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更新于：2026-08-15

Yttrium 90-labelled edotreotide

更新于：2026-08-15

概要

概要

基本信息

药物类型

多肽偶联核素、治疗用放射药物

别名

90Y-DOTA-D-Phe1-Tyr3-octreotide、90Y-Dotatoc、OctreoTher

+ [8]

靶点

SSTR

作用方式

激动剂

作用机制

SSTR激动剂(生长抑素受体激动剂)

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病血液及淋巴系统疾病

在研适应症-

非在研适应症

复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤消化道恶性类癌套细胞淋巴瘤

原研机构

Novartis Pharma AG

在研机构-

非在研机构

Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc.

权益机构-

最高研发阶段终止临床2期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)-

特殊审评-

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结构/序列

分子式C65H89N14O18S2Y

InChIKeyDUSFGVAHRFYHFD-IEOVAKBOSA-K

CAS号189758-25-6

使用我们的ADC技术数据为新药研发加速。

或

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Sequence Code 524824262

Sequence Code 526980110

当前序列信息引自: *****

关联

项与 Yttrium 90-labelled edotreotide 相关的临床试验

EUCTR2018-003768-30-IT

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Neoadjuvant peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) with 90Y-DOTATOC in pancreatic neuroendocrine tumors

开始日期2019-11-12

申办/合作机构

Istituto Europeo di Oncologia Srl

EUCTR2017-003268-11-IT

/ Unknown status临床2期IIT

Peptide Receptor Radionuclide Therapy with 90Y-DOTATOC in patients with somatostatin receptor positive tumors (neuroendocrine tumors)

开始日期2019-01-21

申办/合作机构

Istituto Europeo di Oncologia Srl

NCT03724409

/ Terminated早期临床1期IIT

Selective Intra-arterial Injection of Peptide Receptor Radionuclide Therapy (PRRT) in Neuroendocrine Tumor Patients With Liver Metastases

This is a safety study to determine the phase 1 starting dose of [90]Yttrium-DOTATOC when it is administered intravenously for patients with neuroendocrine tumors that have spread to the liver.

开始日期2018-10-11

申办/合作机构

University of Iowa

[+3]

100 项与 Yttrium 90-labelled edotreotide 相关的临床结果

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100 项与 Yttrium 90-labelled edotreotide 相关的转化医学

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100 项与 Yttrium 90-labelled edotreotide 相关的专利（医药）

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200

项与 Yttrium 90-labelled edotreotide 相关的文献（医药）

2026-01-01·Theranostics

Intra-arterial peptide receptor radionuclide therapy (IA-PRRT) in patients with SSTR-expressing neuroendocrine neoplasms: short- and long-term safety and efficacy for up to 13 years

Article

作者: Zhang, Jingjing ; Baum, Richard P ; Mensel, Birger

Intravenous peptide receptor radionuclide therapy (IV-PRRT) has established its role in the treatment algorithm of somatostatin receptor (SSTR)-expressing neuroendocrine neoplasms (NENs). This study aims to evaluate the safety and efficacy of intra-arterial PRRT (IA-PRRT) in patients with SSTR-expressing NENs. Methods: The radiopharmaceutical was injected by a dedicated radionuclide infusion set via an intra-arterial catheter entering the femoral artery access site, with a microcatheter placed in the common hepatic artery or other selected artery via a standard access using the common femoral artery. Morphologic and molecular responses were evaluated in accordance with RECIST 1.1 and the EORTC criteria with ⁶⁸Ga-SSTR PET/CT. Kaplan-Meier survival analysis was performed to calculate median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Short- and long-term toxicities were documented in accordance with the CTCAE, version 5.0. Results: 52 patients with SSTR-expressing NENs treated with intra-arterial PRRT with ¹⁷⁷Lu- or ⁹⁰Y-DOTATOC/DOTATATE from February 1999 to January 2019 were reviewed. The median follow-up time was 94.4 mo. Safety analysis demonstrated anemia (grade 1, n=4), leukocytopenia (grade 1, n=3; grade 2, n=1; grade 3, n=1), thrombocytopenia (grade 1, n=11) following IA-PRRT compared to baseline. No severe nephrotoxicity or liver dysfunction was observed after IA-PRRT. According to RECIST 1.1, the disease control rate at 3-6 mo after IA-PRRT was 89.4%, and the best objective response rate was 36.2%. For the entire cohort received IA-PRRT (n=52), the median PFS and OS were 29.9 and 68.9 months, respectively. In the subgroup of patients with neuroendocrine liver metastases receiving liver directed IA-PRRT, the median PFS and OS for patients with hepatic only tumor with or without lymph node metastases were significantly longer than those with extrahepatic-tumor (PFS, 35.9 mo vs. 21.6 mo, p=0.0128; OS, 80.1 mo vs. 50.5 mo, p=0.0470). Conclusions: Intra-arterial PRRT is well-tolerated, safe and effective in patients with SSTR-expressing neuroendocrine neoplasms. The median OS and PFS appear promising, particularly in patients with hepatic tumor burden. No additional severe hematotoxicity, nephrotoxicity or hepatotoxicity was observed after IA-PRRT and during long-term follow-up. In particular, this procedure can be considered in patients with neuroendocrine liver metastases only or liver metastases mainly. Prospective studies are warranted to verify these results.

2024-09-01·JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE

Peptide Receptor Radionuclide Therapy in Advanced Refractory Meningiomas: Efficacy and Toxicity in a Long Follow-up

Article

作者: Manuela, Monti ; Sansovini, Maddalena ; Sarnelli, Anna ; Di Meco, Francesco ; Matteucci, Federica ; Amadori, Elena ; Bartolini, Daniela ; Severi, Stefano ; Grassi, Ilaria ; Nicolini, Silvia ; Di Iorio, Valentina ; Ranallo, Nicoletta ; Arpa, Donatella ; Azzali, Irene ; Tosatto, Luigino ; Calabro, Luana ; Fabbri, Lucia ; Riva, Nada ; Marini, Irene ; Gurrieri, Lorena ; Bongiovanni, Alberto ; Paganelli, Giovanni

Recurrence of meningiomas after surgery and radiotherapy deserves specific attention because of the lack of active third-line therapies. Somatostatin receptors are usually overexpressed on the cell membrane of meningiomas, and this has led the way to a radionuclide theranostic approach. Diagnoses with ⁶⁸Ga-DOTA-octreotide and peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) with ⁹⁰Y/¹⁷⁷Lu-DOTA-octreotide are currently possible options within experimental protocols or as compassionate use in small patient groups. Methods: From October 2009 to October 2021, 42 meningioma patients with radiologic recurrence after standard therapies were treated with ⁹⁰Y-DOTATOC (dosage of 1.1 or 5.5 GBq) or with ¹⁷⁷Lu-DOTATATE (dosage of 3.7 or 5.5 GBq) in a mean of 4 cycles. All patients showed intense uptake at diagnostic ⁶⁸Ga-DOTATOC PET/CT or in an ¹¹¹In-octreotide scan. Results: Of 42 patients treated, 5 patients received ⁹⁰Y-DOTATOC with a cumulative activity of 11.1 GBq and 37 patients received ¹⁷⁷Lu-DOTATATE with a cumulative activity of 22 GBq. The disease control rate was 57%. With a median follow-up of 63 mo, median progression-free survival was 16 mo, and median overall survival was 36 mo. Retreatment ¹⁷⁷Lu-PRRT was performed in 6 patients with an administered median activity of 13 GBq in a mean of 5 cycles. With a 75.8-mo follow-up, median progression-free survival and overall survival were 6.5 and 17 mo, respectively. Only 1 patient discontinued the treatment because of grade 3 platelet toxicity. A rapidly transient grade 2 neutropenia was recorded in 1 retreated patient. Conclusion: PRRT in patients with advanced meningiomas overexpressing somatostatin receptor 2 was active and well tolerated, showing a 57% disease control rate. Furthermore, PRRT could represent a potential retreatment option. Further studies, also in combination with other treatments, are warranted.

2022-07-01·Seminars in nuclear medicine2区 · 医学

The Impact of Radiopharmaceutical Therapy on Renal Function

2区 · 医学

Review

作者: Menda, Yusuf ; Graves, Stephen A ; Park, Eunkyung Angela

Radiopharmaceuticals used for cancer therapy are highly selective, designed to kill malignant cells and spare healthy tissues. Side effect rates are generally less than other treatments, but it is still the utmost concern to minimize normal organ toxicity and maximize radiation dose to the target lesions in applying radiopharmaceutical therapies (RPTs). Most commonly affected normal organs include bone marrow, kidneys and liver. The impact of RPTs to renal function is generally considered low. Peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) using somatostatin radiopharmaceuticals, particularly ⁹⁰Y-DOTATOC, has the potential to induce nephrotoxicity. This is because PRRT radiopharmaceuticals are primarily cleared thorough glomerular filtration and reabsorption/retainment of them at the renal proximal tubules exposes kidneys to additional radiation. Amino acid co-infusion is the standard regimen for competitive inhibition of tubular reabsorption of PRRT radiopharmaceuticals to mitigate nephrotoxicity. Other measures to protect renal function include hydration, use of plasma expander or radioprotectant, personalized renal dosimetry to limit renal radiation dose and close monitoring of renal function. Limited data suggest alpha emitter PRRT radiopharmaceuticals have less impact on kidney function compared to beta emitter PRRT, but more studies are needed for long term renal toxicity. ¹³¹I-MIBG is primarily excreted unchanged thorough the kidneys but renal absorbed dose is low and potential toxicities to the bone marrow and lungs are the most significant clinical concerns. Other RPTs that are not mainly cleared through kidneys such as ²²³Ra or radioimmunotherapy have no concern for kidney toxicity.

