2025年,上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科在医院领导的关心,郑捷教授的指导和潘萌主任的带领下,全体医护人员和研究生在国内外学术期刊上共发表了31篇学术论文,其中SCI文章25篇(其中8篇影响因子10分以上),发表中文文章6篇,参与编写共识2篇。
高影响力文章回顾
1 基于纳米线的角鲨烯油凝胶修复皮肤光老化
第一作者:燕丽 博士研究生,上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科;研究方向:纳米材料在皮肤疾病中的应用和机制。
该研究开发了一种基于角鲨烯(Sql)和磷钨酸钙(PWC)纳米线的新型油凝胶,用于治疗皮肤光老化。体外研究表明,角鲨烯通过抑制β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)活性、减少细胞内活性氧(ROS)和炎症相关蛋白、以及提高胶原蛋白产生,从而保护人成纤维细胞(HFb)免受UVB照射诱导的细胞衰老。此外,这些抗细胞衰老作用可能是通过抑制基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和白细胞介素-6(IL-6)的表达和分泌来介导的。动物实验研究表明,Sql/PWC油凝胶能够改善UVB诱导的具有深皱纹、表皮增厚和皮肤干燥特征的皮肤光老化。使用Sql/PWC油凝胶治疗可抑制UVB照射诱导的真皮成纤维细胞胶原蛋白破坏,增加胶原蛋白合成并减少胶原蛋白降解。此外,在小鼠背部皮肤光老化模型上应用Sql/PWC油凝胶减轻了表皮通透性屏障功能的损害,并恢复了皮肤水合标志物AQP3和皮肤屏障标志物Flg的异常,避免了UVB照射背部皮肤导致的表皮水分流失。该研究将为油凝胶的应用及其治疗皮肤病带来新视角和有价值的发现。
2 皮肤IL-21升高揭示银屑病患者IL-17A单抗治疗与湿疹样皮疹发生的关联
第一作者:张莉 博士后,上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科;研究方向:银屑病复发机制。
IL-21升高揭示银屑病患者IL-17A单抗治疗与湿疹样皮疹发生的关联 IL-17A是银屑病发生与进展的关键致病分子,针对IL-17A的单抗治疗显著改善患者症状。然而,临床中约2.2%–12.1%的患者在用药后会出现湿疹/特应性皮炎样皮疹,其中66.7%–75%的患者被迫中止 IL-17A单抗治疗。该研究聚焦于银屑病患者在接受IL-17A单抗治疗后发生湿疹样改变(Eczematous Eruption,EE)的分子机制。Bulk RNA-seq分析显示EE皮损中不仅存在已报道的Th2/Th22 通路的显著富集,还伴随IL-21的上调。蛋白水平检测(ELISA与多因子分析)进一步证实,IL-21、IL-13 和 IL-22 在 EE 患者皮损中显著升高,且IL-21与 IL-13、IL-22 水平均呈正相关,提示IL-21在EE的发生中起驱动作用。单细胞 RNA-seq 结果不仅再次证明IL-21 在 EE患者皮损中的特异性上调,还揭示其主要来源是一群CXCL13⁺Tc17细胞,该群体同时高表达IL-13和IL-22,提示IL-21与Th2/Th22偏移密切相关。在明确 IL-21 显著上调后,进一步研究其下游信号通路。通路富集分析显示 EE 皮损中JAK–STAT通路显著激活,免疫组化检测也验证了 pJAK1 与 pSTAT3 在 EE 皮损中的升高。基于此,还通过体外实验验证 IL-21的功能。结果显示,rhIL-21可直接诱导JAK1和 STAT3磷酸化,并促进 IL-13与IL-22分泌。这一效应与RNA-seq 结果一致,且可被选择性 JAK1 抑制剂有效阻断,从而明确了IL-21–JAK1–STAT3信号轴在 EE发生中的致病作用。综上,该研究揭示了 IL-21是 IL-17A单抗治疗后出现湿疹样皮疹的重要炎症因子,其通过激活JAK1–STAT3通路并驱动Th2/Th22偏移实现。这一发现不仅拓展了对IL-17A单抗相关不良反应机制的理解,也为临床干预提供了新的潜在靶点和理论依据。
3 KLRB1与IL12RB1可作为预测银屑病患者接受IL-17阻断治疗后复发时间的治疗前标志物
第一作者:王海伦 博士后,上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科;研究方向:银屑病的复发机制,多组学生物信息学研究。
