This is an Open-Label Extension (OLE) study to evaluate the long-term safety, tolerability, and efficacy of EDP1815 in participants with mild, moderate, and severe atopic dermatitis who have completed the treatment period of a prior clinical study ("parent study") with EDP1815.
The current parent study of this protocol is the EDP1815-207 study; A Phase 2, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multiple-Cohort Study Investigating the Effect of EDP1815 in Participants for the Treatment of Mild, Moderate and Severe Atopic Dermatitis.

开始日期2022-06-06

申办/合作机构

Evelo Biosciences, Inc.

NCT05121480

/ Completed临床2期

A Phase 2, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multiple-Cohort Study Investigating the Effect of EDP1815 in Participants for the Treatment of Mild, Moderate and Severe Atopic Dermatitis

The purpose of this research study is to determine whether the study drug, EDP1815, is safe and effective in the treatment of atopic dermatitis compared with placebo. The study will look at different doses of the study drug, and whether there are differences when the drug is given once daily or twice daily.

开始日期2022-01-31

申办/合作机构

Evelo Biosciences, Inc.

100 项与 EDP-1815 相关的临床结果

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100 项与 EDP-1815 相关的转化医学

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100 项与 EDP-1815 相关的专利（医药）

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项与 EDP-1815 相关的文献（医药）

2024-08-01·IMMUNOLOGIC RESEARCH

Immunomodulating effects of the single bacterial strain therapy EDP1815 on innate and adaptive immune challenge responses — a randomized, placebo-controlled clinical trial

Article

作者: Moerland, Matthijs ; In 't Veld, Aliede E ; Jansen, Manon A A ; Itano, Andrea ; Eveleens Maarse, Boukje C ; Niemeyer-van der Kolk, Tessa ; McHale, Duncan ; Ronner, Micha N ; Ahmad, Saira ; Klaassen, Erica S

Abstract:

The gut microbiome can modulate systemic inflammation and is therefore target for immunomodulation. Immunomodulating effects of EDP1815, a bacterial commensal strain of Prevotella histicola, were studied in healthy participants. Effects on adaptive immunity were evaluated by a neo-antigen challenge with keyhole limpet haemocyanin (KLH), while effects on innate immunity were evaluated by topical toll-like receptor 7 (TLR7) agonist imiquimod. Capsules with two enteric coating levels (EC1, EC2) were compared. Thirty-six healthy participants were included and received a daily dose of 8 × 1010 cells EDP1815-EC1, EDP1815-EC2 or placebo (randomization 1:1:1) for 60 days. They received KLH vaccinations at days 8, 24 and 36, with intradermal skin challenge at day 57. KLH challenge outcomes were antibody levels, and skin blood flow and erythema after skin challenge, measured by imaging techniques. Imiquimod administration started at day 57, for 72 h. Outcomes consisted of imaging measurements similar to the KLH challenge, and the influx of inflammatory cells and cytokines in blister fluid. There was no effect of EDP1815 treatment on the KLH challenge, neither on the imaging outcomes of the imiquimod challenge. There was a consistently lower influx of inflammatory cells in the blister fluid of EDP1815-treated participants (neutrophils, p = 0.016; granulocytes, p = 0.024), more pronounced in EC1. There was a lower influx of interleukin [IL]-1β, IL-6, IL-8, IL-10, interferon [IFN]-γ and tumour necrosis factor in blister fluid of EDP1815-treated participants. EDP1815 had immunomodulatory effects on the innate immune response driven by imiquimod, but no effect on the KLH challenge was observed. Trial registration number: NCT05682222; date: 22 July 2022.

2020-12-01·Trials

muLTi-Arm Therapeutic study in pre-ICu patients admitted with Covid-19-Experimental drugs and mechanisms (TACTIC-E): A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial

Letter

作者: Norton, Sam ; Bond, Simon ; Galloway, James ; Kulkarni, Spoorthy ; Fisk, Marie ; Lu, Ing Ni ; Hall, Frances ; Cheriyan, Joseph ; Jayne, David ; Cope, Andrew ; Wilkinson, Ian B ; Kostapanos, Michalis ; Banham-Hall, Edward ; Kadyan, Sonakshi

Abstract:

Objectives:

To determine if a specific intervention reduces the composite of progression of patients with COVID-19-related disease to organ failure or death as measured by time to incidence of any one of the following: death, invasive mechanical ventilation, ECMO, cardiovascular organ support (inotropes or balloon pump), or renal failure (estimated Cockcroft Gault creatinine clearance <15ml/min).

Trial design:

Randomised, parallel arm, open-label, adaptive platform Phase 2/3 trial of potential disease modifying therapies in patients with late stage 1/stage 2 COVID-19-related disease, with a diagnosis based either on a positive assay or high suspicion of COVID-19 infection by clinical, laboratory and radiological assessment.

Participants:

Patients aged 18 and over, with a clinical picture strongly suggestive of COVID-19-related disease (with/without a positive COVID-19 test) AND a risk count (as defined below) >3 OR ≥3 if risk count includes “Radiographic severity score >3”. A risk count is calculated by the following features on admission (1 point for each): radiographic severity score >3, male gender, non-white ethnicity, diabetes, hypertension, neutrophils >8.0 x109/L, age >40 years and CRP >40 mg/L.Patients should be considered an appropriate subject for intervention with immunomodulatory or other disease modifying agents in the opinion of the investigator and are able to swallow capsules or tablets. The complete inclusion and exclusion criteria as detailed in the Additional file 1 should be fulfilled. Drug specific inclusion and exclusion criteria will also be applied to the active arms. Patients will be enrolled prior to the need for invasive mechanical ventilation, cardiac or renal support. Participants will be recruited across multiple centres in the UK including initially at Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust and St George’s University NHS Foundation Trust. Other centres will be approached internationally in view of the evolving pandemic.

Intervention and comparator:

There is increasing evidence of the role of immunomodulation in altering the course of COVID-19. Additionally, various groups have demonstrated the presence of pulmonary shunting in patients with COVID-19 as well as other cardiovascular complications. TACTIC-E will assess the efficacy of the novel immunomodulatory agent EDP1815 versus the approved cardio-pulmonary drugs, Dapagliflozin in combination with Ambrisentan versus the prevailing standard of care.EDP1815 will be given as 2 capsules twice daily (1.6 x 1011 cells) for up to 7 days with the option to extend up to 14 days at the discretion of the principal investigator or their delegate, if the patient is felt to be clinically responding to treatment, is tolerating treatment, and is judged to be likely to benefit from a longer treatment course. Ambrisentan 5mg and Dapagliflozin 10mg will be given in combination once daily orally for up to maximum of 14 days. Patients will be randomised in a 1:1:1 ratio across treatments. Each active arm will be compared with standard of care alone. Additional arms may be added as the trial progresses. No comparisons will be made between active arms in this platform trial.

Main outcomes:

The primary outcome is the incidence (from baseline up to Day 14) to the occurrence of the any one of the following events: death, invasive mechanical ventilation, extra corporeal membrane oxygenation, cardiovascular organ support (inotropes or balloon pump), or renal failure (estimated Cockcroft Gault creatinine clearance <15ml/min).

Randomisation:

Eligible patients will be randomised using a central web-based randomisation service (Sealed Envelope) in a 1:1:1 ratio, stratified by site to one of the treatment arms or standard of care.

Blinding (masking):

This is an open-label trial. Data analysis will not be blinded.

