Calciphylaxis is a rare but incredibly dangerous condition that causes small blood vessels in the skin to become blocked by calcium buildup and blood clots. This leads to painful skin sores (necrosis) that do not heal easily. Because these open wounds are prone to severe infections, the outlook for patients is often grim; more than half of those diagnosed do not survive past the first year. Currently, there are no Food and Drug Administration (FDA) approved medications specifically designed to stop the progression of this disease. However, recent research has identified a specific culprit: Interleukin-6 (IL-6). The research team is looking at a drug called Tocilizumab to turn off the progression of the disease.
This project aims to investigate whether Tocilizumab can consistently stop the cycle of inflammation and clotting, providing a much-needed lifeline for patients facing this life-threatening diagnosis. Ten participants with calciphylaxis and end-stage kidney disease will be enrolled to receive 3 infusions of Tocilizumab, follow-ups on a weekly basis, during their trip to the dialysis unit, for a total of 16 weeks.

开始日期2027-09-01

申办/合作机构

Boston Medical Center

NCT03787290

/ Suspended临床2期IIT

Examining Immune-Based Mechanisms of Action for Mild-Intensity Whole Body Hyperthermia (WBH) in the Treatment of Major Depressive Disorder

Overall, the objective of this pilot study is to utilize the IL-6 receptor antagonist tocilizumab to prospectively evaluate the role of IL-6 in the antidepressant and immunological effects of whole body hyperthermia (WBH). The study seeks to replicate findings thus far that WBH has an antidepressant effect by administering the intervention at a site not involved in studies to date. Moreover, the current proposal may help the investigators better understand the role of IL-6 in the pathogenesis and treatment of depression which might point to novel immune-based interventions for Major Depressive Disorder (MDD). Finally, the current proposal holds promise for better understanding of a novel treatment for MDD, which is among the leading causes of health-related disability in the world.

开始日期2026-12-01

申办/合作机构

The General Hospital Corp.

[+1]

CTIS2026-525221-21-01

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Optimising Arthritis Strategies in Elderly patients (≥70 years) with rheumatoid arthritis in sustained low disease activity (the OASE study): A Prospective Target Trial Emulation Study Evaluating Tapering of Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs vs. Usual Care Based on Patient Preference

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Aalborg University Hospital

100 项与托珠单抗相关的临床结果

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100 项与托珠单抗相关的转化医学

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100 项与托珠单抗相关的专利（医药）

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项与托珠单抗相关的文献（医药）

2026-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Costs per responder for patients with relapsed or refractory multiple myeloma treated with Talquetamab compared with usual care

Article

作者: Mu, Fan ; Patel, Neel ; Yang, Chelsey ; Jiao, Tianze ; Liu, Yi-Hsuan ; Wang, Jiamin ; Grajales-Cruz, Ariel F. ; Zhang, Xinke ; Lee, Hans C. ; Goble, Joseph

AIMS:

To evaluate costs per responder for patients with triple-class exposed (TCE) relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) receiving talquetamab (Tal) on weekly (QW) and biweekly (Q2W) dosing schedules, compared with usual care from a United States commercial payer's perspective.

METHODS:

A cost per responder model was developed over a 6-month time horizon, incorporating pre-progression and post-progression costs. For Tal QW and Tal Q2W, pre-progression costs included costs of drug acquisition, inpatient step-up doses (hospitalization, pre-medication, and tocilizumab), outpatient visits, and monitoring. Pre-progression costs for usual care were estimated based on a weighted average of the 10 most used regimens in a real-world LocoMMotion/MoMMent study, including costs of acquisition, administration, co-medication, and monitoring. Post-progression costs included subsequent treatment for a subset of patients and terminal care costs prior to death. All costs were reported in 2025 United States Dollars. Clinical data of overall response rate (ORR), progression-free survival, and overall survival were obtained from an indirect treatment comparison using MonumenTAL-1 (September 2024 data cut) and LocoMMotion/MoMMent (October 2022 and August 2023 data cuts) as data sources. Deterministic sensitivity analyses and scenario analyses were conducted to assess the robustness of model results.

RESULTS:

Over the 6-month period, the total cost of care was $179,556 for usual care, $295,993 for Tal QW, and $315,135 for Tal Q2W. Despite higher costs, Tal demonstrated superior ORR, resulting in lower cost per responder: $575,962 for usual care, $405,470 for Tal QW, and $443,165 for Tal Q2W, representing a 23-30% reduction in cost per responder with Tal. Sensitivity and scenario analyses showed consistent findings.

CONCLUSION:

Although Tal QW and Q2W are associated with higher total per-patient costs compared with usual care, they offer improved clinical effectiveness, resulting in lower cost per responder. These findings suggest greater economic value for Tal in the treatment of TCE RRMM.

2026-11-01·Biomaterials advances

An antibody-conjugated polymer nanoparticle that targets inflammatory site for abdominal aortic aneurysm antioxidant stress therapy

Article

作者: Zhang, Qin ; Huang, Youjin ; Liu, Jinping ; Wu, Ya ; Liu, Yong ; Yin, Qi''nan

Abdominal aortic aneurysm (AAA) tends to occur in the lower segment of the abdominal aorta in the elderly population. Its continuously growth and rupture risk seriously threaten the life and health of patients. AAA molecular pathomechanism is complex, its core mechanism is a IL-6 mediated immune response regulation and inflammatory mediators release, and b) oxidative stress triggered the programmed death of endothelial cells and vascular smooth muscle cells (VSMCs). Thereby, the damage to the blood vessel walls continues to worsen. The treatment of AAA with traditional drugs often has off-target effect and systemic toxicity. Surgical treatment also has many problems, such as large postoperative wound, significant complications and poor long-term efficacy. Therefore, this study developed an antibody-conjugated sustained-release nanoparticle, which loaded 2-MEthoxyestradiol (2ME) and target AAA inflammatory sites by significantly reducing mitochondrial oxidative stress damage in vascular endothelial cells through surface conjugation with tocilizumab (TCZ). The 2ME/TCZ modified nanomedicine (2MTNP) has long-term drug release ability, achieved oxidative stress inhibition in the AAA region and significantly restored the expression of mitochondrial anti-oxidative stress proteins PGC-1α, MT-CO1, and TFAM. In AAA mouse, the nanomedicine was highly enriched in areas of AAA, effectively slowing the expansion of AAA and the thinning of aortic vessel walls, thereby improving the survival of diseased mice. More importantly, PLGA-PEG nanocarrier-mediated drug delivery did not show significant organ toxicity such as liver and kidney in mice, demonstrating superior biocompatibility. This study reports an antibody-conjugated sustained-release nanodrug for targeted therapy of AAA, which provides a new treatment method for inflammatory vascular aneurysms.

2026-09-01·JOURNAL OF CLINICAL EPIDEMIOLOGY

The importance of non-clinical information in updating living recommendations: a case study of the Australian living COVID-19 clinical guidelines

Article

作者: Green, Sally ; Synnot, Anneliese ; Turner, Tari ; Millard, Tanya ; McDonald, Steve ; White, Heath

BACKGROUND AND OBJECTIVE:

Living guidelines facilitate optimized patient care by providing up-to-date, evidence-based recommendations. Although a strong focus has been placed on the updating of living recommendations using clinical evidence from primary studies, the inclusion of contextualizing information from nonclinical sources is equally important in maximizing the applicability, appropriateness, and implementability of living recommendations. We aimed to examine the range and impact of changes to the Australian Living COVID-19 Clinical Guidelines based on information from nonclinical sources.

STUDY DESIGN AND SETTING:

We retrospectively identified and extracted all nonclinical information updates (ie, updates to the guideline based on information other than direct primary studies, approval or supply of therapeutics) to the COVID-19 guidelines. For each update, we recorded the location in the guideline where the change was made (eg, recommendation, evidence-to-decision), source of change (eg, expert consensus, consumer input, and government/policy decision), and reason for change (eg, approval/supply of therapeutics, clarity around population). Additional information was collected for specific high-impact nonclinical evidence updates.

RESULTS:

A total of 302 nonclinical changes were made to the guidelines across a 3-year period. The majority of changes were made to the additional information underpinning recommendations (46%), text of the recommendation (26%), or patient preferences and values (18%), with the most prevalent source of change being expert consensus (50%). Several impactful changes were made in areas such as tocilizumab supply and in vitro evidence regarding reduced activity of monoclonal antibodies against SARS-CoV-2 Omicron subvariants.

CONCLUSION:

Our analysis highlights the significant quantity and diversity of information captured and incorporated within the COVID-19 clinical guidelines from nonclinical sources. Engagement with a broad range of interest holders across living guideline iterations is integral to acquiring this information, and developers should consider a fourth key criterion, based on nonclinical information, to determine whether a living approach is appropriate.