尽管生物制剂极大改善银屑病治疗疗效,但停药复发仍是不可避免的临床难题。长期反复复发加重患者共病风险与经济负担,亟需建立银屑病复发的治疗前预测体系。该研究首次采集接受依奇珠单抗治疗的银屑病患者基线期、PASI75应答期、复发期3个时间点的纵向皮肤转录组数据,借助可解释机器学习模型,筛选出KLRB1和IL12RB1为停药后复发时间的关键预测生物标志物。基于二者基线表达构建的多变量Cox回归模型,可有效区分不同复发风险患者。免疫荧光染色与公共单细胞转录组数据分析进一步验证,KLRB1和IL12RB1与组织驻留记忆T细胞(TRM)标志基因CD103、CD69等共定位且在复发部位表达水平显著高于缓解部位。同时,研究发现CD4⁺记忆T细胞、肥大细胞、树突状细胞的再活化与复发相关,且与上述生物标志物表达正相关。时间序列聚类分析也印证了KLRB1和IL12RB1与银屑病经典致病基因以及TRM的标记基因表达模式一致。该成果为银屑病复发时间预测提供了新的生物标志物,并为治疗周期管理的优化提供了重要策略。
4 潜在的髓系疾病导致了坏疽性脓皮病对佩索利单抗的差异反应
第一作者:王又聪 博士研究生,上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科;研究方向:炎症性皮肤病,嗜中性皮病。
本研究回顾性分析了7例接受佩索利单抗治疗的坏疽性脓皮病(PG)患者,发现疗效存在明显异质性:佩索利单抗在不合并髓系疾病的PG患者中疗效显著,表现为疼痛迅速缓解及溃疡愈合;而在合并髓系疾病患者中疗效不明显,部分患者仅短暂改善后快速复发,对后续治疗无反应,亦有患者完全无反应。研究者认为,合并髓系疾病的PG与不合并髓系疾病的PG可能存在不同的发病机制,前者IL-36并非关键致病分子,而后者佩索利单抗可显著改善病情。临床上,应对PG患者进行血液系统疾病筛查,尤其是对于难治、药物减量困难、病程迁延的患者。学术价值社会贡献本研究构建了迄今已报道的最大的佩索利单抗治疗PG的患者队列,结果显示其疗效在合并髓系疾病与非髓系疾病患者之间存在显著差异。这一发现为PG的病理异质性提供了新的认识。同时,本研究强调了对PG患者进行早期血液系统筛查的重要性,为临床制定个体化诊疗策略提供了参考依据。
5 皮肌炎患者的肿瘤风险预测模型“TIP-CA”
第一作者:叶嘉琪 硕士研究生,上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科;研究方向:皮肌炎与恶性肿瘤伴发的生物信息学研究。
上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科与上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科联合进行的研究,成功开发并验证了首个针对中国成人皮肌炎患者的肿瘤风险预测模型“TIP-CA”。该模型创新性地整合了皮肤科与风湿科两大专科共546名皮肌炎患者的临床数据,有效避免了单一专科就诊带来的偏差,使评估结果更为全面可靠。
这项研究的核心突破在于,它将医生肉眼可见的皮肤体征——皮肤异色症,首次确立为一个关键的独立预测指标。皮肤异色症表现为网状色素沉着、毛细血管扩张和萎缩,是皮肌炎的特征性表现之一。它的纳入,使得风险评估不再仅仅依赖于抽血化验,而是与体格检查紧密结合,显著提升了该模型的临床实用性和可操作性。
TIP-CA模型的成分简洁,仅包含五个常规易得的临床指标:抗TIF1-γ抗体阳性、存在皮肤异色症、诊断为经典皮肌炎(而非无肌病型)、存在贫血,以及一个保护性因素——合并间质性肺病。TIP-CA模型方便易记,采用上述5个指标的首字母。临床医师在门诊就能通过TIP-CA模型快速完成评估:前四项每项计1分,合并间质性肺病则减去1分。根据总分,患者能被快速划分为不同的风险层级。
这个简便的“五因素”模型在内部和外部验证中均表现优异,能有效区分恶性肿瘤的高危与低危患者。对于高分患者,它提示医生必须启动积极、深入的肿瘤筛查;对于低分患者,则有助于避免不必要的过度检查。这为实现皮肌炎患者的个体化、精准化肿瘤监测提供了切实可行的路线图,让早期筛查真正变得“心中有数”。
6 IL-34可增强产生IL-1β的髓系细胞在天疱疮皮损部位的炎症作用
共同第一作者:
黄梓煊 博士研究生,上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科;研究方向:自身免疫性大疱病
赵文哲 博士研究生,上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科;研究方向:自身免疫性大疱病
天疱疮是一种危及生命的自身免疫性大疱性皮肤病,主要特征是患者血清中存在针对角质形成细胞间桥粒芯糖蛋白的致病性自身抗体,导致表皮内出现棘层松解。潘萌教授团队之前研究发现,在天疱疮的慢性皮损中普遍存在异位淋巴样结构(ectopic lymphoid structures,ELSs),由能够维持局部自身免疫的自身反应性T细胞和B细胞组成,成为天疱疮致病抗体的重要来源,加剧皮损的发生发展。然而,皮损处ELSs形成的机制尚未完全明确。
