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从概念到临床——下一代药物设计新范式一、什么是PROTAC？ 一句话认识PROTAC PROTAC（PROteolysis TArgeting Chimera，蛋白水解靶向嵌合体）是一种双功能小分子，它能同时结合"目标蛋白"和"细胞内的蛋白降解机器"，像"贴标签"一样将致病蛋白送进细胞的垃圾处理系统，实现彻底清除。 不同于传统小分子药物的"占位抑制"，PROTAC 追求的是催化式降解——一个 PROTAC 分子可以反复利用，持续降解多个靶蛋白。1.1 背景与历史 ·2001年：Crews 和 Deshaies 实验室首次提出 PROTAC 概念，首个分子基于肽段构建 ·2008年：全小分子PROTAC 问世，口服生物利用度大幅提升 ·2019年：ARV-110（前列腺癌）和 ARV-471（乳腺癌）相继进入临床试验，全球引爆关注 ·2023年以来：全球超过30 个 PROTAC 管线进入临床，大型药企纷纷布局 ·核心专利：耶鲁大学Crews 团队和 Arvinas 公司是该领域的先行者1.2 PROTAC 的命名逻辑 字母缩写 英文全称 含义 PRO PROteolysis 蛋白水解（降解蛋白质） T Targeting 靶向（精准识别特定蛋白） A Chimera 嵌合体（由多个功能模块拼接而成） C — （Chimera 的尾字母，构成 PROTAC） 类似技术的大家族 PROTAC 属于"靶向蛋白降解（TPD）"大家族的一员，同类技术还包括： ·分子胶（Molecular Glue）：单分子，诱导靶蛋白与E3 泛素连接酶直接结合，如沙利度胺类药物 ·LYTAC：靶向胞外蛋白和膜蛋白的降解系统 ·ATTEC：直接靶向自噬通路降解蛋白 ·AUTAC：利用选择性自噬降解细胞质靶点二、PROTAC 的三大结构模块 PROTAC 分子由三个功能模块通过共价键连接而成，缺一不可： 2.1 POI 配体（目标蛋白结合端） POI 配体的设计来源 ·直接来源于已有抑制剂：将已知小分子药物略作改造，保留与靶蛋白的结合能力 ·结合位点无需催化位点：只需能稳定结合靶蛋白即可，可以利用变构位点 ·典型案例：BTK 的 PROTAC 来自伊布替尼骨架；BRD4 的 PROTAC 来自 JQ1 骨架2.2 Linker（连接链）设计要点 Linker 类型 特点 适用场景 代表结构 PEG 链 亲水，柔韧性高 溶解性差的分子 -CH₂CH₂O-重复单元 烷基链 亲脂，合成简便 渗透性要求高时 -(CH₂)n- 哌嗪/哌啶 刚性，含氮 需要特定几何构型 环状含氮骨架 可断裂Linker 细胞内靶向释放 肿瘤微环境靶向 二硫键、pH 敏感键 ⚠️ Linker 设计的常见陷阱 ·过短：两端配体产生空间位阻，无法形成稳定三元复合物 ·过长：分子量飙升，细胞渗透性变差，类药性下降 ·Hook 效应：浓度过高时PROTAC 分别与 POI 和 E3 形成二元复合物，竞争性阻断三元复合物形成，导致高浓度下活性反而下降——设计时需特别关注2.3 常用 E3 泛素连接酶配体 E3 连接酶 配体名称 组织分布 代表PROTAC CRBN（脑曲蛋白） 沙利度胺、泊马度胺、来那度胺 广泛分布 ARV-471、dBET6 VHL（von Hippel-Lindau） VHL 配体（VH032 等） 广泛分布 ARV-110、PROTAC BRD4 MDM2 Nutlin 类 多种肿瘤 靶向BRD4 的 MDM2-PROTAC IAP 家族 Bestatin 等 凋亡通路相关 SNIPERs 系列 DCAF15/DCAF16 正在开发中 多种组织 新兴靶点，扩展E3 库三、PROTAC 的作用机制 ⚙️核心机制：利用细胞自身的"垃圾清除系统" PROTAC 的工作原理基于细胞内的泛素-蛋白酶体系统（UPS）——这是真核细胞最主要的蛋白质降解通路，负责清除约 80% 的胞内蛋白质。