Lutetium Dotatate LU-177

BOSTON, June 18, 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Curium™ is pleased to announce that it has prevailed in the patent dispute brought by Novartis subsidiary Advanced Accelerator Applications against Curium™ concerning Curium’s Lutetium Lu 177 dotatate product. In the court decision issued yesterday by the Delaware U.S. District Court, Justice Noreika adjudicated that all relevant patent claims asserted by Novartis/AAA are invalid and not infringed by Curium™, representing a complete victory for Curium™. This favorable court decision paves the way for Curium’s plans to launch its Lutetium Lu 177 dotatate product in the U.S. and commercialize a therapy for the treatment of somatostatin receptor-positive gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs), including foregut, midgut, and hindgut neuroendocrine tumors in adults across the United States. Renaud Dehareng, Curium’s group chief executive officer, said: “We are pleased with the court’s decision. Curium™ is focused on building a durable theranostics platform that pairs our diagnostic leadership with targeted radioligand therapies — and doing so with the operational discipline required to serve patients reliably at scale.” Michael Patterson, Curium’s North American chief executive officer, said: “This outcome brings Curium a step closer in our mission to deliver what patients, clinicians and health systems need: timely access to critical targeted radiopharmaceuticals. Curium™ has more than 100 years of experience in nuclear medicine and a long-standing commitment of over 30 years to the NET community, supplying diagnostic products that help detect neuroendocrine tumors today and a pipeline of investigational drugs in development.” About Curium Curium™ is an independent global radiopharmaceutical leader driving innovation in nuclear medicine to change patients’ lives. With an industry heritage dating back more than 100 years, Curium™ has proven expertise in the development, manufacturing and