PM-1080

2024年已近尾声，回望今年，中国制药行业的BD交易势头依然强劲。国产双抗无疑是年度主角，作为新技术方向的双抗ADC更是站上了时代的风口。 3月，翰森制药与普米斯就后者的抗EGFR/cMet双特异抗体HS-20117/PM1080达成交易，用于开发ADC 产品，总交易额近50亿元。 项目交易之外，今年还首次出现了中国ADC研发企业被收购的案例。4月，普方生物被丹麦的Genmab公司以18亿美元收购，该收购价格也刷新了中国Biotech被收购的纪录。 与双抗及双抗ADC“火热”现状不同的是，当下投融资市场依旧低迷，创新企业持续收缩战线，医药行业的“冬天”还未过去。在此背景下，中国药企也在探索新的BD模式。 今年爆火的NewCo模式便是这一逻辑下的新趋势。NewCo通常由外部资本主导，将国内创新药企的某一个或者某一类管线剥离出来成立新的独立公司，专注与特定产品的研发和推广，例如恒瑞的GLP-1类资产组合，嘉和CD3/CD20 T细胞连接器（TCE），康诺亚和岸迈的CD3/BCMA TCE，维立志博的CD3/CD19/BCMA三特异性TCE等等。其优势在于能提高大型药企的研发效率和收益，还能为小型Biotech提供灵活的发展路径，通过合作模式解决对资金和市场的迫切需求，加速产品的商业化和全球化。 早在NewCo爆火之前的2023年，安领科生物便以NewCo模式成立，致力于双抗及双抗ADC的早期发现和临床开发。短短一年半时间，安领科生物完成两轮融资，核心项目也取得了新的临床进展。 值得注意的是，安领科生物的创始人为前君实生物联合创始人、COO冯辉博士，他曾牵头推动国内首个PD1单抗上市。在创业环境看似并不友好的2023年，冯辉出人意料地开启了人生的又一次创业。 动脉网有机会采访到安领科生物CEO冯辉博士，希望能够看到安领科生物的真正内核。安领科生物将如何参与双抗及双抗ADC赛道竞争，冯辉又将如何带领公司团队在行业下行周期逆势而行？ 01 从君实走出的PD-1先驱，以老兵姿态再出发 1997年清华大学毕业后，冯辉踏上了海外留学之路。在顺利取得阿尔伯特爱因斯坦医学院分子药理学博士学位之后，冯辉就职于爱因斯坦医学院，担任分子药理系助理研究员。2007年，冯辉先后加入HumanZyme和MedImmune（阿斯利康附属公司）两家公司，担任抗体发现和蛋白工程部门的科学家。 过去十年，堪称是中国医药史上变革最为迅速的十年，中国制药业在这期间经历了从仿制药到me-too式创新，再到First-in-class和Best-in-class的跨越式发展。冯辉也是这段历史的见证者和亲历者之一。 2013年冯辉回国，立志开发中国人自研的抗体新药，和志同道合的伙伴一起在上海张江成立了君实生物。彼时的君实，只拥有一间不超过300平方米的实验室，但却聚集了一群优秀的科学家，在不到6年的时间里完成了国内首个PD-1单克隆抗体以及在资本市场（香港18A）的快速上市。 期间，冯辉作为核心技术人员和首席运营官，领导了君实生物JS001（特瑞普利单抗）、JS002（昂戈瑞西单抗）、JS016（Etesevimab）等十余项抗体药物项目的研发工作。在他的推动下，君实生物的PD-1抗体特瑞普利单抗在2018年12月在中国获批上市，勇夺头筹。5年后，2023年10月特瑞普利单抗又率先获得FDA批准在美国上市，成功出海。 在冯辉博士看来，2023年是一个重要的节点。2023年以前，中国生物医药的模式类似于君实、信达、百济、康方等公司，从最初一群早研科学家的想法开始，逐渐发展为一个全产业链的生物制药公司，遵循的是从新药研发到临床试验再到商业化的传统药企路径。而2023年之后，biotech会朝着更加专业化、精细化的分工方式发展，创新能力和差异化将成为关注焦点，并会与国际市场有更多紧密的接轨和互动。 