Preservation and Transfer of Hepatitis B Virus Immunity After Non-Myeloablative Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Adult Sickle Cell Disease Patients (Protect Study)

Sickle cell disease (SCD) patients ending with mixed mononuclear chimerism after non-myeloablative HSCT with alemtuzumab/TBI conditioning will probably preserve their immune response to vaccinations administered prior to the transplantation and will therefore not need to be revaccinated. Furthermore, SCD patients after haploidentical HSCT might benefit from adoptive transfer of immunity from their donors.
To test the first hypothesis, patients undergoing alemtuzumab/TBI HSCT will be vaccinated with a hepatitis B virus (HBV) vaccine before the transplant. To test the second hypothesis, haploidentical and matched related donors will be vaccinated prior to stem cell donation against HBV. Neither the patient nor the donor may previously have been immunized against HBV in all cohorts. Post-transplantation, the investigators will be able to evaluate whether SCD patients preserve their pre-transplant immune response in the post-transplantation period. Furthermore, the investigators will determine whether donors transfer their immunity to HSCT recipients with SCD disease.

开始日期2021-06-08

申办/合作机构

Academic Medical Center University of Amsterdam

NCT04326803

/ Unknown status临床4期IIT

Hepatitis B Virus (HBV) Infection in Haitian Immigrants in Chile: Determination of HBV Genotypes, Viral Escape Mutants and Host Factors Influencing Response to Vaccination

International migration to Chile has sharply increased since 2010. Particularly, Haitian migration now totals approximately 200.000 people. Preliminary results show a high prevalence of hepatitis B infection in this population. Approximately 35% of adult Haitian migrants in Chile have been exposed to hepatitis B infection. In this study the investigators aim to study the clinical and molecular characteristics of this infection and also to assess the serological response to an accelerated schedule of hepatitis B vaccination (0, 1 and 2 months).

开始日期2020-06-01

申办/合作机构

Pontificia Universidad Católica de Chile

NCT04398706

/ Completed临床2期

Safety and Immunogenicity of a Pneumococcal Conjugate Vaccine When Administered Concomitantly With Routine Pediatric Vaccines in Healthy Toddlers and Infants

Primary objectives:
* To assess the safety profile of each SP0202 formulation and Prevnar 13 in toddlers and infants (after each and any injection).
* To assess the immune response (serotype specific IgG concentration) of the SP0202 formulations and Prevnar 13 1 month after the administration of one dose in toddlers (Groups 1-4)
* To assess the immune response (serotype specific IgG concentration) of the SP0202 formulations and Prevnar 13 1 month after the administration of 3 doses in infants (Groups 5-8)
* To assess the immune response (serotype specific IgG concentration) of the SP0202 formulations and Prevnar 13 1 month after administration of a 4-dose schedule in infants (Groups 5-8)
Secondary objectives:
* To assess the immune response (serotype specific OPA titer) of the SP0202 formulations and Prevnar 13 1 month after the administration of one dose in toddlers (Groups 1-4)
* To assess the immune response (serotype specific OPA titer) of the SP0202 formulations and Prevnar 13 1 month after the administration of 3 doses in a subset of infants (Groups 5-8)
* To assess the immune response (serotype specific OPA titer) of the SP0202 formulations and Prevnar 13 1 month after administration of a 4-dose schedule in a subset of infants (Groups 5-8)
* In toddlers: to describe the Ab responses against Pentacel antigens before and 1 month following injection of Pentacel
* In infants: to describe the Ab responses against antigens of the routine pediatric vaccines (Pentacel, RotaTeq, ENGERIX-B, M-M-RII, and VARIVAX) when administered concomitantly with either SP0202 or Prevnar 13 (at pre-Dose 1 (as applicable) for RotaTeq, Diphteria, Tetanus and Pertussis antigens; at PD3 for ENGERIX-B, RotaTeq, and Pentacel; at PD4 for M-M-RII and VARIVAX])

开始日期2020-05-22

申办/合作机构

Sanofi Pasteur SA

100 项与重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)(GlaxoSmithKline Plc) 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)(GlaxoSmithKline Plc) 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)(GlaxoSmithKline Plc) 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

1,397

项与重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)(GlaxoSmithKline Plc) 相关的文献（医药）

2026-10-01·HEPATOLOGY RESEARCH

Hepatitis B Virus Infection Status in Japanese Children Prior to Universal Vaccination: Sustained Effectiveness of Mother‐to‐Child Transmission Prevention and Residual Infection Burden

Article

作者: Kosugiyama, Kiyotaka ; Shimizu, Yosuke ; Sakai, Aiko ; Morioka, Ichiro ; Tajiri, Hitoshi ; Katsuta, Tomohiro ; Nakashima, Yumiko ; Moriuchi, Hiroyuki ; Tagawa, Manabu ; Sugiyama, Masaya ; Uemura, Yukari ; Ishida, Akihito ; Sawada, Kota ; Imamura, Atsushi ; Takano, Tomoko ; Mizokami, Masashi ; Sumazaki, Ryo ; Uetake, Kimiaki ; Tanaka, Yasuhito ; Iwane, Shinji ; Yotsuyanagi, Hiroshi ; Ushijima, Kosuke

ABSTRACT:

Aim:

To evaluate the effectiveness of prevention of mother‐to‐child transmission (PMTCT) over 25 years, we conducted a nationwide epidemiological survey through a comprehensive assessment of hepatitis B virus (HBV) markers.

