Researchers want to learn if MK-5684 (the study medicine) can treat breast cancer, ovarian cancer, and endometrial cancer. MK-5684, the study medicine, is designed to treat cancer by blocking the body from making steroid hormones.
Researchers will compare MK-5684 to the standard treatments for each cancer type in this study.
The goal of this study is to learn if people who receive MK-5684 live longer without the cancer growing or spreading compared to people who receive a standard treatment.

开始日期2025-08-11

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

NCT07062965

/ Recruiting临床3期

An Interventional, Open-Label, Randomized, Multicenter, Phase 3 Study of PF-07248144 Plus Fulvestrant Compared to Investigator's Choice of Therapy in Adult Participants With Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced/Metastatic Breast Cancer Whose Disease Progressed After Prior CDK4/6 Inhibitor-based Therapy

The purpose of this study is to learn about the safety and effects of the study medicine PF-07248144 when given along with fulvestrant for the possible treatment of HR-positive, HER2-negative advanced or metastatic breast cancer.
HR-positive breast cancer cells have proteins on their surface called receptors that bind to hormones like estrogen and progesterone (female sex hormones). These hormones can promote the growth of cancer cells.
HER2-negative describes cells that have a small amount or none of a protein called HER2 on their surface. In normal cells, HER2 helps control cell growth. Cancer cells that are HER2-negative may grow more slowly and are less likely to recur (come back) or spread to other parts of the body than cancer cells that have a large amount of HER2 on their surface.
Advanced cancer is a term that is often used to describe cancer that is unlikely to be cured.
Metastatic cancer is the type where the cancer cells spread from one part of the body to another.
This study is seeking for participants whose breast cancer has gotten worsen after receiving cyclin dependent kinase (CDK) 4/6 inhibitor-based therapy.
Half of participants in this study will receive their usual study treatment, everolimus with endocrine therapy (either exemestane or fulvestrant) for HR-positive/HER2-negative advanced or metastatic breast cancer (A/mBC). The study doctor will discuss which hormone therapy is right for the participant before treatment begins.
PF-07248144 is a tablet that will be taken by mouth at home every day in a 28-day cycle. Fulvestrant will be given as two injections (one injection in the buttock) at visits to the study clinic. Everolimus and exemestane are also tablets and will be taken by mouth at home every day in a 28-day cycle.
The study will compare the experiences of people receiving PF-07248144 in combination with fulvestrant to those of the people who do not. This will help see if PF-07248144 in combination with fulvestrant is safe and effective.

开始日期2025-08-05

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT06997029

/ Recruiting临床1期

A Phase 1 First-in-human Study of BMS-986500 as Monotherapy in Advanced Solid Tumors and as Combination Therapy in CDK4/6 Inhibitor Pre-treated Advanced Breast Cancer

The purpose of this study is to assess BMS-986500 as monotherapy in advanced solid tumors and as combination therapy in CDK4/6 inhibitor pre-treated advanced breast cancer.

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

100 项与氟维司群相关的临床结果

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100 项与氟维司群相关的转化医学

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100 项与氟维司群相关的专利（医药）

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6,333

项与氟维司群相关的文献（医药）

2025-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Clinical aspect of male breast cancer: a burgeoning and unaddressed issue

Review

作者: Mukherjee, Sukhes ; Ray, Suman Kumar

Rare among male cancers, male breast cancer (MBC) accounts for less than one percent of all male tumors. The prevalence of this illness and female breast cancer (FBC) have both been on the rise in recent years. While reports have implicated hormonal, environmental, and genetic variables in the development of MBC, nothing is known about its aetiology. Radiation exposure, hormonal imbalances caused by other medical conditions, and, most significantly, a positive family history of breast cancer-which indicates a hereditary predisposition-are major risk factors. While low-penetrance gene mutations (such as CHEK-2) are more prevalent, they do not enhance the risk of breast cancer development to the same extent as rare mutations in high-penetrance genes (such as BRCA1 and BRCA2). Speculated risk factors, including BRCA2 and lifestyle changes in the last few decades, are considered in light of the reasons for the rising occurrence. Topics covered include aromatase inhibitors, fulvestrant, and the prolactin and androgen receptor targeting pathways, as well as the therapeutic therapy of male breast cancer. Invasive ductal carcinomas, which account for about 90% of breast cancers in men, express many hormone receptors and show clear signs of treatment benefit. No single therapy method has been supported by published evidence from prospective randomized trials in MBC to yet. The treatment decision should be guided by the primary prognostic markers, which include tumor size and the number of axillary nodes involved. Detailed descriptions of the clinicopathologic characteristics of MBC are included in the present review. Our focus is on molecular profiling of MBC as a means to discover potential biomarkers and potential pharmacologic intervention targets. Endocrine treatment, which includes tamoxifen, aromatase inhibitors, and GnRH analogues, as well as cytotoxic chemotherapy, are characterized in light of the existing research. We also outline the possible function of targeted medications such as HER2-directed treatments, PARP inhibitors, and angiogenesis inhibitors.

