Ridinilazole

AI翻译和专业人士校准，让您像巴菲特一样读财报。 电话会议时间：2025年10月20日 会议摘要 公司概况： Summit Therapeutics Inc.是一家生物制药公司，在美国和拉丁美洲发现、开发和商业化用于治疗传染病的药物。该公司开展专注于艰难梭菌感染（CDI）的临床项目。该公司的主要候选产品是ridinilazole，一种口服小分子抗生素，目前正处于治疗CDI的III期临床试验阶段。该公司还提供SMT-738，用于对抗主要为耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌感染的多重耐药感染；以及DDS-04系列，用于潜在治疗由肠杆菌科细菌引起的感染。该公司成立于2003年，总部位于马萨诸塞州剑桥市。 介绍： Kate 欢迎各位参与 Summit Therapeutics 2025 年第三季度财报和 ESMO 数据更新电话会议。 本次电话会议涵盖了 III 期临床开发项目、财务业绩和运营进展的最新情况。 提供了关于 HARMONY six 试验的更新，该试验评估了 ivanesimab 联合化疗与 tislelizumab 联合化疗治疗晚期鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 的疗效。 高管对话的主要信息： 临床试验更新：HARMONY Six：  该研究表明，ivanesimab 联合化疗组的无进展生存期 (PFS) 显著改善，风险比为 0.6，p 值小于 0.0001。ivanesimab 联合化疗组的中位 PFS 为 11.14 个月，而 tislelizumab 联合化疗组为 6.90 个月。 全球 III 期研究：  Summit Therapeutics 宣布计划启动一项新的全球 III 期试验 (HARMONY GI III)，用于一线不可切除的转移性结直肠癌。 方案修订：  HARMONY three 研究方案已修订为对鳞状和非鳞状 NSCLC 进行单独分析，从而加速入组并降低监管风险。 HARMONY Seven：  该研究已激活 50% 以上的全球站点。 Harmony GI Three：  预计到 2025 年底，美国站点将激活。 财务业绩： 公司在 2025 年底的现金头寸约为 238,660,000 美元。 非 GAAP 运营费用增加至 103,400,000 美元，主要原因是 HARMONY three 和 seven 试验的研发成本增加。 FDA 互动和 BLA 提交： Summit 计划根据 HARMONY 数据向 FDA 提交 Ivonisimumab 联合化疗的 BLA。 公司与 FDA 保持密切联系，并计划提交一揽子疗效和安全性数据，尽管在最近类似的批准中缺乏总生存期 (OS) 获益。 FDA 批准了一项试验，该试验解决了诸如中国和美国之间的数据可翻译性、APCFR 领导地位以及双特异性的新颖性等问题。 联合策略： Summit 对其与 RIPET 的临床试验合作感到兴奋，该合作旨在评估多种 RAF 抑制剂与 ibonesumab 联合使用。 公司还计划将 ibenezumab 与其他公司的各种 ADC 结合使用，以最大限度地提高对不同肿瘤类型的疗效。 安全性： HARMONY 研究显示出可耐受的安全性，严重不良事件发生率较低。 在与关键意见领袖 (KOL) 互动时，需要注意鳞状特异性事件，尤其是出血副作用。 未来计划： 公司计划扩大其 III 期研究，并提交 Ivonisimumab 联合化疗的 BLA。 预计将发布关于全球 II 期 FOLFOX 联合研究的进一步更新，包括美国数据。 公司正在考虑各种方案来延长其财务期限并筹集额外资金。主要收获：显著的临床成功：  Ivanesimab 在晚期鳞状 NSCLC 中显示出显著的 PFS 获益，有可能将其定位为新的标准治疗。 全球扩张：  Summit 正在启动一项针对结直肠癌的全球 III 期研究，反映了其扩大临床产品组合的承诺。 财务稳定性：  尽管研发成本增加，但公司仍保持强劲的现金头寸，为正在进行和未来的试验提供支持。 监管策略：  公司正在积极准备 BLA 提交，并与 FDA 保持密切沟通。 创新的联合方法：  Summit 正在探索与其他分子联合治疗的方法，以提高不同实体瘤的治疗效果。 本纪要捕捉了电话会议的精髓，重点介绍了 Summit Therapeutics 的临床成就、财务状况和战略计划。 会议原文 感谢您的耐心等待。我是Kate，今天由我来主持本次电话会议。现在，我谨代表Summit Therapeutics欢迎各位参加2025年第三季度财报及ESMO数据更新电话会议。为了避免背景噪音，所有线路已设置为静音模式。发言结束后，我们将安排问答环节。谢谢。现在，有请Dave Gancourz先生发言。 各位早上好，感谢各位参与本次会议。上周五我们发布了一份新闻稿，宣布扩大三期临床开发项目，其中包括一项针对一线结直肠癌的全球三期临床研究。昨天，我们发布了另一份新闻稿，介绍了在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2025年大会主席论坛上展示的、关于伊帕纳珠单抗的三期HARMONY six研究数据。该研究由我们的合作伙伴亚盛医药在中国开展，所有相关数据均由亚盛医药独立完成生成、管理和分析。此外，今天早上我们宣布，计划在本季度基于HARMONY研究结果，提交伊维司莫单抗的生物制品上市许可申请（BLA），并计划扩大三期临床研究计划，更多细节将在明年第一季度公布。在今天的电话会议上，我们还将更新第三季度财务业绩和运营进展。相关新闻稿已发布在公司网站www.smmtx.com。同时，我们今天也已提交了8-K和10-Q表格，可在公司网站和美国证券交易委员会（SEC）网站上查阅。本次会议正在进行网络直播，稍后将在网站上提供录播回放。今天参与电话会议的有：董事会主席兼联席首席执行官Bob Duggan博士，联席首席执行官兼总裁Mackie Zangide博士，首席运营官兼首席财务官Manvi Soni，首席监管、质量和安全官Alta Gaiko博士，研发战略负责人Alan Yang博士，临床开发副总裁Jack West博士，以及首席生物统计官Fang Clough。在会议正式开始前，我想声明，管理团队在会议中所做的部分陈述，以及对提问的回答，可能包含基于当前预期的前瞻性声明。这些前瞻性声明存在风险和不确定性，可能导致实际结果与声明内容产生重大差异。有关这些风险和不确定性的详细信息，请参阅我们在美国证券交易委员会（SEC）提交的文件。除非法律要求，我们不承担更新这些前瞻性声明的义务。请注意，本次演示配有幻灯片，并通过网络直播进行。建议您通过网络直播链接查看幻灯片，以便更好地理解我们的讲解。幻灯片也可在公司网站上找到。在团队成员发言结束后，我们将进入问答环节。下面，有请Jack介绍演示的开始部分。 谢谢。 Dave，您知道，昨天在ESMO 2025年会上，伊万塞单抗的数据作为大会主席论坛的一部分进行了报告。吴舜教授，上海胸科医院上海肺癌中心主任、上海交通大学医学教授、《胸部肿瘤学杂志》副主编，报告了题为“HARMONY-6：伊万塞单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的III期研究”。回顾HARMONY-6试验设计，该研究评估了伊万塞单抗联合铂类化疗对比PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合铂类化疗，在局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效，不考虑PD-L1表达水平。