Amphotericin B Liposomal

F2G plans to resubmit its antifungal to the FDA after collecting Phase 3 data this coming June, CEO Francesco Maria Lavino told Endpoints News . The biotech’s oral candidate, called olorofim, was spurned by the FDA in 2023 for use in invasive fungal infections. At the time of a $100 million Series H in September 2024, Lavino said the biotech aimed to resubmit after collecting more Phase 2b data on the drug. Now, F2G will wait about six to eight months longer than initially planned to resubmit for approval, so it can include the Phase 3 data, the executive said. “The FDA encouraged us to look for a better historical control,” Lavino told Endpoints on Friday. “We tried, but the reality is that in the meantime, the Phase 3 started enrolling well, so we decided to really focus on a Phase 3 approach, especially because this is far more de-risked and because of the 12 years of regulatory exclusivity.” The Phase 2b open-label data were published in The Lancet Infectious Diseases in June 2025. The company last year completed enrollment in the Phase 3 , which is comparing olorofim to AmBisome in patients with invasive fungal disease caused by invasive aspergillosis. “We didn’t want to run the risk to submit another NDA and then get the FDA saying, ‘Well, now you have completed your Phase 3, why don’t you send me the Phase 3?'” Lavino said. F2G aims to resubmit by December and get approval in the US around June 2027, versus an initial target of October or November 2026 had it resubmitted based on the Phase 2b trial, Lavino said. The biotech will then plan to launch the drug itself in July 2027. If F2G is successful, it would mark a major milestone. The foundation for the Manchester, UK-based biotech was laid in 1998. The biotech currently has about 50 employees across Manchester, Vienna and Princeton, NJ, Lavino said. Shionogi has the European and Asia-Pacific rights, and F2G will help support its Japanese pharma partner in submitting to the European Medicines Agency by the end of this year, Lavino said. F2G will also look to secure partners in Latin America, Canada, Africa, the Middle East and elsewhere. Lavino said F2G has the capital to get olorofim onto the market in the US and expand into coccidioidomycosis, commonly referred to as valley fever. In the second half of this year, the biotech will start a Phase 2 trial in valley fever. That trial will validate the endpoint, Lavino said, and a Phase 3 would likely then be conducted to get approval. In September, the FDA issued draft guidance on developing drugs for the condition. The company will likely look to raise more money toward the end of this year to further bolster the commercial launch and broaden F2G’s