研究团队首先证实了天疱疮皮肤病变中ELS中大量存在髓系细胞。单细胞测序结果提示,IL1B_Macro是天疱疮病变中的主要髓系亚群,起源于经典单核细胞。这些细胞表达高水平的IL1B、IL6和趋化因子,如CCL20、CCL3、CCL5和CXCL5,促进白细胞浸润。体外实验表明,IL-34和TNF-α的协同作用增强了IL1B_Macro的促炎功能,这一现象可以通过CSF-1R抑制剂减弱。单独的IL-34还促进IL1B和CCL20的表达,并且发现角质形成细胞是天疱疮病变中IL-34升高的主要来源。RNA测序数据表明,角质形成细胞中IL-34的高表达与CCL5、IL6和IL23A水平升高相关。
综上所述,本研究揭示的天疱疮病灶局部微环境中角质形成细胞、单核细胞和淋巴细胞之间的相互作用为天疱疮发病机制提供了新的见解,为难治性天疱疮病灶中的局部炎症反应提供了新的治疗靶点。
7 破解HHD治疗困局:针对储存操纵性钙内流(SOCE)通路
共同第一作者:
袁勇勇 副主任护师,上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科;研究方向:皮肤护理治疗,家慢良复发机制与精准护理。
王海伦 博士后,上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科;研究方向:银屑病的复发机制,多组学生物信息学研究。
家族性慢性良性天疱疮(Hailey-Hailey Disease,HHD)的临床治疗面临显著挑战。该病皮损特征性地累及腋窝、腹股沟等间擦部位,并呈现“夏重冬轻”的波动规律,提示汗液等局部微环境在疾病诱发与迁延中具有关键驱动作用。A型肉毒毒素(Botulinum toxin type A, BoNT-A)虽可通过抑制汗腺分泌缓解症状,但其临床疗效呈现显著的异质性。本研究通过整合多组学分析揭示,这种治疗抵抗现象与致病基因 ATP2C1的基因型无关,而是源于角质形成细胞内储存操纵性钙内流(SOCE)通路的功能异常,具体表现为关键分子 ORAI1 与 ITPKC 的病理性过度激活。该通路的持续活化驱动下游 NLRP1 炎症小体级联反应,从而在分子机制层面拮抗了 BoNT-A 的治疗获益。 意大利学者 Claudio Talora 教授对此评价指出,该研究不仅确立了 ORAI1 作为预测治疗响应的潜在生物标志物,更为克服 HHD 治疗抵抗提供了新范式:即靶向 SOCE 通路的钙通道调节剂,有望成为突破当前治疗困境的关键转化策略。
8 单周期静脉用免疫球蛋白辅助利妥昔单抗联合治疗天疱疮患者:一项在三级转诊中心开展的回顾性队列研究
共同第一作者:
方哲韵 博士研究生,上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科;研究方向:自身免疫性大疱病
柯慧怡 博士研究生,上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科;研究方向:自身免疫性大疱病
在利妥昔单抗(RTX)已成为天疱疮一线治疗的背景下,如何优化方案以早期获得临床疗效、降低其感染风险、改善安全性是临床关注点。静脉注射免疫球蛋白(IVIg)起效迅速且具免疫调节作用,但其与RTX短期联用的价值尚缺乏充分评估。本中心回顾性研究发现,在标准RTX方案基础上,仅增加一个周期(首次RTX后连续3天)的IVIg辅助治疗,虽未进一步显著减少疾病控制中位时间等临床疗效,但可能带来重要的安全性获益。联合治疗组患者肺炎发生率显著低于单用RTX组(6% vs. 26%),多因素分析证实不加用IVIg是肺炎的独立风险因素。这提示短期IVIg或能通过免疫重建等机制,为RTX治疗初期的免疫抑制阶段提供保护。值得注意的是,研究也观察到联合治疗可能伴随血清RTX浓度更早下降及抗药抗体产生率略高的趋势,其长期临床影响需进一步探讨。该结果为临床决策提供了新视角:对于天疱疮患者,RTX辅助IVIg或是一种值得考虑的、旨在改善安全性而非临床疗效的治疗策略。上述结论需要未来大规模的前瞻性随机对照试验来验证,以帮助天疱疮患者制定精准治疗策略。
其他发表文章如下
1. Yan L, Liu Z, Zeng Y, Ji X, Wang H, Ni D, Pan M. Nanowire-based squalene oleogel repairs skin photoaging. J Nanobiotechnology. 2025 Feb 25;23(1):142.
