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前几天，诺华又投下重磅交易，花重金收购了Synnovation Therapeuticr的SNV4818在内的PI3Kα抑制剂项目组合，交易金额高达30亿美元。 SNV4818是一款泛突变选择性PI3Kα抑制剂，这一个靶点非常火热(国内海和的PI3Kα抑制剂甲磺酸瑞索利赛在日本获批），加之这次诺华的交易金额这么大，激发了笔者的好奇心，想看看这个分子SNV4818到底长什么样？ 在网上找了，发现公开结构的消息不多，笔者查到了Synnovation发的两篇专利：WO2023230262A1，WO2024151759A1，在专利中公布了以下实例结构： 这些结构母核差不多，有不同的修饰，具体用在临床的分子结构不明确，如有知情者，可以提供信息，求助广大网友 延伸阅读： 一、全球已上市 PI3Kα 抑制剂1. 阿培利司（Alpelisib诺华）获批时间：2019 年 5 月美国上市机制：选择性抑制 PI3Kα，阻断PI3K/AKT/mTOR 通路适应症：联合氟维司群，治疗HR+/HER2-、PIK3CA 突变、内分泌治疗进展后的晚期乳腺癌核心数据：中位 PFS 11.0 个月 vs 氟维司群单药 5.7 个月，进展风险降低 35%中国获批状态：未在国内获批2. 伊那利塞（Inavolisib，商品名：伊赫莱，罗氏，GDC-0077）获批时间: 2024 年 10 月美国上市；2025 年 3 月中国获批，中国首个 PI3Kα 抑制剂机制：双重作用，抑制 PI3Kα 活性 + 降解突变型 p110α 蛋白适应症: 联合哌柏西利 + 氟维司群,治疗HR+/HER2-、PIK3CA 突变、内分泌耐药的局部晚期 / 转移性乳腺癌核心数据: 中位 PFS 15.0 个月 vs 对照组 7.4 个月,进展风险降低 57%中国状态: 已获批上市二、临床阶段的PI3Kα 抑制剂临床阶段的PI3Kα 抑制剂总结如下： 1. LY4064809（礼来） 机制：全位点突变选择性 PI3Kα 抑制剂 适应症：联合CDK4/6 抑制剂+氟维司群，治疗HR+/HER2-、PIK3CA 突变、内分泌 / CDK4/6 耐药晚期乳腺癌 临床阶段：III 期，获 FDA 快速通道，预计 2028 年获批中国临床内：已公示临床（CTR202551） 2. JS105（君实 / 润佳）机制：高选择性 PI3Kα 抑制剂适应症：联合达尔西利（CDK4/6）+ 氟维司群，治疗HR+/HER2-、PIK3CA 突变晚期乳腺癌临床阶段：临床三期，CTR20254046 3. SNV4818（诺华）机制：泛突变选择性 PI3Kα 抑制剂，靶向突变型、保留野生型，解决一代耐受性问题适应症：单药 / 联合氟维司群 / 哌柏西利，治疗HR+/HER2-、PIK3CA 突变晚期乳腺癌及实体瘤临床阶段：I/II 期（NCT06926818）4. ETX-636（Elixir）机制：抑制 + 降解双重作用，抑制 PI3Kα 活性并降解突变 p110α 蛋白适应症：PIK3CA 突变晚期实体瘤（乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌等）阶段：I/II 期首次人体，开放标签、单药 / 联合探索5. LAE118（来凯医药）机制：变构、泛突变选择性 PI3Kα 抑制剂，临床前显示更强疗效与更高安全性适应症：PIK3CA 突变实体瘤临床阶段：美国I 期6. 其他 I/II 期在研GDC-0325（罗氏）：PI3Kα 降解剂，I/II 期，联合内分泌 / CDK4/6 治疗乳腺癌HMPL-689（和黄医药）：高选择性 PI3Kα 抑制剂，I/II 期，国内针对 PIK3CA 突变实体瘤SHP-1408（石药）：PI3Kα 抑制剂，I 期，国内临床 目前看来这个靶点竞争还没有那么激烈，诺华的这一收购，也是在这个靶点进一步布局，笔者持续关注！ 最后也请大家关注以下公众号，多点赞，多转发，一起交流！