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项与托珠单抗相关的新闻（医药）

2026-08-03

·氨基观察

北京市长调研医药健康产业；FDA 8月重磅审批日历出炉

今天聚焦的医药产业核心事件包括：东阳光药甘精胰岛素首批115.2万支启运美国；医药代表新规与原料药优先审评新规同日施行；第12批集采10款原研药中选；药明康德H1业绩超预期全面上调指引在手订单664亿元；英矽智能AI自研透脑NLRP3抑制剂获NMPA临床批件；诺华核药Pluvicto获FDA批准覆盖前列腺癌全阶段；罗氏IL-6单抗拟纳入优先审评冲刺全球首个UME靶向药，共22条要闻。 ◍市场速递政策 · 产业动态 8/1东阳光药甘精胰岛素首批115.2万支启运美国，国产胰岛素首次登陆全球最大胰岛素市场 8月1日，东阳光药（06887.HK）宣布首批甘精胰岛素注射液（商品名：Langlara）已于7月27日自湖北宜都生产基地分批启运美国，预计8月中下旬完成全部发货。首批计划发货115.2万支。今年4月，该产品获FDA上市批准并取得生物类似药最高等级"可互换资质"，成为全球第4款在美上市的甘精胰岛素产品，东阳光药也成为首家登陆美国胰岛素市场的中国药企。美国是全球最大的甘精胰岛素市场，占全球超60%份额，终端规模超280亿美元。宜都基地现有胰岛素制剂年产能突破1亿支，质量体系符合中美欧GMP认证标准。解读：国产胰岛素首次进入美国市场，获可互换资质可直接替代原研药，东阳光药年产能1亿支+中美欧GMP三认证，国产胰岛素全球化里程碑。 8/1新版《医药代表管理办法》正式施行：九条红线划定，禁止承担销售任务与统计处方 8月1日起，新版《医药代表管理办法》正式施行，明确医药代表是从事药品信息传递、沟通、反馈和学术推广的专业人员，不得承担药品销售任务。新规为医药代表划出九条红线，包括：不得收款和处理购销票据、不得统计医生个人处方数量、不得误导医生用药、不得参与商业贿赂等。监管对象不再局限于医药代表个人，药品上市许可持有人、受托推广机构、医疗卫生机构及其工作人员均被纳入责任体系。重庆、西安等地已有医院要求医药代表预约登记并提交医学/药学相关学历证明。解读：医药代表管理办法升级，全链条责任覆盖MAH至医疗机构，学术推广回归专业本位，行业合规门槛全面提高。 8/1化学原料药优先审评审批新规正式实施，四类原料药可进入优先审评通道 8月1日起，《化学原料药适用药品上市许可优先审评审批工作程序》正式实施，审评政策进一步向制药产业链上游延伸。符合条件可申请优先审评的四类原料药包括：已纳入优先审评的制剂所关联的原料药；国内已上市制剂正在使用、目前仅境外生产且由境内企业首家申报的原料药；正在供应原研制剂生产、申请进口或转移至境内生产的境外原料药；以及存在市场短缺的原料药。新规实施后，部分依赖进口或存在短缺风险的原料药有望加快国产化，从源头降低药品断供风险。解读：审评改革首次延伸至原料药上游，短缺/进口依赖型原料药国产化加速，供应链安全与药品可及性双重提升。 8/2北京市长殷勇调研经开区医药健康产业，国际医药创新公园规划四大功能区 8月2日，北京市委副书记、市长殷勇在北京经开区调研医药健康产业发展，强调要完善产业支持政策，打造具有全球竞争力的产业聚集高地。国际医药创新公园规划总部集聚、医工融合、研发转化、医药智造四大功能区，礼来、赛诺菲等跨国药企在京研发与产能布局持续加码。北京正在建设继上海、苏州之后的中国第三大生物医药产业集群，经开区已集聚拜耳、GE医疗、神州细胞等龙头企业。解读：北京市长亲自调研医药健康产业，国际医药创新公园四大功能区对标国际，礼来/赛诺菲加码北京布局，首都医药产业集群加速成形。 8/2第12批集采10款原研药中选：诺华沙库巴曲缬沙坦、拜耳碘普罗胺等跨国药企以价换量 8月2日，第12批国家集采中选结果进一步披露，累计10款原研药成功中选，包括诺华沙库巴曲缬沙坦、拜耳碘普罗胺、卫材倍他司汀、雅培地屈孕酮等品种。这是历次国家集采中原研药中选数量最多的一次，标志着原研药不再天然"豁免"集采降价。327家企业的521个产品获拟中选资格，65个品种全部采购成功，预计患者年内可用上降价药品。本轮集采规则突出"稳临床、保质量、反内卷"，创新设置价格"双锚点"抑制异常低价。解读：10款原研药首次大规模参与集采中选，"不带量复活"机制促使跨国药企以价换量，成熟品种竞争格局重塑。 8/3一品红、科源制药、立方制药等多家上市公司公告第12批集采拟中选 8月3日，多家上市公司密集发布第12批国家药品集采拟中选公告：一品红（300723.SZ）全资子公司注射用硫酸艾沙康唑、培哚普利氨氯地平片（III）拟中选，后者2025年销售收入348.17万元；科源制药（301281.SZ）子公司注射用硫酸艾沙康唑、盐酸倍他司汀片拟中选，后者同时完成上市许可持有人变更为力诺制药；立方制药（003020.SZ）甲磺酸多沙唑嗪缓释片、美阿沙坦钾片拟中选。第12批集采7月31日开标，327家企业521个产品拟中选，采购周期至2029年12月31日。解读：第12批集采拟中选结果企业密集公告，一品红/科源/立方等仿制药企集采入场，4年采购周期保障量价稳定。 8/3安科生物奥曲肽原料药获欧盟CEP证书，多肽原料药国际化再添认证 8月3日，安科生物（300009.SZ）公告，全资孙公司上海苏豪逸明制药收到EDQM签发的奥曲肽原料药CEP证书（No.CEP2025-235-Rev 00），自7月31日起生效。奥曲肽为人工合成生长抑素八肽衍生物，用于肢端肥大症、食管-胃底静脉曲张出血、预防胰腺术后合并症及胃肠内分泌肿瘤相关症状。这是苏豪逸明获得的第3个多肽原料药CEP认证证书，为公司奥曲肽原料药进入欧盟市场取得准入资质，对海外市场拓展产生积极影响。解读：第3个多肽原料药CEP认证，安科生物多肽原料药出海欧盟再下一城，中国多肽CDMO全球竞争力持续增强。 8/3剂泰科技AiTEM人工智能制剂平台落地恒瑞医药，AI制药基础设施商业化加速 8月3日，全球AI药物递送创新公司剂泰科技（7666.HK）宣布，自主研发的AiTEM人工智能制剂创新平台将在恒瑞医药（600276.SH）进行本地化部署。AiTEM以剂泰科技自研AI纳米递送平台NanoForge为技术引擎，通过量子化学和分子动力学模拟预测药物与辅料间相互作用，优化制剂配方。平台曾在MTS-004项目中于3个月内完成临床前制剂优化（行业平均1-2年），MTS-004从立项至完成III期仅38个月。NanoForge已积累超1000万种脂质结构和10万个实验数据点。这是"全球AI药物递送第一股"与"中国创新药一哥"的首次平台级合作。解读：AI药物递送龙头×创新药一哥首次平台级合作，剂泰科技NanoForge从自有管线向外部商业化闭环迈进，AI制剂设计基础设施价值加速兑现。 ◍资本信息行情 · 融资 · IPO 8/1上海国投先导生物医药母基金拟投5只子基金，撬动早期创新药与生命科技投资 8月1日，上海国投先导公告生物医药母基金拟参与启明创投、信熹资本、凯辉基金、康君资本、杏泽资本5只子基金。该母基金是上海三大先导产业母基金之一，旨在通过"母基金+子基金"模式撬动社会资本，重点投向早期创新药、医疗器械、生命科技等领域。上海正在加快打造全球生物医药产业高地，此次5只子基金的筛选落地将进一步扩大生物医药早期投资的覆盖面与专业性。解读：上海生物医药母基金首度批量投向GP，覆盖5家头部机构，政府引导基金+市场化子基金模式助力早期创新药投资生态。 8/3药明康德2026上半年业绩强劲全面上调全年指引，在手订单664亿元推进全球扩产 8月3日，药明康德（603259.SH/2359.HK）发布2026年上半年业绩，收入、利润及现金流均实现强劲增长，持续经营业务在手订单达到664亿元。得益于多个客户产品的更大成功及CRDMO模式优势，公司全面上调2026年各项指引，并加速全球产能布局。针对美国国防部将公司列入1260H清单，公司声明该认定缺乏事实依据和法律支持，已采取法律行动维权。药明康德在全球30多个国家承载研发创新项目，持续推动新药研发赋能。解读：药明康德H1超预期+全面上调指引，在手订单664亿元创新高，CRDMO模式抗周期韧性凸显，1260H清单法律诉讼进展成关注焦点。 8/3博腾股份控股子公司取得药品生产许可证，具备细胞与基因治疗CDMO商业化合规资质 8月3日，博腾股份（300363.SZ）公告，二级控股子公司苏州博腾生物制药近日取得江苏省药监局核发的《药品生产许可证》，有效期至2031年7月26日。该许可证标志着苏州博腾已具备承接细胞与基因治疗产品商业化受托生产的合规资质，有利于促进公司细胞与基因治疗CDMO业务开展。公司同时提示，本次取得许可证预计不会对2026年度业绩产生重大影响。解读：CGT CDMO取得药品生产许可证，博腾从化药/多肽CDMO向细胞基因治疗延伸，合规资质落地打通商业化受托生产最后一步。 ◍医药动态国内获批 · 临床进展 8/1科伦博泰芦康沙妥珠单抗第6项适应症上市申请获CDE受理，一线TNBC瞄准PD-L1低表达人群 8月1日，科伦博泰（06990.HK）公告，靶向TROP2的ADC芦康沙妥珠单抗（sac-TMT，佳泰莱®）新增适应症上市申请已获CDE受理，用于PD-L1 CPS<10或早期阶段接受过PD-1/PD-L1抑制剂的复发或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）一线治疗。这是该药获NMPA受理的第6项适应症上市申请。此次受理基于OptiTROP-Breast03 III期研究，芦康沙妥珠单抗对比医生选择化疗在关键疗效指标上取得统计学显著且具有临床意义的改善。目前该药已有4项适应症在中国获批上市，覆盖TNBC、EGFR突变NSCLC和HR+/HER2-乳腺癌。解读：第6项适应症上市申请，一线TNBC PD-L1低表达/免疫经治人群，TROP2 ADC适应症矩阵持续扩容，巩固国内ADC领先地位。 8/1迈威生物9MW5211注射液PBC适应症临床获批，自身免疫管线再下一城 8月1日，迈威生物（688062.SH）公告，公司自主研发的抗体创新药9MW5211注射液用于原发性胆汁性胆管炎（PBC）适应症的临床试验申请获NMPA批准。9MW5211是一款针对自身免疫性疾病的清除型创新抗体，在其靶点上是全球首款进入临床阶段的候选药物。此前该药物已获FDA和NMPA批准用于炎症性肠病（IBD），并获NMPA批准用于多发性硬化（MS）、1型糖尿病（T1DM）和白癜风适应症的临床试验。解读：全球首款靶点创新抗体PBC适应症获批临床，迈威生物自免管线IBD/MS/T1DM/白癜风/PBC多适应症全面推进。 8/1九典制药椒七止痛凝胶贴膏获批上市，中药1.1类创新药用于膝骨关节炎 8月1日，国家药监局批准湖南九典制药申报的中药1.1类创新药椒七止痛凝胶贴膏上市。该药品为中药复方外用制剂，具有温经散寒、活血止痛功效，用于膝骨关节炎寒凝血瘀证，症见关节疼痛、局部畏寒、得温痛减、活动不利、僵凝重滞等。中药1.1类创新药研发周期长、技术要求高，需经过药学研究、非临床研究和临床试验等系统评价。该药获批为膝骨关节炎患者提供了新的中药外用治疗选择。解读：中药1.1类创新药凝胶贴膏获批，膝骨关节炎外用新选择，创新中药审评路径持续释放产业利好。 8/3英矽智能与衡泰生物NLRP3抑制剂ISM8969/HT-001获NMPA临床批件，穿透血脑屏障瞄准帕金森病 8月3日，英矽智能（03696.HK）公告，公司与衡泰生物共同开发的口服透脑NLRP3抑制剂ISM8969/HT-001获NMPA临床试验批准，用于治疗帕金森病。这是继6月在澳洲完成I期首例给药后，中国和澳洲两地平行临床评估的正式启动。与临床进展较快但具外周限制性的其他NLRP3抑制剂相比，ISM8969/HT-001能够穿透血脑屏障进入中枢神经系统，有望用于治疗与神经炎症相关的疾病。该药物由英矽智能生成式AI平台Chemistry42赋能研发，2024年12月获提名PCC以来，已先后获FDA IND许可（1月）和澳洲首例给药（6月），本次NMPA获批标志中澳临床同步开启。解读：AI自研透脑NLRP3抑制剂获NMPA临床批件，中澳两地同步开发，全球帕金森病患者超1000万，神经退行性疾病小分子创新药新路径。 8/3石药创新SYS6090注射液启动Ib/II期临床试验，PD-1/IL-15融合蛋白联合治疗结直肠癌 8月3日，石药创新（300765.SZ）公告，控股子公司石药集团巨石生物已启动SYS6090注射液联合治疗晚期或转移性结直肠癌的Ib/II期临床试验。SYS6090为治疗用生物制品1类，是一种重组全人源抗PD-1且融合IL-15的融合蛋白，通过靶向PD-1阳性肿瘤浸润免疫细胞阻断免疫抑制，同时激活IL-15信号通路促进免疫细胞活化和增殖，临床前研究显示药效活性高于PD-1单抗和IL-15单药。公司于2026年3月获NMPA临床试验批准，目前已启动患者招募。解读：PD-1/IL-15双功能融合蛋白启动结直肠癌Ib/II期，PD-1阻断+IL-15激活双重机制协同抗肿瘤，石药创新免疫肿瘤管线持续推进。 8/3罗氏IL-6单抗伐米奇拜单抗拟纳入优先审评，冲刺全球首个葡萄膜炎性黄斑水肿靶向药 8月3日，CDE网站显示罗氏伐米奇拜单抗（vamikibart）拟纳入优先审评，用于治疗葡萄膜炎性黄斑水肿（UME）。伐米奇拜单抗是罗氏引进的IL-6单抗，阻断IL-6信号活性为托珠单抗的1000倍，具有长玻璃体滞留时间与快速系统性清除特性。III期MEERKAT研究显示，UME患者治疗16周后BCVA评分较基线改善≥15字母的比例显著优于安慰剂（+36.9%，P<0.0001）。目前全球尚无靶向药物获批UME，仅激素类药物可用，伐米奇拜单抗有望成为首个靶向治疗产品及首个眼科IL-6单抗。解读：罗氏IL-6单抗拟纳入优先审评，瞄准全球尚无靶向药的UME蓝海，IL-6阻断活性为托珠单抗千倍，眼科靶向治疗新突破。 8/3复星医药子公司复方聚乙二醇(3350)电解质散获批，儿科便秘用药新增选择 8月3日，复星医药（600196.SH）公告，控股子公司苏州二叶制药的复方聚乙二醇（3350）电解质散（规格：6.9g/袋）获NMPA批准注册，注册分类为化学药品3类，适应症为用于治疗1岁至11岁儿童慢性便秘及5岁至11岁儿童粪便嵌塞。公告显示，截至2026年6月，该药品累计研发投入约262万元。儿科便秘治疗领域长期缺乏专用规格产品，该药获批填补了低龄儿童便秘规范治疗的一项空白。解读：儿科便秘专用药获批，复星医药仿制药管线补位临床刚需，1-11岁儿童慢性便秘标准治疗空白被填补。 ◍海外药闻MNC · 临床进展 8/2FDA 8月重磅审批日历：Replimune溶瘤病毒RP1 PDUFA日8/2，8款创新药面临命运裁决 8月2日，FDA 8月PDUFA日历进入市场焦点。Replimune的溶瘤病毒疗法RP1联合Opdivo治疗晚期黑色素瘤的BLA目标决定日为8月2日，此前7月底FDA咨询委员会以10:3投票支持其有效性。此外8月还有多款重磅药物面临监管决定：Moderna流感mRNA疫苗mRNA-1010（8月5日）、Capricor杜氏肌营养不良心肌病细胞疗法Deramiocel（8月22日）、Ultragenyx糖原贮积症Ia型基因疗法DTX401（8月23日）、百健阿尔茨海默病LEQEMBI每周起始剂量sBLA（8月24日）。解读：8月FDA审批窗口开启，Replimune RP1能否成为首个获批的溶瘤病毒联合PD-1方案？Moderna流感mRNA疫苗能否首获传统批准？两大关键考题。 7/31诺华核药Pluvicto获FDA批准mHSPC新适应症，覆盖PSMA+转移性前列腺癌全阶段 7月31日，诺华宣布Pluvicto（镥[177Lu]特昔维匹肽）获FDA批准用于PSMA+转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC），至此该药覆盖PSMA+转移性前列腺癌全阶段，适用人群接近翻倍。PSMAddition III期更新数据显示，Pluvicto联合标准治疗（ADT+ARPI）较单独标准治疗降低疾病进展或死亡风险33%（HR=0.67），OS呈积极趋势（HR=0.80）。全球每年超18.6万名男性确诊mHSPC，约半数患者在20个月内进展至去势抵抗，早期强化治疗需求迫切。Pluvicto是目前唯一获批覆盖转移性前列腺癌的PSMA靶向治疗药物。解读：核药Pluvicto适应症从mCRPC扩展至mHSPC，前列腺癌全阶段覆盖，适用人群翻倍，RLT从末线推向前线的标志性里程碑。 8/1拜耳寻求中国批准非奈利酮扩大适应症至非糖尿病慢性肾病，全球8.5亿CKD患者有望获益 8月1日，拜耳宣布已向中国NMPA提交非奈利酮（finerenone）扩大适应症的上市申请，用于非糖尿病慢性肾脏病（CKD）患者。非奈利酮是一种非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂，此前已在全球多国获批用于2型糖尿病相关CKD。据估计全球约8.5亿人患有CKD，其中非糖尿病CKD患者群体巨大且治疗选择有限。此次申请基于III期FIND-CKD研究数据，该研究在非糖尿病CKD患者中达到了肾脏复合终点。中国CKD患病率约10.8%，患者基数庞大。解读：非奈利酮从糖尿病CKD拓展至非糖尿病CKD，全球8.5亿患者蓝海市场，中国1.3亿CKD患者新选择。 8/3再鼎医药DLL3 ADC Zoci获FDA孤儿药资格认定治疗神经内分泌癌，同类首创潜力获多监管认可 8月3日，再鼎医药（ZLAB.O/9688.HK）宣布，美国FDA授予zocilurtatug pelitecan（Zoci，ZL-1310）孤儿药资格认定，用于治疗神经内分泌癌（NEC）。NEC是一类高侵袭性恶性肿瘤，常伴随DLL3高表达，预后差且治疗选择有限。此前FDA已授予Zoci用于肺外神经内分泌癌的快速通道资格、用于小细胞肺癌的快速通道资格和孤儿药资格，EMA也授予其肺神经内分泌癌孤儿药资格。再鼎计划2026年底前开展三项注册性研究，覆盖二/三线SCLC、一线SCLC及肺外NEC，Zoci有望成为再鼎首个全球上市的抗肿瘤产品。解读：DLL3 ADC全球多监管资格快速累积，再鼎从引进走向全球化，Zoci或成首个中国Biotech自主全球上市的实体瘤ADC。