HARMONY-6是由亚盛医药发起，在中国开展的一项单区域、多中心III期临床研究，所有相关数据均由亚盛医药独立完成生成、管理和分析。关键入组标准如幻灯片所示。患者按癌症分期和基线PD-L1肿瘤表达水平，以1:1的比例随机分组。患者接受伊万塞单抗（20mg）联合卡铂/紫杉醇或替雷利珠单抗联合卡铂/紫杉醇，最多4个周期，随后接受伊万塞单抗或替雷利珠单抗作为维持治疗，最长24个月。治疗因不耐受、疾病进展或开始新的抗肿瘤治疗而终止。研究的主要终点是由独立影像评估委员会（IRRC）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、安全性和总生存期（OS）。该试验共纳入532例患者。基线特征显示，受试者以男性为主，几乎所有患者均为IV期。值得强调的是，这些晚期鳞状非小细胞肺癌患者中，包括了我们传统上认为可能与抗血管生成药物出血风险相关的特征，具体表现为：约三分之二的患者为中央型肿瘤，17%的患者存在胸部大血管包绕，9%的患者存在肿瘤空洞，近三分之一的患者有咯血病史。PD-L1表达情况显示，约40%的患者为PD-L1阴性，其余60%为PD-L1阳性，其中PD-L1低表达（1%-49%）的患者约占40%，高表达（≥50%）的患者约占20%。独立影像评估委员会（IRRC）评估的PFS结果显示，该试验达到了主要终点，风险比（HR）为0.6，p值小于0.0001。伊万塞单抗联合化疗组的中位PFS为11.14个月，而替雷利珠单抗联合化疗组为6.90个月，伊万塞单抗联合化疗组的优势为4.24个月。研究者评估的PFS结果显示，风险比（HR）为0.64，与IRRC评估结果一致。 观察各亚组时，务必强调的是，亚组规模本身较小，并非旨在单独显示统计学意义，但仍具有参考价值。无进展生存期（PFS）的亚组分析证实，所有预设亚组均观察到获益，各亚组的点估计值均位于分割线左侧，提示伊万妥昔单抗（ivanesumab）的优势。总体而言，研究结果具有广泛适用性，并非由特定或多个患者亚群驱动。PFS曲线显示，PD-L1表达阴性（TPS<1%）、低表达（TPS 1%-49%）和高表达（TPS≥50%）的患者均获益。PD-L1阴性患者的风险比（HR）为0.55，低表达患者的HR为0.63，高表达患者的HR为0.71。换言之，在整个肿瘤PD-L1表达谱中，伊万妥昔单抗均显示出优于替雷利珠单抗的疗效。无论PD-L1表达如何，伊万妥昔单抗组的客观缓解率（ORR）均有所提高，绝对差异为9.4%。在PD-L1表达<1%和≥1%的患者中，伊万妥昔单抗组的ORR分别提高了8.5%和9.9%（绝对差异）。中位缓解持续时间（DoR）也从替雷利珠单抗联合化疗的8.4个月延长至伊万妥昔单抗联合化疗的11.2个月。治疗相关不良事件方面，伊万妥昔单抗组仅略有增加。任何级别的不良事件发生率分别为99.2%和98.5%，伊万妥昔单抗组和替雷利珠单抗组的严重治疗相关不良事件发生率分别为32.3%和30.2%。因治疗相关不良事件导致停用伊万妥昔单抗联合化疗或替雷利珠单抗联合化疗的患者比例分别为3.4%和4.2%。鉴于伊万妥昔单抗同时靶向PD-1和VEGF，我们分析了可能与免疫相关或VEGF相关的副作用。与替雷利珠单抗联合化疗组相比，伊万妥昔单抗联合化疗组的3级及以上潜在免疫相关事件发生率分别为10.2%和9%，潜在VEGF相关事件发生率从2.3%增加至7.5%。这些事件将在后续幻灯片中进一步阐述。右侧图表按具体术语列出了不良事件。伊万妥昔单抗联合化疗最常见的不良事件是化疗相关的常见副作用，包括脱发、贫血以及中性粒细胞、白细胞和血小板计数减少等实验室异常。这些不良事件在两组之间的发生率相似且可控。进一步分析免疫相关和VEGF相关事件，发现大多数事件为低级别，两组中约9%-10%的免疫相关不良事件达到3级或以上。值得注意的是，伊万妥昔单抗组的3级及以上免疫相关不良事件（IRAE）、严重IRAE以及导致停药的IRAE在数值上均低于替雷利珠单抗组。在可能与VEGF相关的事件中，27.1%的患者出现蛋白尿，21.4%的患者出现出血，10.2%的患者出现高血压，绝大多数为低级别，3级出血率低于2%。对照组未发生静脉或动脉血栓事件，而伊万妥昔单抗组的发生率均为1%。我想在此暂停一下，强调伊万妥昔单抗在此项研究中再次展现出的有效且令人信服的安全性，尤其是在与骨髓抑制性铂类双药化疗联合使用时。在晚期鳞状非小细胞肺癌患者中，该研究纳入了具有中央型潜在空洞性肿瘤包裹血管，以及有明显咯血史的患者，具有真实世界的代表性。这清楚地表明，伊万妥昔单抗与常规使用的PD-1或PD-L1抑制剂联合VEGF单克隆抗体疗法相比，具有独特的优势。总而言之，伊万妥昔单抗作为HARMONY-6研究中晚期鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗，提供了显著且具有临床意义的PFS获益，风险比为0.60，且在所有关键亚组中均保持一致，包括PD-L1阴性、低表达或高表达以及有肝或脑转移的患者。PD-L1阴性、低表达和高表达患者的风险比分别为0.55、0.63和0.71。伊万妥昔单抗在所有PD-L1表达水平上的优异表现至关重要，因为它似乎能为患者带来具有临床意义的改善，而无论PD-L1表达程度如何。缓解率和缓解持续时间也得到了提高。伊万妥昔单抗的耐受性良好，3级或以上出血事件发生率低于2%，导致停药或死亡的副作用发生率较低，与替雷利珠单抗联合化疗组相当。两组之间任何级别的治疗相关副作用的发生率相似。在HARMONY-6之前，尚无已知的III期临床试验在非小细胞肺癌中显示出与PD-1或PD-L1抑制剂联合化疗相比，在头对头研究中具有统计学意义的改善。继阿克索（Akeso）的HARMONY-2研究在中国取得成功之后，该研究表明，对于PD-L1表达阳性的鳞状或非鳞状肿瘤患者，在单药治疗环境中观察到了PFS获益。这是我们第二次看到基于伊万妥昔单抗的方案成为首个已知的研究性疗法，与基于标准护理PD-1或PD-L1抑制剂的方案相比，显示出具有统计学意义的获益。这突显了伊万妥昔单抗和HARMONY-6方案可能为该领域的患者带来的独特价值，为医生和患者提供了一种具有差异化作用机制的选择。伊万妥昔单抗有望成为晚期鳞状非小细胞肺癌的新标准疗法。我们期待HARMONY-3，一项全球III期临床研究在未来几个月和几年内公布结果。最后，我们要感谢患者及其家属、临床试验点的工作人员以及ATASO团队为开展HARMONY-6试验所做出的贡献。现在，我想将发言权交给McKee。 谢谢你，杰克。 我想首先感谢Jack的发言，并对参与HARMONY-6研究的患者及其家属、试验中心的工作人员、研究者，以及ICSO团队表示衷心的感谢。这项研究的结果令人鼓舞，对我们正在进行的其他一线非小细胞肺癌III期研究，包括HARMONY-3以及针对驱动基因阴性一线肺癌的标准疗法HARMONY PD-1（联合或不联合化疗，具体取决于PD-L1表达）具有重要意义。阿瓦尼西单抗，无论是单药治疗还是联合化疗，都展现出与既往PD-1单抗研究相似的良好结果。虽然未来的总生存期数据至关重要，但HARMONY-6中无进展生存期的一致性、临床意义和统计学显著性，以及先前公布的HARMONY-2的无进展生存期和中期总生存期数据，都为我们展望全球研究HARMONY-3、HARMONY-7及后续研究带来了极大的信心。昨天在ESMO大会上公布并在《柳叶刀》杂志上发表的HARMONY-6研究结果令人振奋，它表明阿瓦尼西单抗表现稳定，并有望突破现有抗VEGF疗法因早期临床试验中观察到的耐受性问题而受限的治疗困境。HARMONY-6进一步证实了阿瓦尼西单抗在广泛的实体瘤患者群体中具有显著的治疗潜力。此外，我想重点介绍过去几天我们公布的III期临床开发计划的几项重要进展。