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更新于：2025-03-21

Trofinetide

曲非奈肽

更新于：2025-03-21

概要

基本信息

药物类型

合成多肽

别名

Glycyl-2-methyl-L-prolyl-L-glutamic acid、Glycyl-L-2-methylprolyl-L-glutamic acid、Glycyl-L-prolyl-glutamic acid (GPE)

+ [7]

靶点

IGF-1R

作用方式

激动剂

作用机制

IGF-1R激动剂(胰岛素样生长因子-I受体激动剂)

治疗领域

神经系统疾病遗传病与畸形其他疾病

在研适应症

Rett综合征

非在研适应症

脑震荡创伤性脑损伤脆性X综合征

原研机构

Walter Reed Army Institute of Research

在研机构

ACADIA Pharmaceuticals, Inc.

非在研机构

Neuren Pharmaceuticals Ltd.

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2023-03-10),

Rett综合征

最高研发阶段(中国)-

特殊审评优先审评 (美国)、快速通道 (美国)、孤儿药 (美国)、罕见儿科疾病 (美国)、孤儿药 (欧盟)、优先审评 (加拿大)

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结构/序列

分子式C13H21N3O6

InChIKeyBUSXWGRAOZQTEY-SDBXPKJASA-N

CAS号853400-76-7

关联

项与曲非奈肽相关的临床试验

NCT04988867

/ Terminated临床2/3期

An Open-Label Study of Trofinetide for the Treatment of Girls Two to Five Years of Age Who Have Rett Syndrome

To investigate the safety and tolerability of long-term treatment with oral trofinetide in girls with Rett syndrome

开始日期2021-09-22

申办/合作机构

ACADIA Pharmaceuticals, Inc.

NCT04776746

/ Terminated临床3期

An Open-Label Extension Study of Continuing Treatment With Trofinetide for Rett Syndrome

To investigate the safety and tolerability of continued long-term treatment with oral trofinetide in girls and women with Rett syndrome

开始日期2020-11-08

申办/合作机构

ACADIA Pharmaceuticals, Inc.

NCT04279314

/ Completed临床3期

A 40-Week, Open-label Extension Study of Trofinetide for the Treatment of Girls and Women With Rett Syndrome

To investigate the safety and tolerability of long-term treatment with oral trofinetide in girls and women with Rett syndrome

开始日期2020-01-29

申办/合作机构

ACADIA Pharmaceuticals, Inc.

100 项与曲非奈肽相关的临床结果

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100 项与曲非奈肽相关的转化医学

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100 项与曲非奈肽相关的专利（医药）

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项与曲非奈肽相关的文献（医药）

2025-12-01·Current Neurology and Neuroscience Reports

Drug Treatments for Neurodevelopmental Disorders: Targeting Signaling Pathways and Homeostasis

Review

作者: Luu, Skylar ; Budimirovic, Dejan B ; Kaufmann, Walter E

PURPOSE OF THE REVIEW:

Preclinical and clinical evidence support the notion that neurodevelopmental disorders (NDDs) are synaptic disorders, characterized by excitatory-inhibitory imbalance. Despite this, NDD drug development programs targeting glutamate or gamma-aminobutyric acid (GABA) receptors have been largely unsuccessful. Nonetheless, recent drug trials in Rett syndrome (RTT), fragile X syndrome (FXS), and other NDDs targeting other mechanisms have met their endpoints. The purpose of this review is to identify the basis of these successful studies.

RECENT FINDINGS:

Despite increasing evidence of disruption in synaptic homeostasis, most genetic variants associated with NDDs implicate proteins involved in cell regulation and not in neurotransmission. Metabolic processes, in particular mitochondrial function, appear to play a role in NDD pathophysiology. NDDs are also characterized by distinctive cell signaling abnormalities, which link cellular and synaptic homeostasis. Recent successful trials in NDDs, including those of trofinetide, the first drug specifically approved for one of these disorders (i.e., RTT), implicate the targeting of downstream processes (i.e., signaling pathways) rather than neurotransmitter receptors. Recent positive drug studies in NDDs and their underlying mechanisms, in conjunction with new knowledge on the pathophysiology of these disorders, support the concept that targeting signaling and cellular and synaptic homeostasis may be a preferred approach for ameliorating synaptic abnormalities in many NDDs.

