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更新于：2025-06-30

Fulvestrant

氟维司群

更新于：2025-06-30

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

(7α,17β)-7-{9-[(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)sulfinyl]nonyl}estra-1(10),2,4-triene-3,17-diol、Fulvestrant (JAN/USP/INN)、Oral fulvestrant (VeraMorph)

+ [18]

靶点

作用方式

拮抗剂

作用机制

ERs拮抗剂(雌激素受体家族拮抗剂)

治疗领域

肿瘤皮肤和肌肉骨骼疾病神经系统疾病+ [5]

在研适应症

HR阳性乳腺腺癌乳腺癌ER阳性乳腺癌+ [31]

非在研适应症

晚期非小细胞肺癌骨转移癌复发性乳腺癌+ [22]

原研机构

AstraZeneca PLC

在研机构

Eli Lilly & Co.

Novartis AG

Novartis Pharmaceuticals Corp.

+ [14]

非在研机构

Xynomic Pharmaceuticals, Inc.

Genentech, Inc.

Celcuity, Inc.

+ [2]

权益机构

Zymeworks, Inc.

Boryung Corp.

Pfizer Inc.

+ [2]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2002-04-25),

HR阳性乳腺癌

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评优先审评 (美国)、优先审评 (中国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C32H47F5O3S

InChIKeyVWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N

CAS号129453-61-8

关联

489

项与氟维司群相关的临床试验

NCT06997029

/ Not yet recruiting临床1期

A Phase 1 First-in-human Study of BMS-986500 as Monotherapy in Advanced Solid Tumors and as Combination Therapy in CDK4/6 Inhibitor Pre-treated Advanced Breast Cancer

The purpose of this study is to assess BMS-986500 as monotherapy in advanced solid tumors and as combination therapy in CDK4/6 inhibitor pre-treated advanced breast cancer.

开始日期2025-08-15

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

NCT06982521

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase 3 Open-Label Randomized Study Assessing the Efficacy and Safety of RLY-2608 + Fulvestrant Versus Capivasertib + Fulvestrant as Treatment for PIK3CA-mutant Hormone Receptor Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Negative (HR+/HER2-) Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Following Recurrence or Progression On or After Treatment With a CDK4/6 Inhibitor

This is a global, multicenter, open-label, randomized Phase 3 study comparing the efficacy and safety of RLY-2608 + fulvestrant to capivasertib + fulvestrant for the treatment of patients with HR+/HER2- ABC with PIK3CA mutation following recurrence or progression on or after treatment with a CDK4/6 inhibitor.

开始日期2025-07-31

申办/合作机构

Relay Therapeutics, Inc.

NCT06979596

/ Not yet recruiting临床2期

A Multicenter, Open-label, Phase 2 Basket Study of MK-5684 in Participants With Selected Solid Tumors (OMAHA-015)

Researchers want to learn if MK-5684 (the study medicine) can treat breast cancer, ovarian cancer, and endometrial cancer. MK-5684, the study medicine, is designed to treat cancer by blocking the body from making steroid hormones.
Researchers will compare MK-5684 to the standard treatments for each cancer type in this study.
The goal of this study is to learn if people who receive MK-5684 live longer without the cancer growing or spreading compared to people who receive a standard treatment.

开始日期2025-07-17

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

100 项与氟维司群相关的临床结果

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100 项与氟维司群相关的转化医学

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100 项与氟维司群相关的专利（医药）

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6,668

项与氟维司群相关的文献（医药）

2025-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Clinical aspect of male breast cancer: a burgeoning and unaddressed issue

Review

作者: Mukherjee, Sukhes ; Ray, Suman Kumar

Rare among male cancers, male breast cancer (MBC) accounts for less than one percent of all male tumors. The prevalence of this illness and female breast cancer (FBC) have both been on the rise in recent years. While reports have implicated hormonal, environmental, and genetic variables in the development of MBC, nothing is known about its aetiology. Radiation exposure, hormonal imbalances caused by other medical conditions, and, most significantly, a positive family history of breast cancer-which indicates a hereditary predisposition-are major risk factors. While low-penetrance gene mutations (such as CHEK-2) are more prevalent, they do not enhance the risk of breast cancer development to the same extent as rare mutations in high-penetrance genes (such as BRCA1 and BRCA2). Speculated risk factors, including BRCA2 and lifestyle changes in the last few decades, are considered in light of the reasons for the rising occurrence. Topics covered include aromatase inhibitors, fulvestrant, and the prolactin and androgen receptor targeting pathways, as well as the therapeutic therapy of male breast cancer. Invasive ductal carcinomas, which account for about 90% of breast cancers in men, express many hormone receptors and show clear signs of treatment benefit. No single therapy method has been supported by published evidence from prospective randomized trials in MBC to yet. The treatment decision should be guided by the primary prognostic markers, which include tumor size and the number of axillary nodes involved. Detailed descriptions of the clinicopathologic characteristics of MBC are included in the present review. Our focus is on molecular profiling of MBC as a means to discover potential biomarkers and potential pharmacologic intervention targets. Endocrine treatment, which includes tamoxifen, aromatase inhibitors, and GnRH analogues, as well as cytotoxic chemotherapy, are characterized in light of the existing research. We also outline the possible function of targeted medications such as HER2-directed treatments, PARP inhibitors, and angiogenesis inhibitors.

