A Phase 2/3, Multicenter, Multinational, Open Label Study to Evaluate the Efficacy and Safety of ORGN001 (Formerly ALXN1101) in Neonates, Infants and Children With Molybdenum Cofactor Deficiency (MOCD) Type A

To evaluate the safety and efficacy of ORGN001(formerly ALXN1101) in neonate patients with MoCD Type A

开始日期2016-05-01

申办/合作机构

Origin Biosciences, Inc.

NCT02047461

/ Completed临床2期

A Phase 2, Multicenter, Multinational, Open-Label, Dose-Escalation Study to Evaluate the Safety and Efficacy of ORGN001 (Formerly ALXN1101) in Pediatric Patients With Molybdenum Cofactor Deficiency (MoCD) Type A Currently Treated With Recombinant Escherichia Coli-derived Cyclic Pyranopterin Monophosphate (rcPMP)

This study will include a screening period, a 6-month treatment period, followed by long-term extension period expected to last approximately 72 months.

开始日期2014-04-01

申办/合作机构

Origin Biosciences, Inc.

NCT01894165

/ Completed临床1期

A Phase 1, Randomized, Blinded, Placebo-Controlled, Single-Dose, Sequential-Cohort, Dose-Escalation Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of ALXN1101 in Healthy Adult Subjects

Phase 1 single dose study of ALXN1101 in healthy volunteers.

开始日期2013-06-01

申办/合作机构

Origin Biosciences, Inc.

100 项与 Fosdenopterin Hydrobromide 相关的临床结果

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100 项与 Fosdenopterin Hydrobromide 相关的转化医学

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100 项与 Fosdenopterin Hydrobromide 相关的专利（医药）

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项与 Fosdenopterin Hydrobromide 相关的文献（医药）

2025-09-01·JOURNAL OF INHERITED METABOLIC DISEASE

Brain Magnetic Resonance Imaging of Children With Molybdenum Cofactor Deficiency

Article

作者: Schwahn, B. C. ; Pavaine, J. ; Wright, J. A. M. ; Sinha, R.

ABSTRACT:

Molybdenum cofactor deficiency (MoCD) is a rare differential diagnosis of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy (HIE) with considerable variation in presentation and treatment outcomes. The temporospatial evolution of brain MRI appearances has not been well described. We systematically evaluated 35 MRI brain scans of 13 patients with neonatal MoCD (7 type A, 6 type B) to characterize brain abnormalities arising from exposure to toxicity related to sulfite accumulation and to evaluate changes in response to cPMP treatment in 6 children with MoCD type A. All cases showed evidence of chronic toxicity with developmental disruption. We identified a disease‐specific pattern of acute and chronic brain injury, distinct from HIE. White matter edema, as the earliest sign of sulfite‐related toxicity, indicates a reversible disease stage. The presence of restricted diffusion in the context of MoCD signifies irreversible brain injury and a poor neurological prognosis, irrespective of subsequent biochemical correction upon cPMP treatment. This is the largest neuroimaging study of children with MoCD and the first longitudinal study to examine MR imaging changes in MoCD type A under cPMP substitution. Neuroimaging can identify diagnostic and prognostic features with relevance for treatment decisions and for the evaluation of the effectiveness of treatment attempts.

2025-07-01·CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Real‐World Evidence in New Drug and Biologics License Application Approvals During Fiscal Years 2020–2022

Article

作者: Rivera, Donna ; Concato, John ; Panagiotou, Orestis A. ; Smith, Kimberly A. ; Innes, Gabriel K. ; Kuzucan, Aida ; Li, Jie

Abstract:

Improvements in the relevance and reliability of routinely collected clinical data and statistical methods to analyze the available data have enhanced the adoption of real‐world data (RWD) to generate real‐world evidence (RWE) for regulatory decision making of medical products. As part of the reauthorization of the Prescription Drug User Fee Act (PDUFA VII), the US Food and Drug Administration (FDA) committed to issuing annual reports describing such uses for drugs and biological products. The first report covered fiscal year (FY) 2023 and described two approvals based, at least in part, on RWE: tocilizumab (trade name Actemra) and lacosamide (trade name Vimpat). This article describes New Drug Applications and Biologics Licensing Applications approved by the Center for Drug Evaluation and Research (CDER) in FYs 2020–2022 with RWE that (1) contributed to substantial evidence of effectiveness or (2) provided safety data necessary for approval. RWE contributed to substantial evidence of effectiveness for the approval of applications for fosdenopterin (trade name Nulibry) and tacrolimus (trade name Prograf) in FY 2021 and abatacept (trade name Orencia), vosoritide (trade name Voxzogo), and alpelisib (trade name Vijoice) in FY 2022. No studies provided only safety data necessary for approval. The five approvals included six total studies that provided RWE pivotal for the applications approval. Four studies leveraged registry data, and two leveraged medical record data. In parallel with annual RWE public reporting under PDUFA VII, this report can inform interested parties regarding how RWD are used to generate RWE that can support regulatory decision making for medical products.

2025-05-01·MOLECULAR GENETICS AND METABOLISM

Early postnatal hepatocyte transplantation in a child with molybdenum cofactor deficiency type B

Article

作者: White, F J ; Fitzpatrick, E ; Bansal, S ; Fairbanks, L ; Turner, C ; Selvanathan, A ; Schwahn, B C ; Dhawan, A ; Kankananarachchi, I ; Lemonde, H

Molybdenum cofactor deficiencies (MoCD) are a group of inborn errors of metabolism that result in impaired synthesis of molybdenum cofactor, crucial for the function of three oxidases (sulfite oxidase, xanthine oxidase and aldehyde oxidase). Most patients present with severe neonatal-onset epileptic encephalopathy, hypotonia, poor feeding and apnoea, with death typically occurring within the first three years of life. Whilst there is now an emerging therapy for MoCD Type A (cPMP/fosdenopterin), this treatment is not effective for MoCD Type B and there is no treatment for isolated sulfite oxidase deficiency (ISOD). Liver directed gene delivery is a potential alternative therapy for sulfite intoxication disorders. We report an attempt to use hepatocyte transplantation as a treatment option for MoCD Type B, in an infant with a strong family history of neonatal-onset disease and early mortality. Six transfusions of hepatocytes were given between Day 1 and Day 18 of life, totalling around 1 × 10⁹ cells with immunosuppressive cover. Concomitantly dietary protein restriction was maintained at 2 g/kg, including 0.7 g/kg of methionine- and cyst(e)ine-free amino acid mixture. The aim was to utilize hepatocyte transplantation as a bridge to liver transplantation. Whilst there was evidence of biochemical stabilization with reduction in concentrations of sulfite and S-sulfocysteine and a moderate increase in urate levels compared to the sibling, the treatment was not able to prevent acute brain injury from sulfite toxicity which was evident in neuroimaging at 35 h of age. This correlated clinically with ongoing seizures as well as minimal developmental progress.