supply of radiopharmaceuticals that transform the way cancer is diagnosed and treated. Headquartered in Boston with offices around the world, Curium’s mission is to find new and better ways to diagnose and treat cancer. With a global footprint that extends to more than 70 countries, a skilled and dedicated team of over 3,800 employees, and four manufacturing sites, Curium™ is uniquely qualified to meet the significant supply and distribution of established products that underlie success in the radiopharmaceuticals market. Curium’s global leadership is embodied in a diverse and extensive portfolio of over 45 products that advance patient care. Curium’s pioneering legacy in nuclear medicine is the foundation of the company’s dedication to innovation and portfolio expansion to cancer therapeutics, particularly in neuroendocrine tumors and with a late-stage pipeline exploring opportunities in prostate cancer. To learn more, visit www.curiumpharma.com. Inquiries:Curium GroupCamilla CampellVP, Head of Global CommunicationsCamilla.campbell@curiumpharma.com

点击上方蓝色小字关注了解更多内容 引用本文 黄青清，黄钢. 核医学诊疗一体化：重塑肿瘤精准治疗格局的新范式[J]. 肿瘤学杂志，2026，32（6）：439-446. HUANG Q Q，HUANG G. Theranostics in nuclear medicine： a new paradigm reshaping the landscape of precision oncology[J]. Journal of Chinese Oncology，2026，32（6）：439-446. 点击下载全文：核医学诊疗一体化：重塑肿瘤精准治疗格局的新范式.pdf 通信作者简介 黄   钢，医学博士，上海市分子影像学重点实验室主任，中国科学院杭州医学研究所核医学首席科学家，上海交通大学医学院二级教授，博士研究生导师，兼任亚洲大洋洲核医学与生物学联盟（AOFNMB）主席，中日医学科技交流协会中子俘获治疗学(NCT)分会主委，中国医师协会核医学医师分会会长，中国教育部医学技术类教学指导委员会副主任，上海市医师协会副会长，中华医学会核医学分会第九届主委，《中华核医学与分子影像学杂志》第九届主编等；主编中英文教材与专著30余部，在Chemical Reviews及Science等发表SCI收录论文400余篇，连续多年入选Elsevier中国高被引学者，授权专利50余项，以首席科学家及项目负责人先后主持国家科技部重大专项，国家重大科研仪器研发项目，国家自然基金重点项目及面上项目、国家“973”项目、国家新药创制项目及省部级重大项目等科研课题50余项；享受国务院政府特殊津贴，获卫生部有突出贡献中青年专家称号、“庆祝中华人民共和国成立70周年“纪念章等荣誉。 核医学诊疗一体化：重塑肿瘤精准治疗格局的新范式 作者：黄青清1，黄钢1，2 通信作者：黄钢 作者单位：1. 上海健康医学院上海市分子影像学重点实验室，上海 201318； 2. 中国科学院杭州医学研究所，浙江 杭州 310018 基金项目：中国科学院A类先导项目（XDA0580000）；上海市分子影像学重点实验室建设项目（18DZ2260400） 摘   要：核医学诊疗一体化以“所见即所治”为核心理念，通过同一靶点的诊断性显像探针与治疗性核素的协同应用，实现肿瘤的精准定性、精准选择患者和精准治疗。