项与 Yttrium 90-labelled edotreotide 相关的新闻（医药）

2026-08-12

·多肽定制

靶向治疗的肽偶联疗法

肽类分子已从具有内在抗癌活性的生物活性分子，发展为能够高精度引导多种治疗性载荷的多功能靶向配体。通过利用其受体选择性、优良的药代动力学特性以及可调控的理化性质，肽类可与纳米颗粒、细胞毒性小分子药物或放射性核素偶联，从而增强递送效率、提高肿瘤滞留能力，并降低脱靶毒性。这些肽介导的系统在分子识别与治疗效力之间架起桥梁，实现了化疗药物穿越生理屏障的选择性输送、可控药物释放的激活，以及电离辐射在恶性组织中的靶向沉积。肽功能化纳米载体、肽-药物偶联物以及基于肽的放射性核素构建物共同构成了一类快速发展的精准治疗手段，旨在克服传统化疗和生物制剂存在的局限性，如肿瘤穿透力差、全身毒性及特异性不足等问题。以下小节总结了这些肽类偶联药物在肿瘤学中的作用机制原理、设计策略及转化进展。 1. 纳米载体肽系统肿瘤归巢肽（THPs）是一类能够特异性识别肿瘤细胞或肿瘤微环境组分的短链氨基酸序列，可实现治疗药物或成像剂的靶向递送，同时最大限度减少脱靶效应。将这些肽与药物递送平台（包括合成纳米颗粒（NPs）和生物来源的细胞外囊泡（EVs），尤其是外泌体）偶联，可提高其稳定性、结合亲和力及治疗精准度。基于纳米颗粒的系统通过表面功能化靶向配体，显著提升了肿瘤治疗的精准性，从而增加药物在肿瘤部位的富集，同时降低全身毒性。在现有的纳米平台中，氧化铁磁性纳米颗粒因其良好的生物相容性、简便的合成方法以及金属或聚合物涂层的高度可调性而备受青睐，便于高效的功能化修饰。由于具有高特异性、可调控的亲和力以及优异的化学适应性，肽类分子成为理想的纳米颗粒配体。然而，诸如金属离子螯合、金-硫醇键合或马来酰亚胺-硫醇偶联等偶联策略必须经过仔细优化，因为多个反应基团可能导致不可控的结合并影响生物活性。引入非天然功能基团可提高偶联选择性，并保持肽链的取向和稳定性，从而维持肽修饰纳米颗粒系统的治疗性能。除了合成纳米载体外，THPs 还被整合到天然递送系统中，如细胞外囊泡（EVs）和外泌体，这些系统具有高生物相容性、低免疫原性以及天然穿越生物屏障的能力等固有优势。外泌体是源于内吞作用的纳米级囊泡，由多泡体与质膜融合后释放，通过传递内源性物质（如DNA、RNA、蛋白质和脂质）在细胞间通讯中发挥核心作用。其脂质双层结构和生物活性载荷还可进一步工程化改造，以提高靶向特异性和治疗效率，使其成为合成纳米载体日益重要的补充。许多靶向肽（THPs）被广泛应用于纳米颗粒和外泌体平台；因此，本节整合了肿瘤学中使用的主要靶向肽。本节重点阐述了每种肽如何在基于纳米颗粒和外泌体的系统中被利用，以增强对肿瘤的选择性、细胞内化能力以及整体抗肿瘤疗效。在用于纳米颗粒（NP）功能化的各种靶向配体中，RGD肽仍是研究最为广泛的代表之一。RGD肽由精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列组成，能高亲和力地结合在肿瘤血管和癌细胞中过度表达的αvβ3和αvβ5整合素上。除了介导靶向作用外，RGD肽还能调节细胞内信号通路，在某些情况下甚至会增强癌细胞对抗增殖药物的耐药性。其兼具靶向与信号调控的双重功能，使RGD肽成为提升基于纳米颗粒的药物递送系统特异性和疗效的重要工具。多种纳米颗粒制剂已被成功修饰以引入RGD基团，包括用于甲状腺癌研究的聚多巴胺纳米颗粒、乳腺癌和胶质瘤中的脂质体、乳腺癌、肺癌及黑色素瘤模型中的金纳米颗粒，以及用于胶质母细胞瘤异种移植模型的聚合物纳米载体，这些研究在临床前实验中均一致显示出更强的肿瘤富集能力和更优的治疗效果。图1展示了RGD肽及其衍生物的化学结构。近年来的研究进一步凸显了基于RGD的肽类在提高稳定性、特异性和肿瘤穿透性方面的多功能性。通过利用恶性组织中整合素的过表达，RGD基序已被引入纳米药物制剂和偶联物中，以增强肿瘤渗透能力和治疗精准度。多项研究表明，经RGD修饰的纳米颗粒在临床前模型中可改善对肿瘤的选择性靶向（综述见），而基于RGD的自组装纳米药物则实现了更优的肿瘤穿透性和疗效（综述见）。转化研究揭示了整合素靶向RGD应用的临床潜力，同时也指出了脱靶摄取及整合素表达异质性等挑战。已设计出多种RGD基序的工程化衍生物，以提高其稳定性、特异性和肿瘤穿透能力。环状衍生物（如RGD4C、cRGDfK和iRGD）相比线性肽具有更强的构象刚性和更高的结合特异性。其中，RGD4C和iRGD（图1）的研究尤为深入。RGD4C（ACDCRGDCFCG）最初通过噬菌体展示技术分离获得，可选择性进入高表达αvβ3的肿瘤细胞，而在正常细胞中几乎不被摄取。荧光研究表明，该分子在内化后可在细胞内持续积累。除了作为游离肽使用外，RGD4C还被广泛整合到纳米载体中，以增强稳定性和靶向精准度。例如，在异种移植模型中，修饰了RGD4C的聚合物纳米颗粒（PEO-b-P(CL-Hyd-DOX)）相比未修饰的纳米颗粒或游离药物，表现出更强的肿瘤富集能力和更高的治疗效果。同样，负载阿霉素（DOX）的RGD4C修饰脱铁蛋白纳米笼也显示出对表达αvβ3的肿瘤的特异性归巢能力，并具有较高的药物包封效率。环状五肽cRGDfK（图1）已被研究作为放射性药物的载体用于乳腺癌治疗，尤其适用于对HER2靶向治疗耐药的患者。在小鼠中的临床前研究表明，使用cRGDfK二聚体可有效减少肿瘤体积。然而，剂量学分析显示肾脏受到的吸收辐射剂量最高，这与基于肽类药物经肾脏清除的特性一致。 iRGD肽是一种源自RGD基序的环状九肽（CRGDCKGDC），经过专门设计以增强肿瘤渗透能力。它首先结合αvβ3/αvβ5整合素，随后暴露C端规则（CendR）基序，该基序可与神经纤毛蛋白-1（NRP-1）相互作用，从而启动主动运输、血管外渗及深入肿瘤内部的穿透过程。重要的是，多种RGD肽已在针对不同类型癌症的临床试验中进行了评估（详见综述）。在不同纳米平台中，这些机制始终能有效促进药物在肿瘤内的沉积。例如，在乳腺癌和胰腺癌模型中，经iRGD修饰的纳米颗粒显著提高了肿瘤内药物递送效率，减轻了转移负担，并延长了生存期。在此基础上，表面修饰iRGD的硅基纳米载体进一步利用NRP-1介导的转运机制，增强了吉西他滨或白蛋白结合型紫杉醇的穿透能力，在胰腺肿瘤中实现了协同抗肿瘤效应。此外，脂质-聚合物杂化纳米颗粒在乳腺癌中也表现出类似优势，其中iRGD修饰改善了组织穿透性和治疗反应。iRGD衍生物的益处也延伸至生物来源的系统。在乳腺癌模型中，经iRGD修饰的外泌体提高了阿霉素（DOX）的负载效率、肿瘤靶向性和肿瘤内积聚能力。同样，在人胚胎肾（HEK-293T）细胞中通过LAMP2B融合表达iRGD的工程化外泌体，可有效将DOX递送至间变性甲状腺癌，从而在体外和体内均表现出显著的抑瘤活性。总体而言，这些发现凸显了iRGD作为增强肿瘤靶向与穿透能力的强大工具，在合成纳米载体和基于外泌体的递送系统中均具有广泛适用性。这些研究将RGD衍生肽置于更广泛的递送与靶向肽类别之中，当其与细胞毒性或免疫调节剂偶联时，还可归入肽-药物偶联物（PDCs）范畴，充分体现了其兼具载体与活性治疗增强剂的双重作用。除了RGD变体外，其他靶向肽（THP）进一步拓展了肽引导纳米载体和囊泡类系统的应用范围。一个显著的例子是PO-6，这是一种靶向CD123（IL-3Rα）的拮抗性肽，而CD123是在多种血液系统恶性肿瘤中过度表达的受体。通过基于片段的细胞筛选方法开发，PO-6被结合到两亲性聚合物中形成胶束（mPO-6），以提高其溶解性和稳定性。该肽引导的纳米载体对CD123+急性髓系白血病（AML）细胞表现出高度选择性。在这些细胞中，该肽有效阻断了CD123/IL-3信号通路，进而抑制下游的STAT-5、PI3K/AKT和NF-κB通路。在体内实验中，mPO-6显著减少了白血病细胞浸润，并明显延长了AML小鼠模型的生存期，表明功能化THP的纳米颗粒系统在血液系统癌症治疗中具有广阔的应用前景。除了CD123等血液学靶点外，多种具有更广泛适用性的肿瘤归巢肽已被整合到基于纳米颗粒和囊泡的递送系统中。其中，LyP-1是研究最为广泛的配体之一。LyP-1是一种环状九氨基酸肽（CGNKRTRGC），具有显著的肿瘤和淋巴系统归巢特性。该肽最初针对乳腺癌（BC）开发，可优先在原发性和转移性肿瘤细胞的细胞核中富集，并能诱导细胞凋亡。其作用机制在于与p32结合，p32是一种在线粒体蛋白，异常表达于肿瘤细胞表面。此外，LyP-1还能靶向淋巴管生成相关的标志物，如VEGF-C以及与侵袭相关的蛋白MMP2。这些特性促使LyP-1被广泛应用于多种纳米颗粒制剂中。例如，负载阿霉素（DOX）的LyP-1功能化脂质体或脂质纳米系统，在乳腺癌模型中显著增强了肿瘤部位的累积并抑制了肿瘤生长。