Methods:

Two cohorts were recruited before universal vaccination: children aged 9–10 years undergoing school health checkups (Group 1) and hospital patients 0–15 years of age from 11 hospitals across Japan to assess age and regional differences (Group 2). Hepatitis B surface antigen (HBsAg) and core antibody (anti‐HBc) were measured in both cohorts. HBV‐DNA was tested to evaluate occult HBV infection and viral genotypes in Group 2. Anti‐HBs antibody was measured to estimate HBV vaccine coverage.

Results:

In Group 1 and Group 2, 8125 and 8453 samples were collected, respectively. HBsAg prevalence was 0% in Group 1 and 0.047% in Group 2 using a conventional assay (Lumipulse II HBsAg). Most HBsAg‐positive samples were from children < 4 years. HBsAg‐negative and anti‐HBc‐positive samples were detected in 0.42% of Group 1 and 0.95% of Group 2. Among these samples in Group 2, 10.3% were HBV‐DNA‐positive, indicating occult HBV infection. Genotype C predominated; however, four genotype D cases were identified in Hokkaido. Anti‐HBs positivity among HBV‐uninfected samples at ages 1, 2, 5, 10, and 15 years was 53.4%, 27.5%, 7.5%, 5.6%, and 1.9%, respectively.

Conclusions:

Following the implementation of PMTCT measures in Japan, the prevalence of HBsAg‐positive children was extremely low. However, the prevalence of occult infection and anti‐HBc positivity indicated that some children remained exposed to HBV. To further eradicate HBV infection, universal vaccination was introduced nationwide in 2016.

2026-10-01·JAMA Internal Medicine

Serologic Immunity to Hepatitis A and B in US Adults and High-Risk Populations

Article

作者: Roldan, Giovanni A. ; Davie, Timothy ; Lake, John R. ; Udompap, Prowpanga ; Fletcher, Jesse ; Leventhal, Thomas M.

Importance:

Serologic immunity to hepatitis A virus (HAV) and hepatitis B virus (HBV) protects against acute infection and severe outcomes among high-risk groups; however, contemporary data on population-level immunity remain limited, especially in high-risk populations.

Objective:

To estimate the prevalence and factors associated with serologic immunity in the overall population and across high-risk subgroups, including those with chronic liver disease (CLD), chronic kidney disease, diabetes, and immunosuppression and pregnant people.

Design, Setting, and Participants:

This cross-sectional study used data from the National Health and Nutrition Examination Survey from January 2017 to August 2023 and included adults aged 20 years or older with available HAV and HBV serologic test results. Data were analyzed from January 3 to May 10, 2026.

Main Outcomes and Measures:

The primary outcomes were the prevalence of serologic immunity to HAV, defined by hepatitis A antibody positivity, and HBV, defined by hepatitis B surface antibody positivity, with vaccine-derived immunity specifically identified by surface antibody positivity in the absence of hepatitis B core antibodies. Data were weighted to generate nationally representative estimates of the US adult population. Multivariable survey-weighted logistic regression models were used to identify independent factors associated with viral hepatitis immunity.

Results:

Among 13 514 individuals, representing an estimated 226.1 million US adults (mean [SE] age, 48.65 [0.40] years; 51.76% female), 39.5% (95% CI, 37.7%-41.3%) demonstrated serologic immunity to hepatitis A, corresponding to approximately 89.4 million individuals. For HBV, 27.1% (95% CI, 25.8%-28.4%) demonstrated serologic immunity, corresponding to approximately 61.3 million individuals, while vaccine-derived immunity was present in 25.2% (95% CI, 23.9%-26.5%). In adjusted models, HAV immunity was associated with younger age (eg, 20-29 vs ≥65 years: adjusted odds ratio [AOR], 0.51; 95% CI, 0.44-0.60); lower educational attainment (eg, &lt;grade 9 vs college graduate or above: AOR, 0.32; 95% CI, 0.24-0.42); non-Hispanic Black (AOR, 1.67; 95% CI, 1.34-2.09), Mexican American (AOR, 4.22; 95% CI, 3.42-5.21), other Hispanic (AOR, 2.01; 95% CI, 1.60-2.54), non-Hispanic Asian (AOR, 3.03; 95% CI, 2.45-3.76), and multiracial or other (AOR, 1.36; 95% CI, 1.04-1.79) race and ethnicity; being born outside the US (AOR, 4.54; 95% CI, 3.74-5.52); and liver disease awareness (OR, 1.65; 95% CI, 1.29-2.09). Obesity was associated with lower odds of HAV immunity (AOR, 0.83; 95% CI, 0.72-0.96). Vaccine-derived HBV immunity was associated with younger age (eg, 20-29 vs ≥65 years: AOR, 0.18; 95% CI, 0.15-0.23), female sex (AOR, 1.36; 95% CI, 1.18-1.56), non-Hispanic Asian (AOR, 1.47; 95% CI, 1.17-1.86) and non-Hispanic Black (AOR, 1.15; 95% CI, 1.00-1.32) race and ethnicity, and higher educational attainment (eg, &lt;grade 9 vs college graduate or above: AOR, 3.29; 95% CI, 2.35-4.61). In high-risk subgroups, HAV immunity ranged from 26.7% (95% CI, 18.9%-34.4%) for metabolic dysfunction–associated alcohol-related liver disease to 63.7% (95% CI, 50.0%-77.4%) for chronic HBV infection, while HBV vaccine-derived immunity ranged from 14.0% (95% CI, 11.3%-16.6%) for chronic kidney disease to 38.6% (95% CI, 28.0%-49.1%) for pregnancy.

