TherVacB_Phase1a: Open Phase 1a Trial to Assess the Safety and Immunogenicity of a Heterologous Protein Prime/MVA Boost Therapeutic Hepatitis B Vaccine Candidate in Healthy Volunteers

This study is an open-label, ascending dose phase 1a trial to assess the safety and immunogenicity of a heterologous protein prime/MVA boost therapeutic hepatitis B vaccine

开始日期2024-01-23

申办/合作机构

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

[+5]

NCT05170399

/ Recruiting临床4期IIT

Vaccine Responses in Patients With B Cell Malignancies

Background:
People with B cell malignancies (blood cancers) often cannot mount a full immune response to infections or certain vaccines. Bruton tyrosine kinase inhibitors (BTKis), which are used to treat blood cancers, may also negatively affect a person s response to certain vaccines. Researchers want to learn more about vaccine responses in people with certain types of blood cancers. The findings may help develop better vaccine strategies for people with these cancers.
Objective:
To learn how well vaccines work in people who have certain types of blood cancers.
Eligibility:
Adults aged 18 years or older who have chronic lymphocytic leukemia (CLL), Waldenstrom macroglobulinemia, or certain non-Hodgkin lymphomas.
Design:
Participants will get one or more vaccines for illnesses such as COVID-19, hepatitis B, and shingles. They can choose which vaccines they receive. They will give a blood sample before they get each vaccine. Some vaccines require a second dose 3-6 weeks later. Participants may give an optional blood sample with the second vaccine dose. About 4 weeks after they finish each vaccine series, they will give another blood sample. They will have 2-3 study visits per vaccine.
Participants may receive a booster dose for some vaccines. The booster dose is optional. They will give another blood sample with the booster dose.
Participants will have pregnancy tests, if needed.
Participants with CLL who receive BTKis may be asked to pause treatment for up to 7 weeks.
Participants may give follow-up blood samples up to 2 times a year for 5 years. These blood samples are optional.
Participation will last for up to 5 years after each vaccine series is received.

开始日期2022-09-14

申办/合作机构

National Heart, Lung & Blood Institute

NCT04843852

/ Withdrawn临床1期IIT

Augmentation of Humoral Immunity Using Toll-Like Receptor (TLR) 9 Adjuvanted HBV Surface Antigen to Enhance Anti-HBSAg Response

Unmethylated cystine-guanosine dinucleotide (CpG) motifs are pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) associated with bacterial and viral-derived DNA that activate the innate and humoral immunity via toll-like receptor 9. This is a randomized controlled pilot study evaluating the clinical and immune correlates of a seroprotective immune response against a CpG-adjuvanted vaccine for hepatitis B.

开始日期2022-07-01

申办/合作机构

University of Maryland Baltimore

100 项与 Adjuvanted Hepatitis B vaccine (Recombinant)(Dynavax Technologies Corp.) 相关的临床结果

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100 项与 Adjuvanted Hepatitis B vaccine (Recombinant)(Dynavax Technologies Corp.) 相关的转化医学

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100 项与 Adjuvanted Hepatitis B vaccine (Recombinant)(Dynavax Technologies Corp.) 相关的专利（医药）

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项与 Adjuvanted Hepatitis B vaccine (Recombinant)(Dynavax Technologies Corp.) 相关的文献（医药）

2025-05-01·Transplant Infectious Disease

Posttransplant HBV Vaccine Compliance, Seroprotection, and Kinetics of Hepatitis B Surface Antibody in Thoracic Organ Transplant Recipients

Article

作者: Brumble, Lisa M. ; Beam, Elena ; Chiu, Chia‐Yu ; Vikram, Holenarasipur R. ; Watt, Kymberly D. ; Sampathkumar, Priya

ABSTRACT:

Introduction:

Vaccination is crucial to the thoracic solid organ transplant (SOT) population to reduce vaccine‐preventable infection. However, data on posttransplant hepatitis B virus (HBV) vaccination compliance and vaccine‐induced seroprotection are lacking.

Methods:

We conducted a retrospective study of adult thoracic organ (heart and lung) transplant recipients at Mayo Clinic sites in Minnesota, Arizona, and Florida between January 2018 and August 2023. Recombivax HB was used before 2020, and Heplisav‐B was preferred after 2020. Recipients with posttransplant hepatitis B surface antibody (HBsAb) < 10 IU/L were eligible for the HBV vaccine. HBV seroprotection was defined as an HBsAb ≥ 10 IU/L.

Results:

A total of 1116 recipients were evaluated, all of whom underwent posttransplant HBsAb testing. Of these, 751 (67%) had an HBsAb level < 10 IU/L and were eligible for posttransplant HBV vaccination. Of the eligible recipients, 117 (16%) completed the HBV vaccine series during the study period. Among these 117 recipients, 40 (34%) had their HBsAb levels rechecked after completing the vaccine series, with a seroprotection rate of 37.5% (15/40). There was no statistically significant difference in the seroprotection rates between Heplisav‐B and Recombivax HB vaccines (39% [13/33] vs. 29% [2/7]; p = 0.691). In addition, HBsAb levels were lowest at week 2 but rebounded at week 4 posttransplant and pretransplant HBsAb levels of ≥100 IU/L ensured 5‐year seroprotection.

Conclusion:

Suboptimal compliance with HBV vaccination and poor vaccine‐induced seroprotection occur in thoracic organ transplant recipients, regardless of the vaccine used. These findings underscore the necessity of enhancing vaccination strategies for SOT recipients. image

2025-03-01·ANNALS OF FAMILY MEDICINE

Heplisav-B vs Standard Hepatitis B Vaccine Booster for Health Care Workers

Article

作者: Newman, Raquelle S ; Williams, Alan L

Confidence in hepatitis B seroprotection for US health care workers includes a complete immunization series followed by a hepatitis B surface antigen antibody (anti-HBs) titer ≥10 mIU/mL. We compared standard hepatitis B vaccines to Heplisav-B (Dynavax Technologies Corp) as a single booster for young, healthy, previously vaccinated individuals. Participants (N = 242) had documentation of a single vaccination series and an anti-HBs titer <10 mIU/mL. In this cohort, 1 booster achieved seropositivity for 92.7% (95% CI, 84.8%-97.2%) of the standard hepatitis B vaccine group and 99.4% (95% CI, 96.6%-100.0%) of the Heplisav-B group. Both boosters are likely to produce seropositivity in this population.

