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欢迎关注凯莱英药闻 （收集周期：11.4-11.8，国内部分为首次申请临床、首次申请上市、首次批准上市的创新药）     国内创新药IND汇总 1、安进：注射用替妥木单抗 作用机制：IGF-1R单抗 适应症：甲状腺相关性眼病 11月5日，安进的注射用替妥木单抗的临床试验申请获CDE受理。替妥木单抗（teprotumumab，Tepezza）是一种胰岛素样生长因子-1 受体（IGF1R）抑制剂，是美国食品和药物管理局首次批准用于治疗甲状腺眼病（TED）的药物。该药物可阻断IGF-1 等相关配体或激动型抗体介导的IGF-1R 信号通路激活，减少下游炎症因子的表达，减轻炎症反应，并可抑制OFs 分化为脂肪细胞或肌成纤维细胞，进而减轻TED 患者的疾病活动度，改善突眼、复视、眼部充血水肿等症状和体征。试验表明，接受Tepezza 治疗的患者与接受安慰剂的患者相比，眼球突出度从基线减少了2.41 毫米，而安慰剂组仅减少了0.92 毫米。接受Tepezza 治疗的患者中，有62%的患者在眼球突出度上获得了临床上显著的改善（≥2 毫米），而接受安慰剂的患者中仅有25%的患者获得了改善。 2、海思科：HSK39004吸入粉雾剂 作用机制：—— 适应症：慢性阻塞性肺炎 11月5日，海思科的HSK39004吸入粉雾剂的临床试验申请获CDE受理。HSK39004是公司自主研发的全新的具有独立知识产权的靶向小分子抑制剂，临床前研究结果显示，HSK39004在离体气管环和体内疾病模型中表现出显著的气道舒张和抗炎作用，且安全性良好，是一款极具开发潜力的小分子阻塞性肺病治疗药物。 3、药物牧场：DF-003胶囊 作用机制：ALPK1激酶抑制剂 适应症：ROSAH综合征 11月6日，药物牧场的DF-003胶囊的临床试验申请获CDE受理。DF-003 是药物牧场基于自身靶点发现平台IDInVivo+和药物化学人工智能平台Medchem5开发的一款ALPK1激酶抑制剂，具有口服、强效、高选择性的特点。ROSAH是一种罕见的常染色体显性遗传性自身炎症性疾病，由 ALPK1 的遗传功能高活突变引起，最常见的症状是视力进行性下降，通常在 20 岁之前开始，眼科检查通常显示视盘抬高、葡萄膜炎和视网膜神经变性。该药物能够抑制ALPK1及其突变体的活性，这些变异体的高活突变是导致ROSAH综合征的主要原因。在临床前小鼠疾病模型中，DF-003展示出显著的治疗效果。 4、诺宇医药：18F-NYM005注射液 作用机制：18F标记的PET药物 适应症：肾癌核药 11月7日，诺宇医药的18F-NYM005注射液的临床试验申请获CDE受理。18F-NYM005采用18F标记，拟用于转移性肾透明细胞癌（ccRCC）的诊断。肾透明细胞癌是肾细胞癌中最为常见、恶性度较高的肿瘤，在我国的发病率呈逐年增长趋势。ccRCC患者实施手术治疗后仍有概率出现远处转移，早期诊断、准确分级和分期对制订有针对性的临床治疗方案有重要作用。诺宇医药成立于于2021年7月，立足核药诊疗一体化，面向肾癌、前列腺癌、胰腺癌等泌尿和消化道肿瘤重大未满足临床需求，围绕全新靶点和成熟靶点两个维度进行战略布局，自主构建核药软硬件研发平台并拥有全球知识产权，旨在建立全球顶尖的创新核药筛选和研发体系。 5、亚虹医药：ASN-3186胶囊 作用机制：USP1抑制剂 适应症：肿瘤 11月8日，亚虹医药的ASN-3186胶囊的临床试验申请获CDE受理。ASN-3186是一种新型、有效、选择性的USP1抑制剂，其酶活分析IC50值为个位数纳摩尔，并且对其他家族成员的选择性>1000倍。在BRCA1m三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系MDA-MB-436中，ASN-3186的抗增殖活性IC50<30nM。在MDA-MB-436 CDX小鼠模型中，ASN-3186体内的剂量依赖性单药抑制活性，其效力高于KSQ4279。此外，与PARPi抑制剂Olaparib联用时，高剂量组的肿瘤几乎完全消退。与吉西他滨联用，也观察到了合成致死活性。    国内创新药NDA汇总 1、梯瓦：氘丁苯那嗪缓释片 作用机制：VMAT2抑制剂 适应症：亨廷顿舞蹈病、迟发性运动障碍 11月5日，梯瓦的氘丁苯那嗪缓释片的新药上市申请（NDA）获CDE受理。氘丁苯那嗪是一款基于多巴胶受体超敏假说的囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）抑制剂，也是FDA 和NMPA 首次批准的氘代产品；与丁苯那嗪相比，氘代丁苯那嗪代谢速度较慢，且其疗效和安全性较丁苯那嗪有所提高。