Trastuzumab Botidotin

据公开资料显示，2025年9-10月，国家药品监督管理局（NMPA）及美国食品药品监督管理局（FDA）批准了多个重要药物的新适应症，涵盖了非小细胞肺癌、乳腺癌、皮肤鳞癌、鼻咽癌等多种恶性肿瘤。 针对实体瘤（不含淋巴瘤），FDA批准新适应症5条，NMPA批准新适应症7条，详细获批上市药物及药物新获批适应症见下文。 1 Part.1 新药速递（概括版） 2 Part.2 新药速递（详细版） 1.  司美替尼/ 商品名：科赛优 Koselugo 通用名：司美替尼 Selumetinib 适应症：1岁及以上患有症状性、不可手术切除的NF1-PN的儿童患者 临床试验：Study89、SPRINT、SPRINKLE 研发公司：阿斯利康 获批日期：2025.09.10 批准机构：FDA 2025年9月10日，FDA批准了司美替尼的颗粒剂和胶囊剂，用于治疗1岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且患有症状性、不可手术切除的丛状神经纤维瘤（PN）的儿童患者。司美替尼于此前已获FDA批准用于2岁及2岁以上的同类疾病患者。此次FDA的最新批准，将适用年龄下限从2岁扩展至1岁，标志着更广泛的低龄患儿（尤其是幼儿群体）获得了早期、精准的靶向治疗机会，有望更早干预疾病、延缓进展并减少相关并发症。 该批准主要基于以下依据：首先，通过健康成人相对生物利用度研究（Study89）实现了口服颗粒剂与已获批胶囊制剂的充分桥接；其次，基于SPRINT研究（NCT01362803，2岁及以上人群胶囊制剂评估）与SPRINKLE研究（NCT05309668，1岁及以上人群颗粒制剂评估）中观察到的暴露量匹配效应。两种制剂呈现的相似药物暴露特征，支持将2岁及以上儿科患者的疗效推断延伸至1岁及以上群体。 NF1是一种由常染色体基因突变引起的肿瘤易感综合征。20％-50％ 的NF1表现为丛状神经纤维瘤（PN）。NF1相关PN（NF1-PN）可导致疼痛、功能障碍、毁容等，并具有一定的恶性周围神经鞘瘤恶变倾向，及时治疗和干预NF1-PN对于改善NF1患者的生活质量和预后具有重要的意义。NF1基因突变可能导致RAS/MAPK信号途径功能异常（RAS通路过度激活），进而导致肿瘤的生长。司美替尼是一种口服选择性MEK1/2激酶抑制剂，可抑制上述途径中的MEK酶（靶向抑制RAS通路），从而发挥抗肿瘤作用。 司美替尼已获NMPA批准用于治疗3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的PN的1型神经纤维瘤病儿童患者。除外司美替尼，NMPA还批准了芦沃美替尼用于2 岁及 2 岁以上伴有症状、无法手术的PN的1型神经纤维瘤病儿童及青少年患者。FDA还批准了Mirdametinib用于治疗患有无法完全切除的NF1-PN成人和 2 岁及以上儿童患者。 2.  卡马替尼/ 商品名：妥瑞达  Tabrecta 通用名：卡马替尼  Capmatinib 适应症：MET ex14跳跃突变的NSCLC 临床试验：GeoMETry mono-1、GeoMETry-C 研发公司：诺华 获批日期：2025.09.11 批准机构：NMPA 2025年9月11日，NMPA批准卡马替尼治疗携带间质上皮转化因子外显子14（MET ex14）跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 卡马替尼是一种口服生物利用度高、高选择性的特异性MET受体酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制MET及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，并有效诱导细胞凋亡，展现出抗肿瘤活性。 GEOMETRYmono-1试验是一项前瞻性、非随机、开放标签的II期试验，旨在研究卡马替尼对携带METex14跳跃和/或MET扩增的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效。试验按治疗线数分为多个队列，队列4和6包含既往接受过治疗的METex14跳跃患者。结果显示：接受卡马替尼治疗的100例经治患者中，客观缓解率（ORR）为44%，缓解持续时间（DOR）为9.7个月，≥12个月的缓解率为36%。该研究入组的经治患者中有24例亚洲患者，目前暂未见亚洲或中国人群的疗效数据的披露。 