VIKTORIA-2: A Randomized, Open-Label, Phase 3 Study of Fulvestrant and CDK4/6 Inhibitors With or Without Gedatolisib as First-Line Treatment in Patients With HR-Positive and HER2-Negative Advanced Breast Cancer

This is a Phase 3, open-label, randomized, clinical trial evaluating the efficacy and safety of gedatolisib plus fulvestrant and CDK4/6 Inhibitors for the treatment of patients with locally advanced or metastatic HR+/HER2- advanced breast cancer.

开始日期2025-06-30

申办/合作机构

Celcuity, Inc.

NCT06726148

/ Not yet recruiting临床1/2期

An Open-label, Multi-center, Phase I/II Study of ECI830 as a Single Agent and in Combination With Ribociclib and Endocrine Therapy in Patients With Advanced Hormone Receptor Positive, HER2-negative Breast Cancer and Advanced Solid Tumors

Phase I: Characterize safety and tolerability of ECI830 as a single agent and in combination with ribociclib and fulvestrant. Identify dose range for optimization/recommended dose for future studies.
Phase II: Assess the anti-tumor activity of ECI830 in combination with ribociclib and fulvestrant in patients with hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+/HER2-) advanced breast cancer.

开始日期2025-03-26

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT06630325

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Serial Measurements of Molecular and Architectural Responses to Therapy (SMMART): Adaptive Clinical Treatment (ACT)

This phase II trial tests the how well a precision medicine approach (serial measurements of molecular and architectural response to therapy [SMMART])-adaptive clinical treatment [ACT]) works in treating patients with sarcoma, prostate, breast, ovarian or pancreatic cancer that may have spread from where it first started to nearby tissue, lymph nodes, or distant parts of the body (advanced). SMMART testing uses genetic and protein tests to learn how cancer changes and to understand what drugs may work against a person's cancer or why drugs stop working. These test results are reviewed by a group of physicians and scientists during a SMMART tumor board who then recommend precision therapy.

开始日期2025-02-01

申办/合作机构

OHSU Knight Cancer Institute

[+3]

100 项与氟维司群相关的临床结果

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100 项与氟维司群相关的转化医学

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100 项与氟维司群相关的专利（医药）

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5,013

项与氟维司群相关的文献（医药）

2025-04-01·DOMESTIC ANIMAL ENDOCRINOLOGY

17β-estradiol inhibits lipopolysaccharide-induced inflammation and pyroptosis of Leydig cells of the domestic yak (Bos grunniens) via the SIRT1/Nox4/ROS pathway

Article

作者: Niu, Xiaoying ; He, Wen ; Ma, Junyuan ; Chen, Zhou ; Li, Yang ; Yang, Chongfa ; Hu, Songming ; He, Lin ; Wang, Jin'e ; Yang, Yanmei ; Huo, Shengdong ; Yang, Yahua ; Zhaxi, Yingpai

Estradiol (E2) secreted by Leydig cells (LCs) can accumulate in the testes due to constriction of the reproductive lumen. Estrogen is not only important for reproduction, but also protects against inflammation. In this study, the role of pyroptosis in testicular inflammation and the effects of E2 against inflammation and pyroptosis of yak interstitial cells were investigated. Inflamed testes exhibited structural damage and pyroptosis with decreased E2, testosterone, and estrogen receptor β (ERβ) levels in testicular fluid. E2 alone inhibited testosterone secretion and increased ERβ expression in mature LCs. In LCs, lipopolysaccharide (LPS) causes inflammation by activation of TNF-α and IL-6, and pyroptosis via activation of the classical and non-classical pyroptosis pathways. LPS inhibits sex hormone secretion and ERβ expression in LCs. E2 inhibited the LPS-induced decrease of ER expression in LCs and also inhibited LPS-induced interstitial cell inflammation and pyroptosis, which was partially blocked by Selisistat (EX-527, SIRT1 inhibitor) or Fulvestrant (ICI 182,780, E2 non-genomic receptor inhibitors). In conclusion, E2 relieved LPS-induced inflammation and pyroptosis of yak LCs via the SIRT1/Nox4/ROS pathway. This finding provides new insights into the role of estrogen in male reproductive health and offers a potential therapeutic strategy to improve testicular immune and reproductive function by modulating hormonal homeostasis.

2025-03-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Three sample preparation methods for clinical determination of CDK4/6 inhibitors with endocrine therapy in breast cancer patient plasma using LC-MS: Cross-validation (red), ecological (green) and economical (blue) assessment

Article

作者: Mlinarić, Zvonimir ; Turković, Lu ; Sertić, Miranda ; Lovrić, Mila ; Silovski, Tajana ; Nigović, Biljana

Cyclin D-dependent kinase 4/6 inhibitors palbociclib, ribociclib and abemaciclib, in combination with aromatase inhibitors anastrozole and letrozole or oestrogen receptor degrader fulvestrant, are being assessed as candidates for therapeutic drug monitoring. An ideal bioanalytical method for their determination in patient plasma samples is therefore of high interest, as there is no routine reference method yet available in the clinical practice. In this work, three sample preparation approaches - dispersive liquid-liquid microextraction (DLLME), solid-phase extraction (SPE), and newly developed phospholipid removal (PLR) for LC-MS determination of these six drugs are comprehensively assessed. The methods are validated in the clinically relevant linear ranges with remarkable precision (RSD ≤6.9 %) and accuracy (bias -13.6 - 11.8 %). To compare the procedures in a real-world setting, they are applied on 38 samples from breast cancer patients. The differences between paired results are below 20 % for more than 92 % of the repeats and the RSD is ≤13.1 % between the corresponding results. Statistical comparison of the results reveals excellent overall agreement between the methods (Lin's concordance correlation coefficient ≥0.9969, maximal Bland-Altman bias 6.3 %). DLLME proved to be the most ecologically acceptable method due to the high degree of miniaturisation (AGREEprep score 0.44), PLR enabled very high sample throughput and cost-effectiveness (BAGI 72.5), while SPE showed the best analytical performance (redness score 100). All three methods are suitable for their designated purpose, and the choice of the ideal method can be made based on the scope of application, available funds and equipment and desired ecological footprint.

