Lutetium Dotatate LU-177

BEXLUTRY is the first radioligand equivalent for the treatment of GEP-NETs in adults and the first radioligand therapy from Curium™ approved by the FDA BOSTON, Sept. 14, 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Curium™ announced today that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved its New Drug Application (NDA) for BEXLUTRY™ lutetium Lu 177 dotatate injection for the treatment of somatostatin receptor-positive gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs), including foregut, midgut, and hindgut neuroendocrine tumors in adults. BEXLUTRY™ is a radioligand therapy designed to deliver targeted radiation to GEP-NETs by binding to somatostatin receptors commonly expressed on these tumors. NETs originate from neuroendocrine cells, which are specialized cells widely dispersed throughout the body’s organs. The site of origin can vary because of the broad distribution of neuroendocrine cells. GEP-NETs represent 60-70% of NETs. BEXLUTRY™ is a radioligand equivalent approved through the FDA’s 505(b)(2) pathway targeting LUTATHERA ® (lutetium Lu 177 dotatate), supported by published evidence and targeted bridging data that demonstrated a similar biological and chemical pro a previously approved radiopharmaceutical therapy. Renaud Dehareng, Curium’s Group Chief Executive Offer, said: “FDA approval of BEXLUTRY™ is a defining milestone for Curium™ as we expand our offering into oncology therapeutics. With over 100 years of experience in nuclear medicine and a long-standing commitment to the NET community, we are now bringing the full diagnosis-to-therapy capability needed to scale theranostics responsibly. For decades, Curium™ has earned trust in nuclear medicine through reliability, quality and day-in, day-out delivery. We are applying that same discipline and commitment to help eligible NET patients access radioligand therapy with confidence.” Mike Patterson, Curium’s North American Chief Executive Officer, said: “As the only vertically integrated, lutetium-based NETs therapy manufacturer, Curium™ is uniquely positioned to support a reliable supply of BEXLUTRY™ and help sites of care prepare for radioligand therapy delivery at scale. Today’s FDA approval brings us a step closer to advancing our ambition of aiming to improve the lives of up to 80% of patients with cancer. Our priority now is a high-quality launch supported by our end-to-end nuclear medicine infrastructure, designed to help ensure consistent delivery, predictable scheduling support for sites of care, and a dependable experience for patients receiving radioligand therapy.” BEXLUTRY™ is now available for prescribing physicians and patient use. Visit . About BEXLUTRY™ INDICATIONS AND USAGE Bexlutry™ (lutetium Lu 177 dotatate injection) is indicated for the treatment