2025-09-01·SPECTROCHIMICA ACTA PART A-MOLECULAR AND BIOMOLECULAR SPECTROSCOPY

Surface-enhanced Raman spectroscopy facilitates the detection of multiple metabolic modulators

Article

作者: Yang, Tao ; Li, Yuanyuan ; Ma, Yueyue ; Xia, Zhichao ; Zhou, Na ; Luo, Xiaojun ; Shen, Yushi

Metabolic regulators can improve the athletic ability of athletes by regulating body metabolism, but it is not conducive to fair competition, so it is listed as a prohibited substance. At the same time, the State General Administration of Sport ordered major event organizers to test food for food-borne stimulants. Surface-enhanced Raman scattering (SERS) spectroscopy has been widely used because of its excellent sensitivity and strong spectral characteristics. Based on the available information, SERS spectrum data of metabolic regulators in food-related fields were lacking. In this study, we used gold dodecahedron nanoparticles as SERS active substrate and successfully captured the characteristic peaks of 6 metabolic regulatory factors. A low cost and stable SERS detection technique for detecting trimetazidine in milk samples with good recovery rate was proposed. Therefore, this method can not only protect the food safety of large-scale sports events, but also have broad application prospects in the food field.

2025-08-01·JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY A

Fast unmasking hazards of safe perfumes

Article

作者: Heil, Julia ; Morlock, Gertrud E

Perfumes are chemical cocktails and their effects on humans are complex and diverse. Only selected ingredients are studied, and risk assessment of the perfume is only theoretically carried out at the desk. To close the current gap in the hazard-related analysis of entire perfumes, a sustainable non-target chemical safety screening was developed. The 42 perfumes collected randomly were screened without any sample preparation for ten different adverse effects, i.e., genotoxicity, cytotoxicity, antibacterial activity against Gram-negative and Gram-positive bacteria, neurotoxicity/-modulation, and endocrine-disrupting (aromatase-inhibiting, anti-/estrogenic, and anti-/androgenic) activities. Many hazardous compounds were detected in perfumes, regardless of price or gender-specific use. For example, the half-maximal effective dose (EC₅₀) of genotoxicity was 1.3 µL perfume and the half-maximal aromatase inhibitory dose (IC₅₀) was 11 nL perfume. One 100-µL spray shot of perfume on the skin exceeded the EC₅₀ by 77-fold and the IC₅₀ by 9,090-fold. The new hazard-related profiling of the entire perfumes has provided for the first time in-depth information and significant advances in the understanding of lifestyle products as entry paths for hazardous compounds to the human body. It empowers stakeholders to produce hazard-free perfumes according to ethical statements for the sake of consumer health, authorities to change to a proactive safety screening and address the current underregulation, and scientists to contribute to the global transition towards more sustainable analytical methods and products on the global market.