近年来，该领域经历了从概念验证到临床实践、从单一靶点到多靶点拓展、从晚期挽救治疗向早期干预前移的历史性跃迁。全文结合国内外最新临床数据与产业动态，围绕前列腺特异性膜抗原、生长抑素受体、成纤维细胞活化蛋白等核心靶点，以及177Lu、225Ac、161Tb等新型核素，系统阐述核医学诊疗一体化的科学基础、循证证据与未来发展前景。 主题词：核药物；恶性肿瘤；核医学；诊疗一体化；精准医学；放射性配体疗法；靶向α治疗 Theranostics in Nuclear Medicine： a New Paradigm Reshaping the Landscape of Precision Oncology HUANG Qingqing1， HUANG Gang1，2 （1. Shanghai Key Laboratory of Molecular Imaging， Shanghai University of Medicine and Health Sciences， Shanghai 201318， China； 2. Hangzhou Institute of Medicine (HIM)， Chinese Academy of Sciences， Hangzhou 310018， China） Abstract： Theranostics in nuclear medicine is centered on the core philosophy of “see what you treat.” By synergistically applying diagnostic imaging probes and therapeutic radionuclides that target the same target， this approach enables precise tumor characterization， patient selection， and targeted therapy. In recent years， the field has undergone a historical transition from proof-of-concept to clinical practice， expanding from single-target to multi-target applications， and moving from late-stage salvage therapy to early-stage intervention. Drawing on the latest global clinical data and industry trends， this paper systematically examines the scientific foundations， evidence-based clinical findings， and future prospects of theranostics. It focuses on key targets including prostate-specific membrane antigen， somatostatin receptor， and fibroblast activation protein， alongside emerging radionuclides such as 177Lu， 225Ac， and 161Tb. Subject words： nuclear pharmaceuticals；malignant tumor; nuclear medicine； theranostics； precision medicine； radioligand therapy； targeted alpha therapy Volume 32 Number 5  2026  诊疗一体化（theranostics）的概念源于80年前临床核医学的诞生，早在1941年Saul Hertz 医生首次使用放射性碘治疗甲状腺疾病的“所见即所治”可认为是诊疗一体化实践的雏形，而正式术语则由John Funkhouser于2002年提出，描述一种将“治疗”（therapeutics）和“诊断”（diagnostics）相结合的方法。其基本原理是：以同一靶向载体分子为骨架，分别连接诊断性核素（如68Ga、18F用于PET/CT显像）和治疗性核素（如177Lu、225Ac），从而实现个体化“影像筛选-靶向治疗-疗效评估”的闭环精准管理。 