Trastuzumab Botidotin

点击上方“蓝字”关注我们 2025年是中国乳腺癌药物研发和上市的“丰收年”，多款国产创新药和进口重磅药物获批上市或新增适应症，覆盖了HR+/HER2-、三阴性乳腺癌等主要亚型，且在CDK抑制剂、AKT抑制剂、ADC药物等领域均有突破。     以下是2025年在中国新上市或获批新适应症的乳腺癌药物详细盘点： 一、CDK抑制剂（细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂） 1. 库莫西利胶囊 (Kulmoxiclib) （1）商品名：赛坦欣 （2）获批时间：2025年12月 （3）研发企业：中国生物制药/ 正大天晴 （4）适应症：联合氟维司群，用于既往接受内分泌治疗后进展的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌。 （5）临床研究结果：     CULMINATE-2是全球首个口服CDK2/4/6抑制剂联合内分泌治疗用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗取得阳性结果的Ⅲ期试验。这项随机、双盲、多中心平行对照研究，旨在评估库莫西利联合氟维司群（试验组）对比安慰剂联合氟维司群（对照组）在内分泌初治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的有效性和安全性。     CULMINATE-2研究主要终点研究者（INV）评估的PFS结果显示，库莫西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群的中位PFS为NR（尚未达到）vs 20.2个月，疾病进展/死亡风险降低44%（HR=0.56，P=0.0004）。次要终点独立评估委员会（IRC）评估的PFS获益更突出（HR=0.40，P<0.0001）。二者PFS均有统计学和临床上双重显著获益。     库莫西利治疗组与对照组相比，显著提高经确认的客观缓解率（ORR，59.3% vs 42.3%，P=0.0009），同时中位缓解持续时间（DoR）也显著提高（NR vs 16.7个月，HR=0.45，P=0.0064）。     PFS亚组分析提示，在绝大多数预设亚组中库莫西利治疗组均观察到一致性获益（HR<1）。其中在内脏转移（HR=0.57）与肝转移（HR=0.42）等预后不良的亚组中，该联合方案展现出更为显著的PFS优势。     库莫西利联合方案最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）多为1-2级，易于管理；≥3级中性粒细胞降低等骨髓抑制毒性仅20.3%；导致治疗终止比例低（3.5%），长期治疗的安全性可控易管理。 2. 枸橼酸伏维西利胶囊 (Vuciclib) （1）商品名：复妥宁 （2）获批时间：2025年5月（首个适应症）、2025年9月（新适应症） （3）研发企业：复星医药/ 奥鸿药业 （4）适应症： 二线治疗（5月获批）：联合氟维司群，用于内分泌治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌。 一线治疗（9月获批）：联合芳香化酶抑制剂，作为绝经前/围绝经期（需联合OFS）或绝经后患者的初始内分泌治疗。 （5）临床研究结果：     伏维西利（FCN-437c）的开放标签、多中心 II 期研究共纳入67例HR+、HER2-晚期乳腺癌（ABC）患者，按患者状态与治疗方案分为两组：一组为绝经后患者（队列1，含初治或二线治疗，采用伏维西利+氟维司群方案），另一组为绝经前患者（队列2，均为初治，采用伏维西利+来曲唑+戈舍瑞林方案），中位随访时间为12.8个月。     符合方案组中27例患者达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为40.9%（95%CI：29.0-53.7）；12个月无进展生存率（PFS）为67.7%（95%CI：29.0-53.7），12个月总生存率（OS）达95.9%（95%CI：84.5-99.0），6个月缓解持续时间（DOR）率为96.0%（95%CI：74.8-99.4）。     分队列数据进一步验证疗效，队列1（n=35）中11例患者达PR，ORR为31.4%（95%CI：16.9-49.3%），中位无进展生存期（mPFS）为12.9个月（95%CI：9.2-NR），6个月DOR率为100%；队列2（n=31）中16例患者达PR，ORR为51.6%（95%CI：33.1%-69.9%）。     