The purpose of our study is to investigate the effects of supplemental mannose on sera of humans who are healthy. We will perform proteomics studies to elucidate changes to glycan structure and protein level changes. We hypothesize that we may find that mannose supplies more properly glycosylated protein substrate and helps expedite protein synthesis, that excess mannose leads to alternative glycan structures which confer improved stability, or that there are new sites that become glycosylated after mannose supplementation.

开始日期2024-10-29

申办/合作机构

The University of Texas Southwestern Medical Center

NCT06360055

/ RecruitingN/AIIT

A Prospective, Single-Center, Open-Label Study of the Effect of Oral D-mannose Tablets on the Pharmacokinetics of Dabigatran Etexilate in Healthy Adults

The aim of this study is to investigate the effects of oral D-mannose tablets for 2 consecutive weeks on the pharmacokinetics of dabigatrun etexilate, a P-glycoprotein probe substrate drug, in healthy adults

开始日期2024-04-01

申办/合作机构

北京大学第三医院（北京大学第三临床医学院）

100 项与 Mannose 相关的临床结果

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100 项与 Mannose 相关的转化医学

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100 项与 Mannose 相关的专利（医药）

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42,518

项与 Mannose 相关的文献（医药）

2025-10-01·TALANTA

Elucidation of extracellular vesicles behavior during capillary isoelectric focusing

Article

作者: Taverna, Myriam ; Talbot, Laurence ; Zohouri, Delaram ; Mai, Thanh Duc ; Reyre, Melissa ; Smadja, Claire ; Krupova, Zuzana

In this study, we investigated the behavior of extracellular vesicles (EVs), during capillary isoelectric focusing (cIEF). For that, we used different approaches, imaging cIEF with a whole-column imaging detection (WCID) and conventional cIEF as well as different detection methods (LIF after EV labelling, native fluorescence and UV). Our study reveals that EVs exhibit significant aggregation during their migration toward, and upon reaching, their isoelectric point (pI). By optimizing key parameters such as voltage and the addition of solubilizers, we successfully reduced this issue, particularly with bovine milk EVs. Our findings also showed distinct pI regions observed for EVs isolated from different sources: bovine milk EVs shows acidic pI characteristics (4.0-4.1), while pig and human plasma EVs exhibit more basic pI zones (4.7-4.9 and 5.8-6.7, respectively). The study was extended to cIEF coupled to laser induced fluorescence detection (LIF) using intra-vesicular CFDA-labeled EVs, to better understand their susceptibilities. Prolonged mobilization time due to long capillary lengths adversely affected EV's integrity in conventional cIEF. Our study reveals the necessity to specific cIEF optimization for each EV source due to variations in charge distribution and aggregation behavior across different pI regions. The use of a short capillary length (<10 cm), low electric field and solubilizers such as Tween-20 is recommended to preserve EVs integrity during cIEF-EV studies.

2025-09-01·TALANTA

One-stop solution for wide polar range compounds: Preparation and application of quaternary ammonium salt molecular cage stationary phase

Article

作者: Lan, Tao ; Li, Zhen ; Liu, Sheng ; Pei, Dong ; Zhu, He ; Ding, Ruifang ; Lv, Mei ; Wang, Litao ; Zhang, Yangyang ; Zuo, Ying ; Hu, Jinxia

The separation and analysis of complex samples with wide polar range on a singular column is always a difficult problem in separation and analysis science. In this study, the RCC3-R molecular cage modified with the quaternary ammonium salt stationary phase (RCC3-GQ@silica) was successfully prepared and applicated in the separation of wide polar range compounds. In the Reverse Phase Liquid Chromatography (RPLC) mode, due to the hydrophobicity and π-π interactions provided by the cyclohexane and benzene rings in the molecular cage structure, this stationary phase demonstrated effective separation capabilities for alkylbenzenes, polycyclic aromatic hydrocarbons, phenols, and anilines. In the Hydrophilic Interaction Liquid Chromatography (HILIC) mode, the study explored the separation performance of this stationary phase for sugars and inorganic salts. Utilizing a mixed mode of HILIC/RPLC/Ion Exchange Chromatography (IEC), effective separation was achieved for sulfonamides, nucleosides, acids, and amino acids, indicating good separation effects for medium to strongly polar compounds as well as various hydrophilic compounds. Combining various separation modes, the RCC3-GQ@silica stationary phase successfully separated 91 compounds across 15 categories. These results not only demonstrate the potential of the stationary phase in expanding the range of polarities of analyzable compounds and achieving multipurpose use on a single column, but also confirm its effective separation of nucleosides in pure water systems, further emphasizing the significant application potential of RCC3-GQ@silica stationary phase in the field of green chemistry.

