往年基本持平。其中，创新药产品的谈判成功率超过90%，明显高于整体的76%。这也从侧面表明，医保局是在用真金白银地去支持“真创新”。 在医保谈判现场，谈判专家会根据药品的低价与企业磋商，而这个低价正是基于前期医保方对药品价值进行多维度的测算和评估而获得的。据了解，今年的药品底价测算对创新包容度更高，同等条件下，对创新程度高、患者获益大的药品会测算出更高的价格。 对此，国家医保局医药服务管理司目录管理处处长张西凡表示：“医保的药品谈判绝对不是单纯一味压价，更多的是一种价值购买，要对这个药品到底能给患者带来多少获益，进行科学的测算和评估。怎么去了解或者计算健康获益，我们引入了国际上主流的药物经济学理论，结合中国实际进行测算，再基于基金的承受能力提出一个底价。” 伴随药品底价测算技术和方法的持续完善，引导药企不断瞄准“真创新”。在这个过程中，一个又一个的临床空白被填补，广大患者成为直接的受益者。 作为国内双抗龙头，康方生物的两款双抗产品卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4）和依沃西单抗（PD-1/VEGF）均成功纳入医保目录。卡度尼利单抗是全球首个肿瘤免疫双特异性抗体药物，于2022年6月在国内获批晚期宫颈癌适应症，填补了宫颈癌免疫治疗的市场空白；依沃西单抗于今年5月获批上市，是全球首个“肿瘤免疫+抗血管”机制的双抗新药，并且也是全球首个“头对头”战胜K药的药物。 无独有偶，迪哲医药的两款“源头创新”产品舒沃替尼和戈利昔替尼也均通过医保谈判纳入医保目录。舒沃替尼于2023年8月获批上市，是全球唯一针对EGFR 20号外显子插入突变（exon20ins）的非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的口服靶向药；戈利昔替尼则在今年6月获批上市，是全球首个且唯一作用于JAK/STAT通路的治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的新药。 这两家企业仅是本次医保谈判扶持“真创新”的缩影。在这个医保与创新双向奔赴的时代下，唯有真正从实际出发，解决临床空白，且具有全球创新性的产品才能享受到时代红利。 2 何为“真创新”？ “真创新”是今年被医保局提及最多的名词。那么到底什么才是“真创新”呢？想要回答这个问题，我们必须回到根本，从临床患者的“真需求”出发。 在梁宁的新书《真需求》中，她对“真需求”做出了准确归纳。纷繁复杂的商业现象中，可以提出一个包含三要素的“真需求”极简模型，这三要素分别是：价值、共识、模式。 图：《真需求》一书中的极简模型 首先是价值，也就是产品能给用户提供的实际意义。对于医药行业而言，药品的核心价值就是过硬的疗效。任何一款药品在上市之前，都需要进行长达数年的临床试验，只有获得优异的临床试验结果，才能最终实现上市。 其次是共识，即产品必须与市场共识达成一致。在医药行业中，这种共识来自医生与行业专家常年的临床实践，尤其是存在临床空白的适应症，更是行业共识最为一致的地方，例如FDA就通过“孤儿药”和“加深审批”政策来快速填补空白适应症。 最后就是模式，很多时候临床数据并不能与最终商业化成绩画等号，因为其中实际使用中还存在依从性的问题。例如很多药物在临床中表现不俗，但却因水溶性不足，无法口服等原因，致使最终无法成药或商业化成绩不佳。一个好的产品，必须考虑患者生活中可能遇到的所有实际问题。 综上所述，医保支持的“真创新”一定是能够满足患者“真需求”的产品。 产品的本质是服务。对于药品而言，本质就是治病救人。默克公司总裁有一句名言：“我们应该记住，医药是用于治愈病人的，制药是为了人，我们只要记住这一点，利润自然会源源不断”。 确实如此。医药行业永远不要太急功近利，商业化只是一个结果，填补产业空白，满足患者需求的过程才是最重要的。只有当药企设身处地地站在患者角度思考问题，才能真正寻找到患者最迫切需求的产品，商业化自然也就是水到渠成。 3 “真创新”就是满足“真需求” 从今年开始，医保谈判不再执着于单一的价格因素，而是全面增加了对于空白临床需求的关注。这是一个明显的趋势信号，标志着医保局更加透彻地理解了“创新”的意义。 “真创新”与“创新”的本质区别在于思想范式的变化。“创新”只需在专利层面满足要求即可；而“真创新”则是从实际临床出发，填补患者的治疗空白。 所以“真创新”并不一定必须是1.1新药，但必然是解决了“真需求”的产品。例如在整个宫颈癌防治体系中，已经感染HPV病毒，但并未进展至宫颈癌的癌前病变患者正面临无创疗法的空白。 宫颈癌的诱因主要是HPV病毒感染所致，诱使宫颈上皮组织出现一些异变细胞，这一过程也被称为宫颈上皮内瘤变。随着异变细胞数量的增多，瘤变程度不断加深，最终将发展成为宫颈癌。 在整个瘤变过程中，高级别鳞状上皮内病变（HSIL）既是最后一环，也是最为重要的一环。因为宫颈上皮组织的异变实际上是一个可逆转的双向过程，如果医治得当就有可能发生逆转，而若治疗不及时那么就将面临进展为宫颈癌的风险。 现阶段的实际临床中，手术是HSIL的首选方案，并没有更多的创新疗法可供选择。患者选择了宫颈切除术，虽然可以将病灶切除，但对于患者的宫颈机能却是有伤害的。患者迫切需要不伤害宫颈的无创治疗解决方案。 在HSIL缺乏有效非手术治疗方案的背景下，亚虹医药创新性地孵化出全球唯一提交上市申请的无创治疗宫颈癌前病变的产品APL-1702，不仅给HSIL患者提供了新的选择，更重新定义了HSIL的治疗逻辑。 APL-1702是一款药械一体化的光动力治疗产品，基于光动力治疗原理，经过特定波长的光波照射后，诱导病变癌细胞凋亡和坏死。