随着国内创新药环境发生变化，IPO收紧，行业面临新的挑战和机遇。冯辉决定将君实的两个早期项目拿出来融资和创业，建立一家独立运作的新公司，以满足时代的需求。安领科生物便是诞生于这一背景之下。 2023年9月，安领科生物正式启航。基于自主研发的双特异性抗体和ADC技术平台，公司布局了一系列具有FIC和BIC潜力的创新产品管线，致力于在肿瘤和免疫疾病领域开发突破性疗法，为全球患者带来创新治疗方案。与此同时，君实生物与安领科生物签署《合资协议》，君实生物以处于临床前研发阶段的2个在研项目的相关资产和部分专利权益入股。 成立以来，安领科生物发展迅速，一年内完成了2350万美元的天使轮融资和4200万美元的A轮融资，并顺利将两个核心ADC管线推进到临床阶段。 在团队方面，公司也已经建立起一支高效的研发和领导队伍，核心成员积累了近30年生物药及ADC研发经验。团队不仅具备完整的药物研发、临床开发和生产管理经验，在BD方面也拥有丰富的国际视野和合作经历。 除冯辉博士外，安领科生物联合创始人、COO范科华女士拥有近20年在跨国药企和中国创新药企的商务拓展、新药临床研发及临床医生等医药行业工作经验。在君实生物期间，她主要负责公司产品管线开发战略和对外合作，成功领导完成多项新药跨国授权许可交易。其中，领导商务谈判将君实生物新冠中和抗体海外权益成功对外授权于美国礼来的交易，为公司带来超过30亿人民币收入。在君实之前，她还在艾昆纬、葛兰素史克、赛诺菲、辉瑞等跨国企业积累了丰富的商务拓展、不同治疗领域的新药临床研发策略和运营等经验。 联合创始人、研发负责人李理是中科院上海药物所博士，具有深厚的抗体蛋白工程及结构生物学背景。目前他主要负责公司双抗和双抗ADC管线及技术平台的早期研发工作。 基于研发和BD经验丰富的核心团队，安领科生物的目标路径是识别具有差异化的国际首创候选药物（PCC），快速推进临床试验并获得概念验证（POC）数据，并就不同开发阶段的管线积极与外部进行合作，获得国际市场的认可并完成IPO。 02 差异化的分子，全球前三POC数据：“1+1>2”的最优解 在肿瘤治疗领域，ADC药物以其突破性疗效书写了医药市场的新篇章。全球现有15款单抗ADC药物获批上市，市场规模逐年扩大。与此同时，ADC相关的BD交易也十分火热，不乏多个百亿美金重磅交易。 双抗ADC进一步扩大了ADC药物的临床应用，借助两个不同靶点的协同作用，双抗ADC可以提升抗体的抗肿瘤活性、改善药物的肿瘤选择性、提高内吞效率、增强靶点低表达和异质性患者应答，实现“1+1>2”的治疗效果。 但相对于单抗ADC，双抗ADC的制备也更加复杂，需要解决双抗制备与ADC制备的双重挑战。 基于此，安领科生物结合其基于共同轻链的STAR-Lite双抗平台与Hy-BEAM ADC平台的优势，完美解决重轻链错配，以保证复杂分子优异的功能性，同时创新亲水性连接子，开发高DAR值、高亲水性和优秀稳定性的双抗ADC。 谈及安领科生物的药物开发策略，冯辉博士表示，ADC药物的开发首先需要考虑差异化。目前ADC领域的HER2、TROP-2靶点已经面临同质化竞争，如何设计差异化分子，对于药物的成药性和疗效十分重要，是否聚焦到未满足的临床需求，也关系到药物在临床和市场上的价值所在。 首先，全球前三的POC数据是重要的考量点，也是在激烈竞争中胜出的核心关键。无论是Genmab在rinatabart sesutecan（Rina-S）只有40例患者数据的情况下，便花费18亿美元现金收购普方生物；还是BMS基于 BL-B01D1的接近200例患者数据，斥资84亿美元从百利天恒引进该EGFR/ HER3双抗ADC产品的海外权益，这些重磅交易无一不是建立在和同类药物相比速度领先且亮眼的临床数据上面。