卡马替尼于2024年获NMPA批准用于未经系统治疗的携带METex14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。此次新适应症的获批，进一步扩大了卡马替尼的适用人群，更多METex14跳跃突变的NSCLC患者将有望通过这一精准治疗方案实现长期生存与生活质量的双重改善。 截至目前，针对MET ex14跳跃突变的NSCLC患者，国内外获批药物有：特泊替尼（FDA/NMPA）、卡马替尼（FDA/NMPA）、赛沃替尼（NMPA）、谷美替尼（NMPA）、伯瑞替尼（NMPA）。 3.  伏维西利/ 商品名：复妥宁 通用名：伏维西利 Fovinaciclib 适应症：与AI联用作为HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性BC的初始内分泌治疗 临床试验：NCT05004142 研发公司：复星医药 获批日期：2025.09.15 批准机构：NMPA 2025年9月15日，NMPA批准伏维西利用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者：与芳香化酶抑制剂（AI）联合使用作为初始内分泌治疗。这是伏维西利在乳腺癌中获批的第二项适应症。2025年5月29日，该药已获NMPA批准用于治疗成人中既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR阳性、HER2阴性复发或转移性乳腺癌。 2023AACR摘要（摘要号：P4-01-21）公布了一项2期、多中心、开放标签临床试验（NCT05004142）关于伏维西利联合氟维司群治疗绝经后患者（队列1，初治或二线治疗）及伏维西利联合来曲唑和戈舍瑞林在绝经前患者（队列2，初治）的抗肿瘤活性、药代动力学（PK）及安全性的研究结果。截至研究截止日期（2022年2月7日），队列2（n=31）中16例患者达到部分缓解（PR）：ORR为51.6%（95% CI：33.1-69.9%）；mPFS、OS和DOR均未达到；6个月DOR率为92.9%（95% CI：59.08-98.96）。 4.  Pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph/ 商品名：KEYTRUDA QLEX 通用名：Pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph 适应症：皮下注射用于帕博利珠单抗（商品名：Keytruda）静脉注射剂型已获批癌种适应症范围。 临床试验：MK-3475A-D77 研发公司：默克 获批日期：2025.09.19 批准机构：FDA 2025年9月19日，FDA已批准Pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph用于皮下注射，适用于成人及 12 岁及以上儿科实体瘤患者，这些患者所患癌症属于帕博利珠单抗（商品名：Keytruda）静脉注射剂型已获批的适应症范围。 本次获批基于III期开放标签 MK-3475A-D77（NCT05722015）试验的研究结果。该研究显示，在转移性NSCLC患者中，皮下注射帕博利珠单抗联合化疗的药代动力学不劣于静脉注射剂型联合化疗的方案。 研究数据显示，该试验达到了预设的药代动力学终点接受标准，包括第1周期AUC0-6周和第3周期（稳态）Ctrough。两治疗组的疗效和安全性结果相当。皮下注射帕博利珠单抗联合化疗组的ORR为45%（95% CI：39%-52%），而静脉注射帕博利珠单抗联合化疗组为42%（95% CI：33%-51%）。两组在PFS或OS方面未见显著差异。 5.  Imlunestrant/ 商品名：Inluriyo 通用名：Imlunestrant 适应症：既往经过至少一线内分泌治疗后疾病进展的ER+、HER2-、ESR1突变的晚期或转移性BC 临床试验：EMBER-3 研发公司：礼来 获批日期：2025.09.25 批准机构：FDA 2025年9月25日，FDA批准Imlunestrant用于治疗既往接受过至少一线内分泌治疗后疾病进展的ER+、HER2-、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌（BC）成人患者。 Imlunestrant是一种新一代、可穿透血脑屏障的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）。其是继首个口服SERD Elacestrant 获批后，又一款针对ESR1突变乳腺癌的药物。 