Tasurgratinib

如果想及时收到春藤医生更新的肿瘤新药 要将我们设为★星标★ 不少肿瘤患者和家属，一直期盼能够用上不限癌种、广谱适用的抗癌方案。 大家的心愿很朴素：只要基因检测匹配靶点，就能用上对应的靶向特效药。尤其是多线治疗耐药、无后续标准方案的晚期实体瘤人群，精准靶向治疗，是延续生存期重要的突破口。 但不是所有靶点都可称为“不限癌种”靶点。 我们梳理了「成熟泛癌种靶点」、「不限癌种免疫标志物」、「潜力泛癌种靶点」、「精准筛查建议」，方便患者和家属参考。 01. 不限癌种实体瘤成熟靶点 NTRK基因融合 全球首个获批的不限癌种靶点，覆盖所有存在NTRK基因融合的实体瘤，对于多线治疗失败、无标准方案的晚期实体瘤患者，进行全面的NGS（二代测序）排查NTRK融合，可能发现“钻石突变”并带来新的靶向治疗机会。 ✅ 覆盖肿瘤：肺癌、结直肠癌、胆管癌、胰腺癌、软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿型肿瘤等所有实体瘤。 ✅ 获批药物：拉罗替尼、恩曲替尼、佐来曲替尼多款靶向药。 ✅ 临床试验药物：TL118、VC004、BPI-28592等。 ✅ 核心优势：客观缓解率超 60%，部分患者肿瘤完全消退，实现长期带瘤生存。可穿透血脑屏障，同时控制原发灶与脑转移病灶。药物研发成熟，不良反应整体可控。 ⚠️ 客观提醒：在肺癌、结直肠癌等常见肿瘤中检出率极低（<1%），但在婴儿纤维肉瘤、分泌性乳腺癌等罕见肿瘤中检出率极高（>90%）。 RET基因融合 FDA 批准不限癌种RET基因融合适应症。 ✅ 覆盖肿瘤：非小细胞肺癌、甲状腺癌（高发）、胆管癌、结直肠癌、胰腺癌、肉瘤等。 ✅ 获批药物：塞普替尼、普拉替尼 ✅ 临床试验药物：新一代RET抑制剂SY-5007 ✅ 核心优势：跨癌种整体缓解率45%~60%，疗效持续超2年，可穿透血脑屏障，有效控制脑转移病灶。 ⚠️ 重要提醒：RET 点突变≠RET 融合，不限癌种适应症只针对融合，单纯 RET 扩增、点突变不属于这类。 ROS1融合 获益稳定的经典融合靶点，药物起效快、肿瘤控制时间持久，尤其适合合并脑转移人群。 ✅ 覆盖肿瘤：高发于肺腺癌，多见于年轻（中位年龄约50岁）、无吸烟史患者。 ✅ 获批药物：恩曲替尼、克唑替尼、瑞普替尼多款靶向药物。 ✅ 临床试验药物：他雷替尼、Zidesamtinib（JYP0322），纳入初治ROS1融合，以及克唑替尼、恩曲替尼耐药，携带 ROS1 G2032R 等继发耐药突变的实体瘤。 ✅ 核心优势：颅内病灶控制效果突出，可以同时作用颅内、颅外病灶。起效迅速，药物耐受性良好，适合长期维持治疗。 ⚠️ 客观提醒：整体人群检出率偏低，晚期肺腺癌建议常规筛查，避免错失治疗机会。 HER2高表达（IHC 3+） 广谱热门ADC靶点 ✅ 覆盖肿瘤：乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌、胆管癌、胰腺癌等实体瘤。 ✅ 获批药物：德曲妥珠单抗（明星ADC药物）。 ✅ 临床试验药物：SHR-A1811、TQB2102。 ✅ 核心优势：疗效远超传统HER2靶向药，对多线耐药患者仍有高缩瘤率；靶向精准、副作用可控，适配晚期长期治疗。 ⚠️ 关键判定：IHC 3+是HER2 ADC药物获益的明确且最可靠的预测标志物。IHC 2+需加做FISH检测来确认基因扩增状态（IHC 2+且FISH+才视为HER2阳性）。 BRAF V600E突变 跨癌种获批适应症，需双药联合治疗，单药疗效有限。 ✅ 覆盖肿瘤：黑色素瘤、结直肠癌、甲状腺癌、肺癌等实体瘤。 ✅ 获批方案：达拉非尼+曲美替尼（双靶联合） ✅ 临床试验药物：恩可非尼、维莫非尼联合方案、HSK42360等。 ✅ 核心优势：在黑色素瘤中疗效极佳，方案成熟、临床数据充足。 ⚠️ 客观提示：黑色素瘤效果最优，消化道肿瘤单药相对低，需联合用药。例如结直肠癌中BRAF V600E突变患者对BRAF抑制剂单药治疗存在内在耐药，需联合EGFR抑制剂（如西妥昔单抗）才能提高疗效。 02. 不限癌种：免疫核心标志物 MSI-H/dMMR 全球首个不限癌种免疫筛选标志物，是各大肿瘤指南（如CSCO、NCCN）推荐的必检指标 ✅ 检出概率：晚期结直肠癌4%-5%、子宫内膜癌15%-30%，胃癌15%-20%，胆管癌、肺癌、肉瘤通常＜5%。 ✅ 获批药物：帕博利珠单抗、多斯塔利珠单抗、斯鲁利单抗。此外，纳武利尤单抗也获批用于特定癌种的MSI-H/dMMR患者。 ✅ 临床试验药物：QL1706（PD-1/CTLA-4双抗）、SCTB41（PD-1/VEGF/TGF-β三抗）等。 ✅ 核心优势：不限癌种，免疫单药缓解率约40%~50%，部分患者实现长期控瘤。 TMB-H TMB-H，是继MSI-H/dMMR之后，第二个被FDA批准用于“不限癌种”免疫治疗的生物标志物。 ✅ 检出特点：在黑色素瘤、肺鳞癌、小细胞肺癌等癌种中检出率较高（约30%-40%），在消化道肿瘤（如结直肠癌、胃癌）中检出率相对较低（约10%-15%）。 ✅ 获批药物：帕博利珠单抗 ✅ 临床试验药物：替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗正在开展针对TMB-H实体瘤的临床试验。 ✅ 优劣势：弥补无靶点患者的治疗空白，但疗效不如MSI-H稳定。 💡 实用建议：通常优先筛查MSI-H/dMMR状态，若为阴性，再考虑检测TMB-H指标。 03. 潜力靶点 以下靶点有临床获益潜力，暂无全球统一泛癌种获批资质，可作为个体化、临床试验备选方案。 KRAS G12C 突变 曾经的 “难治靶点”，仅非小细胞肺癌疗效相对稳定，结直肠癌、胰腺癌易快速耐药。因为结直肠癌和胰腺癌中KRAS G12C突变的生物学行为更复杂，常伴随其他共突变（如STK11、KEAP1等），导致肿瘤细胞通过旁路信号激活或靶点二次突变等方式逃逸药物作用。 ✅ 获批药物：索托拉西布、阿达格拉西布、氟泽雷塞、格索雷塞多款靶向药。 ✅ 临床试验药物：Divarasib、JDQ443、LY3537982、JAB-21822（戈来雷塞）联合用药，重点覆盖肺癌、结直肠癌后线人群。 KRAS G12D 突变 实体瘤高频突变位点。 ✅ 获批药物：暂无全球任何地区获批上市的针对性靶向药物。 ✅临床试验药物：多个药物正在开展临床试验，GFH375、RNK08954、TSN1611、DN022150、HBW-012336等正在探索在不同癌种中的疗效和安全性。 Claudin 18.2 Claudin 18.2在胃癌、胃食管结合部癌、胰腺癌、食管癌等消化道肿瘤中高度特异性表达，是消化道肿瘤极具价值的新兴治疗靶点。 ✅获批药物：佐贝妥昔单抗获批用于Claudin 18.2 阳性、HER2 阴性晚期胃癌 / 胃食管结合部腺癌一线治疗，仅限消化道特定癌种、。 ✅临床试验药物：多款国产在研新药处于临床 Ⅱ/Ⅲ 期阶段，包括IBI343、SHR-A1904、LM-302等CLDN18.2 ADC药物，同时还有 Osemitamab、ASKB589 单克隆抗体。 MET14跳跃突变 以肺腺癌高发、疗效明确，其他实体瘤仅少量个案获益，无泛癌种获批资质。 ✅ 获批药物：赛沃替尼、谷美替尼、卡马替尼、特泊替尼多款靶向药 ✅临床药物：Telisotuzumab Vedotin靶向 MET 的ADC、SY-4835新一代高选择性 MET 抑制剂。 