of adults with somatostatin receptor-positive gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs), including foregut, midgut, and hindgut neuroendocrine tumors. IMPORTANT SAFETY INFORMATION WARNINGS AND PRECAUTIONS Risk From Radiation Exposure : Bexlutry contributes to a patient’s overall long-term cumulative radiation exposure. Long-term cumulative radiation exposure is associated with an increased risk for cancer. These risks of radiation associated with the use of Bexlutry are greater in pediatric patients than in adults . Radiation can be detected in the urine for up to 30 days following Bexlutry administration. Minimize radiation exposure to patients, medical personnel, and household contacts during and after treatment with Bexlutry consistent with institutional good radiation safety practices, patient management procedures, Nuclear Regulatory Commission patient-release guidance, and instructions to the patient for follow-up radiation protection at home. Myelosuppression : In NETTER-1, myelosuppression occurred more frequently in patients receiving lutetium Lu 177 dotatate injection with long-acting octreotide compared to patients receiving high-dose long-acting octreotide (all Grades/Grade 3 or 4): anemia (81%/0) versus (54%/1%); thrombocytopenia (53%/1%) versus (17%/0); and neutropenia (26%/3%) versus (11%/0). In NETTER-1, platelet nadir occurred at a median of 5.1 months following the first dose. Of the 59 patients who developed thrombocytopenia, 68% had platelet recovery to baseline or normal levels. The median time to platelet recovery was 2 months. Fifteen of the nineteen patients in whom platelet recovery was not documented had post-nadir platelet counts. Among these 15 patients, 5 improved to Grade 1, 9 to Grade 2, and 1 to Grade 3. Monitor blood cell counts. Withhold dose, reduce dose, or permanently discontinue Bexlutry based on the severity of myelosuppression. Secondary Myelodysplastic Syndrome (MDS) and Leukemia : In NETTER-1, with a median follow-up time of 76 months in the main study, myelodysplastic syndrome (MDS) was reported in 2.3% of patients receiving lutetium Lu 177 dotatate injection with long-acting octreotide compared to no patients receiving high-dose long-acting octreotide. In ERASMUS, 16 patients (2.0%) developed MDS and 4 (0.5%) developed acute leukemia. The median time to onset was 29 months (9 to 45 months) for MDS and 55 months (32 to 125 months) for acute leukemia. Renal Toxicity : In ERASMUS, 8 patients (< 1%) developed renal failure 3 to 36 months following lutetium Lu 177 dotatate injection. Two of these patients had underlying renal impairment or risk factors for renal failure (e.g., diabetes or hypertension) and required dialysis. Administer the recommended amino acid solution before, during and after Bexlutry to decrease the