PALETTE- Adaptive Platform Trial for Personnalisation of Sepsis Treatment in Children and Adults: a Multi-national, Treatable Traits-guided, Adaptive, Bayesian Basket Trial"

PALETTE is a perpetual adaptive platform to efficiently study sepsis interventions within 'treatable traits' in all-ages patients enabling prompt evaluation of pandemic treatments. Treatable traits, therapeutic targets identified by phenotypes or endotypes (defined by biological mechanism or by treatment response) through validated biomarkers (measurable characteristic reflecting normal or pathogenic processes, or treatment responses), may include multi-omics, cellular, immune, metabolic, endocrine features, or intelligent algorithms. PALETTE Bayesian adaptive design enables parallel investigations of multiple interventions for sepsis, and quick inclusion of pandemic pathogens. PALETTE's new conceptual model will respond to the challenges of standard approaches, i.e. series of sepsis trials, each investigating one or two interventions, expensive, time consuming, and inappropriate in pandemic context.

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

Assistance Publique des Hôpitaux de Paris SA

NCT03787290

/ Suspended临床2期IIT

Examining Immune-Based Mechanisms of Action for Mild-Intensity Whole Body Hyperthermia (WBH) in the Treatment of Major Depressive Disorder

Overall, the objective of this pilot study is to utilize the IL-6 receptor antagonist tocilizumab to prospectively evaluate the role of IL-6 in the antidepressant and immunological effects of whole body hyperthermia (WBH). The study seeks to replicate findings thus far that WBH has an antidepressant effect by administering the intervention at a site not involved in studies to date. Moreover, the current proposal may help the investigators better understand the role of IL-6 in the pathogenesis and treatment of depression which might point to novel immune-based interventions for Major Depressive Disorder (MDD). Finally, the current proposal holds promise for better understanding of a novel treatment for MDD, which is among the leading causes of health-related disability in the world.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

The General Hospital Corp.

[+1]

NCT06818266

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Efficacy and Safety of Tocilizumab for Acute Chest Syndrome Treatment in Pediatric and Adult Patients with Sickle Cell Disease

The purpose of this study is to determine whether a single infusion of tocilizumab is effective in reducing the time to successful weaning from both supplemental oxygen and any respiratory support, in pediatric and adult patients with sickle cell disease (SCD) during acute chest syndrome (ACS).

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

Assistance Publique des Hôpitaux de Paris SA

100 项与托珠单抗相关的临床结果

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100 项与托珠单抗相关的转化医学

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100 项与托珠单抗相关的专利（医药）

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7,884

项与托珠单抗相关的文献（医药）

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Characteristics, outcomes and the necessity of continued guideline-directed medical therapy in patients with heart failure with improved ejection fraction

Article

作者: Sun, Junfang ; Lu, Yindan ; Lian, Liyou ; Katsouras, Christos S. ; Chen, Qin-Fen ; Yao, Hongxia ; Zhou, Xiao-Dong ; Li, Mingming ; Lin, Wei-Hong ; Feng, Xiaofang ; Liu, Chenyang ; Peng, Yangdi

BACKGROUND:

Much remains to be learned about patients with heart failure with improved ejection fraction (HFimpEF).

OBJECTIVE:

This study sheds light on the characteristics and clinical outcomes of HFimpEF patients, including the consequences of halting guideline-directed medical therapy (GDMT).

METHODS:

This retrospective study was conducted on patients diagnosed with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) who underwent a second echocardiogram at least 6 months apart between January 2009 and February 2023. The primary outcomes were major adverse cardiovascular events (MACEs), including all-cause mortality and heart failure hospitalization. The second outcome was recurrent HFrEF.

RESULTS:

Of 4,560 HFrEF patients were included, 3,289 (72.1%) achieved HFimpEF within a median follow-up period of 3.4 years (IQR: 1.8 - 5.9 years). Among these HFimpEF patients, recurrent HFrEF was observed in 941 (28.6%) patients during a median follow-up period of 2.3 years (IQR: 0.8-4.6 years). The proportion of patients who halted GDMT was 70.4%, 53.2%, 59.8% and 63.8% for MRA, beta-blockers, ACEI/ARB/ARNI and SGLT-2 inhibitors. Multivariable Cox analysis revealed ischemic heart disease, chronic kidney disease, coronary heart disease, lower left ventricular ejection fraction, larger left ventricular diastolic dimension and non-use GDMT are associated with recurrent HFrEF. Individuals without GDMT use exhibited lower chances of persistently recovering ejection fraction and high risks of MACEs compared to those who continue use.

CONCLUSIONS:

HFimpEF is a common condition across all clinical follow-ups. Prevalent discontinuation of GDMT medications may contribute significantly to recurrent HFrEF, placing patients at a higher risk for poor prognosis.