原标题:必贝特:关于变更部分募投项目并新设募集资金专户的公告 证券代码：688759 证券简称：必贝特 公告编号：2026-009 广州必贝特医药股份有限公司 关于变更部分募投项目并新设募集资金专户的公告 本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述 或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担法律责任。重要内容提示： ? 本次变更拟将“清远研发中心及制剂产业化基地建设项目”（以下简称“原项目”）变更为“必贝特总部、创新药物研发中心和产业化基地建设项目（一期）”（以下简称“新项目”）。公司已在主要研发及办公所在地广州市黄埔区取得项目建设用地，新项目选址基于对粤港澳大湾区生物医药产业高质量发展政策环境、产业化集聚效应、人才资源等因素的综合研判，本次变更有利于公司更好地融入区域产业协同创新体系，提升产业化运营效率，加强人才引进，加速研发成果转化，提高募集资金使用效率，为长远发展奠定坚实基础。 ? 新项目实施主体为公司，计划总投资额为54,840.25万元，募集资金41,320.21 投资金额为 万元，不足部分将根据项目建设实际需要以自有资金或 自筹资金投入，预计建设周期2年（2026年至2027年底）。为强化募集资金监管，落实专款专用，新项目实施主体将开立募集资金专用账户，专项存储投入的募集资金。 ? 本次变更拟调整“新药研发项目”部分子项目名称及投入募集资金金额，新增子项目，并将项目实施期限延长至2030年12月。“新药研发项目”的实施主体、募集资金投资总额均保持不变。本次调整紧扣全球创新药行业发展前沿趋势，有助于充分释放在研产品管线的成药潜力和临床价值，进一步夯实公司在创新研发领域的长期竞争优势，提高募集资金使用效率，切实维护公司及投资者的利益。 ? 本次变更部分募投项目并新设募集资金专户事项已经公司第二届董事会审计委员会2026年第一次会议、第二届董事会第八次（临时）会议审议通过，尚需提交公司股东会审议通过后方可实施。 一、变更募集资金投资项目概述 （一）募集资金基本情况 根据中国证券监督管理委员会出具的《关于同意广州必贝特医药股份有限公司首次公开发行股票注册的批复》（证监许可[2025]1645号），并经上海证券交易所同意，广州必贝特医药股份有限公司（以下简称“公司”或“必贝特”）本次首次公开发行人民币普通股（A股）股票（以下简称“本次发行”）9,000万股，每股发行价为人民币17.78元，募集资金总额为160,020.00万元，扣除发行费用（不含增值税）后，募集资金净额为149,114.31万元。以上募集资金已经中审众环会计师事务所（特殊普通合伙）于2025年10月24日出具的《验资报告》（众环验字[2025]1100012号）审验确认。 公司（含子公司）已根据相关法律法规、规范性文件的规定与公司保荐人中信证券股份有限公司（以下简称“保荐人”）及存放募集资金的商业银行签订募集资金专户监管协议，对募集资金采取专户储存管理。 根据《广州必贝特医药股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市招股说明书》以及公司于2025年11月13日披露的《关于调整募集资金投资项目拟投入募集资金金额的公告》（公告编号：2025-002）的相关内容，本次发行募集资金扣除各项发行费用后将用于投入以下募投项目。截至2026年3月12日，募投项目资金使用进展情况如下： 单位：万元 序号总投资金额拟投入募集资金已使用募集资金194,912.3470,601.2414,631.38255,548.5741,320.21/350,000.0037,192.863,181.48合计149,114.3117,812.86　（二）拟变更募集资金投资项目及变更后募集资金投资项目情况 募集资金投资项目基本情况及本次调整前后募集资金投资项目情况如下：募集资金投资项目基本情况表 单位：万元 币种：人民币 发行名称募集资金总额募集资金净额募集资金到账时间涉及变更投向的总金额涉及变更投向的总金额占比改变募集资金用途类型　　注：涉及变更投向的总金额占比为涉及变更投向的总金额（不包含利息、理财收益等）占募集资金净额的比例。 变更募集资金投资项目情况表 单位：万元 币种：人民币 变更前募投项目　　　　　　变更后募投项目　　　　　　　募集资 金发行 名称实施 主体实 施 地 点项目总 投资额募集资金 承诺投资 总额截止公告日 计划累计投 资金额已投入 金额是否已变 更募投项 目，含部 分变更 （如有）募集资 金发行 名称项目名称实施 主体实 施 地 点项目拟投 入总金额拟投入募 集资金 金额是 否 构 成 关 联 交 易年 2025 首次公 开发行 股份广州 必贝 特医 药股 份有 限公 司广 州 市 黄 埔 区94,912.3470,601.2414,631.3814,631.38是年 2025 首次公 开发行 股份新药研发 项目广州 必贝 特医 药股 份有 限公 司广 州 市 黄 埔 区84,921.1070,601.24否　广东 科擎 医药 有限 公司清 远 市 佛 冈 县55,548.5741,320.21//是　　　　　　　　　　　　　　　　必贝特总 部、创新药 物研发中心 和产业化基 地建设项目 （一期）广州 必贝 特医 药股 份有 限公 司广 州 市 黄 埔 区54,840.2541,320.21否注：“截止公告日计划累计投资金额”“已投入金额”均指募集资金投入金额。 