Mannose

撰文丨亦 生成广谱中和抗体（broadly neutralizing antibodies，bnAbs）是HIV疫苗设计的核心目标【1】，但胚系编码的bnAb前体在人类免疫库中免疫显性弱且数量稀少，难以通过初次疫苗接种稳定扩增【2，3】。目前常用多价抗原展示于蛋白质纳米颗粒的策略虽能增强B细胞应答，但支架蛋白自身会引发抗体反应，其是否干扰稀有bnAb前体扩增尚不明确【4】。 为解决蛋白质支架可能引发的“抗支架反应”对目标表位特异性B细胞的竞争抑制，本研究利用DNA折纸技术构建免疫惰性支架，通过精确展示抗原，探究支架特异性应答对bnAb前体扩增的影响。近日，麻省理工学院生物工程系Darrell J. Irvine团队与Mark Bathe团队合作，共同在Science上发表了题为DNA origami vaccines program antigen-focused germinal centers的文章。文章设计并优化了展示HIV胚系靶向免疫原（eOD-GT8）的DNA折纸病毒样颗粒（DNA-VLPs），在对比实验中证明其能更有效地引导抗原聚焦的生发中心（Germinal center，GC）反应，并显著扩增稀有bnAb前体B细胞，而避免引发支架特异性抗体应答。 为了测试DNA-VLPs是否能够有效展示并递送HIV胚系靶向抗原eOD-GT8，研究团队合成了直径约40 nm的二十面体DNA-VLPs（d40-30mer），并在其表面通过化学偶联展示了30个eOD-GT8抗原。结果发现，功能化后的颗粒保持了结构完整性，并能有效激活表达胚系VRC01 BCR的B细胞（通过钙信号检测），而可溶性eOD-GT8单体则不能。为了评估DNA-VLPs在体内引发免疫反应的能力，研究人员用d40-30mer对小鼠进行初次-加强免疫。结果发现，初次免疫后抗体反应较弱，但加强免疫后，DNA-VLPs诱导的抗体滴度比eOD-GT8单体高约1个数量级。同时，未检测到针对DNA支架的抗体反应。然而，单次免疫后，d40-30mer未能显著增加生发中心B细胞或TFH（T follicular helper）细胞的数量，表明其作为初次免疫原效果不理想。 为探究d40-30mer启动GC反应能力弱的原因，研究比较了其与蛋白纳米颗粒p60mer在淋巴结中的分布。结果显示，d40-30mer主要滞留在淋巴结的被膜下窦和髓窦巨噬细胞区域，而p60mer则能通过凝集素途径激活补体，进而被滤泡树突状细胞捕获并长期滞留于滤泡中。体外实验证实，d40-30mer与甘露糖结合凝集素（Mannose-binding lectin，MBL）和补体蛋白C3的结合能力显著低于p60mer。基于补体激活依赖于抗原密度的假设，研究团队设计了一系列不同尺寸和抗原拷贝数（30或60个）的DNA-VLPs。结果显示，抗原密度最高的d30-60mer在体外与MBL/C3的结合最强，在体内也能被滤泡树突状细胞（Follicular dendritic cells，FDCs）捕获。免疫后，d30-60mer引发了比eOD单体高约15倍的抗原特异性GC B细胞频率，且效果是p60mer的约3倍，表明高抗原密度是驱动DNA-VLPs靶向滤泡并扩增抗原特异性B细胞的关键。 由于DNA-VLPs本身不提供T细胞表位，研究者将通用辅助T细胞表位PADRE融合到eOD-GT8的C端。结果显示，d30-60mer-PADRE显著增强了早期抗eOD抗体反应，并增加了GC B细胞和Tfh细胞的频率。虽然其引发的GC总体规模仍小于p60mer，但其中抗原特异性GC B细胞的频率和总数均显著高于p60mer，说明引入合成T细胞帮助可优化DNA-VLPs引发的GC反应。 为了在更接近人类的生理背景下评估DNA-VLPs能否避免支架竞争并实现“免疫聚焦”，研究使用人源化VH1-2小鼠模型进行免疫。结果显示，DNA-VLP（d30-60mer-PADRE）引发的GC中，近60%的GC B细胞是CD4bs表位特异性的。而p60mer引发的GC中，同时存在大量（约13%）支架特异性B细胞，其表位特异性B细胞仅占约20%。DNA-VLP免疫将表位特异性与脱靶B细胞的比例提高了25倍。通过BCR测序分析免疫后GC B细胞的克隆组成，研究发现，与p60mer相比，DNA-VLP免疫能更有效地富集具有VRC01类bnAb前体特征的B细胞克隆（如携带关键CDRL3基序CQQYXX）。这些前体细胞在DNA-VLP组中出现的频率更高，且更多克隆携带5个氨基酸长度的CDRL3，这与天然bnAb的结构特征更接近，表明DNA-VLPs在启动稀有bnAb谱系方面更具优势。 DNA-VLPs的原子模型 （粉色：优化的 DNA-VLP的分子模型，展示了 60 个 eOD-GT8-PADRE拷贝。金色：PADRE，泛 HLA DR结合表位） 综上，该文章展示了通过合理设计的DNA-VLPs能够作为一种免疫惰性、抗原展示精准的疫苗平台，在体内有效靶向B细胞滤泡并引发强烈且高度抗原聚焦的生发中心反应。与传统的蛋白质纳米颗粒相比，DNA-VLPs成功避免了支架特异性抗体反应的产生，从而显著减少了生发中心内竞争性B细胞的干扰，使得稀有、低免疫显性的广泛中和抗体前体B细胞在单次免疫后得以高效扩增与富集。对疫苗设计领域具有重要推进意义，尤其为针对HIV等难治性病原体的广谱中和抗体疫苗研发提供了新策略。 原文链接： https://doi.org/10.1126/science.adx6291 制版人： 十一 参考文献 1. B. F. Haynes et al., Strategies for HIV-1 vaccines that induce broadly neutralizingantibodies. Nat. Rev. Immunol. 23, 142–158 (2023). doi: 10.1038/s41577-022-00753-w;pmid: 35962033. 2. R. K. Abbott, S. Crotty, Factors in B cell competition and immunodominance. Immunol. Rev.296, 120–131 (2020). doi: 10.1111/imr.12861; pmid: 32483855. 3. J. G. Jardine et al., HIV-1 broadly neutralizing antibody precursor B cells revealed bygermline-targeting immunogen. Science 351, 1458–1463 (2016). doi: 10.1126/science.aad9195; pmid: 27013733. 4. G. D. Victora, M. C. Nussenzweig, Germinal centers. Annu. Rev. Immunol. 40, 413–442(2022). doi: 10.1146/annurev-immunol-120419-022408; pmid: 35113731. 学术合作组织 （*排名不分先后） 战略合作伙伴 （*排名不分先后） · 转载须知 【原创文章】BioArt原创文章，欢迎个人转发分享，未经允许禁止转载，所刊登的所有作品的著作权均为BioArt所拥有。BioArt保留所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘 近期直播推荐 点击主页推荐活动 关注更多最新活动！