1,406

项与氟维司群相关的新闻（医药）

2025-06-26

·药事纵横

维生素的隐藏技能：制药辅料界的多面手

辅料是药物制剂中除活性药物以外的其他成分，其添加的目的在于便于制剂的生产、增强制剂稳定性、调节释放以及提高生物利用度等。提起维生素大家首先想到的其是维持人体健康的重要营养元素，但其实在药物制剂中它已作为功能性辅料应用于包括口服、外用、注射等多种剂型中（见表1），本文主要概述了维生素作为辅料在制剂中发挥的作用。1、注射用剂型中的维生素维生素C：在制剂中主要以抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸棕榈酯形式存在，作用为抗氧剂、pH调节剂。抗坏血酸在奥卡西平肌肉注射混悬液、注射用多西环素、维替泊芬脂质体中作为抗氧剂使用；在一些含有放射性药物的制剂中，抗坏血酸钠和抗坏血酸可防止放射性药物分解，且无需在制剂基质中添加其它的稳定剂或缓冲剂；除作为抗氧剂，维生素C还可作为 pH 调节剂，用于需要非碱性介质的注射用溶液。维生素E：在罗米地辛静脉注射液和氟维司群注射液中，维生素E作为抗氧剂使用。维生素E还可用于静脉给药的脂质体，如免疫缺陷患者使用的抗真菌药两性霉素B脂质体，在此类制剂中维生素E能降低膜流动性，从而改善脂质堆积并减少渗透性，其构成脂质体外壳的一部分，有助于将API封装在脂质体内，提高制剂的稳定性及疗效。有研究表明维生素E还可添加至某些流感疫苗的佐剂中，发挥免疫刺激的协同作用，使得制剂产生更高的抗体应答。维生素B3：烟酰胺作为辅料加入到门冬胰岛素制剂中，可以与锌离子络合抑制，使得六聚体结构松散，其进入体内后解聚速度加快，从而促进制剂吸收。2、固体剂型中的维生素2.1固体制剂维生素C（抗坏血酸）在固体口服制剂中起到稳定剂和抗氧剂的作用，例如在辛伐他汀片剂中，辛伐他汀的共轭双键和羟基易氧化降解，而抗坏血酸的加入可提高其稳定性。此外，维生素C还在多种固体口服药物作为抗氧化剂使用，如治疗2型糖尿病的沙格列汀、治疗银屑病的阿维A酸、十一酸睾酮和治疗骨质疏松的醋酸巴多昔芬等。维生素E（α-生育酚）用于多种口服剂型，以提高API的稳定性、溶解度或分散性。免疫抑制剂西罗莫司和治疗高血压及前列腺增生的多沙唑嗪片剂均含有α-生育酚，以增强 API的稳定性。此外，维生素E衍生物聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS）也用于固体口服剂型，例如慢性偏头痛药物阿托吉泮的片剂含有 TPGS作为分散剂，用于治疗丙型肝炎的两种抗病毒药普瑞巴韦和格卡瑞韦的组合制剂也含有TPGS，后者是一种固体口服分散体，TPGS作为增溶剂，可延缓或抑制药物再结晶。某些 B族维生素也被用作固体口服药物的辅料。维生素B1（硫胺素或硫胺素一水合物）被列入乙肝药物恩替卡韦和抗抑郁药氟西汀的辅料清单中，但其具体作用尚不明确；维生素B2（核黄素）用作抗癫痫药奥卡西平和沙丙蝶呤的着色剂；维生素B3（烟酰胺）在固体制剂中用作助溶剂，通过非胶束增溶作用提高疏水性物质的溶解度，多种难溶性双氯芬酸制剂中也含有烟酰胺，推测用于提高API溶解度。2.2半固体制剂维生素E（α-生育酚）及其衍生物TPGS在半固体口服剂型中具有多重功能，α-生育酚作为抗氧化剂添加至半固体制剂的油相中，例如在免疫抑制剂环孢素的软胶囊制剂中，该处方中α-生育酚作为油相成分，用于减轻环孢素诱导的肾毒性；对于高不稳定性脂溶性痤疮药物异维A酸（软明胶胶囊），α-生育酚与丁基羟基茴香醚（BHA）联用比单独使用BHA或BHT更能提高稳定性。TPGS也可提高低渗透性API的生物利用度，例如安普那韦因生物利用度低导致患者需服用大量制剂，而TPGS通过改善其溶解度和渗透性，使剂量降低从而提高患者的依从性。