正如周五宣布的，我们的临床开发计划已扩展到肺癌以外，新增了全球III期HARMONY GI-3试验。这是一项全新的研究，旨在评估阿瓦尼西单抗作为一线疗法治疗一线不可切除的结直肠癌，其中包括由我们的合作伙伴ECCEL赞助的研究。这使得我们计划中或正在进行的III期临床试验总数达到14项，评估伊瓦尼西单抗在多种实体瘤中的疗效，包括肺癌、结直肠癌、乳腺癌、头颈癌、胆道癌和胰腺癌。这是第四项全球III期研究，也是首个在肺癌以外进行的伊瓦尼西单抗全球III期研究。稍后我将简要介绍HARMONY GI-3的研究设计以及我们启动这项研究的理由，但首先我想强调伊瓦尼西单抗不断壮大的研发管线所取得的显著进展。接下来，我将介绍正在进行的III期试验的监管进展，包括HARMONY以及HARMONY-3方案修订的最新情况，以及数据公布的预期。我想借此机会感谢FDA在伊瓦尼西单抗临床开发方面给予我们的支持。通过这四项III期临床研究，我们与FDA进行了多次沟通，他们的反馈和建议对我们至关重要。在签署合作协议以获得伊瓦尼西单抗的权利后，我们与FDA就如何推进HARMONY研究进行了多次交流。这次合作表明，基于在中国进行的早期临床试验数据，我们有能力推进临床研究。考虑到伊瓦尼西单抗的巨大潜力，以及它在治疗选择有限的情况下为患者带来显著改善的机会，这充分体现了FDA对面临诊断困境且治疗选择有限的患者的承诺。我们非常荣幸能与FDA合作，并感谢他们始终以患者利益为先，投入了大量的时间和精力。基于HARMONY研究的结果，我们今天宣布将向FDA提交生物制品许可申请(BLA)，寻求批准伊瓦尼西单抗联合化疗用于美国提出的适应症。我们计划在2021年内提交BLA。正如之前披露的，FDA指出，需要具有统计学意义的总生存期获益才能支持在这种情况下获得上市许可。在仔细评估了目前FDA批准的治疗方案的安全性及有效性、这项III期多区域研究的积极、区域性和一致性结果，以及与关键意见领袖和曾使用伊瓦尼西单抗治疗患者的医生的讨论后，我们认为HARMONY研究的安全性和有效性数据表明，EGFR突变非小细胞肺癌患者可以从伊瓦尼西单抗方案中获益。这是伊瓦尼西单抗开发过程中的一个重要里程碑，我们期待与美国FDA合作，共同推进我们的申请。昨天，我们还公布了全球III期HARMONY-3研究的最新进展。该研究旨在评估伊瓦尼西单抗联合化疗与帕博利珠单抗（一种PD-1抑制剂）联合化疗在治疗一线转移性鳞状和非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效。这项研究目前正在全球范围内招募患者，并计划在美国和Summit授权区域内的其他地区进行注册。该研究的主要终点是无进展生存期和总生存期。Summit已修改了HARMONY-3研究方案，将主要终点数据的统计分析按组织学类型分开。因此，将分别进行分析，评估阿瓦尼西单抗联合化疗与帕博利珠单抗联合化疗在鳞状和非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效。由于HARMONY-3研究中存在两个独立的意向治疗分析，鳞状和非鳞状肿瘤的分析可能会在不同的时间进行，因为每次分析都将在每个队列中达到预先设定的事件数量后进行。最终，这将使我们能够更早地获得鳞状非小细胞肺癌的数据，并可能更快地推进一线肺癌的治疗，为寻求优于现有标准疗法的患者提供更好的选择。目前，我们预计将在2026年完成HARMONY-3鳞状队列的招募，并预计在2026年下半年达到鳞状队列无进展生存期双重主要终点分析的预先设定的事件数量。总生存期的中期分析可能会在相近的时间进行。对于非鳞状队列，Summit预计将在2026年完成HARMONY-3非鳞状队列的招募，并预计在2027年达到该非鳞状队列无进展生存期终点分析的预先设定的事件数量。计划在达到预先设定的事件数量后进行总生存期的中期分析。为了充分支持研究的两个队列中每个双重主要终点，SUMMIT计划招募约600名鳞状非小细胞肺癌患者和约1000名非鳞状非小细胞肺癌患者，HARMONY-3总共招募约1600名患者，这反映在更新后的HARMONY-3研究设计幻灯片中。虽然我们正在增加样本量，但鳞状队列的招募已完成80%以上。正如我提到的，我们相信我们将在明年上半年完成招募，非鳞状队列的招募也在快速进行中，预计在此之后不久即可完成招募，目前预计在明年下半年。最终，这将使我们能够按队列充分支持SEG分析，从而为全球一线肺癌的监管审批奠定明确的基础。正如前面提到的，我们的III期临床开发计划已扩展到肺癌以外，计划进行Harmony GI-3，这是一项全球III期试验，评估伊瓦尼西单抗联合化疗与贝伐珠单抗联合化疗作为一线疗法在治疗不可切除的转移性结直肠癌患者中的疗效。这是HARMONY GI-3的研究设计，其主要终点是无进展生存期。计划今年年底前开始在美国境内的临床试验中心启动研究，我们目前预计将在Harmony GI-3治疗中招募总共600名患者。据估计，每年有48000名患者被诊断出患有或复发转移性微卫星稳定型结直肠癌，也称为错配修复完整型结直肠癌(MSS CRC)。在过去20年中，对于那些肿瘤对某些生物标志物或其他激活突变呈阴性的一线患者，美国批准的治疗选择非常有限。微卫星稳定型转移性结直肠癌是一种单克隆PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗）未能显示出具有临床意义的益处的疾病类型。抗VEGF疗法（如贝伐珠单抗联合化疗）是许多一线转移性微卫星稳定型结直肠癌患者的标准疗法。基于与该领域的关键意见领袖和治疗医生的广泛交流，我们选择在这项研究中评估阿瓦尼西单抗联合FOLFOX方案的疗效。接下来，我将简要回顾一下我们之前分享的关于一线结直肠癌的数据，以回顾阿瓦尼西单抗在该领域的潜力。虽然这些数据来自阿瓦尼西单抗联合FOLFOXIRI（一种更强效的化疗方案）的研究，但我们也在发布中指出，我们还在美国和中国招募了使用FOLFOX方案的患者，以评估阿瓦尼西单抗与多种化疗方案的联合应用。FOLFOX联合单克隆抗体（如贝伐珠单抗）是美国和其他西方国家医生治疗MSS CRC患者的首选治疗方案。去年，在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)2024年年会上，EKESO公布了令人鼓舞的AK-one 100 twelve-two zero six II期研究数据，该研究评估了伊瓦尼西单抗联合氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗方案在微卫星稳定型转移性结直肠癌患者中的疗效。这是AK-one 100 twelve-two zero six研究的数据图。在这项II期研究中，伊瓦尼西单抗联合化疗在22名患者中显示出81.8%的总缓解率和100%的疾病控制率。AK112-two zero six的这个队列研究由EKSO在中国进行，所有相关数据均由EKSO独家生成、管理和分析。在伊瓦尼西单抗联合氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗组中，截至ESMO 2024年会议的数据截止日期，没有发生导致永久停止使用伊瓦尼西单抗的治疗相关不良事件。随后，正如我所说，这项II期研究已扩展到包括来自美国和中国的更多患者，以研究伊瓦尼西单抗联合FOLFOX化疗方案的疗效。在ESMO 2024上公布的初始患者队列的数据已持续成熟，此外，在美国和中国进行的伊瓦尼西单抗联合FOLFOX方案的全球II期数据也为Summit III期HARMONY GI-3研究的设计提供了支持。除了宣布HARMONY GI-3（一项新的全球III期研究，用于一线不可切除的转移性结直肠癌）外，Summit今天还宣布计划通过一系列额外的III期临床研究来扩展其伊瓦尼西单抗临床开发计划。