Lutetium Dotatate LU-177

中国狂飙突进的核药赛道正拉开商业化新时代大幕！ 4月2日，瑞迪奥医药自主研发的1类放射性创新药锝[⁹⁹ᵐTc]佩昔瑞特加肽注射液（⁹⁹ᵐTc-3PRGD2）、及制备该药品的注射用锝[⁹⁹ᵐTc]佩昔瑞特加肽药盒通过优先审评审批程序获批上市，用于可疑肺癌患者区域淋巴结转移的辅助检查。 这是中国首个获批上市的“First-in-class”核医学放射诊断新药、首个获批上市的国产放射性核素偶联药物RDC，也是全球首款用于SPECT显像的广谱肿瘤显像剂。 此前， 国内已上市核药主要为仿制药和进口药物，并且临床使用时间都较长。近10年来，国内仅4款创新核药获批上市， 分别是拜耳的氯化镭[223Ra]（治疗核药，2020年获批）、远大医药的钇[90Y]树脂微球（治疗核药，2022年获批）、先通医药的氟[18F]贝他苯（诊断核药，2023年获批）、诺华的镥[177Lu]特昔维匹肽注射液（治疗核药，2025年获批）。不过，这4款药原研都是国外企业。 佩昔瑞特加肽注射液获批，它打破了我国核医疗领域长期依赖进口药物的局面，成为国产核药自主创新的重要里程碑。 在政策、市场、资本等多方合力驱动下，国内核药赛道正快速升温，研发管线呈井喷之势，中国也一跃成为全球核药市场重要的创新策源地。目前，全球新增核药研发管线中近半数来自中国企业。 与此同时，随着商业化拐点到来，中国核药行业正疯狂“卷”核素产能，正合力补齐同位素国产化这块历史短板。 国产核药狂飙核素需求高涨 随着全球核药赛道黄金时代来临，核药正成为国产创新药军团在全球崛起进程中的一支重要突击力量。 根据公开信息不完全统计， 截至2026年初，中国核药在研管线超150条，进入临床试验阶段的在研产品超50个，其中超10个项目进入III临床试验及后期 ，远大医药1款、先通医药2款、东诚药业（蓝纳成生物）1款产品分别已递交上市申请。 在全球核药研发管线中，布局最为扎堆的是放射性核素偶连药物（RDC）领域。 2024年诺华两款RDC明星产品Pluvicto 与 Lutathera 创下超20亿美元的销售佳绩。其中，Pluvicto更是一跃成为全球核药市场首个“10亿美元分子”。 受诺华RDC药物大获成功的刺激，目前国内外RDC药物管线正以前所未有的速度扩张。 截至目前，全球已上市的RDC药物12款，在研RDC管线超100项，PSMA（前列腺特异性膜抗原）和SSTR（生长抑素受体）是热门靶点。 其中，国内目前已有上百家企业和机构参与RDC药物研发，在研管线超70条。 其中，瑞迪奥医药自主研发的诊断核药锝[⁹⁹ᵐTc]佩昔瑞特加肽注射液刚刚获批，而治疗核药进展最快的属先通医药研发的XTR008，这是一款靶向SSTR的RDC药物，用于神经内分泌肿瘤的治疗。2025年4月，其新药上市申请已获国家药监局受理，预计今年年获批上市。 在国内众多布局核药企业中，除了中国同辐（原子高科）、东诚药业两大龙头外，还有远大医药、恒瑞医药、云南白药、科伦博泰、百利天恒等传统药企玩家，以及先通药业、蓝纳成生物、纽瑞特等后起新锐。 其中，远大医药是国内进入III期临床研究中诊断和治疗类RDC创新药最多的企业,也是全球核药抗肿瘤领域产品管线最丰富、诊疗一体化布局最完整的创新药企之一。 远大医药主要通过自研+并购+合作等方式，在全球实现核药研发、临床研究、生产及销售的全产业链纵深布局。目前除钇[90Y]微球注射液多个适应症先后在国内及欧美获批上市外，公司还有16款创新核药处于注册临床阶段，其中6款创新RDC已获批开展注册性临床研究，4款产品已进入III期临床阶段。而对标诺华明星产品Pluvicto的前列腺癌治疗性核药TLX591于去年在国内获批III期临床试验，诊断性核药TLX591-CDx在2026年初进入新药上市审批阶段。 恒瑞医药截至目前已有5款RDC药物进入临床试验阶段。其中，镥[177Lu]氧奥曲肽注射液是恒瑞医药第一个放射性精准治疗产品，目前该药物在国内已进入临床三期阶段。镓[68Ga]伊索曲肽注射液是一款放射肿瘤诊断药物，用于诊断生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤，2023年6月获批三期临床试验。 而云南白药核药项目中，针对前列腺癌的诊断性核药INR101已于去年进入Ⅲ期临床试验；治疗性核药INR102已开启I/IIa期临床试验；治疗肿瘤恶病质单抗项目INB301新药临床试验申请已获CDE受理。 先通医药是成长中的新一代核药龙头企业。其已于去年5月赴港递交上市申请，今年有望正式IPO。先通医药目前已累计融资近30亿元，除一款诊断核药上市外，目前在研核药管线14条，覆盖肿瘤学、神经退行性疾病、心血管疾病三大领域。其中10款已进入临床试验以及后期阶段，核心治疗核药XTR008预计今年获批上市，用于诊断前列腺癌的创新核药XTR020注射液也在今年1月结束III临床试验，现已提交新药上市申请。 