自身免疫病 1. Polymorphisms in intron 1 of HLA-DRA differentially associate with type 1 diabetes and celiac disease and implicate involvement of complement system genes C4A and C4B. HLA-DRA内含子多态性对自身免疫病风险的差异化影响。HLA class II区域多态性是1型糖尿病和乳糜泻最重要的遗传风险因素，且两者均与DR3单倍型相关。研究通过大规模队列分析发现，HLA-DRA内含子1中的三SNP单倍型与这两种疾病的关联存在显著差异。有趣的是，降低1型糖尿病风险的特定单倍型反而增加了乳糜泻的风险。该研究提示补体系统基因C4A和C4B可能是导致这种疾病风险分化的功能基础。 1型糖尿病, 乳糜泻 | HLA-DRA, 补体系统, C4A/C4B | 基因多态性分析, 队列研究 Aydemir Ozkan · … · Mordes John P · eLife · 2026/02/02 原文链接：https://doi.org/10.7554/eLife.89068 2. Daratumumab in systemic lupus erythematosus: a single-arm phase 2 trial. 达雷妥尤单抗治疗系统性红斑狼疮的二期临床试验。抗体分泌细胞在系统性红斑狼疮的病理过程中起核心作用，但传统免疫抑制剂对部分患者疗效有限。二期临床试验显示，抗CD38单抗达雷妥尤单抗能有效清除抗体分泌细胞，显著降低患者抗dsDNA抗体水平。所有受试者在12周时均达到临床改善，且伴随I型干扰素活性降低。该研究证实了靶向抗体分泌细胞的疗效，为难治性系统性红斑狼疮提供了强有力的新型治疗方案。 系统性红斑狼疮 | CD38, 抗体分泌细胞, I型干扰素 | 二期临床试验, 单克隆抗体 Ostendorf Lennard · … · Alexander Tobias · · 2026/02/03 该研究由风湿免疫学柏林夏里特医学院Alexander Tobias团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69112-w 3. Oral Celastrol Nanomedicine Targeting Intestinal Antigen-Presenting Cells to Effectively Mitigate Autoimmune Uveitis via Gut-Retina Axis. 纳米药物通过肠-视网膜轴治疗葡萄膜炎。自身免疫性葡萄膜炎的发生与视网膜特异性T细胞的激活和浸润密切相关。研究开发了靶向肠道抗原提呈细胞的口服雷公藤红素纳米药，通过抑制致病性T细胞分化保护血-视网膜屏障。该策略为自身免疫性眼病的无创治疗提供了新方向。 自身免疫性葡萄膜炎 | 肠-视网膜轴, 抗原提呈细胞 | 口服纳米药物 Chen Jinrun · … · Li Xingyi · · 2026/02/03 该研究由眼科学温州医科大学李星熠团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202519503 4. Decoding cytokine networks in ulcerative colitis to identify pathogenic mechanisms and therapeutic targets. 系统免疫学建模揭示溃疡性结肠炎致病机制及靶点。尽管已有细胞因子靶向疗法，但溃疡性结肠炎患者的治疗效果仍不理想。研究通过单细胞转录组数据构建了复杂的细胞因子信号网络，识别出TL1A是TNF和IL-23A的关键上游调节因子。该发现为溃疡性结肠炎的精准治疗提供了新路径。 溃疡性结肠炎 | TL1A, 细胞因子网络 | 单细胞转录组测序, 系统免疫学建模 Olbei Marton · … · Korcsmaros Tamas · · 2026/02/03 该研究由系统生物学伦敦帝国理工学院Korcsmaros Tamas团队完成 Science signaling 原文链接：https://doi.org/10.1126/scisignal.adt0986 5. What's in a name? - juxtaposing T follicular, peripheral and resident helper cells in B cell-driven autoimmune diseases. 自身免疫病中三种CD4+辅助T细胞亚群的比较。B细胞驱动的自身免疫反应涉及复杂的T-B细胞相互作用，导致致病性抗体产生。本文综述了TFH、TPH和TRM细胞在淋巴组织及外周炎症部位的不同功能与转录特征。深入理解这些亚群的迁移与功能程序，对于精准干预致病性免疫反应至关重要。 自身免疫病 | T细胞亚群(TFH/TPH/TRM), B细胞相互作用 | 免疫表型分析 van Puijfelik Fabiënne · … · van Luijn Marvin M · · 2026/02/02 该研究由免疫学伊拉斯姆斯大学医学中心Marvin M van Luijn团队完成 Journal of autoimmunity 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jaut.2026.103535 6. Altered B cell activation contributes to the immunopathogenesis of childhood arthritis-associated uveitis. B细胞激活异常参与儿童关节炎相关葡萄膜炎的发病机制。幼年特发性关节炎（JIA）患者常并发葡萄膜炎，面临失明风险，但其发病机制尚不明确。研究发现JIA葡萄膜炎患者外周血中DN1型B细胞显著升高，且BCR库呈现高度克隆性和体细胞超突变。在动物模型中阻断B细胞与T细胞的相互作用可有效抑制葡萄膜炎。该研究挑战了葡萄膜炎仅由T细胞驱动的传统观念，为开发针对B细胞的新型治疗策略提供了实验依据。 幼年特发性关节炎相关葡萄膜炎 | B细胞激活, BCR库, DN1 B细胞 | BCR测序, 实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)模型 Jebson Bethany R · … · Rosser Elizabeth C · · 2026/02/03 该研究由免疫学伦敦大学学院Elizabeth C Rosser团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-68264-5 7. SIRT4 regulates antiviral and autoimmune responses by promoting cGAS-mediated signaling pathways. SIRT4通过促进cGAS介导的信号通路调节免疫。cGAS是关键的胞质DNA传感器，其活性受乙酰化等修饰调控，但具体的去乙酰化酶尚待明确。研究发现SIRT4能与cGAS相互作用并对其进行去乙酰化，从而增强其与DNA的结合，正向调节抗病毒先天免疫及系统性红斑狼疮中的炎症反应。该研究深化了对cGAS活性调控的理解，为抗病毒和自身免疫病治疗提供了新思路。 先天免疫, 系统性红斑狼疮 (SLE) | cGAS, SIRT4, 去乙酰化 | 病毒感染模型, 免疫共沉淀 Yang Bo · … · Wang Jie · · 2026/02/03 该研究由康复医学新乡医学院王洁团队完成 EMBO reports 原文链接：https://doi.org/10.1038/s44319-026-00708-5 过敏与炎症 1. Resolvin D5 Inhibits CXCL8 Expression in Colonic Epithelial Cells Through Activating GPR101 to Impede Neutrophil Recruitment and Consequently Alleviate Ulcerative Colitis. Resolvin D5通过GPR101抑制中性粒细胞招募缓解结肠炎。溃疡性结肠炎患者体内促炎症消退介质RvD5水平显著降低，但其具体的保护机制尚未完全阐明。研究发现RvD5通过激活肠上皮细胞的GPR101受体抑制CXCL8表达，从而阻断中性粒细胞的过度浸润。此外，研究鉴定出淫羊藿苷A1能作为RvD5的生物合成促进剂，有效缓解小鼠结肠炎。该研究确定了RvD5及其生物合成促进剂的抗炎价值，为溃疡性结肠炎治疗提供了新药物靶点。 溃疡性结肠炎, 炎症消退 | RvD5, GPR101, CXCL8 | 药理学干预, 分子对接 Guo Pengxiang · … · Dai Yue · · 2026/02/03 该研究由中药药理学中国药科大学Dai Yue团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202515176 疫苗与免疫预防 1. Immunogenicity and efficacy of a rabies-based vaccine against highly pathogenic influenza H5N1 virus. 基于狂犬病毒载体的新型H5N1流感疫苗研究。高致病性H5N1禽流感病毒向哺乳动物的跨物种传播构成了重大公共卫生威胁。研究开发了一种表达HPAI-H5抗原的狂犬病毒载体疫苗，在小鼠模型中诱导了强效的中和抗体并提供完全保护。该疫苗展示了应对H5N1大流行风险的潜力，具有重要的应用前景。 