优先审批生物类似药上市批准

2026-08-02

·三医协同

格菲妥单抗注射液（高罗华®）【药品说明书】：重点关注医保限定支付范围

【三医协同】重要提醒：格菲妥单抗注射液医保限定支付范围，限： 1.既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者; 2.不适合自体造血干细胞移植(ASCT)的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤非特指型(DLBCL NOS)成人患者。国家谈判药、双通道管理及单独支付药品核准日期：2023年11月07日修改日期：2024年05月08日本品为附条件批准上市。请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用警示语细胞因子释放综合征（CRS）接受格菲妥单抗治疗的患者可能会发生细胞因子释放综合征（CRS），包括严重或致死性反应。应在每次给药前使用前驱用药，并采用阶梯剂量递增方案开始格菲妥单抗治疗，以降低CRS的风险。根据严重程度，暂停（直至CRS消退）或永久终止格菲妥单抗治疗（参见【用法用量】、【不良反应】以及【注意事项】）。【药品名称】通用名称：格菲妥单抗注射液商品名称：中文：高罗华®；英文：Columvi® 英文名称：Glofitamab Injection 汉语拼音：Gefeituo Dankang Zhusheye 【成份】活性成份：格菲妥单抗格菲妥单抗是一种在中国仓鼠卵巢细胞（CHO）悬浮培养物中表达的重组人源化双特异性（CD20/CD3）抗体。辅料：L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、L-甲硫氨酸、D-蔗糖、聚山梨酯20。【性状】本品为不含防腐剂、无色、澄清溶液。【适应症】本品单药适用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。基于一项单臂临床试验的完全缓解率和缓解持续时间结果附条件批准上述适应症，本适应症的常规批准将取决于后期确证性随机对照临床试验的结果。【规格】 10mg(10ml)/瓶【用法用量】一般注意事项如需使用任何其他生物制品替代本品，需征得处方医生的同意。格菲妥单抗仅应在具有癌症患者治疗经验且可提供适当医疗支持措施以管理细胞因子释放综合征（CRS）相关重度反应的医务人员的指导和监督下使用。在第1周期和第2周期格菲妥单抗输注前，医疗机构必须保证至少有1剂托珠单抗的储备，且保证在前一剂托珠单抗给药后8小时内可获得额外剂次的托珠单抗，以备CRS治疗需要（参见【注意事项】）。奥妥珠单抗预处理所有患者必须在第1周期第1天（格菲妥单抗治疗开始之前7天）接受1000mg奥妥珠单抗单剂给药（参见表2和“延迟或遗漏给药”）。这是为了消耗外周血和淋巴组织中的B细胞，以降低CRS的风险。奥妥珠单抗应以50mg/h的速率静脉输注给药。输注速率可每30分钟增加50mg/h，直至达到最高速率400mg/h。有关奥妥珠单抗的制备、给药（包括输注前前驱用药）和不良反应管理的完整信息，参见奥妥珠单抗说明书信息。预防性用药和前驱用药细胞因子释放综合征预防治疗患者应在充分水化后给予格菲妥单抗。表1概括了用于降低CRS风险（参见【注意事项】）的前驱用药。表1 用于降低细胞因子释放综合征风险的格菲妥单抗输注前前驱用药给药周期（天）需要使用前驱用药的患者前驱用药给药第1周期（第8天、第15天）；第2周期（第1天）；第3周期（第1天）全部患者脉注射皮质类固醇 a输注格菲妥单抗前至少1小时完成。口服镇痛/解热药 b输注格菲妥单抗前至少30分钟。抗组胺药 c所有后续输注全部患者口服镇痛/解热药 b输注格菲妥单抗前至少30分钟。抗组胺药 c上一剂给药后发生CRS的患者脉注射皮质类固醇 a输注格菲妥单抗前至少1小时完成。 a20mg地塞米松或100mg泼尼松/泼尼松龙或80mg甲泼尼龙。 b例如，1000mg对乙酰氨基酚/扑热息痛。 c例如，50mg苯海拉明。推荐剂量格菲妥单抗给药为第1周期阶梯剂量递增给药方案（旨在降低CRS风险），直到推荐剂量30mg。每个周期为21天。第1周期：在第1周期第1天完成奥妥珠单抗预处理后，必须按照阶梯剂量递增给药方案静脉输注格菲妥单抗，第8天给予本品2.5mg，第15天给予本品10mg。第2~12周期：每个周期第1天给予本品30mg。具体阶梯剂量递增给药方案（包括给药剂量和输注持续时间），详见表2。表2 格菲妥单抗单药治疗给药方案给药周期（天a格菲妥单抗剂量输注持续时第1周期（处理和阶梯剂量递增给药）第1天奥妥珠单抗b处理第8天2.5mg4 小时c第15天10mg第2周期第1天30mg第3~12周期第1天30mg2 小时d a每个给药周期为21天。 b参见上述“奥妥珠单抗预处理”。 c对于在上一剂格菲妥单抗给药时发生CRS的患者，输注持续时间可延长至8小时（参见表3和【注意事项】）。 d如果患者既往输注耐受良好，可根据主诊医生的判断，采用2小时输注。如果患者在上一剂给药后发生CRS，则输注持续时间应维持在4小时。输注后监测必须监测所有患者在输注期间和完成首剂格菲妥单抗（第1周期第8天2.5mg）输注后至少10小时内的潜在CRS体征和症状。应对既往给药后发生≥2级CRS的患者在输注完成后进行监测（参见表3）。必须告知所有患者关于CRS的风险、体征和症状，并建议在发生CRS体征和症状时立即联系医务人员。治疗持续时间患者应接受本品共12个周期治疗，除非疾病进展或出现不可管理的毒性。延迟或遗漏给药阶梯剂量递增给药期间（每周给药）：采用奥妥珠单抗进行预处理后，如果格菲妥单抗2.5mg剂量给药延迟超过1周，则需重新进行奥妥珠单抗预处理。在格菲妥单抗2.5mg或10mg剂量给药后，如果格菲妥单抗停药间隔为2周至6周，则重新给予末次可耐受剂量的格菲妥单抗并恢复原计划的阶梯剂量递增给药。在格菲妥单抗2.5mg或10mg剂量给药后，如果格菲妥单抗停药间隔超过6周，则重新以奥妥珠单抗进行预处理，并进行格菲妥单抗阶梯剂量递增给药（参见表2中的第1周期）。第2周期及以后（30mg剂量）：如果两个周期之间的格菲妥单抗停药间隔超过6周，则重新以奥妥珠单抗进行预处理并进行格菲妥单抗阶梯剂量递增给药（参见表2中的第1周期），然后恢复原计划的治疗剂量（30mg剂量）。格菲妥单抗的制备和给药制备格菲妥单抗必须由医疗专业人员按照无菌操作规范在静脉给药前进行稀释。详见“使用、处理和处置的特别说明”。给药格菲妥单抗仅可采用静脉输注给药。必须采用专用输液管静脉输注格菲妥单抗。格菲妥单抗不得以静脉推注方式给药。格菲妥单抗不得与其他药物混合。剂量调整不建议降低格菲妥单抗的剂量。细胞因子释放综合征的管理应根据临床表现来识别细胞因子释放综合征（参见【注意事项】）。应评估患者出现发热、缺氧和低血压的其他原因，如感染或脓毒症。如果怀疑发生CRS，应根据表3中基于美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）共识分级的CRS管理建议进行管理。表3 CRS ASTCT分级和管理指南级别aCRS管理下一次计划的格菲妥单抗输注 1级发热≥38°C 如果输注期间发生CRS： □ 中断输注并治疗症状 □ 在症状消退后以较慢的速率重新开始输注 □ 如果症状复发，终止此次输注如果输注后发生CRS： □ 对症治疗如果对症治疗后 CRS持续超过48小时： □ 考虑使用皮质类固醇 c □ 考虑使用托珠单抗 d □ 确保在下次输注前症状已消退至少72小时 □ 考虑减慢输注速率 b 2级发热≥38°C 和/或不需要血管加压药的低血压和/或要鼻导管或吹气给予低流量氧气管理的缺氧如果输注期间发生CRS： □ 停止此次输注并对症治疗 □ 给予皮质类固醇 c □ 考虑使用托珠单抗 d 如果输注后发生 CRS： □ 对症治疗 □ 给予皮质类固醇 c □ 考虑使用托珠单抗 d □ 确保在下次输注前症状已消退至少72小时 □ 考虑减慢输注速率 b □ 输注后监测患者状态 e, f 2级事件中，托珠单抗的使用：托珠单抗 d 的使用在6周内不得超过3剂。如果既往未使用托珠单抗或在过去6周内使用了1剂托珠单抗： □ 给予剂托珠单抗d □ 如果8小时内无改善，则给予第2剂托珠单抗d □ 在给予2剂托珠单抗后，考虑使用替代抗细胞因子和/或替代免疫抑制剂治疗。如果在过去6周内已经使用了2剂托珠单抗： □ 仅给予1剂托珠单抗。 □ 如果8小时内无改善，考虑使用替代抗细胞因子治疗和/或替代免疫抑制剂治疗。 3级发热≥38°C 和/或需要一种血管加压药（联合或不联合加压素）管理的低血压和 /或要通过鼻导管、面罩、非重复呼吸面罩或文丘里面罩进行高流量给氧管理的缺氧如果输注期间发生 CRS： □ 终止此次输注并对症治疗 □ 给予皮质类固醇 c □ 给予托珠单抗 d 如果输注后发生 CRS： □ 对症治疗 □ 给予皮质类固醇 c □ 给予托珠单抗 d □ 确保在下次输注前症状已消退至少72小时 □ 考虑减慢输注速率 b □ 输注后继续监测患者状态 e, f □ 如果在后续输注时再次发生≥3级CRS，则立即终止输注并永久停用格菲妥单抗级别 aCRS 管理下一次计划的格菲妥单抗输注 4级发热≥38°C 和/或需要多种血管加压药（不包括血管加压素）管理的低血压和/或要正压给氧（例如 CPAPg、BiPAP h、插管和机械通气）管理的缺氧如果在输注期间或输注后发生CRS： □ 永久终止格菲妥单抗并对症治疗 □ 给予皮质类固醇 c □ 给予托珠单抗 d 3级和4级事件中：托珠单抗的使用托珠单抗d的使用在6周内不得超过3剂。如果既往未使用托珠单抗或在过去6周内使用了1剂托珠单抗： □ 给予首剂托珠单抗 d □ 如果CRS在8小时内未改善或快速进展，则给予第2剂托珠单抗 d □ 在给予2剂托珠单抗后，考虑使用替代抗细胞因子治疗和/或替代免疫抑制剂治疗。如果在过去6周内已经使用了2剂托珠单抗： □ 仅给予1剂托珠单抗。 □ 如果CRS在8小时内无改善或快速进展，考虑使用替代抗细胞因子治疗和/或替代免疫抑制剂治疗。 a美国移植与细胞治疗学会（ASTCT）共识分级标准。 b如需要，输注持续时间最长可延长至8小时（参见表2）。 c皮质类固醇（例如10mg Ⅳ地塞米松、100mg Ⅳ泼尼松龙、每日1~2mg/kg Ⅳ甲泼尼龙或等当量药物）。 d托珠单抗8mg/kgIV（不超过800mg）。 e第1周期第15天格菲妥单抗10mg给药后，5.2%的患者发生≥2级CRS，至事件发生的中位时间（从输注开始）为26.2小时（范围：6.7~144.2小时）。 f1例患者（0.8%）在第2周期第1天接受格菲妥单抗30mg给药后发生≥2级CRS，至事件发生时间（从输注开始）为15.0小时。 gCPAP：持续气道正压通气 hBiPAP：双相气道正压通气特殊人群剂量说明肝功能不全：对于轻度肝功能不全（总胆红素>正常值上限[ULN]且≤1.5倍ULN，或天门冬氨酸氨基转移酶[AST]>ULN）患者无需调整剂量。尚未在中度或重度肝功能不全患者中对格菲妥单抗进行专门研究（参见【临床药理】）。肾功能不全：轻度或者中度肾功能不全（肌酐清除率[CrCL]30至<90ml/min）患者无需调整格菲妥单抗剂量。尚未在重度肾功能不全患者中进行格菲妥单抗研究（参见【临床药理】）。老年人：≥65岁的患者无需调整格菲妥单抗剂量（参见【临床药理】）。儿童：尚无本品用于18岁以下患者的临床研究资料。使用、处理和处置的特别说明稀释说明格菲妥单抗不含防腐剂，仅供一次性使用。