2025-03-06·BRAIN

Clinical-grade intranasal NGF fuels neurological and metabolic functions of Mecp2-deficient mice

Article

作者: Rossato, Marzia ; De Rocco, Giuseppina ; Breccia, Martina ; Franchino, Camilla Aurora ; Fadda, Antonio ; Frasca, Angelisa ; Indrigo, Marzia ; Allegretti, Marcello ; Landsberger, Nicoletta ; Florio, Elena ; Aramini, Andrea ; Pozzer, Diego ; De Filippis, Lidia ; Maltecca, Francesca

Abstract:

MECP2 deficiency causes a broad spectrum of neuropsychiatric disorders that can affect both genders. Rett syndrome is the most common and is characterized by an apparently normal growth period followed by a regression phase in which patients lose most of their previously acquired skills. After this dramatic period, various symptoms progressively appear, including severe intellectual disability, epilepsy, apraxia, breathing abnormalities and motor deterioration. MECP2 encodes for an epigenetic transcription factor that is particularly abundant in the brain; consequently, several transcriptional defects characterize the Rett syndrome brain. The well-known deficiency of several neurotrophins and growth factors, together with the positive effects exerted by trofinetide, a synthetic analogue of insulin-like growth factor 1, in Rett patients and in mouse models of Mecp2 deficiency, prompted us to investigate the therapeutic potential of nerve growth factor.Initial in vitro studies demonstrated a healing effect of recombinant human GMP-grade NGF (rhNGF) on neuronal maturation and activity in cultured Mecp2-null neurons. Subsequently, we designed in vivo studies with clear translational potential using intranasally administered rhNGF already used in the clinic. The efficacy of rhNGF in vivo in Mecp2-null hemizygous male mice and heterozygous female mice was assessed. General well-being was evaluated by a conventional phenotypic score and motor performance through the Pole and Beam Walking tests, while cognitive function and interaction with the environment were measured by the Novel Object Recognition test and the Marble Burying test, respectively. At the end of the treatment, mouse cortices were dissected and bulk RNA sequencing was performed to identify the molecular pathways involved in the protective effects of rhNGF.In both male and female mouse models of Rett syndrome, rhNGF exerted positive effects on cognitive and motor functions. In male hemizygous mice, which suffer from significantly more severe and rapidly advancing symptoms, the drug’s ability to slow the disease’s progression was more pronounced.The unbiased research for the molecular mechanisms triggering the observed benefits revealed a strong positive effect on gene sets related to oxidative phosphorylation, mitochondrial structure and function. These results were validated by demonstrating the drug’s ability to improve mitochondrial structure and respiration in Mecp2-null cerebral cortices. Furthermore, Gene Ontology analyses indicated that NGF exerted the expected improvement in neuronal maturation.We conclude that intranasal administration of rhNGF is a non-invasive and effective route of administration for the treatment of Rett syndrome and possibly for other neurometabolic disorders with overt mitochondrial dysfunction.

2025-03-01·CLINICAL THERAPEUTICS

Assessing Experiences With Trofinetide for Rett Syndrome: Interviews With Caregivers of Participants in Clinical Trials

Article

作者: Barrett, Amy M ; Olayinka-Amao, Oyebimpe ; Youakim, James M ; Martin, Susan ; Doshi, Dilesh ; Bishop, Kathie M

PURPOSE:

Rett syndrome (RTT) is a rare neurodevelopmental disorder that mainly affects girls and women. Trofinetide is approved for the treatment of RTT in adults and children aged ≥2 years. To gain insight into experiences with RTT and effects of trofinetide treatment at different stages of RTT, interviews with caregivers of individuals with RTT were conducted upon their exit from the open-label trofinetide trials.

METHODS:

Interviews were conducted with caregivers of participants in the LILAC/LILAC-2 open-label extension trials of the phase 3 LAVENDER trial in participants aged 5 to 20 years, and in DAFFODIL, an open-label trial in participants aged 2 to 4 years. Caregivers were asked about the RTT effects, experiences with trofinetide, meaningfulness of treatment effects, and satisfaction. Qualitative thematic analysis was performed.

FINDINGS:

Caregivers of 33 participants from the open-label trials were interviewed, including 26 from LILAC/LILAC-2 (mean age, 12.3 years) and 7 from DAFFODIL (mean age, 4.5 years). The most commonly reported effects of RTT in LILAC/LILAC-2 were no verbal communication (24/26 [92.3%]), unable to use hands (15/26 [57.7%]), repetitive hand movements (15/26 [57.7%]), unable to walk (15/26 [57.7%]), and seizures (14/26 [53.8%]). In DAFFODIL, the most commonly reported effects of RTT were no verbal communication (7/7 [100%]), impaired balance (4/7 [57.1%]), unable to use hands (3/7 [42.9%]), repetitive hand movements (3/7 [42.9%]), mood disturbance (3/7 [42.9%]), constipation (3/7 [42.9%]), and limited ability to use hands (3/7 [42.9%]). Caregivers most commonly reported improvements in hand use (11/26 [42.3%]), engagement with others (11/26 [42.3%]), eye gaze (8/26 [30.8%]), use of the Tobii eye tracking device (7/26 [26.9%]), and attention/focus/concentration (7/26 [26.9%]) in LILAC/LILAC-2. In DAFFODIL, caregivers reported improvements in new words (5/7 [71.4%]), hand use (4/7 [57.1%]), and eye contact (4/7 [57.1%]). Nearly all (31/32) caregivers were very satisfied or satisfied with trofinetide.