reabsorption of lutetium Lu 177 dotatate through the proximal tubules and decrease the radiation dose to the kidneys. Advise patients to hydrate and to urinate frequently before, on the day of, and the day after administration of Bexlutry. Monitor serum creatinine and calculated creatinine clearance. Withhold dose, reduce dose, or permanently discontinue Bexlutry based on the severity of renal toxicity. Patients with baseline renal impairment may be at increased risk of toxicity due to increased radiation exposure. Hepatotoxicity : In ERASMUS, 2 patients (< 1%) were reported to have hepatic tumor hemorrhage, edema, or necrosis, with one patient experiencing intrahepatic congestion and cholestasis. Patients with hepatic metastasis may be at increased risk of hepatotoxicity due to radiation exposure. Monitor transaminases, bilirubin, serum albumin, and international normalized ratio (INR) during treatment. Withhold dose, reduce dose, or permanently discontinue Bexlutry based on the severity of hepatotoxicity. Hypersensitivity Reactions : Hypersensitivity reactions, including angioedema, occurred in patients treated with lutetium Lu 177 dotatate injection. Monitor patients closely for signs and symptoms of hypersensitivity reactions, including anaphylaxis, during and following Bexlutry administration for a minimum of 2 hours in a setting where cardiopulmonary resuscitation medication and equipment are available. Discontinue the infusion upon the first observation of any signs or symptoms consistent with a severe hypersensitivity reaction and initiate appropriate therapy. Premedicate patients with a history of Grade 1 or 2 hypersensitivity reactions to Bexlutry before subsequent doses . Permanently discontinue Bexlutry in patients who experience Grade 3 or 4 hypersensitivity reactions. Neuroendocrine Hormonal Crisis : Neuroendocrine hormonal crises, manifesting with flushing, diarrhea, bronchospasm and hypotension, occurred in < 1% of patients in ERASMUS and typically occurred during or within 24 hours following the initial lutetium Lu 177 dotatate injection dose. Two (< 1%) patients were reported to have hypercalcemia. Monitor patients for flushing, diarrhea, hypotension, bronchoconstriction or other signs and symptoms of tumor-related hormonal release. Administer intravenous somatostatin analogs, fluids, corticosteroids, and electrolytes as indicated. Embryo-Fetal Toxicity : Based on its mechanism of action, Bexlutry can cause fetal harm when administered to a pregnant woman . Verify pregnancy status of females of reproductive potential prior to initiating Bexlutry . Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Bexlutry and for 7 months after the last dose. Advise males with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Bexlutry and for 4 months after the last dose. Risk of Infertility : Bexlutry may cause infertility in males and females. The recommended cumulative dose of 29.6 GBq of Bexlutry results in a radiation absorbed dose to the testes and ovaries within the range where temporary or permanent infertility can be expected following external beam radiotherapy. ADVERSE REACTIONS The most common Grade 3-4 adverse reactions (≥ 4% with a higher incidence in lutetium Lu 177 dotatate injection arm) reported in NETTER-1 were lymphopenia, increased GGT, vomiting, nausea, increased AST, increased ALT, hyperglycemia and hypokalemia. With a median follow-up time of more than 4 years, the following rates of serious adverse reactions were reported in ERASMUS: myelodysplastic syndrome (2%), acute leukemia (1%), renal failure (2%), hypotension (1%), cardiac failure (2%), myocardial infarction (1%), and neuroendocrine hormonal crisis (1%). DRUG INTERACTIONS Somatostatin Analogs : Somatostatin and its analogs competitively bind to somatostatin receptors and may interfere with the efficacy of Bexlutry. Discontinue long-acting somatostatin analogs at least 4 weeks and short-acting octreotide at least 24 hours prior to each Bexlutry dose. Administer short- and long-acting octreotide during Bexlutry treatment as recommended. Glucocorticoids : Glucocorticoids can induce down-regulation of subtype 2 somatostatin receptors (SSTR2). Avoid repeated administration of high doses of glucocorticoids during treatment with Bexlutry. USE IN SPECIFIC POPULATIONS Lactation Advise women not to breastfeed during treatment with Bexlutry and for 2.5 months after the last dose. Pediatric Use Somatostatin Receptor-Positive Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: The risks of radiation exposure associated with Bexlutry are greater in pediatric patients than in adult patients due to longer life expectancy. The safety and effectiveness of Bexlutry have not been established in pediatric patients younger than 12 years old with somatostatin receptor-positive GEP-NETs. Pediatric use information is approved for Advanced Accelerator Applications USA INC’s LUTATHERA (lutetium Lu 177 dotatate) injection for intravenous use. However, due to Advanced Accelerator Applications USA Inc.’s marketing exclusivity rights, this drug product is not labeled with that pediatric information. *LUTATHERA ® is a registered trademark of Advanced Accelerator Applications International SA. Please see full Prescribing Information by clicking here or visit . About Curium™ Curium™ is an independent, global radiopharmaceutical leader driving innovation in nuclear medicine to change patients’ lives. With an industry heritage dating back more than 100 years, Curium™ has proven expertise in the development, manufacturing and supply of radiopharmaceuticals that transform the way cancer is diagnosed