This study evaluates the effects of netarsudil (Rhopressa) on the trabecular meshwork in subjects with ocular hypertension or open-angle glaucoma. Participants will be randomized to receive either netarsudil or placebo (artificial tears). High-resolution imaging using adaptive optics gonioscopy, anterior segment optical coherence tomography (AS-OCT), and OCT gonioscopy will be performed at baseline and after approximately 14 days of treatment. The primary objective is to assess changes in trabecular meshwork lamellae spacing, with secondary measures including trabecular meshwork height, width, and Schlemm's canal diameter.

开始日期2026-06-05

申办/合作机构

Indiana University

[+1]

NCT06865144

/ Active, not recruiting临床4期

Prospective, Randomized, Double- Masked Study to Evaluate the Effect of Rhopressa Versus Placebo on Intraocular Pressure (IOP) in Patients With Primary Open-Angle Glaucoma or Ocular Hypertension Post-Selective Laser Trabeculoplasty (SLT)

The purpose of this study is to collect data about how Rhopressa affects IOP in patients who have had an SLT procedure in both eyes.

开始日期2025-06-27

申办/合作机构

East Coast Institute For Research LLC

[+2]

CTRI/2025/04/085321

/ Not yet recruitingN/A

Evaluation of Nanodropper mediated Microdrops vs Conventional Drops of Netarsudil 0.02 percent - Nil

开始日期2025-05-16

申办/合作机构-

100 项与甲磺酸奈舒地尔相关的临床结果

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100 项与甲磺酸奈舒地尔相关的转化医学

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100 项与甲磺酸奈舒地尔相关的专利（医药）

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201

项与甲磺酸奈舒地尔相关的文献（医药）

2026-06-01·ADVANCES IN THERAPY

Phase III Prospective Randomised Study of Netarsudil and Concomitant Latanoprost Efficacy and Safety for Primary Open-Angle Glaucoma or Ocular Hypertension in Japan: J-ROCKET-2

Article

作者: Aihara, Makoto

INTRODUCTION:

This prospective, phase III, randomised, multicentre, double-masked study (jRCT2031210122) assessed the intraocular pressure (IOP)-lowering efficacy, tolerability and superiority of netarsudil 0.02% + concomitant latanoprost 0.005% to placebo + latanoprost in Japanese participants with primary open-angle glaucoma (POAG) or ocular hypertension (OHT) who have inadequate IOP reduction with latanoprost monotherapy.

METHODS:

Participants received latanoprost once daily for 6 weeks. Eligible participants (n = 246) with POAG (n = 165) or OHT (n = 81) were randomised (1:1) to netarsudil + latanoprost (n = 122) or placebo + latanoprost (n = 124) for 4 weeks. Primary endpoint was mean diurnal (MD) IOP at week 4, with superiority demonstrated if the between-group difference in least squares mean MD IOP was < 0 and p < 0.05. Secondary endpoints included MD IOP at weeks 1 and 2. Adverse events (AEs) were recorded.

RESULTS:

At week 4, MD IOP (standard error) was 15.29 (0.17) versus 17.65 (0.17) mmHg with netarsudil + latanoprost versus placebo + latanoprost, respectively [difference, - 2.36 (p < 0.0001)]. The differences at weeks 1 and 2 between netarsudil + latanoprost and placebo + latanoprost were - 2.47 and - 2.41 (p < 0.0001), respectively. At each visit, netarsudil + latanoprost significantly reduced MD IOP versus placebo + latanoprost (p < 0.0001). Of those receiving netarsudil + latanoprost, 64.8% reported AEs versus 21.0% receiving placebo + latanoprost. Conjunctival hyperaemia was the most reported AE in both groups (53.3% vs. 6.5%). No serious AEs were reported.

CONCLUSION:

Netarsudil + latanoprost was superior to placebo + latanoprost in lowering elevated IOP in Japanese patients with POAG or OHT. No new safety signals were reported.

TRIAL REGISTRATION:

Japan registry of clinical trials: jRCT2031210122.

2026-04-10·Cureus Journal of Medical Science

Persistent Epithelial Defect After Bullae Rupture With Netarsudil

Article

作者: Mansoori, Tarannum

A 61-year-old male patient presented with reticular epithelial edema (REE) and bullae in the inferonasal quadrant of the right eye (RE) one month after initiation of topical netarsudil 0.02%. The findings were confirmed on anterior segment optical coherence tomography (AS-OCT). Following discontinuation of the medication, the epithelial edema resolved over a period of six weeks. Nine months later, the patient re-presented with redness, increased lacrimation, and blurred vision in the RE, occurring two weeks after re-initiation of topical netarsudil 0.02%. Slit-lamp examination revealed REE with a few bullae and an epithelial defect in the inferonasal paracentral cornea, corresponding to the location of the previous lesion. Corneal sensations were absent over and in the surrounding area of the lesion. AS-OCT confirmed the presence of epithelial edema and bullae. Netarsudil was promptly discontinued. The patient was managed with topical lubricants, and a bandage contact lens was applied. Due to a persistent epithelial defect, he subsequently underwent amniotic membrane transplantation combined with lateral tarsorrhaphy. Four weeks later, the epithelial defect had healed, leaving a residual nebular corneal opacity. He later underwent implantation of an Ahmed glaucoma valve (AGV) for intraocular pressure (IOP) control. Ophthalmologists should be cognizant of the potential corneal adverse effects associated with netarsudil, including REE and bullae formation. In cases of persistent epithelial defects, underlying predisposing factors should be carefully evaluated and managed appropriately.

2026-04-07·Microbiology Spectrum

Repurposing flufenamic acid as a putative PmrB-directed adjuvant to restore colistin activity in Klebsiella pneumoniae

Article

作者: Chatupheeraphat, Chawalit ; Kaewsai, Noramon ; Eiamphungporn, Warawan ; Anuwongcharoen, Nuttapat ; Phanus-umporn, Chuleeporn

ABSTRACT:

Antimicrobial resistance in gram-negative bacteria has renewed reliance on colistin, yet resistance to this last-line agent is increasing. In Klebsiella pneumoniae , activation of the PmrA/PmrB two-component system remodels lipid A and reduces colistin binding, motivating the sensor kinase PmrB as an adjuvant target. Here, we combined computational drug repurposing with experimental validation to identify colistin potentiators. High-throughput virtual screening of DrugBank using integrated ligand- and structure-based approaches shortlisted five approved drugs (mebendazole, flurbiprofen, tirbanibulin, flufenamic acid, and netarsudil) for experimental evaluation. In vitro assays against colistin-resistant K. pneumoniae showed flufenamic acid most robustly resensitized resistant isolates and suppressed the emergence of additional resistance under combination exposure. Mechanistic studies indicated that the colistin-flufenamic acid combination increased membrane permeability and significantly downregulated PmrA/PmrB-regulated genes ( pmrC and arnT ). Molecular docking and molecular dynamics simulations further supported a plausible interaction of flufenamic acid with the PmrB ATPase region, and representative PmrB substitutions (D150Y, T157P, and R256G) did not alter the predicted binding mode. Together, these data suggest that modulation of the PmrA/PmrB pathway may contribute to colistin potentiation and demonstrate a target-guided repurposing-to-validation framework for antibiotic adjuvant discovery in colistin-resistant K. pneumoniae .

IMPORTANCE:

Colistin is one of the last remaining treatment options for multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae infections, but resistance to this drug is rising worldwide. In this study, we used a PrmB-informed, computer-guided drug repurposing workflow followed by in vitro validation to identify approved compounds that can potentiate colistin activity against colistin-resistant K. pneumoniae . This approach independently prioritized flufenamic acid as the most robust colistin enhancer among the screened candidates, restoring colistin activity and reducing the emergence of additional resistance under combination exposure. Mechanistically, our findings are consistent with modulation of the PmrB/PmrA resistance pathway, supporting bacterial histidine-kinase signaling as a promising direction for antibiotic adjuvant development. Overall, this study highlights a practical and scalable framework for discovering resistance-targeted adjuvants to help protect last-resort antibiotics and improve treatment options for difficult-to-treat infections.