H5N1禽流感 | 中和抗体 | 狂犬病毒载体疫苗, 动物模型实验 Paran Nir · … · Schnell Matthias J · · 2026/02/03 该研究由微生物学与免疫学托马斯·杰斐逊大学Schnell Matthias J团队完成 Emerging microbes & infections 原文链接：https://doi.org/10.1080/22221751.2026.2620221 2. Age-associated differences in XBB.1.5 trivalent booster vaccine-induced adaptive responses revealed by single-cell RNA sequencing. 单细胞测序揭示XBB.1.5疫苗接种后免疫反应的年龄差异。老年人对新冠病毒仍高度易感，但其对新型加强针的免疫反应特征尚不完全清楚。研究对比了年轻人与老年人接种XBB.1.5重组蛋白疫苗后的反应，发现老年人的抗体滴度增幅较低。单细胞分析显示，老年人的B细胞主要从记忆细胞分化，而年轻人则更多从初始B细胞分化。此外，老年人的CD4+ T细胞表现出转录轨迹改变和受体多样性降低，提示免疫协调存在年龄差异。 新冠病毒, 免疫衰老 | B细胞分化, T细胞受体多样性 | 单细胞RNA测序, 中和抗体检测 Chen Shixing · … · Chen Yuxin · · 2026/02/03 该研究由检验医学南京大学医学院附属鼓楼医院Chen Yuxin团队完成 Emerging microbes & infections 原文链接：https://doi.org/10.1080/22221751.2026.2627067 3. Identification of Mannose-Capped-Arabinomannan 101-mer as a Potential Influenza Virus Vaccine Adjuvant. 发现新型流感疫苗寡糖佐剂。天然细菌成分作为佐剂常受限于毒性和结构复杂性。研究合成了结核杆菌细胞壁基序，发现101-mer能显著增强免疫保护且无明显毒性。该研究为临床开发高效安全的糖类佐剂提供了新候选物。 流感疫苗, 免疫增强 | Dectin-2激动剂, Syk/NF-κB通路 | 化学合成 Zhang Yu-Fang · … · Liu Ye · · 2026/02/03 该研究由免疫学中国医学科学院Liu Ye团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202519843 4. Rapid elicitation of neutralizing Asn332-glycan-independent antibodies to the V3-glycan epitope of HIV-1 Env in nonhuman primates. 新型免疫原快速诱导HIV广谱中和抗体。开发能高效诱导针对HIV-1包膜蛋白广谱中和抗体的疫苗是全球性的科学难题。研究设计了WIN332免疫原，在非人灵长类中通过单次接种即可诱导新型V3聚糖抗体。该研究为简化HIV疫苗接种程序及提高抗体诱导效率提供了极具前景的候选方案。 HIV-1疫苗 | V3聚糖表位 | 序列免疫, 冷冻电镜 Relano-Rodriguez Ignacio · … · Escolano Amelia · Nature immunology · 2026/02/03 ⭐ 该研究由疫苗学Wistar研究所Amelia Escolano团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41590-025-02408-z 细菌感染 1. Correction: Toggle switch residues control allosteric transitions in bacterial adhesins by participating in a concerted repacking of the protein core. 细菌粘附素变构转变的结构基础研究。细菌粘附素在病原体定植过程中起关键作用，其变构转变受特定残基控制。该勘误补充了关于切换开关残基如何通过参与蛋白核心的协同重排来控制变构转变的研究细节。研究通过结构分析揭示了这些残基在维持粘附素功能中的重要性。这一发现对于理解细菌感染机制及开发新型抗菌策略具有参考价值。 细菌感染, 病原体定植 | 细菌粘附素, 变构转变 | 结构生物学, 突变分析 Kisiela Dagmara I · … · Sokurenko Evgeni V · PLoS pathogens · 2026/02/02 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013925 2. Correction: A Helicobacter pylori flagellar motor accessory is needed to maintain the barrier function of the outer membrane during flagellar rotation. 幽门螺杆菌鞭毛马达附件维持外膜屏障功能的研究。幽门螺杆菌的运动能力与其致病性密切相关，鞭毛马达的正常运转至关重要。该勘误针对一项关于鞭毛马达附件在旋转过程中维持外膜屏障功能的研究进行了修正。研究揭示了特定马达组件在保护细菌免受环境压力方面的关键作用。这为深入理解幽门螺杆菌的生存策略和致病机制提供了补充信息。 幽门螺杆菌感染 | 鞭毛马达, 外膜屏障 | 微生物学实验 Rosinke Kyle · … · Hoover Timothy R · PLoS pathogens · 2026/02/02 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013912 3. Rapid drug resistance prediction in positive Mycobacterium tuberculosis clinical samples using an extensive targeted next-generation sequencing panel. 利用靶向二代测序面板快速预测结核分枝杆菌耐药性。耐药结核菌株的出现给全球健康带来挑战，传统的培养依赖性药敏试验耗时较长。研究开发了一种包含30个扩增子的靶向NGS面板，可直接从临床样本中检测20种抗生素的耐药相关基因。该方法在MinION平台上运行，与表型药敏试验和全基因组测序结果高度一致。这种直接从临床样本进行全面耐药预测的技术，标志着结核病诊断和耐药监测的重要进展。 结核病, 耐药性监测 | 结核分枝杆菌, 耐药基因 | 靶向NGS, 纳米孔测序 Rosendal Ebba · … · Macedo Rita · Emerging microbes & infections · 2026/02/03 原文链接：https://doi.org/10.1080/22221751.2026.2627072 4. Assembling the puzzle of antimicrobial resistance in staphylococcal biofilms. 揭示葡萄球菌生物膜耐药机制。生物膜耐药性由多种机制共同驱动，单一手段难以根除。研究整合了代谢抑制、基质屏障、酸性环境和接种效应，发现低代谢是导致耐药的关键因素。该研究强调了必须同时针对四种机制才能实现生物膜的彻底清除。 葡萄球菌生物膜, 耐药性 | 细菌代谢, 胞外聚合物基质 | 最小杀菌浓度测定 Nguyen Thuy · … · Qu Yue · · 2026/02/03 该研究由传染病学莫纳什大学Qu Yue团队完成 Emerging microbes & infections 原文链接：https://doi.org/10.1080/22221751.2026.2627073 5. Immunotherapy targeting drug-tolerant Mycobacterium tuberculosis persisters accelerates tuberculosis cure in preclinical models. 靶向结核分枝杆菌持久态的免疫疗法加速治愈。结核病治疗周期长且易复发，开发能清除药物耐受性持久菌的治疗性疫苗至关重要。研究开发了一种融合relMtb与Mip3a的DNA疫苗，在小鼠和非人灵长类模型中均诱导了强效T细胞免疫。该疫苗能显著缩短抗生素治疗时间并减少炎症，为结核病临床免疫治疗提供了新框架。 