2025-06-01·International Journal of Pharmaceutics-X

Exploring the potential of antifungal-loaded proniosomes to consolidate corneal permeation in fungal keratitis: A comprehensive investigation from laboratory characterization to microbiological evaluation

Article

作者: Attia, Heba ; Ahmed, Sadek ; Farag, Michael M ; Nemr, Asmaa Ashraf ; Adel, Islam M ; Balkhi, Bander

This work aimed to prepare Terconazole loaded proniosomes (TCZ-PNS) utilizing modified coacervation technique for the management of fungal keratitis. Terconazole (TCZ) is a potent antifungal with poor aqueous solubility posing intricacies in its incorporation in ocular formulations. A 2³ factorial design was adopted to probe independent formulation variables including A: Lecithin: cholesterol ratio, B: Surfactant: cholesterol ratio and C: Span® 80 contribution (% of total SAA). The formulae, generated by the design, were prepared and scrutinized regarding entrapment efficiency (%EE), particle size (PS), polydispersity index (PDI) and zeta potential (ZP). Numerical desirability algorithms selected an optimum TCZ-PNS which boasted plausible %EE (89.51 % ± 0.94 %), nanoscale vesicles consistent with TEM measurements (247.9 ± 0.42 nm), a sufficiently high ZP (-43.42 ± 0.85 mV), and an in-vitro biphasic release profile that remained stable even after Gamma irradiation and short-term storage. The transcorneal ex-vivo permeation of TCZ-PNS was higher than that of TCZ suspension (≈ 2-fold). The formulation was further evaluated for pH, corneal hydration threshold, and histopathological safety, confirming its suitability for ocular application. Confocal laser microscopy revealed substantial corneal uptake (approximately twice as deep as of TCZ suspension). Additionally, microbiological assessments of the optimal TCZ-PNS compared to TCZ suspension demonstrated an inhibition zone nearly 50 % larger, a significantly lower MIC and MFC (64-fold reduction), and enhanced biofilm inhibition activity across most tested concentrations. These findings suggest that TCZ-PNS could be a propitious treatment choice to deeply deliver antifungal therapy for the eradication of deeply rooted and inaccessible fungal keratitis.

2025-05-01·CYTOKINE

Inhibition of inflammation by IL-6 blockade in xenotransplantation

Review

作者: Iwanczyk, Zuzanna ; Maenaka, Akihiro ; Cooper, David K C ; Hara, Hidetaka

The inflammatory cytokine interleukin 6 (IL-6) plays a role in both acute and chronic organ allotransplant rejection. Data suggest that IL-6 inhibition may help prevent or reverse rejection, with large multi-center trials now underway. However, the evidence for the benefit of IL-6 inhibitors in xenotransplantation is limited. IL-6 inhibition has been explored in nonhuman-primate models of xenotransplantation, but no clear consensus exists on its efficacy or the best mode of IL-6 inhibition (anti-IL-6 antibodies, or through IL-6 receptor [IL-6R] blockade). Extra considerations for IL-6 blockade exist in xenotransplantation, as both recipient (human) and xenograft-derived (porcine) IL-6 may play roles. The systemic inflammation seen in xenograft recipients (SIXR) contributes to significant morbidity and mortality for the recipient through coagulation dysfunction and augmentation of the immune response. Anti-IL-6 antibodies (e.g., siltuximab) bind to human IL-6 and prevent IL-6R activation, but do not bind to porcine IL-6, and so have no effect in preventing graft-driven inflammatory processes. In contrast, IL-6R inhibitors (e.g., tocilizumab) inhibit IL-6 activity by blocking binding of human and porcine IL-6 to human IL-6R. Although IL-6R blockade cannot prevent the effect of IL-6 on porcine cells, it probably prevents graft-derived IL-6 from contributing to an inflammatory response in the host. This review outlines the role of IL-6 in xenotransplantation and discusses mechanisms for inhibiting IL-6 to improve recipient survival.