我们计划在2026年提供有关这些III期研究的更多信息。接下来，我将把发言权交给Lanmeet，由她介绍本季度的运营和财务情况。Lanmeet？ 谢谢米奇，大家早上好。今天，除了更新我们的现金状况和运营费用数据外，我还会介绍临床运营的进展情况。首先，我来汇报一下临床运营方面的情况。HARMONY 3研究的患者招募进度超出预期。正如米奇提到的，我们已完成新计划的600名鳞状细胞癌患者队列80%以上的招募，预计将于2026年完成HARMONY 3鳞状细胞癌队列的全部招募工作。提醒各位，HARMONY 3的非鳞状细胞癌队列已于2025年启动，招募进度同样超出计划。我们预计也将在2026年完成1000名患者的招募。HARMONY 7研究于2025年启动，目前已在全球范围内激活超过50%的选定临床中心。对于我们新近宣布的III期临床研究Harmony GI 3，我们已经开始进行规划，并计划于2025年底前在美国启动临床中心。接下来，我介绍一下财务状况。首先是现金储备，截至2025年底，我们的现金储备约为2.3866亿美元。然后是运营费用，我将详细介绍GAAP和非GAAP数据。有关GAAP到非GAAP财务指标的调整，请参考今天早上发布的新闻稿。再次提醒，我们的非GAAP费用不包括股票期权费用。2025年的GAAP运营总支出为2.342亿美元，而2025年为5.684亿美元。GAAP运营费用下降的主要原因是，由于上季度记录的非限制性股票期权调整，导致股票期权费用增加了约3.482亿美元。总体而言，2025年的非GAAP运营费用为1.034亿美元，高于上一季度的8960万美元。非GAAP运营费用增加的主要原因是与Harmony 3和Harmony 7试验相关的研发费用增加。下面，我将把话筒交给戴夫。戴夫？ 谢谢你，蒂姆。现在我们看看我们的团队是否可以回答任何问题。凯特，请你开放提问通道。 你的第一个问题来自花旗银行的伊加尔·拉奇莫托。你的线路已开通。 好的，非常感谢您接受提问。首先，我想请问，我们预计何时能看到HARMONY-6的首次总生存期（OS）数据？这个时间点会早于2026年下半年公布的HARMONY-3鳞状细胞癌患者的无进展生存期（PFS）数据吗？ 另外，HARMONY-6最初设计的风险比为0.7，统计功效为86.3%，但实际观察到的风险比更低，为0.6。考虑到HARMONY-3的总生存期（OS）研究最初设计的统计功效为80%，风险比为0.73，我想了解，HARMONY-6的实际结果是否意味着该研究在总生存期（OS）方面可能具有比最初设计更高的统计功效？ 谢谢。 很好的问题。戴夫？ 谢谢，Higal。我是Dave。我想明确一点，正如我们之前提到的，这项研究是由我们在Keso的合作伙伴设计并执行的。因此，关于超出他们已披露范围的更多细节，我们不便越俎代庖。总的来说，研究方案已包含在已发表的文献中。我再次祝贺我们的合作伙伴Akeksa，感谢他们的精彩报告以及昨天在《柳叶刀》上发表的重要成果。至于具体计划，例如调整后的统计效力等细节，我想还是由我们的合作伙伴Fekesso来解答更为合适。不过，从整体测试计划来看，大家可以预期在2026年左右可能会有进一步的评估结果。但重要的是要记住，从事件发生时间和预先设定的事件数量分析的角度来看，我们衷心希望患者一切安好，并持续超出预期。因此，准确预测事件发生的具体顺序有些困难，请见谅。因为这是事件驱动型的研究。所以，明年可能是一个比较合理的估计时间，但更具体的时间点，目前我们不便透露，还是请大家关注我们合作伙伴的后续发布。 那么我再追问一个问题。Meike，您刚才谈了很多关于新研究和CRC的情况，还提到了一项额外的三期临床研究，预计在2026年第一季度能获得更多细节。这些都指向同一个问题，那就是资金。我想请您谈谈，目前正在评估哪些方案来延长资金链，以及在筹集额外资金方面，有哪些是优先考虑的？谢谢。 你好吗？关键在于我回答这个问题。 就说他会来看我。好的。那，去说吧。 倒不是说她缺钱。没错，我们就像有个提款机在那儿，资金规模大概有三亿五千万美元。我已经收到了一些主动的投资意向和额外的资金注入。我对这个项目很感兴趣，几周前也追加了投资。所以，我们会继续推进这个项目。你知道，我很高兴能有机会参与，相信其他人也是。后续进展大家会看到的。具体金额我现在还不方便透露，但我对所有数据和未来的规划都心中有数。我们有充分的证据表明，这款产品非常需要大量投资，因为它有潜力进入一个市场，该市场上的领先企业预计在未来三年内能创造大约三千四百万美元的营收。 在自由现金流方面，我们面临着一个重要的机遇，绝不能错失。我们认为，成功的关键在于团队拥有自主权，能够灵活地启动、停止并调整各种变量，最终达成目标。我们对目前的状况感到满意。希望以上说明能帮助大家更好地理解财务方面的问题。 而且，Hidag，一旦我们有更多关于其他临床试验的信息，我们一定会尽快沟通。 下一个问题来自TD Cowen的Tyler Van Buren。您已上线。 恭喜HARMONY 6取得了前所未有的成果。我想请教一下关于BLA申请的问题。鉴于基于HARMONY数据，预计年底前将提交iminezumab的BLA并获得确认，您能否分享一下与FDA的沟通情况？之前amivantamab或Datto的获批先例，对ivanesumab的批准有哪些借鉴意义？ 谢谢你的提问，我是奥尔加。是的，正如我们今天宣布的，我们计划在今年第四季度提交申请。目前，我们正在积极准备申请资料。我们一直与FDA保持沟通，提交申请后，我们期待能尽快收到他们的具体反馈，并在明年年初提交后提供更多相关信息。我们已经仔细审查了最近医生批准的，正如您所提到的，包括upamatinib和data CX在先前接受过治疗的EGFR患者中的应用许可。您可能也知道，而且我们非常清楚，这两者都没有显示出显著的总生存期(OS)获益。我们之前也披露过，我再强调一下，FDA希望在我们的研究中看到总生存期(OS)的改善。但我们相信，综合疗效和安全性数据，我们的整体数据包具有很强的说服力，能够支持我们为这些患者提供新的治疗方案。因此，正如我们所宣布的，我们将按计划推进申请提交。 太好了。还有一个快速的后续问题，您是否在世界肺癌大会上与FDA讨论了超过统计阈值的最新总生存期数据？ 是的。我们不会深入探讨与FDA的具体讨论细节，但我可以确认我们与他们保持密切联系，并在适当的时候与他们分享信息。 下一个问题来自古根海姆证券的布拉德·卡尼诺。请提问。 好的，谢谢团队峰会。很高兴昨天在ESMO大会上看到这么多数据。关于生物制品许可申请（BLA），我想再跟进一下。我理解基于现有数据，尽快将药物提供给患者的考虑。但从商业角度来看，能否请你们解释一下目前的战略思路？ 也就是，为什么现在就想提交HARMONY III期临床研究的数据，并着手解决FDA首次审查rivinezumab的BLA申请时，如何处理总生存期（OS）数据的问题？ 特别是考虑到HARMONY III期研究可能最早在2026年下半年就能获得无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的数据。 我原本的想法是，或许先提交HARMONY III期研究的数据会更好，然后将HARMONY研究作为补充申请提交，或者采取类似的方式。 所以，想听听你们对此的考量，谢谢。 好的。为了确保万无一失，我们内部已经多次讨论并确认了这一点，类似情况也考虑了很多。原则上，我们的想法是每个适应症单独提交申请。目前，这个特定申请包已经准备就绪，数据成熟可靠。长期随访数据表明，西方患者和亚洲患者的数据具有一致性。我们认为现在是合适的时机，所以决定推进这项申请。当然，这并不意味着我们将来不会继续关注相关研究。