项与 Fosdenopterin Hydrobromide 相关的新闻（医药）

2025-11-04

·生物药物

当前生物制品使用中稳定性和相容性研究的行业最佳实践

一篇关于“使用中稳定性和相容性研究”的行业实践文献，极具有参考价值的文章~~ 添加星辰君（15053131463）可领取中文翻译版~~ 摘要评估生物制品的使用稳定性，包括其与给药组分的相容性，可以定义操作说明和潜在的保存时间，以在剂量制备和给药期间保持产品质量。预期的药品用途可能涉及将药物制剂稀释成用于输注的混合物，以及暴露于静脉注射 (iv) 袋、注射器和管道等给药组件的新界面。使用中研究通过在规定的使用期间模拟药物处理来评估对产品质量的潜在影响。考虑到全球范围内广泛的使用条件和给药组件，监管机构只能提供有限的关于预期使用稳定性数据的指南。一个工作组审查并整合了行业方法，以评估传统蛋白质生物制品在临床开发和商业用途期间的理化稳定性。这篇综述文章中汇编的见解可以在整个行业中利用，涵盖代表性药品材料和给药成分、测试条件、评估的质量属性和各自的验收标准、应用的质量标准和监管要求等主题。这些做法可以帮助公司进行研究设计，并且可以为与全球监管机构的讨论提供信息。简介和范围生物制品是“一个多样化的产品类别，通常是大而复杂的分子”[1]；它们在 EMA 法规中也被称为生物药品[2]。大多数生物制品均通过胃肠外给药（例如静脉内 (iv)、肌内 (im)、玻璃体内 (ivt) 或皮下(sc) 给药[3,4]）。正在开发的生物制品可能已准备好给药（即无需进一步操作），或者可能需要额外的准备步骤，例如在向患者给药之前重构和/或稀释[5]。在技术开发过程中，公司通常会在目标产品质量概况 (QTPP) 中定义预期的给药途径。生物制品本质上是不稳定的。稳定性研究评估生物制品在其容器密封系统（例如，小瓶或预装注射器）中对模拟应力因素（例如，升高的温度、震动、湿度和光）的敏感性。强制降解研究阐明了与应力因素相关的降解途径[6]。研究结果为产品的保存和运输条件及其“有效期”的定义提供了信息。在有效期内，容器密封系统中的药品可以保持其规定的质量属性。使用中的稳定性和相容性评估使用最能模拟现实实践的条件来评估剂量溶液的剂量准备、处理、保存和给药。使用中稳定性是指生物制品在其预期使用期限和条件下的理化稳定性。该研究比较了剂量准备、临时保存和给药所需处理前后的产品质量。使用中的相容性是指给定产品在暴露于不同类型的给药稀释剂和组分和/或与其他药品混合时保持其质量的能力。与稀释剂或组分的任何不相容性都需要采取缓解措施。使用中研究结合了使用中稳定性和使用中相容性研究。此类研究评估生物制品与稀释剂和给药成分操作步骤和给药条件（例如输液泵）的稳定性和相容性[5]。对于多剂量容器配置中的药品，此类研究将首次剂量与从同一容器中取出的最终剂量的稳定性进行比较。使用期从打开容器密封系统的密封以进行剂量准备开始，一直到患者递送。如果适用，它包括重构溶液的使用期限（例如，在冻干剂的情况下）或稀释溶液的使用期限（例如，在输注溶液浓缩物的情况下）。使用小瓶中提供的用于静脉注射的药品作为研究设计讨论的代表性示例。然而，基本概念适用于所有剂型和给药途径。美国和欧盟监管机构的指南要求使用中的稳定性和相容性数据来支持研究性临床研究和销售授权[7-12]。然而，没有明确的期望来指导行业申请人的使用中测试策略，例如研究设置、参数范围和要测试的材料。这篇综述文章整合了在临床开发和商业化用途期间对生物制品进行使用稳定性和相容性研究的全行业方法。来自 12 家制药公司的主题专家进行了全面调查并在创新与质量 (IQ) 联盟工作组中分享了他们的经验和观点。不同公司的做法有所不同，这反映了不同的风险评估方法和所调查药物模式的多样性。尽管如此，技术开发概念遵循相同的基本原则。作者推荐了如何设计有效研究的最佳实践。他们建议了进行使用中稳定性研究的适当的质量标准、如何评估使用中研究结果以及如何向最终用户和监管当局传达使用中研究结果。智能研究设计可以实现临床和监管灵活性，并降低因数据缺失而重复实验的风险。本文章反映了当前的监管状况以及从与监管当局互动中吸取的经验教训。推荐的做法旨在通过模拟代表性和/或相关的最差情况来支持临床的给药条件。然而，每个开发者也可以采用其他方法。这篇综述文章重点关注生物制品的标准模式，例如基于单克隆抗体的疗法和传统疫苗。对于细胞治疗、基因治疗或基于 mRNA 的治疗等新兴生物制品的经验有限，但推荐的最佳实践仍可能支持其各自的研究设计。不在本评论文章范围内的是：未开封内包装的稳定性测试[13]。这包括支持行稳定性数据，以允许产品在给药前在第二温度（通常是环境温度）下保存几天（例如，自动注射笔中的注射器）。这种“患者使用期限”或“使用允许”为最终用户增加了便利，并改善了患者体验。它避免了冷溶液的直接给药，特别是对于不需要剂量准备的家用产品和/或直接注射剂（例如预填充注射器）。支持保存时间的微生物挑战使用中研究[14] 密封系统转移装置 (CSTD) 评估研究[15-17]，和装置设计控制。 CSTD 被医疗保健专业人员更广泛地使用，以降低处理危险产品（例如抗体药物偶联物）的风险。根据与产品相关的风险评估，评估与 CSTD 系统的使用相容性是谨慎的做法。其他行业工作组正在更详细地研究这些主题。从物理化学临床使用中研究中获得的结果以及微生物风险评估（包括使用中微生物挑战研究的结果，如果适用）和/或其他使用中相关评估可告知建议的使用条件。