FGFR融合 胆管癌、肺癌、膀胱癌可见获益，仅部分癌种获批药物，多数实体瘤仍处于临床探索阶段。 ✅ 获批药物：佩米替尼、福巴替尼、厄达替尼，获批胆管癌或尿路上皮癌适应症。 ✅临床试验药物：贝玛妥珠单抗、Lirafugratinib、Tasurgratinib。 NRG1融合 罕见高价值靶点，阳性患者疗效优异。 ✅ 获批药物：泽诺妥珠单抗，美国获批肺癌、胰腺癌、胆管癌，暂未在国内获批。 ✅临床药物：泽诺妥珠单抗国内多中心Ⅱ期试验，纳入肺癌、胰腺癌、胆管癌、肉瘤等各类 NRG1 融合晚期实体瘤。 TP53突变 肿瘤高频突变，与恶性程度与耐药性相关，暂无成熟靶向药。 ✅ 获批药物：暂无广谱靶向药物获批。 ✅临床试验药物：Rezatapopt，JAB-30355，仅针对 TP53 Y220C 单一亚型突变开展实体瘤试验，绝大多数 TP53 其他突变亚型暂无特异性靶向新药。 04. 精准筛查：怎么查？ 检测方案选择 检测方案选择：首选大Panel NGS全面基因检测，能全面覆盖大量基因（包括NTRK、RET、ROS1等罕见融合靶点）及不限癌种靶点，相比小Panel（小基因套餐）漏检、误检的概率更低，是晚期、复发、罕见肿瘤或需全面评估靶点患者的优选。 性价比优选：结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌患者，初诊时（尤其是初诊晚期或需评估免疫治疗机会时常将MMR（错配修复）免疫组化（IHC）或MSI（微卫星不稳定性）检测作为初筛，能快速确定对免疫治疗（如PD-1抑制剂）敏感的MSI-H/dMMR人群。 避坑提醒：单纯免疫组化无法检出基因融合，小基因套餐易遗漏罕见核心靶点。 优先筛查的4类患者 •多线化疗、靶向治疗耐药，无标准治疗方案的晚期实体瘤患者。 • 常规靶点（EGFR、KRAS等）全部阴性，无有效治疗方案的患者 • 罕见肿瘤：软组织肉瘤、分泌性癌、原发不明肿瘤等。 • 年轻肿瘤：基因突变概率更高、罕见靶点占比更高、 核心总结 1. 不限癌种、成熟靶点：NTRK、RET融合、ROS1融合、HER2（IHC3+）、BRAF V600E、MSI-H/dMMR、TMB-H。 2. 不限癌种、潜力靶点：KRAS G12C 突变、KRAS G12D 突变、Claudin 18.2、MET14跳跃突变、FGFR融合、NRG1融合、TP53突变。 2. 晚期耐药、罕见肿瘤、常规靶点阴性患者，优先做大Panel NGS检测，最大化挖掘精准治疗机会。

2026年上半年的中国新药审批节奏明显加快。根据NMPA公开信息统计，上半年获批上市的新药超过30个，适应症横跨实体瘤、血液肿瘤、自身免疫性疾病与罕见病等多个治疗领域。 进入下半年，一批在审评管线中蓄势已久的重磅品种即将陆续落地。本文梳理了当前处于或优先审评阶段、或关键临床数据已有公开披露的8款药物，有望为相关适应症带来实质性的治疗格局改变。 替恩戈替尼（药捷安康） 替恩戈替尼是一款多靶点小分子激酶抑制剂，区别于第一代选择性FGFR抑制剂，其机制覆盖了FGFR通路及肿瘤微环境调控，在已对FGFR抑制剂产生耐药的群体中展现出持续的临床活性。该药已获美国FDA胆管癌孤儿药认定、快速通道资格，欧洲EMA孤儿药认定，以及NMPA优先审评与突破性治疗品种认定。 2026年ASCO大会上，药捷安康公布了替恩戈替尼关键II期数据，入组的50例晚期胆管癌患者均接受过至少一线化疗及FGFR抑制剂治疗，66%曾使用免疫治疗，40%经历≥3线系统性治疗。中位随访12个月，核心疗效指标如下：客观缓解率：28.0%（14例确认部分缓解），疾病控制率：82.0%，中位总生存期：20.7个月，18个月生存率 51.8%。上述数据建立在FGFR抑制剂经治这一高度难治人群中。