预约演示
更新于：2026-01-01
Etanercept-SZZS(Sandoz Inc.)
依那西普生物类似药(Sandoz Inc.)
更新于：2026-01-01
概要
基本信息
原研机构 |
非在研机构 |
权益机构- |
最高研发阶段批准上市 |
最高研发阶段(中国)- |
特殊审评- |
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结构/序列
Sequence Code 38320
当前序列信息引自: *****
关联
3
项与 依那西普生物类似药(Sandoz Inc.) 相关的临床试验NCT02638259
A Randomized, Double-blind, Parallel-group Phase III Study to Demonstrate Equivalent Efficacy and to Compare Safety & Immunogenicity of GP2015 and Enbrel® (EU Authorized) in Patients With Moderate to Severe, Active Rheumatoid Arthritis
Demonstrate equivalent efficacy of GP2015 and EU-authorized Enbrel in patients with moderate to severe, active (RA) who had an inadequate response to disease modifying anti-rheumatic drugs (DMARD) including methotrexate (MTX).
开始日期2015-02-21 |
申办/合作机构 |
NL-OMON40923
A randomized, open label, two-way cross-over study to determine the pharmacokinetics and safety of GP2015 following a single subcutaneous injection by an autoinjector and by a pre-filled syringe in healthy male subjects - GP2015 bioequivalence study
开始日期2014-03-12 |
申办/合作机构 |
NCT01891864
A Randomized, Double-blind, Multicenter Study to Demonstrate Equivalent Efficacy and to Compare Safety and Immunogenicity of a Biosimilar Etanercept (GP2015) and Enbrel® in Patients With Moderate to Severe Chronic Plaque-type Psoriasis
The purpose of this study is to demonstrate equivalent efficacy of GP2015 and Enbrel® in patients with moderate to severe chronic plaque-type psoriasis with respect to PASI 75 response rate at Week 12.
开始日期2013-06-01 |
申办/合作机构  Sandoz Group AG [+1] |
100 项与 依那西普生物类似药(Sandoz Inc.) 相关的临床结果
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100 项与 依那西普生物类似药(Sandoz Inc.) 相关的转化医学
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100 项与 依那西普生物类似药(Sandoz Inc.) 相关的专利（医药）
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项与 依那西普生物类似药(Sandoz Inc.) 相关的文献（医药）2024-07-01·BIODRUGS
Charting the Etanercept Journey: Tracing Cost Dynamics in Poland’s Off-Patent Market from Reference Drug Rivalry to Biosimilar Monopoly
Article
作者: Żuber, Zbigniew Michał ; Krajewska-Włodarczyk, Magdalena ; Batko, Krzysztof ; Stajszczyk, Marcin ; Batko, Bogdan ; Kwiatkowska, Brygida
OBJECTIVES:
To evaluate the pricing of etanercept (ETN) reference and biosimilar drugs in a changing competitive to monopolized market.
METHODS:
We conducted a comprehensive, retrospective analysis of ETN market competition, specifically changes in tender price based on shifts in market monopoly, including the effects on cost evolution, in the off-patent market in Poland. We included a total of 473 tenders for ETN purchase in dedicated biologic drug reimbursement programs, covering both pre-filled syringes and automatic injectors. This study covers the timeframe from November 2017 to December 2023, throughout which we evaluated a unique setting of ETN market re-monopolization from the perspective of payer, hospital and patient benefits resulting from changing cost calculations.
RESULTS:
Between 2017 and 2022, Erelzi was recorded as having the largest total tender volume (59%), with a mean price [per ETN daily defined dose (DDD)] of €7.28, followed by Enbrel (31%, €8.34) and Benepali (10%, €9.45), respectively. Over the last 6 months of waning market competition, the mean price for winning bids was estimated at €5.69. After market re-monopolization by an ETN biosimilar, the mean price of winning bids increased to €8.09, and continued to increase (€9.71) in the last 6 months of available follow-up. In contrast to the competitive era, no significant relationship between tender volume and winning price was recorded after re-monopolization. In the most recent tenders, mean ETN prices increased up to €15.82, nearly tripling the lowest prices of the competitive market period. In the early re-monopolization market, mean annual treatment cost per patient is estimated at over €3800, which exceeds therapy costs in the prior competitive market years, and is expected to increase to over €6200 based on the most recent tenders. On a healthcare system level, this corresponds to over €3.42 million excess costs due to market monopoly. Higher ETN prices resulted in downstream failure of regulatory incentives to promote affordable biologics. Due to higher pricing, hospitals lost over an estimated €2.52 million, with possible risk of treatment restrictions. For the same reason, the public payer achieved comparable savings, allowing for partial coverage of higher reimbursement expenses.
CONCLUSIONS:
This nation-level scenario of market re-monopolization by a biosimilar drug confirms net loss and excess costs for the healthcare payer, as can be expected from economic theory. The upwards drug repricing and restriction of treatment availability occurs much more rapidly than the decrement in a period of market competition.
2023-12-01·Drug safety
Long-Term Real-World Post-approval Safety Data of Multiple Biosimilars from One Marketing-Authorization Holder After More than 18 Years Since Their First Biosimilar Launch
Review
作者: Kottke, Andrea ; Cohen, Hillel P ; Kalsekar, Sameer ; Anjaneya, Pradeep ; Sagi, Sreedhar
BACKGROUND:
Biosimilars are additional treatment options that are approved based on robust analytical and clinical comparisons with their reference biologic. At the time of initial approval, the full safety profile of a biosimilar is inferred from the reference biologic. Nonetheless, there are still lingering concerns related to the long-term safety of biosimilars. Therefore, we reviewed the post-approval pharmacovigilance data for eight marketed biosimilars from one Marketing Authorization Holder (MAH) to summarize their safety experience in a real-world setting for up to 18 years since their first biosimilar launch.
METHODS:
Post-approval cumulative patient exposure and safety experience for eight Sandoz biosimilars [adalimumab (Hyrimoz®), epoetin alfa (Binocrit®), etanercept (Erelzi®), filgrastim (Zarzio®), infliximab (Zessly®), pegfilgrastim (Ziextenzo®), rituximab (Rixathon®), and somatropin (Omnitrope®)] was summarized based on the available pharmacovigilance data from Periodic Safety Update Reports (PSURs) and the corresponding health authority-authored PSUR assessment reports, where available, as of 31 January 2023. Exposure to all biosimilars was calculated in patient treatment days (PTD) except for rituximab, which was expressed in number of patient doses (PD).
RESULTS:
The combined post-approval cumulative exposure to seven out of the eight marketed Sandoz biosimilars was more than 1.3 billion PTD and for rituximab more than 1.8 million PD. Overall, a critical analysis of the cumulative safety data of all eight Sandoz biosimilar PSURs concluded that the overall benefit-risk profile of each remains favorable and is consistent with the respective reference biologics.
CONCLUSIONS:
This is one of the largest reviews of post-approval biosimilar pharmacovigilance data to date by one MAH. The real-world experience of all eight marketed Sandoz biosimilars for up to 18 years demonstrates that Sandoz biosimilars can be used as safely as their respective reference biologics. Therefore, patients and healthcare providers can be confident in the clinical benefit and safety of Sandoz biosimilars. It is reasonable to believe that similar conclusions about safety may be reached for other biosimilars developed and approved to the high standards as are already in place by major health authorities such as the European Medicines Agency (EMA) and the US Food and Drug Administration (FDA). The long-term safety of biosimilars demonstrated here provides strong support for the concept of biosimilarity.
2022-07-01·Therapie4区 · 医学
Penetration rate of anti-TNF biosimilars and savings at 5 years after their introduction in French hospitals
4区 · 医学
Article
作者: Vallet, Catherine ; Trenque, Thierry ; Robinson, James ; Azzouz, Brahim ; Jolly, Damien ; Jarrion, Quentin
OBJECTIVE:
Since the expiry of the patents on originator anti-TNF agents in Europe, France has authorized the sale of biosimilars. The penetration rate of anti-TNF agents and their biosimilars, and the cost savings driven by the introduction of biosimilars appears to vary widely. This study aimed to describe the market share of anti-TNFs and their biosimilars, and the cost savings generated by the introduction of biosimilars in French hospitals 5 years ago.
METHODS:
The pharmaceutical component of the French national uniform hospital discharge data set database (PMSI) was used to study sales of infliximab, etanercept and adalimumab originators and biosimilars, and to estimate cost savings generated by the introduction of biosimilars onto the market, using the historical tariffs of the originators.