目前的监管指南监管当局希望药品申请者在监管文件（例如 IND/IMPD/CTA 档案、生物制品许可申请 (BLA) 或销售授权申请 (MAA) 中）提供使用中的稳定性和相容性数据。当前使用稳定性和相容性研究的监管指南是高屋建瓴的，由申请者自行解释： ICH M4Q、ICH Q8（R2）2.6 相容性：证明“药品与重构稀释剂或剂量装置的相容性”。 18 “应解决药品与重构稀释剂的相容性（例如沉淀、稳定性），以便为标签提供适当和支持性的信息。该信息应涵盖建议的使用中有效期、建议的保存温度和极端浓度。同样，可能需要解决给药前产品的混合或稀释问题（例如，将产品添加到大容量输液容器中）。 7 ICH M4Q 3.2.P.8.1 稳定性总结和结论：“总结应包括，例如，有关保存条件和有效期的结论，以及（如果适用）使用中保存条件和有效期的结论。” [18] ICH Q1AR2 2.2.7 保存条件：“如果适用，应对配制或稀释后的药品进行稳定性测试，为配制或稀释后产品的制剂、保存条件和使用期限的标签提供信息。” [19] EMA CHMP/SWP/28367/07（第 5.3 节）：“极小剂量的可靠性提供了普遍的期望，即低剂量产品应具有合适的处方以确保稳定性，并证明与使用中的容器和主包装材料的相容性。” [20] EMA CPMP/QWP/2934/99：人类医药产品使用中稳定性测试指南说明。 “多剂量产品的注册申请档案应包括使用中有效期所依据的使用中稳定性数据，或未确定使用中有效期的理由。” [9] 监管当局的反馈（例如，信息请求(IR) 或问题答复 (RTQ)）通常因国家/地区甚至不同的审查者个人而异。缺乏明确的指南可能会带来各种挑战，例如：当监管机构认为初始数据不够充分时，进行重复研究由于不同的研究限制和解释，国家特定的临床使用标签或指南利用历史数据或先验知识为正在使用的研究提供信息的可能性有限。使用中研究的阶段性方法每个申请者都定义了使用中稳定性和相容性评估的策略以及要记录的适当信息级别。使用中研究的范围和设计考虑了 QTPP 和相应开发阶段等因素：非临床研究，例如支持动物毒理学试验早期临床开发，从首次人体研究到临床 II 期研究后期临床开发（临床III期）商业化（即用于销售申请并获得批准后）。非临床研究可能需要进行使用中研究，以在模拟药物稀释至预期剂量、处理和使用、冷冻和解冻或在环境光条件下暴露于室温后确认药物回收率和稳定性。如果适用，使用中研究应评估与流体路径结构材料（MOC）的相容性或评估药品在稀释剂（例如生理盐水或葡萄糖）中的稳定性。这些研究通常不受监管审查。在早期临床开发过程中，临床使用中研究的范围和持续时间往往受到限制。它们通常旨在支持有限数量的国家和临床地点的临床给药。在此阶段，使用中研究评估有限数量的组件，例如不同流体路径 MOC 和不同稀释剂的静脉注射袋、管道、一次性注射器。然而，使用中的研究通常调查较宽的药品浓度范围，以支持剂量范围探索研究。分析检测的重点是在使用条件下可能发生变化的质量属性。分析检测应侧重于确保研究产品的安全性和有效性的检测。分析方法选择应考虑来自相似分子和/或文献参考或早期产品表征数据的机构知识。在此阶段，测量药品含量的分析检测通常适用于测量非常低的回收浓度（即，在制备、处理和模拟给药之前和之后一致的蛋白质含量）和吸附研究（即，对吸附导致的药品含量损失的系统研究）。其他分析方法也可能需要调整，以检测低浓度的产品质量。在后期临床开发过程中，使用中研究更加全面。当临床中心所在的每个国家/地区适用不同的监管要求时，或者当美国、欧洲和其他地区之间使用不同的给药组件 MOC 时，研究可能会更加复杂。在这个阶段，剂量范围更加明确，使用中研究可以侧重于商业化的范围。由于对分子特性的深入了解，可以优化分析检测以监测关键质量属性。分析表征程序可能揭示了药品的新降解途径，这可能必须包含在分析检测组中。这也可能为最终药品质量标准的讨论提供信息，为产品的商业化做准备。对于销售申请和产品商业生命周期管理期间，可能需要超出临床开发期间测试的材料和条件，以满足全球销售需求并为最终用户提供便利。例子包括评估额外的稀释剂或给药材料，例如在日本使用的 PBD 输注线，或评估延长的保存时间以便能够在集中药房进行准备。此外，使用接近规定有效期结束的药品来评估使用中稳定性可能需要进行额外的研究。表 2 和表 3 更详细地描述了这些以及其他考虑因素。临床使用中研究的设计用于制备和给药生物制品的材料和设备因临床地点和世界各国而异。作为药物开发的一部分，评估设备和可用给药组件的每种组合是不切实际的。最合适的实验方法是评估由最常见的流体路径 MOC 组成的一组代表性设备和给药组件（参见表 1）。不建议针对特定制造商做出结论[21]。表 1 给药组件中使用的常用结构材料 (MOC) 及其相关成分。对于有效的使用中研究，重要的是要考虑：参与临床试验的国家和地区临床给药方案（即固定剂量或基于体重或剂量范围（最大/最小剂量（mg或mg/kg）和患者体重））给药途径给药方法（例如给药速率、输液袋尺寸、给药体积、递送系统）给药条件（例如给药时间、温度和光照）产品处理和给药环境（例如，在医疗机构或送货上门，由经过培训的医疗保健专业人员或自行给药）预期使用的材料和设备以下讨论以静脉注射液体药品为例，因为它代表了一种常见且复杂的剂量准备方案（图 1）。图 1. 静脉注射给药研究的要素。