and treated. Headquartered in Boston with offices around the world, Curium’s mission is to find new and better ways to diagnose and treat cancer. With a global footprint that extends to more than 70 countries, a skilled and dedicated team of over 3,800 employees, and four manufacturing sites, Curium™ is uniquely qualified to meet the significant supply and distribution of established products that underlie success in the radiopharmaceuticals market. Curium’s global leadership is embodied in a diverse and extensive portfolio of over 45 products that advance patient care. Curium’s pioneering legacy in nuclear medicine is the foundation of the company’s dedication to innovation and portfolio expansion to cancer therapeutics, particularly in neuroendocrine tumors and with a late-stage pipeline exploring opportunities in prostate cancer. To learn more, visit . Inquiries: Curium Group Camilla Campell VP, Head of Global Communications Camilla.campbell@curiumpharma.com

Targeted Radiopharmaceutical Therapy: Advances, Investment Dynamics, and Future Directions — Part 2 Catello Somma¹，Richard Zimmermann²⁻⁴，Germo Gericke⁵，Ken Herrmann⁶ ¹Seroba Life Sciences Management，爱尔兰都柏林；²Chrysalium Consulting，法国 Lalaye；³MEDraysintell/NucAdvisor，法国巴黎拉德芳斯；⁴Oncidium 基金会，比利时 Mont-Saint-Guibert；⁵Ariceum Therapeutics GmbH，德国柏林；⁶杜伊斯堡-埃森大学核医学科及德国癌症联盟——埃森大学医院，德国埃森 《核医学杂志》（J Nucl Med）2026年第67卷第9期，第1358–1364页；DOI: 10.2967/jnumed.125.270945 2025年7月28日收稿；2025年12月30日修回接受；2026年5月21日在线发表。版权所有 ©2026 核医学与分子影像学会。 通讯作者：Catello Somma（csomma@serobavc.com） 摘要 在科学与投资的双重推动下，放射性药物治疗正迅速扩展。本文分析了正在塑造竞争格局的临床创新、基础设施建设与金融投资动态。平台验证、诊疗一体化（theranostics）整合以及新型α发射同位素，正在重新定义早期开发阶段并吸引投资者关注。尽管核心资产仍是并购的主要驱动力，但可扩展的生产能力和供应安全正日益影响交易逻辑。垂直整合型参与者与网络化协作者之间正在形成不同的商业模式，各自具有独特的资本与运营权衡。临床采用取决于影像可及性的改善、适应性试验设计以及不断演变的报销框架。开发者与投资者必须驾驭一个复杂但正在快速成熟的放射性药物治疗领域，聚焦于差异化与生产准备度，以符合监管机构与支付方的期望。 关键词：放射性核素治疗；放射性药物；临床开发；RPT；报销；风险投资 引言 本文作为第二篇，在第一部分的基础上，进一步考察塑造靶向放射性药物治疗（RPT）成熟进程的投资、生产与运营动态。随着该领域超越早期临床验证阶段，生产可扩展性、供应链安全与商业模式设计等因素正日益影响开发策略与资产估值。本综述分析了近期并购活动、基础设施扩张与战略合作，重点阐述随着 RPT 走向更广泛的临床应用，执行能力与生产准备度如何成为关键的差异化要素。 放射性药物并购与战略投资的趋势：超越肿瘤学与平台验证的扩展 开发者与投资者正在将 RPT 活动扩展到肿瘤学之外。放射性药物创新的一个显著特征，是能够借助前列腺癌特异性膜抗原（PSMA）和生长抑素受体等经过充分验证的分子靶点所积累的“借用的概念验证”。通过将诊断影像与治疗（诊疗一体化）相结合，可以在早期评估靶点结合情况与器官剂量学，从而在大规模临床投入之前降低开发风险。 收购趋势：核心资产与平台潜力之间的平衡 除放射性核素选择外，投资者还权衡商业可扩展性与细分市场机会之间的取舍。以 Delta 样配体 3 为靶点的放射性药物所针对的小细胞肺癌，正是孤儿药激励与有限患者群体之间权衡的典型例子。尽管此类适应症可能提供监管优势和加速批准的潜力，但长期投资的可行性往往取决于能否扩展到更广泛的肿瘤学应用场景。 针对新靶点与放射性核素技术的新兴研究，正在开始重塑收购策略。许多公司最初追求的是 PSMA 或生长抑素受体等表征充分的靶点，以确立临床概念验证，同时开发能够支持更广泛管线扩展的模块化平台。然而，尽管平台能力受到越来越多的关注，并购与许可交易在根本上仍以资产为驱动，交易的主要理由仍然取决于特定核心候选药物的前景。例如，2025年6月，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）支付了3.5亿美元首付款（另有高达13.5亿美元的开发、监管与商业里程碑付款），以获得 Philochem 公司 OncoACP3 的许可——这是一种靶向前列腺癌中酸性磷酸酶3生物标志物的小分子放射治疗药物——从而在以 PSMA 为重点的策略之外获得了一个差异化核心资产。