RESULTS:
The penetration rate of anti-TNF biosimilars in France in 76% for infliximab, 74% for etanercept and 77% for adalimumab. In 2020, Inflectra® (41%) was the Remicade® biosimilar with the highest sales volume, while Erelzi® (57%) and Amgevita® (64%) were the most widely sold biosimilars of Enbrel® and Humira® respectively. In terms of cost savings since the launch of biosimilars, overall, for all biosimilars taken together, over the 5-year period, a total of 824 million Euro was saved, in relation to the historical tariffs of the originators.
CONCLUSIONS:
This study shows firstly that the penetration rate of anti-TNF biosimilars in France 5 years after their launch is close to 80%. Secondly, we show that the cost savings generated by the use of biosimilars to anti-TNF agents exceed 820 million Euro over 5 years.
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项与 依那西普生物类似药(Sandoz Inc.) 相关的新闻（医药）2025-12-30
·药法有方
制药行业的创新与发展始终离不开专利制度的保驾护航，专利赋予原研药企临时的市场独占权，以补偿其巨额的研发投入和高风险的研发过程。然而，在商业利益的驱动下，部分原研药企逐渐将专利从“创新保护工具”异化为“市场垄断武器”，通过一系列精心设计的策略阻碍仿制药和生物类似药企业进入市场，延长自身垄断周期。这种行为不仅扭曲了市场竞争秩序，更引发了一系列深远的经济、社会与行业后果，与专利制度促进科学进步和公共利益的初衷背道而驰。
一、原研药企阻碍竞争对手的核心专利策略
原研药企的专利阻碍策略呈现出多层次、体系化的特征，从专利申请、维护到纠纷解决，每一个环节都被赋予了强烈的竞争防御属性，形成了一套完整的“垄断防护体系”。
（一）专利常青：微小改进延长垄断周期
专利常青是原研药企最常用的策略之一，指在核心专利即将到期时，通过对现有药物进行微小改进并申请新专利，从而将市场独占权人为延长[1]。这种改进并非基于突破性的临床价值，更多是为了满足专利授权的形式要求。常见的实现方式包括改变药物剂型（如将片剂改为缓释胶囊）、调整给药途径（如将注射剂改为口服制剂）、增加新适应症，或是开发药物的复方制剂[2]。
典型案例是普渡制药的奥施康定，其通过申请缓释制剂专利，将原专利的保护周期大幅延长[3]；葛兰素史克为拉莫三嗪开发咀嚼片和分散片剂型并申请专利，使该药物的市场独占期比原专利延长了12年[4]；辉瑞（Pfizer）的伟哥（Viagra）除化合物专利外，还获得了治疗勃起功能障碍的使用方法专利，从而延长了独占期[5]。这些改进往往缺乏显著的临床优势，但通过专利叠加，原研药企成功将仿制药的入市时间推迟数年，持续享受垄断定价带来的巨额利润。
（二）专利丛林：密集布局构建准入壁垒
专利丛林指原研药企围绕一款核心药物，提交大量相互重叠、覆盖广泛的专利申请，形成一张密集的专利网络[6]。这些专利不仅涵盖药物的核心活性成分，还延伸至制剂配方、制造工艺、给药装置甚至包装设计等各个环节，使得仿制药企业即使想规避核心专利，也极易陷入侵权纠纷[7]。
艾伯维的修美乐是专利丛林策略的极致体现，这款2002年上市的药物被250多项专利层层包裹，涵盖了药物成分、制造工艺、给药方式等多个维度，直接导致美国市场的生物类似药延迟至2023年才得以上市[8]。在专利丛林的保护下，修美乐在垄断期内每日营收高达4750万美元[9]。默克的可瑞达也申请了129项专利，甚至包括无菌包装这类微小改进的专利，其延长的垄断地位预计给美国民众带来超过1370亿美元的额外支出[10]。对于仿制药企业而言，挑战专利丛林中的任意一项专利都需耗费数百万美元的成本，且诉讼周期可能长达十几年，这种高昂的维权成本使其望而却步[11]。
（三）产品跳转：强制转移锁定患者群体
产品跳转策略是专利常青化的延伸，指原研药企在旧药专利即将到期时，推出一款经过微小改进的新药，同时通过撤市旧药（强制替换）或集中资源营销新药（软性替换）的方式[12]，迫使患者和处方医生转向新药，从而让仿制药企业针对旧药的研发投入付诸东流[13]。
在美金刚案中，福里斯特实验室为延长阿尔茨海默病药物美金刚的垄断期，计划在原速释版专利到期前停止销售该剂型，强制患者转向专利到期日更晚的缓释版产品，最终因违反反竞争法被法院叫停[14]。梯瓦制药针对多发性硬化症药物格拉替雷的产品替换策略，导致仿制药上市延迟两年半[15]，消费者额外支出高达43亿至65亿美元[16]。这种策略利用患者用药的惯性和医生处方的路径依赖，人为切断了仿制药的市场需求，本质上是通过市场操控巩固专利垄断。
（四）反向支付协议：用利益换市场封锁
反向支付协议是原研药企与仿制药企业在专利诉讼中的一种隐性勾结[17]。按照常规逻辑，被指控侵权的仿制药企业应向专利持有者支付赔偿，但在这类协议中，原研药企反而向仿制药企业支付巨额费用，换取其承诺在特定期限内不进入市场，同时停止对专利有效性的质疑[18]。
这种协议源于《哈奇-沃克斯曼法案》对首仿药企业180天独占期的激励机制，原研药企通过支付“封口费”，避免了专利被宣告无效的风险，同时锁定了市场垄断地位[19]。美国联邦贸易委员会（FTC）估计，这类协议每年给消费者和纳税人造成高达35亿美元的损失，十年累计损失达350亿美元[20]。尽管最高法院裁定此类协议需按“合理规则”审查，但行业内已出现通过“附带商业交易”“限制性供应安排”等隐蔽形式规避监管的现象，其反竞争本质并未改变[21]。
（五）滥用监管和法律程序制造延迟
原研药企还通过滥用监管和法律程序，人为拉长仿制药的入市周期。其中最典型的便是利用Hatch-Waxman法案中的30个月禁令：当仿制药企业提交专利无效或不侵权认证时，原研药企只需提起专利诉讼，即可触发FDA对仿制药批准的30个月延迟。部分原研药企甚至对自身的低质量专利提起诉讼，目的并非维护专利权益，而是利用诉讼周期拖延时间。
此外，原研药企还频繁使用公民请愿、样品扣留等手段阻碍仿制药研发。数据显示，92%的FDA公民请愿由品牌药企业在专利即将到期时提交，表面上是质疑仿制药的安全性，实则为仿制药审批额外设置障碍。仿制药企业需获取品牌药样品进行生物等效性测试，而原研药企常通过限制样品供应卡住其研发关键环节，直到《创建和重建公平获取等效样品法案》（Creating and Restoring Equal Access to Equivalent Samples Act）出台后，这一问题才得到初步缓解。
二、十大最长效药物专利深度分析
上述法律和商业策略的战略性应用，使得部分重磅炸弹级药物获得了超长市场独占期，创造了前所未有的收入。本小节将结合案例研究剖析十大最具代表性的药物，拆解其实现长期垄断的具体策略。
（一）阿达木单抗（Humira）——专利丛林的标杆性操作
概况：阿达木单抗（Humira）由艾伯维（AbbVie）研发，是一款用于治疗类风湿关节炎、银屑病、克罗恩病等多种自身免疫性及炎症性疾病的单克隆抗体。多年来，它始终稳居全球最畅销药物榜单首位，峰值年销售额超210亿美元[35]。
时间线：阿达木单抗活性成分的核心专利原定于2016年到期。但通过一套激进且前所未有的专利策略，艾伯维成功将生物类似药进入美国市场的时间延迟至2023年1月，其部分专利的保护期更延长至2034年。这意味着，该药物从首次专利申请算起，潜在垄断周期接近39年[36]。
策略分析：阿达木单抗堪称“专利丛林”策略的典范。药品获取与知识倡议组织（I-MAK）的调查显示，艾伯维仅在美国就为阿达木单抗提交了多达247项专利申请，这一数量是其在欧洲专利局申请量的三倍以上——也正因如此，欧洲生物类似药于2018年便已上市，比美国早了五年。关键在于，其中89%的专利申请是在2002年FDA首次批准阿达木单抗之后提交的，近半数甚至提交于2014年之后，距离初始研究启动已超二十年[37]。这些次级专利并未涉及新的突破性发现，仅针对药物制剂、制造工艺及治疗方法的增量修改[38]。这片密集的知识产权网络，本质上是为了让单一竞争者的法律挑战陷入经济上的不可行困境。仿制药企业勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）曾试图在法庭上质疑艾伯维的专利丛林属于反竞争性的专利制度滥用，但最终因成本过高而放弃挑战并达成和解[39]。
竞争影响：艾伯维并未冒险让其庞大的专利组合面临不可预测的诉讼结果，而是采取了高水准的和解策略——与安进、山德士、辉瑞等至少八家生物类似药制造商签订了许可协议[40]。这些协议制定了2023年全年生物类似药的有序、分阶段上市计划，使得艾伯维以放弃十年潜在垄断权为代价，换取了营收的可控下滑，成功规避了混乱的“专利悬崖”，并在独占期最后几年实现了收入最大化。尽管生物类似药的上市预计将为美国医疗体系节省数十亿美元，但它们的市场采用率仍深受药房福利管理者（PBMs）及支付方处方集动态的影响——后者有时会因品牌药制造商提供的高额回扣，而优先选择价格更高的原研药[41]。
（二）依那西普（Enbrel）——坚守三十年的专利堡垒
概况：依那西普（Enbrel）由安进（Amgen）在美国负责销售，是一款用于治疗类风湿关节炎、银屑病等自身免疫性疾病的融合蛋白。数十年来，它一直是安进产品组合的核心支柱，峰值年销售额接近80亿美元[42]。
时间线：依那西普于1990年提交的核心专利于21世纪初到期[43]。但安进通过获得两项关键的后期授权专利，将其美国市场独占期延长至2029年[44]。这意味着，从1998年首次获得FDA批准算起，依那西普的潜在垄断期长达30年，这在制药行业极为罕见[45]。
策略分析：依那西普的长效垄断策略与阿达木单抗截然不同——它并未依赖“碎片化”的海量次级专利，而是围绕两项核心专利构建了坚固的保护堡垒：一项是涵盖依那西普融合蛋白本身的美国专利（专利号8,063,182），另一项是涵盖其生产方法的美国专利（专利号8,163,522）[46]。这两项专利分别于2011年和2012年获得授权，远晚于药物上市时间，其核心基础是20世纪90年代中期提交的专利申请，并通过一系列延续申请维持了有效性。
竞争影响：该策略在抵御市场竞争方面成效显著。诺华旗下的山德士（Sandoz）于2016年8月获得了其依那西普生物类似药Erelzi的FDA批准，但安进通过诉讼成功阻止了其上市[47]。山德士曾质疑安进两项核心专利的有效性，但法院最终维持了专利效力，2021年美国最高法院也拒绝受理山德士的上诉[48]。因此，Erelzi以及另一款获批的生物类似药（三星生物的Eticovo）在美国市场的上市时间被推迟至2029年[49]。这一延迟的代价极为高昂——据估算，依那西普生物类似药每年本可为美国医疗体系节省约10亿美元[50]。依那西普的案例充分说明，少数时机精准、法律效力强劲的核心专利，其垄断效果甚至优于庞大的专利丛林。
（三）来那度胺（Revlimid）——和解协议与策略布局的协同效应
概况：来那度胺（Revlimid）最初由新基（Celgene）研发，现归属于百时美施贵宝（BMS），是一款用于治疗多发性骨髓瘤及其他癌症的口服药物。它堪称制药史上商业最成功的药物之一，累计销售额已突破1000亿美元[51]。
时间线：来那度胺的原始专利原定于2019年到期。通过一系列专利延长措施与战略性和解协议，百时美施贵宝成功将该药物的全面仿制药竞争延迟至2027年，同时允许从2022年3月开始，有限数量的仿制药上市[52]。
策略分析：来那度胺的生命周期延长策略，是次级专利布局与精准法律、商业协议相结合的典型范例。新基/百时美施贵宝构建了覆盖药物化合物本身、使用方法及关键分销系统的专利组合[53]。由于存在严重的出生缺陷风险，来那度胺受严格的风险评估与缓解策略（REMS）计划监管，这无疑增加了仿制药制造商复制其分销体系的难度。但该策略的核心，在于与雷迪博士实验室（Dr. Reddy’s Laboratories）、西普拉（Cipla）等仿制药企业达成的一系列精心谈判的和解协议。这些协议允许仿制药企业上市，但在最初几年对产品数量进行严格限制，确保销量逐步递增，直至2026-2027年全面开放仿制药竞争[54]。
竞争影响：这种“可控进入”策略成功缓解了专利悬崖带来的财务冲击——百时美施贵宝的营收并未出现急剧下滑，而是呈现出可控、可预测的下降趋势。由于仿制药供应有限，无法满足全部市场需求，原研品牌药仍能保留显著的市场份额与定价权[55]。这一案例表明，和解协议的价值不仅在于解决专利诉讼，更能塑造专利到期后数年的市场竞争格局，让创新药企在核心垄断期结束后，仍能实现收入最大化。
（四）奥施康定（OxyContin）——押注防滥用制剂的垄断博弈
概况：奥施康定（OxyContin，主要成分羟考酮）由普渡制药（Purdue Pharma）研发，是一款强效缓释阿片类镇痛药。它因在美国阿片类药物流行中扮演的关键角色，成为现代史上最具争议的药物之一，最终导致普渡制药面临大规模诉讼并宣告破产[56]。
时间线：奥施康定原始制剂的专利于2013年到期。但普渡制药通过研发新制剂延长了垄断期，相关专利的有效期直至2030年[57]。
策略分析：普渡制药采用的是“产品跳转”的典型策略——即在原始产品专利即将到期时，对产品进行微小修改，同时推动市场全面转向新版本[58]。2013年专利悬崖临近之际，普渡制药研发并申请了奥施康定的新型防滥用制剂（ADF）——奥施康定OP，其设计初衷是降低药物被压碎、鼻吸或注射滥用的风险[59]。随后，普渡制药采取了关键一步：成功向FDA请愿，主张原始易滥用制剂存在安全性与有效性问题，应退出市场。基于此，FDA宣布将拒绝批准任何以原始制剂为参考的仿制药申请[60]。
竞争影响：FDA的这一决定对普渡制药而言是决定性胜利——它直接阻断了所有已完成研发的原始奥施康定仿制药的上市通道。仿制药制造商若想进入市场，不仅需要复制药物本身，还需自主开发经FDA批准的新型防滥用技术，这无疑构成了成本更高、耗时更长的巨大障碍[61]。这一举措单方面为普渡制药延长了数年利润丰厚的垄断期，也揭示了监管流程可与专利策略协同配合，成为阻碍市场竞争的工具。
（五）甘精胰岛素（Lantus）——以装置专利构筑竞争壁垒
概况：赛诺菲（Sanofi）的甘精胰岛素（Lantus）是一款长效基础胰岛素，用于糖尿病的临床管理。多年来，它一直是赛诺菲的旗舰产品，也是全球糖尿病市场的主导产品，2015年销售额峰值超63.9亿欧元（约合71.9亿美元）[62]。
时间线：甘精胰岛素分子的核心专利于2015年到期。但赛诺菲通过其递送装置及特定制剂的专利布局，延长了市场保护期，部分专利的列明到期日晚至2028年[63]。
策略分析：赛诺菲针对甘精胰岛素的核心“常青化”策略，并未聚焦于药物本身，而是转向给药装置。该公司研发并申请了甘精胰岛素SoloSTAR一次性预充注射笔的相关专利——与传统药瓶+注射器的组合相比，这款注射笔具备更高的便利性与易用性[64]。随后，赛诺菲将多项装置专利与药物专利一同列入FDA《橙皮书》。这一做法颇具争议，因为《橙皮书》的初衷是收录主张药物成分或使用方法的专利。2020年，美国上诉法院裁定，赛诺菲不当列入了一项关键的SoloSTAR专利——该专利主张的是注射笔的驱动机制，与甘精胰岛素本身并无直接关联[65]。
竞争影响：尽管这一策略最终遭到法律驳斥，但在相当长的一段时间内实现了商业成功。它为生物类似药开发者设置了额外障碍——后者必须自主设计非侵权的注射笔，这无疑增加了研发成本与时间成本。即便在甘精胰岛素生物类似药及可互换版本（如Semglee）上市后，其市场采用率仍低于预期。这在很大程度上源于美国支付方体系的复杂动态——药房福利管理者（PBMs）可能因从品牌药制造商处获得高额回扣，而优先选择价格更高的原研药，这种竞争障碍即便在专利到期后依然存在[66]。
（六）普瑞巴林（Lyrica）——次级专利赋予的市场重生
概况：辉瑞（Pfizer）的普瑞巴林（Lyrica）是一款重磅炸弹级药物，适用于神经性疼痛、纤维肌痛及特定类型癫痫的治疗。在峰值时期，它每年为辉瑞贡献约50亿美元的营收[67]。
时间线：普瑞巴林化合物的原始美国专利于2010年左右到期。但辉瑞通过获得一项涵盖普瑞巴林治疗疼痛用途的次级专利，将其美国市场垄断期延长至2018年[68]。在英国，其癫痫适应症专利于2013年到期，而疼痛适应症专利的有效期则延续至2017年[69]。
策略分析：普瑞巴林是通过“新医疗用途”专利延长药物生命周期的经典案例。在最初围绕癫痫治疗开发普瑞巴林后，辉瑞进一步开展临床研究，并成功获得了一项独立的、到期日更晚的疼痛治疗专利[70]。当原始化合物专利到期时，仿制药制造商虽可上市产品，但需采用“精简标签”——即省略仍受专利保护的疼痛适应症，仅标注专利已到期的癫痫适应症。对此，辉瑞发起了积极诉讼，主张即便仿制药采用精简标签，医生仍不可避免地会将其超适应症开具给疼痛患者，这构成了对其用途专利的侵权[71]。
竞争影响：尽管辉瑞最终在英国最高法院的标志性案件中败诉，但这场诉讼为仿制药制造商制造了长达数年的法律不确定性与风险[72]。这一延迟为辉瑞带来了数十亿美元的受保护销售额。该案例凸显了用途专利与精简标签制度给仿制药市场带来的重大挑战。如今，普瑞巴林市场已进入激烈竞争阶段，仿制药占据了绝大多数处方份额，显著降低了医疗成本[73]。
（七）阿托伐他汀（Lipitor）——儿科独占权与期限延长的组合策略
概况：辉瑞（Pfizer）的阿托伐他汀（Lipitor）是一款他汀类调脂药物，用于高胆固醇的治疗。它是制药史上商业最成功的药物之一，曾被誉为“全球最畅销药物”，峰值年销售额约130亿美元，累计销售额预计达1780亿美元[74]。
时间线：阿托伐他汀的核心美国专利原定于2011年末到期。借助Hatch-Waxman法案的标准机制，其市场独占期被延长至2012年年中[75]。
策略分析：阿托伐他汀的期限延长，并非依赖复杂的专利丛林或有争议的产品跳转，而是对Hatch-Waxman法案为创新药企提供的政策工具的标准应用。辉瑞一方面受益于专利期限延长（PTE）——这一机制可部分弥补药物在FDA审查过程中损失的专利保护时间[76]；更关键的是，该公司通过按照FDA要求开展儿科临床研究，获得了为期6个月的关键儿科独占权[77]。对于阿托伐他汀这类商业规模的药物而言，这一看似短暂的延长，实则带来了数十亿美元的额外营收。
竞争影响：仅6个月的儿科独占权，就为辉瑞创造了数十亿美元的额外销售额。为应对最终到来的专利悬崖，辉瑞还采取了精准的商业策略——通过子公司推出自有“授权仿制药”版本，使其能够在曾经垄断的仿制药市场中占据一席之地[78]。此外，它与印度仿制药制造商兰伯西（Ranbaxy）签订许可协议，授予其首个仿制药上市的180天独占权[79]。这一系列操作让辉瑞得以控制仿制药竞争的时机与初始节奏，确保营收逐步下降而非急剧崩盘。
