Fulvestrant

2026年9月16日，由山东省抗癌协会主办、正大天晴支持的“启明星”乳腺癌与细胞周期前沿进展交流会——临床肿瘤专家多学科交流项目在山东济南盛大召开。大会汇聚国内乳腺癌领域顶尖专家学者，聚焦细胞周期调控机制、新型抗体药物偶联物（ADC）及乳腺癌精准诊断等前沿议题，系统梳理了肿瘤精准诊疗领域的创新成果与临床经验，清晰勾勒出中国乳腺癌诊疗从临床应用向源头创新、高质量发展全面进阶的时代脉络。 开场致辞：共谋学科发展新篇章 会议伊始，大会名誉主席、山东第一医科大学附属肿瘤医院于金明院士发表了开场致辞，指出当前乳腺癌防治正进入“疗效提升、选择增多”的新阶段，但如何从“有药可用”走向“如何优选”，仍是临床与科研的共同挑战。希望本次会议以“启明星”为名，成为照亮乳腺癌诊疗前沿探索之路的一束光，为中青年才俊搭建展示才华、交流思想、探索合作的高层次平台，共同推动中国乳腺防治事业发展。 中国生物制药有限公司首席执行长，正大天晴、北京泰德董事长谢承润先生表示，中国乳腺癌临床研究进步迅速，越来越多全球研究由中国专家牵头、中国数据说话。正大天晴将持续深耕乳腺癌，以临床未满足需求为导向，推动库莫西利、TQB2102、TQB2930等中国原研创新药从实验室走向临床、从中国走向世界，助力中国临床智慧与中国原研药站上世界舞台中央。 随后，大会主席江苏省人民医院殷咏梅教授、山东第一医科大学附属肿瘤医院王永胜教授、中国科学技术大学附属第一医院潘跃银教授在致辞中强调，细胞周期调控与ADC等领域的突破，既是中国创新药物加速崛起的缩影，也是临床与产业协同创新的结晶。期待与会专家通过思想交锋与经验共享，共同推动中国乳腺癌诊疗水平迈上新台阶。 中国力量：细胞周期之钥与ADC之刃 细胞周期调控机制的转化研究与ADC药物的技术突破，是当前乳腺癌治疗领域最具变革性的两大方向。会议第一篇章立足中国原研创新力量，为破解耐药困局、优化治疗策略提供了坚实的学术支撑。 在CDK抑制剂领域，在中国科学技术大学附属第一医院潘跃银教授、山东省肿瘤医院李慧慧教授的主持下，中国科学技术大学附属第一医院单本杰教授系统梳理了从泛CDK抑制剂到精准靶向的二十年演进历程。他指出，CCNE1过表达介导的CDK2激活是CDK4/6抑制剂耐药的重要机制之一，而全面阻断CDK2/4/6通路有望实现更持久的抗肿瘤作用。新一代CDK2/4/6抑制剂库莫西利凭借差异化分子设计脱颖而出，在保障疗效的同时有效降低骨髓抑制风险。III期CULMINATE-2研究证实，库莫西利联合氟维司群用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗，可显著改善无进展生存期（PFS）（NR vs 20.2个月），降低疾病进展或死亡风险44%，客观缓解率（ORR）达59.3%，且因不良事件导致的停药率仅3.5%，安全性表现优异。目前，由徐兵河院士、刘强教授牵头的库莫西利HR+/HER2-乳腺癌辅助治疗III期研究也正稳步推进，有望进一步拓宽其在乳腺癌全病程管理中的应用边界。 在随后的“寰宇争鸣”讨论环节，揭阳市慈云医院蔡延庆教授、安徽理工大学第一附属医院陈先志教授、淄博市第四人民医院柳善刚教授、广东医科大学附属医院王玉洲教授，围绕CDK抑制剂的迭代历程与库莫西利的临床定位展开了研讨，进一步明确了新一代CDK2/4/6抑制剂在复杂临床场景中的应用价值。 在ADC领域，在复旦大学附属肿瘤医院张剑教授、山东第一医科大学附属肿瘤医院邱鹏飞教授的主持下，广西医科大学附属肿瘤医院刘燕教授分享了新一代双表位HER2 ADC——TQB2102的乳腺癌探索之路。她指出，TQB2102可同时识别HER2蛋白ECD2与ECD4两个非重叠表位，有效克服肿瘤异质性并促进受体高效内吞，同时将药物-抗体比（DAR）优化至6，旨在维持强效抗肿瘤活性的同时，降低间质性肺病（ILD）的发生风险。I期及Ib期数据显示，该药在晚期乳腺癌中疗效亮眼：HER2阳性人群ORR达52.4%~58.8%，HER2低表达患者ORR亦达47.2%~53.4%。尤其针对伴脑转移患者，TQB2102展现出强大的颅内活性，HER2阳性脑转移患者ORR高达70.0%，HER2低表达脑转移患者ORR达50.0%。安全性方面，TQB2102整体耐受性良好，ILD发生率仅为0.5%，因不良事件导致的停药率仅5.7%，有效平衡了疗效与安全性。