Imlunestrant获批用于经治的ER+、HER2-、ESR1突变乳腺癌，是基于一项随机、开放标签、活性对照、多中心试验EMBER-3（NCT04975308）研究结果。在患有 ESR1 突变的乳腺癌中 ，Imlunestrant显著改善了PFS，与研究者选择的内分泌治疗（氟维司群或依西美坦）相比，中位PFS分别为5.5 个月和 3.8个月（HR=0.62；95% CI: 0.46-0.82，p=0.0008）。与内分泌治疗相比，Imlunestrant降低了 38%的疾病进展或死亡风险。 Imlunestrant的疗效数据 6. 西妥昔单抗+ 恩考芬尼/ 商品名：爱必妥+毕太维 通用名：西妥昔单抗+恩考芬尼 适应症：用于既往接受过系统治疗的BRAF V600E突变型mCRC成人患者 临床试验：BEACON CRC、NAUTICAL CRC 原研公司：默克、皮尔法伯 获批日期：2025.09.30 获批机构：NMPA 2025年9月30日，NMPA批准西妥昔单抗联合恩考芬尼用于既往接受过系统治疗的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。 本次获批基于关键性III期BEACON CRC试验研究，以及在中国开展的桥接试验NAUTICAL CRC试验研究。BEACON CRC研究是一项随机、阳性对照、开放标签、多中心试验（NCT02928224），入选患者需为BRAF V600E突变阳性转移性CRC，且在接受一至两种既往治疗方案后病情出现进展。共 220 例患者随机分配接受恩考芬尼（300 mg，每日一次，口服）联合西妥昔单抗治疗，221 例患者随机分配接受伊立替康或FOLFIRI联合西妥昔单抗治疗的对照组。主要疗效指标为总生存期OS，其他疗效指标包括PFS、ORR和缓解持续时间DOR。 结果表明，恩考芬尼联合西妥昔单抗组的中位OS为 8.4 个月（95% CI：7.5-11.0），而对照组为 5.4 个月（95% CI：4.8-6.6）（HR=0.60；95% CI：0.45-0.79；P=0.0003）。 恩考芬尼联合西妥昔单抗组的中位PFS为 4.2 个月（95% CI：3.7-5.4），而对照组为 1.5 个月（95% CI: 1.4-1.7）（HR=0.40；95% CI: 0.31-0.52；P< 0.0001）。ORR分别为 20%（95% CI: 13%-29%）和 2%（95% CI：0%-7%）。恩考芬尼联合西妥昔单抗组的中位DOR为 6.1 个月（95% CI：4.1-8.3），而对照组尚未达到（95%CI：2.6-未达到）。 BEACON CRC研究数据 NAUTICAL CRC研究是一项桥接研究，以BEACON CRC关键性研究中相同剂量联用恩考芬尼和西妥昔单抗，旨在证明BEACON CRC关键性研究的方案在中国人群中的同等疗效。2024 年ASCO年会公布了中国桥接试验NAUTICAL CRC的结果，与全球BEACON CRC研究的结果一致。两组的中位PFS分别为 4.2 个月 vs. 2.5 个月（HR=0.37, 95% CI：0.20-0.68，P=0.0004），中位OS分别为 11.6 个月 vs. 8.2 个月（HR=0.55，95% CI：0.31-0.99）。ORR分别为 24.6% 和 6.3%，疾病控制率（DCR）分别为 75.4% 和 28.1%，中位DoR分别为 8.2 个月和 4.2 个月，至症状缓解时间分别为 1.4 个月和 1.5 个月。 NAUTICAL CRC研究数据 7. 芦比替定+阿替利珠单抗/ 商品名：赞必佳+泰圣奇 通用名：芦比替定+阿替利珠单抗 Lurbinectedin+Atezolizumab 适应症：用于接受过阿替利珠单抗或阿替利珠单抗皮下制剂联合卡铂、依托泊苷一线诱导治疗后疾病未进展的成年ES-SCLC患者的维持治疗 临床试验：IMforte 研发公司：绿叶制药、基因泰克 获批日期：2025.10.02 批准机构：FDA 2025年10月2日，FDA批准芦比替定联合阿替利珠单抗或阿替利珠单抗皮下制剂，用于接受过阿替利珠单抗或阿替利珠单抗皮下制剂联合卡铂、依托泊苷一线诱导治疗后疾病未进展的成年广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的维持治疗。 此次批准的关键临床数据来自III期IMforte试验（NCT05091567），这项随机、多中心、开放研究纳入了483名广泛期小细胞肺癌患者。