Numbers to be randomised (sample size):

There is no fixed sample size for this study. There will be an early biomarker-based futility analysis performed at a point during the study. If this biomarker futility analysis is not conclusive, then a second futility analysis based on clinical endpoints will be performed after approximately 125 patients have been recruited per arm. Provisionally, further analyses of clinical endpoints will be performed after 229 patients per active arm and later 469 patients per arm have been recruited. Further additional analyses may be triggered by the independent data monitoring committee.

Trial Status:

TACTIC-E Protocol version number 1.0 date May 27th, 2020. Recruitment starts on the 3rd of July 2020. The end trial date will be 18 months after the last patient’s last visit and cannot be accurately predicted at this time.

Trial registration:

Registered on EU Clinical Trials Register EudraCT Number: 2020-002229-27 registered: 9 June 2020.The trial was also registered on ClinicalTrials.gov (NCT04393246) on 19 May 2020.

Full protocol:

The full protocol is attached as an additional file, accessible from the Trials website (Additional file 1). In the interest in expediting dissemination of this material, the familiar formatting has been eliminated; this Letter serves as a summary of the key elements of the full protocol.

Frontiers in Medicine

A randomized, double-blinded, phase 2 trial of EDP1815, an oral immunomodulatory preparation of Prevotella histicola, in adults with mild-to-moderate plaque psoriasis

Article

作者: Blauvelt, Andrew ; Bodmer, Mark ; Carpenter, Nancy ; Macaro, Debbie ; Strober, Bruce ; Ehst, Benjamin D ; Maslin, Douglas ; McHale, Duncan

Background:

Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease. EDP1815 is an oral, gut-restricted preparation of non-live Prevotella histicola, the first of a new immunomodulatory therapeutic class targeting the small intestine to generate systemic anti-inflammatory responses.

Objective:

To evaluate safety and efficacy of EDP1815 in mild-to-moderate psoriasis in a proof-of-concept study.

Methods:

A phase 2, multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled, parallel-group study with a 16-week treatment period and up to 24 weeks of follow-up. Participants were randomized to receive 1, 4, or 10 capsules daily.

Results:

EDP1815 was well tolerated with comparable rates of treatment-emergent adverse events to placebo, and no drug-related serious adverse events. Clinically meaningful responses to EDP1815, defined as at least 50% reduction in Psoriasis Area and Severity Index (PASI-50) at week 16, were observed in all 3 cohorts, statistically significant in the 1-capsule (29.7%; P = 0.048) and 4-capsule (31.9%; P = 0.022) groups, compared with placebo (12.1%). Among EDP1815-treated PASI-50 responders at week 16, 60% (18/30) maintained or improved off-treatment responses at week 40.

Limitations:

Continued off-treatment improvement past 16 weeks shows potential for greater therapeutic benefit that was not assessed.

Conclusion:

EDP1815 was well-tolerated with a placebo-like safety profile, and had meaningful efficacy outcomes in psoriasis, validating this novel immunomodulatory approach.

Clinical trial registration:

https://www.clinicaltrials.gov/search?term=NCT04603027, identifier NCT04603027.

