Lutetium Dotatate LU-177

8 月 25 日，诺华宣布镥 [177Lu] 特昔维匹肽（商品名：派威妥）在国内获批一项新适应症，与雄激素受体通路抑制剂（ARPI）联合治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。这是该药在中国获批的第三项适应症。 值得一提的是，7 月 31 日，镥 [177Lu] 特昔维匹肽 mHSPC 适应症刚刚在美国迎来全球首批，本次中国获批时间距美国获批不到一个月。 截图来源：诺华官微 镥 [177Lu] 特昔维匹肽（177Lu-PSMA-617）是一款前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射性配体疗法。该药将 PSMA-617 与发射 β 射线的 177Lu 连接在一起，当其与表达 PSMA 的前列腺癌细胞结合后，177Lu 释放的辐射能量会辐射并杀死肿瘤细胞。 在海外，镥 [177Lu] 特昔维匹肽于 2022 年 3 月首次获美国 FDA 批准上市，用于 PSMA 阳性 mCRPC 三线治疗，商品名为 Pluvicto，成为 FDA 批准的首款针对 mCRPC 患者的靶向放射性配体疗法。同年 12 月，该药也在欧盟获批上市。 2025 年 3 月，Pluvicto 获 FDA 批准拓展新适应症，用于在一种雄激素受体通路抑制剂（ARPI）后、未经过化疗的 mCRPC 患者，即二线治疗。同年 9 月、11 月相继在日本、中国获批上市。值得一提的是，该药在中国的首次获批即同时获批双适应症，包括三线治疗和二线治疗两项。 本次获批的 mHSPC 适应症最早在 2025 年 11 月 4 日在国内递交上市申请获受理，早于同一适应症 2026 年度在美国、日本申报上市。2026 年 7 月 31 日，该适应在美国迎来全球首批，如今也正式在中国获批。 mHSPC 适应症全球申报历程 截图来自：Insight 数据库网页版 本次获批是基于 III 期临床试验 PSMAddition 的积极数据。PSMAddition 是一项 III 期、开放标签、前瞻性、1:1 随机研究，在 PSMA 阳性 mHSPC 患者中，比较 Pluvicto 联合标准治疗（SoC）与单独 SoC 的有效性和安全性。主要终点是影像学进展或死亡风险（rPFS），定义为至 PCWG3 修订的 RECIST V1.1（由 BIRC 评估）的影像学进展或死亡的时间。 研究结果显示，镥 [177Lu] 特昔维匹肽注射液联合治疗较对照组显著改善影像学无进展生存期（rPFS），将影像学进展或死亡的相对风险降低 33%（HR 0.67；95% CI 0.55-0.82）。 在 2026 ASCO 大会上，诺华以口头报告的形式公布了 PSMAddition 研究的亚组分析数据。 亚组分析显示，无论基线疾病负荷高低，或患者为新发还是复发性 mHSPC，镥 [177Lu] 特昔维匹肽注射液联合治疗的 rPFS 获益方向均与总体人群保持一致，进一步支持其在不同临床特征的 PSMA 阳性 mHSPC 患者中具有广泛的临床应用潜力。 安全性方面，PSMAddition 研究中镥 [177Lu] 特昔维匹肽注射液联合治疗的安全性特征总体可控，最常见不良事件为口干（以 1-2 级为主），研究未发现与该联合方案相关的非预期安全性信号。 不同亚组 rPFS 数据 截图来自：2026 ASCO    小结 Pluvicto 是诺华在核药领域布局的核心管线，也是核药领域的首个重磅炸弹药物。 该药自上市以来就迎来销售额暴涨，上市第 2 年即实现 9.8 亿美元全球销售额，几乎迅速迈入重磅炸弹门槛。到 2025 年度，仍能保持 43.25% 的高增速，19.94 亿美元的全年销售额还远未达到其销售峰值；2026 上半年斩获 12.93 亿美元，其涨势再攀高峰。 