诊疗一体化领域经典靶点包括用于神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumors，NET）的生长抑素受体2（somatostatin receptor 2，SSTR2）和用于前列腺癌的前列腺特异性膜抗原（prostate-specific membrance antigen，PSMA）。近年来，成纤维细胞活化蛋白（fibroblast activation protein，FAP）作为肿瘤间质“泛癌”靶点，以及胃泌素释放肽受体（gastrin releasing peptide receptor，GRPR）、人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）等新兴靶点，进一步拓宽了诊疗一体化的适应证。2024年，诺华制药（Novartis）仅177Lu-PSMA-617（Pluvicto）和177Lu-DOTATATE（Lutathera，用于NET治疗）合计销售额已超过20亿美元，引燃了全球核药赛道，也标志着核医学诊疗一体化正式进入肿瘤治疗的主流视野。本文结合国内最新临床研究数据与业界动态，聚焦核医学诊疗一体化临床价值与前瞻趋势，对核医学诊疗一体化的现状与未来发展方向进行系统述评。 01 核医学诊疗一体化的科学基础 诊疗一体化的核心是“元素匹配”或“化学相似”的诊断-治疗核素配对：诊断通常采用正电子发射体（如68Ga、18F、64Cu等）或单光子核素（如99mTc、111In等）标记配体，实现高灵敏显像；治疗则根据肿瘤病理类型、病灶大小、靶点密度和剂量学需求选择β-发射体（如177Lu，最大能量约0.5 MeV，最大射程约2 mm）或具有高线性能量传递（linear energy transfer，LET）特性的α发射体（如225Ac，能量5~8 MeV，射程<0.1 mm）实现精准杀伤。配体-螯合剂-核素三元体确保稳定性，靶点选择需兼顾肿瘤特异性与内化效率。 02 最新临床进展 2.1   PSMA靶向诊疗一体化：前列腺癌治疗的里程碑 2.1.1   PSMA的生物学基础与诊断价值 PSMA是前列腺癌细胞表面高度过表达的Ⅱ型跨膜蛋白，其表达水平与疾病恶性程度、转移风险及去势抵抗状态呈正相关，是迄今为止前列腺癌领域研究较为深入的分子靶点之一。 68Ga-PSMA-11［美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准，2020年］的PET/CT显像，因其卓越的肿瘤/本底比，对前列腺癌的初始分期、生化复发检测和疗效评估均显示出远优于传统影像（CT、骨ECT检查）的诊断效能。2021年，欧洲核医学协会（European Association of Nuclear Medicine，EANM）发布了E-PSMA标准化报告指南v1.0，2023年进一步更新了PSMA PET/CT联合操作指南，标志着PSMA显像的规范化已进入成熟阶段。 2.1.2   VISION研究：循证医学的重要里程碑 VISION研究是迄今为止放射性配体疗法（radioligand therapy，RLT）领域最具影响力的随机对照Ⅲ期临床试验。研究纳入831例经68Ga-PSMA PET/CT证实的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer，mCRPC）患者，按2∶1比例随机分配至177Lu-PSMA-617联合标准治疗组和单纯标准治疗组。结果显示，177Lu-PSMA-617组中位总生存期（overall survival，OS）为15.3个月，对照组为11.3个月［风险比（hazard ratio，HR）=0.62，95%置信区间（confidence interval，CI）：0.52~0.74，P<0.001］；中位影像学无进展生存期（radiographic progression-free survival，rPFS）分别为8.7个月和3.4个月（HR=0.40，P<0.001）。该研究结果直接推动了FDA于2022年3月批准Pluvicto上市。 VISION研究的设计充分体现了诊疗一体化的核心逻辑：以诊断性PSMA显像作为治疗入选标准，确保接受治疗的患者具有充分的靶点表达，从而实现真正意义上的“所见即所治”。这一精准筛选策略，既是VISION成功的关键，也为诊疗一体化在其他肿瘤的应用提供了重要的方法论范本。 2.1.3   PSMAfore临床研究拓展了177Lu-PSMA-617的适应证范围 2025年，PSMAfore Ⅲ期试验结果的发表是PSMA靶向诊疗一体化的又一重大里程碑。该研究纳入PSMA阳性、雄激素受体通路抑制剂（androgen receptor pathway inhibitor，ARPI）治疗后进展且适合延迟紫杉醇类化疗的mCRPC患者。