Olorofim

iFungi期刊：搭建全球真菌学学术交流新平台 2026年7月，由MedCore Press主办、清华大学SciOpen平台出版的《iFungi》（eISSN 3079-7284）国际学术期刊正式创刊发布。该刊为开放获取、同行评议的国际化期刊，由廖万清院士担任名誉主编，潘炜华教授担任主编，美国麻省总医院Amir Arastehfar教授与长征医院方文捷副教授共同担任执行主编，编委会汇聚全球多国顶尖学者。期刊聚焦“精准诊断（Identify）、学科交叉（Integrate）、启发创新（Inspire）、突破开拓（Innovate）、传播教育（Inform）”五大核心理念，致力于打造连接基础研究与临床实践的高水平学术交流平台。创刊号已收录论著、综述、专家共识等多类型高质量稿件，累计他引次数已达80次，彰显了期刊的高起点与国际影响力。iFungi的发布标志着我国在医学真菌学领域国际学术话语权建设上迈出了重要一步。 Volume 1, Issue 2 | September 2026 文章导读 -01- Aspergillus and Aspergillosis in the Post-Pandemic Era Can Yuan, Renwei Gao, Ling Lu DOI: 10.26599/iFungi.2026.9670006 Citation: 4 COVID-19大流行深刻改变了曲霉病的疾病谱与诊疗格局。本综述梳理了后疫情时代临床相关曲霉属的分类学与隐秘种（如A. lentulus、A. udagawae）鉴定、菌丝极性生长与无性发育调控、毒力因子及泛基因组/核心-附属基因研究进展；重点讨论了COVID-19相关肺曲霉病（CAPA）的诊断标准演变（EORTC/MSGERC至ECMM/ISHAM三级分类）、流行病学特征与高危人群扩大、三唑/棘白菌素/多烯类药物及其联合与个体化治疗策略；并分析了以cyp51A突变（TR34/L98H、TR46/Y121F/T289A）、外排泵激活和生物膜耐受为核心的耐药机制，以及olorofim、fosmanogepix、opelconazole等新型抗真菌药物与疫苗研发的最新进展。 扫描二维码 阅读原文 -02- Molecular Interplay in CNS Fungal Invasion: Strategies for Invasion, Immune Evasion, and Host Countermeasures Yebo Gu1, Yashu Wang, Hanyu Wang, Xin-Ming Jia DOI: 10.26599/iFungi.2026.9670008 Citation: 1 中枢神经系统真菌感染死亡率高、预后差，本质上是嗜神经真菌与宿主防御间复杂的分子博弈。本综述以隐球菌、念珠菌、曲霉、毛霉、组织胞浆菌及球孢子菌为主线，剖析了真菌经紧密连接酶解降解、Als3–gp96介导的跨细胞转运、"特洛伊木马"式巨噬细胞劫持、透明质酸–CD44旁细胞迁移及血管侵袭等途径穿越血脑屏障的机制；总结了荚膜/甘露聚糖/GAG分子伪装、生物膜与胞外囊泡、吞噬体pH中和、M2极化诱导及铁/铜/缺氧代谢劫持等免疫逃逸策略；并阐述了小胶质细胞CLR/TLR–Syk/CARD9信号、边界相关巨噬细胞及Th1/Th17/Th2适应性免疫在"清除—免疫病理"中的双刃剑作用，最后针对抗真菌药物血脑屏障穿透受限与耐药问题，讨论了纳米载体等干预前景。 扫描二维码 阅读原文 -03- Fungal Thermal Adaptation Fuels Human Pathogenic Fungal Diseases Bingchen Jiang, Wanqian Li, Yuanying Jiang, Hui Lu DOI: 10.26599/iFungi.2026.9670009 Citation: 3 哺乳动物体温是抵御真菌感染的重要屏障，而全球变暖正通过增强真菌热耐受性削弱这一防线。本综述论述了气候变暖促使曲霉（生长与产毒扩张、地理分布北移）、新生隐球菌（耐热性与毒力维持）及念珠菌（C. auris多谱系出现的"热适应假说"、毒力因子与生物膜增强）致病风险升高的证据链，并讨论了环境温度升高与唑类耐药选择（含环境热点中TR34/L98H、TR46/Y121F/T289A突变株）之间的关联；进而从海藻糖/丙酮酸/亚精胺等保护分子、热休克蛋白（HSPs）、ROS信号与代谢重编程四个层面，解析了真菌耐热的级联机制；最后提出加强气候-疾病联合监测、深化分子机制研究以发掘新药靶点、践行"全健康"防控及应对抗真菌耐药的综合性策略。 