2.3液体制剂维生素C（抗坏血酸及其衍生物）在液体口服剂型中主要发挥三大作用：（1）抗氧化与稳定性调控：作为抗氧化剂稳定药物成分（如利司扑兰、雷帕霉素），防止活性成分氧化分解；（2）提高生物利用度：通过调节胃 pH 值（增加酸度），提高伊曲康唑等药物的吸收效率，尤其适用于胃酸不足的HIV患者；（3）pH 调节与缓冲作用：在口服疫苗中构建碳酸氢盐 - 抗坏血酸缓冲体系，抵御胃部较低的pH对疫苗活性的破坏（如霍乱、布鲁氏菌病疫苗）。3、局部给药剂型中的维生素维生素在局部给药中作为辅料主要发挥以下作用：（1）活性成分与皮肤改善：化妆品和医用局部制剂中添加的维生素既可以作为活性成分改善皮肤状况，也可作为非活性成分发挥防止酸败或皮肤调理作用；（2）提高制剂稳定性：维生素E（α-生育酚及其酯类）防止脂质基质氧化和光降解，例如在维A酸的乳膏中加入维生素 E（α-生育酚）可改善其光稳定性，在卡巴拉汀透皮贴中α- 生育酚的抗氧化特性用于确保卡巴拉汀在透皮贴剂中的稳定性，用于治疗帕金森病的罗替戈汀透皮贴剂含有维生素 C（抗坏血酸棕榈酸酯）和维生素 E（α- 生育酚），其作为抗氧化剂提高产品的稳定性。（3）促吸收：维生素 B5（泛醇）作为辅料或佐剂用于局部制剂，右旋泛醇可改善皮肤水合作用和渗透性，从而促进原料药的经皮吸收。4、维生素作为辅料的注意事项在药物制剂中选择维生素作为辅料，需考虑其在应用条件下的物理化学稳定性，以及药物、辅料与其之间的相互作用。维生素C：通常与碱性溶质、重金属及某些活性成分（如盐酸去氧肾上腺素、马来酸吡咯胺、水杨酰胺、亚硝酸钠、水杨酸钠、水杨酸可可碱、阿替洛尔）不相容；其调节 pH 的特性可能导致与某些 API 不相容，例如青霉素G 的注射溶液与抗坏血酸反应；辅料中的痕量污染物也需考虑，如用作填充剂的蔗糖粉可能含痕量金属，催化抗坏血酸的非酶促褐变。B族维生素：维生素 B1（硫胺素）干燥状态吸湿性强，在高湿环境下长期暴露会转化为水合物，水溶液 pH<5时稳定（除非加热至 140℃），可发生氧化和还原反应；维生素 B2（核黄素）溶液对光和还原剂敏感（尤其在碱性条件下），但耐氧化，酸性溶液中更稳定；维生素 B3（烟酸）除高温外通常稳定；维生素 B6（吡哆醇）对光敏感，与酸形成盐，在中性或碱性溶液中加热易分解；维生素B12（氰钴胺）吸湿性强，水溶液稳定，但可被硫醇还原，高温（>120℃）和极端 pH（<3或> 8）下分解；维生素B7（生物素）的结晶状态对热和空气稳定，但暴露于紫外线、氧化剂、强酸和强碱时不稳定。维生素D：对紫外线、热、空气和矿物酸敏感，重金属离子会加剧敏感性。维生素E：避光避氧时稳定，接触氧气并同时暴露于光、热和金属离子时易氧化，酯化可增强稳定性。维生素E衍生物（如TPGS）可能与API（如四氢大麻酚）反应，导致药物不稳定。从剂量与安全性方面考虑，长期用药需确保维生素辅料总剂量不超过耐受上限，避免毒性风险，另外某些维生素（如维生素B1衍生物、维生素B6）无辅料使用历史，在选择使用时可能被要求按照新辅料进行评估。总体而言，维生素是一类理想的辅料，能够显著提升注射、口服和局部用制剂的安全性和有效性。原文出自：Anne-Cécile V. Bayne, Pessi J , Bird J K ,et al.Vitamins as excipients in pharmaceutical products[J].European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2025, 206(000).文章DOI:10.1016/j.ejps.2025.107020.药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