二、变更募投项目具体情况 （一）原项目“清远研发中心及制剂产业化基地建设项目”变更情况1、原项目计划投资和实际投资情况 “清远研发中心及制剂产业化基地建设项目”原于2021年12月21日批准立项，原计划实施主体为公司全资子公司广东科擎医药有限公司，项目建设地为广东省清远市佛冈县汤塘镇广佛（佛冈）产业园，项目拟投入金额为55,548.57万元，其中建筑工程费31,902.22万元，工程建设其他费用1,835.96万元，设备购置费15,073.48万元，设备安装调试费452.20万元，土地购置费2,407.00万元，项目预备费492.64万元，铺底流动资金3,385.06万元。项目拟使用募集资金为41,320.21万元，计划用于建设新药工程中心、科擎研发大楼、科擎研发中心、厂房、原料仓库等，预计整体建设期为2年。 截至本公告日，项目实际已投入资金共计2,681.70万元，其中土地购置费2,407.00万元、设计费及其他费用为274.70万元。前述已投入资金均为公司自有资金，公司不使用募集资金进行置换，尚未使用的募集资金净额为41,320.21万元（不含利息及理财收益），未使用的募集资金（含利息及理财收益）将全部投入变更后的新项目。公司将基于战略发展合理需求尽快与当地政府沟通、落实此前购入土地的处置方案，切实保护公司及投资者的利益。 2、变更的具体原因 新项目建设用地位于广州市黄埔区，为公司目前研发及办公所在地，黄埔区作为粤港澳大湾区生物医药产业核心集聚区，具备涵盖新药研发、临床前评价、临床试验、中试生产、规模化制造及商业流通的完整产业链条，产业生态成熟度与集聚度位居全国前列，具有良好的产业协同效应。本次变更有利于公司进一步融入区域产业生态，缩短供应链半径、降低协作成本，加速研发成果转化，进一步提升公司产业化运营效率和综合竞争力。 3、新项目的具体情况 项目名称：必贝特总部、创新药物研发中心和产业化基地建设项目（一期）项目实施主体：广州必贝特医药股份有限公司 项目实施地点：广州市黄埔区 项目建设内容：生物核酸药研发中心及药物制剂生产线 项目建设期：2年（2026年至2027年底） 项目投资规模：总投资额为54,840.25万元，募集资金投资金额为41,320.21万元，原项目募集资金截至公告日的收益（含利息收入及理财收益，具体金额以实际结转时募集资金专户资金余额为准）将用于新项目建设，不足部分由公司根据项目建设实际需要以自有资金或自筹资金投入，具体如下： 单位：万元 币种：人民币 序号总投资金额拟投入募集资金11,492.47/230,065.9123,287.3831,328.241,028.78415,338.4811,880.335452.20350.2562,359.241,827.3473,803.692,946.13合计41,320.21　注：以上金额采用四舍五入方式计算，各分项之和与合计数可能存在尾差。 4、项目建设必要性 新项目选址于广州市黄埔区，新项目的建设旨在依托粤港澳大湾区生物医药产业核心集聚区生态与产业链优势，加速研发创新与产业化进程。黄埔区产业集聚度高、人才资源丰富，有利于公司深化与上下游企业的协同合作，缩短供应链半径、降低协作成本，有利于为小核酸药物研发平台建设、高端人才引进及前沿技术攻关提供持续支撑，有利于提升公司竞争优势，满足未来发展需求。 目前，公司的核心研发项目已取得重要进展。其中，伊吡诺司他（BEBT-908）已于2025年6月获批上市，用于治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤；BEBT-209（CDK4/6抑制剂）已进入III期临床试验阶段；BEBT-109（EGFR抑制剂）已获准开展III期临床试验。上述产品将陆续进入商业化阶段，公司现阶段尚不具备药物的规模化生产能力。为加快核心产品的商业化进程，公司亟需提前开展产品规模化生产工艺研究，并建设符合GMP要求的制剂生产车间，以满足未来新药上市后的生产需求。项目建成后，公司将具备固体制剂、水针剂及冻干粉针剂产品的规模化生产能力，可有效满足核心在研产品的产业化需求，进一步完善产品商业化流程，进一步提升公司综合竞争力。 因创新药研发需要大量研发设备投入和研发人员支持，公司目前受限于场地，无法扩大研发团队规模及放置更多仪器设备。公司旨在通过本次项目的实施，建设围绕生物核酸药为主的研发中心，扩大整体研发规模。项目建成后，公司研发场地承载能力将得到较大提升，研发组织架构体系将进一步完善、研发效率将进一步提高。 