此外，民营核药龙头东诚药业诊断核药产品氟[18F]化钠注射液去年5月获批上市。其子公司蓝纳成生物现拥有13条核药管线（7款用于诊断，6款用于治疗）。核心产品中，18F-LNC1001（PSMA靶向PET诊断药）新药上市申请在今年1月已获国家药监局受理；18F-LNC1005（FAP靶向泛肿瘤诊断药）进入Ⅱ/Ⅲ期联合试验；177Lu-LNC1011（治疗前列腺癌核药）处于Ⅱ期临床。蓝纳成生物已于去年5月赴港递交上市，并完成C轮融资近5亿元。 而纽瑞特医疗目前拥有30多项在研的核药和医用同位素产品管线，其中自主研发的钇[90Y]炭微球注射液针对胰腺癌的适应症已完成Ⅰ期临床试验，针对原发性肝癌的适应症已进入Ⅲ期临床试验尾声。 此外，通瑞生物、亦立医药、核欣医药、辐联科技、释雅医药、思努赛生物、思路迪医药、科伦博泰等众多企业在研核药产品也进入了临床试验。 随着越来越多的在研核药开启上市进程，行业将从临床验证竞速转向体系化竞争，其中，产业化能力将成为关键变量，特别是核素稳定供应是国产核药产业化的最大短板。 此外，全行业对核素的需求量也水涨船高。据相关报告披露，以核医学领域常用的8种医用同位素为例， 保守估计每年需求量将以15%~30%的速度增长，预计到2030年需求总量将增加10倍以上。 例如，2023年全球钼-99使用量约48万居里，国内使用量约2.2万居里，2030年全球市场钼-99需求预计达到65万居里，国内市场需求预计达到4万居里。 多点协同突破重点核素国产化 近年来，α核素锕-225作为治疗用放射性同位素，因具有较高的线性能量传递（LET）和癌症治疗的有效性，被誉为新一代“同位素之星”，也是全球继镥-177（β粒子）疗法之后的“下一代”热门核药开发热点。 目前全球针对前列腺癌、神经内分泌肿瘤、肺癌等高发癌种的锕-225核药研发管线超70个。2025年2月，诺华研发的锕-225核药Ac-PSMA-617注射液成为国内首个申报注册临床研究的α核素药物。 锕-225被称为“地球上最稀有的药物”，曾创下100万美金/mCi(毫居里，Ci—居里是物质的放射性活度的计量单位)的价格极值。 长期以来，我国所需的锕-225同位素全部依赖进口，且国际上用于临床研究或药物合成用的锕-225同位素每年产量不足2.5居里，仅能满足约2000名患者治疗需求，严重制约临床转化。 由于复杂的核反应路径、高纯度分离工艺，锕-225制备是全球性难题。 2021年，中国原子能科学研究院与北京大学合作，利用C-100加速器辐照ThO2靶件，得到了约22.2 MBq（600 µCi）锕-225，放射性核纯度大于99%，验证了制备路径的可行性，为225Ac批量生产奠定基础。 2025年2月，中国科学院近代物理研究所秦芝团队在医用同位素225Ac的规模化制备研究方面取得进一步的突破。该团队结合智能化下靶装置和自动化化学分离纯化技术，实现高纯度锕-225的生产制备，并且成功开展了多种类型放射性药物的标记验证。另外，甘肃省同位素实验室在同步建设居里级锕-225生产线，将为未来锕-225核素的国产化、规模化生产提供支撑。 2025年7月， 中国科学院高能物理研究所散裂中子源科学中心在国内首次实现锕-225高纯度单批次毫居里级产量。 随后8月，清华大学与磐美迪宣布双方产学研项目成功攻克新型同位素锕-225的量产核心技术。 随着，中国在全球紧缺的α核素领域实现自主可控，将给国产企业自主研发锕-225核药提供坚实支撑。目前国产企业蓝纳成生物自主研发的锕-225核药LNC1011注射液已于去年在中美同步启动临床试验。 截至今年3月6日，该药的I/II期临床完成首例参与者入组。这也是国内核药企业中首个正式进入临床的锕-225核药。 此外，还有艾博兹医药、诺宇医药、博锐创合、纽瑞特等也在布局研发锕-225核药。 相比225Ac，发射β粒子的放射性治疗用同位素镥-177，其临床价值已得到成功验证。其典型代表就是诺华的177Lu特昔维匹肽注射液（177Lu-PSMA-617），2022年起在美国、欧盟、中国相继获批上市。 镥-177半衰期为6.7天，可发射低能β射线和γ射线，适用于小体积肿瘤及转移灶的治疗。 其通过与PSMA等配体结合形成的靶向放射性药物，已用于前列腺癌、神经内分泌肿瘤等的治疗。 医用镥-177的制备有直接法与间接法，直接法是辐照镥-177得到有载体镥-177，间接法是辐照176Yb得到无载体镥-177。长期以来，我国镥-177供应高度依赖进口，不仅价格高昂，供应稳定性也严重不足。 自2018年起，中国工程物理研究院核物理与化学研究依托四川绵阳研究堆，启动了无载体镥-177自主规模化生产关键技术研究与产业化应用工作。 2019年底，在国内率先研发出具有自主知识产权的无载体镥-177产品，首次实现了无载体镥-177居里级国产化批量生产。 