项与甲磺酸奈舒地尔相关的新闻（医药）

2026-06-09

·毕凯今选

【高分综述 377】FDA批准的小分子蛋白激酶抑制剂特性：2026年更新

FDA批准的小分子蛋白激酶抑制剂特性：2026年更新引言引言蛋白激酶作为21世纪最重要的药物靶点之一，在肿瘤、炎症、自身免疫、心血管和神经系统疾病等多种病理过程中发挥着关键作用。由于基因突变、易位和过表达等原因导致的蛋白激酶活性失调，构成了这些疾病发病机制的核心环节。据估算，目前美国及全球范围内约有四分之一到三分之一的药物研发项目针对这类酶。截至2026年1月，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准94种小分子治疗性蛋白激酶抑制剂，其中仅2025年就有10种新药获批。这些药物中，48种靶向受体蛋白酪氨酸激酶，26种阻断非受体蛋白酪氨酸激酶，14种抑制蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶，另有6种作用于双特异性蛋白激酶(MEK1/2)。值得注意的是，约80种药物用于治疗实体瘤和非实体瘤，其余则用于炎症性疾病和其他非肿瘤适应症。更令人瞩目的是，约有24种药物可用于治疗多种不同疾病，显示出这些靶向药物的广泛治疗潜力。图1.(A)受体和非受体蛋白酪氨酸激酶抑制剂、蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶拮抗剂以及双特异性蛋白激酶阻断剂的获批年份。(B)靶向肿瘤性疾病、非肿瘤性疾病以及同时靶向这两类疾病的蛋白激酶抑制剂。(C)符合与不符合Lipinski五规则(Ro5)的蛋白激酶拮抗剂。MW，分子量；AlogP，基于原子的分配系数对数(违规值)；HA，氢键受体；HD，氢键供体。蛋白激酶超家族由518个成员组成，其中包括478种典型激酶和40种非典型激酶。典型蛋白激酶催化以下反应：将ATP的γ-磷酸基团转移至蛋白质底物的丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸残基上。这一超家族包含385种蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶、90种蛋白酪氨酸激酶(分为58种受体型和32种非受体型)以及43种蛋白酪氨酸激酶样酶。特别值得注意的是，约有244种蛋白激酶基因与肿瘤扩增子及其他疾病基因座相关，这进一步证实了蛋白激酶作为治疗靶点的重要性。在94种已批准药物中，除delgocitinib(乳膏剂)、netarsudil(滴眼液)以及替西罗莫司和曲拉西利(静脉给药)外，其余90种均具有口服生物利用度。其中约45种药物至少违反了一项Lipinski五规则，显示出这些药物在物理化学性质上的特殊性。蛋白激酶的催化结构域由两个叶状结构组成：较小的N端叶和较大的C端叶。N端叶包含一个五股反向平行β折叠片(β1-β5)，其中连接β1和β2链的富含甘氨酸的环(GRL)对于ATP结合至关重要。C端叶主要由α螺旋构成，包含催化环(CL)和激活片段(AS)。活性蛋白激酶具有特定的结构特征，包括β3链赖氨酸与αC螺旋谷氨酸之间的静电键(称为αC-in构象)，以及激活片段的DFG-Din构象(天冬氨酸指向ATP结合位点)。这些结构特征构成了蛋白激酶的疏水骨架，包括由4个氨基酸组成的调节性脊柱(R-spine)和由8个氨基酸加上ATP腺嘌呤组成的催化性脊柱(C-spine)。这些结构元件对于维持激酶活性至关重要，也是小分子抑制剂设计的重要靶点。在众多信号转导通路中，Ras-Raf-MEK-ERK(MAP激酶)信号级联和JAK-STAT通路尤为重要。MAP激酶通路将细胞外生长因子、细胞因子和趋化因子的信号传递至细胞内，通过激活Ras蛋白(包括KRAS、HRAS和NRAS)进而激活Raf激酶(A-Raf、B-Raf、C-Raf)，后者磷酸化并激活MEK1/2，最终激活ERK1/2。这一三级激酶级联反应调控着细胞生长、代谢、分裂和迁移等多种生物学过程。相比之下，JAK-STAT通路则负责将细胞外信号传递至细胞核，调控数百个蛋白编码基因的表达。JAK家族包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四个成员，它们与细胞因子受体的胞内近膜区相互作用，通过磷酸化STAT蛋白(共7种，包括STAT1至STAT6以及STAT5A和STAT5B)形成二聚体并转入细胞核，从而激活靶基因转录。根据抑制剂与蛋白激酶结合位点的不同，可将小分子蛋白激酶抑制剂分为7个主要类别，包括可逆性抑制剂(I型、I1/2型、II型、III型、IV型和V型)和靶向共价抑制剂(VI型)。I型抑制剂与ATP结合位点的前部口袋相互作用；I1/2型抑制剂既与前部口袋结合又延伸至门控残基后的后部口袋；II型抑制剂结合DFG-Dout构象的激酶；III型和IV型为变构抑制剂，分别结合于ATP位点邻近区域和远离ATP位点的位点；V型为双底物抑制剂；VI型则通过共价键与靶点结合。其中，15种已批准的抑制剂形成共价键，被归类为靶向共价抑制剂(TCI)，包括针对BTK的伊布替尼、acalabrutinib、remibrutinib和rilzabrutinib，针对EGFR的阿法替尼、达可替尼、兰泽替尼、莫博赛替尼、奥希替尼和舒沃替尼，针对HER2的奈拉替尼和宗艾替尼，针对JAK3的ritlecitinib，以及针对FGFR2的futibatinib。 2025年获批的10种新药代表了蛋白激酶抑制剂领域的最新进展。Avutometinib和defactinib联合获批用于治疗低级别浆液性卵巢癌。低级别浆液性卵巢癌约占上皮性卵巢癌的10%，多见于年轻患者，常伴有BRAF、KRAS或NRAS突变，对铂类化疗反应较差但对激素治疗和MEK1/2阻断敏感。Avutometinib是一种口服生物利用的Raf/MEK双重抑制剂(Raf-MEKclamp)，它直接结合MEK1/2并产生一种构象，使MEK1/2能够与Raf结合但无法被磷酸化和释放，从而形成稳定的Raf-MEK复合物，阻断下游ERK信号。Defactinib则是一种选择性FAK(黏着斑激酶)抑制剂，可抑制平行通路信号传导，克服MEK1/2抑制剂的耐药性。临床试验显示，联合用药的总体缓解率为28%，显著高于单药治疗的7%。 Delgocitinib是一种含吡咯并嘧啶结构的Janus激酶抑制剂，以乳膏剂型获批用于治疗中重度慢性手部湿疹。慢性手部湿疹影响约9%的人群，女性发病率是男性的2倍。传统治疗包括外用糖皮质激素和钙调神经磷酸酶抑制剂，但长期使用可能导致皮肤萎缩和毛细血管扩张。Delgocitinib作为泛JAK家族抑制剂，对JAK1、JAK2、JAK3和TYK2的IC50值分别为2.8、2.6、13和58纳摩尔，通过阻断JAK-STAT信号通路发挥抗炎作用。该药不会引起皮肤萎缩，且局部刺激反应罕见且轻微。X射线晶体结构显示，该药与JAK3的铰链区第1和第3个残基以及富含甘氨酸的环形成氢键，占据前部口袋和FP-I/II区，属于I1/2型抑制剂。 Rilzabrutinib是一种含吡唑并嘧啶结构的BTK抑制剂，获批用于治疗慢性免疫性血小板减少症。该病是一种获得性自身免疫疾病，特征为血小板计数降低，由免疫介导的血小板破坏加速和巨核细胞生成减少所致，年发病率约为每10万人10至12例。Rilzabrutinib是一种可逆性共价选择性BTK抑制剂，作用于B淋巴细胞和髓样细胞，通过减少B细胞受体和Fc受体信号传导，降低自身抗体合成并减少巨核细胞介导的血小板吞噬。该药口服生物利用度高，半衰期较短，需每日两次给药。X射线晶体结构显示，该药与BTK的门控残基T474、铰链区第1和第3个残基以及C481形成氢键和共价键，属于VI型抑制剂。 Remibrutinib是一种含嘧啶-苯甲酰胺结构的BTK抑制剂，获批用于治疗慢性自发性荨麻疹。该病是一种炎症性皮肤病，表现为瘙痒性风团、荨麻疹或局灶性水肿，持续超过6周，影响全球0.5%至1.0%的人口，多见于30至50岁女性。第二代H1抗组胺药为一线治疗，奥马珠单抗为二线治疗，但许多患者对这些治疗反应不佳。Remibrutinib对BTK的IC50为1.3纳摩尔，对TEC和BMX具有极弱活性，对其他激酶无活性，具有更高的特异性和更低的副作用。该药与BTK铰链区第3个残基和C481形成共价键，属于VI型不可逆共价抑制剂，临床起效迅速，最早可在1周内观察到改善。 Taletrectinib是一种含咪唑并吡嗪结构的ROS1抑制剂，获批用于治疗ROS1重排阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。ROS1基因融合是非小细胞肺癌的致癌驱动因素，发生率约为0.9%至2.6%，患者多为年轻女性、从不吸烟者，诊断时约三分之一伴有脑转移。第一代ROS1抑制剂治疗后常因脱靶通路激活、获得性耐药突变(如G2032R)或脑转移而进展。Taletrectinib作为新一代ROS1抑制剂，具有口服生物利用度和中枢神经系统穿透能力，在初治患者中总体缓解率达88.8%，中位缓解持续时间为44.2个月，中位无进展生存期为45.6个月；在经治患者中总体缓解率为55.8%，中位无进展生存期为9.7个月。 Vimseltinib是一种含甲基吡唑-吡啶结构的CSF1R抑制剂，获批用于治疗有症状的腱鞘巨细胞瘤。该病是一种局部侵袭性肿瘤，源于CSF1基因失调和CSF1配体过表达，多见于35至50岁女性，分为局限型和弥漫型。标准治疗为手术切除，但弥漫型复发率高达50%。Vimseltinib通过阻断CSF1R抑制肿瘤生长。在MOTION临床试验中，83例患者中有4例(5%)实现完全缓解，客观缓解率为40%，85%的缓解者持续缓解时间超过6个月，58%超过9个月。舒沃替尼是一种针对EGFR外显子20插入突变的抑制剂，获批用于治疗相关非小细胞肺癌。EGFR外显子20插入突变占EGFR突变非小细胞肺癌的4%至12%，对现有EGFR抑制剂敏感性低。舒沃替尼作为靶向共价抑制剂，可与突变EGFR形成共价键，阻断其激酶活性。宗艾替尼是一种HER2抑制剂，获批用于治疗HER2突变阳性的非小细胞肺癌。HER2突变可见于约2%至4%的非小细胞肺癌患者，多为从不吸烟的腺癌患者。宗艾替尼作为不可逆共价抑制剂，可有效抑制HER2激酶活性。 Mirdametinib是一种MEK1/2抑制剂，获批用于治疗1型神经纤维瘤病。该病是一种常染色体显性遗传病，由NF1基因突变导致神经纤维瘤蛋白功能丧失，Ras活性增加，进而激活MEK1/2和ERK1/2。Mirdametinib通过抑制MEK1/2阻断这一信号通路，用于治疗无法手术的丛状神经纤维瘤。这94种已批准的蛋白激酶抑制剂在物理化学性质上表现出显著多样性。它们的分子量范围较广，氢键供体和受体数量各异，配体效率和疏水效率指标反映了其结合能力和选择性。极性表面积影响药物的血脑屏障穿透能力和口服生物利用度，而溶解度则影响药物的吸收和制剂开发。这些参数对于理解药物的药代动力学特性和优化给药方案具有重要意义。综上所述，FDA已批准的94种小分子蛋白激酶抑制剂代表了现代药物研发的重要成就。这些药物针对约24种不同的野生型和突变型蛋白激酶，用于治疗从恶性肿瘤到炎症性疾病的多种适应症。2025年获批的10种新药进一步扩展了治疗选择，特别是在低级别浆液性卵巢癌、慢性手部湿疹、慢性免疫性血小板减少症、慢性自发性荨麻疹、ROS1阳性肺癌、腱鞘巨细胞瘤、1型神经纤维瘤病以及EGFR和HER2突变肺癌等领域。随着对蛋白激酶结构和功能认识的不断深入，以及结构导向药物设计技术的进步，未来将有更多针对未满足医疗需求的新型蛋白激酶抑制剂问世，为患者提供更精准、更有效的治疗选择。参考文献： Roskoski R Jr. Properties of FDA-approved small molecule protein kinase inhibitors: a 2026 update. Pharmacol Res. 2026 Jan 24:108107. doi: 10.1016/j.phrs.2026.108107. Epub ahead of print. PMID: 41587611. 本文仅供医学学术交流，不构成诊疗建议，不能替代专业医生面诊。详细免责声明请点击菜单栏查阅。