放射疗法疫苗

2025-06-25

·ioncology

全球品质中国证据丨程晶教授：持续靶向无间守护，来罗西利破解CDK4/6i疗效与安全性平衡的难题

点击蓝字，关注我们编者按：2025年5月29日，原研进口的新型CDK4/6i来罗西利获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于HR+/HER2-晚期一线&二线治疗适应症。作为具有全新结构的新型CDK4/6i，来罗西利通过引入三并环&螺环结构优化了药代动力学特点，对靶点半数有效浓度低、肿瘤组织富集程度高、在血浆中快速清除，实现了每日持续给药、持续抑制肿瘤的作用。从机制优化的基础上，来罗西利在以全中国人群开展的LEONARDA-1研究、LEONARDA-2研究证实了其在中国HR+/HER2-晚期乳腺癌一线、二线治疗的疗效和安全性，为破解CDK4/6i疗效与安全性平衡的难题带来新的选择。因此，《肿瘤瞭望》特别邀请华中科技大学协和医院程晶教授接受采访，从机制到临床研究深入解读来罗西利的持续靶向抑制作用，为新策略的临床应用提供指导。01肿瘤瞭望：新型CDK4/6i来罗西利获批上市，将对中国HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗带来哪些影响？程晶教授：对于HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，来罗西利两项适应证同时获批上市：1、与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗；2、与氟维司群联合用于既往接受内分泌治疗后疾病进展的患者，为临床带来了新的选择。NMPA批准来罗西利上市来罗西利与传统CDK4/6i结构存在明显不同，主要的差异是其三并环&螺环结构带来了更高、更专一的靶点CDK4选择性，可以提升抗肿瘤效果，减少脱靶效应，改善安全性[1]。来罗西利分子结构：三并环&螺环结构徐兵河院士牵头的LEONARDA-1研究入组了既往接受过内分泌治疗后进展的HR+/HER2-乳腺癌患者，共276例，按1:1分组予以来罗西利+氟维司群对比安慰剂+氟维司群。结果显示，研究者评估的中位无进展生存期（PFS）取得显著改善，为11.07个月 vs 5.49个月，HR为 0.451，P＜0.0001。HR更具优势，为更多患者带来获益，且安全性更优，获得广泛认可[2]。LEONARDA-1研究者评估的PFS因此，我相信，来罗西利的上市，将改写HR+/HER2-乳腺癌治疗格局。02肿瘤瞭望：来罗西利作为一款无需给药休息日，可以持续给药的新型CDK4/6i，具有怎样的药代动力学特性？程晶教授：来罗西利的药代动力学特征有以下几点：1高选择性来罗西利对靶点CDK4选择性更专一，且对CDK4的半数有效浓度（IC50）较其他CDK4/6i更低，表示抑制作用更强[1]。2高渗透性来罗西利的人体表观分布容积高于其他CDK4/6i，具有最大程度的组织分布；且来罗西利在肿瘤组织中高度富集，肿瘤组织暴露量是血浆的18倍。给药24h后，血浆血药浓度降到极低水平，肿瘤组织血药浓度则是血浆的100倍以上；可以实现在肿瘤组织高度渗透和富集[1]。3快速清除来罗西利需每日用药，重复给药后，来罗西利可以在血浆中实现快速清除，减少了对骨髓的持续抑制作用，为持续给药奠定了坚实的基础[1]。在循证医学证据方面，ⅠB/ⅡA期临床研究显示来罗西利并无蓄积的PK谱，支持每日给药[3]。后续的Ⅱ期剂量拓展研究确定了150mg bid的给药方式[4]，并在Ⅲ期关键研究中充分验证了疗效和安全性。03肿瘤瞭望：传统的CDK4/6i多采用间歇给药的方式平衡疗效与毒性，与之相比，来罗西利连续给药的方式具有怎样的疗效特点？哪些患者可能优先从连续给药模式中获益？程晶教授：来罗西利连续给药模式为患者带来了更加平缓的PK曲线，实现了作用靶点的持续抑制，进而为患者带来更高获益。LEONARDA-1研究显示，来罗西利+内分泌治疗组与内分泌治疗组相比，降低了54.9%的疾病进展或死亡风险，HR为0.451，P＜0.0001，是CDK4/6i中降低疾病进展或死亡风险较多的一款药物[2]。来罗西利连续给药的方式更加规律、便捷，可以有效避免漏服、记错治疗周期等，可以提升患者治疗依从性。对于高瘤负荷患者而言，持续给药可维持较高的药物浓度，带来更好的治疗效果。LEONARDA-1研究亚组分析显示，对于肝转移、原发耐药、转移器官数目≥4、既往复发/转移期接受过化疗等难治人群，来罗西利组大幅度提高了PFS，显著降低了疾病进展及死亡风险[2]。来罗西利肿瘤组织高渗透特性得到了临床很好的印证。CDK4/6i相关二线治疗临床研究的优势人群亚组分析纵观已上市CDK4/6i的临床研究，在降低上述高危人群疾病进展及死亡风险方面，来罗西利取得了当前较为全面、表现优秀的治疗获益。04肿瘤瞭望：持续给药是否意味着不良反应会增加、药物蓄积风险会更强？您如何看待持续给药模式的安全性？程晶教授：在药物蓄积方面，来罗西利ⅠB/ⅡA期期研究显示其并无累积的PK谱，无需过度关心药物蓄积作用。在安全性表现方面，由于来罗西利机制的优化，即便每日给药，总体安全性表现仍取得了进一步的改善。LEONARDA-1研究显示，来罗西利严重不良事件发生率为5.8%，在诸多CDK4/6i中处于当前最低水平；3-4级中性粒细胞减少发生率为46.7%，在CDK4/6i中处于较低水平；任意级别消化道毒性、腹泻、恶心、呕吐、皮疹发生率都处于低水平；与对照组相比，不增加肝毒性、皮肤毒性、QT间期延长等风险；无VTE等临床后果严重的不良反应发生。在临床实践中，来罗西利并不需要VTE、间质性肺炎（ILD）、QT间期延长、肝毒性等风险监测；在耐受性方面，LEONARDA-1研究因治疗相关不良事件导致停药的发生率仅为0.7%，远低于其他CDK4/6i，为患者带来更好的治疗体验[2]。LEONARDA-1研究安全性表现药物的安全性由自身毒性特点、患者体质等多方面因素共同影响，单纯以给药频次判断药物蓄积或不良反应是片面的。综合看来，来罗西利安全性值得肯定、用药便捷、耐受性更好，是兼具疗效与安全双重获益的新型CDK4/6i，为CDK4/6i治疗带来新的选择。▌参考文献：[1] Bisi JE, Sorrentino JA, Jordan JL, et al. Preclinical development of G1T38: A novel, potent and selective inhibitor of cyclin dependent kinases 4/6 for use as an oral antineoplastic in patients with CDK4/6 sensitive tumors. Oncotarget. 2017;8(26):42343-42358. doi:10.18632/oncotarget.16216[2] Xu B, Zhang Q, Luo Y, et al. Lerociclib plus fulvestrant in patients with HR+/HER2- locally advanced or metastatic breast cancer who have progressed on prior endocrine therapy: LEONARDA-1 a phase III randomized trial. Nat Commun. 2025;16(1):716. Published 2025 Jan 16. doi:10.1038/s41467-025-56096-2[3] Iurie Bulat et al. G1T38, an oral CDK4/6 inhibitor, dosed continuously in combination with fulvestrant for HR+ breast cancer: Preliminary phase 1b results.. JCO 36, 1061-1061(2018). DOI:10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.1061[4] Bulat, I. et al. 334P Lerociclib (G1T38), a continuously dosed oral CDK4/6 inhibitor, with fulvestrant in HR+/HER2- advanced breast cancer patients: Updated phase II results and dose selection. Annals of Oncology, Volume 31, S380程晶教授华中科技大学协和医院肿瘤中心乳腺肿瘤科创始人教授/主任医师博士生导师中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委中国抗癌协会肿瘤临床化疗专委会常委中国女医师协会乳腺疾病研究中心常委湖北省医学生物免疫学会放射免疫专委会主任委员湖北省抗癌协会乳腺癌专委会副主任委员国家科技部重点项目评审专家国家自然科学基金评审专家（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