高品质无载体镥-177的生产，高度依赖核心前体材料——高丰度镱-176同位素。2023年底，中国原子能科学研究院首次突破镱-176分离技术，获得丰度大于99%、纯度超99.5%的产品，彻底打破美俄垄断。 2024年，中核集团中国同辐所属单位中核高通宣布，国内首条年产万居里级无载体镥-177生产线，标志着我国正式具备万居里级镥-177医用核素的生产供应能力。 2025年6月，位于浙江海盐的中核集团秦山核电基地依托商用重水堆“和福一号”生产的镥-177正式供应市场，年辐照产能超万居里，可完全满足全国市场需求。 在诺华的成功引领下，国产药企在镥-177核药赛道正狂飙突进。目前，恒瑞医药、远大医药等企业的镥-177核药项目已率先进入III临床试验阶段；晶核生物、诺宇医药等药企的在研产品已进入临床II期。此外，还有百利天恒等企业的产品也开启了I期临床试验。　　　 国产核药加速全面补齐短板 核药产业的腾飞离不开“源头活水”——放射性同位素的稳定供应。 核药主要由载体（即普通药物）和放射性核素组成，其要通过核素的辐射来进行诊断和治疗。形象点说它就是将“核弹”装载在载体上然后送入指定位置，利用“核弹”产生的α、β或γ放射线找出或消灭病变组织。 放射性同位素制备方法非常复杂、提纯难度大，不少关键核素的生产更是世界级难题。此外，放射性同位素半衰期多数较短，必须本地化就近生产供应。这也极大限制了核药临床应用。 放射性同位素的生产方式主要有反应堆辐照、加速器辐照、发生器制备、高放废液提取等。其中，反应堆与加速器均可大量生产放射性同位素，是放射性同位素生产的主要方式。 目前80%以上的医用同位素由反应堆辐照产生，而加速器可生产已知的放射性核素的60%以上，且启停灵活，更贴近市场需求。 据悉，全球有100多种放射性同位素用于医疗领域。但是受限于生产技术和设备条件， 我国长期以来医用同位素高度依赖进口，尤其是钼-99、碘-131、锕-225、钇-90、镥-177等关键核素，对外依存度曾超过90%。 这不仅导致供应稳定性不足、价格受制于人，更严重制约了国内核药产业的自主创新和应用发展。 目前，国内可用于同位素生产的研究堆有6座，位于北京的CARR(新堆)、CEFR(快堆)、SPR(泳池堆)，位于四川绵阳的CMRR(绵阳堆)，四川夹江的HFETR(高通量工程试验堆）、MJTR(岷江堆)。另有秦山核电三期的商用重水堆。据IAEA统计，国际在运可用于同位素生产的研究堆有96座。我国研究堆技术总体与国际并跑，但运行及应用情况与国际先进水平有较大差距。 针对我国医用同位素长期无法自主可控、放射性药物研制进展缓慢的痛点，国家原子能机构联合科技部等七部门于2021年发布了我国首个医用同位素发展的纲领性文件——《医用同位素中长期发展规划（2021—2035年）》。规划明确到2025年，一批医用同位素发展的关键核心技术取得突破，适时启动建设1-2座医用同位素专用生产堆，实现常用医用同位素的稳定自主供应。 2021年10月19日，中核集团中国核动力研究设计院牵头组建的同位素及药物国家工程研究中心正式获批，成为国家发改委唯一批复的同位素及药物领域工程研究中心。它承担着加快打通同位素及药物全产业链关键技术，打破我国医用同位素长期依赖进口的“卡脖子”困局使命。 2021年可以说是我国核医药产业发展的历史分水岭，特别是医用同位素国产化全面驶入快车道。此后，从国家到地方层面都在疯狂“补短板”，政、产、学、研、资、医等各方合力全面推进医用同位素的国产化攻关。 据“核素药闻”不完全统计， 截至今年3月，国内布局落地的关键医用同位素的国产化项目总共超24个，布局医药同位素产线超30条，其中超10个项目已开启试产或量产。 除少数项目是依托国家重大科技设施、现有反应堆（包括在建的两个医用同位素专用反应堆）生产外，其余商业化医用同位素生产全部是依靠中高能加速器来实现，这主要得益于国产商用中高能电子和回旋加速器以及商用串列加速器的全面突破，能量覆盖30MeV(兆电子伏特)、40MeV、50MeV、75MeV、120MeV等不同型号。 预计到2029年，全部项目建成投产后，我国将实现关键和常用医用同位素的稳定自主供应，届时将彻底摆脱医药同位素受制于人的不利局面。 目前，基于得天独厚的反应堆辐照资源，四川夹江、绵阳和浙江海盐正成为国内商业化医用同位素的重镇。 其中，四川夹江依托中国核动力研究设计院的岷江堆、高通量工程试验堆以及溶液医用同位素专用堆，布局的医用同位素产线就达10条。中核集团中国核动力研究设计院孵化的四川海同同位素科技有限公司，在四川夹江核技术应用产业园内打造了我国规模最大、品类最齐全的医用同位素生产基地。该生产基地建有占地面积约1万平方米的同位素生产厂房和设施，建设镥-177、钇-90、镭-223、碘-125、磷-32、铼-188、钬-166、碳-14等8条医用同位素生产线，具备堆产放射性医用同位素批量生产能力。