同样，载有内皮抑素的LyP-1功能化壳聚糖纳米颗粒实现了更强的p32介导靶向，并增强了抗血管生成活性。其他纳米平台，如将LyP-1偶联于多壁碳纳米管用于胰腺癌中的siRNA递送，已显示出良好的细胞摄取能力和显著的肿瘤抑制效果。LyP-1也已被成功整合到生物来源的载体中。经LyP-1修饰的外泌体表现出对淋巴系统和缺氧肿瘤微环境更强的趋向性，并能高效递送难溶性化疗药物或促凋亡剂。通过工程化改造截短的tLyP-1并将其用于铁蛋白纳米笼包裹紫杉醇，可提高其在三维肿瘤球体中的渗透能力，并增强体内抗肿瘤疗效。此外，截短的tLyP-1功能化还能使其与C1QBP（p32）结合，并与NRP-1/2相互作用，从而赋予其强大的肿瘤穿透特性和增强的促凋亡活性。在上述肽类展现出的多功能性基础上，通过合成载体和生物载体的应用，更多的靶向肽（THPs）进一步拓展了肽引导型纳米载体、细胞外囊泡（EVs）和外泌体的应用范围。其中，GE11 和 T7 是两种经过精心设计、具有高特异性的配体，可靶向关键的癌症相关受体。GE11 肽（YHWYGYTPQNVI）是一种合成肽，能够结合表皮生长因子受体（EGFR），但不激活下游增殖信号。该肽已被展示于人脐静脉内皮细胞（HUVECs）来源的细胞外囊泡表面。在肺癌模型中，经 GE11 改造的 EVs 可选择性靶向 EGFR 的过表达，抑制血管生成，减缓肿瘤进展，并促进T淋巴细胞向脾脏募集。这些发现表明，GE11 是一种非促分裂性的替代物，可用于受体导向的递送系统。类似地，T7 肽（HAIYPRH）对转铁蛋白受体（TfR）具有高亲和力，而 TfR 在多种肿瘤（包括胶质母细胞瘤 GBM）中过度表达，并在铁离子穿越血脑屏障（BBB）的过程中发挥核心作用。为了利用这一途径，将T7与Lamp2b融合，构建出能够特异性结合胶质母细胞瘤（GBM）细胞的T7修饰外泌体。这些T7外泌体可有效递送胆固醇修饰的siYY1——一种靶向转录因子YY1的小干扰RNA（siRNA），从而实现其敲低，并在临床前模型中显著抑制GBM的生长。该策略凸显了T7功能化外泌体突破血脑屏障、实现对脑肿瘤精准递送的潜力。与此同时，随着肽类工程的发展，人们越来越清楚地认识到外泌体本身能主动调控肿瘤微环境。例如，在经历Snail诱导的上皮-间质转化（EMT）的癌症中，肿瘤细胞在接受化疗后会通过外泌体释放microRNA-21（miR-21）。这种外泌体来源的miR-21可抑制肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中的炎性小体活化，从而促进免疫逃逸并导致治疗耐药。将THP与基于外泌体的递送系统相结合，是靶向癌症治疗中最具前景的策略，它融合了细胞外囊泡（EVs）天然的生物相容性和低免疫原性，以及肽类靶向的分子精准性。表1列出了用于引导外泌体靶向肿瘤细胞的肿瘤归巢肽的实例。总体而言，现有证据表明，靶向肽（THPs）能显著提高基于纳米颗粒和外泌体的递送系统的精确性和疗效，尤其是在靶向整合素（iRGD）、p32阳性肿瘤微环境（LyP-1/tLyP-1）以及谱系特异性受体如CD123（mPO-6）或EGFR（GE11）时效果尤为明显。在这些配体中，iRGD和LyP-1衍生物表现出最稳定的效果，在多种肿瘤模型中反复显示出增强肿瘤内渗透、药物积累及抗肿瘤活性的能力。同样，针对特定受体的配体如GE11或T7在外泌体前临床平台中也取得了令人信服的结果，但其有效性高度依赖于EGFR或转铁蛋白受体（TfR）的表达水平，而这些表达特征在不同患者亚群间可能存在显著差异。综上所述，尽管多种THPs能够可靠地提升靶向性和穿透能力，但肽介导递送的成功仍与受体可及性、肿瘤异质性以及所选载体的生物学特性密切相关。尽管免疫原性、药代动力学和大规模生产等转化挑战将在后续章节中讨论，但目前已明确，具有双重功能机制的THP（如结合与主动运输相结合的iRGD，或同时靶向缺氧区和淋巴微环境的LyP-1/tLyP-1）为临床转化提供了最坚实的基础。重要的是，许多肽类已不仅限于载体表面的功能化修饰，还被整合到肽-药物偶联物中，这一策略进一步发挥了其特异性优势，同时实现了有效载荷的直接连接。 2 肽类指南放射性核素随着肽类工程不断拓展精准肿瘤学的应用范围，将其整合到基于放射性核素的平台中已成为一种合乎逻辑的发展方向。在此背景下，肽类作为分子导航装置，能够以高度的空间选择性递送诊断或治疗性同位素，从而实现更精确的肿瘤成像和有效的靶向放射治疗。肽受体放射性核素治疗（PRRT）将肿瘤特异性肽与放射性核素结合，使放射性物质优先在恶性组织中富集，同时保护周围正常器官。通过与癌细胞表面过表达的受体结合，肽-放射性核素偶联物可被内化至靶组织，在此过程中释放的辐射诱导DNA双链断裂，导致不可逆的细胞凋亡。该策略为晚期、转移性或无法手术切除的肿瘤患者提供了强有力的治疗选择，并相较于非靶向放射治疗显著提高了疗效。用于PRRT的放射性核素需在有效细胞毒性与有限组织穿透之间取得平衡，从而在优化肿瘤控制的同时尽量减少毒性。目前应用最广泛的同位素包括碘-131（¹³¹I）、钇-90（⁹⁰Y）、镥-177（¹⁷⁷Lu），以及程度较小的铼-188（¹⁸⁸Re）。其中，⁹⁰Y释放高能β粒子，能够深入穿透肿瘤区域，适用于较大的病灶，但会增加肾脏暴露风险。相比之下，¹⁷⁷Lu释放中等能量、射程较短的β粒子，具有更佳的安全性特征和较低的肾毒性，因此已被广泛应用于临床。多种肽类-放射性核素复合物已在临床前和临床研究中得到评估（表2），进一步体现了肽引导型放射性核素的多样性和转化潜力。在PRRT所研究的多种肽-受体系统中，生长抑素受体家族（SSTRs）是最成熟且经临床验证的目标。生长抑素是一种内源性肽，通过五种G蛋白偶联受体（SSTR1-5）调节神经内分泌和神经功能。其中，SSTR2在神经内分泌肿瘤（NENs）中表达最为显著。许多NENs亚型（包括分泌生长激素的垂体腺瘤和分泌促甲状腺激素的肿瘤）均具有较高的SSTR2密度，这使得放射性标记的生长抑素类似物能够高效、选择性地富集于肿瘤部位。第一代合成生长抑素类似物（SSAs），如奥曲肽和兰瑞肽，旨在模拟天然生长抑素的结合亲和力，同时具备更高的代谢稳定性和更长的半衰期。这些类似物已成为功能性NENs的一线治疗药物，能有效减少激素过度分泌并延缓肿瘤进展，且安全性良好。其对SSTR2的高度亲和力也使其成为开发PRRT的理想骨架结构。然而，PRRT 也已扩展至其他与肿瘤相关的受体。下文我们将介绍一些重要的实例。一个例子是117Lu-FAP-2286，这是一种靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）的肽类药物，该蛋白在间叶性和上皮性肿瘤（包括肉瘤和间皮瘤）的基质区域中过度表达。早期临床研究已报告其在胰腺癌、卵巢癌和结直肠癌中具有选择性肿瘤蓄积及初步抗肿瘤活性。类似地，177Lu-PSMA偶联物利用前列腺特异性膜抗原（PSMA），这是一种II型跨膜蛋白，可促进肿瘤细胞的存活与增殖。由于177Lu具有理想的半衰期（6–7天）和发射特性，该偶联物作为前列腺癌的诊疗一体化药物展现出良好前景。此外，90Y标记的肽类构建物已被用于治疗结直肠癌肝转移。这些构建物靶向转移病灶上过度表达的受体，并通过DOTA（1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸）等螯合剂进行递送。采用90Y进行序贯性肺叶放射栓塞治疗已在专用临床设备中显示出适度的生存改善效果，并表现出较低的毒性。奥曲肽是一种由八个氨基酸组成的环状肽（FCFWKTCT），是早期放射性标记PRRT药物的基础。首个进入临床试验的化合物[90Y]-DOTATOC（商品名：OctreoTher™，诺华公司）在神经内分泌肿瘤（NEN）患者中显示出稳定疾病进展的能力，且耐受性良好，仅出现轻度副作用如疲劳或恶心。然而，肾毒性和骨髓毒性被确定为限制剂量的因素。比较研究显示，[90Y]-DOTATATE对SSTR2的体外亲和力更高，而[111In]-DOTATOC在人体成像方面则具有更优的对比度。尽管存在这些功能差异，两者的治疗效果总体相似，PRRT已被证实可显著延长生存期，中位总生存期可达约50个月，而未经治疗患者的中位生存期仅为约18个月。长期随访结果证实，使用90Y标记的SSTR靶向PRRT通常耐受性良好，并能实现持久的疾病控制。不过，目前正陆续出现强有力的III期临床试验数据。关键的NETTER-1三期临床试验评估了177Lu-DOTATATE在晚期中肠神经内分泌肿瘤患者中的疗效，为肽受体放射性核素治疗（PRRT）提供了最强有力的临床证据。在这项随机研究中，与高剂量奥曲肽相比，177Lu-DOTATATE显著改善了无进展生存期，其中PRRT组的中位无进展生存期尚未达到，而对照组仅为8.4个月。