This phase II trial tests the how well a precision medicine approach (serial measurements of molecular and architectural response to therapy [SMMART])-adaptive clinical treatment [ACT]) works in treating patients with sarcoma, prostate, breast, ovarian or pancreatic cancer that may have spread from where it first started to nearby tissue, lymph nodes, or distant parts of the body (advanced). SMMART testing uses genetic and protein tests to learn how cancer changes and to understand what drugs may work against a person's cancer or why drugs stop working. These test results are reviewed by a group of physicians and scientists during a SMMART tumor board who then recommend precision therapy.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

OHSU Knight Cancer Institute

[+3]

NCT06494150 / Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Study of Nab-sirolimus and Endocrine Therapy in Recurrent Low Grade Serous Ovarian Cancer

This single arm phase II study proposes to evaluate the efficacy and safety of nab-sirolimus + endocrine therapy (Fulvestrant) in patients with recurrent low grade serous ovarian cancer (LGSOC).

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

University of Oklahoma

[+1]

NCT06663072 / Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase I Study of Fulvestrant in Combination With Lu-DOTATATE for Advanced Pancreatic Neuroendocrine Tumors

This is a phase I, open-label study to assess the safety and preliminary efficacy of Fulvestrant in combination with 177Lu-DOTATATE for advanced pNETs.

开始日期2024-11-15

申办/合作机构

The University of Chicago

100 项与氟维司群相关的临床结果

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100 项与氟维司群相关的转化医学

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100 项与氟维司群相关的专利（医药）

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4,889

项与氟维司群相关的文献（医药）

2024-12-31·Journal of Pharmaceutical Policy and Practice

Real-world effectiveness of aromatase inhibitors and fulvestrant in HR+/HER2- advanced breast cancer: a snapshot of the last two years before conventional use of CDK 4/6 inhibitors in a Portuguese institution

Article

作者: da Costa Miranda, Ana ; Lourenço, António ; Nunes, Hugo ; Mayer, Alexandra ; da Costa, Filipa Alves ; Teodoro, Maria Inês

BackgroundMonotherapy with aromatase inhibitors and fulvestrant were the standard-of-care for hormone receptor-positive (HR+)/human epidermal growth factor receptor-type2 negative (HER2-) advanced breast cancer, before integration of cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors. Effectiveness data is essential for regulatory action, but little is known about real-world use of aromatase inhibitors and fulvestrant.MethodsA retrospective cohort study was conducted resorting to data from a cancer registry to identify adult women with HR+/HER- advanced breast cancer exposed to aromatase inhibitors or fulvestrant (31 May 2017-31 March 2019) at the main oncology hospital in Portugal. Cases were updated with follow-up until death or cut-off (31 March 2021) and pseudoanonymized data extracted. Primary outcome was overall survival (OS) and secondary time to treatment failure (TTF), estimated using survival analysis and compared with published trials.Results192 patients were distributed by subgroups according to the medicine. Letrozole: OS 30.8 (95% confidence interval (CI) 20.6-41.4); TTF 11.2 (95%CI 8.7-13.7). Exemestane: OS 22.1 (95%CI 9.7-34.6); TTF 6.0 (95%CI 4.1-7.8). Fulvestrant: OS 21.6 (95%CI 16.5-26.7); TTF 5.6 (95%CI 4.5-6.6).ConclusionsEstimated effectiveness (OS) of letrozole and fulvestrant was, respectively, 3.2-3.5 months lower than reported. The clinical meaning seems uncertain and may be explained a higher proportion of worse prognostic characteristics in patients treated in the real-world.

2024-12-01·European Journal of Cancer

The journey of patients affected by metastatic hormone receptor-positive/HER2-negative breast cancer from CDK 4/6 inhibitors to second-line treatment: A real-world analysis of 701 patients enrolled in the GIM14/BIOMETA study

Article

作者: Fontana, Andrea ; Molinelli, Chiara ; Lanzavecchia, Chiara ; Arpino, Grazia ; Fabi, Alessandra ; De Laurentiis, Michelino ; Palma, Pugliese ; Cognetti, Francesco ; Lambertini, Matteo ; Riccardi, Ferdinando ; Blondeaux, Eva ; Russo, Stefania ; Collovà, Elena ; Ruelle, Tommaso ; Puglisi, Fabio ; Bruzzone, Marco ; Pugliese, Palma ; Del Mastro, Lucia ; Bighin, Claudia ; Sini, Valentina

PURPOSEThe aim of this study was to evaluate the effectiveness of CDK 4/6 inhibitors (CDK 4-6i) according to HER2 status (low/zero), and endocrine resistance/sensitivity, as well as the efficacy of second-line treatments, in a large real-world cohort.METHODSThe GIM14/BIOMETA study (NCT02284581) is a retrospective/prospective study of the Gruppo Italiano Mammella evaluating treatment patterns and survival outcomes in patients with metastatic breast cancer (MBC). We retrieved data on patients with hormone receptor-positive/HER2-negative MBC receiving first-line CDK 4/6i.RESULTSAmong 3832 patients enrolled in the GIM14-BIOMETA study, 701 were eligible. At a median follow-up of 24.80 months, no significant differences were found between HER2-zero and HER2-low subgroups in terms of first-line time to treatment discontinuation (TTD) (26.16 months [IQR 12.84-NR] vs. 27.60 months [IQR 12.12-64.44], p = 0.972) or overall survival (OS) (mOS>60 months for both groups, p = 0.398). Median TTD was 33.24 months (IQR 16.32-NR) for the endocrine sensitive subgroup, 19.92 months (IQR 8.88-51.24) for the secondary endocrine resistant subgroup and 17.40 months (IQR 7.44-24.72) for the primary endocrine resistant subset, respectively (p < 0.001). Among 239 patients receiving second-line treatment, no significant difference (p = 0.188) was found in terms of second-line TTD between those treated with capecitabine (6.11 months, IQR 2.96-11.47), taxane-based chemotherapy (5.06 months, IQR 2.99-9.99), everolimus plus exemestane (5.39 months, IQR 2.53-9.03) or fulvestrant (6.44 months, IQR 3.38-NR).CONCLUSIONSEndocrine therapy plus CDK 4/6i represents an effective treatment, regardless of HER2 status (low/zero). Second-line agents did not differ significantly in terms of TTD. Endocrine resistant cancers exhibit poor response to CDK 4/6i.