2025-11-01·FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY

Bisphenol F promoted the differentiation of preadipocytes via ER-mediated PI3K/AKT pathway

Article

作者: Liu, Yiwa ; Xu, Xiaoying ; He, Haoqi ; Xu, Mingwei ; Wu, Meifen ; Shi, Ming ; Li, Li ; Liu, Yuguo ; Cao, Jingyi ; Lu, Yinghan ; Zhang, Yanchao

Bisphenols are a group of industrial chemicals widely used in the manufacture of plastics and epoxy resins. Bisphenol F (BPF) is increasingly being used as a substitute for bisphenol A (BPA), which is a widely used environmental endocrine-disrupting chemical (EDC) and hypothesized obesogen. Nevertheless, limited research has examined the potential of BPF to induce obesity, leaving a knowledge gap. To address this issue, this study investigated the effect of BPF on the differentiation of 3T3-L1 preadipocyte and its underlying mechanisms. 3T3-L1 preadipocytes were cultured and induced to differentiate in controlled conditions, then exposed to varying BPF doses over an 8-day period. Significant increases in intracellular lipid droplets and triglyceride (TG) content were observed in the treated cells, indicating that BPF has a stimulating effect on adipogenesis. In BPF-treated 3T3-L1 preadipocytes, key adipogenic genes and proteins, including peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ), CCAAT/enhancer-binding protein alpha (C/EBPα), adiponectin and fatty acid-binding protein 4 (FABP4) in 3T3-L1 preadipocytes was significantly upregulated. Further treatment with estrogen receptor (ER) antagonist ICI 182780 and PI3K inhibitor LY 294002 revealed that BPF could promote differentiation of 3T3-L1 preadipocytes through the ER mediated phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B (PI3K/AKT) signaling pathway. In summary, BPF may enhance the maturation of 3T3-L1 preadipocytes by activating the ER-PI3K/AKT pathway, potentially contributing to obesity. These findings enhance the understanding of the obesogenic properties of environmental chemicals and could inform new strategies for preventing and managing obesity.

2025-11-01·CURRENT MEDICINAL CHEMISTRY

Analysis of the Main Directions in the Development of Mono and Combination Pharmacotherapy Acting on Hormonal Signaling Pathways of Breast Cancer According to the FDA Databases and Clinicaltrials.gov

Article

作者: Chubarev, Vladimir ; Abdullaeva, Sabina ; Liu, Junqi ; Samorodov, Alexandr ; Gabdrahimova, Renata ; Abdullaeva, Polina ; Samsonov, Mikhail ; Neganova, Margarita E. ; Sukocheva, Olga ; Nazmieva, Ksenia ; Smolyarchuk, Elena

Background::

Hormone signaling plays a significant role in cancerogenesis. This review presents a comprehensive analysis of FDA-approved drugs, as well as recent clinical trials of drugs acting on hormone signaling pathways. It discusses traditional methods of hormonal cancer therapy and identifies new mechanisms in cancer hormonal signaling. The review has made use of the databases Clinicaltrials.gov and PubMed to find new trends in the development of anti-cancer drugs and related hormonal-dependent mechanisms of breast cancer.

Methods::

A search of the Drugs@FDA database was conducted to identify pharmaceutical agents approved by the FDA for the treatment of hormone-dependent breast tumors. The clinical trials for these drugs were obtained from ClinicalTrials.gov. The search was expanded from 2018 to early 2024. The keywords used in the search for information were breast cancer, hormonal signaling pathways, luminal types of breast cancer, and hormone-dependent breast cancer. The drug targets, pharmacological information, and clinical data were obtained from the PubMed database.

Results::

An analysis of the ClinicalTrials.gov database revealed that the pharmacokinetic direction has significant potential for the discovery of new drugs. The metabolites of SERMs metabolites and their combination have the potential to enhance the efficiency of prodrug. Small molecules can penetrate through the blood-brain-barrier, making them a promising avenue for treating brain metastasis. New SERDs, such as ZB716, exhibit superior oral bioavailability compared to fulvestrant, which is solely administered via injection. The investigation of the signaling hormonal pathways of BC allows for the enhancement of personalised anti-cancer therapy and the overcoming of resistance. Consequently, the specific mechanism of action of ARV-471 (the PROTAC group) enhances sensitivity to drug-resistant targets and affects non-enzymatic functions. Furthermore, PROTACs exhibit markedly enhanced target selectivity in comparison to traditional inhibitors. The combination of endocrine therapy for breast cancer with compounds that target mTOR, PI3K, CDK4/6, and other pathways holds considerable promise. The combination of letrozole with everolimus demonstrated the most promising outcome, with a median progression-free survival period of 22 months, a significant improvement over the 9-month median progression-free survival observed in monotherapy with letrozole.

Conclusion::

It is evident that traditional endocrine treatments play a pivotal role in the management of HR+ BC. However, the emergence of resistance necessitates the development of novel therapeutic strategies. These strategies should be based on pharmacokinetics, further investigation of the molecular signaling pathways of BC, such as new SERMs, SERDs, PROTACs, as well as new drug groups, like SERCAs, CERANs, SHERPAs. Combination therapy represents the most promising avenue for BC treatment. While PROTAC combination with new monotherapeutic agents for BC treatment has yet to be investigated, we believe that such combinations have the potential to make the treatment more selective, effective, and personalised in the future.