客观缓解率也更高，且该疗法表现出良好的安全性，血液学和肾脏毒性均可控制。尤为重要的是，总生存期分析显示了显著的生存获益，确立了177Lu-DOTATATE作为进展性、生长抑素受体阳性中肠神经内分泌肿瘤患者的治疗标准。最近，一种新型的生长抑素类似物——177Lu-HA-DOTATATE（以镥-177标记的下一代药物）已在临床试验中接受评估。该制剂旨在相较于传统177Lu-DOTATATE，提高肿瘤滞留率和治疗指数，同时保持良好的安全性。早期研究显示，该疗法在SSTR2阳性病灶中具有选择性摄取、持久的疾病控制以及可控的毒性反应，进一步证实了基于镥的肽受体放射性核素治疗（PRRT）作为神经内分泌肿瘤当前标准治疗方案的重要地位。尽管肽受体放射性核素治疗（PRRT）在多种肿瘤类型中已展现出明确的临床价值，但不同肽-放射性核素平台的治疗特征仍存在显著差异。靶向生长抑素受体（SSTR）的制剂目前仍是临床验证最充分的选择，其安全性数据已有数十年积累，且177Lu标记类似物具有良好的治疗指数。与高能90Y制剂相比，SSTR靶向药物在毒性特征和疗效持续性方面表现更优；而90Y制剂则可实现更深的组织穿透，在体积较大、范围较广的病灶中更具优势。然而，90Y制剂也伴随着更高的肾脏和骨髓暴露风险，从而限制了其治疗窗口。相比之下，177Lu-DOTATATE及相关的SSTR2靶向药物在肿瘤滞留、内化效率和β粒子射程控制之间实现了更均衡的结合，这解释了其在长期疾病控制率方面的优越性以及广泛临床应用的原因。新兴系统如FAP-2286或靶向PSMA的177Lu偶联物，进一步拓展了PRRT的应用范围，使其超越神经内分泌恶性肿瘤领域。然而，其临床影响仍处于初步阶段，仅显示出早期的抗肿瘤活性，尚缺乏与基于SSTR的PRRT相当的明确生存获益证据。总体而言，这些比较表明，PRRT的治疗效果不仅取决于同位素的选择，还受到受体密度、内化动力学、靶外表达以及肽骨架稳定性等因素的影响。这些参数决定了哪些构建体能够成功地从临床前潜力转化为持久的临床获益。本文综述了PRRT在晚期神经内分泌肿瘤患者中的进展，以及将该疗法与局部区域性和全身性抗癌治疗联合应用的潜在策略。 3. 肽-药物偶联物（PDCs）肽-药物偶联物（PDCs）是一类新兴的靶向治疗药物，将肽类的高度特异性与小分子药物的细胞毒性相结合，能够精准递送至肿瘤组织，同时最大限度地减少全身毒性。从结构上看，PDC由三个关键部分组成：（i）对肿瘤相关受体具有高亲和力的靶向肽；（ii）决定药物稳定性和释放动力学的连接子；以及（iii）具有细胞毒性的有效载荷，通常为强效化疗药物（图2）。这种模块化结构有助于更好地控制药代动力学特性，促进药物在肿瘤组织中的渗透，并可使用原本因毒性过高而无法作为游离药物使用的高效杀伤剂，同时显著降低脱靶效应。与纳米颗粒或外泌体等较大载体相比，PDC得益于其小分子特性，从而改善了在组织中的扩散能力，并可在某些情况下穿越生理屏障，包括血脑屏障（BBB）。此外，其合成上的均一性也有利于提高可重复性和规模化生产，增强了临床转化潜力。该概念框架已得到广泛研究，突出了PDCs作为抗体药物偶联物的下一代替代方案，在肿瘤渗透性和模块化方面具有独特优势。 PDC活性的一个核心决定因素是连接子化学。连接子必须在循环过程中保持足够的稳定性，以防止药物过早释放，同时又能在肿瘤特异性刺激下被裂解。常见的连接子类型包括酶敏感型、酸不稳定型、氧化还原响应型（如二硫键）以及不可裂解型连接。近期对临床进展中的PDC进行的分析显示，酰胺、三唑、氨基甲酸酯、磺酰胺、酯类和二硫键等连接子被广泛使用。这些连接子各自具有不同的稳定性和释放特性（例如，二硫键可在细胞内谷胱甘肽介导下裂解；氨基甲酸酯可通过蛋白酶触发释放）。连接子的选择至关重要：它必须在血液循环中保持稳定，避免药物提前释放，同时在靶标部位实现高效释放。这种模块化结构使得各组分可被合理优化，从而提高特异性、效力和安全性。这种化学上的多样性推动了PDC结构在肿瘤学及其他领域迅速发展。近期分析证实了PDC结构的快速多样化及其临床进展，强调了合理设计连接子和选择有效载荷的重要性（参见综述）。下文我们将介绍一些PDC的实例。 NGR肽（Asn-Gly-Arg）是另一类重要的血管归巢配体。它们可结合氨基肽酶N（CD13），这是一种依赖锌的金属蛋白酶，参与细胞增殖、血管生成和肿瘤侵袭过程。研究人员已探索利用NGR肽将多种化合物靶向递送至肿瘤，包括通过肟键连接的细胞毒性药物柔红霉素（Dau）。在使用HT-1080纤维肉瘤和HT-29结直肠癌细胞的临床前模型中，环状NGR肽与柔红霉素的复合物表现出高效的细胞摄取能力以及显著的细胞抑制和细胞毒性活性。例如，细胞表面角蛋白1（K1）在多种上皮癌（如神经母细胞瘤、鼻咽癌和肝细胞癌）中过度表达，参与肿瘤发生及凋亡失调过程，已成为一个有吸引力的靶点。靶向BC的肽18-4（WxEAAYQrFL）可在肿瘤细胞中选择性内化，而在正常细胞中几乎不被摄取，因此可用于PDC的设计。基于18-4的偶联物表现出高效的内吞作用和增强的肿瘤选择性，凸显了利用受体介导的肽内化实现精准药物递送的应用前景。 PDCs 还可靶向肿瘤微环境中的成分。肽类 CREKA（Cys-Arg-Glu-Lys-Ala）能够结合在肿瘤血管和基质中富集的纤维蛋白-纤连蛋白复合物。将 CREKA 与载有阿霉素（DOX）的聚乙二醇化脂质体偶联（CREKA-lipo-DOX），可实现对肿瘤组织的选择性归巢。该偶联方式在乳腺癌和肺癌模型中显著减少了转移，并提高了治疗效果。这些发现表明，靶向基质成分可作为直接靶向肿瘤细胞的补充手段，尤其适用于间质硬化或异质性肿瘤。类似的策略利用过表达的激素受体（如黄体生成素释放激素（LHRH）受体，也称为促性腺激素释放激素（GnRH）受体），以进一步增强药物积累和治疗效果。LHRH是一种调控性腺激素产生的十肽（GHTSTGLAPG），在74%的乳腺癌病例中过表达，使其成为一种经临床验证的靶向基序。例如，一种针对LHRH的阿霉素（DOX）与达沙替尼（Das）联合递送系统，在耐药的三阴性乳腺癌中实现了协同细胞毒性，凸显了肽引导策略在克服耐药性方面的应用价值。值得注意的是，已进入临床阶段的PDC AEZS-108（佐他瑞林-阿霉素共轭物）已推进至子宫内膜癌的III期临床试验（NCT01767155）。尽管I/II期试验结果令人鼓舞，但在III期试验中，该PDC未能改善患者的生存率。另一个例子涉及APRPG（Ala-Pro-Arg-Pro-Gly），这是一种对血管生成性血管中表达的血管内皮生长因子受体-1（VEGFR-1）具有选择性的合成肽。将APRPG修饰的脂质体与紫杉醇（PTX）和去甲斑蝥素联载后，在肝细胞癌模型中显著抑制了血管生成并诱导了细胞凋亡，实现了78.7%的肿瘤生长抑制率。近期的数据库分析表明，PDCs 包含了数百种肽、连接子和药物的独特组合，反映出该领域正在迅速多样化。许多 PDCs 使用经典的化疗药物作为有效载荷，包括阿霉素（DOX）、紫杉醇（PTX）、柔红霉素、甲氨蝶呤、喜树碱、长春新碱以及铂类衍生物。事实上，人们对刺激响应型连接子、基于细胞穿透肽（CPP）的 PDCs 以及经过工程化设计以优化组织趋向性、受体内吞速率和细胞内转运的偶联物的兴趣日益增长，这为下一代 PDC 的设计奠定了更坚实的机制基础。这些例子仅展示了快速发展的PDC领域中的一小部分，凸显了治疗效果在很大程度上取决于靶向基序、有效载荷的活性以及连接子的稳定性。以肽18-4为代表的K1靶向结构具有高效的内化能力和优异的肿瘤选择性，但其疗效仍主要停留在临床前阶段。基于CREKA的共轭物等针对间质的系统可实现显著的抗转移作用，尤其在致密纤维化肿瘤中效果明显。然而，其治疗效果在很大程度上依赖于间质成分的丰度以及纤维蛋白-纤连蛋白的可及性。以LHRH为基础的制剂（如AEZS-108）为代表的激素受体靶向PDCs表现出较高的肿瘤摄取率和令人鼓舞的早期反应，但AEZS-108在III期临床试验中的失败表明，将高摄取转化为生存获益仍面临巨大挑战。相比之下，APRPG等血管靶向肽显示出强效的抗血管生成活性和显著的肿瘤生长抑制作用，但其疗效与肿瘤的血管生成状态密切相关，并可能因肿瘤类型不同而有所差异。总体而言，这些比较强调了没有任何一种PDC结构在所有情况下都具有普遍优势。其疗效取决于受体密度、内化动力学、连接子化学性质以及有效载荷活性之间的相互作用，而最成功的候选方案是那些针对特定肿瘤环境，三者均达到最佳匹配的结构。参考文献：doi.org/10.3390/biom16010027 扫码联系我们电话：18455186404 微信：salepeptide 定制多肽，肽库生物

