11% of the general population undergo total hip arthroplasty (THA) in their lifetime and 7% undergo total knee arthroplasty (TKA), with these rates expected to rise up to 50% by 2026. Periprosthetic joint infection (PJI) remains one of the most common complications, accounting for 30% of THA/TKA revision surgeries. Topical delivery of antibiotic powder may reduce the incidence of PJI but its potential drawbacks include wound healing complications, reduced osteoblast activity, third body wear, and antibiotic resistance. In THA and TKA, topical administration of vancomycin powder for the primary prevention of PJI has been studied in observational studies, but conclusions are limited due to the low incidence of PJI and high number of patients required to detect a significant difference. Investigators therefore propose a randomized controlled trial (RCT) investigating the impact of topical vancomycin compared to standard care on PJI rates following THA and TKA.
Aim: To determine whether topical vancomycin is a safe and effective intervention for the primary prevention of PJI after THA and TKA.
Study Design: This is a pilot multi-centre RCT to evaluate the study design and assess feasibility prior to implementation across Canada. Investigators aim to recruit 50 THA and 50 TKA patients.
Inclusion Criteria THA or TKA Patients aged 18 years or older Patients must complete 1 year follow-up Exclusion Criteria Patients undergoing surgery for inflammatory arthritis, post-traumatic arthritis, or avascular necrosis History or septic arthritis based on history or synovial aspirate Prior major operation on the affected joint Current immunosuppressive medications Vancomycin allergy or history of a vancomycin-related complication Recruitment: surgeons introduce study to the patients, research staff will conduct recruitment.
Intervention: Patients will be randomized preoperatively and remain blinded to their treatment arm. Patients allocated to the control group will have all standard care infection prophylaxis interventions. Patients allocated to the vancomycin group will undergo all the standard care measures in addition to 1g of powdered vancomycin applied to the wound.
Follow-up: Patients will complete follow-up at 2 weeks, 6 weeks, 3 months, 6 months, and 1 year visits.
Primary outcome: PJI in the same joint. Secondary outcome: PJI in THA and TKA subgroups:
Reoperation on the same joint Superficial and non-infectious wound complications All complications

开始日期2025-12-30

申办/合作机构

University of Calgary

NCT06954129

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Markers of Nephrotoxicity During Treatment With Antibiotic Combinations: A Pragmatic Clinical Trial

Hospitalized patients with suspected or confirmed infection are commonly treated with vancomycin (VN) in combination with either piperacillin-tazobactam (PT) or cefepime (CP). Although these regimens have similar effectiveness, recent observational evidence suggests they may differ in terms of the risk for acute kidney injury (AKI). Interpretation of existing evidence is complicated by the limitations of creatinine, the standard biomarker used to monitor kidney function, which has poor sensitivity and specificity for drug induced AKI. To address this important knowledge gap, the investigators propose to conduct a pragmatic, open-label, non-inferiority trial that will examine the comparative risk of AKI between these standard-of-care antibiotic combinations using sensitive and specific markers of drug-induced AKI. We hypothesize that the regimen of VN in combination with PT (VN+PT) is noninferior to the regimen of VN in combination with CP (VN+CP) in terms of AKI risk.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

University of Pennsylvania

NCT06794944

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Use of Fidaxomicin Compared to Vancomycin for Decolonization of C. Difficile in Patients with Inflammatory Bowel Disease

This is a randomized, double-blind study to assess the safety and efficacy of fidaxomicin compared to vancomycin for decolonization of C. difficile in IBD patients. A total of 60 patients who meet eligibility criteria will be randomized 1:1 to either the fidaxomicin or vancomycin arm. The vancomycin arm will receive a dose of 125 mg PO q 6 hours for 10 days. The fidaxomicin arm will receive 200 mg PO BID for 10 days. In order to ensure blinding, both antibiotics will be concealed in opaque 00 capsule shells. In addition, those in the fidaxomicin arm will receive 2 placebo capsules so that all participants will receive 4 capsules daily for 10 days. Microbiome assessment and C. difficile testing will be performed at baseline, day 5, day 10, and weeks 4, 8, and 26.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

The Brigham & Women's Hospital, Inc.

100 项与盐酸万古霉素相关的临床结果

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100 项与盐酸万古霉素相关的转化医学

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100 项与盐酸万古霉素相关的专利（医药）

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57,527

项与盐酸万古霉素相关的文献（医药）

2025-12-31·Journal of Pharmaceutical Policy and Practice

Article

作者: Ur Rehman, Naeem ; Maqbool, Sumeira ; Arif, Mehreen ; Hassan, Ali

Background:

Antibiotics are widely used medications among infectious disease patients; therefore, proper monitoring and assessment are critical for ensuring rational use. Antimicrobial stewardship addresses the rational and appropriate use of antibiotics, which reinforces overall health outcomes. Ongoing antimicrobial resistance scenarios are an alarming condition for healthcare, necessitating continued practice of such assessments.

Objectives:

To evaluate the use of antibiotics in patients with infectious diseases, implement and evaluate clinical pharmacy interventions that adhere to antimicrobial stewardship protocols.

Methods:

A before and after study was designed to evaluate clinical pharmacy and antimicrobial stewardship interventions for infectious disease patients at a tertiary care hospital in Lahore. A Performa was designed for manual data collection. Study first identified the signal of error, implemented intervention and noted post-interventional followups.

Results:

102 infectious disease cases were analyzed in total and proposed 136 interventions. Physicians accepted 66% of the interventions (90) and rejected the remaining ones as unjustified. The most accepted intervention was the spectrum-based choice (n = 30), followed by de-escalation of dose (n = 17). Use of ceftriaxone was very high (54 Pt.), followed by vancomycin (30 Pt.).

Conclusion:

Antimicrobial stewardship programmes are critical for any institution's proper health care system. It ensures proper antibiotic outflow to patients, thereby improving their health status. The role of pharmacists in establishing an AMS in a hospital setting is a highly commendable activity that enhances healthcare collaboration and outcomes. Clinical pharmacists should implement such activities to improve patient care.