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项与托珠单抗相关的新闻（医药）

2025-03-27

·国际糖尿病idiabetes

直击要点！《高血压合并糖尿病患者心血管-肾脏-代谢综合管理专家共识》权威解读

点击“蓝字”关注我们编者按：近年来，随着全球范围内代谢异常疾病的发病率不断攀升，高血压合并糖尿病作为一种常见的共病状态，其对患者心血管、肾脏及代谢系统的影响日益受到医学界的广泛关注。据我国最新流行病学数据显示，高血压和糖尿病已成为导致心血管疾病、慢性肾脏病（CKD）及不良心血管和肾脏结局的主要风险因素。在此背景下，由中国心血管代谢联盟组织发起，多学科专家联合撰写的《高血压合并糖尿病患者心血管‐肾脏‐代谢综合管理专家共识（2024）》（以下简称“共识”）应运而生，为临床医生提供了科学、规范的综合管理指南。本文将从共识的核心内容出发，为医生读者进行深入解读，以期在临床实践中更好地指导高血压合并糖尿病患者的治疗与管理。 CKM综合征的分期与管理共识首先介绍了CKM综合征的分期标准，将CKM综合征分为0期至4期，每一期都对应着不同的病理生理状态和疾病风险（表1）。对于高血压合并糖尿病患者而言，其通常处于CKM 2期及以上，管理策略应侧重于积极干预已存在的代谢风险因素和CKD，预防病情向亚临床或临床心血管疾病进展。早期干预的重要性：共识强调，对于CKM 2期及以上的患者，应尽早启动生活方式干预和必要的药物治疗，以控制血压、血糖和血脂水平，减少代谢风险因素对心血管和肾脏的损害。个体化治疗原则：针对不同患者的具体情况，共识提出了个体化治疗的原则。例如，对于合并亚临床心血管疾病的患者，应强化预防措施，延缓或防止病情进展；对于已出现临床心血管疾病的患者，则应采取二级预防措施，并根据个体情况制定精准的治疗方案。血糖、血压和体重管理 01 血糖管理血糖管理需遵循个体化原则，根据患者年龄、病程、整体健康状况等因素分层管理。对于大多数非妊娠成年患者，糖化血红蛋白（HbA1c）控制目标为< 7.0%（表2），同时结合连续性血糖监测（CGM）和动态葡萄糖图谱（AGP）更直观地反映血糖波动。生活方式干预是血糖管理的基础，包括糖尿病自我管理教育、个体化营养治疗、规律运动、戒烟及控制体重等。药物治疗方面，优先选择具有心血管获益的药物，如GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）。对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或高心血管风险的患者，优先使用GLP-1RA和/或SGLT2i；对于合并心力衰竭（HF）的患者，优先推荐使用SGLT2i；对于合并CKD的患者，建议优先考虑具有心肾获益证据的SGLT2i和/或GLP-1 RA。 02 血压管理大多数非妊娠成年患者的血压控制目标应< 130/80 mmHg，若进一步将收缩压降低至约120 mmHg，可显著降低心血管事件复合终点风险。对于妊娠期糖尿病患者，血压控制目标为≤135/85 mmHg。生活方式干预包括减少钠盐摄入（目标<5 g/d），增加钾盐摄入，平衡膳食，控制体重，戒烟限酒，合理运动。降压药物治疗方面，优先推荐肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）阻滞剂，包括血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂（ACEI/ARB）、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），尤其适用于合并微量白蛋白尿、CKD、左心室肥厚、冠心病及HF的患者。对于诊室血压≥160/100 mmHg或高于目标血压20/10 mmHg的患者，启动2种降压药物联合治疗，优先推荐RAAS阻滞剂与钙通道阻滞剂（CCB）或噻嗪类/噻嗪型利尿剂的联合方案。部分降糖药物（如SGLT2i、GLP-1RA）具有降压效应，可作为综合治疗方案的一部分，例如恒格列净5/10mg治疗24周可降低4.4~6.6mmHg（表3）。需注意的是，SGLT2i、GLP‐1 RA与其他降压药物联用时，应定期监测血压，防止低血压的发生。 03 体重管理体重管理是改善血糖、血压及代谢紊乱的核心策略之一，需结合个体化原则，综合生活方式、药物和手术等多种干预手段。生活方式干预包括饮食控制和运动干预，建议采用低热量、高纤维的饮食模式，减少高糖、高脂肪食物的摄入，同时控制总热量摄入，每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动，并结合适当的抗阻运动。当生活方式干预效果不佳时，可联合药物治疗，如奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽、安非他酮/纳曲酮、芬特明/托吡酯等。对于生活方式干预效果不佳且符合手术指征的患者，可考虑代谢手术，如袖状胃切除术、胃旁路术等。合并症/并发症的筛查和治疗高血压合并糖尿病患者常合并多种并发症，如ASCVD、HF、CKD等。共识针对这些合并症/并发症提出了具体的筛查和治疗策略。通过系统的筛查和个体化的治疗方案，可以有效管理高血压合并糖尿病患者的合并症和并发症，以改善患者的生活质量和预后。 ASCVD的筛查和治疗：共识推荐对于合并糖尿病的患者，无论其年龄和性别如何，均应进行ASCVD的风险评估，推荐使用GLP-1RA或SGLT2i，并根据风险层级调整降脂策略。超高危患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL‐C）的目标为1.4 mmol/L以下且较基线降幅超过50%；极高危患者LDL‐C的目标为1.8 mmol/L以下且较基线降幅超过50%。对于他汀联合治疗不达标或不耐受的患者，建议使用前蛋白转化酶枯草溶菌素（PCSK9）抑制剂以降低LDL‐C水平。 HF的筛查和治疗：对于高血压合并糖尿病患者，应定期进行HF的风险筛查，包括心脏超声检测等。对于已确诊HF的患者，应根据GDMT原则进行治疗，包括使用RAAS阻滞剂、β受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）和SGLT2i等药物。 CKD的筛查和治疗：共识建议至少每年评估一次尿白蛋白和估算的肾小球滤过率（eGFR），以监测CKD的进展。对于合并CKD的患者，应优先选择具有肾脏获益的药物进行治疗，优先使用RAAS阻滞剂，必要时联合其他药物。在降糖治疗中，推荐使用SGLT2i以延缓肾病进展[适用于eGFR≥20 ml·（min·1.73 m2 ）‐1的患者]。具有心肾获益证据的GLP-1RA也是合适的选择。其他合并症：代谢相关脂肪性肝病患者可使用吡格列酮等药物；糖尿病视网膜病变患者根据病变程度选择相应治疗，使用RAAS阻滞剂、SGLT2i或非诺贝特降低风险，必要时进行激光光凝术或玻璃体腔注射治疗；阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者则根据具体情况选择无创气道正压通气（NPPV）、口腔矫治器或外科手术等治疗方式。总结《高血压合并糖尿病患者心血管-肾脏-代谢综合管理专家共识（2024）》为临床医生提供了宝贵的指导，但在实际应用中仍需不断探索与完善。未来，随着医学研究的深入，可能会有更多新型药物与治疗技术应用于临床，如针对心血管-肾脏-代谢综合征发病机制的靶向药物，有望更精准地治疗这类复杂疾病。同时，人工智能、大数据等技术在疾病管理中的应用也将更加广泛，可实现对患者的远程监测、智能预警与个性化治疗推荐，提高疾病管理效率与质量。临床医生应持续关注医学前沿进展，不断更新知识，将最新研究成果应用于临床实践，为高血压合并糖尿病患者带来更好的治疗效果与生活质量。参考文献：心血管代谢联盟. 高血压合并糖尿病患者心血管‐肾脏‐代谢综合管理专家共识（2024）. 中华心血管病杂志（网络版）. 2025; 8: e1000185(2025‐03‐21). 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际循环》编辑部）