2025-03-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Implementation of a novel method for the determination of plasma protein binding of highly bound compounds using the equilibrium dialysis method coupled with extraction to the organic phase and its comparison to known methods

Article

作者: Novak Ratajczak, Sanja ; Gabor-Worwa, Ewelina ; Gaud, Nilesh ; Gogola, Dawid ; Kuś, Kamil ; Kowal-Chwast, Anna ; Brzózka, Krzysztof ; Latacz, Gniewomir

Accurate determination of plasma protein binding (PPB) is crucial in understanding the pharmacokinetics and pharmacodynamics of drugs, particularly for highly bound compounds where traditional methods may fall short. In this study, we present a pioneering approach for the precise determination of PPB that takes advantage of the lipophilicity of highly bound compounds. Twenty four highly bound compounds (with a fraction unbound (f_u) from 10^-1 to 10^-6) were tested with the most commonly used method, i.e., the rapid equilibrium dialysis (RED) method, along with its modifications adapted especially for strongly bound compounds, including dilution, presaturation, competition, and flux-dialysis methods. The results of these methods were compared to data obtained with the modification of RED coupled with extraction to organic phase, and the correlations between them were presented. Comparison studies demonstrate the accuracy of our approach across a set of highly bound compounds within a twofold range. Moreover, PPB values were determined for venetoclax, amiodarone, montelukast, and fulvestrant, for which, to the best of our knowledge and after extensive review of the literature, it has not been possible with the standard RED method until now. In conclusion, our new method can be a big step forward in finding the PPB of strongly plasma protein-bound compounds. It gives us a better understanding of how drugs and proteins interact, which helps us make safer and more effective medicines.

1,143

项与氟维司群相关的新闻（医药）

2025-01-20

·药渡Daily

百济神州，也要上岸了

第43届JPM摩根大通年度医疗健康年会（JPM 2025）虽已落幕，但会上亮相的MNC巨头和中国创新药企并未停下脚步，继续在各自的赛道上奔跑。回看JPM大会，制药巨头纷纷披露了新战略：强生斥资146亿美元收购Intra-Cellular，强化神经科学领域的布局；默沙东计划在未来几年推出20个“重磅炸弹”；百时美施贵宝（BMS）预计未来五年内推出10款新药，弥补专利悬崖；吉利德表示适当进行并购及合作…… 中国创新药企在大会上奏响了“中国之声”：百济神州表示将实现2025年全年经营利润为正（即营业收入大于营业成本、销售费用、管理费用及研发费用之和）；再鼎医药预计到2028年将有超过15款产品上市，实现20亿美元的营收；传奇生物手握11个在研项目，并与强生一起释放Carvykti超50亿美元的销售潜力…… 尤其作为“创新药一哥”的百济神州，在宣布要实现盈亏平衡后，引起业界热议。 01 为何能“上岸”？百济神州“上岸”，其实早已有迹可循。早在2024年第二季度，百济神州基于非美国通用会计准则（non-GAAP）实现扭亏为盈，经调整经营利润为4800万美元，第三季度经调整经营利润达6563万美元，连续两个季度实现非GAAP经营利润盈利。值得一提的是，在公布2024年第二季度实现扭亏为盈后，招银国际曾预测百济神州将在2026年实现盈亏平衡。没曾想，百济神州“上岸”的速度比市场预期的要快。就在百济神州宣布预计将实现2025年全年经营利润为正后，资本市场报以热烈的掌声：A股、H股在4个交易日分别累计大涨11.63%、16.23%。百济神州能够快速“上岸”，得益于“首个国产十亿美元分子”泽布替尼和替雷利珠单抗两款重磅产品保持快速增长。2024年前三季度，泽布替尼实现全球销售额超18亿美元，全年有望突破20亿美元大关，替雷利珠单抗收入也达到33.6亿元，销售额持续领跑国产PD-1领域。如今，替雷利珠单抗已于2024年10月在美国商业化上市，定价比目前已获批用于治疗二线食管鳞状细胞癌（ESCC）的其他PD-1疗法低10%，年治疗费用在18万美元左右，是中国市场的20多倍，有望加速放量。除了重磅药物实现快速增长，降本增效、运营效率的不断提高，也是百济神州能快速“上岸”的主因。