引进/卖出核酸药物

2025-06-26

·同写意

Drug RA丨第16章药品临床1-4期-欧洲法规要求（欧盟、瑞士、英国）

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！基于上一篇美洲（美国、阿根廷、加拿大、智利和墨西哥）进行临床开发1-4期研究药物和生物制品临床试验的法规要求，现总结欧洲（欧盟、瑞士、英国）临床试验法规。欧洲TONACEA01欧盟1临床试验的法律依据和监管框架主要法律文件是关于人用医药产品临床试验的第536/2014号法规（欧盟），该法规于2022年1月31日通过并开始实施，废除了第2001/20/EC号指令（《欧洲临床试验法规》）（European Clinical Trial Regulation)）。自该条例适用之日起三年内，临床试验继续受相关指令的管辖：• 在《条例（Regulatio）》实施日期之前提交的任何申请；以及• 本条例生效后一年内提交的任何申请。这意味着申办方可在2023年1月31日之前选择根据第2001/20/EC号指令或第536/2014号法规（欧盟）提交临床试验，或在过渡期内随时转换临床试验的监管框架。《临床试验条例》的一些主要要点包括：• 定义了欧盟范围内开展临床研究的统一规则• 提供了一个中央系统(centralized system，CTIS)，用于向相关成员国提交统一的临床试验申请卷宗• 提供明确的临床研究定义• 确定成员国统一的评估程序，该程序分为两部分，并规定了严格的评估时限• 提高临床试验信息的透明度国家法律将对欧盟监管框架进行补充，以确保涵盖具有内在国家性质的事项，如（不限于）关于受试者“法定指定代表”或伦理委员会成立的规则[第536/2014号法规（欧盟）第2条]。以下法规对（欧盟）第536/2014号法规进行了修订：• 条例（欧盟）2017/556，规定了良好临床实践（GCP）检查的详细要求，自2022年1月31 日起废止 GCP 指令 2005/28/EC• 2001/83/EC号上市许可指令（附件1），确保上市许可申请中包含的所有临床试验数据符合GCP要求• 第2017/1569号法规（欧盟）涉及研究用医药产品的GMP方面，自2022年1月31日起废止第2003/94/EC号指令第536/2014号法规（欧盟）的适用范围涵盖在欧盟进行的所有以人为对象1期至4期介入性临床试验。该条例涵盖所有临床试验（不论研究由谁赞助，或试验是商业性还是非商业性）；非介入性试验不包括在内，这些试验属于营销授权相关法规的管辖范围：• 通过集中程序法规（EC） No 726/2004授权的产品• 通过国家程序授权的产品，包括相互认可（mutual recognition）2临床试验授权和报告要求《临床试验条例》对申办方和研究者提出了要求，以确保临床试验按照GCP原则进行。应考虑ICH关于GCP的指南：CPMP/ICH/135/95（2016年12月通过）[第43条和（欧盟）第536/2014号法规第47条]。申办方不需要在欧盟，但必须在欧盟指定一名法律代表，以确保申办方遵守该条例规定的义务（ The sponsor does not need to be in the EU but must appoint a legal representative in the EU to ensure compliance with the sponsor’s obligations under the Regulation.）。（医生或国家法律规定的人员）根据《条例》第2条（ Article 2 of the Regulation），申办方对临床试验的设计是否符合标准以及是否已作出安排负总责。研究者负责在临床试验机构开展研究。ICH GCP指南CPMP/ICH/135/95规定了CRO的职责，可能包括申办方与试验相关的任何或所有职责和职能。参与临床试验的各方应签署适当的协议和合同。各成员国的主管部门负责审查在其境内进行的临床试验申请。如果涉及多个成员国，则由所有相关成员国协调审查[第536/2014号法规（欧盟）第6条]。各成员国负责管理与临床试验授权申请和相关修改有关的监管事宜。EMA和欧盟委员会负责促进成员国之间在授权程序和安全数据审查方面的合作[第536/2014号法规（欧盟）第84条]。此外，各成员国负责本国伦理委员会的数量和组织。临床试验申请通过CTIS[第536/2014号法规（欧盟）第5条]提交，该系统为向所有相关成员国提交申请提供了单一入口。在通过CTIS提交申请之前，应在扩展的EudraVigilance医药产品字典中登记研究中使用的医药产品的详细信息。根据该条例，申办方负责提交疑似意外严重不良反应（SUSAR）报告。报告时限为：申办方发现后应尽快报告，但不得迟于七个日历日。任何重要的新信息应在收到新信息后15天内作为后续报告上报。• 在申办方发现任何其他SUSAR（如非致命或无生命危险）后15（日历）天内报告。• 第三国(Third country)临床试验中发生的所有SUSAR均应在适用的时限内报告。临床试验提交后，《条例》（欧盟）允许并行的双重评估程序，即第1部分（Part 1）和第2部分（Part 2）一起提交或按顺序提交（Part 1 and 2 are submitted together or sequentially:）：1. Part 1：由一个成员国（报告成员国）代表所有成员国对科学和医药产品文件进行评估。需提交的文件列于《条例》第6条、第25条和附件I，其中包括：• 一般信息（General Information）• 封面信（ Cover letter）、申请表和付款证明• 于试验将在何处进行的信息，建议的试验地点• 如果试验在欧盟以外进行，则需要提供所有国家的信息，以及试验受试者的预期人数。• 临床试验方案(Protocol)• IB• 关于GMP合规性的信息（ Information on GMP compliance）• 研究用医药产品档案(IMPD)• 辅助药品档案• 有关临床试验的科学建议摘要（如有）的副本• EMA关于儿科研究计划的决定和儿科委员会意见的副本（如适用）• IMP的标签2.Part 2：由有关会员国单独进行的与国家性质或伦理方面的问题有关的评估。需提交的项目列于《条例》第7、25条和附件I，包括一般信息和以下文件：• 每个试验点的信息和主要研究者的详细信息• 招募安排说明• 知情同意程序说明，包括提供给受试者的所有信息的副本• 关于研究者是否合适的信息• 关于临床试验地点是否合适的信息• 保险或赔偿证明• 财务和其他安排• 付款证明（如适用）• 申办方关于处理和保护相关数据的声明• 生物样本的使用情况（如适用）如果申办方决定同时提交两个部分，申办方必须提出一个会员国作为报告会员国（RMS）。RMS负责完成审定、协调相关成员国的意见并准备评估报告的第1部分。[欧盟第536/2014号法规第5条]。如果申办方决定先提交第1部分进行评估，则必须在两年内提交第2部分进行评估。伦理委员会评估根据第2部分提供的信息，也可包括第1部分信息（第536/2014号条例（欧盟）第4条）。评估由各相关成员国针对本国单独进行。该条例将正在进行的试验的变更分为实质性变更（第2条）、涉及与试验监督有关的变更的非实质性变更[第81(9)条]和其他非实质性变更（无法律依据）。任何实质性修改均需通知主管部门和伦理委员会，与试验监督有关的非实质性修改应在CTIS中更新，其他非实质性修改应在下一次实质性修改中记录和详细说明。对于大多数产品，首次申请的审查时间为60个日历日；实质性修改的审查时间为49个日历日。伦理审查的时限应与监管审查保持一致（For most products, the review time for initial applications is 60 calendar days; for substantial modifications it is 49 calendar days. Timelines for ethical review should be aligned with the regulatory review）[Recital 18和Regulation (EU) No 536/2014第4条]。