更新于：2024-11-14
Cusatuzumab
更新于：2024-11-14
概要
基本信息
原研机构 |
非在研机构- |
最高研发阶段临床2期 |
首次获批日期- |
最高研发阶段(中国)临床2期 |
特殊审评孤儿药 (欧盟) |
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序列信息
Sequence Code 616721570H
来源: *****
Sequence Code 616721571L
来源: *****
关联
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项与 Cusatuzumab 相关的临床试验Multicenter, Open-label, Randomized, Phase 2 Study of Venetoclax and Azacitidine Plus Cusatuzumab Versus Venetoclax and Azacitidine Alone in Newly Diagnosed AML Patients Who Are Not Candidates for Intensive Therapy
The goal of this clinical trial is to learn if participants treated with the experimental drug cusatuzumab added to venetoclax and azacitidine works to treat acute myeloid leukemia (AML) compared to venetoclax and azacitidine. Venetoclax and azacitidine are drugs commonly used to treat AML in patients that are unable to receive chemotherapy to treat AML. The main question the clinical trial aims to answer is does cusatuzumab added to venetoclax and azacitidine prolong the length of time participants live compared to venetoclax and azacitidine?
开始日期2024-07-22 |
申办/合作机构 |
A Phase 2, Randomized, Open-label Study of Cusatuzumab in Combination With Azacitidine Compared With Azacitidine Alone in Patients With Higher-risk Myelodysplastic Syndrome (MDS) or Chronic Myelomonocytic Leukemia (CMML) and Who Are Not Candidates for Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT)
The purpose of the study is to compare overall response rate (ORR) between treatment groups in participants with higher-risk Myelodysplastic Syndrome (MDS) or Chronic Myelomonocytic Leukemia (CMML) who are not eligible for Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT).
开始日期2021-05-06 |
申办/合作机构 |
- ELEV20235
开始日期2020-08-11 |
申办/合作机构 |
100 项与 Cusatuzumab 相关的临床结果
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100 项与 Cusatuzumab 相关的转化医学
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100 项与 Cusatuzumab 相关的专利（医药）
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项与 Cusatuzumab 相关的文献（医药）2023-11-01·The Lancet. Haematology
Cusatuzumab plus azacitidine in newly diagnosed acute myeloid leukaemia ineligible for intensive chemotherapy (CULMINATE): part one of a randomised, phase 2, dose optimisation study
Article
作者: Wei, Andrew H ; Doronin, Vadim ; Johnson, Amy J ; Xiu, Liang ; Gyan, Emmanuel ; Hamad, Nada ; Vey, Norbert ; Özcan, Muhit ; Langlois, Angélique ; Nottage, Kerri ; Demirkan, Fatih ; Ofran, Yishai ; Hultberg, Anna ; Herrera, Pilar ; Martinelli, Giovanni ; Müller, Rouven ; Jacobs, Julie ; Trudel, Géralyn C ; Samoilova, Olga ; Fogliatto, Laura M ; Pabst, Thomas ; Papayannidis, Cristina ; Arnan, Montserrat ; Guttke, Christina ; Ma, Xuewen ; Tolbert, Jaszianne A
BACKGROUND:
Cusatuzumab, a high-affinity anti-CD70 antibody, has shown preliminary activity as a treatment for acute myeloid leukaemia when combined with azacitidine. We aimed to determine the optimum dose for future trials of cusatuzumab in combination with azacitidine in patients with previously untreated acute myeloid leukaemia who are not eligible for intensive chemotherapy.
METHODS:
In this randomised, phase 2, open-label, dose-optimisation study we enrolled adult patients aged 18 years or older with newly diagnosed acute myeloid leukaemia not eligible for intensive chemotherapy, and with Eastern Cooperative Oncology Group scores of 0-2, from 40 hospitals and centres across seven countries. In part one of the trial, participants were randomly allocated 1:1 to 10 mg/kg or 20 mg/kg intravenous cusatuzumab on days 3 and 17, combined with subcutaneous or intravenous azacitidine 75 mg/m2 on days 1-7 in 28-day cycles. The primary efficacy outcome was the rate of complete remission in the intention-to-treat group. The two dose cohorts were evaluated independently without between-cohort statistical comparison. Safety analyses were performed in all patients who received one dose of study drug. Part two of the trial was planned to be a single-arm expansion to evaluate cusatuzumab plus azacitidine at the cusatuzumab dose level selected in part one (primary hypothesis ≥35% rate of complete remission vs null hypothesis of 20%); however, changes in the acute myeloid leukaemia treatment landscape during this trial made it unlikely that enrolment to part two of the study would be clinically feasible, so the study stopped at the end of part one. The trial was registered at ClinicalTrials.gov, NCT04023526.
