Lutetium Dotatate LU-177

诺华似乎遇上了“水逆”。 9月4日，诺华与Ionis合作的在研反义寡核苷酸疗法pelacarsen的HORIZON试验主要终点在总体人群中落空；仅仅4天后，9月8日，120亿美元收来的Avidity旗下核心产品del-desiran，III期HARBOR主要终点同样未达。两款药，两个砸下真金白银的前沿方向，几乎上演了同一个剧本：生物标志物被漂亮地降了下来，临床终点却没能兑现。 在MNC的战略棋盘上，诺华一直是个“异类”的存在。 当大半个制药界在 ADC、GLP-1的红海里贴身肉搏时，诺华显得足够冷静、克制，同时选择了一条更难的路：绕开内卷，把筹码集中压在核药、小核酸、抗体寡核苷酸偶联物（AOC）这些非热门、却卡住底层递送与前沿技术平台的高价值方向上。 过去两年，诺华为一张AOC牌开出了120亿美元，为一款Lp(a)小核酸押上了整个赛道首个验证性RCT——都是前沿道路上的重注。 只不过，产业规律从不为谁的远见单独买单。“水逆”背后可能是偶然的霉运，但本质是诺华那套“专押前沿、回避内卷”的投资哲学，一次无法回避的集中显现。 走最陡峭的路，在看到最美的风景前，注定要承担最高的风险。 / 01 / 一周两记重拳 第一记重拳，落在Lp(a)。 Pelacarsen是整个 Lp(a) 赛道绝对的领跑者。Lp(a) 是一个长久以来被人类遗传学和流行病学背书的“完美靶点”，近20%的人群携带高风险基因、独立于胆固醇的致病风险、近乎完美的大人群遗传学证明……在这个被无数人讲述过的宏大故事里，Lp(a)只要被成功压制，似乎就能重演他汀当年的神话。 全球大小药企，先后涌入。然而，这个被数十亿美金堆砌起来的重磅叙事，刚走到硬终点检验的第一关，就撞上了墙。 日前诺华宣布，pelacarsen在备受瞩目的III期HORIZON试验中，虽然将患者血清中的 Lp(a)水平大幅拉低，却未能实现心血管事件（硬终点）的显著减少，主要复合终点未达统计学显著。 事实上，pelacarsen的药理表现“无可挑剔”：II期最高可把Lp(a)平均降低约80%，III期也确认了显著降低。问题在于——HORIZON入组8323名已患心血管病、Lp(a)≥70mg/dL的患者，在标准治疗上加每月80mg或安慰剂，Lp(a)漂亮的降幅没有在总体人群中撬动主要心血管事件（MACE）的下降。 靶点参与被证明，临床效用没有被证明。HORIZON是全球首个专门回答“特异性降低Lp(a)能否减少心血管事件”的大型随机对照结局试验（CVOT），整个赛道赖以成立的核心假设第一次接受真实检验。领跑者没跑通，跟在后面的所有人都要重新掂量自己的赢面。 第二记重拳，落在AOC。 Del-desiran（AOC1001）是诺华2025年斥资120亿美元、溢价46%收购Avidity后，纳入神经肌肉产品线的三款AOC疗法之一，也是其中进展最快的核心资产。 AOC本质是诺华对“下一代ADC”的押注：用单克隆抗体作为“导航头”，把小核酸精准送入传统RNA疗法难以抵达的骨骼肌与心肌组织。Del-desiran的设计直指DM1根本病因：由靶向转铁蛋白受体1（TfR1）的单克隆抗体，偶联一段旨在降解致病DMPK mRNA的siRNA而成，试图把RNA药物从肝脏“引路”进骨骼肌。 诺华曾预计其有望成为首个获批治疗DM1的药物，销售峰值将达数十亿美元。这也是诺华选择在Del-desiran的3期数据出炉、上岸前出手的核心逻辑之一。 然而，就在收购完成后，这一备受瞩目的3期临床宣告失败，未达核心主要终点。 具体来说，HARBOR研究入组约159名DM1患者、治疗54周、每8周给药一次，主要终点用的是衡量手部肌强直的新型指标vHOT（视频手部松开时间）。结果显示，与安慰剂相比未显示统计学显著改善；次要与探索性分析观察到临床活性证据，安全性与既往一致。 