2025-12-31·Gut Microbes

Clostridioides difficile binary toxin CDT induces biofilm-like persisting microcolonies

Article

作者: Chassaing, Benoit ; Dupuy, Bruno ; Altamirano-Silva, Pamela ; Crouzols, Aline ; Tinevez, Jean-Yves ; Chamorro-Rodriguez, Susan ; Lejal, Emilie ; Kim, Minhee ; Groussard, Déborah ; Hunault, Lise ; Peltier, Johann ; Mary, Héloïse ; Gobaa, Samy ; Meza-Torres, Jazmin

Clinical symptoms of Clostridioides difficile infection (CDI) range from diarrhea to pseudomembranous colitis. A major challenge in managing CDI is the high rate of relapse. Several studies correlate the production of CDT binary toxin by clinical strains of C. difficile with higher relapse rates. Although the mechanism of action of CDT on host cells is known, its exact contribution to CDI is still unclear. To understand the physiological role of CDT during CDI, we established two hypoxic relevant intestinal models, Transwell and Microfluidic Intestine-on-Chip systems. Both were challenged with the epidemic strain UK1 CDT⁺ and its isogenic CDT^- mutant. We report that CDT induces mucin-associated microcolonies that increase C. difficile colonization and display biofilm-like properties by enhancing C. difficile resistance to vancomycin. Importantly, biofilm-like microcolonies were also observed in the cecum and colon of infected mice. Hence, our study shows that CDT induces biofilm-like microcolonies, increasing C. difficile persistence and risk of relapse.

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Article

作者: Kaňková, Klára ; Kolek, Martin ; Brozmanová, Hana ; Ďuricová, Jana ; Motyka, Oldřich ; Šištík, Pavel ; Kacířová, Ivana ; Juřica, Jan

INTRODUCTION:

It is hypothesized that systemically administered antibiotics penetrate wound sites more effectively during negative pressure wound therapy (NPWT). However, there is a lack of clinical data from patients who receive NPWT for deep sternal wound infection (DSWI) after open-heart surgery. Here, we evaluated vancomycin penetration into exudate in this patient group.

PATIENTS AND METHODS:

For this prospective observational study, we enrolled 10 consecutive patients treated with NPWT for post-sternotomy DSWI. On the first sampling day, serum and exudate samples were synchronously collected at 0 (pre-dose), 0.5, 1, 2, 3 and 6 h after vancomycin administration. On the following three consecutive days, additional samples were collected, only before vancomycin administration.

RESULTS:

The ratio of average vancomycin concentration in wound exudate to in serum was higher for free (unbound) (1.51 ± 0.53) than for total (bound + unbound) (0.91 ± 0.29) concentration (p = 0.049). The percentage of free vancomycin was higher in wound exudate than serum (0.79 ± 0.19 vs. 0.46 ± 0.16; p = 0.04). Good vancomycin wound penetration was maintained on the following three days (vancomycin trough exudate-to-serum concentration ratio > 1). The total hospital stay was significantly longer in patients with DSWI (46 ± 11.6 days) versus without DSWI (14 ± 11.7 days) (p < 0.001). There was no in-hospital or 90-day mortality. Two patients experienced late DSWI recurrence. All-cause mortality was 4.8% during a median follow-up of 2.5 years.

CONCLUSION:

Vancomycin effectively penetrates wound exudate in patients receiving NPWT for DSWI after open-heart surgery.The protocol for this study was registered at ClinicalTrials.gov on July 16, 2024 (NCT06506032).