3临床试验信息系统根据条例第81条，CTIS已于2022年1月31日开始实施。自2023年1月31日起，所有受《条例》管辖的新临床试验申请必须纳入CTIS。过渡期内根据《指令》进行的临床试验必须在2025年1月30日前转入CTIS。CTIS由EMA托管，是欧盟所有成员国提交、授权和监督临床试验的单一入口。CTIS公共门户网站是世界卫生组织国际临床试验注册平台（ICTRP）的主要注册机构。申办方可通过CTIS提交初始申请、实质性和非实质性修改或通知（an initial application, substantial and non-substantial modifications, or notifications）。该系统将提供在欧盟进行的1至4期介入试验的信息。在第 2001/20/EC号指令支持下进行的所有试验都必须纳入EudraCT，并继续遵守 EudraCT数据纳入规则。4开展临床试验的具体要求一般来说，欧盟遵循ICH指南，如ICH E8（临床试验的一般注意事项）或其他ICH指南：ICH E11儿科患者、ICH E7老年病患者或ICH E5不同种族群体。TONACEA02瑞士1临床试验的法律依据和监管框架在瑞士，进行临床试验的法律依据主要是以下法律和法令：• 2013年9月20日《人体研究临床试验条例》（810.305）• 2011年9月30日关于人类研究的联邦法律（《人类研究法》）；• 2013年9月20日法令：接受临床试验的以人为对象的研究• 2013年9月20日法令：与《人体研究法》相关的组织(810.308)• 联邦治疗产品和医疗器械法》(812.21)• 2018年11月14日关于医药产品授权的法令(812.212.1)• 1992年6月19日《数据保护法》(235.1)• 2018年9月14日《瑞士治疗产品机构或收费条例》(812.214.5)• 赫尔辛基宣言涉及人类受试者的医学研究伦理原则2013年9月20日颁布的《以人为研究对象的临床试验条例》规定并区分了瑞士医疗机构和欧盟委员会在提交和批准临床试验方面的责任。A类试验不再由瑞士医药公司提交和批准，而B类和C类试验则需要瑞士医药公司核实质量和安全方面的要求。瑞士医药公司可在任何时候进行核查，以核实是否符合2011年9月30日联邦法和《联邦治疗产品和医疗器械法》，包括A类试验。B类和C类研究的CTA可同时向瑞士药品管理局（Swissmedic）和负责的伦理委员会提交（A类除外）。两个机构分别签发批准书。试验开始前必须同时获得这两项批准（根据9月30日联邦法律第45条），分别为2011年9月30日联邦法律第45条和联邦药物治疗法第54条。临床试验必须按照当前版本的ICH-GCPE6指南进行。2临床试验授权和报告要求根据《临床试验条例》，申办方必须以瑞士为基地或由其法定代表人代表，负责在瑞士组织和管理整个临床试验（According to the Clinical Trials Ordinance, a sponsor must be based or represented by a legal representative in Switzerland that takes responsibility for the complete organization and management of a clinical trial in Switzerland.）。研究者是在瑞士进行临床试验的负责人（The investigator is a person responsible for the conduct of a clinical trial in Switzerland.）。研究者应接受过在瑞士进行临床试验的相关培训并具备相关知识。其职责在《临床试验条例》中有所规定。瑞士没有针对CRO的具体要求，适用ICH GCP。申办方可将其责任转移给CRO，但临床试验数据质量和完整性的最终责任仍由申办方承担。所有利益相关方之间应签订适当的合同和协议。瑞士药品管理局（Swissmedic）是负责审查临床试验申请的主管机构。Swissmedic临床试验部门负责评估和评价B类和C类临床试验的各个方面，包括：• 安全性（临床前和临床药理学、毒理学、制药/生产技术、药物动力学、预期剂量和适应症）• 基于安全性数据的风险分析/风险管理• 产品质量和GMP合规性验证• 临床研究（即A、B和C类药品的临床试验）的GCP检查• 药物警戒系统检查（良好警戒规范，GVP）如“eDok KLV文件夹结构填写说明”（“Instructions for filling the eDok KLV folder structure”）所述，根据临床试验的不同，可能需要以下文件：• 封面信和申请表• 与欧盟委员会的通信、表格等• 任何外国监管机构的研究许可或相关信件等• 研究方案、研究方案修正案等• IB、SmPC或供医疗保健专业人员使用的信息• GMP文件/质量文件• 标签文件• 药学手册（Pharmacy manual）• 年度安全报告/开发安全更新报告(DSUR)/紧急安全措施/SUSAR文件• 有关放射性药物的文件• 最终临床研究报告• 中期报告• 亲爱的研究者信（ Dear Investigator Letter(s)）• 儿科研究计划• 与科学建议会议有关的任何文件• FIH研究的毒理学报告• 临时授权使用项目• 任何医疗器械文件（如适用）瑞士医药于2023年2月13日宣布，从2023年初夏开始，所有药物和ATMP的临床试验申请均可通过电子政府门户网站提交。在这种情况下，申请应使用“eDok”结构和申请表打印件及光盘进行无纸化提交。提交申请后，瑞士药品管理局（Swissmedic）将在7天内确认收到CTA申请，并将申请文件中的任何形式缺陷通知申办方。瑞士当局应在30-60天内（不包括任何停钟时间）将其决定以书面形式通知申办方（《药品管理法》第33条第1、2、3和4款）。此外，Swissmedic还应将其决定通知欧共体主管机构和其他州主管机构。对正在进行的试验进行重大修改时，申办方必须在7天内提出报告，并同时获得Swissmedic和欧盟委员会的批准后方可实施。所有其余的重大修改和所有非重大修改均应尽快提交瑞士医学会供其参考。在瑞士，欧盟委员会在开展研究的各州对研究项目进行授权。根据HRA第47条的规定，牵头委员会的职能是对研究项目进行审批。HRA第47条规定，多中心研究项目的领导委员会职能和责任由项目协调人工作所在地的执委会承担。牵头委员会与当地执委会合作，对整个瑞士的研究项目进行授权。此外，执委会还负责核查不属于瑞士医学会管辖范围的所有方面，如GCP、数据保护、文件完整性等。研究项目必须通过BASEC（伦理委员会业务管理系统）提交，该系统是伦理委员会提交临床试验、研究项目、修正案、安全事件通知等的官方门户。该系统不被视为研究文件的存放处。在瑞士试验中心进行的B类和C类临床试验框架内发生的所有SUSAR均应通知瑞士治疗产品管理局。这一过程是强制性的。导致死亡的SUSAR需在7天内通报，并在首次通报后8天内提交后续报告；其他SUSAR事件需在15天内通报。3公共临床试验注册申办方必须在世卫组织批准的主要登记处或美国国家医学图书馆登记处登记试验[见2013年9月20日《临床试验条例》第64(1)条]。此外，申办方应使用瑞士国家语言在联邦补充数据库中输入数据。2013年9月20日法令附件5详细说明了应输入的数据信息。对于在瑞士开展的研究项目，瑞士国家临床试验门户网站（Swiss National Clinical Trials Portal）是补充性联邦数据库。TONACEA03英国1临床试验的法律依据和监管框架英国于2020年1月31日退出欧盟后，欧盟的监管框架不再适用于英国。