（八）瑞舒伐他汀（Crestor）——孤儿药独占权的战略性切入
概况：阿斯利康（AstraZeneca）研发的瑞舒伐他汀（Crestor）是另一款极为成功的他汀类调脂药物，用于高胆固醇的治疗。在面临仿制药竞争前，其全球峰值销售额于2013年达到58亿美元[80]。
时间线：瑞舒伐他汀的核心物质专利于2016年1月在美国到期。借助儿科独占权，其市场独占期延长6个月至2016年7月；而针对特定适应症的进一步独占权，更是将保护期延长至2023年[81]。
策略分析：阿斯利康采取了多维度的生命周期管理策略，以在独占权丧失前最大化瑞舒伐他汀的营收。与辉瑞的阿托伐他汀类似，它也获得了宝贵的6个月儿科独占权延长[82]。更具创新性的是，在核心专利到期前夕，阿斯利康成功推动瑞舒伐他汀获得FDA批准，用于治疗一种罕见遗传病——儿科纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）[83]。这一批准为瑞舒伐他汀带来了针对该特定狭窄适应症的7年孤儿药独占权（ODE）[84]。
竞争影响：孤儿药认定无疑是一项战略性举措。尽管它无法阻止仿制药获批用于广泛的降胆固醇适应症，但阿斯利康试图利用这一认定为竞争者设置法律与监管障碍——该公司向FDA请愿，要求仿制药标签必须包含复杂的儿科HoFH安全性信息，这一要求可能会显著复杂化仿制药的审批流程。最终，FDA与联邦法院均驳回了这一请愿[85]。即便如此，儿科独占权与孤儿药策略的组合应用，仍成功延长了药物的营收周期，实现了精准的生命周期管理。自2016年瑞舒伐他汀仿制药上市以来，受激烈价格竞争影响，其销售额大幅下滑[86]。
（九）西地那非（Viagra）——新用途专利激活的商业价值
概况：辉瑞（Pfizer）的西地那非（Viagra）彻底革新了勃起功能障碍（ED）的治疗方式，成为一种文化现象。同时，它还以Revatio为商品名，获批用于严重肺动脉高压（PAH）的治疗[87]。
时间线：西地那非用于ED治疗的核心专利原定于2012年到期。但辉瑞通过其治疗PAH用途的专利，将西地那非化合物的专利保护期延长至2020年[88]。
策略分析：这是又一个通过“新用途”专利延长药物商业寿命的典型案例。在ED治疗的重磅专利到期之际，辉瑞针对PAH适应症的独立专利仍处于有效期内[89]，形成了复杂且碎片化的专利格局，为其后续市场布局提供了空间。
竞争影响：2012年后，西地那非仿制药在美国上市，但技术上仅获批用于PAH适应症（即Revatio）。尽管医生可自由“超适应症”开具这款更便宜的仿制药用于ED治疗，但辉瑞仍能继续为受专利保护的Viagra品牌开展强有力的直接面向消费者营销——其制剂与剂量专利仍有效[90]。此外，辉瑞还与梯瓦（Teva）等仿制药制造商开展积极诉讼与战略性和解，以精准控制Viagra仿制药的上市时机[91]。这也导致了复杂的国际专利格局差异——在加拿大、巴西等国家，Viagra的专利比美国早数年被宣告无效[92]。这一策略让辉瑞在核心专利到期后，仍能从Viagra品牌中提取显著的商业价值。
（十）埃索美拉唑（Nexium）——异构体专利与营销协同的成功典范
概况：阿斯利康（AstraZeneca）销售的埃索美拉唑（Nexium）是一款质子泵抑制剂（PPI），用于胃酸反流及相关疾病的治疗。它因标志性的“紫色药丸”形象深入人心，成为重磅炸弹级药物——2014年仅美国医疗保险D部分就为该药物支出了26.6亿美元[93]。
时间线：埃索美拉唑的核心美国专利于2014年到期，但通过多项次级专利的布局，其市场独占期被延长至2018年[94]。
策略分析：埃索美拉唑的成功，是“手性转换”策略与高超营销策略协同作用的直接成果。阿斯利康的首款重磅PPI药物是奥美拉唑（Prilosec），其专利原定于2001年到期。奥美拉唑是S-异构体与R-异构体（镜像分子）的外消旋混合物，阿斯利康通过技术手段分离出S-异构体（命名为埃索美拉唑），并将其作为新化学实体申请专利[95]。该公司的临床试验表明，与奥美拉唑相比，埃索美拉唑对部分患者的疗效存在轻微改善[96]。借助这项新专利与临床数据，阿斯利康在奥美拉唑即将成为仿制药之际，发起了大规模营销活动，成功说服医生与患者转向这款“新型改良”的埃索美拉唑[97]。
竞争影响：这一策略取得了巨大成功——数百万患者从奥美拉唑转向受新专利保护的埃索美拉唑，使阿斯利康得以将其数十亿美元规模的PPI业务延长多年[98]。这种对旧药物进行增量修改、再将其营销为更优替代品的策略，是药物生命周期“常青化”的典型形式。它本质上是从即将到期的垄断权中创造新的垄断权，将PPI类药物的广泛、低成本仿制药竞争延迟了多年，给医疗体系带来了数十亿美元的额外成本。
三、专利阻碍策略的多重后果
延长药物垄断的复杂策略，其影响遍及整个医疗生态系统。尽管其能在短期内为创新药企带来巨额利润，但其产生的负面影响却蔓延至经济、社会、行业等多个领域，形成了“垄断获利—公众埋单—创新扭曲”的恶性循环。
（一）加剧经济负担，飙升药价与医疗成本
专利阻碍策略最直接的后果是药价居高不下和医疗成本的持续攀升。在缺乏竞争的垄断市场中，原研药企可随意设定高价，且无需担心价格竞争压力。2011年至2021年间，美国年度处方药支出经通胀调整后增长了64%，从3660亿美元增至6030亿美元[99]，处方药占健康保险保费的比例已达22%[100]。畅销药物来那度胺在20年间价格上涨超300%，每月费用从6000美元飙升至24000美元[101]，背后正是专利丛林和诉讼阻碍导致的仿制药延迟入市。
仿制药本是降低医疗成本的关键力量，其价格通常比品牌药低80%-85%[102]，过去十年仅仿制药就为美国医疗系统节省了约2.6万亿美元[103]。但原研药企的阻碍策略导致首款仿制药平均上市时间长达12至14年[104]，生物类似药更是超过18年[105]，大量潜在的成本节约被转化为原研药企的超额利润。仅修美乐、可瑞达和来那度胺三款药物，因美国仿制药上市较欧盟延迟，就造成了1670亿美元的浪费[106]。
（二）损害社会公平，降低患者用药可及性下降与加剧健康不平等
药价高企直接削弱了患者的用药可及性，尤其是低收入群体和缺乏充分保险的人群，往往因无力支付而被迫放弃治疗。数据显示，十分之一的美国联邦医疗保险受益人因价格问题未能按处方购药[107]，这种“用药配给”现象在慢性病和重症领域更为突出。在全球范围内，发展中国家患者受专利阻碍的影响更为严重，高价专利药使其难以获得救命治疗，进一步加剧了全球健康不平等。
更严重的是，专利阻碍策略扭曲了研发资源的配置，导致“重盈利、轻需求”的研发导向。原研药企更倾向于将资源投入到现有药物的微小改进上，而非针对罕见病、热带病等未被满足的医疗需求开展研发。这种导向使得全球数百万弱势群体面临“无药可用”的困境，也违背了医疗行业“救死扶伤”的基本伦理，甚至被批评为“知识产权殖民主义”——由富裕国家主导的专利制度，在牺牲发展中国家利益的基础上为原研药企牟利[108]。
（三）扭曲行业创新，增量改进挤压突破性研发空间
专利制度的核心目标是激励创新，但原研药企的阻碍策略却将创新引向了“低风险、低价值”的增量改进，挤压了真正突破性研发的空间。数据显示，78%的药物新专利用于保护现有药物的微小改进，而非开发全新疗法[109]。默克公司花费数年时间为可瑞达的皮下注射方法申请专利，却不愿投入资源研发新的抗癌靶点药物，这种“重法律操作、轻科学突破”的倾向，已成为行业创新的隐形枷锁[110]。
专利丛林的存在还抬高了行业准入门槛，对小型生物科技企业和初创公司造成致命打击。这类企业资金有限，面对密集的专利网络，不仅研发成本剧增，还面临极高的诉讼风险——在生物制剂等专利密集领域，小型企业的诉讼风险比大型企业高出约25%[111]。专利阻碍策略形成的“护城河”，使得市场竞争活力下降，最终阻碍了整个行业的技术进步。
（四）动摇专利制度的合法性与公信力
原研药企的专利滥用行为，让公众对专利制度的认知从“创新保护”转向“垄断工具”，严重动摇了专利制度的合法性基础。专利制度的本质是“激励创新与保障公共利益的平衡”，但当原研药企通过低质量专利、诉讼拖延等手段无限延长垄断期时，这种平衡被彻底打破，专利制度反而成为阻碍竞争和损害公共利益的障碍。
公众对制药行业的信任也因此受损。延迟支付协议、产品强制替换等隐蔽的反竞争行为，暴露了部分原研药企为追求利润而忽视公众健康的短视倾向，这种行为不仅引发了消费者的不满，也促使监管机构加强对行业的反垄断审查，进一步加剧了原研药企与监管机构、公众之间的对立。
四、结语：重构专利制度的平衡之道
原研药企利用药物专利阻碍竞争对手的策略，是商业利益与公共利益失衡的集中体现。这些策略虽能让企业在短期内获得超额利润，却以牺牲医疗可及性、扭曲行业创新和损害社会公平为代价，最终也将反噬行业的长期发展。专利制度并非为垄断而生，其核心价值在于通过合理的独占期激励创新，同时确保创新成果能最终惠及公众。
要破解这一困局，需要从多个层面发力：监管机构应加强专利审查力度，严格限制低质量“常青专利”的授权，同时强化反垄断执法，打击延迟支付协议等反竞争行为；立法层面需完善专利制度设计，推动美国专利商标局与FDA的协同监管，堵塞制度漏洞；原研药企也应回归创新本质，将资源投入到真正有临床价值的研发中，而非依赖专利手段巩固垄断。唯有重构“创新激励与公共利益”的平衡，才能让专利制度重新发挥积极作用，推动制药行业健康发展，最终实现“让更多人用得起好药”的目标。
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[83] The Push for Additional Orphan Drugs: Can the FDA Do More to …, accessed July 27, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5083072/
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[88] The Top 10 Longest-Running Drug Patents – DrugPatentWatch …, accessed July 27, 2025,
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[89] PATENT PLUS: a blinded, randomised and extension study of riociguat plus sildenafil in pulmonary arterial hypertension – ERS Publications, accessed July 27, 2025, https://publications.ersnet.org/content/erj/45/5/1314
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[93] The Drug Price Controversy Nobody Notices – PMC, accessed July 27, 2025,
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[95] When does the patent for Esomeprazole expire? – Patsnap Synapse, accessed July 27,2025,
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[96] The Drug Price Controversy Nobody Notices – PMC, accessed July 27, 2025,
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[99] Patent Abuses Keep Prescription Drugs Unaffordable | Issue Brief …, accessed July 26, 2025,
https://americafirstpolicy.com/issues/patent-abuses-keep-prescription-drugs-unaffordable
[100] Patent Abuses Keep Prescription Drugs Unaffordable | Issue Brief …, accessed July 26, 2025,
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[101] The Dark Reality of Drug Patent Thickets: Innovation or Exploitation?-DrugPatentWatch, accessed July 26, 2025,
https://www.drugpatentwatch.com/blog/the-dark-reality-of-drug-patent-thickets-innovation-or-exploitation/
[102] Uncovering Lucrative Low-Competition Generic Drug Opportunities …, accessed July 26, 2025,
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[103] Patent Abuses Keep Prescription Drugs Unaffordable | Issue Brief …, accessed July 26, 2025,
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[104] The IRA Hurts Generic and Biosimilar Medication Competition …, accessed July 26, 2025,
https://accessiblemeds.org/resources/blog/ira-hurts-generic-biosimilar-medication-competition/
[105] The IRA Hurts Generic and Biosimilar Medication Competition …, accessed July 26, 2025,
https://accessiblemeds.org/resources/blog/ira-hurts-generic-biosimilar-medication-competition/
[106] Patent Abuses Keep Prescription Drugs Unaffordable | Issue Brief …, accessed July 26, 2025,
https://americafirstpolicy.com/issues/patent-abuses-keep-prescription-drugs-unaffordable
[107] Patent Abuses Keep Prescription Drugs Unaffordable | Issue Brief …, accessed July 26, 2025,
https://americafirstpolicy.com/issues/patent-abuses-keep-prescription-drugs-unaffordable
[108] Problems with Drug Patents-DebateUS, accessed July 26, 2025,
https://debateus.org/problems-with-drug-patents/
[109] The Dark Reality of Drug Patent Thickets: Innovation or Exploitation?-DrugPatentWatch, accessed July 26, 2025,
https://www.drugpatentwatch.com/blog/the-dark-reality-of-drug-patent-thickets-innovation-or-exploitation/
[110] Untangling Patent Thickets: The Hidden Barriers Stifling Innovation …, accessed July 26, 2025,
https://ttconsultants.com/untangling-patent-thickets-the-hidden-barriers-stifling-innovation/
[111] The Dark Reality of Drug Patent Thickets: Innovation or Exploitation?-DrugPatentWatch, accessed July 26, 2025,
https://www.drugpatentwatch.com/blog/the-dark-reality-of-drug-patent-thickets-innovation-or-exploitation/
本文是对英文文章《Using Drug Patents to Block Competitors: The Tactics and Consequences》《The Top 10 Longest-Running Drug Patents》的总结。
作者：DrugPatentWatch / 2025年8月20日
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生物类似药专利侵权专利到期
2025-12-19
本期内容聚焦于2025年12月10日至12月17日的银屑病研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。 本文汇总了银屑病领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。
发表在《自然通讯》（Nat Commun，IF 15.7）上的研究通过高剂量诱导用药治疗中重度斑块型银屑病，展示了risankizumab在显著降低病变皮肤中记忆T细胞数量的同时，实现了高效且持久的皮肤清除效果，且无需持续用药，开辟了新的治疗思路。
《美国皮肤科学会杂志》（J Am Acad Dermatol，IF 11.8）发表的一项基于大数据的回顾性研究发现，促胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）不仅能治疗代谢疾病，还显著降低银屑病患者发展银屑病关节炎的风险，提示其潜在的免疫调节和预防价值。
发表于《材料今日生物》（Mater Today Bio，IF 10.2）的研究创新性地设计了一种多靶点纳米载体，通过联合靶向多条致病通路及抗氧化机制，有效缓解银屑病的炎症和细胞异常增生，展现出广阔的临床转化潜力。
《英国皮肤病学杂志》（Br J Dermatol，IF 9.6）刊载的两篇机器学习相关研究利用英国银屑病生物制剂登记数据，成功构建了基于临床基线数据的可解释模型，精准预测生物制剂停药风险，为个体化治疗选择和优化管理提供了强有力的数据支持。
此外，《风湿病学年鉴》（Ann Rheum Dis，IF 20.6）的一项基础机制研究揭示了IL-9产生的Th9细胞通过激活动脉内皮细胞促进银屑病相关动脉粥样硬化，指出IL-9通路为防治银屑病心血管并发症的新靶点。
整体研究为银屑病的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。
药物类：
1.Nat Commun（IF：15.7）：risankizumab高诱导剂量治疗中重度斑块状银屑病患者的随机Ⅱ期临床试验；