2025-09-01·Comparative Biochemistry and Physiology D-Genomics & Proteomics

Metabolic response of Sinosolenaia oleivora to heat and drought stress using a quasi-targeted metabolomics approach

Article

作者: Ma, Xueyan ; Cao, Xiaojuan ; Wang, Yufeng ; Wen, Haibo ; Jin, Wu ; Chen, Wanwen ; Wang, Liufu

Global climate change has subjected freshwater organisms to environmental stressors, such as heat and drought; however, little remains known about their metabolic response to these stressors. Herein we performed quasi-targeted metabolomic analysis to investigate the metabolic response of Sinosolenaia oleivora gills under heat and drought stress. The survival rate of S. oleivora under 48-h heat stress did not significantly differ from that in the control group; however, in the drought group, the mortality rate was >50 % at 24 h, and complete mortality occurred within 48 h, with significantly lower survival rates than the conventional and heat groups. Overall, 747 metabolites were identified across the three groups. Orthogonal partial least squares discriminant and clustering heatmap analyses indicated that both heat and drought stress significantly impacted the gill metabolome of S. oleivora. In the heat group (sc), compared to the conventional group (s), 17 metabolites were significantly upregulated and 46 were significantly downregulated. Eight metabolic pathways were significantly affected: pyruvate metabolism, propanoate metabolism, adrenergic signaling in cardiomyocytes, tyrosine metabolism, butanoate metabolism, nicotinate and nicotinamide metabolism, citrate cycle (tricarboxylic acid cycle), and oxidative phosphorylation. In the drought group (sd), compared to the heat group (sc), 26 metabolites were significantly upregulated and four were significantly downregulated. Three metabolic pathways showed significant differences: longevity regulating pathway-worm, GABAergic synapse, estrogen signaling pathway. We believe that succinic acid and fumaric acid can serve as indicators of heat stress, while nicotinamide and 4-aminobutyric acid can serve as biomarkers of drought stress in S. oleivora.

