Trastuzumab Botidotin

乳腺癌是全球女性中发病率最高的恶性肿瘤，严重威胁女性生命健康。数据显示，2022年中国新发乳腺癌病例约35.7万，死亡病例约为7.5万。其中，HER2阳性乳腺癌亚型约占全部病例的20%~30%，其病理特征表现为恶性程度高、侵袭性强、早期易发生复发转移，且患者预后普遍较差，因此一直是临床诊疗与科研攻关的重点方向。 近日，2025年11月，在第48届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）前夕（2025年12月9日至12日），SABCS是全球乳腺癌领域规模最大、水平最高也最具影响力的国际性学术会议。石药集团公布了其自主研发的HER2靶向抗体偶联药物（ADC）DP303c在III期临床试验中的关键结果。 这项头对头对比DP303c与T-DM1（恩美曲妥珠单抗）的研究显示，DP303c将中位无进展生存期（PFS）从5.8个月延长至8.8个月，疾病进展风险显著降低44%（HR=0.56），客观缓解率（ORR）达到62.8%，较T-DM1组高出整整20个百分点。这是国产新一代ADC首次在关键适应症上实现对罗氏“金标准”疗法的优效突破，不仅具有统计学意义，更具备明确的临床价值。本临床研究结果显示DP303c有望为二线及以上HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌提供一种新的治疗选择。 资料显示，DP303c为石药集团巨石生物制药有限公司开发的一款靶向 HER2 的抗体偶联药物(ADC)，患者每三周使用一次。该产品可通过与HER2阳性肿瘤细胞上HER2受体结合后，诱导内化，随后在溶酶体水解，释放MMAE，抑制肿瘤细胞分裂周期中微管蛋白聚合，最终引起肿瘤细胞死亡，起到抗肿瘤作用。 疗效优势显著：PFS与ORR双重超越 DP303c在主要终点PFS上的表现令人瞩目——8.8个月对比5.8个月，意味着患者可以多获得3个月的疾病控制时间，这在临床上是实实在在的获益。而HR=0.56的数据甚至优于当年T-DM1获批时的历史对照水平（HR≈0.68），显示出更强的抑制疾病进展能力。次要终点ORR达62.8%，远超T-DM1组的42.8%，说明DP303c在肿瘤退缩方面更具潜力，可能为后续治疗争取更多机会。尽管总生存期（OS）尚未成熟，但高ORR通常预示着潜在的生存趋势。安全性方面，DP303c常见不良事件为眼部症状和肝功能异常，未出现新的安全信号，相较于T-DM1常见的血小板减少和神经毒性，具有一定差异化优势。 乳腺癌是全球第二常见的癌症类型，2022年全球确诊的乳腺癌病例高达230万例，死亡人数达67万例，并有逐年增长趋势。大约20%-25%的乳腺癌病例呈HER2阳性，HER2是乳腺癌的重要驱动基因和预后指标，HER2阳性乳腺癌具有高侵袭性，恶性程度较高，疾病进展较快，通常预后不良。肝转移是乳腺癌最常见的转移方式之一，此前HER2阳性且存在肝转移的乳腺癌患者缺乏统一的标准治疗方案，探索新的治疗方法、改善患者获益期一直是乳腺癌领域的研究热点。 目前，国家药监局已批准四款ADC药物用于治疗HER2阳性乳腺癌，包括第一三共/阿斯利康的德曲妥珠单抗、罗氏/ImmunoGen的恩美曲妥珠单抗、荣昌生物/Seagen的维迪西妥单抗，以及刚上市不久的“新王炸”科伦博泰的博度曲妥珠单抗（舒泰莱®）。而DP303c，作为一种新型位点特异性酶法偶联的ADC药物，其抗HER2抗体与MMAE衍生物相偶联，展现出独特的疗效。 据悉，目前T-DM1仍是HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的“金标准”，已被纳入国内外主流指南推荐，已进入国家医保目录。研究结果显示，在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者中，与T-DM1相比，DP303c 在无进展生存期（PFS）方面显示出具有统计学意义和临床意义的显著改善。DP303c若顺利获批上市，或将改写罗氏T-DM1的“金标准”，有望成为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的新选择。