让患者有望在保留完整宫颈的前提下，逆转疾病进程，更好应对复发，实现癌前病变的长期管理。 在此之前，全球曾出现过众多治疗型疫苗及药物，尝试开发HSIL适应症但却均以失败告终。而APL-1702则在国际多中心Ⅲ期临床试验中展现出喜人的数据，有望成为全球首个经国际Ⅲ期临床验证、疗效确切的HSIL无创疗法。 以“价值、共识、模式”三要素而论，亚虹医药APL-1702都是完全符合“真需求”的。价值层面，APL-1702临床数据优异，是全球唯一提交上市申请的无创治疗宫颈癌前病变产品，具备全球创新能力；共识层面，“一刀切”早已不能满足HSIL的需求，急需创新疗法填补临床空白；模式层面，亚虹医药以“组合式创新”模式突围，无痛无创且便捷。 医保基金“真创新”体系下，药企比拼的不再是化合物合成能力，而是从实际临床出发，思考怎样有效地填补临床空白。创新，不应拘泥于形式，而应落脚于结果。着力填补临床空白，这无疑是医保基金未来重点扶持的创新方向。 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

▎药明康德内容团队编辑 根据中国国家药监局（NMPA）官网批件信息，在刚刚过去的2024年11月，有十多款新药*在中国迎来首次获批上市，覆盖癌症、罕见病、眼科疾病等领域。其中有7款新药获批治疗癌症，包括为卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等患者带来了新的治疗选择。本文将根据公开资料介绍这些刚刚获批的癌症新药的基本信息。（*此处的新药定义为：NMPA受理号类型为X的药物） 图片来源：123RF 辉瑞：甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊 作用机制：PARP抑制剂 适应症：去势抵抗性前列腺癌 11月5日，NMPA官网公示显示，辉瑞（Pfizer）的甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊已在中国获批上市，联合恩扎卢胺用于HRR（同源重组修复）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 成人患者。 根据辉瑞新闻稿介绍，甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP，包括PARP1和PARP2）抑制剂，具有抑制PARP酶及PARP捕获双重作用机制。该药与雄激素受体抑制剂恩扎卢胺联用，可诱导携带HRR基因突变导致的肿瘤细胞死亡。其关键3期研究TALAPRO-2中HRR突变队列研究结果显示，甲苯磺酸他拉唑帕利联合恩扎卢胺显著降低55%的疾病进展或死亡风险，完全缓解率（CR）高达38.4%（对照组为18.5%），客观缓解率（ORR）达67.1%（对照组为40%）。 亚虹医药：灌注用盐酸氨酮戊酸己酯 作用机制：荧光显影剂类药物 适应症：辅助膀胱癌诊断和管理 11月5日，NMPA官网公示，亚虹医药联合申报的灌注用盐酸氨酮戊酸己酯新药上市申请已获得批准。这是一款辅助膀胱癌诊断和管理的新一代显影剂类药物（研发代号APL-1706），活性成分为5-氨基酮戊酸己酯（HAL）。由于其可以被肿瘤组织高度选择性吸收，通过与蓝光膀胱镜的联合使用可以提高非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的检出率，使切除手术更完全，以降低肿瘤复发率。2021年1月，亚虹医药从Photocure公司引进了APL-1706在中国大陆及台湾地区的独家注册及商业化权利。 正大天晴/益方生物：格索雷塞片 作用机制：KRAS G12C抑制剂 适应症：KRAS G12C突变非小细胞肺癌 11月8日，NMPA宣布通过优先审评审批程序附条件批准格索雷塞片上市，该药适用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。根据正大天晴新闻稿介绍，格索雷塞采用一种创新的分子结构设计——采用双甲基取代哌嗪，能量更低且构象更稳定。其和血浆蛋白结合率低，提高血浆和脑组织中游离药物浓度和总暴露量，在多种KRAS G12C突变的体外及动物模型中展现出抗肿瘤活性。2023年8月，正大天晴与益方生物签订许可与合作协议，获格索雷塞在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权。 格索雷塞治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌2期临床研究数据显示，客观缓解率（ORR）为52%，疾病控制率（DCR）为88.6%，中位缓解持续时间（DOR）为12.5个月，中位无进展生存期（PFS）为9.1个月，中位总生存期（OS）为14.1个月。研究人员认为，该研究数据显示格索雷塞在携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中持续表现出较高的肿瘤缓解率和较长的缓解持续时间。 晨泰医药：盐酸佐利替尼片 作用机制：EGFR-TKI 适应症：非小细胞肺癌 11月20日，NMPA宣布批准晨泰医药1类创新药盐酸佐利替尼片上市，该药适用于具有表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或外显子21（L858R）置换突变，并伴中枢神经系统（CNS）转移的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。 