因此，安领科生物希望在产品立项时的重要考虑之一就是能够保证全球前三的竞争位置，以确保产品管线的价值。 其次，安领科生物希望能够结合抗体和小分子化疗的双重作用，创造出与现有产品不同的新分子。“我们不希望抗体仅作为payload的载体，而是要求抗体本身具有治疗效果。结合小分子的化疗作用和抗体本身的抗肿瘤疗效，打造一个“1+1>2”的差异化分子，从而在市场上脱颖而出。”冯辉说到。 但这一切都是建立在对生物学特性的深刻理解之上。只有当一个靶点的生物学作用机制明确之后，比如EGFR、HER2和HER3，然后聚焦到一个未满足的临床需求，才可以依据该肿瘤适应症上ErbB家族的生物学特性，去合理地设计双抗-linker-payload组合，做出一个国际领先的创新性分子进行新药开发。 基于公司的核心技术平台及差异化的药物开发策略，安领科生物专注于双抗及ADC的早期研究和临床开发，已在肿瘤及免疫领域建立了多样化的FIC和BIC候选药物，在研创新管线已经超过10个。 其中，核心产品ALK201是一款靶向FGFR2b的ALK201是一款ADC候选药物，用于治疗胃癌、乳腺癌、非小细胞肺癌及其他实体瘤等疾病领域。目前，该产品的IND申请已获得中美澳三地受理，并在澳大利亚完成了首位患者给药。这也标志着安领科生物的首个项目正式进入临床阶段。 这项 I期多中心临床试验旨在研究和评估ALK201在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步抗肿瘤活性。该研究由两个连续部分组成：剂量递增阶段，以确定最大耐受剂量 (MTD)，随后是临床扩展阶段，将进一步研究生物标志物指导的患者群体。 FGF/FGFR2信号通路在多种恶性肿瘤中广泛异常表达，包括胃食管腺癌和乳腺癌，且与不良临床结果相关。ALK201作为一种创新的ADC候选药物，特异性靶向FGFR2b这一关键的癌症驱动因子，同时采用公司特有的亲水连接子和适配的有效载荷。系统性的临床前研究表明，ALK201具有强大的抗肿瘤活性和可靠的治疗窗，有望成为治疗FGFR2b驱动的恶性肿瘤的新一代药物。 核心产品ALK202是一款靶向EGFR/cMET的双抗ADC，用于治疗非小细胞肺癌、结直肠癌及其他实体瘤等疾病领域。目前，ALK202单药已启动治疗实体瘤的首个I期临床试验（NCT06707610/ALK202-01）。 据介绍，公司还将探索TCE双抗在实体瘤领域的应用，挖掘更多的创新性实体瘤靶点的潜力。 除了肿瘤领域的布局，安领科也在逐渐扩展向免疫疾病领域。公司沿用了肿瘤领域的差异化药物开发策略，即在充分理解疾病机制和生物学特性的基础上，开发差异化的双功能分子，以达到1 + 1 > 2 的治疗效果。公司的ALKN401正是基于这一理解所构建的项目，聚焦IgG相关的广泛免疫疾病谱。 03 推动不同阶段的项目对外合作，与时代共舞 2024年，不管是总交易额、交易数和交易管线数，中国创新药的BD规模都已经排在世界前列。从侧面验证，国内医药创新能力正在逐渐得到外部认可，优秀的创新技术和创新药项目在海外仍有很高的评价。 冯辉认为，不同阶段的项目有不同的价值，归根结底依然是以产品数据为核心。因此，安领科生物也会充分考虑处于不同阶段项目去匹配不同类型和程度的交易。 在国际BD合作方面， “公司的共识是最大限度地实现产品的价值，探索与MNC及海内外投资人之间灵活的合作模式，将我们的产品为全球患者创造更大的临床价值。我们期待在合适的时机实现BD方面的突破。”冯辉说到。 随着中国企业的创新能力不断增加，出海脚步不断加快，出海的形式更是日趋多样，我们也看到中国的创新药产品不断地获得FDA、EMA批准上市，一个更强的中国创新药行业正在迎面走来。 关于回国时机的选择，在冯辉看来，即便提前五年也未必能获得更好的结果。