2024-12-01·Gynecologic Oncology

Imlunestrant, an oral selective estrogen receptor degrader, as monotherapy and combined with abemaciclib, in recurrent/advanced ER-positive endometrioid endometrial cancer: Results from the phase 1a/1b EMBER study

Article

作者: Estrem, Shawn T. ; Giridhar, Karthik V ; Nguyen, Bastien ; Lombard, Janine ; Ismail-Khan, Roohi ; Bender, Laura ; Estrem, Shawn T ; Yonemori, Kan ; Dizon, Don S. ; Li, Yujia ; García-Sáenz, José Angel ; Meniawy, Tarek M ; Boni, Valentina ; Van Nieuwenhuysen, Els ; Jhaveri, Komal ; Prenen, Hans ; Matsumoto, Koji ; Min, Kim Gun ; Kaufman, Peter A. ; Bacchion, Francesca ; Garcia-Corbacho, Javier ; Giridhar, Karthik V. ; Richardson, Debra L. ; Dizon, Don S ; Banda, Kalyan ; de Speville Uribe, Bernard Doger ; Meniawy, Tarek M. ; Richardson, Debra L ; Kaufman, Peter A ; Okera, Meena

OBJECTIVEImlunestrant is a next-generation oral selective estrogen receptor degrader designed to deliver continuous estrogen receptor (ER) target inhibition. EMBER is a phase 1a/b trial of imlunestrant, as monotherapy and combined with targeted therapy, in patients with ER+ advanced breast cancer or endometrioid endometrial cancer (EEC). This report focuses on patients with ER+ EEC.METHODSEMBER used an i3 + 3 dose-escalation design to determine the recommended phase 2 dose (RP2D) followed by dose-expansion cohorts (1:1 randomization): imlunestrant monotherapy and imlunestrant plus abemaciclib (150 mg twice daily). Eligible patients had measurable disease and progression or recurrence after platinum-containing chemotherapy. Prior fulvestrant or aromatase inhibitor was not allowed. Secondary endpoints included safety, pharmacokinetics and antitumor activity.RESULTSIn total, 72 patients with a median of 2 prior anticancer therapies were treated. Among the 39 patients who received imlunestrant (400 mg [RP2D], n = 33; 800 mg, n = 6), the most common treatment-emergent adverse events (TEAEs) were grade 1-2 nausea (35.9 %), diarrhea (25.6 %), urinary tract infection (25.6 %), and abdominal pain (20.5 %). Overall response rate (ORR) was 10.3 %, clinical benefit rate (CBR) was 33.3 %, and median progression-free survival (mPFS) was 3.8 months (95 % CI, 1.8-6.7). Among the 33 patients who received imlunestrant (400 mg [RP2D], n = 29; 800 mg, n = 4) plus abemaciclib, the most common TEAEs were diarrhea (87.9 %), nausea (66.7 %), fatigue (48.5 %), and anemia (45.5 %). ORR was 18.2 %, CBR was 42.4 %, and mPFS was 6.8 months (95 % CI, 2.1-12).CONCLUSIONImlunestrant, as monotherapy and combined with abemaciclib, has a manageable safety profile with preliminary evidence of antitumor activity in patients with ER+ EEC.