项与 EDP-1815 相关的新闻（医药）

2026-07-15

·皮科Online

银屑病口服创新药物汇总

银屑病是一种由遗传、免疫及环境因素共同作用的慢性炎症性皮肤病，其特征性病理改变包括表皮过度增生、真皮血管扩张及Th17细胞介导的炎症反应。全球约2%~3%人群受其影响，最常见的银屑病类型为斑块状银屑病，约占所有银屑病患者的80%~90%，其中30%~40%进展为中重度。传统系统治疗药物（如甲氨蝶呤、环孢素）虽可短期控制症状，但存在肝毒性、骨髓抑制等剂量依赖性风险。生物制剂（如TNF-α、IL-17/IL-23抑制剂）虽显著提升了疗效，但其需长期注射给药、成本高昂及潜在感染风险限制了临床应用。近年来，基于银屑病分子机制研究的突破，口服小分子药物因其靶向性强、给药便捷及生产成本较低等优势，成为研究热点。本文聚焦PDE-4抑制剂、JAK抑制剂、IL-17/IL-23抑制剂等新型口服创新药物，系统综述其作用机制、临床试验进展及局限性，以期为临床决策提供循证依据。 PDE-4抑制剂 PDE-4抑制剂通过选择性抑制PDE-4的活性，减少环磷酸腺苷（cAMP）的降解，从而显著提升细胞内cAMP水平，激活蛋白激酶A（PKA）信号通路，抑制促炎转录因子（如NF-κB、AP-1）的活性，进而下调IL-17、IL-23、TNF-α等关键炎症因子的表达；同时调控免疫细胞功能，抑制Th17细胞分化、减少树突状细胞抗原呈递、增强调节性T细胞（Treg）活性，阻断银屑病核心的IL-23/Th17炎症轴，并间接抑制角质形成细胞过度增殖与异常分化，最终通过多靶点协同作用减轻皮肤炎症、红斑及鳞屑增生，改善银屑病。 01 已上市PDE-4抑制剂阿普米司特阿普米司特（apremilast）是首个获批的口服PDE-4抑制剂。两项关键性III期临床试验(ESTEEM1和ESTEEM2)共纳入1255例中重度斑块状银屑病患者，阿普米司特30mg每日两次组在第16周达到PASI75的患者比例分别为33.1%和28.8%，显著高于安慰剂组的5.3%和5.8%(均P<0.001)。长期随访显示疗效可持续维持，安全性良好。最常见不良反应为腹泻(17.8%)、恶心(16.6%)和上呼吸道感染(8.4%)，多为轻中度，无需停药即可缓解。一项回顾性队列研究纳入了来自北美100多家医疗机构的电子健康记录数据，对19995名阿普米司特使用者和19995名甲氨蝶呤使用者进行了1:1倾向评分匹配。结果显示，与甲氨蝶呤相比，阿普米司特显著降低了15%的银屑病关节炎发病风险。此外，研究显示阿普米司特可显著改善外阴银屑病患者的生活质量。 02 研发中PDE-4抑制剂（1）Orismilast Orismilast是一种新型PDE-4抑制剂，通过选择性抑制PDE-4 B/D亚型调控cAMP信号通路，抑制NF-κB等促炎介质的释放，适用于中重度斑块状银屑病的治疗。随机双盲安慰剂对照Ⅱb期临床试验（N=202）显示，治疗组第16周PASI评分较基线下降幅度显著优于对照组[-63.7%（58.9～68.5）vs.-17.3%（12.1～22.5）]，PASI75/90应答率分别为47.2%和28.6%（对照组8.1%和2.4%）。安全性分析表明主要不良事件为轻度至中度胃肠道反应（腹泻32.1%，恶心24.7%）及头痛（15.4%），未报告严重治疗相关不良事件。（2）莫米司特中国和美药业公司研发的莫米司特（Hemay005）在Ⅲ期临床试验中也取得了积极成果。治疗16周后，治疗组中重度斑块状银屑病患者PASI75达标率达53.6%，持续使用后，达成PASI75的比例进一步提升到70%以上。特别监测的百余例T-SPOT阳性非活动性结核患者未出现结核复发病例。药物安全性良好，主要不良事件为轻度胃肠道不适。莫米司特有望成为国内首个获批口服PDE-4抑制剂，为银屑病患者提供新选择。（3）ME3183 日本MeijiSeikaPharma公司开发的ME3183同样表现出优异的疗效和耐受性。 Ⅱ期临床试验显示，ME3183治疗16周后，各剂量组PASI75达标率(52.0%~61.5%)显著高于安慰剂组(14.8%)，不良事件主要为轻度胃肠道反应及头痛。 JAK抑制剂 JAK-STAT通路是重要的细胞内信号转导系统，在银屑病发病机制中扮演关键角色。在患者体内，IL-23、IL-12、IL-22、IFN-γ等促炎细胞因子水平升高，它们与受体结合后激活JAK-STAT通路，导致STAT1、STAT3等转录因子磷酸化并转位至细胞核，促进炎症和角质细胞增殖相关基因表达。 IL-23/Th17轴和IL-12/Th1轴作为银屑病核心发病通路，分别通过Th17细胞分泌IL-17、IL-22和Th1细胞产生IFN-γ，介导炎症和角化过程，均依赖JAK-STAT通路。JAK抑制剂通过竞争性结合JAK1、JAK2、JAK3或TYK2的ATP结合位点，抑制酪氨酸激酶活性，阻断STAT蛋白磷酸化和核转位，从而抑制促炎因子和角质细胞增殖相关基因表达，调节免疫炎症反应，抑制角化过度。 01 已上市JAK抑制剂氘可来昔替尼氘可来昔替尼（deucravacitinib）是由百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）研发的高选择性TYK2变构抑制剂，已获中国、美国及日本等国家药品监管部门批准用于中重度斑块状银屑病治疗。其Ⅲ期临床试验（POETYK PSO-3）数据显示中国受试者治疗第16周时PASI75应答率达68.8%（vs安慰剂组8.1%）。4年随访的Ⅲ期临床试验共纳入1519例接受氘可来昔替尼治疗的患者，结果显示：不良事件暴露调整发生率随治疗时间延长呈下降或稳定趋势（总体不良事件从1年的229.23/100人年降至4年的131.68/100人年）；持续治疗组（n=513）的疗效指标（PASI90应答率4年维持约47.5%）和生活质量（DLQI 0/1比例4年维持达49.4%）长期稳定。一项回顾性研究探讨了氘可来昔替尼治疗中重度斑块状银屑病的疗效预测因素。研究纳入2023年1月—2024年2月期间接受治疗的74例患者，治疗16周时，55.4%的患者达到应答标准（sPGA 0/1）。多变量分析显示年龄较高（OR 1.04，95%CI 1.01-1.08）和BMI较低（OR=0.825，95%CI：0.713～0.955）是应答的独立预测因素。 02 研发中JAK抑制剂（1）TAK-279 TAK-279是武田制药研发的一种口服高选择性TYK2抑制剂，适用于银屑病关节炎及斑块状银屑病等免疫介导性疾病。一项针对中重度斑块状银屑病的Ⅱ期随机对照试验（N=259）显示，接受TAK-2795mg、15mg及30mg每日1次治疗的受试组，12周时PASI75应答率分别为44%、68%和67%，显著优于安慰剂组（6%）；同时，PASI90（21%/45%/46%）及PASI100（30mg组33%）呈现剂量依赖性改善。安全性分析表明，主要不良事件为感染性事件（含COVID-19）及皮肤反应（痤疮/痤疮样皮炎），未见传统JAK抑制剂相关的泛JAK抑制风险。该药物通过精准靶向TYK2的变构位点，展现了亚型选择性治疗的优势。（2）TLL-018 TLL-018是一种高选择性TYK2/JAK1双重抑制剂，由杭州高光制药研发。同时抑制TYK2和JAK1可增强药效，且降低JAK2/3抑制相关不良事件风险。目前一项Ⅱ期临床试验正评估TLL-018治疗中重度斑块状银屑病的疗效和安全性，共纳入120例受试者，随机分为10mg、20mg、40mg TLL-018治疗组和安慰剂组，每日2次给药，疗程12周。（3）ESK-001 ESK-001是美国Alumis公司开发的高选择性TYK2抑制剂，用于治疗中重度斑块状银屑病。 Ⅱ期临床试验(STRIDE)中，228例患者被随机分为5个剂量组。结果表明，所有剂量组均显著改善，40mg每日2次给药组疗效最佳，PASI75、PASI90和PASI100达成率分别为64.1%、38.5%和15.4%。ESK-001耐受性和安全性良好，未见治疗相关严重不良事件。（4）杰克替尼杰克替尼（jaktinib）是苏州泽璟制药自主研发的JAK1/2/3和TYK2抑制剂。 Ⅰ期临床试验显示其在健康志愿者中耐受性良好。目前正在进行一项Ⅱ期临床试验，评估杰克替尼治疗中重度慢性斑块状银屑病的疗效和安全性。该试验共纳入123例受试者，随机分为50mg、75mg、100mg杰克替尼组和安慰剂组，每日2次给药，疗程24周。该试验将提供杰克替尼治疗银屑病的更全面数据。 IL-17抑制剂 IL-17是银屑病的关键效应细胞因子，主要由Th17细胞分泌。IL-17作用于角质形成细胞，促进细胞增殖，并诱导产生抗菌肽、细胞因子和趋化因子，这些因素共同促进了银屑病皮损的形成。从结构上来看，IL-17家族包含6个成员（IL-17A至IL-17F），其中IL-17A和IL-17F与银屑病的信号转导过程密切相关。它们可以形成同源二聚体（IL-17A/IL-17A和IL-17F/IL-17F）以及异源二聚体（IL-17A/F）。 01 研发中IL-17抑制剂（1）DC-806 DC-806是礼来公司开发的IL-17A小分子抑制剂。 