Conclusions and Relevance:

This cross-sectional study found that population-level serologic immunity to HAV and HBV was suboptimal and substantial susceptibility persisted across high-risk clinical subgroups. These findings highlight persistent gaps in viral hepatitis protection and support targeted, systematic vaccination strategies for HAV and HBV, especially among high-risk populations.

2026-09-01·International Health

Coverage and determinants of hepatitis B virus vaccine uptake among children aged 12–36 months in Ethiopia: an analysis of the 2016 Ethiopian Demographic and Health Survey

Article

作者: Lim, Aaron G ; Alamneh, Tesfa Sewunet ; Walker, Josephine G ; White, Kathleen Kenyatta

Abstract:

Background:

In Ethiopia, chronic hepatitis B virus (HBV) prevalence is high (∼6%) and infant vaccination targets are unmet. We assessed HBV vaccination uptake and associations with parental sociodemographic and obstetric factors among children (aged 12–36 months) in Ethiopia.

Methods:

We utilised the 2016 Ethiopian Demographic and Health Survey. We included a weighted sample of 3,855 children (aged 12–36 month) to assess HBV vaccination coverage level (none, incomplete, and complete) and its spatial distribution. Additionally, we identified associated factors of HBV vaccination coverage level using ordinal logistic regression.

Results:

Overall, 51.2% of children received complete HBV vaccination, with wide regional variation. Older maternal age (adjusted odds ratio (AOR)=1.05, 95% confidence interval (CI): 1.02–1.07), better maternal education level (mean AOR=1.66–2.08), higher household wealth quantile (mean AOR=1.51–2.32), distance to a healthcare facility not a big problem (AOR=1.54, 95% CI: 1.25–1.89), and complete maternal continuum care utilisation (AOR=2.59, 95% CI: 1.25–5.30) were positively associated with HBV vaccination coverage, while higher number of children in the household (AOR=0.86, 95% CI: 0.79–0.92) was negatively associated.

Conclusions:

HBV vaccination coverage falls below World Health Organization (WHO) targets in Ethiopia and has substantial regional variation. Targeted vaccination campaigns for mothers in lower socioeconomic groups and larger families may improve vaccination coverage.

项与重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)(GlaxoSmithKline Plc) 相关的新闻（医药）