项与 Mannose 相关的新闻（医药）

2025-05-08

·生物谷

水果中的甘露糖有大作用！Commun Biol｜甘露糖能直接靶向膀胱癌关键蛋白，诱导焦亡，助力免疫疗法

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，分为肌肉浸润性（MIBC）和非肌肉浸润性（NMIBC）两种亚型。NMIBC占新诊断病例的约75%，其中约20%会进展为MIBC。而且，NMIBC患者治疗后复发率在50-70%，MIBC患者在膀胱切除术后5年内复发率高达50%。当前一线铂类化疗的有效率仅36-65%，无法改善患者总生存期。虽然卡介苗灌注和免疫检查点抑制剂等免疫疗法有一定前景，但仍急需更有效的药物来遏制肿瘤复发和进展。在这样严峻的治疗现状下，一项发表于Commun Biol的研究Mannose inhibits PKM2 lactylation to induce pyroptosis in bladder cancer and activate antitumor immune responses为膀胱癌治疗带来了新曙光。研究发现，甘露糖这种天然存在于各种植物和水果中的单糖，对膀胱癌有着显著的抑制作用。甘露糖在人体内主要经泌尿系统排泄，并在膀胱中积累，这使其在治疗泌尿系统疾病方面具有独特优势。此前研究已证实它对大肠杆菌等引起的尿路感染有效，安全性和生物相容性良好。而且在多种癌症中，甘露糖都展现出了抗肿瘤效果，但其在膀胱癌中的作用机制尚不明确。甘露糖显著抑制膀胱癌生长研究人员首先评估了甘露糖对多种膀胱癌细胞系和尿路上皮细胞的影响。结果显示，甘露糖能显著抑制膀胱癌细胞系的生长，且与细胞内源性磷酸甘露糖异构酶（PMI）表达水平无关。在5637和UMUC3细胞中，甘露糖的半数抑制浓度（IC50）分别为45 mM和25 mM。细胞周期分析表明，甘露糖处理使细胞阻滞在G1/S期；同时，甘露糖还能促进细胞死亡，但并非通过激活凋亡途径。此外，甘露糖对患者来源的膀胱癌类器官生长也有抑制作用，在裸鼠体内实验中，同样证实了其对膀胱癌异种移植物生长的抑制效果，并且与顺铂、吡柔比星联合使用时，能协同增强诱导细胞凋亡的作用。图 1：甘露糖抑制膀胱癌肿瘤生长靶向PKM2，抑制关键代谢过程通过一系列实验，研究人员发现甘露糖直接结合丙酮酸激酶M2（PKM2），这是一种关键的糖酵解调节酶。甘露糖与PKM2的活性口袋结合，抑制其酶活性，进而减少乳酸产生。代谢组学分析显示，甘露糖处理后，细胞的糖酵解能力下降，丙酮酸和乳酸水平显著降低，同时细胞ATP生成也受到抑制，但补充乳酸可部分恢复ATP水平。而且，甘露糖抑制了膀胱癌细胞和异种移植物中的整体乳酸化水平。图 2：甘露糖抑制乳酸生成和乳酸化调节PKM2修饰，促进核转位在膀胱癌中，PKM2的K433位点是乳酸化位点。研究发现，甘露糖处理降低了PKM2的乳酸化水平，同时增加了其乙酰化水平。这种变化促进了PKM2的核转位，因为PKM2 Y105磷酸化在乙酰化后对其核转位至关重要，而甘露糖处理显著增强了该位点的磷酸化。激活关键信号通路，诱导细胞焦亡进入细胞核的PKM2进一步激活了NF-κB通路。RNA测序和转录因子分析表明，甘露糖处理后的差异表达基因与NF-κB转录因子RELA（p65）和NFKB1（p50）显著相关。实验证实，甘露糖处理和外源性核PKM2表达均能激活p50和p65。同时，甘露糖处理增加了LDH释放和脂质过氧化，细胞出现典型的焦亡特征，表明甘露糖通过激活NF-κB通路促进了细胞焦亡。进一步研究发现，甘露糖激活了NLRP1/Caspase-1/GSDMD/IL-1β依赖的焦亡途径，该过程中相关蛋白的表达和切割增加，mRNA水平也上调。图 3：甘露糖激活NLRP1/Caspase-1/GSDMD/IL-1β依赖的细胞焦亡激活抗肿瘤免疫反应，增强免疫治疗效果在C57BL/6小鼠实验中，甘露糖处理显著抑制了MB49异种移植物的生长，且不影响小鼠体重和血糖水平。RNA测序和免疫浸润评分显示，甘露糖处理导致T细胞激活、体液免疫反应增强和促炎反应增加。免疫组化染色进一步证实，甘露糖处理增加了细胞毒性CD8⁺ T细胞和单核细胞标记物的表达，同时降低了Pd-l1表达。而且，甘露糖与抗Pd-1抗体联合使用，抗肿瘤效果显著优于单独使用甘露糖或抗Pd-1抗体。图 4：甘露糖通过细胞焦亡激活抗肿瘤免疫反应综上所述，这项研究表明甘露糖通过直接靶向PKM2，抑制其酶活性，减少乳酸产生，调节PKM2的乳酸化和乙酰化修饰，促进其核转位，进而激活NF-κB通路，诱导细胞焦亡，抑制肿瘤生长并激活抗肿瘤免疫反应，还能协同增强化疗和免疫治疗的效果。甘露糖作为一种天然单糖，具有良好的生物相容性和安全性，未来有望成为膀胱癌治疗的新策略，为广大膀胱癌患者带来新的希望。参考文献：Jin H, Wu P, Lv C, et al. Mannose inhibits PKM2 lactylation to induce pyroptosis in bladder cancer and activate antitumor immune responses. Commun Biol. 2025;8(1):689. Published 2025 May 1. doi:10.1038/s42003-025-08130-8本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！点击下方「阅读原文」，前往生物谷官网查询更多生物相关资讯~