随着在 mHSPC 适应症领域的拓展，其商业化潜力无疑将进一步释放。 Pluvicto 全球销售额趋势 截图来自：Insight 数据库网页版 前列腺癌是全球男性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率随年龄增长呈显著上升趋势。据 WHO 官方流行病学数据统计，该癌种属于全球男性发病率位居第二的癌种，2025 年全球新发病例约达到 174 万例。 转移性前列腺癌分为激素敏感性（mHSPC）、去势抵抗（mCRPC）两大阶段，是晚期主要分型。而诺华已经实现 Pluvicto 在这两大疾病阶段中从三线、二线到一线的全面布局。 以放射配体疗法为代表的核药是诺华重金布局的领域。除了 Pluvicto，诺华还有一款核药 Lutathera 也已获批上市，用于生长抑素受体阳性（SSTR+）胃肠胰神经内分泌肿瘤成人患者， 后又获批用于 12 岁及以上儿童患者。Lutathera 2025 年销售额也已达 8.16 亿美元之高。 编辑：ccai 封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。

神经内分泌肿瘤（NENs）进入晚期后，骨转移是临床最棘手的难题之一。顽固性骨痛、病理性骨折、脊髓压迫等骨相关事件，不仅严重影响患者生活质量，更是明确的不良预后因素。传统肽受体放射性核素治疗（PRRT）可实现全身肿瘤控制，但对骨转移灶的杀伤深度不足；单纯骨靶向核素能快速缓解骨痛，却无法覆盖全身原发灶、淋巴结及肝转移等广泛病灶。 有没有一种方案，能把两类药物的优势合二为一？ 近日，西南医科大学附属医院陈跃教授团队在核医学顶刊《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》（EJNMMI）发表前瞻性临床研究成果，在全球率先验证了 177 Lu-DOTATATE 联合 177 Lu-DOTA-IBA 双靶向 “核素鸡尾酒” 疗法在神经内分泌肿瘤骨转移中的安全性与初步疗效，为这一长期困扰临床的难题提供了中国原创解决方案。 什么是 “核素鸡尾酒” 双靶向治疗？ “鸡尾酒疗法”的核心逻辑，是将不同作用机制、不同作用靶点的药物精准组合、使其各司其职、协同增效，最终实现疗效的叠加升级。本研究提出的双靶向方案，正是这一理念在核素治疗领域的经典实践。 177 Lu-DOTATATE：靶向肿瘤细胞表面高表达的生长抑素受体（SSTR），如同 “生物导弹” 覆盖全身所有 SSTR 阳性病灶，包括原发肿瘤、淋巴结转移、肝转移等病灶，实现系统性抗肿瘤治疗。 177 Lu-DOTA-IBA：依托伊班膦酸的骨组织高亲和性，特异性锚定骨转移灶的高骨代谢区域，在骨病灶局部持续释放 β- 射线，一方面抑制破骨细胞、快速缓解骨痛，另一方面直接杀伤骨内肿瘤细胞，专攻单药 PRRT 难以覆盖的骨转移 “死角”。 两种药物序贯给药，绝非简单的剂量叠加，而是通过靶点互补实现机制协同：全身软组织病灶与骨转移灶同步覆盖，肿瘤杀伤与症状缓解同步达成，真正发挥出 “鸡尾酒疗法” 的组合优势。 四大核心优势，重新定义神经内分泌肿瘤骨转移治疗 1. 双靶互补：填补单药治疗盲区 单药 PRRT 的核心局限，是骨转移灶内药物摄取不足、杀伤深度有限；单纯骨靶向核素则仅能作用于骨组织，无法控制全身软组织病灶。 双靶向鸡尾酒方案精准填补了两类单药的短板： ·软组织维度：依托 SSTR 靶点，实现对原发灶、淋巴结、肝转移等全身病灶的全面覆盖； ·骨组织维度：依托骨靶向特性，对各种骨转移灶实现精准富集。 从 “单兵作战” 到 “联合作战”，一次给药即可完成全身肿瘤与骨转移灶的双重打击，不留治疗盲区。 68 Ga-DOTATATE PET/CT、按SSTR -PERCIST评价标准的典型患者治疗反应谱 2. 双线获益：止痛迅速，控瘤持久 治疗的最终价值，体现在患者的真实临床获益中。