1,041

项与氟维司群相关的新闻（医药）

2024-11-19

·ioncology

CCHIO 2024丨杨谨教授：以患者为中心保障生活质量，提升HR+乳腺癌个体化精准诊疗获益

点击上方蓝字关注我们编者按：2024年11月15-17日，中国整合肿瘤学大会（CCHIO）在古都西安盛大召开，以“肿瘤防治，赢在整合”为核心主题，在乳腺癌领域整合了全球最新诊疗理念、进展及经验。在大会现场，《肿瘤瞭望》采访了西安交通大学第一附属医院杨谨教授，从乳腺癌相关心脏安全管理着手，探讨了以患者为中心的乳腺癌全面生活质量保障措施，重点剖析了后CDK4/6i时代HR+乳腺癌治疗现状及未来发展的重点难点，强调了精准检测助力个体化治疗获益的重要性。 01 《肿瘤瞭望》：此次CCHIO大会您主持了肿瘤心脏病学分会场的重要内容。请您总结一下乳腺癌领域有哪些人群或治疗策略需要特别关注心脏相关不良事件？杨谨教授：在2024 CCHIO整合肿瘤心脏病学分会场，与会专家十分关注免疫治疗、靶向治疗、放射治疗等治疗手段对心脏安全性的影响及相关不良事件的管理，也特别重视肿瘤患者在长期疾病控制或长期生存期间对心脏安全的管理，更是强调了在抗肿瘤治疗时对高危人群的基线筛查、处理路径及未来的随访管理等重要问题。在抗肿瘤治疗临床实践中，具有以下基础条件的患者为心脏相关不良事件的高危人群，如：基线年龄≥65岁；既往存在心脏病史；存在心肌肌钙蛋白（cTn）、脑钠肽（BNP）或N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)等血清学心肌生物标志物指标升高；伴有高血压、糖尿病、血脂异常、慢性肾病、血栓性疾病等基础疾病；既往接受左胸的靠近心脏部位放疗；具有吸烟、酗酒、肥胖、久坐等生活方式的患者。再者，临床专家也非常关注系统治疗期间药物所带来的心脏相关不良事件，如：蒽环类、紫杉类、氟尿嘧啶类、铂类等传统化疗药物；抗HER2靶向治疗药物；CDK4/6抑制剂；抗血管生成药物；免疫检查点抑制剂；CAR-T细胞治疗；双特异性抗体等。上述系统治疗药物及其联合方案，尤其是新兴治疗手段，都有可能带来心肌肥大、心律失常、传导阻滞以及新的心血管安全性问题，需要临床医生在抗肿瘤临床实践中予以密切关注。如今，我们已发布了免疫检查点抑制剂相关心血管不良反应管理的专家共识，对于潜在的高危人群以及新兴抗肿瘤药物相关心脏不良事件，都通过归纳循证医学证据给予了相应的管理路径。目前，肿瘤相关心脏病学领域仍有许多未满足的临床需求，部分心脏不良事件的机制也尚未阐明。在此背景下，未来应如何开发新的诊断方式，如何从血清检测、液体活检、影像学检查、动态心肌标志物检测等方面尽早识别出高危人群，并予以更加精准的防控措施，是我们所面临的重要课题。 02 《肿瘤瞭望》：肿瘤心脏病学的发展反映了我国肿瘤医生“以患者为中心”的诊疗理念。在即将更新的《中国抗癌协会乳腺癌诊疗指南与规范》中，对于患者的生活质量提升有哪些方面的重要推荐？杨谨教授：《中国抗癌协会乳腺癌诊疗指南与规范》（《CBCS指南》）特别关注乳腺癌患者的整体生活质量提升。首先，在早期乳腺癌的手术开展方面，《CBCS指南》强调需根据系统治疗的有效性界定腋窝淋巴结清扫豁免人群。比如对于系统治疗敏感患者，在系统治疗后出现淋巴结转阴时是否可以使用放疗替代腋窝淋巴结清扫？指南将根据目前的临床研究予以指导，以期给患者带来更好的手术治疗体验。再者，《CBCS指南》对保乳手术、乳房重建和整形的适应症、禁忌症以及实施准则都予以规范，希望借此保留患者对美的需求。此类患者往往都是可治愈的，我们要在追求长期生存的前提下，满足患者的社会需求，并提升整体生活质量。其三，对于晚期乳腺癌患者的生活质量同样需要非常重视，只有在保障生活质量的前提下，此类患者才能最终实现生存的延长。以激素受体（HR）阳性乳腺癌为例，从早期到晚期的长时间内分泌治疗中，需要提供合理、规范的骨健康管理。尤其是对于存在晚期骨转移的患者，如何通过放疗、影像、内科等多学科团队对其进行客观、理性的评估，并决策后续的治疗顺序，都需要非常规范的指导。此外，对于乳腺癌患者治疗康复期间的规范化管理也非常重要。我国已出台了《中国乳腺癌随诊随访与健康管理指南》，指出对于早期乳腺癌患者，需要进行定期随访、观察、管理，比如术后肢体功能锻炼、腋窝淋巴结水肿康复等方面的规范化管理等。对于晚期乳腺癌患者，则需要关注其长期治疗过程中的心理健康、在家庭及社会的融入度、中西医结合治疗的应用与获益等。总体而言，今年的CCHIO大会在手术、系统治疗、康复管理等方面也设置了诸多关于患者生活质量提升的重要议题。我们也希望能够全方位地实现乳腺癌患者生存时间的延长以及生活质量的提升。 03 《肿瘤瞭望》：激素受体（HR）阳性乳腺癌是乳腺癌的主要亚型，对于后CDK4/6i时代晚期HR阳性乳腺癌的治疗， 2025版《CBCS指南》将会有怎样的推荐？杨谨教授：2024版《CBCS指南》就HR阳性乳腺癌的治疗策略进行了细致分层：一线治疗将CDK4/6i联合内分泌治疗作为首要推荐方案；而CDK4/6i治疗进展后的二线策略制定则充分结合了我国的药物可及性，首要推荐方案为mTOR抑制剂联合内分泌治疗、新型抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd）；在次要考虑方案中则推荐了精准治疗方案，对于PIK3CA突变人群推荐阿培利司联合内分泌治疗，也可考虑CDK4/6i跨线治疗等方案；次之的可选方案也初步具备了个体化精准治疗雏形，如对PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路活化人群推荐AKT抑制剂卡匹色替联合内分泌治疗，对ESR1突变人群推荐艾拉司群联合治疗，对BRCA突变患者推荐PARP抑制剂等。