后续我们可能会根据情况准备其他申请包，并根据FDA的具体意见和反馈进行调整，以便未来更好地提供支持。 谢谢。另外，关于结直肠癌三期试验，您提到有一些未公开的内部数据。您能否定性地谈谈这些数据是什么，其范围有多大，以及探索了哪些物种？我们预计何时能看到这些数据公布，以进一步支持三期试验？谢谢。 好的，Brad。我是Dave。我想McKee提到的重点之一是，我们之前在2024年ESMO大会上与康方生物合作展示的数据，验证了伊博尼单抗在结直肠癌、头颈癌以及三阴性乳腺癌中的疗效。之后，康方生物开展了进一步的研究，同时我们也在美国启动了一项扩大样本的II期临床试验。因此，我们评估了伊博尼单抗联合多种化疗方案的效果，以及伊博尼单抗在这种情况下与现有疗法的创新组合。这不仅增加了该药物的曝光度，也让我们能够将不同化疗方案的历史数据进行对比，从而验证我们观察到的结果及其一致性。最终，考虑到现有的治疗标准，以及患者和医生对FOLFOX方案的普遍认可，我们决定采用FOLFOX方案继续推进。但基于之前多种化疗方案产生的大量数据，我们对伊博尼单抗充满信心。而且，正如您可能了解的，我们的合作伙伴也正在该领域进行III期临床研究。这些都进一步增强了我们对伊博尼单抗在该领域应用前景的信心。 下一个问题来自高盛的塞尔登·鲁赫特。你的线路已开通。 感谢您回答我的问题。关于HARMONY six研究，PD-L1状态的结果非常有趣，我们观察到PD-L1阴性患者的疗效优于PD-L1阳性患者。能否请您解读一下这背后的原因，以及后续的转化研究将如何帮助肿瘤医生更好地制定治疗方案？ 关于 HARMONY 6 研究和 PD-L1 表达，我认为并非 PD-L1 阴性患者的疗效就一定优于其他患者，而是说，在 PD-L1 阴性患者中，治疗效果的差异可能更为显著。对我而言，这并不意外。作为一名临床医生，我和我的同行们早就认识到，尽管其他已获 FDA 批准的治疗方案，在加入免疫检查点抑制剂后，也能带来一些额外的益处，但这种益处非常有限，效果并不明显。而且，即使采用目前的标准治疗，这部分患者的整体预后仍然不尽如人意。因此，在治疗方面，我们还有很大的提升空间。就目前情况来看，这可能提示我们，VEGF 相关通路在这些患者中可能扮演着更为重要的角色。此外，需要强调的是，这些都是亚组分析的结果。我们还需要更多的数据来进一步验证，例如 HARMONY 6 和 HARMONY 3 研究结果是否一致。但值得注意的是，在高 PD-L1 表达的患者亚组中，样本量相对较小，大约只有其他亚组的一半。因此，我不希望过度解读这些亚组分析的结果。这些结果仅仅是初步的提示，但它们都指向同一个趋势，或者说，都支持替科尼西亚（ticonesia）疗法具有优势，只是优势程度有所不同。 布拉德，关于您刚才提到的eGFR问题，我再补充几句。我们非常高兴FDA批准了我们开展这项试验。试验过程中确实面临不少重大挑战，其中一个就是中美数据的互通性问题。我们为此付出了很多努力，证实了数据具有相当程度的互通性。当然，这仍然是一个动态变化的问题。另外，关于APCFR领域的领导地位，我们也已经确立。还有脑部药物的问题，这非常重要，甚至关系到我的家人，我们也已经妥善解决。再有就是双特异性抗体，这是一种非常新颖的疗法，相关问题也已解决。如果没有FDA的支持，这些进展都不可能实现。未来，我们的临床试验将始终纳入中国患者，而且患者比例会从之前的“三分之二对三分之一”调整为“三分之一对三分之二”，对此我们感到非常满意。同时，我想强调的是，我们的试验数据表现非常出色，无进展生存期风险比为0.52，优于市场上同类药物。虽然P值为0.57，未能达到统计学显著性，但重要的是，与FDA的沟通就像一场博弈，而我们积极参与其中。FDA要求我们纳入至少150名中国以外的患者，最终我们纳入了175名。此外，我们之前低估了招募医生参与试验的难度，存在一定的阻力，导致试验初期进展缓慢。我们相信，当这些信息公开后，大家会认为这是一项非常成功的人体临床试验。我们非常感谢FDA允许我们继续推进这项研究。以上背景信息可以解释我们为什么会提交申请。我们始终坚持以患者为中心，相信患者能够从中获益，并且已经获益，我们希望看到更多这样的成果。最终的决定权在于FDA。可以说，FDA是当今世界上最受尊敬的美国机构之一，我们对此表示完全支持。希望这些补充说明能让您更清楚地了解我们的投入，如果一切顺利，我们的药物能够惠及患者，我们还会继续加大投入，实现多方共赢。即使结果不如预期，我们也尽力做到问心无愧。 好的。谢谢你，鲍勃。 是的。 下一个问题来自Evercore的Corey Gossimov。您已连线。 嘿。早上好，各位。谢谢你们回答我的问题。我很好奇。Harmony 6 的数据中是否有任何信息促使了对 Harmony 3 方案的修改，除了这种错开的入组率之外？这些改变会对 HARMONY III 子集的效力产生什么影响？谢谢。 嘿，科里，我是戴夫。 感谢您的提问。关于HARMONY 3设计更新，我认为主要有以下几个原因：首先，它能加速我们在肺癌一线治疗领域的整体进展。我们优先招募鳞状细胞癌患者，预计明年上半年就能完成入组，并在下半年获得数据。由于鳞状细胞癌队列的快速入组，我们也有望在明年下半年完成该队列的招募。其次，将两种组织学类型分开进行独立的ITT分析，降低了监管风险。这样可以避免因样本差异导致某个亚组数据略优于另一亚组，从而影响整体人群的统计学意义。否则，可能会对单一组织学类型的获批造成风险。此外，今年早些时候FDA咨询委员会强调了美国患者数据的重要性，而美国患者只是两种组织学类型的一个子集。如果不进行调整，美国患者实际上只是一个子集的子集。现在，我们针对鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌分别进行了独立的疗效评估，并以PFS和OS作为主要终点。这意味着我们在组织学类型层面进行了独立的功效评估，形成了两个独立的ITT分析，从而能更清晰地评估数据。第三，它能让我们在非鳞状细胞癌领域保持同步。考虑到PD-1联合疗法在非鳞状细胞癌患者中表现更好，通常具有更长的总生存期，并且我们在非鳞状细胞癌的突变、变异性以及历史试验结果中看到了更多靶向治疗的进展。我们希望尽可能减少统计变异性，例如避免对照组表现过好等情况，以免引发问题。因此，我们增加了非鳞状细胞癌的样本量。但由于队列入组速度很快，分析主要由事件发生驱动，因此增加非鳞状细胞癌的样本量对数据读取时间的影响很小。我们认为这不会改变任何一个机会的成功概率，反而能使结果更加清晰。最后，回到您的问题，Corey，昨天HARMONY 6的结果可以直接应用于HARMONY 3研究的ITT人群。这意味着在鳞状细胞癌患者中，Ivo联合化疗与PD-1联合化疗的比较是相同的，只是从中国单一区域扩展到了全球范围。我们观察到亚洲和其他地区的数据具有历史可比性。因此，我们很高兴能够通过拆分两个独立的ITT分析，直接利用HARMONY 6的结果，加速鳞状细胞癌的治疗进展。 太好了。 很有帮助，戴夫。 谢谢你。 下一个问题来自富国银行的莫希特·班萨尔。你的线路已开通。 好的，非常感谢您接受我的提问，也祝贺你们取得的各项进展。专家们反复提出的一个问题是，在比较VEGF联合PD-1疗法与单独PD-1疗法，或者既往的PD-1联合疗法时，VEGF部分的疗效明显优于之前测试的VEGF部分，但PD-1部分的疗效是否更优尚不明确。您对此有何看法？如果真是这样，这是否会对总生存期（OS）的获益产生影响？因为看起来，PD-1抑制剂似乎是这些临床试验中长期生存效应的关键因素。我认为这是目前最重要的问题。您能否帮助我们理解对总生存期（OS）的信心程度？谢谢。 是的，我是Jack West。我认为过分强调一个分子某一部分的作用价值意义不大。我们过去在针对MET和EGFR的其他分子时，并没有特别区分哪部分作用更重要，不会因为“仅仅是MET通路起作用”就否定或轻视它。