临床终止临床2期

2025-03-26

·药闻康策

269个药品开展医院联盟药品议价！

☝ 点击上方一键预约 ☝ 最新最热的医药健康新闻政策 3月25日，内蒙古自治区医药采购中心发布《关于开展医院联盟药品议价采购试点工作相关药品信息填报的通知》（下称《通知》），将A型肉毒毒素注射剂、阿达木单抗注射剂、阿达帕林凝胶剂等269个药品纳入填报范围。《通知》明确，本次填报信息将作为医院联盟议价采购试点采购目录遴选和相关采购规则制定的重要依据。申报时间为2025年3月25日至2025年4月8日。按试点实施方案，预计有9家驻呼地区自治区直属公立医医院组成采购联盟。在业内看来，医院联盟采购是国家集采、省级集采等多方联动、互补共进的集中采购工作格局的有益补充，其通过集合多家医院的采购需求，形成规模效应，从而在与供应商谈判时获得更有利的采购价格和质量保障。在集采提质扩面的背景下，地方探索的药品采购新模式也在成为一种重要的趋势和方向。医院联盟采购通常是在医疗机构之间通过联合形成联盟，在药品采购环节采用议价、谈判、议价等多种方式，对药品价格等采购相关事宜进行协商谈判，以争取更合理的价格等有利条件。根据《通知》，内蒙古此番是为做好医院联盟药品议价采购试点工作，根据《关于开展医院联盟药品议价采购试点工作的实施方案》（下称《实施方案》），开展相关药品信息填报工作。作为一项试点工作，内蒙古或将先在一定范围内进行尝试、探索，总结经验后再决定是否进一步推广。从被纳入的药品名单来看，内蒙古此举相当积极，除了品种数量之大，部分热门药品的出现也是一大亮点。在全国生物药集采启动在即的背景下，内蒙古也将阿达木单抗、贝伐珠单抗、地舒单抗、曲妥珠单抗、托珠单抗、英夫利西单抗这6款生物药注射剂纳入其中。【药品范围】属于药品填报范围，且同时满足以下两个条件：（一）获得国内有效注册批件且允许上市销售。（二）获得国家“医保药品分类与代码”。（图源:医药云端工作室来源:医药经济报) 有需要《医院联盟药品议价药品填报范围》完整Excel版，请扫描下方二维码添加客服微信咨询，申请加入药闻康策高端会员群获取。药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方一键关注欢迎转发分享、点赞、点在看