根据财报显示，2024年三个季度的销售费用都保持在20亿元左右，销售费用率呈现出逐年下降态势，从2021年超过100%下降到2024年三季度的30.51%，同期管理费用率也从超过100%下降到14.69%。此外，百济还有充足的现金储备，截至2024年6月30日账上总现金达188.62亿元，同期恒瑞医药、中国生物制药、翰森制药、石药集团的总现金分别为232.85亿元、223.6亿元、220.66亿元、123.27亿元。从收入规模对比看，2024年上半年百济神州实现总营收191.36亿元，同期石药集团、中国生物制药、恒瑞医药、翰森制药分别为162.84亿元、159.28亿元、136.01亿元、65.06亿元。可想而知，一款年销售额超10亿美元的“重磅炸弹”对药企的影响有多大。 02 血液瘤领域再放大招上市的第4年，百济神州也要“上岸”了。在此之前，另一家宣布上岸的科伦药业，也一度引发业界广泛关注。 2024年5月，科伦药业董事长刘革新表示：“利用科技创新这双巨手，把自己成功地拎出泥潭，科伦现在已经上岸了！”实际上，“科技创新这双巨手”指的是站上合成生物学风口、已实现自我造血的川宁生物，以及达成超百亿美元对外授权的ADC龙头科伦博泰。尤其是科伦博泰，在本次JPM大会上表示要成为世界一流的Biopharma，目前已经拥有30余个重点创新药项目，其中2个项目已获批上市，2个项目处于NDA阶段，10余个项目正处于临床阶段。同样地，百济神州也在加速奔向全球化，手握两款在全球市场遍地开花的重磅产品，显然已成为全球性BioPharma。截至目前，泽布替尼已在中国、美国、欧盟等超过70个市场获批用于多项适应症，90%的收入由海外市场贡献；替雷利珠单抗也已在中国、美国、欧盟、英国、巴西、新加坡等42个国家和地区获批上市。另外，为了开拓更广阔的国际市场，百济神州还启用了新的英文名称BeOne Medicines Ltd，开启全球化新篇章。欧雷强在本次JPM大会上表示，百济神州已成为全球肿瘤学领域重要力量，2025年的战略重点为巩固血液学领先地位、推进内部研发资产管线建设和提升财务业绩。围绕血液瘤领域，百济布局了丰富的产品管线，除了BTK抑制剂泽布替尼，还有BTK靶向蛋白降解剂BGB-16673、BCL2抑制剂Sonrotoclax（BGB-11417）、新一代BCL-2抑制剂BGB-21447、贝林妥欧单抗（CD3/CD19双抗）等。百济神州的在研管线图片来源：百济神州官网目前，百济正在开展泽布替尼联合Sonrotoclax一线治疗R/R CLL/SLL患者的临床试验，I/Ib期BGB-11417-101研究显示ORR为97%，其中CR/CR伴不完全血液学恢复（CRi）率为57%。在推荐的II期剂量（RP2D）下，320mg剂量组的ORR为100%，CR/CRi率为73%。基于百济神州CDAC平台研发的BGB-16673（BTK PROTAC），具有克服患者耐药性问题的潜力，治疗R/R CLL已处于II期临床。根据I/II期CaDAnCe-101 CLL研究（NCT05006716）数据显示：BGB-16673在200mg剂量下ORR达到94%。此外，BGB-16673相比非共价BTK抑制剂具有潜在优势。百济计划在2025年启动BGB-16673头对头礼来匹妥布替尼治疗R/R CLL的III期试验。值得一提的是，礼来预计，2030年匹妥布替尼将在慢淋市场占据60%市场份额，对应30亿美元的年销售额。而信达生物拥有匹妥布替尼在中国大陆的权益。 03 下一张王牌百济神州基于CDAC（PROTAC）平台打造的潜在重磅药物，还有销售峰值有望超40亿美元的BG-60366片。 BG-60366是一款新型EGFR降解剂（EGFR CDAC），具有差异化作用机制，有望实现EGFR信号完全抑制，具有针对三代EGFR-TKI耐药的潜力，可广泛覆盖多种EGFR突变，对奥希替尼敏感和耐药的EGFR突变有效性较高，不影响野生型EGFR，蛋白质组选择性良好，每日口服给药表现出较强的有效性。值得注意的是，奥希替尼是阿斯利康第二大拳头产品，2023年、2024年前三季度销售额分别高达约58亿美元、49亿美元。目前，百济正在开展BG-60366治疗晚期或转移性EGFR突变的非小细胞肺癌患者的Ia/Ib期临床研究。图片来源：百济神州第三季度投资者演示材料百济神州的“下一张王牌”，还有销售峰值有望超50亿美元的CDK4抑制剂BGB-43395。目前，BGB-43395正在开展单药治疗或联合氟维司群或来曲唑针对激素受体阳性（HR+）及人表皮生长因子2阴性（HER2-）乳腺癌（BC）和其他晚期实体瘤的I期临床试验。同类产品中，全球进度最快的是辉瑞/Arvinas的Atirmociclib（PF-07220060），正在开展III期临床。相较于辉瑞首款获批上市的CDK4/6抑制剂哌柏西利，Atirmociclib对CDK4单靶点的选择性抑制有望减少CDK6靶点抑制所带来的中性粒细胞减少副作用。要知道，以哌柏西利为代表的CDK4/6抑制剂，是HR＋/HER2﹣乳腺癌患者的标准一线疗法，而哌柏西利2023年销售额高达48亿美元。更关键的是，百济神州BGB-43395在辉瑞药物的结构上进行了改进，有望实现比CDK4/6抑制剂更好的有效性和更低的毒性，Ia期数据显示其用于HR+/HER2-乳腺癌治疗具有良好安全性和耐受性。除此以外，百济在本次JPM大会还重点介绍了其它I期临床在研项目，包括BGB-53038（Pan-KRAS抑制剂）、BG-C9074（B7-H4 ADC）、BG-58067（PRMT5抑制剂）、SYH2039（MAT2A抑制剂）、BGB-45035（IRAK4 CDAC）。 BG-C9074是百济从映恩生物引进的B7-H4 ADC，市场尚处蓝海阶段。同类竞品中，翰森制药的HS-20089已于2023年10月授权给葛兰素史克（GK），潜在交易总额达15.7亿美元。 BGB-53038是国内第3个获批进入临床的Pan-KRAS抑制剂，适应症为晚期实体瘤患者。Pan-KRAS抑制剂能抑制多种KRAS突变类型（包括G12C、G12D等），与其他靶向药物联用效果更好，且有望克服耐药性。 BGB-58067所在的PRMT5抑制剂领域，全球尚未有产品获批上市，进展最快的才处于II期临床。2023年10月，BMS斥资48亿美元收购Mirati，将PRMT5抑制剂MRTX1719（BMS-986504）收入囊中，无疑给BGB-58067带来了想象空间。 SYH2039是百济从石药集团引进的新型甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）抑制剂，潜在交易总额超18亿美元，该药靶向具有MTAP缺失突变的实体瘤，包括胶质母细胞瘤、胰腺癌和非小细胞肺癌。据介绍，SYH2039具备同类最优潜力，可单用，也可与PRMT5二代抑制剂等多种药物联用起到协同增效作用。 04 结语 2025 JPM大会为创新药行业带来了一场盛宴，其中在大会上宣布即将上岸的百济神州成为了焦点。当然，更具看点的还是百济神州正在酝酿中的下一张王牌，未来有望为全球化之旅增添不少动力。参考资料 1.百济神州的财报、公告、官微 2.东吴证券研报