免疫疗法

2025-04-29

·Cytiva学堂

解码细胞培养基开放与优化方法，助力生物工艺发展！

哺乳动物细胞是生物制药领域中最常用的宿主细胞之一，广泛应用于重组蛋白和单克隆抗体的生产。在过去的60年中，哺乳动物细胞培养技术经历了从简单到复杂、从小规模到工业化的巨大演变。培养基，作为细胞生长的“营养基石”，其配方优化对于提升产品产量、提升产品质量稳定性以及控制生产成本具有决定性影响，是上游工艺开发中的核心环节。01哺乳动物细胞培养用培养基配方的历史演变早期细胞培养基依赖血清或组织提取物，这些成分虽能支持细胞生长，但其复杂化学性质和可变性带来了污染风险，且难以明确细胞生长所需的最小营养成分。上世纪60年代HAM F12和DMEM/F12等经典培养基的成功开发，标志着培养基配方从经验驱动向科学设计的转变。这些培养基逐渐取代血清，成为当时细胞培养的主流选择。进入21世纪无血清培养基在早期成就的基础上，通过精细化补料策略、过程控制、质量源于设计（Quality by Design）理念的引入，以及个性化培养基定制的趋势，推动了培养基配方的持续优化。研究人员致力于开发能够支持更高细胞密度、更强细胞活力和更高重组蛋白含量的培养基配方，以满足日益增长的生物制药需求。02细胞培养基的关键组分能源物质：葡萄糖是主要碳源，但高乳酸积累可能抑制细胞生长。替代碳源（如半乳糖、甘露糖）和优化谷氨酰胺代谢（如使用丙酮酸或谷氨酸）可改善代谢效率，减少副产物积累。氨基酸：必需氨基酸（如亮氨酸、色氨酸）和非必需氨基酸（如精氨酸、半胱氨酸）对细胞生长和产品质量具有显著影响，需精确调控其浓度以满足细胞代谢需求。脂质和维生素：脂质前体（如胆碱）和维生素（如B族维生素）对细胞膜结构和代谢至关重要。微量元素和无机盐：铜、锌等微量元素以及钠、钾、钙等离子在代谢调控和渗透压平衡中发挥关键作用，需精确配比以确保细胞生长环境的稳定性。03细胞培养基开发全流程细胞培养基的开发是一个系统化的过程，涵盖需求分析与设计、组分筛选优化以及工艺放大与验证三个阶段。1在需求分析与设计阶段需明确目标产物的特性（如抗体类型），确定关键质量属性（CQAs），并设计实验方案（DoE）以指导后续开发。2在组分筛选优化阶段研究人员基于培养基原型库，优化氨基酸、维生素和微量元素等关键组分，并根据代谢需求调整补料成分与浓度，确定补料的时机与频率，实现精准营养供给。3在工艺放大与验证阶段研究人员将培养工艺从摇瓶逐步转移到生物反应器，调整规模放大参数，并验证批次一致性和稳定性，确保工业生产的可靠性和一致性。图1：细胞培养基开发流程图04细胞培养基优化方向产量优化提高产量是培养基优化的核心目标。关键营养素浓度的平衡对细胞生长和抗体产量至关重要。例如，葡萄糖和谷氨酰胺的比例需要精确调控，以确保细胞获得足够的能量和碳源，同时避免代谢副产物的积累1。代谢副产物如乳酸和氨的积累会抑制细胞生长，降低抗体产量2。因此，优化培养基时需要通过实验设计和动态监测，控制这些副产物的生成。此外，能量代谢的调节也是提高产量的重要策略。通过补充三羧酸循环（TCA循环）中间物，如α-酮戊二酸和苹果酸，可以增强细胞的能量代谢，提高抗体产量3。质量属性调控抗体质量属性的优化同样至关重要。糖基化调控是影响抗体功能和稳定性的关键因素4。图2：N-糖糖型图谱4例如，调整锰离子浓度可以显著影响糖型分布, 在添加了锰离子的实验中，当环境中葡萄糖的浓度为30 mM时，高甘露糖型水平较低5，尿苷和半乳糖的补充可以改变末端糖结构6，这些调控措施可以显著提高抗体的稳定性和生物活性。此外，电荷异构体控制也是优化的重要方面。表一总结了酸碱峰形成的主要原因。通过明确酸碱峰形成原因，能够有的放矢地进行优化。表1：酸碱峰形成原因例如针对C端赖氨酸保留引起的碱峰，及时调整铜锌离子浓度比例可显著降低碱峰比例7，而培养温度和pH的精确控制可以减少脱酰胺水平8，从而提高抗体的均一性和稳定性。最后，聚集体与片段控制也是优化的重要内容。EDTA和半胱氨酸的添加可以减少蛋白质片段化9，而渗透压的调节可以降低蛋白质聚集10，提高抗体的稳定性。温度策略的优化也可以显著影响产物的稳定性，确保抗体在储存和运输过程中的质量。05细胞培养基优化方法系统生物学和机器学习方法的广泛应用，为培养基优化提供了强大的技术支持。系统生物学通过整合多组学数据（如基因组学、转录组学、代谢组学）和计算模型，深入理解细胞代谢网络。GEMs-基因组规模代谢模型通过整合细胞的代谢网络和蛋白分泌通路，预测关键代谢途径和营养需求。FBA-通量平衡分析通过计算代谢网络中的通量分布，优化培养基成分以提高目标产物的产量。动态代谢模型结合实验数据，模拟细胞在不同培养条件下的动态代谢行为。机器学习方法则通过分析大量实验数据，识别隐藏模式并预测最佳培养条件。监督学习可以预测培养基成分对细胞生长和抗体产量的影响，例如利用监督学习框架优化了CHO细胞培养基的金属离子例如铁和锌离子浓度，提高了抗体的电荷均一性11。非监督学习通过聚类分析发现培养基成分与细胞行为之间的隐藏关系，例如利用PCA分析指出过高的半胱氨酸水平会压倒细胞的抗氧化防御系统，最终阻碍细胞生长12。混合机器学习和系统生物学框架与基于模型的实验设计（DoE）相结合，显著提高了实验效率，减少了实验负担和复杂性。系统生物模型提供细胞过程的机制理解，机器学习算法擅长从复杂数据集中识别模式和进行预测，两者的协同作用加速了培养基优化进程。结语哺乳动物细胞培养基开发经历了从经验驱动到数据驱动的转型，系统生物学通过多组学整合和代谢网络建模揭示关键营养需求，机器学习则从海量数据中挖掘优化规律。两者结合的智能框架结合模型引导的实验设计，大幅提升了优化效率，同时降低了实验成本与复杂性。Cytiva中国细胞培养基开发基地依托HyClone品牌，针对本土企业对高效开发和精准适配的需求，提供商业化培养基和补料组合的定制服务。基地利用全球庞大的培养基原型库，根据客户需求筛选或优化培养基和补料配方，实现量身定制。同时，引入先进的培养基开发和实验设计理念，结合细胞代谢通路分析、DoE方法和检测设备，灵活制定方案，提供全方位服务支持，解决细胞生长缓慢、存活率低等问题，满足高质量品控需求。随着生物制药行业的不断发展，哺乳动物细胞培养基的开发和优化将继续朝着更加精准、高效和智能化的方向迈进。通过跨学科的协同创新，未来的研究将进一步突破现有技术瓶颈，为生物制药行业带来更优质、更经济的治疗产品，推动行业的持续进步和创新。