PROTAC 相当于一个"信号中介"，欺骗细胞将目标蛋白误判为需要销毁的废物。3.1 降解六步走 1 PROTAC 进入细胞  PROTAC 小分子依靠被动扩散或主动转运进入细胞质，在胞内浓度积累。 2 结合目标蛋白（POI）  PROTAC 一端的 POI 配体识别并非共价结合目标蛋白，形成 PROTAC-POI 二元复合物。 3 招募E3 泛素连接酶  PROTAC 另一端的 E3 配体同时招募 E3 泛素连接酶，形成 POI–PROTAC–E3 三元复合物（ternary complex）。 4 目标蛋白被多聚泛素化  E3 连接酶将多个泛素分子（Ubiquitin）逐一连接到目标蛋白的赖氨酸残基上，形成多聚泛素链——这是"销毁标签"。 5 蛋白酶体识别并降解  26S 蛋白酶体识别多聚泛素信号，将目标蛋白解折叠并切割成短肽片段，实现彻底降解。 6 PROTAC 循环再利用  PROTAC 分子从降解复合物中释放，重新在细胞内游离，继续结合下一个目标蛋白——实现催化式降解，无需等摩尔量。 类比理解：PROTAC 像一个"赏金猎人" 把目标蛋白想象成通缉犯，蛋白酶体是监狱，泛素是逮捕令，E3 连接酶是警察局。PROTAC 就是一个赏金猎人： ·左手抓住通缉犯（POI 配体结合目标蛋白） ·右手联系警察局（E3 配体招募 E3 连接酶） ·警察贴上逮捕令（目标蛋白被泛素化） ·通缉犯被送进监狱处置（蛋白酶体降解） ·赏金猎人继续出动抓下一个（PROTAC 循环利用）3.2 三元复合物的重要性 三元复合物（Ternary Complex）是成药的关键 PROTAC 的降解效率高度依赖三元复合物的稳定性，而非单纯两端的亲和力。关键参数包括： ·协同性因子α（cooperativity）：三元复合物中两端结合力相互促进（α > 1 为协同，α < 1 为拮抗），越高越好 ·三元复合物半衰期：需要足够长以完成泛素化过程 ·界面互补性：POI 和 E3 的蛋白-蛋白界面需空间兼容，Linker 长度是关键调控工具四、PROTAC 与传统药物的比较4.1 核心优势 维度 传统小分子抑制剂 PROTAC 作用方式 占位抑制（需持续高浓度） 催化式降解（低剂量即可） 靶向位点 必须有活性口袋（可成药性高） 可靶向任意表面区域（扩大靶标范围） "不可成药"靶点 无法靶向（无活性口袋） ✅ 可以靶向（如转录因子MYC） 耐药机制 靶点突变→ 药物结合失效 突变不影响降解功能（结合即可） 蛋白整体清除 抑制功能，蛋白仍在 ✅ 彻底清除蛋白，包括非酶活功能 选择性 依赖结构选择性 双重选择性（POI + E3）+ 组织分布4.2 目前面临的挑战 ⚠️ PROTAC 尚需克服的难题 ·分子量偏大（700–1100 Da）：超出"类药五规则"限制，口服生物利用度是核心挑战 ·Hook 效应：高浓度时三元复合物反而减少，需要精细的体内剂量设计 ·细胞渗透性：大分子极性表面积高，跨膜能力弱，尤其实体瘤渗透是难点 ·E3 表达局限：不同组织E3 连接酶表达量不同，影响特定组织的降解效率 ·蛋白酶体抗性：骨髓瘤等已对蛋白酶体抑制剂耐药的肿瘤，PROTAC 效果可能受限 ·合成难度：三模块连接合成步骤多，药物化学挑战大，成本较高 突破口：超越"五规则"的新思路 ·大环化设计：降低极性表面积，改善口服吸收 ·前药策略：在体内激活，减少代谢损耗 ·纳米载体递送：配合脂质纳米颗粒（LNP）提升靶组织浓度 ·靶向递送偶联：抗体-PROTAC 偶联物（APC）实现肿瘤特异性递送五、PROTAC 药物设计流程5.1 靶点确认与配体筛选 Step 1：确认靶蛋白是否可降解→ 验证 POI 是否通过泛素-蛋白酶体途径降解（proteasome