财报并购

2025-01-20

·嘉和生物药业有限公司

来罗西利(GB491)研究成果于Nature Communications发表，嘉和生物高选择性口服CDK4/6抑制剂再获认可

嘉和生物（股票代码：6998.HK）于2025年1月16日在《自然通讯》杂志（Nature Communications）上发表了以“来罗西利片（GB491，Lerociclib）联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（HR+/HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌：LEONARDA -1 一项 III期随机试验”为题的专业期刊文章，公布了旗下高选择性口服CDK4/6抑制剂III期研究的研究成果。 LEONARDA-1（ClinicalTrials.gov identifier, NCT05054751）由中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院、肿瘤医学教授医学博士徐兵河院士作为研究牵头人，是一项随机、双盲、III期研究，旨在评估来罗西利（GB491）在既往接受内分泌治疗后疾病复发或进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。共有275名患者按1:1的比例随机分配，接受Lerociclib （GB491）（137名患者，150mg，每日两次）或安慰剂（138名患者）联合氟维司群的治疗。由研究者进行的肿瘤评估显示：来罗西利片（GB491）组相比安慰剂组无进展生存期（PFS）显著改善（11.07个月vs 5.49个月，风险比（HR）0.451, 95% CI: 0.311-0.656, P=0.000016），达到预先设定的主要终点。在包含了预后较差患者的预先指定患者亚组中，在氟维司群治疗基础上联用来罗西利片（GB491）有效改善了无进展生存期（PFS），例如：原发性ET耐药(HR: 0.374；95% CI: 0.182-0.769)，肝转移(HR: 0.487；95% CI: 0.297-0.796)，≥4个转移灶(HR: 0.326；95% CI: 0.160-0.665)，因复发/转移性疾病接受一次化疗(HR: 0.286；95% CI: 0.138-0.593)，绝经前/围绝经期女性或男性(HR: 0.471；95% CI: 0.258-0.860)。截至数据截止，总生存期（OS）结果尚未成熟，来罗西利片（GB491）组有9例死亡（6.6%），安慰剂组有13例死亡（9.4%）(HR: 0.630, 95% CI: 0.267-1.484；中位生存期（median OS）：双臂均未达到)。后对OS进行了事后分析（数据截止（DCO）: 2024年3月30日），中位随访时间为23个月，在此期间，来罗西利片（GB491）组和安慰剂组分别有32例和43例死亡。两组的中位生存期（median OS）均未达到， HR为0.649 （95% CI: 0.410, 1.028）。来罗西利片（GB491）联合氟维司群治疗的安全性非常好，不良反应得到了很好的控制，仅有1例（0.7%）患者因不良反应而停止治疗。与来罗西利片（GB491）治疗相关的最常见的3级或4级不良事件为血液学毒性（主要是中性粒细胞减少和白细胞减少）。来罗西利片（GB491）治疗后3级或4级中性粒细胞减少发生率为46.7%，4级发生率较低（5.1%），无发热性中性粒细胞减少。就阿贝西利（abemaciclib）和瑞波西利（ribociclib）治疗常见的胃肠道不良反应，如腹泻、恶心和呕吐，在接受来罗西利片（GB491）治疗的患者中，仅在不到20%的患者中观察到，没有3级或4级腹泻的报道。此外，未见静脉血栓栓塞；各治疗组QTc间期延长的病例报道均很少；来罗西利片（GB491）组和安慰剂组皮疹发生率相似，均很低（4%左右）。最后，来罗西利片（GB491）没有额外的肝毒性风险。来罗西利（GB491）作为一种高选择性口服CDK4/6抑制剂，在此III期研究中显示出的抗肿瘤活性和差异化的安全性和耐受性，亦在之前进行的PhI/II临床试验中（西方人群）得到验证。来罗西利片（GB491）用于与氟维司群联用治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌的新药上市许可申请已于2023年3月28日获得国家药品监督管理局受理，并已顺利完成临床现场核查及中检院药检。此外，来罗西利片（GB491，Lerociclib）联合来曲唑治疗既往未经过系统性抗肿瘤治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的新药上市许可申请也已经于2024年3月13日获得国家药品监督管理局受理。关于盐酸来罗西利片 (GB 49 1，Leroci clib) 来罗西利片（GB491，Lerociclib）是由嘉和生物和美国G1 Therapeutics（Pharmacosmos公司）共同开发的一款用于治疗乳腺癌的高选择性口服型CDK4/6抑制剂。嘉和生物于2020年6月向G1 Therapeutics（Pharmacosmos公司）取得亚太地区（不包括日本）的专有权许可。关于《自然通讯》 Nature Communications 《自然通讯》是一本开放获取的多学科期刊，致力于出版生物、物理、化学和地球科学所有领域的高质量研究。该杂志发表的论文代表了对每个领域的专家都具有重要意义的重要进展。该期刊的范围反映了自然出版集团在自然科学领域的核心实力，包括自然研究期刊服务于发表最杰出的以社区为重点的研究论文的领域。