带量采购

2025-03-13

·喜鹊医药公司

世界肾脏日 | 汪年松教授：2024年度糖尿病肾病研究进展

点击蓝字关注我们汪年松教授撰稿|上海交通大学医学院附属第六人民医院汪年松全球有超过5亿人患有慢性肾脏病（CKD），并且面临肾衰竭、心血管事件和死亡的高风险，2型糖尿病是许多国家最常见的CKD病因。多年来，肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂是唯一被证明可以减缓糖尿病肾病（DKD）进展的治疗方法。自2019年以来，大型随机试验证明了新疗法的益处。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、非奈利酮、司美格鲁肽已被证明可以保护肾脏并降低不良心血管事件风险。本文对2024年有关糖尿病肾病临床和基础研究的最新进展进行综述。一、糖尿病肾病的治疗进展美国糖尿病协会（ADA）发布的2025年版《糖尿病医学诊疗标准》提出降低白蛋白尿的综合干预措施，即优化血糖管理，优化血压管理（目标为<130/80 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa），使用ACEI或ARB治疗且应使用至最大耐受剂量，戒烟，减肥，饮食模式改变（减少盐摄入和/或蛋白质摄入），使用SGLT2i、非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（ns-MRAs）或胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）治疗。 1.SGLT2i 为了进一步研究2型糖尿病的持续时间对SGLT2i卡格列净对心血管（CV）和肾脏结果的影响，对卡格列净心血管评估研究（CANVAS）项目和卡格列净对糖尿病肾病患者肾脏和心血管结果影响的评估（CREDENCE）试验的数据进行分析[1]，结果显示早期使用卡格列净治疗可预防白蛋白尿进展并促进白蛋白尿消退，无论糖尿病持续时间如何，使用卡格列净治疗可为2型糖尿病患者带来有意义且一致的心肾益处。 EMPA-KIDNEY试验评估了恩格列净对6609例CKD患者的影响，显示恩格列净可降低基于肾脏疾病进展或心血管死亡的主要综合心肾结局风险，其中约三分之二的参与者患有非糖尿病原发性肾病，二次分析评估了原发性肾病对恩格列净治疗效果的影响[2]。结果显示恩格列净可使肾脏疾病进展的相对风险降低29%[风险比0.71（95%CI 0.62~0.81）]，在这些主要原发性肾脏疾病类别之间以及不同亚型肾小球疾病之间的相对影响大致相似。为评估2型糖尿病和透析前5期CKD患者使用SGLT2i的长期结果，进行了一项基于台湾省全民健康保险研究数据库（NHIRD）的研究[3]，结果显示，与不使用SGLT2i相比，使用SGLT2i的患者透析风险[风险比（HR）0.34；95%CI 0.27~0.43]，心力衰竭入院风险（HR 0.80；95%CI 0.73~0.86），急性心肌梗死（HR 0.61；95%CI 0.52~0.73），糖尿病酮症酸中毒（HR 0.78；95%CI 0.71~0.85）和急性肾损伤（HR 0.80；95%CI 0.70~0.90）均较低，但全因死亡风险没有差异（HR 1.11；95%CI 0.99~1.24）。 2.非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂非甾体盐皮质激素受体拮抗剂finerenone已在三项针对心血管-肾脏-代谢综合征患者的前瞻性随机临床试验（FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD 和FINEARTS-HF）中进行研究。预先设定的参与者层级汇总分析[4]显示在18991例患者中，非奈利酮降低了全因死亡率（HR 0.91; 95%CI 0.84~0.99；P=0.027）、心衰住院风险（HR 0.83; 95%CI 0.75~0.92；P<0.001）和复合肾脏结局风险（HR 0.80; 95%CI0.72~0.90；P<0.001）。尽管心血管病死率的降低未达到统计学显著性，但非奈利酮显著改善了死亡、心血管事件和肾脏结局的风险。 3.GLP-1RA FLOW研究关注GLP-1RA司美格鲁肽治疗CKD合并2型糖尿病患者的肾脏保护作用，将CKD合并2型糖尿病患者随机分配接受每周1.0 mg剂量的皮下司美格鲁肽或安慰剂[5]。主要结局是重大肾脏疾病事件，包括肾衰竭发作[透析、移植或eGFR <15 ml/（min·1.73 m2）]、eGFR较基线至少下降50%或因肾脏相关或心血管原因死亡。在接受随机分组的3533例参与者中，中位随访时间为3.4年，司美格鲁肽组发生主要结果事件的风险比安慰剂组低24%（HR 0.76；95%CI 0.66~0.88；P=0.0003）。主要结果的肾脏特异性成分和心血管原因死亡的综合结果相似。次要性结果分析显示，司美格鲁肽组肾功能进展更慢、主要心血管事件及全因死亡风险降低。2025版ADA指南指出，对于2型糖尿病合并CKD的患者，应使用已证明对该人群有益的GLP-1RA来降低心血管风险和延缓肾病进展。 4.联合用药 GLP-1RA和SGLT2i可独立降低CV和肾脏事件风险，但两者联合使用的效果尚不明确。GLP-1RA与SGLT2i联合治疗的队列研究报告[6]，与GLP-1RA相比，联合用药可使主要不良心血管事件风险降低30%（HR 0.70，95%CI 0.49~0.99），严重肾脏事件风险降低57%（HR 0.43，95%CI 0.23~0.80）。与SGLT2i相比，联合用药可使主要不良心血管事件风险降低29%（HR 0.71，95%CI 0.52~0.98），而严重肾脏事件的置信区间较宽（HR 0.67，95%CI 0.32~1.41）。提示GLP-1RA与SGLT2i联合用药可降低重大不良心血管事件和严重肾脏事件的风险。而将FLOW试验中患有2型糖尿病和CKD的参与者按基线SGLT2i使用情况分层，并随机分配到司美格鲁肽组/安慰剂组[7]。司美格鲁肽在减少肾脏结局方面的益处在基线是否使用SGLT2i的患者中均一致，司美格鲁肽仍展现出显著的肾脏和心血管保护作用。 SGLT2i（CANVAS和CREDENCE）、ns-MRA（FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD）和8项GLP-1RA的大规模随机结果试验的数据分析显示[8]，对于患有2型糖尿病且白蛋白尿至少中度增加的患者，预计SGLT2i、GLP-1RA和非甾体MRA联合治疗将显著提高心血管、肾脏和总体生存率。提示对于心肾高风险的2型糖尿病患者应考虑优先接受RAS抑制剂、SGLT2i、ns-MRA、GLP-1RA药物的联合治疗。二、糖尿病肾病基础研究进展 1.GLP-1受体信号通过抑制晚期糖基化终产物受体诱发的炎症来改善糖尿病肾病[9] 使用抗糖尿病治疗药物利拉鲁肽激活GLP-1受体通路，可下调肾脏RAGE，减少骨髓髓系祖细胞的扩增，促进M2样巨噬细胞极化，并减少糖尿病小鼠肾脏损伤的标志物。单细胞转录组学显示，利拉鲁肽在肾脏内皮细胞、近端小管细胞、足细胞和巨噬细胞中诱导了明显的转录变化，这些变化主要由涉及营养物质运输和利用、氧化还原感应和炎症消退的途径所主导。确定了GLP-1疗法在糖尿病肾脏疾病中一种新的葡萄糖非依赖性肾脏保护作用，并为探索由药物GLP-1R激动引起的细胞特异性肾脏转录反应提供了宝贵的资源。 2.足细胞OTUD5通过去泛素化TAK1并减少足细胞炎症和损伤来缓解糖尿病肾病[10] 足细胞损伤在糖尿病肾病发展中起着至关重要的作用，对高浓度葡萄糖和棕榈酸（HG/PA）条件处理的足细胞进行了RNA测序（RNA-seq）分析，发现卵巢肿瘤去泛素化酶5（OTUD5）表达显著降低，质谱和免疫共沉淀实验鉴定炎症调节蛋白TAK1为足细胞中OTUD5的底物。OTUD5 通过其活性位点C224在K158位点去泛素化K63连接的TAK1，阻止TAK1磷酸化并减少足细胞中的下游炎症反应。OTUD5-TAK1轴参与糖尿病肾病足细胞炎症和损伤，有望成为糖尿病肾病的治疗靶点。 3.LncRNA evf-2通过hnRNPU触发的不同机制诱导细胞周期重新进入和炎症，加剧糖尿病肾病中的足细胞损伤[11] lncRNA EVF-2在糖尿病肾病患者的足细胞中上调，RNA纯化-质谱（ChIRP-MS）分析鉴定出了evf-2的主要结合蛋白hnRNPU，lncRNA evf-2与hnRNPU结合，可能通过转录激活、可变剪接或 RNA 稳定性和翻译调控等途径导致细胞周期相关基因和炎症因子表达增加，阐明足细胞重新进入细胞周期的分子机制将有助于确定延缓足细胞损伤的新途径并发现新的治疗靶点。 4.核受体辅激活因子3缺乏会损害足细胞自噬，从而加重糖尿病肾病[12] 糖尿病肾病患者和小鼠肾脏中核受体辅激活因子3（NCOA3）的表达降低，足细胞特异性NCOA3敲除增强了糖尿病引起的白蛋白尿、肾小球和足细胞损伤。过表达NCOA3可减轻糖尿病肾病小鼠的肾脏损伤，Src家族成员Fyn被确定为介导足细胞自噬过程的NCOA3的靶标，NCOA3以核受体PPAR-γ依赖的方式调节Fyn的转录。这些发现揭示了NCOA3在维持足细胞生理功能方面的重要作用，表明NCOA3是防止足细胞损伤的靶点。 5.RBBP6介导的雌激素相关受体α（ERRα）降解导致糖尿病肾病中肾小管细胞的线粒体损伤[13] 线粒体功能障碍越来越多地被认为是糖尿病肾病发病机制中的关键因素，而ERRα的调节起着至关重要的作用。在受糖尿病肾病影响的近端肾小管细胞（PTC）中，ERRα明显下调，E3泛素连接酶视网膜母细胞瘤结合蛋白6（RBBP6）直接与ERRα相互作用，促进其在K100残基处的K48连接多泛素化，从而导致ERRα降解及线粒体损伤，调节RBBP6-ERRα相互作用可能是保护线粒体功能和减缓糖尿病肾病进展的一种策略。 6.足细胞特异性KLF6启动近端小管CaMK1D信号传导以减轻糖尿病肾病[14] 足细胞特异性KLF6会触发分泌型ApoJ的释放，从而激活邻近PTC中的钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶1D（CaMK1D）信号传导。CaMK1D在 PT的第一节段（靠近足细胞）中富集，对于减弱糖尿病条件下的线粒体裂变和恢复线粒体功能至关重要，通过增强ApoJ-CaMK1D靶向足细胞-PT 信号传导可能是减缓糖尿病肾病进展的关键治疗策略。 7.