事实上，真正的转折始于2015年的药审制度改革，随后中国加入ICH、香港交易所18A上市规则和上海科创板的相继开放，形成了政策、监管与资本市场的良性互动。这一系列改革措施的协同效应，铸就了中国创新药发展的黄金时期，使其恰逢"天时地利人和"的历史机遇。 2013年回国创业做创新药是一条不被人看好的路。但后来的一切都证明，当时其实正是一个做创新药1.0最正确的时机。2023年NewCo创业的逻辑也正是如此。冯辉及其团队相信，做具有差异化的双抗和双抗ADC和国际化就是顺应未来生物医药行业的发展潮流，那么此时此刻其实也正是一个做创新药2.0完美的时机。 “与时代共舞，这很重要。”冯辉说到。但即便搭上了时代顺风车，也要抓紧时机，保持差异化创新。“我们一直聚焦未被满足的临床需求，不断推出符合全球患者需求的产品。” 2024年，安领科生物实现了多个重要里程碑并成功完成新一轮融资。公司将以此为契机，全面加速推进核心管线项目的临床研发，同时持续布局创新领域的早期研发。展望未来，在冯辉所畅想的创新药新时代下，安领科生物的故事还将继续，与中国生物医药创新药产业相伴相生，共同成长。 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

Insight 数据库显示，2024 年以来，恒瑞共有 38 款（截至 12 月 25 日） 1 类新药在国内首次获批临床，是国内药企中今年首次获批临床 1 类新药最多的企业。 从药物类型来看，其中 18 款为生物药，20 款为化药。从适应症布局来看，涉及肿瘤、自免、肥胖等热门赛道。本文将分享其中 9 款新药基本信息，仅供参阅。 HRS-7058 KRAS G12C 抑制剂 2 月 28 日，HRS-7058 片和 HRS-7058 胶囊国内首次获批临床，拟用于治疗 KRAS G12C 突变的晚期实体肿瘤。 截图来源：CDE 官网 KRAS 是肿瘤中突变最为广泛的癌基因之一，在多个常见瘤种中存在。目前 KRAS 突变在肿瘤中的重要作用已经得到了广泛共识。但是 KRAS 缺乏口袋结构，此前很长一段时间被认为是难成药靶点，无法满足临床实际需求。 HRS-7058 是一款新型、高效、选择性药物，靶向 KRAS G12C 突变位点。Insight 数据库显示，全球有 66 款同靶点药物在研， 4 款已被批准上市，其中有 2 款来自国内企业，分别是益方/正大天晴（格索雷塞）和劲方/信达（氟泽雷塞）。 截图来源：Insight 数据库 HRS2398 ATR 抑制剂 4 月 8 日，HRS2398 缓释片国内首次获批临床，拟用于治疗晚期恶性肿瘤患者。 截图来源：CDE 官网 HRS2398 缓释片是一款新型、高效、口服的 ATR 抑制剂，能够有效抑制 ATR 激酶活性，加剧 DNA 双链损伤，抑制细胞增殖，发挥抗肿瘤作用。 Insight 数据库显示，全球有 29 款 ATR 靶向药物处于活跃状态，尚无 ATR 靶向药物获批上市，研究进展最快的是阿斯利康 Ceralasertib，在中美两国均进入了 III 期临床阶段。其中国产药物有 17 款，占比达到一半以上，研究进度最快的已经进入临床 I/II 期，分别是恒瑞 HRS2398、中国生物制药 TCC1727 和智康弘仁 SC 0245。 HRS-5965 CFB 抑制剂 4 月 9 日，HRS-5965 胶囊国内首次获批临床，拟用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、非典型溶血性尿毒症综合征、冷凝集素病等补体参与介导的溶血性贫血和 IgA 肾病、特发性膜性肾病、C3 肾病和狼疮性肾炎等补体参与介导的原发性或继发性肾小球疾病。 