1,511

项与氟维司群相关的新闻（医药）

2025-09-06

·ioncology

全球品质中国证据丨欧江华教授：来罗西利助推CDK4/6i升级优化，期待尽快纳入医保、惠及更多中国患者

点击蓝字，关注我们来罗西利PI访谈记扫描二维码查看更多内容编者按：CDK4/6抑制剂已经成为HR+/HER2-乳腺癌的重要治疗选择，但其疗效和安全性仍有更多优化提升的空间。近期，中国NMPA正式批准新型CDK4/6i来罗西利（Lerociclib）治疗局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌成人患者的两个适应症：与芳香化酶抑制剂（AI）联合使用作为初始内分泌治疗；与氟维司群联合用于既往接受内分泌治疗后疾病进展的患者。本期采访中，新疆医科大学附属肿瘤医院欧江华教授从CDK4/6i类药物的优化升级层面，解读来罗西利的药物机制优势和循证医学证据。 01 《肿瘤瞭望》：CDK4/6i是HR+/HER2-乳腺癌的重要治疗药物，但仍存在特定的毒副作用或疗效瓶颈。目前主要有哪些新型药物研发机制有望达到增效减毒的效果？欧江华教授新疆医科大学附属肿瘤医院 CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗（CDK4/6i＋ET）已经成为HR+/HER2-乳腺癌患者系统治疗的重要选择，贯穿于早期高危患者的强化辅助治疗，晚期患者的一线、二线治疗；且PI3K抑制剂等新型靶向药物也正在联合CDK4/6i＋ET，进一步改变HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。针对晚期患者，我们知道治疗的基本原则是延长患者生存期以及维持或改善生活质量。目前临床所应用的CDK4/6i总体上疗效和安全性均已得到验证，但仍存在特定的毒副作用，包括较为显著的中性粒细胞减少、贫血等血液毒性，以及腹泻、静脉血栓栓塞（VTE）、间质性肺病（ILD）、心电图QT间期延长、肝酶升高等。尽管这些不良事件发生率不一定很高，但一定程度上也会影响患者生活质量，临床医生需要平衡抗肿瘤药物的“两面性”，即权衡治疗获益和毒副作用，这些对临床评估和诊疗成本也有影响。此外，对于一些肿瘤负荷较高的患者（如内脏转移危象），内分泌治疗起效缓慢，化疗仍是临床更为经常使用的解救治疗方案。 CDK4/6i可谓当前HR+/HER2-乳腺癌领域的“明星药”，但不同药物的作用靶点效果、毒副反应有所差异。一方面，临床需要规范化、个体化地选择CDK4/6i，比如结合患者是否有心脏疾病、胃肠道症状等选择适宜的CDK4/6i。此外，临床仍需结合已上市产品的痛点和临床需求，对CDK4/6i进行优化升级。 02 《肿瘤瞭望》：近期，中外合作研发的新型CDK4/6i来罗西利在国内获批上市，这种CDK4/6i在药物机制方面有哪些创新和优势？欧江华教授新疆医科大学附属肿瘤医院来罗西利是新一代CDK4/6激酶抑制剂，该药物的首个临床关键III期研究是由徐兵河教授在2023年ASCO大会报道的。从已报道研究来看，来罗西利具有以下药物特征。首先，来罗西利创新性的采用三并环及螺环结构，激酶谱研究显示来罗西利对CDK4具有高选择性抑制，而且来罗西利的半数抑制浓度（IC50）非常低，提示对CDK4和CDK6靶点有较强的抑制作用。再者，来罗西利具有高渗透性，其在肿瘤组织高度富集，肿瘤组织暴露是血浆暴露的18倍。给药24小时后，在血浆浓度降到极低水平时，肿瘤组织浓度是其100倍以上。第三是临床获益高，在两项III期研究中的无进展生存期（PFS）HR仅为0.4左右。第四是停药率低，LEONARDA系列研究中因不良事件导致的来罗西利停药率仅为0.7%。来罗西利的高选择性、高组织渗透性、高临床获益、低停药率四大特征，主要得益于其药物结构的改进，是当前中国已获批的CDK4/6i中一款非常有效的治疗方案。 03 《肿瘤瞭望》：此次来罗西利获批用于HR+/HER2-晚期乳腺癌初治和经治患者的相关适应症，主要基于哪些重要的循证医学证据？这些研究中来罗西利表现了怎样的疗效和安全性特征？欧江华教授新疆医科大学附属肿瘤医院来罗西利在今年5月份于国内获批2个适应症，分别基于专为国内患者设计的两项Ⅲ期随机对照临床试验所提供的循证医学证据，包括初治人群的LEONARDA-2研究和内分泌经治人群的LEONARDA-1研究。两项试验均纳入绝经前、绝经后以及多项高危临床病理特征，比如内脏转移、肿块较大、转移部位较多（如3-4个以上）等高肿瘤负荷患者，更贴近中国的临床实践情况，适用性非常广，因为我国乳腺癌中位发病年龄相较于欧美国家约提前10年，不少年轻患者具有高危特征，这些研究提供了非常适合中国患者的新型CDK4/6i方案。此次国内获批也表明国家药监部门对这些循证医学证据的认可，再次印证了来罗西利的高选择性、高组织渗透性、高临床获益、低停药率的四大特征。 LEONARDA系列研究结果显示了来罗西利作为晚期一线或二线治疗均有显著的PFS获益，且PFS HR值在同类报道研究中处于非常低的水平；而且来罗西利对内脏转移、转移部位数较多的这些难治性患者，也显示出非常好的PFS获益，总体上的HR值低于0.5。此外，来罗西利的安全性很好、停药率很低，4 级中性粒细胞减少均为 5.1%；≥3级的腹泻事件几乎没有发生（仅在LEONARDA-2研究中发生1例），并且没有报告ILD、VTE 等特殊事件，心电图QT间期延长的发生率则与对照组相当。 △LEONARDA-2研究：研究者评估来罗西利＋来曲唑对比来曲唑用于初治晚期患者的中位PFS分别是未达到（NR）和16.56 个月，来罗西利组的疾病进展或死亡风险显著下降 53.6%（HR 0.464；95%CI 0.293–0.733；P=0.0004） △LEONARDA-1研究：来罗西利＋氟维司群对比安慰剂＋氟维司群用于ET耐药患者的中位PFS分别是11.07个月和5.49 个月，疾病进展或死亡风险显著下降54.9%（HR 0.451；95%CI 0.311–0.656；P＜0.0001） △LEONARDA-2研究：常见（≥10%）治疗期间不良事件（TEAE） △LEONARDA-1研究：常见TEAE 04 《肿瘤瞭望》：鉴于上述循证医学证据，您认为来罗西利有怎样的临床应用优势？未来将在我国HR+/HER2乳腺癌治疗中发挥怎样作用？欧江华教授新疆医科大学附属肿瘤医院从上述循证医学证据可见，来罗西利的优势诸多。首先是疗效确切且获益人群广泛。