491

项与盐酸万古霉素相关的新闻（医药）

2025-05-15

·优尼特尔制药

抗生素与多重耐药性：我们需要新的抗生素吗？

抗生素与多重耐药性：我们需要新的抗生素吗？作者：Marc Maury，UNITHER制药公司科学总监翻译自《PHARMAnetwork》杂志第64期近年来，新闻报道多次强调了多重耐药细菌对公共卫生的巨大威胁，这些文章或会议论文均指出新型抗生素的发现速度缓慢，并通过两条曲线来展示新发现的抗生素数量与出现超级耐药细菌病例之间的尖锐对比。这两条曲线的交叉预示着严重的公共卫生问题，但这种令人担忧的情况需要放在更全面的背景下来分析，因为旧的抗生素仍然存在，并且抗生素的数量并没有减少。更科学的比较曲线应该使用所有可用的抗生素，而不仅仅是新的抗生素。尽管如此，我们仍旧有必要对这一主题进行盘点，从而评估抗生素耐药性对公共卫生的影响以及如何加以解决。要做到这一点，就必须了解这些多重耐药病原体出现的机制。可用性问题在实际生活中，如果仔细观察药房货架上可用的抗生素数量，就必须承认尽管偶尔有新的活性成分加入（但这种情况越来越少），抗生素的种类每年都在减少。实际上，许多抗生素的停用并非因为毒性问题或缺乏疗效，而是由于常见的盈利性问题。随着标准的变化，以及抗生素相较于慢性病药物价格低廉且销量有限，继续将其保留在市场上已不具备经济可行性。例如，硫氨苄青霉素（thioamphenicol）虽仍具临床治疗价值，但法国已停止供应；氯法齐明（clofazimine）原用于麻风病治疗，尽管其针对结核病可能具有显著疗效（因两种病原体存在高度相似性），但该药物同样在法国退市。多重耐药细菌的起源当多重耐药细菌出现时，人们会进行仔细调查、确定其来源并防止其扩散。细菌基因组分析方法的进步，以及诸如基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF）、聚合酶链式反应（PCR）和其他高通量测序技术的普及，使得研究深度和广度得以实现。古微生物学是理解抗生素耐药性的关键随着生物信息学的进步，研究古代沉积物或化石中许多细菌的基因组成为可能，这些技术甚至促成了微生物学研究新分支的诞生。古微生物学的一个重大发现是，在数千年历史的化石生物中找到了对现代抗生素具有耐药性的病原体，换言之，在人类使用抗生素之前，耐药基因就已经存在了。耐药性在抗生素的医学使用之前就已经存在。事实上，大多数人已经忘记了抗生素的真正起源及其作用。自地球上生命诞生以来，生物之间就一直在进行着生存竞争。在地质时间尺度上，真菌/酵母菌和细菌之间逐渐建立起了丰富的防御/攻击机制。实际上，目前使用的许多抗生素是从酵母或各种青霉菌中提取而来。通常，产生这些有毒成分的生物体必须有自己的防御系统，以避免自我杀伤。最著名的例子当属亚胺培南，它是一种由细菌产生的抗生素，具有高度活性，可以杀死宿主。这样一来，宿主菌存在并产生一种解毒剂以避免死亡。这种毒素-抗毒素系统在微生物群落中相当普遍。多重耐药细菌出现的主要原因是抗生素的医学使用导致了这些耐药能力的出现，并且大多数抗生素耐药基因在抗生素被分离之前就已经存在于自然界中。抗生素施加的选择压力使得耐药菌株通过消灭非耐药细菌而出现，亦即：通过基因转移机制，当一个耐药基因被选择时，它可以以一种不受控制的方式传播。埃博拉病毒的再次出现这个话题并不直接涉及多重耐药细菌的问题，但埃博拉病毒在非洲的周期性肆虐引发了诸多流行病学问题。人们做了大量工作来研究这种病毒的流行再次出现的原因，并且这些研究结果适用于解释多重耐药细菌的案例。病毒的宿主早就被确定为树栖蝙蝠，研究人员注意到流行病爆发系统地出现在森林砍伐行动后的两年。事实上，非洲的流行病学已经明白，森林砍伐后生态系统受到严重的破坏，蝙蝠在当地找不到食物，导致蝙蝠群落的四处传播，从而增加了蝙蝠与人类的接触，创造了新的污染源。大猩猩和白蚁尽管从未接受过抗生素治疗，大猩猩常携带多重耐药的肺炎克雷伯菌，经过调查发现这种耐药性来自它们食用的白蚁。白蚁在蚁丘中培养分解纤维素的真菌，这种行为持续了数百万年。在蚁丘中，数百万只跳虫 ”自然地” 分泌多种抗生素，包括青霉素和头孢菌素。在此情形下，蚁丘实际上对肺炎克雷伯菌施加了选择压力，筛选出了多重耐药细菌，而这些细菌随后被白蚁和大猩猩食用，有时也被人类食用。在非洲的一些村庄，“白蚁丘汤”是一种治疗扁桃体炎的传统偏方，因为白蚁丘提取物具有抗生素特性。这些例子表明，生态系统的破坏是新发多重耐药菌株传播的关键因素，即通过直接感染或预先存在的抗性基因对公共卫生造成威胁。集约化农业尽集约化农业实践中使用大量抗生素来避免病原菌感染，这也是多重耐药性问题的一个驱动因素。在许多国家，抗生素还被用作生长促进剂。万古霉素是治疗耐药感染的首选抗生素之一，但在人群中很快出现广泛的耐药性。事实上，一些耐药菌株是在使用阿伏霉素的火鸡养殖场中被分离出来的，而使用的原因是阿伏霉素可以使得火鸡体重增加30%。诸如此类的抗生素滥用间接导致了许多人类泌尿道感染的肠球菌耐药性问题，这些菌株对万古霉素均具有耐药性。多重耐药细菌在遇到 “可征服的” 环境时就会发展、壮大，停止使用阿伏霉素有助于减少对万古霉素的耐药性。实际上，两种抗生素在集约化农业中的使用量比在人类医疗中的用量高出好几个数量级。农药问题许多农药和除草剂具备抗生素特性，备受争议的草甘膦就是一个典型的例子。在其开发过程中，孟山都公司将草甘膦作为抗生素用途申请了专利。全球范围内使用千吨级草甘膦会摧毁农业用地的微小动物群落，并在土壤中施加巨大的选择压力，这将导致耐药菌株的出现。如何应对通过更好地理解多重耐药细菌的起源和动态，从而制定降低其出现风险的策略。我们需要认识到，耐药性基因并非由抗生素“产生”，而是被抗生素 “选择” 出来的。减轻选择压力为了避免多重耐药细菌的出现，必须对最重要的源头采取行动。在现代农业方面，我们必须重新思考其流程，大幅减少抗生素及具有抗生素特性的除草剂和农药的使用。了解耐药基因的动态多重耐药细菌在遇到 “生态真空” 时就会发展、壮大。譬如，当患者使用不合适、无获益的抗生素时，会破坏患者大部分的微生物群落，从而为耐药细菌留下发展空间，使其能够增加繁殖和致病的能力。在低收入国家，无症状患者的粪便中发现难缠的艰难梭菌并不少见；而在西方国家，该病原菌感染患者有相当高的死亡率。在众多细菌竞争的环境中，多重耐药病原体无法自由发展，数量保持在较低水平。多重耐药基因的生命周期当细菌的耐药性基因不再具有生存竞争优势时，它们可能会在连续的世代和突变中失去这个基因。因此，业已成为多重耐药菌可能会再次对某些抗生素敏感，这个 “参数" 很可能是调节流行病周期性的一个机制。优化剂量如何更有效地使用现有抗生素也是一个重要的研究领域。为了匹配最佳抗生素，对患者进行标准化抗菌谱检测是诊疗的一个标准。事实上，我们离个性化医疗还很远，大多数抗生素都是通过最小有效剂量来定义的，但对于特定抗生素则很少有针对特定患者感染的特定菌株的有效使用剂量数据。有时候改变剂量或治疗方案可以让病原菌的耐药性消失，意味着快捷的微生物学技术有助于我们在未来实施个性化治疗。总结超级耐药细菌对全球公共卫生构成重大风险，仅依靠研发新抗生素来制定反制策略同时也是不可接受的风险。我们应该尝试具有科学意义的、有效的措施，首先即要确定超级耐药细菌出现的根源。本文引用的所有例子都表明，研发新型抗生素并不是避免某些多重耐药细菌出现和引发流行病灾难的唯一解决方案。首先，也是紧急的措施，即大幅减少抗生素在畜牧业中用于生长因子或预防感染的惯例。巨量使用的抗生素不可避免地导致新的多重耐药菌株出现。另外，还有必要大幅减少具有抗生素活性的植物保护产品。事实上，这些产品中有很大一部分确实具有抗生素活性。