2024年12月8条医用同位素生产线全部建成启用。 根据设计，它可年产3万居里碘-125、1万居里镥-177、200居里碳-14、50居里镭-223等8种国内市场急需医用同位素，基本满足国内需求。 此外，作为8条生产线的补充，中国核动力研究设计院还在夹江打造了全球功率最高溶液型医用同位素堆位，目前核心设备正在安装调试，预计2027年建成投产。投运后可实现钼-99、碘-131等医用同位素分别10万居里和2万居里的年生产能力。 而绵阳市，依托中国绵阳研究堆这一核心资源，已经启动了裂变钼-99、铽-161等十余种医用同位素的规模化研究，目前已形成碘-131、镥-177的全国最大批量稳定供给。 作为堆产同位素的重要补充，去年12月30日由中广核同位素科技公司投资建设的中能回旋加速器生产医用同位素基地在绵阳启动试生产，构建起覆盖锗-68、锗镓发生器、铜-64、锆-89、碘-123等多种关键医用同位素的工程化、批量化自主生产能力。 而浙江海盐基于中核集团秦山核电站三期两台重水堆的商用批量生产医用同位素能力，加速构建核药全产业链协同创新生态。 截至目前，秦山核电已实现钴-60、碳-14、镥-177、钇-90、锶-89等关键医用同位素的规模化生产，产能居全国第一 ，预计到2028年将逐步实现钼-99、碘-131等的国产替代。 除了“国家队”成员外，国内核药企业正成为医用同位素国产化的中坚力量。 如核药龙头东诚药业正全面加速推进“一堆两器”的同位素产业化战略布局。其与国电投、江西核电合作的江西九江天红医用同位素专用反应堆项目完成首罐混凝土浇筑（FCD），项目建设取得关键进展；落子山东烟台的同位素生产基地40MeV电子花瓣加速器吊装调试；与江苏常州德国Eckert&Ziegler合作的30MeV回旋加速器项目完成吊装。 此外，远大医药在成都布局了全球首个核药全产业链闭环平台,覆盖“同位素制备-核药研发-生产临床-商业化”全链条。依托14条高标准GMP生产线及比利时IBA回旋加速器等尖端设备，基地可实现90Y、68Ga、177Lu、131I等十余种高临床价值同位素自主生产，涵盖诊断与治疗类核药多品种规模化制备需求，更预留α核素药物生产线。 除了国内头部核药企业在积极构建医用同位素产业化能力外，跨国药企也开始在中国市场为其核药布局商业化生产基地。 3月初，阿斯利康宣布在广州布局RDC药物生产基地，可能是为即将上市的前列腺癌治疗核药FPI-2265做商业化准备。该药是2024年阿斯利康收购Fusion Pharmaceuticals而来，FPI-2265采用了225Ac(锕-225)这一α核素，与诺华的明星RDC药物Pluvicto使用的β核素177Lu(镥-177)不同，目前应处于II临床试验后期阶段。 基于秦山核电基地商用重水堆的医用同位素批量生产供应能力，全球核药龙头诺华将去年11月在华获批上市的核药177Lu（特昔维匹肽注射液）商业化生产基地布局在浙江海盐。该项目总投资6亿元，去年7月动工，预计2026年底前正式投产。该药是国内首个且目前唯一获批的镥-177放射配体疗法药物。 除了堆器生产项目外，目前广东正在依托国家重大科技基础设施等平台，加紧突破新型医用同位素研发生产技术，全面构建粤港澳大湾区同位素“研发—验证—产业化”的全链条体系。 目前，中国科学院高能物理研究所正利用位于东莞的国家大科学装置散裂中子源来制备医用α同位素。3月28日，散裂中子源科学中心与中国同辐在东莞签署医用同位素合作协议，双方将合力推动锕-225、镭-223、铅-212/铋-212三种国产关键医用阿尔法（α）核素从实验室走向临床应用。去年7月该中心已在国内首次实现三种高纯度核素单批次毫居里级产量。 此外，位于广东惠州的强流重离子加速器（HIAF）已经建成即将启用。依托该装置打造的核技术应用项目医用阿尔法放射性同位素产业化平台已获批。平台聚焦医用同位素研发生产，通过HIAF装置实现放射性同位素规模化制备。当前正全力推进医用同位素在大湾区的研发应用。同样布局在惠州的全球首个加速器驱动嬗变研究装置（CiADS）预计2027年建成。基于CiADS装置加速器和生产同位素的独特优势，科研团队正在开展医用同位素等关键技术研发。 在堆、器、素、药、医一体化协同创新生态链支撑下， 我国医药同位素国产化多点突破、全面落地，正在全国加速形成京津冀、成渝地区、长三角、粤港澳大湾区等四大医用同位素产业化基地带。 在多基地协同生产供应格局下，我国关键医用同位素加速走向自主可控。根据国际原子能机构数据显示，我国医用同位素自主供应率已从2020年的不足40%提升至2025年的70%以上。 随着关键医用同位素国产化短板快速补齐，不仅能加快国产新型核药的研发和临床应用进程，而且可大大减轻国内前列腺癌、神经内分泌肿瘤、肝癌等患者的治疗成本。从长远来看，还将为中国核药“走出去”赋能，推动中国核药产业实力从全球“并跑”走向“领跑”。