我认为最关键的是看后续最终数据的结果。如果疗效显著，耐受性良好，综合评估所有数据后，再决定是否足以取代现有的标准疗法。我不认为我们应该预设一套单独的标准，来判断它是通过VEGF还是免疫机制起作用。我们只能根据数据进行推断。不同的医生或研究者会基于自身的假设或偏见得出不同的结论。所以，我认为这本身并不重要。关键在于疗效和耐受性，以及它们与现有治疗方案相比的优势。如果它能脱颖而出，自然更好。很多疗法的疗效无法长期维持，但这并不妨碍它们的价值。不同类型的疗效，对临床医生和患者来说，都有不同程度的意义。因此，我更关注实际的临床结果，而不是预先假定分子哪一部分的作用在特定情况下更重要。 好的，William，我补充几句。我是Alan James。我想说的是，我们一直以来的假设，而且我认为数据也显示，PD-1和VEGF两者结合具有协同效应，效果优于各自单独作用的总和。Kesso巧妙地设计了这个分子，使PD-1和VEGF能够协同发挥作用。因此，HARMONY-six数据呈现阳性结果，并非仅仅是VEGF的作用，而是两者协同作用的结果。 但话说回来，我认为VEGF在很多疾病中都至关重要，而这种联合疗法是一种巧妙的策略。 回顾HARMONY-2的数据，大家应该记得，不仅在PD-L1低表达的患者中观察到了疗效改善，这可能提示VEGF的作用，而且在高PD-L1表达的患者中也观察到了。 这正是PD-1抑制剂的优势所在。 因此，VEGF的加入显然能提升疗效。 我记得John Haymack在讨论中也提到，VEGF不仅与PD-1抑制剂协同作用，还可能在免疫治疗中发挥作用。 越来越多的数据也支持这一观点。 所以，回答您的问题，我们认为两者都非常重要，而且它们的设计和组合方式也表明其作用机制至关重要。 我还想补充一点，我们在四项随机、双盲、安慰剂对照试验中观察到的安全性数据表明，我们尚未达到预期的目标。 下一个问题来自杰富瑞的Clara Dong。恭喜。 关于令人印象深刻的HARMONY 6数据，大家已经提出了很多很好的问题。我想了解一下贵方在结直肠癌方面的研究计划。关于三期临床研究，考虑到现有证据表明肝转移与非肝转移对MSS CRC患者的治疗反应可能存在影响，请问是否有计划根据是否存在肝转移进行分层分析，以评估治疗效果？另外，您提到了二期FOLFOX联合研究的全球部分，请问预计何时发布下一次数据更新？我们能否期待在下次更新中看到来自美国的数据？谢谢。 谢谢克拉拉。我觉得这些问题都很好。我们的试验设计中确实考虑了分层因素。不过，目前还处于早期阶段，我们暂时不打算公开所有具体的分层因素。您提到的关于特定患者特征的观点，我们已经充分理解。至于何时发布更多数据，包括基于美国患者的数据，我们正在评估合适的时机。这部分也考虑到我们后续还有三期临床研究结果需要公布，因此会优先考虑这些结果的发布。发布涵盖多种化疗方案的数据，对我们制定决策至关重要，但我们不一定需要逐一单独发布。我认为三期临床研究的结果发布会非常重要。而且，我们的合作伙伴康方生物也在进行一项三期临床研究，这项研究结束后将会提供重要的补充信息。 谢谢。我很喜欢这个颜色。 下一个问题来自Juris Securities的Ashtika Ginwarden。您已连线。 各位好，感谢解答我的提问。首先祝贺大家取得的各项进展，以及昨天展示的精彩数据。关于Harmony，从世界肺癌大会上我们了解到，适当的随访将有助于更明显地体现OS获益。那么，随着Harmony向FDA提交申请，你们是否需要... 你现在正在整理你手头上的东西吗？ 好的，谢谢Asika的提问，也感谢您之前的肯定。关于与相关机构合作的具体细节，我们目前还没有公开披露。正如Olta之前提到的，我们一直与相关机构保持沟通，积极推进申报流程。正如她所说，我们目前正在准备申请材料。考虑到距离数据截止仅一个半月，以及我们在世界肺癌大会上展示的数据，下一步计划将包括与相关机构的进一步沟通和讨论。 明白了，谢谢。接下来想问一下关于HARMONY-3研究方案的修改。最初的HARMONY-3研究，受试者仅限于鳞状细胞癌患者，计划招募大约400到450名患者。后来HARMONY-6的数据显示，在相似的患者群体中，疗效非常好。现在，HARMONY-3研究中鳞状细胞癌队列的招募人数要扩大到600人。我知道这和KEYNOTE-407研究的招募人数规模差不多，我想了解一下，你们增加目标入组人数的理由是什么？ 好的，我是Olta。我这边可以回复。我认为他们之前已经非常仔细地讨论过了。我们基本上是将队列分成两组。会分别进行分析，而且非常重要的是，我们要确保有足够的统计效力来支持大多数终点指标的分析，包括PMS和OS。这是一个非常理想的样本量。我们对鳞状细胞的结果当然非常有信心，但这个样本量也足以覆盖这两个终点。 太好了。谢谢大家。 下一个问题来自瑞银的David Dye。 好的，谢谢解答我的问题。我也要祝贺你们这次的数据非常出色。我有几个问题想请教。首先，想就HARMONY三月份的试验更新做一个澄清。Dave，您提到试验更新降低了监管风险，我想确认一下，这是否意味着你们可以针对每种组织学类型单独提交申请？例如，如果其中一种组织学类型的结果不理想，但另一种成功了，你们是否可以只提交成功的那种组织学类型的申请，而无需考虑失败的那种？ 简而言之，大卫，是的。它们是独立的ITG，所以是独立的分析。 明白了。好的。所以你可以提交。 对。这只是已经发生事情的本质。所以，但他们不会被确切地知道。 明白了。好的。很好。然后第二点，关于非小细胞肺癌的联合治疗策略，我知道很多其他公司都在考虑做ADC和化疗的联合。你们对avenizumab在不同实体瘤中的联合治疗策略有什么看法？ 好的，我是David。如果我理解没错，您指的是新型联合疗法。是的，关于这一点，我们之前也略有提及。我们非常高兴能与RIPET开展临床试验合作，评估多种RAF抑制剂与伊贝妥珠单抗的联合用药方案。预计在与RevMed的合作下，我们能在2026年初开始患者给药。此外，我们还在计划探索更多联合疗法，很可能涉及抗体偶联药物（ADC），我想这也是您所关注的方向。我们认为，Summit的战略优势在于，伊贝妥珠单抗及其全球开发项目，并不依赖于我们自身的产品组合中的特定ADC。这让我们能够根据数据做出决策。因此，我们正与其他多家公司合作，探索伊贝妥珠单抗与多种ADC的联合应用，这些ADC针对不同靶点，拥有不同的有效载荷和结构，最终目的是根据数据选择最佳方案。正如我们之前所说，我们认为，就像现在的实体瘤治疗一样，没有一种化疗或化疗方案适用于所有实体瘤。即使在非小细胞肺癌中，也存在不同的治疗方案。例如，培美曲塞常用于非鳞状细胞癌，而紫杉醇是鳞状细胞癌的基础化疗药物。由此可见，即使在非小细胞肺癌内部，化疗方案也存在显著差异。进一步推及其他组织学类型和实体瘤，针对不同肿瘤，选择不同的有效载荷至关重要。作用机制和安全性同样重要，不同肿瘤在不同环境下的耐受性也各不相同。因此，我们的策略是根据数据做出选择，避免被自身内部产品线的局限性所束缚。我们认为过去在这方面存在一些失误，而我们现在有机会根据最佳数据，选择与伊贝妥珠单抗的最佳组合，从而最大限度地提升患者的治疗潜力，将伊贝妥珠单抗的优势与目前正在开发的新型成分相结合，例如RevMed拥有的多种RAS抑制剂，以及具有独特结构的ADC。Akezzo的产品线中也有多种ADC，他们将在自己的试验中进行评估，这些结果也将为我们未来的发展提供参考。 下一个问题来自Citizens的Ran Benjamin。 恭喜。 首先祝贺昨天公布的令人印象深刻的数据。第一个问题是关于HARMONY 6研究的安全性。我想说，研究结果确实再次确认了伊沃西尼的安全性，特别是考虑到其耐受性与对照组基本相当。在HARMONY研究中，鳞状细胞癌患者是否出现了与非鳞状细胞癌患者不同的、特异性的相关不良事件？