FINDINGS:
103 patients were enrolled between Aug 30, 2019, and Feb 25, 2020, and randomly assigned to either cusatuzumab 10 mg/kg (n=51) or 20 mg/kg (n=52). Median follow-up was 7·2 months (IQR 10·7 months). 57 of 103 (55%) patients were male and 46 (45%) patients were female, 78 (76%) were White, one (1%) was Asian, and 24 (23%) did not report their race. In the 10 mg/kg group, complete remission rate was 12% (six of 51 patients; 95% CI 6-23) and in the 20 mg/kg group was 27% (14 of 52; 17-40). Grade 3 or worse treatment-emergent adverse events (TEAEs) were similar between the cusatuzumab 10 mg/kg (n=51) and 20 mg/kg (n=51) cohorts and included thrombocytopenia (24 patients [47%] vs 29 [57%]), anaemia (24 [47%] vs 17 [33%]), and neutropenia (20 [39%] in both cohorts). Serious TEAEs were also similar in the two cohorts (44 [86%] vs 40 [78%]). Treatment-related TEAEs leading to death were reported in both groups (three patients [6%] in the 10 mg/kg group vs one patient [2%] in the 20 mg/kg group); the reported causes of death were pneumonia (n=2) and septic shock (n=2).
INTERPRETATION:
Although part one of this study was not designed to formally compare the two dose cohorts for efficacy, the totality of clinical data for cusatuzumab studies performed to date indicate that cusatuzumab 20 mg/kg plus azacitidine represents the optimal dose for further studies. A phase 1b study investigating the triple combination of cusatuzumab with venetoclax and azacitidine is underway (NCT04150887).
FUNDING:
Janssen Research & Development and argenx.
2023-10-01·Cell death and differentiation
METTL3 inhibition induced by M2 macrophage-derived extracellular vesicles drives anti-PD-1 therapy resistance via M6A-CD70-mediated immune suppression in thyroid cancer
Article
作者: Gao, Ming ; Ruan, Xianhui ; Zheng, Xiangqian ; Ning, Junya ; Zhang, Wei ; Hao, Jie ; Huang, Yue ; Hou, Xiukun ; Shi, Yi
The treatment options for advanced papillary thyroid cancer (PTC) and anaplastic thyroid cancer (ATC) refractory to standard therapies are limited. Although anti-PD-1 therapy has a manageable safety profile and has been effective in a small percentage of patients with advanced PTC and refractory ATC, the majority of the patients either do not respond or develop resistance to anti-PD-1 therapy. N6-methyladenosine (m6A) modification is a critical determinant of the complexity of the tumor microenvironment (TME). However, it is unclear whether and how m6A modification in tumor cells shapes the immune landscape of PTC and ATC. In this study, we performed bulk and single cell RNA sequencing analysis of PTC and ATC tissues, and found that low METTL3 expression not only correlated to poor response to immune checkpoint blockade (ICB) but was also associated with increased TNF family-related ligand-receptor interactions in the immunosuppressive Tregs and exhausted T cells. Furthermore, overexpression of METTL3 in PTC and ATC cells enhanced the efficacy of anti-PD-1 therapy in a peripheral blood mononuclear cell humanized NCG (huPBMC-NCG) mouse model. Mechanistically, M2 macrophage-derived extracellular vesicles (M2 EVs) inhibited METTL3 expression in PTC and ATC cells via miR-21-5p. Downregulation of METTL3 promoted demethylation of CD70 mRNA, which prevented YTHDF2-mediated degradation of the transcripts. The stabilization of CD70 mRNA, and the subsequent upregulation in CD70 protein levels increased the abundance of the immunosuppressive Tregs and terminally exhausted T cells, thereby inducing resistance to anti-PD-1 therapy. Furthermore, blocking CD70 using cusatuzumab, a high-affinity monoclonal antibody, reversed the anti-PD-1 therapy resistance induced by M2 EVs in vivo. Finally, we demonstrated that METTL3 expression negatively correlated with CD70 expression and M2 macrophages and Tregs infiltration in PTC and ATC tissues. Our findings provide new insights into developing novel therapies for advanced PTC and ATC.