Ⅰ期概念验证研究纳入40例受试者，结果显示800mg DC-806组4周后平均PASI评分显著降低(-43.7%)，优于安慰剂组(-13.3%)。常见不良事件包括头痛、腹部不适和COVID-19感染。（2）LEO153339 LEO153339是由丹麦制药公司LEO Pharma开发的一种口服IL-17抑制剂。该药物的安全性和耐受性已经在一项Ⅰ期临床试验中进行了评估，该试验对108名健康人进行了单次升剂量和多次升剂量试验。 IL-23抑制剂 IL-23是主要由活化的巨噬细胞和树突状细胞分泌产生的细胞因子。在银屑病的发病机制中，IL-23处于上游，是银屑病发病的开关。它通过激活Th17细胞产生IL-12、IL-23、IL-17和TNF等促炎细胞因子，导致银屑斑块的形成。以往抑制这一途径的药物通常针对细胞因子的某个亚基（如p19或p40），需要通过静脉或皮下注射给药。目前，研究者正在开发具有类似作用机制的口服小分子药物，以期提供更方便的治疗选择。 JNJ-2113 JNJ-2113是强生公司开发的口服IL-23R拮抗多肽，用于治疗中重度斑块状银屑病。 Ⅱb期试验FRONTIER 1显示，第16周时JNJ-2113达到主要终点PASI75，100mg组PASI100达41%，安慰剂组为0。JNJ-2113耐受性良好，不良事件与安慰剂组相当，最常见为呼吸道感染和高脂血症。目前正开展Ⅲ期临床试验。 TNF抑制剂 TNF在银屑病的发病机制中扮演着核心角色。TNF有两种生物学活性形式：膜结合型（mTNF）和可溶型（sTNF），它们都呈三聚体结构，受体是TNFR1和TNFR2。TNF-α能够诱导角质形成细胞增殖，并与其他细胞因子如IL-17、IL-22、γ干扰素等共同作用，导致银屑病斑块的形成。 SAR441566 SAR441566是赛诺菲公司开发的一种口服TNF-α抑制剂。作为TNFR1信号通路抑制剂，它能扭曲可溶性TNF-α三聚体构象，阻断TNF-α与TNFR1的相互作用，而不影响膜结合TNF-α的信号传导，从而在提高疗效的同时降低感染风险。 Ⅰb期临床试验显示SAR441566在治疗银屑病方面安全性和耐受性良好。鞘氨醇-1-磷酸受体1 （S1PR1）调节剂S1PR1是一种G蛋白偶联受体，它在调节免疫细胞的迁移和分布中起着关键作用。S1PR1的激活可以减少炎症反应，因此S1PR1调节剂在治疗银屑病等多种炎症性疾病中显示出潜力。 SCD-044 SCD-044是由印度Sun Pharmaceutical公司开发的一种口服S1PR1免疫调节剂，用于治疗银屑病和特应性皮炎。在Ⅰ期临床试验中，SCD-044显示出减少健康受试者淋巴细胞计数的能力，这是评估S1P1R激动剂疗效的一个替代指标。腺苷A3受体（A3AR）激动剂 A3AR是一种G蛋白偶联腺苷受体，在炎症性疾病如银屑病、类风湿性关节炎和克罗恩病中，这种受体的表达会增加。当被激活时，它介导NF-κB信号通路的抑制，减少炎症细胞因子如TNF、IL-12、IL-17和IL-23的表达，从而诱导抗炎作用并抑制角质形成细胞的增殖。 Piclidenoson Piclidenoson是以色列Can-Fite BioPharma公司开发的一种口服A3AR激动剂。 2015年进行的一项Ⅱ/Ⅲ期临床试验纳入293例银屑病患者，随机分为2mg Piclidenoson每日2次给药组和安慰剂组。虽然治疗前12周两组无显著差异，但到第32周时，Piclidenoson组达到PASI50、PASI75、PASI90和PASI100的患者比例分别为63.5%、35.5%、24.7%和10.6%。这表明Piclidenoson对中重度斑块状银屑病有一定疗效，且疗效可能需要较长时间才能完全显现。但仍需要进一步的大规模试验来全面评估其长期疗效和安全性。微生物制剂近年来，研究发现全身性炎症性疾病与肠道微生物群的完整性之间存在关联。有研究显示，与健康人群相比，银屑病患者的粪便样本中肠道微生物群的多样性较低。这表明肠道菌群失衡可能引发全身性炎症反应，进而破坏皮肤的正常状态。基于这一发现，口服微生物制剂作为一种新兴治疗策略受到关注。 EDP1815 EDP1815是Evelo Biosciences公司开发的一种口服制剂，其活性成分为灭活的组织普雷沃氏菌。在一项Ⅱ期临床试验中，249例轻中度银屑病患者被随机分配接受3种剂量的EDP1815(1片、4片或10片)或安慰剂，每日1次，持续16周。结果显示，与安慰剂组相比，1片和4片EDP1815组在16周时达到PASI50的患者比例显著更高。小结近年来，随着对银屑病免疫发病机制认识的深入，一系列口服创新药物相继研发，为中重度患者带来了新的希望。本文系统综述了银屑病口服药物治疗的最新进展（表1）。表1 银屑病口服创新药物总结 PDE-4抑制剂通过提高细胞内cAMP水平，抑制NF-κB等促炎转录因子，减少TNF-α、IL-17等炎症因子产生，并调节T细胞分化和树突状细胞功能。JAK抑制剂则阻断细胞因子信号转导，其中新型TYK2选择性抑制剂（如氘可来昔替尼）通过靶向变构位点，保留抑制IL-23/IL-12信号的能力，同时降低传统JAK抑制剂相关风险。口服IL-17/IL-23抑制剂直接靶向银屑病发病的核心效应分子，在源头阻断炎症级联反应。此外，通过调节S1PR1和A3AR等新靶点，以及补充益生菌改善肠道菌群失衡，也为银屑病的精准治疗提供了新思路。值得注意的是，各信号通路间存在复杂交互网络，如JAK-STAT通路影响PDE-4表达，TNF-α增强IL-23/IL-17轴活性。总体而言，口服创新药物构建了多层次免疫调节网络，但不同药物在免疫抑制程度、代谢特征及适用人群方面存在差异，临床应用应充分考虑个体因素，实现精准治疗。参考文献： [1]陈书梅,张开忠,李姣,等.银屑病口服创新药物研究进展[J/OL].中国皮肤性病学杂志,1-11[2026-07-15]. [2]中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会.中国银屑病诊疗指南（2023版）[J].中华皮肤科杂志，2023，56(7): 573-625. [3]Boehncke WH，Brembilla NC. Unmet needs in the field of psoriasis: pathogenesis and treatment[J]. Clin Rev Allergy Immunol，2018，55(3): 295-311. [4]中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会. 银屑病生物制剂达标治疗专家共识[J]. 中华皮肤科杂志，2023，56(3): 191-203. [5]Wang H，Peng MS，Chen Y，et al. Structures of the four subfamilies of phosphodiesterase-4 provide insight into the selectivity of their inhibitors[J]. Biochem J，2007，408(2): 193-201. [6]Azevedo MF，Faucz FR，Bimpaki E，et al. Clinical and molecular genetics of the phosphodiesterases(PDEs)[J]. Endocr Rev，2014，35(2): 195-233. [7]Fala L. Otezla (Apremilast)，an oral PDE-4 inhibitor，receives FDA approval for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and plaque psoriasis[J]. Am Health Drug Benefits，2015，8(Spec Feature): 105-110. [8]Papp K，Reich K，Leonardi CL，et al. Apremilast，an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor，in patients with moderate to severe plaque psoriasis: results of a phase III，randomized，controlled trial (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM]1)[J]. J Am Acad Dermatol，2015，73(1): 37-49. [9]其他略. 推荐阅读一文吃透新版手足癣指南：检验、用药、特殊人群全梳理 AI在中医皮肤病学中的发展会怎样？世界过敏性疾病日｜临床高频过敏性皮肤病，精准鉴别诊断指南声明：皮科在线原创内容版权均属皮科在线所有。转载文章或“皮科在线”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场。授权转载时须注明来源。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系进行删除处理。