IMPLICATIONS:

Caregivers of participants in open-label trofinetide trials reported improvements in RTT with meaningful impact in areas of motor function, communication, and engagement.

100

项与曲非奈肽相关的新闻（医药）

2025-03-07

·微信

肽类药物：现状、进展与未来展望

本文将概述肽类治疗药物、递送平台和疫苗的当前市场和临床试验进展。通过文献分析，探讨肽类药物开发的关键研究领域，并着重介绍肽类药物的结构修饰原则，以及筛选、设计和递送技术的最新进展。新型肽类治疗药物，包括肽 - 药物复合物、新型肽类疫苗和创新的肽类诊断试剂的加速发展，有望推动疾病治疗方案迈向精准定制的新时代。一、肽类药物的发展历程与市场现状自 1922 年胰岛素用于治疗糖尿病，肽类药物正式登上医学舞台。发展至今，全球已有近 100 种肽类药物获批，广泛应用于糖尿病、肥胖症、心血管疾病等诸多领域。从市场数据来看（图 8a展示了部分 GLP-1 激动剂的销售情况），肽类药物市场呈现出持续增长的趋势。以司美格鲁肽为例，其不同剂型在 2024 年的销售额相当可观，这充分反映出市场对肽类治疗药物的强劲需求。通过对 2005 - 2024 年文献的分析（图 3），可以发现该领域的研究热度不断攀升，美国和中国在肽类药物研究方面成果突出。其中，癌症研究逐渐成为肽类药物开发的关键领域（图 3b），这也为攻克癌症难题带来了新的希望。二、肽类药物的特性与优势肽类药物具有诸多独特优势。它的特异性极高，能够精准地作用于目标，极大地减少了对正常细胞的不良影响；免疫原性低，引发人体免疫反应的概率较低；生产成本相对较低，在大规模生产上具有一定的经济优势。然而，肽类药物也存在一些局限性，比如在体内稳定性差，容易被快速降解，导致生物利用度较低，这使得许多肽类药物目前只能通过皮下注射给药，给患者带来了不便。三、肽类药物的递送平台创新为了解决肽类药物的局限性，科研人员在递送平台方面进行了大量创新研究。1.肽 - 药物偶联物（PDCs） PDCs 是一种极具潜力的递送平台，它由细胞靶向肽、连接子和细胞毒性有效载荷组成。形象地说，细胞靶向肽就像是 “导航仪”，能引导药物精准地找到肿瘤细胞；连接子起着连接和控制药物释放的作用；细胞毒性有效载荷则是 “战斗武器”，负责对肿瘤细胞进行攻击。目前，已有一些 PDCs 进入临床试验阶段（表 5展示了处于临床试验阶段的多种 PDCs），例如 Lutathera 用于治疗神经内分泌肿瘤，Pepaxto 用于治疗多发性骨髓瘤，不过 Pepaxto 因疗效问题退出了美国市场。此外，像 SNG1005 和 AEZS - 108 等在研的 PDCs，分别在治疗脑转移癌和前列腺癌方面展现出了良好的前景。 2.CPPs - 工程化纳米载体 CPPs（细胞穿透肽）可以帮助药物顺利穿过细胞膜，进入细胞内部发挥作用。虽然目前相关产品尚未获批上市，但科研人员通过将其与靶向肽结合等方式，不断提高药物递送的精准性。在针对心脏疾病和跨越血脑屏障的药物递送研究方面，已经取得了一些令人欣喜的进展。四、肽类药物在各治疗领域的应用进展1.糖尿病治疗在糖尿病治疗领域，肽类药物不断推陈出新。从最初的胰岛素，到如今的 GLP - 1 受体激动剂，治疗效果得到了显著提升。例如司美格鲁肽，经过结构修饰后，不仅实现了口服给药，而且只需每周服用一次，大大提高了患者的用药依从性。还有替尔泊肽，作为双靶点激动剂，在控制血糖和体重方面表现优异（图 8b对部分 GLP - 1 激动剂的相关信息进行了展示）。2.癌症治疗肽类药物在癌症治疗中发挥着重要作用。抗癌肽（ACPs）可以直接杀死肿瘤细胞，还能作为疫苗激活人体的抗肿瘤免疫反应。