上市批准

2025-08-07

·精准药物

【综述】丁克、王震等：激酶药物研发30年——进展与挑战

1 引言激酶是一类能够将三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)末端的磷酸基团转移至特定蛋白质或脂质等底物的酶[1]. 激酶介导的磷酸化修饰会导致底物构象变化, 从而影响底物的亚细胞定位、催化活性以及与其他分子的结合能力, 在调控细胞生长、增殖、分化、迁移和凋亡等过程中发挥着关键作用[2]. 激酶包含一个高度保守的ATP结合域, 由一个铰链多肽连接的β-折叠结构域和α-螺旋结构域组成, 是激酶发挥催化活性的中心(图1). 自1956年被Edmond H. Fischer和Edwin G. Krebs发现以来[3,4], 激酶研究迅速发展. 激酶已成为真核生物中第四大基因家族(占比2%), 仅次于C2H2锌指蛋白(3%)、G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors, GPCRs, 2.8%)和主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)蛋白家族(2.8%)[5]. 人类基因组中约有518种激酶, 包括478种蛋白激酶和40种脂质激酶等, 其功能异常已被证实与癌症、代谢性疾病、神经退行性疾病、免疫性疾病及感染性疾病等多种人类疾病密切相关[6]. 然而, 由于细胞内高浓度ATP的存在、对激酶活性调控机制的认知不足, 以及ATP结合口袋的高度保守性, 靶向ATP结合位点的激酶药物研发最初被视为不可逾越的挑战[7]. 尽管早在1995年, 首个激酶抑制剂法舒地尔(Fasudil)在日本获批上市用于治疗脑血管痉挛, 以及随后在1999年, 西罗莫司(Sirolimus)成为首个在美国获批上市的激酶抑制剂, 但这两种药物的作用靶点(Rho相关激酶(Rho-associated kinase, ROCK)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR))均是后期深入的机制研究发现的[8]. 直到2001年, 伊马替尼(Imatinib)获批上市, 成为首个通过靶向特定蛋白激酶(BCR-ABL)开发并获批用于疾病治疗的药物, 其显著的临床疗效成为肿瘤分子靶向治疗领域研究热潮的催化[8]. 到2025年5月31日止, 美国食品药品监督管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)批准了14种激酶大分子药物和96种激酶小分子药物(图2)[2,8~10]. 其中, 激酶小分子抑制剂最多, 本文采用Roskoski提出的激酶抑制剂分类标准[11], 具体如下. I型抑制剂: 结合于活性激酶的ATP结合口袋; I1/2型与II型抑制剂: 均结合于非活性激酶的ATP结合口袋, 其区别在于非活性构象中DFG基序的取向——I1/2型为“DFG-in”构象, II型为“DFG-out”构象; III型与IV型抑制剂: 指变构抑制剂(非ATP竞争性), 其中III型结合位点毗邻ATP结合位点, IV型则远离该位点; 共价抑制剂: 通过不可逆结合发挥作用, 在此分类体系中单独归类. 本文将归纳总结FDA上市药物的作用靶标、作用模式以及适应证, 并分析探讨了目前激酶药物的研发现状和未来机遇.. 2 FDA批准的激酶药物2.1 FDA批准的小分子激酶药物 1999年, 辉瑞公司的西罗莫司(Sirolimus)获批上市(图3), 用于预防肾移植患者的器官排斥反应. 该药物是一种含有大环内酯结构的天然产物, 是一类变构激酶抑制剂, 通过诱导亲环蛋白FK506结合蛋白12 (FK506-binding protein 12, FKBP12)和mTOR激酶形成复合物, 抑制mTOR的激酶活性及其信号通路从而发挥免疫抑制活性[12,13]. 2001年, 诺华公司的伊马替尼(Imatinib)获批上市, 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病. 该药物是II型ATP竞争性的一代BCR-ABL激酶抑制剂, 通过稳定BCR-ABL的非活性构象抑制其激酶活性发挥从而抑制肿瘤细胞增殖. 该药物也因对KIT激酶的良好抑制活性于2002年获批用于治疗胃肠道间质瘤[12,14,15]. 2003年, 阿斯利康公司的吉非替尼(Gefitinib)获批上市, 用于治疗携带表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR) 19号外显子缺失(EGFRDel19)或21号外显子替换突变(EGFRL858R)等激活性突变的非小细胞肺癌. 该药物是I型ATP竞争性的一代EGFR激酶抑制剂, 通过结合活性构象的EGFR抑制其激酶活性发挥从而抑制肿瘤细胞增殖[12,16]. 2004年, 罗氏公司的厄洛替尼(Erlotinib)获批上市, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌. 该药物属于一代EGFR激酶抑制剂, 既可作为I型ATP竞争性激酶抑制剂结合活性构象的EGFR, 也能以I1/2型结合非活性构象的EGFR来抑制EGFR的激酶活性[12,17,18]. 2005年, 拜耳公司的索拉非尼(Sorafenib)获批上市, 用于治疗肾细胞癌. 该药物是II型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂, 能同时抑制野生型BRAF及其突变体V600E和RAF1等. 该药物还分别于2007年和2013年获批用于治疗肝细胞癌和甲状腺癌[12,19]. 2006年, FDA批准了2款激酶药物, 包括百时美施贵宝公司的达沙替尼(Dasatinib)和辉瑞公司的舒尼替尼(Sunitinib)[12]. 达沙替尼是I型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗对伊马替尼产生耐药的慢性髓性白血病, 对除T315I外的BCR-ABL突变体有良好的抑制效果[20]. 舒尼替尼是I1/2型ATP竞争性的周期蛋白依赖激酶2 (cyclin-dependent kinase 2, CDK2)激酶抑制剂, 同时对KIT、血管内皮细胞生长因子受体2 (vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR2)和FMS样酪氨酸激酶3 (Fms-like tyrosine kinase, FLT3)等激酶具有良好的抑制活性, 用于治疗对伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤和肾细胞癌[14,21]. 2007年, FDA批准了3款激酶药物, 包括葛兰素史克公司的拉帕替尼(Lapatinib)、诺华公司的尼洛替尼(Nilotinib)和辉瑞公司的替西罗莫司(Temsirolimus)[12]. 拉帕替尼是I1/2型ATP竞争性的EGFR和人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2)等激酶抑制剂, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌[14,22]. 尼洛替尼是II型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗对伊马替尼产生耐药的慢性髓性白血病, 对除T315I外的BCR-ABL突变体有良好的抑制效果[23,24]. 替西罗莫司是一种大环内酯类药物, 是西罗莫司的酯类似物, 同样靶向mTOR激酶, 用于静脉注射治疗肾细胞癌[25]. 2009年, FDA批准了2款激酶药物, 包括诺华公司的依维莫司(Everolimus)和葛兰素史克公司的帕唑帕尼(Pazopanib)[12]. 依维莫司是一种大环内酯类药物, 是西罗莫司的类似物, 同样靶向mTOR激酶, 用于预防移植器官排斥反应以及治疗舒尼替尼或索拉非尼耐药的肾细胞癌[26]. 帕唑帕尼是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌. 该药物于2012年被获批用于治疗软组织肉瘤[27]. 2011年, FDA批准了4款激酶药物, 包括辉瑞公司的克唑替尼(Crizotinib)、Incyte公司的鲁索利替尼(Ruxolitinib)、阿斯利康公司的凡德他尼(Vandetanib)和罗氏公司的维莫非尼(Vemurafenib)[12]. 克唑替尼是I1/2型ATP竞争性的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)、ROS1和间质表皮转化因子(mesenchymal to epithelial transition factor, MET)等激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性或ROS1阳性的非小细胞肺癌[25,28]. 鲁索利替尼是I型ATP竞争性的JAK1和JAK2等激酶抑制剂, 是首个获批用于治疗骨髓纤维化的药物[29,30]. 凡德他尼是I型ATP竞争性的RET、VEGFR和EGFR等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺癌[31,32]. 维莫非尼是I1/2型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂(对BRAFV600E活性更优), 用于治疗携带BRAFV600E突变的黑色素瘤, 是首个针对致癌性BRAF的抑制剂[14,33]. 2012年, FDA批准了6款激酶药物, 包括辉瑞公司的阿昔替尼(Axitinib)、博舒替尼(Bosutinib)、托法替尼(Tofacitinib)、Exelixis公司的卡博替尼(Cabozantinib)、武田公司的普纳替尼(Ponatinib)和拜耳公司的瑞戈非尼(Regorafenib)[12]. 阿昔替尼是II型ATP竞争性的VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌[14,34]. 博舒替尼是I型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病[23,35]. 托法替尼是I型ATP竞争性的泛JAK激酶抑制剂, 用于治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎和溃疡性结肠炎[36,37]. 卡博替尼是MET、VEGFR2和RET等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺髓样癌和索拉非尼耐药的肾细胞癌和肝细胞癌[38]. 普纳替尼是II型ATP竞争性的第三代BCR-ABL抑制剂, 用于治疗携带BCR-ABLT315I突变的慢性髓性白血病[39]. 瑞戈非尼是II型ATP竞争性的VEGFR、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor, PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor, FGFR)、BRAF、TIE2、RAF1、KIT和RET等激酶抑制剂, 用于治疗结直肠癌、胃肠道间质瘤和肾细胞癌[40]. 