试验结果显示：联合组中位PFS达5.4个月，较阿替利珠单抗单药组（2.1个月）降低46%疾病进展风险（HR=0.54，P<0.0001）；联合组中位OS为13.2个月，单药组为10.6个月，死亡风险降低27%（HR=0.73，P=0.0174）。 芦比替定联合阿替利珠单抗的疗效数据 8. Cemiplimab / 商品名：Libtayo 通用名：Cemiplimab  适应症：用于手术治疗和放射治疗后高复发风险的成人CSCC患者的辅助治疗 临床试验：C-POST 研发公司：Regeneron Pharmaceuticals 获批日期：2025.10.08 批准机构：FDA 2025年10月8日，FDA批准Cemiplimab 用于手术治疗和放射治疗后高复发风险的成人皮肤鳞状细胞癌（CSCC）患者的辅助治疗。 FDA 的批准是基于关键性III期试验 C-POST 的数据，该试验旨在评估 Cemiplimab与安慰剂相比，用于治疗术后和放疗后复发风险较高的 CSCC 患者的疗效和安全性。研究结果表明，与安慰剂相比，Cemiplimab可使术后和放疗后复发风险较高的 CSCC 患者疾病复发或死亡风险降低 68%（HR：0.32；95% CI：0.20-0.51；p<0.0001）。 Cemiplimab的疗效数据 9. 芦康沙妥珠单抗/ 商品名：佳泰莱 通用名：芦康沙妥珠单抗 适应症：经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变局部晚期或转移性非鳞状NSCLC 临床试验：OptiTROP-Lung04 研发公司：科伦博泰 获批日期：2025.10.11 批准机构：NMPA 2025年10月11日，NMPA批准芦康沙妥珠单抗用于经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变局部晚期或转移性非鳞状NSCLC。这是芦康沙妥珠单抗在NSCLC中的第二项适应症。此前，NMPA已批准芦康沙妥珠单抗用于经EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者。 据科伦博泰披露，本次批准是基于一项随机、开放标签、多中心III期临床研究（OptiTROP-Lung04）。该研究结果于今年ESMO会议上口头形式进行汇报（报告编号：LBA5, 主席论坛II）。 研究共有376名患者被随机（1:1）分配接受芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）治疗或化疗。于数据截止时间（2025年7月6日），中位随访时间为18.9个月。芦康沙妥珠单抗组的中位PFS为8.3个月，化疗组为4.3个月。芦康沙妥珠单抗较化疗显著改善了PFS，疾病进展或死亡风险降低51%（HR=0.49；95%CI: 0.39-0.62；P＜0.0001)。芦康沙妥珠单抗较化疗显著提高了ORR（60.6% vs. 43.1%）。 预设的OS期中分析中，芦康沙妥珠单抗组的OS未达到，化疗组为17.4个月。芦康沙妥珠单抗较化疗显著改善了OS，死亡风险降低40%（HR=0.6；95% CI：0.44-0.82；双侧P=0.001）。在患者开始后续ADC治疗时对其进行删失的补充分析中，芦康沙妥珠单抗较化疗可显著改善患者的OS，死亡风险降低44%（HR=0.56；95% CI: 0.41-0.77）。 10. 博度曲妥珠单抗/ 商品名：舒泰莱 通用名：博度曲妥珠单抗 适应症：用于既往接受过至少一种抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人BC患者 临床试验：KL166-III-06 研发公司：科伦博泰 获批日期：2025.10.17 批准机构：NMPA 2025年10月17日，NMPA官网发布公告显示已批准博度曲妥珠单抗用于既往接受过至少一种抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌（BC）患者。 博度曲妥珠单抗是一款靶向HER2的ADC药物，其通过稳定酶可裂解连接子将新型单甲基奥瑞他汀F衍生物与HER2单克隆抗体偶联，药物抗体比为2。博度曲妥珠单抗可特异性结合肿瘤细胞表面的HER2，并被肿瘤细胞内吞，在胞内释放毒素分Duo-5，Duo-5诱导肿瘤细胞周期阻滞在G2/M期，从而引起肿瘤细胞凋亡。博度曲妥珠单抗靶向结合HER2后也可抑制HER2介导的信号通路，其具有抗体依赖细胞介导细胞毒作用活性。 