结核病 | relMtb, T细胞免疫 | DNA疫苗, 治疗性免疫 Karanika Styliani · … · Karakousis Petros C · · 2026/02/03 该研究由传染病学约翰霍普金斯大学Karakousis Petros C团队完成 The Journal of clinical investigation 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI196648 6. mRNA Mediated Expression of Novel Fusion Phage Tail Protein with Antimicrobial Peptides inside Macrophages for Targeted Clearance of Intracellular Mycobacterium tuberculosis. mRNA平台表达融合蛋白清除胞内结核菌。传统疗法难以清除巨噬细胞内的结核分枝杆菌，导致治疗不彻底和复发风险。研究开发了mRNA表达平台，在胞内合成融合了噬菌体尾部蛋白的抗菌肽复合物，显著增强了靶向杀菌能力。该策略为治疗结核病及其他胞内菌感染提供了创新的细胞内靶向递送方案。 胞内结核感染 | 抗菌肽(AMPs), 噬菌体蛋白 | mRNA表达平台 Chen Ziwei · … · Xiao Fei · · 2026/02/03 该研究由传染病学北京医院肖飞团队完成 Emerging microbes & infections 原文链接：https://doi.org/10.1080/22221751.2026.2627075 7. Structure-Activity Relationship and Crystallographic Study of New Monobactams. 结构活性关系研究助力开发新型单环β-内酰胺类抗生素。单内酰胺类药物能抵抗金属β-内酰胺酶水解，具有独特的治疗优势。研究通过计算机模拟和合成评估了一系列氨曲南衍生物，并解析了其与PBP1b的复合物晶体结构。新发现的结合相互作用为开发更强效的PBP抑制剂提供了结构基础。 细菌耐药性 | PBP1b | 结构活性关系, 蛋白质晶体学 Kavaš Vid · … · Gobec Stanislav · · 2026/02/03 该研究由药物化学卢布尔雅那大学Gobec Stanislav团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02427 8. Bacterial competition: How to hotwire a flagellum. 细菌竞争中强制诱导竞争者迁徙的机制。土壤微生物通过向竞争对手注入效应蛋白，迫使其开启鞭毛运动以逃离。该过程绕过了经典的c-di-GMP对鞭毛基因生物合成的抑制作用。这一发现揭示了微生物间通过操纵运动能力进行空间竞争的新策略。 微生物竞争 | 鞭毛运动, c-di-GMP信号 | 效应蛋白易位 Severin Geoffrey B · Waters Christopher M · · 2026/02/02 该研究由微生物学密歇根州立大学Christopher M Waters团队完成 Current biology : CB 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cub.2025.12.015 9. Engineered bacterial therapy suppresses Enterohemorrhagic Escherichia coli through metabolic competition and virulence silencing. 工程菌疗法通过代谢竞争和毒力沉默抑制EHEC。肠出血性大肠杆菌感染严重且抗生素禁用，亟需新型非抗生素治疗策略。研究开发了工程菌EcN3联合2'-岩藻糖基乳糖的微球系统，通过营养竞争和信号干扰双重机制抑制病原菌。该策略在动物模型中有效降低了定植并保护了肠道完整性，为应对耐药菌感染提供了新思路。 肠出血性大肠杆菌感染, 抗生素替代治疗 | 代谢竞争, 毒力基因沉默 | 工程益生菌, 靶向递送微球 Ma Guozhen · … · Liu Yutao · · 2026/02/03 该研究由传染病学首都医科大学附属北京地坛医院刘煜韬团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69126-4 10. Molecular mechanism of phosphate import by the bacterial PstSCAB transporter. 揭示细菌磷酸盐转运蛋白PstSCAB的分子机制。无机磷酸盐对生命至关重要，PstSCAB作为细菌高亲和力转运蛋白，其功能异常会影响病原菌毒力。研究通过冷冻电镜确定了PstSCAB在不同催化状态下的结构，揭示了其构象变化及底物识别原理。该成果深化了对细菌磷酸盐摄取的理解，并为开发针对该转运蛋白的新型药物提供了结构基础。 细菌毒力, 磷酸盐代谢 | PstSCAB转运蛋白, 构象变化 | 冷冻电镜, 结构生物学 Xiao Hu · … · Liu Sheng · · 2026/02/03 该研究由儿科学深圳儿童医院刘胜团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69153-1 11. A microphysiological human mini-bladder reveals urine-urothelium interplay in tissue resilience and UPEC recurrence in urinary tract infections. 人源微生理“微型膀胱”揭示尿液与上皮相互作用对尿路感染的影响。尿液成分与尿路上皮的相互作用在膀胱稳态中至关重要，但长期缺乏有效的研究模型。研究开发了一种包含分层尿路上皮并模拟排尿的微型膀胱模型，发现高溶质尿液会削弱组织弹性并增加大肠杆菌定植风险。此外，高溶质环境诱导细菌形成细胞壁缺陷型，导致抗生素耐药和感染复发。该平台为捕捉尿路微环境动态及研究尿路感染的发病机制提供了强有力的工具。 尿路感染(UTI) | 细胞壁缺陷型(CWD)细菌, 尿路上皮屏障 | 微生理系统(MPS), 器官芯片 Paduthol Gauri · … · McKinney John D · · 2026/02/03 该研究由微生物学洛桑联邦理工学院John D McKinney团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68573-3 12. In vivo dual RNA-Seq uncovers key effectors of epithelial barrier disruption by an extracellular pathogen. 体内双RNA测序揭示胞外病原体破坏上皮屏障的关键效应因子。破坏宿主细胞屏障是病原体建立感染的基本策略，但其分子机制尚待深入挖掘。研究通过双RNA测序分析了问号钩端螺旋体感染后的转录图谱，发现胞内钙离子升高触发了紧密连接的脱稳。研究鉴定出两种VM家族细菌效应蛋白，它们通过调节宿主钙稳态促进病原体跨上皮易位和组织定植。该发现揭示了胞外病原体利用毒素样蛋白操纵宿主信号通路以突破生理屏障的独特策略。 钩端螺旋体病 | 钙信号通路, VM蛋白, 上皮屏障 | 双RNA测序(Dual RNA-Seq) Giraud-Gatineau Alexandre · … · Benaroudj Nadia · · 2026/02/03 该研究由微生物学巴斯德研究所Nadia Benaroudj团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69033-8 13. The ppGpp-HpaR1-gum regulatory pathway modulates exopolysaccharides production in Xanthomonas campestris pv. campestris. ppGpp-HpaR1-gum调节通路调控野油菜黄单胞菌胞外多糖生产。胞外多糖（EPS）是生物膜的关键成分，但其受信号分子ppGpp调控的具体机制不明。研究发现ppGpp通过促进转录因子HpaR1与gum基因簇的结合，正向调节EPS的产量，而不改变其基本结构。转录组分析证实ppGpp在全基因组范围内调节转录，且hpaR1的遗传补偿可恢复EPS生产。该研究为理解植物病原菌中ppGpp信号与EPS合成之间的分子联系提供了新见解。 