Lutetium Dotatate LU-177

｜中肽生化内容团队编辑 2025年10月20日，先通医药宣布，公司自主研发的放射性核素治疗药物XTR008中国III期临床研究成果已正式于肿瘤学国际顶级期刊Annals of Oncology（影响因子：65.4）发表。同时，该研究最新分析结果成功入选本届ESMO大会LBA（Late-Breaking Abstract，最新突破性摘要），并在ESMO年会优秀论文会议（Proffered Paper Session）上，由中国人民解放军总医院刘容锐教授作口头报告，向全球肿瘤学界展示XTR008作为单药治疗神经内分泌肿瘤的卓越临床表现，引起了与会专家和学者的广泛关注和热烈讨论。这是国内少数实现ESMO大会与国际顶级学术期刊同期发布的研究成果之一，充分彰显了XTR008在神经内分泌肿瘤治疗领域的重大价值与国际影响力。 该临床研究是国际上首个针对标准剂量的长效生长抑素类似物治疗失败的胃肠胰腺神经内分泌瘤开展的肽受体放射性核素治疗（PRRT）III期临床研究，也是中国第一个针对神经内分泌肿瘤开展的PRRT的III期临床研究。该研究旨在评估在1-2级、分化良好的胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)患者中镥[¹⁷⁷Lu]氧奥曲肽注射液（XTR008）对比长效生长抑素类似物的疗效。 在此前的期中分析中，XTR008已取得非常显著疗效。本次在2025年ESMO大会上公布的最新数据进一步证实了XTR008的持久疗效和生存获益。 分析显示，XTR008组的中位无进展生存期（PFS）达到24.77个月，显著优于长效生长抑素类似物组的5.78个月（HR=0.14，95% CI: 0.090-0.219），表明XTR008可将疾病进展风险降低达86%。 在肿瘤缓解方面，XTR008组的客观缓解率（ORR）达到55.6%，疾病控制率（DCR）为94.9%，远优于对照组的2.1%和72.2%，凸显了其在缩小肿瘤和控制疾病方面的显著优势。 该研究覆盖胰腺、直肠、胃等多种原发部位的GEP-NETs患者，并在各亚组中均观察到一致的疗效趋势，表明XTR008作为一种广谱、高效的后线治疗方案，具备显著的临床潜力与应用前景。 此外，XTR008单药治疗具有良好的安全性，绝大多数患者完成了全部治疗计划。 XTR008中国上市申请已于2025年4月获得国家药监局受理。XTR008预期2026年获批上市，有望成为中国首个获批的靶向SSTR的治疗放射性配体疗法，为中国神经内分泌瘤患者提供新的治疗选择。 关于先通医药 北京先通国际医药科技股份有限公司（简称“先通医药”），始创于2005年，是中国放射性药物市场的领跑者，具备从放射性核素开发及生产、放射性药物研发、制造及商业化的全行业价值链端对端能力。先通医药秉持“做好核药，惠及大众”的使命，立足中国，放眼世界，公司总部位于北京，在上海设有研发中心，在江苏、广东、四川建设有现代化放射性药物生产基地；同时，在美国设有分支机构。以未满足的临床需求为导向，先通医药重点布局神经退行性疾病、心血管疾病、肿瘤学三大领域，建立了全面、差异化及具有协同效应的产品矩阵，于放射性诊疗一体化方面具有巨大潜力。其中，欧韦宁®为近20年来中国首个获准上市的创新性PET示踪剂；处于不同阶段的多款产品管线广泛覆盖全球放射性药物创新靶点，彰显我们管线的强大竞争力，引领创新放射性药物发展新速度。 资料来源： 1.先通医药

本文转载自医学界肿瘤频道 *仅供医学专业人士阅读参考 XTR008引领神经内分泌肿瘤精准治疗再进化，MDT一体化迈入新征程 神经内分泌瘤（NET）是一类具有高度异质性的肿瘤，其治疗策略的制定需综合考量原发部位、肿瘤分级、临床分期、分化程度、症状负荷以及生长抑素受体（SSTR）表达状态等多种因素。当前，NET的治疗已逐步建立起以手术、生长抑素类似物、靶向药物和介入治疗为主的多元化体系。然而，对于SSTR阳性的胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NETs）患者，长效生长抑素类似物治疗所带来的疾病控制时间、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）仍不尽理想[1]，临床迫切需要更有效的治疗选择。 在此背景下，XT-XTR008-3-01研究应运而生。该研究是一项多中心、随机、开放、平行对照的III期临床研究，旨在评估镥[177Lu]氧奥曲肽注射液（XTR008）对比长效生长抑素类似物在无法手术或转移性GEP-NETs患者中的安全性及有效性。