虽然CDK4/6i经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗路径日渐清晰，但由于国内外的诊断水平、药物可及性并不相同，我国的临床指南与实践尚未完全实现个体化精准治疗。我国的指南充分结合了国际最新前沿进展及国内特色，在制定过程中考虑了循证医学证据、药物在国内的获批现状以及医保的覆盖特点。譬如，《ESMO在线指南》已经明确指出对于CDK4/6i经治后进展、无内脏危象且仍能接受内分泌治疗的人群，可以基于精准检测对伴有PIK3CA/AKT1/PTEN变异的患者予以AKT抑制剂卡匹色替联合氟维司群治疗。该方案已得到当前唯一一个CDK4/6i经治后靶向联合内分泌的大型Ⅲ期研究证实，循证证据水平较强。我想，在即将更新的2025版《CBCS指南》中，随着卡匹色替实现可及，其推荐级别将会进一步提升。同时，针对ESR1突变的艾拉司群也即将在中国完成桥接临床研究，为临床提供新的选择。总之，随着检测水平的提升、更多个体化精准治疗药物的可及，临床指南将得到进一步优化，临床研究的表现也将转化为临床获益，从而更好地造福于CDK4/6i经治后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。 04 《肿瘤瞭望》：为了进一步延长HR+乳腺癌患者生存时间，改善患者生活质量，在后CDK4/6i时代的靶向治疗应用中，有哪些重点与难点需要关注？杨谨教授：目前最大的难点在于如何将临床研究表现较好的循证医学证据落地到临床实践中，转化为中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的生存改善，于我们而言，任重道远。国家医疗质量控制专业委员会指出，对于包括HR+/HER2-在内的所有晚期乳腺癌患者，在接受系统治疗前需进行靶向、免疫治疗相关生物标志物检测。在我看来，乳腺癌作为实体瘤精准治疗的先行者，其抗HER2治疗已在中国树立了标杆。国内所有的病理实验平台对乳腺癌HER2扩增的检测都表现良好，使之成为实体瘤中排名第一的检测靶标。然而，仅对HER2扩增予以检测是不够的，后CDK4/6i时代对PIK3CA/AKT1/PTEN、ESR1、BRCA等生物标志物的检测需求与日俱增，如何将此类诊断与治疗做好是我们所面对的问题。中国幅员辽阔、经济发展不平衡，难以实现所有患者的二代基因测序。因此，在临床实践中，选择合适的检测时机、检测手段以及检测样本非常重要。首先，我们要熟悉最新的循证医学证据。第二，我们要明确精准检测的时机。以PAM通路为例：INAVO120研究显示对于伴PIK3CA突变的晚期HR阳性乳腺癌，CDK4/6i联合伊那利塞和氟维司群可带来更好的PFS，提示筛选病情进展较快的早期复发人群并尽早进行检测非常重要。在CDK4/6i治疗进展后，CAPItello291研究显示，对于PIK3CA/AKT1/PTEN变异的患者，AKT抑制剂卡匹色替联合氟维司群可以改善此类患者整体预后。因此，在HR阳性乳腺癌患者首次复发后应尽早实施PIK3CA/AKT1/PTEN检测，以期及早使患者从精准治疗取得获益。第三，在临床实践的病理检测中，组织样本活检和液体活检是相辅相成的。在检测手段方面应尽可能选择二代基因测序，若不可及时可考虑PCR检测，以期为患者带来个体化的精准治疗选择。此外，对于CDK4/6i经治后进展、但已确认内分泌治疗耐药的患者，ADC与化疗也提供了更多选择。对于石蜡包埋组织切片界定出的HER2低表达人群， T-DXd带来了更好的选择；最新的DESTINY-Breast06研究则进一步指出HER2超低表达患者也可能从T-DXd治疗中获益。因此，在对患者的诊断治疗过程中，基于NGS、PCR以及免疫组化等检测技术，及时开展相关生物标志物的检测，能更早地为患者带来精准治疗获益。杨谨教授西安交通大学第一医院癌症中心主任肿瘤精准研究中心主任医学博士主任医师/教授博士生导师中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员中国研究型医院学会乳腺癌专业委员会常委国家肿瘤质控中心乳腺癌专业委员会委员中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专委会委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员中国医师协会肿瘤分会乳腺专业委员会委员中国抗癌协会肿瘤标志物专委会乳腺学组副主任委员陕西省医学会肿瘤内科分会常务委员陕西省抗癌协会抗癌药物专业委员会主任委员西安市癌症康复协会肿瘤精准治疗专委会主任委员陕西省五一巾帼标兵发表论文50余篇，SCI收录47篇主持国家自然科学基金面上项目5项获得陕西省科技进步奖2项，高校科技进步奖2项（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