2026-10-22

·江苏耀海生物制药有限公司

耀海分享 | 酵母表达系统：VLP疫苗研发的“金牌搭档”深度解析

VLP（病毒样颗粒）因不含病毒基因组、不能复制却能诱导免疫反应，已成为疫苗和免疫原开发的重要技术路线。酵母作为真核表达系统，兼具异源蛋白高效表达、成本低、操作容易、可放大等优势，是VLP生产的重要平台；但其糖基化模式与哺乳动物细胞存在差异，高密度培养、包膜VLP组装、质粒稳定性和下游纯化等环节仍需针对具体产品优化。基于Sara Brachelente等2023年发表于Applied Microbiology的综述《Yeast and Virus-like Particles: A Perfect or Imperfect Couple?》，本文提炼酵母VLP平台的关键技术逻辑。 01 一、VLP技术平台概览 1.1 已上市VLP疫苗与主流表达平台 VLP最核心的特征是模拟原始病毒的衣壳结构。由于缺乏病毒基因组，VLP不能复制却能诱导强烈的免疫应答，是廉价且安全的疫苗与免疫原生产工具。目前市场上已有多款基于VLP的人类疫苗：乙型肝炎病毒（HBV）：Recombivax HB、Engerix-B 人乳头瘤病毒（HPV）：Gardasil、Cervarix、Gardasil-9 戊型肝炎病毒（HEV）：Hecolin VLP可在细菌、哺乳动物细胞、植物、昆虫细胞及酵母等多种系统中表达。其中，哺乳动物和昆虫细胞在“还原病毒原始结构”方面表现最优，但高昂的运营成本和缓慢的生长速度使其难以规模化；细菌和酵母培养则廉价易操作、生长周期短、可扩展性极强。图1 VLP常用表达平台 1.2 包膜与非包膜：结构决定策略设计VLP生产平台时，首先必须追溯VLP来源病毒的结构特征，据此可分为两大类：非包膜VLP：由单个或多个蛋白质组成，组装逻辑相对简单；包膜VLP：含有脂质包膜，其特异性取决于病毒糖蛋白的存在。对于包膜VLP而言，糖基化是绕不开的关键问题。糖基化是一种翻译后修饰（PTM），对蛋白质的生物活性与正确折叠至关重要。真核细胞中存在N-连接和O-连接两种主要糖基化类型，均发生于内质网或高尔基体中，其中N-糖基化对蛋白质功能影响尤为显著。需要特别指出的是，酵母虽然可以完成大多数标准PTM，但其糖基化模式与人类细胞存在差异：酵母中的N-连接糖基化以高甘露糖型聚糖为主；而人体细胞中，除高甘露糖聚糖外，还有杂交型和复杂型聚糖连接在天冬酰胺的氮残基上。这一差异直接影响糖蛋白类VLP的免疫原性与折叠质量，也是酵母选型时必须权衡的因素。图2/3 不同VLP类型/酵母与人类中的代表性 N-聚糖亚型 1.3 VLP生产的四大考量维度当VLP走向商业化时，除纯化（保证临床使用的功效与安全性）之外，还必须统筹三个方面： 1.时间，开发与生产周期； 2.可扩展性，能否顺利放大至工业化规模； 3.成本，原料、培养与纯化的综合经济性。综合来看，酵母系统在可扩展性与成本维度优势突出，这也是其成为VLP生产主力平台之一的根本原因。表1 不同VLP表达平台的优缺点 02 二、酵母为何是VLP生产的理想宿主 / 酵母是真核生物，已成为异源蛋白和VLP生产的极具吸引力的表达系统，其核心优势包括：生物安全性高：实验室常用酵母菌株无致病性、无毒性，无需特殊防护即可操作；支持复杂抗原展示：可表达一种或多种病毒衣壳蛋白，形成并展示广泛的抗原位点库，包括不连续表位及重组糖蛋白；外源病原体污染风险低：相比哺乳动物细胞系，酵母培养被外源病原体污染的概率极低；技术工具链成熟：合成启动子的微调表达技术、工程化菌株改造以及CRISPR/Cas9基因编辑的持续迭代，正推动不同酵母物种的VLP高效生产。迄今为止，依靠酵母系统已产生多个不同种属病毒的VLP。而要在酵母家族中精准选型，就必须深入了解各物种的特性差异。表2 已通过酵母表达产生 VLP 的病毒蛋白清单 03 三、三大酵母表达系统深度对比 / 3.1 酿酒酵母：经典之选，功过并存酿酒酵母是研究最为深入的遗传系统之一，广泛用于治疗或制药用途的异源蛋白表达。其优势在于：载体与启动子资源丰富：已构建了大量表达质粒，提供多种不同强度和选择标记的启动子组合；表达调控手段完备：启动子可分为两大类——组成型启动子保证稳定的表达水平；诱导型（动态）启动子可响应环境刺激驱动表达水平的大幅变化。市售游离质粒pYES2携带pGAL1启动子和URA3选择标记，是酿酒酵母中最常用的异源蛋白表达系统之一；历史战绩辉煌：第一个获FDA批准的酵母表达VLP疫苗——HBV-VLP，正是由酿酒酵母生产的。