本研究数据证实，双靶向方案同时实现了疼痛缓解与肿瘤控制的双线突破。 止痛 ：快速持久，显著提升生活质量 研究纳入人群中 80% 伴有不同程度骨痛，治疗后总体骨痛缓解率高达95.9%，其中 41.7% 的患者疼痛完全消失；疼痛视觉模拟评分（VAS）中位数从基线 5 分（中度疼痛）降至 0 分；患者功能状态评分（KPS）从 70 分提升至 90 分，多数患者从 “生活需他人照料” 恢复至 “可正常日常活动”；随访期间无新发骨相关事件，止痛效果稳定持久。 对比传统姑息放疗仅能覆盖局部病灶，双靶向方案一次静脉给药即可作用于全身所有骨转移灶，止痛更全面、更长效，也避免了反复多程放疗带来的骨髓累积损伤与奔波负担。 控瘤 ：多标准交叉验证，疗效稳健可靠 研究同时采用三套评价体系交叉验证，全面、客观反映肿瘤控制效果： ·功能影像评价标准（SSTR-PERCIST）：客观缓解率（ORR）50%，疾病控制率（DCR）79.2%，能够灵敏检测治疗后肿瘤 SSTR 表达水平的早期降低； ·骨转移评价标准（改良 MD Anderson）：骨病灶ORR 29.2%，DCR高达87.5%； ·实体瘤通用评价标准（RECIST 1.1）：ORR 16.7%，DCR 79.2%。 治疗后，肿瘤体积、受体表达水平、骨转移总体积等多指标均显著下降；全组患者12 个月无进展生存率达75.3%，实现了症状缓解与生存获益的双重价值。 基线 68 Ga-DOTATATE PET/CT 显示，胰腺原发灶（SUVmax 15.0）、胸骨（SUVmax 29.9）、右肺门淋巴结（SUVmax 12.0）、右乳腺结节（SUVmax 12.4）、左胸膜（SUVmax 13.6）以及多处骨骼病变（B–E）均呈现 SSTR 高表达。经3个周期的双靶向放射性配体治疗后2个月复查，病灶 SSTR 表达普遍减低，评估为部分缓解。 3. 安全可控：疗效叠加，毒性不叠加 “两种核药联合使用，副作用会不会也加倍？” 这是临床最常见的顾虑，而研究数据给出了明确答案：双靶向方案安全性良好，无 4 级及以上治疗相关不良反应，真正做到增效不增毒。 剂量学分析进一步证实，肾脏、肝脏、红骨髓等关键剂量限制器官的吸收剂量，均低于国际公认安全阈值，联合给药并未增加正常组织的辐射暴露。 这种 “疗效叠加、毒性不叠加” 的特点，正是鸡尾酒疗法的核心魅力 —— 两种药物体内作用靶点不同，叠加的是肿瘤部位的照射剂量，正常组织剂量无显著增加，配合标准精氨酸 - 赖氨酸肾保护方案，全程治疗安全可控。 4. 广泛适配：覆盖多亚型，打破肿瘤来源限制 神经内分泌肿瘤异质性极强，不同原发部位的肿瘤生物学行为差异显著。本研究亚组分析证实，双靶向鸡尾酒方案的获益具有广谱性： ·无论胃肠胰来源（GEP-NENs）还是嗜铬细胞瘤 / 副神经节瘤等非胃肠胰来源（非 GEP-NENs），均能获得相当的肿瘤控制与疼痛缓解； ·不同骨转移负荷、不同病理分级的患者，均能从治疗中获益。 方案适用人群广泛，不受肿瘤原发部位局限，为更多NEN 骨转移患者提供了新的治疗选择。 中国原创方案，开启核素联合治疗新范式 从单靶点 “单兵作战” 到双靶点 “协同出击”，这套双靶向鸡尾酒疗法直击 NEN 骨转移的治疗痛点，一次治疗同步实现全身抗肿瘤与骨转移灶精准攻坚，兼顾疾病控制与骨痛缓解，为晚期神经内分泌肿瘤骨转移开辟了全新治疗范式。 不同于“从零到一”的新药研发，这种 “成熟药物机制互补” 的组合策略转化门槛更低、临床落地更快，既为患者提供了更优治疗选择，也为核素靶向治疗的联合策略提供了可复制的新思路。 从 “有药可用” 到 “方案更优”，从 “单药治疗” 到 “组合优化”，核素治疗的每一步突破，都在为晚期肿瘤患者争取更长的生存时间与更好的生活质量。西南医科大学附属医院核医学科将持续深耕核素诊疗一体化领域，立足临床需求、聚力原创突破，为更多患者带来治疗希望，助力我国核医学诊疗水平稳步迈向国际前沿。