2025-11-12

·生物制品圈

肠道里的 “微生态部队”：未来治病竟靠调节菌群？

摘要：人体肠道里的微生物群落，就像一个复杂的 “生态系统”，深刻影响着消化、免疫甚至全身健康。过去我们依赖益生菌调节肠道，但效果有限。如今，微生物疗法已迎来革命性突破 —— 从粪便移植到精准靶向的噬菌体疗法、基因编辑细菌，多种技术正在攻克肠炎、肥胖、代谢疾病等难题。本文将用通俗语言拆解这些前沿疗法，带你看清微生物如何成为未来治病的 “新武器”，以及它们背后的机遇与挑战。一、肠道菌群：人体里的 “隐形健康管家” 你可能不知道，肠道里住着万亿级别的微生物，包括细菌、病毒、真菌等，它们组成的 “肠道菌群” 堪称人体 “第二器官”。这个群落不仅帮我们消化食物、合成维生素，还能调节免疫系统，甚至通过 “肠 - 脑轴”“肠 - 肝轴” 影响大脑、肝脏等远隔器官的功能。比如，肠道菌群能分解我们无法消化的复杂碳水化合物，产生短链脂肪酸等有益代谢物，加固肠道黏膜屏障，避免 “肠漏” 问题；早期接触微生物还能训练免疫系统，降低后续过敏、自身免疫病的风险。但长期饮食不当、滥用抗生素、年龄增长等，都会破坏菌群平衡，引发肥胖、糖尿病、炎症性肠病等一系列健康问题。正因为肠道菌群是可调节的 “靶点”，科学家们一直在探索如何通过干预菌群来治病，微生物疗法应运而生。二、微生物疗法进化史：从 “广撒网” 到 “精准打击” 早期的微生物干预多是 “碰运气” 式的 “广撒网”，而现在已发展到 “精准靶向” 阶段。下面这张图清晰展示了两种干预思路的区别：简单说，非靶向疗法是改善整个菌群环境，不针对特定微生物；靶向疗法则是精准瞄准有害菌或缺失的有益菌，干预更精准。下面我们具体看看目前主流的 6 种微生物疗法：（一）非靶向疗法：基础款 “菌群调节器” 这类疗法是微生物干预的 “入门款”，核心是改善菌群整体状态，操作简单但针对性较弱。益生元：像给肠道有益菌 “喂饭”，比如菊粉、低聚木糖（XOS）、低聚半乳糖（GOS）等，都是人体无法消化但肠道细菌能利用的碳水化合物。它们能促进双歧杆菌等有益菌增殖，改善排便规律，但过量食用可能导致腹胀、软便。传统益生菌：我们熟悉的乳酸菌、双歧杆菌等就属于这类，多以胶囊、粉剂形式存在，或添加在酸奶、保健品中。但它们的缺点很明显 —— 很多菌株不是人体肠道 “原生居民”，难以长期定植，产品活菌数量也常不达标，临床效果参差不齐。粪便微生物移植（FMT）：把健康捐赠者的粪便经过过滤处理后，通过胶囊、内镜等方式移植到患者肠道。这种疗法能完整保留健康菌群的多样性，包括活菌、代谢物等，对复发性艰难梭菌感染（rCDI）的治愈率超 90%，是目前最有效的非靶向疗法。但它的短板也突出：粪便成分复杂未知，存在传播病原体的风险，不同国家的监管政策也不一致。（二）靶向疗法：精准度拉满的 “菌群手术刀” 随着技术发展，科学家们开始设计更精准的疗法，像 “手术刀” 一样针对性调节菌群，效果更明确，也更安全。微生物联合体：相当于 “定制版菌群套餐”，从健康人粪便中筛选出共生的多种细菌，或人工组合菌株，既保留了菌群多样性，又避免了 FMT 的不确定性。比如 FDA 批准的 SER-109（Vowst），是提纯的厚壁菌门孢子，治疗 rCDI 的效果显著优于安慰剂；VE303 由 8 种梭菌组成，也在临床试验中表现出色。但这类疗法难以复制肠道中病毒、真菌等其他微生物的相互作用，效果略逊于 FMT。单菌株生物疗法（BT）：聚焦单一有益菌株，精准发挥特定功能。比如 Akkermansia muciniphila（嗜黏蛋白阿克曼菌），能修复肠道屏障，改善肥胖和糖尿病；Anaerobutyricum soehngenii（索氏厌氧丁酸杆菌）可调节血糖，缓解代谢综合征。还有非活性菌株疗法，比如 EDP1815，由灭活细菌制成，能抑制炎症，对轻度至中度银屑病有效。这类疗法生产可控、安全性高，但可能需要长期服用才能维持效果。噬菌体疗法：用细菌的 “天敌”—— 噬菌体来精准消灭有害菌。噬菌体是专门感染细菌的病毒，能精准识别目标菌株，不会伤害有益菌，比抗生素更安全。比如 SNIPR001，通过 CRISPR 技术改造噬菌体，能靶向消灭耐药大肠杆菌；针对炎症性肠病相关的肺炎克雷伯菌，科学家也开发出了对应的噬菌体，在小鼠实验中成功改善了肠炎。但噬菌体可能引发细菌耐药，还容易被胃酸破坏，需要特殊递送技术。合成生物学疗法：给细菌 “编程”，让它们成为 “智能治病工具”。科学家通过基因编辑，给益生菌添加特定功能基因，比如让大肠杆菌 Nissle 1917（EcN）表达酶类，将肠道中的氨转化为精氨酸，缓解高氨血症；或让细菌分泌抗炎蛋白，治疗炎症性肠病。还有能 “感知” 炎症信号、自动释放药物的 “智能细菌”，既能精准治病，又能减少副作用。但这类基因工程菌可能存在基因转移风险，伦理和监管问题也需要谨慎对待。三、一张表看懂 6 种主流微生物疗法的优缺点为了方便大家快速对比，整理了这张核心信息表，清晰展示每种疗法的特点：四、微生物疗法的未来：精准化、个性化是关键虽然微生物疗法已取得不少突破，但要成为主流治疗手段，还有几个关键问题需要解决：首先是疗效提升，比如如何让益生菌更好地定植，如何避免噬菌体耐药；其次是安全性，FMT 的病原体筛查、基因工程菌的基因转移风险，都需要更严格的控制；再者是个性化，每个人的肠道菌群都独一无二，未来需要通过检测个体菌群结构，定制专属疗法，才能让效果最大化。值得期待的是，随着智能胶囊采样技术、大数据分析的发展，我们未来能更精准地了解肠道菌群状态；而多种疗法的联合使用（比如益生菌 + 益生元、噬菌体 + 合成细菌），也可能带来 1+1>2 的效果。从当初被质疑的粪便移植，到如今的基因编辑细菌，微生物疗法的发展速度超出想象。肠道菌群这个 “隐形健康管家”，正在成为攻克疑难杂症的 “新靶点”。或许在不久的将来，调节菌群就像服用感冒药一样普遍，为健康带来全新的解决方案。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