前言 第二十届上海国际乳腺癌论坛（SIBCS）暨乳腺癌诊疗新进展培训班已于2025年11月13日至15日在上海隆重召开。本届大会以“廿廿不忘，生生不息”为主题，汇聚国内外乳腺癌领域的顶尖专家与学者，围绕乳腺癌的精准治疗、分子分型和病理等热点议题展开深入探讨。近年来，中国原研创新成果不断涌现，以抗体药物偶联物（ADC）为代表的创新药物如博度曲妥珠单抗（A166）和芦康沙妥珠单抗等，持续推动我国乳腺癌诊疗水平升级，成为本次SIBCS讨论的热点议题。据此，医脉通特邀 复旦大学附属肿瘤医院范蕾教授 ，分享乳腺癌精准诊疗前沿成果，解析中国原研ADC的临床价值并展望未来发展前景。 精准分型：复旦四分型助力优化临床诊疗路径，推动个体化治疗落地 今年8月，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏团队在《Cancer Research》杂志发表了一篇题为“Subtyping-Directed Precision Treatment Refines Traditional One-Size-Fits-All Therapy for HR+/HER2- Breast Cancer”的文章，为乳腺癌精准诊疗提供了关键的分子分型依据与治疗新策略。范蕾教授就这一话题系统性地阐释了HR+/HER2-乳腺癌的“复旦四分型”体系。该分型基于多维度医学实验与临床验证，将HR+/HER2-乳腺癌精准划分为四个具有独特生物学特征和治疗指向的亚型： 经典腔面型（SNF1） 的雌激素受体（ER）信号通路高度活跃，适于单纯内分泌治疗； 免疫调节型（SNF2） 表现为PD-L1高表达，属于“免疫热肿瘤”，是免疫治疗的优势人群； 增殖型（SNF3） 的细胞周期信号通路高度激活，基因组不稳定，提示其可能从CDK4/6抑制剂与PARP抑制剂的联合治疗中获益； RTK驱动型（SNF4） 主要是PDGFR/VEGFR等通路激活，靶向这些靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是合适的治疗方案 [1] 。 对乳腺癌精准诊疗而言，复旦分型可助力优化临床诊疗路径，为中国科研发展拓展新的方向。 一方面，“复旦四分型”将乳腺癌患者进一步细分，明确不同分型患者特征，有助于临床医生制定更加个性化的治疗方案。另一方面，复旦分型体系为新型药物（如TKI、免疫检查点抑制剂等）的精准定位提供了理论依据，将加速相关临床研究的开展与转化。 中国创新：从“跟随”到“引领”，中国原创ADC重塑乳腺癌治疗格局 在本次SIBCS会议中，对中国原创成果的探讨成为热点议题。以 博度曲妥珠单抗（A166）和芦康沙妥珠单抗 为代表的ADC药物在结构和临床层面展现出突破性价值，标志着中国乳腺癌治疗正逐步从“跟随”走向“引领”。 从作用机制上看，这两款药物均体现了 “精准递送、高效杀伤” 的ADC核心设计理念。 博度曲妥珠单抗是完全由中国自主研发并成功获批的新型HER2 ADC， 能特异性靶向并结合肿瘤细胞表面的HER2受体，经内化进入细胞后，其连接子可被溶酶体组织蛋白酶B选择性裂解，从而释放强效微管蛋白抑制剂载荷Duo-5，诱导细胞周期停滞于G2/M期并引发凋亡 [2] 。 芦康沙妥珠单抗是首个中国原创、达到国际品质的TROP2 ADC， 由具有高亲和力和靶向效应的人源化抗TROP2单抗Sacituzumab、经过优化的CL2A连接子和新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂T030组成，并采用新一代偶联技术，进一步提升了芦康沙妥珠单抗稳定性，其创新的结构设计，可保证药物在实现精准高效杀伤肿瘤细胞的同时，显示出整体可控的安全性 [3] 。 图1. 博度曲妥珠单抗结构设计 [2] 图2. 芦康沙妥珠单抗结构设计 [3] 从临床数据来看，中国原创ADC在分子结构层面的独特设计也成功转化为确切的患者获益，其关键的Ⅲ期研究数据为中国原创ADC的临床应用提供了强有力的循证医学支持。 由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授领衔开展的中国多中心Ⅲ期 KL166-III-06研究 探索了 博度曲妥珠单抗 与T-DM1用于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性 [4] 。结果显示，博度曲妥珠单抗组相比T-DM1组的 中位无进展生存期（mPFS）显著延长 （11.1个月 vs 4.4个月，P 基于此，国家药品监督管理局（NMPA）已于2025年10月17日批准该药物用于既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者，为既往经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了更契合中国人群特征的治疗选择，显著提升了临床治疗精准性与用药可及性。 