综上，伏维西利（FCN-437c）联合氟维司群，或联合来曲唑+戈舍瑞林治疗HR+、HER2-晚期乳腺癌（ABC）患者时，展现出良好的抗肿瘤活性与安全性，且患者耐受性佳。 3.吡洛西利片 （1）商品名：轩悦宁 （2）获批时间：2025 年 5 月 15 日  （3）研发企业：轩竹生物（四环医药旗下） （4）适应症： 与氟维司群联合用于既往接受内分泌治疗后进展的HR+/HER2 - 晚期乳腺癌； 单药用于既往接受过两种以上内分泌治疗和一种化疗后进展的HR+/HER2 - 晚期乳腺癌（国内唯一获批单药适应症的 CDK4/6 抑制剂） （5）临床研究结果：     通过3 期随机、双盲、安慰剂对照临床试验BRIGHT - 2 研究评估了比瑞西利联合氟维司群（BF）在既往接受内分泌治疗后进展的 HR+/HER2−ABC 患者中的疗效和安全性，并给出了计划的中期结果。研究共筛选 404 例患者，最终 305 例入组并随机分为 BF 组（n = 204）和氟维司群联合安慰剂组（F 组，n = 101）。     根据研究者评估，BF 组中位 PFS 为 12.94 个月，显著长于 F 组的 7.29 个月。盲态独立中心评审（BICR）结果也显示BF 组在研究期间疾病进展或死亡风险更低。多数亚组中 BF 组 PFS 均有改善，如原发性 ET 耐药、仅骨转移及肝转移患者。此外，BF 组 ORR、DCR 和 CBR 均优于 F 组。以原发性 ET 耐药患者为例，BF 组表现出突出疗效。     BF 组所有级别和≥3 级 TEAEs 发生率分别为 100% 和 64.7% ，最常见 TEAEs 有腹泻、中性粒细胞减少等，多数为 1 或 2 级。因 TEAEs 导致剂量中断在 BF 组和 F 组分别为 70.1% 和 33.7% ，主要因 COVID - 19 影响。虽腹泻常见，但≥3 级腹泻发生率低，且多在治疗早期出现，随用药时间延长逐渐减少，多数可通过支持治疗或调整剂量解决。 研究者评估的无进展生存期（PFS）的Kaplan–Meier曲线图（a）和盲态独立中心评审（BICR）的无进展生存期（PFS）的Kaplan–Meier曲线图（b） 4.来罗西利片 （1）商品名：汝佳宁 （2）获批时间：2025 年 5 月 29 日 （3）研发企业：嘉和生物（复星医药旗下） （4）适应症： 与芳香化酶抑制剂联合用于HR+/HER2 - 晚期乳腺癌的一线治疗； 与氟维司群联合用于既往内分泌治疗进展的HR+/HER2 - 晚期乳腺癌 （5）临床研究结果：     LEONARDA - 1 研究是一项评估乐瑞西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗 HR+/HER2−内分泌耐药 ABC 患者疗效与安全性的 3 期试验。研究筛选 357 人，275 人入组并随机分配。     结果表明，在意向性治疗（ITT）人群中，乐瑞西利组中位 PFS 达 11.07 个月，显著高于安慰剂组的 5.49 个月，降低疾病进展或死亡风险。各亚组分析显示，在原发性 ET 耐药、肝转移等预后不良亚组中，乐瑞西利联合氟维司群均显著改善 PFS。同时，乐瑞西利组的 ORR、疾病控制率（DCR）和临床获益率（CBR）均优于安慰剂组。如原发性 ET 耐药患者中，乐瑞西利组中位 PFS 为 9.26 个月，远高于安慰剂组的 3.71 个月。     安全性人群与ITT 人群相同。乐瑞西利组常见不良事件为中性粒细胞减少、白细胞减少和贫血等血液学毒性，但多数可通过剂量调整或支持治疗控制，因不良事件停药比例仅 0.7%。胃肠道毒性如腹泻发生率低且无 3 级及以上病例。此外，未报告静脉血栓栓塞事件，QTc 延长和皮疹发生率低。相比其他 CDK4/6 抑制剂，乐瑞西利在胃肠道和血液学毒性方面具有优势。例如与某些 CDK4/6 抑制剂相比，其 3/4 级中性粒细胞减少发生率相对较低，且无发热性中性粒细胞减少。 意向性治疗人群（n = 275 名患者）的无进展生存期的 Kaplan–Meier 分析 5.泰瑞西利胶囊 （1）商品名：康美纳 （2）获批时间：2025 年 7 月 2 日  （3）研发企业：贝达药业 （4）适应症：联合氟维司群用于既往内分泌治疗进展的HR+/HER2 - 晚期乳腺癌 （5）临床研究结果：     TIFFANY试验是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，研究对象为在接受内分泌治疗后病情进展的HR+/ERBB2−晚期乳腺癌患者。