本次批准是基于一项多中心、随机、开放标签、对照3期KL166-III-06研究，旨在评估博度曲妥珠单抗对比恩美曲妥珠单抗（T-DM1）用于治疗既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性不可切除或转移性BC患者中的疗效和安全性结果。该研究结果近期已在2025年ESMO大会上以口头报告的形式进行展示。 本研究共纳入365例既往接受过至少一线抗HER2治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者，按1:1随机分配接受博度曲妥珠单抗或T-DM1治疗。其中53%的患者接受过≥2线抗HER2治疗，61%患者HER2免疫组化（IHC）评分为3+，60%患者曾接受过TKI药物治疗（其中吡咯替尼占比56%）。截至2025年4月26日，中位随访时间为14.9个月。 研究结果显示，博度曲妥珠单抗组中位PFS显著优于T-DM1组（11.1个月 vs. 4.4个月；HR=0.39，95%CI：0.30-0.51，p<0.0001）。无论既往抗HER2治疗线数如何（既往1线治疗：HR=0.36，95%CI：0.25-0.53；既往≥2线治疗：HR=0.39，95%CI：0.28-0.56），均一致观察到博度曲妥珠单抗的PFS获益。经盲态独立中心审查（BICR）评估的ORR分别为76.9% vs. 53.0%。此外，博度曲妥珠单抗组在OS方面也显示出获益趋势（HR=0.62；95%CI：0.38-1.03）。 博度曲妥珠单抗疗效数据 11. 美凡厄替尼/ 商品名：迈瑞东 通用名：美凡厄替尼 Mefatinib 适应症：具有EGFR L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗 临床试验：HDHY-MHTN-III-1907 研发公司：中美华东 获批日期：2025.09.10 批准机构：FDA 2025月10月24日，NMPA官网显示，美凡厄替尼（Mefatinib）获批上市，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。 美凡厄替尼是一款新型、第二代、不可逆的泛EGFR抑制剂，可高选择性结合EGFR（ErbB1）和HER2（ErbB2）的激酶结构域，通过抑制酪氨酸激酶自磷酸化，下调ErbB信号通路，从而抑制肿瘤生长。 本次获批是基于一项III期注册临床试验HDHY-MHTN-III-1907（登记号：CTR20192297），即一项马来酸美凡厄替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变的晚期非鳞非小细胞肺癌的随机、平行、双盲双模拟、多中心的Ⅲ期研究。该项Ⅲ期临床研究主要终点结果达到方案预设的优效标准。 2024ASCO会议摘要公布了此项研究结果，显示： 主要终点PFS：美凡厄替尼组中位PFS为13.73个月，显著优于吉非替尼组的9.66个月（HR=0.68，P=0.0024）。 亚组分析：在L858R突变患者中，美凡厄替尼对比吉非替尼的PFS优势更突出（13.73个月 vs. 8.28个月，HR=0.55）。 美凡厄替尼安全性良好，仅5.8%患者需要剂量下调，停药率低于5%。 这些结果验证了美凡厄替尼在EGFR突变人群中的优效性，其获批为EGFR L858R突变NSCLC患者提供了高效、安全的一线治疗新选项。尤其为L858R患者提供了更优选择。 12. 维贝柯妥塔单抗/ 商品名：美佑恒 通用名：维贝柯妥塔单抗  Becotatug vedotin 适应症：治疗既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者 临床试验：/ 研发公司：乐普生物 获批日期：2025.10.30 批准机构：NMPA 2025年10月30日，NMPA官网显示，维贝柯妥塔单抗（MRG003）获批上市，用于治疗既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌的成人患者。 维贝柯妥塔单抗是一种由EGFR靶向单克隆抗体与强效的微管蛋白抑制有效载荷一甲基澳瑞他汀E分子通过缬氨酸－瓜氨酸连接体偶联而成的ADC。其以高亲和力特异性地结合肿瘤细胞表面的EGFR，通过内吞及溶酶体蛋白酶裂解后释放强效的有效载荷，从而导致肿瘤细胞死亡。 2025ASCO会议上，维贝柯妥塔单抗治疗晚期鼻咽癌注册性随机对照临床研究数据以late-breaking abstracts（重要突破摘要）的形式首次公开，入组标准为既往经过至少两线治疗包括化疗及PD-(L)1抗体治疗，入组173例晚期鼻咽癌患者，86例接受维贝柯妥塔单抗治疗，87例接受化疗治疗。