2025-03-03

·药事纵横

解码特应性皮炎：创新疗法与市场变革的未来图景

特异性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）是一种慢性容易复发的皮肤炎性疾病，具有高患病率、高疾病负担的特点，给患者的生活质量带来了严重影响。近年来，随着对AD疾病机制研究的不断深入以及新型药物的研发，全球AD的治疗格局正在重塑，本文旨在梳理特异性皮炎的发病机理、在研药物、市场情况等，以期与读者共同学习并了解这一疾病领域现状。一、流行病学研究1、全球发病现状流行病学数据显示，AD是全球非致命性疾病中疾病负担排名第15位的皮肤病，全球患者数超2.3亿，中重度患者占比约30%-40%[1]。其中儿童发病率为10%-20%，成人发病率为1%-3%。儿童期发病患者中，约50%的症状会持续至成年，且常伴随过敏性鼻炎、哮喘等并发症。成人AD患者中，心血管疾病、抑郁症和自身免疫性疾病共病风险显著增加[2]。2、国内发病现状在我国的AD患者约7000万，其中中重度患者超2000万，儿童患病率从1998年的3%上升至2023年的12%-15%[3]。我国婴幼儿期的患病率约为30.48%，1-7岁学龄前儿童为12.94%，成人约为10.6%。近年来，随着社会和生活习惯的改变，AD患病人数不断增加，至2020年已超过6700万人，预计到2025年将超过7500万人。特异性皮炎的发病主要与生活环境、生活方式、遗传因素和心里因素有关。城市化、空气污染（如PM2.5）、气候变化以及室内环境（如宠物毛发、尘螨）、高糖高脂饮食、过度清洁等均会造成AD病情加重[4-5]。二、发病机制 AD的发病机制复杂，涉及皮肤屏障功能障碍、免疫失调、微生物组失衡、神经免疫相互作用及遗传与环境因素的交互作用。1、皮肤屏障功能障碍：主要诱因为丝聚蛋白（Filaggrin，FLG）基因突变。约30%-50%的AD患者存在FLG基因突变，导致角质层结构蛋白减少，皮肤屏障完整性受损。另一种诱因是皮肤角质层脂质代谢异常，神经酰胺合成减少，胆固醇和游离脂肪酸比例失衡，削弱了皮肤的保水能力。皮肤屏障被破坏，直接导致外界过敏原（如尘螨、花粉）和病原体（如金黄色葡萄球菌）更易穿透皮肤，触发免疫反应。图1、Filaggrin代谢与皮肤屏障结构示意图[6] 2、免疫失调与Th2型炎症刺激：先天免疫异常可能引起炎性刺激，角质形成细胞释放胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、IL-25和IL-33，激活2型固有淋巴细胞（ILC2）和树突状细胞。而适应性免疫失衡将引起Th2主导、Th17/Th22参与的免疫反应，其中IL-4、IL-13、IL-31驱动瘙痒和炎症；IL-5促进嗜酸性粒细胞浸润；慢性期病变中IL-17和IL-22则会加重表皮增生和炎症。图2、AD免疫通路（Th2/Th17/Th22）与关键细胞因子网络[7] 3、微生物组失衡/金黄色葡萄球菌定植：AD患者皮肤表面常存在菌群失调的现象。皮肤表面金黄色葡萄球菌（S. aureus）过度增殖，分泌δ-毒素和蛋白酶，破坏屏障并激活TLR2/TLR4信号通路。S. aureus进一步通过生物膜形成和抗菌肽抵抗（如LL-37降解）逃避免疫清除。图3、AD患者皮肤微生物组动态变化与炎症关系[8]4、神经免疫相互作用与瘙痒机制：由Th2细胞分泌的IL-31，直接激活感觉神经元表面的IL-31受体（IL-31RA），诱发瘙痒，患者搔抓进一步破坏屏障，释放更多细胞因子（如TSLP），形成恶性循环；神经肽（如Substance P）促进肥大细胞释放组胺和TNF-α，加剧炎症。图4、IL-31/IL-13/IL-4信号通路与神经元激活机制[9]5、遗传与环境触发因素：FLG、SPINK5（LEKTI蛋白酶抑制剂）、IL-4Rα等基因多态性增加AD风险；空气污染物（PM2.5）、硬水、过度清洁、压力等通过表观遗传修饰（如DNA甲基化）加剧炎症。图5、AD遗传与环境交互作用示意图[10] 三、AD的治疗药物（一）外用药物特应性皮炎的化学药品治疗手段主要包括外用药物和系统用药。外用药物主要为糖皮质激素，也是AD的一线外用治疗手段，具有抗炎、抗过敏和免疫抑制的作用。根据强度不同，分为弱效、中效、强效和超强效。弱效糖皮质激素（如氢化可的松）适用于轻度皮损和面部、褶皱部位；中效（如曲安奈德）和强效（如卤米松）适用于中重度皮损。另外，钙调磷酸酶抑制剂（TCI）如他克莫司软膏和吡美莫司乳膏是非激素类外用药物，适用于对糖皮质激素不耐受或需要长期维持治疗的患者，尤其适合用于面部和褶皱部位。此外，PDE4抑制剂（如克立硼罗软膏）、TRPV1拮抗剂（PAC-14028乳膏）、AhR调节剂等，均能抑制下游炎性反应，改善并缓解AD症状，恢复皮肤屏障。图6、针对AD适应症的化药药品（整理自药渡数据库）（二）系统用药及辅助治疗口服抗组胺药物（H1受体拮抗剂）对AD相关瘙痒和皮疹的改善效果有限，但可在一定程度上缓解夜间瘙痒。当AD患者出现金黄色葡萄球菌感染时，需使用抗生素进行局部或系统治疗。采取窄波UVB或UVA1光疗等辅助治疗手段，可用于中重度AD患者的辅助治疗。（三）生物制剂生物制剂是当前AD治疗领域的研究热点。靶向IL-4/IL-13通路抑制剂、靶向TSLP抑制剂、微生物组疗法、基因疗法、干细胞疗法等针对AD的新兴治疗手段百花齐放。图7、针对AD适应症的生物药品（整理自药渡数据库） 1、自免类单克隆抗体： 1）赛诺菲/再生元的普利尤单抗（Dupilumab，IL-4Rα单抗），通过抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）的信号通路，减少2型炎症反应，在特异性皮炎的治疗中表现出显著的临床效果。 u在一项长达5年的临床研究中，Dupilumab显示出持续的疗效，80%的患者湿疹症状得到良好控制，约2/3的患者用药频率逐渐降低至每3-4周一次。 u真实世界研究中，Dupilumab治疗中重度AD患者2年后，患者的湿疹面积和严重程度指数（EASI）、瘙痒评分（P-NRS）、生活质量指数（DLQI）等指标均显著改善，且安全性良好。 u对于6个月至5岁的中重度AD患儿，Dupilumab联合低效糖皮质激素治疗可在短期内显著缓解瘙痒和皮损，改善患儿及照料者的睡眠质量和生活质量。 u在6-11岁儿童中，Dupilumab治疗可在2周内显著改善AD体征和症状，并持续至16周，即使部分患者皮肤未完全清除，症状也显著改善。 u在12-18岁青少年中，Dupilumab治疗16周后，显著改善了AD的症状和生活质量，且安全性良好。 2）礼来的来瑞奇珠单抗（Lebrikizumab，IL-13单抗），能够特异性结合IL-13，阻止IL-13Rα1/IL-4Rα异二聚体复合物的形成，从而抑制IL-13的信号传导。在关键III期临床试验（Advocate 1和Advocate 2）中，接受Lebrikizumab治疗的患者在16周后皮肤症状消失或几乎消失的比例为38%，而安慰剂组仅为12%。此外，43%的患者在16周时瘙痒症状显著缓解。在维持治疗阶段，77%的患者在每月一次的维持剂量下，一年后仍保持皮肤症状的显著改善。与安慰剂相比，Lebrikizumab在治疗早期（如第4周）即可显著改善症状，部分患者在第2周即开始感受到瘙痒缓解。 3）在我国，康诺亚公司的司普奇拜单抗（IL-4Rα单抗）、康哲药业的CM310（IL-4Rα单抗）、康方生物的AK120（IL-4Rα单抗）、三生国健的SSGJ-613（IL-13单抗）等在不同的临床研究中均展示出各自的药物有效性，提示了我国在自身免疫疾病和特异性皮炎治疗领域取得了显著进展。图8、国内治疗AD的单克隆抗体基本情况 4）新靶点TSLP抑制剂：Thymic Stromal Lymphopoietin（TSLP）是一种上皮细胞因子，位于炎症级联反应的顶端，在除OA外的多种炎性疾病（如哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等）中发挥关键作用，能够触发多种炎症反应。通过高效阻断TSLP，Tezepelumab能够减少促炎细胞因子的释放，减轻炎症反应，改善患者的临床症状。目前针对AD的II期临床研究仍在进行中，更多数据尚未完全披露。2、调节微生物组/细菌替代疗法： 1）FB-401（Forte Biosciences）：结合三种罗氏菌属（Roseomonas mucosa）菌株，通过激活Toll样受体5（TLR5）和肿瘤坏死因子受体（TNFR）发挥抗炎和组织修复作用。在I/IIa期研究中，60%的成人患者SCORAD评分降低50%，90%的儿童患者达到EASI 50，30%达到EASI 90。 2）EDP1815（Evelo Biosciences）：通过调节系统性炎症，改善AD症状。相关I期研究正在进行中。 3、干细胞治疗间充质干细胞以其产品的免疫抑制与损伤修复这两大功能特性，也进入了AD这一赛道。 