2023-03-01·Cancer science
Cusatuzumab plus azacitidine in Japanese patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia ineligible for intensive treatment
Article
作者: Hatayama, Tomoyoshi ; Shirahase, Toru ; Ikezoe, Takayuki ; Yamauchi, Takahiro ; Aida, Kensuke ; Usuki, Kensuke
Abstract:
We present the results of a phase 1 study that evaluated the safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, immunogenicity, and preliminary disease response to cusatuzumab, a novel anti‐CD70 monoclonal antibody, in combination with azacitidine, in newly diagnosed acute myeloid leukemia Japanese participants who were not candidates for intensive treatment. In this multicenter, single‐arm study, six participants were enrolled and treated. Only in cycle 1, participants received cusatuzumab monotherapy on day 14. Subsequently, cusatuzumab was administered intravenously on days 3 and 17 at 20 mg/kg in combination with azacitidine (75 mg/m2) on days 1‐7 of each 28‐day cycle. All six participants had at least one treatment‐emergent adverse event, and the most common treatment‐emergent adverse events (all grades) were leukopenia (four participants [66.7%]) and constipation (three participants [50.0%]). No dose‐limiting toxicity was observed during the study period. The combination of cusatuzumab and azacitidine is generally well tolerated in Japanese participants, and further exploration of this combination is warranted.
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项与 Cusatuzumab 相关的新闻（医药）2024-07-20
欢迎关注凯莱英药闻
本月，宜明昂科发布公告，公司IMM01(替达派西普)与替雷利珠单抗联用，治疗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂治疗后复发或病情有所进展的复发性或难治性(R/R)经典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者的III期临床试验，已完成首例患者给药。IMM01是宜明昂科自主研发的新一代靶向CD47分子，是中国首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白，正被开发用于与其他药物联合治疗多种血液肿瘤和实体瘤。
CD47是一个关键的巨噬细胞检查点，在多种肿瘤细胞表面都有表达，其通过与巨噬细胞表面的SIRPα结合，传递“别吃我”信号，从而使其逃逸巨噬细胞的攻击；然而，在过去两年时间里，全球范围内不少药企都在CD47靶向药物的研发上折戟，其中包括吉利德、艾伯维、罗氏等MNC在内。
据不完全统计，宜明昂科官网目前共披露了14款药物，其中推进最为靠前以靶向CD47单抗和双抗为主。
宜明昂科的研发管线
从创立之初，宜明昂科就被认为是“All in CD47”，这样的底气和信心从何而来？我们将从以下几个方面对公司和现有产品进行阐述。
一
公司及财务情况
宜明昂科成立于2015年6月，是一家以科研为导向的生物技术公司，致力于开发肿瘤免疫疗法。公司利用先天和适应性免疫系统克服当前基于T细胞的免疫疗法的局限性，解决癌症患者大量未被满足的医疗需求。
2024年3月，宜明昂科公布2023年业绩，公司收入约38.6万元，研发开支增加5.3%至约2.92亿元，年内亏损约3.79亿元，同比收窄5.82%；每股亏损1.05元。这一业绩表明，尽管面临研发开支的增加，公司通过有效管理成本和资源，成功缩小了亏损额度；其研发开支增长主要归因于临床试验开支因临床候选药物的进展而增加，以及薪金及相关福利费用因临床团队的不断扩大而增加。这部分增加的开支部分被临床前及CMC开支减少所抵销。
截至2023年12月31日，宜明昂科的现金及现金等价物（主要以美元、港元及人民币计值）、定期存款及按公允价值计量且其变动计入当期损益的金融资产合计为人民币6.09亿元。
二
研发平台
公司已建立一体化的内部研发平台，具备靶点选择与验证、药物发现、高通量筛选、测试及临床前研究、CMC及IND注册能力；其专有平台使其能够持续探索和开发新一代创新肿瘤疗法并推动它们进入临床阶段，包括专有的单克隆抗体受体重组蛋白双特异性分子平台、先进的杂交瘤技术、高通量筛选、免疫测定和生物检测技术、高效的细胞系开发和抗体产能，以及强大的CMC和产能，使公司能够有效地进行药物筛选和成药性分析，经济高效地自主生产高质量的候选药物，为药物开发工作提供坚定的支持。
