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最高研发阶段临床3期 |
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最高研发阶段临床1/2期 |
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最高研发阶段临床1期 |
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A Prospective Cohort Study to Compare Contrast Enhanced Liver CT and Ultrasonography for Hepatocellular Carcinoma Surveillance in High-risk Group of HCC: Preliminary Study
The purpose of this study is to compare sensitivity for hepatocellular carcinoma (HCC) of bi-annual ultrasonography and low dose computed tomography (LDCT) in patients at high risk of HCC.
An Open-Label, Uncontrolled, Single Center, Phase I Trial to Assess the Safety of VM206RY in Subjects With Expression of Her2 in Breast Cancer
The main objective of this study is to evaluate the safety of VM206RY in subjects with expression of HER2 in breast cancer.
100 项与 REYON PHARMACEUTICAL Co., Ltd. 相关的临床结果
0 项与 REYON PHARMACEUTICAL Co., Ltd. 相关的专利(医药)
导读:使用脂质纳米颗粒(LNP)递送mRNA是一项变革性技术,使全球数十亿剂COVID-19疫苗的快速开发和管理成为可能。然而,mRNA-LNP潜在的毒性风险包括IVT RNA的免疫原性、LNP脂质成分、工艺相关杂质等。如何避免mRNA药物和疫苗潜在的毒性仍是一种挑战。2024年1月,美国东北大学与mRNA领军企业Moderna、Intellia联合在Nature Reviews Drug Discovery(一区,影响因子120)发表重磅综述文章:《Strategies to reduce the risks of mRNA drug and vaccine toxicity》。该综述结合实际案例,探讨了mRNA-LNP的风险来源和降低毒性风险的有效策略,且覆盖了mRNA疫苗、mRNA蛋白替代疗法和基因编辑疗法等多领域。认知mRNA-LNP制剂的毒性风险是控制其风险的必需条件。本系列文章,菌菌将分期解析mRNA-LNP制剂的毒性风险来源和控制策略,包括IVT RNA免疫原性、LNP脂质毒性、以及如何借助下一代非临床模型研究mRNA毒理学。本篇我们将分享降低IVT RNA免疫原性的策略。01背景介绍与传统疫苗、药物开发相比,mRNA技术具有制备时间短,经简单序列变化实现应用多样性等优势。短期内针对新冠病毒原始毒株,以及联合变异株omicron B.1.1.529的二价疫苗的开发表明,mRNA技术在临床中的快速改进,且二价疫苗相较于原始菌株疫苗对omicron的中和抗体反应更强。几十款基于mRNA技术的预防性疫苗、治疗性疫苗、治疗性药物(蛋白替代疗法)和基因编辑疗法正在开展临床试验,用于呼吸道和潜伏病毒、癌症、自身免疫性疾病、基因缺陷等罕见病等。这里写个题外话,作者单位之二的Moderna和Intellia是mRNA行业的领军型企业,因此这篇文章的实用性很强。其中Moderna是mRNA疫苗的龙头企业,新冠疫苗mRNA-1273的快速获批使其名声大震,Moderna在研的mRNA管线还包括mRNA流感疫苗、mRNA呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗、mRNA巨细胞病毒(CMV)疫苗、mRNA肿瘤治疗性疫苗和罕见病蛋白替代疗法等。而Intellia专注于以mRNA为基础的CRISPR体内基因编辑技术,通过LNP将Cas9 mRNA和向导RNA(gRNA)递送至体内,发挥靶基因编辑效应。Intellia的代表性管线包括NTLA-2001、NTLA-2002等,其中NTLA-2001特异性敲除人转甲状腺素蛋白(TTR)基因,目前处于后期临床阶段。02IVT mRNA 免疫原性确定蛋白质靶标后,其mRNA序列通过体外转录(IVT)合成:线性质粒DNA与核糖核苷酸通过噬菌体RNA聚合酶结合合成RNA,但未经修饰的IVT mRNA存在异常免疫原性和低效的细胞内递送。