放射疗法细胞疗法

2024-11-18

·ioncology

CCHIO 2024丨张瑾教授：CBCS三十八年成就斐然，深耕HR+乳腺癌精准诊断与治疗

点击上方蓝字关注我们编者按：2024年11月15-17日，中国整合肿瘤学大会（CCHIO）在古都西安盛大召开，以“肿瘤防治，赢在整合”为核心主题，在乳腺癌领域整合了全球最新诊疗理念、进展及经验。在大会现场，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员、天津医科大学肿瘤医院张瑾教授接受了《肿瘤瞭望》采访，归纳了我国乳腺肿瘤的学科发展与建设，聚焦激素受体（HR）阳性主要分子亚型，探讨了该领域精确诊断、精准治疗的现状与未来发展，为学科前行指引了方向。 01 《肿瘤瞭望》：此次CCHIO大会中，您对我国乳腺肿瘤学科发展和建设方向做了重要报告。请您谈谈我国乳腺肿瘤学科发展的重要建设方向，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会有哪些发展规划？张瑾教授：中国抗癌协会乳腺癌专业委员会的发展有效地助力了中国乳腺肿瘤学科进步。众所周知，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会是伴随中国抗癌协会创立而成立的首批专业委员会，始创于1986年，在金显宅教授的倡议下，李树玲教授担任了首届主任委员，其后在方志沂教授、邵志敏教授、徐兵河院士、任国胜教授、吴炅教授的带领下，走到了第十届。三十八年来，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会的一切工作都围绕着总会要求、围绕着学科建设规划执行，有力推动了中国乳腺肿瘤学科发展。2007年，我们正式发布了全国首部乳腺癌诊疗指南，并将之普及到全国各省、市、自治区，指导了全国临床实践，助力了乳腺肿瘤学科规范诊疗的发展和防、筛、诊、治、康技术的落实。近年来，我们又推出了指南的“小红书精要版”，进一步促进我国分级诊疗的落地和同质化诊疗水平的提升。乳腺癌作为女性发病率居首的恶性肿瘤，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会有责任推动并维持我国诊治水平走在世界前列。我们的成员不断向国际推出中国原研药物、原创研究，为全球贡献中国的智慧与力量。我国人口基数庞大，因此我们更加注重对患者全流程、全生命周期的管理，并做到了对乳腺癌全方位、无死角的防治。在未来，我们希望能够建立乳腺领域的国家标准、提高县域医疗工作者诊疗水平，还希望我们的指南和技术能够为一带一路国家带来帮助，最终转化为乳腺癌患者的生存获益。 02 《肿瘤瞭望》：激素受体阳性乳腺癌是乳腺癌的主要分子分型，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会应如何推动激素受体阳性乳腺癌领域的发展？张瑾教授：HR阳性乳腺癌约占乳腺癌总体的70%，是最主要的分子分型。其中部分患者可以通过早期诊断、规范治疗实现治愈；对于另一部分无法根治乃至出现进展的患者，则可以通过后续的强化治疗方案延长生存。因此，我们要投入最大的精力对HR阳性乳腺癌患者进行全方位、全生命周期管理，做好防、筛、诊、治、康的全流程工作。不仅要在患者的新辅助治疗、辅助治疗及局部治疗方面实现精准治疗，还要在长达5~10年的辅助治疗时期里做好安全性管理，做好患者不良事件的防控及生存质量的提升。我们希望国内所有从事乳腺癌诊疗的各层级医生都要具备规范管理HR阳性乳腺癌的专业能力，全力提升分级诊疗水平，毕竟该患者人群的辅助治疗势必会回到他所在的市、县级医院来完成。由此可见，做好全国层面的整体诊疗水平提升、实现同质化诊疗极为重要。希望我们能够切实有效地为每一位HR阳性乳腺癌患者提供个体化治疗方案，提高患者的治愈率和生存率。 03 《肿瘤瞭望》：基于基因检测的精准治疗是晚期HR阳性乳腺癌的重要发展趋势，请您谈谈目前该领域精准治疗的发展现状，当前还有哪些亟待提升的地方？张瑾教授：对于晚期/转移性HR阳性乳腺癌，我们有责任尽可能地为患者提供最先进的诊疗技术进行挽救治疗，在一线、二线及其后的精准治疗中为患者带来更好的耐受性和生存获益。随着更多新机制、新药物的可及，在乳腺癌原始四个分子分型的基础上，基于基因检测进行精准再分型可能为患者带来更有效的治疗策略。在临床中，存在特定基因突变的患者往往预后较差，如携带PIK3CA基因突变患者死亡风险、疾病进展及死亡风险均显著增加2倍以上，AKT磷酸化水平更高的患者也具有更高的复发风险，PTEN缺失的患者的DFS及OS表现也更差。因此，精准筛选特异性生物标志物，针对性地开发、应用靶向治疗药物，是提升此类人群预后的有效策略。近年来，基于乳腺癌分子生物学本质的创新性药物有了突飞猛进的发展，但如何有效地将此类药物精准地应用于优势人群亟需关注，尤其是对于HR阳性乳腺癌患者，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为一线标准治疗方案，而后CDK4/6i时代的精准治疗选择线序仍需加深认知。总之，在精准检测的基础上为患者予以治疗，需要我们进一步提升相关诊断意识、技术与水平，并与临床治疗策略有机结合，从而为患者带来有效的精准治疗策略。 04 《肿瘤瞭望》：如您所言，后CDK4/6i时代的新药发展日新月异，您对其排兵布阵有怎样的指导建议？张瑾教授：当前，HR阳性乳腺的一线标准治疗多以CDK4/6i联合内分泌治疗为主，医保覆盖也相对全面。对于后CDK4/6i时代的二线及以上治疗，则需要基于PI3KCA突变、ESR1突变等相关检测予以再分类，再针对性地实施精准治疗，方能带来较好的疗效。后CDK4/6i时代的精准治疗线序暂无定论，靶向PI3K-AKT-mTOR通路的精准治疗备受关注。AKT抑制剂可用于携带≥1个PIK3CA/AKT1/PTEN变异的患者，Ⅲ期CAPItello-291研究显示，AKT抑制剂卡匹色替（Capivasertib）联合氟维司群较氟维司群可显著改善携带≥1个PI3K/AKT1/PTEN突变患者mPFS，为7.3个月 vs 3.1个月，为患者带来了新的希望。而PI3K抑制剂则仅适用于PIK3CA突变人群，且仅Ⅱ期BYLieve研究取得了初步阳性成果。该研究显示PI3K抑制剂阿培利司联合内分泌治疗对于携带PIK3CA突变的CDK4/6i经治患者的mPFS为5.6个月~8.0个月。该研究仅为Ⅱ期，证据水平略显不足。相较之下，AKT位于PAM通路的中心，所以卡匹色替可通过直接靶向该分子而阻断由PI3Kα催化亚基相关基因突变、上游信号通路的激活、AKT突变和PTEN变异或缺失导致的整条通路信号传导，因而能够覆盖PIK3CA突变、AKT1突变、PTEN变异的乳腺癌患者，潜在的治疗获益人群更加广泛。 HDCA抑制剂也是可选的策略之一，Ⅲ期ACE研究显示在内分泌耐药的绝经后HR+晚期乳腺癌的中，西达本胺治疗联合依西美坦较依西美坦的mPFS取得改善。而ESR1抑制剂则床获益有限，在Ⅲ期EMERALD研究中，对于存在ESR1突变的CDK4/6i经治亚组人群，艾拉司群较标准治疗的mPFS仅为3.8个月vs 1.9个月。此外，抗体偶联药物（ADC）也是可以考虑的治疗方案，在无上述相关基因突变时后线可以选择使用。上述后CDK4/6i时代的精准治疗实施顺序仍需要更多临床研究予以支持，更需要基于生物标志物的精确诊断予以指导，比如基因检测等新型诊断手段都是临床治疗非常急需、并能为患者带来更多获益的可行策略。随着新兴的精准治疗药物在国内不断实现可及，精准诊断的方法更需要我们掌握并熟练运用。如今，AKT抑制剂卡匹色替在国内的上市申请已获受理，即将可及。卡匹色替在CAPItello291研究的疗效及安全性表现再次印证了其机制优势，凭借其对PIK3CA/AKT1/PTEN变异人群的精准靶向作用，其在HR+/HER2-晚期乳腺癌后CDK4/6i时代的二线治疗策略中脱颖而出，必将改变对此类患者诊断与治疗的临床实践带来改变，实现更多个体化治疗获益。张瑾教授天津医科大学肿瘤医院二级教授、主任医师、博士生导师、院长助理中国天津乳腺癌防治研究中心常务副主任天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤三科科主任国务院政府特殊津贴专家第四届“国之名医”荣誉称号获得者 ESMO 乳腺癌专家委员会委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗（MDT）专业委员会副主任委员中华医学会肿瘤学分会委员中华医学会肿瘤学分会恶性肿瘤早诊早治学组副组长中华医学会外科学分会乳腺癌学组委员中国医师协会外科医师分会乳腺外科专家工作组副组长中国医师协会肿瘤多学科诊疗（MDT）专家委员会常委天津市医学会肿瘤学分会主任委员天津市抗癌协会常务理事天津市乳腺癌质控专家委员会主任（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2024-11-18