三
重点产品介绍
1、靶向CD47融合蛋白：IMM01
IMM01（Timdarpacept）基于宜明昂科自有研发平台研发、经基因修饰，具有全球自主知识产权的新一代CD47靶向分子，具有“Best-In-Class”的潜力。IMM01具有双重机制，能够同时阻断来自肿瘤的“别吃我”信号，并通过IgG1激活患者免疫系统的“吃我”信号。
目前，IMM2520已获得中国NMPA、美国FDA批准开展临床试验；临床前毒性研究表明，IMM2520不与人体红细胞结合。在多种动物模型的体内试验中，IMM2520也展示出令人鼓舞的潜在疗效和安全性。
2024年6月，IMM01联合替雷利珠单抗治疗既往PD-(L)1抗体治疗失败后的cHL患者的II期更新数据显示：随访6.87个月，ORR达66.7%, CR 24.2%, DCR 93.9%，中位PFS和中位DOR未达到。在安全性上，绝大多数药物相关不良反应（TRAE）为1-2级的血液学的不良反应；其中3-4级的白细胞降低、血小板降低、中性粒细胞降低和贫血分别为12.1%、12.1%、12.1%和6.1%，在经过对症治疗后可完全恢复或者恢复至1级/基线水平；无溶血案例发生；无患者因TRAE导致永久停用研究药物或死亡。
2023 ASH上，公司更新了IMM01联合阿扎胞苷(AZA)治疗初治的CMML1-2型患者的数据，结果显示：ORR 72.7%，CRR 27.3%；治疗≥4个月的患者，ORR 达到87.5%，CRR 37.3%; 治疗超过≥6个月患者中, ORR达到83.3%, CRR 41.7%，疗效随着治疗时间延长而进一步提高。另外，IMM01联合AZA 治疗的安全性良好，不需要采用低剂量预激处理，对比AZA单药治疗数据，联合治疗没有增加毒性，没有出现新的药物安全信号。
2、靶向CD47/CD20双特异性分子：IMM0306
IMM0306（Amulirafusp
alfa）是全球首个进入临床阶段的CD47×CD20双特异性分子，对CD20的亲和力高于CD47；相比起与CD47阳性的正常组织结合，该分子能优先同时与恶性B细胞上的CD20和CD47结合，并进一步减轻与CD47有关的毒性。目前，IMM0306正在开发用于治疗复杂性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)。
I期临床研究中，IMM0306单药显示出令人鼓舞的有效性和良好的安全性，8个剂量组中均没有观察到DLT。从0.8mg/kg开始至2.0mg/kg等四个剂量组，已观察到了5例CR，5例PR, 治疗复发难治性FL 的ORR 达到41%。同时，所有患者均没有出现明显的细胞因子风暴毒性。
此外，IMM0306联合来那度胺的II期临床研究正在快速进行中，初步的临床表现令人激动。
3、靶向VEGF/PD-L1双特异性分子：IMM2510
IMM2510是基于宜明昂科“mAb-Trap”技术平台研发的、具有自主知识产权的双抗类药物，通过靶向免疫调节靶点PD-L1，阻断了PD-L1和PD-1的结合，解除了肿瘤细胞免疫逃逸，并通过Fc介导的ADCC/ADCP激活NK细胞及巨噬细胞从而发挥强大的肿瘤免疫治疗作用；同时，通过阻断VEGF/VEGFR信号通路，抑制肿瘤血管生成从而抑制肿瘤的生长和转移。
临床前研究证实，IMM2510在多种肿瘤模型中均取得显著的治疗效果，IMM2510优于对应靶点的单药或针对两个靶点的联合用药，安全性上具有明显的优势。
临床I期显示，IMM2510在爬坡研究中观察到复发难治的非小细胞肺癌(腺癌、鳞癌)以及胸腺癌中显现初步积极的疗效信号，尤其是一例肺鳞癌患者经过PD-1抗体治疗以及联合化疗方案失败后，获得明显肿瘤缩小(PR)，且PR超过11个月，接受研究用药已经超过20个月，目前还在接受治疗中。
公司计划在单药以及联合不同治疗模式上，针对多个适应症做进一步开发，除软组织肉瘤外，还包括非小细胞肺癌、三阴乳腺癌，以及肝癌等常见肿瘤。
4、靶向CD47/HER2双特异性分子：IMM2902
IMM2902通过阻断HER2及CD47/SIRPα的抑制信号以及促进HER2降解，抑制肿瘤细胞的生长和增殖，并通过提高先天免疫反应进一步毁灭肿瘤细胞。2022年7月， IMM2902获得FDA授予针对乳腺癌的快速通道资格。
临床前研究表明，在多种乳腺肿瘤和胃肿瘤模型（包括HER2低表达和曲妥珠单抗耐药肿瘤模型）中，IMM2902均表现出强大的抗肿瘤活性。公司正在中国和美国分别进行I期临床试验，以评估IMM2902在晚期HER2阳性及HER2低表达实体瘤（包括乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌及胆管癌）的安全性及有效性。
5、靶向CD47×PD-L1双特异性分子：IMM2520
IMM2520通过靶向肿瘤细胞上的CD47和PD-L1及其独特设计，可同时激活巨噬细胞及T细胞，以实现强大的协同作用并触发持久的肿瘤免疫反应。目前，IMM2520处于I期临床试验剂量递增阶段，已出现1例既往治疗复发的小细胞肺癌PR患者，展示出令人鼓舞的潜在疗效。
临床前毒性研究表明，IMM2520不与人体红细胞结合。在多种动物模型的体内试验中，IMM2520也展示出令人鼓舞的潜在疗效和安全性。
6、靶向CD24单抗：IMM47
IMM47是一款具有全球首创潜力的靶向CD24用于癌症治疗的人源化单克隆抗体，凭借对肿瘤细胞上表达的CD24高特异性和高亲和力结合能力，IMM47能够阻断从CD24/Siglec-10通路传递至巨噬细胞、自然杀伤细胞(NK)和T细胞的免疫抑制信号。凭借基因工程技术改良的IgG1 Fc，IMM47通过强大的ADCP和ADCC有效激活巨噬细胞和自然杀伤细胞免疫反应。
临床前动物体内药效研究中，IMM47能够显著提高肿瘤组织中M1巨噬细胞的数量以及下调肿瘤细胞CD24表达，单药或者和PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂等药物联用都显示出了令人鼓舞的抑制肿瘤生长能力。
7、靶向CD47/CD24双特异性分子：IMM4701