2.Br J Dermatol（IF：9.6）：Dupilumab诱导的头皮银屑病病例及文献综述；
3.Br J Dermatol（IF：9.6）：乳腺癌治疗中CDK4/6抑制剂与银屑病关联的病例系列探讨；
4.Br J Dermatol（IF：9.6）：口服JAK、TYK2及PDE4抑制剂治疗慢性斑块状银屑病的疗效与安全性：网络Meta分析；
5.Br J Dermatol（IF：9.6）：银屑病患者应用GP2015（依那西普生物类似药）的安全性结局：来自英国皮肤科医师生物制剂及免疫调节剂注册数据库（BADBIR）的真实世界证据；
6.Br J Dermatol（IF：9.6）：接受乌司奴单抗治疗的银屑病患者出现后部可逆性脑病综合征（PRES）；
治疗类
1.J Am Acad Dermatol（IF：11.8）：胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗银屑病患者可降低银屑病关节炎风险：基于TriNetX数据库的回顾性队列研究；
2.Mater Today Bio（IF：10.2）：利用纳米级策略同时靶向多种病因进行银屑病管理；
3.Br J Dermatol（IF：9.6）：银屑病专家在合并恶性肿瘤患者中的处方实践：国际银屑病理事会成员调查；
4.Br J Dermatol（IF：9.6）：合并恶性肿瘤的重度银屑病患者管理：一项回顾性观察研究；
5.Br J Dermatol（IF：9.6）：BI07 (P086) 合并恶性肿瘤的重度银屑病患者管理：一项回顾性观察研究；
6.Br J Dermatol（IF：9.6）：P050 减重干预对银屑病严重程度的影响：系统综述与Meta分析；
7.Br J Dermatol（IF：9.6）：P070 胰岛素抵抗对中重度银屑病治疗反应的影响：一项回顾性研究；
8.Br J Dermatol（IF：9.6）：P116 接受比美昔单抗治疗的慢性斑块型银屑病生物制剂既往用药和未用药患者的特征；
9.Br J Dermatol（IF：9.6）：PD13 难治性炎症性皮肤病：英国17年Grenz射线治疗经验；
10.Br J Dermatol（IF：9.6）：PA12 系统药物管理儿童湿疹及银屑病患者并识别研究注册障碍的评估；
11.Br J Dermatol（IF：9.6）：BI03 第二周期塞米普利单抗后红皮病型银屑病：一例报告；
12.Br J Dermatol（IF：9.6）：CPC08 获得性锌缺乏导致成人发病的肠病性肢端皮炎：诊断挑战；
13.Adv Healthc Mater（IF：9.6）：用于银屑病治疗的高可靠性超柔性有机发光二极管贴片；
14.Br J Dermatol（IF：9.6）：BI21 化疗周期中间歇性和进行性脓疱型银屑病合并幼儿病例；
15.Br J Dermatol（IF：9.6）：BG03 老年银屑病患者生物制剂的应用：概况、陷阱与实践；
16.Br J Dermatol（IF：9.6）：P099 Spesolimab在泛发性脓疱型银屑病中的有效治疗：一例报告；
17.Br J Dermatol（IF：9.6）：O05 2007-2024年需中断生物制剂治疗的银屑病病例回顾性分析；
18.Br J Dermatol（IF：9.6）：AI02 (P002) 利用英国皮肤科医师协会生物制剂与免疫调节剂登记数据的可解释机器学习方法预测银屑病生物制剂停药；
19.Br J Dermatol（IF：9.6）：P002 利用英国皮肤科医师协会生物制剂与免疫调节剂登记数据的可解释机器学习方法预测银屑病生物制剂停药；
20.Br J Dermatol（IF：9.6）：BI28 古塞库单抗相关罕见皮肤利什曼病一例；
手术类：
近期在该领域未有新的文章，敬请期待
诊断类：
1.Br J Dermatol（IF：9.6）：利用基于人工智能的图像分析与自我报告数据评估银屑病严重程度
其他类：
1.Ann Rheum Dis（IF：20.6）：Th9-动脉内皮细胞间的串联促进银屑病性动脉粥样硬化；
2.Br J Dermatol（IF：9.6）：HIV感染患者中异位性皮炎与银屑病：一种独特的免疫学现象；
3.Br J Dermatol（IF：9.6）：以患者为中心的观点——银屑病心血管预防的赋权、参与与未来；
药物类：
1. 高剂量诱导用药治疗中重度斑块型银屑病的随机二期临床试验
期刊名称：Nat Commun
影响因子：15.7
JCR分区：Q1
作者：Andrew Blauvelt（一作），Andrew Blauvelt（通讯）
单位：Oregon Medical Research Center, Portland, OR, USA
DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-67475-0
摘要：该二期KNOCKOUT（NCT05283135）研究评估了risankizumab（一种IL-23抑制剂）超过批准剂量治疗中重度斑块型银屑病的疗效。患者在第0、4和16周接受300 mg或600 mg risankizumab治疗，随后100周无继续用药。研究以第52周皮肤组织常驻记忆T细胞（TRM）数量及功能变化为主要终点，次要终点为各时间点PASI 100反应率及安全性。结果显示第28和52周PASI 75/90/100响应率分别高达94.4%/94.4%/83.3%及77.8%/61.1%/44.4%，且无新增安全信号。第52周病变皮肤中TRM细胞显著减少且接近无病变皮肤基线水平。高剂量诱导用药实现了高皮肤清除率和长期维持效果，提示其作为一种替代治疗策略的潜力。
总结：本研究通过高剂量诱导给予risankizumab治疗中重度斑块型银屑病，显示了显著且持久的皮肤清除效果，且不需持续给药。该方案在保证安全性的同时，显著降低了病变皮肤中TRM细胞数量，提示其可能有效抑制银屑病复发机制，为临床治疗提供了新的思路和选择。
2. Dupilumab诱导的头皮银屑病病例报告及文献综述
期刊名称：Br J Dermatol
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Omowunmi Ashaolu（一作），Sandeep Kamath（通讯）
单位：无通讯作者单位信息
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.444
摘要：Dupilumab是一种针对IL-4和IL-13受体亚单位的单克隆抗体，已获批用于治疗中重度特应性皮炎（AD），安全性良好。文献报道其可诱发银屑病，主要见于AD患者。本文报告一例32岁男性AD患者在使用dupilumab治疗4个月后出现头皮、额头、眉毛及耳部的银屑病样红斑伴脱发，患者无银屑病家族史。停药后局部激素治疗使银屑病完全缓解，AD改用lebrikizumab管理。推测dupilumab通过抑制Th2反应，导致Th1/Th17偏移，引发银屑病炎症。文献中共报道47例dupilumab相关银屑病，平均发病时间4.3个月，斑块型最常见，头皮受累约11例。皮肤科医生应警惕dupilumab诱发银屑病的风险。
总结：该病例及文献综述揭示dupilumab虽有效治疗中重度特应性皮炎，但可能引起银屑病或银屑样皮疹，尤其是头皮受累。发病机制可能与免疫平衡向Th1/Th17偏移相关。临床中需密切监测患者皮肤变化，及时调整治疗方案，保障患者生活质量。
3. 探讨乳腺癌治疗中细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂与银屑病关联的病例系列
期刊名称：Br J Dermatol
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Gemma McDonnell（一作），Maeve Lynch（通讯）
单位：未提供通讯作者单位信息
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.423
摘要：银屑病是一种慢性、免疫介导的炎症性皮肤病，表现为角质形成细胞异常增生。包括白介素23、17、22及肿瘤坏死因子α在内的促炎细胞因子是主要致病因子，也是治疗靶点。近期研究显示，细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂不仅能干扰角质形成细胞增殖，还能调节细胞因子释放，可能在银屑病发病机制中起作用。CDK4/6抑制剂广泛用于激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌治疗，虽然耐受性较好，但已有报道显示其可诱发银屑病。文章报道两例无银屑病既往史的乳腺癌患者，分别在接受palbociclib和ribociclib治疗数月后出现典型银屑病表现。停药及减量后银屑病症状变化提示CDK4/6抑制剂可能与银屑病样皮疹相关。鉴于CDK4/6抑制剂在癌症治疗中应用日益广泛，临床医生需关注该药物可能增加患者银屑病发病风险的现象，以优化治疗方案。
总结：该研究报道了两例乳腺癌患者在使用CDK4/6抑制剂治疗后新发银屑病的病例，提示这些药物可能通过影响角质形成细胞增殖和细胞因子释放参与银屑病的发病机制。随着CDK4/6抑制剂在癌症治疗中的广泛应用，医生应警惕其诱发或加重银屑病的潜在风险，以便及时调整治疗策略，提高患者生活质量。
4. 口服Janus激酶、酪氨酸激酶2和磷酸二酯酶4抑制剂治疗慢性斑块型银屑病的疗效与安全性：一项网络荟萃分析
期刊名称：Br J Dermatol
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Cheyenne Parente（一作），Christopher Y Chew（通讯）
单位：未提供
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.142
摘要：本系统评价和网络荟萃分析旨在评估并比较新型口服治疗银屑病的药物疗效，特别是Janus激酶（JAK）抑制剂、磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂和酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，以确定最有效的治疗方案。通过Embase、MEDLINE和Cochrane数据库检索随机对照试验，最终纳入23项研究，涉及11种新型口服药物，疗效以PASI 50、75、90和100的达成情况评估。16-24周治疗后，tofacitinib和deucravacitinib疗效最佳，随后是apremilast、orismilast、upadacitinib和brepocitinib。新型高度选择性别构TYK2抑制剂zasocitinib在12周内实现33%患者PASI 100。结论是口服TYK2抑制剂治疗慢性斑块型银屑病的效果与阿达木单抗相当，新药疗效更佳且优于PDE-4抑制剂；JAK抑制剂尤其是tofacitinib也显示出与部分TYK2和PDE-4抑制剂相似的疗效。
总结：该研究通过网络荟萃分析比较了多种新型口服银屑病治疗药物的疗效，发现tofacitinib和deucravacitinib表现最佳，且新型TYK2抑制剂zasocitinib展现出快速且显著的疗效。整体来看，口服TYK2抑制剂疗效可与生物制剂阿达木单抗媲美，并优于PDE-4抑制剂，而JAK抑制剂疗效也相当突出，为慢性斑块型银屑病患者提供了多样化的治疗选择。
5. GP2015（依那西普生物类似药）在银屑病中的安全性：来自英国皮肤科医生生物制剂和免疫调节剂注册（BADBIR）的真实世界证据
期刊名称：British Journal of Dermatology
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Kave Shams（一作），通讯作者未标明
单位：通讯作者单位未提供
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.082
摘要：GP2015（Erelzi；Sandoz）是一种依那西普生物类似药，适用于包括中度至重度斑块状银屑病在内的多种炎症性疾病。英国皮肤科医生生物制剂和免疫调节剂注册（BADBIR）是一项前瞻性观察队列研究，旨在监测银屑病生物治疗的长期安全性。本研究招募了2017年10月至2022年7月间的成人及儿童斑块状银屑病患者，比较了启动GP2015治疗的患者与启动常规系统治疗的生物制剂初治患者的基线特征和安全性结果。GP2015组42人，常规治疗组6013人。GP2015组疾病持续时间较长（25.3年vs. 18.2年），皮损严重度较低。GP2015组仅报告两例不良事件（1例严重心脏事件，1例恶性肿瘤），常规治疗组严重感染和恶性事件较多。两组均无结核病例。GP2015治疗患者不良事件发生率低，但样本量有限，需更多数据进一步评估安全性。
总结：本研究基于英国大规模真实世界数据，首次系统评估了依那西普生物类似药GP2015在银屑病患者中的安全性。结果显示GP2015相关不良事件较少，未发现结核病例，提示其安全性良好。然而由于GP2015患者数量较少，尚需更大样本和更长期随访以确认其安全性特点。该研究为临床使用GP2015提供了初步的安全性支持。
6. P091后部可逆性脑病综合征（PRES）在接受ustekinumab治疗银屑病患者中的表现
期刊名称：Br J Dermatol
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Kirsty Smith（一作），Catriona Glen（通讯）
单位：未提供通讯作者单位信息
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.119
摘要：一名68岁患有银屑病和银屑病关节炎的患者，使用皮下注射ustekinumab 45 mg每12周一次后，出现严重头晕和头痛。影像学检查显示双侧对称性深白质高信号，符合非典型后部可逆性脑病综合征（PRES）表现。患者收治时血压升高，治疗包括停止ustekinumab，使用降压药和止吐药，症状两周内缓解。PRES是一种以头痛、视觉障碍、脑病和癫痫等神经症状为特征的疾病，MRI显示特定的血管性水肿，常与高血压相关。自身免疫疾病和免疫抑制剂是常见诱因，ustekinumab等生物制剂虽安全性良好，但可能引发此罕见神经系统副作用。及早识别和停药至关重要，但药物半衰期长，后续炎症性疾病的管理尚存挑战。
总结：本文报告了一例使用ustekinumab治疗银屑病患者出现后部可逆性脑病综合征（PRES）的罕见病例。PRES表现为急性神经症状及特征性MRI改变，常伴严重高血压。自身免疫病患者使用免疫抑制剂时应警惕PRES发生，及时停药有助于症状恢复。尽管ustekinumab安全性较好，但该药物半衰期较长，给后续治疗带来难题，提示临床医生需关注此罕见但严重的不良反应。
治疗类
1. 促胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗银屑病患者与降低银屑病关节炎风险相关：基于TriNetX数据库的回顾性队列研究
期刊名称：J Am Acad Dermatol
影响因子：11.8
JCR分区：Q1
作者：Ya-Wen Hsiao（一作），Yu-Chen Huang（通讯）
单位：Department of Dermatology, Wan Fang Hospital, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan; Department of Dermatology, School of Medicine, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan; Research center of big data and meta-analysis, Wan Fang Hospital, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan
DOI：https://doi.org/10.1016/j.jaad.2025.12.035
摘要：本研究旨在评估促胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）治疗银屑病患者对发展银屑病关节炎（PsA）风险的影响。通过回顾性分析TriNetX数据库中的队列数据，研究发现接受GLP-1 RA治疗的银屑病患者相较于未接受此类治疗者，发展PsA的风险显著降低。这一结果提示GLP-1 RA可能不仅具有治疗代谢疾病的作用，还可能通过调节免疫炎症反应减少银屑病患者关节炎的发生，显示出潜在的免疫调节和疾病预防价值。
总结：该研究创新性地利用大数据回顾性队列分析，首次揭示了GLP-1受体激动剂治疗银屑病患者能够降低其发展银屑病关节炎的风险，为银屑病合并关节炎的预防提供了新的思路和潜在治疗策略。同时，研究强调了GLP-1 RA在免疫相关皮肤疾病中的应用价值，拓展了其临床适应症的可能性。未来需要进一步的前瞻性临床试验验证此发现，并探讨其具体免疫调节机制。
2. 多靶点纳米策略治疗银屑病的研究进展
期刊名称：Mater Today Bio
影响因子：10.2
JCR分区：Q1
作者：Xinyu Jiang（一作），Longfa Kou（通讯）
单位：温州医科大学第二附属医院暨温州市儿童医院，儿科药学温州市重点实验室（中国）
DOI：https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2025.102593
摘要：银屑病是一种受免疫系统影响的炎症性皮肤病，具有复发倾向，表现为角质形成细胞异常增生、炎症细胞浸润、促炎因子过度分泌及血管异常增生。尽管其具体发病机制尚未完全明确，但同步靶向多条致病通路可能比现有单一治疗更有效。本研究开发了一种结合胆红素和透明质酸组装的纳米颗粒（LR@HBn），共载拉帕替尼和罗格列酮，旨在同时靶向过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）和表皮生长因子受体（EGFR），并干预NF-κB信号通路，从而抑制炎症微环境、阻止异常细胞增殖、清除活性氧（ROS）及抑制白细胞介素-17A分泌。该纳米颗粒粒径约79 nm，负电位，药物包封率超过80%，实现高效穿透和长效滞留。LR@HBn具有响应ROS分解反应的能力，可在病灶部位特异性释放药物。体内外实验显示其抗氧化、抗炎、抗增殖效果显著，安全性良好，有效减缓银屑病进展并抑制复发。整体来看，LR@HBn为银屑病的局部治疗提供了一种创新且多靶点的纳米药物策略。
总结：本研究创新性地设计了一种多功能纳米载体LR@HBn，通过协同作用于PPARγ、EGFR及NF-κB信号通路，结合抗氧化机制，有效缓解银屑病的炎症和细胞异常增生，克服了单一靶点治疗的局限性。其良好的药物包封率和ROS响应释放能力保证了药物在病灶区域的高效递送和持续作用。该纳米系统的体内外安全性和疗效验证，表明其具备显著的临床转化潜力，为银屑病提供了更全面和持久的治疗方案。
3. 伴有恶性肿瘤患者中银屑病专家的处方实践调查：国际银屑病理事会成员的调查结果
期刊名称：Br J Dermatol
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Stephanie Bowe（一作），Caitriona Ryan（通讯）
单位：未提供通讯作者单位信息
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.113
摘要：