2025-02-01·VACCINE

Optimizing hepatitis B virus seroprotection in thoracic organ transplantation: The role of HepB-CpG (Heplisav-B) vaccination schedule

Article

作者: Beam, Elena ; Vikram, Holenarasipur R ; Brumble, Lisa M ; Chiu, Chia-Yu ; Sampathkumar, Priya ; Watt, Kymberly D

INTRODUCTION:

Heplisav-B, a CpG-adjuvanted recombinant hepatitis B virus (HBV) vaccine, has a higher seroprotection rate and immunogenicity than the conventional HBV vaccine. This study aimed to identify the predictors of HBV seroprotection post-transplantation in thoracic organ transplant recipients who received Heplisav-B.

METHODS:

We conducted a retrospective study of adult thoracic organ (heart and lung) transplant recipients at Mayo Clinic sites in Minnesota, Arizona, and Florida between January 2020 and August 2023. Patients who completed Heplisav-B series were classified into three strategies: strategy A (completed 2 doses of Heplisav-B pre-transplantation with achieved seroprotection pre-transplantation), strategy B (received first dose of Heplisav-B pre-transplantation and second dose of Heplisav-B post-transplantation), and strategy C (completed 2 doses of Heplisav-B post-transplantation). HBV seroprotection was defined as HBsAb ≥10 IU/L.

RESULTS:

A total of 154 thoracic organ transplant recipients completed Heplisav-B vaccine series. Post-transplant seroprotection was highest in strategy A, followed by strategy B and strategy C (54/76 [71 %] vs. 18/39 [46 %] vs. 14/39 [36 %]; p < 0.001). Multivariate logistic regression analysis identified two independent factors predicting lack of HBV seroprotection post-transplantation; both were related to Heplisav-B schedule: strategy B (adjusted odds ratio [aOR], 2.482; 95 % confidence interval [CI] 1.085 5.679; p = 0.031), and strategy C (aOR 4.963; 95 % CI 2.106 11.697; p < 0.001).

CONCLUSION:

The vaccine schedule significantly predicts HBV seroprotection in adult thoracic organ transplant recipients. Our data supports the recommendation that pre-transplantation Heplisav-B to achieve HBsAb ≥10 IU/L is the optimal vaccination schedule to maintain an HBsAb level of ≥10 IU/L post-transplantation. Further studies are needed to determine whether this observation can be replicated in non-thoracic organ transplant recipients or pediatric populations.

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项与 Adjuvanted Hepatitis B vaccine (Recombinant)(Dynavax Technologies Corp.) 相关的新闻（医药）

2025-06-24

·生物制品圈

疫苗佐剂新进展：解锁免疫保护的 “增效密码”

