Tocilizumab biosimilar (Celltrion)

INCHEON, South Korea I June 13, 2024 I Celltrion today presented positive Phase III data for CT-P47, a biosimilar candidate referencing RoActemra ® in patients with moderate-to-severe rheumatoid arthritis (RA), at the Annual European Congress of Rheumatology (EULAR) 2024. Data from the Phase III comparative clinical trial demonstrated that the investigational biosimilar candidate, CT-P47, has an equivalent efficacy, and comparable safety and immunogenicity profile to the reference tocilizumab product. The Phase III study randomised 471 patients with moderate to severe RA to receive either CT-P47 or reference tocilizumab every 4 weeks at a dose of 8 mg/kg for the first 20 weeks. Prior to dosing at week 24, patients receiving tocilizumab were re-randomised either to continue with reference tocilizumab or undergo transition to CT-P47 up to week 48. The primary endpoint was disease activity score 28 (DAS28) erythrocyte segmentation rate (ESR), improvement at weeks 12 and 24. The estimated differences between the two groups were -0.01 at week 12 and -0.1 at week 24, and the confidence intervals of the difference were entirely within the pre-defined equivalence margins at both timepoints (95% CI: -0.26 to 0.24 at week 12 and 90% CI: -0.30 to 0.10 at week 24). The treatment groups were highly similar in terms of mean serum concentration up to week 32, incidence of treatment emergent adverse events and anti-drug antibody positivity, demonstrating comparable pharmacokinetics, safety and immunogenicity. “Biosimilars provide an opportunity to address unmet medical needs by expanding access to high-quality biologic medicines. The positive top-line results from the Phase III study supports the biosimilarity of CT-P47 to reference tocilizumab, and also provide clinical evidence for the possibility of switching from reference tocilizumab to CT-P47,” said Dr. Josef S. Smolen, Emeritus Professor of Medicine at the Medical University of Vienna, Austria. In addition, a Phase I/III study compared pharmacokinetic (PK) similarity between the CT-P47 autoinjector (AI) and the pre-filled syringe (PFS) and evaluated the usability of the CT-P47 AI. 2 The study showed PK similarity of the CT-P47 AI and the PFS in healthy subjects. In addition, higher usability of the CT-P47 AI was observed compared to the PFS in RA patients. The CT-P47 AI was well tolerated, and no new safety signals were found in the study. “We believe that administration of CT-P47 via an autoinjector presents an alternative delivery option to a pre-filled syringe in clinical practice and aims to improve treatment compliance,” said Taehun Ha, Vice President and Head of Europe Division at