2013年, FDA批准了4款激酶药物, 包括勃林格殷格翰公司的阿法替尼(Afatinib)、葛兰素史克公司的达拉非尼(Dabrafenib)、曲美替尼(Trametinib)和强生公司的伊布替尼(Ibrutinib)[12] (图4). 阿法替尼是二代EGFR激酶抑制剂, 也是首个与ATP结合口袋的Cys797形成共价键的共价EGFR抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌[41]. 达拉非尼是I1/2型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂, 用于治疗携带BRAFV600E的黑色素瘤[42,43]. 曲美替尼是III型MEK1/2变构激酶抑制剂, 用于治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤[44,45]. 伊布替尼是共价布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase, BTK)激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、慢性移植物抗宿主病和边缘区淋巴瘤[46,47].. 2014年, FDA批准了3款激酶药物, 包括诺华公司的色瑞替尼(Ceritinib)、吉利德公司的艾代拉利司(Idelalisib)和勃林格殷格翰公司的尼达尼布(Nintedanib)[12]. 色瑞替尼是I1/2型ATP竞争性的二代ALK抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌, 对克唑替尼耐药患者有效[25,48]. 艾代拉利司是I型ATP竞争性的磷脂酰肌醇3-激酶δ (phosphoinositide 3-kinase δ, PI3Kδ)抑制剂, 也是首个上市的PI3K选择性抑制剂, 联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病以及治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤[49,50]. 尼达尼布是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗特发性肺纤维化[14,51]. 2015年, FDA批准了5款激酶药物, 包括罗氏公司的阿来替尼(Alectinib)、考比替尼(Cobimetinib)、卫材公司的仑伐替尼(Lenvatinib)、阿斯利康公司的奥希替尼(Osimertinib)和辉瑞公司的哌柏西利(Palbociclib)[12]. 阿来替尼是I1/2型ATP竞争性的ALK和RET等激酶抑制剂, 也是二代ALK抑制剂, 用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌[52]. 考比替尼是III型的MEK1/2变构激酶抑制剂, 该药联合维莫非尼用于治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤[53]. 仑伐替尼是I1/2型ATP竞争性的VEGFR、RET、PDGFR和KIT等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺癌、肝细胞癌和肾细胞癌[54]. 奥希替尼是三代共价EGFR抑制剂, 用于治疗携带EGFRT790M突变的非小细胞肺癌[55]. 哌柏西利是I型ATP竞争性CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 与来曲唑联用治疗激素受体阳性和HER2阴性乳腺癌[56]. 2017年, FDA批准了8款激酶药物, 包括礼来公司的阿贝西利(Abemaciclib)、阿斯利康公司的阿卡替尼(Acalabrutinib)、武田公司的布加替尼(Brigatinib)、拜耳公司的可泮利塞(Copanlisib)、诺华公司的米哚妥林(Midostaurin)、瑞波西利(Ribociclib)、辉瑞公司的来那替尼(Neratinib)和Aerie公司的奈舒地尔(Netarsudil)[12]. 阿贝西利是I型ATP竞争性的 CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 联合芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[56]. 阿卡替尼是共价BTK激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞性淋巴瘤[57]. 布加替尼是I型ATP竞争性的ALK激酶抑制剂, 用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌[58]. 可泮利塞是I型ATP竞争性的泛PI3K激酶抑制剂, 用于治疗滤泡性淋巴瘤[59]. 米哚妥林是I型ATP竞争性的蛋白激酶C (protein kinase C, PKC)、FLT3和KIT等激酶抑制剂, 用于治疗FLT3突变的急性髓细胞性白血病、侵袭性系统性肥大细胞增多症、系统性肥大细胞增多症. 伴相关血液系统肿瘤和肥大细胞白血病[60]. 瑞波西利是I1/2型ATP竞争性的CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 联合芳香化酶抑制剂治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[11]. 来那替尼是共价HER2和EGFR等激酶抑制剂, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌[16]. 奈舒地尔是ATP竞争性的ROCK激酶抑制剂, 作为滴眼液用于治疗开角型青光眼或高眼压症[61]. 2018年, FDA批准了9款激酶药物, 包括礼来公司的巴瑞替尼(Baricitinib)、辉瑞公司的比美替尼(Binimetinib)、达可替尼(Dacomitinib)、康奈非尼(Encorafenib)、洛拉替尼(Lorlatinib)、Secura公司的度维利塞(Duvelisib)、Rigel公司的福坦替尼(Fostamatinib)、安斯泰来公司的吉瑞替尼(Gilteritinib)和拜耳公司的拉罗替尼(Larotrectinib)[12] (图5). 巴瑞替尼是I型ATP竞争性的Janus激酶1 (Janus kinase 1, JAK1)和JAK2等激酶抑制剂, 用于治疗类风湿性关节炎[30]. 比美替尼是III型的MEK1/2变构激酶抑制剂, 联合康奈非尼治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤或非小细胞肺癌[25]. 达可替尼是二代共价EGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌[62]. 康奈非尼是BRAFV600E/K激酶抑制剂, 联合比美替尼治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤或非小细胞肺癌, 以及联合西妥昔单抗治疗携带BRAFV600E的结直肠癌[42]. 洛拉替尼是I型大环类ALK和ROS1等激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌[63]. 度维利塞是I型ATP竞争性的PI3Kδ和PI3Kγ等激酶抑制剂, 用于治疗慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤[64]. 福坦替尼是I型ATP竞争性的脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, Syk)抑制剂的口服前药, 用于治疗慢性免疫性血小板减少症[65]. 吉瑞替尼是II型ATP竞争性的FLT3和AXL等激酶抑制剂, 用于治疗携带FLT3致癌突变的急性髓系白血病[66]. 拉罗替尼是原肌球蛋白受体激酶A/B/C (tropomyosin receptor kinase A/B/C, TRKA/B/C)等激酶抑制剂, 是首个获得美国FDA“组织不确定”突破性疗法认定的小分子药物, 用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(neurotrophic tyrosine receptor kinase, NTRK)基因融合的实体瘤[25]. 2019年, FDA批准了7款激酶药物, 包括诺华公司的阿培利司(Alpelisib)、罗氏公司的恩曲替尼(Entrectinib)、强生公司的厄达替尼(Erdafitinib)、赛诺菲公司的菲卓替尼(Fedratinib)、第一三共公司的培西达替尼(Pexidartinib)、艾伯维公司的乌帕替尼(Upadacitinib)和百济神州公司的泽布替尼(Zanubrutinib)[12]. 阿培利司是I型ATP竞争性的PI3Kα激酶抑制剂, 联合氟维司群治疗激素受体阳性、HER2阴性和携带PIK3CA突变的乳腺癌[67]. 恩曲替尼是I1/2型ATP竞争性的TRKA/B/C、ROS1和ALK等激酶抑制剂, 用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤和ROS1阳性的非小细胞肺癌[68]. 厄达替尼是I1/2型ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带FGFR基因改变的尿路上皮癌[69]. 菲卓替尼是I型ATP竞争性的JAK2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[30]. 培西达替尼是II型ATP竞争性的集落刺激因子1受体(colony stimulating factor 1 receptor, CSF1R)激酶抑制剂, 用于治疗腱鞘巨细胞瘤[70]. 乌帕替尼是I型ATP竞争性的JAK1抑制剂, 用于治疗类风湿关节炎、银屑病和特应性皮炎[71]. 泽布替尼是共价BTK激酶抑制剂, 选择性优于伊布替尼, 用于治疗套细胞淋巴瘤[72]. 2020年, FDA批准了8款激酶药物, 包括Blueprint Medicines公司的阿伐替尼(Avapritinib)、普拉替尼(Pralsetinib)、诺华公司的卡马替尼(Capmatinib)、Incyte公司的佩米替尼(Pemigatinib)、Deciphera公司的瑞派替尼(Ripretinib)、礼来公司的塞普替尼(Selpercatinib)、阿斯利康公司的司美替尼(Selumetinib)和辉瑞公司的妥卡替尼(Tucatinib)[12]. 阿伐替尼是I型ATP竞争性的KIT和PDGFRA等激酶抑制剂, 用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的胃肠道间质瘤[73]. 