像天然抗癌肽 Apicidin，能够抑制肿瘤血管生成；合成或修饰的抗癌肽，如 Octreotide、Bortezomib 和 Motixafortide 等，已获批用于癌症治疗，并在临床实践中取得了一定的成效。此外，肽类在肿瘤诊断方面也有重要应用，例如\([^{68}Ga]Ga - DOTA - TOC\)和 Illuccix® 等放射性药物，能够帮助医生更精准地定位和诊断肿瘤。3.心血管疾病治疗在心血管疾病治疗方面，肽类药物作用于多个靶点。例如作用于 G 蛋白偶联受体的 GLP - 1 受体激动剂，不仅能有效控制血糖，还对心血管疾病具有一定的预防作用；作用于利钠肽受体的 Nesiritide 和 Carperitide 等药物，可用于治疗心力衰竭；作用于血管紧张素转化酶（ACE）的抑制肽，则有助于降低血压。4.抗感染治疗由于抗生素耐药问题日益严峻，抗菌肽（AMPs）成为了研究热点。AMPs 具有抗菌活性高、抗菌谱广、不易产生耐药性等优点。像 Daptomycin、Dalbavancin 和 Rezafungin 等，都是已获批用于治疗细菌感染的抗菌肽药物，还有一些处于研究阶段的药物，也展现出了巨大的潜力。5.抗新冠病毒治疗针对新冠病毒，肽类药物的研发也在积极推进。例如 Paxlovid®，它由 3CL 蛋白酶抑制剂和低剂量 Ritonavir 组成，能够有效降低患者的住院和死亡风险。此外，还有一些针对新冠病毒 S 蛋白和 3CL 蛋白酶的肽类抑制剂正在研究中，有望成为抗击新冠病毒的新利器。6.其他领域治疗肽类药物在消化系统疾病、阿尔茨海默病、罕见病、骨科代谢疾病和偏头痛等领域也有应用和研究进展。比如在消化系统疾病中，部分肽类药物可用于控制胃肠道出血和治疗肠道疾病；在阿尔茨海默病治疗中，科研人员尝试利用肽类干预 β - 淀粉样蛋白的聚集；在罕见病治疗方面，Trofinetide 用于治疗 Rett 综合征，Zilucoplan 用于治疗重症肌无力，Teduglutide 用于治疗短肠综合征，为患者带来了新的希望；在骨科代谢疾病中，一些肽类药物有助于促进骨形成，治疗骨质疏松；在偏头痛治疗中，针对降钙素基因相关肽（CGRP）的药物，如 Ubrogepant 和 Rimegepant 等，能够有效缓解症状。五、肽类疫苗的研究进展在疫苗领域，肽类疫苗具有独特的优势。与传统疫苗相比，它安全性更高，质量更易于控制，还能根据实际需求进行定制。虽然目前尚无肽类疫苗获批上市，但在肿瘤免疫治疗方面的研究进展迅速，许多针对肿瘤特异性抗原的肽类疫苗正在进行临床试验（表 7展示了相关临床试验信息）。六、推动肽类药物发展的关键技术1.展示文库技术展示文库技术是发现新肽类药物的重要手段，包括噬菌体展示技术、细菌展示技术、酵母展示技术、哺乳动物细胞展示技术和无细胞展示技术等。这些技术各自具有优缺点，相互补充，能够快速筛选出与特定靶点结合的肽，为肽类药物的研发提供了有力支持。2.深度学习深度学习在肽类药物研发中也发挥着重要作用。通过对大量数据的分析，它能够辅助设计和优化肽类药物，显著提高研发效率，加速新型肽类药物的发现。七、口服肽类药物的挑战与突破口服肽类药物一直是研究的难点，因为肽类药物在胃肠道中容易被降解，且吸收效果不佳。不过，科研人员通过结构修饰，如采用 D - 氨基酸取代、脂质化、PEG 化和环化等方法，以及改进制药配方，如使用渗透增强剂、开发新型载体等，在口服肽类药物的研究上取得了一定的突破（表 8列举了部分已获批的口服肽类药物及其递送策略）。八、肽类药物面临的挑战与未来展望尽管肽类药物发展前景广阔，但目前仍面临一些挑战，如药物的稳定性、生物利用度、免疫原性等问题有待进一步解决，生产成本也需要降低。不过，随着技术的不断进步，多学科的深度交叉融合，我坚信肽类药物在未来将会取得更大的发展，为更多患者带来更安全、更有效的治疗方案。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