这样做可以有两个直接的收益：●降低在畜牧场出现超级耐药细菌的风险；●由减产带来的抗生素生产厂的污染。由于这些抗生素工厂的反污染标准充其量是 “随机的”，意味着因大量排放废物从而引发超级耐药细菌风险较高；显然，实施这两个策略需要彻底审查许多国家的农业模式，否则迟早会面临不易控制的流行性疾病爆发。我们必须控制这些超级细菌的出现，避免任何大规模的疫病流行，世界上大多数卫生系统已经采用了值得绝对保留和优化的良好实践。另一个显而易见的步骤，乃是重新学习如何通过优化抗生素剂量和实施有临床获益的治疗方案。我们需要充分利用这些在过去提供了巨大价值的“老的”化合物分子，优化其药代动力学和药效学特性。重新审视 “老” 的抗生素和曾经使用过的化合物（有色的衍生物），通过研究合理剂量、优化药代动力学以及不同抗生素联用或与相关耐药性酶的抑制剂进行组合来制定有效措施，这是至关重要的一环。近年来生物学基础研究的飞速发展，我们期待其开辟广阔的研究领域和提供新型解决方案。微生物多样性对人类有益的研究已经广为人知，我们必须认真考虑从“好细菌”那里获得帮助的可能性。这可能看起来违反公众的直觉，但在受到病原菌感染的情况下，人们完全可以考虑用活细菌 “鸡尾酒” 来对抗耐药细菌。这些 “鸡尾酒” 的成员在人体微生物群落中处于共生关系，如此可以避免让致病性细菌占据上风。同样，重新定义噬菌体是一个很有趣、前沿的治疗思路，它们在某些情况下对特定病原体十分有效。基因组分析的发展使得定义噬菌体 “鸡尾酒” 成为可能，在未来我们完全可以考虑发展相应的个性化医疗。最后，当然，我们必须继续努力寻找和研发新型抗生素。生物之间的斗争广泛存在于整个生命世界，它产生了丰富多样的剑和盾来保卫我们。通过广泛的寻觅，我们终会找到新的物质来增加抵抗病原菌的治疗武器库，而真正重要的是，我们需要在这些剑盾的普遍化并导致流行病之前找到正确的那一个，这是未来若干年的巨大挑战。文章来源● Do we need new antibiotics. JM Rolain, C. Cabat,MT Jimeno, PE Fournier, D. Raoult. Clin microbiol Infect 2016;22:408-415● WHO updates list of drug-resistant bacteria most threatening to human health. WHO 17 May 2024● L’antibioresistance: qu’est-ce que c’est? Sante.gouv.fr● Quand le miracle antibiotique vire au cauchemar. Med sci 2010 26: 925-929. Medecinesciences.org● Résistance aux antibiotiques un phénomène massif et préoccupant. wwwinserm.fr/dossier/resistance-antibiotiques/● Emergence of resistance to carbapenems in Acinetobacter baumannii in Europe: clinical impact and therapeutic options. Inter. Journal of antimicrobial agents. Marie Kempf, JM.● Rolain. Vol 39, issue 2 feb2012● Why do arthropods secrete 􀈕-lactams? https:/www.elsevier.com/open-access. 2018 published by Elsevier. Pierre Pontarotti1-2, Didier Raoult● Gorilla gorilla gorilla gut: a potential reservoir of pathogenic bacteria as revealed using culturomics and molecular tools. Fadi Bittar1, Mamadou B. Keita1, Jean-Christophe Lagier1, Martine Peeters2, Eric Delaporte2 & Didier Raoult1. SCIENTIFIC REPORTS 11/2014 | 4 : 7174● Antimicrobial resistant enteric bacteria are widely distributed amongst people, animals and the environment in Tanzania. Murugan Subbiah1,7, Mark A. Caudell1,2,7*, Colette Mair3,7, Margaret A. Davis1, Louise Matthews, Robert J. Quinla, Marsha B. Quinlan, Beatus Lyimo, Joram Buz, Julius Keyyu & Douglas R. Call. Nature communication (2020)11:228● The nexus between forest fragmentation in Africa and Ebola virus disease outbreaks. Maria Cristina Rulli, Monia Santini, David T S Hayman & Paolo D'Odorico. Scientific Reports 2017 | 7:41613● Enquête sur les usines d’antibiotiques indiennes, fabriques d’antibiorésistance. Le monde 11 décembre 2018● En Inde, la recette parfaite pour faire émerger des superbactéries. Le monde 10 décembre 2018● L’utilisation au Canada d’antimicrobiens chez les animaux destinés à l’alimentation : les conséquences pour la résistance et la santé humaine. Direction des médicaments vétérinaire du canada juin 2002. Diffusion du Rapport final du Comité consultatif d'experts sur l'utilisation d'antimicrobiens chez les animaux et les conséquences pour la résistance et la santé humaine - Canada.ca优尼特尔制药（Unither Pharmaceuticals）优尼特尔制药是一家全球领先的合同制药制造商，专注于液体剂型的开发与生产，包括无菌单剂量与多剂量眼药水、生理盐水、哮喘药物BFS单剂量包装以及口服液条剂。集团在法国、美国、巴西和中国共设有八家生产基地，并拥有一座研发中心，全球员工总数达2300人。2024年集团实现营业收入达5.22亿欧元。联系我们以获取更多信息!优尼特尔制药Single Best Way to Deliver