2. Huang Z, Zhao W, Xu C, Zheng J, Huang C, Zhu H, Pan M. Interleukin (IL)-34 promotes the inflammatory role of IL-1β-producing myeloid cells in pemphigus lesions. Br J Dermatol. 2025 Jul 17;193(2):287-297.
3. Ye J, Wu W, Wu H, Xia C, Ye M, He K, Teng J, Zhao X, Li H, Zhao Q, Zheng J, Ye S, Cao H. A Novel Tool for Predicting Malignant Disease in Adult Patients With Dermatomyositis. JAMA Dermatol. 2025 Dec 3:e254824.
4. Zhang L, Chen L, Wang H, Shuai C, Wang Y, Cao H, Xue F, Zhang J, Pan M, Li X, Zheng J. Elevated Cutaneous Interleukin-21 Links Eczematous Eruption to Interleukin-17A Inhibitor Treatment in Psoriasis. Allergy. 2025 Aug 29.
5. Wang H, Zhang L, Xu X, Le Y, Cao H, Quan C, Xue F, Hao P, Pan M, Li X, Zheng J, Chen L. KLRB1 and IL12RB1 are pretherapeutic predictors of time to relapse in patients with psoriasis treated with IL-17 blockade. J Am Acad Dermatol. 2025 Nov 28:S0190-9622(25)03294-3.
6. Wang Y, Ruan Y, Chen M, Zhao X, Li X, Pan M, Zheng J, Chen L. Heterogeneous response to spesolimab in pyoderma gangrenosum depends on underlying myeloid disorders. J Am Acad Dermatol. 2026 Jan;94(1):229-231.
7. Yuan Y, Wang H, Pan M, Zheng J, Zhang L, Cao H, Chen X, Yang Y. Exome and transcriptome analysis link calcium channel pathway aberrations to botulinum toxin A resistance in Hailey-Hailey disease. Br J Dermatol. 2025 Jun 20;193(1):147-156.
8. Fang Z, Ke H, Wang J, Wang H, Yang Z, Shen Y, Yang S, Zhao W, Zheng J, Zhu H, Pan M, Wang Q. A Single Cycle of Intravenous Immunoglobulin as Adjuvant to Rituximab in Patients With Pemphigus: A Retrospective Cohort Study at a Tertiary Referral Centre. Br J Dermatol. 2025 Nov 11:ljaf449.
9. Xu C, Shen Y, Wang Q, Zhu H, Pan M. Immunotherapy for pemphigus and bullous pemphigoid. Curr Opin Immunol. 2025 Aug;95:102591.
10. Fang Z, Ke H, Zhou J, Zhu W, Chen M, Yuan W, Zheng J, Zhu H, Pan M, Wang Q. Effect of upadacitinib on linear IgA bullous dermatitis complicated with ulcerative colitis exacerbated by infliximab. Clin Exp Dermatol. 2025 Jun 25;50(7):1439-1441.
11. Wang J, Ke H, Pan M, Zhao X. Lupus vulgaris over the earlobe with atypical milia formation. Clin Exp Dermatol. 2025 May 23;50(6):1241-1244.
12. Wang J, Zhu Z, Zheng J, Zhao X, Cao H. Acute fever and rash in Anti-MDA5+Dermatomyositis: DRESS Syndrome Triggered by Sulfamethoxazole Prophylaxis. J Dtsch Dermatol Ges. 2025 Nov 28.