格菲妥单抗必须由医疗专业人员按照无菌操作规范在静脉给药前进行稀释。给药前目视检查格菲妥单抗药瓶中是否存在微粒或变色。格菲妥单抗是一种无色、澄清溶液。如果溶液浑浊、变色或含有可见异物，则应丢弃该瓶药物。使用无菌针头和注射器从输液袋中抽取所需体积的0.9%或0.45%氯化钠溶液（参见表4）并丢弃。使用无菌针头和注射器从药瓶中抽取预期剂量所需体积的格菲妥单抗浓缩液，并置于输液袋中稀释（参见表4）。丢弃药瓶中剩余未使用的药物。稀释后的最终药物浓度应为0.1~0.6mg/ml。轻轻翻转输液袋混合溶液，以避免过度起泡。切勿振摇。检查输液袋中是否存在微粒，如有则予以丢弃。静脉输注开始前，输液袋内溶液应置于室温下储存。表4 输注用格菲妥单抗的稀释方法格菲妥单抗给药剂量0.9%或0.45%氯化钠溶液输液袋规格抽取并丢弃的0.9%或 0.45%氯化钠溶液体积加入的格菲妥单抗浓缩液体积2.5mg50ml27.5ml2.5ml100ml77.5ml2.5ml10mg50ml10ml10ml100ml10ml10ml30mg50ml30ml30ml100ml30ml30ml 配伍禁忌由于尚未对其他稀释剂进行检测，因此仅应使用0.9%或0.45%氯化钠溶液稀释格菲妥单抗。当以0.9%氯化钠溶液稀释时，格菲妥单抗与含有聚氯乙烯（PVC）、聚乙烯（PE）、聚丙烯（PP）或非PVC聚烯烃的静脉输液袋能够相容。当以0.45%氯化钠溶液稀释时，格菲妥单抗与含PVC的静脉输液袋能够相容。在使用聚氨酯（PUR）、PVC或PE产品接触表面的输液器以及含聚醚砜（PES）或聚砜的管路内滤膜时未观察到不相容现象。可选择使用管路内滤膜。未使用/过期药物的处置应尽量减少药物进入环境中。不应通过废水处置药物，应避免按生活垃圾处置药物。关于注射器和其他医用锐器的使用和处置，应严格遵守以下几点：针头和注射器不得重复使用。将所有使用过的针头和注射器置于锐器盒（防穿刺一次性容器）中。任何未使用的药物或废弃材料应按照当地要求进行处置。【不良反应】临床试验安全性特征总结格菲妥单抗单药治疗约有469例复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者在格菲妥单抗临床开发项目中接受了格菲妥单抗单药治疗。下述药物不良反应是基于154例既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性DLBCL（包括滤泡淋巴瘤转化的DLBCL、高级别B细胞淋巴瘤和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤）患者的安全性数据。这些患者在NP30179研究（一项开放性、多中心临床试验）中接受了中位5个周期（范围：第1~13周期）的格菲妥单抗单药治疗。最常见的不良反应（≥20%）为细胞因子释放综合征、中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症。 ≥2%的患者报告的最常见严重不良反应为细胞因子释放综合征（20.8%）、脓毒症（3.9%）、COVID-19（3.2%）、COVID-19肺炎（3.2%）和燃瘤反应（3.2%）。 6.5%的患者因不良反应永久停用格菲妥单抗。导致永久停用格菲妥单抗的最常见不良反应为COVID-19（1.3%）和中性粒细胞减少症（1.3%）。临床试验中的药物不良反应汇总表按MedDRA系统器官分类列出了临床试验中的药物不良反应（表5）。根据以下惯例确定每种药物不良反应的相应频率类别：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100至<1/10）；偶见（≥1/1000至<1/100）；罕见（≥1/10000至<1/1000）；十分罕见（<1/10000）。表5 接受格菲妥单抗单药治疗的复发或难治性DLBCL患者中发生的药物不良反应系统器官分类不良反应格菲妥单抗 N=154所有级别（频率类别）所有级别 (%)3~4 级（%）免疫系统疾病细胞因子释放综合征 a十分常见64.33.9血液及淋巴系统疾病中性粒细胞减少症 b十分常见37.727.3贫血 c十分常见30.57.8血小板减少症 d十分常见24.77.8淋巴细胞减少症 e常见4.54.5发热性中性粒细胞减少症 f常见3.23.2全身性疾病及给药部位各种反应发热十分常见16.20代谢及营养类疾病低磷血症十分常见17.55.8低镁血症十分常见14.30低钙血症十分常见12.30低钾血症十分常见11.01.3低钠血症常见7.81.3肿瘤溶解综合征常见1.31.3皮肤及皮下组织类疾病皮疹 g十分常见18.81.3胃肠系统疾病便秘十分常见13.60腹泻十分常见13.00恶心十分常见10.40胃肠出血 h常见2.62.6呕吐常见4.50良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状）燃瘤反应十分常见11.02.6各类神经系统疾病头痛常见9.70嗜睡常见1.30.6震颤常见1.30脊髓炎 i偶见0.60.6感染及侵染类疾病病毒感染 j十分常见11.03.2*细菌性感染 k常见6.51.9上呼吸道感染 l常见5.20系统器官分类不良反应格菲妥单抗 N=154所有级别（频率类别）所有级别 (%)3~4 级（%）脓毒症 m常见3.92.6*下呼吸道感染 n常见1.90感染性肺炎常见4.51.3尿路感染 o常见2.60.6真菌感染 p常见1.30各类检查丙氨酸氨基转移酶升常见8.42.6天门冬氨酸氨基转移酶升常见7.82.6血碱性磷酸酶升常见8.41.3γ-谷氨酰转移酶升常见6.52.6血胆红素升常见3.90.6肝酶升常见1.31.3精神病类意识模糊状态常见1.90 *报告的5级不良反应包括脓毒症（1.3%）、COVID-19肺炎（1.9%）和COVID-19（1.9%）。 a基于ASTCT共识分级。 b包括中性粒细胞减少症和中性粒细胞计数降低。 c包括贫血和血红蛋白降低。 d包括血小板减少症和血小板计数降低。 e包括淋巴细胞减少症和淋巴细胞计数降低。 f包括发热性中性粒细胞减少症和中性粒细胞减少性感染。 g包括皮疹、瘙痒性皮疹、斑丘疹、皮炎、痤疮样皮炎、剥脱性皮炎、红斑、手掌红斑、瘙痒和红斑性皮疹。 h包括胃肠出血、大肠出血和胃出血。 i脊髓炎与CRS同时发生。 j包括COVID-19、COVID-19肺炎、带状疱疹、流行性感冒和眼带状疱疹。 k包括血管装置感染、细菌性感染、弯曲杆菌感染、胆道细菌感染、尿路细菌感染、难辨梭状芽胞杆菌感染、埃希菌感染和腹膜炎。 l包括上呼吸道感染、鼻窦炎、鼻咽炎、慢性鼻窦炎和鼻炎。 m包括脓毒症和感染性休克。 n包括下呼吸道感染和支气管炎。 o包括尿路感染和埃希氏菌性尿路感染。 p包括食管念珠菌病和口腔念珠菌病。临床试验中特定药物不良反应描述细胞因子释放综合征 64.3%的患者发生任何级别CRS（根据ASTCT标准），48.1%的患者报告了1级CRS，12.3%的患者报告了2级CRS，2.6%的患者报告了3级CRS，1.3%的患者报告了4级CRS。无死亡CRS病例。除1例患者外，其余所有患者的CRS均消退。1例患者因为CRS而停用格菲妥单抗。在发生CRS患者中，CRS的最常见表现包括发热（99.0%）、心动过速（26.3%）、低血压（23.2%）、寒战（14.1%）和缺氧（12.1%）。与CRS相关的3级或以上事件包括低血压（3.0%）、缺氧（3.0%）、发热（2.0%）和心动过速（2.0%）。54.5%（79/145）的患者在第1周期第8天接受2.5mg格菲妥单抗给药后发生任何级别的CRS，至事件发生的中位时间（从输注开始）为12.6小时（范围：5.2~50.8小时）；33.3%（45/135）的患者在第1周期第15天接受10mg给药后发生任何级别的CRS，至事件发生的中位时间为26.8小时（范围：6.7~125.0小时）；26.8%（34/127）的患者在第2周期第1天接受30mg给药后发生任何级别的CRS，至事件发生的中位时间为28.2小时（范围：15.0~44.2小时）。第3周期时有0.9%患者而第3周期后有2%患者报告了CRS。 12.4%的患者在首次格菲妥单抗给药（2.5mg）后发生≥2级CRS，至事件发生的中位时间为9.7小时（范围：5.2~19.1小时），中位持续时间为50.4小时（范围：6.5~316.7小时）。第1周期第15天格菲妥单抗10mg给药后，≥2级CRS的发生率降至5.2%，至事件发生的中位时间为26.2小时（范围：6.7~144.2小时），中位持续时间为30.9小时（范围：3.7~227.2小时）。1例患者（0.8%）在第2周期第1天接受格菲妥单抗30mg给药后发生≥2级CRS，至事件发生时间为15.0小时，持续时间为44.8小时。第2周期后未报告≥2级CRS。在格菲妥单抗给药后发生2级或以上CRS的25例患者中，22例（88%）接受了托珠单抗，15例（60%）接受了皮质类固醇，14例（56%）同时接受了托珠单抗和皮质类固醇。10例患者（40%）接受了吸氧治疗。所有发生3~4级CRS的6例（24.0%）患者均接受了一种血管加压药。第1周期第8天格菲妥单抗2.5mg给药后，接受地塞米松前驱用药的患者（N=39）与接受其他种皮质类固醇前驱用药的患者（N=106）相比，任何级别CRS的发生率为48.7%vs.56.6%；1级CRS的发生率为38.5%vs.43.4%；2级CRS的发生率为7.7%vs.9.4%；3级CRS的发生率为2.6%vs.1.9%；4级CRS的发生率为0%vs.1.9%。第1周期第15天格菲妥单抗10mg给药后（地塞米松前驱用药N=36，其他种皮质类固醇前驱用药N=99），任何级别CRS的发生率为22.2%vs.37.4%；1级CRS的发生率为22.2%vs.30.3%；2级CRS的发生率为0%vs.6.1%；3级CRS的发生率为0%vs.1%。第2周期第1天格菲妥单抗30mg给药后（地塞米松前驱用药N=32，其他种皮质类固醇前驱用药N=95），任何级别CRS的发生率为6.3%vs.33.7%；1级CRS的发生率为6.3%vs.32.6%；2级CRS的发生率为0%vs.1.1%。严重感染 18.2%的患者报告了严重感染。最常见严重感染（≥2%患者报告）为脓毒症（3.9%）、COVID-19肺炎（3.2%）和COVID-19（3.2%）。5.2%的患者报告了感染相关死亡（脓毒症、COVID-19肺炎和COVID-19所致）。4例患者（2.6%）发生严重感染，同时发生3~4级中性粒细胞减少症。中性粒细胞减少症 37.7%的患者报告了中性粒细胞减少症（包括中性粒细胞计数降低），27.3%的患者报告了重度中性粒细胞减少症（3~4级）。至首次中性粒细胞减少症事件发作的中位时间为29天（范围：1~203天）。11.0%的患者发生了长期中性粒细胞减少症（持续时间超过30天）。大多数中性粒细胞减少症患者（79.3%）接受了G-CSF治疗。2.6%的患者报告了发热性中性粒细胞减少症。燃瘤反应 11.0%的患者报告了燃瘤反应，其中包括4.5%患者中的2级燃瘤反应和2.6%患者中的3级燃瘤反应。报告的累及头颈部淋巴结的燃瘤反应表现为疼痛，累及胸部淋巴结的燃瘤反应伴有胸腔积液引起的呼吸困难。多数燃瘤反应事件（16/17）发生在第1周期，在第2周期后未报告燃瘤反应事件。至任何级别燃瘤反应发作的中位时间为2天（范围：1~16天），中位持续时间为3.5天（范围：1~35天）。没有患者因燃瘤反应而停用格菲妥单抗。