5、项目建设可行性 公司深耕抗肿瘤、自身免疫性疾病等重大疾病领域多年，对临床需求、产品特性及技术趋势形成深刻理解。通过大量项目实践，公司已具备成熟的工艺研发能力，能够有效贯通从实验室研究、中试放大到商业化生产的关键技术链条，为产业化落地奠定基础。 公司围绕新药研发全流程设有化学、生物、药代、药理毒理、CMC研究等核心部门，部门职责清晰、协作顺畅。核心管理层成员均拥有多年新药研发经验，对行业规律及战略布局具有深刻洞察；核心技术骨干具备五年以上专业经验，能够为本项目的顺利实施提供坚实的人才保障。 公司坚持全球视野与前瞻布局，已建立较为完善的专利保护体系和清晰的全球专利布局策略，能够为本次募投项目的顺利实施及未来产品的商业化推广提供有力支撑。 6、项目建设的风险及控制措施 项目建设主要面临临床试验结果不及预期、核心技术人员流失及商业销售不及预期等风险。针对上述风险，公司拟采取包括但不限于以下控制措施：密切关注核心产品临床试验进展，完善各阶段质量管理流程，持续加大研发投入，紧跟行业技术发展与市场需求动态，及时识别风险并采取应对措施；持续引进核心技术人才，完善多层次人才结构，搭建具有吸引力的薪酬激励体系，为研发团队提供良好的科研条件、发展平台及晋升机制，营造稳定留人的企业氛围；及时跟踪市场形势与客户需求，建立系统明确的销售目标并分派专人严格组织实施；立足现有产品稳步扩张终端营销网络，持续改进客户服务，进一步巩固并提高公司既有产品与服务的市场份额。 7、项目审批、备案情况 公司已取得新项目的建设用地，新项目的发改、环保等相关审批及备案手续正在准备中，并将按照项目规划情况取得相应的环评等批复。若后续相关批复未能取得或取得不及时，将可能导致项目实施进度不及预期。为此，公司将与相关机构及部门积极沟通，消除不确定因素，全力确保及时取得批复和项目顺利实施。 8、项目经济性分析 经初步测算，本项目建成达产后年均营业收入为95,170.41万元，项目年均净利润为14,523.85万元，综合毛利率为90.29%，净利率为18.27%。项目预计税后内部收益率为30.49%，税后静态投资回收期为5.03年，项目经济效益较好。 上述项目经济效益分析数据系公司基于进展较快的核心产品的预计商业化进度及市场规模综合估算，按照谨慎性原则，只计算把握性较大的产品收入情况，不作为盈利预测，不构成业绩承诺，不排除由于市场风险、行业风险及不可预见的其他风险对项目经营造成不利影响的可能性。 9、募集资金管理计划 新项目的实施主体为广州必贝特医药股份有限公司，公司将依据募集资金管理的要求开立募集资金存放专项账户，并与保荐人、存放募集资金的银行签署募集资金监管协议，对募集资金的存放和使用进行专户管理。公司董事会授权管理层办理与本次设立募集资金专项账户、签署募集资金监管协议等相关事宜。 （二）“新药研发项目”变更情况 1、“新药研发项目”计划投资和实际投资情况 基于对全球创新药产业未来发展趋势的分析研究，以及对研发管线成药潜力、临床价值与市场竞争格局的前瞻性和系统性评估，公司将进一步重点加快实施小分子药物和小核酸药物双技术平台驱动的研发战略，并据此对“新药研发项目”进行优化调整。本次调整系在保持募集资金总投资额不变的前提下，通过调整子项目投资结构、新增研发管线，以及延长项目实施期限至2030年12月等举措，确保募投项目与公司长期发展战略高度协同。与此同时，公司对部分管线项目名称也进行了相应调整。具体变更情况如下： 单位：万元 币种：人民币 序 号适应症变更前 拟投入 募集资金截至2026年 3月12日已使 用募集资金变更后 拟投入 募集资 金变动金额1复发或难治弥漫大 B细胞淋巴瘤（三线 及以上）2,402.001,712.801,712.80-689.202复发或难治弥漫大 B细胞淋巴瘤（二线 及以上）//7,218.507,218.503复发或难治性外周 T细胞淋巴瘤（二线 及以上）4,384.731,168.111,168.11-3,216.624初治外周T细胞淋 巴瘤//6,205.596,205.595复发或难治性滤泡 性淋巴瘤、慢性淋巴 细胞白血病/小淋巴4,592.72239.21239.21-4,353.51序 号适应症变更前 拟投入 募集资金截至2026年 3月12日已使 用募集资金变更后 拟投入 募集资 金变动金额　细胞淋巴瘤、淋巴浆 细胞样淋巴瘤/华氏 巨球蛋白血症和边 缘区淋巴瘤　　　　6晚期实体瘤（单药、 联合氟维司群、联合 PD-1单抗）9,435.981,044.291,044.29-8,391.697HR+/HER2-晚期乳 腺癌（联合氟维司 群）11,536.481,636.481,636.48-9,900.008HR+/HER2-晚期乳 