植物病原菌致病性 | ppGpp, HpaR1, 胞外多糖(EPS) | 转录组测序, 电泳迁移率实验(EMSA) Bai Kaihong · … · Luo Laixin · · 2026/02/03 该研究由植物病理学中国农业大学罗来鑫团队完成 NPJ biofilms and microbiomes 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41522-026-00926-8 14. The bacterial RNA polymerase-associated CarD protein couples promoter activity to DNA supercoiling. 细菌RNA聚合酶相关蛋白CarD将启动子活性与DNA超螺旋耦合。细菌转录起始需解开DNA双链，该过程受多种蛋白质和DNA拓扑结构调控。研究利用基因组工具在沼泽红假单胞菌中绘制了转录起始及CarD相互作用图谱，发现CarD控制的转录与负超螺旋密切相关。CarD通过弥补启动子-10元件的序列缺陷，使转录起始对DNA拓扑结构敏感。该发现揭示了CarD如何将基础转录与环境诱导的DNA拓扑变化耦合，为细菌环境适应机制提供了新见解。 细菌转录调控 | CarD蛋白, DNA超螺旋, 启动子-10元件 | 基因组制图, 生化分析 Forrest David · … · Grainger David C · · 2026/02/03 该研究由生物科学伯明翰大学David C Grainger团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69038-3 15. Super-resolution mapping reveals NAD⁺-delivering probiotic extracellular vesicles as nanotherapeutics for organelle protection and inflammation control. 益生菌胞外囊泡通过NAD⁺缓解细菌炎症。益生菌发挥健康促进作用的分子机制，尤其是在病原体诱导的炎症中尚不明确。研究利用超分辨成像发现植物乳杆菌囊泡通过传递NAD⁺保护细胞器完整性并调节细胞因子。该成果确立了益生菌囊泡作为纳米疗法在控制感染性炎症中的应用潜力。 细菌性炎症 | NAD⁺, 细胞器保护 | 超分辨显微成像(STORM) Go Ga-Eun · … · Kim Doory · · 2026/02/03 该研究由化学生物学汉阳大学Doory Kim团队完成 Journal of nanobiotechnology 原文链接：https://doi.org/10.1186/s12951-026-04090-1 16. Spiking lung-resident memory immunity with intranasal unadjuvanted PspA following parenteral pneumococcal vaccination protects against respiratory Streptococcus pneumoniae infection. 鼻内接种无佐剂PspA增强肺部驻留免疫预防肺炎球菌感染。传统的肌肉注射疫苗对呼吸道肺炎球菌感染的保护力有限，亟需增强肺部局部免疫的策略。研究采用“启动-加强”策略，在肌肉注射后进行鼻内无佐剂PspA加强免疫，显著提升了肺部驻留记忆B细胞和T细胞的水平。该策略在小鼠模型中提供了近乎完全的保护，为防治原发性和继发性呼吸道肺炎球菌疾病提供了新思路。 肺炎球菌感染 | 组织驻留记忆免疫(TRM/BRM) | 鼻内加强免疫策略 Majumder Saugata · … · Sun Wei · · 2026/02/02 该研究由免疫学与微生物疾病奥尔巴尼医学院Sun Wei团队完成 Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2026.01.042 病毒感染 1. HIV expression persists in the cerebrospinal fluid of HIV-associated neurocognitive disorders despite effective ART. 有效抗病毒治疗下脑脊液中仍存在HIV表达。尽管抗病毒治疗（ART）能有效抑制血浆病毒，但HIV相关神经认知障碍（HAND）依然持续存在。研究发现HAND患者脑脊液中存在区室化的HIV RNA和病毒衍生肽段，尽管药物浓度已达抑制水平。该发现表明非复制性的潜伏病毒表达可能是导致神经炎症和认知下降的关键因素。 HIV相关神经认知障碍(HAND) | 病毒潜伏表达, 神经炎症 | 脑脊液肽谱分析, 滴滴数字PCR Prates Gabriela S · … · Jiang Guochun · · 2026/02/03 该研究由生物化学与生物物理学北卡罗来纳大学教堂山分校Jiang Guochun团队完成 Emerging microbes & infections 原文链接：https://doi.org/10.1080/22221751.2026.2616945 2. Longitudinal Comparison of Bone, Growth and Biochemical Markers in Breastfed HIV-Exposed Uninfected and HIV-Unexposed Ugandan Children. 母体HIV及ART暴露对乌干达儿童生长与骨骼发育的影响。随着母体抗逆转录病毒治疗的成功，HIV暴露但未感染儿童群体日益扩大，其生长发育问题备受关注。研究对比了暴露于替诺福韦（TDF）方案的儿童与未暴露儿童，发现暴露组在3个月大时即出现生长迟缓和骨代谢改变。尽管骨密度与体型匹配，但暴露组儿童的骨吸收标志物显著升高。该发现提示早期生长缺陷可能与孕期TDF治疗或母体骨代谢紊乱有关，需进一步研究长期影响。 HIV暴露, 生长迟缓 | 骨代谢, 替诺福韦(TDF) | 纵向队列研究, 骨矿物质测定 Nabwire Florence · … · Prentice Ann · · 2026/02/03 该研究由流行病学剑桥大学Prentice Ann团队完成 Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research 原文链接：https://doi.org/10.1093/jbmr/zjag024 3. NRZ complex facilitates virus infection via enhancing ER-LD contacts. 揭示NRZ复合物促进病毒感染的机制。病毒如何利用内质网-脂滴（ER-LD）接触进行复制尚不完全清楚。研究发现丙肝病毒感染会增强ER-LD接触，而NRZ复合物在这一过程中起到了关键的系留作用。该工作为理解病毒-宿主相互作用提供了新视角，并识别了潜在抗病毒靶点。 丙肝病毒感染 | NRZ复合物, ER-LD接触 | 靶向筛选 Li Zhifang · … · Jiu Yaming · · 2026/02/03 该研究由细胞生物学中国科学院上海药物研究所酒亚明团队完成 The Journal of cell biology 原文链接：https://doi.org/10.1083/jcb.202506149 4. SARS-CoV-2 fusion-peptide-directed antibodies are elicited by natural infection and can mediate broad sarbecovirus neutralization. 自然感染诱导针对新冠病毒融合肽的广谱抗体。虽然重复接种疫苗能增加中和宽度，但诱导跨亚科广谱中和抗体的机制仍不明确。研究发现少数感染者能产生针对融合肽（FP）的广谱抗体，而单纯接种现有疫苗则难以诱导此类反应。该发现揭示了广谱中和反应的抗原靶点，提示未来疫苗需优化以覆盖FP等保守表位。 新冠病毒 | 融合肽(FP), 广谱中和 | 血清学分析 Roederer Alex L · … · Balazs Alejandro B · · 2026/02/02 该研究由免疫学拉贡研究所Balazs Alejandro B团队完成 Cell reports 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.116954 5. Investigating high pathogenicity avian influenza virus incursions to remote islands: Detection of H5N1 on Gough Island in the South Atlantic Ocean. 偏远岛屿监测到H5N1高致病性禽流感。