肿瘤溶解综合征 2例患者（1.3%）报告了肿瘤溶解综合征（TLS），这两例病例的严重程度均为3级。TLS发作的中位时间为2天，中位持续时间为4天（范围：3~5天）。免疫原性和所有治疗性蛋白质一样，本品可能具有免疫原性。在NP30179研究中接受格菲妥单抗单药治疗的大多数患者（94.6%，N=418）在基线时为抗药物抗体（ADA）阴性，且在整个格菲妥单抗治疗期间保持阴性。2例患者（0.5%）在基线时呈ADA阴性，并在一个或多个给药后时间点呈ADA阳性。3例患者（0.7%）在基线和一个或多个给药后时间点均为ADA阳性。由于产生抗格菲妥单抗抗体的患者数量有限，因此无法得出免疫原性对疗效或安全性有潜在影响的结论。免疫应答的检测高度依赖于所用检测方法的灵敏度和特异度、样本处理、样本采集时间点、伴随用药和基础疾病。因此，比较格菲妥单抗抗药抗体发生率与其他产品抗药抗体的发生率可能会产生误导。实验室检查异常表6总结了NP30179研究中实验室检查异常在治疗中相对于基线的变化。表6 格菲妥单抗单药治疗复发或难治性DLBCL发生率≥10%的3~4级实验室检查异常（较基线）实验室检查异常 a格菲妥单抗 NCI CTCAE 分级所有级别（%）b3级或4级（%）b, c血常规淋巴细胞减少88.581.1 中性粒细胞减少54.425.5 白细胞减少69.313.3血生化检查低磷血症67.826.8 血糖症13.713.7 尿酸血症22.522.5 a百分比基于具有特定实验室参数基线值和至少一个基线后评估值的患者。 b淋巴细胞减少N=148；中性粒细胞减少N=149；白细胞减少N=150；低磷血症N=149；高血糖症N=146；高尿酸血症N=142。 c包括从基线时0~2级变为基线后≥3级以及从基线时3级变为基线后4级。中国人群安全性结果总体而言，格菲妥单抗在中国患者中的安全性特征与全球人群一致。上市后经验不适用。【禁忌】已知对格菲妥单抗或其任何辅料过敏的患者禁用本品。参考奥妥珠单抗说明书信息中的奥妥珠单抗特定禁忌。【注意事项】一般事项参见奥妥珠单抗说明书信息中的奥妥珠单抗特定注意事项。为了提高生物制剂的可追溯性，应在患者文件中明确记录（或注明）使用产品的商品名和批号。细胞因子释放综合征在接受格菲妥单抗治疗的患者中已报告CRS，包括有可能危及生命的反应。 CRS的最常见表现为发热、心动过速、低血压、寒战和缺氧。输注相关反应可能与CRS的表现在临床上无法区分。 NP30179研究中有64.3%患者发生任何级别的CRS（ASTCT标准）。3.9%的患者发生3级或4级CRS。无致死性CRS病例。大部分CRS事件发生在格菲妥单抗首次给药后（参见【不良反应】）。为了减少CRS的发生，患者必须在开始格菲妥单抗治疗前7天接受奥妥珠单抗预处理，并接受镇痛/解热剂、抗组胺药和皮质类固醇等前驱用药（参见【用法用量】）。在第1周期和第2周期格菲妥单抗输注前，医疗机构必须保证至少有1剂托珠单抗的储备，且保证在前一剂托珠单抗给药后8小时内可获得额外剂次的托珠单抗，以备CRS治疗需要。须在格菲妥单抗输注期间和首次输注完成后至少10小时内监测患者。有关监测的完整信息，参见【用法用量】。处方医生必须告知患者在任何时候出现CRS体征或症状时应立即就医。应评估患者出现发热、缺氧和低血压的其他原因，如感染或脓毒症。应根据患者的临床表现和表3中提供的CRS管理指南对CRS进行管理（参见【用法用量】）。神经毒性在接受格菲妥单抗治疗的患者中已有严重神经毒性的报告，包括免疫效应细胞相关性神经毒性综合征（ICANS）。 NP30179研究中报告的神经毒性不良反应（任何级别）为头痛（9.7%）、意识模糊状态（1.9%）、嗜睡（1.3%）、震颤（1.3%）和脊髓炎（0.6%）。报告的3级或以上神经系统不良反应包括嗜睡（0.6%）和脊髓炎（0.6%）（参见【不良反应】）。4.5%的患者发生了任何级别的ICANS。格菲妥单抗与其他可引起头晕或精神状态改变的产品同时使用可能会增加神经毒性的风险。应优化合并用药并水化，以避免头晕或精神状态改变。采取适当的跌倒预防措施。监测患者是否出现神经毒性的体征和症状，评价并提供支持性治疗；根据严重程度，暂停或永久终止格菲妥单抗治疗。对出现神经毒性（如震颤、头晕或可能损害认知或意识的不良反应）的患者进行及时评价，包括潜在的神经学评价。严重感染接受格菲妥单抗治疗的患者中已有发生严重感染（如脓毒症和感染性肺炎）的情况（参见【不良反应】）。格菲妥单抗不应该用于有活动性感染的患者。对于有慢性或复发性感染史的患者、患有容易导致感染的基础疾病的患者或既往接受过重度免疫抑制治疗的患者，应慎用格菲妥单抗。应在格菲妥单抗治疗前和治疗期间监测患者是否出现可能的细菌、真菌和新的或再激活的病毒感染，并进行适当治疗。在发生活动性感染的情况下，应暂时停用格菲妥单抗，直至感染消退。应指导患者在出现提示感染的体征和症状时就医。目前已有在格菲妥单抗治疗期间出现发热性中性粒细胞减少症的报告。应评价发热性中性粒细胞减少症患者的感染情况，并积极进行治疗。燃瘤反应在接受格菲妥单抗治疗的患者中已有燃瘤反应的报告。其临床表现包括局部疼痛和肿胀（参见【不良反应】）。与格菲妥单抗的作用机制一致，燃瘤反应可能是格菲妥单抗给药后T细胞进入肿瘤部位所致，表现可能类似于疾病进展。燃瘤反应并不意味着治疗失败或代表肿瘤进展。目前尚未确定燃瘤反应的特定风险因素，但是，在位于靠近气道和/或重要器官的巨大肿瘤的患者，继发于燃瘤反应的巨块效应可导致损害和发病的风险增高。建议在接受格菲妥单抗治疗的患者中监测和评价关键解剖部位的燃瘤反应，并根据临床指征进行管理。肿瘤溶解综合征在接受格菲妥单抗治疗的患者中报告了肿瘤溶解综合征（TLS）（参见【不良反应】）。肿瘤负荷高、快速增殖肿瘤、肾功能不全或脱水患者发生TLS的风险更大。应通过适当的临床和实验室检查密切监测高风险患者的电解质状态、水合和肾功能。应考虑在输注格菲妥单抗前适当预防性使用抗高尿酸血症药物（例如别嘌呤醇或拉布立酶）和充分水化。 TLS的管理可能包括：积极补液、纠正电解质异常、抗高尿酸血症治疗和支持性治疗。 CD20阴性疾病接受格菲妥单抗治疗的CD20-阴性DLBCL患者的可用数据有限，与CD20-阳性DLBCL患者相比，CD20阴性DLBCL患者的获益可能较少。应考虑与格菲妥单抗治疗CD20阴性DLBCL患者相关的潜在风险和获益。免疫接种尚未研究格菲妥单抗治疗期间或治疗后接种活疫苗的安全性。格菲妥单抗治疗期间不建议接种活疫苗。胚胎、胎儿毒性基于其作用机制，当在妊娠女性中用药时，格菲妥单抗可能会对胎儿造成伤害。应告知妊娠女性本品对胎儿的潜在风险。建议具有生育能力的女性在格菲妥单抗治疗期间和末次给药后2个月内采取有效的避孕措施（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】和【药理毒理】）。药物滥用与药物依赖性格菲妥单抗不存在滥用和依赖的可能性。驾车和操作机器的能力格菲妥单抗对驾驶和机械操作能力无影响或影响可忽略不计。应建议出现CRS症状（发热、心动过速、低血压、发冷、缺氧）和神经毒性（如震颤、头晕或可能损害认知或意识的不良反应）症状的患者在症状消退前不要驾驶车辆或操作机器。【孕妇及哺乳期妇女用药】具有生育能力的女性和男性避孕有生育能力的女性患者必须在治疗期间以及格菲妥单抗末次给药后至少2个月内使用高效避孕方法。孕妇目前尚无孕妇使用格菲妥单抗的数据。必须指导有生育能力的女性患者在接受格菲妥单抗治疗期间避免妊娠。格菲妥单抗是一种免疫球蛋白G（IgG）。已知IgG可透过胎盘。基于其作用机制，妊娠女性使用格菲妥单抗可能会导致胎儿B细胞耗竭。对于接受格菲妥单抗治疗的女性患者，应告知可能会伤害胎儿。如果发生妊娠，应建议女性患者联系主诊医生。生育力尚无本品对人类生育力影响的相关数据。尚未在动物中进行本品的生育力研究（参见【药理毒理】）。临产和分娩尚未确定在临产和分娩期间使用格菲妥单抗的安全性。哺乳期妇女尚不清楚格菲妥单抗是否经人乳分泌。尚未进行研究以评估格菲妥单抗对产奶量的影响以及乳汁中是否存在格菲妥单抗。已知人IgG存在于乳汁中。尚不清楚哺乳期婴儿是否可吸收格菲妥单抗并发生不良反应。应建议女性在格菲妥单抗治疗期间和格菲妥单抗末次给药后2个月内停止哺乳。【儿童用药】尚未确定本品在18岁以下患者中的安全性和有效性。【老年用药】在NP30179研究中有84例≥65岁的既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性DLBCL患者接受了研究用药治疗，占所有暴露人数的54.5%。未观察到≥65岁的患者与65岁以下患者之间格菲妥单抗的安全性或有效性存在差异。≥65岁的患者无需调整格菲妥单抗剂量（参见【用法用量】和【临床药理】）。【药物相互作用】尚未进行临床药物相互作用研究。预计不会有药物通过细胞色素P450酶、其他代谢酶或转运蛋白与格菲妥单抗发生相互作用。进行了基于生理学的药代动力学建模，以估计由格菲妥单抗诱导白介素-6（IL-6）水平一过性升高引起并可能影响CYP活性的潜在药物相互作用的程度。建模结果表明，一过性IL-6水平升高对CYP活性的抑制作用幅度<50%。此外，预计CYP3A4、CYP1A2和CYP2C9底物的暴露量变化小于或等于2倍。在合并使用CYP450底物（尤其是治疗指数较窄的药物[例如，华法林、环孢素]）的患者中，格菲妥单抗前两次给药（即第1周期第8天和第15天）后1周内的药物相互作用风险最高。在开始格菲妥单抗治疗时，应考虑对正在使用治疗指数较窄的CYP450底物的患者进行密切监测，避免合用药物浓度波动引起毒性等不良事件。【药物过量】在临床试验中无格菲妥单抗用药过量的经验。【临床药理】作用机制格菲妥单抗是一种双特异性单克隆抗体，与在B细胞表面上表达的CD20二价结合（高亲和力），与在T细胞表面上表达的T细胞受体复合物中的CD3单价结合。格菲妥单抗通过与B细胞上的CD20和T细胞上的CD3同时结合而介导免疫突触形成，以及随后强效T细胞活化和增殖、细胞因子分泌和细胞溶解蛋白释放，导致表达CD20的B细胞溶解。药效学在NP30179研究中，84%（84/100）的患者在接受奥妥珠单抗预处理前已出现B细胞耗竭（<70个细胞/μL）。在格菲妥单抗治疗开始前，奥妥珠单抗预处理后B细胞耗竭增加至100%（94/94），并在格菲妥单抗治疗期间保持较低水平。在第1周期（阶梯剂量递增）格菲妥单抗输注后6小时观察到血浆IL-6水平一过性升高，在输注后20小时仍保持较高水平，并在下一次输注前恢复至基线水平。药代动力学非房室分析表明，格菲妥单抗血清浓度在输注结束时达到最高水平（Cmax），并以双指数方式降低。在所研究的剂量范围（0.005~30mg）内，格菲妥单抗的药代动力学呈线性和剂量比例关系，且与时间无关。吸收格菲妥单抗静脉输注给药。格菲妥单抗在输注结束时达到峰浓度（Cmax）。分布在IV给药后，中央分布容积为3.33L，接近血清总体积。外周分布容积为2.18L。代谢尚未直接研究格菲妥单抗的代谢。抗体主要通过分解代谢清除。消除通过具有两个房室以及非时间依赖性清除率和时间依赖性清除率的群体药代动力学模型描述了格菲妥单抗血清浓度-时间数据。模型模拟的格菲妥单抗非时间依赖性清除率为0.602L/天，模型模拟的格菲妥单抗的初始时间依赖性清除率为0.396L/天，随时间推移呈指数衰减（Kdes约0.445/天）。群体药代动力学模型基于稳态清除率（即时间依赖性清除降低至可忽略不计后）模拟的格菲妥单抗半衰期为6.54天。中国患者的药代动力学在一项开放标签的单臂I期研究（YO42610）中评估了在中国3L+DLBCL患者中静脉注射格菲妥单抗的药代动力学（PK）特征。