在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，该项研究入选最新突破性摘要（摘要号：LBA63）[2]并作口头报告，引起了与会专家和学者的广泛关注和热烈讨论。 医学界肿瘤频道诚邀复旦大学附属肿瘤中心陈洁教授和宋少莉教授，就肽受体放射性核素治疗（PRRT）在NET治疗中的应用前景以及NET多学科诊疗模式的未来发展进行深度解读与展望。期待通过两位专家专业分享和权威见解，为临床医师、患者及相关领域从业者提供更具深度和广度的学术参考。 XTR008引领中国PRRT疗法新征程，MDT共筑NET精准治疗新格局 陈洁教授指出，在NET这一复杂且异质性强的疾病领域，PRRT被誉为“核导弹”式的精准治疗手段。其原理是将放射性核素（如镥177）与能够特异性结合SSTR的肽类配体相连接，形成具有靶向杀伤能力的放射性药物，从而实现对肿瘤细胞的精准内照射治疗，在有效控制肿瘤进展的同时，最大限度地保护周围正常组织。 尽管PRRT技术在国际上已有约三十年的研发积累，但由于技术壁垒高、成本昂贵，加之国内长期缺乏自主研发的PRRT药物，使得这一重要治疗手段在我国一直处于“可望而不可及”的状态。随着我国先通公司自主研发的XTR008成功完成III期随机对照临床试验，并在2025年ESMO年会作为重磅研究发布数据，中国NET治疗领域迎来了重大突破。研究显示，XTR008组的mPFS达到24.77个月，显著优于长效生长抑素类似物组的5.78个月（HR=0.14，95% CI: 0.090-0.219）。该药物的成功研发，不仅标志着我国在NET精准治疗领域取得了里程碑式进展，更使得高效治疗手段变得可及，为我国患者带来了新的希望。 图1.XT-XTR008-3-01研究PFS 神经内分泌肿瘤的治疗涵盖内科、外科、介入、药物及核医学等多种手段。在这一背景下，系统治疗中的PRRT与内科药物治疗形成“双足鼎立”之势，共同构成晚期、SSTR阳性、分化型神经内分泌肿瘤系统治疗的核心支柱。然而，PRRT的合理应用离不开多学科诊疗（MDT）模式的全程参与和决策支持。 MDT在PRRT治疗中的重要性体现在多个关键环节：在患者筛选阶段，需借助核医学功能影像学（如SSTR PET/CT）；并结合病理科病理诊断，精准评估肿瘤的受体表达、分级及负荷，从而甄别出最适合接受PRRT治疗的人群，实现“诊疗一体化”的理想模式。在治疗策略制定中，MDT团队需根据患者具体的肿瘤生物学特征、身体状况及既往治疗史，综合判断PRRT的使用时机，并与其他治疗手段进行有序整合与“排兵布阵”，确保患者在漫长的治疗过程中获得最优的全程管理。 展望未来，PRRT治疗领域仍有多重研究方向值得深入探索。一方面，现有药物的适应症有望拓展至其他部位、具备SSTR表达的NET，从而惠及更广泛的患者群体。另一方面，随着核医学技术的不断进步，新型同位素如发射α射线的核素因其更短程、更强杀伤力的特性，正成为研发热点。此外，PRRT与靶向药物、免疫治疗等联合应用的探索，也成为当前研究的重要方向。这些研究的持续推进，将有望重塑神经内分泌肿瘤的治疗格局，为患者带来更深度的缓解与更长的生存获益。 从“精准”到“更精准”：XTR008时代核医学的MDT新使命 宋少莉教授表示，近年来，随着精准医疗理念的不断深入，PRRT不仅是一种疗法，更在重塑肿瘤多学科诊疗的格局。XTR008研究显示的24.7个月的mPFS，远超对照组的5.8个月，这一结果不仅体现了XTR008的优秀疗效，也证实了PRRT疗法在中国患者群体中的卓越价值，同时，PRRT疗法的应用，也将核医学科从传统的诊断支持角色，推向了肿瘤全程化管理的“中坚力量”。 这一角色的转变，对跨科室协作提出了更高要求。为了确保PRRT流程的高效与安全，核医学科需要主动优化内部工作流程并构建更畅通的沟通机制。在实践中，主张建立前瞻性的、基于定量影像、病理和临床指征的患者筛选标准，以帮助多学科团队快速、准确地锁定最佳获益人群。同时，设立MDT联络专员或专用信息平台，能确保患者在出现不良反应时，信息能在核医学、肿瘤内科、支持治疗科等科室间无缝流转，实现协同管理。此外，推动疗效评估的标准化也至关重要，将核医学特有的定量参数整合到统一的随访模板中，能为整个MDT团队的后续决策提供客观、一致的依据。 PRRT已是精准医疗的典范，但精准的内涵仍在不断深化。在从“精准”迈向“更精准”的征程中，多个方向值得深入探索。首先是治疗剂量的个体化。