患者被随机分配到接受泰瑞西利（400mg，口服，每日一次）联合氟维司群或安慰剂联合氟维司群，比例为2:1，直至疾病进展、死亡或因各种原因停止治疗。主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、总体生存期（OS）和安全性。     在试验中，共有274名女性患者被随机分配到接受泰瑞西利联合氟维司群（184名，67.2%）或安慰剂联合氟维司群（90名，32.8%）。在这些患者中，发生了144次PFS事件（泰瑞西利组80次，安慰剂组64次），两组的中位随访时间均为12.9个月。泰瑞西利联合氟维司群显著改善了PFS，与安慰剂联合氟维司群相比（中位数为16.5个月[95% CI, 12.8-16.6] vs 5.6个月[95% CI, 4.5-9.2]；风险比为0.37；95% CI, 0.27-0.52；P< .001）。在可测量疾病的患者中，泰瑞西利联合氟维司群的客观缓解率为45.6%（95% CI, 37.6%-53.7%），而安慰剂组为12.9%（95% CI, 6.1%-23.0%）（P< .001）。     安全性方面，泰瑞西利组与安慰剂组相比，最常见的3级或更高级别的治疗相关不良事件是中性粒细胞减少（15.2% vs 5.6%）、贫血（12.0% vs 4.4%）和低钾血症（12.0% vs 0%）。在泰瑞西利组中没有发生与药物相关的死亡事件，而在安慰剂组中发生了1例死亡。 意向性治疗人群的无进展生存期Kaplan-Meier曲线 二、AKT抑制剂（PI3K/AKT信号通路） 1. 卡匹色替片 (Capivasertib) （1）商品名：荃科得(Truqap) （2）获批时间：2025年4月 （3）研发企业：阿斯利康(AstraZeneca) （4）适应症：联合氟维司群，用于治疗HR+/HER2-、且伴有 PIK3CA、AKT1或PTEN 基因改变的局部晚期或转移性乳腺癌患者（需经基因检测确认）。 （5）临床研究结果：     CAPItello-291研究是卡匹色替获批的关键临床试验依据。该研究共纳入了全球708名患者，其中包括134名来自中国大陆和中国台湾地区的患者。该试验是一项III期、双盲、随机试验，旨在评估卡匹色替联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群在局部晚期（不可手术）或转移性激素受体阳性、HER2低表达或阴性（免疫组化[IHC] 0或1+，或IHC 2+/原位杂交[ISH]阴性）乳腺癌患者中的疗效。     研究结果显示，在全球人群中，卡匹色替联合氟维司群相较于氟维司群单药治疗可显著延长中位无进展生存期（PFS），从3.1个月延长至7.3个月，疾病进展或死亡风险降低50%（风险比0.50，95%置信区间0.38-0.65；p=<0.001）。在中国人群中，卡匹色替联合氟维司群同样展现出显著的疗效优势，可将携带PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变患者的疾病进展或死亡风险降低59%（风险比0.41；中位PFS为5.7个月对比1.9个月）。     此外，该试验还关注了卡匹色替联合用药的安全性。总体而言，其安全性与此前开展的联合用药试验中观察到的结果基本一致，在可控范围内，为临床应用提供了坚实的数据支持。     该研究有力地证明了卡匹色替联合氟维司群相较于氟维司群单药治疗，在生物标志物改变人群中可显著降低疾病进展或死亡风险达50%，为中国HR阳性晚期乳腺癌患者带来了全新的治疗策略，有望改善患者预后，延长生存期。 研究人员评估了总体人群和AKT通路改变肿瘤患者的无进展生存率 三、ADC药物（抗体偶联药物） 1. 戈沙妥珠单抗 (Sacituzumab Govitecan) （1）商品名：拓达维(Trodelvy) （2）获批时间：2025年3月21日（新适应症） （3）研发企业：吉利德科学(Gilead Sciences) （4）新获批适应症：用于治疗既往接受过内分泌治疗、且在转移阶段接受过至少两线系统治疗的HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌。 （5）临床研究结果：     TROPiCS-02研究是一项全球性、多中心、开放标签的3期研究，纳入543例既往接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和2-4线化疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者。     