截图来源：CDE 官网 HRS-5965 是一种新型口服选择性补体因子 B（CFB）抑制剂，该因子是补体旁路途径的关键组成部分，通过抑制补体系统的过度激活，从而抑制补体系统介导的溶血。 恒瑞就 HRS-5965 开发了片剂和胶囊两种形式，其片剂早在 2022 年 8 月首次获批临床。2024 年 ASH 大会上，恒瑞公布了片剂单药治疗未接受补体抑制剂治疗的 PNH 患者的积极研究结果。 结果显示，在第 12 周，50 mg 和 75 mg 滴定剂量组（每日两次）的血红蛋白（Hb）水平均较基线明显升高。在没有输血的情况下，50 mg 滴定剂量组有 12 例 (100%)、75 mg 滴定剂量组有 10 例 (83.3%) 患者的血红蛋白水平较基线基线增加≥20 g/L。 50 mg 滴定剂量组 LDH 水平为 255.80 U/L，相对基线平均下降 87% ；75 mg 滴定剂量组 LDH 水平为 300.86 U/L，相对基线平均下降 85%。 Insight 数据库显示，全球已获批上市的 CFB 抑制剂只有诺华伊普可泮，已获批用于 PNH 和 IgA 肾病两项适应症，而且伊普可泮已经在头对头 III 期临床研究（APPLY-PNH ）中打败了依库珠单抗和瑞利珠单抗。 值得一提的是，胶囊制剂虽是今年 4 月才获批临床，但基于片剂的研究结果，在今年 9 月启动了一项头对头依库珠单抗用于 PNH 的 III 期临床研究（NCT06593938）。 HRS5580 NK1 受体抑制剂 4 月 19 日，注射用 HRS5580（Fosrolapitant）国内首次获批临床，拟用于预防术后恶心和呕吐。 截图来源：CDE 官网 HRS5580 为罗拉匹坦前药，无药理活性，进入体内后经巯基代谢酶等非 CYP450 酶系水解，迅速转化为罗拉匹坦，通过拮抗 NK1 受体发挥止吐作用。罗拉匹坦半衰期长，具有高度的中枢神经系统渗透性，在预防延迟期和超延迟期的呕吐中具有优势。 Insight 数据库显示，目前全球有 4 款 NK1R 单靶点新药批准上市，有 1 款是赫尔辛福奈妥匹坦，其余 3 款均来自于默沙东，分别是罗拉匹坦、福沙匹坦双葡甲胺和阿瑞匹坦。其中仅阿瑞匹坦在国内获批上市，为口服制剂。目前国内尚无 HRS5580 同类注射剂型药物上市。 截图来源：Insight 数据库 SHR0302 JAK1 抑制剂 5 月 16 日，艾玛昔替尼皮肤制剂 SHR0302 碱凝胶国内首次获批临床，拟用于白癜风。 截图来源：CDE 官网 SHR0302 是一款高选择性的 JAK1 抑制剂，可通过抑制 JAK1 信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应。 此前该药的口服片剂进行了多种适应症的临床开发，其中强直性脊柱炎、特应性皮炎、类风湿关节炎和斑秃 4 项适应症均已申报上市。 2018 年 1 月 4 日，恒瑞和美国 Arcutis 公司就用于皮肤疾病治疗的 SHR0302 外用制剂达成协议。协议授权 Arcutis 公司在美国、欧盟和日本的独家临床开发、注册和市场销售的权利。作为回报，恒瑞最多可获得共 2.23 亿美元的首付款和里程碑款，外加销售提成。 Insight 数据库显示，目前全球有 4 款 JAK1 靶点的新药已被批准上市，其中国内已获批 3 款，分别是辉瑞阿布昔替尼、艾伯维乌帕替尼和迪哲医药戈利昔替尼。 截图来源：Insight 数据库 HRS9531 GLP-1R/GIPR 双靶点激动剂 5 月 23 日，HRS9531 片国内首次获批临床，拟用于超重或肥胖。 截图来源：CDE 官网 HRS9531 是一款新型口服 GLP-1R/GIPR 双受体激动剂，同时激活 GIP 受体和 GLP-1 受体信号通路，进一步发挥促胰岛素分泌、抑制食欲和改善胰岛素抵抗的作用。 