临床3期临床结果临床2期申请上市

2025-01-18

·ioncology

年度盘点丨徐兵河院士：2024年HR+/HER2-乳腺癌系统治疗进展

点击上方蓝字关注我们编者按乳腺癌已经成为威胁全球女性的癌症“头号杀手”，其中激素受体阳性、人表皮生长因子受体2（HR+/HER2-）乳腺癌是临床最常见的分子亚型。在传统内分泌治疗、化疗基础上，近年来涌现了诸多靶向治疗、抗体偶联药物（ADC）、雌激素受体下调剂（SERD）等新型治疗策略，推动此类乳腺癌进入精准治疗时代。回首过去的2024年，HR+/HER2-乳腺癌系统治疗领域发生了哪些突破进展和理念变化？《肿瘤瞭望》特邀中国医学科学院肿瘤医院、中国工程院徐兵河院士进行回顾总结。一、早期（新）辅助治疗 HR+/HER2-乳腺癌早期治疗策略主要体现在“升降阶梯”，如对高危复发风险患者进行强化辅助治疗，对中低危患者豁免化疗或采用“去蒽环”等更加低毒的方案。近年来，CDK4/6i成为强化辅助内分泌治疗的新选择。继III期monarchE研究取得阳性结果之后，2024年NEJM报道了III期NATALEE研究也达到主要终点。针对入组的IIA期（包括N0且G2伴Ki-67≥20%，RS评分≥26或基因组高危；N0伴G3；N1）、IIB期（N0或N1）、III期（N0-3）的 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者，瑞波西利联合非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）可相较于NSAI显著改善无浸润性疾病生存期（iDFS），3年iDFS提高3.3%（90.4% vs 87.1%，HR 0.75，95%CI：0.62～0.91，P＝0.003）[1]。2024年ASCO大会报道了N0亚组结果显示，瑞波西利＋NSAI组的3年iDFS绝对获益达2.6%（93.2% vs 90.6%，HR 0.72，95%CI：0.41～1.27）[2]。2024年ESMO大会报道了随访4年的数据，总体人群中两组患者的4 年iDFS差异扩大至4.9%（88.5% vs 83.6%，95%CI：0.715 0.609～0.840；P＜0.0001）[3]。 △NATALEE研究ITT人群4年iDFS 21基因（Oncotype DX）、70基因（MammaPrint）等多基因检测已被应用于筛选出无需化疗的中低危患者。那么，在高危患者中是否可以进一步做化疗“减法”？2024年ASCO大会报道的FLEX研究，根据70基因检测将HR+/HER2-早期乳腺癌患者分为：极低危组、低危组、高危（H1）、极高危（H2）。结果显示，H1患者接受多西他赛+环磷酰胺（TC）或环磷酰胺+蒽环序贯紫杉（AC-T）的病理完全缓解（pCR）率（7.7% vs 7.0%）和3年无复发生存（RFS：97.1% vs 95.3%）均无差异，但H2患者接受AC-T的pCR率（32.0% vs 0%）和3年RFS（97.7%vs 86.4%）均高于TC[4]。这些结果表明一般高危患者可以使用“去蒽环”方案，但极高危患者仍需通过“含蒽环”来改善预后。在辅助内分泌治疗方面也有“降阶梯”治疗的讨论。2024年SABCS大会报道的NRG Oncology/RTOG 9804和ECOG-ACRIN E5194联合分析显示，对于保乳术后的低危（低/中级DCIS，肿瘤≤2.5cm）患者，他莫昔芬（TAM）辅助内分泌治疗能够显著降低15年同侧乳房复发（IBR：19.0% vs 11.4%，P=0.001），但TAM应用主要与浸润性疾病的复发减少显著相关（11.5% vs 6.0%，P=0.005），而与导管原位癌（DCIS）的复发减少无显著相关（8.1% vs 5.5%，P=0.09）[5]。这些结果表明针对低危的DCIS患者，在免除辅助放疗的基础上进一步免除TAM辅助内分泌治疗是有讨论空间的，未来或可结合其他手段来筛选出降阶梯的获益人群。 △RTOG 9804/E519联合分析TAM辅助治疗的IBR 2024年HR+/HER2-乳腺癌系统治疗进展二、晚期一线治疗 CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗方案，2024年有关CDK4/6i一线治疗的研究进展，既有争议也有突破。首先，CDK4/6i应该用于一线还是二线治疗？2024年10月，《自然》刊载了来自荷兰的III期SONIA研究结果。该研究将晚期初治患者随机分为两组：一组一线使用CDK4/6i，即CDK4/6i＋NSAI进展后序贯氟维司群（FUL），另一组二线使用CDK4/6i，即NSAI进展后序贯CDK4/6i＋FUL，结果显示CDK4/6i一线治疗与二线治疗的二次无进展生存期（PFS2：31.0 vs 26.8个月，HR 0.87，95%CI：0.74～1.03，P=0.10）和总生存期（OS：45.9 vs 53.7个月，HR 0.98，95%CI：0.80～1.20，P=0.83）均无显著差异，但一线治疗可增加医疗费用（47959欧元vs 20881欧元）、带来更多不良反应（≥3级AE：2763例 vs 1591例）[6]。然而，该研究结果仍需谨慎解读，其入组患者主要来自荷兰，且大多数（91%）患者使用的CDK4/6i为哌柏西利。临床中，对于一些CDK4/6i耐受性差、肿瘤负荷低的患者或可考虑接受无CDK4/6i的一线内分泌治疗。 △SONIA研究设计和PFS2结果第二，不同CDK4/6i应该如何进行选择？2024年ASCO大会报道的意大利PALMARES-2研究，在真实世界中比较了三种CDK4/6i的一线疗效差异。研究入组了1850例患者，包括哌柏西利750例、阿贝西利424例、瑞波西利676例。结果显示：相较于哌柏西利，阿贝西利（aHR 0.71，95%CI：0.56～0.90，P=0.005）、瑞波西利（aHR 0.81，95%CI：0.65～0.99，P=0.048）均显示了更好的真实世界PFS（rwPFS）获益，但阿贝西利和瑞波西利之间无显著差异（aHR 0.91，95%CI：0.70～1.19，P=0.505）[7]，期待未来有进一步的OS、安全性等更多数据的报道，为CDK4/6i的选择提供更多维度的思考。