扫描二维码 阅读原文 -04- The Candida Albicans Cell Wall as a Dynamic Interface Orchestrating Environmental Adaptation and Pathogenesis Youzhi Zhao, Wei Zou, Chang Su, Yang Lu  DOI: 10.26599/iFungi.2026.9670011 Citation: 3 白念珠菌细胞壁既是维持细胞形态的"铠甲"，也是调控环境感知与宿主互作的"前哨"。本综述解析了以β-1,3-葡聚糖/几丁质为内层骨架、β-1,6-葡聚糖为连接桥、外层甘露聚糖/甘露蛋白包被的层级结构，及其作为PAMP被Dectin-1/2/3、TLR、NLRP3等识别的分子对话；重点阐述了细胞壁针对宿主pH（Rim101-ESCRT通路）、低氧/高CO2（cAMP/PKA）、碳源营养（Gpr1-Crz1、SNF1/AMPK）、抗真菌药物（Cas5、Ca²⁺-calcineurin、Hsp90及生物膜基质）和铁/锌/锰限制等信号的动态重塑机制；并对比了耳念珠菌（C. auris）以甘露聚糖为主导、基线β-葡聚糖暴露更低、依赖β-1,6-葡聚糖补偿的物种特异性策略，指出细胞壁随环境灵活重塑的特性既是毒力维持的基础，也是潜在的治疗靶点。 扫描二维码 阅读原文 -05- Chinese Experts’ Consensus on the Management of Uncommon Dermatophytoses (2025 edition) Guanzhao Liang, Ge Song, Xiaodong She, Dongmei Shi, Min Chen, Wenjie Fang, Peiying Feng, Meng Fu, Yanping Jiang, Fuqiu Li, Haitao Li, Shanshan Li, Yuye Li, Hongfang Liu, Zehu Liu, Sha Lu, Xuelian Lu, Paride Abliz, Weihua Pan, Yuping Ran, Hong Sang, Quzong Suolang, Zhongsheng Tong, Aiping Wang, Ling Wang, Shuang Wang, Xiaowen Wang, Hai Wen, Liyan Xi, Yuanyuan Xiao, Wenting Xie, Jie Yang, Lianjuan Yang, Jin Yu, Ping Zhan, Qiangqiang Zhang, Siping Zhang, Yu Zhang, Hongmei Zhu, Meijie Zhang, Xiaoli Zheng, Min Zhu, Cunwei Cao, Ruoyu Li, Xiaofang Li, Weida Liu DOI: 10.26599/iFungi.2026.9670004 Citation: 6 少见类型皮肤癣菌病（如成人及婴幼儿头癣、未成年人甲癣、毳毛癣、生殖器部位癣、印度毛癣菌（T. indotineae）等少见及耐药皮肤癣菌所致感染，以及Majocchi肉芽肿、皮肤癣菌假性足菌肿和深部/播散性皮肤癣菌病）在流行病学、临床表现、诊断与治疗上均具有特殊性，易误诊漏诊、治疗困难，尚缺少规范化诊疗方案。本共识由全国多学科专家在系统评价证据、结合中国流行病学数据的基础上形成，围绕上述疾病的识别要点、真菌学检查与分子鉴定（ITS测序、MALDI-TOF MS，必要时mNGS）、系统性抗真菌治疗及个体化方案提出30条推荐意见，并附诊断与管理流程图，为临床实践提供规范、可操作的指导。 扫描二维码 阅读原文 欢迎持续关注iFungi最新动态！ 期刊介绍 iFungi（eISSN 3079-7284）是由 MedCore 出版社主办、清华大学 SciOpen 平台出版，国际性同行评议和开放获取的医学真菌学英文期刊。期刊以“精准诊断、学科交叉、启发创新、突破开拓、传播教育”为核心理念，以创办代表全球真菌学研究最高水平的学术治理平台为愿景，旨在展示和传播医学真菌领域内的重要创新与实践成果，为从事真菌生物学、临床真菌学、诊疗研发、流行病学、全球健康以及跨学科研究的多学科专家和学者提供核心学术资源。 聚焦从基础科学到全球健康的广泛议题，主要研究范围包括但不限于以下方面： 真菌生物学：涵盖真菌分类、生理生化、遗传发育、致病机制等基础研究 临床真菌学：涉及真菌感染的诊断、治疗、耐药监测及预后评估 诊疗研发：聚焦抗真菌药物开发、新型诊断技术、实验模型与转化医学 流行病学与全球健康：关注真菌病的疾病负担、流行趋势、公共卫生政策与防控策略 跨学科交叉领域：包括计算生物学、工程学、材料科学、数据科学等在医学真菌学中的应用 荣誉主编介绍｜PROFILE 廖万清  院士 中国工程院院士 皮肤病、真菌病学专家，一级教授，文职特级，博士生导师。 