普拉替尼是I型ATP竞争性的RET激酶抑制剂, 治疗RET融合的非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌或RET融合的甲状腺癌[74]. 卡马替尼是ATP竞争性的MET激酶抑制剂, 用于治疗携带MET基因14号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌[75]. 佩米替尼是ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗FGFR2融合或其他重排的胆管癌[76]. 瑞派替尼是II型ATP竞争性的KIT和PDGFR等激酶抑制剂, 用于治疗胃肠道间质瘤[77]. 塞普替尼是I型ATP竞争性的RET激酶抑制剂, 用于治疗RET融合的非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌或RET融合的甲状腺癌[74]. 司美替尼是III型的MEK1变构激酶抑制剂, 用于治疗神经纤维瘤[78]. 妥卡替尼是ATP竞争性的HER2激酶抑制剂, 联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌[79]. 2021年, FDA批准了8款激酶药物, 包括默克公司的特泊替尼(Tepotinib)、TG Therapeutics公司的厄布利塞(Umbralisib)、G1 Therapeutics公司的曲拉西利(Trilaciclib)、诺华公司的英菲格拉替尼(Infigratinib)、赛诺菲公司的贝舒地尔(Belumosudil)武田公司的莫博替尼(Mobocertinib)、Aveo公司的替沃扎尼(Tivozanib)和诺华公司的阿西米尼(Asciminib)[12] (图6). 特泊替尼是I型ATP竞争性的MET激酶抑制剂, 用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌[80]. 厄布利塞是PI3Kδ和酪蛋白激酶1ε (casein kinase 1ε, CK1ε)双靶抑制剂, 用于治疗边缘区淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤[81]. 曲拉西利是静脉给药的CDK4/6激酶抑制剂, 是首款骨髓保护疗法, 用于减少广泛期小细胞肺癌患者接受大剂量化疗所导致骨髓抑制频率[82]. 英菲格拉替尼是ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带FGFR2融合或其他重排的胆管癌[83]. 贝舒地尔是ROCK2激酶抑制剂, 用于治疗慢性移植物抗宿主病[84]. 莫博替尼是EGFR外显子20激活突变体抑制剂, 是首个用于治疗携带EGFR外显子20激活突变的非小细胞肺癌[85]. 替沃扎尼是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌[34]. 阿西米尼是IV型的BCR-ABL变构激酶抑制剂, 通过结合BCR-ABL融合蛋白特有的肉豆蔻酰口袋来发挥作用, 用于携带BCR-ABLT315I的慢性髓性白血病[86]. 2022年, FDA批准了5款激酶药物, 包括辉瑞公司的阿布昔替尼(Abrocitinib)、百时美施贵宝公司的氘可来昔替尼(Deucravacitinib)、Tiaho公司的福巴替尼(Futibatinib)、Sobi公司的帕克替尼(Pacritinib)和Agios公司的米他匹伐(Mitapivat)[12]. 阿布昔替尼是I型ATP竞争性的JAK1激酶抑制剂, 是首个用于治疗特应性皮炎的激酶抑制剂[87]. 氘可来昔替尼是IV型的TYK2变构激酶抑制剂, 通过结合TYK2的假激酶口袋发挥作用, 用于治疗银屑病, 是首个结构中包含氘原子的激酶抑制剂[88]. 福巴替尼是共价泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗FGFR2融合的肝内胆管癌[89]. 帕克替尼是I型ATP竞争性的选择性JAK2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[90]. 米他匹伐是丙酮酸激酶(pyruvate kinase, PK)变构激活剂, 用于治疗溶血性贫血[91]. 2023年, FDA批准了8款激酶药物, 包括阿斯利康公司的卡匹色替(Capivasertib)、和记黄埔的呋喹替尼(Fruquintinib)、葛兰素史克公司的莫洛替尼(Momelotinib)、礼来公司的吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)、第一三共公司的奎扎替尼(Quizartinib)、百时美施贵宝公司的瑞普替尼(Repotrectinib)、辉瑞公司的利特昔替尼(Ritlecitinib)和Pharming公司的莱尼奥利西布(Leniolisib)[12]. 卡匹色替是I型ATP竞争性的AKT激酶抑制剂, 用于治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[92]. 呋喹替尼是ATP竞争性的VFGFR2激酶抑制剂, 用于治疗结直肠癌[93]. 莫洛替尼是I型ATP竞争性的JAK1/2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[90]. 吡托布鲁替尼是I1/2型ATP竞争性的BTK激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤[94]. 奎扎替尼是II型ATP竞争性的FLT3激酶抑制剂, 用于治疗FLT3内部串联重复的急性髓性白血病[95]. 瑞普替尼是I型ATP竞争性的ROS1和TRK双靶激酶抑制剂, 用于治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌[96]. 利特昔替尼是I型ATP竞争性的JAK3激酶抑制剂, 用于治疗斑秃[97]. 莱尼奥利西布是ATP竞争性的选择性PI3Kδ激酶抑制剂, 用于治疗PI3Kδ过度活化综合征[98]. 2024年, FDA批准了5款激酶药物, 包括Sun公司的氘代芦可替尼(Deuruxolitinib)、贝达药业的恩沙替尼(Ensartinib)、强生公司的拉泽替尼(Lazertinib)、Day One公司的托沃拉非尼(Tovorafenib)、基因泰克公司的伊那利塞(Inavolisib)[12]. 氘代芦可替尼是ATP竞争性的JAK1/2激酶抑制剂, 用于治疗斑秃[99]. 恩沙替尼是ATP竞争性的ALK激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌[100]. 拉泽替尼是I1/2型ATP竞争性的三代EGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌患者[101]. 托沃拉非尼是II型ATP竞争性的B-Raf激酶抑制剂, 用于治疗儿童低恶性胶质瘤[102]. 伊那利塞是ATP竞争性的PI3Kα激酶抑制剂, 用于治疗具有PI3Kα基因突变、激素受体阳性(HR+)、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者[103]. 2025年(截至5月31日), FDA批准了4款激酶药物, 包括SpringWorks公司的米尔德替尼(Mirdametinib)、小野制药的维姆塞替尼(Vimseltinib)和Verastem公司的艾沃美替尼(Avutometinib)、地法替尼(Defactinib)[12]. 米尔德替尼是III型的MEK变构激酶抑制剂, 用于治疗I型神经纤维瘤[45]. 维姆塞替尼是II型ATP竞争性的CSF1R激酶抑制剂, 用于治疗腱鞘巨细胞瘤[104]. 艾沃美替尼通过诱导MEK与RAF形成非活性复合物, 抑制MEK/RAF活性, 用于治疗KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌[105]. 地法替尼是I型ATP竞争性的FAK激酶抑制剂, 用于治疗KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌[106].2.2 大分子激酶药物(抗体) 1998年, 罗氏公司的曲妥珠单抗(Trastuzumab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌, 是首个应用于实体肿瘤的人源化单抗. 该药物是抗HER2的单克隆抗体, 通过结合到HER2的胞外结构域IV, 阻止其与其他HER2形成同源二聚体, 从而抑制下游的信号传导路径, 阻止肿瘤细胞的增殖, 以及引发抗体依赖的细胞毒作用[12,107]. 2004年, 默克公司的西妥昔单抗(Cetuximab)获批上市, 用于治疗结肠直肠癌和头颈癌. 该药物是抗EGFR的单克隆抗体, 与EGFR胞外域结合, 阻断其二聚活化, 抑制细胞增殖, 以及引发抗体依赖的细胞毒作用[12,108]. 2006年, 安进公司的帕尼单抗(Panitumumab)获批上市, 用于治疗结直肠癌. 该药物也是抗EGFR的单克隆抗体[12,109]. 2012年, 罗氏公司的帕妥珠单抗(Pertuzumab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物也是抗HER2单克隆抗体, 结合到HER2的胞外结构域II, 阻止HER2与其他EGFR家族受体(HER1、HER3、HER4)形成二聚体, 抑制肿瘤细胞增殖[12,110]. 2013年, 罗氏公司的恩美曲妥珠单抗(Trastuzumab-emtansine)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物是由抗HER2靶向药物曲妥珠单抗与抑制微管聚集的化疗药物美坦新通过硫醚连接子连接而成的抗体偶联物(antibody-drug conjugate, ADC)[12,111]. 2014年, 礼来公司的雷莫芦单抗(Ramucirumab)和尼妥珠单抗(Nimotuzumab)获批上市[12]. 雷莫芦单抗是抗VEGFR2单克隆抗体, 结合VEGFR2胞外域的末端, 诱导受体构象的改变, 阻止配体与VEGFR2结合, 从而抑制下游信号传导, 用于治疗胃癌或胃食管交界处癌[112]. 尼妥珠单抗也是一种EGFR单克隆抗体, 用于与放疗联合治疗EGFR阳性的鼻咽癌[113]. 2016年, 礼来公司的奥拉单抗(Olaratumab)获批上市, 用于治疗软组织肉瘤. 该药物是PDGFRα单克隆抗体, 结合人PDGFRα并阻断其与配体PDGFs结合, 抑制下游信号通路[12,114]. 2019年, 第一三共公司的德曲妥珠单抗(Trastuzumab-Deruxtecan)获批上市, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌和胃癌. 该药物是一种ADC, 由抗HER2单克隆抗体与DNA拓扑异构酶I抑制剂依沙替康衍生物组成[12,115]. 2020年, MacroGenics公司的马吉妥昔单抗(Margetuximab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物是一种抗HER2的单克隆抗体[12,116]. 