IMM4701通过宜明昂科的单克隆抗体-受体重组蛋白平台开发，与公司其他基于CD47的双特异性分子具有类似的结构。IMM4701具有稳健的抗肿瘤活性，在多种实体瘤模型中，IMM4701在3.0 mg/kg（~0.3 mg/kg人体等效剂量）时可实现122%的肿瘤生长抑制率(TGI)。
8、靶向CTLA-4抗体：IMM27M
IMM27M具有增强的ADCC活性，可诱导靶向CTLA-4过度表达、具有免疫抑制作用的调节性T细胞的强效免疫反应，促进调节性T细胞从肿瘤微环境中清除，从而增强T细胞的抗肿瘤反应。
临床前研究表明，IMM27M可诱导相比伊匹木单抗具有明显更强的抗肿瘤活性，且即使在低至0.3 mg/kg的剂量下达到肿瘤完全缓解，而该剂量伊匹木单抗仅表现出约50%的肿瘤生长抑制。
9、靶向CD70 单抗：IMM40H
IMM40H可通过抑制CD70/CD27信号通路阻碍调节性T细胞的激活及增殖，是一款具有增强的ADCC活性的人源化单克隆抗体。体外细胞试验证明，IMM40H显示出较cusatuzumab更强的CD70结合亲和力，能够更有效地阻断CD70及CD27的相互作用。此外，IMM40H亦显示出强大的ADCC、补体依赖的细胞毒性(CDC)及ADCP活性，使对肿瘤细胞的强烈免疫攻击及潜在强效疗效。此外，临床前数据亦表明，IMM40H具有良好的安全性。
参考资料
1、公司官网
2、财通证券、每日经济新闻、智通财经、财联社
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免疫疗法临床申请细胞疗法临床3期
2023-05-26
PRO1160 first patient dosed in the US
China NMPA clearance for PRO1184 (rinatabart sesutecan, Rina-S) and PRO1160 to initiate clinical trials
Rina-S preliminary clinical data is encouraging
SUZHOU, China and WOODINVILLE, Wash., May 26, 2023 /PRNewswire/ -- ProfoundBio, a clinical-stage biotechnology company focused on the development of novel antibody-based therapeutics, announced that dosing in the Phase 1/2 first-in-human trial of PRO1160 (NCT05721222) has initiated in the US, and the company received approval from National Medical Products Administration (NMPA) to initiate the PRO1160 trial in China. The company also received NMPA approval to initiate the Rina-S Phase 1/2 first-in-human trial in China. Preliminary results from the on-going trial (NCT05579366) demonstrate a promising clinical profile, with anti-tumor activity observed at tolerable dose levels.
"We continue to advance our next-generation antibody-drug conjugate (ADC) programs in our mission to bring new and better treatment options to patients with advanced cancers." said Naomi Hunder, MD, CMO of ProfoundBio. "Rina-S and PRO1160 have the potential to be best-in-class therapies; both leverage our novel hydrophilic linker and exatecan payload, designed to reduce off-target toxicities and improve anti-tumor activity through better exposure and stronger bystander activity. We are gratified to have enthusiastic support from global investigators as we gain experience with these novel agents to address high unmet needs."
About rinatabart sesutecan (PRO1184)
Rina-S is an ADC comprising a folate receptor alpha-directed antibody conjugated to the exatecan payload with ProfoundBio's novel, proprietary hydrophilic linker. The Phase 1/2 study will evaluate the safety, activity, and pharmacokinetics of Rina-S in patients with ovarian, endometrial, breast, non-small cell lung cancers and mesothelioma. This first-in-human study is actively enrolling with multiple clinical trial sites across the United States and China.