肾脏Angptl4是进行性糖尿病肾病中的关键纤维化分子[15] 血管生成素样4（ANGPTL4）是一种参与脂蛋白代谢的关键蛋白质，足细胞和小管Angpl4是关键的纤维化分子，它们的缺失可通过代谢重编程防止糖尿病肾病和纤维化，而代谢重编程是由DPP-4-整合素β1信号和TGFβ信号抑制所驱动的。针对Angptl4的肾脏特异性反义寡核苷酸可以特异性抑制肾脏中的Angptl4基因表达并保护糖尿病肾脏免受蛋白尿和纤维化的影响，为糖尿病肾病治疗提供了新的策略。糖尿病肾病临床和基础研究进展已取得重大进步，越来越多的研究显示四大支柱治疗药物RAS抑制剂、SGLT2i、非奈利酮、司美格鲁肽为糖尿病肾病患者带来更多临床益处。尽管如此，许多患者仍会有进行性肾功能丧失，并出现肾衰竭和死亡，糖尿病肾病药物的联合应用在改善心肾结局中展现出一定的优势，联合用药有待进一步关注和研究。此外，蛋白激酶C抑制剂、晚期糖基化终产物抑制剂、选择性内皮素A受体拮抗剂、转化生长因子-β抑制剂和Rho激酶抑制剂等新兴治疗方法仍在探索之中。糖尿病肾病发病机制复杂，炎症、表观遗传改变、线粒体功能障碍、代谢重编程、自噬、铁死亡等细胞死亡失调均参与糖尿病肾病发生发展，挖掘糖尿病肾病重要的病理生理机制是开发靶向治疗药物的基础，多组学研究帮助确定了更多糖尿病肾病通路的关键分子特征，推动糖尿病肾病发病机制的深入理解及生物标志物的开发与应用。 TBN是喜鹊医药自主研究开发的1类创新化学药物，可通过清除自由基上调AMPK/NRF2信号通路来保护肾脏细胞；抑制mTOR，激活自噬，清除损伤的肾脏细胞；以及促进线粒体生物合成、抑制钙通道和抑制炎性反应等多种作用机理，改善肾脏功能，延缓疾病进展。 TBN用于糖尿病肾病治疗在中国已完成IIa期与IIb期2项独立的2期临床试验，分别由北京同仁医院内分泌科主任杨金奎教授与上海市第六人民医院肾脏风湿科主任汪年松教授担任领衔研究者，累计入组患者296例。2期临床试验结果显示，TBN在轻-中度糖尿病肾病患者中，均能明显降低尿蛋白、维持肾功能、降低血糖，且试验中未发生与药物肯定相关的严重不良反应，未见需要特别关注的不良事件。有望成为继肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS) 抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白２(SGLT2) 抑制剂和盐皮质激素受体拮抗剂(MRA) 药物后的新一代治疗DKD“全球新”创新药物。参考文献 [1]Tobe SW, Mavrakanas TA, Bajaj HS, et al. Impact of Canagliflozin on Kidney and Cardiovascular Outcomes by Type 2 Diabetes Duration: A Pooled Analysis of the CANVAS Program and CREDENCE Trials. Diabetes Care. 2024;47(3):501-507. [2]EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Impact of primary kidney disease on the effects of empagliflozin in patients with chronic kidney disease: secondary analyses of the EMPA-KIDNEY trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024;12(1):51-60. [3]Yen FS, Hwu CM, Liu JS, Wu YL, Chong K, Hsu CC. Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors and the Risk for Dialysis and Cardiovascular Disease in Patients With Stage 5 Chronic Kidney Disease. Ann Intern Med. 2024 Jun;177(6):693-700. [4]Vaduganathan M, Filippatos G, Claggett BL, et al. Finerenone in heart failure and chronic kidney disease with type 2 diabetes: FINE-HEART pooled analysis of cardiovascular, kidney and mortality outcomes [published correction appears in Nat Med. 2024 Dec;30(12):3778. doi: 10.1038/s41591-024-03372-1]. Nat Med. 2024;30(12):3758-3764. [5]Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, et al. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024;391(2):109-121. [6]Simms-Williams N, Treves N, Yin H, et al. Effect of combination treatment with glucagon-like peptide-1 receptor agonists and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors on incidence of cardiovascular and serious renal events: population based cohort study [published correction appears in BMJ. 2024 May 16;385:q1094. [7]Mann JFE, Rossing P, Bakris G, et al. Effects of semaglutide with and without concomitant SGLT2 inhibitor use in participants with type 2 diabetes and chronic kidney disease in the FLOW trial. Nat Med. 2024;30(10):2849-2856. [8]Neuen BL, Heerspink HJL, Vart P, et al. Estimated Lifetime Cardiovascular, Kidney, and Mortality Benefits of Combination Treatment With SGLT2 Inhibitors, GLP-1 Receptor Agonists, and Nonsteroidal MRA Compared With Conventional Care in Patients With Type 2 Diabetes and Albuminuria. Circulation. 2024;149(6):450-462. [9]Sourris KC, Ding Y, Maxwell SS, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor signaling modifies the extent of diabetic kidney disease through dampening the receptor for advanced glycation end products-induced inflammation. Kidney Int. 2024;105(1):132-149. [10]Zhao Y, Fan S, Zhu H, et al. Podocyte OTUD5 alleviates diabetic kidney disease through deubiquitinating TAK1 and reducing podocyte inflammation and injury. Nat Commun. 2024;15(1):5441. Published 2024 Jun 27. [11]Zhang C, Zhao H, Yan Y, et al. LncRNA evf-2 Exacerbates Podocyte Injury in Diabetic Nephropathy by Inducing Cell Cycle Re-entry and Inflammation Through Distinct Mechanisms Triggered by hnRNPU. Adv Sci (Weinh). 2024;11(47):e2406532. [12]Xie Y, Yuan Q, Cao X, et al. Deficiency of Nuclear Receptor Coactivator 3 Aggravates Diabetic Kidney Disease by Impairing Podocyte Autophagy. Adv Sci (Weinh). 2024;11(19):e2308378. [13]Hu H, Hu J, Chen Z, et al. RBBP6-Mediated ERRα Degradation Contributes to Mitochondrial Injury in Renal Tubular Cells in Diabetic Kidney Disease. Adv Sci (Weinh). 2024;11(46):e2405153. [14]Gujarati NA, Frimpong BO, Zaidi M, et al. Podocyte-specific KLF6 primes proximal tubule CaMK1D signaling to attenuate diabetic kidney disease. Nat Commun. 2024;15(1):8038. [15]Srivastava SP, Zhou H, Shenoi R, et al. Renal Angptl4 is a key fibrogenic molecule in progressive diabetic kidney disease. Sci Adv. 2024;10(49):eadn6068.