长期致力于皮肤病与真菌病防治研究,在国内外发现9种新的病原真菌及其引起的疾病类型,荣获国家科技进步一等奖一项、二等奖二项、三等奖一项。2014年获首届叶剑英奖,2016年获国家优秀科技工作者称号,2017年获中华医学会皮肤科分会卓越贡献奖,上海医学发展终身成就奖等。2018年获得戴芳澜终身成就奖。2019年获得第三届国之大医--特别致敬奖。2019年获得大国匠心·年度致敬人物奖励。2021年获第八届树兰医学奖，2023年获得吴阶平医学奖。 主编介绍｜PROFILE 潘炜华 教授 主任医师 教授，博士生导师 上海长征医院皮肤科主任，上海市领军人才。先后担任中国人口文化促进会皮肤科分会主委；中华医学会皮肤科分会委员；上海医学会皮肤科分会副主委。在《新英格兰医学期刊》等国内外期刊发表百篇论文，授权发明专利17项。获国家科技进步二等奖、教育部科技进步一等奖、上海科技进步一等奖、华夏科技进步一等奖、五洲女子科技奖等。 研究方向 皮肤病与真菌病的基础及临床研究； 新病原真菌的发现、致病机制及保藏应用； 真菌病诊断技术、防治策略及相关药物研发； 真菌病原威胁感知、监测预警及防治策略。 联系方式 期刊主页：ifungi.medcore.net 投稿平台： https://mc03.manuscriptcentral.com/ifungi 联系方式: ifungiofficial@gmail.com iFungi诚邀全球真菌生物学、临床真菌学、诊疗研发、流行病学、全球健康及跨学科领域的专家学者，提交高质量学术成果，为领域共建高质量医学真菌学证据库！ iFungi 往期文章 ▲ 第一期

综述目的：真菌感染的治疗仍是重大临床挑战。抗真菌研究领域的努力已促成若干创新疗法获批，并推动多种处于早期和晚期研发阶段的有前景药物取得进展。本综述对已获批或正在研发中的新型抗真菌药物进行最新概述，重点阐述其新特征及潜在临床影响。近期发现：三种新获批抗真菌药物已进入临床应用，引入了新的结构类别和给药优势，包括用于外阴阴道念珠菌病（vulvovaginal candidiasis, VVC）治疗的ibrexafungerp和oteseconazole，以及用于侵袭性念珠菌病（invasive candidiasis, IC）治疗的rezafungin。此外，五种新兴候选药物，包括fosmanogepix、olorofim、opelconazole、turletricin和encochleated amphotericin B，在口服生物利用度（oral bioavailability）、安全性（safety）和耐药谱（resistance profiles）方面代表重要进展。总结：这些进展共同标志着抗真菌治疗领域的关键性转变，为临床医生提供新机会，以优化治疗并改善严重且难以治疗的真菌感染患者的结局。引言（Introduction）真菌感染包括侵袭性和黏膜皮肤疾病，全球负担持续上升。侵袭性真菌感染（invasive fungal infections, IFIs）为系统性深部感染，可致命且病死率高。2019―2021年估计每年约650万例IFIs，导致380万例死亡，其中68%直接归因于IFIs；超过90%的IFIs死亡由Cryptococcus、Candida、Aspergillus、Histoplasma和Pneumocystis引起。同时，Candida auris及耐唑类Aspergillus等高耐药物种增加，部分对所有现有治疗耐药。IFIs研究不足，且气候变化可能扩大环境获得性真菌的地理范围。黏膜皮肤念珠菌病，尤其外阴阴道念珠菌病（vulvovaginal candidiasis, VVC）和复发性VVC（recurrent VVC, RVVC），也是重要公共卫生问题：VVC影响高达75%女性一生中至少一次，约5%―10%发生RVVC。当前治疗受限于抗菌谱、毒性、给药途径、药物相互作用（drug-drug interactions, DDI）、靶组织生物利用度和耐药性；多烯类、唑类和棘白菌素类三大类各有不足，因此亟需新型抗真菌药。已获批的新型抗真菌药（Novel Antifungals With Market Authorization）自2015年isavuconazole获批后，又有ibrexafungerp、rezafungin和oteseconazole获美国食品药品监督管理局（FDA）批准。1. Ibrexafungerp（Brexafemme，原SCY-078）Ibrexafungerp为首个三萜类抗真菌药，抑制葡聚糖合成酶，破坏真菌细胞壁完整性。