微生物疗法

2025-05-10

·DrugAI

Bioact. Mater. | 基于集成计算策略开发新型抗胞内菌感染药物

今天为大家介绍一篇由中南大学董界副教授和曾文彬教授近期在生物材料领域权威期刊《Bioactive Materials》(IF=18.0).上发表题为“Harnessing advanced computational approaches to design novel antimicrobial peptides against intracellular bacterial infections”的研究论文，第一作者为中南大学博士研究生房岩鹏。背景胞内菌是指寄生于宿主细胞中生长、繁殖的病原菌。根据对宿主细胞的依赖程度常被分为专性胞内致病菌和兼性胞内致病菌两类（专性胞内菌：衣原体和立克次体等；兼性胞内菌：李斯特菌、布鲁氏菌和致病奈瑟菌等）。胞内菌可通过寄生于宿主细胞实现持续性感染，或利用“特洛伊木马”方式劫持巨噬细胞广泛传播实现多部位感染。目前，临床上对于胞内菌感染，主要依靠长期大剂量使用抗生素。然而，常规抗生素药物难以突破宿主细胞的生物膜屏障，不仅治疗效果大打折扣，还会带来严重的药物不良反应。因此，开发兼具高穿膜效率、强抗菌活性和良好生物相容性的新型抗胞内菌感染药物具有重要意义。人工智能等先进计算方法为抗菌药物的开发带来变革性发展。例如，基于深度学习模型从ZINC15数据库中筛选出的新型抗生素Halicin，Fuente-Nunez的团队在人工智能的辅助下从微生物的宏基因组数据库中挖掘出具有独特抗菌机制的新型抗菌肽。然而，这些研究主要针对于细胞外细菌，对于具有更加复杂生理环境的胞内菌并不适用。在这项工作中，作者围绕胞内菌药物开发面临的多维挑战：宿主细胞膜的高效渗透；维持宿主细胞内活性和稳定性；致病菌和宿主细胞靶标之间的特异性识别。基于人工智能模型在药物活性预测方面的显著优势以及分子动力学模拟提供的药物作用机制微观视野。将人工智能、分子动力学模拟和实验验证相结合用于抗胞内菌药物的高效开发。为了确保候选药物的穿膜效率，研究者选取Gautam团队开发的CPPsite 2.0数据库作为研究对象，该数据库包含1850条经实验验证的细胞穿膜肽，这为抗胞内菌药物设计提供了重要基础。随后基于机器学习算法构建了活性预测模型AMP_model和Hemolysis_model，前者确保靶肽的抗菌活性，而后者则侧重于生物相容性，将二者联用以从目标数据库中快速筛选出兼具穿膜效率、抗菌活性和安全性的候选肽。在此基础上，基于跨尺度分子动力学模拟研究构建肽-膜相互作用综合评价系统。从全原子到粗粒化，在不同维度对候选肽与磷脂膜（细菌细胞膜POPE/POPG；哺乳动物细胞膜POPC）之间的相互作用进行分析，从而提高筛选结果的精确性和成功率。最后，通过体外和体内实验对靶肽Crot-1的生物活性进行全面验证（图1）。结果表明Crot-1有效地消除了细胞内MRSA，并对宿主细胞没有明显的细胞毒性，突出了其临床应用的潜力。这项工作为开发新型抗胞内菌药物提供了一种新的思路。结果1基于人工智能模型高效筛选候选肽针对抗胞内菌药物的三个关键活性：穿膜、抗菌和生物相容性。研究者首选选取CPPsite 2.0数据库作为筛选文库，确保穿膜特性。随后，从抗菌肽数据库APD3、DBAASP和DRAMP中收集活性数据，并且结合7种机器学习算法和5种分子表征方法构建了一系列模型，经过全面的性能评价选取用于抗菌活性预测和溶血效应预测的分类模型AMP_model和Hemolysis_model。前者采用XGBoost算法和PEP描述符（通过PyBioMed计算的肽描述符）组合构建，在测试集上的SE为0.935，ACC为0.953，AUC为0.990。Hemolysis_model模型由Catboost算法和PEP描述符（组合构建，在测试集上的SE为0.672，ACC为0.721，AUC为0.763。将两个模型依次对CPPsite 2.0数据库中的序列进行筛选。通过以下规则确定候选肽序列：a）AMP_model预测为抗菌肽概率大于0.9；b）Hemolysis_model预测结果为非溶血肽；c）肽序列长度小于10个氨基酸。经过模型预测及理化性质限制，研究者快速锁定6个兼具穿膜特性、抗菌活性和生物相容性的候选肽（图2）。2跨尺度分子动力学模拟解析肽-膜相互作用通过人工智能模型初步得到6条候选肽序列之后，研究者借助分子动力学模拟对候选肽和磷脂膜之间的相互作用进行系统性研究。通过比较肽在细菌细胞膜体系（POPE/POPG）和哺乳动物细胞膜体系（POPC）中的行为差异分析其靶向性和作用机制。具体工作包含三个部分：a) 牵引分子动力学模拟（500 ns）：通过计算候选肽跨越POPC膜的PMF来评估其对宿主细胞的渗透效率。b) 全原子分子动力学模拟（100 ns）：通过分析单个肽分子在两种膜系统中的构象稳定性、能量和氢键相互作用来评估肽与膜的亲和性。c) 粗粒化分子动力学模拟（2 μs）：在更长的时间尺度上探索Crot-1对磷脂膜的扰动作用。为了更加精确量化6条候选肽的穿膜效率，研究者借助伞形采样方法对候选肽穿过宿主细胞膜过程的自由能分布进行计算，结果表明Crot-1具有最低的能垒24.3 kcal/mol。靶向性是确保药物高效清除胞内菌而无细胞毒性的关键因素。全原子分子动力学模拟被用于从原子层面探索肽-膜互作，在氢键、能量、溶剂可及化表面积以及构象稳定性方面分析结果表明，相较于哺乳动物细胞膜，所有候选肽与细菌细胞膜之间具有更稳定的相互作用。其中Crot-1的表现最为出色。随后，研究者开展粗粒化分子动力学模拟来探索不同浓度的Crot-1对于膜的扰动，这种方法降低了系统的自由度，从而扩展了模拟的时空尺度。与全原子分子动力学模拟结果一致，Crot-1对于POPC膜无明显扰动，而在POPE/POPG膜体系中，Crot-1分子稳定嵌在磷脂膜的内部，并聚集形成孔道，导致溶剂和离子内流。研究者从Crot-1的质量密度分布、磷脂膜有序度参数以及膜曲率方面对肽-膜相互作用进行量化分析（图3）。这些跨尺度的模拟结果表明6条候选肽都倾向于与细菌细胞膜结合而对哺乳动物细胞膜无明显相互作用，在抗胞内菌感染方面具有巨大的应用潜力。3Crot-1生物活性验证接着，研究者合成制备Crot-1，并开展体内外实验对其活性进行验证。依据团队前期的研究基础对Crot-1进行荧光标记对其穿膜过程进行可视化。随后，将RAW 264.7细胞和MRSA进行共孵育以构建胞内菌模型，平板涂布和死活染色实验结果表明，32 μM浓度的Crot-1可以有效清除寄生于巨噬细胞内的MRSA，而阳性对照组则无明显的抑菌效果。为了验证Crot-1的生物相容性，研究者开展溶血实验和MTT实验。MTT分析显示，经过128 μm处理后RAW 264.7细胞存活率仍高于86％，溶血率则为16.23％。这些结果与人工智能模型预测和分子动力学模拟分析的结果高度一致。最后，研究者基于MRSA诱导的皮下感染模型和急性腹腔炎模型对Crot-1的抗胞内菌效果进行在体评估。接受Cro-1治疗的小鼠感染部位成功愈合，感染部位无明显细胞损伤和炎症浸润。平板涂布结果表明，Crot-1治疗组小鼠感染部位的细菌载荷为PBS组的7.18％。在急性腹膜炎模型中。与万古霉素和PBS组相比，Crot-1的治疗显着降低了腹膜巨噬细胞内的细胞内MRSA负载量。主要器官病理学分析和体重统计结果表明Crot-1具有良好的生物相容性（图4）。这些体内和体外实验结果表明，Crot-1可以有效地消除细胞内细菌，同时对宿主细胞无明显毒性。结论本研究首次将计算机辅助药物设计应用于抗胞内菌药物开发，提出整合人工智能预测、分子动力学模拟与实验验证的三位一体开发策略。针对胞内菌感染复杂生理环境，采用多级人工智能预测系统平衡候选药物的活性和毒性。基于跨尺度分子动力学模拟构建肽-膜相互作用综合评价体系，从原子层面解析候选分子的靶向性与作用机制。随后，制定系统的实验方案对于目标分子的生物活性进行全面验证。该研究不仅从CPPsite 2.0数据库成功发掘出候选药物Crot-1，更构建了一套可扩展的计算驱动框架。其核心价值在于: 宏观性质预测（AI）与微观机制解析（分子模拟）互补，突破传统试错模式；可适配不同靶点与疾病场景，为新型抗菌药物开发提供新的范式。图文赏析图1. 新型抗胞内菌药物设计思路图2. 最优筛选模型的构建。（A）模型构建的分子表征方法和算法。（B）训练数据集的性质分布。（C）AMP_model筛选结果的氨基酸组成分布。（D-F）AMP_model的性能评价（G-I）Hemolysis_model模型的性能评价。图3. Crot-1与磷脂膜的粗粒化分子动力学模拟。（A）25个Crot-1分子与POPE/POPG分子模拟闪照。（B）25个Crot-1分子与POPC分子模拟闪照。（C，F）粗粒化模拟起始Crot-1的质量密度分布。（D，G）粗粒化模拟起始磷原子的质量密度分布。（E，H）不同模拟系统中磷脂分子的油酰酰基链有序参数。（I）不同模拟系统中磷脂膜的平均曲率。图4. Crot-1抗菌活性和生物相容性的体内评估。（A）Crot-1清除小鼠皮下感染模型中细胞内MRSA的示意图。（B）感染部位记录。（C）感染部位分离菌落平板涂布结果。（D，E）感染部位菌落负载分析。（F）小鼠主要器官的H＆E染色分析。（G）小鼠体重变化统计结果。参考资料Fang, Y., Fan, D., Feng, B. et al. Harnessing advanced computational approaches to design novel antimicrobial peptides against intracellular bacterial infections. Bioact. Mater, 50, 510-524 （2025）.https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2025.04.016