Celltrion. “The availability of tocilizumab biosimilars such as CT-P47 represents a great opportunity to reduce treatment costs, contributing to health-care budget sustainability, improved patient access, and lower disease burden. At Celltrion, we are always expanding our biosimilars portfolio for immunology, and we remain committed to improving the quality of patients’ lives and the sustainability of healthcare systems whilst increasing physician choice and patient access to biologics.” About rheumatoid arthritis Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease that causes pain, swelling and stiffness in joints. 3 Approximately 1% of the population worldwide suffer from RA 4 , however, the cause remains unknown. Symptoms of RA develop due to immune system dysfunction, causing immune cells to attack healthy cells, but it is currently unknown why the immune system behaves in this way. Although there’s no cure for RA, early treatment such as disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) and biological treatments can reduce the risk of joint damage and limit the impact of the condition. 5 About CT-P47 (biosimilar tocilizumab) CT-P47, containing the active ingredient tocilizumab, is a recombinant humanised monoclonal antibody that acts as an interleukin 6 (IL-6) receptor antagonist. Based on data from the global Phase III clinical trial, designed to evaluate the efficacy, pharmacokinetics (PK), safety, and immunogenicity of CT-P47 compared to the reference product RoActemra ® , CT-P47 was filed for regulatory approval with the U.S. Food and Drug Administration (FDA) and European Medicines Agency (EMA) in January and February 2024 respectively. About Celltrion Celltrion is a leading biopharmaceutical company based in Incheon, South Korea that specialises in researching, developing, manufacturing, marketing and sales of innovative therapeutics that improve people’s lives worldwide. The company’s solutions include world-class monoclonal antibody biosimilars such as Remsima ® , Truxima ® , Herzuma ® , Yuflyma ® , and Vegzelma ® , and novel therapeutics such as Remsima ® SC (US brand name Zymfentra ® ) providing broader patient access globally. To learn more, please visit www.celltrion.com/en-us . References 1 Josef S. Smolen et al., Similar Efficacy, Safety, and Immunogenicity of Tocilizumab Biosimilar (CT-P47) and Reference Tocilizumab in Patients with Moderate–to Severe Active Rheumatoid Arthritis: Week 32 Results from the Phase 3 Single Transition Study. Poster (POS0610). Presented at EULAR 2024. 2 Edward Keystone et al., Pharmacokinetics, Usability and safety of Tocilizumab Biosimilar (CT-P47) administered subcutaneously by auto-injector or pre-filled syringe. Poster (POS0634). Presented at EULAR 2024. 