图3. KL166-Ⅲ-06研究中BICR评估的PFS结果 [4] 芦康沙妥珠单抗为HR+/HER2-乳腺癌和三阴性乳腺癌（TNBC）患者带来了新的治疗希望。中国多中心、Ⅲ期 OptiTROP-Breast02研究 证实，在内分泌耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中， 芦康沙妥珠单抗相比化疗可将mPFS显著延长至8.3个月 （化疗组为4.1个月，P＜0.0001），疾病进展或死亡风险降低65%（HR=0.35），ORR提升至41.5%，展现出巨大的治疗潜力 [5] 。 图4. OptiTROP-Breast02研究中BICR评估的PFS结果 [5] Ⅲ期 OptiTROP-Breast01研究 显示， 芦康沙妥珠单抗比化疗可显著提高经治TNBC患者的mPFS（6.7个月 vs. 2.5个月，HR 0.32, P＜0.00001）、mOS（未达到 vs. 9.4个月，HR=0.53, P=0.0005）和ORR（45.4% vs. 12.0%， P＜0.00001），整体安全可控，证实芦康沙妥珠单抗是经治晚期TNBC患者安全有效的治疗选择 [6] 。 图5. OptiTROP-Breast01研究中BICR评估的PFS结果 [6] 指南演进：本土创新成果注入“中国证据”，驱动诊疗标准持续优化 以上这些高级别本土证据，不仅为中国原创ADC的临床应用提供了坚实支撑，更成为驱动乳腺癌诊疗指南更新的核心力量，推动中国乳腺癌诊疗标准持续优化。范蕾教授深入剖析了中国原研ADC药物等本土创新成果对指南演进的深远影响。 以芦康沙妥珠单抗、博度曲妥珠单抗为代表的中国原创ADC药物，为国内乳腺癌患者提供了新的治疗选择，其基于中国患者群体的研究数据，为 指南更新 提供了更加契合中国人群特征的高级别循证支撑 ，使诊疗推荐更具本土化适配性与临床实践指导意义。同时，中国方案的写入优化了乳腺癌诊疗格局，将进一步 推动指南升级精准诊疗指导体系 ，明确个体化诊疗路径。 此外，中国原创成果的突破也将 为中国乳腺癌指南的未来发展注入更多动能 。一方面，其成功标志着我国在创新抗肿瘤药物研发方面正逐步实现从“跟随”到“引领”的跨越，未来指南的更新将更加重视来自中国的高级别循证医学证据。另一方面，指南对本土创新成果的吸纳，将为临床广泛应用提供更多依据，催生新的研究方向，驱动更多优质本土研究成果持续涌现，形成创新成果与诊疗规范相互赋能、共同提升的良性发展态势。 未来展望：中国创新ADC药物持续发展，为全球乳腺癌诊疗进步贡献“中国智慧” 展望未来，范蕾教授指出，中国创新ADC药物若要在精准治疗中持续释放核心价值，仍需在几个方向协同发力，持续突破。 从推动创新ADC药物的发展方向来看， 首先要扩大临床应用场景，拓宽获益人群。 例如芦康沙妥珠单抗已布局HER2阴性乳腺癌全病程治疗，开展了包括MK-2870-012、MK-2870-032、MK-2870-010等多项大型Ⅲ期研究 [7-9] ，探索脚步已前移至晚期一线甚至早期辅助、新辅助治疗阶段，相信随着研究的深入开展，未来芦康沙妥珠单抗将进一步优化乳腺癌的治疗格局。同时， 要突破现有治疗瓶颈，可通过优化诊疗策略实现疗效突破。 比如探索ADC药物与免疫治疗、小分子靶向药的联合方案，挖掘潜在的协同疗效，进一步延长生存。 从临床转化层面来看，创新成果诞生于临床需求，其转化也需要落地到临床实践，再以实践反哺创新，推动临床诊疗进步。范蕾教授对中国创新成果的未来满怀期待， 希望这些中国原创ADC能够迅速转化落地，实现临床广泛可及， 为乳腺癌诊疗水平提升注入强劲动能，进一步推动各级医疗机构实现乳腺癌诊疗的规范化、同质化发展。同时也强调，在临床实践中需要系统性地 积累高质量真实世界数据， 构建“证据指导实践、实践反哺证据”的良性循环，让本土创新成果真正惠及广大患者。 总体而言，中国原创ADC药物已具备参与全球竞争的实力。未来的关键突破在于设计和主导更多高质量的全球多中心临床研究，产出足以影响国际诊疗指南的高等级循证医学证据。期待未来能够看到更多中国原研方案成为国际诊疗标准的一部分， 实现从“中国数据”到“全球标准”的跨越，为全球乳腺癌精准治疗贡献中国智慧， 进一步提升中国乳腺癌诊疗在国际舞台上的影响力与话语权。 