结果显示，相较TPC治疗，SG治疗带来了显著的PFS改善（mPFS分别为5.5和4.0个月，HR＝0.66，P＝0.0003）；SG治疗组和TPC治疗组的1年PFS率分别为21%和7%；SG较TPC延长了3.2个月的总生存期（mOS：14.4 vs. 11.2个月，HR＝0.79，P＝0.02）。 意向性治疗人群的总生存期 2.德达博妥单抗 （1）商品名：达卓优 （2）获批时间：2025 年 8 月 22 日 （3）研发企业：第一三共和阿斯利康 （4）适应症：既往接受过内分泌治疗且在晚期阶段接受过至少一线化疗的HR+/HER2 - 不可切除或转移性乳腺癌 （5）临床研究结果：     TROPION - Breast01 是一项全球多中心、开放标签、随机的 3 期研究，旨在对比德达博妥单抗（Dato - DXd）与研究者选择的化疗方案（ICC），对经预处理的激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性（HR+/HER2–）转移性乳腺癌患者的疗效与安全性。研究招募成年、不可手术或转移性 HR+/HER2–乳腺癌患者，这些患者经内分泌治疗后疾病进展或不适合继续内分泌治疗，且在不可手术 / 转移阶段接受过 1 - 2 线化疗。患者按 1:1 随机分配接受 Dato - DXd（6mg/kg，每 3 周一次）或 ICC（艾立布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨）。双主要终点为盲法独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。     结果显示，在中位随访10.8 个月时，Dato - DXd 组 PFS 显著优于 ICC 组，风险降低 37%，各亚组均有一致获益。ORR 方面，Dato - DXd 组也高于 ICC 组（36.4% vs 22.9%），疾病控制率（DCR）在 12 周时同样更高（75.3% vs 63.8%） 。此外，Dato - DXd 组至首次后续治疗或死亡时间（TFST）、至第二次后续治疗或死亡时间（TSST）、第二次疾病进展或死亡时间（PFS2）均延长。以 PFS 数据为例，9 个月和 12 个月时，Dato - DXd 组无进展患者比例远高于 ICC 组。     Dato - DXd 组 TRAEs 发生率虽略高于 ICC 组（93.6% vs 86.3%），但≥3 级 TRAEs 发生率显著更低（20.8% vs 44.7%），严重 TRAEs 发生率也更低（5.8% vs 9.1%） 。Dato - DXd 组常见 TRAEs 为恶心、口腔炎等，ICC 组则以中性粒细胞减少等血液学毒性为主。如 Dato - DXd 组恶心发生率 51.1%（≥3 级 1.4%），ICC 组中性粒细胞减少（任何级别）发生率 42.5%（≥3 级 30.8%） 。这表明 Dato - DXd 安全性更优，患者更易耐受。该研究表明 Dato - DXd 可作为此类患者新的治疗选择。 （A）由设盲独立中心审查得出的无进展生存期（PFS）和（B）首次后续治疗时间（TFST）（意向性治疗人群）。Dato-DXd，德达博妥单抗；HR，风险比；ICC，研究者选择的化疗方案；PFS，无进展生存期；TFST，首次后续治疗时间 四、PI3Kα 抑制剂 1.伊那利塞片 （1）商品名：伊赫莱 （2）获批时间：2025 年 3 月 11 日 （3）研发企业：罗氏（Roche） （4）适应症：联合哌柏西利和氟维司群，用于PIK3CA 突变、HR+/HER2-、内分泌治疗耐药的局部晚期或转移性乳腺癌 （5）临床研究结果：     INAVO120 是一项全球、多中心、双盲、随机对照的 III 期临床研究，旨在探索一线伊那利塞/安慰剂+哌柏西利+氟维司群用于辅助内分泌治疗期间或完成治疗 12 个月内复发的 PIK3CA 突变、HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性。     该研究共入组325 例在辅助内分泌治疗期间或治疗完成后 12 个月内发生疾病进展、且既往针对转移性疾病未接受过系统治疗的患者。主要终点为研究者评估的 PFS。次要终点包括 OS、ORR 和 CBR。     结果表明，与哌柏西利和氟维司群的对照组相比，伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群治疗组将疾病进展或死亡风险降低了57%，中位 PFS 为 15.0 个月（vs 7.3 个月）。虽然 OS 数据尚不成熟，但已观察到明显的积极趋势。