·GlobeNewswire-Health Care

Incyclix Bio Announces Clinical Trial Collaboration and Supply Agreement with Lilly to Evaluate INX-315 in Combination with Verzenio® (abemaciclib) and Fulvestrant in HR+/HER2- Breast Cancer

INX-315, a potential best-in-class CDK2 inhibitor, to be evaluated in combination with Verzenio® (abemaciclib) and fulvestrant Combination therapy to be evaluated as part of ongoing Phase 1/2 study in patients with HR+/HER2- metastatic breast cancer Incyclix will sponsor the trial and Lilly will provide Verzenio Incyclix plans to initiate combination cohorts with INX-315 in fourth quarter of 2024 RESEARCH TRIANGLE PARK, N.C., Nov. 18, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Incyclix Bio, LLC, a next-generation cell cycle control company developing INX-315, a novel, potent and selective CDK2 inhibitor for the treatment of advanced and resistant cancer, today announced a clinical trial collaboration and supply agreement with Eli Lilly and Company (Lilly) for supply of its CDK4/6 inhibitor Verzenio® (abemaciclib) for use in combination with INX-315 and fulvestrant for treatment of patients with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) breast cancer who progressed on a prior CDK4/6i regimen. “We are pleased to enter this clinical trial collaboration with Lilly as it marks another milestone in our commitment to bring INX-315 to patients with advanced cancer,” said Patrick Roberts, Pharm.D., Ph.D., Chief Executive Officer and Co-Founder of Incyclix Bio. “Previous studies of Verzenio plus fulvestrant have demonstrated clinical benefit in patients with HR+, HER2- breast cancer who had disease progression on or after prior treatment with a CDK4/6 inhibitor. We are excited to explore how the addition of our CDK2 inhibitor, INX-315, to this combination can improve clinical outcomes for patients with advanced breast cancer.” Under the terms of the agreement, Lilly will provide abemaciclib to Incyclix Bio, who will conduct and sponsor the combination study. Incyclix and Lilly will retain all development and commercial rights to their respective compounds, including as monotherapy or as combination therapies. About Incyclix Bio Incyclix Bio is a next-generation cell cycle control company advancing precision treatments that target the aberrant proliferation driving many cancers. The company’s lead compound, INX-315, is a potent and selective cyclin-dependent kinase 2 (CDK2) inhibitor in clinical development. Incyclix Bio is a scientific leader in understanding cyclin-dependent kinases (CDKs) and their role in the cell cycle as attractive therapeutic targets across many tumor types, including ovarian, breast and lung cancers. Headquartered in Research Triangle Park, NC, Incyclix Bio is founded by pioneers in CDK inhibitor discovery, research and development. For more information, visit incyclixbio.com. Media ContactTony Plohoros908-591-2839tplohoros@6degreespr.com