2025-12-22

·中国核医学医师

【重磅综述】靶向放射性核素治疗的分子蓝图

源于：原创小核探核探未来 2025年9月11日 10:24 山东东营的鸟浪靶向放射性核素治疗（TRT）是肿瘤学领域的一种前沿治疗方法，它将靶向药物的分子精准性与放射治疗的效应相结合，能选择性将细胞毒性辐射递送至癌细胞。过去几十年的研究努力已构建出多样化的TRT分子图谱，并为靶向放射性药物的理性开发及该治疗模式临床应用的拓展提供了重要借鉴。但其进一步发展仍面临靶点选择、分子优化及临床转化等多重挑战。 2025年9月9日，Nature Reviews Clinical Oncology 发表了题为“The molecular blueprint of targeted radionuclide therapy”的综述，系统探讨了TRT的分子蓝图与发展路径。该文将TRT置于当前肿瘤治疗体系的背景下，全面分析了已确立及新兴的TRT分子靶点，包括利用肿瘤微环境特性的创新策略，并深入讨论了其临床转化与分子设计优化中的关键问题。作者强调，通过连接技术创新、临床前发现与真实世界应用，TRT有望成为跨癌种、跨治疗场景的高效安全治疗选择；对“理想靶点”的深入理解将重新定义临床实践，推动TRT发展为高度个体化和适应性的肿瘤治疗新模式。关键要点靶向放射性核素治疗（TRT）是一种系统性治疗模式，它利用肿瘤相关靶点的配体递送放射性核素，通过分子识别实现选择性辐射诱导的癌细胞损伤，同时最大限度减少对非恶性组织的毒性。放射性核素可及性的提升与载体设计的进步，释放了TRT针对广谱肿瘤相关靶点的潜力——从利用肿瘤及微环境脆弱性的泛癌标志物，到特定癌症专属的靶点。借助分析技术、人工智能工具及药物重定位策略的发展，新型TRT靶点的发现与验证正以空前速度推进。稳健的临床转化需要能模拟真实世界复杂性、动态适应靶点表达变化的临床试验设计，并通过持续监测克服肿瘤异质性和耐药性，同时减少传统癌症疗法常见的毒副作用。多聚化、多靶点、共价键结合及预靶向等创新策略能改善肿瘤靶向性，克服脱靶效应、靶上非肿瘤效应以及渗透屏障，拓展TRT在复杂癌症环境中的应用潜力。在治疗早期阶段引入TRT，并战略性选择联合治疗方案（如化疗、免疫治疗及靶向治疗），有助于最大化疗效、克服耐药性并扩展肿瘤学应用范围。 1 研究背景过去几十年间，靶向放射性核素治疗（TRT）作为一种开创性治疗模式崭露头角，它融合了癌症治疗两大支柱——放射治疗和系统性分子靶向治疗的优势。分子影像学与TRT的结合形成了放射诊疗一体化，使该技术成为精准肿瘤学中最强大的工具之一。TRT实现了"所见即所治"的治疗理念，支持实时监测（图1）。这种方法不仅能精准绘制肿瘤图谱、评估三维结构及全身分子特征，还能在晚期甚至早期疾病中实施个性化治疗。近年来，放射性核素供应和载体设计的进步拓展了TRT的应用范围，催生了针对更多分子靶点的新型药物，尤其是在当前缺乏有效治疗手段的癌症领域。TRT的临床进展具有里程碑意义：放射性标记的生长抑素类似物¹⁷⁷Lu-DOTATATE获批准用于生长抑素受体2型（SSTR2）阳性神经内分泌肿瘤（NETs）患者，而放射性标记的拟肽化合物¹⁷⁷Lu-PSMA-617则用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。这两种药物与靶点结合后释放β粒子辐射，选择性诱导表达SSTR2或PSMA的肿瘤细胞发生DNA损伤和细胞死亡。该文综述TRT研发进展，重点探讨从可操作靶点应用中汲取的经验，这些经验揭示了肿瘤学面临的主要挑战。分析了多种靶点如何利用TRT应对肿瘤异质性和耐药性问题，实现个体化治疗，并与其他治疗方案进行对比。我们强调TRT的优势与局限，既关注临床前成果的临床转化，也着眼于通过分子策略优化现有TRT研发管线，并提出通过战略性部署新兴靶点以充分发挥TRT在广谱癌症治疗中的潜力。图1 | 靶向放射性核素治疗（TRT）在肿瘤学中的临床应用。本图展示TRT技术在原发性肿瘤及其转移灶治疗中的临床应用场景。上部面板呈现TRT治疗流程示意图：包括采用PET放射性核素（如⁶⁸Ga、¹⁸F、⁸⁹Zr、¹²⁴I或⁶⁴Cu）进行预处理成像，以及使用治疗性放射性核素（如¹⁷⁷Lu、²²⁵Ac、¹⁶¹Tb、⁹⁰Y、⁶⁷Cu、¹³¹I、²¹¹At、²¹²Pb和²²⁷Th）实施TRT后的疗效评估。在条件允许时，治疗后立即采用单光子发射计算机断层扫描（SPECT）进行短期评估，或通过PET成像进行长期随访。下部面板展示前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向TRT技术在前列腺癌腹膜转移患者中的治疗应用。预处理阶段采用⁶⁸Ga-PSMA-11 PET成像，随后通过¹⁷⁷Lu-PSMA-617全身SPECT分别在治疗周期初期（第一周期后）和中期（第六周期后）进行疗效评估。完成六个治疗周期一个月后，采用¹⁸F-PSMA-1007 PET进行终末疗效评估。图中红色箭头指示多灶性原发肿瘤，蓝色箭头指示播散性淋巴结转移，黄色箭头指示弥漫性骨髓浸润。治疗后PET扫描显示原发肿瘤、淋巴结转移灶及骨转移灶均达到接近完全缓解。每个成像时间点下方标注的前列腺特异性抗原（PSA）水平值，体现了生化指标与影像学结果的相关性。 2 TRT原理 TRT通过分子载体将放射性核素递送至恶性细胞。其中，"放射性配体"指能够整合放射性核素的靶向组分（包括分子片段、连接子、螯合剂和/或修饰基团），而"放射性药物"则涵盖核医学中用于治疗和诊断的放射性偶联物。其作用机制依赖于载体与肿瘤相关靶点的高特异性结合，从而将细胞毒性辐射直接作用于细胞内结构，引起DNA损伤并导致细胞死亡。 TRT使用的放射性核素主要包括α粒子、β粒子以及俄歇电子等发射体。α粒子能量高、组织穿透距离短，特别适用于治疗微转移灶；β粒子穿透能力较强，具有“交叉辐照”效应，可作用于较大或结构复杂的肿瘤。常用的治疗性核素包括177Lu和225Ac等，它们根据半衰期、发射类型以及与载体药代动力学的匹配程度进行选择。与传统治疗方式相比，TRT具有显著优势。相较于化疗，其全身毒性较低，患者生活质量较好；与外部放射治疗（EBRT）相比，TRT能够系统性地靶向多个病灶包括微小转移灶，且正常组织损伤较轻；对于无法手术或复杂解剖位置的肿瘤，TRT提供了一种系统治疗选择。 TRT也与分子靶向药物、抗体药物偶联物（ADC）及免疫疗法存在区别与互补潜力。其作用不依赖于信号通路抑制或免疫激活，因而可克服某些耐药机制。尽管ADC和免疫药物在某些肿瘤中表现显著疗效，但其毒性较大，而TRT通常表现出较好的安全性。尽管如此，TRT仍面临一些关键挑战，包括对靶点表达的高度依赖、可能出现的脱靶毒性（如肾毒性、血液毒性）、高昂的生产成本及对医疗基础设施的较高要求。此外其在辅助治疗中应对微转移灶的疗效尚需更多临床研究支持。总体而言，TRT凭借其精准性和良好的耐受性，在肿瘤治疗中显示出广阔前景，尤其适用于其他治疗方法无效或不适用的恶性肿瘤。随着新靶点的发现和技术的进步，TRT有望填补现有治疗空白并拓展至更广泛的临床应用。图2 | 靶向放射性核素治疗的组成部分。a部分示意性展示靶向放射性核素治疗的关键组成部分，重点呈现载体、连接链/修饰剂、螯合剂及放射性核素的可变性。b部分对比评估常用载体的亲和力、生物滞留性和组织穿透性，展示用于放射性金属络合的连接链/修饰剂及螯合剂的代表性化学结构。