安全性方面，伊那利塞联合治疗耐受性良好，不良反应与已知安全性特征一致，未观察到新的安全信号。 五、HER2 阳性乳腺癌新药 1.博度曲妥珠单抗 （1）商品名：舒泰莱 （2）批准时间：2025 年 10 月 17 日 （3）研发企业：四川科伦博泰 （4）适应症：既往接受过一种或多种抗HER2 药物治疗的HER2 阳性不可切除或转移性乳腺癌 （5）临床研究结果：     KL166-Ⅲ-06是一项随机、开放、对照、多中心Ⅲ期临床试验，旨在评估博度曲妥珠单抗对比T-DM1在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。研究共纳入365例患者，按1:1随机分组接受博度曲妥珠单抗或T-DM1治疗，主要终点为盲态独立中心评审（BICR）评估的PFS，次要终点为总生存期（OS）、研究者评估的PFS、安全性等。     BICR评估结果显示，博度曲妥珠单抗组的mPFS为11.1个月(vs. T-DM1组4.4个月)，显著降低61%的疾病进展或死亡风险（HR 0.39, 95%CI 0.30-0.51, p < 0.0001），且在所有亚组中均观察到一致的获益趋势。客观缓解率（ORR）高达76.9%(vs. T-DM1组53.0%)，在既往接受过1L治疗的患者人群中，博度曲妥珠单抗组ORR高达77.4%。     博度曲妥珠单抗总体安全性可管理，最常见的≥3级不良事件（TRAEs）为眼部相关不良反应，主要表现为角膜疾病、干眼症和视物模糊等；而T-DM1组最常见的≥3级TRAEs包括血小板计数下降和中性粒细胞减少等。与T-DM1相比，博度曲妥珠单抗在血液学毒性（如血小板减少）、肝毒性（转氨酶升高）以及间质性肺病/肺炎（ILD/p）的发生率上更低，且胃肠道耐受性良好。 总结     2025 年是中国乳腺癌治疗领域的创新爆发年，多款国产原研药与进口重磅药物密集获批上市或新增适应症，全面覆盖 HR+/HER2-、HER2 阳性等主要乳腺癌亚型，在 CDK 抑制剂、AKT 抑制剂、抗体偶联药物（ADC）、PI3Kα 抑制剂等关键治疗领域实现重大突破，为不同疾病阶段、不同分子特征的患者提供了更精准、更多元的治疗选择。 相关阅读 全球首款乳腺癌AKT抑制剂Capivasertib在华上市！ 重磅突破！礼来口服SERD药物Imlunestrant获FDA批准，破局ESR1突变乳腺癌耐药困境 责任编辑/Danika 审稿编辑/Coco 翻译整理原创 大药编 敬请关注

来源：第一财经 从ADC药物领域的全球突围到合成生物赛道的商业化领跑，科伦药业正以全链条创新能力，在创新驱动发展的浪潮中交出了一份亮眼的“仿创转型”硬核答卷，书写了中国药企创新转型的典范篇章。 ADC赛道铸就全球创新力 在炙手可热的ADC药物领域，科伦凭借技术研发和产业化的持续突破，成为国内该领域的代表性企业之一。 由子公司科伦博泰自主开发的芦康沙妥珠单抗（佳泰莱®）是国内首个获得完全批准上市，且具有全球知识产权的国产ADC药物。继2024年11月首个适应症获批上市以后，芦康沙妥珠单抗在今年3月和10月分别有新的适应症获批。据悉，通过与国际药企默沙东的合作，芦康沙妥珠单抗已启动15项全球III期研究，覆盖肺癌、乳腺癌等高发癌种，彰显其全球化创新潜力。 科伦药业目前还梯次布局了多条ADC药物管线，其中，SKB518、SKB500以及一款双抗ADC药物SKB571均进入II期临床，而作为公司又一款重磅ADC药物，博度曲妥珠单抗（HER2 ADC舒泰莱®）针对二线及以上HER2阳性乳腺癌适应症的NDA也已于10月获批上市，头对头对比传统标准药物T-DM1的III期研究显示，该款新药疗效指标优势显著。 AI助力合成生物持续领跑 合成生物领域的技术突破，是科伦药业加速创新转型另一重要支柱。依托强大的生物发酵底层技术平台，和持续高速增长的研发投入，科伦药业围绕“合成生物学”已构建完成“选品-研发-大生产”的商业化体系，将这一前沿技术的研发成果成功应用于高价值产品开发。 为进一步提升核心竞争力，科伦药业积极拥抱AI技术，利用人工智能深度赋能合成生物学研发、工厂大罐发酵和实验室小试发酵的过程优化，实现生产工艺的升级和降本增效，进一步增强产品的市场优势。 持续的技术创新正快速转化为商业价值，目前公司已有红没药醇、5-羟基色氨酸、麦角硫因、依克多因、角鲨烷、肌醇、植物鞘氨醇、PHA 等多个产品进入生产、销售阶段，成为国内首批实现产品交付的合成生物学企业。 无论是ADC、合成生物还是更多新兴赛道的开发，科伦药业正凭借其在生物制药领域持续的创新突破，加快推动企业实现高质量发展。2025第一财经资本市场价值调研年度案例中，科伦药业凭借其卓越的创新实力荣膺2025年度创新力企业。