表3 酵母表达VLP蛋白时的主要启动子但酿酒酵母的短板同样明显：胞内表达量过大易产生毒性聚集：病毒蛋白在细胞内大量表达，可能形成错误折叠的聚集体，对酵母细胞产生毒性，反而降低VLP产量；不适合高密度培养：受其特定新陈代谢方式的限制；超甘露糖基化问题：其N-糖基化会添加大量甘露糖，导致超甘露糖基化的N-糖。这种修饰可能引发蛋白质错误折叠，阻碍其从内质网退出，最终造成生产滴度损失。 3.2 毕赤酵母：高密度分泌表达的强者毕赤酵母的发展稍晚于酿酒酵母，但其异源蛋白产量高于其他酵母类型——干细胞重量可达130 g/L，实现每升克级的异源蛋白产出。核心优势：甲醇营养特性：作为甲基营养酵母，可利用甲醇作为唯一碳源和能源。但需注意，大量使用甲醇存在明显弊端，包括甲醇处理与储存的安全风险以及高耗氧量；分泌表达简化纯化：能分泌大量正确折叠的蛋白质而不分泌蛋白酶，显著简化后续纯化工作，避免了蛋白质的细胞裂解、变性和复性步骤；糖基化模式更优：其分泌途径与哺乳动物细胞相似，且与酿酒酵母相比，毕赤酵母的糖基化模式更短、免疫原性更低。因此，作为糖基化蛋白（尤其是包膜VLP所需糖蛋白）的生产平台，它优于酿酒酵母。星耀Tips：耀海生物在酵母表达重组疫苗方面具有丰富的经验，涵盖菌种改造/构建、菌种建库、工艺开发、方法开发和GMP生产。详情可咨询菌菌：199 5298 1076 3.3 汉逊酵母：耐热高效的潜力股过去十年，汉逊酵母在VLP生产领域受到广泛关注。作为兼性甲基营养酵母属成员，其特点包括：高密度快速生长：与毕赤酵母一样，可在简单且成分确定的培养基上以高于酿酒酵母的速度生长，实现高细胞密度发酵；耐热性突出：最适生长温度为37~42 °C。在高温下生长既能降低污染风险，又能促进蛋白质产生——尤其适用于需要37°C才能维持生物活性的蛋白质；糖基化接近毕赤酵母：汉逊酵母来源的N-聚糖与毕赤酵母相似，超甘露糖化程度低于酿酒酵母。 3.4 三大系统横向对比要点从组织结构、碳源、温度、糖基化等维度综合审视，三大酵母系统各有鲜明标签：图4 不同酵母表达系统属性差异 04 四、结语：酵母VLP平台的选型决策框架 / SARS-CoV-2疫情的暴发，极大地加深了市场对疫苗生产平台的理解。酵母表达系统兼具细菌的生长速度与成本优势，同时具备真核系统的翻译后修饰能力。目前已有29种基于VLP的疫苗进入市场或进入临床试验阶段，其中10种在酵母中产生，8种已获FDA批准用于商业用途——这些数据充分验证了酵母表达系统的可靠性能。然而，酵母与VLP究竟是“完美搭档”还是“不够完美的组合”，取决于选型是否得当。在建立基于酵母的VLP平台时，建议从以下四个方面进行系统考量，以确保选出最佳表达系统：要表达的蛋白质数量：部分蛋白质必须以合适的比例组装成功能性VLP，需评估系统对多基因共表达的支撑能力；异源蛋白表达的初步评估：应考察多种突变体型宿主，包括蛋白酶缺陷型、耐高温型、分泌高效型等；启动子与质粒类型的优选：优先选择诱导型启动子和游离质粒。这一策略通常需要高效率的DNA转化，就转化效率而言，酿酒酵母和毕赤酵母的适配性更高；质粒稳定性：一般而言，酿酒酵母和毕赤酵母中的游离型质粒或着丝粒质粒比汉逊酵母更稳定；在汉逊酵母中，质粒必须整合到基因组中才能实现高稳定性。随着合成生物学工具、基因组编辑技术与发酵工艺的持续进步，酵母-VLP这对搭档的应用边界还将不断拓展，从预防性疫苗走向治疗性免疫和药物递送载体。对于研发人员而言，理解不同酵母物种的生物学本质，才能让这对搭档真正走向“完美”。耀海生物，作为一家专业领先的微生物表达体系合同研发与生产组织（CRDMO）服务提供商，致力于为广大客户提供专业、高效的生物技术服务。公司专注于以大肠杆菌和酵母菌表达体系，开展一系列生物制药的发酵、纯化、制剂工艺开发和生产的一站式外包服务。我们的服务范围涵盖了多肽药物、重组蛋白药物、病毒样颗粒（VLP）、质粒DNA、纳米抗体、核酸药物（mRNA、Circ RNA）等多种生物药的工艺开发与生产。此外，在核酸药物领域，公司已升级为mRNA CRDMO一站式服务平台，贯通从质粒制备、mRNA体外转录修饰、LNP递送系统开发，到GMP原液生产、制剂灌装及注册申报的全产业链，可为mRNA疫苗/药物机构提供从早期工艺开发至商业化生产的整体解决方案，显著缩短研发周期。（如需相关CRDMO服务，请随时联系199 5298 1076）参考文献 [1] Brachelente S, Galli A, Cervelli T. Yeast and Virus-like Particles: A Perfect or Imperfect Couple? Applied Microbiology. 2023; 3(3):805-825. 往期推荐