最初，英国立法执行的是欧盟的要求，这些要求已经进行了调整，以反映英国退出欧盟的情况，并考虑到英国作为独立监管机构的地位。英国的主要立法框架包括• 2004年《人用药品（临床试验）条例》（SI 2004年第1031号），执行临床试验指令2001/20/EC• SI 2006年第1928号，修订SI 2004年第1031号，以执行关于良好临床实践原则的欧洲指令 2005/28/EC• SI 2019年第744号（经修订）修订 SI 2004年第1031号，以反映英国退出欧盟的情况。SI 2019第744号于2020年12月31日生效。英国脱欧后，并未采用新的欧盟《2014年临床试验条例》，但其立法仍将基于第2001/20/EC号指令、第2005/28/EC号指令（GCP）和第2003/94/EC号指令（GMP），直至另行通知。此外，MHRA发布了一份咨询文件，涉及多个主题，如合并审查、低干预试验的各个方面、研究伦理委员会、知情同意、安全报告和良好临床实践。在独立监管框架下，主要立法变化包括：• 申请人或法定代表人必须在英国或经批准的国家境内• 从欧盟/欧洲经济区进口IMP的进口商必须持有制造商许可证[生产和进口许可 (Import Authorisation，IMP)• 认可从批准国家进口的经合格人员认证的IMP批次SI 2004年第1031号提供了三份被指定为批准国的国家名单，并概述了可使用这些名单的情况：• 上市许可的定义• 可设立临床试验申办方或其法定代表的认可国家• 承认研究用医药产品的合格人员认证2019年《人类药品（修订等）（欧盟退出）条例》将这些要求纳入《临床试验条例》，并于2021年1月1日生效。欧盟准则继续适用，如EudraLex第4卷《良好生产规范准则》和EudraLex第10卷《临床试验准则》。药品和保健品监管局（MHRA）的《良好临床实践指南》（2012年）为该立法提供了支持。在英国，需要审批的临床研究范围涵盖所有介入性试验。MHRA在其网站的问答文件中提供了一种在线算法，用于评估临床试验是否需要MHRA授权。在启动临床试验之前，必须获得MHRA的授权和相关EC的批准意见（《英国临床试验条例》第29条）。健康研究管理局负责监督健康研究的监管和治理。它负责维护申报数据库，即所谓的综合研究申请系统（IRAS）数据库。此外，国家健康研究所临床研究网络为国家健康服务机构内的临床研究提供支持。该网络为业界提供单点联系，例如提供集中的研究可行性评估、患者招募支持和成本计算模板，从而为临床试验的开展提供便利。HRA为合并审查提供便利，合并审查采用单一提交方式，通过IRAS同时获得 MHRA的临床试验授权和研究伦理委员会（REC）的意见，这就要求申办方同时向REC和MHRA提交申请。自2022年1月起，对所有新的CTIMP申请实行合并审查规则，从而进行平行协调审查并发布单一的英国决定。临床试验必须按照GCP原则进行（《英国临床试验条例》第 28 条和附表 1）。ICH关于GCP的指导方针[ICH E6(R2)]适用（CPMP/ICH/135/95）。2临床试验授权和报告要求申办方必须位于英国或批准国家列表中的国家（The sponsor must be in the UK or in a country on the approved country list.）。如果申办方不在上述任何一个国家，则必须在英国或批准国家指定一名法定代表人（In case the sponsor is not based in any of these countries, a legal representative located in the UK or in an approved country must be assigned.）。申办方的责任符合欧洲要求（《英国临床试验条例》第3条）。研究者必须是经授权的卫生专业人员，负责试验场地的行为。根据《英国临床试验条例》第14条，首席研究者(Chief Investigator)应在英国从事专业工作，并对研究负总责。其他责任与欧盟条例41一致。所有参与方之间的协议/合同类型与欧盟条例一致。药品和保健品监管局(MHRA)是管理机构，负责审查在英国进行的CTA。临床试验部门负责评估CTA，并对药物试验的安全性承担主要责任。MHRA的GCP检查组负责进行GCP检查。新的临床试验授权申请和欧盟委员会意见申请以及任何修订申请必须同时通过IRAS网站的联合审查程序部分提交。MHRA将在30天内审查申请，可延长至60天（《英国临床试验条例》第18条）。临床试验申请需提交的文件符合欧洲要求[如欧洲指南（CHMP/QWP/185401/2004）]。MHRA采用风险相称的方法(risk-proportionate approach)来评估所提交的临床试验申请。临床试验根据其预期风险进行分类。A类是风险最低的试验，只需提交较少的信息。B类和C类是风险较高的试验，需提交完整的资料：• 封面信和申请表• 临床试验方案• IB• IMPD• 非研究性医药产品档案（如适用）• 从MHRA或任何其他监管机构获得的科学建议摘要（如有）• 英国或EMA关于儿科调查计划和儿科委员会意见的决定副本（如适用）• IMP的标签• 制造商授权（Manufacturer’s authorization）《临床试验条例》第3部分列出了向MHRA提交修订的要求和审查程序。申办方必须评估并决定一项修订是否符合实质性修订的标准。实质性修订需要在实施前获得研究伦理委员会（REC）和/或MHRA的赞成意见。HRA网站和REC SOP可根据需要提供指导。研究伦理委员会（REC）对提交的信息进行伦理评估，并评价参与者可能面临的风险和获益，以及为将风险降至最低而采取的任何措施。伦理审查应确保在参与者信息表中充分、清楚地解释试验的潜在风险和益处。一般来说，伦理审查委员会可依靠MHRA评估药物试验的安全性。可能不需要进行独立评估。REC的审查时间为60天，符合临床试验的法律框架（《英国临床试验条例》第15条和《研究伦理委员会标准操作程序》）。《英国临床试验条例》附表3（第14、15条和第1部分）规定了向伦理委员会提交材料的要求和审查程序。提交申请所需的信息与欧洲要求一致，包括（但不限于）：• 封面信、申请表和赞助商详细信息• 知情同意书、受试者信息单、受试者招募安排• 临床试验方案• IB• IPMD• 与MHRA的通信• 从英国或其他国家的伦理委员会收到的任何不利意见的副本• 计划进行试验的地点和设施清单，包括实验室• 首席研究员/主要研究员的简历• 显示保险或赔偿安排的相关文件• 申办方与试验场地之间的协议• 英国当地信息包（UK Local Information Pack）《英国临床试验条例》的适用范围不包括非介入性研究。这些研究属于SI 2012 No 1916规定的药品营销范畴。紧急安全措施由临床试验机构的申办方、首席研究员或当地主要研究员负责处理（《英国临床试验条例》第30条）。相关利益方最好在采取措施后24小时内立即通过IRAS电话通知MHRA，但不得迟于采取措施后的三天。3公共临床试验注册英国没有公开的临床试验注册表。自2022年3月起，不再需要在申请中提供EudraCT编号。从2022年1月起，在联合审查服务下提交的临床试验申请可由HRA直接在ISRCTN上登记。如果试验已经或将要在ClinicalTrials.gov数据库中注册，则可允许豁免。可以申请不在ISRCTN自动注册试验。2022年1月之前提交的所有临床试验申请都不会自动注册，但申办方必须确保试验已在可接受的注册机构注册。4开展临床试验的具体要求英国遵循与开展临床试验有关的ICH指导原则，以及与一般试验设计和与特定治疗领域有关的具体要求有关的欧盟指导原则。— 小结 —以上主要介绍了在欧洲（欧盟、瑞士、英国）进行临床开发1-4期研究药物和生物制品临床试验的法规要求。下一篇将继续介绍金砖四国（Brazil, Russia, India, China）临床试验法规要求。声明：原英文原文版权归美国法规事务协会（RAPS）所有，本译文供参考，如有任何建议，请联系我们。