了解禽流感在全球范围内的传播机制对于追踪病毒扩散和保护生物多样性至关重要。研究在南大西洋戈夫岛的贼鸥尸体中检测到H5N1病毒，基因组分析显示其与南乔治亚岛毒株密切相关。该发现强调了对迁徙海鸟进行持续监测的必要性，并呼吁加强全球生物安全措施。 H5N1禽流感 | 病毒传播路径 | 基因组分析, 追踪监测 Steinfurth Antje · … · Banyard Ashley C · · 2026/02/03 该研究由病毒学动植物卫生局(APHA)Banyard Ashley C团队完成 Emerging microbes & infections 原文链接：https://doi.org/10.1080/22221751.2026.2627076 6. The impact of clade B lineage 5 MERS coronaviruses spike mutations from 2015 to 2023 on virus entry and replication competence. MERS病毒刺突蛋白突变降低其人源细胞复制能力。近年来MERS人类病例减少的原因不明，可能与病毒进化有关。研究发现2019年及2023年的病毒变异株在人肺上皮细胞中的进入和复制能力显著下降。数据表明刺突蛋白突变调节了病毒适应性，为理解MERS流行病学提供了新见解。 MERS-CoV | 刺突蛋白突变 | 假病毒系统, 病毒复制实验 So Ray T Y · … · Peiris Malik · · 2026/02/03 该研究由病毒学香港大学裴伟士团队完成 PLoS pathogens 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013336 7. Antibody escape drives emergence of diverse spike haplotypes resembling variants of concern in persistent SARS-CoV-2 infections. 持续感染中的抗体逃逸驱动新冠病毒变异株产生。长期持续感染被认为是新冠病毒关注变异株（VOC）的主要来源。研究开发了全长S蛋白单倍型测序方法，发现免疫缺陷患者体内的病毒进化速率加快且出现强正向选择。这证实了持续感染在驱动病毒免疫逃逸和演化轨迹中的关键作用。 新冠肺炎(COVID-19) | 抗体逃逸, S蛋白突变 | 单倍型测序分析 Snell Luke B · … · Galão Rui P · · 2026/02/02 该研究由传染病学伦敦国王学院Rui P Galão团队完成 Cell reports. Medicine 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102587 8. HCMV infection disrupts barrier functions and promotes epithelial-mesenchymal transition in a cholangiocyte organoid model. 巨细胞病毒感染诱导胆管细胞上皮-间质转化。巨细胞病毒（HCMV）与多种胆管疾病相关，但其直接致病机制仍不清楚。研究利用iPSC衍生的胆管细胞类器官模型，发现HCMV感染通过TGF-β信号通路诱导EMT，并结合单细胞测序揭示了感染异质性。该研究为理解HCMV相关的胆管病变提供了重要模型和机制见解。 胆管病, 巨细胞病毒感染 | 上皮-间质转化 (EMT), TGF-β信号通路 | 类器官模型, 单细胞转录组测序 Ye Zuodong · … · Cheung Allen Ka Loon · · 2026/02/03 该研究由传染病学香港浸会大学Cheung Allen Ka Loon团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68962-8 9. Identification of a potent V3 glycan site broadly neutralizing antibody targeting an N332gp120 glycan-independent epitope. 发现不依赖N332聚糖的强效HIV中和抗体。针对HIV-1 V3聚糖位点的传统抗体常因病毒突变而失效，需寻找更稳健的靶向策略。研究鉴定出抗体007，其靶向不依赖N332的保守表位，能有效克服常见的病毒逃逸突变。该抗体的发现为HIV-1的预防、治疗及功能性治愈提供了强有力的新工具。 HIV-1感染 | 广谱中和抗体(bNAb) | 冷冻电镜, 人源化小鼠模型 Gieselmann Lutz · … · Klein Florian · Nature immunology · 2026/02/03 ⭐ 该研究由病毒学科隆大学Florian Klein团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41590-025-02385-3 10. In vivo production of an anti-HIV antibody in mice by non-viral gene knock-in in primate hematopoietic stem and progenitor cells. 非病毒基因敲入造血干细胞实现抗HIV抗体体内生产。利用病毒载体进行基因治疗存在局限，开发非病毒基因编辑方法对于持久生产生物制剂具有重要意义。研究利用CRISPR/Cas12a在非人灵性动物造血干祖细胞中实现了免疫球蛋白重链位点的精确敲入，并在小鼠模型中证实了抗体的持续表达。该研究验证了非病毒敲入技术在造血干细胞中应用的可行性，为慢性疾病的长期生物治疗提供了新平台。 HIV感染 | 基因敲入, 抗体生产 | CRISPR/Cas12a, 造血干细胞编辑 Castelli Jack M P · … · Adair Jennifer E · · 2026/02/02 该研究由转化科学弗雷德·哈钦森癌症中心Adair Jennifer E团队完成 Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2026.01.038 真菌与寄生虫感染 1. Epimutations driven by RNAi or heterochromatin evoke transient antimicrobial drug resistance in pathogenic Mucor fungi. 毛霉菌通过RNAi或异染色质介导的表观突变产生耐药性。抗微生物药物耐药性是全球健康威胁，表观遗传过程在微生物适应中起重要作用。研究发现毛霉菌在应对抗真菌药物FK506时，会通过RNAi介导的基因沉默或异染色质介导的转录抑制产生不稳定的表观突变。这些表观突变体在体内感染过程中表现出稳定性，可能影响发病机制。该发现揭示了真核微生物通过多种瞬时表观遗传途径实现适应性耐药的新策略。 毛霉菌病, 抗真菌耐药性 | RNAi, 异染色质, fkbA基因 | 表观遗传分析, 小RNA测序 Son Ye-Eun · … · Heitman Joseph · · 2026/02/02 该研究由分子遗传学与微生物学杜克大学Heitman Joseph团队完成 PLoS biology 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003598 2. Inhibitory NK receptor expression associates with altered antimalarial function of γδ T cells. 抑制性NK受体调节γδ T细胞的抗疟疾功能。反复感染疟原虫会导致γδ T细胞反应减弱，但其背后的分子机制尚未完全阐明。研究利用高参数光谱流式细胞术发现，NKG2A等抑制性受体在调节γδ T细胞对疟疾抗原的反应中起关键作用。这揭示了免疫系统在疟疾暴露下维持平衡的新机制。 疟疾 | 抑制性NK受体 | 光谱流式细胞术 Olive Meagan E · … · Feeney Margaret E · · 2026/02/03 该研究由免疫学加州大学旧金山分校Feeney Margaret E团队完成 PLoS pathogens 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013460 3. A factor integrating transcription and repression of surface antigen genes in African trypanosomes. 