结果显示：177Lu-PSMA-617治疗组中位rPFS达11.6个月，对照组（切换另一种ARPI）为5.6个月；前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）50响应率（PSA较基线水平下降≥50%）显著提升，生活质量改善约3个月，疼痛进展明显延迟。基于PSMAfore研究数据，FDA于2025年3月28日批准Pluvicto适应证扩展，标志着PSMA-RLT从晚期挽救治疗正式前移至早期干预阶段。 此外，2025年多项临床研究证实了177Lu-PSMA-617再治疗（rechallenge）的可行性（再治疗的前提是患者在首次治疗后曾有良好响应且随后出现进展），PSA响应率为37%~73%，为临床实践提供了重要参考。 2.1.4   TheraP研究及新一代研究进展 在VISION研究基础上，澳大利亚的TheraP随机Ⅱ期研究进一步揭示了177Lu-PSMA-617对比卡巴他赛（Cabazitaxel）治疗mCRPC的优越性，PSA缓解率更高（66% vs 37%）且毒性更低。 此后，多项探讨177Lu-PSMA-617在更早期疾病阶段应用的研究正在推进，如：PSMAddition研究是评估177Lu-PSMA-617联合ARP对比单用ARPI一线治疗转移性激素敏感性前列腺癌（metastatic hormone-sensitive prostate cancer，mHSPC）的Ⅲ期研究；ENZA-p研究探索177Lu-PSMA-617联合恩杂鲁胺在mCRPC中的疗效。这些研究的结果有望进一步前移RLT的治疗线数，进一步扩展其临床应用范围。 值得关注的是，PSMA PET/CT同时也在快速改变临床实践，包括指导放疗靶区勾画，如68Ga-PSMA引导的立体定向体部放射治疗（stereotactic body radiation therapy，SBRT）；识别治疗耐药机制（PSMA表达下调）以及在新辅助治疗场景中的应用，形成了以诊疗一体化为核心的前列腺癌精准管理生态系统。 当前，联合治疗已成为研究热点。177Lu-PSMA RLT与免疫检查点抑制剂的联合，通过放疗的“远端效应”激活抗肿瘤免疫，已在早期研究中显示出优于单一疗法的客观缓解率。与PARP抑制剂的联合则利用DNA损伤修复缺陷，增强放射治疗的细胞杀伤效应。此外，RLT与新型内分泌药物（如恩杂鲁胺）、化疗药物的序贯或联合应用的研究也在进行中，旨在进一步延长患者生存时间。 2.2   SSTR靶向诊疗一体化：NET治疗的标准化范式 2.2.1   从NETTER-1到NETTER-2：循证证据的持续积累 SSTR靶向诊疗一体化是迄今为止最为成熟的RLT体系，历史可追溯至20世纪90年代的奥曲肽受体放射性核素治疗（peptide receptor radionuclide therapy，PRRT）探索。 2018年，177Lu-DOTATATE（Lutathera）获FDA批准，成为首个正式批准用于NET的RLT药物，其循证基础是发表于The New England Journal of Medicine的NETTER-1研究。NETTER-1为Ⅲ期随机对照试验，纳入229例转移性或局部进展期中肠NET（G1/G2，SSTR阳性，标准生长抑素类似物治疗后进展）患者，177Lu-DOTATATE组中位PFS未达到 vs 对照组8.4个月（HR<0.2，P<0.0013）。长期随访结果进一步证实，PRRT组中位OS为48.0个月，对照组36.3个月，该研究奠定了PRRT在中肠NET中的重要地位。 2024年，NETTER-2研究将PRRT的适应证扩展至G2/G3 NET的一线治疗。该研究纳入胰腺及肠道来源的SSTR阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic-NET，GEP-NET）（Ki-67 10%~55%）患者，一线177Lu-DOTATATE组中位PFS达22.8个月，远优于对照组的8.5个月（HR=0.28）。亚组分析显示胰腺NET患者具有更高的客观缓解率（objective response rate，ORR），而小肠NET和低Ki-67患者无进展生存期（progression-free survival，PFS）获益更显著。NETTER-2研究正式奠定了PRRT对于转移性SSTR阳性G2/G3 GEP-NET一线治疗的临床地位，是2024年最重要的RLT临床研究成果之一。 2.2.2   中国数据：XTR008的突破性研究 2025年，中国首个177Lu-DOTATATE类似药物XTR008（通用名：镥［177Lu］氧奥曲肽）完成了Ⅲ期临床试验。