中重度银屑病患者合并现有或既往恶性肿瘤的治疗是一大临床挑战。尽管生物制剂显著改变了银屑病治疗格局，但恶性肿瘤患者通常被排除在临床试验之外，导致系统性及生物制剂在该群体中安全性和有效性数据匮乏。临床医生多依赖登记数据、真实世界证据及专家意见来指导治疗。此项研究通过对国际银屑病理事会141名成员的电子调查，收集了57份回复（40%），调查内容涵盖五种恶性肿瘤（乳腺癌、黑色素瘤、前列腺癌、淋巴瘤及转移性肾细胞癌）不同缓解期患者的系统及生物制剂用药偏好。结果显示，抗IL-17制剂是患者缓解期最常用的治疗，显示出对其安全性的信心。活动期恶性肿瘤患者中，阿普斯特（apremilast）被频繁选用，尤其是乳腺癌（61%）、黑色素瘤（56%）和转移性肾细胞癌（49%）。肿瘤坏死因子α抑制剂及富马酸酯为较少选择。70%的受访者认为现有指南对恶性肿瘤背景下的银屑病治疗缺乏明确指导，近一半医生（49%）在启动系统治疗前总是咨询肿瘤科团队，强调多学科协作的重要性。研究凸显处方实践的显著差异及对抗IL-17制剂和阿普斯特的偏好，呼吁制定基于长期安全数据的恶性肿瘤特异性指南，以优化决策和患者结局。
总结：
本研究通过国际银屑病专家的问卷调查，揭示了合并恶性肿瘤患者中银屑病系统性及生物治疗的临床处方现状。其创新点在于首次系统收集专家对不同恶性肿瘤及缓解期患者用药偏好，显示抗IL-17制剂和阿普斯特因安全性较被广泛认可。研究强调当前治疗指南缺乏针对恶性肿瘤患者的明确建议，且多学科合作被普遍认可为优化治疗的重要策略。该调查为未来制定更具针对性的治疗指南和安全性研究提供了宝贵的现实世界数据支持。
4. 严重银屑病合并恶性肿瘤患者的管理：一项回顾性观察研究
期刊名称：Br J Dermatol
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Puo Nen Lim（一作），Areti Makrygeorgou（通讯）
单位：Tertiary Dermatology Centre
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.114
摘要：生物制剂疗法彻底改变了银屑病的治疗，临床试验和真实世界研究均证实其疗效与安全性。虽然生物制剂未被关联增加恶性肿瘤风险，但其在恶性肿瘤新近诊断患者中的应用数据有限。我们在一所三级皮肤科中心开展回顾性观察研究，纳入2019年11月至2024年12月期间的49例严重银屑病合并恶性肿瘤患者，平均年龄62岁。收集患者人口学资料、银屑病亚型、PASI、DLQI、癌症类型及治疗情况。多数患者为寻常型银屑病，常见癌症包括乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤、结肠癌和直肠癌。癌症诊断时，20%患者使用TNF-α抑制剂，16%用IL-17抑制剂等。80%患者有多学科讨论，癌症治疗期间多数中断生物制剂，但18%患者继续使用。化疗期间银屑病通常稳定，疗后易复发。癌症治疗后41%患者重新开始生物制剂治疗。18%患者因癌症进展死亡，10%患者在生物制剂治疗期间出现新发或复发肿瘤。研究强调个体化管理和多学科合作的重要性，生物制剂在保证癌症治疗的前提下有效控制严重银屑病。
总结：本研究系统回顾了严重银屑病患者在合并恶性肿瘤情况下的治疗管理，首次详细描述了癌症诊断及治疗期间生物制剂的使用情况及安全性。研究创新地证明，生物制剂在恶性肿瘤患者中仍可安全使用，并强调多学科团队合作与个体化治疗策略对维持患者生活质量和疾病控制的关键作用，为临床提供了重要的治疗参考和实践指导。
5. 严重银屑病合并恶性肿瘤患者的管理：一项回顾性观察研究
期刊名称：Br J Dermatol
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Puo Nen Lim（一作），Gabrielle Becher（通讯）
单位：Tertiary Dermatology Centre (三级皮肤科中心)
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.416
摘要：生物制剂治疗已彻底改变银屑病的管理，临床试验和真实世界研究均证实其疗效和安全性。虽然生物制剂与恶性肿瘤风险增加无关，但针对近期诊断恶性肿瘤患者的相关数据有限。本研究回顾性分析了2019年11月至2024年12月期间，严重银屑病合并恶性肿瘤患者的治疗情况，共纳入49例，平均年龄62岁，男性17例，女性32例，主要为斑块型银屑病。癌症类型以乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤、结肠癌和直肠癌为主。诊断时患者平均PASI为10，DLQI为13。约20%患者在癌症诊断时使用TNF-α抑制剂，16%用IL-17抑制剂等。多数患者在癌症治疗期间停用生物制剂，但18%继续使用。化疗期间银屑病稳定，治疗后常出现复发。癌症治疗后，41%患者重新开始生物制剂治疗。研究指出生物制剂在恶性肿瘤患者中依然有效且相对安全，需多学科协作和个体化治疗决策。
总结：本研究创新性地系统回顾了严重银屑病患者合并恶性肿瘤时的生物制剂使用情况，强调了在恶性肿瘤治疗过程中生物制剂的安全性及有效性，并提出多学科合作的重要性，为临床上如何平衡癌症治疗和银屑病控制提供了实证支持，特别是在治疗方案的个体化调整上具有指导价值。
6. 体重减轻干预对银屑病严重程度的影响：系统评价与荟萃分析
期刊名称：British Journal of Dermatology
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Sarah Morrow（一作），Susan Jebb（通讯）
单位：Nuffield Department of Primary Care Health Sciences, University of Oxford, UK
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.078
摘要：银屑病影响全球6000万人，其中80%体重超重或肥胖，增加患病风险及病情严重度。英国临床指南建议为银屑病合并肥胖患者提供体重管理支持。患者对体重与银屑病关系缺乏认知，临床医生因缺乏证据而难以提供相关干预。本研究系统回顾并荟萃分析了11项随机对照试验（994名患者），评估生活方式及药物减重干预对银屑病严重度及生活质量的影响。结果显示，平均减重6.3公斤的干预组银屑病面积和严重指数（PASI）显著下降（平均差-1.9，P<0.001），达成PASI 50和PASI 75的可能性均有显著提升。但生活质量改善未达统计学显著。研究支持将体重管理纳入银屑病合并肥胖患者的常规治疗中。
总结：本研究创新性地系统整合了多项随机对照试验，首次明确证实多种体重减轻干预（包括饮食调整和GLP-1受体激动剂）能显著缓解银屑病的临床严重度，增强了临床对体重管理干预的信心。尽管生活质量改善不显著，但减重带来的病情缓解为银屑病治疗提供了新的辅助策略，提示临床医生应将体重管理作为综合治疗的重要组成部分，特别是针对伴随肥胖的患者。
7. 胰岛素抵抗对中重度银屑病治疗反应的影响：一项回顾性研究
期刊名称：British Journal of Dermatology
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Vishal Thakur（一作），Sushama Singh（通讯）
单位：未提供通讯作者单位信息
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.098
摘要：银屑病与代谢综合征及胰岛素抵抗（IR）相关。近期研究表明，胰岛素抵抗是银屑病患者生物制剂治疗反应的预测因子。本文回顾性分析了中重度银屑病患者接受系统性非生物制剂治疗时，胰岛素抵抗对治疗反应的影响。34名患者中，使用三酰甘油葡萄糖-体质指数（TyG-BMI）和胰岛素抵抗同源模型评估胰岛素抵抗，治疗反应以12周时银屑病面积和严重度指数（PASI）改善≥75%（PASI 75）为标准。结果显示，高HOMA-IR组患者PASI 75的达成率显著低于低HOMA-IR组（27% vs 63%，P=0.04），且高HOMA-IR组在体表面积和PASI的改善幅度上亦显著较低（P=0.02和P=0.03）。而TyG-BMI指数未显示显著影响。研究提示，高HOMA-IR指数但非TyG-BMI指数与中重度银屑病患者系统性非生物制剂治疗反应不佳相关。研究样本量较小且为回顾性设计，需更大规模前瞻性研究验证胰岛素抵抗对银屑病长期治疗的影响。
总结：本研究创新性地探讨了胰岛素抵抗对中重度银屑病系统性非生物制剂治疗反应的影响，发现HOMA-IR指标较高的患者治疗效果较差，提示胰岛素抵抗可能作为治疗反应的潜在预测因子。这对临床制定个体化治疗方案具有参考价值，特别是在银屑病合并代谢异常患者中。尽管样本量有限，研究为未来大规模、前瞻性研究提供了重要依据。
8. P116 生物制剂经验者与生物制剂初治慢性斑块型银屑病患者接受bimekizumab治疗的患者特征比较
期刊名称：Br J Dermatol
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Amy Foulkes（一作），Maria-Angeliki Gkini（通讯）
单位：未知
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.144
摘要：英国皮肤病生物制剂和免疫调节剂登记处（BADBIR）是一项在英国和爱尔兰进行的前瞻性观察队列研究，收集真实世界银屑病患者数据。Bimekizumab是一种靶向白细胞介素-17A和17F的单克隆抗体，获批用于治疗银屑病和银屑病关节炎。本研究旨在比较接受bimekizumab治疗的生物制剂经验者和初治患者的临床特征。共纳入326名≥18岁慢性斑块型银屑病患者，分为生物制剂经验组（79.8%）和初治组（20.2%）。经验组中70%曾使用两种及以上生物制剂。经验组患者的银屑病发病年龄及PASI、DLQI评分较低，但合并银屑病关节炎和合并症更多。两组均有较高比例头皮和指甲受累。结果显示，生物制剂经验患者病情更复杂，伴随多种合并症，而初治患者则表现出更严重的疾病活动度和较差的生活质量。未来研究应探讨这些差异对bimekizumab治疗效果的影响。
总结：本研究首次利用英国和爱尔兰的真实世界数据，详细描绘了接受bimekizumab治疗的慢性斑块型银屑病患者的临床特征差异，揭示生物制剂经验患者与初治患者在疾病严重度、合并症和生活质量方面的显著差异。该发现有助于临床医生根据患者的生物制剂使用史制定个体化治疗策略，并为未来评估bimekizumab疗效和安全性提供基础。研究创新点在于对比了两类患者群体的多维度临床指标，体现了真实世界中治疗选择的复杂性及其对患者特征的影响。
9. 难治性炎症性皮肤病：17年英国Grenz射线治疗经验
期刊名称：Br J Dermatol
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Faisal Dubash（一作），Robert Dawe（通讯）
单位：未知（通讯作者单位未提供）
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.265
摘要：Grenz射线治疗是一种自1923年起应用的超软X射线疗法。在本中心，治疗通常每周一次，剂量根据具体适应症及其他因素（如头皮毛发厚度）调整，疗程多为6至8次分次治疗。使用6种直径不同（1厘米至9厘米）的锥形装置施射。初始用小面积测试剂量，随后根据中心经验和每月现场医学物理安全检查调整。典型剂量如手足湿疹或银屑病4-6 Gy，头皮银屑病3-6 Gy，指甲营养不良3-7 Gy，掌跖脓疱病3-6 Gy，黏膜部位剂量较低（如外阴瘙痒症仅0.5 Gy）。某些病症如弥漫性浅表性日光性角化病（DSAP）更易出现红斑，故每次治疗剂量较低（约3 Gy）。回顾近17年治疗数据库及病历显示，最常见适应症为头皮银屑病（107例），治疗效果包括治愈23例，显著改善46例，轻微改善32例，无变化6例。另治疗病例还包括手足湿疹与银屑病、耳部银屑病、指甲银屑病、Hallopeau型肢端皮炎、Darier病及DSAP。该经验支持Grenz射线治疗对某些难治性皮肤炎症性疾病（尤其头皮银屑病）的有效性，且为免疫调节不足时的经济、患者友好且局部治疗选项。
总结：本研究总结了英国中心17年使用Grenz射线治疗各种难治性炎症性皮肤病的临床经验，尤其针对头皮银屑病显示出较好的治疗效果。该疗法以其局部性、成本低及患者依从性好，在现代免疫调节治疗之外提供了一种替代选择。治疗方案灵活调整剂量和疗程，兼顾安全性与疗效，适合多种顽固性皮肤疾病。此研究创新性地整合了长期真实世界数据，为Grenz射线治疗的临床应用提供了重要支持，并强调其在当前免疫治疗时代的补充价值。
10. 评估我们如何使用系统性药物管理儿童湿疹和银屑病患者，并识别研究登记招募的障碍
期刊名称：Br J Dermatol
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Zara Ali（一作），Tess McPherson（通讯）
单位：Not specified
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.371
摘要：系统性和生物制剂药物在治疗湿疹和银屑病中的应用已被广泛确立。为收集这些药物的真实世界疗效和安全性数据，存在国家级研究登记处：针对银屑病的英国皮肤科医生协会生物制剂和免疫调节剂登记处（BADBIR）及针对湿疹的A-STAR。儿童患者的招募尤为重要，因为临床试验中缺乏儿科数据，儿童具有不同免疫学特征和合并症，且用药时间可能更长，长期疗效和风险尚不明确。在本三级皮肤病中心，对使用系统性治疗的儿童湿疹和银屑病患者进行了回顾性筛查及研究登记招募情况评估。共识别42名儿童患者（湿疹34例，银屑病8例），用药包括甲氨蝶呤、杜匹尤单抗、阿达木单抗和乌司奴单抗。湿疹患者登记A-STAR的比例为32%，银屑病患者登记BADBIR为75%。未登记患者中64%无相关登记信息记录。联系未登记患者监护人时，大多数表示未被告知登记信息，但愿意参与。结果显示湿疹患者系统性用药数为银屑病的三倍以上，但登记率较低，提示登记程序和患者告知存在不足。加强教育和推广研究登记对提高招募率至关重要。
总结：本研究首次系统评估了儿童湿疹和银屑病患者使用系统性药物的管理状况及相关研究登记的招募障碍，发现湿疹患者虽用药较多，但登记率远低于银屑病患者。研究指出，登记系统的时间窗口差异和临床告知不足是影响招募的主要因素。通过改善患者及家庭的知情宣传及优化登记流程，有望提升儿童患者的招募率，进而获取更多真实世界的疗效和安全性数据，推动儿童湿疹和银屑病的精准治疗。
11. 第二周期使用cemiplimab后出现红皮病性银屑病：病例报告
期刊名称：Br J Dermatol
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：David Rutkowski（一作），Ananth Sivanandan（通讯）
单位：未知（文献未提供通讯作者单位信息）
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.412
摘要：程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）及其配体PD-L1是调控免疫反应的重要免疫检查点。在肿瘤学中，通过阻断PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂（ICIs）可增强抗肿瘤免疫反应，改善转移性鳞状细胞癌（SCC）患者预后。cemiplimab作为一种PD-1抑制剂，在治疗转移性SCC中表现出疗效。然而，ICIs也日益被发现可诱发新的免疫相关不良事件（irAEs），特别是皮肤毒性，如扁平样皮疹、斑秃和白癜风等。本文报道一例患者在第二周期cemiplimab治疗后出现广泛鳞屑性皮疹，经临床及组织学检查确诊为红皮病性银屑病。患者最初采用局部治疗及口服泼尼松治疗，但皮疹进展至严重红皮病表现，住院后给予静脉甲基泼尼松龙治疗，症状在7天内缓解，出院后采用口服泼尼松龙逐渐减量，随访未见复发。组织学显示银屑病样反应，提示病变为银屑病而非毛周角化病。该病例强调cemiplimab可诱发银屑病，可能与IL-17和IL-23的异常表达相关，反映免疫检查点抑制剂相关皮肤毒性的多样性。深入理解其发病机制对于优化治疗策略、减少不良反应、延长患者免疫治疗时间具有重要意义，同时为皮肤病分子机制研究及靶向治疗提供新思路。
总结：该病例报告创新性地揭示了cemiplimab作为PD-1抑制剂可诱发红皮病性银屑病这一罕见免疫相关皮肤不良反应，提示免疫检查点抑制剂皮肤毒性的异质性及其潜在机制可能涉及IL-17/IL-23途径。通过系统治疗，该患者症状显著缓解且无复发，提供了对类似病例诊疗的临床参考。该研究强调了监测和管理ICI相关皮肤毒性的必要性，也为进一步探讨免疫调节机制及皮肤病治疗提供了重要基础。
12. 成人期继发性锌缺乏导致的掌跖皮炎：诊断挑战
期刊名称：Br J Dermatol
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Fei Ya Lai（一作），Kevin Molloy（通讯）
单位：Not specified
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.008
摘要：一名76岁女性因头晕和手震颤入院，伴有为期3周的环状湿疹样皮疹，主要分布于肢体及臀部，面部未受累。皮疹边界清晰，红斑伴有周边鳞屑，类似银屑病。患者有银屑病、湿疹、癫痫、缺血性心脏病及酒精过量史。初步诊断包括亚急性皮肤型狼疮、银屑病、真菌病、药物反应及副肿瘤症。CT和MRI排除副肿瘤及脑部病变，皮肤刮片无真菌，首次活检提示棘层性皮炎。患者用ustekinumab治疗银屑病但皮疹加重，第二次活检发现角化过度、界面性皮炎及浅层血管周围炎症，PAS染色阴性，血清锌显著缺乏。结合酒精相关营养不良，诊断为获得性锌缺乏性掌跖皮炎。停用ustekinumab，给予高剂量锌补充，4周内皮疹显著改善。此病例提示成人获得性锌缺乏性掌跖皮炎易误诊为银屑病，强调对疑难皮疹患者应考虑锌缺乏的可能。
总结：该病例报告了成人获得性锌缺乏导致的掌跖皮炎，临床表现类似银屑病，且对常规银屑病治疗无效。通过两次皮肤活检结合血清锌检测，最终确诊。该研究提示在银屑病治疗失败时，应考虑营养缺乏相关皮肤病，尤其是锌缺乏，及时补充锌可显著改善症状。这一发现丰富了成人掌跖皮炎的诊断思路，对临床皮肤病鉴别诊断具有重要意义。
13. 高可靠性超柔性有机发光二极管贴片用于银屑病治疗
期刊名称：Adv Healthc Mater
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Yeong Cheol Seo（一作），Kyung Cheol Choi（通讯）
单位：School of Electrical Engineering, Korea Advanced Institute of Science and Technology (KAIST), Daejeon, Republic of Korea
DOI：https://doi.org/10.1002/adhm.202504410
摘要：银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，显著影响患者生活质量。光动力疗法对治疗银屑病有效，但现有光源如激光和发光二极管（LED）在柔韧性、光照均匀性及患者便利性方面存在限制。本研究在PET胶粘膜上制备了高功率超柔性有机发光二极管（OLED）贴片，达到7.5V时输出功率60 mW/cm²。基于高性能封装技术，该OLED贴片寿命达177小时，且在35 mW/cm²光照强度及2 mm半径下弯曲10,000次后性能无变化。首次利用该OLED贴片在银屑病小鼠模型中进行光动力治疗，经皮肤横截面分析显示，病变区域厚度较对照组减少66%。