关键因子ESBX协调非洲锥虫表面抗原基因的表达与沉默。锥虫的抗原变异需要严格的单等位基因表达，但其协调机制尚不清楚。研究鉴定出ESBX蛋白是维持表达位点体（ESB）结构和VSG排除现象所必需的。该发现为理解寄生虫免疫逃逸的分子基础提供了重要模型。 非洲锥虫病 | ESBX, 抗原变异 | RNA干扰, 免疫荧光 Berazategui María Agustina · … · Tiengwe Calvin · · 2026/02/03 该研究由寄生虫学伦敦帝国理工学院Tiengwe Calvin团队完成 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2531377123 其他免疫与传染病 1. CD8+ T-cell Antitumor Immunity via Human iNKT-DC Conjugates. 人源iNKT-DC复合物作为细胞免疫疗法可激活强效抗肿瘤免疫。iNKT细胞能增强免疫反应，但其作为佐剂的具体机制仍待深入研究。研究发现iNKT与DC形成的稳定复合物能显著上调共刺激分子，高效激活CD8+ T细胞并清除肿瘤。该疗法在晚期肿瘤模型中表现优异，为克服免疫检查点耐药提供了新途径。 B细胞淋巴瘤, 肿瘤免疫逃逸 | iNKT细胞, 树突状细胞(DC), CD8+ T细胞激活 | 细胞免疫治疗, 异种移植模型 Baiu Dana C · … · Gumperz Jenny E · · 2026/02/03 该研究由免疫学威斯康星大学麦迪逊分校Gumperz Jenny E团队完成 Cancer immunology research 原文链接：https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-25-0454 2. B-lineage commitment is dependent on a reversible epigenetic switch. B细胞谱系定型依赖于可逆的表观遗传开关。转录因子网络与表观遗传景观在早期B细胞发育中的相互作用机制尚不完全清楚。通过单细胞多组学分析，研究发现了一个快速的DNA可及性转变，该转变介导了T谱系潜能的抑制和B谱系程序的激活。该研究揭示了免疫细胞命运决定的表观遗传调控新机制。 B细胞发育与定型 | Ebf1, Pax5, 表观遗传开关 | 单细胞RNA-seq, 单细胞ATAC-seq Tingvall-Gustafsson Johanna · … · Sigvardsson Mikael · · 2026/02/02 该研究由免疫学林雪平大学Sigvardsson Mikael团队完成 Genes & development 原文链接：https://doi.org/10.1101/gad.353002.125 3. Flicking the switch for B-cell development. 单细胞分辨率揭示B细胞发育过程中的表观遗传重编程。B细胞的产生依赖于转录因子对染色质景观的精确调控，但这一过程的动态细节此前尚不清晰。本文评述了Tingvall-Gustafsson等人的研究，重点讨论了介导谱系定型的稀有祖细胞群及其表观遗传开关。该综述强调了单细胞多组学技术在解析免疫细胞命运决定中的重要价值。 B细胞发育 | 表观遗传重编程, 谱系定型 | 单细胞多组学 Ng Ashley P · Nutt Stephen L · · 2026/02/02 该研究由免疫学沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所Nutt Stephen L团队完成 Genes & development 原文链接：https://doi.org/10.1101/gad.353397.125 4. MHC in newts illuminates the evolutionary dynamics of complex regions in giant genomes. 蝾螈巨型基因组中MHC区域的演化特征。主要组织相容性复合体（MHC）是脊椎动物免疫的核心，但在巨型基因组物种中的组织形式尚不明确。研究发现蝾螈的核心MHC区域相对紧凑，并未随基因组扩张而比例增加，且存在独特的幼体特异性表达模式。该结果挑战了现有的MHC演化模型，为理解复杂基因组的架构提供了重要启示。 免疫系统演化 | 主要组织相容性复合体(MHC) | 比较基因组学, 转录组分析 Babik Wiesław · … · Migalska Magdalena · · 2026/02/03 该研究由演化生物学雅盖隆大学Migalska Magdalena团队完成 Genome research 原文链接：https://doi.org/10.1101/gr.281127.125 5. Strain-level metagenomic profiling using pangenome graphs with PanTax. PanTax工具实现宏基因组数据的高精度菌株鉴定。微生物菌株间的差异决定了其不同的生物学功能，但现有分类方法在菌株分辨率上存在局限。研究开发了基于泛基因组图形的分类器PanTax，能有效捕捉基因组间的相关性并支持长短读长测序。该工具显著提升了宏基因组分析的准确性，为理解微生物群落多样性提供了强力支持。 微生物群落多样性 | 菌株水平差异 | 泛基因组图形, 宏基因组学 Zhang Wenhai · … · Luo Xiao · · 2026/02/03 该研究由生物信息学湖南大学罗潇团队完成 Genome research 原文链接：https://doi.org/10.1101/gr.280858.125 6. Knowledge gaps and research priorities to understand sex differences in immunity. 免疫反应中性别差异的研究现状与优先方向。男性和女性在整个生命周期中对慢性病、感染和疫苗接种的免疫反应存在显著差异。虽然已知性类固醇和性染色体相关基因起主要作用，但驱动特定疾病差异的细胞和信号通路仍不明确。本文探讨了确定性别差异机制的关键研究领域，旨在为不同性别提供定制化治疗。这种知识对于理解疾病发病率差异和优化临床疗程至关重要。 免疫性别差异, 疾病易感性 | 性激素, 性染色体基因 | 综述分析 Flanagan Katie L · Klein Sabra L · · 2026/02/02 该研究由分子微生物学与免疫学约翰霍普金斯大学Klein Sabra L团队完成 PLoS biology 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003578 7. Plasma chondroitin sulfate predicts the effectiveness of fluid resuscitation strategies in patients with sepsis. 血浆硫酸软骨素预测败血症补液策略疗效。败血症患者的补液策略选择缺乏精准指标，而内皮损伤标志物可能具有预测价值。研究发现血浆硫酸软骨素水平与死亡率相关，且高水平患者更能从限制性补液策略中获益。该发现提示硫酸软骨素可作为优化败血症液体复苏方案的生物标志物，助力精准医疗。 败血症 | 硫酸软骨素, 内皮损伤 | 液相色谱-质谱联用 Oshima Kaori · … · Schmidt Eric P · · 2026/02/03 该研究由重症医学麻省总医院Schmidt Eric P团队完成 The Journal of clinical investigation 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI202480 8. TIDRAKIZUMAB FOR THE PROPHYLAXIS OF GRAFT VERSUS HOST DISEASE AFTER ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION. Tildrakizumab降低干细胞移植后急性GVHD风险。预防移植物抗宿主病（GVHD）是提高干细胞移植成功率的关键，需探索新型免疫抑制方案。临床试验显示，在标准方案基础上加入IL-23抑制剂Tildrakizumab可显著降低急性GVHD发生率并维持肠道菌群稳定。尽管对慢性GVHD效果有限，该研究为优化移植后免疫预防提供了新证据。 