尽管诺华表示会分析完整的HARBOR数据集，并确定合适的后续开发路径，但这相较此前市场的高预期，无疑是一次沉重的落空。 / 02 / 专押前沿、回避内卷 两记重拳，表面看是两件不相干的事：一个心血管、一个罕见神经肌肉；一款反义寡核苷酸、一款抗体偶联小核酸。 但是，当领跑者在一个月内连续在两条自己重金下注的前沿路线上栽跟头，市场难免将其解读为“水逆”。 水逆的成因，自然要回到诺华的选择里找。 诺华这两年给外界最深的印象，是“不跟风”。当ADC、GLP-1成为行业最烫的标签，它都选择了往后退。在2024年JPM大会上，公司CEO坦诚：诺华在ADC领域有悠久研究历史却尚未成功，因此没有加入ADC并购热潮，重点放在放射性配体疗法上。在他看来，放射性配体比某些ADC在安全性上更具优势、也可能实现更高疗效。 面对减肥药热潮，他的态度同样谨慎，理由是在礼来与诺和诺德双寡头主导的格局下，即便轻微差异化的新产品也难突破，2024年，诺华已把疗效不佳的肥胖候选MBL949剔除出管线。 “不跟风”不等于“不下注”。恰恰相反，诺华对非内卷的高价值路线，有一种近乎偏执的执着。 核药是最典型的布局，2017年诺华以39亿美元收购Advanced Accelerator Applications（拿到Lutathera），2018年再花21亿美元拿下Endocyte（拿到Pluvicto），在同行普遍对核药观望犹疑之时，诺华凭两笔果断收购直接抢占先机，定义着这一品类。2024年，Pluvicto销售额逼近14亿美元，成为全球核药赛道首个重磅炸弹，眼下还在狂奔，2026年上半年销售额达12.93亿美元，同比增长55%。 小核酸（xRNA）是另一条主线：PCSK9 siRNA药物Leqvio已上市，上半年销售额达9.52亿美元；pelacarsen则是其押注心血管的下一城，收购Avidity又补上了从肝脏到肌肉、再到中枢的RNA递送体系。 AOC则是这条逻辑的最新延伸，120亿美元买下的不只是三款后期资产，更是一个用抗体“引路”、让小核酸跨出肝脏限制的差异化平台。 这些领域的共同特点是，科学概念极其诱人，潜在市场极其庞大，但技术尚不成熟。也就是尚未被验证，一旦跑通就可能定义新品类，对此，诺华出手毫不手软。 但这也意味着，当风险发生时，它可能没有退路可退。 / 03 / 冒险者的“宿命” 诺华的失利虽然备受关注，但这并非意味着Lp(a) 没戏了、AOC被彻底证伪，前沿疗法还需要继续投入与验证，资本与市场也需要随之调整预期。 如果将pelacarsen与del-desiran的失利放回诺华的打法里看，结论其实很清楚，这不大像是“看走眼”，而是前沿押注必须承担的成本。 诺华本质上是用成熟产品的确定性现金流，去赌差异化的前沿范式。而前沿疗法之所以“前沿”，正是因为它建立在“尚未被验证”之上：机制新、终点新、递送新，任何一个环节都可能卡在最后一步。核药能跑通，不等于AOC一定能；小核酸能降指标，不等于能改MACE。 踩雷，是创新药高失败率这条概率曲线迟早要兑现的那一段。不同之处在于，诺华所押注的前沿领域，机遇更广、风险也更高，尤其是一旦彻底失败，往往不是某一两款药的失败，而是整个科学假设或底层平台的集体震荡。 但如果站在医药科学发展的宏大坐标轴上看，这恰恰是制药工业最悲壮、也最不可或缺的一幕。 正是科学冒险者的尝试与投入，才换来医学的进步。一款AOC在DM1折戟，留下的不止是负面顶线，还有完整的HARBOR数据集、对vHOT这样新终点的理解与对TfR1递送边界的认知。 同理，一款小核酸没能在总体人群撬动MACE，却第一次用随机对照回答了“降Lp(a)能否减事件”这一根本问题。 不止是诺华，后来的玩家，都可以站在这些被付了学费的证据之上，进一步去探究、改变临床开发路径。任何科学进步取得重大飞跃背后，都有着一个鲜为人知的真理：开创性的科学看起来是行不通的，直到它最终被实现。 诺华这一周的水逆，撞上的是自己最敢押注的两块前沿。但比起一时的输赢，市场可能真正想知道的是，其押注的行业前进方向，究竟有没有错。 水逆会过去，方向不会。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。 联系我们 ACT 2026 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！