inhibitor 实验）  Step 2：选择POI 配体 → 从已知抑制剂出发，确认结合位点，预留 Linker 接入位置（SAR 分析）  Step 3：选择E3 配体 → 常用 CRBN 或 VHL，根据靶组织 E3 表达量、协同性数据决策  Step 4：设计Linker 库 → 合成不同长度（3–10 个原子）、化学类型的 Linker，系统扫描  Step 5：活性评估→ 依次验证：靶蛋白降解率（Western Blot）→ DC₅₀ → 细胞增殖抑制 → 选择性 proteomics 5.2 关键评价指标 指标 含义 理想值 与传统药物对比 DC₅₀ 降解蛋白50% 所需浓度 < 100 nM 对应IC₅₀ D_max 最大降解率 > 80% 最大抑制率 Hook 效应浓度 降解率开始下降的浓度 越高越好 PROTAC 特有 降解半衰期 达到最大降解50% 所需时间 < 4 h — 蛋白再合成速率 停药后靶蛋白恢复速度 越慢越好 决定给药频率 选择性（proteomics） 全蛋白质组降解特异性 高选择性 对应激酶选择性谱5.3 体内研究关键考量 从细胞到动物模型的关键步骤 1.PK 优化：评估口服吸收（F%）、血浆半衰期（t₁/₂）、组织分布 2.体内降解验证：给药后取肿瘤/靶组织，Western Blot 或 IHC 确认蛋白降解 3.PK/PD 相关性：建立血药浓度–蛋白降解率–肿瘤体积三者关联模型 4.毒理初筛：评估off-target 降解（全蛋白质组）、器官毒性 5.剂量方案优化：结合蛋白再合成动力学确定给药间隔（QD/BID）六、代表性PROTAC 临床进展 全球首批进入临床的PROTAC 药物 截至2024 年，全球已有多个 PROTAC 进入临床试验阶段，以下为代表性案例： 药物 公司 靶点 适应证 E3 配体 临床阶段 ARV-110 Arvinas AR（雄激素受体） 去势抵抗性前列腺癌 CRBN Phase II ARV-471 Arvinas/辉瑞 ERα（雌激素受体） 乳腺癌（ER+/HER2-） CRBN Phase III NX-2127 Nurix BTK + IKZF1/3 B 细胞恶性肿瘤 CRBN Phase I KT-474 Kymera IRAK4 特应性皮炎、化脓性汗腺炎 CRBN Phase II KT-413 Kymera IRAK4 弥漫大B 细胞淋巴瘤 CRBN Phase I CFT8919 C4 Therapeutics EGFR L858R 非小细胞肺癌 CRBN Phase I ARV-471（Vepdegestrant）——最受关注的 PROTAC 管线 ·机制：降解雌激素受体α（ERα），避开传统内分泌耐药机制 ·优势：对ESR1 突变型肿瘤（常见耐药突变）同样有效 ·合作：2022 年辉瑞以约 10 亿美元联合开发，估值一度超 25 亿美元 ·现状：正在开展VERITAC-2 Phase III 临床，与氟维司群头对头比较七、PROTAC 的未来与挑战7.1 扩展靶标范围：打破"不可成药"禁区 转录因子（如MYC、β-catenin）：缺乏明确结合口袋，传统抑制剂失败，PROTAC 已有初步进展  蛋白-蛋白相互作用（PPI）：接触面大、平坦，传统小分子难以干扰，PROTAC 可靶向 PPI 界面蛋白之一  支架蛋白（Scaffolding Proteins）：无酶活功能但支撑信号通路，仅抑制无效，降解才能奏效 突变蛋白选择性降解：设计对突变体亲和力更高的配体，实现野生型保留、突变体降解7.2 递送技术革新 方向 技术手段 解决的问题 成熟度 口服改造 大环化、前药、分子内氢键设计 生物利用度低 ⭐⭐⭐⭐ 纳米递送 脂质纳米颗粒、外泌体 静脉给药，靶向实体瘤 ⭐⭐⭐ 抗体偶联（APC） 抗体-PROTAC 偶联物 