同样，该公司于2023年12月以41亿美元收购 RayzeBio，其核心价值在于晚期锕系治疗药物 RYZ101（[²²⁵Ac]Ac-DOTATATE）的临床与生产实力，该药物靶向胃肠胰神经内分泌肿瘤和小细胞肺癌的生长抑素受体2。 表1　2014—2024年核医学领域重大并购交易 收购方 标的方 日期 交易金额 拜耳（Bayer） Algeta ASA 2014年2月 29亿美元 诺华（Novartis） Advanced Accelerator Applications（AAA） 2018年1月 39亿美元 鼎晖投资（CDH Genetech）与远大医药（China Grand Pharmaceutical） Sirtex Medical 2018年6月 14亿美元 诺华（Novartis） Endocyte 2018年10月 21亿美元 波士顿科学（Boston Scientific） BTG PLC 2019年8月 42亿美元 博莱科（Bracco） Blue Earth Diagnostics 2019年6月 4.5亿美元 Lantheus Medical Imaging Progenics Pharmaceuticals 2020年4月 4.19亿美元 百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb） RayzeBio, Inc. 2023年12月 41亿美元 礼来（Eli Lilly） POINT Biopharma 2023年12月 14亿美元 iCON Infrastructure LLP Alliance Medical Group 2024年1月 10.5亿美元 阿斯利康（AstraZeneca） Fusion Pharmaceuticals, Inc. 2024年3月 24亿美元 诺华（Novartis） Mariana Oncology 2024年5月 17.5亿美元 西门子医疗（Siemens Healthineers） AAA Molecular Imaging（诺华） 2024年8月 2.24亿美元 尽管一些公司正在构建整合的放射性药物组合，另一些公司则保持选择性，在重大投入之前跟踪临床成熟度与商业验证。近年来，诺华（Novartis）一直是最活跃的收购方，但目前全球前15大制药公司均已保持一定程度的放射性药物投资。诺华、礼来（Eli Lilly）、百时美施贵宝、赛诺菲（Sanofi）、拜耳（Bayer）、阿斯利康（AstraZeneca）和强生（Johnson & Johnson）正在积极扩展其产品组合；而罗氏（Roche）、辉瑞（Pfizer）、默克（Merck & Co.）和葛兰素史克（GlaxoSmithKline）则相对谨慎，但预计将在未来12至24个月内通过收购实现扩张。这些公司的布局汇总于图1。 图1说明：对 RPT 感兴趣的主要传统制药公司，诊断类资产未包括在内。诺华、礼来、百时美施贵宝、赛诺菲、拜耳、阿斯利康和强生正在积极扩展产品组合；罗氏、辉瑞、默克和葛兰素史克相对谨慎，但预计将在未来12至24个月内通过收购扩张。 新兴挑战与战略影响 管线饱和与差异化需求 当前的放射性药物开发格局以高度冗余为特征，尤其是在靶向 PSMA 的前列腺癌治疗和生长抑素受体类似物领域。对缺乏差异化的“跟随型”产品的投资只能带来有限的战略价值。因此，RPT 未来的临床与商业成功预计将取决于能否超越 PSMA 和生长抑素受体等既定靶点，转向新型生物学通路与差异化的治疗机制。 为维持增长，该领域必须转向跨越式创新，包括新型生物学靶点、差异化治疗方法以及尚未充分探索的适应症。 治疗驱动的演变与影像解耦的风险 RPT 正在迅速发展。特别是 α 发射同位素，正在辅助治疗场景中针对目前影像技术尚无法显现的微小转移性疾病接受评估。随着治疗开发的速度超越诊断创新，独立影像制剂的商业相关性可能随时间推移而逐渐削弱。 影像的商品化与技术颠覆 PET 与 SPECT 影像正日益商品化，导致价格压力。核医学科需要在图像解读之外证明其价值，促使医生更积极地参与多学科诊疗与患者管理。尽管人工智能技术有望提高诊断准确性与效率，但若不能与临床工作流程妥善整合，则可能加速商品化进程。此外，液体活检凭借其检测循环肿瘤 DNA的能力，构成了在患者选择中替代影像的潜在方案。 政策杠杆与影像的重新定位 美国《2023年 FIND 法案》等监管举措可能重塑报销格局。为伴随诊断授予单独支付，可能恢复诊断性放射性药物的财务可行性与战略重要性，从而巩固影像作为 RPT 开发管线核心要素的地位。 放射性药物公司的商业模式：垂直整合与协作网络 RPT 行业在三种主要商业模式下运作：垂直整合、网络化协作与战略合作。每种模式都在资本投入、供应链控制与可扩展性之间进行权衡。与传统生物技术公司不同，RPT 开发者必须整合核科学、药物研发与精准物流，方能实现商业化就绪。 垂直整合：价值链的端到端控制 完全整合的公司管理从同位素生产到药物商业化的整个价值链，确保供应安全与监管合规。关键放射性核素供应商以及北美部分在运营和新兴生产设施汇总于表2。表2　北美地区与 RPT 相关的主要放射性核素供应商及部分在运营和新兴生产设施 供应商或公司 总部或地点 生产的 TRP 放射性核素 设施规模 补充说明 Cardinal Health 俄亥俄州 [²²⁵Ac]Ac — — Ionetix 密歇根州 [²²⁵Ac]Ac、[²¹¹At]At — — NioWave 密歇根州 [²²⁵Ac]Ac、[¹³¹I]I、[¹⁷⁷Lu]Lu — — NorthStar 威斯康星州 [²²⁵Ac]Ac、[⁶⁷Cu]Cu 约3,345 m² — Nusano 加利福尼亚州 [²²⁵Ac]Ac、[⁶⁷Cu]Cu、[¹⁷⁷Lu]Lu、[²¹²Pb]Pb — — Oranomed 得克萨斯州 [²¹²Pb]Pb — — Pharmalogic 纽约州 [⁶⁷Cu]Cu、[²¹²Pb]Pb — — SpectronRx 印第安纳州 [²²⁵Ac]Ac、[¹⁷⁷Lu]Lu、[²¹²Pb]Pb 多个站点 — Terrapower 华盛顿州 [²²⁵Ac]Ac — — 礼来（Eli Lilly）/ POINT Biopharma 印第安纳波利斯，印第安纳州 — 约7,150 m² >40万剂/年 诺华（Novartis） 印第安纳波利斯，印第安纳州 — 约6,500 m² >25万剂/年 AtomVie 米尔本，新泽西州 — 约1,395 m² — 百时美施贵宝/ RayzeBio 印第安纳波利斯，印第安纳州 — 约5,850 m² — 阿斯利康/ Fusion Pharmaceuticals 安大略省，加拿大 — 约2,510 m² >10万剂/年 SOFIE 托托瓦，新泽西州 — 约1,860 m² — Evergreen 斯普林菲尔德，新泽西州 — 约1,300 m² — Nucleus RadioPharma 罗切斯特，明尼苏达州 — 约600 m² — RLS Radiopharmacies 多个站点（8处） — 每站点约930 m² — 来源：Oppenheimer & Co. Research、Guggenheim research、Seroba 分析。 