中国狂飙突进的核药赛道正拉开商业化新时代大幕！ 4月2日，瑞迪奥医药自主研发的1类放射性创新药锝[⁹⁹ᵐTc]佩昔瑞特加肽注射液（⁹⁹ᵐTc-3PRGD2）、及制备该药品的注射用锝[⁹⁹ᵐTc]佩昔瑞特加肽药盒通过优先审评审批程序获批上市，用于可疑肺癌患者区域淋巴结转移的辅助检查。 这是中国首个获批上市的“First-in-class”核医学放射诊断新药、首个获批上市的国产放射性核素偶联药物RDC，也是全球首款用于SPECT显像的广谱肿瘤显像剂。 此前，国内已上市核药主要为仿制药和进口药物，并且临床使用时间都较长。近10年来，国内仅4款创新核药获批上市，分别是拜耳的氯化镭[223Ra]（治疗核药，2020年获批）、远大医药的钇[90Y]树脂微球（治疗核药，2022年获批）、先通医药的氟[18F]贝他苯（诊断核药，2023年获批）、诺华的镥[177Lu]特昔维匹肽注射液（治疗核药，2025年获批）。不过，这4款药原研都是国外企业。 佩昔瑞特加肽注射液获批，它打破了我国核医疗领域长期依赖进口药物的局面，成为国产核药自主创新的重要里程碑。 在政策、市场、资本等多方合力驱动下，国内核药赛道正快速升温，研发管线呈井喷之势，中国也一跃成为全球核药市场重要的创新策源地。目前，全球新增核药研发管线中近半数来自中国企业。 与此同时，随着商业化拐点到来，中国核药行业正疯狂“卷”核素产能，正合力补齐同位素国产化这块历史短板。 国产核药狂飙核素需求高涨 随着全球核药赛道黄金时代来临，核药正成为国产创新药军团在全球崛起进程中的一支重要突击力量。 根据公开信息不完全统计，截至2026年初，中国核药在研管线超150条，进入临床试验阶段的在研产品超50个，其中超10个项目进入III临床试验及后期，远大医药1款、先通医药2款、东诚药业（蓝纳成生物）1款产品分别已递交上市申请。 在全球核药研发管线中，布局最为扎堆的是放射性核素偶连药物（RDC）领域。 2024年诺华两款RDC明星产品Pluvicto 与 Lutathera 创下超20亿美元的销售佳绩。其中，Pluvicto更是一跃成为全球核药市场首个“10亿美元分子”。 受诺华RDC药物大获成功的刺激，目前国内外RDC药物管线正以前所未有的速度扩张。 截至目前，全球已上市的RDC药物12款，在研RDC管线超100项，PSMA（前列腺特异性膜抗原）和SSTR（生长抑素受体）是热门靶点。其中，国内目前已有上百家企业和机构参与RDC药物研发，在研管线超70条。 其中，瑞迪奥医药自主研发的诊断核药锝[⁹⁹ᵐTc]佩昔瑞特加肽注射液刚刚获批，而治疗核药进展最快的属先通医药研发的XTR008，这是一款靶向SSTR的RDC药物，用于神经内分泌肿瘤的治疗。2025年4月，其新药上市申请已获国家药监局受理，预计今年年获批上市。 在国内众多布局核药企业中，除了中国同辐（原子高科）、东诚药业两大龙头外，还有远大医药、恒瑞医药、云南白药、科伦博泰、百利天恒等传统药企玩家，以及先通药业、蓝纳成生物、纽瑞特等后起新锐。 其中，远大医药是国内进入III期临床研究中诊断和治疗类RDC创新药最多的企业,也是全球核药抗肿瘤领域产品管线最丰富、诊疗一体化布局最完整的创新药企之一。 远大医药主要通过自研+并购+合作等方式，在全球实现核药研发、临床研究、生产及销售的全产业链纵深布局。目前除钇[90Y]微球注射液多个适应症先后在国内及欧美获批上市外，公司还有16款创新核药处于注册临床阶段，其中6款创新RDC已获批开展注册性临床研究，4款产品已进入III期临床阶段。而对标诺华明星产品Pluvicto的前列腺癌治疗性核药TLX591于去年在国内获批III期临床试验，诊断性核药TLX591-CDx在2026年初进入新药上市审批阶段。 恒瑞医药截至目前已有5款RDC药物进入临床试验阶段。其中，镥[177Lu]氧奥曲肽注射液是恒瑞医药第一个放射性精准治疗产品，目前该药物在国内已进入临床三期阶段。镓[68Ga]伊索曲肽注射液是一款放射肿瘤诊断药物，用于诊断生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤，2023年6月获批三期临床试验。 而云南白药核药项目中，针对前列腺癌的诊断性核药INR101已于去年进入Ⅲ期临床试验；治疗性核药INR102已开启I/IIa期临床试验；治疗肿瘤恶病质单抗项目INB301新药临床试验申请已获CDE受理。 先通医药是成长中的新一代核药龙头企业。其已于去年5月赴港递交上市申请，今年有望正式IPO。先通医药目前已累计融资近30亿元，除一款诊断核药上市外，目前在研核药管线14条，覆盖肿瘤学、神经退行性疾病、心血管疾病三大领域。其中10款已进入临床试验以及后期阶段，核心治疗核药XTR008预计今年获批上市，用于诊断前列腺癌的创新核药XTR020注射液也在今年1月结束III临床试验，现已提交新药上市申请。 