1）易文赛生物技术有限公司的脐带源间充质干细胞，在一项I/II期临床研究纳入34例中重度AD患者，皮下注射2.5×107或5.0×107 hUC-MSCs。结果显示高剂量组中55%的患者湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分降低50%；瘙痒评分降低58%，且未见严重不良事件报告。 2）脂肪间充质干细胞（hAD-MSCs）在一项I/II期临床研究纳入50例65岁以上重度AD患者，静脉输注5.0×107 hAD-MSCs。结果显示患者湿疹面积显著改善，瘙痒缓解，且随访14个月未复发。 4、基于生物标志物的精准医疗及个性化治疗方案随着对AD病理生理学的深入研究，生物标志物在疾病诊断、治疗靶点选择及疗效评估中的重要性日益凸显。精准医疗作为一种新兴的医疗模式，强调基于患者的个体特征（如基因信息、生物标志物等）制定个性化治疗方案，以提高治疗效果并减少不良反应。在AD治疗领域，精准医疗的应用逐渐成为研究热点，特别是针对特定细胞因子通路的靶向治疗策略，如IL-31Rα、OSMRβ和mIgE等生物标志物的靶向药物研发，为AD的个性化治疗提供了新的方向 1）IL-31Rα抑制剂（Nemolizumab） Nemolizumab是一种针对IL-31受体α（IL-31Rα）的单克隆抗体。IL-31是一种由Th2细胞产生的细胞因子，与AD患者中的瘙痒症状密切相关。通过阻断IL-31与其受体的结合，Nemolizumab可以显著减轻瘙痒感，从而改善患者的生活质量。在一项III期研究中，Nemolizumab显示出显著改善瘙痒症状的效果，具体表现为患者瘙痒评分的显著降低，且这种改善在治疗过程中持续存在。研究还表明，Nemolizumab对瘙痒的改善效果独立于其他临床症状的改善，这意味着即使皮肤炎症没有完全消退，患者的瘙痒感得到了显著缓解。此外，Nemolizumab的安全性良好，未发现严重的不良反应，使其成为一种有潜力的AD治疗选择。 2）OSMRβ抑制剂（Vixarelimab） Vixarelimab是一种针对Oncostatin M受体β（OSMRβ）的单克隆抗体。IL-31信号通路涉及IL-31与其受体复合物（包括IL-31Rα和OSMRβ）的结合，从而引发下游的信号传导，导致瘙痒和炎症反应。Vixarelimab通过阻断OSMRβ，抑制IL-31信号通路的激活，从而减轻瘙痒症状。已被美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗与结节性痒疹相关的瘙痒。这表明其在缓解瘙痒症状方面具有显著的潜力。此外，Vixarelimab的安全性良好，未发现用药相关的严重不良反应，有望成为多种炎症性疾病的治选择。 3）mIgE靶向治疗（FB825/anti-CεmX） FB825是一种针对膜IgE（mIgE）的单克隆抗体。IgE在AD的发病机制中起着关键作用，尤其是在过敏反应和瘙痒信号传导中。通过靶向mIgE，FB825可以减少IgE介导的过敏反应，从而减轻AD症状。目前，FB825正在进行IIa期研究，旨在评估其在AD患者中的安全性和有效性。初步研究结果显示，FB825在降低IgE水平和改善AD症状方面具有潜力，尤其是在减少瘙痒和炎症方面。该研究还在评估FB825对不同亚型AD患者的疗效，以确定其在个体化治疗中的应用潜力。图9、特异性皮炎的在研治疗药物[10] 四、研发挑战与解决策略在AD的治疗中，中重度患者仍面临诸多未满足的需求。目前的治疗手段仍存在诸多局限性，尤其是在长期治疗的安全性和有效性方面。 1、传统治疗手段仍有局限性，糖皮质激素是治疗中重度AD的传统选择，但长期使用可能导致一系列副作用，包括皮肤萎缩、色素沉着、向心性肥胖、骨质疏松、血糖升高、感染风险增加等。此外，糖皮质激素的长期使用还会导致耐受，疗效逐渐降低。而口服免疫抑制剂（如环孢素、甲氨蝶呤等），虽然在控制炎症方面有一定效果，但其副作用较为严重。长期使用可能导致肝肾功能损伤、骨髓抑制（如白细胞减少、贫血）、胃肠道反应（如恶心、呕吐）、感染风险增加，甚至可能增加患癌风险。 2、生物制剂的局限性生物制剂（如IL-4/IL-13单抗等）疗效虽好，但其价格较高，容易造成患者经济负担；而且抗体药物给药周期较长，需要定期注射，增加了患者的治疗负担病影响患者顺应性。针对（1-2）的局限，我们的治疗策略正在从传统的Th2通路逐步扩展至神经免疫（IL-31）、上皮屏障（IL-33）以及OX40等新兴机制。多元化靶点的开发旨在更加全面的覆盖复杂病理机制，为不同亚型的AD患者提供更精准的治疗选择。 3、未被满足的治疗需求，不同患者的病情严重程度、病因和对药物的耐受性存在差异，因此需要更加精准的个体化治疗方案。解决策略：JAK抑制剂的研发正朝着更高选择性的方向发展，例如JAK1特异性抑制剂的出现显著降低了对其他JAK亚型的非特异性抑制，从而减少了不良反应。此外，外用制剂的开发也在逐渐减少全身暴露，进一步提升药物的安全性。以生物标志物（如IgE水平、TARC）为基础的个性化治疗应用正逐渐成为指导用药的重要工具。通过精准匹配患者亚型，个体化治疗方案能够提高治疗效果，同时减少不必要的药物暴露。 4、未来重点开发方向：可考虑联合用药策略，通过生物制剂与外用药物、免疫调节剂或光疗的联合使用，以期增强疗效并减少单一药物的剂量，降低副作用。开发长效缓释制剂等新型药品，以满足患者的长期治疗需求。五、总体市场机遇我国特异性皮炎患者人数庞大且逐年增加，预计到2025年将超过7500万人，为药物市场提供持续需求。预计到2025年，中国特应性皮炎药物市场规模有望突破百亿元，未来市场空间广阔。随着医保水平提升，医保覆盖程度扩大，更多创新药物纳入医保，患者可及性增加。国内药企研究进展迅速，有望通过本土化的价格优势和医保覆盖，加速进口替代。六、小结：综上所述，特异性皮炎作为一种高患病率、高疾病负担的慢性皮肤病，市场需求巨大。随着不同靶点的生物制剂、免疫调节剂等新型药物的研发和上市，AD治疗将进入新的阶段。未来，随着更多创新药物的获批，AD药物市场有望持续扩容，为患者提供更多的治疗选择。我国的AD药物行业正处于创新转型期，国内企业正在加速布局，并在不断平衡疗效、安全性与可及性。相信不久的将来，IL-4Ra、IL-31等靶向药、细胞疗法、基因治疗或将成市场核心驱动力，为更多保守特异性皮炎困扰的患者带来福祉。参考资料： 1、Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME).Global Burden of Disease Collaborative Network. (2020).2、Weidinger S, Novak N.Atopic Dermatitis: Natural History, Diagnosis, and Treatment.The Lancet,2021.3、李萍、严星强、张珍珍，儿童特应性皮炎的流行病学研究现状。 4、Guo Y, Li P, Tang J, et al.Atopic Dermatitis in China: Prevalence and Risk Factors.20165、北京大学医学部，中国大陆7岁以上人群特应性皮炎流行病学调查。2018年。 6、Sandilands, A., et al. (2007).Filaggrin in the frontline: role in skin barrier function and disease.Journal of Cell Science, 122(9), 1285-1292. 7、Lyles J, Rothenberg M. Role of genetics, environment, and their interactions in the pathogenesis of eosinophilic esophagitis. Curr Opin Immunol. 2019 Oct;60:46-53. 8、Gomez-Casado, C., Unger, Z., Olah, P. et al. Microbiome in Atopic Dermatitis: Is It All About Staphylococcus aureus?. Curr Treat Options Allergy 10, 351–363 (2023). 9、Oetjen, L. K., et al. (2017).Sensory neurons co-opt classical immune signaling pathways to mediate chronic itch.Cell, 171(1), 217-228. 10、Bieber, T. (2020).Atopic dermatitis: an expanding therapeutic pipeline for a complex disease.Nature Reviews Drug Discovery, 19(1), 1-21. 药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