众所周知，我国乳腺癌中位发病年龄更加靠前，绝经前患者比例较高，往往伴有内脏转移、高肿瘤负荷等高风险疾病特征，LEONARDA-1和LEONARDA-2研究均纳入了这些临床病理特征的患者，且获得了一致的PFS改善，而且HR值普遍低于0.5，显示了来罗西利非常广泛而强效的治疗获益。再者，来罗西利的安全性优势非常突出，尤其是血液学毒性低，4级中性粒细胞减少仅为5%，≥3级的腹泻几乎没有发生，并且没有发生ILD、VTE、QT 延长等特殊不良事件。这些安全性优势使得来罗西利非常适合作为晚期患者的长期维持治疗方案，而且能够减少剂量调整或停药的情况发生，使治疗获益最大化；同时也能够节省患者治疗过程中对不良事件的监测管理成本。这些临床优势表明来罗西利有望在我国HR+/HER2-乳腺癌的治疗中发挥巨大的作用。对于这么一款高效、低毒的治疗方案，我们也非常希望能够尽快进入国家医保目录，提高治疗可及性，从而使更多中国HR+/HER2-乳腺癌患者获益于来罗西利治疗。参考文献：（滑动查看） [1]国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌临床应用专家共识(2023版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2023, 45(12):1003-1017.DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20230428-00188. [2]Morrison L, Loibl S, Turner NC. The CDK4/6 inhibitor revolution - a game-changing era for breast cancer treatment. Nat Rev Clin Oncol. 2024;21(2):89-105. doi:10.1038/s41571-023-00840-4 [3]Braal CL, Jongbloed EM, Wilting SM, Mathijssen RHJ, Koolen SLW, Jager A. Inhibiting CDK4/6 in Breast Cancer with Palbociclib, Ribociclib, and Abemaciclib: Similarities and Differences. Drugs. 2021;81(3):317-331. doi:10.1007/s40265-020-01461-2 [4]葛睿, 王碧芸, 江泽飞, 等. 乳腺癌CDK4/6抑制剂相关性不良反应管理共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(12):1296-1304.DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20220825-00578 [5]Bisi JE, Sorrentino JA, Jordan JL, et al. Preclinical development of G1T38: A novel, potent and selective inhibitor of cyclin dependent kinases 4/6 for use as an oral antineoplastic in patients with CDK4/6 sensitive tumors. Oncotarget. 2017;8(26):42343-42358. doi:10.18632/oncotarget.16216 [6]Yu Q, Sicinska E, Geng Y, et al. Requirement for CDK4 kinase function in breast cancer. Cancer Cell. 2006;9(1):23-32. doi:10.1016/j.ccr.2005.12.012 [7]Kim S, Tiedt R, Loo A, et al. The potent and selective cyclin-dependent kinases 4 and 6 inhibitor ribociclib (LEE011) is a versatile combination partner in preclinical cancer models [published correction appears in Oncotarget. 2020 Apr 07;11(14):1289. doi: 10.18632/oncotarget.27407.]. Oncotarget. 2018;9(81):35226-35240. Published 2018 Oct 16. doi:10.18632/oncotarget.26215 [8]Xichun Hu, et al. LEONARDA-2: Lerociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in HR+/ HER2- advanced or metastatic breast cancer.. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 1052). [9]Xu B, Zhang Q, Luo Y, et al. Lerociclib plus fulvestrant in patients with HR+/HER2- locally advanced or metastatic breast cancer who have progressed on prior endocrine therapy: LEONARDA-1 a phase III randomized trial. Nat Commun. 2025;16(1):716. Published 2025 Jan 16. doi:10.1038/s41467-025-56096-2 欧江华教授新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺外科二病区主任主任医师教授博士生导师医学博士（授予国：荷兰）中国老年医学会肿瘤康复常委乳腺专家委员会主任委员中国抗癌协会肿瘤微创专业委员会乳腺学组副主任委员中国抗癌协会肿瘤整形专业委员会常委中华医学会肿瘤学分会乳腺学组委员自治区卫健委职称专业组评审专家（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