此外，民营核药龙头东诚药业诊断核药产品氟[18F]化钠注射液去年5月获批上市。其子公司蓝纳成生物现拥有13条核药管线（7款用于诊断，6款用于治疗）。核心产品中，18F-LNC1001（PSMA靶向PET诊断药）新药上市申请在今年1月已获国家药监局受理；18F-LNC1005（FAP靶向泛肿瘤诊断药）进入Ⅱ/Ⅲ期联合试验；177Lu-LNC1011（治疗前列腺癌核药）处于Ⅱ期临床。蓝纳成生物已于去年5月赴港递交上市，并完成C轮融资近5亿元。 而纽瑞特医疗目前拥有30多项在研的核药和医用同位素产品管线，其中自主研发的钇[90Y]炭微球注射液针对胰腺癌的适应症已完成Ⅰ期临床试验，针对原发性肝癌的适应症已进入Ⅲ期临床试验尾声。 此外，通瑞生物、亦立医药、核欣医药、辐联科技、释雅医药、思努赛生物、思路迪医药、科伦博泰等众多企业在研核药产品也进入了临床试验。 随着越来越多的在研核药开启上市进程，行业将从临床验证竞速转向体系化竞争，其中，产业化能力将成为关键变量，特别是核素稳定供应是国产核药产业化的最大短板。 此外，全行业对核素的需求量也水涨船高。据相关报告披露，以核医学领域常用的8种医用同位素为例，保守估计每年需求量将以15%~30%的速度增长，预计到2030年需求总量将增加10倍以上。 例如，2023年全球钼-99使用量约48万居里，国内使用量约2.2万居里，2030年全球市场钼-99需求预计达到65万居里，国内市场需求预计达到4万居里。 多点协同突破重点核素国产化 近年来，α核素锕-225作为治疗用放射性同位素，因具有较高的线性能量传递（LET）和癌症治疗的有效性，被誉为新一代“同位素之星”，也是全球继镥-177（β粒子）疗法之后的“下一代”热门核药开发热点。 目前全球针对前列腺癌、神经内分泌肿瘤、肺癌等高发癌种的锕-225核药研发管线超70个。2025年2月，诺华研发的锕-225核药Ac-PSMA-617注射液成为国内首个申报注册临床研究的α核素药物。 锕-225被称为“地球上最稀有的药物”，曾创下100万美金/mCi(毫居里，Ci—居里是物质的放射性活度的计量单位)的价格极值。 长期以来，我国所需的锕-225同位素全部依赖进口，且国际上用于临床研究或药物合成用的锕-225同位素每年产量不足2.5居里，仅能满足约2000名患者治疗需求，严重制约临床转化。 由于复杂的核反应路径、高纯度分离工艺，锕-225制备是全球性难题。 2021年，中国原子能科学研究院与北京大学合作，利用C-100加速器辐照ThO2靶件，得到了约22.2 MBq（600 µCi）锕-225，放射性核纯度大于99%，验证了制备路径的可行性，为225Ac批量生产奠定基础。 2025年2月，中国科学院近代物理研究所秦芝团队在医用同位素225Ac的规模化制备研究方面取得进一步的突破。该团队结合智能化下靶装置和自动化化学分离纯化技术，实现高纯度锕-225的生产制备，并且成功开展了多种类型放射性药物的标记验证。另外，甘肃省同位素实验室在同步建设居里级锕-225生产线，将为未来锕-225核素的国产化、规模化生产提供支撑‌。 2025年7月，中国科学院高能物理研究所散裂中子源科学中心在国内首次实现锕-225高纯度单批次毫居里级产量。随后8月，清华大学与磐美迪宣布双方产学研项目成功攻克新型同位素锕-225的量产核心技术。 随着，中国在全球紧缺的α核素领域实现自主可控，将给国产企业自主研发锕-225核药提供坚实支撑。目前国产企业蓝纳成生物自主研发的锕-225核药LNC1011注射液已于去年在中美同步启动临床试验。截至今年3月6日，该药的I/II期临床完成首例参与者入组。这也是国内核药企业中首个正式进入临床的锕-225核药。此外，还有艾博兹医药、诺宇医药、博锐创合、纽瑞特等也在布局研发锕-225核药。 相比225Ac，发射β粒子的放射性治疗用同位素镥-177，其临床价值已得到成功验证。其典型代表就是诺华的177Lu特昔维匹肽注射液（177Lu-PSMA-617），2022年起在美国、欧盟、中国相继获批上市。 镥-177半衰期为6.7天，可发射低能β射线和γ射线，适用于小体积肿瘤及转移灶的治疗。 其通过与PSMA等配体结合形成的靶向放射性药物，已用于前列腺癌、神经内分泌肿瘤等的治疗。 医用镥-177的制备有直接法与间接法，直接法是辐照镥-177得到有载体镥-177，间接法是辐照176Yb得到无载体镥-177。长期以来，我国镥-177供应高度依赖进口，不仅价格高昂，供应稳定性也严重不足。 自2018年起，中国工程物理研究院核物理与化学研究依托四川绵阳研究堆，启动了无载体镥-177自主规模化生产关键技术研究与产业化应用工作。2019年底，在国内率先研发出具有自主知识产权的无载体镥-177产品，首次实现了无载体镥-177居里级国产化批量生产。 