肿瘤特异性，减少系统毒性 ⭐⭐ 光控激活 光敏感Linker / 笼化设计 时空精准激活，减少off-target ⭐⭐7.3 超越肿瘤：更广阔的适应证 PROTAC 在非肿瘤领域的潜力 ·神经退行性疾病：降解tau 蛋白、α-突触核蛋白（帕金森、阿尔茨海默症） ·自身免疫病：降解IRAK4、STAT3 等炎症信号核心蛋白（KT-474 已进临床） ·病毒感染：降解病毒蛋白酶或宿主依赖因子，如HPV E6/E7、HIV 整合酶 ·纤维化疾病：靶向TGF-β 通路蛋白，减轻器官纤维化 ·衰老相关疾病：清除"老化"蛋白聚集体，探索抗衰老应用 ⚠️ 走向临床还需解决的核心问题 ·口服生物利用度：大部分PROTAC 口服 F% 仍偏低（<20%），需要结构优化 ·预测性不足：体外降解活性与体内药效的相关性差，早期淘汰率高 ·规模化生产：多步合成、高纯度要求带来CMC 挑战 ·知识产权竞争：核心E3 配体专利集中，后来者布局空间受限总结：为什么PROTAC 值得关注？ PROTAC 的七大关键价值 1.催化式作用 — 低剂量、高效率，一个分子降解多个靶蛋白 2.打破耐药 — 蛋白结构突变不影响降解，克服传统抑制剂耐药 3.靶向"不可成药"蛋白 — 无需活性口袋，扩大药物作用靶点库 4.彻底消除功能 — 包括蛋白的非酶活（支架）功能 5.双重选择性 — POI 结合 + E3 连接酶组合，选择性更高 6.广泛适应证 — 从肿瘤到神经退行，应用前景广阔 7.资本热度高 — 辉瑞、罗氏、诺华均已重金布局，产业潜力巨大 PROTAC 不是传统抑制剂的"升级版"，而是药物作用模式的范式革命。从"占位堵塞"到"标记清除"——靶向蛋白降解正在重新定义药物设计的边界。附录：快速参考手册A. PROTAC 领域常用术语缩写 缩写 英文全称 中文 PROTAC PROteolysis TArgeting Chimera 蛋白水解靶向嵌合体 TPD Targeted Protein Degradation 靶向蛋白降解 POI Protein of Interest 目标蛋白 UPS Ubiquitin-Proteasome System 泛素-蛋白酶体系统 E3 E3 Ubiquitin Ligase E3 泛素连接酶 CRBN Cereblon 脑曲蛋白（E3 连接酶之一） VHL Von Hippel-Lindau protein 肿瘤抑制蛋白VHL DC₅₀ Degradation Concentration 50% 50% 降解浓度 Dmax Maximum Degradation 最大降解率 SAR Structure-Activity Relationship 构效关系 PK/PD Pharmacokinetics/Pharmacodynamics 药代/药效学 APC Antibody-PROTAC Conjugate 抗体-PROTAC 偶联物B. 入门阅读推荐 学习PROTAC 的优质资源 ·综述论文：Békés et al., "PROTAC targeted protein degraders: the past is prologue." Nature Reviews Drug Discovery, 2022 ·奠基文章：Sakamoto et al., "Protacs: Chimeric molecules that target proteins to the Skp1-Cullin-F box complex for ubiquitination and degradation." PNAS, 2001 ·数据库：PROTAC-DB（protacdb.cadd.zju.edu.cn）——收录 3000+ PROTAC 分子及活性数据 ·公司官网：Arvinas（arvinas.com）、Kymera Therapeutics — 有详细的技术介绍与管线进展 ·中文科普：丁香园有多篇PROTAC 入门解读文章C. 