此药是在之前 HRS9531 注射液的基础上，进一步开发的口服制剂，可以提高 HRS9531 在体内胃肠道的吸收，期望能改善 GLP-1 类产品的给药便利性、提高患者依从性和接受度。 Insight 数据库显示，目前全球仅 1 款 GLP-1R/GIPR 双靶点激动剂获批上市（礼来替尔泊肽），为注射给药。在口服制剂方面，目前全球仅 4 款新药在研，研究进展较快的是 Biomed Industries 的 NA-931，已进入临床 II/III 期阶段。 截图来源：Insight 数据库 HRS-4729 GLP1R/GIPR/GCGR 三靶点激动剂 12 月 6 日，CDE 官网显示，恒瑞 1 类新药 HRS-4729 注射液国内首次获批临床，拟用于超重或肥胖。 截图来源：CDE 官网 HRS-4729 是恒瑞自主研发的下一代肠促胰岛素产品，根据合作企业 Hercules 官网管线显示，这是一款 GLP1R/GIPR/GCGR 三靶点激动剂，可通过激活多靶点，保护胰岛的同时提高胰岛素分泌，控制血糖，预计可实现更好的减重效果和治疗代谢功能障碍相关疾病等作用。 2024 年 5 月，恒瑞将包括 HRS-4729 和以上 HRS9531 在内的 GLP-1 产品组合有偿许可给美国 Hercules 公司，授权 Hercules 公司在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化 GLP-1 产品组合的独家权利。作为回报，恒瑞将获得的首付款加里程碑付款累计高达 60 亿美元。 Insight 数据库显示，全球共 20 款 GLP1R/GIPR/GCGR 三靶点激动剂在研，共 6 款进入临床阶段，进展最快的是礼来瑞他鲁肽，已进入临床 III 期阶段。其中有 3 款为国产新药，占比达全球一半，分别是民为生物 MWN101、中新医药 ZX2021 和联邦制药 UBT251，均处于临床早期阶段。 截图来源：Insight 数据库 SHR-9839 EGFR/c-Met 双抗 12 月 20 日，CDE 官网显示，恒瑞 1 类新药注射用 SHR-9839 (sc) 国内首次获批临床，拟用于晚期实体瘤。 截图来源：CDE 官网 SHR-9839 是恒瑞自主研发的人源化抗体药物，根据恒瑞合作医院公示的信息，这是一款 EGFR/c-Met 双抗，通过同时阻断与肿瘤发生发展相关的两条关键信号通路，发挥抗肿瘤作用。 此前该药的静脉注射剂于 2023 年 1 月首次申报临床，同年 3 月获批临床，并在 4 月首次公示启动临床试验。 Insight 数据库显示，目前全球处于活跃状态的 EGFR/c-Met 双抗在研管线共 13 条，仅有强生埃万妥单抗（静脉注射剂）在美国和 EMA 获批上市。国产研究进展最快的是普米斯生物 HS-20117，已进入临床 III 期。在皮下注射这一方面，目前仅恒瑞 SHR-9839（sc）和强生埃万妥单抗（sc）在研。 截图来源：Insight 数据库 除了上面介绍的 9 款新药外，恒瑞今年首次获批临床的还有核酸药物、ADC 药物等，但是目前靶点尚未公布，此外还有大部分的生物药也没有公布靶点及药物类别，我们会持续关注恒瑞管线的最新信息。不过可以看出，恒瑞除了抗体、ADC等热门类别药物外，也在逐渐布局 mRNA 等新型药物类型。 恒瑞 38 款 1 类新药完整清单 封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：ccai PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！