临床结果临床终止临床研究CSCO会议

100 项与托珠单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02596	托珠单抗	L04AC07	DB06273

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批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
系统性硬化相关的间质性肺病	美国	Genentech, Inc.	2021-03-04
成人斯蒂尔病	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2019-05-22
大动脉炎	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2017-08-25
新型冠状病毒感染	欧盟	Roche Registration GmbH	2009-01-16
新型冠状病毒感染	冰岛	Roche Registration GmbH	2009-01-16
新型冠状病毒感染	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2009-01-16
新型冠状病毒感染	挪威	Roche Registration GmbH	2009-01-16
细胞因子释放综合征	欧盟	Roche Registration GmbH	2009-01-16
细胞因子释放综合征	冰岛	Roche Registration GmbH	2009-01-16
细胞因子释放综合征	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2009-01-16
细胞因子释放综合征	挪威	Roche Registration GmbH	2009-01-16
巨细胞动脉炎	欧盟	Roche Registration GmbH	2009-01-16
巨细胞动脉炎	冰岛	Roche Registration GmbH	2009-01-16
巨细胞动脉炎	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2009-01-16
巨细胞动脉炎	挪威	Roche Registration GmbH	2009-01-16
幼年特发性关节炎	欧盟	Roche Registration GmbH	2009-01-16
幼年特发性关节炎	冰岛	Roche Registration GmbH	2009-01-16
幼年特发性关节炎	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2009-01-16
幼年特发性关节炎	挪威	Roche Registration GmbH	2009-01-16
少关节关节炎	欧盟	Roche Registration GmbH	2009-01-16