与传统药物研发流程的对比 PROTAC 研发中需要特别注意的独特挑战 ·靶点验证：需额外验证POI 是否走泛素-蛋白酶体途径降解（传统药物不需要） ·E3 连接酶选择：需考察靶组织的E3 表达谱，避免在靶组织低表达 ·Hook 效应评估：剂量-响应曲线可能是钟形（非 S 型），影响体内剂量设计 ·全蛋白质组分析：需做TMT/iTRAQ 蛋白质组学，系统评估 off-target 降解风险 ·合成策略：模块化合成思路（分别优化三个模块），最后偶联，效率更高 PROTAC——用细胞自己的武器，消灭疾病的源头蛋白。 —如有错漏，敬请指出！ 期待您的宝贵意见。顺祝研安！—

编者按：2026年，《启明周报》升级焕新，每周定期更新，仅精选启明创投投资企业的十条重磅动态，涵盖融资进展与发展突破等。在科技与创新的浪潮中，创业者的每一步都值得记录。启明创投将一如既往地为创业者加速赋能，并和你一起关注启明创投投资企业的里程碑时刻。 融资消息01/图湃医疗完成4亿元Pre-IPO轮融资近日，中国高端眼科医疗装备领军企业图湃医疗连续完成股改及近4亿规模Pre-IPO轮融资。本次筹集资金将有效增强企业上市筹备过程中的流动资金储备，为后续冲刺IPO、深化全球化布局、完善全品类产品矩阵提供强劲资金支撑。包括本轮在内，图湃医疗在一年时间内连续完成三轮，累计总额达到10亿元级别的股权融资。图湃医疗坚持高水平科技自立自强、实现全产业链自主可控。除实现眼科诊疗装备的并跑、领跑外，还大力投入医学光电子创新技术、关键元器件和标志性高端装备攻关。目前已产生一批科技创新成果。 图湃眼科手术显微镜产品入选国家三部委2025年高端医疗装备推广应用项目目录（眼科装备领域唯一入选产品），显微镜术中扫频OCT技术写入国家医保收费目录。凭借全球首创的术中扫频OCT导航等创新功能，该显微镜产品如同为医生在手术中提供了一双“透视眼”，对于术中决策、手术引导起到关键作用，推动眼科手术迈向精准化、智能化、数字化的新时代。02/士泽生物完成5亿元C及C+轮融资近日，启明创投投资企业、专精于开发临床级、异体通用、“现货型”iPSC衍生神经细胞药用于治疗神经系统疾病（CNS Diseases）的士泽生物宣布连续完成5亿元C及C+轮市场化融资，连续六年完成市场化融资。 此次融资将用于进一步支持士泽生物自主开发的多项“中国首发”或“全球首款”异体通用型iPSC衍生细胞新药推进至关键性确证临床阶段，提升公司“现货型”神经细胞新药的规模化、标准化生产能力及质量管理与控制体系，为士泽生物通用型细胞新药商业化应用的可及性提供保障。士泽生物由李翔博士全职归国创立，自创立以来，士泽生物组建了具有国际竞争力的专注于iPSC衍生细胞新药研发领域的全职All In专业团队，覆盖了iPSC衍生神经细胞药的研发及产业化核心环节，核心团队成员来自海内外著名高校或细胞治疗业界知名公司，团队拥有国际及产业界最前沿的干细胞治疗技术和转化经验。 重磅合作01/文远知行携手Grab在新加坡正式启动Ai.R自动驾驶出行服务近日，启明创投投资企业、全球领先的自动驾驶科技公司文远知行WeRide（NASDAQ:WRD,0800.HK）与东南亚领先的超级应用Grab宣布，在新加坡榜鹅（Punggol）地区正式启动Ai.R自动驾驶出行服务（Autonomously Intelligent Ride）的公开运营，公众可在居民社区内体验新加坡首个自动驾驶公共出行服务。Ai.R自动驾驶出行服务的全面公开运营，建立在前期充分的社区沟通与测试基础之上。自2026年1月以来，已有超过1000名乘客参与试乘体验，其中包括榜鹅居民及社区代表，并持续提供反馈意见，推动自动驾驶服务不断优化。截至目前，Ai.R自动驾驶车队已累计安全行驶超过30000公里。