临床2期临床1期临床结果

2025-04-04

·Business Wire

Sentynl Therapeutics Announces First Comprehensive Body of Clinical Evidence Supporting NULIBRY® (fosdenopterin) in Treating Molybdenum Cofactor Deficiency Type A Compared to Natural History

SOLANA BEACH, Calif.--(BUSINESS WIRE)--Sentynl Therapeutics, Inc. ("Sentynl"), a U.S.-based biopharmaceutical company wholly-owned by Zydus Lifesciences, Ltd. ("Zydus Group"), is pleased to announce the publication of NULIBRY's three clinical studies comparing the treatment effect of NULIBRY versus a natural history study in the Journal of Inherited Metabolic Disease. Fosdenopterin gained its approval by the United States Food and Drug Administration (FDA) in February 2021, the Israeli Ministry of Health (MoH) in July 2022, the European Medicines Agency (EMA) in September 2022, and the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) in April 2024 for the treatment of MoCD Type A. These data represent the first comprehensive body of clinical research in the only approved treatment for MoCD Type A patients, as well as the most abundant findings on the natural progression of the disease. The results showed statistically significant prolonged survival in treated versus untreated patients, as well as genotype-match controls with the risk of death at 5.1 times higher in the untreated patients (Cox proportional hazards 5.1; 95% CI 1.32-19.36; p=0.01). Additionally, significant improvements were seen in cognitive and motor functioning in the treated versus the untreated patients. Fosdenopterin-treated patients experienced mild to moderate treatment emergent adverse events with the most common adverse events being catheter-related complications and infections. There were no discontinuations or dose modifications due to adverse events. MoCD Type A is an ultra-rare, autosomal recessive disease caused by variants in the MOCS1 gene. It typically presents at birth or shortly thereafter and if left untreated causes rapid, irreversible neurogeneration due to a build up of toxic sulfite levels in the brain, and ultimately a premature death. Fosdenopterin, a synthetic form of cPMP, restores normal sulfite levels thereby reducing the toxic sulfite concentration. "This publication marks the end of a truly collaborative and enthusiastic path from basic research to the bedside that started 21 years ago, when we reported the successful treatment of a mouse model of MoCD type A with cPMP (cyclic pyranopterin monophosphate, fodenopterin)," said Guenter Schwarz, Professor, Institute of Biochemistry, Department of Chemistry and Biochemistry & Center for Molecular Medicine, Cologne University, Germany. "Increased awareness and expeditious testing upon suspicion of MoCD are critical to improve neurological outcomes and overall survival in patients with MoCD Type A who can be treated early with fosdenopterin." "It is important that clinicians consider the diagnosis of MoCD type A in neonates with intractable seizures, encephalopathy, feeding difficulties or increased startle response as earlier treatment appeared to improve achievement of developmental milestones," said Liza Squires, MD, Sentynl Medical Consultant. Sentynl Therapeutics is committed to treating rare genetic diseases, which often present in infancy and early childhood. "The publication of these data in JIMD is a huge milestone for MoCD Type A patients, caregivers, and the medical community," said Matt Heck, CEO, Sentynl. "It is the culmination of four companies' commitment in NULIBRY's clinical development program spanning over two decades." About Molybdenum Cofactor Deficiency (MoCD) Type A MoCD Type A is an autosomal recessive, inborn error of metabolism caused by mutations in the molybdenum cofactor synthesis 1 gene and characterized by a deficiency in molybdenum cofactor production, leading to a lack of molybdenum-dependent enzyme activity.1, 2 The lack of activity leads to decreased sulfite oxidase activity with buildup of sulfite and secondary metabolites (such as S-sulfocysteine) in the brain, which causes irreversible neurological damage.2 MoCD Type A is an ultra-rare disease. The incidence and prevalence of MoCD Type A in the United States are not known, but the estimated incidence is 1 per 342,000 to 411,000 live births (0.24 and 0.29 per 100,000).3 Based on these estimates, MoCD Type A is likely to be underdiagnosed. The most common presenting symptoms of MoCD Type A are seizures, feeding difficulties and encephalopathy. Patients with MoCD Type A who survive beyond infancy typically suffer from progressive brain damage, which presents in characteristic patterns on magnetic resonance imaging (MRI). This damage leads to severe psychomotor impairment and an inability to make coordinated movements or communicate with their environment. About NULIBRY® (fosdenopterin) for Injection NULIBRY (fosdenopterin) for Injection is a substrate replacement therapy that provides a synthetic source of