放射性核素偶联药物（RDC） 研发与转化全流程 9月19日- 20日  直播 邀  请  函 各有关单位：         在核药历经百年发展的漫长历程中，我们正站在一个前所未有的爆发式增长节点。自2018年诺华的Lutathera与2022年Pluvicto相继获批以来，放射性核素偶联药物（RDC）凭借其“诊疗一体化”的独特优势，迅速从核医学的细分领域跃升为全球肿瘤创新药竞争的主战场。这不仅标志着“魔法子弹”理论在放射性领域的完美兑现，更为神经内分泌肿瘤、前列腺癌等难治性肿瘤患者带来了生存突破。       然而，RDC并非简单的“核素+Linker+配体”的物理叠加。与ADC相比，RDC无需连接子断裂、无需高效内吞，其螯合化学的稳定性、靶向配体（尤其是多肽类）的快速迭代、以及放射性带来的特殊药代与辐射剂量学考量，构成了全新的研发逻辑。与此同时，随着全球12款RDC产品进入临床III期，靶点从传统的PSMA、SSTR2向FAP、CXCR4等前沿领域拓展，药企面临着从早期探索、临床申报到商业化生产的全链条挑战。         特别值得关注的是，研究者发起的临床研究（IIT）在RDC开发中扮演着举足轻重的角色。鉴于核素剂量探索的灵活性需求及诊疗一体化的天然属性，IIT已成为连接临床前发现与注册临床试验（IND）的关键桥梁，也是国内药企在合规框架下快速验证概念、积累人体数据的战略高地。         基于此，本次为期2天（12小时）的高级培训课程应运而生。我们摒弃了枯燥的理论堆砌，紧扣当下药企的实际痛点，深度融合RDC科学基础、非临床研究、IIT早期探索、临床开发策略、注册监管及CDMO合作等核心模块。无论您是致力于靶点筛选的研发人员、布局临床转化的医学总监，还是关注赛道投资的BD决策者，本课程都将为您构建一幅清晰的RDC全景作战地图，助力企业在核药新浪潮中抢占先机。 主办单位 药成材信息技术（北京）有限公司 北京华夏凯晟医药技术中心 会议时间 会议地点：线上直播 会议时间：2026年9月19日- 20日（ 1.5天 ） 培训证书 培训结束后，学员可登录协会系统官网查看或下载培训证书。 会议大纲与讲师介绍 Day 1    RDC科学基础、非临床研究及IIT早期探索   模块一  IIT在RDC早期临床探索中的应用 （张老师）  9月19日 上午9：00-10：30   • IIT法规框架解读 ◦ NMPA《研究者发起的临床研究管理办法》核心要求 ◦ IIT vs 注册临床（IST）的边界与衔接 ◦ RDC为何天然适合IIT ◦ 诊疗一体化需临床验证 → 诊断探针人体安全性先行 ◦ 罕见瘤种（神经内分泌肿瘤等）患者少 → IIT灵活入组 ◦ 核素剂量探索需逐步爬坡 → IIT提供安全试错空间 • IIT三大典型场景 ◦ 场景一：新型诊断核素影像探针的人体验证（⁶⁸Ga/⁶⁴Cu标记PSMA） ◦ 场景二：治疗核素剂量爬坡与辐射剂量学IIT（¹⁷⁷Lu/²²⁵Ac） ◦ 场景三：已上市RDC的真实世界疗效与耐药机制探索 • IIT数据如何转化为IND申报的支撑证据 ◦ IIT数据质量提升策略：方案设计、数据管理、影像统一 ◦ 从IIT到正式临床试验的过渡路径与监管沟通要点 • IIT风险管控 ◦ 辐射安全：给药环境、人员防护、放射性废物处理 ◦ 伦理审查：IRB/IEC特殊考量（辐射风险告知） ◦ 保险与受试者权益保障 休息15分钟 模块二  RDC临床开发策略与IIT衔接  （张老师） 9月19日 上午10：45-12：00 • 全球临床III期RDC管线全景解读 ◦ 12个在研产品梳理：PSMA/SSTR2/FAP/CXCR4/CD45/CAIX ◦ 代表产品：²²⁵Ac-PSMA-617、¹⁷⁷Lu-PSMA-I&T、TLX250-CDx等 • RDC临床试验设计特殊考量 ◦ 随机对照 vs 单臂：罕见瘤种的现实选择 ◦ 辐射剂量学终点（Dosimetry-based dosing） ◦ 影像终点 vs 传统肿瘤终点 • IIT与注册临床的衔接实操 ◦ 利用IIT完成概念验证（PoC）后启动注册临床的路径 ◦ IIT中心如何升级为注册临床研究中心 • 核药房网络与中心实验室建设要求 答疑环节 模块三  RDC药物概述与行业全景  （韩老师） 9月19日 下午13：30-13：40 • 核药百年回顾与RDC兴起 ◦ 1905年居里夫人首次放射性同位素治疗 → 百年波澜不惊 ◦ 2018年Lutathera获批 → 2022年Pluvicto获批 → RDC赛道爆发 • RDC四要素拆解：靶向配体 / 连接子 / 螯合剂 / 放射性核素 • 全球RDC竞争格局与MNC布局 ◦ 诺华（Lutathera、Pluvicto双雄）、礼来（收购Point Biopharma） ◦ BMS（收购RayzeBio）、Telix、Curium等 • 国内药企RDC赛道切入策略与机会窗口 ◦ license-in vs 自研 vs 合作开发模式对比 ◦ 核药房网络建设作为竞争壁垒 模块四  RDC关键组件深度解析  （韩老师） 9月19日 下午13：40-14：40 • 放射性核素：诊断型 vs 治疗型 ◦ 诊断型：¹⁸F、⁶⁸Ga、⁶⁴Cu（PET/CT）；⁹⁹ᵐTc（SPECT/CT） ◦ 治疗型：¹⁷⁷Lu、⁹⁰Y（β射线）；²²⁵Ac、²²³Ra（α射线） ◦ 理想核素六大特征：能量<40keV、半衰期30min-10days等 • 螯合剂选择逻辑 ◦ DOTA（¹⁷⁷Lu/⁶⁸Ga/⁹⁰Y）、NOTA（⁶⁸Ga/⁶⁴Cu）、HBED-CC（⁶⁸Ga） ◦ NETA、H4octapa、HYNIC等新兴螯合剂 • 连接子：与ADC Linker的本质差异 ◦ RDC无需断裂、无需高效内吞 → 设计空间有限但确定性高 • 靶向配体五大类全景对比 ◦ 抗体类：高亲和力但药代慢，片段改造有肾毒性风险 ◦ 多肽类（当前主流）：分子量适中、免疫原性低、血液清除快 ◦ 小分子类：穿透快但递送效率低、易脱靶 ◦ 核酸类 / 纳米粒子类：前景广阔但体内稳定性待解决 模块五   RDC作用机制与临床优势  （韩老师） 9月19日 下午14：40 - 15：30 • 三种药效模式 ◦ 直接损伤：核素直接破坏肿瘤细胞DNA/线粒体/细胞膜 ◦ 旁观者效应（交叉火力）：辐射损伤周围肿瘤细胞 ◦ 远端效应：DAMPs激活T细胞免疫 → 攻击远端肿瘤（联合IO想象空间） • 诊疗一体化（Theragnostics）落地路径 ◦ 同配体 + 诊断核素（γ/PET显像）→ 个体化制定治疗剂量 ◦ 同配体 + 治疗核素（α/β射线）→ 精准治疗 • 不易耐药的机制解析：不涉及特定靶点通路 • 安全性设计逻辑：Linker无需断裂 → 避免payload提前释放 • 适应症选择：神经内分泌肿瘤、前列腺癌、多发转移癌 休息15分钟 模块六   RDC前沿趋势与药企战略布局  （韩老师） 9月19日 下午 15：45-  16：30 • 新型核素的机会窗口 ◦ α核素²²⁵Ac（长效、高线性能量转移） ◦ 新兴核素：⁴⁴Sc、⁶⁷Cu、¹⁶¹Tb等 • 新型靶点拓展 ◦ FAP（成纤维细胞活化蛋白）：实体瘤广谱靶点 ◦ CXCR4、CD45、CAIX等多靶点并行 • 多肽高通量筛选与AI辅助配体设计 ◦ DNA编码化合物库（DEL）、噬菌体展示、OBOC • RDC + 免疫治疗联用的远端效应放大策略 • 药企RDC管线构建建议 ◦ 自研 vs license-in