02/云迹科技与四大酒店集团达成深度战略合作近日，2026上海酒店及商业空间博览会正于上海新国际博览中心火热进行。启明创投投资企业云迹科技（02670.HK）携酒店智能体全场景解决方案重磅亮相，以“连接者”之姿，重新定义酒店智能化新范式。展会期间，云迹科技与凤悦酒店及度假村、锦颐酒店集团、陌上酒店集团、慧友酒店集团达成战略合作，并与酒店高参共同发起“酒店智能体共建计划”，汇聚众多酒店集团力量，共筑酒店数智化升级新蓝图。 2026年，各方将依托云迹酒店智能体“可进化、能协同、可增收”的全流程智慧生态，打通小程序，形成AI调度、AIoT与机器人的全域协同，为宾客提供入住办理、住中服务、便捷离店的全链路智能化体验，助力酒店从“成本中心”向“收入中心”升级，全面提升运营效率、宾客体验与品牌核心竞争力。 产品发布01/智谱发布多模态Coding基座模型GLM-5V-Turbo日前，启明创投投资企业智谱（02513.HK）发布GLM-5V-Turbo，面向视觉编程打造的多模态Coding基座模型。GLM-5V-Turbo从预训练阶段深度融合视觉与文本能力，让编程不再局限于纯文本输入。模型能看懂设计稿、截图、网页界面，并据此生成完整可运行的代码，真正做到看得懂画面、写得出代码。核心要点如下：（1）原生多模态Coding基座：原生理解图片、视频、设计稿、文档版面等多模态输入，并支持画框、截图、读网页等多模态工具调用，上下文窗口扩展至200k，将Agent的感知-行动链路从纯文本延伸到视觉交互。（2）兼顾视觉与编程能力：在多模态Coding、Tool Use、GUI Agent等核心基准上取得领先表现。通过多任务协同RL等技术手段，确保纯文本场景下的编程、推理、工具调用等能力不退化。（3）深度适配Claude Code与龙虾场景：与Claude Code、OpenClaw/AutoClaw等Agent深度协同，支持“看懂环境→规划动作→执行任务”的完整闭环，并提供全套官方Skills，开箱即用。02/阶跃星辰Step 3.5 Flash系列上新日前，启明创投投资企业阶跃星辰最新模型Step 3.5 Flash 2603上线。这款模型是Step 3.5 Flash的优化版本，在延续高响应速度与低成本优势的基础上，带来以下体验提升：新增low think mode，可进一步降低相关场景下的token消耗并提升输出效率；针对Coding框架与Agent框架进行优化训练，提升相应体验、稳定性和 token 效率。 从测试来看，Step 3.5 Flash 2603在默认推理模式（high）下，推理分数基本持平，token消耗降低了14%；切换到low think mode（低推理模式）后，token消耗则降低了56%。阶跃星辰发现，OpenClaw用户使用AI的方式与众不同——尤其在Agent场景中，大量任务频率高但复杂度并不高。聪明的用户已经在做“按需分配”：复杂环节用重型模型，中间步骤和高频任务用轻量模型。没必要让每一个请求都去“深度思考”。03/生数科技发布通用世界模型战略近日，2026中关村论坛年会“人工智能主题日”特色主题论坛“AI未来论坛：跃迁·投资·共生”在中关村国际创新中心成功举办。在“前沿Tech Show”环节，启明创投投资企业生数科技创始人、清华大学人工智能研究院副院长朱军教授发表题为《通用世界模型：连接数字世界与物理世界的桥梁》的主题演讲，系统阐述了生数科技在通用世界模型方向的战略布局与技术路径。 基于统一架构与视频数据路径，生数科技联合清华大学开源了统一世界模型Motus。实现了多模态能力的系统性整合。在模型架构上，Motus基于UniDiffuser统一建模框架，通过跨模态先验融合（Cross-modal Priors Fusion），将视觉语言知识（VLM）、视频动态知识（Video Generation Model）与动作技能知识（Action Expert）整合进同一模型，实现语言、视频与动作的统一表达与生成，构建真正意义上的统一世界模型。