摘要：疫苗佐剂是提升疫苗免疫效果的关键成分，通过增强抗原呈递、激活免疫细胞等机制，显著改善疫苗的保护效力。本文系统梳理疫苗佐剂的发展历程与作用机制，重点解析铝基佐剂、乳剂佐剂、核酸佐剂（如 CpG 寡核苷酸）等创新类型的作用原理与应用案例，揭示其在应对流感、新冠等新兴病原体中的重要价值。同时探讨组合佐剂策略的优势与挑战，为理解下一代疫苗设计提供科学视角，助力公众认知疫苗佐剂如何守护人类健康。一、疫苗佐剂的 “前世今生”：从偶然发现到精准设计1.1 百年探索：从铝盐到纳米时代1926 年，铝盐佐剂首次应用于白喉疫苗，开启了佐剂应用的历史。当时科学家发现，铝盐能缓慢释放抗原，延长免疫刺激时间，这一特性奠定了早期佐剂的理论基础（图 1）。历经百年发展，佐剂从单一的铝盐体系逐步拓展到乳剂、核酸、病毒样颗粒等多元体系，其设计理念也从 “经验性添加” 转向 “机制驱动型研发”。图 1 疫苗佐剂发展关键里程碑1926 年：铝盐首次用于白喉疫苗1940 年：弗氏佐剂（Freund's adjuvant）问世，推动实验性疫苗发展1997 年：MF59 乳剂佐剂应用于流感疫苗（Fluad）2005 年：AS04 佐剂用于乙肝疫苗（Fendrix）和 HPV 疫苗（Cervarix）2017 年：CpG 1018 佐剂用于乙肝疫苗（Heplisav-B）2021 年：AS01 佐剂助力疟疾疫苗（RTS,S）大规模应用1.2 佐剂的核心使命：破解疫苗 “免疫短板”传统疫苗常面临 “免疫原性弱” 的难题，例如 acellular 百日咳疫苗虽能诱导抗体反应，但细胞免疫和 Th1 型反应较弱，且抗体水平随时间下降明显。佐剂的作用正是通过三大途径突破这一困境：延长抗原滞留：形成 “抗原 depot”，持续释放免疫信号；激活先天免疫：通过模式识别受体（如 TLR）触发炎症级联反应；调控免疫方向：引导免疫反应向 Th1 或 Th2 型极化，增强保护效力。二、佐剂的 “工具箱”：三大类核心技术解析2.1 铝基佐剂：最 “经典” 的免疫增强剂铝基佐剂（如氢氧化铝、磷酸铝）是目前应用最广泛的佐剂，全球超 70% 的疫苗含该成分。其作用机制如同 “免疫信号放大器”：物理吸附抗原：形成微米级颗粒，促进抗原呈递细胞（APCs）的吞噬摄取；激活炎症通路：通过 NLRP3 炎症小体释放 IL-1β、IL-18 等细胞因子，招募免疫细胞（图 2）；诱导 Th2 型反应：促进 IgG1 和 IgE 抗体生成，强化体液免疫。图 2 铝基佐剂的作用机制铝盐与抗原结合形成复合物，被树突状细胞（DC）吞噬；溶酶体释放组织蛋白酶 B，激活 NLRP3 炎症小体；诱导 IL-1β、IL-18 等细胞因子分泌，促进 Th2 型免疫反应；刺激 B 细胞分化，产生 IgG1 和 IgE 抗体。临床应用案例：乙肝疫苗、百白破疫苗（DTP）均依赖铝基佐剂提升免疫原性。但铝基佐剂的局限性在于：难以诱导强效细胞免疫，且可能引发注射部位红肿等局部反应。2.2 乳剂佐剂：油与水的 “免疫魔法”乳剂佐剂通过油相和水相的乳化体系，实现 “双重免疫激活”，代表产品包括 MF59 和 AS03：MF59：由角鲨烯（4.3%）、吐温 80（0.5%）和司盘 85（0.5%）组成油包水乳液。它既能作为抗原储存库，又能激活巨噬细胞和 DC，诱导 Th1/Th2 混合免疫反应（图 3）。流感疫苗中使用 MF59 佐剂可使抗体滴度提升 2-3 倍，尤其在老年人群中效果显著。AS03：添加 α- 生育酚（维生素 E）的乳剂佐剂，通过激活 NLRP3 和 TLR 通路，增强抗原呈递和细胞免疫。2009 年 H1N1 流感大流行期间，AS03 佐剂疫苗（Pandemrix）展现出快速且持久的保护效果。图 3 乳剂佐剂的免疫激活路径乳剂 - 抗原复合物被 APCs 摄取，通过 MHC II 类分子呈递给 CD4+ T 细胞；激活的 Th1 细胞促进巨噬细胞和自然杀伤细胞（NK）活化；Th2 细胞诱导 B 细胞分化为浆细胞，产生抗体；佐剂激活 NF-κB 信号通路，促进趋化因子分泌，招募更多免疫细胞。2.3 核酸佐剂：精准靶向的 “免疫开关”核酸佐剂通过模拟病原体核酸结构，直接激活 TLR 受体，是近年来发展最快的佐剂类型：CpG 寡核苷酸：含非甲基化 CpG 基序的 DNA 片段，靶向 TLR9，强烈诱导 Th1 型免疫反应和记忆 T 细胞生成。例如，CpG 1018 佐剂用于乙肝疫苗（Heplisav-B），将免疫程序从 3 针缩短至 2 针，且抗体阳转率超 90%。Poly(I:C)：双链 RNA 类似物，激活 TLR3 和 RIG-I 通路，诱导 Ⅰ 型干扰素分泌，增强 CD8+ T 细胞杀伤功能。其衍生物 Poly (ICLC) 已用于癌症疫苗和 HIV 疫苗的临床研究。表1 主要疫苗佐剂的分类与应用三、组合佐剂：1+1>2 的 “免疫协同战”单一佐剂的局限性推动了组合策略的发展，通过靶向不同免疫通路实现增效：3.1 AS04 佐剂：铝盐 + TLR4 激动剂的 “黄金搭档”AS04 由铝盐和单磷酰脂质 A（MPL，TLR4 激动剂）组成，兼具铝盐的抗原吸附能力和 MPL 的 Th1 型免疫诱导能力。在 HPV 疫苗（Cervarix）中，AS04 佐剂使抗体滴度比单纯铝盐佐剂高 10-100 倍，且能诱导持续 10 年以上的免疫记忆。3.2 AS01 佐剂：脂质体包裹的 “免疫组合拳”AS01 包含 MPL 和皂苷 QS-21，通过脂质体递送系统实现双重激活：MPL：激活 TLR4，促进 IL-12 和 IFN-γ 分泌，偏向 Th1 型反应；QS-21：破坏溶酶体膜，增强抗原交叉呈递，激活 CD8+ T 细胞。该佐剂用于带状疱疹疫苗（Shingrix），对 50 岁以上人群的保护效力达 97.2%，远超传统疫苗。3.3 纳米佐剂：精准递送的 “未来趋势”纳米级佐剂（如病毒样颗粒 VLPs、纳米脂质体）因尺寸优势（10-200nm），可高效进入淋巴系统，靶向 DC 和 B 细胞。例如，流感 VLPs 疫苗无需佐剂即可诱导强效抗体反应，且能模拟病毒感染过程，激活细胞免疫。四、佐剂面临的挑战与未来展望4.1 安全性与免疫平衡的 “tightrope”佐剂的过度激活可能引发自身免疫疾病，如 TLR7 激动剂可能诱发狼疮样反应。理想佐剂需在 “免疫激活” 与 “免疫耐受” 间找到平衡，例如通过化学修饰降低 TLR 激动剂的毒性（如 MPL 相比 LPS 毒性降低 99.9%）。4.2 应对新兴病原体的 “定制化设计”针对流感、新冠等变异快的病毒，佐剂需具备 “广谱免疫诱导” 能力。例如，mRNA 疫苗虽无需传统佐剂，但其脂质纳米粒（LNP）本身可激活 TLR3 和 TLR7，属于 “自佐剂” 体系，为佐剂设计提供了新思路。4.3 个性化疫苗的 “佐剂适配”不同人群（如老年人、免疫缺陷者）的免疫应答差异显著，需开发 “个性化佐剂”。例如，老年人对铝基佐剂反应较弱，而 MF59 或 CpG 佐剂可显著提升其抗体水平。结语疫苗佐剂的发展见证了免疫学从 “经验医学” 到 “精准医学” 的跨越。从铝盐的偶然发现到纳米佐剂的理性设计，每一次技术突破都推动着疫苗效力的提升。面对新兴传染病威胁，佐剂研究将聚焦于 “高效、安全、个性化” 三大方向，为构建更坚实的免疫屏障提供核心支撑。正如带状疱疹疫苗 Shingrix 的成功所示，佐剂创新不仅是科学问题，更是守护全球公共卫生的关键实践。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