两组患者既往接受治疗线数的中位数均为三线，其中接受过三线及以上治疗的患者比例达到73.4%。 截至 2024 年 6 月 30 日，维贝柯妥塔单抗组经BICR评估的ORR为 30.2%，化疗组ORR为 11.5%，提升近三倍。DCR分别为77.9%、56.3%，意味着疾病进展的患者比例减少一半。中位PFS获益翻倍，显著降低疾病进展或死亡风险 37%（5.8个月 vs. 2.8个月；HR=0.63，P=0.0146）。截至 2024 年 12 月 30 日期中分析时，两组患者的中位OS分别为 17.1个月 vs. 12个月（HR=0.73），维贝柯妥塔单抗已显示出明确的获益趋势。排除交叉治疗的影响后，两组的OS HR为 0.59（95%CI：0.37-0.93），生存获益更加显著。 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

点击上方蓝字 关注我们 编者按：在2025年ESMO年会这场学术盛宴中，乳腺癌领域再度迎来多重突破：从改写晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗格局的DESTINY-Breast09研究，到为高危早期患者提供强化辅助方案的DESTINY-Breast05研究，再到推动三阴性乳腺癌（TNBC）迈入“一线ADC时代”的ASCENT-03与TROPION-Breast02研究，这些进展共同昭示着抗体偶联药物（ADC）正在更深、更广地重塑乳腺癌的治疗范式。尤为引人注目的是，中国创新力量在国际舞台集中绽放——多款国产原研ADC药物因其新颖的靶点选择、精巧的药物结构和卓越的疗效数据亮相大会，彰显中国临床研究已从“跟随”迈向“并跑”，并在部分领域展现出领跑潜力。在日前召开的2025第二届抗肿瘤创新药物临床研究论坛暨第九届华东乳腺沙龙上，肿瘤瞭望特别邀请江苏省人民医院李薇教授梳理ESMO年会乳腺癌领域关键进展，并深入探讨ADC药物耐药后的应对策略与中国创新药的未来发展路径。 01 《肿瘤瞭望》：您在本届会议上带来了“2025 ESMO乳腺癌热点&难点（HER2+&TNBC研究进展）”的讲课，请您为我们介绍下，2025年ESMO年会上HER2阳性与三阴性乳腺癌的研究进展中，有哪些让您印象深刻的研究，其最具突破性的发现是什么？您认为这些进展将如何改变目前的临床实践？ 李薇 教授 江苏省人民医院 2025年ESMO年会上，有多项值得我们关注的临床研究结果披露。在HER2阳性乳腺癌治疗领域，我的主要关注的是针对晚期一线患者的DESTINY-Breast09研究以及早期辅助强化治疗DESTINY-Breast05研究。 今年ASCO大会上报道的DESTINY-Breast09研究数据显示，针对HER2阳性晚期乳腺癌患者的一线治疗，T-DXd联合帕妥珠单抗方案的中位无进展生存期突破40个月，创历史新高。在本次ESMO会议中，公布了DESTINY-Breast09研究中关键亚组的进一步分析，亚组分析表明，无论患者既往治疗情况、激素受体状态或PIK3CA突变状态如何，T-DXd+帕妥珠单抗一线治疗相较于THP方案均显示出具有临床意义的无进展生存期获益。DESTINY-Breast09研究数据的公布或可推动HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗人群临床指南的改写。 针对HER2阳性早期乳腺癌的辅助强化人群，DESTINY-Breast05研究则头对头对比了T-DXd与T-DM1作为辅助疗法，用于治疗新辅助治疗后仍有残留浸润病灶的高危HER2阳性早期乳腺癌患者的疗效和安全性，结果显示：在经新辅助治疗后存在残留浸润病灶的高危HER2阳性早期乳腺癌患者中，与T-DM1相比，T-DXd在无侵袭性疾病生存期（IDFS）和无病生存期（DFS）方面均显示出统计学显著且具有临床意义的改善。基于此研究结果，后续亦或可推动早期乳腺癌患者治疗指南的更新。 △DESTINY-Breast05研究患者主要终点IDFS和关键次要终点DFS 在三阴性乳腺癌领域，晚期一线治疗格局正在被靶向Trop-2的ADC重塑。本次ESMO会议公布的两项III期临床研究——ASCENT-03（评估戈沙妥珠单抗，SG）和TROPION-Breast02（评估德达博妥单抗，Dato-DXd）均在晚期一线患者治疗中分别取得了成功，为晚期乳腺癌患者提供了超越传统化疗的新选择。两项研究共同覆盖了不适合免疫治疗的mTNBC患者。