下面板图示β粒子发射体、俄歇/内转换电子发射体及α粒子发射体三类常用于靶向放射性核素治疗的放射性核素，详细标注其近似最大组织穿透距离、物理半衰期以及最大发射能量（β粒子发射体对应最高β粒子能量，俄歇/内转换电子和α粒子发射体对应能量范围）。 3 靶向放射性配体设计靶向放射性配体设计旨在开发能精准结合肿瘤相关靶点的分子载体，其核心在于选择符合严格标准的理想靶点，并优化载体结构以确保有效递送。理想靶点的关键特征最优靶点需满足多重要求：通常为细胞表面蛋白，以确保血液中放射性药物可及；需具备高特异性、稳定性及可成药性。靶点在肿瘤中应持续高表达，且在非恶性组织中表达极低，以兼顾疗效与安全性。基因组稳定性对抗原持久表达至关重要，而肿瘤微环境（如癌症相关成纤维细胞表达的FAP）中的靶点可能因更稳定而备受关注。靶点可及性受表达水平、细胞定位及组织屏障影响。血脑屏障等结构会限制大分子或亲水性配体的穿透，但小分子探针及治疗引起的通透性改变正逐渐克服这一限制。高效的内化作用有助于将辐射聚焦于细胞内，增强DNA损伤，尤其对依赖近核作用的俄歇电子发射体至关重要。靶点识别策略发现新靶点依赖多种实验、计算与转化方法。高通量组学技术（基因组、转录组、蛋白组等）及公共数据库（如TCGA、CPTAC）为大规模筛选肿瘤特异性靶点提供资源。人工智能工具可辅助分析表达模式与筛选可成药位点。计算模型如AlphaFold可预测蛋白结构及结合位点，机器学习工具有助于根据组织特异性与表达一致性对靶点进行优先排序。药物重定位策略利用已有药物（如奥曲肽）的安全性数据，加速TRT研发流程。反向转化研究从临床疗效出发，通过分子影像与生物标志物分析识别互补靶点或耐药机制，为联合用药提供依据。 rigorous的临床前和临床验证对确保靶点转化可靠性至关重要。分子载体选择载体类型直接影响药代动力学与治疗效果。小分子与多肽肿瘤穿透力强但清除较快；抗体类载体靶向性强、半衰期长，但组织渗透较差且可能增加血液毒性。使用长半衰期核素（如²²⁵Ac）时，须注意子核素脱靶带来的潜在风险。低分子量抗体片段（如单域抗体）可在特异性与清除速率之间取得更好平衡。图3 | 靶向放射性核素治疗（TRT）的分子靶向机制。本图展示放射性配体通过结合分子靶点确保α/β粒子发射体等放射性核素精准递送至癌细胞的机制，最终引起DNA单链或双链损伤。这些机制包括：单克隆抗体-抗原相互作用（a部分）、肽段/抗体片段-受体结合（b部分）、小分子-靶点结合（c部分），以及多聚化配体、多靶点配体和预靶向策略等先进技术（d部分）。多聚化（如同源二聚化）通过连接多个配体单元增强靶点结合强度和肿瘤滞留性，延长辐射暴露时间的同时减缓清除速率；多靶点策略通过设计可结合多个不同靶点的配体，提升肿瘤特异性和治疗覆盖范围；预靶向技术则将配体结合与放射性核素递解分为两个独立步骤，从而提高选择性并降低脱靶毒性。图示不同配体与发射体类型，突出强调TRT技术的肿瘤特异性及其靶点多样性（包括酶、G蛋白偶联受体（GPCR）、受体酪氨酸激酶（RTK）和肿瘤微环境（TME）等）。 4 TRT临床转化 TRT（靶向放射性核素治疗）的临床转化是癌症治疗领域的重大突破，其发展依托分子工程技术的进步，并逐步应用于常规临床实践。目前TRT靶点可分为四类：已获临床批准的靶点、处于临床研发阶段的靶点、临床前研究中的新兴靶点，以及肿瘤微环境（TME）相关靶点，拓展了TRT在多种恶性肿瘤中的应用潜力。已获批临床应用的TRT靶点 CD20：主要用于血液肿瘤，如非霍奇金淋巴瘤。早期药物如⁹⁰Y-ibritumomab tiuxetan 和 ¹³¹I-tositumomab 因商业因素退市，但目前基于单域抗体及α核素的新一代药物研发重新受到关注。去甲肾上腺素转运体：用于神经母细胞瘤等罕见中枢神经系统肿瘤。¹³¹I-iobenguane于2018年获FDA批准，但生产已于2024年初停止，凸显此类疗法需持续支持。 SSTR2：在高分化神经内分泌肿瘤（NET）中过度表达。¹⁷⁷Lu-DOTATATE已成为中肠NET的标准治疗，显著改善无进展生存期（PFS）。NETTER-2研究进一步证实其在一线治疗中的价值，但也提示总生存期（OS）获益受跨组治疗影响。针对耐药问题，靶向SSTR2的α核素药物及拮抗剂正在研发中。 PSMA：用于前列腺癌治疗。VISION研究证实¹⁷⁷Lu-PSMA-617可显著延长转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的OS和PFS。当前研究探索其在更早期疾病（如mHSPC）中的应用，并尝试结合ARPI治疗或改用²²⁵Ac等核素以提升疗效。毒性方面需关注唾液腺和肾脏损伤。处于临床研发阶段的TRT靶点多种靶点正处于不同临床研究阶段，包括： GRPR：在前列腺癌等实体瘤中表达，尤其适用于PSMA阴性患者。¹⁷⁷Lu-NeoB等药物在临床试验中显示潜力。激肽释放酶2：作为PSMA的替代靶点，早期临床试验显示抗肿瘤活性，但存在血小板减少和肺毒性风险。 CCK2R、NTSR1、CEA、CXCR4等也在多种肿瘤类型中进行研究，部分已进入临床评估，但仍需解决配体稳定性、血液毒性及靶点异质性等问题。免疫细胞表面抗原（如CD38、CD33）：用于多发性骨髓瘤和急性髓系白血病等血液肿瘤，目前研究集中于剂量优化和毒性控制。早期研究中的TRT靶点包括前列腺癌中的PSCA、STEAP1； Claudin 18.2（在胃癌和胰腺癌中表达）；TROP2（三阴性乳腺癌相关）；Glypican 3（肝细胞癌）；EphA2（多种上皮癌）以及PARP（通过DNA损伤增强细胞内靶向）等。这些靶点多数处于临床前或初步成像研究阶段，但显示出较好的肿瘤选择性和治疗潜力。超越肿瘤细胞：靶向肿瘤微环境 CAF相关靶点：如FAP，在多种癌症中的癌相关成纤维细胞上高表达。FAPI系列显像剂已广泛应用于临床，但治疗药物如¹⁷⁷Lu-FAP-2286等仍需改善肿瘤滞留性和疗效。细胞外基质蛋白：如tenascin-C和纤维连接蛋白，尤其在脑肿瘤中具有治疗价值。肿瘤血管靶点：如VEGF和整合素αvβ3，试图通过抑制新生血管实现治疗，但临床进展有限。缺氧相关靶点：如CAIX，在肾透明细胞癌中高表达，当前研究探索其靶向治疗与免疫联合策略。免疫检查点：如PD-L1和B7-H3，尝试通过放射性核素增强免疫反应，但仍在早期研究阶段。总体而言，TRT作为一种精准治疗方式，靶点多样性不断扩大，涵盖肿瘤细胞本身及其微环境成分。未来的发展需进一步优化靶向配体的药代动力学、减少毒性，并通过联合策略提升疗效。 5 TRT优化策略 TRT面临脱靶辐射、清除率低、组织放射敏感性（限制最大耐受剂量和治疗窗）以及靶点表达异质性削弱临床应答等挑战。肾脏、骨髓和唾液腺易受脱靶及“在靶非肿瘤”效应影响。采用高特异性放射性配体或放射保护剂（如氨基酸输注降低肾辐射、谷氨酸钠减轻PSMA靶向TRT的唾液腺毒性）可减少在靶非肿瘤毒性；通过结构修饰、预靶向模块化策略优化药物清除可改善药代动力学。治疗前成像准确评估靶点表达及治疗后评估至关重要，以系统分析靶点分布、异质性和治疗引发变化。临床前需验证脱靶效应，临床试验需考虑患者间差异。持续监测靶点表达可识别耐药机制，指导调整治疗（如改用其他靶点或联合策略）。提高肿瘤滞留是TRT疗效关键。FAP靶向单体配体（如FAPI-46）诊断性能优异但滞留短，抗肿瘤活性差。多聚化、连接子改造、添加白蛋白结合剂、纳米诊疗或SuFEx共价靶向锁定等策略可改善滞留并减少脱靶摄取。