总结：本研究创新性地开发出一种高功率且极具柔韧性的OLED贴片，解决了传统激光和LED光源在治疗银屑病中灵活性和均匀照射的不足。该OLED贴片表现出优异的机械耐久性和稳定的发光性能，并首次成功应用于银屑病动物模型的光动力治疗，显著减轻了皮肤病变，展示了该技术在临床皮肤病治疗中的广阔应用前景。
14. 化疗周期中一例18个月大幼儿间歇性进展性脓疱性银屑病的报告
期刊名称：Br J Dermatol
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Lindy Moxham（一作），Sarah Felton（通讯）
单位：Not provided
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.430
摘要：一名18个月大高危IV期神经母细胞瘤患儿出现间歇性且进展性的皮疹，最初表现为胸部导管敷料下的红斑瘙痒丘疹，随后发展为头皮脓疱性瘙痒性皮疹。多种鉴别诊断如嗜酸性毛囊炎、接触性皮炎、输血反应等被排除，病毒细菌检测阴性，局部激素治疗有效。皮肤活检初步提示非特异亚急性湿疹性皮炎，后续活检显示典型银屑病病理特征。皮疹在化疗后暂时缓解，随着血细胞恢复又复发。使用局部维甲酸类和激素联合治疗后，皮疹得到控制。患者成功接受了自体干细胞移植及免疫治疗，期间皮疹未再复发。该病例展示了在免疫抑制和白细胞恢复交替过程中银屑病的复杂表现，强调在化疗患儿中需要高度警惕皮疹的多种可能性及持续随访的重要性。
总结：该病例报告揭示了化疗周期中幼儿银屑病的独特间歇性发作特征，尤其是在血液细胞计数变化影响下皮疹的进展与缓解，提示了免疫状态与银屑病活动性紧密相关。该病例创新性地描述了银屑病与化疗、GCSF使用间的复杂关系，为类似临床情况的诊断和治疗提供了参考，强调了多次皮肤活检和综合鉴别诊断的重要性。
15. 老年银屑病患者生物制剂治疗：特点、陷阱与实用性
期刊名称：Br J Dermatol
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：David Gawkrodger（一作），通讯作者未标明
单位：未提供通讯作者单位信息
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.349
摘要：银屑病可发生于任何年龄，但在七十岁及以上老年患者中出现时，治疗面临更多挑战。约15%的老年银屑病患者病情中重度至重度，需要系统治疗。相比年轻患者，老年患者合并多种疾病及多药并用的情况较多，加之免疫系统老化及治疗操作复杂，传统药物如甲氨蝶呤或环孢素可能因药物相互作用或禁忌症而受限，生物制剂治疗可能更为合适。尽管一些研究（如Momose等）发现使用ustekinumab或adalimumab有效，但副作用发生率较高；其他综述（如Sandhu等）显示老年人与年轻患者疗效及副作用发生率相似，但老年患者的并发症更严重。Osuna等则指出65岁以上患者生物制剂的使用频率和“药物生存率”与年轻组相当，且关节炎的存在可能影响生物制剂的使用决策。综上，老年患者生物制剂的适应症应与年轻患者一致，但因合并症和药物使用多样，需更谨慎监测副作用和并发症。
总结：本综述系统总结了老年银屑病患者使用生物制剂的疗效和安全性，指出生物制剂在老年患者中总体有效且耐受性良好，但因合并症和多药治疗的复杂性，副作用风险和并发症更需关注。研究创新点在于强调不应因年龄而限制生物制剂的使用，反而需结合个体合并症和用药情况进行个性化治疗方案设计，为临床实践提供了重要参考。
16. Spesolimab在广泛性脓疱型银屑病有效治疗中的应用：病例报告
期刊名称：British Journal of Dermatology
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Smrithi H Santhosh（一作），Amy Foulkes（通讯）
单位：King’s College London, UK
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.127
摘要：广泛性脓疱型银屑病（GPP）的治疗因白细胞介素-36受体拮抗剂spesolimab的开发而发生革命性进展。在Effisayil临床试验中，spesolimab显示出在第1周清除脓疱的效果显著优于安慰剂（Bachelez H等，N Engl J Med 2021; 385: 2431-40）。Effisayil 2研究进一步证明，spesolimab在48周内对减少GPP复发的效果优于安慰剂（风险比0.16，P < 0.001）（Morita A等，Lancet 2023; 402: 1541-51）。目前该药正在接受英国NICE评估，仅能通过同情用药获得。本文报道了首例在NHS医疗体系中使用spesolimab治疗GPP的患者案例。患者为61岁英国亚裔男性，自2015年起反复脓疱爆发，多次住院治疗。2023年6月因严重脓疱复发及合并症获得同情用药，首次静脉注射900 mg spesolimab后3天脓疱消失，12天后复发再次注射，随后皮肤维持清洁5个月。因无法获得持续用药资金，后改用secukinumab维持治疗，效果良好，生活质量显著提升。该病例显示spesolimab作为诱导单药治疗在GPP中极为有效，但维持治疗的资金和审批仍是限制因素，期待NICE于2025年3月的评审结果以便纳入常规NHS治疗。
总结：本病例报告首次展示了spesolimab在英国国家医疗体系中治疗广泛性脓疱型银屑病的实际应用及其显著疗效。该药物能快速清除脓疱并有效预防短期内复发，显示出作为诱导单药治疗的潜力。然而，因资金和审批限制，患者无法持续接受该药物维持治疗，需转用其他生物制剂。此研究创新性地填补了临床实践中spesolimab应用的空白，为其未来纳入医保提供了重要依据，并强调了国家卫生政策支持在罕见病治疗中的关键作用。
17. 2007年至2024年多中心NHS信托区银屑病生物制剂治疗中断病例的回顾性分析
期刊名称：British Journal of Dermatology
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Younghoon Kim（一作），Sarah Mehrtens（通讯）
单位：Multisite teaching NHS trust
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.020
摘要：生物制剂极大改善了重度银屑病的管理，尽管英国皮肤科医生协会（BAD）生物制剂和免疫调节剂登记处发布了长期安全数据，多数机构仍持续进行频繁且昂贵的血液监测。2014-2020年BAD生物制剂治疗指南建议先于3个月后，再每6个月监测全血细胞计数、肾功能和肝功能，结核及其他检测视临床指征进行。本研究回顾分析了2007年至2024年间多中心NHS信托区银屑病患者使用生物制剂时发生换药或停药的真实原因，评估血液异常情况并优化监测策略。共纳入548例使用生物制剂≥2年的患者，148例（27%）出现治疗干预（222次事件）。大多数干预患者伴有至少一种合并症（73%），包括银屑病关节炎（71%）、2型糖尿病（16%）、非酒精性脂肪肝病（10%）和溃疡性结肠炎（3%）。干预主要原因是继发失败（44%）、原发失败（27%）、副作用（9%）和血液异常（5%）。血液异常中最常见为结核ELISpot阳性（6例），其他少见异常包括白细胞增多、嗜中性粒细胞减少和肝酶升高。副作用多表现为皮肤反应、注射痛和胃肠症状。研究结果表明，生物制剂治疗干预主要因疗效降低，血液异常导致的干预较少，支持对稳定患者的血液监测频率可延长至每12个月，结核筛查仍建议每年进行，以提高资源利用效率同时保障患者安全。
总结：本研究系统回顾了近17年多中心NHS银屑病患者生物制剂治疗的换药及停药情况，揭示主要干预原因为疗效丧失而非血液异常，创新性地提出可减少频繁血液监测，建议对稳定患者监测间隔延长至一年，且继续保持年度结核筛查。这一策略有助于优化医疗资源配置并降低患者负担，同时维持治疗安全性，对临床实践具有重要指导意义。
18. 预测银屑病生物制剂停药的解释性机器学习方法：应用英国皮肤科医生生物制剂和免疫调节剂登记数据
期刊名称：British Journal of Dermatology
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Amaani B Hussain（一作），Nick J Reynolds（通讯）
单位：University of Manchester
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.200
摘要：目前尚无基于证据的精准医疗策略指导银屑病生物制剂的选择，因此常采用昂贵且费力的试错方法。人工智能有望通过利用真实世界数据（如英国皮肤科医生生物制剂和免疫调节剂登记，BADBIR）预测治疗结果，从而提升个体化治疗效果。本研究开发了一种解释性机器学习模型，利用BADBIR中生物制剂初治的银屑病患者基础临床数据，预测生物制剂停药风险。共纳入10806名患者，采用AdaBoost集成算法进行模型训练与测试，模型在外部验证中以AUROC 0.76表现最佳。模型关键影响因素包括初始生物制剂类型、基线银屑病面积及严重度指数、患者年龄、招募中心及白细胞计数。该方法为临床应用提供了潜在工具，有望优化生物制剂的选择和管理，未来将进一步细化不同生物制剂的停药风险预测。
总结：本研究创新性地将解释性机器学习方法应用于银屑病生物制剂的停药预测，基于大规模真实世界注册数据，成功构建了性能良好的预测模型，重点利用治疗前临床特征，增强了临床实用价值。通过模型解释技术揭示了关键影响因素，促进了个体化治疗方案的制定，为银屑病生物制剂的精准选择提供了数据驱动支持，减少盲目试错，具有显著的临床和经济意义。
19. 预测银屑病生物制剂停药：基于英国皮肤科医师协会生物制剂及免疫调节剂登记数据的可解释机器学习方法
期刊名称：British Journal of Dermatology
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Amaani B Hussain（一作），Nick J Reynolds（通讯）
单位：University of Manchester
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.030
摘要：目前尚无基于循证精准医学策略指导银屑病生物制剂选择，通常采用成本高且繁琐的试错方法。人工智能有望通过利用如英国皮肤科医师协会生物制剂及免疫调节剂登记（BADBIR）这类真实世界数据，预测治疗结果，提升个体化治疗水平。研究使用2007-2024年BADBIR数据，纳入生物制剂初治成人患者，采用随机森林填补缺失数据，仅利用生物制剂启动前的临床基线数据训练模型。通过外部验证和交叉验证测试多种机器学习及深度学习模型性能，AdaBoost模型表现最佳，预测生物制剂停药的准确率高（AUROC 0.76）。模型解释显示，初始生物制剂类型、基线银屑病面积及严重度指数、患者年龄、招募中心及白细胞计数是关键影响因素。该研究展示了一种可解释且具临床潜力的机器学习工具，为未来个体化生物制剂治疗提供依据，后续将进一步探讨不同生物制剂的停药风险。
总结：本研究创新性地利用英国大型真实世界登记数据，开发了一个基于AdaBoost的可解释机器学习模型，成功预测了银屑病患者生物制剂的停药风险，解决了目前缺乏精准指导生物制剂选择的难题。该模型仅依赖启动治疗前的临床数据，便于未来临床应用，且通过SHAP等方法明确了影响停药的关键临床特征，提升了模型透明度和可接受度。此方法为银屑病的精准用药提供了新思路，降低了试错成本，具有较高的推广价值和临床实用潜力。
20. 一例与guselkumab相关的罕见皮肤利什曼病病例报道
期刊名称：Br J Dermatol
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Yi-Hsuan Chiang（一作），Sarah Winter（通讯）
单位：未知（原文未提供通讯作者单位）
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.437
摘要：利什曼病是一种由利什曼原虫引起的寄生虫感染，通过受感染的雌性沙蝇传播。已知风险因素包括生活或旅行至地方性流行区（特别是地中海等热带地区）、社会经济状况差以及免疫抑制。本文报道了一例68岁白人男性银屑病患者，使用抗白细胞介素-23单克隆抗体guselkumab治疗五年后，左臂出现持续性红斑斑块。患者有频繁旅行史，初诊时皮损被误诊为银屑病，经活检确诊为皮肤利什曼病。患者现接受米尔特福辛治疗，病变有所缩小，银屑病治疗继续使用guselkumab。文中指出此前有抗肿瘤坏死因子治疗患者出现皮肤利什曼病报道，但首次报道guselkumab相关病例，强调早期诊断和及时治疗重要性，并建议使用生物制剂患者旅行时应给予相关预防建议。
总结：该病例是首例报道在抗IL-23单抗guselkumab治疗银屑病患者中出现的皮肤利什曼病，拓展了生物制剂相关感染风险的认识。文章强调了免疫抑制患者旅行史的重要性及早期诊断的必要性，提示临床医生在类似患者出现皮肤异常时应考虑利什曼病的可能，避免误诊和延误治疗。此发现对管理使用新型免疫抑制药物患者的感染风险具有指导意义。
手术类：
近期在该领域未有新的文章，敬请期待
诊断类：
1. 利用人工智能图像分析和自报数据评估银屑病严重程度
期刊名称：Br J Dermatol
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Wei Ren Tan（一作），Satveer Mahil（通讯）
单位：未提供
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.208
摘要：目前银屑病严重程度的评估依赖于面对面使用如银屑病面积和严重指数（PASI）等评分工具，但存在观察者间和观察者内的变异性。基于人工智能（AI）的图像分析为更加客观高效的疾病评估提供了可能，但其准确性依赖高质量、多样化的图像数据集。我们开发了名为“MultiViT”的视觉转换器模型，利用英国国家银屑病专科服务收集的1109张专业及自拍图片（152名患者）及临床数据进行训练，表现优于标准视觉转换器，尤其在浅肤色患者和轻度疾病中表现更佳。为扩充数据集，2023年启动了mySkin平台，已招募900名患者收集1181张自拍图。研究显示MultiViT有望实现银屑病严重程度的自动化评估，未来可集成至智能手机应用，实现远程监测和个性化管理。
总结：本研究利用真实世界数据开发了一种新型AI视觉转换器模型MultiViT，用于自动评估银屑病严重程度，表现优于传统模型，尤其对浅肤色和轻度患者更准确。通过mySkin平台持续收集自拍图像和患者报告数据，扩大样本多样性，有望进一步提升模型性能。该技术未来可应用于智能手机，实现远程监控和个性化治疗，促进银屑病患者管理的数字化和便捷化。
其他类：
1. Th9-动脉内皮细胞互作促进银屑病相关动脉粥样硬化
期刊名称：Ann Rheum Dis
影响因子：20.6
JCR分区：Q1
作者：Ishita Baral（一作），Daniella M Schwartz（通讯）
单位：Departments of Medicine and Immunology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA
DOI：https://doi.org/10.1016/j.ard.2025.11.008
摘要：动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是主要的死亡原因。系统性自身免疫和炎症性疾病与ASCVD风险、严重程度及死亡率增加相关。炎症性细胞因子白细胞介素9（IL-9）与小鼠动脉粥样硬化形成有关，提出了IL-9在何种人群及其作用机制驱动ASCVD的关键问题。通过分析银屑病患者循环中产生IL-9的辅助性T细胞（Th9）及冠状动脉CT血管造影数据，发现Th9细胞扩增与高风险放射学ASCVD显著相关，且这些细胞倾向迁移至冠状动脉并在银屑病患者的动脉粥样硬化斑块中被鉴定。小鼠银屑病性动脉粥样硬化模型中，IL-9阻断及内皮细胞特异性IL-9受体缺失均能防止炎症性动脉粥样硬化。体外实验显示，IL-9受体/STAT3信号通路通过促进内皮细胞的粘附、激活、血管生成及白细胞趋化因子释放，诱导内皮功能障碍。研究提示，Th9高表达状态可能代表一种银屑病相关ASCVD的新型亚型，可通过精准治疗策略预防高危患者的ASCVD。
总结：本研究揭示了IL-9产生的Th9细胞与银屑病患者动脉粥样硬化高风险状态的关联，Th9细胞通过IL-9/IL-9R/STAT3通路激活动脉内皮细胞，促进炎症和动脉粥样硬化进展。动物模型中IL-9信号阻断显著抑制动脉粥样硬化，提示IL-9及其受体为银屑病相关ASCVD的潜在治疗靶点，具有重要的临床转化价值。
2. HIV患者同时出现特应性皮炎和银屑病：一种独特的免疫学现象
期刊名称：Br J Dermatol
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Yara S Alghamdi（一作），Dalal Alesa（通讯）
单位：未知
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.432
摘要：HIV常伴有多种感染性、炎症性或肿瘤性皮肤病。抗逆转录病毒治疗通过改善CD4计数增强免疫力。本文报告一名41岁HIV阳性患者，表现为全身瘙痒和手臂特应性皮炎的苔藓样斑块，同时躯干、背部和大腿出现银白色鳞屑的红斑，提示斑块型和逆转型银屑病。皮肤活检显示手臂病变符合特应性皮炎，腿部病变符合银屑病。特应性皮炎为Th2免疫介导疾病，银屑病为Th1型，二者罕见共存。HIV导致Th1/Th2免疫偏移，促使Th2疾病如特应性皮炎发生；CD8+T细胞活化提高干扰素-γ表达，促进银屑病表现。此病例揭示HIV免疫调节异常导致两种免疫表型截然不同皮肤病共存的机制。
总结：该文报道了HIV感染患者同时出现特应性皮炎（Th2型）和银屑病（Th1型）的罕见现象。HIV感染通过免疫系统的Th1/Th2平衡失调，既促进了特应性皮炎的发生，又通过CD8+ T细胞活化促进银屑病表现，展示了HIV引起的免疫功能异常如何导致两种通常不共存的免疫性皮肤病同时发生，深化了对HIV相关皮肤免疫病理机制的理解。
3. 患者中心视角——银屑病中心血管预防的赋权、参与及未来
期刊名称：Br J Dermatol
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Annika Smith（一作），Clara Chow（通讯）
单位：Department of Dermatology, The University of Sydney, Sydney, NSW, Australia
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf513
摘要：本文探讨了在银屑病患者中实施以患者为中心的心血管疾病预防策略的重要性。强调通过赋权和增强患者参与，可以改善心血管健康结果和整体疾病管理。作者讨论了当前预防措施的局限性，并提出未来应更加注重患者教育和参与，以促进积极的生活方式改变和治疗依从性，从而降低心血管风险。
总结：该文重点分析了银屑病患者心血管预防的新趋势，强调患者赋权和积极参与是提升预防效果的关键。通过增强患者对疾病风险的认知和参与治疗决策，可以有效改善心血管健康状况。未来的预防策略需更加以患者为中心，推广教育和支持，促进健康生活方式，提升治疗依从性，从而降低心血管病发病率。
编辑：Dakota Z.