疫苗寡核苷酸临床研究

2025-06-23

·小药说药

疫苗佐剂研究的现状和未来机遇

-01-引言疫苗是人类历史上最重要的发明之一，其彻底改变人类的生命健康安全。通常，疫苗的作用是触发先天免疫反应并刺激抗原呈递细胞，从而产生针对特定病原体抗原的防御性适应性免疫反应。佐剂是一种关键成分，通常用作添加剂，以提高疫苗的效力和免疫原性。90多年来，佐剂一直是许多人类疫苗的重要成分，通过增强、调节和延长免疫反应来提高其疗效。目前，欧洲药品管理局和美国食品药品监督管理局（FDA）批准的绝大多数人类使用的疫苗都使用铝盐作为佐剂，这是疫苗配方中使用最古老的佐剂。为了提高疫苗的安全性和有效性，增加新佐剂的种类和数量是非常必要的。纳米技术和分子生物学等现代技术的进步有力地促进了对佐剂成分的开发过程，从而提高了疫苗的效力。一种好的佐剂必须是安全的、有效的、易于生产的；具有良好的药用特性（pH值、渗透压、内毒素水平等）和耐用性；最后，在经济上也可承受。微粒、乳液以及免疫刺激剂在疫苗生产中显现出巨大的潜力。-02-一、疫苗佐剂的发展史疫苗佐剂研究领域自20世纪初成立以来取得了显著进展。随着传染病越来越普遍，免疫接种已成为限制其传播和减少相关危害的最有效方法。然而，早期的疫苗往往被证明是无效的，因为单独纯化的抗原无法引发足够强的免疫反应。为了克服这一挑战，人们在疫苗中引入了佐剂，佐剂是添加到疫苗中以增强其免疫原性的材料，从而增强它们的有效性。现代佐剂的发展是一个缓慢而富有挑战性的过程。研究人员的目标是研制出能在保持安全的同时诱导强烈免疫反应的疫苗。这项工作包括有选择地将确定功效的分子和制剂结合在一起，并同时探索发现更多的天然和合成化合物。铝盐是第一种被发现的佐剂，可以增强对疫苗的免疫反应，以对抗乙型肝炎、破伤风、白喉、百日咳和人乳头瘤病毒等疾病。铝盐的有效性归因于它们在注射部位形成抗体贮库、诱导炎症以及激活树突状细胞和T细胞的能力。然而，尽管铝佐剂在疫苗中已经使用了70多年，但其确切的免疫机制仍不完全清楚。20世纪90年代后期的佐剂发展包括水包油乳液。这些乳液有助于抗原在较长时间内缓慢释放，激活先天免疫系统，并诱导体液和细胞免疫反应。这种乳液最早应用于Fluad，这是一种针对65岁以上成年人的季节性流感疫苗。其他获得FDA许可的佐剂包括MF59，一种水包油乳液佐剂，含有角鲨烯、一种可生物降解的油和一种表面活性剂，用于流感疫苗；AS03 ，包含a-生育酚、角鲨烯和一种表面活性物质，用于H1N1流感疫苗和一些大流行性的流感疫苗；以及AS01，一种脂质体和单磷酸脂质a的混合物，已用于RTS，S/AS01疟疾疫苗和Shingrix 带状疱疹疫苗。近几年，新型的疫苗佐剂，如TLR9激动剂CpG-1018也获得FDA批准应用于乙型肝炎疫苗Heplisav-B的佐剂。尽管还有许多其他佐剂在临床前模型中显示出高效力，但由于安全性或耐受性问题，大多数佐剂尚未获得人类使用许可。此外，包括明矾、MF59和AS0系统佐剂在内的现有佐剂如何在人类中发挥作用的分子机制仍不完全清楚。-03- 二、佐剂的益处与效果总的来说，疫苗佐剂在提高疫苗的有效性和可及性以及减轻全球传染病负担方面发挥着至关重要的作用。它们的用途和其他实际应用详细如下：（1）缓解有限的疫苗供应：佐剂可以增强免疫反应，从而减少疫苗剂量，实现充分保护。这缓解了医疗系统的压力，并增加了那些无法接受多次剂量的人的可及性。（2）实现快速免疫反应：佐剂刺激对疫苗抗原产生更强、更持久的反应，提供更好的保护。（3）扩大抗体反应：佐剂扩大了对具有显著抗原漂移或毒株变异的病原体的抗体反应，这对流感、人乳头瘤病毒（HPV）和疟原虫等疾病至关重要。（4）增强抗体反应的幅度和功能：佐剂不仅增加抗体反应的幅度，还增加其功能、亲和力或免疫系统产生的功能性抗体的数量。（5）增强T细胞反应：许多新型的疫苗佐剂可以诱导T辅助细胞更有效地参与，以优化抗体反应的质量和持久性，或诱导可以靶向和消除细胞内病原体的效应CD4+或CD8+T细胞。因此，新疫苗可能包括toll样受体（TLRs）和其他先天免疫受体的激动剂，以促进T辅助细胞反应的产生。这种方法能够克服传统佐剂的局限性，创造更有效的疫苗，对更广泛的病原体提供持久的保护。（6）开发新疫苗：佐剂对于开发传统疫苗无效的疾病疫苗、增强免疫反应和靶向多种病原体菌株至关重要。它们可以增强对疫苗的免疫反应，并有助于靶向多种病原体。（7）提高安全性：通过增强免疫反应，佐剂可以降低疫苗相关的不良事件风险。-04-三、佐剂的种类及其作用机制铝佐剂铝佐剂是第一批用于授权人类疫苗的佐剂，并且仍然是使用最广泛的佐剂。它们由氢氧化铝、磷酸铝或两者的组合组成，可以在注射部位形成抗原贮库，随着时间的推移缓慢释放疫苗抗原，从而产生更强和延长的免疫反应。它们已被证明可以增强对多种抗原的免疫反应，包括乙型肝炎、HPV和肺炎球菌疫苗中的抗原。无机纳米粒子佐剂基于无机纳米颗粒的疫苗佐剂，如纳米铝、层状双金属氢氧化物（LDH）、和纳米/介孔二氧化硅、纳米金刚石以及量子点，已被证明可以增强疫苗免疫反应的潜力。基于无机纳米粒子的疫苗佐剂的作用机制涉及它们与免疫系统的相互作用，以增强和调节对疫苗中存在的抗原的免疫反应。无机纳米颗粒作为抗原的载体，确保其有效递送至抗原呈递细胞（APC）。一些无机纳米粒子佐剂，如铝基佐剂，在注射部位诱导局部炎症，将免疫细胞吸引到该位点，并促进APC的募集。