腺癌（联合 BEBT-908）10,478.731,965.293,148.56-7,330.179局部晚期或转移性 三阴性乳腺癌（联合 化疗）2,789.871,576.726,089.663,299.7910EGFR20号外显子 插入突变的非小细 胞肺癌（二线及以 上）3,356.421,183.161,183.16-2,173.2611初治EGFR20号外 显子插入突变的非 小细胞肺癌（联合化 疗）//6,095.766,095.7612第三代EGFR-TKI 耐药的晚期非小细 胞肺癌（联合 BEBT-908）5,924.131,033.981,033.98-4,890.1513P53突变的晚期实 体瘤（单药或联合化 疗）4,612.15723.15723.15-3,889.0014中重度斑块型银屑 病5,162.99841.45841.45-4,321.5415糖尿病合并非酒精 性脂肪性肝炎5,925.051,506.734,137.06-1,787.9916真性红细胞增多症//4,704.534,704.5317高血压合并高血脂//11,685.0611,685.0618多种适应症//11,733.8811,733.88合计14,631.3870,601.24/　　注：以上金额采用四舍五入方式计算，各分项之和与合计数可能存在尾差。 2、本次部分募投项目子项目变更、金额调整、新增子项目及项目延期的具体原因 （1）调整BEBT-908投资内容、投入金额的原因 BEBT-908是针对PI3Kα/HDAC设计的全球首个（First-in-Class）附条件上市的小分子双靶点抑制剂，其用于治疗复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤（三线及以上）适应症已于2025年6月获批上市，目前处于关中心阶段；复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤（二线及以上）适应症的确证性III期临床研究正在加快推进，后续需要投入较多资金。 BEBT-908用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（二线及以上）适应症的II期临床试验已完成，由于治疗格局发生变化，该适应症的临床试验目前处于关中心阶段。外周T细胞淋巴瘤一线治疗目前仍以传统化疗CHOP方案为主，超四成患者会在一线治疗后一年内进展为复发或难治性疾病，现有靶向治疗手段有限，存在缓解深度不足、远期生存获益有限的短板，临床仍存在重大未满足的治疗需求。BEBT-908单药二线及以上治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤的II期临床研究结果以及其多项非临床研究数据表明其具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性特征，其联合CHOP方案一线治疗初治外周T细胞淋巴瘤有望突破传统化疗的疗效瓶颈，为初治患者提供全新的一线治疗选择。因此，后续将加快推进初治外周T细胞淋巴瘤适应症相关临床试验，让患者尽早受益。 与此同时，由于复发或难治性滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞样淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症和边缘区淋巴瘤的患者人群少，临床试验入组进展缓慢，公司经评估决定不再继续开发该适应症，目前处于关中心阶段。此外，晚期实体瘤（单药、联合氟维司群、联合PD-1单抗）适应症的Ib期临床试验已完成，结果表明BEBT-908在晚期实体瘤中的安全性良好，但疗效结果尚不足以支持积极推进后期研究。目前该临床试验处于关中心阶段。 （2）调整BEBT-209投资内容、投入金额的原因 BEBT-209是一种新型高选择性CDK4抑制剂（对CDK4的抑制效力约为 CDK6的6倍），由于HR+/HER2-晚期乳腺癌（联合氟维司群）适应症领域已有多款CDK4/6抑制剂（包括哌柏西利仿制药）上市，市场空间收窄，公司决定终止该适应症尚处于早期入组阶段的III期临床试验（该适应症临床试验处于关中心阶段）。此外，HR+/HER2-晚期乳腺癌（联合BEBT-908）适应症的Ib期临床试验已完成，获得BEBT-908联合BEBT-209在经CDK4/6抑制剂治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌中的安全性和有效性初步结果，公司考虑到市场竞争格局变化及后续研发投入资金规模，经审慎评估，决定调整和减少对III期临床研究的投资金额。 