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项与 重组人促卵泡激素(珠海市丽珠单抗生物技术) 相关的临床试验重组人促卵泡激素注射液（LZ-B-01）和果纳芬®在辅助生殖技术控制性超促排卵治疗中的多中心、随机、评估者盲、阳性平行对照 III 期临床试验
主要目的：评价重组人促卵泡激素注射液（LZ-B-01）与果纳芬®用于辅助生殖技术（ART）控制性超促排卵治疗在获取卵母细胞数方面的疗效相似性，并进行等效性对比。
次要目的：1) 评价LZ-B-01与果纳芬®用于 ART 控制性超促排卵治疗在卵泡发育及内分泌特征的差异；2) 评价LZ-B-01与果纳芬®用于 ART 控制性超促排卵治疗在血清人绒毛膜促性腺激素/β-人绒毛膜促性腺激素（hCG/β-hCG）阳性率、临床妊娠率、持续妊娠率等疗效指标的差异；3) 评价 LZ-B-01与果纳芬®用于ART控制性超促排卵治疗的安全性差异；4) 评价 LZ-B-01与果纳芬®用于ART控制性超促排卵治疗的免疫原性差异；5) 评价 LZ-B-01用于ART控制性超促排卵治疗的药代动力学（PK）特征。
重组人促卵泡激素注射液（LZ-B-01）和果纳芬®（Gonal-f®）在健康女性受试者中的药代动力学对比研究。
主要目的：比较单次皮下注射重组人促卵泡激素注射液（LZ-B-01）和果纳芬®（Gonal-f®）的药动学特征；
次要目的：比较单次皮下注射重组人促卵泡激素注射液（LZ-B-01）和果纳芬®（Gonal-f®）的安全性及免疫原性。
100 项与 重组人促卵泡激素(珠海市丽珠单抗生物技术) 相关的临床结果
100 项与 重组人促卵泡激素(珠海市丽珠单抗生物技术) 相关的转化医学
100 项与 重组人促卵泡激素(珠海市丽珠单抗生物技术) 相关的专利（医药）
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项与 重组人促卵泡激素(珠海市丽珠单抗生物技术) 相关的新闻（医药）一、前言
多囊卵巢综合征（PCOS）是导致女性不孕的首要原因，全球约8%至13%的女性受其影响。该病的诊断依据是符合以下标准中的至少两项：排卵少或无排卵、临床或生化高雄激素血症以及超声检查显示多囊卵巢形态。除此之外，患有PCOS的女性抗苗勒管激素（AMH）水平升高，并伴有严重的代谢紊乱。由于患者的血清AMH浓度与超声检测到的窦卵泡数量相关，因此该指标最近也被提议作为超声检查的替代方法。
抗苗勒氏管激素（AMH）是TGF-β家族的一员，由女性生长卵泡的颗粒细胞在卵泡发生开始直至绝经期间表达。有研究表明，GK大鼠（一种自发性啮齿动物PCOS模型，具有该病症的所有生殖和代谢特征）体内高水平的AMH是其雄激素过多和排卵缺陷的原因。
二、主要研究方向
目前针对AMH治疗PCOS的研究主要有以下两种：
1.AMH阻断抗体Mab22A2：2025年5月，ChrystèleRacine等人在《柳叶刀》子期刊《ebiomedicine》发表研究，鉴定了一种针对人类AMH的单克隆抗体Mab22A2。在无排卵GK大鼠中测试不同的免疫疗法方案，发现该抗体可降低雄激素水平，恢复大鼠排卵和妊娠，证明了抗AMH阻断抗体可逆转PCOS女性患者的生殖功能障碍。
2.抗AMHR2单克隆抗体ha13：法国国家健康与医学研究院PaoloGiacobini研究团队在《cellmetabolism》杂志发表研究，通过在小鼠模型中模拟PCOS的发病机制发现，小鼠在青春期前暴露于高水平的AMH会导致两性出现类似PCOS的生殖和代谢缺陷。通过干预应用AMHR2中和抗体ha13，成功地预防和纠正了PCOS样症状。
三、案例分析：以Mab22A2为例
1.抗体筛选与验证
使用Western blot检测单抗Mab22A2对AMH信号通路的影响，证实Mab22A2能阻断AMH诱导的Smad磷酸化，而对照抗体Mab10.6无此效果。
通过转染荧光素酶报告基因（如Smad5-Gal4、Cyp19a1、StAR），定量评估AMH对靶基因转录活性的影响。发现Mab22A2抑制AMH对Smad5和芳香化酶基因（Cyp19a1）的抑制作用，证明抗体特异性阻断AMH信号，而非干扰AMH与受体结合。
2.抗体作用机制研究
使用Elisa结合实验，分析抗体与AMH蛋白的相互作用及种属交叉反应性，发现Mab22A2不阻断AMH与受体AMHR2的结合，表明其通过抑制受体二聚化或I型受体激活发挥作用，验证抗体可识别牛、羊、小鼠AMH，支持其在动物模型中的适用性。
图1 Mab22A2的特性分析
3.动物模型构建与抗体改造
构建自发性PCOS的GK大鼠模型，该大鼠自发出现类似人类PCOS代谢异常的高AMH/LH和胰岛素抵抗，且符合PCOS三大特征，用于抗体疗效评估。