靶向癌细胞和TME的双功能放射性配体（如PSMA与FAP双靶向配体PSFA-01）可通过双靶机制克服异质性，增强疗效。个体化剂量测定可优化TRT，解决固定活性方案忽视的靶点表达和肿瘤-器官摄取差异。病灶应答与吸收剂量相关（受靶点可用性影响），需个体化剂量。NET患者接受¹⁷⁷Lu-DOTATATE时剂量多变，常导致肿瘤照射不足；更高吸收剂量（固定周期方案常难达到）与更好肿瘤控制相关。剂量测定方法选择重要：SPECT-CT显示剂量-反应关系，而平面/SPECT分析未显示。mCRPC患者中¹⁷⁷Lu-PSMA-617肿瘤吸收剂量与血清PSA降低相关。VISION试验亚组证实肾剂量在安全阈值内，预测与实测器官剂量一致，支持早期周期剂量估算。尽管有这些发现，当前临床仍主要采用固定方案。系列定量成像可实现个体化剂量但资源密集，单次治疗前或治疗中扫描是实用过渡策略。¹²⁴I-PET剂量研究表明48小时SUV与病灶吸收剂量相关，支持适应性给药。未来需多中心前瞻性研究推动个体化TRT计划更广泛应用。联合疗法需为特定靶点、患者和癌症类型选择理想组合，以确保临床疗效、克服耐药、减少毒性并扩大适用。通过分子协同作用，联合策略可影响靶点表达、增强肿瘤细胞毒性、放射增敏和/或调节TME。机制驱动方法如上调靶点表达（如HDAC抑制剂促进NET模型SSTR2表达，提高⁶⁸Ga-DOTATATE摄取；ADT上调mCRPC的PSMA表达），ENZA-p试验证实enzalutamide联合¹⁷⁷Lu-PSMA-617显著改善PFS和OS。PSMAddition等试验正进一步评估PSMA靶向TRT联合雄激素调节疗法的疗效。 TRT-化疗联合通过利用DNA损伤漏洞优化肿瘤控制。¹⁷⁷Lu-J591联合多西他赛安全性获I期试验证实；LuCAB试验正测试卡巴他赛联合¹⁷⁷Lu-PSMA-617。mHSPC中，UpFrontPSMA II期试验显示补充¹⁷⁷Lu-PSMA-617至多西他赛改善PSA应答（联合组48周41%患者PSA检测不到，单药组16%）。靶向DNA修复通路（如PARP抑制剂阻断单链断裂修复，增强β粒子杀伤）可增敏TRT。LuPARP I期试验显示62% mCRPC患者接受¹⁷⁷Lu-PSMA-617联合奥拉帕利后PSA降低≥50%。多项I期试验正测试奥拉帕利或他拉唑帕利联合¹⁷⁷Lu-DOTATATE用于NET。 TRT联合外照射放疗（EBRT）利用互补效应：EBRT提供高剂量局部辐射，TRT起全身作用。多项试验（如PSMA-DC III期、POPSTAR II和LUNAR II期）正测试立体定向消融体放疗联合¹⁷⁷Lu-PSMA用于寡转移前列腺癌。I期试验测试¹⁷⁷Lu-NeoB（靶向GRPR）联合放疗和替莫唑胺用于胶质母细胞瘤。 TRT联合靶向治疗（如TKI）正处于临床评估。I期试验测试舒尼替尼联合¹⁷⁷Lu-DOTATATE用于胰腺NET；STARLITE-1 I-II期试验测试¹⁷⁷Lu-girentuximab联合卡博替尼和纳武利尤单抗用于ccRCC；STARSTRUCK试验测试该TRT联合peposertib（破坏DNA修复）用于类似人群。 TRT诱导免疫调节（通过免疫原性细胞死亡、cGAS-STING通路激活、抗原提呈机器上调等机制）为联合ICI提供理论基础。I期试验显示¹⁷⁷Lu-PSMA-617 priming剂量后帕博利珠单抗维持治疗在mCRPC中显示一定疗效信号；EVOLUTION II期试验评估¹⁷⁷Lu-PSMA-617联合伊匹木单抗和纳武利尤单抗，显示PSA PFS改善但免疫相关毒性发生率高。多项试验探索TRT联合纳武利尤单抗（如STARLITE中CAIX靶向TRT联合TKI和ICI用于ccRCC；VMT01 I-II期试验测试纳武利尤单抗联合MC1R靶向α粒子疗法用于黑色素瘤），结果可能扩大TRT-ICI联合的临床适用范围。联合或交替使用放射性核素的策略也在探索中，尤其用于治疗具有异质性配体穿透或适应性耐药机制的肿瘤。AlphaBet I-II期试验测试¹⁷⁷Lu-PSMA-I&T联合²²³Ra用于骨主导型mCRPC。另一新兴策略整合β和α粒子发射体（如¹⁷⁷Lu-PSMA-617后接²²⁵Ac-PSMA-617以利用互补辐射效应）。回顾性研究显示序贯治疗在mCRPC中有疗效信号但毒性可控（如口干症导致23%患者停药）。此外，临床研究测试¹³¹I-iobenguane联合⁹⁰Y-DOTATOC用于NET，显示肿瘤辐射剂量比单用⁹⁰Y-DOTATOC增加34-83%而肾和骨髓毒性可接受，表明TRT联合可行性。值得注意的是，⁹⁰Y-DOTATOC（肾和血液毒性）与¹³¹I-iobenguane（血液毒性）的剂量限制毒性不同，重叠毒性风险低，但个体化剂量测定和优化序贯对平衡疗效与安全仍至关重要。 6 结论靶向放射性核素治疗（TRT）的历史演变（图4）及其与诊断技术的融合，已巩固了该疗法作为精准医学手段在肿瘤学中的显著优势。TRT的成功在于其靶点范围的不断扩大：既涵盖可惠及更广泛患者的泛癌标志物，也包含提供重要治疗选择的癌症特异性靶点。此外，部分TRT策略旨在利用肿瘤微环境（TME）。从放射性碘治疗甲状腺癌和放射免疫治疗淋巴瘤的早期成功案例¹,²，到目前经NETTER-1和VISION试验³,⁴推动的神经内分泌肿瘤与前列腺癌疗法获批，TRT持续重新定义着现代癌症诊疗模式（图4）。高通量分子分析、人工智能驱动技术和药物重利用技术的进步，通过优化靶点筛选和治疗反应预测，正在加速TRT的发展。多功能化、预靶向和共价捕获技术的创新正在重塑放射性配体设计范式，在提升TRT精准度的同时有效应对肿瘤异质性和耐药性挑战。同样重要的是治疗前成像与实时监测的整合——通过耐药性监测可指导后续治疗策略调整，例如联合治疗方案或靶点切换。为实现这一目标，精心设计的临床试验需关注动态变化的靶点表达、患者多样性及相关终点指标，从而全面评估TRT的有效性与安全性。基于恰当模型和治疗方案的可靠转化研究，将确保新兴TRT疗法能够解决临床实践中的未满足需求。展望未来，研究人员必须直面新兴靶点的生物学复杂性，以推动TRT在癌症治疗领域的全面整合。图4 | 靶向放射性核素治疗（TRT）分子靶向技术发展历程。a部分呈现核医学史上TRT领域的关键里程碑与创新突破，重点展示肿瘤特异性靶点的重大发现。该时间轴勾勒出TRT技术在肿瘤学领域的历史演进轨迹与变革潜力，涵盖配体开发进程与主要TRT药物的临床进展。b部分热力图基于PubMed数据库截至2024年12月30日的年度文献发表数量，展示主要分子靶点的研究进程时序变化。文献来源 Nat Rev Clin Oncol. 2025 Sep 9. doi: 10.1038/s41571-025-01069-z. 【核探未来】关注核分子成像探针开发与临床转化，本文仅为交流分享，详见文献原文，若有不当之处欢迎批评指正。相关链接：全球首个共价靶向治疗性放射药物获批临床试验！重磅里程碑-博锐创合创新征程再提速！《中国核医学医师》微信公众号主办单位编审：李春林关注人数：55000+人总第3570期 2025年12月22日关注中国核医学医师依法行医、依法维权欢迎转发、欢迎转载欢迎关注《中国医师协会核医学医师分会官方网》 http://www.caonmp.com/ 声明：本文著作权属原创者所有，不代表本微信公众号立场。如涉著作权事宜，请联系删除