与此同时，2022年全球新增乳腺癌病例约230万例，TNBC约占10–20%，推算全球TNBC每年新发病例约23-46万例。一线治疗后的mTNBC人群耐药进展普遍，预后有限，新的作用机制与联合策略已成为突出的未满足临床需求。 BEBT-209作为一种新型高选择性CDK4抑制剂（对CDK4的抑制效力约为CDK6的6倍），联合化疗可提高化疗敏感性、延缓耐药进程，为侵袭性强，治疗选择有限的mTNBC患者提供差异化治疗方案，解决亟需的临床需求。BEBT-209联合吉西他滨和卡铂治疗的IIa期研究结果（n=36）显示安全性总体可控，疗效结果良好。公司将在中国境内启动该随机、对照、开放、多中心的IIb/III期研究，将在评估IIb期研究结果后启动III期临床研究，并同步规划在海外开展包含概念验证和确证性III期研究。 （3）调整BEBT-109投资内容、拟投入金额的原因 BEBT-109是一款选择性靶向ex20ins的EGFR抑制剂，其用于治疗EGFR20号外显子插入突变的非小细胞肺癌（二线及以上）的II期临床试验已完成，结果显示BEBT-109单药二线及以上治疗EGFR20号外显子插入突变的非小细胞肺癌的疗效较为良好且安全性可控。目前，考虑到同类药物一线单药治疗EGFR20号外显子插入突变的非小细胞肺癌的临床试验结果尚未正式发布，尚未提交新药上市申请。故公司决定暂缓开发该适应症，待竞争产品临床数据发布并经国家药监局审评后，再评估决定是否启动BEBT-109二线治疗的III期临床试验。 第三代EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌（联合BEBT-908）适应症的Ib期临床试验已完成，但获得安全性和有效性临床结果均不足以支持推进后期研究。 目前该临床试验处于关中心阶段。 目前，EGFR20号外显子插入突变的非小细胞肺癌的一线治疗仍以传统含铂化疗方案为主，存在缓解深度不足、远期生存获益有限的短板，现有靶向治疗手段有限，临床仍存在重大未满足的治疗需求。BEBT-109单药二线及以上治疗EGFR20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌的II期临床研究结果以及其多项非临床研究数据表明其具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性特征，其联合含铂化疗方案一线治疗初治EGFR20号外显子插入突变非小细胞肺癌有望突破传统化疗的疗效瓶颈，为初治患者提供全新的一线治疗选择。公司后续将加快推进初治EGFR20号外显子插入突变非小细胞肺癌适应症相关临床试验。 （4）调减BEBT-260募集资金投入金额的原因 BEBT-260是高活性和高选择性CHK1抑制剂。目前，BEBT-260治疗P53突变晚期实体瘤（单药或联合化疗）适应症的I期临床试验已完成，获得初步的安全性和有效性结果。基于市场竞争格局变化和公司战略调整原因，公司决定优先考虑寻找合作伙伴推进后续临床试验。 （5）调减BEBT-305募集资金投入金额的原因 BEBT-305是新型口服第二代HSP90抑制剂，其与HSP90蛋白结合并抑制其ATP酶活性，可高效抑制角质形成细胞和单核细胞的增殖，减少活化单核细胞和T细胞中炎性细胞因子的分泌。目前，BEBT-305治疗中重度斑块型银屑病适应症的I期临床试验已完成，由于目前该适应症治疗格局发生巨大变化，多款生物大分子、靶向小分子新药已获批上市，未来市场竞争激烈，鉴于此，公司决定停止该适应症临床试验的推进。目前该I期临床试验处于关中心阶段。 （6）调减BEBT-503募集资金投入金额的原因 BEBT-503是一种强效且均衡的泛PPAR激动剂，可有效激活三种PPAR受体亚型，调节关键代谢的信号通路，可改善2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的胰岛素抵抗、炎症和纤维化。目前，BEBT-503在健康受试者中的I期临床试验已基本完成，获得了预期的安全性以及药代动力学数据，后续将在糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎患者中进一步探索其安全性和有效性。鉴于该项目实际进度较原计划慢，后续研究属于探索性临床，因此调整和减少对该项目投入资金。 （7）新增子项目BEBT-507的原因 BEBT-507是一款比SLN124活性更高和药效持续时间更长的靶向TMPRSS6的GalNAc-siRNA药物，可通过GalNAc介导被递送至肝细胞内，特异性沉默TMPRSS6的mRNA，增加铁调素的生成和释放，从而降低血液中HCT和HGB水平，可能减轻PV患者的症状，并降低疾病的进展风险，有望为PV患者带来更为有效和安全的治疗选择。