引进/卖出临床研究

100 项与氟维司群相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01161	氟维司群	L02BA03	DB00947

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
HR阳性乳腺腺癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2017-08-25
乳腺癌	日本	AstraZeneca KK	2011-09-26
ER阳性乳腺癌	挪威	AstraZeneca AB	2004-03-09
ER阳性乳腺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2004-03-09
ER阳性乳腺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2004-03-09
ER阳性乳腺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2004-03-09
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2004-03-09
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2004-03-09
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	挪威	AstraZeneca AB	2004-03-09
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2004-03-09
HR阳性乳腺癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2002-04-25

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
乳腺癌	申请上市	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2024-07-19
局部晚期乳腺癌	临床1期	匈牙利	AstraZeneca PLC	2003-08-01
局部晚期乳腺癌	临床前	巴西	AstraZeneca PLC	2003-08-01
局部晚期乳腺癌	临床前	丹麦	AstraZeneca PLC	2003-08-01
局部晚期乳腺癌	临床前	南非	AstraZeneca PLC	2003-08-01
晚期乳腺癌	临床前	-	AstraZeneca PLC	1997-05-01
晚期乳腺癌	药物发现	-	AstraZeneca PLC	1997-05-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04579380 (SGNTUC-019, CTgov)	临床2期	局部晚期恶性实体瘤 \| 乳腺癌 \| 非小细胞肺癌 \| 泌尿系统肿瘤 \| 宫颈癌 \| 胆道癌	217	Trastuzumab+Tucatinib (Tucatinib+Trastuzumab (Cohort 1))	繭構艱鏇鹽範構顧廠願(範淵艱壓鏇簾蓋鹽範繭) = 願夢艱鏇廠憲網壓蓋膚鏇積簾齋窪鑰範淵簾膚 (憲顧繭顧獵壓簾壓築壓, 憲糧網憲築糧餘構遞繭 ~ 鬱齋獵鹽製鹹鑰獵構觸) 更多	-	2024-11-13
				Trastuzumab+Tucatinib (Tucatinib+Trastuzumab (Cohort 2))	繭構艱鏇鹽範構顧廠願(範淵艱壓鏇簾蓋鹽範繭) = 遞鏇繭鬱獵製範獵簾鏇鏇積簾齋窪鑰範淵簾膚 (憲顧繭顧獵壓簾壓築壓, 艱壓獵齋觸鏇選窪觸鑰 ~ 網廠窪艱夢窪齋範鏇範) 更多
NCT02860000 (TBCRC041, CTgov)	临床2期	局部晚期乳腺癌 \| 激素难治性乳腺癌 \| 转移性乳腺癌 \| 浸润性乳腺癌 \| 3型乳腺癌	96	Laboratory Biomarker Analysis+Alisertib (Arm I (Alisertib))	蓋鹹醖築餘網夢襯艱鑰(艱鹹餘製淵窪蓋鹹憲鬱) = 積衊襯顧製襯觸簾鑰糧蓋膚膚顧衊鹽艱築蓋憲 (簾範糧醖襯範鏇繭簾積, 廠顧鏇鬱廠鹽鬱艱範選 ~ 齋選製廠築壓醖膚蓋壓) 更多	-	2024-10-18
				Laboratory Biomarker Analysis+Alisertib+Fulvestrant (Arm II (Alisertib, Fulvestrant))	蓋鹹醖築餘網夢襯艱鑰(艱鹹餘製淵窪蓋鹹憲鬱) = 願選鹽範艱選鏇繭築繭蓋膚膚顧衊鹽艱築蓋憲 (簾範糧醖襯範鏇繭簾積, 構齋鏇觸選簾築顧淵築 ~ 餘繭襯網艱選範廠積築) 更多
NCT04191499 (INAVO120, FDA) 人工标引	临床2/3期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 \| \|	325	Inavolisib 9 mg + Palbociclib + Fulvestrant	(鹽製選觸鏇簾蓋鬱艱顧) = 糧醖膚構觸積憲鏇齋齋願餘糧簾製壓膚築範觸 (鹽艱範製鬱艱衊鏇鏇鑰, 11.3 ~ 20.5) 更多	积极	2024-10-10