放射疗法免疫疗法基因疗法

2024-07-10

·SYNAPSE

GPCR Family Anticancer Targets and Marketed Therapeutic Drugs (Part 1)

This article will inventory the anti-tumor targets in the GPCR family and the therapeutic drugs that have been marketed. 01 GnRHRGonadotropin-Releasing Hormone Receptor is a member of the seven-transmembrane GPCR (G protein-coupled receptor) family. It is expressed on the surface of pituitary gonadotropin cells, as well as lymphocytes, mammary glands, ovaries, and prostates. Upon binding with gonadotropin-releasing hormone, the receptor associates with G proteins that activate the phosphatidylinositol-calcium second messenger system. Activation of the receptor ultimately leads to the release of gonadotropins: luteinizing hormone (LH) and follicle-stimulating hormone (FSH). Leuprolide (Leuprorelin) is a synthetic analogue of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) developed by Takeda Pharmaceuticals, commonly used for treating certain types of hormone-dependent cancers, such as prostate and breast cancers, as well as non-cancerous conditions like endometriosis, uterine fibroids, and certain types of infertility. Leuprolide mimics the natural GnRH signals in the brain, initially causing a transient increase in hormone levels, followed by suppression of hormone production, thereby reducing symptoms and growth of these hormone-dependent diseases. Leuprolide is an injectable, administered via subcutaneous or intramuscular injection. Due to its control over hormone levels, Leuprolide is also used in treating precocious puberty in children. Additionally, GnRH analogues such as Goserelin developed by AstraZeneca, Buserelin by Sanofi, Nafarelin by Pfizer, and Gonadorelin by Mitsubishi Tanabe are all agnostic drugs of the GnRHR type. In recent years, antagonist drugs targeting GnRHR have also been reported for the treatment of certain hormone-dependent diseases. For instance: Degarelix is a GnRH receptor antagonist developed by Ferring Pharmaceuticals for the treatment of prostate cancer. It is also the first antagonist drug targeting the GnRHR globally, inhibiting the production of sex hormones (such as testosterone) by blocking the GnRH receptor, thereby suppressing the growth of prostate cancer cells. It is typically administered as an injection, rapidly reducing testosterone levels to castration levels. Ferring Pharmaceuticals subsequently licensed the commercial rights for Degarelix to Astellas and Pfizer. Relugolix is another GnRH receptor antagonist used for treating advanced prostate cancer. It also works by blocking the GnRH receptor and lowering sex hormone levels. Relugolix is also under investigation for the treatment of uterine fibroids and endometriosis. Relugolix was originally developed by Takeda Pharmaceuticals and is the first small molecule drug globally targeting the GnRH receptor. Linzagolix is an oral GnRH receptor antagonist for the treatment of various hormone-dependent diseases including endometriosis and uterine fibroids. Linzagolix has been approved in the European Union and the UK for treating moderate to severe symptoms associated with uterine fibroids. 02 SSTRThe Somatostatin Receptor Type (SSTR) belongs to the GPCR (G-protein-coupled receptor) family and comprises five subtypes (SSTR1-SSTR5). SSTRs play a critical role in the endocrine and nervous systems and are potential targets for the treatment of multiple diseases, particularly neuroendocrine tumors (NETs). Somatostatin (SST) is the natural ligand for SSTRs, and cortistatin (CST) is a neuropeptide that also binds with high affinity to all subtypes of SSTRs. Due to the high sequence homology between different SSTR subtypes, developing drugs that can selectively modulate specific subtypes presents a challenge, but this is essential for minimizing off-target effects. In targeted SSTR therapies, peptide radioligand therapies represent a significant research focus. For instance, Novartis's (177Lu)Lutathera, a peptide radioligand therapy targeting SSTR2, has been approved for the treatment of adult patients with SSTR-positive gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. The illustration below shows the differential tissue distribution of various SSTRs. Exploring dual-target drugs is an innovative direction, where the advantage of bi-targeted radiopharmaceuticals lies in the potential synergistic effects between the two targets, thereby enhancing safety and efficacy. Radiopharmaceutical development is exploring new indications such as pancreatic cancer, renal cancer, stomach cancer, thyroid cancer, lung cancer, and Parkinson's disease to broaden the therapeutic spectrum. Somatostatin is a polypeptide hormone composed of 14 amino acid residues, including a single disulfide bond. This hormone inhibits the secretion of growth hormone, insulin, glucagon, gastrin, pancreatic enzymes, and thyrotropin. However, due to its very short half-life in the body (less than 3 minutes), its therapeutic value is limited. Research on the β-turn pharmacophore of somatostatin has led to the development of more biologically stable and potent analogs. Octreotide was developed based on this lead sequence and approved for treating acromegaly, adenomas, and pancreatic, breast, and prostate tumors. DOI: 10.3390/molecules25174012 Subsequent research has pushed the development of selective receptor antagonists such as lanreotide, vapreotide, and pasireotide, and has introduced peptide imaging and peptide receptor radionuclide therapy. In these radiological therapies, radioactive elements like 111In, 90Y, 68Ga, or 99mTc are linked to selective somatostatin analogs through chelating groups, which led to the approval of radiopharmaceutical preparations such as 111In-labeled pentetreotide, 99mTc-labeled depreotide, 68Ga-labeled DOTA-TATE and DOTA-TOC, and 64Cu-labeled DOTA-TATE. These drugs are used for tumor detection. Several synthetic peptides and radiopharmaceuticals targeting SSTRs have been approved for market, with representative drugs including: Octreotide, developed by Novartis as a synthetic octapeptide somatostatin analog, is an SSTR agonist. Clinically, it is primarily used to treat conditions such as acromegaly, thyrotoxicosis, gastrointestinal fistulas, and symptoms and signs associated with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Octreotide inhibits the secretion of growth hormone, thyroid-stimulating hormone, insulin, and glucagon by binding to SSTRs, especially subtypes SSTR2 and SSTR5. Pentetreotide is another synthetic octapeptide that, unlike Octreotide, forms the radioactive drug 111In-pentetreotide by binding to the radiolabeled isotope Indium-111 via the chelator DTPA. This compound enables the use of Pentetreotide in single photon emission computed tomography (SPECT) imaging to detect tumors expressing SSTRs. It has a relatively fast renal clearance rate, offering a significant advantage over the first-generation [123I-Tyr3]-octreotide, a radioactive iodine-labeled octapeptide somatostatin analog. However, it has shortcomings, such as the need for a high tumor/noise intensity ratio, lower imaging resolution, medium affinity for receptors, and high γ-energy, which results in a higher radiation dose to patients. 111In-pentetreotide Lanreotide is a synthetic somatostatin analog, belonging to octapeptide derivatives. It has structural and functional similarities to Octreotide, but with different pharmacokinetic properties that make it a long-acting somatostatin analog. Gallium Dotatate Ga-68, developed by Advanced Accelerator Applications, is a radioactive diagnostic agent that uses DOTA to chelate Gallium-68 for positron emission tomography (PET) imaging, mainly targeting neuroendocrine tumors (NETs) expressing somatostatin receptors. The three radioactive drugs differ slightly in pharmacokinetic properties, primarily due to variations in affinity for specific receptor subtypes. [68Ga]-DOTATATE specifically binds to SSTR2, indicating its primary interaction with this receptor subtype; [68Ga]-DOTATOC has high affinity for SSTR2 and moderate affinity for SSTR5; while [68Ga]-DOTANOC shows high affinity for SSTR2, SSTR3, and SSTR5, making it a broad-target drug for multiple receptor subtypes. Lutetium Lu-177 dotatate, another therapeutic radiopharmaceutical developed by Advanced Accelerator Applications, targets tumor cells by binding to SSTR, particularly SSTR2 subtype. This binding allows the radioactive isotope Lutetium-177 to emit β-particles, thereby killing tumor cells. Yttrium-90 (a pure high-energy β-emitter with a half-life T1/2 = 64 hours) and Lutetium-177 (a moderate energy β-emitter with a half-life T1/2 = 6.7 days) are the most commonly used elements in peptide receptor radionuclide therapy. Each has specific advantages for targeted therapy. 90Y has higher particle energy and penetration, useful for treating larger tumors, while 177Lu, emitting lower-energy radiation, is better suited for smaller tumors. Additionally, its γ-radiation energy allows for scintigraphy scanning and dose determination during therapy. The image above shows [68Ga]-DOTATOC (commercial name Somakit®) and [177Lu]-DOTATATE (commercial name Lutatherav®), which are used to treat patients with progressive metastatic midgut neuroendocrine tumors. In October 2017, Novartis acquired French innovator Advanced Accelerator Applications for $3.9 billion to build and expand its radioligand therapy platform. In 2018, Novartis further invested $2.1 billion to acquire the biopharmaceutical company Endocyte, gaining more radiopharmaceutical candidates. Through these acquisitions, Novartis has established and expanded its radioligand therapy platform, holding several marketed products like Lutathera (177Lu-DOTATATE) and 68Ga-Edotreotide, along with many in development, including 177Lu-PSMA-617, 177Lu-PSMA-R2, 177Lu-NeoB, 177Lu-FF58, and 255Ac-PSMA-617. According to the Synapse database, multiple drugs targeting SSTRs or selectively targeting different SSTR subtypes are approved for the market or are in clinical research, with radiopharmaceuticals and diagnostics focusing on this target being particularly noteworthy. How to obtain the latest research advancements in the field of biopharmaceuticals? In the Synapse database, you can keep abreast of the latest research and development advances in drugs, targets, indications, organizations, etc., anywhere and anytime, on a daily or weekly basis. Click on the image below to embark on a brand new journey of drug discovery!

100 项与 Yttrium 90-labelled edotreotide 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	意大利	-	2016-12-22
套细胞淋巴瘤	临床2期	意大利	-	2016-12-22
消化道恶性类癌	临床2期	-	Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc.	2008-06-01

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


EANM2020	N/A	副神经节瘤 somatostatin receptors \| SDHx mutation	46	90Y-Dotatoc	鏇齋鏇鑰簾齋醖積鹹範(簾築膚網顧遞積製鏇鹽) = 鏇衊鹽鹹襯糧鹽遞夢蓋糧簾繭製築鑰繭醖廠糧 (製齋鬱範衊繭襯製顧繭, 68.9 ~ 91.9)	积极	2020-09-18
				177Lu-Dotatate	鏇齋鏇鑰簾齋醖積鹹範(簾築膚網顧遞積製鏇鹽) = 築艱憲膚壓觸衊憲憲積糧簾繭製築鑰繭醖廠糧 (製齋鬱範衊繭襯製顧繭, 68.9 ~ 91.9)
EANM2018	临床2期	副神经节瘤 SStr2 positive	33	177Lu-Dotatate PRRT	獵齋選淵齋糧糧願積製(壓簾積憲蓋獵範襯淵餘) = 餘壓膚獵繭窪鹹獵構築膚構鹹齋壓願築淵選壓 (製餘鏇襯顧醖蓋淵齋積 ) 更多	积极	2018-09-18
				90Y-Dotatoc PRRT	獵齋選淵齋糧糧願積製(壓簾積憲蓋獵範襯淵餘) = 衊願醖選衊鑰夢簾襯顧膚構鹹齋壓願築淵選壓 (製餘鏇襯顧醖蓋淵齋積 ) 更多
SNMMI2016	N/A	脑膜瘤	-	Y-90-DOTATOC	簾鬱繭獵艱衊齋鑰鹽窪(簾膚鹽積觸願範範鏇觸) = 遞壓範鏇膚範鬱襯衊製鏇遞範鹹選窪窪網顧蓋 (廠鹹鏇醖鹹鹹願艱艱簾 )	-	2016-05-24
				Lu-177-DOTATATE	簾鬱繭獵艱衊齋鑰鹽窪(簾膚鹽積觸願範範鏇觸) = 壓願醖獵艱蓋窪鹹蓋窪鏇遞範鹹選窪窪網顧蓋 (廠鹹鏇醖鹹鹹願艱艱簾 )
PRRT (EANM2010)	N/A	高分化胰腺内分泌肿瘤新辅助	50	PRRT with 90Y-DOTATOC	獵鹹製簾積鹹製製窪壓(壓鏇鏇壓壓憲遞獵範淵) = 蓋鹽觸糧願積網淵鏇醖窪築範築製製願繭齋窪 (憲淵製糧憲淵網鹽選簾 ) 更多	积极	2010-10-10
EANM2007	临床2期	胃泌素瘤	23	[90Y-DOTA]-TOC therapy	艱製淵鏇糧製築鏇製醖(壓夢廠繭衊網網醖選築) = 觸繭積衊齋襯衊衊觸顧壓鹽範衊顧鏇遞繭憲憲 (遞鏇襯壓鹹願憲艱蓋鹹 ) 更多	积极	2007-10-15