研究显示，XTR008治疗晚期G1/G2 GEP-NET的中位PFS达24.77个月（95%CI：22.11~NE），远优于高剂量长效奥曲肽对照组的5.78个月（HR=0.14， 95%CI：0.090~0.219）；ORR高达55.6%，对照组仅2.1%。中位OS在XTR008组尚未达到，对照组为16.59个月（HR=0.50）。该研究结果与NETTER-1研究结果高度一致，相互印证，为177Lu-DOTATATE在中国人群中的疗效和安全性提供了高质量循证证据，也标志着中国PRRT诊疗能力和研究水平已与国际接轨。目前XTR008中国上市申请已于2025年4月获得国家药品监督管理局受理，预期2026年获批上市，有望成为中国首个获批的靶向SSTR的治疗放射性配体疗法药物，为中国NET患者提供新的治疗选择。 2.2.3   SSTR诊疗一体化的规范化推进 在诊断端，68Ga-DOTATATE（Netspot）和64Cu-DOTATATE（Detectnet）的PET/CT显像已在欧美成为NET分期和PRRT筛选患者的金标准。68Ga-DOTA系列探针与177Lu-DOTATATE的配对使用，是目前较为成熟的诊疗一体化临床实践范本。 2.3   FAP靶向诊疗一体化：泛肿瘤适应证的战略突破 2.3.1   FAP靶点的独特生物学价值 FAP是肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblast，CAF）的特征性标志物，于1988年首次被鉴定。FAP在成年人正常组织中几乎不表达，但在超过90%的上皮性恶性肿瘤的间质CAF中高度过表达，涵盖胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌、胃癌、胆管癌等，构成了理论上适用于几乎所有实体瘤的泛肿瘤靶点。 2019年，德国海德堡大学Haberkorn教授团队率先报道了68Ga-FAP抑制剂（FAP inhibitor，FAPI）在28种不同肿瘤中的PET显像价值，显示68Ga-FAPI PET在胰腺癌、胆管癌、肝癌等FDG摄取较低的肿瘤中具有超越18F-FDG的诊断潜能，在肿瘤间质摄取、本底噪声控制等方面均有突出优势。此后关于FAPI研究量急剧攀升，成为2021—2026年间热度较高的新兴靶点之一。 2.3.2   FAPI诊疗一体化的临床转化进展 作为诊疗一体化靶点，FAP的最大优势在于：与PSMA（前列腺癌）、SSTR（NET）等单一癌种靶点不同，FAP理论上可覆盖绝大多数实体瘤，具有战略性的广谱潜力。 近年来，基于177Lu-FAP-2286的first-in-humans研究初步证实其安全性和初步疗效信号，主要毒性为唾液腺损伤（因FAP在唾液腺中有一定表达）。另一重要进展是177Lu-LNC1004（177Lu-EB-FAPI）的临床应用——针对酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的分化型甲状腺癌患者，经2个治疗周期后，多发转移性病灶（淋巴结、骨、肺、肝）的大小和示踪剂摄取均显著减少，显示了FAP RLT在难治性肿瘤中的潜力。 2.3.3   近期最新进展：临床数据与Ⅲ期布局 68Ga-FAPI-46 PET Ⅱ期试验显示肿瘤阳性预测值达90%，尤其在胰腺癌、胃肠道肿瘤、肺腺癌中优于18F-FDG PET/CT，为FAPI作为泛肿瘤诊断工具提供了高质量循证。 治疗端方面，177Lu-FAPI-46、177Lu-FAPI-2286、177Lu-FAPI-XT、90Y-FAPI-46等Ⅰ/Ⅱ期研究数据显示：疾病控制率48%~83%，部分缓解见于肉瘤、胃肠道肿瘤等多种实体瘤。 在中国本土研究方面，177Lu-FAPI-XT的多中心Ⅰ期研究显示在晚期肉瘤及其他实体瘤中安全性良好，剂量递增未达剂量限制性毒性（dose-limiting toxicity，DLT），初步疗效令人鼓舞。这一成果填补了中国在FAP靶向治疗领域的空白，标志着中国核医学在新兴靶点研究中的原创性贡献。 此外，225Ac/213Bi-FAPI等α方案在小样本中显示出强效抗瘤活性，为FAP靶向的α治疗时代开启了序幕，但目前仍处于早期探索阶段。 2.3.4   FAPI研究的现状与挑战 尽管FAPI具有广阔的临床应用前景，但其转化也面临若干科学挑战：①毒性管理：FAP靶向治疗的主要毒性为唾液腺损伤和骨髓抑制，如何通过探针结构优化或分次给药策略降低毒性，是目前研究的核心问题；②人群筛选：不同肿瘤类型中CAF异质性及FAP表达水平差异较大，如何精准筛选获益人群，仍需基于FAPI PET的前瞻性研究加以验证；③标准化：诊断性68Ga-FAPI与治疗性177Lu-FAPI系列的“诊疗配对”标准化，尚需更多多中心数据支撑；④Ⅲ期临床：NCT07217704和NCT07217717等Ⅲ期试验的结果落地，有望在2026—2027年为FAP RLT的规范化应用提供循证依据。 