疫苗核酸药物

2025-02-12

·丁香园

没学过一天医的患者家属，诊断出了我都没见过的病

本文作者：文侠深夜十点半，那位患者家属又发来了长篇的微信留言。「太感谢了！您为我们做了这么多，真的对我们太有帮助了……说实话，我真的有些不知所措，就像无头苍蝇……现在好了，就像是黑暗的房间里突然打开了一盏明灯，豁然开朗……」面对家属的盛情谢意，我有些不知该如何回复。老实讲，在整个诊疗过程中，我自觉没有起到什么决定性作用。因为患者所有的诊断与治疗方案，其实都是这位非医学背景的家属自己发现的。 01. 两个月前，我在诊室中第一次见到这位母亲。她一坐下就直奔主题，说自己的女儿有些「问题」：以前还会叫爸爸、妈妈，现在不会了；以前还会走、能用手玩玩具，现在也不会了。希望我能看看是什么情况。经过简单的问诊，我了解了大概的情况：患儿，女，1 岁 5 个月。6 个月前发育里程碑正常（3 个月会抬头，4 个月会翻身，5 个月会抓握，6 个月会独坐）。但自从 6 个月后，母亲发现患儿发育无进步，13 个月时患儿出现运动发育及语言发育倒退。目前患儿仍不会爬行，可以扶站，不会独站，不会走。图源：《儿科学（第 9 版）》在问诊的过程中，家长告诉我，孩子已经去自己工作地方的几家儿童医院都看过了，做过 2 个月经颅磁刺激，但是不见好。这次回老家，听说我们这里的儿童保健与发育行为儿科比较有经验，虽然不抱什么期望，但还是想来试一试。小患者的症状符合典型的发育倒退，但仅凭问诊，我还不能有把握具体是何诊断，毕竟像癫痫、孤独症等很多疾病都会有类似的表现。不过我注意到，患儿的手部有一些刻板动作，会反复舔手、或是将手指绞在一起，倒是很像一些遗传代谢性疾病的常见表现。结合患儿运动及语言的全面性发育倒退，考虑已经损害到中枢神经系统，我建议这位家长先带孩子去做个脑电图和遗传代谢疾病的筛查。脑电图结果很快就出来了，也确实验证了我的猜想。患儿脑电图资料，结果显示全脑存异常放电先前在和家属的交谈中，我了解到他们夫妻二人都是大学里的教授，受教育程度高，家境也比较好。于是我推荐，可以去上级医院做一个基因检测，应该就能确定是哪种疾病。为了方便后续沟通，结束后我像平常一样添加了家属的微信。谁能想到，我在当晚就等到了「诊断结果」。 02. 「王医生，我回去之后自己查了好多文献，我觉得我女儿可能是雷特综合征，或者天使综合征。您觉得呢？」消息发来时正是当晚，我对患儿的情况还历历在目。这个时候结合家属的猜测，倒是基本可以排除 SMA、肌营养不良这些虽引起运动落后但不损及中枢的疾病了。加上想到他们夫妻二人都是大学教授，我干脆让家属讲一讲她的猜想。雷特综合征（Rett syndrome）是一种罕见的进展性遗传性神经和发育障碍。大多数患有雷特综合症的婴儿在出生后至 6 月龄左右会按照预期发育，随后在 1～4 周岁时，症状和体征才开始慢慢浮现：例如发育放缓、失去运动能力和语言能力、癫痫发作和智力障碍，还会出现刻板手部动作，例如重复摩擦或拍手 [1-2]。雷特综合征的手部刻板动作图源：参考资料 3 雷特综合征主要由 X 染色体上的 MECP2 基因发生突变所致，多见于女孩，发病率约万分之一 [2]。而天使综合征（也称安格曼综合征，Angelman Syndrome），也是一种主要影响神经系统的遗传性疾病。症状包括特定的面部外观、智力障碍、发育障碍（通常出现在 6 至 12 月龄）、运动障碍、癫痫发作和睡眠问题等 [4]。女孩、发育倒退、手部刻板动作……这些特征像一块块拼图，补齐了家长心中的猜测。她越讲音调越高，语气也越显焦灼。因为几乎所有的资料都指明地写到——不论是雷特综合征、还是天使综合征，目前均无可用的治愈方法。「您先别急，您也说了只是猜测，说不定还有其他可能呢？」家属无助的声音透过扬声器传来，我只能不断安慰。我见过很多这样的家庭，因为孩子患上难以治愈的疾病，整个家庭都变得伤痕累累。我告诉她，要先照顾好自己，只有照顾好自己才能照顾好孩子，才能支撑起这个家。那晚过后，家属就经常和我一起交流讨论孩子的病情。恰好，FDA 在今年 3 月刚刚获批了一款用于治疗雷特综合征的药物 [5]。初定年标价为 37.5 万美元，约折合人民币 273.5 万元。图源：FDA 这不是一般家庭可以负担起的价格。但一想到家属焦虑的心情，我还是将这个消息先告诉了他们，也算是一种安慰。不久后，基因检测结果也出来了：患儿 MECP2 基因异常，确诊为 Arg168X 型雷特综合征。 03. 确诊后，家属和我的联系更加频繁了。雷特综合征有接近 250 种基因变异类型，家属查到 Arg168X 恰好属于预后最差的类型。他们非常担心，所以很多时候，我们又会聊回治疗药物的话题。 FDA 批准的是一款是胰岛素样生长因子 1（insulin-like growth factor 1，IGF-1）氨基末端三肽合成类似物，叫做曲非奈肽。