13. Xue K, Zhao Q, Wang H, Xu X, Quan C, Shih Y, Su Y, Xue F, Diao L, Ruan Y, Zhu X, Li J, Li H, Zheng J, Wang S, Cao H. Transcriptomic signatures in different tissues of anti-MDA5 positive dermatomyositis: Uncovering genes with predictive potential for RP-ILD. J Dtsch Dermatol Ges. 2025 Dec 26.
14. He K, Ye J, Shao X, Teng J, Ye M, Zheng J, Cao H. MICA protein as a plasma biomarker for dermatomyositis with malignancy: a proteome-wide Mendelian randomization and ELISA study. Clin Rheumatol. 2025 Nov 14.
15. Yu Y, Liu Y, Zhu X, Ni Y, Dai R, Cao H, Shi G, Feng Y. The clinical features and mortality predictors for idiopathic inflammatory myopathies: a retrospective study of 572 patients and the "AIRMT" Score. Clin Rheumatol. 2025 Aug;44(8):3253-3264.
16. Zhang J, Zheng J, Cao H. Jaccoud arthropathy with anti-TIF1-γ-positive clinically amyopathic dermatomyositis: A rare association. JAAD Case Rep. 2025 Feb 19;59:166-168.
17. Zhao Q, Shao X, Cao H, Hu J. Visualization of tuberculosis and interstitial lung disease in dermatomyositis using [68Ga]Ga-FAPI-04 PET/CT. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2025 Aug;52(10):3515-3516.
18. Chen H, Shuai C, Wang B, Chen K, Li X, Zhang L, Cao H, Xue F. Construction of Bletilla striata polysaccharide-coconut oil gel-like Pickering emulsions driven by depletion flocculation interactions. Int J Biol Macromol. 2025 Jun;311(Pt 4):144052.
19. Linear Psoriasis With Postzygotic Loricrin Mutation Successfully Treated With Secukinumab, Indian Journal of Dermatology
20. Shuai C, Cheung S, Zhang L, Cao H, Yuan Y, Ge Q, Wang Y, Li X, Zheng J, Xue F. Interleukin-1 Receptor Antagonist as a Potential Mediator Linking Psoriasis and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Insights From Mendelian Randomization and Experimental Evidence. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2025 Sep 29;18:2495-2507.
21. Hu M, Cao H, Zhang S, Zhang L, Chen L, Xia Y, Zhang J, Yang Q, Xue F, Li X, Zheng J. Interleukin-17A-Related Inflammation Mediates Cardiac Injury in Chronic Relapsing Psoriasis-Like Mouse Model. Exp Dermatol. 2025 Jul;34(7):e70139.
22. Yuan Y, Pan M, Zheng J, Chen X. Genital verrucoid Hailey-Hailey disease with human papillomavirus type 6 infection confused with condylomata acuminata. Clin Exp Dermatol. 2025 Aug 22;50(9):1920-1922.
23. Wang S, Zhu Z, Shih Y, Zhang Y, Liao Y, Chen X. Dose-Dependent Effects of Cross-Linked Hyaluronic Acid Through Intradermal Injection on Female Facial Photoaging: A Prospective Study. Aesthet Surg J Open Forum. 2025 May 27;7:ojaf046.
24. Hu K, Wang S. Comparing the Safety and Effectiveness of PCL and PLLA Injections for Nasolabial Fold Correction. J Cosmet Dermatol. 2025 Sep;24(9):e70414.
25.沙攀,陈宏翔,潘萌.天然产物免疫调控2型炎症性皮肤病的研究进展[J].皮肤科学通报,2025,42(02):123-129.
26.袁勇勇,潘萌. 家族性慢性良性天疱疮研究进展[J]. 中华皮肤科杂志,2025
27.杨子靖,陈利红,阮叶平,等. 度普利尤单抗治疗老年性特应性皮炎的疗效及安全性研究[J]. 中华皮肤科杂志,2025,58(01):65-69.
28.周生儒,蔡阳,王晶莹,等.马赛克间接免疫荧光技术在大疱性类天疱疮诊断中的应用[J].中国麻风皮肤病杂志,2025,41(06):395-399.
29.陈永恒,何开乐,陈士乐,等. 皮肌炎患者血清胸腺基质淋巴细胞生成素水平的检测及其临床意义[J]. 中华皮肤科杂志,2025,58(08):729-735.
30.朱子聪,王珊青.文身的激光治疗及最新进展[J].中国美容医学,2025,34(12):197-200.
微信号 ruijinpfk
编辑:朱子聪
微信号丨ruijinpfk微信号丨ruijinpfk
编辑:朱子聪