此外，该领域更为核心的挑战是肿瘤间质异质性问题。FAP虽然被称为“泛癌靶点”，但并非所有实体瘤都存在高密度的CAF。临床实践中已观察到，部分肺癌、结直肠癌患者的肿瘤间质CAF密度较低，导致FAPI PET显像假阴性率较高，直接影响患者筛选和治疗效果。此外，同一肿瘤内部的间质异质性也可能导致治疗响应不均一，部分区域肿瘤细胞因缺乏足够的FAP表达而逃脱放射治疗杀伤。因此，FAP靶向治疗的患者选择仍需更精准的生物标志物指导，不能仅凭肿瘤类型进行简单推断。 2.4   新兴靶点：GRPR、趋化因子受体4和HER2的布局 2.4.1   GRPR：乳腺癌与前列腺癌的潜力靶点 GRPR在多种肿瘤中过表达，尤其是早期前列腺癌（PSMA表达较低时）和乳腺癌（约70%的激素受体阳性乳腺癌GRPR高表达）。68Ga-RM2 PET显像在PSMA阴性前列腺癌和早期前列腺癌分期中已显示出独特价值，而与177Lu配对的GRPR靶向治疗探索也已进入临床试验阶段。GRPR与PSMA的双靶点联合策略，是当前研究的热点之一，有望为PSMA低表达患者提供新的治疗选择。 2.4.2   趋化因子受体4：淋巴瘤与骨髓瘤的精准诊疗 趋化因子受体4（C-X-C  motif chemokine receptor 4，CXCR4）在多发性骨髓瘤和多种淋巴瘤中高度过表达，以177Lu-CPCR4.2为代表的CXCR4靶向诊疗一体化研究已取得重要临床进展。2022年的前瞻性研究证实了CXCR4 PET在淋巴瘤分期和靶点评估中的价值，而在2024年的血液肿瘤学和核医学专家会议上则展示了CXCR4 RLT使淋巴瘤患者获得完全缓解的临床案例，引发了学界广泛关注。 2.4.3   HER2：抗体介导的诊疗一体化新探索 HER2是乳腺癌和胃癌的经典靶点，近年来基于纳米抗体（nanobody）或双功能抗体的68Ga/18F标记HER2 PET显像，以及与治疗性核素（177Lu、212Pb）偶联的RLT探索均有重要进展，为HER2阳性肿瘤的诊疗一体化奠定了基础。与抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）的协同或序贯策略，也是值得关注的前沿方向。 03 新型治疗核素进展：从β-到α的跃升 3.1   靶向α治疗：更高能量、更短射程 近年来，核医学界对靶向α治疗（targeted alpha therapy，TAT）的关注度持续升温。与β-射线相比，α粒子LET更高、组织穿透射程更短（40~80 μm，2~10个细胞直径），在小病灶、微转移灶和循环肿瘤细胞治疗方面理论上具有显著优势，且因旁观者效应更小，对正常组织的损伤也更可控。这种独特的物理学特性，使其成为解决177Lu治疗失败后患者管理难题的关键利器。 目前临床序贯策略正经历范式转移。对于PSMA表达仍为阳性、体能状态良好的患者应用225Ac-PSMA-617的治疗时机已从传统的末线方案显著前移至177Lu失败后立即转换。值得注意的是PSMA表达丢失是177Lu耐药的重要机制之一，此时应通过再次活检和18F-FDG PET显像评估靶点状态及时换用化疗、PARP抑制剂或参加针对新型靶点如GRPR、HER2的临床试验以避免盲目继续PSMA靶向治疗。 225Ac-PSMA-617是目前TAT中研究最多的品种，已有多项研究显示其在经标准治疗（包括177Lu-PSMA）进展的mCRPC患者中取得了良好的PSA缓解率。目前正在开展的PAnTHa研究是225Ac-PSMA-617重要的前瞻性研究之一，其结果将为TAT的规范化应用提供循证依据，并已确认推荐剂量。 此外，223Ra（Xofigo）在mCRPC中已是FDA批准的成熟产品，其在早期联合治疗方面的探索（如与雄激素受体靶向药物联合）也在持续推进。 3.2   新型核素的开发：161Tb、212Pb、67Cu、211At 在新型治疗核素开发方面，近5年涌现出一批极具前景的候选核素：161Tb同时发射β-粒子和俄歇电子，两者协同作用可覆盖不同大小的病灶，被誉为“升级版177Lu”；其同族核素152Tb（PET）、155Tb（SPECT）可用于诊断，形成完整的铽（Tb）同族诊疗配对，被认为是理想的“完美匹配”核素对。目前161Tb-SibuDAB（用于前列腺癌）的Ⅰ期临床研究已启动。 212Pb为α前体核素，通过衰变产生强力α粒子（212Bi），半衰期10.64 h，组织射程约70 μm，与DOTAMTATE偶联的AlphaMedix（212Pb-DOTAMTATE）用于SSTR阳性NET的Ⅰ/Ⅱ期研究（ALMA研究）已显示出良好的安全性和初步疗效。 67Cu兼具治疗性β-射线和诊断性γ射线，理论上可实现“诊疗同核素”一体化，目前以67Cu标记的PSMA试剂正在临床前研究中。