第三，侵袭性疾病患者CDK4/6i治疗能否取代化疗？2024年8月，JCO刊载了II期RIGHT Choice研究的最终结果，针对内脏危象、症状性内脏转移、快速进展等侵袭性疾病的HR+/HER2- ABC患者，瑞波西利联合内分泌一线治疗可相较于化疗显著改善PFS（21.8 vs 12.8个月，HR 0.61，95%CI：0.43～0.87，P=0.03），而且瑞波西利组也达到了与化疗相当的客观缓解率（ORR：66.1% vs 61.8%）和起效时间（4.9 vs 3.2个月；HR 0.76，95%CI：0.55～1.06）[8]。2024年SABCS大会报道的亚组分析显示，在Luminal A型（HR 0.88，95%CI：0.20～3.91）、Luminal B型（HR 0.64，95%CI：0.18～2.20）、HER2富集（HR 0.23，95%CI：0.03～1.66）患者中，均显示一致的获益[9]。2024年ESMO大会报道的II期ABIGAIL研究和2024年SABCS大会报道的IV期PADMA研究也探讨了这一问题。ABIGAIL研究针对存在≥1项侵袭性特征（疾病在辅助治疗期间复发或在辅助治疗结束36个月内进展；伴内脏转移；组织学3级；原发灶或转移灶PR阴性；LDH＞1.5倍正常值上限）的HR+/HER2- ABC患者，阿贝西利联合内分泌治疗可相较于紫杉醇化疗显著提高ORR（58.8% vs 40.2%，P= 0.0193）[10]。PADMA研究针对有化疗指征的高危HR+/HER2- ABC患者，哌柏西利联合内分泌治疗的中位至治疗失败时间（TTF）可相较于化疗显著延长（17.2 vs 6.1个月，HR 0.46，0.31～0.69，P＜0.001），次要终点PFS（18.7 vs 7.8个月，HR 0.45，95%CI：0.29～0.70，P＜0.001）也有显著改善[11]。 △PADMA研究主要终点TTF和亚组分析第四，在CDK4/6i＋ET基础上能否进一步联合其他靶向治疗？2024年10月NEJM报道了III期INAVO120研究。该研究入组的是辅助内分泌治疗期间或治疗结束后12个月内发生进展且携带PIK3CA突变的患者，在哌柏西利＋内分泌治疗基础上联合PI3K抑制剂Inavolisib，可显著延长患者PFS（15.0 vs 7.3个月；HR 0.43；95%CI：0.32～0.59；P＜0.001），而且OS也显示获益趋势（HR 0.64，95%CI：0.43～0.97；P=0.03，尚未达到预设显著性边界P＜0.0098）；总体上三联治疗与二联治疗的≥3级不良事件发生率相似（88.3% vs 82.1%），但三联组的严重不良事件有所增加（24.1% vs 10.5%）[12]。该研究为内分泌耐药且携带PIK3CA突变的患者提供了新的治疗选择。 2024年HR+/HER2-乳腺癌系统治疗进展三、晚期二线及后线治疗晚期二线及后线治疗则呈现“百花争艳”的态势，在CDK4/6i、PI3K-AKT-mTOR（PAM）通路抑制剂、新型雌激素下调剂（SERD）、抗体偶联药物（ADC）和免疫治疗方面均有新的研究进展。在CDK4/6i二线/后线治疗方面，2024年ASCO大会报道的III期postMONARCH研究，探讨了CDK4/6i进展后的HR+/HER2- ABC患者，接受氟维司群±阿贝西利治疗。结果显示，阿贝西利＋氟维司群组中位PFS显著长于氟维司群组（6.0 vs 5.3个月，HR 0.73，95%CI：0.57～0.95，P＝0.02），而且在不同临床病理亚组（包括基线携带ESR1或PIK3CA突变）患者中也观察到一致的获益[13]。此外，笔者所在的中国医学科学院肿瘤医院团队于2024年ASCO大会报道的III期BRIGHT-2研究，则针对内分泌治疗失败且既往接受不超过一线晚期化疗的患者，新型的选择性CDK4/6i吡罗西尼联合氟维司群可相较于氟维司群显著改善PFS（12.94 vs 7.29个月，HR 0.561；95%CI：0.393～0.799；P=0.0012）[14]。在PAM通路抑制剂方面，AKT抑制剂卡匹色替的III期CAPItello-291研究中，入组患者有将近70%为CDK4/6i经治。既往已经报道该研究的全体患者（7.2 vs 3.6个月，HR 0.60；95%CI：0.51～0.71；P＜0.001）和PIK3CA/AKT1/PTEN突变患者（7.3 vs 3.1个月，HR 0.50；95%CI：0.38～0.65；P＜0.001）均显示卡匹色替组的显著PFS获益[15]。2024年ESMO BC大会报道了PFS2结果，同样显示了全体患者（14.7 vs 12.5个月，HR 0.70，95%CI：0.57～0.86）和PIK3CA/AKT1/PTEN突变患者（15.5 vs 10.8个月，HR 0.52，95%Cl：0.38～0.71）卡匹色替组的改善[16]。此外，2024年8月发表于《柳叶刀-肿瘤学》的患者报告结局（PRO）显示，卡匹色替组的总体健康状况/生活质量评分恶化时间延缓，健康相关生活质量的其他评分相似，除了腹泻症状风险比较高[17]。在SERD方面，既往已经报道了Elacestrant用于CDK4/6i经治患者的III期EMERALD研究，在全体患者（2.8 vs 1.9个月，HR 0.70，95%CI：0.55～0.88，P=0.002）和ESR1突变患者（3.8 vs 1.9个月，HR 0.55，95%CI：0.39～0.77，P＜0.001））中展现了显著的PFS获益[18]。2024年发表于与CCR杂志的一项探索性亚组分析显示，在既往CDK4/6i＋ET治疗持续时间≥12个月的亚组患者中，Elacestrant组的中位PFS长达8.6个月，比对照组的1.9个月显著延长6.7个月（HR 0.41；95%CI：0.26～0.63；P＜0.014）[19]。