通过非房室分析（NCA）模型来评价中国患者PK数据是否与非中国患者中的格菲妥单抗PK数据一致。格菲妥单抗在YO42610和NP30179关键队列之间显示相似的PK特征。表7总结了研究YO42610和研究NP30179的格菲妥单抗的暴露量指标对比。表7 研究YO42610和研究NP30179（2.5/10/30mg给药方案）之间的暴露量指标比较研究NAvgRO%D1AvgRO%C1+C2AUCD1 (μg.d/mL)AUCC1+C2 (μg.d/mL)CmaxD1 (μg/mL)CmaxC1+C2 (μg/mL)NP301792300.227 (0.217)1.22 (1.07)0.522 (0.468)58.0 (44.4)0.698 (0.666)9.04 (7.57)YO42610270.173 (0.162)1.09 (1.01)0.449 (0.397)54.8 (45.0)0.621 (0.557)8.52 (7.31) 数值用中位数（几何均值）表示。AvgROD1=平均格菲妥单抗受体占有率（第1天），AvgRO%C1+C2=平均格菲妥单抗受体占有率（第1周期+第2周期），AUCD1=格菲妥单抗浓度-时间曲线下面积（第1天），AUCC1+C2=格菲妥单抗浓度-时间曲线下面积（第1周期+第2周期），CmaxD1=格菲妥单抗峰浓度（第1天），CmaxC1+C2=格菲妥单抗峰浓度（第1周期+第2周期）。特殊人群中的药代动力学儿童人群目前尚未在儿童患者中开展格菲妥单抗的药代动力学研究。老年人群基于群体药代动力学分析，在65岁及以上患者与65岁以下患者之间未观察到格菲妥单抗暴露量差异。肾功能不全群体药代动力学分析表明，肌酐清除率不会影响格菲妥单抗的药代动力学。轻度或中度肾功能不全（CrCL30至<90ml/min）患者的格菲妥单抗药代动力学与肾功能正常患者相似。对于轻度或中度肾功能不全患者，无需调整剂量。尚未在重度肾功能不全患者中进行格菲妥单抗研究。肝功能不全群体药代动力学分析表明，肝功能不全不会影响格菲妥单抗的药代动力学。轻度肝功能不全（总胆红素>ULN且≤1.5倍ULN，或AST>ULN）患者的格菲妥单抗药代动力学与肝功能正常患者相似。对于轻度肝功能不全患者，无需调整剂量。尚未在中度和重度肝功能不全患者中进行格菲妥单抗研究。遗传药理学尚未直接研究格菲妥单抗的遗传药理学。【临床试验】全球NP30179临床试验 NP30179研究（一项单臂、开放性、多中心、多队列试验）在108例既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性DLBCL患者中评价了格菲妥单抗单药治疗的疗效。该研究排除了既往接受过同种异体造血干细胞移植、既往或目前患有活动性中枢神经系统淋巴瘤、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）≥2、肌酐清除率（CrCL）<50ml/min、肝转氨酶>3倍ULN的患者。在第1周期第1天接受奥妥珠单抗预处理后，患者按照阶梯剂量递增给药方案在第1周期第8天接受2.5mg格菲妥单抗，在第1周期第15天接受10mg格菲妥单抗，在第2周期第1天接受30mg格菲妥单抗。患者在第3~12周期第1天继续接受30mg格菲妥单抗。并根据需要接受前驱用药，包括解热/镇痛药、抗组胺药和皮质类固醇（参见【用法用量】）。每个周期为21天。患者接受了中位5个周期（范围：第1~13周期）的格菲妥单抗治疗。基线人口统计学和疾病特征为：中位年龄66岁（范围：21~90岁）；69.4%的男性；74.1%的白人、5.6%的亚裔和0.9%的黑人或非裔美国人；5.6%的西班牙裔或拉丁裔；ECOGPS为0（46.3%）或1（52.8%）。大多数患者（71.3%）患有非特指型的DLBCL，15.7%患有转化型滤泡性淋巴瘤（trFL），7.4%患有高级别B细胞淋巴瘤，5.6%患有原发性纵隔大B细胞淋巴瘤。既往治疗线数中位数为3（范围：2~7），其中39.8%的患者既往接受过两线治疗，60.2%的患者既往接受过3线或以上治疗。所有患者既往均接受过化疗和抗CD20单克隆抗体治疗；35.2%的患者既往接受过CAR-T细胞疗法，16.7%的患者接受过自体造血干细胞移植。大多数患者（89.8%）患有难治性疾病，60.2%的患者患有原发难治性疾病，83.3%的患者为既往末次治疗难治，89.5%既往接受过CAR-T细胞疗法的患者为CAR-T细胞疗法难治。根据独立审查委员会（IRC）评估的PFS中位随访持续时间为15.0个月（范围：0~21个月）。根据IRC评估结果确定的从首次缓解日期起的中位随访持续时间为12.8个月（范围：0~20个月）。主要疗效终点是由IRC使用2014年Lugano标准评估的完全缓解（CR）率。次要疗效终点包括研究者（INV）评估的CR率、IRC和INV评估的总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、完全缓解持续时间（DOCR）、至首次缓解的时间（TFOR）、至首次完全缓解的时间（TFCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。疗效结果总结参见表8。表8 在接受格菲妥单抗单药治疗的复发或难治性DLBCL患者中的疗效疗效终点格菲妥单抗 N=108主要终点 IRC评估的完全缓解率 CR患者，n（%） 95%CI 38 (35.2) [26.24, 44.96]次要终点 INV评估的完全缓解率 CR患者，n（%） 95% CI 36 (33.3) [24.55, 43.05] 总缓解率达到CR或PR的患者，n（%） 95% CI 部分缓解（PR），n（%） 95% CI IRC 评估 54 (50.0) [40.22, 59.78] 16 (14.8) [8.71, 22.94] INV 评估 61 (56.5) [46.60, 66.00] 25 (23.1) [15.57, 32.25] 完全缓解持续时 a 中位 DOCR，月[95% CI] 范围，月 9个月DOCR，%[95% CI]c 12个月DOCR，%[95% CI]c IRC 评估 NE [18.4, NE] a 0b~20 b 78.1 [63.66, 92.56] 74.6 [59.19, 89.93] INV 评估 NE [18.2, NE] 0b~21b 74.3 [58.83, 89.81] 74.3 [58.83, 89.81] 缓解持续时 d 中位 DOR，月[95% CI] 范围，月 9个月 DOR，%[95% CI]c 12个月 DOR，%[95% CI]c IRC 评估 14.4 [8.6, NE] a 0b~20b 61.4 [47.71, 75.15] 56.3 [41.99, 70.60] INV 评估 7.8 [3.8, NE] 0b~21b 46.8[33.66, 59.98] 44.8 [31.60, 57.96] 至首次缓解的时间中位 TFOR，天[95% CI] 范围，天 IRC 评估 42 [41, 42] 31~178 INV 评估 41 [40, 42] 31~178 至首次完全缓解的时间中位 TFCR，天[95% CI] 范围，天 IRC 评估 42 [41, 47] 31~308 INV 评估 42[42, 48] 31~274 无进展生存期发生事件的患者，n（%）中位 PFS，月[95% CI] 6个月 PFS，%[95% CI]c 9个月 PFS，%[95% CI]c 12个月 PFS，%[95% CI]c IRC 评估 71 (65.7) 3.7 [3.3, 6.8] 41.0 [31.34, 50.72] 35.5 [25.98, 45.03] 33.0 [23.50, 42.44] INV 评估 72 (66.7) 3.4 [2.8, 5.0] 34.9 [25.46, 44.29] 31.4 [22.12, 40.65] 27.8 [18.75, 36.86] 总生存期发生事件的患者，n（%）中位 OS，月[95% CI] 6个月 OS，%[95% CI]c 9个月 OS，%[95% CI]c 12个月 OS，%[95% CI]c 63 (58.3) 8.9 [7.1, 15.3] 67.8 [58.68, 76.84] 49.7 [39.91, 59.46] 45.6 [35.88, 55.38] CI=置信区间；INV=研究者；IRC=独立审查委员会；N/A=不适用；NE=不可估计。 a从首次完全缓解之日起至疾病进展或全因死亡。 b删失的观察值。 c无事件发生率基于Kaplan-Meier估计。 d从首次缓解（PR或CR）之日起至疾病进展或全因死亡。基于单臂临床试验的完全缓解率和缓解持续时间结果附条件批准上述适应症，本适应症的常规批准将取决于后期确证性随机对照临床试验的结果。【药理毒理】药理作用格菲妥单抗是一种双特异性抗体，可结合B细胞表面表达的CD20和T细胞表面表达的CD3受体。格菲妥单抗可引起T细胞活化和增殖，分泌细胞因子，裂解表达CD20的B细胞。格菲妥单抗在小鼠DLBCL模型中显示出体内抗肿瘤活性。毒理研究遗传毒性格菲妥单抗尚未开展遗传毒性研究。生殖毒性格菲妥单抗尚未开展生殖毒性试验。文献报道，在非人灵长类妊娠动物体内研究中，CD20B细胞耗竭的单克隆抗体给药后在母体和胎仔中可观察到B细胞耗竭的药理学效应，该效应在药物洗脱后可见逆转。目前已知单克隆抗体（如格菲妥单抗）可通过胎盘转运，从妊娠中期开始进入胎儿体内。格菲妥单抗的作用机制（B细胞耗竭、T细胞活化和细胞因子释放），特别是长期B细胞耗竭会导致机会性感染风险增加，可能导致发育风险。与格菲妥单抗给药相关的细胞因子释放综合征也有可能对妊娠产生危害。致癌性格菲妥单抗尚未进行致癌性研究。【贮藏】小瓶置于2°C~8°C下储存。将药瓶置于外包装盒中，避光保存。请勿冷冻。切勿振摇。用于静脉输注的稀释溶液制备好的输注溶液应立即使用。如果未立即使用，可将输注溶液置于2°C~8°C的冰箱中贮藏最长64小时，或置于25°C下贮藏最长4小时。无菌条件下制备输注溶液最长输注时间8小时。【包装】 1瓶/盒。【有效期】 30个月。【执行标准】 JS20230037 【批准文号】国药准字SJ20230017 附条件批准上市【上市许可持有人】名称：Roche Pharma (Schweiz) AG 注册地址：Grenzacherstrasse 124, 4058 Basel, Switzerland 【生产企业】企业名称：Genentech, Inc. 生产地址：1DNA Way, South San Francisco, California (CA) 94080, United States (USA) 【包装厂】名称：F. Hoffmann-La Roche AG 地址：Wurmisweg 4303 Kaiseraugst Switzerland 【境内联系机构】名称：上海罗氏制药有限公司注册地址：中国（上海）自由贸易试验区龙东大道1100号邮政编码：201203 联系方式：021-28922888（总机）传真：021-50801800 咨询电话：800-820-8780（固话）或400-820-8780（手机）（人工接听时间：工作日周一至周五9:00~17:00）由于说明书更新较快，如需参阅最新批准的中文说明书，请访问罗氏中国网站：www.roche.com.cn 附：药品信息