所报告的产能反映公开披露或已宣布的生产能力，可能代表理论最大产量而非当前实际运营产能。 自主拥有 [⁹⁰Y]Y、[⁶⁴Cu]Cu、[¹⁷⁷Lu]Lu、[¹⁶¹Tb]Tb、[²²⁵Ac]Ac 和 [²¹¹At]At 等放射性核素的生产能力可带来独立性，而依赖外部采购则会使公司面临供应限制，并使资产暴露于供应链风险之中。 放射性药物垂直整合的资本需求随规模、同位素种类与监管范围而变化。Lead Medical 为一处 2,800 平方米的 [²¹²Pb]Pb 生产设施投入 2,000 万美元等定向项目，证明了低成本专业化同位素生产的可行性。与此同时，为后期试验与商业供应建设符合药品生产质量管理规范（GMP）的基础设施仍需要高得多的资本强度；这要求冗余配置、遵守全球监管标准以及可扩展的产能。 大型制药公司在进入 RPT 领域时强调基础设施与供应链控制。然而近期的交易表明，一种更为务实的方法正在出现：百时美施贵宝以41亿美元收购 RayzeBio，看重的是未来的 [²²⁵Ac]Ac 生产潜力而非已建成的产能。相比之下，礼来收购 POINT Biopharma 的交易包含了位于印第安纳波利斯的一处全面运营的 16,700 平方米 GMP 生产设施以及位于多伦多的研发中心，表明成熟的基础设施如何提升资产的战略价值。Lantheus 收购 Evergreen Theragnostics 则进一步说明了生产基础设施如何驱动交易估值。 垂直整合要求巨额前期投入，可能对规模较小的开发者而言缺乏规模效应。从核安全合规到专业化 GMP 工艺的监管与运营复杂性，增加了成本与风险，使基础设施与长期供应合同成为估值的组成部分。 网络化协作：灵活的开发与生产模式 网络化协作模式允许公司外包放射性核素生产与 GMP 放射性标记，同时专注于药物发现与临床开发。这种模式在依赖 [¹⁷⁷Lu]Lu、[²²⁵Ac]Ac 和 [¹⁶¹Tb]Tb 的公司中尤为常见，因为这些核素的生产集中在少数专业设施中。该模式的一个突出例子是 Nucleus RadioPharma，该公司与多家同位素供应商合作，协调向其去中心化 GMP 合规生产设施网络的交付。 该模式降低了资本强度并提高了可扩展性，但要求精准的物流，尤其是对于短半衰期同位素。 同位素供应与生产的全球冗余如今已成为关键成功因素。诺华的经验表明——即使在其整合体系内部，Pluvicto 初期的供应限制也暴露了风险——运营韧性对于可靠的患者可及性与监管合规至关重要。 对于制药收购方而言，网络化公司的价值往往主要体现在其临床资产与战略伙伴关系，而非生产基础设施，这使其成为许可交易或补充性收购的具有吸引力的候选对象。 战略合作：风险分担与资本效率 战略合作代表了一种混合模式，将投资分摊、风险缓解与排他性协议相结合。通常，这类伙伴关系主要涉及大型组织获取资产权利，而生物技术公司、同位素生产商或合同研发生产组织（CDMO）则提供专业服务，而非直接共同资助治疗药物的开发。 代表性例子包括：礼来与Radionetics的合作（10亿美元），使礼来获得G蛋白偶联受体靶向小分子RPT平台；诺华与Bicycle Therapeutics的合作（17亿美元），将双环肽偶联物应用于肿瘤学；赛诺菲与OranoMed的合作（3亿美元），确保[²¹²Pb]Pb同位素供应；以及Perspective Therapeutics与百时美施贵宝的合作，百时美施贵宝获得α发射项目的开发权，而Perspective主导执行。这些合作使大型制药公司能够利用生物技术公司、CDMO与同位素生产商的专业能力，优化资本效率并加速创新。 除资本效率外，战略合作还包含风险分担机制，降低双方的财务敞口。其中包括临床试验的共同资助、基于里程碑的投资，以及放射性核素采购与生产规模化的成本分摊安排。这类伙伴关系的一个决定性特征是基于地域、靶点分子或放射性核素平台构建的排他性协议。这些条款保护投资回报并使长期战略利益保持一致。尽管具有这些优势，战略合作模式仍需精心设计，以避免利益冲突与运营失调。此外，还必须考虑合作后的灵活性，以防合作伙伴退出协议：必须制定过渡计划，以确保药物开发与商业化的不间断进行。 RPT的临床开发 RPT的临床开发关键取决于若干因素：先进核医学设施的可及性、核医学与肿瘤科之间的无缝协作，以及稳健的现行GMP生产能力。 核医学、放射化学与放射性药物生产领域受过培训的专业人才有限，是RPT临床项目扩展与去中心化试验执行的一个现实制约因素。尽管临床试验中心的可用性已有所改善，但确保放射性药物稳定、高质量的生产仍面临挑战。 RPT临床试验的全球格局 对Global Data临床试验数据库的分析表明，截至2025年5月，全球约有2,586个活跃中心正在使用RPT治疗患者。 关键中心不仅承接大量临床试验，还具备处理放射性药物所需的基础设施与关键利益相关方的可及性，确保临床开发各阶段的顺利推进。 分子影像作为决策工具 分子影像正在通过优化患者选择、指导剂量策略以及利用PET和SPECT辅助制定治疗方案来改变RPT。其作用已超越诊断范畴，有助于将影像衍生参数与临床结局相关联，尽管影像的预测能力仍是一个发展中的领域。在诸如[²²³Ra]RaCl₂（Xofigo；拜耳）等亲骨性RPT中，临床研究已证明其在成骨性转移灶中的优先摄取且骨髓毒性极低。相比之下，尽管一项临床前淋巴瘤模型显示[²²⁵Ac]Ac-CD20偶联物（[²²⁵Ac]Ac-ofatumumab）具有早期且强效的抗肿瘤活性，但早期影像与剂量学研究表明骨髓可能是剂量限制器官。虽然没有正式公告，但该项目缺乏后续开发进展，表明其可能因安全性顾虑而中止。 同样，针对 B 细胞恶性肿瘤的 CD37 靶向 RPT（[¹⁷⁷Lu]Lu-humalutin-NNV003）的临床前影像显示了有前景的肿瘤定位，但早期人体影像揭示了快速清除与较差的肿瘤滞留，导致项目终止。 基于影像的患者预选在放射性药物试验中已变得尤为重要，有助于富集研究人群并避免代价高昂的后期失败。在前列腺癌中，使用 [⁶⁸Ga]Ga-gozetotide的 PET 影像能够实时显示PSMA表达，确保只有肿瘤摄取充分的患者才接受[¹⁷⁷Lu]Lu-vipivotide tetraxetan治疗。