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
低氧性呼吸衰竭	临床3期	美国	Genentech, Inc.	2020-04-20
骨关节炎	临床3期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2015-11-20
疼痛	临床3期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2015-11-20
炎症	临床3期	丹麦	Hoffmann-La Roche, Inc.	2014-05-28
炎症	临床3期	芬兰	Hoffmann-La Roche, Inc.	2014-05-28
炎症	临床3期	挪威	Hoffmann-La Roche, Inc.	2014-05-28
炎症	临床3期	瑞典	Hoffmann-La Roche, Inc.	2014-05-28
系统性硬皮病	临床3期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-03-01
系统性硬皮病	临床3期	加拿大	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-03-01
系统性硬皮病	临床3期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-03-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO2024	N/A	关节炎	-	Tocilizumab 8 mg/kg	築願鑰簾糧蓋夢簾獵蓋(齋鏇膚願遞築艱夢願構) = 廠艱夢餘鹹範醖蓋顧鹹鏇願獵窪製鏇襯積齋鑰 (蓋廠鏇簾壓夢糧廠糧夢 ) 更多	-	2024-09-14
NCT02165345 (Pubmed \| Rheumatology (Oxford))	临床1期	全身型幼年特发性关节炎 interleukin-6 \| soluble interleukin-6 receptor \| erythrocyte sedimentation rate ... 更多	-	Subcutaneous Tocilizumab	選繭齋襯鹹餘糧艱膚簾(壓築網鏇淵願夢觸積淵) = Serious adverse events in the LTE were reported in six patients with pJIA (13.6%; five serious infections) and five patients with sJIA (13.2%; one serious infection) 鹽衊憲艱醖構選構鹽鏇 (齋網獵積繭鑰鬱鑰餘膚 )	积极	2024-09-01
NCT02165345 (Pubmed \| Rheumatology (Oxford))	临床1期		-	Placebo		积极	2024-09-01
EULAR2024 人工标引	N/A	类风湿关节炎	12,332	TNF inhibitorstocilizumababatacept	獵醖餘憲選繭繭廠選鹽(構醖餘夢齋顧觸獵積觸) = 製壓淵觸蓋築鑰襯齋獵艱構窪願積選齋廠窪壓 (膚遞蓋憲糧鏇繭廠願鏇 ) 更多	积极	2024-06-05
EULAR2024 人工标引	N/A	巨细胞动脉炎	196	Tocilizumab	範顧遞遞獵淵獵積簾觸(淵鏇膚蓋鹽積膚壓膚窪) = 選窪艱鬱壓築築積壓顧繭糧遞齋網觸顧簾範壓 (網廠鏇網顧範醖憲顧鹹 ) 更多	积极	2024-06-05
EULAR2024	N/A	纤维蛋白原缺乏血症	-	Tocilizumab	衊衊鏇廠鏇繭獵窪顧艱(構鑰願獵憲築齋鬱顧廠) = Hypofibrinogenemia was found in 13 (43.3%) of whom 7 were known to have normal fibrinogen before TCZ. Symptoms including petechiae and ecchymoses were detected in 4, with no bleeding being reported. 簾廠範襯簾夢夢蓋襯襯 (鹽製憲廠鏇鏇壓遞構網 )	-	2024-06-05
NCT02908217 (SEMAPHORE, EULAR2024)	临床3期	风湿性多肌痛维持	101	Tocilizumab 8mg/kg	繭選衊製衊網鏇觸鹽遞(憲顧蓋選積衊獵衊製鹹) = 網築願繭窪願簾憲糧鏇製築淵廠簾壓艱膚範艱 (夢糧醖觸廠餘積築衊鹽 ) 更多	不佳	2024-06-05
EULAR2024	N/A	巨细胞动脉炎	196	Tocilizumab monotherapy	積蓋淵鹽網鏇範餘蓋鬱(憲顧遞鬱鬱鹽鑰鑰膚壓) = Nevertheless, there were no differences in clinical and EULAR remission 窪蓋觸顧簾壓願窪遞顧 (齋網襯觸顧蓋蓋衊鹹窪 ) 更多	不佳	2024-06-05
EULAR2024	N/A	巨细胞动脉炎	196	Tocilizumab combined with other DMARDs		不佳	2024-06-05
EULAR2024	N/A	类风湿关节炎	-	Intravenous Tocilizumab	鬱鏇簾築構膚糧積獵觸(窪範範壓鏇餘積範淵繭) = 齋積簾鑰簾範鬱齋網築顧壓範鑰鬱願壓選壓廠 (繭鏇餘餘選範齋積壓鹹 )	-	2024-06-05
EULAR2024	N/A	类风湿关节炎	137	Rituximab	獵網範製艱積構艱獵憲(齋觸夢鑰醖簾蓋衊觸鑰) = 積壓廠壓顧鹽製醖網廠窪窪簾夢膚顧壓積蓋廠 (選蓋鬱構鏇繭獵選餘製 )	积极	2024-06-05
EULAR2024	N/A	类风湿关节炎	137	Certolizab	獵網範製艱積構艱獵憲(齋觸夢鑰醖簾蓋衊觸鑰) = 淵衊膚顧範衊淵鹽繭窪窪窪簾夢膚顧壓積蓋廠 (選蓋鬱構鏇繭獵選餘製 )	积极	2024-06-05
EULAR2024	N/A	自身炎症性疾病	14	Tocilizumab	艱襯鹹選壓鏇壓鹹願選(廠襯積獵簾膚憲齋淵鑰) = 築糧鑰選鑰夢廠顧鏇簾範鹽鏇膚衊壓窪製醖窪 (築鬱鏇醖壓遞鑰鬱醖遞 ) 更多	积极	2024-06-05