然后通过克隆Mab22A2可变区序列，插入大鼠IgG2c骨架，引入Fc突变（N234A/L234A/P329G）降低Fc受体相互作用，制备大鼠化抗体rMab22A2，避免大鼠免疫排斥，确保体内实验可行性。
4.体内疗效验证
表1 体内疗效验证给药方案
其中，发情周期监测是通过阴道涂片镜检，根据细胞形态判断周期阶段，从而直接评估排卵恢复情况。各生理指标检测是通过ELISA检测血清AMH、LH、瘦素、胰岛素等，采用二维超高效液相色谱-串联质谱法（2D-UHPLC-MS/MS）精确量化雄激素（睾酮、雄烯二酮）、孕酮等指标，从而判断各类激素水平。另外，联合注射还使用组织切片染色技术对治疗后大鼠的卵巢形态进行了分析。
结果显示，单次急性注射1毫克rMab22A2并未使GK大鼠的发情周期恢复，但使无排卵GK大鼠的生物可利用AMH水平降低。多次慢性注射并未恢复GK大鼠的发情周期，但降低了其生物可利用的AMH水平，同时也降低了其血清雄激素和胰岛素浓度。联合注射不仅降低了无排卵GK大鼠的生物有效AMH浓度和雄激素水平，而且使84%的大鼠恢复了发情周期。
四、单克隆抗体药物治疗PCOS的其他方
目前除上述内容外，关于单克隆抗体治疗PCOS的研究还集中在以下几个方向：
1.靶向免疫调节的抗体
抗CD19抗体（aCD19 Ab）：中南大学的研究发现，抗CD19抗体可通过减少边缘区B细胞和炎症因子TNF-α的表达，改善PCOS小鼠的卵巢功能，减少颗粒细胞凋亡和巨噬细胞浸润，从而恢复排卵周期。
抗IL-17A/F单克隆抗体：丽珠集团研发的重组抗人IL-17A/F抗体已完成Ⅲ期临床试验，虽然主要适应症为自身免疫疾病，但其免疫调节作用可能对PCOS相关的炎症机制有潜在应用价值。
2.靶向代谢通路的抗体
PCSK9抑制剂抗体（如Alirocumab、Evolocumab）：一项专利研究提出，PCSK9抑制剂可通过改善脂代谢紊乱（如降低LDL-C）间接调节PCOS患者的性激素水平和卵巢功能，但其直接疗效仍需进一步验证。
3.其他潜在靶点
促卵泡激素（FSH）类似物：丽珠集团的重组人促卵泡激素注射液已获受理，主要用于无排卵（包括PCOS）患者的促排卵治疗，但其为激素替代疗法而非单抗。
自身抗体筛查与干预：研究发现PCOS患者中存在抗甲状腺过氧化物酶（anti-TPO）、抗血小板生成素（anti-THPO）等自身抗体升高，提示未来可能开发针对这些靶点的免疫调节抗体。
当前单克隆抗体药物治疗PCOS的研究仍以临床前阶段为主。而武汉国家级人类遗传资源库搭建了基因组、蛋白组、代谢组等多组学联合分析体系，配备质谱、核磁等先进设备，致力加速创新药物研发，推动基础研究向临床转化。
文案丨刘秋花
编辑丨马千里
审校丨叶飞扬
复审丨许秀勤
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丽珠集团2025三季报及创新药进展
2025三季报核心财务数据
2025年前三季度，丽珠集团营业收入达到91.16亿元，同比微增0.38%；净利润17.54亿元，增长4.86%；经营活动产生的现金流25.25亿元，增幅9.42%。第三季度单季营收28.44亿元，同比增长1.6%；归母净利润4.73亿元，下降5.73%；扣非净利润4.54亿元，下滑4.6%。
业务亮点总结
公司业务涵盖化学制剂、原料药、中药及诊断试剂四大板块，主要亮点包括：
1. 巩固优势领域：消化道、辅助生殖、精神神经领域的产品线持续完善。辅助生殖领域的尿源促卵泡素国内市场占有率超过90%，生物药重组人促卵泡激素已提交生产申请。
2. 国际拓展加速：原料药及中间体出口收入9.74亿元，增长19.68%，高端抗生素、兽药产品市场份额提升；制剂产品在巴基斯坦、印尼等市场增长迅速。
3. 现金流优势：货币资金加上交易性金融资产超过110亿元，财务费用下降244.07%，主要原因是存款利息收入增加。
创新药研发关键进展
公司聚焦“临床价值+差异化创新”，多领域研发取得突破：
1. 消化道领域：新一代抑酸药JP1366片的上市申请已被受理，JP1366针剂进入Ⅱ期临床，双剂型协同巩固酸相关疾病治疗优势。
2. 自免领域：创新药LZM012（IL17A/F）的银屑病适应症Ⅲ期临床“头对头”挑战司库奇尤单抗取得优效结果，即将提交生产申请；强直性脊柱炎适应症Ⅲ期临床接近完成。
3. 代谢领域：司美格鲁肽的降糖适应症处于上市审评阶段，减重适应症Ⅲ期临床已完成入组（与原研头对头设计）。
4. 精神神经领域：创新药NS041的癫痫适应症Ⅱ期临床正在进行，抑郁症适应症的临床试验申请已获受理；注射用阿立哌唑微球等长效制剂产品已获批或申报上市。
5. 前沿技术：小核酸药物LZHN2408（痛风适应症）进入Ⅰ期临床；四价重组蛋白流感疫苗（含佐剂）进入Ⅰ期临床，有望提升老年人的保护力。
100 项与 重组人促卵泡激素(珠海市丽珠单抗生物技术) 相关的药物交易