vs 合作开发决策树 答疑环节 Day 2   临床开发、CDMO合作及未来趋势   时间  9：00-12：00   上午半天  模块七  RDC非临床研究策略  （高老师） 9月20日 上午9：00-10：00 • 体外/体内药效模型构建的特殊考量 ◦ 核素辐射的体外实验干扰与校正 • 药代动力学与辐射剂量学（Dosimetry）研究要点 ◦ OLINDA/EXM、IDAC等剂量学软件应用 • 毒理研究核心挑战：辐射毒性 vs 药物毒性分离评估 • 多肽类 vs 抗体类RDC的非临床差异化设计 ◦ 多肽：肾摄取率高 → 肾脏毒性监测方案 ◦ 抗体：实体瘤穿透率低 → 片段化改造策略 答疑环节 模块八   RDC CDMO选择与合作模式  （苏老师） 9月20日 上午10：00-11：00 • RDC CDMO 服务范围全景 ◦ CDMO 市场规模及研发前景 ◦ 国内外主要服务与合作平台梳理 ◦ 全流程服务链条图解（以典型企业为例） • CDMO 核心能力评估体系 ◦ 五大能力维度：核素获取、非临床研究、CMC、临床及商业化生产、物流 ◦ 各维度所需资质、资源配置与能力对应关系 • 多肽/抗体/小分子 RDC 的 CDMO 工艺开发差异 ◦ 聚焦质控项目的差异化设计 •合作模式与知识产权保护 ◦ 合作模式对比：框架合同（MSA）vs 里程碑付款 ◦ 知识产权保护要点：委托方注意事项与CDMO 操作实践 ◦ CDMO 能力建设图谱与项目经验分享 答疑环节 讲师介绍： 张老师  某放射性药物创新企业临床医学高级总监。四川大学华西临床医学院肿瘤学硕士，曾于华西医院肿瘤中心从事肿瘤内科与放射治疗临床工作十余年，后在赛诺菲、ICON、康诺亚等国内外药企及CRO深耕抗肿瘤药物临床开发。2023年加入现公司，全面负责放射性药物及放射性药械组合产品的临床开发医学工作，兼具深厚临床积淀与产业转化经验。协会特聘专家。 韩智豪  中国药科大学副研究员。协会特聘专家。 高洁   博士，副研究员，中国原子能科学研究院博士。科研主攻放射毒理、放射性药物非临床评价及同位素示踪药代动力学，深度契合核药放射性核素偶联药物（RDC）的临床前转化链条。他牵头完成放射性药物临床前评价百余项，构建质控分析与早期筛选技术体系，支撑RDC从标记、体内分布到毒理评估的全流程研究。主持/参与重大新药创制、IAEA合作等项目，发表文章标准30余篇，获中国辐射防护学会及中核集团科技一等奖、青年科技创新“启明星人才”等荣誉，是日本QST同位素临床转化访学学者。协会特聘专家。 苏海涛  总监  北京大学药剂学硕士，北京大学经济学双学位；曾在天士力资本及九瑞天诚任高级投资经理，负责生物医药的投资，拥有5年生物医药一级市场投资经验；2020年至今，参与通瑞生物的投资孵化并担任通瑞生物供应链总监，统筹公司供应链管理工作，包括核素供应管理，设备管理，仓储物流管理等。拥有生产设施及放药供应链从0到1搭建的经验。 会议费用： 会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、 电子版资料、电子版培训证书、一年视频回放等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看+视频回看一年）  会议指定账户。汇款备注：药物放射性  户名：北京华夏凯晟医药技术中心 开户行：中国工商银行股份有限公司北京玉泉路支行 账号： 020 006 300 920 0091778 * 单位名称和纳税人识别号请认真核对，以便开具发票。 会议说明 1、理论讲解,实例分析,专题讲授,互动答疑 2、主讲嘉宾均为行业内资深专家，欢迎来电咨询 3、企业需要内训和指导，请与会务组联系 联系方式 扫描下方二维码“报名登记” ❖扫描二维码，添加微信了解会议详情。 会议负责人：左老师  15652390923 微信同 电子邮箱：32361149@qq.com