如您对培养基优化有任何问题或需求请扫码留下您的信息，我们将有专人与您联系！参考文献1.Hong JK, Nargund S, Lakshmanan M, et al. Comparative phenotypic analysis of CHO clones and culture media for lactate shift. J Biotechnol. 2018;283:97-104. doi:10.1016/j.jbiotec.2018.07.0422.Pereira S, Kildegaard HF, Andersen MR. Impact of CHO Metabolism on Cell Growth and Protein Production: An Overview of Toxic and Inhibiting Metabolites and Nutrients. Biotechnol J. 2018;13(3):e1700499. doi:10.1002/biot.2017004993.Saldanha M, Padhye K, Warke VG, et al. A feed enrichment strategy targeting the tricarboxylic acid cycle for increasing monoclonal antibody production and alleviating ammonia accumulation in Chinese hamster ovary cell culture.Biochemical Engineering Journal, 2023; Volume 192, 108836. https://doi.org/10.1016/j.bej.2023.108836.4.Torkashvand F, Vaziri B. Main Quality Attributes of Monoclonal Antibodies and Effect of Cell Culture Components. Iran Biomed J. 2017;21(3):131-141. doi:10.18869/acadpub.ibj.21.3.1315.Surve T, Gadgil M. Manganese increases high mannose glycoform monoclonal antibody expressed in CHO when glucose is absent or limiting: Implications for use of alternate sugars. Biotechnol Prog. 2015;31(2):460–467.6.Gramer MJ, Eckblad JJ, Donahue R, et al. Modulation of antibody galactosylation through feeding of uridine, manganese chloride, and galactose. Biotechnol Bioeng. 2011;108(7):1591-1602. doi:10.1002/bit.230757.Luo J, Zhang J, Ren D, et al. Probing of C-terminal lysine variation in a recombinant monoclonal antibody production using Chinese hamster ovary cells with chemically defined media. Biotechnol Bioeng. 2012;109(9):2306-2315. doi:10.1002/bit.245108.Chung S, Tian J, Tan Z, et al. Industrial bioprocessing perspectives on managing therapeutic protein charge variant profiles. Biotechnol Bioeng. 2018;115(7):1646-1665. doi:10.1002/bit.265879.Trexler-Schmidt M, Sargis S, Chiu J, et al. Identification and prevention of antibody disulfide bond reduction during cell culture manufacturing. Biotechnol Bioeng. 2010;106(3):452-461. doi:10.1002/bit.2269910.Paul AJ, Handrick R, Ebert S, Hesse F. Identification of process conditions influencing protein aggregation in Chinese hamster ovary cell culture. Biotechnol Bioeng. 2018;115(5):1173-1185. doi:10.1002/bit.2653411.Gangwar N, Balraj K, Rathore AS. Explainable AI for CHO cell culture media optimization and prediction of critical quality attribute. Appl Microbiol Biotechnol. 2024;108(1):308. Published 2024 Apr 24. doi:10.1007/s00253-024-13147-w12.Komuczki D, Stadermann A, Bentele M, et al. High cysteine concentrations in cell culture media lead to oxidative stress and reduced bioprocess performance of recombinant CHO cells. Biotechnol J. 2022;17(11):e2200029. doi:10.1002/biot.202200029本期关键词：#HyClone