在一项为期 12 周的随机、双盲、安慰剂对照 LAVENDER 临床试验中显示，与接受安慰剂的患者相比，接受曲非奈肽患者的雷特综合征体征和症状全面改善 [5]。从试验开始到第 12 周平均 RSBQ 总分的变化。注：RSBQ 是一个包含 45 项的评分量表，分数越低代表雷特综合征体征和症状的严重程度越轻 [5]。图源：参考资料 6 基于临床试验结果，曲非奈肽先后获得了 FDA 优先审评、孤儿药和快速通道药物资格，并在今年 3 月批准用于治疗雷特综合征。但我在查证资料后却不太推荐：腹泻（81%）和呕吐（27%）等药物不良反应发生率较高。此外，目前这款药物仅适用于治疗成人和 2 岁及以上儿童，是否对 2 岁以下儿童有效还未可知。为了安慰焦虑中的家属，我通过 UpToDate 学习了关于雷特综合征的所有章节，和另外一位医生一起，将这些内容录成方便大众理解的音频文件，并和转录后的文本一同发给了家属。家属听得很认真，虽然也因此牺牲了很多休息时间，但我却觉得非常值得。我们做这些，只是希望家长可以明白：只要做好基本的护理，从改善症状入手，是同样可以提高疾病预后，获得较好的缓解的。千万不要因为焦急，失去了对病情的正确判断，更害怕他们因为着急去尝试还不稳妥的治疗方法。但其实，家属从没有放弃过。他们加了国内的患者群，我还跟家属一起在诊室查 Pubmed 和 OMIM 上的资料，了解预后。后来，我们通过文献找到一种还未上市的基因治疗药物。我特地又去咨询自己认识的药师朋友，他认为这款药临床数据还不够完善，尚不推荐用药治疗。这时，家属想到自己在美国当医生的弟弟，决定再去美国就诊试一试。家长这份对孩子的爱无法想象。我不好再阻拦，但他们决定突然，基因报告还没邮寄到家，只有手机上的照片。于是我一个字一个字把基因报告打成文档，结合 UpToDate 的资料，连夜赶出一份符合美国诊疗习惯的 SOAP 格式的病历，并帮她翻译成英文。患儿的病例（可滑动或点击放大查看） 04. 后面发生的事情，就都是后话了。到了美国后，家属依然和我保持着沟通联系。他们告诉我，得知了整个疾病的诊断过程，就连国外的医生也感到惊讶：雷特综合征通常确诊于两到三岁，家属却能发现得这么早、确诊如此及时。同时，医生们再次安慰了这位家属，因为他们同样不赞成使用 FDA 刚批准的药物以及还没上市的基因药物。也对我在 SOAP 中给出的护理建议表示认可，甚至认为没有其他需要补充的了。后来，这个患儿的家属给我送来了感谢信和锦旗。我一开始还有些不理解：我既没有给孩子做出明确的诊断，也没有给孩子提供有效的治疗，何来感谢一说？但我随即意识到，至少对于这个家庭来说，他们不缺治愈的资源与方法，而是需要有人能给予安慰和帮助。而这个故事也没有结束，孩子的未来还有很长一段艰难的路要走，家属也和我还保持着联系。作为医生，我们会和家属一起想办法度过孩子接下来遇到的困难，走向更好的康复。有时去治愈，常常去帮助，总是去安慰。这个病例让我如今对这句话有了更为深刻的体会。这个过程中，我们和家属一起查文献，一起研究治疗和干预方案，一起请教更加权威的专家，共同践行了循证思考。《说文解字》中有言：医，治病工也。但身为一个儿科医生，我深知很多时候我们并不是在治病，而是更多去安慰：有些病，不用治，自己就好了；而有些病，仅靠现有医学手段，还没办法治愈。策划：ame | 监制：gyouza、islay 题图来源：视觉中国参考资料： [1] https://web.archive.org/web/20171014183826/https://ghr.nlm.nih.gov/condition/rett-syndrome#inheritance [2]https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/rett-syndrome/symptoms-causes/syc-20377227 [3]Temudo, Teresa et al. “Stereotypies in Rett syndrome.” Neurology 68 (2007): 1183 - 1187. [4]https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/angelman-syndrome/symptoms-causes/syc-20355621 [5]https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-first-treatment-rett-syndrome [6]https://daybue.com/about-daybue/ ✍ @文侠已入驻丁香园社区，是儿科版版主 👇 点击「阅读原文」与他在线沟通交流，查看更多他分享的病例等内容