无机纳米粒子佐剂有助于开发持久的免疫记忆。这确保了免疫系统“记住”遇到的抗原，在随后暴露于病原体时提供保护。乳液佐剂当两种无法形成均匀混合物的液体聚集在一起时，就会形成乳液。乳液由两种不混溶的液体组成，通常是油相和水相，它们由表面活性剂稳定。乳液的工作原理是在油相中形成抗原的小液滴，然后将其分散在整个水相中。抗原包含在水滴中，油起到储存库的作用，缓慢释放抗原，并通过减少清除时间和延长抗原暴露时间来增强免疫反应。此外，乳液佐剂也能激活先天免疫系统，诱导体液和细胞免疫反应的能力。最早被批准用于人类疫苗的水包油佐剂之一是MF59，它含有角鲨烯、聚山梨醇酯80、山梨醇三油酸酯和柠檬酸三钠脱水物。MF59诱导ATP释放并上调细胞因子和趋化因子，以增强疫苗接种部位的抗原特异性免疫反应。另一种水包油乳液佐剂是AS03，它含有表面活性剂聚山梨醇酯80和两种可生物降解的油，角鲨烯和DL-a-生育酚。2009年，欧盟批准了AS03佐剂Pandemrix的上市授权，2013年，AS03佐剂甲型流感（H5N1）单价疫苗获得了FDA的批准。TLR激动剂TLRs是一种模式识别受体，在对入侵病原体的先天免疫反应中起着至关重要的作用。这些受体分为两组：细胞表面TLR（TLR1、TLR2、TLR4、TLR5和TLR6）和细胞内TLR（TLR3、TLR7、TLR8和TLR9），它们在内涵体膜上表达。CpG是一种合成的DNA分子，具有含有未甲基化CpG基序的硫代磷酸根骨架。CpG对TLR9的激活增强了对抗原的特异性体液和细胞免疫反应。CpG是一种强效佐剂，可诱导1型辅助性T（Th1）反应，并促进细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的产生和IFN-γ的分泌。此外，CpG可以促进抗原的免疫刺激作用，激活抗原呈递细胞，加速免疫反应。CpG还促进浆细胞样树突状细胞（pDC）上主要组织相容性复合体（MHC）、CD40和CD86的表达，并增强抗原处理，导致强大和持续的免疫反应。脂质体脂质体是一种疫苗佐剂，由磷脂和胆固醇组成，是一种小的球形结构，可以包裹抗原和其他免疫刺激分子。它们是可生物降解的、生物相容的，并允许进行多功能的结构修饰，从而实现可调节的特性和毒性。脂质体可用于将抗原递送至抗原呈递细胞，如树突状细胞，后者可激活免疫系统。此外，脂质体能够增强体液和细胞免疫反应，诱导Th1偏向性反应，这对清除细胞内病原体和增强抗体反应很重要，使其成为疫苗开发的有吸引力的佐剂。脂质体的一个独特特征是它们能够被修饰以靶向特定细胞类型。它们可以用靶向树突细胞上特定受体的抗体或肽修饰，增加脂质体包裹的抗原的摄取。脂质体也可用于共同递送多种抗原或免疫刺激分子，从而产生更强大的免疫反应，特别是对于可能需要多种抗原才能诱导保护性免疫反应的复杂病原体。其他佐剂细胞因子是一组在免疫反应中发挥重要作用的多种信号分子。它们由免疫系统的各种细胞分泌，并作用于特定受体，介导一系列生物功能，如炎症、细胞增殖和分化。细胞因子根据其结构和功能可分为不同的类别，包括白介素、干扰素、肿瘤坏死因子和趋化因子。聚合物是由共价键连接在一起的重复单元组成的化合物。它们可以是天然的，也可以是合成的。在疫苗的应用中，聚合物可以用作载体来创建缓释库，以其大的交联结构携带抗原和其他免疫调节剂。这导致免疫系统持续的抗原呈递和激活，从而产生更强、更持久的免疫反应。皂苷是天然存在的具有两亲性的化合物，皂苷可以通过刺激抗原呈递细胞如树突状细胞和促进细胞因子和趋化因子的产生来增强免疫反应。基于皂苷的佐剂的一个实例是QS-21，其在AS01佐剂系统中与MPL（单磷酰脂质a）组合使用，已用于开发抗疟疾、结核病和带状疱疹等疾病的疫苗。病毒体由磷脂和病毒包膜蛋白组成，这些蛋白质通常来源于不会导致人类疾病的病毒。病毒包膜蛋白提供了可以激活免疫系统的免疫原性表面，而磷脂有助于稳定病毒体结构并增加其被抗原呈递细胞吸收。-05-四、各种疫苗及其佐剂的应用佐剂在各种疫苗中已有广泛的应用。包括全病毒疫苗（如减毒活疫苗、灭活疫苗和病毒载体疫苗）、亚单位疫苗和核酸疫苗（包括DNA和mRNA）。灭活疫苗灭活疫苗通常由感染病毒的细胞产生并灭活，这确保了病毒不再具有传染性，但保留了其抗原特性，使其有助于产生免疫反应。灭活疫苗中使用的佐剂包括铝佐剂、MF59、AS03和AS04。这些佐剂已用于疫苗，如H1N1流感疫苗和HPV疫苗。减毒活疫苗减毒活病毒疫苗是一种能够在体内复制但不会致病的弱化病毒。因此，它们可以引发强烈而持久的免疫反应。佐剂通常不用于减毒活疫苗，因为疫苗本身已经是免疫系统的强大刺激物。然而，一些研究已经探索了将佐剂与减毒活病毒疫苗一起使用，以潜在地提高其有效性。如MF59作为减毒流感活疫苗的佐剂，其已被证明可以改善老年人的免疫反应。病毒载体疫苗具有复制能力和不具有复制能力的腺病毒载体通常用于表达病毒蛋白的抗原。佐剂可与病毒载体疫苗联合使用，以增强疫苗产生的免疫反应。例如，Oxford-AstraZeneca COVID-19新冠肺炎疫苗是一种病毒载体疫苗，它使用弱化版的黑猩猩腺病毒来传递SARS-CoV-2刺突蛋白的遗传物质。这种疫苗含有一种名为AS03的佐剂，它是角鲨烯、聚山梨醇酯80和维生素E的组合。病毒样颗粒疫苗在这种策略中，结构病毒蛋白被共表达以形成非传染性颗粒作为疫苗免疫原。