在新辅助治疗领域，II期临床研究显示其采用6.0mg/kg、8周期方案治疗HER2阳性乳腺癌，总体病理完全缓解率（tpCR）高达76.9%，其中HR阴性亚组更是达到92.9%。基于这些令人鼓舞的循证医学证据，多项III期试验正在开展，有望推动乳腺癌精准治疗迈上新台阶。 在“巅峰对话”环节，枣庄市市中区人民医院焦伟教授、山东第一医科大学第二附属医院靳鹏教授、安徽医科大学附属巢湖医院刘克教授、六安市中医院许斌教授、临沂市中心医院叶晖教授、聊城市人民医院章阳教授、广东省人民医院南海医院张一方教授、安徽医科大学附属安庆第一人民医院朱晨教授，围绕ADC药物的优势人群筛选、治疗排兵布阵及全程管理展开了深度探讨。专家们强调，推动生物标志物指导下的个体化决策和多学科协作至关重要，未来应积极探索CDK抑制剂与ADC的序贯、联合及跨线策略，让中国原研创新药在乳腺癌全病程管理中发挥更大价值。 精准诊断：筑牢精准医疗的基石 在治疗手段不断丰富的背景下，精准诊断作为治疗决策的前提同样至关重要。会议第二篇章着眼于乳腺癌鉴别诊断环节中的关键难点，为临床实践中诊断路径的规范化与优化提供了临床参考。 在南方医科大学南方医院李荣教授、山东第一医科大学第一附属医院李庆教授的主持下，山东大学齐鲁医院高鹏教授从导管内增生性病变、导管内乳头状肿瘤、原位癌与浸润癌的鉴别，到原发与转移的判别，围绕乳腺肿瘤病理诊断与鉴别诊断进行了系统讲解。高鹏教授指出，规范化病理报告是精准诊疗的基石，需全面涵盖组织学分型、分级、淋巴结状态及ER、PR、HER2等核心免疫组化指标。 随后，山东省立第三医院李梦宇教授、临沂市肿瘤医院李文金教授、菏泽市立医院时红萍教授、山东第一医科大学附属省立医院束伟斌教授、皖西卫生职业学院附属医院宣自磊教授、池州市第二人民医院杨林教授、安徽医科大学第五附属医院张飞教授参与了“热点洞见”环节，围绕临床诊断中的热点与难点议题进行了多维度思维碰撞，进一步强调了精准诊断对于指导后续个体化治疗的重要价值。 实践真知：真实世界的临床智慧 前沿的临床决策思路与药物应用价值，最终需要在真实临床实践中检验与落地。会议第三篇章将学术视角回归临床实践，为临床医生在复杂病情面前提供了可借鉴的实战参考。 在阜阳市肿瘤医院刘峰教授、复旦大学附属华东医院葛睿教授的主持下，广州医科大学附属肿瘤医院周婕教授分享了一例高龄、合并帕金森病、初治晚期且已出现破溃的HR+晚期乳腺癌患者的临床决策与安全性管理。该患者既往未接受过CDK4/6抑制剂及针对晚期乳腺癌的全身治疗。医疗团队结合指南推荐并充分评估其年龄、合并症及耐受性后，为其选择库莫西利联合氟维司群作为一线治疗方案。治疗后，患者左乳原发灶及腋窝淋巴结均缩小，疗效评价达到部分缓解（PR），局部破溃灶逐渐愈合。在安全性管理方面，针对患者出现的胃肠道反应及2级骨髓抑制，团队通过规范的止吐、升白治疗及剂量调整，使患者保持了良好的耐受性，确保了治疗的持续进行。周婕教授总结强调，对于高龄、合并症多等特征的患者，治疗节奏应以患者的耐受性为核心考量标准，全程管理需要医护团队与家属的紧密配合，方能实现疗效与生活质量的双赢。 淄博市市立医院路飞飞教授则分享了一例经既往化疗及内分泌治疗后出现肺、骨转移，并在CDK4/6抑制剂治疗期间发生重度骨髓抑制的HR+晚期乳腺癌病例，探讨CDK4/6抑制剂经治的后续方案选择与安全性管理。该患者经暂停CDK4/6抑制剂、给予升白细胞、升血小板及对症支持治疗后，血象较前改善。临床团队充分评估后，将其治疗方案更换为库莫西利联合氟维司群。随访显示，患者病灶维持稳定，骨髓抑制情况较前改善，并继续监测白细胞、粒细胞、血小板及血红蛋白等指标。路飞飞教授指出，库莫西利对CDK6抑制的低选择性，有助于减少严重骨髓抑制的发生。对于CDK4/6抑制剂经治后出现严重骨髓抑制的患者，该方案有望在维持抗肿瘤疗效的同时改善血液学毒性，为患者提供可持续的治疗选择。 在“突破思辨”环节，山东第一医科大学附属肿瘤医院陈毅如教授、滕州市中心人民医院龙厚隆教授、淄博市第一医院路忠志教授、淄博市沂源县人民医院毛惠滨教授、枣庄市立医院孙冠星教授、康复大学青岛中心医院张银玲教授、山东省公共卫生临床中心周丽云教授围绕晚期乳腺癌耐药后的方案优化、不良反应全程精细化管理等议题展开了深度研讨。