微生物疗法临床研究

2025-05-09

·米内网

这家山东药企发威！净利润大涨60%，19个新品获批，3款1类新药、1个首仿药来袭

精彩内容山东鲁抗医药2024年净利润大涨60%，3.95亿元为近十年新高。近几年，公司不断丰富产品管线，2021年至今已累计有19个新品获批，目前已过评产品数量升至55个。2024年公司的研发投入突破4亿元，3款1类新药加速推进临床，18个高端仿制药在审评审批中，其中1个将争夺国内首仿，值得期待。净利润大涨60%，领跑5个火热市场据年报数据显示，2024年山东鲁抗医药的营业收入为62.33亿元，同比增长1.41%，净利润为3.95亿元，同比增长60.30%；公司2025年一季度的净利润继续飙升，增长率为16.77%。得益于公司不断充实产品管线，开拓销售市场，制剂药品整体实现了销量增加，收入较同期稳步增长。表1：山东鲁抗医药2024年主要药品的经营情况（单位：亿元）来源：公司年报，米内网制表公司以抗感染类产品为基础，2024年营业收入超过27亿元，其他产品管线也实现了暴涨，其中糖尿病类产品2024年的营收增长率超过62%，毛利率也有9.46个百分点的增长。米内网数据显示，目前山东鲁抗医药拥有接近200个药品制剂（不含原料药），涉及化药和中成药。2024年在中国三大终端六大市场（统计范围见文末），山东鲁抗医药挺进了5个热销亚类市场TOP30集团（一级，下同），成绩可喜。在全身用抗细菌化药市场，山东鲁抗医药是TOP14集团，公司在该类药物市场的过亿产品包括了注射用哌拉西林钠、注射用青霉素钠、注射用阿莫西林钠克拉维酸钾、阿莫西林胶囊、盐酸左氧氟沙星片、注射用头孢噻肟钠等。在糖尿病用药（化+生）市场，山东鲁抗医药是TOP25集团，公司在该类药物市场的过亿产品有达格列净片，其他畅销产品还有格列齐特缓释片、酒石酸罗格列酮片等。在性功能障碍类化药市场，山东鲁抗医药是TOP19集团，公司在该类药物市场的畅销产品是他达拉非片。在抗分枝杆菌药（化+生）市场，山东鲁抗医药是TOP27集团，热销产品利福喷丁分散片是公司的独家产品。在中成药减肥用药市场，山东鲁抗医药为TOP8集团，热销产品排毒清脂胶囊是公司的独家产品。五年累计拿下19个新品，300亿市场大突破据悉，山东鲁抗医药采取自主研发和委托研发相结合的模式，不断充实公司的产品管线，近几年进入了新品丰收期，据统计，公司2021年至今已累计获批了19个新产品，涉及化药12个亚类。表2：近五年山东鲁抗医药获批的新品情况来源：米内网中国申报进度（MED）数据库2021年山东鲁抗医药拿下了达格列净片的国内首仿（同日获批），该产品2023-2024年在中国三大终端六大市场的销售额增长率分别为633%、124%，2024年的销售额已突破2.7亿元。2023年获批的枸橼酸托法替布片是公司首款免疫抑制剂，助力公司正式入局300亿免疫抑制剂（化+生）市场。2024年获批的间苯三酚注射液是公司首款胃肠解痉药及抗胆碱药和胃动力药，非布司他片是公司首款抗痛风制剂，上述两个亚类市场2024年在中国三大终端六大市场的销售规模分别为80亿元、20亿元。研发投入升至4亿，3款1类新药、1个首仿药来袭图1：山东鲁抗医药的研发投入情况（单位：亿元）来源：公司年报据公司年报数据显示，2024年山东鲁抗医药的研发投入合计突破4亿元，占营收比例升至6.44%，创出近四年新高，公司的创新药和高端仿制药正加速推进，后续有望陆续面世。表3：山东鲁抗医药在研的重磅新药情况来源：米内网中国临床试验数据库CMS203片用于治疗男性勃起功能障碍，山东鲁抗医药在2021年9月获批临床，目前该1类新药正在II期临床阶段。在性功能障碍类药物市场，公司已拿下了他达拉非片（ED）和盐酸达泊西汀片（PE）。TRN-157雾化吸入剂用于治疗慢性阻塞性肺疾病，山东鲁抗医药在2022年6月获批临床，目前该1类新药正在II期临床阶段。值得注意的是，TRN-157雾化吸入剂是公司首款申报的吸入剂，公司暂无其他吸入剂产品上市或报产在审。注射用CIGB-814是通过重建免疫耐受机制来治疗类风湿关节炎、红斑狼疮等自身免疫疾病，山东鲁抗医药在2024年10月获批临床。在免疫抑制剂市场，公司已拿下了枸橼酸托法替布片。表4：山东鲁抗医药报产在审的仿制药新品来源：米内网中国申报进度（MED）数据库2023年至今，山东鲁抗医药报产在审的高端仿制药有18个，其中将参与布瑞哌唑片的国内首仿争夺。布瑞哌唑2023年的全球销售额已超过20亿美元，大冢制药的布瑞哌唑片在2024年获批进入中国市场。此外，公司或将新开拓4个亚类市场，吉非替尼片、甲磺酸伊马替尼片、甲磺酸仑伐替尼胶囊将为公司打开抗肿瘤药市场大门，非那雄胺片有望成为公司首款泌尿系统药物，米诺地尔搽剂有望成为公司首款其它治疗皮肤病药物，阿瑞匹坦胶囊有望成为公司首款止吐药和止恶心药，上述4个亚类市场2024年在中国三大终端六大市场的销售规模分别为1500亿元、30亿元、80亿元、60亿元。55个产品已过评，国采中标产品地位飞升截至2025年5月8日，山东鲁抗医药（含子公司）过评/视同过评的产品达55个，公司积极参与国家集中带量采购，已在第二批、第三批、第八批、第十批国采共有10个产品顺利中标。表5：山东鲁抗医药国采中标产品的最新市场情况来源：米内网格局数据库随着各批次国采陆续落地执行，山东鲁抗医药的中标产品市场竞争力快速提升，2024年在中国三大终端六大市场，公司已成为了头孢拉定胶囊和注射用青霉素钠的TOP1企业，已成为阿莫西林颗粒TOP3企业。第十一批国采是2025年医药界的大事之一，山东鲁抗医药已过评且暂未纳入国采的产品中有3个产品的竞争企业（原研+过评）已达到7家或以上，新一轮市场激战即将展开。表6：山东鲁抗医药备战国采的产品注：销售额低于1亿元用*表示来源：米内网格局数据库山东鲁抗医药上述产品均为近五年获批的新品，达格列净片和注射用盐酸万古霉素是超10亿大品种，若成功纳入新国采且顺利中标，山东鲁抗医药有望迎来新一轮放量期，为业绩再提振。资料来源：公司年报、米内网数据库注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至5月8日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