2021年, 强生公司的埃万妥单抗(Amivantamab)获批上市, 用于治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌. 该药物是一种直接针对EGFR和MET的双特异性抗体, 可以与EGFR和MET的胞外域结合, 同时抑制EGFR和MET信号通路[12,117]. 2024年, 百济神州公司的泽尼达妥单抗(Zanidatamab)和Merus公司的泽妥珠单抗(Zenocutuzumab)获批上市[12]. 泽尼达妥单抗是HER2双特异性抗体, 用于治疗HER2阳性胆道癌. 该抗体可同时与HER2上两个不同表位结合, 既可以阻断HER2信号, 也可以促进内化, 导致肿瘤细胞表面受体减少从而抑制肿瘤细胞增长[118]. 泽妥珠单抗是靶向HER2/HER3的双特异性抗体, 用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌. 该药物通过阻止NRG1与HER3结合, 抑制HER2/HER3二聚化并诱导NRG1基因融合肿瘤细胞死亡[119]. 2025年, 艾伯维的特立妥珠单抗(Telisotuzumab)获批上市, 用于治疗c-Met高表达的非鳞状非小细胞肺癌. 该抗体由c-Met靶向抗体、可裂解连接子和单甲基奥瑞他汀E (MMAE)载荷组成的ADC. 针对肿瘤细胞表面的c-Met突变进行追踪, 并释放抗有丝分裂药物MMAE抑制肿瘤细胞增长[12,120]. 3 总结与展望从1995年第一个激酶抑制剂法舒地尔获批30年以来, FDA共批准了110个激酶药物, 包括96个小分子药物和14个大分子药物. 分析这96个激酶小分子药物, 我们得到如下结论. (1) 在这96种药物中, 除了有95种不同类型的激酶抑制剂, 还包含1个丙酮酸激酶变构激活剂米他匹伐. 尽管目前仅有一款激酶激活剂获批用于疾病治疗, 但这有力证实了激活相关激酶是治疗疾病的可行策略, 拓展了激酶药物研发的空间. (2) 53种药物靶向受体酪氨酸激酶, 22种药物抑制非受体酪氨酸激酶, 14种药物拮抗丝氨酸/苏氨酸激酶, 6种药物靶向双特异性蛋白激酶(MEK1/2), 以及1种药物激动糖酵解过程相关的丙酮酸激酶. 由此可知, 尽管在蛋白激酶中, 大部分为丝氨酸/苏氨酸激酶, 但酪氨酸激酶仍然是大部分激酶药物的作用对象. 这可能是因为酪氨酸激酶的病理作用更明确、致癌驱动突变集中, 如EGFR、ALK、BCR-ABL等酪氨酸激酶的突变或融合是多种癌症的直接驱动因素, 而丝氨酸/苏氨酸激酶更多作为下游信号节点(如mTOR、AKT). 另外, 丝氨酸/苏氨酸激酶(如CDKs、PKC)常参与细胞周期、代谢等基础生命活动, 抑制后易导致广泛毒性. 但随着变构调节、蛋白降解及相关生物学技术的发展, 丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂研究将会得到极大助力. (3) 在被批准上市药物的结合模式中, 以吉非替尼为代表的I型ATP竞争性抑制剂达30种, 其结合特点为嘌呤类核心骨架模拟ATP与铰链区形成氢键作用, α-C螺旋处于活性位置(α-C螺旋上的保守谷氨酸与β3折叠上的保守赖氨酸形成离子键), DFG基序为“in”活性构象. 以伊马替尼为代表的II型ATP竞争性抑制剂有15种, 与I型抑制剂不同的是, 其DFG基序为“out”非活性构象. 该构象往往会产生一个新的疏水口袋, 为高选择性化合物的产生带来新的机会. 除去经典的I型或II型结合模式外, 以舒尼替尼为代表的14种药物呈现I1/2型结合模式, 其结构特征为α-C螺旋处于非活性位置, DFG基序为“in”活性构象. 此外, 上市药物还包括以曲美替尼为代表的5种III型变构抑制剂, 以阿西米尼为代表的2种IV型变构抑制剂和以阿法替尼为代表的11种共价抑制剂. 因此, 我们看到激酶抑制剂的作用模式呈现出丰富的多样性. 特别值得注意的是, 近些年上市的药物中, 以艾沃美替尼为代表, 通过诱导形成新蛋白-蛋白相互作用, 从而抑制激酶活性的小分子药物或将成为激酶药物开发的全新方向. (4) 从化学结构多样性角度分析, 上市激酶药物主要可以分为三类: 以首个激酶抑制剂法舒地尔为代表的六元稠环骨架, 包括喹啉、异喹啉及喹唑啉类, 共计20个; 六元芳环氨基嘧啶、氨基吡啶、氨基哒嗪已成为最常用的ATP模拟物骨架, 以伊马替尼为代表的上市药物共计26个; 第三类骨架为五元并六元稠环骨架, 包括吡咯并嘧啶、嘌呤、氧杂吲哚、吡咯或咪唑三嗪等, 共计23个. 其余抑制剂骨架还包括五元并六元稠环的氨基类似物, 非芳香的羧酰胺结构. 由此可见, 目前激酶抑制剂使用的骨架仍然比较局限. 但随着近些年化学合成特别是手性合成的巨大进步, 具有更加立体特性的新型激酶抑制剂骨架有望得到拓展. (5) 1999~2012年间, 有22个激酶小分子药物获批, 在随后的五年(2013~2018)间, 有29个激酶小分子药物上市, 从2019年之后, 药物获批速度进一步加快, 总计45个激酶小分子药物获批上市, 凸显了激酶药物研发的加速趋势. (6) 在适应证上, 81种激酶抑制剂获批用于治疗实体瘤或者非实体瘤. 其中依维莫司和伊布替尼也被用于预防移植物抗宿主病. 17种药物被用于治疗非肿瘤类疾病. 例如, 托法替尼、尼达尼布、阿布希替尼、氘可来昔替尼等用于治疗类风湿性关节炎、肺纤维化、特应性皮炎、银屑病等免疫性疾病. 这些非肿瘤激酶药物的获批, 证实激酶药物的广泛应用价值, 也为激酶药物的应用空间拓展提供了充分的依据. 相信未来我们将看到激酶药物用于更多其他非肿瘤疾病的治疗. (7) 给药方式上, 93种小分子抑制剂采用口服给药的方式, 只有替西罗莫司与曲拉西利采用静脉注射给药方式, 奈舒地尔由于适应证为眼部疾病, 采用滴眼液给药方式. 因此, 口服因其便捷性仍然是激酶药物优选服药方式. 值得一提的是, 截至2025年5月31, 中国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration, NMPA)批准上市的国产原研激酶药物也达40个(表1), 包括我们团队研发的奥雷巴替尼和利厄替尼. 在临床肿瘤治疗中, 激酶靶点的选择大致遵循两种策略: 首先, 重点关注已获批激酶抑制剂靶点突变耐药的患者, 开发对突变型激酶具有良好活性的下一代药物. 其次, 针对全新致病激酶靶点, 开发全新的激酶抑制剂. 我国在对现有靶点的下一代药物开发中取得了重要进展, 以奥雷巴替尼为例, 该药物对携带BCR-ABLT315I突变的慢性髓性白血病患者显示出了良好效果, 接连获得美国FDA和欧洲药品管理局孤儿药认可. 但对于针对全新靶点的激酶药物, 我国临床转化领域仍存在较大空白, 亟需针对尚未探索的激酶开发首创小分子调节剂. 另外, 近年来, 更多的FDA批准的激酶药物被应用于非肿瘤类疾病治疗, 包括类风湿性关节炎、肺纤维化、特应性皮炎、银屑病等免疫性疾病, 而我国批准的激酶药物仍集中于癌症, 亟需往更多非癌疾病拓展. Table 1 NMPA-approved domestically developed original kinase-targeted drugs 上市时间药品名(商品名) 靶标批准适应证原研公司 2011 埃克替尼(凯美纳) EGFR 非小细胞肺癌贝达药业 2014 阿帕替尼(艾坦) VEGFR-2 胃癌; 肝细胞癌江苏恒瑞 2018 安罗替尼(福可维) VEGFR/PDGFR/FGFR/C-KIT 非小细胞肺癌正大天晴 2018 吡咯替尼(艾瑞妮) HER2 乳腺癌江苏恒瑞 2018 呋喹替尼(爱优特) VEGFR 结直肠癌和记黄埔 2019 泽布替尼(百悦泽) BTK 套细胞淋巴瘤; 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤百济神州 2019 氟马替尼(豪森昕福) BCR-ABL 费城染色体阳性的慢性髓性白血病翰森制药 2020 阿美替尼(阿美乐) EGFR-T790M 非小细胞肺癌豪森药业 2020 恩沙替尼(贝美纳) ALK 非小细胞肺癌贝达药业 2020 奥布替尼(宜诺凯) BTK 套细胞淋巴瘤; 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤北京诺诚健华 2021 索凡替尼(苏泰达) CSF-1R/FGFR1/VEGFR 神经内分泌瘤和记黄埔 2021 伏美替尼(艾弗沙) EGFR-T790M 非小细胞肺癌艾力斯医药 2021 多纳非尼(泽普生) 多激酶肝细胞癌; 甲状腺癌苏州泽璟 2021 赛沃替尼(沃瑞沙) MET 非小细胞肺癌和记黄埔 2021 奥雷巴替尼(耐立克) BCR-ABL-T315I 耐药慢性髓细胞白血病亚盛医药 2022 林普利塞(因他瑞) PI3Kδ 滤泡性淋巴瘤上海璎黎 2023 谷美替尼(海益坦) c-MET 非小细胞肺癌上海海和 2023 伏罗尼布(伏美纳) 多激酶肾细胞癌; 多癌症贝达药业 2023 舒沃替尼(舒沃哲) EGFR 非小细胞肺癌迪哲医药 2023 贝福替尼(赛美纳) EGFR-T790M 非小细胞肺癌贝达药业 2023 伯瑞替尼(万比锐) c-MET 非小细胞肺癌; 脑胶质瘤北京浦润奥 2023 伊鲁阿克(启欣可) ALK, ROS1 非小细胞肺癌齐鲁制药 2024 妥拉美替尼(科露平) MEK1/2 黑色素瘤科州制药 2024 安奈克替尼(安柏尼) ROS1, ALK, c-Met 非小细胞肺癌正大天晴 2024 瑞齐替尼(瑞必达) EGFR-T790M 非小细胞肺癌上海倍而达 2024 氟泽雷塞(达伯特) KRAS-G12C 非小细胞肺癌信达生物 2024 依奉阿克(安洛晴) ALK 非小细胞肺癌正大天晴 2024 瑞厄替尼(圣瑞沙) EGFR-T790M 非小细胞肺癌圣和药业 2024 戈利昔替尼(高瑞哲) JAK1 外周T细胞淋巴瘤迪哲医药 2024 佐利替尼(泽瑞尼) EGFR-19del/L858R 非小细胞肺癌江苏晨泰医药 2024 他雷替尼(达伯乐) ROS1 非小细胞肺癌葆元生物 2025 利厄替尼(奥壹新) EGFR-T790M 非小细胞肺癌奥赛康 2025 艾玛昔替尼(艾速达) JAK1 强直性脊柱炎江苏恒瑞 2025 吡洛西利(轩悦宁) CDK4/6 乳腺癌轩竹生物 2025 来罗西利(汝佳宁) CDK4/6 乳腺癌嘉和生物 2025 伏维西利(复妥宁) CDK4/6 乳腺癌复星医药/奥鸿药业 2025 法米替尼(艾比特) 多靶点(RTKs) 宫颈癌江苏恒瑞 2025 芦沃美替尼(复迈宁) MEK1/2 朗格汉斯细胞组织细胞增生症; 组织细胞肿瘤; 神经纤维瘤(儿童/青少年) 复星医药 2025 吉卡昔替尼(泽普平) JAK, ACVR1 骨髓纤维化苏州泽璟 2025 戈来雷塞(艾瑞凯) KRAS-G12C 非小细胞肺癌加科思/艾力斯医药总的来说, 30年来的激酶药物研发取得了丰硕成果. 但激酶领域仍然有许多问题值得进一步研究, 如提高激酶抑制剂选择性、克服激酶抑制剂耐药性以及靶向激酶的非酶功能等. 综合采用共价结合、蛋白降解、变构调节等多种策略, 以及结合组学和人工智能技术进行激酶小分子调节剂研究是解决这些需求的重要路径. 基于此, 我们认为, 激酶仍然是未来药物研发的重要方向. 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