申请上市核酸药物

2025-09-05

·医药代表

复宏汉霖进阶乳腺癌领域“全线玩家”，复妥宁®首处方全国开出

近日，复妥宁®（枸橼酸伏维西利胶囊）的首张处方由复旦大学附属肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院、浙江大学医学院附属第一医院、安徽医科大学附属第一医院、山东省肿瘤医院、上海市第十人民医院、南京鼓楼医院、青岛大学附属医院等十多家医院在全国各地陆续开出。该款CDK4/6抑制剂联合氟维司群用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子 2 （HER2）阴性的复发或转移性成年乳腺癌患者。复妥宁®是一款复星医药成员企业锦州奥鸿药业有限责任公司（以下简称“奥鸿药业”）拥有自主知识产权的创新型小分子CDK4/6抑制剂，其在中国的商业化推广由复宏汉霖负责。复宏汉霖首席商务官兼高级副总裁余诚先生表示，“此次首批发货标志着复妥宁®正式进入商业化阶段，全面供应全国市场。依托自身成熟的商业化体系，我们将全力推动复妥宁®的市场准入与终端覆盖，不断提升药品可及性，让更多患者早日从创新治疗中获益。” 乳腺癌是全球及中国女性最常见的恶性肿瘤。HR阳性/HER2阴性是乳腺癌中最常见的亚型，约占所有乳腺癌的65-70%[1]。以内分泌治疗为基础的综合方案是该亚型的标准治疗，显著改善了患者预后[2]，但30%~50%的患者在治疗中会发生内分泌耐药，最终导致疾病复发或转移[3]。研究发现，该类乳腺癌细胞的增殖高度依赖CDK4/6通路，CDK4/6抑制剂可通过特异性抑制CDK4/6激酶活性，抑制增殖并诱导肿瘤细胞凋亡。复妥宁®是一种口服、强效、高选择性、具有全新结构的CDK4/6抑制剂，于2018年被列入国家“重大新药创制”科技重大专项。该药物可显著延长患者的中位无进展生存期，降低疾病进展风险，且整体安全性可控。9月1日，奥鸿药业于辽宁锦州顺利完成复妥宁®首批发货。随后，复宏汉霖积极规划商业渠道与供应链管理，在公司全资子公司汉霖医贸的高效运作和战略合作经销商的紧密配合下，复妥宁®迅速发往全国各地，以最快速度入库上架，覆盖29个省份44座城市。乳腺癌是复宏汉霖重点布局的核心治疗领域。公司已建立覆盖乳腺癌全病程、全分子亚型的多元化产品管线，通过自建商业化团队和携手海外合作伙伴，组建了覆盖全球的商业化网络，持续释放乳腺癌管线的商业价值。公司组建了逾600人的乳腺癌产品商业化团队，不仅全面覆盖了市场准入、渠道拓展、医学推广等关键环节，更凭借精细化运营和智能化管理，实现行业领先的商业化效率。目前，复宏汉霖核心产品曲妥珠单抗汉曲优®（美国商品名：HERCESSI™，欧洲商品名：Zercepac®）已在全球50多个国家和地区获批上市，并进入中国、英国、法国、德国等多个国家的医保目录；HER2阳性早期乳腺癌强化辅助治疗药物汉奈佳®（奈拉替尼）可与汉曲优®形成序贯治疗降低复发风险；帕妥珠单抗生物类似药HLX11的上市申请也已获中美欧监管机构受理，有望下半年在美国获得批准，与汉曲优®联用实现双靶协同增效；复宏汉霖自主研发的新表位抗HER2单抗HLX22正在HER2低表达HR阳性乳腺癌患者中开展II期临床研究。同时，依托强大的创新技术平台，以及通过与合作伙伴的创新协同，复宏汉霖加速ADC、小分子靶向药物等多元化分子的研发进程，布局新型内分泌疗法拉索昔芬片HLX78、KAT6A/B抑制剂HLX97、LIV-1靶点ADC HLX41、HER2xHER2双表位ADC HLX49等高潜创新分子。未来，复宏汉霖将继续聚焦未被满足的临床需求，加速推进乳腺癌全线治疗方案的落地，切实提升患者生存质量及长期获益。参考文献 1. Huppert LA, Gumusay O, Idossa D, Rugo HS. Systemic therapy for hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative early stage and metastatic breast cancer. CA Cancer J Clin. 2023 Sep-Oct;73(5):480-515. doi: 10.3322/caac.21777. Epub 2023 Mar 20. PMID: 36939293. 2. 江泽飞. 乳腺癌内分泌治疗专家共识（2023版）. 中华医学杂志，2023，103(38):2993-3001. 3. Rozeboom B, et al. ER+ metastatic breast cancer: past, present, and a prescription for an apoptosis-targeted future. Am J Cancer Res. 2019, 9(12):2821-2831. 医药代表伴您成长！