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2025-11-09
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随着生物制药行业的快速扩张，特别是在慢性病治疗和免疫疗法方面，自我注射已成为患者管理治疗的首选方法。自我注射是指患者或护理人员在家中使用自动注射器或预充式注射器（prefilled syringes，PFS）等设备进行注射药物。基于预充式注射器（PFS）的自动注射器因其方便、高效以及被患者、护理人员和医疗保健提供者接受而成为最广泛采用的自我注射设备。尽管人们对自动注射器产品的兴趣日益浓厚，并且FDA批准也越来越多，但专门针对基于PFS的一次性自动注射器的全面综合性评述仍然有限。
WuXi Biologics在Expert Opinion on Drug Delivery杂志上发表了"Fda approved PFS-based autoinjectors: evolution, market trends, and development challenges"的综述文章，其通过对1980年以来FDA批准的新药申请（NDA）和生物制品许可申请（BLA）开展系统性数据分析，旨在明确自动注射器的发展现状与未来潜力。此外还讨论了将注射制剂纳入弹簧驱动自动注射器系统的技术挑战。本综述旨在促进开发更安全、更高效的自动注射器平台，以增强用户体验和治疗依从性。
1. 文章亮点
现代自动注射器通过可靠的剂量控制和简化的操作，正在重新定义急诊和慢性护理中的自我给药。
自动注射器越来越受到需要每周至每月给药的高浓度生物制剂的青睞。
以用户为中心至关重要，形状、作用力或反馈的细微差异会影响可用性和安全结果。
使用弹簧驱动机制递送高粘度或大容量制剂，既具有双重优势，也面临技术挑战。
填补药物与器械研发之间的技术和监管空白，需要制剂专家与器械专家的紧密协作。
智能且可重复使用的自动注射器的出现标志着向综合数字疗法和患者授权护理的转变。
2. 什么是当代自动注射器？
自动注射器是一类重要的医疗设备，设计用于药物的自我给药，通常通过皮下或肌肉注射途径。在这篇综述中，术语"自动注射器"特指弹簧驱动、配备PFS的一次性自动注射器。
为了满足医疗器械的国际安全和性能要求，这些设计必须符合相关的国际标准，包括 ISO11608：医疗用针式注射系统（适用于胰岛素笔、自动注射器和类似设备）、ISO14971：医疗器械风险管理的应用（指导与医疗器械相关的风险的识别、评估和控制），和ISO23908：锐器伤害保护--针式设备的要求和测试方法（侧重于一次性针头和相关设备的安全性能评估）。这些标准有助于提高医疗器械安全性、降低用户风险并确保符合监管要求。
尽管自动注射器的外观各不相同，但其核心作机制基本保持统一。在两步自动注射器中，用户通过将自动注射器推到注射部位来启动注射过程，而在三步自动注射器中，通过按下激活按钮来实现激活。随后，注射自动进行，直到完成。对于用户来说，遵守提供的说明至关重要，其中通常包括将自动注射器靠在注射部位指定的时间（通常约为10至15秒）。从注射部位退出后，安全机制会自动展开防护罩以覆盖针头，从而最大限度地降低意外针刺的风险。
图1（a）描绘了AJOVY的两步注射过程，而图1（b） 概述了产品 IDACIO 自动注射器的 3 步程序。一个关键的区别在于激活机制：三步设备要求用户在稳定注射部位后按下激活按钮，而两步设备只需按下即可完成此作。
图 1. 自动注射器使用过程中的关键步骤，改编自公开的使用说明（a）AJOVY®，（b）IDACIO®。3. 当代自动注射器的演变史
近年来，家庭自我注射的流行率显着增长值得注意。数字增强互联设备的出现将引导该行业走向曾经难以想象的创新方向。然而，便携式一次性注射装置的概念起源于20世纪初战场上立即急救的必要性。3.1. 战斗中的急救箱
在1970年代后期，Sheldon Kaplan开发了第一个自动注射器“ComboPen”，目的是向战场士兵提供神经毒剂解毒剂，旨在管理化学武器。 ComboPen（一种弹簧注射器）的开发使受过最少医学培训的个体能够在紧急情况下轻松快速地自行注射。ComboPen与传统的针头和注射器给药相比，ComboPen将反应时间和给药时间缩短了约73%。3.2. 公共紧急使用
这些设备的历史发展凸显了一个明确且一致的动机：迫切需要快速急救干预。这种必要性引起了医学界的关注，他们认识到这些设备在紧急医疗响应中的更广泛应用，例如给药肾上腺素。Sheldon Kaplan于1987年推出了著名的 EpiPen，标志着医疗技术的重大突破。这是第一款专为公共使用而设计的自动注射器，专为有过敏反应风险的个人量身定制。肌肉注射0.01mg/kg肾上腺素是过敏反应药物干预的一线药物。在过敏反应的情况下，延迟使用肾上腺素，即使5-10分钟，也会增加住院风险和潜在的致命结局。EpiPen（0.3 mg）和 EpiPen JR（0.15 mg）由于其简单性和可靠性，三十多年来一直是严重过敏患者的主要选择，能够在紧急情况下快速做出反应。除了 EpiPen 之外，另一种著名的即用型肾上腺素自动注射器是Auvi-Q，它于2012年获得 FDA 批准。Auvi-Q 提供三种剂量：0.3 毫克、0.15 毫克和 0.1 毫克，适合从婴儿到成人的人群。此外，对2,964例临床病例的总结表明，自动注射器的故障率非常低，仅为0.40%，证明自动注射器是一种可靠的药物递送系统。3.3. 非紧急使用
除了在紧急情况下使用之外，自动注射器还因其便利性和精确性而被广泛用于非紧急应用。在2000年代中期，生物制剂的频繁使用，特别是肿瘤坏死因子治疗类风湿性关节炎和其他慢性衰弱性疾病，开创了自动注射器在家使用的先河。第一个非紧急使用的修美乐于2002年获得批准。
随着技术的进步和患者需求的不断变化，自动注射器越来越多地用于慢性病的常规管理，如心血管疾病、肥胖症、呼吸系统疾病、神经系统疾病和其他疾病。这些设备的设计简单，通常只需按压皮肤即可激活，从而减少对患者注射技能的依赖。此外，自动注射器可提供精确的药物剂量，最大限度地降低人为错误的风险。他们的设计还优先考虑患者的舒适度，减轻针头恐惧症并减轻注射疼痛。人体工程学的最新进展进一步增强了自动注射器的用户体验和安全性，促进了患者更好地依从治疗方案，从而改善了治疗结果。4. 自动注射器发展的市场趋势和见解
在通过 Google Scholar 进行文献综述后，发现了几篇涉及自动注射器主题的综述文章。主要关注其急诊和慢性病管理的适应症。另一个重要的讨论领域涉及人因工程学 (HFE)，强调可用性、安全性和可靠性。此外，最近的一篇综述概述了药物-器械组合产品，特别强调了制剂开发的各个方面。然而，似乎缺乏专门针对基于 PFS的一次性自动注射器的全面综合性评述。尽管具体文献存在空白，但自动注射器仍然吸引着投资者的极大兴趣。市场分析和预测一致表明，自动注射器市场正在快速扩张，预计在可预见的未来将保持这一轨迹。
4.1. 方法
系统的数据分析涉及自1980年以来从FDA网站获得的NDA和BLA批准的产品。为了确保分析的清晰度和代表性，FDA数据库中的初始过滤针对所有通过肌肉注射和皮下注射给药的药物，有助于识别自动注射器产品和潜在候选药物。抗生素、手术药物和化疗药物除外，因为这些不适用于自动注射器使用场景。此外，对于市场上的产品，提交导致新剂量批准或产品修改的补充数据被记录为新样品。如果一种产品同时被批准用于多个剂量，则只记录一个样品号。4.2. 历史增长分析（1980-2024）
1980年至2024年FDA批准的自动注射器数量，呈现显著的上升趋势，反映了医疗技术的进步和对便捷药物递送系统的需求不断增长。这一时期出现了关键创新，例如可生物降解材料的开发和更智能、更用户友好的机制，使患有糖尿病和类风湿性关节炎等慢性病的患者更容易获得和可靠地进行自我管理。
1987年至2024年间，共有28种用于小分子药物的自动注射器获得批准，涵盖15种不同的分子。例如，EPIPEN（0.3 毫克肾上腺素）和 EPIPEN JR（0.15 毫克肾上腺素）于1987年获得批准。肾上腺素自动注射器的追加批准发生在 2009 年、2012 年、2017 年和 2018 年。同期，已有61种生物制剂自动注射器获得批准，代表32种不同的生物制剂。其余是生物仿制药和这32种原始产品的补充剂。其中，修美乐是仿制药最丰富的生物制剂，拥有9种生物仿制药。
用于小分子药物的自动注射器的引入明显早于用于生物制剂的自动注射器。第一批用于小分子药物的自动注射器EPIPEN和 EPIPEN JR于1987年获得批准。第一个生物制剂自动注射器Humira直到2002年才获得批准。尽管小分子自动注射器的推出较早，但其采用速度较慢。相反，生物制剂自动注射器的采用显示出更快速、更明显的增长趋势。
图 2. 1987-2024 年 FDA 批准的自动注射器数量4.3. 产品及适应症分布
根据既往综述总结的自动注射器产品适应症，本文更新了自动注射器及其适应症列表。本研究特别关注已获得FDA批准的上市设备。我们筛选了1987年至 2024 年期间FDA批准的自动注射器，并对它们适用的特定紧急情况和慢性病进行了统计，如下表所示：
小分子药物的适应症可分为五类：急诊、血糖调节、激素调节、神经系统和免疫反应。与小分子自动注射器相比，生物制剂自动注射器的适应症主要是慢性的，没有紧急使用。这些生物制剂中的绝大多数是单克隆抗体。4.4. 药物浓度趋势
自 2016 年以来，生物制剂自动注射器的数量显着增加。2001年至2024年，FDA批准的生物制剂自动注射器从1种（2001-2005年）激增至26种（2021-2024年），连续5年增长率分别为200%（2006-2010年）、167%（2011-2015年）、213%（2016-2020年）和4%（2021-2024年）。相比之下，小分子自动注射器的批准量仅略有增长，从2种（2001-2005 年）增加到9种（2021-2024 年）。1987年至 2024 年间，生物制剂累计占FDA 批准的 62 种自动注射器，几乎是小分子对应类药物29种批准的两倍。此处对药物浓度进行了更详细的分析图3.注意到没有讨论小分子自动注射器，因为紧急使用药物的浓度受到严格限制。
自 2016 年以来批准的 40 种生物制剂自动注射器中，20 种的浓度为≥150 mg/mL，这表明在最近的批准中，高浓度产品的流行程度显著。高浓度制剂（高于 100 mg/mL）占已批准产品的 82.5%（40 种中的 33 种）。在目前市场上的所有自动注射器产品中，2017 年批准的Benlysta（葛兰素史克）含有最高的报告蛋白质浓度，高达200 mg/mL。值得注意的是，2021年1月至2024年12月获得美国FDA批准的所有创新生物制剂自动注射器均采用高浓度溶液（大于100mg/mL）配制。其中，浓度最高的是Dupixent，含有175mg/mL的活性药物成分。
图 3. 自 2016 年以来获得 FDA 批准的创新生物自动注射器产品数量
这些发现清楚地表明，行业对自动注射器产品中的高浓度制剂的偏好日益增加，尤其是生物制剂。在最近的FDA批准中，特别是在创新生物制剂中，浓度始终使用超过100 mg/mL，这进一步凸显了处方和设备设计的进步，这些进步支持开发适合自我注射的稳定、高浓度生物溶液。4.5. 剂量频率
给药频率与用药适应症高度相关。如表1，小分子药物自动注射器主要用于应急用途，占产品的69%，如图所示图4。
表 1. 市场上的自动注射器及其适应症列表。
图 4. 小分子自动注射器和生物制剂自动注射器的注射频率
其次是血糖调节、免疫调节、激素替代疗法（特别是针对原发性性腺功能减退症和促性腺激素减退症等疾病）等治疗类别，这些都是需要每周给药的慢性疾病，合计占总数的22%。偏头痛和减退症的给药频率仅为一次特殊用途，占6%。
相比之下，生物制剂的自动注射器特适用于慢性病。这些生物制品的给药频率主要为每周一次或每两周一次，总计 57%。此外，12% 的药物每月给药一次，14% 的药物每两到四个星期给药一次。
该分析揭示了基于药物类型和适应症的自动注射器临床使用的不同模式。小分子自动注射器主要适用于急性或紧急情况，大多数需要一次性使用或不频繁给药。生物制剂自动注射器是针对慢性病开发的，大多数需要每周至每月给药。这些发现强调，自动注射器是制药公司在开发慢性病生物注射药物时考虑的理想选择，因为它们可以支持家庭环境中更好的依从性和以患者为中心的给药。5. 自动注射器转换的技术挑战与研究
当前的药物创新趋势是向高浓度、高粘度、大剂量的制剂发展，以提高治疗效果。在开发早期和中期，制剂产品一般为小瓶或PFS形式，后转化为自动注射器。然而，最终转换为自动注射器时遇到的挑战很少被制药公司提及，而且往往被低估。5.1. 用户体验和人体工程学
与传统药品不同，HFE或可用性的考虑对于开发自动注射器作为药物-器械组合产品尤为重要，以确保在患者自我给药期间安全和有效使用。然而，这方面往往是一个重大挑战，可能会被不熟悉以设备为中心的开发的传统制药公司低估或忽视。
本文介绍了瑞士奶酪模型，为理解HFE在自动注射器设计中的作用提供了一个有价值的框架。该模型用于说明系统中的多层防御。具体来说，在HFE中，每片“奶酪”都代表一层针对错误的防御层，例如设计功能、标签、培训和监管监督，而“孔”代表每层内的潜在弱点或漏洞，如图所示图5。最终，系统各个层面的多个缺陷的积累可能会影响患者安全和用户体验。因此，在开发过程的早期整合HFE作为识别和减轻这些风险的主动方法至关重要。
图 5. 瑞士奶酪模型：设计、标签、培训和监管要求协同工作，通过解决多个系统级别的潜在故障，最大限度地降低与用户相关的风险。
以肾上腺素自动注射器为例，尽管肾上腺素自动注射器用户友好，并采用隐藏式针头设计，但研究表明，尤其是首次使用者，仍可能感到犹豫。考虑到肾上腺素延迟给药、剂量不足或过量的严重后果，强烈建议医务人员加强正确使用肾上腺素自动注射器的教育。
用户体验与HFE密切相关，在自动注射器产品的整个生命周期中至关重要。必须考虑了解患者的需求，如年龄、性别和力量，并将这些见解整合到设备设计中可以增强患者的整体体验并确保有效的药物递送。在一项调查患者和护士对自动注射器偏好的研究中，Erelzi（SensoReady自动注射器）以其无需按压按钮的简易操作设计脱颖而出。其三角形构造增强了持握稳定性，360度可视窗口则能提供更清晰的注射状态反馈。研究表明早期让患者参与迭代测试能有效提升设备可用性、用户偏好及治疗依从性。此外，制药企业还应着力优化设备设计与使用说明指导。5.2. 大容量注射
通过对FDA批准的自动注射器的综合性评述，注射量的上升趋势是显而易见的。皮下注射通常可接受的最大体积约为1.5mL。根据我们通过FDA数据库的研究，在2020年之前，没有体积大于 1.14 mL （1.0 mL PFS）的自动注射器获得批准。从历史上看，业界一直认为在10至15秒内递送1.0mL是手持式自动注射器的可行限制。然而，最近批准的单剂量体积高达2.0 mL的产品已经证明可以成功递送更大体积的产品。这促使制药商用单次大剂量注射取代了两个连续的小剂量注射。
从设备演变的角度来看，手持式注射器的最大单剂量体积已从0.8~1.0 mL 扩展到2019年左右的2.25 mL，自2022年以来推出的最新型号已达到5.5 mL，如图6.随着手持注射装置的单次注射剂量不断增加，关于使用者能够舒适地将笔式装置按压在皮肤上以确保准确给药的时间长短，已引起业界广泛讨论。这种对滞留时间的考虑与人们对身体对单次注射大容量剂量的耐受性的认识不断加深密切相关。此外，研究表明，在模拟使用研究中，受试者无论罹患何种疾病、处于何种年龄阶段、是否存在视力或灵活性障碍，均能成功完成长时间注射操作。
图6. 手持式注射器设备按单剂量体积演变。
从药物开发的角度来看，增加注射体积和注射持续时间会影响药物的扩散速率和吸收效率，因此必须在开发阶段和临床研究中仔细研究和评估。Schneider等[14]对大容量注射如何影响疼痛感知和药代动力学（PK）的已有研究进行了很好的总结。
尽管大剂量皮下注射通常与注射部位的疼痛和不良事件相关，但大剂量皮下注射需要解决药物耐受性、自我给药的适用性以及与现有剂量选择的药代动力学等效性等问题。这些症状包括因皮下组织受限而导致的疼痛和不适感加剧。此外，药物吸收率的改变可能会影响生物利用度，这是这些组织中血管活动减弱的结果。实验结果表明，优化针头设计和注射速度可以显着提高药物生物利用度。此外，还存在组织损伤的风险，可能导致炎症或坏死。要确保这些注射的精确性和一致性，就必须使用先进的设备，这在技术上是一项挑战。此外，此类注射带来的不适感通常会导致患者依从性下降。5.3. 药物粘度和稳定性