它们类似于真正的病毒粒子，但缺乏病毒基因组。佐剂可用于病毒样颗粒疫苗，以增强免疫反应并提高疫苗效力。病毒样颗粒疫苗常用的佐剂包括铝盐、MF59和CpG。这些佐剂刺激免疫系统对VLP疫苗产生更强、更持久的反应。DNA疫苗基于DNA的疫苗利用DNA质粒作为载体将编码抗原的基因转移到宿主细胞，特别是抗原呈递细胞中。然而，与其他疫苗类型相比，DNA疫苗的免疫原性往往有限，这可能会限制其有效性。佐剂可以通过增强对编码抗原的免疫反应来帮助克服这一限制。已经在DNA疫苗中测试了各种佐剂，包括铝佐剂、CpG和脂质体。mRNA疫苗mRNA疫苗将mRNA分子直接注射到宿主细胞中，然后在细胞质中转化为靶蛋白。与传统疫苗相比，mRNA疫苗具有许多优点，如安全性、灵活性、可扩展性和成本效益。mRNA疫苗通常不需要佐剂，因为mRNA分子本身能够刺激免疫系统。然而，也正在进行一些研究，以探索在mRNA疫苗中使用佐剂来提高其有效性，特别是对于某些可能对疫苗免疫反应较弱的人群，如老年人。基于蛋白亚单位的疫苗基于蛋白亚蛋白的疫苗只含有病原体的一种或多种特定蛋白质，而不是整个病原体。佐剂通常与蛋白质亚单位疫苗一起使用，通过增加对蛋白质抗原的免疫反应来增强其有效性。铝佐剂是基于蛋白质亚单位疫苗最常用的佐剂，它们已被证明可以增强抗体对抗原的反应。其他佐剂，如MF59、AS03和AS04，也已用于基于蛋白质亚基的疫苗，以提高其免疫原性。此外，正在研究新的新型佐剂，如CpG，用于蛋白质亚单位疫苗，以进一步增强其免疫反应。-06-五、新型疫苗佐剂的新进展新型佐剂的设计原则为了开发更有效的佐剂疫苗，了解佐剂的工作原理并遵循一些设计原则是很重要的。以问题为导向的原则包括考虑四个主要问题：（1）预防特定病原体疾病所需的免疫反应，（2）可以诱导所需免疫反应的相关先天免疫细胞，（3）这些先天细胞亚群在体内的定位，以及（4）模式识别受体在这些细胞上的表达。基于这些问题，在设计疫苗佐剂时需要考虑四个步骤。首先，应确定疫苗在宿主中发挥效力所需的免疫效应元件的类型。这应该考虑抗原类型、靶细胞亚群和表型以及免疫途径，以指导递送系统和免疫刺激剂的选择。其次，合适的疫苗抗原的鉴定应基于对免疫识别和保护的分子机制的理解。疫苗必须以正确的构象向适当的细胞群提供足够量的正确抗原，以诱导免疫反应保护，同时考虑诱导的炎症反应的耐受性和安全性。第三，佐剂需要一个递送系统，无论是合成的还是天然的。这需要设计合适的抗原递送模式，并结合相关的免疫刺激物。第四，疫苗和佐剂的制备过程都应该相对简单。新疫苗佐剂制剂佐剂的免疫刺激剂和制剂组分的正确选择对于诱导靶抗原的适当免疫反应至关重要。相同免疫调节分子的不同制剂可能诱导显著不同的免疫反应。例如，用AS02配制的RTS，S候选疫苗保护了6/7的疫苗接种者免受感染，而用AS03或AS04配制的相同抗原分别只保护了2/7和1/8。为了制造改进的佐剂，必须确保每个成分都是必要的，并增加明显的价值，同时不引入重大的不合理负担。AS01是目前许可产品中最成功的佐剂，对带状疱疹的疗效为97%。AS01佐剂的开发是基于两种关键成分MPL和QS-21在一起使用时导致先天激活的协同作用，单独使用任何一种分子都无法实现这种协同作用。利用系统疫苗学系统疫苗学是一种跨学科方法，涉及早期使用人体研究来生成“组学”数据，这些数据可用于制定关于候选佐剂刺激强大和持久的抗原特异性T和B细胞反应机制的新假设。然后可以在动物模型中重新测试这些假设，随后的机制见解可以用于设计新的佐剂概念。此外，系统疫苗学方法不仅可用于佐剂的作用机制，还可用于制剂配方发挥作用的潜在机制、接种后不久发生的不良反应的潜在机制，以及疫苗递送最佳配方的合理设计。总的来说，这种基于系统疫苗学的跨学科方法有可能改变佐剂科学，加速疫苗用新型佐剂的开发。无创疫苗递送对非侵入性疫苗递送的研究是一个关键焦点，可能对全球大规模疫苗接种产生重大影响。优先考虑开发安全、有效、低成本的佐剂疫苗配方，以产生所需的免疫反应和长期免疫力。随着我们对免疫保护分子机制的理解提高，以及合成化学新方法的发展，疫苗开发有望取得突破。新的技术，如新的乙二醇偶联方法、反向疫苗学和下一代测序技术，可能会为HBV、百日咳毒素、莱姆病和HPV等疾病带来新的疫苗策略，无论是否使用佐剂。总之，新型疫苗的研究目标是通过引入新的免疫刺激剂和新的递送系统来确保高水平的广泛保护，这些系统将功效与长期记忆免疫反应性和安全性相结合。-07-结语近一个世纪以来，佐剂在疫苗开发中发挥着至关重要的作用，增强了免疫原性。了解各种佐剂对免疫反应的影响，它们与不同抗原类型和疫苗平台的协同作用，以及对这些佐剂的全面分析，将有助于选择提供必要免疫保护的佐剂。随着新冠肺炎等新兴疾病的持续挑战和寻找更明确的治疗方法，开发安全有效的疫苗势在必行。更明智地选择佐剂和抗原不仅可以加强对传统疫苗反应不佳人群的保护，还可以开辟预防应用之外的新途径。这一方法对于应对当前和未来的全球卫生挑战至关重要。参考资料：1.Vaccine adjuvants: current status, research and development, licensing, and future opportunities. J Mater Chem B.2024 Apr 9.公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