3 Arthritis Research UK. Rheumatoid arthritis. Available at https://www.versusarthritis.org/about-arthritis/conditions/rheumatoid-arthritis . 4 Allan Gibofsky. Overview of Epidemiology, Pathophysiology, and Diagnosis of Rheumatoid Arthritis. American Journal of Managed Care. 2012;18:S295-302. 5 Arthritis Foundation. Rheumatoid Arthritis. Available at https://www.arthritis.org/about-arthritis/types/rheumatoid-arthritis/ [Last accessed June 2024]. NHS UK. Treatment Available at https://www.nhs.uk/conditions/rheumatoid-arthritis/treatment/ . SOURCE: Celltrion

点击蓝字关注我们本周，恰逢全球各大医药巨头出年报的时候，热点不少。首先是审评审批方面，很值得关注的就是恒瑞1类新药MOR激动剂获批上市，用于治疗术后疼痛；其次研发方面，石药集团启动TG103对比度拉糖肽治疗2型糖尿病患者的头对头Ⅲ期临床试验；再次是投融资方面，赛诺菲与Synthekine达成合作，开发IL-10R激动剂；然后是上市方面，康乐卫士和华昊中天均在港交所递交IPO申请；最后是年报方面，两个药大卖，分别是K药和司美格鲁肽，全年销售额分别达到250.11和212.01亿美元。本期盘点包括审评审批、研发、交易及投融资、上市及年报5大板块，统计时间为1.29-2.2，包含27条信息。 审评审批NMPA上市批准1、1月31日，NMPA官网显示，恒瑞医药1类新药富马酸泰吉利定注射液（商品名：艾苏特）获批上市，适用于腹部手术后中重度疼痛。泰吉利定注射液是一种靶向MOR的小分子药物，可激活MOR受体，适用于镇痛治疗。申请2、1月31日，CDE官网显示，科笛集团的CU-40102申报上市，拟用于治疗雄激素性脱发。CU-40102是全球首个亦是唯一一个获批用于雄激素性脱发治疗的外用非那雄胺产品，也是中国首个申报上市的外用非那雄胺。临床批准       3、1月31日，CDE官网显示，阿斯利康1类新药baxdrostat片获批临床，拟用于治疗其他药物治疗后控制不佳的高血压患者。Baxdrostat是一种醛固酮合成酶抑制剂（ASI），最初由CinCorPharma公司开发。2023年，阿斯利康通过收购CinCorPharma公司获得了baxdrostat，以拓展其心肾疾病领域的在研产品管线。4、1月31日，CDE官网显示，至善唯新的ZS805注射液获批临床，拟用于治疗法布雷病。ZS805作为一款rAAV基因治疗药物，其基因表达盒框架搭载了该公司自主研发的肝脏特异启动子和信号肽序列优化后的α-半乳糖苷酶A基因。申请5、2月2日，CDE官网显示，信达的IBI133申报临床。IBI133是信达布局的一款HER3ADC。目前全球范围内尚未有HER3ADC获批上市，当前仅10款产品进入临床阶段，其中仅靶向HER3的有8款。进展最快的为第一三共/默沙东的HER3-DXd（U3-1402），BLA申请已获FDA受理并获得优先审查资格，PDUFA日期为2024年6月26日。突破性治疗6、2月1日，CDE官网显示，恒瑞医药的注射用SHR-A1811拟纳入突破性疗法，用于既往至少一线抗HER2治疗失败的HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的一款HER2ADC。优先审评7、1月31日，CDE官网显示，辉瑞（Pfizer）的elranatamab注射液申报上市并拟纳入优先审评，用于治疗既往接受过至少三种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。公开elranatamab是一款皮下注射BCMA×CD3双特异性抗体，已于2023年8月获美国FDA加速批准，用于治疗复发/难治性MM患者。8、1月31日，CDE官网显示，正大天晴的贝莫苏拜单抗注射液与盐酸安罗替尼胶囊联合疗法申报上市拟纳入优先审评，用于既往接受过一、二线化疗方案治疗失败或不能耐受的非微卫星高度不稳定（非MSI-H）或非DNA错配修复缺陷（非dMMR）的复发性或转移性子宫内膜癌的治疗。贝莫苏拜单抗是一款抗PD-L1单抗，安罗替尼是一款小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂。FDA上市批准9、1月29日，FDA官网显示，恒瑞医药的他克莫司缓释胶囊获批上市，适用于与其他免疫抑制剂联合，用于预防成人肾脏移植术后的移植物排斥反应。恒瑞他克莫司缓释胶囊是FDA批准上市的该品种首仿药。他克莫司属于钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI），原研他克莫司缓释胶囊于2007年在欧盟上市，后陆续在日本、中国、美国等全球七十多个国家和地区上市。申请10、1月29日，FDA官网显示，Celltrion美国子公司CelltrionUSA的CT-P47递交生物制品许可申请（BLA），该产品为第2款在美国申报上市的托珠单抗生物类似药。原研托珠单抗是罗氏子公司中外制药推出的一款抗白介素-6受体（IL-6R）单抗，于2005年首次在日本获批上市，后于2010年在美国获批上市。临床批准11、1月29日，FDA官网显示，原启生物的OriCAR-017获批临床，拟用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）患者。OriCAR-017是原启生物自主研发的一款靶向GPRC5D的嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）。