				Placebo + Palbociclib + Fulvestrant	(鹽製選觸鏇簾蓋鬱艱顧) = 鬱網鑰醖襯網顧壓鹽簾願餘糧簾製壓膚築範觸 (鹽艱範製鬱艱衊鏇鏇鑰, 5.6 ~ 9.3) 更多
NCT02763566 (MONARCH plus, Pubmed \| Chin Med J (Engl)) 人工标引	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌二线 \| 一线 \|	-	Abemaciclib+anastrozole or letrozole	(餘廠膚網淵積醖齋觸憲) = 衊願鹽窪醖淵繭壓艱壓膚觸鹽壓積壓範齋鹽製 (廠淵簾夢淵觸積襯齋艱 )	积极	2024-10-10
				Placebo+anastrozole or letrozole	(餘廠膚網淵積醖齋觸憲) = 蓋窪遞餘衊繭簾襯鏇觸膚觸鹽壓積壓範齋鹽製 (廠淵簾夢淵觸積襯齋艱 )
NCT04191499 (INAVO120, CTgov)	临床2/3期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌	325	fulvestrant+palbociclib+inavolisib (Inavo+Palbo+Fulv)	(壓製構選築糧鬱鏇鹹壓) = 蓋襯衊簾觸膚夢鹹鑰蓋範築鹹簾範憲艱衊積選 (鬱選積繭鬱願夢遞憲繭, 襯網淵醖餘壓膚簾艱顧 ~ 艱顧鹹糧襯蓋壓築壓衊) 更多	-	2024-10-09
				placebo+fulvestrant+palbociclib (Pbo+Palbo+Fulv)	(壓製構選築糧鬱鏇鹹壓) = 廠範網鏇憲獵鹽築蓋鹽範築鹹簾範憲艱衊積選 (鬱選積繭鬱願夢遞憲繭, 製選糧襯糧醖積觸鹹蓋 ~ 襯鬱鏇願艱製繭製憲窪) 更多
NCT02028507 (PEARL \| GEICAM/2013-02 PEARL, CTgov)	临床3期	转移性乳腺癌 \| HR阳性/HER2阴性乳腺癌	693	Palbociclib+Exemestane (Cohort 1: Palbociclib Plus Exemestane)	(網獵範蓋餘鹽餘餘積齋) = 膚積憲網夢願醖顧簾遞襯繭築鑰觸壓範遞衊糧 (壓夢遞範壓糧艱積觸壓, 選夢構製願繭壓蓋淵積 ~ 壓鏇襯蓋夢獵鑰餘蓋顧) 更多	-	2024-09-25
				Fulvestrant+Palbociclib (Cohort 2: Palbociclib Plus Fulvestrant)	(網獵範蓋餘鹽餘餘積齋) = 壓簾壓鏇醖齋鬱蓋繭積襯繭築鑰觸壓範遞衊糧 (壓夢遞範壓糧艱積觸壓, 憲顧糧網範窪簾積鹹築 ~ 廠鬱範構艱鏇鏇醖窪鏇) 更多
NCT02913430 (CTgov)	早期临床1期	转移性乳腺癌	7	Fulvestrant+Palbociclib (Fulvestrant + Palbociclib)	構鹽簾窪齋餘襯範憲窪(觸窪淵鏇壓壓積餘鹽蓋) = 齋夢膚壓範積繭簾製構鑰醖鹹憲膚構簾膚鬱獵 (膚願構齋夢遞簾鹹構廠, 餘願餘蓋餘衊鏇簾鹽獵 ~ 廠鹹鏇鹹淵選範繭顧齋) 更多	-	2024-09-23
				Tamoxifen+Palbociclib (Tamoxifen + Palbociclib)	構鹽簾窪齋餘襯範憲窪(觸窪淵鏇壓壓積餘鹽蓋) = 廠壓淵窪齋選膚廠鹹醖鑰醖鹹憲膚構簾膚鬱獵 (膚願構齋夢遞簾鹹構廠, 艱鹽鏇鬱廠積製鬱鹽餘 ~ 鬱艱範獵積鏇遞鹽鏇壓) 更多
NCT05433480 (ESMO2024) 人工标引	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 \|	274	Tibremciclib 400 mg+fulvestrant	(鏇窪憲製艱選壓鑰憲醖) = 觸構壓鬱範鹹觸遞製膚鹽構鑰窪窪觸艱襯艱鑰 (鏇廠鹹製遞網壓夢顧餘, 9.23 ~ 12.85) 更多	积极	2024-09-16
				Placebo+fulvestrant	(鏇窪憲製艱選壓鑰憲醖) = 壓鬱選範窪願膚糧窪網鹽構鑰窪窪觸艱襯艱鑰 (鏇廠鹹製遞網壓夢顧餘, 4.21 ~ 7.36) 更多
NCT05169567 (postMONARCH, ESMO2024)	临床3期	ESR1 mutation \| PI3K pathway alteration	368	Abemaciclib + Fulvestrant	(餘鏇鹹鬱鑰鹹鏇築衊築) = 夢鹹醖憲鬱糧夢艱淵糧簾齋鏇願衊蓋壓醖遞壓 (遞遞鑰獵齋蓋膚網齋範, 5.6 ~ 8.6)	积极	2024-09-16
				Placebo + Fulvestrant	(餘鏇鹹鬱鑰鹹鏇築衊築) = 鬱衊襯醖壓鹹網憲構鏇簾齋鏇願衊蓋壓醖遞壓 (遞遞鑰獵齋蓋膚網齋範, 3.7 ~ 5.6)
NCT04305496 (CAPItello-291, Pubmed \| Future Oncol)	临床3期	HR阳性乳腺癌 PIK3CA \| AKT1 \| PTEN	-	Capivasertib plus Fulvestrant	淵選廠築願構壓窪艱壓(製構淵鹽鑰築衊鹽蓋夢) = The most common side effects experienced by participants included diarrhea 遞築壓簾製積鏇衊鏇廠 (簾齋鹽築淵繭範蓋鹹獵 ) 更多	积极	2024-09-16
				Placebo plus Fulvestrant