上市批准

2025-04-09

·Business Wire

Aviceda Therapeutics Appoints Ophthalmology Innovator and Industry Leader Dr. Emmett T. Cunningham, Jr. to Board of Directors

CAMBRIDGE, Mass.--(BUSINESS WIRE)--Aviceda Therapeutics (“Aviceda”), a private, clinical-stage biotech company focused on developing next-generation immunomodulators incorporating its proprietary High Affinity Ligands of Siglecs (HALOS™) nanotechnology platform with an aim to alleviate chronic, non-resolving inflammation, today announced the appointment of Emmett T. Cunningham Jr., M.D., Ph.D., M.P.H. to its Board of Directors. Dr. Cunningham brings more than two decades of experience as a physician-scientist, healthcare entrepreneur, and investor. He was previously a Senior Managing Director at the Blackstone Group following its acquisition of Clarus Ventures, where he was a Managing Director. Throughout his investment career, Dr. Cunningham has led or co-led financings that contributed to the FDA approval of ten therapeutics, including ophthalmic treatments such as Xiidra®, Rhopressa®, Rocklatan®, Syfovre®, and Izervay®. He previously served as Senior Vice President of Medical Strategy at Eyetech Pharmaceuticals, where he played a leadership role in the development of Macugen® (pegaptanib sodium), the first VEGF-A inhibitor approved for neovascular age-related macular degeneration and diabetic macular edema. Prior to Eyetech, Dr. Cunningham held clinical development and licensing roles at Pfizer, focused on central nervous system and ophthalmology assets. “Emmett’s extensive background in science, medicine, and strategic investing, particularly within ophthalmology, adds significant depth to our Board at a time of meaningful momentum for Aviceda,” said Jeffrey Nau, Ph.D., M.M.S., President and Chief Executive Officer of Aviceda Therapeutics. “His unique combination of clinical insight, biopharma operating experience, and investment leadership will be instrumental as we advance AVD-104 into pivotal trials for geographic atrophy and continue to build a leading immunology platform.” “Aviceda is advancing a scientifically compelling approach to immunomodulation that directly addresses longstanding challenges in ophthalmology,” said Dr. Cunningham. “The potential of the HALOS™ platform, beginning with AVD-104, extends beyond current treatment paradigms. I look forward to contributing to the company’s efforts to translate their innovative approaches into meaningful outcomes for patients with serious, underserved diseases.” Dr. Cunningham currently serves on the Boards of Eyconis, Oryon Cell Therapies, Nacuity Pharmaceuticals, and InflammX Therapeutics, and has held board positions at more than a dozen innovative biopharma companies, including Annexon Biosciences (NASDAQ: ANNX), GrayBug Vision (NASDAQ: GRAY), Lumos Pharma (NASDAQ: LUMO), SARcode Biosciences (acquired by Shire), Galera Therapeutics (GRTX) and the SFJ Pharmaceutical Group. He is also the founder and former chairman of the Ophthalmology Innovation Summit (OIS), a long-standing platform that brings together leaders in ophthalmic science, innovation, and investment. Dr. Cunningham is an internationally recognized expert in ocular inflammatory and infectious disease, with more than 400 co-authored publications. He earned an M.D. and M.P.H. in epidemiology and statistics from Johns Hopkins University, and a Ph.D. in neuroscience from the University of California at San Diego for research conducted at The Salk Institute. He completed his ophthalmology residency and fellowship training at UCSF and The Francis I. Proctor Foundation, with additional fellowships in Retina at Moorfields Eye Hospital in London and Public health Ophthalmology at The Dana Center of the Wilmer Eye Institute in Baltimore. He currently teaches at California Pacific Medical Center, serves as an Adjunct Clinical Professor of Ophthalmology at Stanford University, and is a Research Associate at UCSF School of Medicine. About Aviceda Therapeutics and AVD-104 Aviceda is a private, clinical-stage biotechnology company located in Cambridge, MA, with a proprietary High Affinity Ligands of Siglecs (HALOS™) nanotechnology platform and a clinical-stage ophthalmic candidate, AVD-104, for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration. AVD-104 is an intravitreal glycan-coated nanoparticle with a dual mechanism of action that modulates critical inflammatory cellular and complement pathways through 1) direct deactivation of inflammatory microglia/macrophages’ phagocytic activity and repolarization of these activated microglia/macrophages to their healing state and 2) inhibition of complement cascade amplification. Along with AVD-104, Aviceda has a broad pipeline of products in development in ophthalmology and multiple other therapeutic areas, including immunology, fibrosis, oncology, and neurology. Visit the company website to learn more about Aviceda Therapeutics and follow the company on LinkedIn and X (formerly Twitter).