12、1月29日，FDA官网显示，亘喜生物的GC012F疗法获批临床，拟用于治疗多发性骨髓瘤（ELMM）。GC012F正是一款基于亘喜生物专有的FasTCAR次日生产平台开发的BCMA和CD19双靶点自体CAR-T。此次是美国FDA授予GC012F的第三个IND批件。优先审评13、1月29日，FDA官网显示，阿斯利康和第一三共的德曲妥珠单抗（Enhertu）递交补充生物制品许可申请（sBLA），拟用于治疗不可切除或转移性HER2表达实体瘤成人患者，这些患者既往接受过治疗或没有令人满意的替代治疗方案。此外，FDA还授予该sBLA优先审查资格。德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC）。快速通道资格14、2月1日，FDA官网显示，百吉生物的BST02注射液被授予快速通道资格，用于治疗所有类型的肝癌（包括肝细胞癌和胆管癌）。针对该适应症，BST02已于2023年10月在美国获批临床。BST02注射液是一款从患者自身肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中扩增所得到的T细胞治疗产品，属于过继性免疫细胞治疗技术。EMA上市申请15、1月29日，EMA官网显示，葛兰素史克（GSK）的重组呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy新适应症申报上市，拟将适用范围扩大到50-59岁的RSV高危成人，预计EMA将于2024年下半年做出决定。如果该申请获得批准，Arexvy将成为首个可用于保护此类人群的RSV疫苗。研发临床状态16、1月31日，clinicaltrials.gov官网显示，石药集团启动了TG103对比度拉糖肽治疗2型糖尿病患者的头对头Ⅲ期临床试验（SYSA1803-009）。TG103是天境生物与天士力合作开发的一款长效重组人源GLP-1-Fc融合蛋白，2018年，石药集团与天境生物达成合作协议，以1.5亿元人民币获得了该药物在中国的独家临床开发和商业化权益。交易及投融资17、1月29日，Hookipa宣布，收到罗氏终止HB-700项目合作协议的通知，公司将重新获得HB-700项目的全球开发权益。2022年10月，罗氏与Hookipa达成战略合作和许可协议，共同开发用于KRAS突变癌症的HB-700。根据协议条款，Hookipa有资格获得HB-700与其他候选产品的开发和商业化里程碑付款（总额约为9.3亿美元）。18、1月29日，Synthekine宣布，与赛诺菲达成合作，以开发和商业化用于治疗炎症性疾病的白介素-10受体激动剂。根据条款，赛诺菲将全权负责后续临床前、临床和商业化工作。Synthekine将收到4000万美元预付款，并将有资格获得额外的付款。目前，全球共15款在研IL-10/IL-10R靶向药物处于临床阶段。礼来的Pegilodecakin与XaludTherapeutics的XT-150进度最快。上市19、1月29日，香港证券交易所网站显示，康乐卫士已经在港交所递交IPO申请并获得受理。康乐卫士是一家临床阶段的疫苗研发公司，拥有丰富的HPV疫苗产品组合。该公司已有3款核心候选疫苗处于临床开发阶段，并有6种开发中的临床前候选疫苗。20、1月29日，香港证券交易所网站显示，华昊中天已经在港交所递交IPO申请并获得受理。华昊中天是一家合成生物学技术驱动的生物医药公司，致力于开发肿瘤创新药。该公司已经开发了专注于微生物代谢产物新药研发的三大核心技术平台，并建立了多元的产品组合，包括一款已商业化产品优替德隆注射液以及由19个项目组成的管线。年报21、1月30日，辉瑞发布2023年财报。因新冠疫情逐渐消散，疫苗Comirnaty和口服药物Paxlovid收入大幅下降（124.99vs.567.39亿美元），辉瑞全年总营收下降至584.96亿美元（-41%）。此外，全年研发投入为106.79亿美元，同比下降6%。2023年，抗肿瘤、心血管和免疫产品仍然是辉瑞的主要收入来源。22、1月31日，GSK发布2023年财报。全年营收303.28亿英镑（约为378.46亿美元，按2023年平均汇率1英镑=1.2479美元换算，下同），同比增长5%（按固定汇率计算）。研发投入62.23亿英镑（约77.66亿美元，+14%），占到总收入的21%。特药（SpecialtyMedicines）、疫苗（Vaccines）以及普药（GeneralMedicines）三大块收入已持平。23、1月31日，诺华发布2023年财报。全年营收454.40亿美元，同比增长10%。净利润85.72亿美元，同比上涨62%。研发投入113.71亿美元，占营收25%。销售最高的药是沙库巴曲缬沙坦钠（Entresto）年销售额60.35亿美元，同比增长31%。24、1月31日，诺和诺德发布2023年财报。全年营收2322.61亿丹麦克朗（约337.71亿美元），同比增长31%，营业利润为1025.74亿丹麦克朗（约149.14亿美元），同比增长37%。（按2023年平均汇率：1丹麦克朗=0.1454美元计算）。司美格鲁肽作为诺和诺德的明星产品，2023年共取得了1458.11亿丹麦克朗（212.01亿美元）的销售额。25、2月1日，罗氏发布2023年财报。全年营收587.16亿瑞士法郎（约656.27亿美元，按2023年平均汇率换算：1瑞士法郎=1.1177美元，下同），同比增长1%（按CER计算，下同）；净利润123.58亿瑞士法郎，同比增长7%；研发投入132.37亿瑞士法郎，同比增长5%。销售最高的药物是奥瑞利珠单抗（Ocrevus），年销售额63.81亿瑞士法郎，同比增长13%。26、2月1日，赛诺菲发布2023年财报。全年营收430.70亿欧元（约470.97亿美元，按2023年平均汇率1欧元=1.0935美元换算，下同），同比增长5.3%（按固定汇率计算）。其中度普利尤单抗收入再创新高，达到107.15亿欧元（约117.17亿美元，+34%）。27、2月1日，默沙东发布2023年财报。全年营收601.15亿美元，同比增长1%；若排除新冠口服药Molnupiravir（LAGEVRIO），则增长9%。2023年K药全年销售额已达到250.11亿美元，同比增长19%。【智药研习社课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~