尽管治疗资格的阈值相对宽泛且尚未完全个体化，但这种“影像优先”的方法已为 RPT 中生物标志物驱动的患者选择树立了先例。同样，在神经内分泌肿瘤中，[⁶⁸Ga]Ga-octreotate PET/CT用于在开始[¹⁷⁷Lu]Lu-edotreotide（Lutathera；诺华）治疗前确认生长抑素受体表达，确保选择最可能应答的患者，同时最大限度地减少无应答者暴露于不必要治疗及相关费用。 治疗前影像还促使某些市场中不可行项目的早期终止，避免了代价高昂的后期失败。例如，[¹⁷⁷Lu]Lu-乙二胺四亚甲基膦酸（EDTMP）——一种最初为成骨性转移灶开发的骨靶向放射性药物（仅在伊朗商业化）——未能在有限市场之外得到广泛采用，部分原因在于实现一致的肿瘤靶向存在挑战。 除患者选择外，影像在指导RPT剂量策略方面也发挥着重要（尽管仍在发展中的）作用。尽管基于影像的剂量学有望在疗效与毒性约束之间取得平衡，但预测个体患者结局的能力仍然有限。在系统性RPT中，目前正在努力加强吸收剂量与临床反应之间的相关性。然而，目前的影像方法本身不足以可靠地预测疗效或不良效应，这凸显了将剂量学与生物学和临床标志物相结合的综合模型的必要性。 影像引导剂量规划的一个更成熟的例子来自[⁹⁰Y]Y放射栓塞——这是一种局部区域治疗而非系统性RPT——其中使用[⁹⁹ᵐTc]Tc-大颗粒聚合白蛋白SPECT/CT进行治疗前影像，以预测治疗性微球的生物分布。该方法能够评估潜在的肝外摄取与肺分流分数，从而优化治疗方案，在最大限度地提高疗效的同时尽量减少不良效应。 全身影像的进展与来自临床前模型的微尺度剂量学相互印证，持续弥合传统外照射放疗与分子靶向RPT之间的概念鸿沟，但广泛应用仍需更广泛的标准化。 α发射体的临床开发：影像策略、局限性与替代方案 靶向α治疗的临床概念验证是在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中使用[²²⁵Ac]Ac-PSMA-617确立的，其在临床环境中展示了强效的抗肿瘤活性。α发射放射性药物的影像与剂量学研究面临独特的技术挑战，涉及其复杂的衰变方案、低光子产额与高传能线密度，这些因素使定量图像采集与解读变得复杂。这些局限性要求开发专门的影像方案与先进的重建方法，以提高活度定量与吸收剂量估算的可靠性。为克服这些局限，人们引入了使用正电子发射放射性核素的替代影像技术。例如，[⁶⁸Ga]Ga-gozetotidePET常用于近似[²²⁵Ac]Ac-PSMA-617的生物分布，以支持肿瘤靶向与治疗规划。 然而，诊断与治疗生物分布之间的相关性并不总是可靠的。[⁶⁸Ga]Ga的短半衰期可能无法捕捉[²²⁵Ac]Ac相关的长时间器官暴露，导致累积辐射剂量可能被低估。此外，尽管诊断影像可以提供宏观层面的生物分布信息，但无法可靠地预测微分布或骨髓等放射敏感组织的靶上毒性。这些挑战反映了靶向α治疗临床转化中公认的更广泛局限，包括剂量-毒性关系的不确定性以及对替代生物标志物的依赖。 监管指南对适应性、数据驱动试验设计的日益认可 将患者特异性特征纳入临床试验设计，对于优化 RPT 及应对下游经济影响至关重要。美国食品药品监督管理局（FDA）已发布支持适应性试验设计的指南，允许基于中期安全性与疗效结果进行迭代剂量调整、队列扩展或其他方案修改。 然而，剂量方案的批准仍在很大程度上受关键临床试验以及监管机构对剂量-反应特征化要求的影响，除非有令人信服的证据支持个体化策略，否则通常采用标准化方案。尽管固定剂量给药规范了临床实践，但可能无法充分考量患者间药代动力学与治疗耐受性的差异，从而可能导致特定亚组获得次优结局。 上市后研究在完善剂量建议方面发挥着重要作用。获批后，生产商与研究者可以开展真实世界分析或针对性队列研究，以评估替代给药方法，并为后续说明书更新或临床实践建议提供依据。 个体化剂量学可实现更精确的活度处方，但需要运营投入。患者特异性影像与药代动力学建模会带来放射性示踪剂生产、PET/SPECT扫描与分析基础设施方面的额外成本。早期卫生经济学模型表明，实施个体化剂量学可能增加基础设施相关成本，这些成本由额外的放射性示踪剂生产、PET/SPECT影像与分析需求所驱动。尽管这些成本可能相当可观，但正式的成本效益评估仍然有限。 Project Optimus项目凸显了在疗效与安全性之间取得平衡的剂量优化的必要性。FDA的Project Optimus倡议鼓励在肿瘤学中开展更稳健的剂量探索计划，包括评估多个剂量水平以及使用数据驱动的方法支持临床最优方案的选择，而不是默认采用最大耐受剂量范式。 对定量PET和SPECT影像的持续投入，加上真实世界证据的生成，预计将逐步改善暴露-反应特征化，并支持在β和α发射RPT中做出更明智的、剂量学引导的决策。 结论 在临床验证不断增强、投资者兴趣持续以及整个价值链大规模基础设施建设的支持下，RPT正从细分领域应用走向更广泛的肿瘤学应用。该领域已进入结构性成熟阶段，差异化、执行能力与可扩展性正变得与靶点选择同等重要。 当前的开发管线仍高度集中于PSMA和生长抑素受体等既定靶点，造成冗余并加剧竞争。持续的价值创造将需要向新型生物学靶点、差异化治疗机制以及放射性药物能够相对现有疗法提供明确临床优势的适应症扩展。 生产能力与供应链韧性已成为资产估值的核心驱动因素。随着对α发射体与专业化放射性核素需求的增加，获得可扩展的、符合GMP的生产能力正在成为一项战略性差异化要素。能够确保可靠的同位素供应与生产灵活性的公司，将更有能力在资本压力可控的情况下支持后期开发、监管批准与商业化上市。 适应性试验设计与基于影像的患者选择的进步，正在提高临床精准度与开发效率。然而，个体化剂量学的常规实施仍不均衡，反映出技术、运营与经济方面的约束。更广泛的采用将取决于能否生成证明结局改善且成本影响可控的临床与真实世界证据。 人力资本正在成为该行业的结构性制约因素。核医学、放射化学与放射性药物生产领域受过培训的专业人才有限，是去中心化临床采用与长期规模化发展的瓶颈。 投资者对RPT长期潜力的信心，将日益取决于稳健的知识产权策略、可扩展且可防御的商业模式，以及超越单一适应症的全球临床证据的积累。这些因素共同将决定RPT能否发展成为精准肿瘤学的基石，还是仍局限于少数专业化应用。 往期推荐 靶向放射性药物治疗进展、投资动态和未来方向——第一部分 核药靶点内卷化如何破局？177Lu-LNC1009靶点组合策略引发行业新思考 2026年8月核药开发新秩序：FAP追上PSMA，8个新靶点加速入场 欧洲已批准核药全景数据库（EU-27 + 英国 + 瑞士） 加速器 Ac-225产业化到底走到了哪：当核物理公式遇见工程炼狱 FDA已批准核药全景数据库-截至2026年8月