cPMP, which is converted to molybdopterin. Molybdopterin is then converted to molybdenum cofactor, which is needed for the activation of molybdenum-dependent enzymes, including sulfite oxidase, an enzyme that reduces levels of neurotoxic sulfites. NULIBRY was approved by the U.S. FDA in February 2021, and by the Israel Ministry of Health in July 2022 and is indicated to reduce the risk of mortality in patients with MoCD Type A. NULIBRY was also approved by the EMA in September 2022, with an indication for treatment of patients with MoCD Type A. Important Safety Information Warnings and Precautions Potential for Photosensitivity NULIBRY can make the patient oversensitive to sunlight. NULIBRY-treated patients or their caregivers are advised to avoid or minimize patient exposure to sunlight and artificial UV light and adopt precautionary measures when exposed to the sun, including wearing protective clothing and sunglasses, and use broad-spectrum sunscreen with high SPF in patients 6 months of age and older. If photosensitivity occurs, caregivers/patients are advised to seek medical attention immediately and consider a dermatological evaluation. Adverse Reactions The most common adverse reactions in NULIBRY-treated patients were infusion catheter–related complications (89%), pyrexia (fever) (78%), viral infection (56%), pneumonia (44%), otitis media (ear infection) (44%), vomiting (44%), cough/sneezing (44%), viral upper respiratory infection (33%), gastroenteritis (33%), diarrhea (33%) , and bacteremia (33%). Adverse reactions for rcPMP-treated patients were similar to the NULIBRY-treated patients. Patient Counseling Information Please read the FDA-approved NULIBRY Prescribing Information and Instructions for Use and follow the instructions on how to prepare and administer NULIBRY. NULIBRY has a potential for photosensitivity; see Warnings and Precautions. Seek medical attention immediately if the patient develops a rash or if they notice symptoms of photosensitivity reactions (redness, burning sensation of the skin, blisters). You are encouraged to report negative side effects of prescription drugs to the FDA. Visit www.fda.gov/medwatch, or call 1-800-FDA-1088. About Sentynl Therapeutics Sentynl Therapeutics, Inc. ("Sentynl") is a U.S.-based biopharmaceutical company focused on bringing innovative therapies to patients living with rare diseases. The company was acquired by the Zydus Group in 2017. Sentynl's experienced management team has previously built multiple successful pharmaceutical companies. With a focus on commercialization, Sentynl looks to source effective and well-differentiated products across a broad spectrum of therapeutic areas to address unmet needs. Sentynl is dedicated to ensuring no patient is overlooked, and is committed to the highest ethical standards and compliance with all applicable laws, regulations and industry guidelines. For more information, visit https://sentynl.com. About Zydus Group Zydus Lifesciences Ltd. with an overarching purpose of empowering people with freedom to live healthier and more fulfilled lives, is an innovative, global life sciences company that discovers, develops, manufactures, and markets a broad range of healthcare therapies. The group employs over 27,000 people worldwide, including 1,400 scientists engaged in R & D, and is driven by its mission to unlock new possibilities in life sciences through quality healthcare solutions that impact lives. The group aspires to transform lives through path-breaking discoveries. For more information, visit https://www.zyduslife.com/zyduslife. For U.S. Audiences Only

上市批准并购临床结果

100 项与 Fosdenopterin Hydrobromide 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11779 D11780	Fosdenopterin Hydrobromide	A16AX	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
钼辅酶缺乏症	欧盟	Tmc Pharma (Eu Ltd.	2022-09-15
钼辅酶缺乏症	冰岛	Tmc Pharma (Eu Ltd.	2022-09-15
钼辅酶缺乏症	列支敦士登	Tmc Pharma (Eu Ltd.	2022-09-15
钼辅酶缺乏症	挪威	Tmc Pharma (Eu Ltd.	2022-09-15
钼辅因子缺乏症A型	美国	Sentynl Therapeutics, Inc.	2021-02-26

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
常染色体隐性遗传病	临床1期	美国	Origin Biosciences, Inc.	2013-06-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Pubmed \| J Inherit Metab Dis 人工标引	N/A	钼辅因子缺乏症A型	14	recombinant cPMP (rcPMP) and/or fosdenopterin	簾憲選鏇夢網憲衊鹽襯(衊鏇醖膚膚獵獵廠夢繭) = Cox proportional hazards 5.1; 95% CI 1.32-19.36; p = 0.01 齋壓醖鏇窪構遞鹽獵願 (觸鹽繭網艱顧艱構顧顧 ) 更多	积极	2025-03-01
				untreated (history study)
NCT02047461 (CTgov)	临床2期	钼辅因子缺乏症A型	8	rcPMP (Patient Currently Receiving rcPMP Infusions at Baseline)	廠繭積壓築製衊築襯齋 = 醖築淵廠醖淵窪鬱鹹鑰製壓顧顧鬱簾窪夢廠鏇 (蓋淵窪夢醖鹽廠製繭鹽, 夢廠鹽夢選鑰構淵鑰鏇 ~ 鬱鬱簾襯廠製壓膚衊艱) 更多	-	2023-10-17
				ORGN001 (Patients Currently Receiving rcPMP Infusions at Baseline and Transitioned to ORGN001)	範鏇艱襯範顧築鑰築窪(憲鹹餘艱簾鏇遞觸憲餘) = 簾餘糧選壓衊餘窪廠網鑰糧衊觸鬱壓蓋鑰糧構 (積繭遞範獵鹽繭醖窪構, 9.68) 更多
NCT02629393 (CTgov)	临床2/3期	钼辅因子缺乏症A型	5	ORGN001 (formerly ALXN1101)	簾鹽窪積鹹夢鬱顧鏇獵 = 構繭齋夢簾製衊簾糧鏇觸醖鏇簾齋鏇觸積鏇壓 (繭壓積襯憲糧鹽簾範齋, 鬱獵築醖壓憲顧衊網夢 ~ 廠鏇簾憲膚選艱網艱鬱) 更多	-	2023-10-17