细胞疗法

2025-04-08

·Cytiva学堂

四大工业常用策略，助力降低抗体高甘露糖修饰

高甘露糖型（High-Mannose，HM）是抗体的关键质量属性（CQA）之一，其水平过高可能会缩短抗体半衰期（血浆清除加速）并可能引发免疫原性。本文从细胞株筛选、培养模式优化、工艺参数调整及培养基添加剂四大工业常用策略切入，系统性解析降低HM的调控路径，助力提升抗体药物质量。01高甘露糖的形成路径高甘露糖型糖链主要在内质网完成初步加工，进入高尔基体后，若甘露糖苷转移酶对前体寡糖的修剪受阻或N-乙酰基葡萄糖胺转移酶I （GnTI）活性异常，则无法进一步修饰为复杂糖型，导致HM残留（图1）。行业一般将甘露糖型Man5控制在≤10%，通常控制≤5%（依产品特性调整），Biosimilar需与原研品HM含量偏差≤±1.5%。图1：N-糖基化修饰途径02常见的降低HM的策略策略1：细胞株与克隆筛选细胞株工程改造过表达GnTI基因或者克隆筛选阶段选择蛋白表达量高且GnTI活性较高（即Man5水平低）的细胞株。文献分享如文献Scientific Reports，2024表明GnTI活性与HM水平呈负相关，当GnTI基因被敲除时（如CHO-gmt4细胞），细胞主要产生高甘露糖型链Man5（Man5GlcNAc2），如图2所示。这是因为GnTI负责将N-乙酰氨基葡萄糖（GlcNAc）添加到核心糖链的α-1,3-连接的甘露糖上，从而启动从高甘露糖型向复杂型糖链的转化。当GnTI缺失时，这一转化过程受阻，导致高甘露糖型糖链在细胞中积累。图2：CHO-K1和CHO-gmt4（GnTI KO）细胞株在曲妥珠单抗上的Man5水平对比策略2：强化培养工艺IPC/IFB模式：改变细胞培养模式，例如选用IPC（Intensified Perfusion Culture）或IFB（Intensified Fed Batch）工艺，通过高换液率维持营养稳态，减少代谢副产物（如NH4+）积累，有效降低HM水平。专利分享上海智享生物专利案例（CN116590371B）：本案例采用浓缩补料灌流培养工艺，并通过降低pH和排出细胞代谢副产物乳酸和NH4+，有利于高尔基体对抗体的翻译后修饰，从而降低抗体的高甘露糖基化。进一步添加糖型调节剂N-乙酰葡萄糖胺、Mn2+、尿嘧啶、半乳糖，能够有效促进高甘露糖型抗体的进一步修饰，合成更加完善的双天线糖型结构。P-5结果中Man5的含量从FB-1的18.9%降低至4.4%，满足了抗体药物生产中Man5含量低于5%的要求，详细数据示例如下表1。FB代表Fed-batch补料批培养工艺，P代表浓缩补料灌流培养工艺。表1：专利CN116590371B降低Man5的方案汇总策略3：工艺参数调整工艺参数对HM的影响： 1 pH：低pH环境（如控制pH在6.7-6.8范围内），可增强高尔基体糖基转移酶活性，促进HM向复杂型糖链转化。 2 降温：在培养后期降温至31°C ± 0.5°C，可延缓细胞代谢副产物（如NH4⁺）积累，减少对糖基化酶的抑制。 3 培养周期：优化补料策略（如浓缩补料工艺）将周期缩短至10-12天，降低渗透压和NH4⁺浓度，减少对GnTI活性的抑制。 4 渗透压：高渗透压（> 400 mOsm/kg）会抑制N-乙酰葡萄糖胺转移酶（GnTI）活性，导致甘露糖残基无法被进一步加工为复杂型糖链。文献分享文献Efren Pacis , 2011等的研究表明，Man5和培养时间及渗透压成正相关，如图3。 1 Man5随着培养时间持续增加，Man5从D7 5%升高至D22 15-28%。 