根据晨泰医药新闻稿介绍，佐利替尼是一款面向伴CNS转移的晚期非小细胞肺癌开展注册临床试验并取得显著成果的药物，也是一款采用非血脑屏障外排蛋白底物设计的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可100%透过血脑屏障。国际多中心随机对照3期临床研究EVEREST证实，在大多数患者是L858R置换突变或颅内病灶数>3个的情况下，佐利替尼的整体PFS获得了显著获益，颅内iPFS达到了17.9个月，显著降低了颅内进展/死亡风险37%。 默沙东：贝组替凡片 作用机制：HIF-2α抑制剂 适应症：VHL病相关癌症 11月21日，NMPA官网公示，默沙东（MSD）的贝组替凡片（belzutifan）上市申请已获得批准，适用于治疗不需要立即手术治疗的von Hippel-Lindau（VHL）病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）成人患者。贝组替凡是一款选择性新型口服缺氧诱导因子（HIF-2α）抑制剂。HIF-2α通路相关研究曾在2019年荣获诺贝尔生理学或医学奖。研究发现，在缺乏VHL的肾癌细胞中，抑制HIF蛋白（一种能够激活动物细胞中多个对缺氧环境产生反应的基因的蛋白）的功能可以成功阻止肿瘤的生长。 值得一提的是，belzutifan也是获美国FDA加速批准的首个HIF-2α抑制剂。该药在VHL相关RCC患者中报告的ORR为49%。在其它VHL相关非RCC肿瘤患者中，24例可评估的CNS血管母细胞瘤患者的ORR为63%，12例可评估的pNET患者的ORR为83%。 科伦博泰：芦康沙妥珠单抗 作用机制：靶向TROP2的ADC 适应症：三阴性乳腺癌 11月27日，科伦博泰宣布1类新药芦康沙妥珠单抗在中国获批上市。这是一款靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC），本次获批的用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。根据2024年5月在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的3期OptiTROP-Breast01研究数据，与化疗相比，芦康沙妥珠单抗在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面均显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善。 值得一提的是，科伦博泰此前已有偿独家许可默沙东（MSD）在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）以外开发、使用、制造及商业化芦康沙妥珠单抗。 华东医药：索米妥昔单抗注射液 作用机制：靶向FRα的ADC 适应症：FRα阳性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 11月27日，NMPA官网公示，华东医药全资子公司中美华东联合申报的索米妥昔单抗注射液上市申请已获得批准，用于既往接受过1-3线系统性治疗的FRα阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。这是一款“first-in-class”针对叶酸受体α（FRα）靶点的抗体偶联药物（ADC），由FRα结合抗体、可裂解的连接子和美登木素生物碱DM4组成。2020年10月，中美华东与ImmunoGen公司达成合作，获得了索米妥昔单抗在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发和商业化权益。 值得一提的是，2023年12月，艾伯维（AbbVie）以总额达约101亿美元收购ImmunoGen，将索米妥昔单抗（商品名：Elahere）纳入研发管线。2024年3月，艾伯维宣布基于验证性3期临床试验MIRASOL的结果，Elahere获得FDA完全批准。 除了上述癌症新药，11月还有其他多款新药首次在中国获批上市，包括： 安进（Amgen）口服选择性补体C5a受体(C5aR) 小分子抑制剂阿伐可泮胶囊，获批用于成人严重、活动性抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（肉芽肿性多血管炎[GPA]或显微镜下多血管炎[MPA]）在含糖皮质激素的标准治疗下的辅助治疗。 科笛集团引进的外用4%米诺环素泡沫剂盐酸米诺环素泡沫剂，获批用于9岁及以上儿童和成人患者的非结节性中度至重度寻常痤疮炎症性病变的局部治疗。 箕星药业引进的眼科产品酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂，这是一种经鼻给药促进天然泪液分泌的创新方式，获批用于增加干眼患者的泪液分泌。 中美华东与Kiniksa Pharmaceuticals全资子公司合作开发的一款IL-1抑制剂注射用利纳西普，获批用于治疗成人和12岁及以上青少年冷吡啉相关周期性综合征（CAPS），包括家族性寒冷型自身炎症综合征（FCAS）、Muckle-Wells综合征（MWS）。 期待这些新药早日来到患者身边，为他们带来新的治疗选择。 参考资料： [1]中国国家药监局官网.Retrieved Nov 30，2024, From https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/zwfwpjfbzs/index.html [2]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。