为了满足患者需求、提高治疗效率和降低成本，制药企业越来越注重高浓度制剂的开发。然而，这些处方通常会面临蛋白质不稳定性和粘度增加等挑战，因为高浓度可能导致蛋白质不稳定，从而导致聚集、沉淀或变性等问题。这些问题会严重损害药物的安全性和有效性，制剂科学家对此进行了很好的总结。
新兴的生物力学分析，特别是Woodley等人，已经确定注射系统的流体动力学参数对治疗稳定性曲线有关键介导作用。他们这项开创性研究揭示了粘度相关的压力动态会随流体稠度呈指数级增长（p≤5.18×10^-6），当粘度达到24.5 cP临界值时，猪-人体组织界面压力差可达Δ≈2 psi。
这种压力剧增直接证实了高粘度药物递送过程中遇到的巨大流体阻力，其中压敏生物制剂容易发生构象变化，从而增加蛋白质变性和聚集的风险。此外，介质依赖性压力响应异质性（例如，肌肉与脂肪组织）表明，局部组织生物力学可能通过改变溶出动力学来调节药物释放曲线，为注射参数优化提供了关键的流体动力学见解。
高压注射技术使用强大的弹簧（常见于自动注射器）或气动系统（常见于无针设备），以及改进的活塞设计，有助于递送高粘度药物。最近对高粘度制剂自动注射器的研究表明，注射性能受针头设计的强烈影响。使用粘度约为60-400 cP的甘油溶液的研究表明，针头直径和壁厚的变化会显着影响注射时间。其他研究还表明，可以考虑使用新材料和涂层来最大限度地减少注射器内部的摩擦，进一步提高给药效率和药物稳定性。5.4. 注射时间的预测
作为驱动力的弹簧是注射系统的一把双刃剑。它可以用高粘度药物溶液完成注射，由于滑动力大于20N，可能无法手动或在几秒钟内完成。另一方面，由于弹簧是固定的，因此由于制造过程中的浓度精度和使用温度，尽管粘度会发生变化，但驱动力保持恒定。准确预测弹簧驱动自动注射器的注射时间对于药物-设备组合产品设计至关重要，因为它可以确保一致的患者体验并最大限度地减少给药误差。
制药流体的流变学表征测量了不同温度和剪切速率下的剪切应力，为预测基于注射器的注射系统中的注射力奠定了理化基础。研究表明，液体的流变特性，如剪切稀化指数，会显著影响注射时间。Allmendinger A等人指出，用于描述药物流变学特性的Carreau模型在拟合所研究蛋白溶液较低浓度（120 mg/mL）数据时存在局限性。研究提出改进方法以获取高剪切速率下的粘度数据。该模型的附加价值在于能整合不同测量系统的粘度数据，实现比现有仪器更高剪切速率下的流变表征，这对自动注射器和注射泵的设计至关重要。
在实践中，设备专家密切监控处方的流变行为，并优先优化药物-设备组合产品设计。一种常见的方法是在开发早期让处方科学家参与调整赋形剂和 pH值，从而微调处方的流动特性。生物制剂的处方经常使用精氨酸、甘氨酸、脯氨酸等赋形剂，有时还使用烟酰胺，通过调节蛋白质-蛋白质相互作用来降低粘度。虽然将环境 pH 值调整为远离蛋白质的等电点 （pI） 可以通过增强静电排斥力来降低粘度，但由于其因情况而异，药物稳定性仍然是首要考虑因素。剪切稀化通过在高速注射过程中降低粘度来帮助自动注射器，以确保顺利递送。相反，剪切增稠有设备故障的风险。在与注射相关的剪切速率下进行准确的流变分析对于处方开发至关重要，因为错误预测可能会导致代价高昂的故障。尽早集成高剪切测试可以防止后期重新设计。
Zhong等提出了另一种可应用于主动针头自动注射器的模型。该模型准确预测注射过程中在给药开始和结束时针头的位置，与实验结果吻合良好。它还能够预测与文献一致的注射时间。此外，每次模拟大约需要20秒的CPU时间。5.5. 驱动诱导的蛋白质应激
弹簧驱动装置在注射过程中对药物蛋白质施加机械应力，可能导致蛋白质变性或聚集，从而损害药物的稳定性和疗效。研究表明，这些装置还可能引起空化（cavitation），其特征是液体内气泡的形成和塌陷。这种现象会产生能够破坏药物分子和设备本身的冲击波。此外，与这些装置相关的快速加速和减速进一步使蛋白质承受机械应力，加剧变性或聚集的风险。
这些装置中弹簧施加的力在影响空化动力学方面起着至关重要的作用，其中较高的力会增加空化气泡的大小和影响，从而增加蛋白质损伤的可能性。羟基自由基的形成、气/气液和油/固液界面的相互作用，以及空化过程中的流体动力应力等因素与治疗性蛋白质的变性和聚集有关。在一些自动注射器中，空化产生的压力瞬变可能足够大，足以导致设备故障。
准确预测自动注射器启动时空化的发生和强度至关重要，研究设计参数对空化强度的影响也至关重要。Eshraghi等对注射器和自动注射器设计参数（如气隙尺寸、注射器填充量、流体粘度和驱动弹簧力）对空化风险和严重程度的影响进行了实验研究。他们的研究结果表明，最大空化气泡尺寸和诱导拉伸率随着驱动弹簧力、注射器加速度和填充量的增加而增加，并随着粘度和气隙大小的增加而减小。Zhang等人的研究表明，调整气隙高度可以有效控制压力波动并减轻蛋白质变性。此外，高粘度液体可以最大限度地减少气泡的形成和塌陷。优化这些因素可以最大限度地减少对蛋白质的不良影响，提高药物的稳定性和有效性。5.6. 质量体系差距
尽管管理原料药和药品生产的药品质量管理体系已经完善，但当这些产品转换为自动注射器形式时，会出现重大差距。首先，设计控制将作为一种全新概念引入自动注射器等组合产品。这要求在早期开发阶段进行GMP监督，这与后期才进行正式控制的传统药物开发范式形成鲜明对比。此外，药物属性与设备功能的发布策略存在很大差异：药品验收标准通常源自历史临床和生产数据，而设备性能标准源自设计输入，并通过设计验证活动得到确认。尽管 ISO11608：医疗用针式注射系统不是具有约束力的监管要求，但在建立功能发布协议时经常引用其设计验证抽样计划。缩小这些差距需要建立专门的组合产品质量体系或将药品和器械质量体系整合到一个统一的框架中。6. 自动注射器的下一个发展前景广阔——智能可重复使用自动注射器
随着对更环保和更具成本效益的解决方案的需求不断增长，可重复使用的自动注射器已成为满足这一不断增长的需求的可行解决方案。在领先的设备制造商中，两个主要的可持续发展战略已经变得突出。第一个侧重于材料回收，这是各行各业的常见方法。在这种策略中，用过的自动注射器通过回收计划收集，塑料部件被部分回收以制造新的一次性设备。第二种策略以设备的可重复使用性为中心，其中自动注射器设计用于多种用途，允许用户安全轻松地更换即用型 （RTU） 药物容器。与回收一次性设备相比，可重复使用的自动注射器不仅通过减少医疗浪费来提高环境可持续性，而且还可以为患者节省长期成本。以下讨论将更详细地关注这种面向重复使用的方法。
预计到2035年，可重复使用的自动注射器将占据35%的市场份额，经久耐用，是慢性病管理的理想选择。应用程序连接、剂量跟踪和提醒等智能功能提高了便利性，确保正确使用，并提高了治疗依从性。6.1. 演变和广泛采用
可重复使用自动注射器的发展和广泛采用在很大程度上受到多个领域的技术进步的推动。电池技术的改进延长了设备的使用周期，提高了可靠性，使其更适合慢性病患者。同样，注射控制机制的创新提高了给药精度，降低了剂量错误和注射不完整的风险。先进的控制机制还可以包括自动针头插入和缩回系统，通过降低意外针刺伤的风险并确保无缝注射过程来提高安全性。有些配备了反馈系统，例如听觉、视觉和触觉（振动）提示，可在注射完成或在此过程中发生任何错误时通知用户，例如SHL Medical Elexy的。
图7. SHL Medical Elexy。6.2. 可重复使用自动注射器面临的挑战和问题
设备耐用性和可靠性：随着时间的推移，可重复使用的自动注射器的机械部件可能会磨损。研究表明，自动注射器的材料和设计可能会导致其在静态机械应力下退化，从而可能影响注射过程的准确性和安全性。幸运的是，随着材料科学的进步，这些问题通常得到了解决，利用涂层和表面改性等技术来增强耐磨性和耐腐蚀性。
清洁和维护：可重复使用的自动注射器需要定期清洁和维护，以确保正常功能并防止污染。对于缺乏专业医疗保健支持的患者来说，这可能具有挑战性。
设计改进：可重复使用的自动注射器通常与智能功能集成。然而，与一次性自动注射器相比，包含这些附加功能可能会增加用户错误的可能性，并降低整体易用性。为了解决自动注射器的用户错误问题，研究表明，改进设备设计有助于减少错误。例如，一些电机设备提供分步指导或兼容的培训套件，帮助新手用户掌握正确的技术，从而减少对药物浪费的焦虑和担忧。
初始成本：有证据表明，虽然可重复使用的自动注射器从长远来看可能具有成本效益，但对于一些患者来说，其高昂的初始购买成本可能难以承受，尤其是那些没有保险的患者。制造商可能会提供共付额计划来帮助患者降低成本。7. 讨论
基于PFS的自动注射器已成为生物制剂输送的首选平台，特别是对于需要定期自我给药的慢性疾病。尽管自动注射器最初是针对小分子药物引入的，但其早期使用主要集中在急性和紧急适应症上。然而，近年来，这种情况已经演变为Mounjaro和Wegovy等体重管理药物，它们也在慢性适应症方面受到关注。然而，自动注射器采用率最显著的增长是生物制剂，特别是单克隆抗体，由于其适合长期治疗，在过去十年中，FDA的批准和临床使用急剧增加。
一个显着的趋势是转向高浓度制剂，通常超过每毫升100毫克。这得益于制剂和设备设计的进步，使治疗剂量能够以较小的体积递送，同时保持药物稳定性、疗效和患者舒适度。给药频率是另一个关键方面。需要每周到每月给药的生物制剂特别适合自动注射器，因为它们在家庭使用环境中提供便利并支持依从性。
在评估一种疗法是否适合自动注射器给药时，应考虑几个因素。制剂的粘度和体积必须与设备功能兼容，以确保一致且可耐受的递送。对于大容量注射，必须仔细评估较长的注射时间，以确认它们不会对药代动力学或治疗结果产生不利影响。该制剂还必须在高浓度下表现出足够的稳定性，以便以减少的体积有效给药。此外，可用性也至关重要。设备开发团队和人为因素专家的早期参与对于确保最终产品安全、直观且可供患者使用是必要的。最终，要实现最终的自动注射器产品并获得批准，必须满足质量要求。8. 结论
自动注射器为提高患者在药物递送中的自主性和依从性提供了一个强大的平台。成功的实施依赖于综合的早期设计和开发规划，该规划考虑了关键因素，包括给药频率、处方特性、设备性能和用户体验，并贯穿整个产品生命周期。该分析旨在支持开发更安全、更高效的自动注射器平台，以增强用户体验和治疗依从性。通过解决这些关键因素和挑战，可以实现最佳治疗结果，并从根本上彻底改变患者护理。9. 专家意见
自动注射器已从用于急性适应症的小众设备迅速发展成为采用最广泛的慢性生物递送平台之一。它们的兴起与对需要在家庭环境中长期给药的慢性疾病的关注扩大密切相关。患者越来越期望能够自行给药且对日常生活的干扰最小，而自动注射器通过结合给药准确性、安全性和可用性提供了实用的解决方案。对于开发人员来说，这种转变重新定义了产品开发：药物制剂、设备工程和HFE 现在必须并行解决，而不是孤立地解决。
一个重要的驱动因素是向高浓度制剂的转变，通常超过100 mg/mL。弹簧力学、注射器表面处理和创新针头设计的进步使得能够以一定的注射量皮下给药粘性生物制剂。这些改进减轻了注射负担，并有助于保持每周或每月给药方案的依从性。然而，更高的药物浓度和粘度带来了新的技术挑战：延长的注射时间可能会影响耐受性，升高的剪切力会影响蛋白质的稳定性，并且聚集或颗粒形成的风险需要仔细控制。这些考虑因素强调了系统级开发的必要性，其中处方、设备和容器瓶盖性能共同优化。
可用性仍然同样重要。尽管模块化平台设备加速了开发，但实际经验表明，不同患者群体的自我注射通常会导致操作错误。来自不同地区的观察证实，一旦产品超出对照试验设置，给药不完整或过早停药等错误并不少见。因此，HFE 研究起着决定性的作用，因为便利性和直观的作是可衡量的结果，可以直接降低错误率并提高依从性。展望未来，自动注射器不太可能融合成一种适合所有不同用户的通用设计。相反，平台将多样化：针对体弱患者的低力设计、用于常规长期使用的简化两步设备，以及依从性数据至关重要的数字化变体。
研究和开发不断拓宽这些可能性。聚合物或强化玻璃等材料创新可能会降低破损风险，而新涂层旨在最大限度地减少硅油迁移。正在改进驱动机械装置，以缩短注射时间而不超过可容忍的力范围。数字连接正在从试点概念发展到实际部署，尽管在可靠性、网络安全和临床益处方面仍然存在问题。
体载给药系统（OBDS）是一个相关的比较器。它们可以在较长时间内提供更大的体积，并且可能有益于需要缓慢输注或非常高浓度的治疗。然而，OBDS通常更昂贵、技术复杂且不太谨慎，这限制了它们的广泛应用。对于大多数生物制剂来说，手持式自动注射器仍然是更强大且被广泛接受的解决方案，OBDS保留用于自动注射器达到实际极限的特定适应症。
监管是影响该领域的另一个因素。FDA即将出台的质量管理体系法规 （QMSR）与ISO13485相协调，预计到2026年将为质量、验证和HF文档设定新的基线。这种协调将简化跨市场的合规性，同时也提高技术和可用性证据的标准。虽然开发需求可能会增加，但结果将是更强的可靠性和全球一致性。
展望未来，大多数新批准的生物制剂将与自动注射器配对作为默认给药选项。连接将是常规的，HF标准将更加严格，反映了广泛自我注射的现实。平台不会是统一的，而是针对特定用户群体和治疗环境量身定制的。在这种环境下，自动注射器将不再被视为辅助设备，而是经过科学验证的治疗成功的重要推动因素。
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| 慢性大斑块银屑病 | 列支敦士登 | 2017-06-23 | |
| 慢性大斑块银屑病 | 挪威 | 2017-06-23 | |
| 附着点炎相关关节炎 | 欧盟 | 2017-06-23 | |
| 附着点炎相关关节炎 | 冰岛 | 2017-06-23 | |
| 附着点炎相关关节炎 | 列支敦士登 | 2017-06-23 | |
| 附着点炎相关关节炎 | 挪威 | 2017-06-23 | |
| 幼年特发性关节炎 | 欧盟 | 2017-06-23 | |
| 幼年特发性关节炎 | 冰岛 | 2017-06-23 | |
| 幼年特发性关节炎 | 列支敦士登 | 2017-06-23 | |
| 幼年特发性关节炎 | 挪威 | 2017-06-23 | |
| 非放射性轴性脊柱关节炎 | 欧盟 | 2017-06-23 | |
| 非放射性轴性脊柱关节炎 | 冰岛 | 2017-06-23 | |
| 非放射性轴性脊柱关节炎 | 列支敦士登 | 2017-06-23 | |
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| 少关节关节炎 | 欧盟 | 2017-06-23 | |
| 少关节关节炎 | 冰岛 | 2017-06-23 | |
| 少关节关节炎 | 列支敦士登 | 2017-06-23 | |
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
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N/A | - | 鏇製襯膚繭願製糧鏇憲(蓋齋鹹襯網鏇繭簾簾艱): aHR = 0.37 (95% CI, 0.17 ~ 0.8), P-Value = <0.05 | - | 2024-06-05 | |||
anti-TNF | |||||||
临床3期 | 376 | 築鑰範壓觸鑰繭蓋衊獵(襯蓋簾醖鬱膚壓糧醖獵): difference = -0.07 (95% CI, -0.26 ~ 0.12) | 相似 | 2018-11-14 | |||
临床3期 | 531 | 鹽選醖窪艱窪範範齋鹽(廠積鬱蓋積鹽築窪憲艱): difference = -2.3 (95% CI, 9.85 ~ 5.30) | 相似 | 2017-04-01 | |||
临床3期 | 531 | (GP2015 Etanercept) | 顧選簾範廠壓願廠網築 = 蓋鑰衊憲憲網構鹹獵範 夢願餘窪糧築鬱廠壓壓 (網繭築窪糧衊艱糧觸鬱, 鏇構餘願鑰衊餘顧獵襯 ~ 餘鏇齋製觸願廠鹽遞糧) 更多 | - | 2017-03-27 | ||
(Enbrel ® Etanercept) | 顧選簾範廠壓願廠網築 = 獵衊構憲鬱築襯膚獵網 夢願餘窪糧築鬱廠壓壓 (網繭築窪糧衊艱糧觸鬱, 醖鏇襯網艱襯觸繭願憲 ~ 齋艱鹽獵醖廠繭鑰範襯) 更多 |
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