其机制与棘白菌素抑制1,3 beta-D-葡聚糖（BDG）合成相似，但靶点重叠有限，故与棘白菌素交叉耐药有限。它是首个口服葡聚糖合成酶抑制剂。其对Candida和Aspergillus具有广谱活性，包括C. auris及携带FKS突变菌株、野生型和耐唑类Aspergillus，以及Cladosporium、Paecilomyces和Alternaria等；对Cryptococcus、Mucorales和Fusarium活性有限，并保留抗生物膜Candida活性。该药有静脉和口服剂型，目前口服剂型获批治疗VVC。口服后4―6 h达峰，中枢神经系统（central nervous system, CNS）穿透有限但组织分布广泛，溶解度呈pH依赖性，可在阴道组织和脓肿等酸性环境达高浓度；主要经CYP3A4肝代谢和胆汁排泄，半衰期20 h，肾功能不全无需调整剂量。常见不良反应为恶心、呕吐、腹泻和腹痛，动物研究提示胎儿毒性，妊娠期应避免。2021年基于VANISH 303和VANISH 306 III期试验获批治疗VVC；2022年基于CANDLE III期试验获批降低RVVC发生率。FURI、CARES和MARIO等III期试验分别评估其用于难治性真菌病、C. auris感染和侵袭性念珠菌病口服降阶梯治疗。第二代理三萜SCY-247处于早期开发阶段。2. Rezafungin（Rezzayo，原CD101）Rezafungin为第二代棘白菌素，是anidulafungin结构类似物，经胆碱基团修饰后半衰期显著延长，支持每周一次给药。其血药峰浓度和AUC呈线性、剂量比例增加，初剂后半衰期约80 h，第二剂后约150 h。口服生物利用度有限，仅静脉给药，方案为400 mg负荷剂量后200 mg每周一次。其代谢少，主要经粪便原型排泄，CYP450相互作用少，肾功能不全无需调整。常见不良反应包括肝功能异常、超敏反应和输注相关反应。其对大多数野生型和耐唑类Candida（包括C. auris）及Aspergillus（包括隐存种）有强活性；FKS突变株MIC升高，但活性与其他棘白菌素相当或略优。2023年获批治疗念珠菌血症和侵袭性念珠菌病，ReSTORE III期试验显示其第14天全局治愈率和30天全因死亡率非劣于caspofungin；ReSPECT III期试验在异基因造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）患者中预防IFIs达主要终点。其他研究涉及慢性肺曲霉病、肺孢子菌肺炎（Pneumocystis jirovecii pneumonia, PJP）、肝移植预防和儿科安全性。3. Oteseconazole（Vivjoa，原VT-1161）Oteseconazole为新型四唑类抗真菌药，通过替换三唑环提高对真菌羊毛甾醇14α-脱甲基酶（sterol 14α-demethylase CYP450）的选择性，减少对哺乳动物CYP450抑制，故药物相互作用风险较低。其对Candida（包括耐氟康唑的C. glabrata和C. krusei）活性更强，对Cryptococcus、Trichophyton、Coccidioides和Rhizopus arrhizus也有体外活性。需随餐服用，组织分布广并可穿透CNS，经人CYP酶代谢少，中位半衰期138天。方案包括单药方案和氟康唑诱导后oteseconazole维持方案。妊娠、哺乳及有生育潜力者禁用。2022年获批用于无生育潜力患者的RVVC；VIOLET III期试验显示其可显著减少培养确诊VVC至48周，UltraVIOLET显示维持治疗较氟康唑显著降低复发，严重VVC III期试验中治疗治愈率更高。在研新型抗真菌药（New Antifungals in the Pipeline）目前III期阶段最领先者为fosmanogepix、olorofim和opelconazole；turletricin已进入II期，encochleated amphotericin B曾进入II期但自2024年起开发暂停。1. Fosmanogepix（原APX001）Fosmanogepix为manogepix前药，选择性靶向真菌Gwt1，抑制糖基磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinositol, GPI）锚定蛋白的翻译后修饰，影响细胞壁完整性。其对Aspergillus、Candida、Cryptococcus、Fusarium、Lomentospora prolificans、Scedosporium和双相真菌有活性，但对C. krusei无活性，对Mucorales活性可变。组织分布广泛，包括CNS和眼组织，口服和静脉生物利用度均>90%，药物相互作用少，无需实验室监测。