2.1 IVT mRNA免疫原性来源未修饰的IVT mRNA可能含有双链区域(如发夹结构),该区域可结合并调节TLR3的表达,激活NF-κB,增加树突状细胞(DCs)内TNFmRNA水平和IL-8分泌(HEK293细胞)。IVT mRNA激活DCs中的干扰素调节因子1(IRF1),并增加IL-1受体相关激酶M(IRAK-M或IRAK3)的mRNA水平。未修饰的IVT mRNA也可触发TLR7或TLR8并产生促炎细胞因子。从未修饰IVT mRNA的无启动子末端转录产生互补的反义RNA;产生的dsRNA刺激MDA5(胞质PRR),上调IFNβ。图1 对未修饰的IVT mRNA的先天免疫应答2.2 消除IVT mRNA的免疫原性降低IVT RNA的异常免疫原性对于其临床转化是必需的,目前的策略如下:(1)核苷甲基化和假尿苷掺入:可抑制IVT ssRNA的先天免疫识别,如ssRNA含假尿苷、N6-甲基腺苷、5-甲基胞苷或2-硫代尿苷时,DCs的TNF或IL-12分泌减少。(2)dsRNA去除:有报道显示,改造筛选的T7 RNA聚合酶突变体可减少IVT mRNA中的dsRNA,抑制体外免疫刺激。通过层析纯化去除IVT mRNA中的dsRNA,可抑制其免疫原性,提高安全性和蛋白翻译效率。耀海生物自主开发了mRNA层析纯化工艺,能够有效去除dsRNA至0.06%以下(ELISA方法)。详情可咨询菌菌:13380332910(微信同号)(3)其他修饰:在模板编码3′poly(A)的尾部添加120-150个腺嘌呤,促进翻译的启动并增强mRNA稳定性;与假尿苷相比,N1-甲基假尿苷(1mψ)增强转染效率并降低免疫原性,且经纤维素纯化后的dsRNA残留水平与RP-HPLC相当。(4)环状mRNA可延长细胞内半衰期。与线性mRNA相比,circRNA具有更好的稳定性和更低的免疫原性,并且可能改善药代动力学。目前circRNA面临解决的问题是环化率的提升与nicked RNA的去除。03总结今天的文章,菌菌汇总了mRNA毒性风险的来源和消除措施。简而言之,mRNA的免疫原性来源主要为mRNA自身的免疫原性、以及IVT RNA合成过程中产生的副产物dsRNA。其改善策略包括:核苷酸修饰、筛选T7 RNA聚合酶或优化IVT体系降低dsRNA的生成、利用层析等方法有效去除dsRNA等。参考文献 [1] Bitounis D, Jacquinet E, Rogers MA, Amiji MM. Strategies to reduce the risks of mRNA drug and vaccine toxicity. Nat Rev Drug Discov. 2024 Jan 23. doi: 10.1038/s41573-023-00859-3. 识别微信二维码,添加生物制品圈小编,符合条件者即可加入生物制品微信群!请注明:姓名+研究方向!版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。
声明:因水平有限,错误不可避免,或有些信息非最及时,欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍,非治疗方案推荐(若涉及);本文不构成任何投资建议。细胞和基因疗法(CGT)是继小分子、大分子靶向疗法之后的新一代精准疗法,引领生物制药的新一轮浪潮。据不完全统计,2024年1-2月,共有18家CGT公司完成融资,如下所示:从融资金额来看,18家公司总计融资超20亿美元;从融资轮次来看,六成融资处于早期阶段。融资金额过亿元的国内公司有:1、恒瑞源正——C3轮,融资近亿元2024年1月9日,恒瑞源正宣布完成近亿元的C3轮融资,原投资方紫金港资本继续追投,其他跟投方包括中科科创等机构。所获资金将用于推动该公司实体瘤细胞疗法管线开发。恒瑞源正由恒瑞医药及深圳源正细胞医疗技术有限公司于2015年在上海创立,是一家专注实体瘤细胞治疗的生物科技公司。恒瑞源正在研产品管线有MASCT产品、TCR-T免疫细胞产品、TCR双抗产品。公司MASCT产品和TCR-T产品已经申请各类专利46项,通过PCT申请在中国、美国、日本、俄罗斯和以色列已经获得15个授权。公司拥有自主知识产权的“多抗原自体免疫细胞注射液(MASCT-I)”已经获得国家药品监督管理局的临床试验批件,正在开展注册Ⅱ期临床试验研究。研发管线2、深研生物——B+轮,超3亿元2024年2月21日,深研生物完成超3亿元B+轮融资。本轮融资由越秀产业基金领投,达晨财智、粤科金融、天士力资本、亚商资本、清水湾二期等基金跟投,老股东斯道资本及某国际知名产业集团持续跟投,凯乘资本担任本轮融资的独家财务顾问。本轮所筹资金将用于进一步推进慢病毒载体(LVV)规模化生产技术的商业化应用、腺相关病毒载体(AAV)规模化生产技术的研发、以及细胞药物生产自动化整体解决方案的优化,全力支持客户细胞药物从研发、申报、临床到商业化生产。