另外，我认为目前对该药的安全性，尤其是出血风险，存在一定程度的低估。刚才的讨论者也提到了这一点。我想了解一下，各位是如何应对这个问题的，特别是与关键意见领袖沟通时，采取了哪些措施？ 我是Jack West。关于鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌的区别，我认为主要在于它们的特性。一般来说，鳞状细胞肿瘤往往比非鳞状细胞肿瘤更大，位置也更偏向中心。另外，脑转移的发生率也存在差异。在HARMONY 6和其他鳞状细胞癌队列中，确实观察到脑转移，但鳞状细胞癌患者的脑转移发生率远低于腺癌患者，尤其是在EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者中，脑转移是一个需要特别关注的问题。正如我昨天在报告中提到的，这项研究的意义不仅在于允许晚期鳞状细胞肺癌患者入组，更重要的是，它大胆地纳入了一些既往使用贝伐珠单抗治疗时被认为具有挑战性，甚至是被排除在外的患者。坦率地说，中国的研究者在这方面积累了多年的经验，并且越来越有信心。我认为，对于中国以外或经验相对不足的临床肿瘤医生来说，不仅要关注这些研究数据，更重要的是要转变观念，不能再受限于以往使用其他安全性不同的药物所形成的固有认知。现在情况不同了，入组标准应该更加灵活，更加宽松。我相信，肿瘤医生需要通过学习和实践相结合，逐步积累经验，才能真正理解这一点，并在治疗患者的过程中，通过良好的疗效来建立信心。 明白了。然后作为后续，您认为向FDA提交申请是否表明会提交给ODAC？您会申请加速批准还是完全批准？以及您对欧洲申请的想法？谢谢。 是的，我们认为这是一份扎实可靠的申请资料。我们拥有具有统计学意义的PMS数据，以及支持性的总生存期（OS）数据。我们认为这些OS数据非常重要，会结合具体情况进行评估。此外，我们还有来自客观缓解率（ORR）和缓解持续时间的支持性疗效数据。总而言之，这些数据构成了一套完整且一致的、支持批准的资料。我们无法预知FDA的具体意见和反馈。正如我们之前所说，随着审评的推进，更具体的信息浮出水面，我们会及时披露相关情况。其他政策性问题恕我无法置评。我们期待FDA与我们分享他们在外部意见征询等方面的计划，我们也会和大家一起密切关注。 下一个问题来自H. A. Wainwright的Mitchell Kapoor。你的线路已开通。 各位好，感谢解答提问，也祝贺你们取得的数据成果。请问是否有相关的监管先例表明，在申报时，即使总生存期（OS）未达到统计学意义上的显著改善，但凭借显著的无进展生存期（PFS）获益，仍然足以获得FDA的批准？能否回顾一下FDA通常如何处理类似情况？另外，在业务拓展方面，能否请您谈谈近期商务拓展讨论的数量和类型发生了哪些变化？谢谢。 我来负责第一部分。关于既往接受过治疗的EGFR阳性患者，目前有两项相关药物获批，均发生在去年。第一项是基于MEPROSAD II研究的emelancer分子，该药物的获批是基于具有统计学意义的无进展生存期（PFS）改善，同时总生存期（OS）也呈现积极趋势。另一项获批是data next分子的加速批准。虽然适应症的措辞略有不同，但同样是针对既往接受过化疗、TKI治疗或GF治疗的患者，该加速批准是基于客观缓解率（ORR）和缓解持续时间。另外，该分子针对EGFR阳性患者的验证性研究正在一线治疗中进行，因此预计不会再产生具有统计学意义的PFS或OS数据。接下来是业务发展方面的问题，Bob，你 想结束关于业务拓展的讨论吗？ 我想这已经回答了您的问题，Bob女士。感谢您今天拨冗参与。真希望您也能亲临欧洲肿瘤内科学会（ESMO）现场，那里汇聚了至少两万五千人。我们和Hakata都深感荣幸，能在主席论坛上做首场报告。当时有九千人济济一堂，挤满了整个大会堂。大家在听到数据后，都报以热烈的掌声。这的确是一项突破，而且是意义重大的突破。毋庸置疑，我们的产品非常出色。肺癌目前是头号致死疾病，但这种情况不会持续太久。我们正在努力缓解病情，并期望在某些领域能取得更显著的疗效。我们的团队对此都感到非常振奋，也很高兴能拥有这样一款产品。医生、医师以及所有支持他们的同仁都非常激动，我们在走廊和其他会议上都能感受到他们的热情。我们一直被积极的参与和高度的赞赏所包围。这种氛围，您只有亲身经历才能体会。这是我第一次来柏林，不得不说，即使对来自迈阿密的人来说，这里的天气有点凉，但柏林的确是一座美丽的城市。总而言之，我们正在全力以赴，并且乐在其中。未来一片光明。像这样的机会，我一生中都难得一见。我非常期待能帮助患者，并为改善他们的健康状况做出重大贡献。在这里，您能看到来自世界各地、各行各业的人们。医疗健康事业能够将世界凝聚在一起，而不是分裂它。我们很荣幸能在这其中扮演重要的角色。我衷心感谢我们的凯赛尔合作伙伴，特别是来自中国的合作伙伴，以及美国食品药品监督管理局（FDA）为我们提供的平台，让我们能够不断前进。再次感谢您参与这次电话会议，期待很快能与您再次交流。祝您一切顺利！ 女士们先生们，今天的会议到此结束。您可以断开连接了。谢谢，祝您愉快。 2025年10月美股公司电话会议和焦点新闻: 瑞典汽车安全系统巨头 奥托立夫（ALV）与深圳航盛集团签署重大投资协议，共拓汽车安全电子市场 数字金融服务公司 Ally Financial（ALLY）股价周五收涨3.56%，亮眼业绩显示汽车贷款需求持续旺盛 信托金融集团Truist Financial（TFC）股价上涨3.67%，第三季度业绩超出预期 韦伯斯特金融（WBS）：随着监管变化扩大HSA机会，2026年前景更加广阔 美国运通公司（AXP）股价上涨7.29%！三季度业绩超预期 盈透证券（IBKR）2025财年三季度营收和每股收益超预期，客户活动激增 AI芯片产能吃紧！台积电（TSM）净利猛增39%超预期，创历史新高 阿斯麦（ASML）最新财报证实了存储的新周期，AI存储需求成关键支撑 高盛（GS）总裁沃尔德伦驳斥AI泡沫论，预计公司将有更多大规模并购 花旗集团（C）第三季度业绩超预期，股价盘后上涨 财报季拉开帷幕，摩根大通（JPM）保持看空10年期美国国债 富国银行（WFC）业绩报喜，中期回报率看涨至18%，股价飙7%创近一年新高 巨头联手！英伟达与纳微半导体（NVTS）共筑下一代AI工厂，股价盘后交易中上涨42% 摩根大通宣布十年投1.5万亿美元，量子计算股Rigetti Computing（RGTI）应声暴涨25% Byrna Technologies（BYRN）预计2025年营收猛增40%，AI营销与零售网络扩张驱动增长 海伦特洛伊家电（HELE）财报电话会议：在挑战中保持谨慎乐观 达美航空（DAL）第三季度业绩超预期，得益于需求和预订量的复苏 业绩指引上调不敌关税忧虑，李维斯（LEVI）股价单日重挫11% 焦点｜年度业绩创纪录引爆价值重估，Oil-Dri（ODC）盘中飙升逾8.23% Park航空航天公司（PKE）注资超4千万扩产，迎战国防需求激增 AI算力需求狂飙，Applied Digital（APLD）第一财季营收激增84%，股价一飞冲天！ 财报利好！Neogen（NEOG）Q1销售表现强劲，涨超22% Resources Connection（RGP）盘后大涨6.06%，第一季度财务业绩超预期 焦点｜AZZ第二季度利润增长，金属涂层销售攀升 医疗科技增长26.1%！AngioDynamics（ANGO）公布2026财年Q1业绩，实现强势开局 Acuity（AYI）股价上涨，智能空间业务成强劲引擎 RPM国际股价曾一度走低，现已收复跌幅；市场关注其第一季度财务业绩 焦点｜NovaGold（NG）股价暴涨15.00%，完成10亿美元收购为Donlin项目注资 焦点｜联合原生态食品（UNFI）股价大涨5.08%，天然的战略重组为增长铺平道路 Lamb Weston（LW）股价大涨6.53%！一季度EPS与营收双双超预期 IDT发布2026财年目标：调整后EBITDA最高达1.45亿美元，增长由AI驱动 Progress软件公司（PRGS）盘后上涨4.03%，Q3业绩超预期，公司随后上调年度指引并扩大回购 韦尔度假村（MTN）宣布董事会成员变动，上一季的结果低于预期 更多想追踪的公司电话会议请在下方留言：） 美股投资交流群开放申请！ 获取美股公司财报&电话会议翻译。 与高手一起挖掘美股机会、交流投资心得！ 立即添加OBO小助手，审核入群 为确保群质量，请向小助手提供您的美股交易凭证 （可打码遮盖敏感信息） 或说明您想了解的美股相关信息 点击下方阅读原文， 浏览各大上市公司电话会议和焦点新闻内容 *如加载缓慢请用默认浏览器打开