专家们强调，晚期乳腺癌诊疗应坚持疗效与安全性平衡，将不良反应管控贯穿治疗全周期，并依据患者个体应答动态调整治疗策略。 从细胞周期机制的深耕到双表位ADC的突破，中国创新药物正以严谨的循证数据逐步勾勒乳腺癌靶向治疗的新版图。本次“启明星”会议不仅集中展示了中国原研药物在晚期解救及新辅助治疗中的创新实力，也为临床研究的高质量开展提供了重要启迪。未来，随着多学科协作的持续深化与临床研究生态的进一步优化，更多中国创新成果将惠及全球患者，为“健康中国2030”宏伟目标的实现贡献坚实力量。 声明： 本文的著作权由原作者或本公司享有，未经授权，不得以转载、复制、摄制、改编、汇编等方式使用。文中出现的人物肖像，其肖像权归本人所有，未经授权，禁止使用。 ● 肿瘤、自免双线突破！正大天晴TQB2102、TQH2722上市申请同日获受理 ● 飞书未来无限大会｜谢承润：把时间还给创新，让好药更早抵达患者 ● WCLC 2026 | 从一线治疗到耐药突破，“得福组合”领衔肺癌治疗探索新进展 ● 链接全球资本，激活创新动能｜香港交易所集团到访正大天晴全球研发总部

2027年5月9日，CPIC焕新升级，以更大规模、更强阵容，在上海“四叶草”金色大厅盛大启幕，向世界发出中国医药创新的最强音。 9月的上半月，对阿斯利康来说或许显得有些波折。 就在FDA的加速批准信函发出不久，一份来自III期SERENA-4试验的顶线数据，把这家英国制药巨头的乳腺癌雄心拉回了现实。 Etcamah（camizestrant），这款阿斯利康寄予厚望的下一代口服SERD，在一线全人群中未能显著改善无进展生存期。消息传出时，距离它获得FDA批准用于ESR1突变患者，仅仅过去了几天。 而几乎在同一时间，其另一款支柱产品Enhertu，在肺癌一线试验中也传出了总生存期不利的信号。 TONACEA 01 在萌芽时掐断 Etcamah获批的适应症本身，就带着一股不走寻常路的味道。9月4日，FDA加速批准Etcamah（联合CDK4/6抑制剂）上市，用于治疗经FDA授权检测检出ESR1突变的HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。 FDA对于Etcamah的加速批准是基于SERENA-6试验的数据，这项试验的核心设计很特别：并非等到传统路径中影像学确认疾病进展后才换药，而是通过监测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA），在发现ESR1突变“冒头”但影像上还没进展时，就提前把内分泌治疗从芳香化酶抑制剂换成试验药Etcamah，同时继续联合原来的CDK4/6抑制剂。 这个策略的逻辑在于，ESR1突变是内分泌耐药最强的驱动因素之一，大约30%的HR+晚期乳腺癌患者在治疗早期就能在血液中检出这一突变。等到肿瘤在影像上长大再换药，等于白白浪费了数月甚至更长的窗口期。而ctDNA监测将干预时机大幅提前，部分场景下达到了“周级”的预警和干预能力。 结果也确实令人振奋：中位PFS从对照组的9.2个月延长到16.0个月，疾病进展或死亡风险降低56%，风险比低至0.44。 更关键的是，SERENA-6的PFS2数据显示，Etcamah组的中位第二次进展时间延长至25.7个月（对照组19.1个月），提示提前换药带来的获益在数值上可能延续至后续治疗阶段。 4月，FDA咨询委员会以6:3投票反对批准的药物。反对者的核心顾虑并非疗效本身，而是试验设计的“先例效应”：如果FDA认可基于ctDNA的提前换药，是否意味着所有靶向治疗都可以在疾病进展前“抢跑”？ FDA最终选择了加速批准，附带的要求是阿斯利康需要继续积累确证性数据。 TONACEA 02 当“精准”遭遇“全人群” Etcamah获批后不久，9月11日便传来 SERENA-4 试验失败的消息。该III期临床试验旨在评估Etcamah联合哌柏西利（Ibrance）能否作为一线治疗，用于激素受体阳性（ER+）、HER2阴性晚期乳腺癌患者。 这项试验的核心目标是检验一个直接的假设：新一代口服SERD能否在一开始就取代芳香化酶抑制剂，成为所有患者的一线内分泌治疗基石。 如果成功，Etcamah市场空间将从ESR1突变人群扩展到所有HR+晚期患者。Leerink分析师一度将SERENA-4成功场景下的峰值销售预测定在29亿美元，而SERENA-6获批所对应的“适度市场”仅为7.5亿美元。 