2 补料渗透压从750 mOsm/kg到1250 mOsm/kg，Man5水平从D12 15%大幅提升至23%-27%，可能是高渗透压导致代谢副产物如NH4+的积累，进而影响高尔基体内pH，抑制GnTI等酶的活性。图3：Cell line A在各种基础渗透压（300、330、360和400 mOsm）和补料渗透压（750和1250 mOsm）组合下Titer和Man5的水平策略4：培养基组分和添加剂的调控从培养基组分添加剂上降低HM水平，常选择N-乙酰葡萄糖胺、尿嘧啶、半乳糖、2FP（岩藻糖类似物）、微量元素Mn2+，Cu+等物质。专利分享上海药明生物专利案例（CN116121170A）: 该专利是一种通过向培养基中添加 N-乙酰基-D-甘露糖胺（ManNAc）来降低哺乳动物细胞表达系统所产糖蛋白中高甘露糖型糖基化水平的方法。该方法包括在传代培养基或生产培养基中添加ManNAc，添加浓度20-100 mM, Man5水平可降低44%-65%，而且对蛋白产量、细胞生长代谢、蛋白纯度、酸碱峰等其他质量指标均无明显负面影响，作用机制可能是因为ManNAc其作为N‑乙酰神经氨酸/唾液酸(Neu5Ac)的前体，添加后，促进糖型往成熟方向合成，从而降低了Man5水平，详细数据示例，如下表2。表2：专利CN116121170A降低Man5的方案汇总文献分享文献Efren Pacis , 2011等的研究表明，通过在培养阶段添加一定量Mn2+，可以加速GnTI的周转率，从而降低高甘露糖型。如图4，向高渗透压的培养基中加不同浓度的MnCl2, Man5显著地从25%降到14%。相似的，向常规培养基中加1.0 uM的 MnCl2 , Man5从12%降低到5%。图4：摇瓶中添加MnCl2对Man5的影响03降低高甘露糖的方案汇总在实际的调控策略中，常通过培养基筛选和成分优化（如不同浓度UGM+GlacNAc的摸索），进一步优化培养条件（如温度，渗透压等工艺参数），达到控制HM的目的。常见的降低HM的参数、作用机制及推荐范围如下表3。表3：HM的参数、作用机制及推荐范围文末彩蛋定制化培养基开发服务2025年3月，Cytiva中国细胞培养基开发基地已在上海张江正式启用！该基地依托全球HyClone品牌资源，遵循统一的质量标准和生产工艺，整合全球资源及超6000种培养基原型库，为国内客户提供定制化培养基开发服务！无论是产品质量调控，还是细胞代谢优化，专注客户的开发需求，帮助客户实现从研究开发到生产应用，一站式解决抗体药开发痛点、难点。欢迎扫描下方二维码留下您的信息Cytiva专家团队将在近期与您联系参考文献：1.细胞培养过程对单克隆抗体糖基化修饰的影响和调控，2019，江一帆等2.Haryadi, R. et al. Generating and characterizing a comprehensive panel of CHO cells glycosylation mutants for advancing glycobiology and biotechnology research. Sci Rep, 23068 (2024).3.Efren Pacis., et al. Effects of cell culture conditions on antibody N-linked glycosylation--what affects high mannose 5 glycoform. Biotechnology, 20114.CN116590371B, 一种降低中华仓鼠卵巢细胞中抗体高甘露糖型的细胞培养方法, 20235.CN116121170A,一种降低哺乳动物细胞表达系统所产高甘露糖型糖蛋白水平的方法及其应用, 2023