上市批准

2025-06-25

·ioncology

顾建春教授：荃面抑制，一个都不能少！精准靶向PAM通路，推动HR+/HER2-乳腺癌精准治疗新进程

点击上方蓝字关注我们编者按作为唯一一个对PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路中的关键基因改变均有效的PAM通路抑制剂，卡匹色替直击PAM通路核心，为CDK4/6抑制剂经治且PAM通路突变的HR+/HER2-患者提供了新的治疗方案，其卓越表现不仅引领了乳腺癌治疗新标准，更在中国市场展现出了广阔应用前景。肿瘤瞭望特邀上海交通大学医学院附属新华医院顾建春教授深度剖析卡匹色替在HR+/HER2-乳腺癌治疗中的疗效与安全性，以期为HR+/HER2-且伴有PAM通路改变的患者提供新的治疗选择，并推动乳腺癌精准治疗的发展。01《肿瘤瞭望》：卡匹色替（Capivasertib）是唯一一个对PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路中的关键基因改变均有效的PAM通路抑制剂，请结合当前临床诊疗现状和相关研究进展，为我们介绍下卡匹色替在HR+/HER2-乳腺癌患者中的治疗疗效和安全性。顾建春教授上海交通大学医学院附属新华医院HR+/HER2-乳腺癌是乳腺癌中最常见的分子亚型，约占乳腺癌病例的65%-75%[1]，而内分泌治疗是这类乳腺癌患者主要的治疗手段。当前治疗困境与未满足需求对于HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者来说，目前标准一线治疗方案是CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，但是CDK4/6抑制剂治疗进展以后，后线的治疗方案选择非常有限，患者获益不佳，亟待突破。既往有研究探索了CDK4/6抑制剂跨线治疗再挑战的疗效，但postMONARCH研究[2]结果显示，一线CDK4/6抑制剂联合AI治疗失败以后，改用阿贝西利联合氟维司群进行治疗，中位PFS仅比安慰剂组延长0.7个月（6.0个月 vs 5.3个月，HR 0.73，95%CI：0.57-0.95，P=0.02）。亚组分析结果显示，存在PIK3CA或AKT1或PTEN突变的患者，虽能从阿贝西利治疗中获益，但获益有限（HR 0.86，95%CI：0.51-1.06），临床对新的治疗方案有着迫切需求。△postMONARCH研究主要终点PAM通路重要性及卡匹色替的独特机制PAM通路（PI3K/AKT/mTOR）是调控细胞增殖、存活、代谢和蛋白合成的核心信号通路，在HR+/HER2-乳腺癌中高度活跃，约60%的中国患者存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变，导致通路过度激活[3,4]。PIK3CA/AKT1/PTEN突变是乳腺癌独立的不良预后因子，与更差的DFS和OS相关。PTEN功能缺失与PI3Kα抑制剂耐药相关，且PTEN缺失或AKT1突变患者对CDK4/6抑制剂疗效降低。卡匹色替是唯一对PIK3CA/AKT1/PTEN全通路基因改变均有效的PAM通路抑制剂，可同时靶向PI3K/AKT/mTOR通路中的PIK3CA、AKT1和PTEN三种关键基因改变，克服了单一靶点抑制剂的局限性，尤其对CDK4/6i经治患者显著改善疗效。疗效数据CAPItello-291是卡匹色替的关键III期临床试验[5]，纳入708例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，其中约40%的患者携带PI3K/AKT/PTEN基因突变。研究结果表明，总体人群中，卡匹色替组的中位PFS达到了7.2个月，而安慰剂组仅为3.6个月，HR 0.60（95%CI：0.51-0.71），P＜0.001。对于AKT通路改变的患者群体，卡匹色替的疗效更为显著，中位PFS达到了7.3个月，而安慰剂组仅为3.1个月，HR 0.50（95%CI：0.38-0.65），P＜0.001。在安全性评估方面，卡匹色替联合氟维司群组最常见的任何级别不良事件（AE）为腹泻、恶心和皮疹。△CAPItello-291研究中者评估的总体人群和AKT通路改变患者的PFSCAPItello-291研究中国队列数据2023年ESMO ASIA大会上，胡夕春教授报告了中国队列患者的数据。研究结果显示[6]，中国患者队列与全球人群有一致的PFS获益。总体人群中，卡匹色替组的中位PFS为6.9个月，安慰剂组为2.8个月（HR 0.51，95% CI：0.34-0.76)，而在PIK3CA/AKT1/PTEN改变人群中，两组中位PFS分别为5.7个月和1.9个月（HR 0.41，95% CI: 0.19-0.85)。PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者更容易从治疗中获益。安全性方面，中国队列安全性整体上与全球人群相似。CAPItello-291研究的患者报告结局分析表明，卡匹色替＋氟维司群组与安慰剂＋氟维司群组相比，卡匹色替组总体健康状况/生活质量评分恶化时间延缓，健康相关生活质量其他评分相似。△2023年ESMO ASIA大会上，胡夕春教授报告的CAPItello-291研究中国队列总体人群（上）和AKT通路改变（下）患者的PFS基于以上数据，2025版CSCO BC指南[7]HR+晚期乳腺癌解救治疗章节，对于甾体类AI治疗失败的患者III级推荐：新增“卡匹色替+氟维司群”方案，CDK4/6抑制剂治疗失败III级推荐：新增“卡匹色替+氟维司群”方案。△2025版CSCO BC指南HR+晚期乳腺癌解救治疗2025年4月18日，卡匹色替在我国获批上市[8]，联合氟维司群用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的HR+/HER2-且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。02《肿瘤瞭望》：卡匹色替现已在中国获批上市，为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了新的治疗希望。在您看来，卡匹色替在中国市场的应用前景如何？以及您对该药在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗有何期待？顾建春教授上海交通大学医学院附属新华医院中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者基数较大，且约60%存在PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变，卡匹色替的精准治疗优势将使其成为CDK4/6抑制剂经治且PAM通路突变患者的首选治疗方案。随着精准医学的发展，NGS（二代测序）技术可高效筛查PAM通路突变患者，推动卡匹色替的精准应用。目前临床中，我们会建议患者在晚期疾病诊断时就完成NGS检测。而在晚期一线治疗进展以后，直接去匹配精准的靶向治疗。对精准治疗的期待未来，我们也期待卡匹色替能够在精准治疗领域发挥更大的作用。