2026-08-02

·疫鉴

诺和诺德摔了一跤。但摔倒的不是一家公司——是一个假说。

6300人。每月一针。随访超过三年。失败了。 2026年7月31日，诺和诺德宣布其IL-6抑制剂ziltivekimab在Phase III ZEUS试验中未能达到主要终点——在标准治疗基础上加用ziltivekimab，未能显著降低主要不良心血管事件的发生率。MACE定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。同日诺和诺德股价下跌6.4%，市值蒸发约280亿美元。市场在交易"诺和诺德减肥药之外的管线太薄"。但这不是故事的全部。或者说这不是最重要的部分。 ZEUS试验失败的真正分量，不在于它让诺和诺德比昨天更依赖semaglutide。而在于它向整个心血管药物研发领域提出了一个尴尬的问题：炎症假说还站得住吗？这个问题说来话长。炎症导致动脉粥样硬化的假说最早可以追溯到十九世纪Rudolf Virchow对动脉壁炎症浸润的组织学观察。但"炎症假说"真正成为一个可被药物干预的命题是在2017年。那年八月NEJM发表了CANTOS试验结果——诺华IL-1β抑制剂canakinumab在10061名既往心梗患者中将MACE风险降低了15%。人类历史上第一次用纯粹抗炎药成功降低了心血管事件。CANTOS是心血管药物研发的分水岭。整个行业迅速跟注。逻辑很简单：如果阻断IL-1β——IL-6的上游信号——能降心血管事件，那么直接阻断下游的IL-6效果应该更优。因为IL-6是CRP的主要调节因子，而CRP水平越高心血管风险越大。IL-6立刻成了心血管赛道级靶点。诺和诺德2020年以7.25亿美元首付款从Corvidia Therapeutics引进了ziltivekimab。当时Corvidia展示的Phase II RESCUE数据非常漂亮——ziltivekimab将高敏CRP降低了77%到92%，呈剂量依赖性。这个降幅是任何他汀或PCSK9抑制剂都无法企及的。炎症假说看起来即将兑现为实实在在的商业价值。但hsCRP下降不等于MACE下降。这就是ZEUS告诉整个行业的事情。 Ziltivekimab降低了hsCRP——它精确地做到了IL-6抑制剂该做的事。但MACE曲线没有分开。6300人、每月注射一次、三年以上随访——这个试验的统计效能足以检出中等幅度的临床获益。阴性结果意味着：在标准治疗之上额外阻断IL-6通路无法进一步降低心血管事件的发生率。IL-6确实能解释一部分心血管炎症，但阻断IL-6不能逆转已经形成的动脉粥样硬化斑块的临床结局。这不是诺和诺德的失败，它是整个IL-6赛道在心血管领域最重的一击。目前全球至少有8个IL-6或IL-6R抑制剂在心血管适应症上进行临床试验。罗氏tocilizumab已在类风湿关节炎上市多年，心血管Phase III持续在推进。赛诺菲sarilumab和强生sirukumab也不甘落后。 ZEUS阴性结果虽不能直接宣判这些药死刑——不同IL-6抑制剂在结合表位和亲和力上可能有差异。但它会显著拉高整个赛道的监管和资本预期门槛。 FDA不会因为一个IL-6抑制剂失败就拒绝另一个。但"降低炎症标志物"将不再被视为可以替代硬临床终点的注册策略。我翻了诺和诺德在ZEUS失败后的投资者电话会议记录。CEO Lars Fruergaard Jørgensen说了一句话值得细品："我们仍然相信炎症在心血管疾病中的作用，但ZEUS告诉我们需要重新思考干预方式和患者人群。" 翻译一下：假说没死，但ziltivekimab这条路走不通了。但ZEUS的失败还有一个更深的结构性维度。诺和诺德的减肥药帝国正在逼近增长天花板。而多元化研发的每一次失败都在把天花板往下拉。诺和诺德2026年上半年营收约380亿美元，其中semaglutide系列贡献超过65%。这是令人艳羡的数字，也是令人不安的数字。Semaglutide的核心化合物专利将在2031年到期，制剂专利在2032年。中国仿制药企业已经在抢首仿——华东医药的利拉鲁肽生物类似药2024年获批后，华海药业、双鹭药业、联邦制药的semaglutide仿制药全部进入了Phase III冲刺阶段。诺和诺德必须在减肥药之外找到下一个增长引擎。但ziltivekimab失败了。Icodec——每周注射一次的胰岛素——FDA的审批被推迟了，原因是低血糖安全性数据不够充分。Concizumab——针对TFPI通路的血友病药物——Phase III数据只能说平庸，没有展示出与现有凝血因子替代疗法相比的差异化优势。三驾马车的多元化策略中，现在跑得动的只剩下肥胖和糖尿病。这不仅仅是诺和诺德的问题。这是整个GLP-1时代的结构性问题。当你手中有一款年销售额超过500亿美元的产品，任何非GLP-1管线资产都很难在财务上产生"有意义"的贡献。一个降心血管风险的新药即使成功了，巅峰销售期可能也就20到30亿美元——不到semaglutide一个季度的收入。大药企的资源配置天然倾向于把最优秀的人才和最大额的预算投入王牌产品的生命周期管理——新适应症、新剂型、新复方——而非探索性管线。这是理性的。但当王牌产品逼近专利悬崖时，这恰恰是最危险的选择。诺和诺德的竞争格局也在全方位收紧。礼来的tirzepatide在减重效果上持续优于semaglutide，2025年头对头SURMOUNT-5试验的数据让这个差距更加不容忽视。礼来和勃林格殷格翰合作开发的下一代GLP-1/GIP/Glucagon三靶点药物retatrutide在Phase III中展示出超过25%的体重降幅。诺和诺德自己的CagriSema在减重效果上仍有竞争力，但先发优势正在被蚕食。如果减肥药和糖尿病是诺和诺德唯一跑得动的支柱，那这支柱正在被四面围攻。 ZEUS的失败还有一个更细微的产业脚注。它提醒整个医药行业一件被选择性忽略的事实：炎症标志物和临床结局之间的关系，不是一个线性的、可以直接被药物截断的因果链。 IL-6水平高的人心血管风险确实高——这是扎实的流行病学事实。但阻断IL-6不能逆转这个风险——这意味着炎症在动脉粥样硬化中的作用可能是历史性的和结构性的。它参与了斑块的早期形成和进展，但在斑块稳定形成之后，单纯消除炎症信号不足以改变临床结局。炎症可能是纵火犯。但它不是着火之后继续往火上浇油的那个人。诺和诺德还会继续尝试。它的管线里还有PCSK9口服小分子、ATTR淀粉样变药物和MASH治疗——semaglutide联合FGF21类似物的组合。但ZEUS的失败会让它和整个行业在IL-6赛道上变得更加谨慎——不是对诺和诺德的谨慎，是对IL-6在心血管领域是否还值得继续押注的谨慎。一个大三盲阴性足以让一个靶点失去五年的资本信任。诺和诺德这次摔倒了。但真正摔倒的不是一家公司。是IL-6炎症假说在心血管领域的整个叙事框架。让我提供一些被市场忽略的背景数据。诺和诺德在ziltivekimab上的总投入目前估计在12到15亿美元之间——包括收购首付款、Phase III试验费用和CMC成本。这个数字对于年营收380亿美元的公司不构成生存威胁。但它在信号层面的杀伤力远超财务层面：诺和诺德自2018年以来在非GLP-1领域的Phase III成功率已经跌至40%（行业平均约60%）。这种系统性低成功率的背后，可能是资源配置的倾斜——最好的人都在做GLP-1生命周期管理。另外值得关注的是礼来的沉默。礼来也有一个IL-6抑制剂在研——但不在心血管而在类风湿关节炎。ZEUS失败后礼来没有发布任何声明。但可以合理推测，礼来的心血管部门已经在重新评估IL-6靶点的优先级。大药企之间关于靶点验证的"信号共享"从来不需要公开声明——一个Phase III阴性足以让所有竞争对手暗中调整。 CANTOS试验给了行业一个过于乐观的模板。IL-1β抑制剂canakinumab在2017年成功了，但canakinumab从未进入心血管市场——诺华选择了放弃，因为定价和专利窗口算不过账。这个关键事实被选择性遗忘了。CANTOS科学上赢了，商业上输了。ZEUS又在同一个赛道上补了一刀——这一次连科学上也没赢。炎症假说在心血管领域的商业兑现之路，比任何人2017年预测的要艰难得多。还有一个结构性的问题很少被讨论。MACE作为心血管临床试验的金标准终点，本身就是一个"噪音很大"的复合指标。 MACE下降15%在CANTOS中达到了统计显著性，但你需要10061个病人才能检测到这个信号。ZEUS用了6300人不够——但如果IL-6的真正效应只有8-10%的风险降低，你需要15000到20000人的试验。这是整个炎症假说赛道面临的方法论天花板：真实的生物学效应可能太小，以至于任何经济上可行的临床试验都检不出来。最后留一个问题给行业思考。如果IL-6在心血管领域最终被证明是死胡同——炎症假说的下一站在哪？NLRP3炎症小体抑制剂是当前最热门方向，诺华和罗氏都在布局。但每一个新靶点从验证到Phase III都需要五到八年、十到二十亿美元。ZEUS的教训很简单：不要把一个生物标志物的下降等同于一个临床终点的改善。这个教训值280亿美元市值。下一次希望学得快一点。最后再补一句很多人都想问但没问出口的问题：诺和诺德会不会因此砍掉整个IL-6管线？目前来看不会——ziltivekimab还有慢性肾病和心力衰竭保留射血分数两个适应症在Phase II，数据还没出来。但ZEUS的失败会让这两项试验的数据解读变得更加严苛。这不是砍管线。是管线的举证责任被永久性地提高了。对行业而言，ZEUS最持久的遗产可能不是让诺和诺德更依赖减肥药。而是让所有心血管药物研发者重新读了一遍CANTOS的原始数据——然后意识到，2017年那一场胜利可能被过度解读了九年。最后说一句大白话：诺和诺德摔这一跤，疼的是IL-6赛道所有的参与者。诺和诺德这次摔倒，整个IL-6赛道的估值逻辑都要重写。 D