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2025-06-11

·PRNewswire

Dynavax Stockholders Elect All Dynavax Director Nominees at 2025 Annual Meeting

EMERYVILLE, Calif., June 11, 2025 /PRNewswire/ -- Dynavax Technologies Corporation (Nasdaq: DVAX) ("Dynavax" or the "Company"), a commercial-stage biopharmaceutical company developing and commercializing innovative vaccines, today announced that, based on the preliminary vote count provided by its proxy solicitor following the Company's 2025 Annual Meeting of Stockholders ("Annual Meeting"), Dynavax stockholders have voted to elect all four of its director nominees – Brent MacGregor, Scott Myers, Lauren Silvernail and Elaine Sun – to the Company's Board of Directors. Dynavax issued the following statement: Dynavax appreciates the support and perspectives we have received from our stockholders throughout this process. The outcome of today's meeting is validation of our balanced strategic plan and recognition of the entire Dynavax team. The Board and management team will remain focused on continuing to execute our strategy and deliver significant long-term value to all Dynavax stockholders. The preliminary results, which have not yet been certified, also indicate that stockholders have approved all other proposals recommended by Dynavax's Board of Directors, including the phased declassification of the Board. The results announced today are considered preliminary until final results are tabulated and certified by the independent Inspector of Elections. Dynavax expects to file the final voting results, as tabulated by the independent Inspector of Elections, on a Form 8-K with the U.S. Securities and Exchange Commission. Advisors Goldman Sachs & Co. LLC is serving as financial advisor to Dynavax and Cooley LLP is serving as legal counsel. About Dynavax Dynavax is a commercial-stage biopharmaceutical company developing and commercializing innovative vaccines to help protect the world against infectious diseases. The Company has two commercial products, HEPLISAV-B® vaccine (Hepatitis B Vaccine (Recombinant), Adjuvanted), which is approved in the U.S., the European Union and the United Kingdom for the prevention of infection caused by all known subtypes of hepatitis B virus in adults 18 years of age and older, and CpG 1018® adjuvant, currently used in HEPLISAV-B and multiple adjuvanted COVID-19 vaccines. For more information about our marketed products and development pipeline, visit . Forward-Looking Statements This communication contains "forward-looking" statements within the meaning of Section 27A of the Securities Act of 1933, as amended, and Section 21E of the Securities Exchange Act of 1934, as amended, which are subject to a number of risks and uncertainties. All statements that are not historical facts are forward-looking statements. Forward-looking statements can generally be identified by the use of words such as "continue," "expect," "will," "plan," "would" and similar expressions, or the negatives thereof, or they may use future dates. Forward-looking statements made in this document include expectations regarding delivering value for our stockholders and our business strategy and long-term performance. Actual results may differ materially from those set forth in this communication due to the risks and uncertainties inherent in our business, including, risks relating to our ability to commercialize and supply HEPLISAV-B, the risks that market size or actual demand for our products may differ from our expectations, risks related to the timing of completion and results of current clinical studies, risks related to the development and pre-clinical and clinical testing of vaccines containing CpG 1018 adjuvant, and risks related to the implementation of our long-term growth objectives, as well as other risks detailed in the "Risk Factors" section of our Quarterly Report on Form 10-Q for the three months ended March 31, 2025 and any periodic filings made thereafter, as well as discussions of potential risks, uncertainties and other important factors in our other filings with the U.S. Securities and Exchange Commission. These forward-looking statements are made as of the date hereof, are qualified in their entirety by this cautionary statement and we undertake no obligation to revise or update information herein to reflect events or circumstances in the future, even if new information becomes available. Information on Dynavax's website at is not incorporated by reference in our current periodic reports with the SEC. For Investors: Paul Cox [email protected] 510-665-0499 For Media: Dan Moore / Tali Epstein [email protected] SOURCE Dynavax Technologies WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED

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100 项与 Adjuvanted Hepatitis B vaccine (Recombinant)(Dynavax Technologies Corp.) 相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
丁型肝炎	欧盟	Dynavax GmbH	2021-02-18
丁型肝炎	冰岛	Dynavax GmbH	2021-02-18
丁型肝炎	列支敦士登	Dynavax GmbH	2021-02-18
丁型肝炎	挪威	Dynavax GmbH	2021-02-18
乙型肝炎	美国	Dynavax Technologies Corp.	2017-11-09

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HIV感染	临床3期	美国	Dynavax Technologies Corp.	2020-12-14
HIV感染	临床3期	博茨瓦纳	Dynavax Technologies Corp.	2020-12-14
HIV感染	临床3期	巴西	Dynavax Technologies Corp.	2020-12-14
HIV感染	临床3期	肯尼亚	Dynavax Technologies Corp.	2020-12-14
HIV感染	临床3期	马拉维	Dynavax Technologies Corp.	2020-12-14
HIV感染	临床3期	菲律宾	Dynavax Technologies Corp.	2020-12-14
HIV感染	临床3期	南非	Dynavax Technologies Corp.	2020-12-14
HIV感染	临床3期	泰国	Dynavax Technologies Corp.	2020-12-14
HIV感染	临床3期	乌干达	Dynavax Technologies Corp.	2020-12-14
HIV感染	临床3期	越南	Dynavax Technologies Corp.	2020-12-14