About PRO1160
PRO1160 is an ADC comprising a CD70-directed antibody conjugated to the exatecan payload with ProfoundBio's novel, proprietary hydrophilic linker. The Phase 1/2 study will evaluate the safety, activity, and pharmacokinetics of PRO1160 in patients with metastatic renal cell carcinoma, metastatic or relapsed nasopharyngeal carcinoma, or advanced non-Hodgkin lymphoma. In preclinical studies, PRO1160 demonstrated the potential to be a first- and best-in-class CD70-directed ADC. The first-in-human study is actively enrolling with multiple clinical trial sites across the United States.
About ProfoundBio
ProfoundBio is a clinical-stage biotechnology company focused on the development of novel antibody-based therapeutics with curative potential for patients with cancer. Built on internally developed, innovative, and proprietary technology platforms, ProfoundBio has developed a pipeline consisting of multiple drug candidates targeting solid tumors and hematological malignancies that are in discovery, preclinical, and clinical development stages. ProfoundBio has operations in both the US and China.
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SOURCE ProfoundBio
临床申请抗体药物偶联物临床研究
2023-05-04
关注并星标CPHI制药在线CD70，又称TNFRSF7，是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的成员之一，是一种Ⅱ型跨膜蛋白，与受体CD27作用后可促进T细胞和B细胞活化、增殖及分化，在调控免疫应答过程中发挥重要的作用。 正常情况下，CD70主要表达于活化的淋巴细胞。病理情况下，CD70高表达于多种肿瘤细胞（包括血液恶性肿瘤和实体瘤），可导致免疫功能耗竭，诱导免疫逃逸，与肿瘤的发生发展及预后密切相关，可作为恶性肿瘤早期诊断的新型生物标志物、临床治疗及监测疾病预后的新靶点。 此外，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现CD70在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）耐药癌细胞上呈现高度表达，这意味着CD70或将成为一种新的治疗靶点，用于消除常用的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后仍然存在的耐药癌细胞。 目前，全球已有多家企业布局CD70靶点，详见下表。整体来看，在研CD70靶向药进展较慢，最快的处于2期临床，适应症包括恶性血液肿瘤和实体瘤（尤其是肾细胞癌），药物类型主要为单抗、抗体偶联药物（ADC）和嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）。 值得一提的是，我国药企也积极布局CD70靶点。其中宜明昂科、普方生物、博锐生物和重庆精准生物等积极搞自主研发，百济神州、和新码生物依靠"Licensen-in"方式引进CD70靶向药。 • cusatuzumab是Argenx公司基于其强大的美洲驼免疫系统的SIMPLE抗体平台开发的一种CD70靶向单抗，旨在靶向阻断CD70，通过补体依赖性细胞毒性作用、增强抗体依赖性细胞介导的吞噬作用、增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用，杀死表达CD70的癌细胞，恢复对实体瘤的免疫监测。 在针对初治急性骨髓性白血病（AML）患者的1/2期临床试验中，cusatuzumab与阿扎胞苷（azacitidine）联合使用，与阿扎胞苷单独使用的历史数据相比，有更高的完全缓解率（67%）。2019年ASH年会上公布的cusatuzumab治疗AML和高风险骨髓增生异常综合征（MSD）的1/2期临床试验结果表明：cusatuzumab达到高达92%的总缓解率和42%的完全缓解率。 