04/海博思创发布GWh级HyperStation智储电站解决方案近日，第十四届储能国际峰会暨展览会（ESIE2026）在北京启幕。启明创投投资企业海博思创（688411.SH）以“智储一体 能赋未来”为主题参与此届盛会，并在现场发布“GWh级HyperStation智储电站解决方案”，标志着公司积极推动储能行业从“规模时代”迈向“价值时代”走出新的关键一步。 HyperStation涵盖的不仅是产品，更是一套“硬件+软件+服务”的全生命周期解决方案。通过电站设备的标准化，海博思创使电站交付并网时间缩短30%；通过AI智能体赋能，让电站收益从“被动接受”转向“主动掌控”。本次展会上，海博思创系统展示了公司在多场景领域的应用成果，并推出“储能+X”全维度升级方案，覆盖独立储能、光储融合、算电协同、源网储荷、台区末端电网替代、智慧充储、油田、矿山等关键场景。 研发进展01/ 和誉医药FGFR4抑制剂依帕戈替尼获EMA授予孤儿药资格近日，启明创投投资企业和誉医药（02256.HK）宣布，其自主研发的高选择性小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼（Irpagratinib/ABSK-011）已获得欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格（ODD），用于治疗肝细胞癌（HCC）。目前，依帕戈替尼正在全球多地开展临床研究，此次获EMA授予ODD，将为该产品在欧洲的临床开发、注册申报与商业化进程提供有力支持。 孤儿药资格认定是EMA为促进罕见病药物研发与批准而设立的核心激励政策。依帕戈替尼此次获得ODD认定，不仅代表了监管机构对其临床价值与需求的认可，也有望带来多项实质性支持措施：包括可申请方案协助（Protocol Assistance, PA）、享受监管费用减免，以及在批准上市后获得长达10年的市场独占期，从而为产品上市及商业化奠定坚实基础。依帕戈替尼是和誉医药自主研发的一款高选择性、口服小分子FGFR4抑制剂。在既往临床研究中，无论作为单药还是联合治疗用于FGF19过表达的晚期HCC患者，依帕戈替尼均展现出良好的安全性、耐受性及显著的抗肿瘤活性。目前，依帕戈替尼正在全球开展多项针对FGF19过表达晚期HCC患者的临床试验，包括联合不同标准靶免方案用于晚期HCC一线治疗，以及单药用于二线及后线治疗等。其中，依帕戈替尼的单药关键注册临床研究于2025年6月完成首例患者给药，共覆盖全国50余家研究中心（文末附临床招募信息），目前正在顺利推进中。02/ 扬厉医药临床研究成果入选2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会近日，启明创投投资企业扬厉医药宣布，其自主研发的新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）TFX06，针对既往氟维司群经治的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的临床数据，已被2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会接收，并将以壁报形式展示。 全球公开的口服SERD中，临床研究阶段氟维司群经治患者都被排除在外，因氟维司群是SERD具有相同机制。TFX06临床I/II期根据中国临床的实际情况已入组超60%氟维司群经治患者，是首个报道的拥有针对既往氟维司群经治患者优秀数据的口服SERD。这标志着TFX06稳健的临床表现获得了国际顶级肿瘤学术会议的认可。