在临床治疗中，能有越来越多的患者通过精准检测筛选出最适合接受卡匹色替治疗的患者群体（PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-乳腺癌患者），并给予更加精准的治疗方案。同时，我们也期待未来能够开展更多关于卡匹色替与其他药物（如口服SERD类药物）联合使用的研究，以进一步探索其在乳腺癌治疗中的潜力和价值。此外，药物的可负担性是患者能否持续接受治疗的关键因素。我们期待卡匹色替能够纳入医保目录，以减轻患者的经济负担并提高药物的可及性。03《肿瘤瞭望》：CAPItello-291研究结果提示，在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗中，对于CDK4/6抑制剂治疗进展之后的乳腺癌患者，精准检测至关重要。请谈谈精准检测在乳腺癌患者治疗中的现状，以及它如何帮助临床医生制定更个体化的治疗方案？顾建春教授上海交通大学医学院附属新华医院当前，针对乳腺癌的精准检测主要包括基因突变检测（如PIK3CA、AKT1、PTEN等）、基因表达谱分析以及免疫组化检测等，这些检测技术能够为临床医生提供关于肿瘤生物学特性的详细信息。在HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗中，精准检测已逐渐从临床研究阶段走向临床实践。目前，许多大型医疗机构和肿瘤中心已将精准检测纳入常规诊疗流程，很多患者在院内就能开展NGS检测，这些检测结果也为患者提供了个体化的治疗建议。尽管精准检测在乳腺癌治疗中取得了显著进展，但仍面临一些挑战。如检测技术的成本较高、部分基层医疗机构检测能力有限以及检测结果解读和应用的复杂性等。个体化治疗方案制定1、识别治疗靶点：通过精准检测，临床医生可以识别出患者肿瘤中的特定突变基因或表达异常，从而确定可能的治疗靶点。例如，在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，PIK3CA、AKT1、PTEN等基因的突变状态是制定治疗方案时需要考虑的重要因素。2、选择最佳治疗药物：基于精准检测的结果，临床医生可以为患者选择最可能有效的治疗药物。例如，对于PAM（PI3K/AKT/mTOR）通路改变的患者，卡匹色替可能成为更优的治疗选择。此外，精准检测还可以帮助临床医生预测患者对特定治疗药物的反应和预后。通过分析患者的基因特征，可以评估其治疗的敏感性和耐药风险，从而调整治疗方案以优化治疗效果。综合患者的临床特征、病理类型、基因检测结果以及治疗意愿等多方面信息，临床医生可以帮患者制定更加个体化的治疗策略。精准检测在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗中发挥着至关重要的作用，它不仅能够帮助临床医生识别治疗靶点、选择最佳治疗药物，还能够预测治疗反应和预后，从而能为临床医生和患者提供更多个体化的治疗选择。随着相关诊疗技术的不断进步和临床实践的深入，精准检测将在乳腺癌治疗中发挥更加重要的作用。参考文献上下滑动查看更多内容[1]、Huppert, Laura A et al. “Systemic therapy for hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative early stage and metastatic breast cancer.” CA: a cancer journal for clinicians vol. 73,5 (2023): 480-515. doi:10.3322/caac.21777[2]、Kevin Kalinsky, et al. Abemaciclib plus fulvestrant vs fulvestrant alone for HR+, HER2- advanced breast cancer following progression on a prior CDK4/6 inhibitor plus endocrine therapy: Primary outcome of the phase 3 postMONARCH trial. 2024 ASCO abstract LBA1001.[3]、Ziang Li, et al. A Comprehensive Analysis of Dysregulation in the PTEN/PI3K/AKT Pathway in Breast Cancer Among the Chinese Population [EB/OL] . 2024 SABCS. P3-10-13.[4]、Hu, Xichun et al. “Capivasertib plus fulvestrant in patients with HR-positive/HER2-negative advanced breast cancer: phase 3 CAPItello-291 study extended Chinese cohort.” Nature communications vol. 16,1 4324. 9 May. 2025, doi:10.1038/s41467-025-59210-6[5]、Turner, Nicholas C et al. “Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer.” The New England journal of medicine vol. 388,22 (2023): 2058-2070. doi:10.1056/NEJMoa2214131[6]、X. Hu, Q. Zhang, T. Sun, et al. Capivasertib (C) + fulvestrant (F) for patients (pts) with aromatase inhibitor (AI)-resistant HR+/HER2– advanced breast cancer (ABC): Phase III CAPItello-291 trial Chinese cohort. 2023 ESMO ASIA. Abs LBA5.[7]、2025 CSCO乳腺癌诊疗指南[8]、https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20250418171224122.html顾建春教授上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤科医学博士，副主任医师美国MD Anderson癌症中心访问学者上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员上海市抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会委员上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员上海医学会肿瘤靶分子专科青委会委员中国抗癌协会整合肿瘤肾脏病专业委员会委员中国健康促进基金会乳腺癌专委会委员（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果临床2期