2025-01-15

·Pharmaceutical Technology

Acadia submits MAA to EMA for Rett syndrome therapy

Trofinetide is intended to treat Rett syndrome, a neurodevelopmental disorder. Credit: SewCreamStudio/Shutterstock. Acadia Pharmaceuticals has submitted a marketing authorisation application (MAA) to the European Medicines Agency (EMA) for trofinetide, aimed at treating Rett syndrome in adults and in children aged two years and older. This rare genetic neurological and developmental disorder impacts brain development and affects mainly females. Authorisation would make trofinetide the first and only sanctioned therapy for this neurodevelopmental disorder in the European Union (EU). Acadia Pharmaceuticals CEO Catherine Owen Adams stated: “This application underscores our continued dedication to the Rett community, and our commitment to making a meaningful impact for people living with Rett syndrome and their caregivers in the EU, who currently have no approved treatment options specifically for this condition. “We look forward to working with the EMA to address this unmet need in the hopes of potentially bringing this therapy to families who are impacted by Rett syndrome.” The application is based on outcomes from the Phase III LAVENDER trial, assessing the safety and efficacy of the therapy compared to placebo. It involved 187 girls and young women aged five to 20 with Rett syndrome. Its co-primary endpoints were change from baseline in the total score of the 45-item rating scale the Rett Syndrome Behaviour Questionnaire (RSBQ), and clinical global impression improvement scale scores at week 12. The RSBQ, completed by caregivers, evaluates symptoms across domains such as breathing, hand movements and mood. The study’s key secondary endpoint — the change in the Communication and Symbolic Behavior Scales Development Profile Infant-Toddler Checklist–Social composite score (CSBS-DP-IT–Social) — was also statistically significant. Rett syndrome affects almost one in every 10,000 to 15,000 female births globally. It progresses through four stages and can significantly impact the quality of life. In March 2023, the US Food and Drug Administration approved Acadia’s Daybue (trofinetide) for treating Rett syndrome in adults and paediatric patients aged two years and above. The therapy is also approved in Canada for the same indication.