2024年SABCS大会报道、NEJM同步发表的III期EMBER-3研究，则是使用另一种新型SERD类药物Imlunestrant（A组）、氟维司群或依西美坦的标准ET（B组）、Imlunestrant＋阿贝西利（C组）三种方案，研究结果显示达到了其中的2个主要终点：在ESR1突变患者中，Imlunestrant相较于标准ET有显著的PFS延长（5.5 vs 3.8个月，HR 0.62，95%CI：0.46～0.82，P＜0.001）；在全体患者中，Imlunestrant＋阿贝西利相较于Imlunestrant有显著PFS延长（9.4 vs 5.5个月，HR 0.57，95%CI：0.44～0.73，P＜0.001）；但另一个主要终点，即全体患者中，Imlunestrant相较于标准ET的PFS没有显著差异（5.6 vs 5.5个月，HR 0.87，95%CI：0.72～1.04，P=0.12）[20]。此外，2024年11月，《柳叶刀-肿瘤学》发表的II期SERENA-2研究，使用新型口服SERD和完全ERα拮抗剂在Camizestrant 75mg（7.2 vs 3.7个月，HR 0.59，95%CI：0.42～0.82）和Camizestrant 150mg（7.7 vs 3.7个月，HR 0.64，95%CI：0.46～0.89）均相较于氟维司群有PFS改善，尤其ESR1突变患者中获益幅度更大（75mg：HR 0.33；150mg：HR 0.52）[21]。 △EMBER-3研究的三个主要终点PFS 在ADC方面，2024年ASCO报道、NEJM同步发表的DESTINY-Breast06研究，针对未接受过化疗的HR+、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（0＜IHC＜1+）晚期乳腺癌患者，德曲妥珠单抗（T-DXd）相较于化疗，在意向性治疗（ITT）患者（13.2 vs 8.1个月；HR 0.63，95%CI：0.53～0.75；P＜0.001）、HER2低表达患者（13.2 vs 8.1个月；HR 0.62，95%CI：0.51～0.74；P＜0.001）、HER2超低表达患者（13.2 vs 8.3个月；HR 0.78，95%CI：0.50～1.21）中均展现了PFS获益；而且T-DXd在ORR疗效方面相较于化疗有提升（ITT：57.3% vs 31.2%；HER2-low：56.5% vs 32.2%；HER2-ultralow：61.8% vs 26.3%）[22]。2024年SABCS大会报道的额外分析显示，在既往一线CDK4/6i＋ET治疗＜6个月进展（HR 0.38）、6～12个月进展（HR 0.69）、＞12个月进展（HR 0.67）的患者中，均展现了一致的T-DXd获益，尤其是多以原发耐药为主的快进展（＜6个月）患者中，疾病进展或死亡风险降低了62%[23]。此外，笔者所在的中国医学科学院肿瘤医院领导开展的III期EVER-132-002研究于2024年10月发表于《自然-医学》，TROP2 ADC戈沙妥珠单抗（SG）用于接受过2-4线系统化疗的HR+/HER2- ABC亚洲患者，相较于化疗有显著的PFS（4.3 vs 4.2个月，HR 0.67，95%CI：0.52～0.87，P=0.0028）和OS（21.0 vs 15.3个月，HR 0.64，95%CI：0.47～0.88，P=0.0061）[24]。该研究为SG在中国等亚洲患者中的应用提供了高质量的循证医学证据。 △EVER-132-002研究PFS（BICR评估）和OS 在免疫治疗方面，HR+/HER2- ABC的治疗进展相对缓慢。2024年ASCO大会报道的II期SACI-IO HR+研究，使用SG或SG联合帕博利珠单抗治疗HR+/HER2- ABC患者，结果显示两组的PFS（8.12 vs 6.22个月，HR 0.81，95%CI：0.51～1.28，P＝0.37）和OS（18.52 vs 17.96个月，HR 0.65，95%CI：0.33～1.28，P＝0.21）均无显著差异；而且PD-L1阳性亚组患者也没有显示PFS（HR 0.62，95%CI：0.29～1.36，P＝0.23）和OS（HR 1.06，95%CI：0.59～1.90，P＝0.84）的改善[25]，未来仍需探索增加免疫反应或筛选免疫治疗敏感人群的策略。 2024年HR+/HER2-乳腺癌系统治疗进展四、生物标志物探索 HR+/HER2-晚期乳腺癌已经进入“精准治疗”时代，尤其是二线及后线治疗通常需要基于生物标志物进行精准治疗策略的选择；此外，循环肿瘤DNA（ctDNA）等液体活检的动态监测可用于判断预后或指导治疗的升降阶梯。如既往报道的PADA-1研究[26]，正是使用ctDNA检测ESR1突变从而指导后续的治疗策略调整。 2024年ASCO报道了monarchE研究的ctDNA探索性分析，有910例患者在基线、治疗后3个月、治疗后6个月和治疗后24个月进行ctDNA检测。结果显示，ctDNA阳性的患者中，有87%发生了iDFS事件，而ctDNA阴性的患者仅为15%[27]。这些结果表明ctDNA在CDK4/6i早期辅助治疗中具有指导作用的潜力。此外，近年来HER2低表达乳腺癌受到关注，HR+阳性乳腺癌中HER2低表达比例可达67.5%[28]。笔者所在的中国医学科学院肿瘤医院团队发表于《信号转导与靶向治疗》（STTT）的研究，首次使用ctDNA对HER2低表达转移性乳腺癌（MBC）进行基因组分析[29]。结果显示：尽管HER2低表达乳腺癌尚不能作为单独的分子类型，但存在一些独特的基因组学特征，例如与HER2零表达的MBC相比，HER2低表达的MBC中代谢通路突变的发生率更高，而且携带代谢通路突变的HER2低表达患者对化疗、内分泌或CDK4/6抑制剂治疗疗效可能相较于HER2零表达患者更好。此外，该研究显示ctDNA动态监测可以作为指导预后判断的手段，并且基于组学特征建立了三种亚型（CS1-3），从而为HER2低表达MBC提供个性化治疗指导，期待未来进一步的临床验证。 2024年HR+/HER2-乳腺癌系统治疗进展参考文献上下滑动查看更多内容 [1]SLAMON D, LIPATOV O, NOWECKI Z, et al. 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Published 2024 Dec 9. doi:10.1038/s41392-024-02047-0 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议抗体药物偶联物临床结果临床2期