专家简介 范蕾 教授 复旦大学肿瘤学博士，硕士生导师 复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科 副主任医师 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委委员 中华医学会肿瘤学分会乳腺学组青委委员 上海女医师协会乳腺专业委员会副主委 上海市医学会肿瘤靶分子分会青委副主委 中国抗癌协会国际医疗交流分会委员 上海市抗癌协会乳腺癌专委会委员 上海市医学会心身医学专委会委员 上海女医师协会科普委员会委员 哈佛大学医学院麻省总医院肿瘤中心Fellow 主持国家自然基金及省部级课题多项 SCI收录一作及通讯作者文章30余篇，收录于《JAMA》《Lancet Oncology》《JAMA Oncol》等 参考文献： [1] Zhu XZ, Zhang HY, Zhou YF, et al. Subtyping-Directed Precision Treatment Refines Traditional One-Size-Fits-All Therapy for HR+/HER2- Breast Cancer. Cancer Res. 2025 Oct 15;85(20):3983-3998. [2] Zhang J, Liu R, Gao S, et al. Phase I study of A166, an antibody‒drug conjugate in advanced HER2-expressing solid tumours. NPJ Breast Cancer. 2023;9(1):28. Published 2023 Apr 18. [3] Cheng Y, Yuan X, Tian Q, et al. Preclinical profiles of SKB264, a novel anti-TROP2 antibody conjugated to topoisomerase inhibitor, demonstrated promising antitumor efficacy compared to IMMU-132. Front Oncol. 2022 Dec 23;12:951589. doi: 10.3389/fonc.2022.951589. Erratum in: Front Oncol. 2023 Dec 07;13:1334938. [4] Xichun Hu, et al.Trastuzumab botidotin vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in HER2-positive unresectable or metastatic breast cancer: Results from a randomized phase III study.ESMO Congress 2025, LBA24. [5] Fan Y, Li H, Wang H, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) vs investigator’s choice of chemotherapy in previously treated locally advanced or metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+/HER2-) breast cancer: results from the randomized, multi-center phase 3 OptiTROP-Breast02 study. ESMO Congress 2025, LBA23. [6] Yin Y, Fan Y, Ouyang Q, et al. Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2025 Jun;31(6):1969-1975. [7] https://clinicaltrials.gov/study/NCT06393374?term=MK-2870-012&rank=1 [8] https://clinicaltrials.gov/study/NCT06966700?term=MK-2870-032&rank=1 [9] https://clinicaltrials.gov/study/NCT06312176?term=MK-2870-010&rank=1 编辑：Rosewei 审校：Elan 排版：Luna 执行：Faline 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。