临床3期上市批准

100 项与曲非奈肽相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	曲非奈肽	-	DB06045

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
Rett综合征	美国	ACADIA Pharmaceuticals, Inc.	2023-03-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
脑震荡	临床2期	美国	Neuren Pharmaceuticals Ltd.	2014-09-01
脆性X综合征	临床2期	美国	Neuren Pharmaceuticals Ltd.	2014-01-01
创伤性脑损伤	临床1期	澳大利亚	Neuren Pharmaceuticals Ltd.	2010-03-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04776746 (LILAC-2, CTgov)	临床3期	Rett综合征	77	Trofinetide	醖醖願憲壓鬱構醖獵繭 = 願積網蓋衊鏇範壓憲鹽觸築襯鹹獵顧膚餘鑰壓 (壓繭鹽鹽鹹簾網夢廠構, 範繭鹹顧範衊憲製顧觸 ~ 齋選襯蓋積艱廠廠顧積) 更多	-	2024-09-27
NCT04988867 (DAFFODIL \| DAFFODIL™, CTgov)	临床2/3期	Rett综合征	15	Trofinetide	遞築顧遞衊衊鹽繭夢廠 = 鹽獵遞鏇鹹繭製衊鏇襯憲齋簾膚衊鏇選淵醖壓 (窪積廠鹽網鏇壓鏇膚淵, 襯遞網顧獵衊願淵鬱選 ~ 簾夢鹹艱遞顧齋廠壓範) 更多	-	2024-09-24
NCT04776746 (LILAC-2, BusinessWire) 人工标引	N/A	Rett综合征	-	DAYBUE (LILAC-1)	糧壓糧餘顧遞範膚憲糧(願醖積範遞膚積餘襯襯) = 願範糧壓艱糧繭願衊鏇窪齋選範艱糧鹽餘餘廠 (選夢築廠艱鏇糧鏇觸顧, 1.62) 更多	积极	2024-07-18
NCT04776746 (LILAC-2, BusinessWire) 人工标引	N/A	Rett综合征	-	Placebo (LILAC-1)	糧壓糧餘顧遞範膚憲糧(願醖積範遞膚積餘襯襯) = 淵蓋淵選願窪鹹繭餘顧窪齋選範艱糧鹽餘餘廠 (選夢築廠艱鏇糧鏇觸顧, 1.61) 更多	积极	2024-07-18
NCT04776746 (LILAC-2, Pubmed)	临床3期	Rett综合征	77	Trofinetide	憲齋醖範醖淵觸製襯糧(範範窪餘鹹憲製衊壓衊) = 27.3% 鑰積築築餘築顧簾製願 (獵艱簾壓遞範選醖餘襯 ) 更多	积极	2024-07-16
AAN2024 人工标引	N/A	Rett综合征	325	Trofinetide	鹽構壓簾選積築觸築積(顧觸範餘壓繭範願簾膚) = 夢觸簾簾繭鑰餘製糧憲簾鬱獵鹽糧糧製願鏇窪 (鹹願範積鏇鹹膚製網觸 )	积极	2024-04-13
NCT04279314 (LILAC™, CTgov)	临床3期	Rett综合征	154	Trofinetide	鹽鹹鹽淵製夢繭積齋繭 = 簾窪獵廠製夢願簾範獵鬱鑰淵蓋鹽窪衊艱鏇鏇 (獵淵繭鬱顧鹽鹽網壓壓, 壓顧構衊選鹽糧淵網製 ~ 餘簾鏇積遞窪製願選廠) 更多	-	2024-04-11
S37.008 (AAN2024)	临床3期	Rett综合征	33	Trofinetide (LILAC/LILAC-2)	鏇餘膚襯膚鏇糧憲膚選(範齋遞觸築積顧範積顧) = 廠膚繭膚糧鏇艱淵遞餘願繭蓋範淵襯夢糧網膚 (壓選築糧製繭齋齋網鬱 ) 更多	积极	2024-04-09
NCT04181723 (CTgov)	临床3期	Rett综合征	187	Trofinetide (Drug - Trofinetide)	齋窪構獵觸壓鑰鏇醖範(遞鬱繭淵膚繭壓齋餘淵) = 鏇構廠膚淵鹽繭鹽餘艱淵蓋鹹鏇蓋遞簾範遞衊 (窪構夢鹹簾醖窪鹹積鹽, 0.94) 更多	-	2024-04-08
NCT04181723 (CTgov)	临床3期	Rett综合征	187	Placebo (Placebo)	齋窪構獵觸壓鑰鏇醖範(遞鬱繭淵膚繭壓齋餘淵) = 鑰積憲積鑰餘遞鹹艱齋淵蓋鹹鏇蓋遞簾範遞衊 (窪構夢鹹簾醖窪鹹積鹽, 0.90) 更多	-	2024-04-08
LAVENDER study (AAN2023)	临床3期	Rett综合征	-	Trofinetide	繭積襯觸壓蓋繭憲選積(築鑰鑰淵獵膚糧憲蓋淵): P-Value = 0.0257 更多	积极	2023-04-25
LAVENDER study (AAN2023)	临床3期	Rett综合征	-	Placebo	繭積襯觸壓蓋繭憲選積(築鑰鑰淵獵膚糧憲蓋淵): P-Value = 0.0257 更多	积极	2023-04-25
NCT04181723 (FDA) 人工标引	临床3期	Rett综合征	187	DAYBUE	膚餘簾簾窪選壓選範顧(顧壓醖鹹鬱醖衊窪衊憲) = 糧鹹艱獵鏇築獵餘糧壓獵觸鏇遞蓋構壓餘鹽壓 (憲鹹願膚鹽鹹膚膚願壓, 0.08) 更多	积极	2023-03-10
NCT04181723 (FDA) 人工标引	临床3期	Rett综合征	187	placebo	膚餘簾簾窪選壓選範顧(顧壓醖鹹鬱醖衊窪衊憲) = 衊淵構窪襯顧築鬱憲顧獵觸鏇遞蓋構壓餘鹽壓 (憲鹹願膚鹽鹹膚膚願壓, 0.06) 更多	积极	2023-03-10