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2025年11月4日，南京正大天晴的氘丁苯那嗪片（氘代丁苯那嗪）获批上市，成为国内该靶点药物的首仿品种。这一突破不仅标志着中国企业在氘代药物领域实现“零的突破”，更将为国内罕见病患者带来新的治疗选择。这款药物背后，是人类对一种罕见神经系统疾病——亨廷顿舞蹈症——长达数十年的艰难探索，更蕴含着药物研发从“仿制跟随”到“源头创新”的深刻变革。 一、前世：亨廷顿舞蹈症与治疗困境 氘丁苯那嗪片的核心使命，是治疗亨廷顿舞蹈症（HD）。这是一种常染色体显性遗传的神经系统退行性疾病，病因明确为第4号染色体上Huntingtin（亨廷顿）基因的CAG三核苷酸异常重复扩增。这一突变产生具有神经毒性的突变型亨廷顿蛋白（mHTT），在大脑基底节（尤其是纹状体）及皮层等区域逐步引发神经元变性、死亡。 其发病机理核心在于：mHTT干扰神经细胞的正常功能，导致一系列神经递质系统紊乱，其中多巴胺能系统过度活跃尤为关键。这直接引发了该病最典型的运动症状——舞蹈样动作，即患者身体部位出现不自主、无规律、突然的快速运动。随着疾病进展，认知障碍（痴呆）和精神行为症状（如抑郁、易怒）也相继出现，最终导致患者完全丧失生活自理能力。 亨廷顿舞蹈症在全球的发病率呈现明显的地域差异。在欧美高加索人群中相对较高，患病率约为每10万人5-10例。而在亚洲，包括中国、日本等地，发病率显著较低，约为每10万人0.1-0.4例，属于名副其实的罕见病。也正因此，我国于2018年将其列入《第一批罕见病目录》。尽管患者绝对数量不多，但该病具有100%的外显率，意味着携带致病突变者终将发病，且目前无法治愈，对患者家庭造成沉重负担。 在氘丁苯那嗪问世前，HD的治疗手段十分有限且副作用显著。传统药物主要依赖多巴胺受体阻滞剂（如氟哌啶醇、利培酮等抗精神病药）或耗竭多巴胺的药物（如第一代丁苯那嗪）。这些药物虽能部分控制舞蹈症状，但常伴随嗜睡、抑郁、静坐不能、迟发性运动障碍等严重副作用，极大地影响了治疗的耐受性和可持续性，临床需求远未满足。 二、诞生：全球首款氘代药物的革命 正是在此背景下，氘丁苯那嗪片（商品名：安泰坦/Austedo®）应运而生，并于2017年4月获美国FDA批准上市。其原研企业以色列梯瓦（Teva）通过创新的“氘代”技术，对原有化合物丁苯那嗪进行了精准改造。 所谓“氘代”，即将药物分子中特定的氢原子（H）替换为其同位素氘原子（D）。氘与氢化学性质相似，但形成的碳-氘键比碳-氢键更强、更稳定。这一微妙改动，显著减慢了药物在体内的代谢速度（尤其是通过CYP2D6酶途径），从而延长了半衰期，降低了给药频率（从一日三次变为一日两次），更重要的是，产生了更平缓、更持久的血药浓度曲线。 这种药学特性的优化，直接转化为了显著的临床优势：在关键的三期临床试验中，氘丁苯那嗪显示出与第一代丁苯那嗪相当的、显著降低亨廷顿舞蹈症患者舞蹈症状评分（主要终点）的疗效。而其革命性突破在于安全性和耐受性的极大改善——相比于传统药物，其导致抑郁、嗜睡、静坐不能等不良反应的发生率显著降低，使得患者能够更长期、更稳定地接受有效治疗。 因此，氘丁苯那嗪片迅速成为HD舞蹈症状治疗的一线推荐药物。它不仅代表了针对这一特定病理机制（调节囊泡单胺转运体2，VMAT2）的精准治疗进步，更开创了“氘代药物”这一全新药物设计领域，展示了通过同位素替换优化已知药物、实现“老药新用”的强大潜力。 三、今生：中国市场落地与未来预期 原研氘丁苯那嗪于2020年5月在中国获批上市，并于同年12月被纳入国家医保药品目录，大幅提升了药物的可及性。尽管国内患者人群相对较小，但其作为目前HD对症治疗（尤其是舞蹈症状）的优选方案，临床价值突出，市场表现强劲。数据显示，2025年上半年其在中国市场的销售额已突破五千万元人民币，预计全年有望过亿，印证了其在罕见病治疗领域不可或缺的地位。 然而，原研药的核心专利保护期将持续至2029年9月。此次南京正大天晴获批的首仿产品，已公开承诺在专利到期前不上市销售，体现了对知识产权规则的尊重。这意味着，中国患者暂时仍需依赖原研药，而正大天晴的产品预计将在四年后方能真正进入市场。一个有趣的挑战随之而来：由于药品批准文号有效期通常为5年，2029年上市的正大天晴氘丁苯那嗪片，可能很快便需启动再注册程序，这对其企业运营提出了特殊要求。 目前，国内暂无其他企业布局该品种，这既反映了氘代药物研发的技术壁垒（涉及氘代合成、代谢研究、生物分析等复杂工艺），也体现了罕见病药物市场高投入、高风险、高价值的特性。正大天晴的成功首仿，为中国药企攻克复杂仿制药、切入高端制剂领域树立了标杆。 四、未来：超越舞蹈症的潜力与挑战 展望未来，氘丁苯那嗪的故事远未结束。其适应症已拓展至迟发性运动障碍（TD）等其他运动障碍疾病，并持续进行研究。它的成功，极大地鼓舞了全球药企对氘代技术平台的投入，更多氘代药物正在研发管线中。 对于中国市场而言，正大天晴首仿产品的未来上市，预计将通过竞争进一步降低药品价格，减轻患者和医保基金负担，并保障供应安全。更重要的是，它标志着中国制药工业在理解和驾驭前沿药物化学技术、攻克罕见病用药难关方面迈出了坚实一步。 从人类发现亨廷顿病基因，到第一代对症药物的艰难使用，再到氘代技术带来安全有效的治疗突破，直至今日中国药企实现首仿准备，氘丁苯那嗪片的“前世今生”，是一部浓缩的药物创新史。它照亮了罕见病患者的生命，也指引着中国医药产业从“制造”向“智造”转型的未来方向。四年后的市场登陆，将不仅是一款药物的上市，更是中国在高端药物可及性道路上树立的又一个里程碑。