目前，BEBT-507在真性红细胞增多症患者中的I期临床试验正在开展中，初步获得的安全性、有效性以及药代动力学数据良好，后续将进一步开展II/III期临床研究。 （8）新增子项目BEBT-701的原因 BEBT-701是一种GalNAc缀合的双靶点小干扰RNA（siRNA）新药，皮下注射后可高效靶向肝细胞，同时沉默血管紧张素原（AGT）和前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的mRNA，降低AGT蛋白和PCSK9蛋白的表达，进而阻断下游血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）生成和减少肝细胞低密度脂蛋白受体的降解，增强对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的清除能力，降低血压和血液中LDL-C水平，最终实现高血压合并高脂血症的长效治疗。凭借GalNAc介导的肝脏靶向性和持久作用特征，BEBT-701可实现半年甚至一年给药一次，有效改善长期用药依从性、血药浓度波动大等问题，有望成为心血管代谢性慢病管理模式向低频化、精准化与长期稳定控制转变的新路径。目前，BEBT-701针对轻中度高血压合并LDL-C升高患者的随机、双盲、安慰剂对照I/II期临床研究已启动，后续还计划开展全球多中心临床研究，需要较大的资金投入。 （9）新增子项目小核酸药物的原因 公司目前开发出GalNAc双寡核苷酸偶联物（GDOC）技术平台和神经系统多肽-寡核苷酸偶联物（POC）技术平台。其中，GDOC技术平台是将两个siRNA连接到同一个三触角GalNAc配体上，这种专有架构能通过一种药物实现两个不同肝细胞协同靶点的同步敲低，同时沉默通过并联链接的两个协同mRNA靶点，用于治疗复杂的多通路疾病，相比单靶点siRNA或线性链接的双靶点siRNA，具有更高的稳定性、效力和持久性，且相比两种独立药物，生产工艺更简化。POC-神经系统技术平台是将神经元靶向多肽与siRNA连接，这使得鞘内给药后关键脑区（皮层、中脑）能够特异性摄取，无需脂质载体，实现可靠的神经元递送和脑实质神经元优先分布。POC-肾脏技术平台采用肾脏特异性多肽，在皮下给药后选择性地将siRNA递送至近端小管上皮细胞（PTECs），为难治性肾脏疾病解锁新机制，可提升患者依从性，无全身脱靶效应，可实现强效、持久的基因沉默，治疗效果更显著、持久。公司计划基于上述技术平台的独特优势，加速开发多个组织特异性高、配体导向递送的寡核苷酸新药，后续需要大量的资金投入。 3、本次变更的可行性分析 （1）坚实的技术积累为项目成功提供核心保障 公司深耕创新药研发多年，积累了丰富的临床药物开发经验，建立了成熟的药物开发技术平台。截至目前，公司研发管线中已有1款1类创新药BEBT-908获批上市，BEBT-209处于III期临床阶段，BEBT-109已获准开展III期临床；公司在小核酸药物领域前瞻性布局的BEBT-507已于2025年6月启动I期临床试验，BEBT-701获得“创新药物研发国家科技重大专项2025年度项目”支持，并于2026年2月获得国家药监局临床试验批准，目前正在开展I期临床试验；同时，POC肾脏递送平台等项目也在按计划积极推进。上述阶段性成果验证了公司在药物研发关键核心环节的技术能力，降低了本项目的技术风险。 （2）广阔的市场需求为项目成果转化创造良好条件 从宏观层面看，我国医药市场持续扩容，创新药占比稳步提升。根据灼识咨询数据，中国抗肿瘤药物市场规模预计从2024年的2,946亿元增长至2030年的6,363亿元。随着国家医保目录动态调整机制不断完善，创新药准入政策持续优化，市场结构正加速由仿制药主导向创新驱动转变，为本项目产品商业化提供了有利的政策环境和市场空间。 从细分疾病领域层面分析，本项目覆盖的肿瘤、代谢性疾病及血液疾病领域均存在广泛而迫切的临床需求。淋巴瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌等主要癌种发病率持续攀升，复发难治性患者治疗选择有限；代谢相关脂肪性肝炎、高血压合并高脂血症等疾病患者群体庞大，真性红细胞增多症等罕见病长期缺乏有效治疗药物。本项目在研产品精准布局上述领域，与临床需求高度契合。 （3）专业的研发团队与完善的管理体系提供组织保障 公司核心研发团队深耕肿瘤及重大疾病领域二十余年，曾主导多个新药项目取得重要进展。