关注并星标CPHI制药在线 2月24日，Summit Therapeutics宣布与辉瑞达成临床合作，开展PD-1/VEGF双特异性抗体Ivonescimab（依沃西单抗）与辉瑞的多种抗体偶联药物（ADCs）联用治疗多种实体瘤的疗效和安全性。 根据协议条款，Summit将提供用于拟议研究的Ivonescimab，辉瑞将负责开展研究的运营工作。双方各自保留其产品的权利。 这则看似“双赢”的消息一出，却引发Summit股价震荡，当日暴跌14.83%，第二日收盘，才小幅上涨。为何抱上辉瑞这棵大树后，二级市场对Summit却不买账？ 依靠中国资产逆天改命的Summit Summit成立于2003年，开始主攻抗感染领域，2015年登陆纳斯达克。其核心产品是一款用于艰难梭菌感染的抗生素Ridinilazole。虽然在II期临床中取得了优异数据，但在III期研究中，Ridinilazole未达主要终点。Summit股价开始一路下跌。 直到2020年，公司账上现金仅余约5000万美元，濒临破产。这一年，公司背后实控人Robert Duggan换掉了管理层，并亲自出任CEO。Duggan是生物医药界的传奇资本猎手。其著名案例是曾帮助Pharmacyclics公司起死回生。 Pharmacyclics公司曾因核心产品放疗增敏剂Xcytrin未获FDA批准，股价一落千丈，公司处于破产边缘。在Duggan接手后，其力推BTK抑制剂伊布替尼的研发工作，最终获得临床试验成功，并将伊布替尼在全球血液病市场的独家权益授权给强生，在伊布替尼取得商业化的巨大成功后，Pharmacyclics公司也得以起死回生。 后来Pharmacyclics以210亿美元卖身给艾伯维，Duggan从中获益约35亿美元，名利双收。 2018年，Duggan以7500万美元收购了Summit公司65%股份。在2020年出任CEO后，Duggan暂停了Summit原有管线的研发，并在2022年宣布一项蛇吞象BD合作项目。 2022年12月6日，Summit宣布与康方生物达成合作，以5亿美元首付款，45亿美元里程碑付款的高价，拿下了Ivonescimab在美国、欧洲、日本和加拿大的商业化权益。当时Summit公司账上现金只有1.2亿美元，因此这笔总额50亿美元的天价在业界引起不小轰动。 事实证明，Duggan再次赌对了。这一交易成为Summit股价暴涨的关键转折点。Ivonescimab由康方生物研发，是一款靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。 在2024年世界肺癌大会（WCLC）上，康方生物宣布了III期临床试验HARMONi-2的主要研究结果：ivonescimab与默沙东的“药王”K药（PD-1抑制剂帕博利珠单抗）相比，作为一线疗法，显著降低了PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者疾病进展或死亡的风险。在 ITT 人群中，ivonescimab取得了 11.14 个月的 mPFS （vs 5.82 个月），将疾病进展/死亡风险降低49%（HR=0.51，P＜0.0001），安全性也非常有益。ivonescimab全面“头对头”战胜K药。 结果公布后，Summit股价连续拉升，创出33.89美元的历史新高，市值一度高达245亿美元。到目前为止，Summit并没有产品上市，公司的全部资产几乎就是从康方生物引进的ivonescimab权益。 Summit股价大跌原因推测 此次辉瑞和Summit的合作，被业内调侃为辉瑞的“调戏性合作”。此次合作的目标是评估 Ivonescimab与辉瑞几种ADCs在多种实体瘤环境中的联合应用，以改善那些面临严重未满足需求的患者的标准治疗方案。 辉瑞在新冠疫情期间，凭借新冠特效药积累了千亿美元现金，同时也面临专利悬崖危机。为了寻找新的增长引擎，辉瑞开始了买买买。其中最大一笔当属430 亿美元收购西雅图基因（Seagen）。Seagen公司开发的vedotin平台，采用半胱氨酸随机偶联技术，结合分离纯化可以生产DAR=0-8的均一DAR值随机位点的ADC分子。目前，此平台已经有5款药物上市：Adcetris（维布妥昔单抗）、Padcev(维恩妥尤单抗) 、Tivdak（维替索妥尤单抗）、以及分别与罗氏、荣昌生物合作的Polivy（ 维泊妥珠单抗）、RC48（维迪西妥单抗）。 还有很多在研ADC产品，包括ITGB6 ADC、TF ADC、CD228 ADC、PD-L1 ADC、CEA ADC等。通过此次收购，辉瑞一举占据ADC研发优势地位。同时，因收购Seagen等巨额交易，辉瑞背负着沉重的财务压力，后续其BD策略愈发谨慎。 此次与Summit的合作，或许正是辉瑞BD探索中的一次低成本尝试。根据协议，辉瑞不用支付预付款，仅负责临床费用。后续如果临床获益不明显，辉瑞可以及时止损。这种合作模式使辉瑞占据主导地位，Summit已经处于不利地位。 对于Summit来说，辉瑞采取调戏性合作方式，意味着短期内不会对其进行并购。这也是市场担忧的主要原因。 夹缝生存的Summit在等一个机会 需要说明的是，尽管在HARMONi-2研究中，ivonescimab相比K药，获得了PFS等获益，但无论这些替代终点多么优异，都不能替代总生存期（OS）数据的含金量。 正如默沙东首席医学官Eliav Barr博士认为的那样，ivonescimab要想在一线NSCLC中获得FDA的批准，可能还需要总生存期的胜利。换句话说，ivonescimab还需要在头对头“K药+化疗”（一线NSCLC标准治疗）方面拿出更多数据。诺华、罗氏曾在公开场合表示在等待观察PD-1/VEGF双抗的成熟数据，然后再决定是否押注。 另一边，MNC也在围猎PD-1/VEGF双抗。默沙东在2024年11月，以5.88亿美元的首付款，以及最高27亿美元的里程碑款，买下了礼新医药的PD-1/VEGF双抗LM-299。 总之，留给Summit的选择不多了。一切都在等待ivonescimab更多数据读出，等HARMONi-2这个III期临床做完，用OS结果来证明自己真正打败K药。届时，Summit又会重新受到资本热捧。 参考资料： 1.https://www.businesswire.com/news/home/20250224344635/en.2.https://www.statnews.com/2024/09/08/summit-therapeutics-ivonescimab-lung-cancer-merck-keytruda-results/.3.Merck Snags Chinese Cancer Drug in Deal Worth Up to $3.3 Billion. 【2025CPHI思享会预告】 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~