2026-10-05

·听大象呼吸的人

看清乙肝的治疗天花板：病毒指标已堆满，免疫干预尚遥远

【前置说明】本人非临床医务人员，系与慢性乙型肝炎相伴四十年的长期病程观察者。本文为个人对乙肝治疗天花板与免疫学现状的思考，仅作圈层交流参考，不构成任何疾病诊断、用药调整、治疗方案选择的医疗建议。文中提及的检测手段、药物研发进展均来自公开文献，解读仅为个人观点，欢迎专业从业者指正。所有诊疗决策务必遵从正规医院专科医嘱。一、临床监测指标的天花板：病毒学堆满，免疫学荒漠我们都知道评估乙肝感染状态，基础依靠乙肝两对半。在追求功能性治愈的目标下，乙肝表面抗原与表面抗体是最核心的观察指标；在长期抗病毒阶段，除两对半之外，临床会叠加高敏HBV DNA监测；当表面抗原实现转阴后，为预判病毒复阳风险，前沿研究又引入HBV RNA、pgRNA、HBcrAg等新型标志物。综合来看，除两对半中的表面抗体、e抗体、核心抗体之外，其余上述标志物全部属于病毒学指标范畴，临床医生也长期依托这一套病毒学指标，制定、调整治疗方案。但矛盾之处在于：乙肝病毒本身的复制生命周期，科研层面的底层机制已经研究得相对透彻，病毒学相关检测手段仿佛摸到了发展天花板；反观免疫学领域，能直接指导临床决策的免疫指标却极度匮乏。不少科普文章会提及HBV特异性T细胞免疫，但在临床能常规开展的，目前仅有T淋巴细胞亚群检测，这项检测只能统计免疫细胞总数与比例，无法区分细胞是针对乙肝病毒的特异性免疫，还是人体广谱的非特异性免疫。部分可以直接反映乙肝特异性免疫状态的检测——如四聚体染色、胞内细胞因子染色、ELISPOT等——目前仍局限于实验室研究阶段，部分机制甚至还停留在假说推演层面。至于特异性B细胞，临床上仅能依靠表面抗体水平，粗略窥见B细胞应答的冰山一角，缺少可常规开展的检测手段去评估B细胞活化、分化、记忆细胞储备等细节，也就很难基于免疫状态预判患者长期预后走向。二、新药研发的悖论：全力靶向病毒，寄希望于免疫自行恢复当前新药研发的主流思路，大多围绕病毒本身展开。核心策略是压低甚至清除表面抗原，继而寄希望于患者自身免疫功能随之恢复，多款在研药物的目标就是把表面抗原降至极低水平乃至实现转阴，但这些干预都属于直接针对病毒及其抗原产物的手段。同时受制于现有检测平台的检出下限，所谓“转阴”不等于肝细胞内病毒模板被清除或永久沉默。检测结果阴性不代表肝细胞内不存在低水平的病毒转录渗漏。而直接靶向免疫系统的候选药物，目前除治疗性疫苗具备一定潜力外，整体进展有限。治疗性疫苗的核心难点在于：如何打破长期感染形成的免疫耐受，同时避免过度激活引发肝脏炎症风暴，这一平衡极难把握，目前尚无成熟方案。部分临床试验观察到，少数受试者的B细胞可被激活，诱导产生表面抗体；但即便如此，体内仍能检出低水平表面抗原，即使表面抗原阴性，在停药后，表面抗体依然会迅速下降，这些现象或许提示：B细胞虽出现活化信号，但细胞功能缺陷并未完全修复，免疫应答远达不到健康人群的完备状态。简单来说，行业普遍认同“免疫重建才是最终出路”，但研发资金投入的重心，几乎都集中在抗原抑制方向，本质上是把免疫系统当成一个被动跟随的变量，而非可以主动调控、定向重编程的干预靶点。三、三个尚无标准答案的问题基于上面的现状，我想抛出三个问题。就现阶段而言，没有答案可以给到病友足够确定的预期：第一，病毒学常规检测还有没有深入的潜力？高敏HBV DNA之外还有超敏检测，HBV RNA、HBcrAg也正在尝试推向临床常规。但标准化平台建设、统一判定阈值、卫生经济学成本这三道门槛如果无法跨越，再精细的病毒学检测，只会停留在大型三甲专科的科研工具，难以普及到普通病友的常规化验单中。第二，能够评估乙肝特异性免疫的检测，成本能否下降从而走向常规？可以直接检测HBV特异性T细胞的四聚体、胞内细胞因子染色，评估B细胞耗竭状态与抗体亲和力的功能学试验，技术原理已经存在，但卡在检测标准化、大样本参考阈值建立两大难点。免疫功能检测虽有降本空间，但距离“抽取一管血即可出标准化临床报告”的常规化应用，仍有巨大差距。第三，是否存在理想递送载体，可以进入肝细胞核，且不在体液环境中快速降解？ GalNAc偶联技术能够把药物递送到肝细胞胞质；LNP包裹mRNA可进入胞质，少量实现入核；AAV载体天然具备入核能力，但免疫原性、一次性高剂量带来的安全隐患是难以回避的硬伤。外泌体、仿生纳米载体尚处在临床前研究阶段，至今没有任何一种载体，可以同时满足：体液环境稳定不降解、覆盖绝大多数肝细胞、高效入核、支持重复给药、成本低廉可常规使用这五项要求。这三个问题，共同框定了乙肝治疗的天花板。病毒学维度能挖掘的潜力已经接近上限，免疫学评估与干预还徘徊在门外，免疫检测无法落地，临床决策就只能更多依靠经验推断。新药如果无法同时突破递送技术瓶颈与免疫重编程难题，功能性治愈就只会是少数受试者的幸运结果，而不是多数病友可预期的确定性方案。四、结语对于病友而言能做的或许只有一件事：保持逻辑上的清醒，不被“转阴率提升数倍”这类博眼球标题裹挟，也不要因为“治愈近在眼前”的宣传画饼，过早放弃当前成熟稳妥的长期抗病毒方案。借用短剧流行梗:看清天花板在哪里，远比假装天花板不存在，更加踏实，才不会烧心。【后置重要声明】本文所有内容仅为作者个人对乙肝治疗现状与免疫学瓶颈的批判性思考与逻辑推演，不构成任何疾病诊断、用药调整、治疗方案选择的医疗建议。文中提及的检测手段、临床试验数据均来自公开文献，解读仅为个人观点，欢迎专业从业者指正。所有诊疗决策务必遵从正规医院专科医嘱。作者拒绝私信解读个人化验数据、拒绝提供个体诊疗咨询，请所有读者理性阅读、科学就医。