其中ASCENT-03研究显示，与医生选择的化疗方案相比，戈沙妥珠单抗作为一线治疗方案可显著改善患者的无进展生存期，疾病进展或死亡风险降低38%，中位PFS延长至9.7个月（化疗组为6.9个月），且所有预设亚组均观察到一致获益。戈沙妥珠单抗的安全性可控，未出现新的安全信号。 △ASCENT-03研究中患者的PFS TROPION-Breast02研究结果显示，与研究者选择的化疗相比，Dato-DXd显著改善了患者的无进展生存期和总生存期，其中位PFS延长至10.8个月（化疗组5.6个月），疾病进展或死亡风险降低43%，中位OS延长至23.7个月（化疗组18.7个月），死亡风险降低21%，同时客观缓解率提升至62.5%，且安全性特征可控，常见不良反应包括口腔黏膜炎和恶心，但多为1-2级。 △TROPION-Breast02研究中患者的PFS、OS和ORR 两项研究均提示我们，对于用于无法接受PD-（L）1抑制剂治疗的患者，化疗不再是唯一的一线治疗选择，ADC药物提供了疗效更优的靶向治疗方案。ASCENT-03和TROPION-Breast02研究的成功，意味着临床医生现在或可为不适合免疫治疗的mTNBC患者提供高效的新型靶向治疗。 02 《肿瘤瞭望》：随着多个ADC药物上市，药物序贯与耐药成为临床热点。您在处理ADC药物耐药或进展的患者时，有哪些策略或经验可以分享？ 李薇 教授 江苏省人民医院 随着抗体偶联药物在乳腺癌治疗领域的广泛应用，临床实践中面临的耐药问题日益凸显。但ADC药物治疗耐药后患者仍缺乏标准化方案。目前ADC药物耐药后的治疗方案可以参考以下两个方向：①ADC药物序贯治疗。可通过更换不同的载荷以克服耐药，但同类载荷药物互换，效果可能有限。②联合治疗策略以克服ADC药物的耐药，如ADC药物联合免疫检查点抑制剂等不同机制的药物，以发挥协同增效的治疗潜力。然而，想要从根本克服ADC药物耐药这一问题，仍需回归耐药机制本身，针对不同耐药机制给予相应的精准治疗，才是我们最终的选择。 03 《肿瘤瞭望》：在抗HER2 ADC药物的研发赛道上，中国已从最初的跟随者逐渐展现出创新能力。在您看来，我们目前在源头创新和临床研究设计上，处于怎样的水平？要实现从“并跑”到“领跑”的跨越，关键突破口在哪里？ 李薇 教授 江苏省人民医院 近年来，中国乳腺癌领域创新力量持续崛起，也在国际学术舞台上发出了愈发响亮的“中国好声音”。2025年ESMO年会中，国产原研靶向HER2的ADC药物瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）、博度曲妥珠单抗（注射用A166），靶向TROP2 的ADC药物芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT）等创新成果集中亮相。 中国好声音闪亮于国际学术舞台，得益于三大创新驱动：其一，是国产原研药物在靶点和载荷上的差异化创新。我们致力于探索有别于已获批药物适应症的全新靶点和高活性载荷，通过新一代连接子技术，设计出具有更优越稳定性、更宽治疗窗和更强“旁观者效应”的新型ADC分子，实现了“人无我有”的差异化竞争。其二，是克服临床耐药的深度探索。针对肿瘤治疗的瓶颈，中国研究人员在ADC设计中充分考虑了既往治疗的耐药机制，通过创新的作用机制，尤其是在重度经治的难治性患者群体中取得突破性疗效，有力地延长了患者的生存获益。其三，是自主研发并牵头国际多中心临床研究（MRCT），彰显了中国特色与国际规范的完美结合。我们不仅能够高效执行高质量的MRCT，更以独特的临床需求和策略，聚焦中国高发或特殊亚群，生成了大量高证据级别的数据。这些成果成功登上ESMO等国际盛会，并获得LBA的最高认可，充分证明了中国创新在推动全球癌症治疗进步中有着重要地位。 李薇 教授 江苏省人民医院乳腺中心副主任 博士、主任医师、副教授、硕士生导师 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会常委 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员 中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员 长江学术带乳腺联盟（YBCSG）副主任委员 江苏省研究型医院肿瘤分子靶向治疗专业委员会常委 江苏省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员 江苏省“科教强卫工程”青年人才 美国南卡莱罗那大学医学院访问学者 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。