20.7个月的中位OS在这一基线水平下具有明确的临床意义。 目前替恩戈替尼的NDA已获NMPA受理，若顺利获批，它将成为全球首个申报上市的、专门针对FGFR抑制剂经治复发/难治胆管癌的在研药物。该品种同时在海外推进国际多中心III期注册研究。 他舒替尼| 赛生药业 / 卫材 他舒替尼是卫材开发的一款成纤维细胞生长因子受体选择性酪氨酸激酶抑制剂，对FGFR1、FGFR2和FGFR3均表现出选择性抑制活性。2024年9月，该药率先在日本获批，适应症为携带FGFR2基因融合或重排、化疗后进展的不可切除胆道癌。全球目前仅3款FGFR抑制剂获批用于胆道癌——Incyte的Pemigatinib、大鹏药品的Futibatinib，以及卫材的他舒替尼。 在日本获批所依据的多中心、开放标签、单臂II期注册研究中，他舒替尼在经化疗后进展的胆管癌人群中取得的30%客观缓解率与5.4个月中位PFS，与已获批的同类FGFR抑制剂处于同一疗效区间。若在中国顺利获批，他舒替尼将成为国内FGFR2融合胆管癌治疗的第一款标准靶向药物，率先打破这一人群无药可用的局面。 而对于下半年同赛道冲刺的替恩戈替尼和凡瑞格拉替尼而言——两药均定位在FGFR抑制剂经治后人群——他舒替尼的获批将构成前序治疗选择，三者有望在胆管癌FGFR通路的"前线→后线"序列治疗中形成衔接。 凡瑞格拉替尼| 和黄医药 和黄医药自主研发的高选择性FGFR1/2/3抑制剂凡瑞格拉替尼，同样是2026年FGFR赛道不可忽视的选手。其NDA于2025年12月获NMPA受理并纳入优先审评，关键II期注册数据将在7月4日慕尼黑ESMO GI大会上做口头报告——这一待遇本身就传递了学界对其数据质量的认可。 该研究覆盖国内53家中心，入组患者全部经过化疗，72%曾使用免疫治疗，高度贴近中国胆管癌后线治疗的真实场景。核心数据梳理如下：客观缓解率：42.5%，疾病控制率：83.9%， 中位无进展生存期：6.9个月， 中位总生存期：16.6个月。安全性方面，≥3级药物相关不良事件发生率48.3%，以肝酶升高和掌跖红肿综合征为主，因不良反应停药率仅2.2%，未发生治疗相关死亡——整体风险谱与选择性FGFR抑制剂一致，无明显超预期信号。42.5%的ORR在同类经治人群中属于亮眼水平，1.4个月的快速起效对后线患者尤其具有现实意义。 OAV101| 诺华 脊髓性肌萎缩症由SMN1基因双等位缺失或变异导致，诺华的onasemnogene abeparvovec是全球首个获批的SMA基因替代疗法，通过AAV载体将功能性SMN1基因一次性递送至体内，目前已在美国、欧盟、日本上市。 2025年8月，OAV101静脉注射剂型的中国上市申请获NMPA受理，用于6月龄及以上5q型SMA患者。III期STEER试验纳入2–18岁非坐立SMA患者，接受单次鞘内注射后，治疗组在哈默史密斯运动量表上获得具有统计学意义的改善。鞘内给药的精准局部递送方式有效规避了静脉给药中令人担忧的急性肝损伤风险，这为基因治疗向全年龄段拓展提供了关键的安全性背书。可以预见，OAV101若在中国获批，将进一步重塑国内SMA治疗格局：从"终身管理"走向"一次干预"，从"婴幼儿专属"走向"跨年龄段可及"。 瑞西奇拜单抗 | 华海药业 IL-36R是泛发性脓疱型银屑病（GPP）的核心致病通路靶点。目前全球仅有勃林格殷格翰的司柏索利单抗获批该适应症，中国市场在IL-36R靶向上仍由进口产品独占。华海药业子公司华奥泰自主研发的瑞西奇拜单抗（HB0034）正是瞄准了这一缺口。 2025年10月，该药的GPP适应症上市申请获CDE受理并纳入优先审评。关键性临床研究中，瑞西奇拜单抗单次静脉注射后第一周，患者皮肤脓疱即出现明显清除，达到预设主要终点。安全性评估未发现新的风险信号。