portfolio with additional assets it could in-license, Lavino said. The biotech added $8 million to its Series H last year with the support of SymBiosis. Its other backers include AMR Action Fund, ICG, Novo Holdings, Advent Life Sciences, Sofinnova Partners, Forbion and others. The company drew investor interest at last week’s JP Morgan Healthcare Conference, Lavino said, with “a number of very interesting meetings.” F2G will one day be a public company, he said, adding that the biotech was ready to IPO as far back as 2022, with a banking syndicate in place and F-1 paperwork submitted to the SEC. Going forward, “the best time for taking F2G public is probably after launch, after a few quarters of sales,” Lavino said. “But if the market opens, and there is an opportunity, we will be ready to take advantage of that.” F2G is positioning olorofim as a rare disease play rather than a broad or more general anti-infective. “We are really focusing on infection that had limited or, in many cases, no option,” Lavino told Endpoints in 2024. “That’s a very different value proposition than a more general anti-infective or antibiotic, where you are dealing with a lot of generics.”

引言：当常规视野遭遇 “非典型” 入侵者     在呼吸科的日常工作里，我们就像经验丰富的战士，常年与肺部感染的 “常客”—— 细菌和病毒交锋，对于曲霉、念珠菌这类常见真菌的 “作战套路”，也已经相当熟悉。然而，就像平静的湖面突然泛起涟漪，一个不容忽视的变化正在悄悄改变着感染的局势。随着免疫抑制剂的广泛使用、器官移植技术的成熟以及人口逐渐老龄化，患者的免疫防线变得错综复杂，这就好比打开了一扇门，让一群曾经 “默默无闻” 的病原体趁机溜了进来。这些 “少见真菌”，像毛霉菌（Mucorales）、镰刀菌（Fusarium spp.）和赛多孢子菌（Scedosporium spp.），正以 “非典型” 入侵者的身份，对我们的诊断思路和治疗常规发起了严峻挑战 。     近年来，全球侵袭性真菌病（Invasive Fungal Disease, IFD）的发病率如同坐了火箭，持续上升 。在咱们中国，据估算，由罕见真菌导致的 IFD 发病率虽然不算高，大概每 10 万住院患者里只有 0.2 - 0.4 例，但它的增长势头和极高的病死率，让它成为了临床上一块难以下咽的 “硬骨头” 。这些隐藏在暗处的 “霉” 影，由于它们的临床表现不那么典型、传统检测方法不够灵敏，而且对常规抗真菌药物天生就有抵抗力，常常导致诊断延迟，治疗也容易失败。面对这个临床困境，我们该怎么找到出路呢？去年（2025 年）刚刚发布的《侵袭性肺真菌病诊断与治疗指南（2025 年版）》 以及《侵袭性肺真菌病诊断路径专家共识（2024 版）》就像给我们指引方向的灯塔。接下来，本文就结合最新的指南和前沿研究，系统地梳理一下少见真菌感染诊疗中需要重点关注的地方，给临床医生提供一份实用的 “导航图”。     给大家讲个例子，有一位张大爷，因为肺部不舒服住进了医院。一开始，医生按照常见的感染来治疗，却没什么效果。随着病情发展，各种奇怪的症状出现了，这才发现可能是少见真菌感染在捣乱。那面对这种情况，医生们是怎么一步步解决的呢？下面我们就来详细说说。 第一部分：警惕变化的战场 —— 从高危人群到流行病学新特征     以前，我们都知道侵袭性真菌病（IFD）的高危人群主要集中在血液病患者（特别是那些中性粒细胞缺乏的）和实体器官移植患者身上。可如今，这个 “战场” 就像被扩大了的棋盘，范围变得越来越广。重症监护室（ICU）里长期靠呼吸机维持呼吸的患者、慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期的患者，甚至是重症流感或者感染 COVID - 19 后的患者，都成了少见真菌伺机入侵的新 “领地” 。这就提醒临床医生，得把视野放宽，对这些 “非经典” 患者身上出现的不明原因感染，要格外警惕。     流行病学特征的改变也很值得我们关注。过去，我们觉得某些真菌有很明显的地域特点，比如说组织胞浆菌病主要在美国中部流行 。但现在，全球化和气候变化就像两只大手，把这些地域界限给模糊了 。更重要的是，病原谱本身也在发生变化。好多研究都证明，像毛霉菌、镰刀菌和赛多孢菌属这些非曲霉属丝状真菌，在 IFD 里所占的比例正逐年上升 。这些真菌在环境里到处都有，但它们的 “捣乱能力” 却各不相同，这就意味着我们不能再简单地以为 “肺部霉菌感染” 就一定是 “肺曲霉病”。 第二部分：拨开诊断的迷雾 —— 从传统标志物到 “无偏见” 测序     对于少见真菌感染来说，能不能在早期就准确地找到病原体，可是决定患者预后的关键。但在实际诊断过程中，我们常常感觉像在迷雾中摸索，找不到足够的证据。 1. 