核酸药物高管变更

2025-09-05

·药学进展

独家原创 | 饶燏教授：蛋白降解靶向嵌合体技术在新药研发中的应用与前景

“ 点击蓝字关注我们饶燏清华大学药学院长聘教授。主持国家杰出青年科学基金、国家自然科学基金重点项目、北京市卓越青年科学家计划项目。任Cancer Innov副主编、美国化学学会杂志ACS Med Chem Lett编委、Chin J Med Chem编委与《中国药物化学杂志》编委。 1999年本科毕业于山东医科大学药学院（现山东大学药学院），2002年硕士毕业于沈阳药科大学（导师陈吉祥教授），2007年于美国佐治亚大学化学系获博士学位（导师Geert-JanBoons教授），2007—2010年在纽约Memorial Sloan-Kettering Cancer Center从事博士后研究（导师Samuel J. Danishefsky教授），2010年1月入职清华大学任教至今。长期开展PROTAC技术及分子胶技术研究，致力于寻找新型安全、高效的小分子化合物以应用于临床转化医学研究。代表性论文发表于Nat Chem Biol，Nat Commun,CellRes,Cell Discov,Leukemia,J Am Chem Soc,J Med Chem等国际学术期刊。受邀参编首部PROTAC蛋白降解专著Protein Degradation with New Chemical Modalities。荣获药明康德生命化学研究奖杰出成就奖、中源协和生命医学创新突破奖、树兰医学青年奖。蛋白降解靶向嵌合体技术在新药研发中的应用与前景 PPS 饶燏（清华大学药学院，北京 100084）蛋白降解靶向嵌合体（proteolysis targeting chimera，PROTAC）是一种基于细胞内天然的泛素蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system，UPS）的创新蛋白质降解技术。PROTAC技术核心原理是通过设计双功能分子，同时靶向目标蛋白（protein of interest，POI）和E3泛素连接酶，诱导POI的泛素化标记，使其进而被蛋白酶体降解。PROTAC分子由三部分组成：POI结合配体、连接子（linker）及E3泛素连接酶配体。通过形成“POI-PROTAC-E3泛素连接酶”三元复合物，激活泛素化级联反应，最终实现POI的精准降解。自2001年PROTAC概念被提出以来，其经历了从成药性差的肽类到口服小分子的演变。2019年首个PROTAC分子进入临床试验，2020年后进入快速发展期，目前全球在研PROTAC药物已超过200种，主要集中于抗肿瘤领域。当前，整个靶向蛋白降解领域从学术界到工业界均呈现出生机勃勃的发展势头。 1 PROTAC技术的优势和挑战 PROTAC因其独特的作用机制，主要具有以下特征与优势。1）靶向“不可成药”靶点：传统小分子药物依赖活性位点结合，而PROTAC通过泛素化机制靶向转录因子、支架蛋白等缺乏结合口袋的蛋白，扩展了80%的“难成药”蛋白质空间；2）克服耐药性：通过完全降解耐药突变蛋白[如表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton's tyrosine kinase，BTK）突变体]，突破传统抑制剂耐药瓶颈；3）靶标选择性：依赖三元复合物特异性，避免脱靶效应，部分多靶点抑制剂转化为PROTAC后选择性显著提升。4）长效催化降解：单个PROTAC分子可循环降解POI，低剂量即可实现长时间蛋白抑制功能。然而，PROTAC技术经过多年发展，其主要局限性也逐步显现。1）E3泛素连接酶限制：目前仅CRBN（cereblon）、VHL（von Hippel Lindau）等少数E3泛素连接酶被有效利用，600余种E3泛素连接酶中绝大多数尚未开发，限制靶点灵活性；2）递送与药代动力学问题：PROTAC相对分子质量较大，透膜性差，口服生物利用度低，需优化连接子设计及递送系统；3）评价体系不成熟：传统Western Blot等方法效率低，缺乏高通量筛选技术评估三元复合物形成及降解效率。 2 PROTAC降解剂关键临床进展随着技术的不断成熟，PROTAC领域迎来了临床研究的蓬勃发展。以下重点介绍一些代表药物的关键进展。 ARV-471为靶向雌激素受体（estrogen receptor，ER）的降解剂，适应证为ER+/人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor2，HER2）-、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌，其Ⅲ期VERITAC-2试验显示，携带ESR1突变的患者其中位无进展生存期（progression free survival，PFS）达5.0个月，较对照组氟维司群（PFS为2.1个月）显著延长，疾病进展风险降低43%。客观缓解率（objective response rate，ORR）为18.6%，临床获益率（clinical benefit rate，CBR）达42.1%，显著优于传统治疗。