临床研究

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
新型冠状病毒感染	临床3期	英国	Cambridge University Press	2020-07-01
特应性皮炎	临床2期	美国	Evelo Biosciences, Inc.	2022-06-06
特应性皮炎	临床2期	澳大利亚	Evelo Biosciences, Inc.	2022-06-06
特应性皮炎	临床2期	保加利亚	Evelo Biosciences, Inc.	2022-06-06
特应性皮炎	临床2期	加拿大	Evelo Biosciences, Inc.	2022-06-06
特应性皮炎	临床2期	德国	Evelo Biosciences, Inc.	2022-06-06
特应性皮炎	临床2期	波兰	Evelo Biosciences, Inc.	2022-06-06
轻度特应性皮炎	临床2期	美国	Evelo Biosciences, Inc.	2022-01-31
轻度特应性皮炎	临床2期	澳大利亚	Evelo Biosciences, Inc.	2022-01-31
轻度特应性皮炎	临床2期	保加利亚	Evelo Biosciences, Inc.	2022-01-31

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04603027 (phase 2, Pubmed)	临床2期	斑块状银屑病	-	EDP1815 1 capsule	範鏇衊膚齋憲獵鹽遞艱(鹹餘獵選憲淵願願襯廠) = comparable rates of treatment-emergent adverse events to placebo, and no drug-related serious adverse events 構獵鬱築夢鏇繭構觸製 (糧顧顧網網獵餘窪獵蓋 )	积极	2024-01-01
				EDP1815 4 capsules
NCT05439941 (CTgov)	临床2期	特应性皮炎	287	EDP1815 (Group 1)	膚網繭範襯鏇製壓壓築(簾壓蓋淵蓋襯顧構網簾) = 範鹹簾築齋淵範襯蓋壓積遞鑰窪膚製鑰範憲選 (簾壓觸觸遞鹹積廠繭鹽, 鬱艱願選積鏇蓋鬱窪鏇 ~ 獵蓋鹹製壓繭製壓齋襯) 更多	-	2023-09-07
				EDP1815 (Group 2)	膚網繭範襯鏇製壓壓築(簾壓蓋淵蓋襯顧構網簾) = 積網鑰艱鹽願繭簾衊繭積遞鑰窪膚製鑰範憲選 (簾壓觸觸遞鹹積廠繭鹽, 壓糧壓鏇蓋憲夢繭憲艱 ~ 簾鏇選鹽遞顧鑰鬱蓋繭) 更多
NCT05121480 (CTgov)	临床2期	中度特应性皮炎 \| 轻度特应性皮炎 \| 重度特应性皮炎	421	Placebo (Cohorts 1-3 - Placebo)	積壓遞遞顧鹹蓋鏇艱製 = 製齋醖範壓膚壓憲積憲鏇鑰夢糧齋襯網顧範膚 (選顧齋廠簾夢獵膚憲廠, 壓願衊網製膚壓遞繭鹽 ~ 襯憲網網築積繭構襯餘) 更多	-	2023-08-16
				EDP1815 (Cohort 1 - Active)	積壓遞遞顧鹹蓋鏇艱製 = 廠餘繭構夢製選醖糧廠鏇鑰夢糧齋襯網顧範膚 (選顧齋廠簾夢獵膚憲廠, 繭簾窪廠糧廠淵鬱蓋製 ~ 齋蓋選衊簾糧齋鹹壓憲) 更多
NCT04488575 (CTgov)	临床2期	新型冠状病毒感染	16	Placebo (Placebo)	範鏇醖願壓壓蓋製遞簾(齋鑰夢築夢積廠遞窪壓) = 齋醖膚憲選鹽淵遞鏇願鬱鹽範積獵淵鑰蓋構遞 (廠範壓夢夢鹽衊鹽積鹹, 114.95) 更多	-	2022-12-19
				EDP1815 (EDP1815)	範鏇醖願壓壓蓋製遞簾(齋鑰夢築夢積廠遞窪壓) = 糧憲鹹鏇壓製鹽願積鏇鬱鹽範積獵淵鑰蓋構遞 (廠範壓夢夢鹽衊鹽積鹹, 76.85) 更多
NCT04603027 (phase 2 \| EDP1815-201, CTgov)	临床2期	斑块状银屑病	249	placebo (All Placebo)	鏇鹹繭鬱餘廠襯選糧觸(齋鹽襯構醖齋襯選鑰製) = 構觸鹹餘襯淵糧顧窪醖築範觸鹹簾製顧構壓獵 (窪製製願鹹觸範艱願廠, 蓋憲夢淵鬱鏇蓋製窪膚 ~ 願鬱衊鏇選構遞壓衊網) 更多	-	2022-12-19
				EDP1815 (Cohort 1 Active)	鏇鹹繭鬱餘廠襯選糧觸(齋鹽襯構醖齋襯選鑰製) = 顧廠蓋糧觸製淵鹹餘窪築範觸鹹簾製顧構壓獵 (窪製製願鹹觸範艱願廠, 製鹹窪鏇願簾膚繭製獵 ~ 獵鬱蓋鑰鑰鬱夢鏇蓋廠) 更多
NCT04603027 (EDP1815-201, EADV2022)	临床2期	银屑病	249	EDP1815	鹹積願糧鏇鬱獵鬱觸網(鬱餘鑰廠鬱顧獵鹹鬱築) = 醖廠網艱鑰鏇糧鑰淵蓋繭構觸膚顧顧衊鏇醖製 (鹽廠遞鏇鹹襯齋蓋範壓 )	-	2022-09-07
				Placebo	鹹積願糧鏇鬱獵鬱觸網(鬱餘鑰廠鬱顧獵鹹鬱築) = 淵衊糧範餘壓顧範齋鏇繭構觸膚顧顧衊鏇醖製 (鹽廠遞鏇鹹襯齋蓋範壓 )
NCT04603027 (Corporate Publications) 人工标引	临床2期	银屑病 \| 全身炎症反应综合征	249	EDP1815	遞簾餘鏇夢鏇製繭夢鬱(顧鹹廠顧餘製壓選鏇淵) = 襯窪襯築膚積壓鏇夢艱網顧夢膚觸齋鹽蓋觸鬱 (襯糧構襯遞醖築襯艱鑰 ) 更多	积极	2021-09-27
				Placebo	製憲願遞鹹艱鹽餘遞糧(簾窪襯鏇鏇醖齋網襯糧) = 窪醖繭憲築網觸衊窪襯顧鹽鬱獵構築鏇齋糧廠 (窪鏇蓋選夢繭鹹簾夢淵 )
NCT03733353 (GlobeNewswire) 人工标引	临床1期	特应性皮炎	23	EDP1815	憲糧獵淵簾選鏇繭顧餘(築觸淵鹹窪鑰積顧選壓) = no serious adverse events. 蓋積選構簾築醖繭鹽獵 (顧鬱構蓋衊襯簾襯壓鬱 ) 更多	积极	2020-12-09
				Placebo