高品质无载体镥-177的生产，高度依赖核心前体材料——高丰度镱-176同位素。2023年底，中国原子能科学研究院首次突破镱-176分离技术，获得丰度大于99%、纯度超99.5%的产品，彻底打破美俄垄断。 2024年，中核集团中国同辐所属单位中核高通宣布，国内首条年产万居里级无载体镥-177生产线，标志着我国正式具备万居里级镥-177医用核素的生产供应能力。 2025年6月，位于浙江海盐的中核集团秦山核电基地依托商用重水堆“和福一号”生产的镥-177正式供应市场，年辐照产能超万居里，可完全满足全国市场需求。 在诺华的成功引领下，国产药企在镥-177核药赛道正狂飙突进。目前，恒瑞医药、远大医药等企业的镥-177核药项目已率先进入III临床试验阶段；晶核生物、诺宇医药等药企的在研产品已进入临床II期。此外，还有百利天恒等企业的产品也开启了I期临床试验。　　　 国产核药加速全面补齐短板 核药产业的腾飞离不开“源头活水”——放射性同位素的稳定供应。 核药主要由载体（即普通药物）和放射性核素组成，其要通过核素的辐射来进行诊断和治疗。形象点说它就是将“核弹”装载在载体上然后送入指定位置，利用“核弹”产生的α、β或γ放射线找出或消灭病变组织。 放射性同位素制备方法非常复杂、提纯难度大，不少关键核素的生产更是世界级难题。此外，放射性同位素半衰期多数较短，必须本地化就近生产供应。这也极大限制了核药临床应用。 放射性同位素的生产方式主要有反应堆辐照、加速器辐照、发生器制备、高放废液提取等。其中，反应堆与加速器均可大量生产放射性同位素，是放射性同位素生产的主要方式。 目前80%以上的医用同位素由反应堆辐照产生，而加速器可生产已知的放射性核素的60%以上，且启停灵活，更贴近市场需求。 据悉，全球有100多种放射性同位素用于医疗领域。但是受限于生产技术和设备条件，我国长期以来医用同位素高度依赖进口，尤其是钼-99、碘-131、锕-225、钇-90、镥-177等关键核素，对外依存度曾超过90%。这不仅导致供应稳定性不足、价格受制于人，更严重制约了国内核药产业的自主创新和应用发展。 目前，国内可用于同位素生产的研究堆有6座，位于北京的CARR(新堆)、CEFR(快堆)、SPR(泳池堆)，位于四川绵阳的CMRR(绵阳堆)，四川夹江的HFETR(高通量工程试验堆）、MJTR(岷江堆)。另有秦山核电三期的商用重水堆。据IAEA统计，国际在运可用于同位素生产的研究堆有96座。我国研究堆技术总体与国际并跑，但运行及应用情况与国际先进水平有较大差距。 针对我国医用同位素长期无法自主可控、放射性药物研制进展缓慢的痛点，国家原子能机构联合科技部等七部门于2021年发布了我国首个医用同位素发展的纲领性文件——《医用同位素中长期发展规划（2021—2035年）》。规划明确到2025年，一批医用同位素发展的关键核心技术取得突破，适时启动建设1-2座医用同位素专用生产堆，实现常用医用同位素的稳定自主供应。 2021年10月19日，中核集团中国核动力研究设计院牵头组建的同位素及药物国家工程研究中心正式获批，成为国家发改委唯一批复的同位素及药物领域工程研究中心。它承担着加快打通同位素及药物全产业链关键技术，打破我国医用同位素长期依赖进口的“卡脖子”困局使命。 2021年可以说是我国核医药产业发展的历史分水岭，特别是医用同位素国产化全面驶入快车道。此后，从国家到地方层面都在疯狂“补短板”，政、产、学、研、资、医等各方合力全面推进医用同位素的国产化攻关。 据“核素药闻”不完全统计，截至今年3月，国内布局落地的关键医用同位素的国产化项目总共超24个，布局医药同位素产线超30条，其中超10个项目已开启试产或量产。除少数项目是依托国家重大科技设施、现有反应堆（包括在建的两个医用同位素专用反应堆）生产外，其余商业化医用同位素生产全部是依靠中高能加速器来实现，这主要得益于国产商用中高能电子和回旋加速器以及商用串列加速器的全面突破，能量覆盖30MeV(兆电子伏特)、40MeV、50MeV、75MeV、120MeV等不同型号。 预计到2029年，全部项目建成投产后，我国将实现关键和常用医用同位素的稳定自主供应，届时将彻底摆脱医药同位素受制于人的不利局面。 目前，基于得天独厚的反应堆辐照资源，四川夹江、绵阳和浙江海盐正成为国内商业化医用同位素的重镇。 其中，四川夹江依托中国核动力研究设计院的岷江堆、高通量工程试验堆以及溶液医用同位素专用堆，布局的医用同位素产线就达10条。中核集团中国核动力研究设计院孵化的四川海同同位素科技有限公司，在四川夹江核技术应用产业园内打造了我国规模最大、品类最齐全的医用同位素生产基地。该生产基地建有占地面积约1万平方米的同位素生产厂房和设施，建设镥-177、钇-90、镭-223、碘-125、磷-32、铼-188、钬-166、碳-14等8条医用同位素生产线，具备堆产放射性医用同位素批量生产能力。2024年12月8条医用同位素生产线全部建成启用。