2025年，国内首仿药多点开花，覆盖罕见病、精神神经、呼吸、自身免疫等多领域，每月均有多个重磅品种获批。 盘点11月，共计313条受理号过评，涉及191种品种，其中首家过评品种16个，包括9款首仿。 10月仅4个首仿获批，11月实现了数量翻倍，正大天晴、科伦、恒瑞等大公司均有斩获。 ↓ 扫码加入药通社交流群 ↓ 1 氘丁苯那嗪片 11.4 11月4日，南京正大天晴的4类氘丁苯那嗪片获批上市，国内首仿。 这是国内企业首次在该靶点药物领域取得突破。 氘丁苯那嗪片是全球首个氘代药物，原研梯瓦，于2017年4月由FDA批准，用于改善亨廷顿舞蹈症。这个病属于罕见病，亚洲发病率并不高，由此我国将其列入《第一批罕见病目录》。 2020年5月原研在国内上市，同年12月被纳入医保，虽然国内发病率不高，但氘丁苯那嗪片的实际年销售额并不低，25年上半年已达五千万，预计全年能破亿。 此品属罕见病用药且研发难度高，目前除正大天晴外，国内无其他企业布局。 值得注意的是，氘丁苯那嗪片的核心专利2029年9月才到期，对此正大天晴已承诺，在此之前不上市。 这也就意味着，四年后正大天晴产品刚登录市场，就要同步启动再注册工作。 2 恩扎卢胺片 11.4 同日，科伦的3类首仿恩扎卢胺片首仿也成功获批，该药是雄激素受体拮抗剂，用于治疗转移性或非转移性去势抵抗性前列腺癌。 恩扎卢胺由安斯泰来与辉瑞合作开发，有软胶囊和片剂两种，软胶囊于2019年11月在中国获批上市，截至目前已有10家仿制企业获批，年销售额超5亿， 而片剂原研则一直未在国内上市，科伦此次获批，也成为了目前国内唯一同时拥有片剂和胶囊的企业。 值得注意的是，恩扎卢胺的化合物专利2026年3月到期，目前获批的企业发布的均是3类声明，承诺专利到期前不上市。但注意到江苏豪森药业的胶囊早已上市销售，但似乎没有收到原研的专利诉讼。 3 盐酸帕洛诺司琼软胶囊 11.12 11月12日，昆明积大制药的3类首仿盐酸帕洛诺司琼软胶囊获批上市，用于预防和治疗化疗引起的恶心呕吐，为临床指南一线用药。 该药由瑞士Helsinn公司研发，2003年FDA上市，2018年注射剂在国内获批，至今国内已有20多家仿制获批，且已被国采，销售规模维持在2亿左右。 看回此次获批的口服剂型，此前国内口服剂型仅一款正大天晴的硬胶囊（25年4月文号已过期），而软胶囊原研未在国内上市，因此昆明积大是目前国内唯一持有盐酸帕洛诺司琼口服剂型的企业。 而同一品种，就在昆明积大首仿成功之后的第三天，齐鲁的上市申请却被驳回了，齐鲁没通过颇为意外，看来此品种难度不低。 4 帕立骨化醇软胶囊 11.18 11月18日，恒瑞子公司成都盛迪的3类帕立骨化醇软胶囊获批上市，为国内首仿，用于预防和治疗成人慢性肾脏病3-4期继发性甲状旁腺功能亢进症。 据官方公告，恒瑞针对该品种投入共计5794万元。 帕立骨化醇原研艾伯维，1998年获FDA批准，注射剂型2013年进入中国，而软胶囊剂型至今未进入中国市场。 注射剂国内共9家企业过评，已被纳入第7批国采，年销售额3.5亿左右。集采前该品种恒瑞一家独大，然而集采仅不到两年，却被苏州朗科生物迅速超越。 常年把持该品种的恒瑞现已退居市场第二，此次软胶囊成功获批，或许能带来一些增量。 6 其他 除上述四款外，本月还有高难度制剂扬州奥锐特的雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装、热门品种湖南明瑞制药的非奈利酮片、新一代头孢制剂福安药业集团的头孢托仑匹酯颗粒斩获首仿，三款均为化药4类过评，打破原研垄断。 分析详见：雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装；非奈利酮片 同时，两款3类仿制的新剂型，合肥恩瑞特盐酸美金刚口腔崩解片、浙江普洛巨泰的头孢地尼干混悬剂也顺利首仿。 近年来国内首仿进展迅速，4类仿制暂时限制于专利，但已早早完成过评占领先机，而3类仿制惯于引入国内尚未上市的品种剂型，形成差异化竞争。 ↓⭐关注药通社，洞见行业趋势↓ 投稿/企业合作/内容沟通： 药通社总编—华籍美人（Ww_150525） *添加请注明备注及来意