国内目前有6款IL-36R抗体进入临床，但瑞西奇拜单抗在注册进度上领先一个身位。 柯美奇拜单抗 | 麦济生物  IL-4Rα赛道无疑是2026年竞争最激烈的自免靶点之一。目前市面上主流抗IL-4Rα单抗的给药方案均为每2周一次。麦济生物的柯美奇拜单抗通过Fc突变技术将半衰期延长至32天，首次注射后4周即达稳态血药浓度并维持有效水平，实现了每4周一次的给药方案——在同类中属于全球首创。 2026年6月中华医学会皮肤病学术年会上，北京大学人民医院赵琰教授以口头报告发布了柯美奇拜单抗III期52周长期数据，300mg Q4W给药方案下：EASI-75 达标率（52周）：94.3%；EASI-90 达标率（52周）：79.1%；IGA 0/1 达标率（52周）：76.6%； PP-NRS 瘙痒改善≥3分比例：84.6%；DLQI 生活质量改善≥4分比例：81.9%。 安全性方面，结膜炎发生率双盲期仅3.0%，维持期2.4%，注射部位反应≤1.8%，未发生特别关注不良事件或死亡。在疗效数值不输进口产品的前提下，将注射频率砍半，对特应性皮炎这类需要长期管理的慢性疾病而言，依从性优势本身就是一张硬牌。 乐德奇拜单抗 | 先声药业  先声药业引进的乐德奇拜单抗于4月29日提交NDA并获受理，目标适应症为成人及青少年特应性皮炎。先声以1.5亿元首付款+最高8.75亿元里程碑、外加两位数销售分成的代价拿下大中华区权益。该品种的一大特征是"越用越深"：第16周EASI-75/90和IGA 0/1应答率分别为74.2%、43.0%和47.7%，已显示出较好的早期获益；至第52周，三个指标分别攀升至96.6%、85.3%和87.1%，提示持续治疗下深度缓解优势持续累积。在同靶点竞品中，这一"爬坡式改善"的轨迹是一个值得关注的差异化信号。 偌考奇拜单抗 | 君实生物  君实生物的偌考奇拜单抗是一款基于自主专利CDR序列开发的差异化IL-17A抑制剂，申报适应症为中重度斑块状银屑病。2026年EULAR大会上，君实还首次披露了其在强直性脊柱炎中的II期数据，显示该品种正在向银屑病关节炎/脊柱关节炎方向拓展。 AS II期临床中，第16周JS005 150mg组和300mg组的ASAS 40达标率分别为51.4%和46.4%，显著高于安慰剂组的25.6%。ASDAS-CRP等次要终点同样支持治疗获益，且不良事件发生率与安慰剂基本相当。银屑病适应症的NDA已获NMPA受理，150mg预充式注射器与自动注射器两种规格同步申报。对上半年刚获批的古莫奇单抗而言，偌考奇拜单抗的入场将直接改变IL-17市场的竞争密度。 数据来源：本文基于NMPA、CDE、国际学术会议摘要整理。 精彩回顾： 肺纤维化创新药历史性突破：勃林格全球首创PDE4B选择性抑制剂将中位生存期从3.7年提升到9.1年，让患者看见退休后的夕阳 一日拿下两项“全球首证”，中国创新药闯入全球“无人区” 平均甩掉63斤！礼来三重激动剂逼平减重手术，人类终于按下代谢疾病"重置键" 药企“抄底”自己，医药股的机会来了？ 点击关注新康界，获取更多热点分析/行研报告/蓝皮书。 【免责声明】 1.“新康界”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。 2.“新康界”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。 3.“新康界”所有信息仅供参考，不做任何商业交易及或医疗服务的根据，如自行使用“新康界”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 4.本声明未涉及的问题参见国家有关法律法规，当本声明与国家法律法规冲突时，以国家法律法规为准。