临床研究

100 项与 Mannose 相关的药物交易

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外链

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-	Mannose	-	DB12907

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
泌尿道感染	临床3期	意大利	-	2012-01-01
多发性硬化症	临床1期	英国	University College London	2015-02-01
1B型先天性糖基化障碍	临床前	美国	Avalo Therapeutics, Inc.	2018-09-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03395288 (Pubmed)	N/A	泌尿道感染	545	d-Mannose	齋衊糧鑰窪餘築鬱憲蓋(衊製選鹹繭襯壓顧觸簾) = 簾夢齋鹽築衊鏇顧鹽窪衊選遞鏇網製廠積鑰窪 (齋鏇製顧選醖淵膚蓋壓, 24 days)	-	2023-03-01
				d-Mannose (Control)	齋衊糧鑰窪餘築鬱憲蓋(衊製選鹹繭襯壓顧觸簾) = 鏇積壓構顧築遞繭艱繭衊選遞鏇網製廠積鑰窪 (齋鏇製顧選醖淵膚蓋壓, 21 days)
NCT02397291 (CTgov)	N/A	怀孕 \| 胎儿生长受限	24	Placebo (Part 1: Measurements of Maternal and Fetal Concentrations)	鹽繭觸構遞繭窪糧淵獵(壓糧憲顧衊鬱淵鹽積範) = 簾築壓築獵範製憲壓廠窪選積衊襯範窪積製廠 (齋網夢壓顧遞築憲鑰鏇, 鑰簾顧醖憲鬱鑰簾窪簾 ~ 觸齋選獵選襯選獵構鏇) 更多	-	2021-11-11
				Myoinositol+Mannose (Part 2: Stable Isotope Studies)	鹽繭觸構遞繭窪糧淵獵(壓糧憲顧衊鬱淵鹽積範) = 願鏇鏇襯廠衊繭糧鬱遞窪選積衊襯範窪積製廠 (齋網夢壓顧遞築憲鑰鏇, 遞壓醖積齋襯壓遞鬱遞 ~ 願簾鏇窪鹹憲簾衊艱鏇) 更多
NCT02490046 (Pubmed \| Neurourol Urodyn)	临床1期	多发性硬化症	22	D-mannose powder	膚構蓋鑰憲鬱淵簾醖鏇(壓壓簾鑰選淵範淵襯淵) = 簾夢鏇夢糧餘獵築壓憲遞構顧襯壓衊壓淵鏇積 (廠醖夢糧淵襯範壓構窪 )	-	2017-09-01
IAS2017	N/A	-	-	Manα1-2Man-binding lectins (GRFT, CV-N, and SV-N)	製鹽築製鑰憲範餘願簾(窪淵願壓鹽積繭窪簾夢) = 壓鹽壓夢積襯範膚簾願窪網簾窪鑰鬱鑰製蓋鏇 (網簾構鹹壓遞蓋構鹽夢 )	-	2017-01-01
NCT01808755 (CTgov)	临床3期	泌尿道感染	60	Sulfamethoxazole+D Mannose+Trimethoprim (D Mannose First, Then Trimethoprim /Sulfamethoxazole)	觸憲範壓餘網醖襯鬱積(膚夢壓繭鬱憲鬱鹹艱製) = 製範築鬱鹹窪鹹範壓蓋鹹鬱遞構糧鬱夢顧廠願 (築壓積繭鬱淵製遞鏇鹽, 50.7)	-	2014-05-21
				Sulfamethoxazole+D Mannose+Trimethoprim (Trimethoprim /Sulfamethoxazole First, Then D Mannose)	觸憲範壓餘網醖襯鬱積(膚夢壓繭鬱憲鬱鹹艱製) = 築遞窪糧襯醖觸築齋餘鹹鬱遞構糧鬱夢顧廠願 (築壓積繭鬱淵製遞鏇鹽, 11.2)
EULAR2013	N/A	类风湿关节炎维持 MBL	207	Biologic DMARDs	鑰鏇顧膚齋簾願遞鏇鏇(選壓鏇遞繭顧鹹觸鑰製) = 觸鑰廠鹽廠蓋觸鬱積鏇鹹蓋網醖壓構構艱憲遞 (範遞鹽鏇積衊構構製顧 )	积极	2013-06-12
ARVO2007	N/A	棘阿米巴角膜炎	-	Mannose-Induced Acanthamoeba Protein (MIP-133)	觸遞壓願醖衊鬱網繭鑰(構廠積鑰獵遞積獵觸糧) = 憲淵獵鹽鹽齋衊遞鹽憲鹽壓醖鑰襯鬱淵壓壓蓋 (蓋壓繭憲鹹鑰網獵遞夢 )	-	2007-05-01
Pubmed	N/A	细菌尿	-	D-mannose	鬱網製觸齋糧鑰築繭鬱(築廠醖餘願鏇糧蓋鹹鏇) = 夢襯願膚鑰顧夢範繭窪鑰壓廠構壓觸網蓋齋夢 (鏇顧鬱憲艱鹹夢顧壓築, significantly lower)	-	1983-04-01
				D-glucose	鬱網製觸齋糧鑰築繭鬱(築廠醖餘願鏇糧蓋鹹鏇) = 窪醖鏇蓋襯襯壓築壓齋鑰壓廠構壓觸網蓋齋夢 (鏇顧鬱憲艱鹹夢顧壓築, reduced significantly)