2018年12月，强生斥资16亿美元获得cusatuzumab的授权。但基于对cusatuzumab现有临床数据的审查，以及对AML护理标准不断发展的考虑，2021年强生终止与argenx公司就cusatuzumab达成的合作许可协议。2023年3月，OncoVerity公司又从argenx公司获得开发cusatuzumab的全球权益，并完成了3000万美元的A轮融资。 • SEA-CD70是Seagen公司开发的一款CD70靶向单抗。2019年11月，百济神州与Seagen公司达成合作协议，获得SEA-CD70在亚洲（除日本）以及其他一些地区的权益。2021年6月，SEA-CD70在国内获批临床，用于治疗复发/难治性MSD和AML。 • IMM40H是一款具有细胞毒作用（ADCC）加强活性的人源化 IgG1 CD70单抗。体内药效研究证明，IMM40H对多种肿瘤具有显著抑瘤活性，较低剂量 2-3 次治疗即可全部清除皮下肿瘤；体外实验研究结果表明，与cusatuzumab analogue相比，IMM40H 具有更强的CD70亲和力，这使其能够更有效地阻断CD70与CD27的相互作用。2022年9月，IMM40H在国内启动1期临床。 • BR108是一款靶向CD70的创新型ADCC增强型单抗。临床前研究表明，BR108与CD70具有很高的亲和力，可通过抗体依赖性细胞介导的ADCC、抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP）、补体依赖的细胞毒 性作用（CDC）杀伤多种CD70阳性肿瘤细胞。此外，BR108还可阻断CD70与其受体CD27的相互作用，解除免疫抑制的肿瘤微环境。在体内药效和毒理研究中，BR108展现了较好的抗肿瘤活性和良好的安全性。2023年1月，BR108在国内获批临床，用于治疗复发/难治性血液系统恶性肿瘤。 • ARX305是一款人源化抗CD70单克隆抗体共价结合2个微管抑制剂AS269而成的ADC。相较于传统ADC药物，ARX305偶联稳定，血液中稳定性高，在多个CD70表达肿瘤模型中显示良好的抑瘤效果；同时，ARX305在动物模型上表现出良好的安全性特征。2019年10月，新码生物与Ambrx达成合作，获得后者ARX305在中国的开发和商业化授权。 • PRO1160是一种ADC，由一种新型的针对CD70的专有抗体通过ProfoundBio专有的ADC平台技术，与exatecan有效载荷偶联组成。PRO1160在实体瘤和淋巴瘤的临床前模型中产生了强大的抗肿瘤作用，同时在大鼠中保持了与亲本mAb相似的PK特征，并在一项非人灵长类动物安全性试验中具有良好的耐受性。 临床前研究数据展示PRO1160具有宽泛的治疗窗口，有望成为同类最 佳ADC疗法的潜力。目前，PRO1160正在进行一项1期临床，旨在评估其在转移性肾细胞癌、转移性或复发性鼻咽癌和晚期非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性、活性和药代动力学特点。 • BMS-936561是Medarex/BMS开发的一种CD70靶向ADC，抗体通过蛋白酶敏感型linker与MGBA相连。在临床前研究中，低剂量MDX-1203在PXDX模型中已表现出强有效的抗肿瘤活性，对淋巴瘤和肾细胞癌（RCC）模型疗效良好且毒副作用较低。 • ALLO-316是一款靶向CD70的同种异体CAR-T疗法，由一种靶向CD70的全人源单链抗体、一种基于利妥昔单抗的关闭开关，以及4-1BB和CD3ζ信号域组成。目前，ALLO-316正在进行一项1期TRAVERSE试验，旨在评估ALLO-316在晚期或转移性透明细胞RCC患者中的安全性、耐受性和活性。2022年3月，ALLO-316被FDA授予快速通道资格（FTD），用于治疗晚期或转移性透明细胞肾细胞癌（RCC）患者。 • C-4-29细胞制剂是BCMA/CD70双靶向CAR-T产品，在探索性临床试验中显示具有良好的安全性和有效性，作为靶向多发性骨髓瘤的首 个多靶点产品，有望在临床上进一步降低肿瘤的复发风险。目前，C-4-29细胞制剂已先后在国内获批两项临床试验，适应症为18岁及以上的复发/难治性多发性骨髓瘤和CD70表达阳性的晚期肾细胞癌。 • CTX130是一种健康供体衍生的基因编辑的异体CAR-T研究性疗法，靶向CD70。目前，CTX130正在进行两个独立的1期单臂、多中心、开放标签临床试验，旨在评估CTX130在成年患者中的几个剂量水平的安全性和有效性，COBALT-LYM试验针对复发或难治的T或B细胞恶性肿瘤，COBALT-RCC试验则针对复发或难治性肾细胞癌。2022年9月，CTX130被FDA授予再生医学高级疗法（RMAT）认证，针对皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），真菌病和塞扎里综合征（MF/SS）。 此外，目前已有企业开始研发CD70靶向CAR-NK细胞疗法。2021年5月，CRISPR Therapeutics和Nkarta达成战略合作，共同开发和商业化靶向CD70和未知靶点的两款CAR-NK细胞疗法。 然而，CD70靶向药的开发并不顺利。CD70靶向ADC，如安进的AMG 172和BMS的MDX-1203均已停止，Seagen的ADC药物SGN-75和SGN-CD70也均因毒性原因停止了临床试验。 总结 免疫疗法是近年来肿瘤药物研发的热门领域。CD70作为免疫治疗潜力靶点，是国内外药企积极布局的热门方向，多款在研药物已显现出治疗恶性血液肿瘤和肾细胞癌等实体瘤的潜力。而且，CD70靶向药药物类型多样，涉及单抗、ADC和CAR-T，我国药企重庆精准生物还研发出了BCMA/CD70双靶向CAR-T疗法。此外，最新研究发现，CD70还有可能成为EGFR突变，并已经发生获得性EGFR TKI耐药性肿瘤的干预靶标之一。然而，CD70靶向药的开发仍充满挑战，AMG 172等多款药物研发停止。智药研习社近期直播报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~