财报上市批准申请上市并购

100 项与盐酸万古霉素相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00926	盐酸万古霉素	J01XA01 A07AA09 S01AA28	DB00512

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
艰难梭菌腹泻	美国	Hikma Pharmaceuticals USA, Inc.	2021-08-26
睑缘炎	日本	TOA Pharmaceuticals Co., Ltd.	2009-10-16
结膜炎	日本	TOA Pharmaceuticals Co., Ltd.	2009-10-16
泪囊炎	日本	TOA Pharmaceuticals Co., Ltd.	2009-10-16
（非特异性）化脓性脑膜炎	日本	OHKURA Pharmaceutical Co., Ltd.	2004-10-22
关节炎	日本	OHKURA Pharmaceutical Co., Ltd.	2004-10-22
脓胸	日本	OHKURA Pharmaceutical Co., Ltd.	2004-10-22
细菌性心内膜炎	日本	OHKURA Pharmaceutical Co., Ltd.	2004-10-22
出血性败血症	日本	OHKURA Pharmaceutical Co., Ltd.	2004-10-22
肺脓肿	日本	OHKURA Pharmaceutical Co., Ltd.	2004-10-22
中性粒细胞减少	日本	OHKURA Pharmaceutical Co., Ltd.	2004-10-22
骨髓炎	日本	OHKURA Pharmaceutical Co., Ltd.	2004-10-22
肺炎	日本	OHKURA Pharmaceutical Co., Ltd.	2004-10-22
继发感染	日本	OHKURA Pharmaceutical Co., Ltd.	2004-10-22
骨和关节感染	美国	Baxter Healthcare Corp.	1993-04-29
心内膜炎	美国	Baxter Healthcare Corp.	1993-04-29
感染	美国	Baxter Healthcare Corp.	1993-04-29
下呼吸道感染	美国	Baxter Healthcare Corp.	1993-04-29
脓毒症	美国	Baxter Healthcare Corp.	1993-04-29
皮肤和皮肤结构感染	美国	Baxter Healthcare Corp.	1993-04-29

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
囊性纤维化	临床3期	美国	Savara, Inc.	2017-09-20
囊性纤维化	临床3期	加拿大	Savara, Inc.	2017-09-20
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染	临床3期	美国	Savara, Inc.	2017-09-20
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染	临床3期	加拿大	Savara, Inc.	2017-09-20