100 项与托珠单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02596	托珠单抗	L04AC07	DB06273

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
系统性硬化相关的间质性肺病	美国	Genentech, Inc.	2021-03-04
成人斯蒂尔病	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2019-05-22
大动脉炎	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2017-08-25
新型冠状病毒感染	欧盟	Roche Registration GmbH	2009-01-16
新型冠状病毒感染	冰岛	Roche Registration GmbH	2009-01-16
新型冠状病毒感染	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2009-01-16
新型冠状病毒感染	挪威	Roche Registration GmbH	2009-01-16
细胞因子释放综合征	欧盟	Roche Registration GmbH	2009-01-16
细胞因子释放综合征	冰岛	Roche Registration GmbH	2009-01-16
细胞因子释放综合征	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2009-01-16
细胞因子释放综合征	挪威	Roche Registration GmbH	2009-01-16
巨细胞动脉炎	欧盟	Roche Registration GmbH	2009-01-16
巨细胞动脉炎	冰岛	Roche Registration GmbH	2009-01-16
巨细胞动脉炎	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2009-01-16
巨细胞动脉炎	挪威	Roche Registration GmbH	2009-01-16
幼年特发性关节炎	欧盟	Roche Registration GmbH	2009-01-16
幼年特发性关节炎	冰岛	Roche Registration GmbH	2009-01-16
幼年特发性关节炎	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2009-01-16
幼年特发性关节炎	挪威	Roche Registration GmbH	2009-01-16
少关节关节炎	欧盟	Roche Registration GmbH	2009-01-16

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
低氧性呼吸衰竭	临床3期	美国	Genentech, Inc.	2020-04-20
风湿性多肌痛	临床3期	法国	-	2017-10-06
骨关节炎	临床3期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2015-11-20
疼痛	临床3期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2015-11-20
炎症	临床3期	丹麦	Hoffmann-La Roche, Inc.	2014-05-28
炎症	临床3期	芬兰	Hoffmann-La Roche, Inc.	2014-05-28
炎症	临床3期	挪威	Hoffmann-La Roche, Inc.	2014-05-28
炎症	临床3期	瑞典	Hoffmann-La Roche, Inc.	2014-05-28
系统性硬皮病	临床3期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-03-01
系统性硬皮病	临床3期	加拿大	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-03-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03863015 (IMICA, Pubmed \| Resusc Plus)	临床2期	院外心脏停搏	80	Tocilizumab	衊醖糧餘糧鹽壓願積顧(艱鏇繭築餘鹹選餘鏇衊) = 醖襯膚蓋積餘鏇範襯廠積鹽餘鏇糧醖網餘願簾 (艱繭鹹窪遞壓齋餘網網 ) 更多	积极	2026-07-01
EULAR2026	N/A	类风湿关节炎	72,000	Tocilizumab	築範鹹顧築淵襯選鹽鹹(選鏇網構夢鏇衊夢獵餘) = 獵範觸觸繭簾遞襯壓廠鹹範選餘憲製顧觸窪鬱 (齋夢觸繭襯膚餘壓網鑰 )	积极	2026-06-11
				Rituximab	築範鹹顧築淵襯選鹽鹹(選鏇網構夢鏇衊夢獵餘) = 窪積憲鑰積膚網範網艱鹹範選餘憲製顧觸窪鬱 (齋夢觸繭襯膚餘壓網鑰 )
EULAR2026	N/A	巨细胞动脉炎	150	Glucocorticoids (GCs) alone	構膚顧憲襯衊願鏇艱蓋(膚願鹹簾膚遞鏇選壓鬱) = 淵繭憲簾鹹顧齋壓廠艱蓋醖廠構願觸鹹繭蓋簾 (顧蓋繭網製窪獵鑰鏇觸 ) 更多	积极	2026-06-11
				Tocilizumab (TCZ)	鑰鬱選鹹憲鏇廠糧艱選(鏇鏇醖膚鹽餘糧網鑰繭) = 膚遞膚膚襯鏇鑰壓簾鑰壓顧範網鏇積簾繭遞糧 (壓鹹簾觸壓壓鬱鑰鬱醖, 44 ~ 100) 更多
EULAR2026	N/A	系统性硬皮病 \| 间质性肺疾病	507	Tocilizumab	觸範膚糧積網選醖窪顧(製蓋壓範製鹹鏇醖積艱) = 窪鹹遞襯獵壓廠鏇艱願繭獵窪襯築鑰餘製齋餘 (艱顧製鹽壓鹹獵構壓顧, 6.09 ~ 8.06) 更多	积极	2026-06-11
EULAR2026	N/A	类风湿关节炎	347	Tapering of b-/tsDMARDs	範觸鬱淵鑰繭鏇齋願餘(淵範範遞蓋築製繭鬱淵) = 艱鹽構糧艱衊廠夢構艱鹹積淵夢遞願鏇衊窪鬱 (窪廠築觸膚淵艱鹽顧鏇 )	积极	2026-06-11
				Continuation of stable b-/tsDMARDs	範觸鬱淵鑰繭鏇齋願餘(淵範範遞蓋築製繭鬱淵) = 蓋鏇簾構淵糧糧選選鑰鹹積淵夢遞願鏇衊窪鬱 (窪廠築觸膚淵艱鹽顧鏇 )
EULAR2026	N/A	巨细胞动脉炎	2,457	Methotrexate	餘蓋憲選遞簾觸鬱鹽廠(廠鑰選願觸鬱齋網鹽願) = 膚餘鏇選遞積簾顧蓋壓夢選餘窪鬱夢簾夢憲鹹 (築積鹽顧艱製鬱繭顧廠, 2.33 ~ 2.61) 更多	积极	2026-06-11
				Tocilizumab	餘蓋憲選遞簾觸鬱鹽廠(廠鑰選願觸鬱齋網鹽願) = 願鹽範蓋鑰窪鏇鬱製窪夢選餘窪鬱夢簾夢憲鹹 (築積鹽顧艱製鬱繭顧廠, 1.65 ~ 1.96) 更多
EULAR2026	N/A	慢性痛风	6	Subcutaneous Tocilizumab (Tophaceous gout refractory to anakinra)	鹽遞獵襯構構願獵範築(築鏇餘窪襯繭繭廠顧醖) = no hepatotoxicity were observed during a median treatment duration of 8 months (range 2-24) 顧鏇簾餘壓構夢膚糧衊 (積鬱選鏇簾艱餘膚餘構 ) 更多	积极	2026-06-11
EULAR2026	N/A	巨细胞动脉炎	471	Tocilizumab (Newly Diagnosed)	鹽築願製廠膚鹹觸遞夢(壓鏇鬱壓願淵艱淵鹹廠) = 餘積構觸鬱繭襯壓醖襯夢醖鹽衊鬱襯廠願積壓 (衊製選鹽艱膚蓋鹽鹹襯 )	积极	2026-06-11
NCT03892785 (METOGiA, EULAR2026)	临床3期	巨细胞动脉炎	230	Tocilizumab 162 mg/week	繭鹹糧鬱襯顧範膚糧簾(壓憲壓淵顧醖糧築壓繭) = 製築衊夢窪願遞鬱襯繭糧膚衊顧選繭鏇鹹鏇鬱 (膚衊繭淵憲襯衊窪鑰齋 )	不佳	2026-06-11
				Methotrexate 0.3 mg/Kg/week	憲壓範觸夢鬱願膚鬱積(衊鑰衊醖獵願範壓壓衊) = 衊鏇簾廠齋鑰襯糧網範鏇積壓餘蓋齋餘憲範憲 (獵衊醖餘壓積觸網觸鏇 )
EULAR2026	N/A	腹膜后纤维化	21	Tocilizumab (TCZ)	餘顧襯醖鏇窪醖築醖網(築選鬱範餘憲蓋夢壓簾) = 製構衊齋窪獵夢夢鹹膚衊夢觸壓網糧簾網壓艱 (積窪願鏇鹽網醖鏇窪範 ) 更多	积极	2026-06-11