高管变更上市批准

100 项与甲磺酸奈舒地尔相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11031	甲磺酸奈舒地尔	S01EX05	DB13931

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
开角型青光眼	美国	Alcon Laboratories, Inc.	2017-12-18
高眼压症	美国	Alcon Laboratories, Inc.	2017-12-18

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
角膜水肿	临床3期	美国	Price Vision Group	2019-08-05
Fuchs内皮营养不良	临床3期	美国	Price Vision Group	2019-07-22
青光眼	临床3期	美国	Aerie Pharmaceuticals, Inc.	2014-09-01
低眼压	临床2期	美国	Aerie Pharmaceuticals, Inc.	2017-10-20

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


APAO2024	N/A	青光眼	-	Netarsudil eyedrops	觸壓鬱範鏇願繭繭醖選(襯糧鏇膚糧築積齋膚鬱) = Adverse events were reported in 8% of patients, with the most common being conjunctival hyperemia (4%) and ocular discomfort (2%) 遞醖製膚鏇齋範窪鏇繭 (窪鑰鏇鑰鹹構鏇觸夢鬱 )	-	2024-02-22
NCT04620135 (J-ROCKET, CTgov)	临床3期	开角型青光眼	245	Netarsudil ophthalmic solution 0.02% (Netarsudil Ophthalmic Solution 0.02% and Netarsudil Ophthalmic Solution Vehicle)	糧願獵選選製範夢餘夢(繭繭糧製鹽襯襯鹹廠鏇) = 廠構鬱齋選觸鑰壓繭衊願願鹽範鏇糧遞顧構壓 (簾獵壓衊網襯觸積糧淵, 0.157) 更多	-	2023-02-27
				Ripasudil hydrochloride hydrate ophthalmic solution 0.4% (Ripasudil Hydrochloride Hydrate Ophthalmic Solution 0.4%)	糧願獵選選製範夢餘夢(繭繭糧製鹽襯襯鹹廠鏇) = 糧獵憲顧積醖襯願艱壓願願鹽範鏇糧遞顧構壓 (簾獵壓衊網襯觸積糧淵, 0.155) 更多
NCT03971357 (CTgov)	临床2/3期	Fuchs内皮营养不良	19	Netarsudil (Netarsudil)	積糧糧壓窪製繭壓夢艱(醖鬱觸鹹鹽製膚鑰衊簾) = 憲選鏇餘製鏇繭觸鏇糧廠鹹襯願鬱遞夢構壓齋 (願構製憲夢鏇艱壓鬱構, 45) 更多	-	2023-02-06
				Placebo (Placebo)	積糧糧壓窪製繭壓夢艱(醖鬱觸鹹鹽製膚鑰衊簾) = 衊餘獵積窪糧鬱艱鏇憲廠鹹襯願鬱遞夢構壓齋 (願構製憲夢鏇艱壓鬱構, 49) 更多
NCT04498169 (Pubmed) 人工标引	临床2期	角膜水肿 \| Fuchs内皮营养不良	40	Netarsudil (QD)	觸衊顧觸餘築廠窪憲鑰(網鹹築製鬱淵鏇壓糧齋) = 窪簾獵積夢積繭觸鏇選壓衊蓋積鏇憲壓餘願艱 (鬱蓋襯醖範憲選遞窪鏇, 7.99) 更多	积极	2022-11-03
				Netarsudil (BID)	觸衊顧觸餘築廠窪憲鑰(網鹹築製鬱淵鏇壓糧齋) = 選鹹餘築獵積顧鹹壓繭壓衊蓋積鏇憲壓餘願艱 (鬱蓋襯醖範憲選遞窪鏇, 8.75) 更多
NCT04498169 (Fuchs, CTgov)	临床2期	角膜水肿 \| Fuchs内皮营养不良	40	Netarsudil Ophthalmic (Once Daily Netarsudil Ophthalmic Solution)	壓醖觸齋鏇鹽夢鏇願憲(淵鹹選糧築鏇廠獵廠憲) = 憲鬱壓獵餘簾選壓壓鬱鑰艱繭鹹觸選夢廠鑰襯 (蓋鬱蓋顧構壓範選衊積, 35.72) 更多	-	2022-09-01
				Netarsudil Ophthalmic (Twice Daily Netarsudil Ophthalmic Solution)	壓醖觸齋鏇鹽夢鏇願憲(淵鹹選糧築鏇廠獵廠憲) = 構夢繭艱鬱範廠醖膚願鑰艱繭鹹觸選夢廠鑰襯 (蓋鬱蓋顧構壓範選衊積, 39.12) 更多
AAO2021	N/A	青光眼	29	Netarsudil	餘鬱網衊醖築餘襯憲夢(願顧繭齋鏇艱廠鏇壓憲) = 構繭蓋繭艱艱廠醖簾蓋醖廠構選窪壓糧齋糧觸 (醖積鹹壓繭鹽簾夢壓艱, 4.80)	积极	2021-11-13
NCT04620135 (Biospace) 人工标引	临床3期	开角型青光眼 \| 高眼压症	245	Netarsudil	觸鏇衊夢遞鏇遞壓鑰鏇(遞獵鬱淵襯觸憲廠積淵) = 糧齋製築餘網築鏇鬱築獵顧顧壓壓簾憲餘築餘 (齋膚衊餘繭鑰顧製選鹽 )	积极	2021-10-12
				Ripasudil Hydrochloride Hydrate Hydrochloride Hydrate	觸鏇衊夢遞鏇遞壓鑰鏇(遞獵鬱淵襯觸憲廠積淵) = 窪襯網築顧憲顧積鹹襯獵顧顧壓壓簾憲餘築餘 (齋膚衊餘繭鑰顧製選鹽 )
NCT04051463 (CTgov)	临床2/3期	角膜水肿 \| Fuchs内皮营养不良	29	Netarsudil Ophthalmic Solution (Netarsudil)	願顧鹽膚構顧窪製蓋願(構鬱醖夢餘廠淵壓鬱範) = 範齋鬱夢築顧積構築艱鹹鹽鏇網壓艱鏇簾窪淵 (壓鑰願襯衊襯夢構顧範, 網膚遞構餘餘艱蓋餘醖 ~ 夢鹹餘鬱簾襯壓簾願襯) 更多	-	2021-09-24
				Placebo (Placebo)	願顧鹽膚構顧窪製蓋願(構鬱醖夢餘廠淵壓鬱範) = 觸醖鬱艱顧鏇範遞憲製鹹鹽鏇網壓艱鏇簾窪淵 (壓鑰願襯衊襯夢構顧範, 餘糧範鬱獵遞醖醖廠獵 ~ 憲憲齋遞艱淵廠壓遞淵) 更多
2021 ARVO Annual Meeting (ARVO2021)	N/A	青光眼	202	Netarsudil	觸鏇構積蓋鹽襯衊積夢(蓋艱鏇糧壓鹹艱鏇憲蓋) = 憲憲願襯簾遞齋選淵繭廠衊鏇窪餘獵淵膚窪廠 (鏇糧膚廠蓋淵廠膚遞憲 )	积极	2021-06-01
2021 ARVO Annual Meeting (ARVO2021)	N/A	青光眼	45	Netarsudil	廠網艱齋廠願構壓構顧(夢鏇積鹽糧遞製願夢網) = 繭簾蓋淵選餘蓋觸鹽膚廠繭艱壓醖鏇夢憲鏇衊 (廠積獵憲願糧選夢繭選 ) 更多	积极	2021-06-01