免疫疗法细胞疗法引进/卖出抗体药物偶联物临床1期
100 项与 Cusatuzumab 相关的药物交易
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外链
| KEGG | Wiki | ATC | Drug Bank |
|---|---|---|---|
| - | - | - |
研发状态
10 条进展最快的记录, 后查看更多信息
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 成人急性髓性白血病 | 临床2期 | 中国 | 2022-01-30 | |
| 慢性粒单核细胞白血病 | 临床2期 | 澳大利亚 | 2021-05-06 | |
| 慢性粒单核细胞白血病 | 临床2期 | 巴西 | 2021-05-06 | |
| 慢性粒单核细胞白血病 | 临床2期 | 法国 | 2021-05-06 | |
| 慢性粒单核细胞白血病 | 临床2期 | 德国 | 2021-05-06 | |
| 慢性粒单核细胞白血病 | 临床2期 | 意大利 | 2021-05-06 | |
| 慢性粒单核细胞白血病 | 临床2期 | 俄罗斯 | 2021-05-06 | |
| 慢性粒单核细胞白血病 | 临床2期 | 沙特阿拉伯 | 2021-05-06 | |
| 慢性粒单核细胞白血病 | 临床2期 | 西班牙 | 2021-05-06 | |
| 慢性粒单核细胞白血病 | 临床2期 | 瑞士 | 2021-05-06 |
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临床结果
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适应症
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床2期 | 103 | (Cusatuzumab 10 mg/kg Plus Azacitidine) | 製築觸齋淵築願衊簾夢(夢膚壓襯醖衊觸願遞顧) = 願顧壓鹽鑰顧醖鑰蓋淵 糧鏇選積遞膚顧簾積齋 (廠願膚齋襯淵鏇繭獵製, 齋構獵衊簾糧積範糧膚 ~ 繭製壓鏇選鏇鹹餘廠構) 更多 | - | 2024-07-30 | ||
(Cusatuzumab 20 mg/kg Plus Azacitidine) | 製築觸齋淵築願衊簾夢(夢膚壓襯醖衊觸願遞顧) = 簾繭齋餘醖窪鏇廠觸鑰 糧鏇選積遞膚顧簾積齋 (廠願膚齋襯淵鏇繭獵製, 艱糧膚構願糧醖壓膚網 ~ 網夢衊糧網艱獵糧願憲) 更多 | ||||||
N/A | - | 鹽鑰憲網願衊餘齋憲製(糧壓醖襯願憲簾製選鹽) = reported causes of death in the 10 mg/kg group: n=2 憲襯廠顧選顧夢願簾築 (鹹簾糧廠製觸夢觸遞鑰 ) 更多 | - | 2023-11-01 | |||
临床2期 | 52 | (cohort where patients received at least two treatment cycles) | 廠築製蓋廠觸齋鬱鬱鏇(餘廠廠製製構襯觸築簾) = 觸積鑰夢壓窪憲顧鑰鑰 鏇窪憲醖糧齋餘齋簾獵 (鑰簾糧構鑰範鬱築範艱 ) 更多 | 积极 | 2021-01-08 | ||
(20 mg/kg) | 廠築製蓋廠觸齋鬱鬱鏇(餘廠廠製製構襯觸築簾) = 齋簾獵鑰淵艱範顧餘餘 鏇窪憲醖糧齋餘齋簾獵 (鑰簾糧構鑰範鬱築範艱 ) 更多 | ||||||
临床1/2期 | 12 | 構鑰餘選壓夢鏇構鹹齋(醖繭艱壓構廠鑰窪淵艱) = cusatuzumab treatment substantially reduced LSCs 繭遞鏇憲淵簾窪範淵膚 (鏇選築窪鏇鑰顧醖壓積 ) | - | 2020-06-29 | |||
临床1/2期 | 急性髓性白血病 一线 | 12 | 襯糧淵獵繭廠壓選膚餘(膚觸壓製積衊窪廠膚鹹) = 願憲壓膚鏇齋選鑰獵築 鹹鹽鏇壓簾窪艱鑰願餘 (構顧鹽窪願簾選膚構築 ) 更多 | 积极 | 2018-11-29 | ||
N/A | - | 醖蓋鑰製艱憲艱繭遞製(膚蓋築鹹鏇繭鏇鬱積願) = PR in 2 patients, with another 6 patient showing stable disease 廠窪窪鹽膚觸膚襯膚衊 (廠齋獵艱膚憲積淵築窪 ) 更多 | - | 2017-06-07 | |||
临床1期 | 19 | 憲衊獵繭簾繭簾遞醖顧(遞齋簾鏇簾獵願淵鑰願) = 16% 鏇網繭積選網鬱衊艱製 (廠簾壓鏇鏇願淵醖鬱鹽 ) 更多 | - | 2014-05-20 |
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