II期研究在念珠菌血症和侵袭性霉菌感染中显示生存和临床成功概念验证。III期FAST-IC评估念珠菌血症和侵袭性念珠菌病，FORWARD-IM评估侵袭性霉菌感染。2. Olorofim（原F901318）Olorofim为首个orotomide类，选择性抑制真菌二氢乳清酸脱氢酶（dihydroorotate dehydrogenase, DHODH），干扰嘧啶合成。口服生物利用度>45%，组织分布良好并穿透CNS，经多种CYP450代谢但不诱导CYP450，药物相互作用风险低。其对Aspergillus、Fusarium、双相真菌及高度耐药的Lomentospora prolificans和Scedosporium有活性，但因DHODH远缘相关，对Candida、Cryptococcus和Mucorales无活性。IIb期FORMULA-OLS在治疗选择有限的侵袭性霉菌感染中临床成功率为75.2%，第42天全因死亡率11.9%。III期OASIS评估侵袭性曲霉病，已完成招募。3. Opelconazole（原PC945）Opelconazole为首个吸入给药的抗真菌药，属三唑类，抑制羊毛甾醇14a-demethylase。其主要在肺部起效，全身浓度低，毒性风险低，对酵母和霉菌（包括除A. niger外的Aspergillus、Candida和Mucorales）有活性。II期OPERA-S评估肺移植受者肺曲霉病预防，初步显示安全、耐受和有效；III期OPERA-T评估难治性侵袭性肺曲霉病，因中期分析显示opelconazole组有利应答率更低、死亡率更高而被申办方终止。4. Turletricin（EL219，原SF001）Turletricin为新型下一代多烯类，设计为长效、广谱、杀真菌并因增强麦角固醇选择性而降低肾毒性。其通过反转甲醇中心提高对真菌细胞选择性，保留麦角固醇提取而降低毒性。非临床研究显示对Candida、Cryptococcus、Aspergillus等广谱真菌有强效，但A. lentulus、A. calidoustus、A. terreus、双相霉菌、Fusarium和Mucorales敏感性降低。I期研究显示每周一次给药耐受良好且无肾毒性。FDA授予其QIDP和Fast Track。II期TREAT-1正在招募，比较EL219与标准治疗用于疑似侵袭性霉菌感染早期治疗。5. Encochleated amphotericin B（CAmB，原MAT2203）Encochleated amphotericin B通过结合固醇靶向真菌细胞膜，但采用固体磷脂双层包裹两性霉素B，避免胃肠道破坏，实现口服给药。其机制尚未完全明确，推测经吞噬和溶酶体融合后直接与真菌细胞膜作用，并保护机体免受两性霉素毒性。其为首个无肾或肝毒性限制的口服两性霉素制剂，初步资料显示组织分布广泛且无溶血毒性。EnACT I/II期在HIV相关隐球菌脑膜炎中显示高达95%生存率、毒性显著更低和脑脊液真菌清除良好；II期在耐唑类慢性黏膜皮肤念珠菌病中2周内显示临床疗效。III期ORALTO原计划评估侵袭性曲霉病，但2024年10月申办方终止合作谈判，试验时间不确定；目前仍可用于选择有限患者的同情用药。讨论（Discussion）Ibrexafungerp、rezafungin和oteseconazole获批是自isavuconazole以来抗真菌药物库的首次有意义扩展。三药中仅rezafungin获批治疗IFIs，即念珠菌血症和侵袭性念珠菌病；ibrexafungerp和oteseconazole仅获批VVC，但具更广潜力。Ibrexafungerp作为首个口服葡聚糖合成酶抑制剂，对耐药Candida有活性；oteseconazole增强真菌CYP51选择性、减少药物相互作用并延长复发抑制。二者均有致畸担忧，妊娠期禁用，而该人群VVC/RVVC常见，形成治疗缺口。Rezafungin因半衰期长、每周给药，是IFIs管理的重要进展。Fosmanogepix和olorofim为最有前景的候选药物，具新机制、良好安全性、口服和广泛组织穿透，并对高度耐药霉菌有活性。Turletricin保留广谱杀真菌活性并降低肾毒性，长效每周给药有利于门诊管理。Opelconazole和encochleated amphotericin B前景不确定，开发暂停凸显资金和后勤障碍。结论（Conclusion）抗真菌领域在长期创新有限后正迎来扩展。新型靶点、创新设计和改善的药代动力学可应对长期挑战，并扩大耐药和新兴病原体治疗选择、改善耐受性和可及性。但科学创新本身不足，持续投资、完成临床试验和合作对改善患者结局至关重要；随着真菌感染和耐药上升，保持抗真菌研发势头仍是关键优先事项。