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03934736 (CTgov)	临床1期	终末期肾脏病	119	HEPLISAV-B®	築蓋積鑰齋築蓋膚顧獵 = 窪顧蓋選夢築遞觸鬱壓範壓鬱糧糧鹹築壓鑰鹹 (遞鹹獵鬱鹽積選蓋餘鑰, 窪選積製範蓋選廠簾壓 ~ 窪網製鑰夢鏇襯糧憲廠)	-	2024-08-09
NCT04456504 (CTgov)	临床4期	乙型肝炎	49	Recombinant hepatitis B vaccine	衊憲衊衊襯鹽顧衊壓顧 = 構顧積鏇膚廠鬱願構廠鹽積糧鑰願願膚鬱齋夢 (膚鏇構積廠廠憲顧襯夢, 齋廠廠鹹獵夢夢願鹹鏇 ~ 醖鹹憲製艱顧網壓壓壓) 更多	-	2024-07-03
NCT04456504 (Pubmed \| Clin Infect Dis)	临床4期	乙型肝炎	-	Heplisav-B (HepB-CpG) 2Heplisav-B (HepB-CpG)ne (Heplisav-B (HepB-CpG) 2-dose series)	製製範網餘壓築獵積鹹(顧窪構艱顧顧憲觸鏇製) = 選膚餘壓鏇積簾艱觸廠醖積鏇鹽壓窪鑰膚艱窪 (觸艱製鬱壓築築選糧觸 )	-	2024-06-17
				Heplisav-B (HepB-CpG)ne (Heplisav-B (HepB-CpG) 1-dose series)	製製範網餘壓築獵積鹹(顧窪構艱顧顧憲觸鏇製) = 願壓鬱蓋膚願鬱鏇顧製醖積鏇鹽壓窪鑰膚艱窪 (觸艱製鬱壓築築選糧觸 )
DDW2024	N/A	乙型肝炎	49	HepB-CpG vaccine series	夢蓋糧艱蓋壓壓選夢繭(鏇淵襯鏇餘淵廠壓繭鏇) = 網觸遞窪鏇鏇鹹鏇淵築選衊獵顧顧淵鑰範鑰顧 (築壓繭繭製獵膚獵鏇範 )	积极	2024-05-21
NCT04199715 (Pubmed \| Vaccine)	N/A	-	10	HepB-CpG vaccine	廠鏇願選簾製製餘襯遞(膚廠壓網獵築願鏇積淵) = 壓觸齋鬱壓醖願簾衊廠鹹膚蓋獵憲選衊觸鏇鑰 (選鹹壓獵衊膚艱顧餘築 )	-	2023-06-21
NCT03685708 (CTgov)	临床2期	慢性淋巴细胞白血病 \| 乙型肝炎	78	HEPLISAV-B (Chronic Lymphocytic Leukemia Patients Receiving Treatment With Acalabrutinib)	鑰構淵構齋夢壓壓衊鹹 = 鑰構鹽構繭製繭窪窪鬱壓窪範範淵遞鏇獵膚壓 (製構齋觸衊觸網憲簾簾, 簾餘醖鹹製獵齋膚觸醖 ~ 遞蓋衊網餘範觸觸願觸) 更多	-	2021-12-15
				HEPLISAV-B (Chronic Lymphocytic Leukemia Patients Receiving Treatment With Ibrutinib)	鑰構淵構齋夢壓壓衊鹹 = 膚繭築鹹選醖選鹹獵壓壓窪範範淵遞鏇獵膚壓 (製構齋觸衊觸網憲簾簾, 構鏇壓壓壓積壓選構構 ~ 觸襯鬱選廠鏇窪淵餘廠) 更多
NCT00985426 (CTgov)	临床3期	慢性肾病	521	Placebo+HEPLISAV-B (HEPLISAV-B)	壓齋廠範衊願醖範簾積 = 淵鹽鬱糧衊構繭壓蓋淵衊鑰蓋簾蓋構齋廠壓壓 (夢鹽築憲鏇製蓋獵淵築, 築鏇構繭鹽獵製獵艱夢 ~ 顧鹽鑰遞簾鹽鬱膚繭壓) 更多	-	2020-12-16
				Engerix-B (Engerix-B)	壓齋廠範衊願醖範簾積 = 簾築淵淵簾網襯繭積選衊鑰蓋簾蓋構齋廠壓壓 (夢鹽築憲鏇製蓋獵淵築, 選廠繭鏇蓋選艱衊積鬱 ~ 鹽壓願積鹹衊願醖壓遞) 更多
NCT02117934 (Pubmed \| Vaccine)	临床3期	乙型肝炎	8,374	2-dose HBsAg/CpG 1018	廠遞糧蓋願齋網鑰糧襯(艱製餘繭築鏇糧夢蓋夢) = 鬱窪積積憲艱繭淵膚鬱夢衊簾網願鹽簾夢夢鑰 (廠壓簾鑰廠壓範蓋齋觸 )	积极	2019-09-16
				3-dose HBsAg/alum	廠遞糧蓋願齋網鑰糧襯(艱製餘繭築鏇糧夢蓋夢) = 簾淵鑰憲鑰醖選淵蓋觸夢衊簾網願鹽簾夢夢鑰 (廠壓簾鑰廠壓範蓋齋觸 )
ASN2018	临床3期	anti-HBs levels	-	Heplisav-B	齋膚遞夢衊遞糧衊廠餘(遞遞糧憲繭蓋觸獵醖鏇) = 蓋糧憲繭網獵簾鹹壓遞廠鹹餘襯襯顧繭淵願淵 (築繭壓淵憲鑰夢構襯築 )	积极	2018-10-23
				Heplisav-BEngerix-BB (Engerix-B)	齋膚遞夢衊遞糧衊廠餘(遞遞糧憲繭蓋觸獵醖鏇) = 獵獵襯觸網壓簾簾選鏇廠鹹餘襯襯顧繭淵願淵 (築繭壓淵憲鑰夢構襯築 )
NCT00435812 (CTgov)	临床3期	乙型肝炎	2,428	HEPLISAV and/or Placebo (HEPLISAV and/or Placebo)	鹽鹽糧淵夢觸願憲餘鑰 = 醖積艱築膚簾鏇餘膚顧壓鏇選鹹艱遞構廠顧網 (簾願網衊顧夢齋積範夢, 選衊壓衊繭鹽網獵糧鬱 ~ 廠餘艱夢衊鏇構艱壓齋) 更多	-	2018-02-13
				Engerix-B (Engerix-B)	鹽鹽糧淵夢觸願憲餘鑰 = 壓簾夢鏇齋糧範窪襯憲壓鏇選鹹艱遞構廠顧網 (簾願網衊顧夢齋積範夢, 窪齋築蓋鑰襯鏇膚壓餘 ~ 築淵簾築蓋範鬱網觸襯) 更多