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D01161	氟维司群	L02BA03	DB00947

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适应症	国家/地区	公司	日期
HR阳性乳腺腺癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2017-08-25
乳腺癌	日本	AstraZeneca KK	2011-09-26
ER阳性乳腺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2004-03-09
ER阳性乳腺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2004-03-09
ER阳性乳腺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2004-03-09
ER阳性乳腺癌	挪威	AstraZeneca AB	2004-03-09
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2004-03-09
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2004-03-09
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2004-03-09
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	挪威	AstraZeneca AB	2004-03-09
HR阳性乳腺癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2002-04-25

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HER2阳性乳腺癌	临床3期	奥地利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-14
HER2阳性乳腺癌	临床3期	法国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-14
HER2阳性乳腺癌	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-14
HER2阳性乳腺癌	临床3期	荷兰	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-14
HER2阳性乳腺癌	临床3期	西班牙	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-14
HER2阳性乳腺癌	临床3期	瑞士	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-14
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-02-02
6型髓鞘减少脑白质营养不良	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-02-02
早期乳腺癌	临床3期	西班牙	AstraZeneca PLC	2007-11-01
孤立性纤维瘤	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2004-01-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00253422 (SoFEA, CTgov)	临床3期	乳腺癌	698	fulvestrant+anastrozole (Faslodex + Placebo)	蓋築簾淵醖鑰範廠憲糧(積憲廠襯選窪獵構淵簾) = 構構憲範構蓋製觸願憲襯淵獵襯醖壓襯構艱齋 (壓壓襯鏇鏇鏇範觸艱鹹, 鹹築繭鏇觸淵蓋簾遞鑰 ~ 顧鹽構鹽築簾鬱觸願選) 更多	-	2025-06-04
				fulvestrant+anastrozole (Faslodex + Arimidex)	蓋築簾淵醖鑰範廠憲糧(積憲廠襯選窪獵構淵簾) = 膚願膚網網願鑰鏇壓窪襯淵獵襯醖壓襯構艱齋 (壓壓襯鏇鏇鏇範觸艱鹹, 窪糧淵夢獵鏇顧構膚選 ~ 餘夢憲襯廠鏇壓繭蓋築) 更多
ESMO_BC2025	N/A	HR+ \| HER2-negative	1,085	Fulvestrant	構鑰齋鬱齋蓋襯鏇積顧(繭鬱蓋餘積簾蓋艱簾積) = 艱糧鹹簾繭鹽糧繭觸鏇廠窪衊製衊簾衊鹽衊壓 (憲選壓衊蓋遞製構簾觸 ) 更多	不佳	2025-05-14
NCT06408168 (REPLOT Trial, AACR2025)	临床2期	HR阳性/HER2阴性小叶癌 \| 乳腺浸润性小叶癌 E-cadherin \| ROS1	58	Repotrectinib	網衊觸壓網製淵餘襯衊(醖鹽觸襯獵壓衊蓋壓積) = <10% 鑰鹹顧齋艱遞淵構積簾 (繭窪簾餘遞願憲簾鏇廠 ) 更多	积极	2025-04-29
NCT06757634 (VIKTORIA-2, AACR2025)	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌一线 PIK3CA	-	Gedatolisib + CDK4/6 inhibitor + Fulvestrant	範廠糧襯願獵範糧製鏇(壓夢積選獵廠簾製鏇淵) = expected mPFS is 25 to 28 months 願齋齋齋網廠膚衊獵遞 (糧遞蓋簾衊壓鹽獵襯觸 ) 更多	积极	2025-04-29
NCT05169567 (postMONARCH, CTgov)	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌	368	Fulvestrant+abemaciclib (Arm A: Abemaciclib Plus Fulvestrant)	齋齋鏇醖憲憲夢範積淵(鏇築衊範膚憲糧蓋鹽艱) = 積廠鹹鬱鹹觸願艱願構餘憲願網夢積夢積獵鏇 (鏇鹹獵築製簾製築襯網, 憲鹽蓋積襯鑰膚蓋繭齋 ~ 簾觸糧選糧膚願築蓋獵) 更多	-	2025-02-27
				Placebo+Fulvestrant (Arm B: Placebo Plus Fulvestrant)	齋齋鏇醖憲憲夢範積淵(鏇築衊範膚憲糧蓋鹽艱) = 淵鹽遞糧鹹蓋鬱鬱壓醖餘憲願網夢積夢積獵鏇 (鏇鹹獵築製簾製築襯網, 餘鑰鬱積窪網簾糧窪鬱 ~ 築糧憲淵簾網顧壓憲遞) 更多
NCT04256941 (CTgov)	临床2期	转移性乳腺癌	4	Fulvestrant (Fulvestrant)	積繭製觸壓醖簾繭繭廠(鏇衊遞壓觸獵構願構夢) = 積網築鏇糧觸艱選鹽鹽範繭壓選糧鹽積獵遞鹹 (廠範簾鏇鹹範膚壓鑰蓋, 廠膚糧艱遞衊艱蓋憲選 ~ 觸齋簾構蓋遞餘觸簾醖) 更多	-	2024-12-27
				fulvestrant+ribociclib (Kisqali)+abemaciclib (verzenio)+palbociclib (Ibrance) (Continuing AI After Randomization)	積繭製觸壓醖簾繭繭廠(鏇衊遞壓觸獵構願構夢) = 鹽襯窪鏇簾窪艱夢醖鏇範繭壓選糧鹽積獵遞鹹 (廠範簾鏇鹹範膚壓鑰蓋, 餘襯壓淵繭範鹽壓鏇選 ~ 顧齋製鑰觸醖鹹鏇觸選) 更多
NCT02491983 (PARSIFAL, CTgov)	临床2期	转移性HER2阴性乳腺癌 \| ER阳性/HER2阴性乳腺癌 \| 转移性乳腺癌	486	Letrozole+palbociclib (Arm A)	齋夢鹽醖夢鹽製觸築夢 = 選網築選鹽鏇願蓋築廠鏇餘艱鏇觸觸壓網憲膚 (夢襯觸齋餘鹹淵鹽築網, 蓋齋憲願夢鑰簾構鬱範 ~ 築積鬱憲鹹餘壓憲窪膚) 更多	-	2024-12-09
				Fulvestrant+palbociclib (Arm B)	齋夢鹽醖夢鹽製觸築夢 = 範廠顧鏇窪餘齋簾獵網鏇餘艱鏇觸觸壓網憲膚 (夢襯觸齋餘鹹淵鹽築網, 艱鹽積餘遞齋遞膚鹹鬱 ~ 範製鏇蓋顧簾鏇簾構鹹) 更多
NCT04305496 (CAPItello-291, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床3期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 PIK3CA \| AKT1 \| PTEN	708	Capivasertib 400 mg twice daily with fulvestrant	膚齋選積餘蓋鏇築願範(蓋蓋衊窪醖蓋窪網觸鏇): HR = 0.6 (95% CI, 0.51 ~ 0.71) 更多	积极	2024-12-01
				Placebo with fulvestrant
NCT02860000 (TBCRC041, CTgov)	临床2期	局部晚期乳腺癌 \| 转移性乳腺癌 \| 激素难治性乳腺癌 ... 更多	96	Laboratory Biomarker Analysis+Alisertib (Arm I (Alisertib))	製膚製淵窪醖憲蓋蓋窪(鏇蓋餘壓鏇鹽築齋餘淵) = 積艱範膚鏇壓窪鏇鹹鑰艱齋鏇蓋製夢廠遞構繭 (獵築簾鏇襯願繭憲衊糧, 鏇簾餘鹽廠觸廠醖積積 ~ 窪獵鑰艱壓鹽糧憲顧願) 更多	-	2024-10-18
				Laboratory Biomarker Analysis+Alisertib+Fulvestrant (Arm II (Alisertib, Fulvestrant))	製膚製淵窪醖憲蓋蓋窪(鏇蓋餘壓鏇鹽築齋餘淵) = 壓衊憲範製醖獵鑰餘願艱齋鏇蓋製夢廠遞構繭 (獵築簾鏇襯願繭憲衊糧, 膚製窪遞鹹糧醖鑰糧夢 ~ 築齋築憲鏇積窪壓餘膚) 更多