由于64Cu/67Cu化学性质完全一致，它们构成了真正的“同位素对”，这比68Ga/177Lu这种“元素匹配”在药代动力学上更加一致。 特别值得关注的是211At，其物理半衰期7.2 h，发射平均能量约6.8 MeV的α粒子，组织射程50~80 μm，同时伴随少量γ射线发射，可同时用于SPECT显像与治疗，是理论上理想的诊疗一体化α核素之一。与依赖反应堆生产的225Ac相比，211At可通过医用回旋加速器利用209Bi（α,2n） 211At反应生产。2024年底，211At-PSMA-5在70岁mCRPC患者体内的SPECT/CT影像，是211At核药从实验室走向临床的重要里程碑。随着2025年全球首台商业化211At回旋加速器落户浙江海盐，有望解决供应瓶颈，成为中国首个正式进入临床应用的α核素。 3.3   核药毒副作用管理与个体化给药 值得注意的是，诊疗一体化的核心瓶颈往往不在于疗效，而在于毒副作用的精准管控。如177Lu相关的主要不良反应包括骨髓抑制（血小板减少发生率10%~15%）、肾脏损伤（因肾小管重吸收导致）、唾液腺损伤（PSMA和FAP靶点共同的脱靶效应）以及肝脏毒性。传统固定剂量方案无法兼顾疗效与安全性，个体化剂量学管理已成为共识。目前的管理策略包括：①预处理方案：氨基酸输注保护肾脏，冰袋冷敷唾液腺减少摄取；②剂量分层：基于基线器官功能和肿瘤负荷调整给药剂量；③治疗中监测：通过系列影像学检查评估器官吸收剂量，及时调整后续治疗方案；④支持治疗：G-CSF（粒细胞集落刺激因子，升白针）用于治疗骨髓抑制，止吐药物改善生活质量。未来基于人工智能（artificial intelligence，AI）的剂量学预测模型将进一步实现“最大疗效、最小毒性”的精准平衡。 04 新技术赋能 长轴视野（long axial field-of-view，LAFOV）PET/CT（如国产联影uEXPLORER，轴向视野194 cm；西门子Biograph Vision Quadra，轴向视野106 cm）的问世，彻底改变了PET显像的技术范式。多项重要研究证实其灵敏度较传统PET提升约40倍，可将全身扫描时间缩短至1~2 min，或在相同时间内以更低放射剂量获得更高质量图像，并实现真正意义上的全身动态PET成像。在诊疗一体化框架下，LAFOV PET最核心的临床价值在于实现了精准个体化剂量学，推动治疗模式从“固定剂量给药”向“按需给药”的根本性转变。传统固定剂量方案忽略了患者间药代动力学的巨大差异，导致部分患者剂量不足、疗效不佳，另一部分患者剂量过度、毒性增加。通过全身动态PET显像，可以精确计算每例患者的肿瘤吸收剂量和关键器官吸收剂量，从而个体化调整给药活度，实现“疗效最大化、毒性最小化”的最优平衡。AI算法的引入进一步加速了剂量学计算流程，使个体化剂量学从研究工具转变为临床常规操作。 05 总结与展望 核医学诊疗一体化是近年来肿瘤精准治疗领域最具突破性的进展之一。近年来的前沿研究表明，诊疗一体化正在从核医学的“特色技术”演变为肿瘤精准治疗的“主流范式”。对中国核医学而言，这既是加快“换道超车”的历史窗口期，更是推动学科从“以诊断为中心”向“诊治并重”升级的战略转型机遇。随着医用核反应堆的建设及回旋加速器的国产化，制约我国核药供给的“卡脖子”问题已逐步缓解。政策法规层面，2026年5月1日正式施行的《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》，作为我国首部针对生物医学新技术领域的专门行政法规，进一步完善了从基础研究、临床研究到临床应用的全链条监管体系，为核医学诊疗一体化等新技术的规范化转化提供了制度保障。在政策红利（2021年八部门《医用同位素中长期发展规划》、2023年十一部门《放射性药物研发与应用攻关方案》、2024年十二部门《核技术应用产业高质量发展三年行动方案》）、技术成熟度和市场需求三重驱动下，中国核药与诊疗一体化的未来充满希望。 当然在看到发展机遇的同时，也必须清醒认识到中国核医学诊疗一体化落地面临的现实挑战：一是核素供应与配送体系仍不完善；二是专业人才缺口巨大，基层医院核医学科建设滞后；三是医保支付政策仍需进一步完善；四是诊疗规范化水平参差不齐，不同地区、不同医院的患者筛选、治疗流程和疗效评价标准存在差异。解决上述问题，需要政府、产业界、学术界和医疗机构的协同努力，共同推动核医学诊疗一体化在中国的规范化、普惠化发展。 往期推荐 《肿瘤学杂志》2026年第32卷第1期要目 《肿瘤学杂志》2026年第32卷第2期要目 《肿瘤学杂志》2026年第32卷第3期要目 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