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06506032 (Pubmed \| Ann Med)	N/A	伤口感染	10	Vancomycin (Patients with Deep Sternal Wound Infection (DSWI))	衊製廠網遞膚襯襯襯鑰(餘鹽簾鹹構網糧簾顧製) = All-cause mortality was 4.8% during a median follow-up of 2.5 years 遞膚廠憲遞築餘鏇壓餘 (積淵夢糧齋遞餘襯廠網 ) 更多	积极	2025-12-31
NCT03617445 (CTgov)	临床2期	艰难梭菌感染	3	Oral Vancomycin placebo (FMT Oral Capsules/ Oral Vancomycin Placebo)	鬱齋鹽鏇鏇蓋鬱繭觸廠 = 繭選廠醖齋製觸簾遞築積積鹽鬱鹹遞膚夢餘蓋 (糧廠壓糧壓壓範鏇餘蓋, 蓋窪範糧艱網鑰蓋選鹽 ~ 築膚遞獵襯壓壓鹽簾構) 更多	-	2025-01-09
				FMT oral placebo+Oral Vancomycin (Placebo FMT Capsules/ Active Oral Vancomycin)	鬱齋鹽鏇鏇蓋鬱繭觸廠 = 壓夢壓餘壓鹹觸構鹹選積積鹽鬱鹹遞膚夢餘蓋 (糧廠壓糧壓壓範鏇餘蓋, 廠衊鏇鏇願簾製蓋憲顧 ~ 餘願簾襯鬱遞構廠遞觸) 更多
NCT05376228 (Pubmed \| J Crohns Colitis)	N/A	原发性硬化性胆管炎 faecal calprotectin	15	Oral Vancomycin (OV) 125mg QID	淵積願獵壓繭鬱衊鑰襯(衊鑰廠鏇憲願餘憲醖鬱) = 蓋醖鹽衊構醖餘願獵餘顧願簾願鑰壓醖衊遞衊 (獵夢蓋壓製網鹹夢構夢 )	积极	2024-12-14
NCT02432807 (CTgov)	临床3期	细菌性结膜炎	303	Vancomycin 1.1% (Vancomycin 1.1%)	觸鏇鑰餘餘鹽鹽鏇餘糧 = 簾範餘膚膚網襯淵構築鑰積壓淵艱製窪簾壓齋 (網選壓膚簾築廠齋壓願, 憲鑰鏇鹹簾醖齋衊觸鑰 ~ 構獵觸膚網襯願範齋壓) 更多	-	2024-10-23
				Placebo (Placebo)	觸鏇鑰餘餘鹽鹽鏇餘糧 = 鹽獵廠網餘淵遞繭製選鑰積壓淵艱製窪簾壓齋 (網選壓膚簾築廠齋壓願, 齋鹹鬱壓願壓觸艱鹽淵 ~ 築範鏇廠鬱糧壓壓獵艱) 更多
IBIS (UEGW2024)	N/A	感染一线	489	Vancomycin	鬱積齋範夢顧簾齋膚遞(衊餘願範膚鹹鹽鏇築獵) = 範艱繭鏇願鑰淵鑰網構繭製選鑰窪願廠遞範壓 (選襯獵鹹夢獵壓鏇淵鹹 )	积极	2024-10-13
				Metronidazole	鬱積齋範夢顧簾齋膚遞(衊餘願範膚鹹鹽鏇築獵) = 願醖淵願醖範範積襯鏇繭製選鑰窪願廠遞範壓 (選襯獵鹹夢獵壓鏇淵鹹 )
NCT04132427 (CTgov)	临床2期	胃肠道疾病 \| Pitt-Hopkins综合征	6	vancomycin, magnesium citrate, microbiota (Group A: Treatment)	鹹鏇獵製襯構膚艱製鹹(廠餘鹽衊憲築餘遞製範) = 膚積繭範繭構鬱範膚鏇製窪蓋鏇憲遞獵夢鹽製 (鹽壓鏇膚夢餘廠膚鹽鑰, 2.5) 更多	-	2024-08-26
				placebo vancomycin, real magnesium citrate, placebo microbiota (Group B: Placebo)	鹹鏇獵製襯構膚艱製鹹(廠餘鹽衊憲築餘遞製範) = 壓醖衊衊選醖積壓顧繭製窪蓋鏇憲遞獵夢鹽製 (鹽壓鏇膚夢餘廠膚鹽鑰, 0) 更多
ATS2024	N/A	过敏	-	Vancomycin	獵範顧餘築願窪網壓繭(網鹽積糧艱鹹蓋憲齋齋) = Vancomycin induced anaphylaxis developing life-threatening disseminated intravascular coagulation and multiorgan failure resulting in sepsis 淵衊壓範鹹鹽艱鹽網製 (蓋淵選蓋鑰廠願齋觸顧 )	-	2024-05-19
ATS2024	N/A	-	-	Pharmacist-led vancomycin consult service	鹽膚鏇蓋艱鹹餘鑰遞觸(襯糧餘憲衊顧艱願糧淵) = 鹹廠積鑰顧齋構築鬱鹹醖鬱遞構範鑰繭蓋淵鹹 (築襯鏇艱鏇憲壓醖選製 ) 更多	-	2024-05-19
				Vancomycin (Standard of care)	鹽膚鏇蓋艱鹹餘鑰遞觸(襯糧餘憲衊顧艱願糧淵) = 膚顧襯衊衊襯壓製鹹構醖鬱遞構範鑰繭蓋淵鹹 (築襯鏇艱鏇憲壓醖選製 ) 更多
AAAAI2024	N/A	特应性皮炎	-	antistaphylococcal drugs (Group 1 (positive initial BC for S.aureus))	憲夢憲構鏇獵繭製鏇膚(築衊鬱鏇網鹹窪淵繭淵) = 艱艱醖餘淵築艱壓繭築襯衊廠艱膚選鹽鏇製願 (鑰膚膚願顧艱窪構獵積 ) 更多	-	2024-02-23
				antistaphylococcal drugs (Group 2 (negative BC for S.aureus))	憲夢憲構鏇獵繭製鏇膚(築衊鬱鏇網鹹窪淵繭淵) = 餘鏇壓鹽願獵構網鑰製襯衊廠艱膚選鹽鏇製願 (鑰膚膚願顧艱窪構獵積 ) 更多
NCT02692651 (Pubmed \| Clin Infect Dis) 人工标引	临床4期	艰难梭菌感染	144	Fidaxomicin	夢鏇願蓋糧鏇繭膚構鑰(構構築淵鬱鬱醖範夢窪) = 淵艱鏇遞餘糧顧廠鏇夢構憲簾壓範積鹹憲遞蓋 (網觸艱夢淵製艱願齋鹽 ) 更多	不佳	2024-02-17
				Vancomycin	夢鏇願蓋糧鏇繭膚構鑰(構構築淵鬱鬱醖範夢窪) = 壓襯範鏇選願夢選糧鹹構憲簾壓範積鹹憲遞蓋 (網觸艱夢淵製艱願齋鹽 ) 更多