2025年6月，Arvinas和辉瑞向美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）提交ARV-471的新药上市申请（new drug application，NDA），该药有望成为全球首个获批的PROTAC药物。 BMS-986365为靶向雄激素受体（androgen receptor，AR）的降解剂，适应证为转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer，mCRPC），其Ⅲ期临床试验结果显示，每日2次剂量下，55%患者达到PSA50（前列腺特异性抗原水平下降≥50%），初治患者中位放射学PFS（radiographic PFS，rPFS）达16.5个月。 BGB-16673为百济神州研发的靶向BTK的降解剂，也是国内首个处于Ⅱ/Ⅲ期临床研究阶段的BTK降解剂，适用于既往接受过BTK抑制剂治疗的慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）患者，其Ⅲ期临床试验已启动，Ⅰ期数据显示ORR达78%，部分亚型（如华氏巨球蛋白血症）ORR达90%。 KT-474为白细胞介素1受体相关激酶4（interleukin 1 receptor associated kinase4，IRAK4）降解剂，适应证为中重度特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）和化脓性汗腺炎（hidradenitis suppurativa，HS），其Ⅰ期临床试验（NCT04772885）结果的公布是蛋白降解领域向非肿瘤疾病扩展的重要标志性事件，单次给药600~1600mg后，在对照组健康受试者的血液中观察到IRAK4蛋白水平平均降幅≥93%，经KT-474治疗28天后，HS和AD患者的血液和皮肤中疾病相关炎症生物标志物减少。此外还有一些PROTAC药物的研发也取得长足进展，例如杭州和正医药有限公司与中国科学院上海药物研究所共同宣布与强生公司签订全球许可协议，授权潜在“Best-in-Class”BTK降解剂；海思科研发的HSK47977是国内首个申报临床的B细胞淋巴瘤6（B-cell lymphoma 6，BCL6）降解剂，临床前研究显示其对淋巴瘤细胞系抑制效果显著，且与BCL2抑制剂联用协同效应突出。 3 本期文章点评本期“蛋白降解靶向嵌合体技术赋能新药研发”专题刊载了4篇综述论文，从不同层面和角度，详细报道了靶向蛋白降解领域的相关技术及新药研究进展，为PROTAC的成药研究和应用提供了参考和借鉴。由中国药科大学药学院尤启冬教授与王磊研究员团队撰写的《分子伴侣介导的蛋白降解剂研究进展》，聚焦分子伴侣介导的蛋白降解剂（chaperone-mediated protein degrader，CHAMP）技术，解析热休克蛋白（heat shock protein，HSP）90介导的靶向降解机制，强调RNK05047等分子在肿瘤组织选择性及穿透血脑屏障方面的潜力，为克服PROTAC耐药性提供了新思路。由中国药科大学药学院姜正羽教授与郭小可副教授团队撰写的《E3泛素连接酶在靶向蛋白降解中的研究进展》，全面梳理E3泛素连接酶在PROTAC中的核心作用，详述CRBN、VHL等配体发现策略及新兴E3[如KLHDC2（Kelch domaincontaining protein 2）]的开发潜力，为拓展蛋白降解靶点范围及优化药物设计提供理论框架。由杭州医学院药学院黄文海研究员与曾申昕老师团队撰写的《口服蛋白降解靶向嵌合体药物的研究进展》，总结了口服PROTAC的临床进展与优化策略，分析ARV-471等药物的代谢特征，提出通过连接子刚性化、E3配体小型化提升口服生物利用度，推动PROTAC向实体瘤治疗拓展。由浙江大学药学院董晓武教授与车金鑫研究员团队撰写的《基于蛋白降解靶向嵌合体/免疫调节药物的双功能降解剂研究进展》，系统阐述了基于PROTAC与免疫调节药物（immunomodulatory drug，IMiD）的双功能降解剂的设计原理与临床潜力，以NX-2127和KT-413为例，揭示其通过协同降解POI及新底物克服耐药的优势，为血液肿瘤治疗提供新策略。 4 展望作为药物化学与化学生物学的一个前沿交叉领域，PROTAC技术近年来正在经历激动人心的发展阶段，未来仍有很多方面值得探索：聚焦肿瘤适应证以外的领域，如炎症、衰老、自身免疫性疾病等，挖掘更多“不可成药”蛋白；在PROTAC技术基础上，衍生更多双靶降解剂，或其他降解剂类型，并提升其可成药性；作为化学生物学工具解决前沿问题，包括相分离、靶标未明确功能等。综上，PROTAC技术为广泛的生物学应用场景和药物研究带来更多可能，基础和应用研究方面仍在持续突破，未来可期。美编排版：方正感谢您阅读《药学进展》微信平台原创好文，也欢迎各位读者转载、引用。本文选自《药学进展》2025年第 7期。《药学进展》杂志由教育部主管、中国药科大学主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓ 编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟

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研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期乳腺癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2018-06-25
转移性乳腺癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2018-06-25
HR阳性乳腺腺癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2017-08-25
乳腺癌	日本	AstraZeneca KK	2011-09-26
ER阳性乳腺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2004-03-09
ER阳性乳腺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2004-03-09
ER阳性乳腺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2004-03-09
ER阳性乳腺癌	挪威	AstraZeneca AB	2004-03-09
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2004-03-09
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2004-03-09
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2004-03-09
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	挪威	AstraZeneca AB	2004-03-09
HR阳性乳腺癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2002-04-25

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HER2阳性乳腺癌	临床3期	奥地利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-14
HER2阳性乳腺癌	临床3期	法国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-14
HER2阳性乳腺癌	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-14
HER2阳性乳腺癌	临床3期	荷兰	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-14
HER2阳性乳腺癌	临床3期	西班牙	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-14
HER2阳性乳腺癌	临床3期	瑞士	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-14
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-02-02
6型髓鞘减少脑白质营养不良	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-02-02
早期乳腺癌	临床3期	西班牙	AstraZeneca PLC	2007-11-01
孤立性纤维瘤	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2004-01-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00253422 (SoFEA, CTgov)	临床3期	乳腺癌	698	fulvestrant+anastrozole (Faslodex + Placebo)	鬱鹽築遞醖築鑰壓範鏇(願糧積願構衊壓蓋膚鬱) = 鑰簾鑰築繭鹽襯顧遞築憲網膚餘醖願艱廠鏇衊 (衊襯餘齋願鹹顧齋積繭, 遞餘遞壓窪獵製願鏇淵 ~ 鹽鏇構獵襯憲顧鬱鹽簾) 更多	-	2025-06-04
				fulvestrant+anastrozole (Faslodex + Arimidex)	鬱鹽築遞醖築鑰壓範鏇(願糧積願構衊壓蓋膚鬱) = 繭衊遞選願繭鑰蓋願鹽憲網膚餘醖願艱廠鏇衊 (衊襯餘齋願鹹顧齋積繭, 襯憲積膚醖鹹繭鬱壓糧 ~ 鏇餘願積獵網遞鏇製簾) 更多
ESMO_BC2025	N/A	HR+ \| HER2-negative	1,085	Fulvestrant	顧築築廠襯衊獵簾壓築(廠憲獵範繭範築憲壓壓) = 襯鏇齋餘鏇範鬱餘壓膚鬱鏇簾齋廠網選鬱餘網 (糧壓醖構簾簾蓋鑰艱夢 ) 更多	不佳	2025-05-14
NCT06408168 (REPLOT Trial, AACR2025)	临床2期	HR阳性/HER2阴性小叶癌 \| 乳腺浸润性小叶癌 E-cadherin \| ROS1	58	Repotrectinib	鑰顧夢顧選觸築鹹築網(顧艱壓夢願襯夢鏇網顧) = <10% 醖願製膚淵願齋選餘積 (艱餘鬱憲蓋醖窪蓋範網 ) 更多	积极	2025-04-29
NCT06757634 (VIKTORIA-2, AACR2025)	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌一线 PIK3CA	-	Gedatolisib + CDK4/6 inhibitor + Fulvestrant	餘遞醖築鏇積遞蓋顧壓(鹽鹹選觸網鏇範願鏇鹹) = expected mPFS is 25 to 28 months 積蓋繭鹹窪繭積淵淵範 (蓋淵餘範簾窪壓製糧構 ) 更多	积极	2025-04-29
NCT05169567 (postMONARCH, CTgov)	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌	368	Fulvestrant+abemaciclib (Arm A: Abemaciclib Plus Fulvestrant)	憲鬱壓窪糧鹹鹽顧構鑰(網獵構憲範糧鑰廠淵醖) = 觸願製築構襯夢範遞艱醖糧窪範鑰製壓艱顧鹽 (鬱糧鏇範齋鬱簾積衊糧, 繭繭觸壓醖醖獵壓淵觸 ~ 選鹽範願構壓壓鑰衊願) 更多	-	2025-02-27
				Placebo+Fulvestrant (Arm B: Placebo Plus Fulvestrant)	憲鬱壓窪糧鹹鹽顧構鑰(網獵構憲範糧鑰廠淵醖) = 鬱蓋願獵廠蓋獵鹽壓淵醖糧窪範鑰製壓艱顧鹽 (鬱糧鏇範齋鬱簾積衊糧, 襯選壓窪鏇觸齋鹹鬱鹹 ~ 築壓選製窪壓遞觸築餘) 更多
NCT04256941 (CTgov)	临床2期	转移性乳腺癌	4	Fulvestrant (Fulvestrant)	顧糧築艱範艱廠鹹窪窪(鏇製鏇壓築艱觸膚築繭) = 觸窪膚構構鹽繭簾壓糧淵夢鹹淵遞構繭鏇壓製 (構範衊顧齋網餘憲艱鏇, 襯壓艱憲憲構廠齋糧簾 ~ 鏇鹽窪鏇廠襯顧選鏇艱) 更多	-	2024-12-27
				fulvestrant+ribociclib (Kisqali)+abemaciclib (verzenio)+palbociclib (Ibrance) (Continuing AI After Randomization)	顧糧築艱範艱廠鹹窪窪(鏇製鏇壓築艱觸膚築繭) = 艱齋廠鹹憲觸構範襯築淵夢鹹淵遞構繭鏇壓製 (構範衊顧齋網餘憲艱鏇, 遞鹹繭襯網鏇鑰醖獵觸 ~ 鹽襯夢膚積餘遞構襯膚) 更多
NCT02491983 (PARSIFAL, CTgov)	临床2期	转移性HER2阴性乳腺癌 \| ER阳性/HER2阴性乳腺癌 \| 转移性乳腺癌	486	Letrozole+palbociclib (Arm A)	膚遞廠憲顧網鹽齋餘醖 = 廠蓋觸衊膚壓襯簾醖網願鹽廠獵壓餘艱衊窪選 (憲積觸夢鬱醖醖淵餘艱, 顧衊齋選鹽糧鬱鏇憲膚 ~ 鏇製簾選鏇壓糧蓋獵艱) 更多	-	2024-12-09
				Fulvestrant+palbociclib (Arm B)	膚遞廠憲顧網鹽齋餘醖 = 顧鹽鏇壓艱繭鬱壓構選願鹽廠獵壓餘艱衊窪選 (憲積觸夢鬱醖醖淵餘艱, 鏇鹹廠願夢網夢積顧糧 ~ 鏇廠鏇窪鏇簾糧醖願遞) 更多
NCT04305496 (CAPItello-291, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床3期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 PIK3CA \| AKT1 \| PTEN	708	Capivasertib 400 mg twice daily with fulvestrant	鏇構夢衊廠築餘遞餘糧(鹽獵衊糧膚鏇網襯鬱夢): HR = 0.6 (95% CI, 0.51 ~ 0.71) 更多	积极	2024-12-01
				Placebo with fulvestrant
NCT02860000 (TBCRC041, CTgov)	临床2期	局部晚期乳腺癌 \| 转移性乳腺癌 \| 激素难治性乳腺癌 ... 更多	96	Laboratory Biomarker Analysis+Alisertib (Arm I (Alisertib))	鹽窪網鹹淵蓋窪衊鬱餘(範網廠憲壓積齋獵襯糧) = 壓醖衊遞襯鏇鏇糧壓繭夢願糧窪鏇齋範鹹膚鹹 (餘顧遞顧鑰鹽鬱夢憲醖, 鹹餘鑰壓範襯餘獵壓簾 ~ 鬱範餘糧壓衊築範蓋醖) 更多	-	2024-10-18
				Laboratory Biomarker Analysis+Alisertib+fulvestrant (Arm II (Alisertib, Fulvestrant))	鹽窪網鹹淵蓋窪衊鬱餘(範網廠憲壓積齋獵襯糧) = 積齋顧遞齋夢鹽醖襯憲夢願糧窪鏇齋範鹹膚鹹 (餘顧遞顧鑰鹽鬱夢憲醖, 繭醖壓顧醖夢構簾醖構 ~ 繭選築積夢壓憲壓構鏇) 更多
NCT02763566 (MONARCH plus, Pubmed \| Chin Med J (Engl)) 人工标引	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌二线 \| 一线 HR Positive \| HER2 Negative	-	Abemaciclib anastrozoleeroiletrozoletase inhibitor	醖範積鏇窪淵積淵醖繭(構廠願積觸鹹襯獵窪鹽) = 選餘願簾簾製範齋選獵築鏇襯齋醖蓋窪蓋願壓 (夢觸簾蓋糧繭餘鏇膚鹽 )	积极	2024-10-10
				Placebo anastrozoleeroiletrozoletase inhibitor	醖範積鏇窪淵積淵醖繭(構廠願積觸鹹襯獵窪鹽) = 糧網夢構廠簾衊憲襯淵築鏇襯齋醖蓋窪蓋願壓 (夢觸簾蓋糧繭餘鏇膚鹽 )