移植物抗宿主病(GVHD) | IL-23抑制, 菌群稳定性 | 临床I-II期试验 Runaas Lyndsey · … · Drobyski William R · · 2026/02/03 该研究由血液病学威斯康星医学院Drobyski William R团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025019065 9. Resource landscape shapes the composition and stability of the human vaginal microbiota. 营养资源分布决定阴道微生物群的组成与稳定性。阴道微生物群对女性健康至关重要，但其群落动态的驱动机制尚不清晰。研究通过数学模型和临床数据发现，细菌对唾液酸等特定资源的独占性是细菌性阴道病发生的关键。该发现为预防和治疗细菌性阴道病提供了新思路。 细菌性阴道病 | 营养资源竞争 | 数学建模, 代谢组学 Kamiya Tsukushi · … · Alizon Samuel · · 2026/02/03 该研究由微生物生态学法国国家科学研究中心Alizon Samuel团队完成 PLoS biology 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003575 10. The fetal trophoblast cell marker HLA-G activates a type I interferon response in primary NK cells through the receptor KIR2DL4. 胎儿滋养层细胞标志物HLA-G诱导母体NK细胞干扰素反应。早期妊娠期间母胎界面的免疫调节机制尚不完全清楚。研究发现可溶性HLA-G通过KIR2DL4受体触发非经典信号通路，诱导NK细胞表达I型干扰素刺激基因。这揭示了母体蜕膜NK细胞内在抗病原体能力的产生机制。 母胎界面免疫 | HLA-G, KIR2DL4 | 单细胞RNA测序 Rajagopalan Sumati · … · Long Eric O · · 2026/02/03 该研究由免疫学美国国家过敏和传染病研究所Long Eric O团队完成 Science signaling 原文链接：https://doi.org/10.1126/scisignal.adv2400 11. Emerging approaches for characterizing spatial and temporal dynamics of pathogen-induced organelle remodeling. 探究病原体诱导细胞器重塑的时空动态新技术。病原体通过改造宿主细胞器结构和功能来促进自身复制。本文综述了利用先进显微镜、定量蛋白质组学及计算工具剖析这一过程的最新进展。这些整合方法有助于在系统层面理解病原体与宿主细胞器间的结构-功能关系。 宿主-病原体相互作用 | 细胞器重塑 | 定量蛋白质组学, 高分辨率显微成像 Lum Krystal K · … · Cristea Ileana M · · 2026/02/02 该研究由分子生物学普林斯顿大学Ileana M Cristea团队完成 Cell systems 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cels.2025.101480 12. Diet and environmental factors jointly drive the gut microbiome, resistome, and virulome of urban bats. 饮食与环境因素共同驱动城市蝙蝠的肠道微生物组及耐药组。城市野生动物携带的抗生素耐药基因（ARGs）和毒力因子基因（VFGs）对公共卫生构成潜在威胁。研究利用宏组学方法分析了大卫鼠耳蝠，发现其粪便中含有多样的ARGs和VFGs，但水平转移证据有限。环境变化和饮食因素（如抗生素残留）是驱动这些谱系动态的主要因素，而宿主生物特征影响较小。该研究揭示了城市野生动物耐药组的生态驱动力，为评估相关公共卫生风险提供了科学依据。 抗生素耐药性传播 | 肠道微生物组, 耐药组(Resistome) | 宏基因组学, 宏转录组学 Huang Long · … · Sun Ke-Ping · · 2026/02/04 该研究由动物资源保护东北师范大学孙克萍团队完成 NPJ biofilms and microbiomes 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41522-026-00930-y 13. Ontogeny and transcriptional regulation of Thetis cells. Thetis细胞的起源及其转录调控机制的揭示。Thetis细胞（TCs）是新发现的诱导肠道耐受的关键细胞，但其发育起源和异质性调控机制尚不清楚。研究鉴定出TCs起源于共同淋巴祖细胞，并识别出PU.1和TCF4是决定其命运的关键转录因子，同时发现RANKL信号对TC I分化至关重要。该发现为利用TCs诱导食物过敏和自身免疫病的免疫耐受提供了理论基础。 肠道免疫耐受, 食物过敏 | Thetis细胞, 转录因子PU.1 | 谱系追踪, 单细胞分析 Paucar Iza Yoselin A · … · Brown Chrysothemis C · Nature · 2026/02/03 ⭐ 该研究由免疫学斯隆-凯特琳癌症中心Brown Chrysothemis C团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-026-10198-z 14. CMTM6 suppresses cell-surface expression of death receptor FAS in mice but not in humans. CMTM6在小鼠中抑制死亡受体FAS的表面表达。CMTM6是PD-L1的关键调节因子，靶向CMTM6被认为能增强抗肿瘤免疫，但其在不同物种间的调节差异尚不清楚。研究发现小鼠CMTM6能抑制FAS受体表达，而人类中由于FAS序列差异，这种相互作用并不存在，导致CMTM6对FAS的调节具有物种特异性。该发现提醒在将CMTM6靶向疗法从模型动物转化至临床时需保持谨慎。 抗肿瘤免疫, 细胞凋亡 | CMTM6, FAS受体, 物种差异 | 质谱分析, 细胞毒性实验 Semberova Tereza · … · Draber Peter · · 2026/02/03 该研究由免疫学捷克查理大学Draber Peter团队完成 EMBO reports 原文链接：https://doi.org/10.1038/s44319-026-00694-8 15. The development of innate lymphoid cells. 综述揭示固有淋巴细胞发育的新路径。固有淋巴细胞（ILC）在早期免疫应答中至关重要，但其谱系发育细节仍待完善。本综述系统回顾了ILC的发育祖细胞、转录调控机制以及与T细胞谱系的分化差异。深入理解ILC发育有助于阐明组织免疫稳态的维持机制及相关疾病的病理。 免疫发育 | 固有淋巴细胞(ILC), 转录因子 | 谱系追踪 Das Arundhoti · … · Bhandoola Avinash · Nature immunology · 2026/02/04 ⭐ 该研究由免疫学美国国家癌症研究所(NCI)Avinash Bhandoola团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41590-025-02414-1 16. C-Type Natriuretic Peptide Preserves Vascular and Cardiac Function in Sepsis. C型利钠肽在脓毒症中保护血管和心脏功能。脓毒症是重症监护病房死亡的主要原因，目前仍缺乏针对血管内皮损伤的有效疗法。研究发现脓毒症患者体内CNP水平升高与病情减轻相关，而在小鼠模型中缺失内源性CNP会加剧微循环障碍和心脏功能障碍。药理学给予CNP通过NPR-C受体显著改善了炎症和器官灌注，表明靶向CNP信号是治疗脓毒症的潜在策略。 脓毒症 | C型利钠肽(CNP), NPR-C受体 | 药理学干预 Moyes Amie J · … · Hobbs Adrian J · · 2026/02/04 该研究由威廉·哈维研究所伦敦玛丽女王大学Hobbs Adrian J团队完成 Hypertension (Dallas, Tex. : 1979) 原文链接：https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.125.25938 声明：本文使用了AI进行翻译和总结