但很可惜，Etcamah没能跨过这道墙。SERENA-4的详细数据尚未公开，可以确认的是，PFS在数值上有利于Etcamah组，但未达到统计学显著性。阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith回应：“我们对SERENA-4的结果感到失望，但这让我们更加聚焦于最大化SERENA-6所定义的受益人群。” 类似地，罗氏的口服SERD药物giredestrant，在ER+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的III期persevERA中，同样未能达到统计学显著的PFS改善，仅在数值上优于对照组。 口服SERD联合CDK4/6抑制剂在一线全人群中，始终未能证明优于芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂。原因或许在于，在未经选择的人群中，芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂已经足够有效，ESR1突变只是耐药机制中的一条路径，针对单一耐药通路的“提前干预”，在全体患者中的增量获益被稀释了。 阿斯利康并未放弃早期乳腺癌的更大机会，关于Etcamah的CAMBRIA-1和CAMBRIA-2两项III期试验覆盖约10000例中高复发风险患者，前者预计于2027年上半年读出数据，后者则预计在2030年读出。 TONACEA 03 OS困境 Etcamah的故事是关于“精准分层”的胜利与“全人群扩张”的受挫，而Enhertu的最新进展则提出了另一个挑战：当一款药物的疗效指标无可挑剔，但生存数据却讲了一个不那么好听的故事时，监管和市场该如何消化这种矛盾？ 近期，在2026年世界肺癌大会上（WCLC）公布的Destiny-Lung04数据显示：Enhertu在一线HER2突变非小细胞肺癌中，将中位PFS从对照组的8.3个月延长到14.3个月，进展或死亡风险降低37%，客观缓解率达到70%——几乎是Keytruda联合化疗组44.5%的1.6倍，可以说是一个压倒性的胜利。 但总生存期的曲线走向了反方向。中期分析显示，Enhertu组中位生存期29.3个月，对照组33.1个月，死亡风险初步增加15%。研究者Julia Rotow指出，后续治疗的不平衡可能是原因之一：对照组中72%的患者在停药后接受了HER2靶向治疗，而Enhertu组只有39%。这一差异可能“追回”了对照组的PFS劣势。 除后续治疗外，Enhertu组发生了更多药物相关死亡事件。所有4例Enhertu相关5级不良事件均与肺炎或间质性肺病（ILD）相关，这是Enhertu及其他采用第一三共DXd平台构建的ADC的已知风险因素。 在安全性分析的临床数据库锁定后，Enhertu又记录到1例被判定为药物相关ILD的死亡。相比之下，Keytruda组没有判定与ILD相关的死亡。尽管Enhertu组66%的ILD病例已缓解，但死亡事件凸显ILD仍是Enhertu的重要风险。 2022年，Enhertu成为FDA批准的首个用于HER2突变NSCLC的HER2靶向疗法。该加速批准仍有待转为完全批准，允许该ADC用于既往接受过治疗的患者。 此后，FDA又通过加速批准，将两款口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）推入一线治疗：勃林格殷格翰的Hernexeos于2月获批，拜耳的Hyrnuo于本月获批。考虑到Enhertu不利的OS趋势，这两款TKI的可用性，也可能削弱阿斯利康和第一三共将其推向一线的论据。Hernexeos和Hyrnuo的最新获批分别基于小规模试验中76%和75%的ORR，完全缓解率分别为11%和6%。 关于Enhertu，阿斯利康和第一三共将面临一场艰难的FDA沟通。 参考文章： 1、Increased deaths shadow AstraZeneca, Daiichi’s Enhertu first-line lung cancer data；fiercepharma 2、阿斯利康ADC临床III期，出现较高死亡风险；新药说 3、阿斯利康重磅乳腺癌新药在美国上市；丁香园Insight数据库