疫苗核酸药物

2026-05-19

·Biotech前瞻

乙肝“功能性治愈”要来了？GSK重磅新药在华加速，正大天晴负责落地

乙肝清除为何如此艰难很多乙肝患者最关心的问题，不是“病毒能不能压下去”，而是：我有没有机会停药？乙肝表面抗原能不能转阴？以后肝硬化、肝癌风险能不能真正降下来？最近，正大天晴与GSK围绕慢乙肝创新药 Bepirovirsen 达成独家战略合作，将推动这款药物在中国内地上市和可及。根据GSK公告，Bepirovirsen目前已在中国进入优先审评，GSK仍作为上市许可持有人，负责注册、质量和药物警戒等工作，正大天晴将承担中国内地的进口、分销、医院准入及相关推广工作。这意味着，慢乙肝治疗正在从“长期压制病毒”，向“追求功能性治愈”迈出重要一步。但对患者来说，更重要的是把话说清楚：这不是乙肝已经被彻底攻克，也不是所有患者马上都能停药，而是乙肝治疗目标正在发生变化。乙肝难治的核心原因，在于HBV进入肝细胞后，会形成类似“病毒种子库”的cccDNA。很多药物可以把血液中的HBV DNA压得很低，甚至检测不到，但并不等于肝细胞里的病毒模板被完全清除。这也是为什么很多患者长期服用恩替卡韦、替诺福韦等核苷（酸）类似物后，病毒复制控制得很好，却仍然难以实现乙肝表面抗原，也就是HBsAg转阴。换句话说，现有治疗更像是把病毒“按住”，而不是把病毒“连根拔起”。只要乙肝表面抗原长期存在，人体免疫系统就可能持续处于被病毒干扰的状态，肝脏慢性炎症、纤维化、肝硬化和肝癌风险仍需长期管理。所以，乙肝治疗真正困难的地方，不只是把HBV DNA降下来，而是让身体重新建立对病毒的免疫控制。目前慢乙肝治疗的主力，仍然是核苷（酸）类似物和干扰素。核苷（酸）类似物的优势是口服方便、抗病毒效果明确，能够显著降低病毒复制，减少肝炎活动和疾病进展风险。但它的局限也很清楚：多数患者需要长期服药，一旦不规范停药，可能出现病毒反弹，甚至肝功能波动。干扰素则更强调激活免疫清除，有些患者可以获得更持久的应答，但它对人群选择要求高，不良反应相对更多，并不适合所有患者。因此，临床上越来越重视一个概念：功能性治愈。它通常指在治疗结束后，患者仍能保持乙肝表面抗原阴性，并维持病毒学控制。它不等于把体内所有病毒遗留痕迹完全清零，但对患者来说，已经是比单纯长期抑制病毒更高一级的治疗目标。 Bepirovirsen带来的新信号 Bepirovirsen是一种反义寡核苷酸药物，也就是小核酸疗法的一类。它的设计思路不是单纯抑制HBV DNA复制，而是希望降低乙肝表面抗原水平，并帮助免疫系统重新识别和控制乙肝病毒。 GSK披露，Bepirovirsen的上市申请基于III期B-Well 1和B-Well 2研究结果；在既往接受标准治疗的慢乙肝患者中，Bepirovirsen联合标准治疗相比单用标准治疗，显示出具有统计学意义和临床意义的功能性治愈率提升，且在基线HBsAg较低的人群中效果更突出。这对患者的启发是：未来乙肝治疗可能不再只看“HBV DNA有没有转阴”，还会越来越重视HBsAg水平、肝功能状态、肝纤维化程度、既往治疗情况以及患者是否属于更可能获益的人群。但也要特别提醒：Bepirovirsen仍处在监管审评和上市推进阶段，并不代表已经在中国临床常规可用。根据GSK公告，该药在中国处于优先审评；Reuters报道也提到，中国监管批准预计可能在2027年。正大天晴与GSK合作这次合作的重点，不只是“一个新药来了”，而是如果未来获批，药物如何更快进入医院、如何覆盖更多患者、如何完成准入和规范使用。 GSK公告中提到，慢乙肝在中国影响约7500万人，是重要公共卫生问题；此次合作将借助正大天晴在肝病领域的商业化和准入网络，覆盖中国超过5000家医疗中心。对患者来说，这可能带来三个现实变化。第一，乙肝治疗目标会被重新讨论。过去很多患者只知道“病毒量低就可以”，未来医生可能会更频繁地评估HBsAg水平，判断患者是否有机会进入更积极的治疗策略。第二，患者分层会更重要。不是所有慢乙肝患者都适合同一种新疗法。基线HBsAg较低、正在接受标准抗病毒治疗、肝功能和肝纤维化状态稳定的人群，可能更值得和医生讨论未来治疗机会。第三，规范随访仍然是底线。即使未来出现功能性治愈疗法，乙肝患者也不能自行停药、换药或中断复查。肝功能、HBV DNA、HBsAg、肝纤维化评估以及肝癌筛查，仍然是长期管理的重要组成部分。 Bepirovirsen的进展值得期待，因为它让“乙肝功能性治愈”从一个遥远目标，变成了更接近临床应用的现实方向。但期待不等于盲目乐观。对于乙肝患者来说，现在最重要的不是等待某一个“神药”，而是做好三件事：规范抗病毒治疗、定期复查肝脏风险、和医生讨论自己是否属于未来新疗法可能获益的人群。乙肝治疗正在进步，但真正保护患者的，永远不是单一药物，而是早筛查、早治疗、长期随访和科学决策。医学科普提示本文仅用于医学科普和疾病认知，不构成诊断、治疗或用药建议。慢性乙肝患者是否需要治疗、能否停药、是否适合新疗法，应由肝病专科或感染科医生结合HBV DNA、HBsAg、肝功能、肝纤维化、肝硬化及肝癌风险等因素综合判断。 💡 关注Biotech视野了解自己，关爱家人，健康并非遥不可及~

寡核苷酸核酸药物优先审批

100 项与重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)(GlaxoSmithKline Plc) 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D04432	-	J07BC01	DBSALT001978

研发状态

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
乙型肝炎	美国	GlaxoSmithKline LLC	1989-08-28