根据设计，它可年产3万居里碘-125、1万居里镥-177、200居里碳-14、50居里镭-223等8种国内市场急需医用同位素，基本满足国内需求。 此外，作为8条生产线的补充，中国核动力研究设计院还在夹江打造了全球功率最高溶液型医用同位素堆位，目前核心设备正在安装调试，预计2027年建成投产。投运后可实现钼-99、碘-131等医用同位素分别10万居里和2万居里的年生产能力。 而绵阳市，依托中国绵阳研究堆这一核心资源，已经启动了裂变钼-99、铽-161等十余种医用同位素的规模化研究，目前已形成碘-131、镥-177的全国最大批量稳定供给。 作为堆产同位素的重要补充，去年12月30日由中广核同位素科技公司投资建设的中能回旋加速器生产医用同位素基地在绵阳启动试生产，构建起覆盖锗-68、锗镓发生器、铜-64、锆-89、碘-123等多种关键医用同位素的工程化、批量化自主生产能力。 而浙江海盐基于中核集团秦山核电站三期两台重水堆的商用批量生产医用同位素能力，加速构建核药全产业链协同创新生态。截至目前，秦山核电已实现钴-60、碳-14、镥-177、钇-90、锶-89等关键医用同位素的规模化生产，产能居全国第一，预计到2028年将逐步实现钼-99、碘-131等的国产替代。 除了“国家队”成员外，国内核药企业正成为医用同位素国产化的中坚力量。 如核药龙头东诚药业正全面加速推进“一堆两器”的同位素产业化战略布局。其与国电投、江西核电合作的江西九江天红医用同位素专用反应堆项目完成首罐混凝土浇筑（FCD），项目建设取得关键进展；落子山东烟台的同位素生产基地40MeV电子花瓣加速器吊装调试；与江苏常州德国Eckert&Ziegler合作的30MeV回旋加速器项目完成吊装。 此外，远大医药在成都布局了全球首个核药全产业链闭环平台,覆盖“同位素制备-核药研发-生产临床-商业化”全链条。依托14条高标准GMP生产线及比利时IBA回旋加速器等尖端设备，基地可实现90Y、68Ga、177Lu、131I等十余种高临床价值同位素自主生产，涵盖诊断与治疗类核药多品种规模化制备需求，更预留α核素药物生产线。 除了国内头部核药企业在积极构建医用同位素产业化能力外，跨国药企也开始在中国市场为其核药布局商业化生产基地。 3月初，阿斯利康宣布在广州布局RDC药物生产基地，可能是为即将上市的前列腺癌治疗核药FPI-2265做商业化准备。该药是2024年阿斯利康收购Fusion Pharmaceuticals而来，FPI-2265采用了225Ac(锕-225)这一α核素，与诺华的明星RDC药物Pluvicto使用的β核素177Lu(镥-177)不同，目前应处于II临床试验后期阶段。 基于秦山核电基地商用重水堆的医用同位素批量生产供应能力，全球核药龙头诺华将去年11月在华获批上市的核药177Lu（特昔维匹肽注射液）商业化生产基地布局在浙江海盐。该项目总投资6亿元，去年7月动工，预计2026年底前正式投产。该药是国内首个且目前唯一获批的镥-177放射配体疗法药物。 除了堆器生产项目外，目前广东正在依托国家重大科技基础设施等平台，加紧突破新型医用同位素研发生产技术，全面构建粤港澳大湾区同位素“研发—验证—产业化”的全链条体系。 目前，中国科学院高能物理研究所正利用位于东莞的国家大科学装置散裂中子源来制备医用α同位素。3月28日，散裂中子源科学中心与中国同辐在东莞签署医用同位素合作协议，双方将合力推动锕-225、镭-223、铅-212/铋-212三种国产关键医用阿尔法（α）核素从实验室走向临床应用。去年7月该中心已在国内首次实现三种高纯度核素单批次毫居里级产量。 此外，位于广东惠州的强流重离子加速器（HIAF）已经建成即将启用。依托该装置打造的核技术应用项目医用阿尔法放射性同位素产业化平台已获批。平台聚焦医用同位素研发生产，通过HIAF装置实现放射性同位素规模化制备。当前正全力推进医用同位素在大湾区的研发应用。同样布局在惠州的全球首个加速器驱动嬗变研究装置（CiADS）预计2027年建成。基于CiADS装置加速器和生产同位素的独特优势，科研团队正在开展医用同位素等关键技术研发。 在堆、器、素、药、医一体化协同创新生态链支撑下，我国医药同位素国产化多点突破、全面落地，正在全国加速形成京津冀、成渝地区、长三角、粤港澳大湾区等四大医用同位素产业化基地带。在多基地协同生产供应格局下，我国关键医用同位素加速走向自主可控。根据国际原子能机构数据显示，我国医用同位素自主供应率已从2020年的不足40%提升至2025年的70%以上。 随着关键医用同位素国产化短板快速补齐，不仅能加快国产新型核药的研发和临床应用进程，而且可大大减轻国内前列腺癌、神经内分泌肿瘤、肝癌等患者的治疗成本。从长远来看，还将为中国核药“走出去”赋能，推动中国核药产业实力从全球“并跑”走向“领跑”。 (素素/文 图/中核集团、央视）