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D01161	氟维司群	L02BA03	DB00947

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适应症	国家/地区	公司	日期
HR阳性乳腺腺癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2017-08-25
乳腺癌	日本	AstraZeneca KK	2011-09-26
ER阳性乳腺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2004-03-09
ER阳性乳腺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2004-03-09
ER阳性乳腺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2004-03-09
ER阳性乳腺癌	挪威	AstraZeneca AB	2004-03-09
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2004-03-09
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2004-03-09
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2004-03-09
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	挪威	AstraZeneca AB	2004-03-09
HR阳性乳腺癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2002-04-25

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HER2阳性乳腺癌	临床3期	奥地利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-14
HER2阳性乳腺癌	临床3期	法国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-14
HER2阳性乳腺癌	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-14
HER2阳性乳腺癌	临床3期	荷兰	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-14
HER2阳性乳腺癌	临床3期	西班牙	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-14
HER2阳性乳腺癌	临床3期	瑞士	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-14
6型髓鞘减少脑白质营养不良	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-02-02
早期乳腺癌	临床3期	西班牙	AstraZeneca PLC	2007-11-01
孤立性纤维瘤	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2004-01-01
孤立性纤维瘤	临床3期	哥斯达黎加	AstraZeneca PLC	2004-01-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04256941 (CTgov)	临床2期	转移性乳腺癌	4	Fulvestrant (Fulvestrant)	淵獵鹹糧餘獵築糧積築(範艱膚憲鹽築糧鏇簾構) = 繭醖願範鏇夢夢觸廠獵願網齋繭鑰獵願糧鏇觸 (窪範願壓襯遞願顧廠夢, 襯鑰夢鑰範淵觸觸鬱鹹 ~ 簾醖網艱願夢蓋網選艱) 更多	-	2024-12-27
				palbociclib (Ibrance)+fulvestrant (Continuing AI After Randomization)	淵獵鹹糧餘獵築糧積築(範艱膚憲鹽築糧鏇簾構) = 廠範構遞鏇構製範觸鏇願網齋繭鑰獵願糧鏇觸 (窪範願壓襯遞願顧廠夢, 襯觸鑰願鹹積憲獵鏇蓋 ~ 憲淵蓋繭範網願糧壓鑰) 更多
NCT02491983 (PARSIFAL, CTgov)	临床2期	转移性HER2阴性乳腺癌 \| ER阳性/HER2阴性乳腺癌 \| 转移性乳腺癌	486	Letrozole+palbociclib (Arm A)	蓋鬱繭糧鏇齋壓鹹顧襯(繭鏇淵艱築製製蓋製鏇) = 艱選夢膚壓膚願網願襯遞醖鬱遞艱範鹹齋製夢 (廠製獵網襯齋鹹顧構糧, 顧廠齋壓選觸遞衊鹹蓋 ~ 壓製繭鹽糧夢範製製願) 更多	-	2024-12-09
				Fulvestrant+palbociclib (Arm B)	蓋鬱繭糧鏇齋壓鹹顧襯(繭鏇淵艱築製製蓋製鏇) = 觸構醖糧網鏇醖築窪顧遞醖鬱遞艱範鹹齋製夢 (廠製獵網襯齋鹹顧構糧, 膚齋糧淵網膚築觸網鏇 ~ 齋膚齋願築構鹽構齋廠) 更多
NCT04305496 (CAPItello-291, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床3期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 PIK3CA \| AKT1 \| PTEN	708	Capivasertib 400 mg twice daily with fulvestrant	夢簾繭積網顧齋壓醖積(壓鏇製選簾構鏇鹹憲遞): HR = 0.6 (95% CI, 0.51 ~ 0.71) 更多	积极	2024-12-01
				Placebo with fulvestrant
NCT02860000 (TBCRC041, CTgov)	临床2期	局部晚期乳腺癌 \| 激素难治性乳腺癌 \| 转移性乳腺癌 ... 更多	96	Laboratory Biomarker Analysis+Alisertib (Arm I (Alisertib))	淵壓製鏇製願淵繭齋繭(範廠鏇醖願觸觸憲廠網) = 齋餘窪鏇艱鏇願顧夢夢淵顧糧壓淵齋鹹選窪遞 (選蓋遞選選淵夢夢獵蓋, 構繭淵築製遞憲觸襯窪 ~ 築範蓋網艱廠淵壓鑰製) 更多	-	2024-10-18
				Laboratory Biomarker Analysis+Alisertib+Fulvestrant (Arm II (Alisertib, Fulvestrant))	淵壓製鏇製願淵繭齋繭(範廠鏇醖願觸觸憲廠網) = 鹹簾餘蓋積壓衊衊鬱遞淵顧糧壓淵齋鹹選窪遞 (選蓋遞選選淵夢夢獵蓋, 醖網醖製鹽餘壓鹽膚壓 ~ 選衊淵範窪膚襯憲觸衊) 更多
NCT02763566 (MONARCH plus, Pubmed \| Chin Med J (Engl)) 人工标引	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌二线 \| 一线 Hormone Receptor Positive \| HER2 Negative	-	Abemaciclib anastrozoleeroiletrozoletase inhibitor	積壓窪膚艱範淵壓製構(餘構觸廠糧襯觸淵夢壓) = 憲遞鏇鹽築鹽獵遞窪願鏇餘鏇願鹹構鏇選醖築 (鹽淵鏇餘構淵繭積艱簾 )	积极	2024-10-10
				Placebo anastrozoleeroiletrozoletase inhibitor	積壓窪膚艱範淵壓製構(餘構觸廠糧襯觸淵夢壓) = 糧願製淵遞壓廠襯範獵鏇餘鏇願鹹構鏇選醖築 (鹽淵鏇餘構淵繭積艱簾 )
NCT02028507 (PEARL \| GEICAM/2013-02 PEARL \| PEARL study, CTgov)	临床3期	转移性乳腺癌 \| HR阳性/HER2阴性乳腺癌	693	Palbociclib+Exemestane (Cohort 1: Palbociclib Plus Exemestane)	淵遞衊艱蓋顧製顧蓋選(醖醖構餘膚衊繭淵膚觸) = 齋範願夢艱餘範製夢鬱鬱壓窪顧襯憲鹹構繭淵 (夢廠衊製積鑰鹽醖製鑰, 獵願齋遞鏇糧窪選網鹽 ~ 衊網網築鑰齋憲遞願襯) 更多	-	2024-09-25
				Fulvestrant+Palbociclib (Cohort 2: Palbociclib Plus Fulvestrant)	淵遞衊艱蓋顧製顧蓋選(醖醖構餘膚衊繭淵膚觸) = 齋夢鏇鬱壓衊夢齋願獵鬱壓窪顧襯憲鹹構繭淵 (夢廠衊製積鑰鹽醖製鑰, 積鬱廠艱襯鹹網簾鑰遞 ~ 壓窪鹹餘鹽製觸範遞遞) 更多
NCT02913430 (CTgov)	早期临床1期	转移性乳腺癌	7	Fulvestrant+Palbociclib (Fulvestrant + Palbociclib)	觸獵願襯築夢鹹鬱壓網(糧顧選夢壓鹹艱願願選) = 襯餘夢選餘壓製積鏇選選願憲顧獵簾鏇膚衊夢 (製膚鏇鬱鑰網鹹觸網製, 遞夢鑰蓋鹽範憲繭艱選 ~ 網鏇積網糧網鹹繭憲範) 更多	-	2024-09-23
				Tamoxifen+Palbociclib (Tamoxifen + Palbociclib)	觸獵願襯築夢鹹鬱壓網(糧顧選夢壓鹹艱願願選) = 觸憲糧構選觸鹽構鹽齋選願憲顧獵簾鏇膚衊夢 (製膚鏇鬱鑰網鹹觸網製, 蓋夢願壓襯廠廠糧鹽積 ~ 觸鹹餘夢願願廠衊夢鏇) 更多
NCT05054374 (CTgov)	临床1/2期	转移性乳腺癌 \| HER2 阴性乳腺癌	6	Fulvestrant+Mirdametinib (Arm 1, Part 1 - Mirdametinib in Combination With Fulvestrant)	獵願艱壓廠廠製壓製餘(窪壓艱壓鏇糧製齋製鹽) = 鑰製願觸簾簾壓膚顧鬱窪襯鬱壓窪築製願艱積 (齋艱糧鹽齋願繭築蓋鹽, 鏇蓋簾範鹹鑰選淵範窪 ~ 餘蓋廠憲範糧願範鏇廠) 更多	-	2024-07-09
				Fulvestrant+Mirdametinib (Arm 1, Part 2 - Mirdametinib in Combination With Fulvestrant)	獵願艱壓廠廠製壓製餘(窪壓艱壓鏇糧製齋製鹽) = 壓艱襯襯簾鑰構獵廠獵窪襯鬱壓窪築製願艱積 (齋艱糧鹽齋願繭築蓋鹽, 鑰選範膚糧艱製鬱醖窪 ~ 鑰糧獵願鑰鏇網艱鏇製) 更多
NCT02690480 (GEICAM/2014-12 FLIPPER, ASCO2024) 人工标引	临床2期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 TP53 Mutation \| HER2 Negative \| PIK3CA Mutation \| ... 更多	187	Fulvestrant + Palbociclib	淵築構鬱窪鏇選壓範艱(獵簾襯窪製積觸範糧鑰) = 願窪範餘窪夢觸鹹鑰廠鑰鑰餘觸襯廠築壓淵鏇 (簾衊餘獵淵艱鏇廠壓選 ) 更多	积极	2024-05-24
				Fulvestrant + Placebo	淵築構鬱窪鏇選壓範艱(獵簾襯窪製積觸範糧鑰) = 選壓製網鹹艱繭蓋顧蓋鑰鑰餘觸襯廠築壓淵鏇 (簾衊餘獵淵艱鏇廠壓選 ) 更多
NCT04856371 (ASCO2024) 人工标引	临床1期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative \| PIK3CA Mutation \| Hormone Receptor Positive	52	CYH33 + Fulvestrant	壓遞淵鑰鹽膚廠鬱鹽積(糧襯鹹衊築簾顧蓋鬱願) = CYH33 30mg QD + Fulvestrant 500mg 糧醖繭鬱醖糧餘簾顧艱 (鑰積構構繭齋構製齋蓋 ) 更多	积极	2024-05-24
				CYH33 + Fulvestrant (PIK3CA-mutations without prior fulvestrant treatment)