目前PRRT多采用固定剂量给药，但未来应致力于向基于生物剂量学的个体化给药转变，即根据每个患者乃至每个病灶的实际吸收剂量来精准调整给药方案，在追求最佳疗效的同时，严格控制肾脏、骨髓等关键器官的辐射暴露。其次，是治疗策略的个体化。积极探索PRRT与mTOR抑制剂、抗血管生成药物、免疫检查点抑制剂等其他疗法的联合方案，基于肿瘤的分子分型制定“组合拳”，有望进一步提升疗效。再者，是治疗时机的个体化。开发能够早期预测疗效和耐药的新型生物标志物——无论是基于影像、液体活检还是分子病理——将有助于实现“动态精准”，及时调整治疗策略，避免患者承受无效治疗的辐射风险和经济负担。 精准核素治疗的时代已经来临，它不仅仅是一种新药或一项新技术，更是一场深刻的诊疗模式变革。它要求核医学与相关学科深度融合，共同构建一个以患者为中心、全程化、精细化管理的诊疗生态。随着像XTR008这样的创新疗法不断积累证据并走向临床，有理由相信，神经内分泌肿瘤的诊疗将步入一个更加个体化、更具希望的新阶段。 专家简介 陈洁 教授 主任医师，教授 博士研究生导师 复旦大学附属肿瘤医院神经内分泌肿瘤多学科首席专家 复旦大学附属肿瘤医院神经内分泌肿瘤中心主任 复旦大学附属肿瘤医院神经内分泌肿瘤科主任 欧洲神经内分泌肿瘤学会（ENETS）顾问委员会委员 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）神经内分泌及内分泌肿瘤学组委员 国际神经内分泌肿瘤联盟（INCA）医疗顾问委员会委员 中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会主任委员 中国抗癌协会胰腺癌专业委员会神经内分泌肿瘤学组（CSNET）组长 中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会常委 中国医师协会胰腺病分会胰腺神经内分泌肿瘤专委会副主任委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）罕见肿瘤专家委员会委员 中国抗癌协会理事 中国胰腺病学会理事 上海市抗癌协会常务理事 ENETS 官刊Journal of Neuroendocrinology 高级编委 Journal of Pancreatology 编委 中国癌症杂志编委 专家简介 宋少莉 教授 复旦大学附属肿瘤医院核医学科主任,上海分子影像探针工程技术研究中心主任, 兼上海市质子重离子医院核医学科主任 上海市领军人才；上海市优秀技术带头人；上海最美女医师，上海市巾帼建功标兵 中华医学会核医学分会第十二届委员会肿瘤影像学组副组长 中国医师协会核医学医师分会委员兼诊疗一体化副组长 中国核学会核医学分会第十届理事会常务理 上海市抗癌协会肿瘤核医学专委会主任委员 上海市核学会常务理事长、实验核医学与核药学主委 上海市医学会第十届核医学分会副主委 《肿瘤影像杂志》副主编、《核医学与分子影像杂志》常委编委、《中国癌症杂志》常委编委、《European Journal of Nuclear Medicine》杂志编委 主持国家自然基金（含重点）6项，发表SCI 论文120余篇，专利25项，其中5项专利已完成7000万元的商业转化。主持GCP项目30余项。获上海市抗癌协会科技进步一等奖（2025），上海市核学会科技奖（科普类2024） 参考文献： [1].CHEN L H, JUMAI N, HE Q, et al. The role of quantitative tumor burden based on［68Ga］Ga-DOTA-NOC PET/CT in well-differentiated neuroendocrine tumors: beyond prognosis [J]. Eur J Nucl Med Mol Imag, 2023, 50(2): 525-534. [2].Rongrui Liu,et al.XT-XTR008-3-01: A phase III study of 177Lu-Dotatate versus high-dose octreotide long-acting repeatable (LAR) in patients with advanced grade 1–2, well-differentiated, gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours (GEP-NETs).2025 ESMO,LBA63. *此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。