同时,本轮所筹资金也将用于进一步拓展国际市场、支持公司扩大运营。深研生物是一家基因及细胞治疗核心技术研发商,专注于基因治疗及细胞治疗领域中的核心技术与核心工艺的研究与开发。公司致力于通过计算机科学、电子工程、纳米材料、化学工程等多学科与生命科学的交叉融合、技术创新,为细胞与基因治疗(CGT)行业提供着综合性的解决方案总结CGT公司的融资有利于企业扩大规模、开发新产品。有研究称全球CGT行业市场规模自2016年开始快速增长,到2023年已达到约111.1亿美元,预计2024年全球CGT市场规模增至185.1亿美元。而2023年上市的17款CGT疗法销售总额为86亿美元,未来CGT疗法销售可观。目前国内布局CGT业务的公司超过100家,其中复星凯特和药明巨诺、科济药业均有产品上市,另外,研发管线数量靠前的有:纽福斯、本导基因、锦篮基因、新芽基因、辉大基因、康弘药业、本元正阳、深圳市免疫基因治疗研究院、诺思兰德等。参考资料:各公司资料
近日,剂泰医药(METiS Pharmaceuticals),一家专注“AI+药物递送“的创新型生物技术公司,宣布任命徐伟博士为首席科学官。徐伟博士将引领药物发现部门,致力于构建世界一流的药物发现及转化医学能力,推动mRNA管线至临床阶段,并与管理团队共同打造具有临床价值差异化的药物管线。剂泰医药首席科学官 徐伟博士徐伟博士是一位在免疫、肿瘤、细胞治疗等多个领域具有深厚学术背景的科学家。他的学术生涯始于荷兰莱顿大学医学中心,并于2007年获得博士学位。随后,他加入贝勒免疫学研究所担任博士后研究员,进一步积累了宝贵的科研经验。在罗氏创新中心(瑞士)工作期间,他领导了4条管线进入临床阶段,展现了出色的研发管理能力。2018年至2022年,徐博士在信达生物(苏州)担任副总裁兼新药生物与转化医学负责人,帮助公司建立了细胞治疗和转化医学等团队,推动公司研发团队从Me too药物到FIC和BIC药物的能力转变。随后,他加入Numab Therapeutics公司(瑞士)担任首席科学官,负责制定公司的整体研发及管线战略。对于加入剂泰医药,徐伟博士表示:“我非常荣幸能够加入剂泰医药这个充满活力和创新精神的团队。剂泰打造了全球首个以人工智能(AI)驱动的药物递送平台,利用精准靶向的药物递送和药物发现技术,它打开了下一代免疫治疗的极大想象空间。我期待和剂泰的药物研发团队一起努力,打造具有全球竞争力的创新药物管线。”剂泰医药联合创始人兼美国公司总裁、研发负责人陈红敏院士对徐伟博士的加入表示烈欢迎:“徐伟博士是一位世界级的药物研发专家,他的丰富经验和卓越能力将为我们的研发工作带来新的动力和活力。我们相信,在他的领导下,我们的药物发现部门将取得更大的突破,加速mRNA管线的研发,为全球患者开发更有效的治疗药物。”剂泰医药的联合创始人兼首席执行官赖才达博士也对徐伟博士的加入寄予厚望:“徐伟博士的加入为剂泰医药注入了强大的研发力量。作为一家致力于推动AI药物及递送系统平台开发的创新型生物技术公司,我们已经通过自主研发在小分子药物领域取得了显著进展,将多条管线推进到临床阶段,最快的已到临床III期。接下来,核酸药物将是我们的另一个战略重点。我们期待在徐博士的带领下,剂泰医药能够在药物研发领域取得更加辉煌的成就。”关于剂泰医药剂泰医药是以人工智能(AI)驱动、利用精准靶向的药物递送和药物发现技术,为患者开发更有效的治疗药物的创新型生物技术公司。凭借领先的“AI+药物递送”技术,剂泰医药着眼于推动全新或同类最佳药物的研发,以及对现有疗法进行改良,更高效、更精准地为全球患者开发更有效的治疗药物,以填补“不可成药”市场空缺。在陈红敏院士与MIT顶尖科学家赖才达博士、王文首博士一同领衔下,剂泰医药已成为全球领先的RNA药物递送平台之一。剂泰医药自主研发了三大AI+核心技术平台,分别为AiTEM(AI驱动小分子制剂设计平台)、AiLNP(AI驱动核酸递送系统设计平台)、AiRNA(AI驱动mRNA序列设计平台),并通过三大技术平台成功搭建了10余条药物管线,涵盖小分子药物和以mRNA为基础的核酸药物,重点布局针对中国及全球临床需求较大的适应症领域,如肿瘤、中枢神经系统及肝病等。目前公司已打造了十余条产品研发管线,包括小分子药物和以mRNA为基础的核酸药物,研发速度和成功率也得到了世界顶级药企的认可。作为新一代生物技术公司,剂泰医药将继续引领行业创新,为全球医疗健康事业做出更大的贡献。Copyright © 2023 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用,引用时请在显要位置标明文章来源;如需转载,请给微信公众号后台留言或发送消息,并注明公众号名称及ID。免责申明:本微信文章中的信息仅供一般参考之用,不可直接作为决策内容,医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。
100 项与 REYON PHARMACEUTICAL Co., Ltd. 相关的药物交易
100 项与 REYON PHARMACEUTICAL Co., Ltd. 相关的转化医学