团队先后获广州开发区科技领军人才团队、广东省“珠江人才计划”创新创业团队、广州市创业领军团队等多项荣誉，并承担国家“重大新药创制”科技重大专项等国家级项目，研发实力获行业主管部门广泛认可。 公司已建立起覆盖新药发现、临床前研究、临床开发及注册申报全流程的自主研发体系，核心环节自主掌控。公司建立了覆盖研发活动全周期的管理制度，明确关键决策节点和质量控制标准，依托经验丰富的项目管理团队，对多管线并行研发的资源调配、进度管控和风险预警进行统一协调，为本项目各在研管线的顺利推进提供坚实保障。 4、新药研发子项目变更及金额调整对公司的影响及风险提示 公司本次募投项目子项目变更及金额调整，是基于发展战略、产品研发进展等实际情况做出的审慎决定，有利于提高募集资金的利用效率，优化资源配置，为产品研发提供了资金支持，有利于长远发展。本次调整新药研发项目部分子项目不会对公司的正常经营产生不利影响，符合公司长期发展规划和全体股东的利益。公司将加强对募投项目进度的监督，以提高募集资金的使用效益。同时，公司也将在新药研发中面临如下风险： （1）产品研发不及预期的风险 新药研发周期长、投入高、不确定性大。尽管在研产品在临床前或早期临床试验中展现出积极结果，但后期临床试验仍可能因安全性、有效性未达预期而失败，中期结果亦无法预示最终结局。公司产品管线整体处于相对早期阶段，部分在研产品作用机理新颖、尚无特效药物可参照，临床结果不确定性较高。此外，产品成功上市还需获得监管批准、具备稳定可控的生产工艺，并在疗效、价格、质量等方面获得市场认可。若上述环节未能达成，将对公司产品进展及经营业绩造成不利影响。 针对上述风险，公司将加大研发投入，完善工作流程与反馈机制，持续验证产品安全性和有效性，强化组织保障与部门协作，不断提升研发效率与成功率。 （2）治疗技术迭代的风险 创新药行业具有技术驱动、快速迭代的特征。新靶点、新机制、新技术的持续涌现，可能使公司在研产品所涉及的技术路线在未来数年内被新技术平台替代。 若竞争对手基于同类靶点率先推出疗效更优、安全性更好、给药更方便或成本更低的产品，将削弱公司在研产品的临床价值与市场竞争力。本项目涉及的小核酸递送系统、双靶点协同机制等领域，全球范围内已有多个同类或迭代产品处于研发阶段，未来技术突破可能对公司在研产品的竞争优势构成挑战。 针对上述风险，公司建立了多维度的技术风险应对机制：在立项阶段充分评估技术壁垒和竞争格局，优先布局差异化优势靶点；持续跟踪全球前沿技术动态，及时调整研发策略；布局小分子靶向药、小核酸药物等多个技术路径，降低单一技术路线被替代的风险；强化知识产权保护，围绕核心产品构建专利组合，并持续开发迭代产品以保持技术领先优势。 （3）研发项目管理的风险 新药研发是涉及多学科交叉的系统性工程，对跨团队协作能力要求较高。若各部门沟通不畅、职责不清或协作机制不完善，可能导致研究方向偏差、试验设计缺陷或研发资源重复投入，影响整体研发效率。本项目在研产品覆盖小分子靶向药、小核酸药物等多种技术路径，作用机制各异，对项目管理的专业化水平要求更高。同时，药品研发流程周期长、监管标准严苛，项目管理人员需对各阶段关键节点、风险控制点及法规差异有深刻理解。此外，部分研发工作委托CRO执行，对外包服务的进度把控、数据真实性及质量合规性的管理亦构成挑战。 针对上述风险，公司建立了完善的研发项目管理体系：合理设置部门分工与职责边界，强化跨部门协调机制；动态调配研发资源，定期开展阶段性评审与风险评估；建立严格的CRO遴选与考核机制，确保外包服务质量；持续培养具备跨学科视野和全流程管理能力的复合型项目管理人才，保障项目按计划有序推进。 三、保荐人对变更募集资金投资项目的意见 经核查，保荐人认为：公司本次变更部分募投项目并新设募集资金专户事项已经公司董事会审计委员会、董事会审议通过，履行了必要的审批程序，相关事项尚需提交股东会审议。公司本次变更部分募投项目并新设募集资金专户事项系根据公司实际情况做出的调整，符合公司实际经营需要，不存在损害公司和股东利益的情形，符合《上市公司募集资金监管规则》《上海证券交易所科创板上市公司自律监管指引第1号——规范运作》等有关法律法规、规范性文件及公司募集资金使用管理制度的规定。 综上，保荐人对公司本次变更部分募投项目并新设募集资金专户事项无异议。 四、履行的审议程序 公司于2026年3月19日召开第二届董事会审计委员会2026年第一次会议、2026年3月22日召开第二届董事会第八次（临时）会议，审议通过了《关于变更部分募投项目并新设募集资金专户的议案》。本次变更不构成关联交易和重大资产重组，该事项尚需提交公司股东会审议，待股东会审议通过后方可实施。 特此公告。 广州必贝特医药股份有限公司董事会 2026年3月24日 中财网