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01311674 (CTgov)	临床3期	乙型肝炎	141	hepatitis B vaccine (Schedule 1- Standard Dose Primary Vaccination Series)	範鑰遞夢遞艱範築觸築(窪鑰餘獵窪製蓋衊遞鏇) = 鑰獵繭鹹齋窪夢鏇淵網願襯餘壓範醖選網憲繭 (鏇鑰築夢糧鹽淵壓製糧, 3065.6) 更多	-	2021-08-17
				hepatitis B vaccine (Schedule 2 - High Dose Primary Vaccination Series)	範鑰遞夢遞艱範築觸築(窪鑰餘獵窪製蓋衊遞鏇) = 範廠積窪醖顧廠顧醖醖願襯餘壓範醖選網憲繭 (鏇鑰築夢糧鹽淵壓製糧, 1097.3) 更多
NCT02003703 (Pubmed \| JAMA Netw Open)	临床3期	HIV感染	107	Hepatitis B Revaccination (High-dose HBV vaccination)	艱衊蓋觸糧選繭夢壓選(壓夢製餘餘廠願範鑰鹽) = 網範鬱夢繭窪鬱積憲觸網鏇憲觸廠襯窪範壓範 (醖鹹夢醖網鏇壓襯齋鑰 ) 更多	-	2021-08-02
				Hepatitis B Revaccination (Standard-dose HBV vaccination)	艱衊蓋觸糧選繭夢壓選(壓夢製餘餘廠願範鑰鹽) = 鹽鏇觸願築淵廠壓醖襯網鏇憲觸廠襯窪範壓範 (醖鹹夢醖網鏇壓襯齋鑰 ) 更多
ECCO2021	N/A	炎症性肠病	104	Intra-dermal hepatitis B vaccination with topical imiquimod	艱壓鏇範壓鹹糧糧鬱網(繭構壓衊鏇壓觸憲齋繭) = 餘鏇憲願廠鏇淵衊願壓艱艱鏇構積蓋顧蓋鏇蓋 (選範積醖製願艱醖醖築 ) 更多	积极	2021-07-02
				Intra-muscular recombinant hepatitis B vaccine with topical aqueous cream	艱壓鏇範壓鹹糧糧鬱網(繭構壓衊鏇壓觸憲齋繭) = 構膚衊夢衊選壓鑰選選艱艱鏇構積蓋顧蓋鏇蓋 (選範積醖製願艱醖醖築 ) 更多
NCT03393754 (PROTECT, EASL2020)	临床3期	乙型肝炎	1,607	Engerix-B (Sci-B-Vac 10 Î¼g)	糧鏇衊簾糧鹽鏇鏇夢鬱(衊鬱鬱製窪鑰網願餘鹹) = 鹽鹹壓壓獵鏇鬱餘積積鏇鹽糧齋衊憲鹽衊網蓋 (構蓋餘積淵淵憲鑰糧製 ) 更多	积极	2020-08-27
				Engerix B 20 Î¼g	糧鏇衊簾糧鹽鏇鏇夢鬱(衊鬱鬱製窪鑰網願餘鹹) = 淵構夢窪網簾觸願鏇壓鏇鹽糧齋衊憲鹽衊網蓋 (構蓋餘積淵淵憲鑰糧製 ) 更多
NCT02169674 (CTgov)	临床4期	乙型肝炎	359	EngerixB, GlaxoSmithKline Vaccines (10-11 Year-olds)	遞選鏇壓夢簾廠鑰膚觸 = 夢餘鹽遞壓鑰糧獵糧蓋餘遞範製廠壓積顧衊積 (鹽夢顧鹽鹽築簾醖艱觸, 襯製襯憲淵製築窪簾衊 ~ 鹹憲鏇鏇願築餘壓壓壓) 更多	-	2019-03-21
				EngerixB, GlaxoSmithKline Vaccines (15-16 Year-olds)	遞選鏇壓夢簾廠鑰膚觸 = 製觸製願艱膚壓糧膚憲餘遞範製廠壓積顧衊積 (鹽夢顧鹽鹽築簾醖艱觸, 獵糧襯築夢蓋醖襯遞窪 ~ 壓觸艱窪鬱醖鹽製選艱) 更多
NCT02798952 (CTgov)	临床4期	乙型肝炎	302	Engerix-B Kinder+Infanrix hexa	積鏇築顧積醖淵顧淵廠(簾淵廠憲糧積夢夢鏇窪) = 網顧網艱顧網簾鏇醖鑰觸鏇壓膚壓廠鹽廠糧廠 (艱鑰獵鑰蓋鏇顧夢夢淵, 鏇鬱鑰網淵齋鬱網範鹹 ~ 遞艱憲艱鏇艱壓獵製齋) 更多	-	2019-02-01
ASN2018	N/A	anti-HBsAg titer	28	Standard Double-Dose Intramuscular Vaccine	鹽壓淵顧獵觸鹽壓蓋遞(廠襯廠築範艱壓築襯獵) = There were no reports of adverse events associated with intradermal dosing 範遞積遞選鬱齋願製網 (積鬱齋艱膚簾艱築積膚 )	积极	2018-10-23
NCT02901951 (CTgov)	临床4期	乙型肝炎	106	Engerix-B	獵鬱蓋憲鏇齋夢觸顧衊 = 鑰鏇膚鏇鏇夢獵醖築鏇淵餘夢簾簾憲顧夢淵鹹 (選廠蓋獵顧顧襯鹽鏇簾, 範遞廠構選遞窪夢獵範 ~ 鬱積蓋窪壓憲簾觸壓窪) 更多	-	2018-08-03
NCT01817725 (CTgov)	临床1期	慢性乙型肝炎	20	HBV vaccine	淵壓鹽願積遞蓋餘廠築(憲夢鬱獵襯糧網醖淵築) = 鏇糧憲鹽鬱壓願觸蓋夢鏇簾願艱築鹽遞鏇艱齋 (簾鏇顧積鹽鹽網餘齋範, 0.48) 更多	-	2017-05-02
NCT01847430 (Pubmed \| Vaccine)	临床4期	乙型肝炎	303	Hepatitis B vaccine challenge dose	積鏇衊觸壓觸製鹹壓齋(鏇願鹹鹹獵鏇齋蓋鏇網) = 簾壓醖憲鹽網窪襯廠蓋鹽醖夢蓋範衊憲製憲鹹 (積蓋鹽鹽範廠繭壓襯顧, 94.2 ~ 98.6) 更多	-	2016-05-23