传统血清学标志物的局限性     我们熟悉的血清学 “双雄”——G 试验（1,3 - β - D - 葡聚糖检测）和 GM 试验（半乳甘露聚糖抗原检测），在面对少见真菌时，就有点 “力不从心” 了。 G 试验：它就像一个泛真菌的 “探测器”，敏感性还不错（大概在 82% - 97% 之间），能给我们一个提示，告诉我们 “可能有真菌感染哦”。但是呢，它的特异性就不太靠谱了，很容易受到很多因素的干扰（比如血液制品、某些抗生素），假阳性的情况不少 。更糟糕的是，有些毛霉菌的细胞壁里葡聚糖含量特别低，这就可能让 G 试验给出假阴性的结果，导致我们错过早期发现毛霉病的好机会。 GM 试验：它本来是诊断侵袭性曲霉病的 “得力助手”，可对于绝大多数少见真菌（像毛霉、镰刀菌、赛多孢子菌），它根本就 “探测” 不到。要是我们过度依赖 GM 试验，就会像钻进了一条狭窄的隧道，思维被局限住。一旦它的结果是阴性，我们可能就会过早地排除真菌感染，这后果可就严重了。 2. 影像学的 “非特异性” 困扰     胸部 CT 是我们评估肺部真菌感染的重要武器，但是 “晕轮征”“空气新月征” 这些典型的表现，更多出现在曲霉病里。少见真菌感染在 CT 上的样子千变万化，可能是结节、实变、空洞，甚至是胸腔积液，没有什么特别明显的特征，很容易和细菌性肺炎、结核或者肿瘤搞混 。 3. 诊断策略的革新 —— 分子诊断的破晓之光     面对传统方法的种种局限，以 宏基因组学二代测序（mNGS）为代表的分子诊断技术，就像一道破晓的曙光，照亮了我们破局的道路。就像《侵袭性肺真菌病诊断路径专家共识（2024 版）》里强调的，mNGS 已经被纳入了现代化的诊断流程 。 mNGS 的 “无偏见” 优势：和那种需要提前设定目标的 PCR 技术不一样，mNGS 不需要预先培养病原体，也不用去猜测是什么病原体，它能直接对临床样本（像支气管肺泡灌洗液、血液、组织）里所有微生物的核酸进行测序。这种从 “假设驱动” 到 “数据驱动” 的转变，让它在鉴定那些罕见、非典型或者混合感染的病原体方面，有着无可比拟的优势。当临床上高度怀疑有感染，可常规检测却什么都查不出来的时候，mNGS 就能给出决定性的病原学证据。 临床实践中的整合应用：一个现代化的诊断流程应该是分层并且整合的： 第一步（临床预警）：在那些容易感染的高危人群里，一旦出现了持续发热、影像学检查有异常这些可疑的迹象，就要马上开始排查真菌感染。 第二步（快速筛查）：同时进行影像学检查和血清学标志物（G 试验 / GM 试验）检测，快速地评估一下真菌感染的可能性。 第三步（精准定位）：积极获取高质量的呼吸道样本（最好是支气管肺泡灌洗液），送去做传统培养的同时，果断采用 mNGS 或者靶向 PCR，快速找出病原体。 第四步（金标准确认）：要是条件允许，通过肺组织活检得到组织病理学和微生物学证据，这依然是诊断的金标准。 第三部分：精准打击 —— 治疗兵器库的迭代与前瞻     明确了诊断，最终是为了更好地治疗。少见真菌最难对付的一点，就是它们复杂的天然耐药谱，这让经验性治疗充满了风险。 1. 打破 “伏立康唑为王” 的惯性思维     伏立康唑本来是治疗侵袭性曲霉病的一线 “猛将”，但要是把它当成能对付所有丝状真菌的 “万能药”，那就太危险了。 毛霉菌：它天生就对伏立康唑有抵抗力。要是高度怀疑或者已经确诊是毛霉病，一线治疗就得选择两性霉素 B 脂质体，或者在某些特定情况下，选用艾沙康唑或泊沙康唑 。 镰刀菌：它通常对好几种抗真菌药物都非常耐药，治疗起来特别困难。治疗方案常常需要联合用药，比如两性霉素 B 联合伏立康唑，可效果还是不太理想 。 赛多孢子菌：特别是多产赛多孢子菌（Scedosporium prolificans），几乎对所有现有的抗真菌药物都耐药，病死率高得吓人。而尖端赛多孢子菌（S. apiospermum）则一般对伏立康唑比较敏感。     所以，“先搞清楚是什么真菌，再用药” 是治疗少见真菌感染的核心原则。在等待病原学结果的时候，如果临床高度怀疑不是曲霉属真菌（比如患者有糖尿病酮症酸中毒的病史、影像学出现 “反晕轮征”），经验性治疗方案就得考虑能对付毛霉的药物。 2. 展望未来的 “新式武器”     幸运的是，抗真菌药物的研发并没有停下脚步。一系列新型药物就像给我们对抗这些顽固病原体的 “新式武器”，带来了新的希望： 艾沙康唑（Isavuconazole）：作为新一代三唑类药物，它就像一个 “多面手”，广谱活性既能覆盖曲霉，又能对付毛霉，而且和伏立康唑比起来，它的肝毒性、光毒性等副作用更少，已经成为临床上很重要的选择 。 奥罗洛芬（Olorofim）：它属于全新的芳香胺类药物，就像一把独特的 “钥匙”，通过抑制二氢乳清酸脱氢酶来发挥作用。它对很多耐药菌株，包括某些赛多孢子菌，在实验室里都显示出强大的活性。虽然它的新药申请过程有点波折，但它的 III 期临床试验还在继续进行，未来的前景很值得期待 。 磷马诺吉派（Fosmanogepix）：这是一种全新的 Gwt1 酶抑制剂，就像一个精准的 “破坏者”，通过阻断真菌细胞壁糖蛋白的合成来发挥作用。它的广谱活性和新颖的作用机制，让它在治疗包括镰刀菌在内的多种罕见耐药真菌感染中，展现出了巨大的潜力，目前正处于 II/III 期临床开发阶段 。     这些新药的出现，就像我们的 “兵器库” 越来越丰富，未来我们就有希望实现更加个体化、精准化的抗真菌治疗。 结语：从被动应对到主动布局     少见真菌感染的诊疗，就像一场充满挑战的冒险，考验着临床医生的知识储备、思维深度和决策勇气。它要求我们不能一直待在 “常见病” 的舒适区里，要时刻对这些 “非典型” 病原保持警惕。就像最新发布的 2025 年指南倡导的那样，面对这片复杂的医学领域，我们的策略正从凭经验的 “被动应对”，转变成基于多学科协作（MDT）、整合先进诊断技术和前瞻性治疗选择的 “主动布局” 。     迷雾总会散开，破晓的光芒已经出现。通过接受 mNGS 等新技术，深入了解每一种罕见真菌的 “个性”，并且密切关注新药研发的进展，我们就有能力把这些隐藏的 “霉” 影一个个找出来，为更多在生死边缘挣扎的患者带来生机。这不仅是对医学知识的挑战，更是每一位呼吸科医生对守护生命承诺的践行。 免责声明 本文为基于当前医学研究与临床指南 的科普性文章，旨在提供信息参考， 不构成任何具体的医疗建议。所有诊 断和治疗决策，请务必咨询并遵从您 的主治医生。 2026 转发给需要的家人朋友，一起科学控病！ @关注我， 带你用医生的视角看懂呼吸世界！