2017 年4 月，氘代丁苯那嗪获得美国FDA批准用于治疗亨廷顿病（HD）有关的舞蹈病；同年8 月，FDA 批准氘代丁苯那嗪用于治疗成人迟发性运动障碍（TD）。2020 年5 月，NMPA 正式批准氘代丁苯那嗪片用于治疗与亨廷顿病（HD）有关的舞蹈病及成人迟发性运动障碍（TD）。与氘丁苯那嗪片相比，氘丁苯那嗪缓释片将给药频次从每日两次降低到每日一次，可明显提高患者和护理者的依从性，并减少给药后的血药浓度波动。 2、艾伯维：艾可瑞妥单抗注射用浓溶液/注射液 作用机制：靶向CD3/CD20双抗 适应症：淋巴瘤 近日，艾伯维的艾可瑞妥单抗注射用浓溶液/注射液的上市申请获CDE受理。艾可瑞妥单抗（epcoritamab）是一款在研IgG1-双特异性抗体，采用Duobody双抗技术平台构建，在两条重链的CH3分别引入K409R和F405L突变，体外通过Fab exchange形成双特异性抗体，通过募集T细胞杀伤CD20阳性肿瘤细胞。2023年，FDA已加速批准Epkinly（epcoritamab）上市，用于治疗复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），这是首款获FDA批准治疗DLBCL患者的双特异性抗体疗法。1/2期临床试验显示，在DLBCL患者中的总缓解率(ORR)达82%，完全缓解率(CR)为60%，包括67%的患者达到微小残留病(MRD)阴性。此外，在数据分析时（即中位随访14.8个月时），超过一半产生缓解的患者仍然持续缓解，中位缓解持续时间(DoR)尚未达成。试验中FL队列常见的治疗伴发不良事件（≥20%)包括注射部位反应、细胞因子释放综合征(CRS)、COVID-19、疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、发烧、咳嗽和头痛。    国内创新药上市获批 1、辉瑞：甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊 作用机制：PARP抑制剂 适应症：肿瘤 11月5日，辉瑞的甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊的上市申请获NMPA批准。他拉唑帕利（talazoparib）是一种聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可以阻断PARP酶活性，并在DNA损伤部位捕获PARP，从而减少癌细胞生长，诱导癌细胞死亡。该药物于2018年获得FDA批准用于治疗患有有害或疑似有害生殖系乳腺癌易感基因（BRCA）突变（gBRCAm）人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成人患者。除此以外，该药物还在开发用于移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），及其他与靶向疗法联合用于各种实体肿瘤。根据一项他拉唑帕利与恩扎卢胺联合治疗DNA损伤修复（DDR）基因突变转mCSPC男性患者的国际多中心（含中国）3期随机研究显示，在携带DDR缺陷的mCSPC受试者中，在延长经研究者评估的rPFS方面，他拉唑帕利和恩扎卢胺联合治疗优于安慰剂和恩扎卢胺联合治疗。 2、安进：阿伐可泮胶囊 作用机制：C5aR拮抗剂 适应症：ANCA相关性血管炎 11月5日，安进的阿伐可泮胶囊的上市申请获NMPA批准，推测用于抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）。阿伐可泮（Avacopan）是种新型口服小分子药物，通过阻断中性粒细胞表面补体过敏性毒素C5a受体（C5aR1）来选择性阻断其作用。这种与C5aR1的相互作用被证明是抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）发病机制的核心，促进中性粒细胞的化学吸引和激活，最终导致内皮细胞损伤和炎症。该药物于2021年10月获美国FDA批准上市，是近十年首款获批的ANCA相关性血管炎新药，同时也是FDA批准的首款口服补体C5a受体抑制剂。2024年7月，安进与CSL Vifor公司达成协议，获得阿伐可泮在亚洲和拉丁美洲地区的商业化权益，其中包括中国内地市场。 3期ADVOCATE临床试验显示，与安慰剂（C3HI评分升高）相比，Avacopan显现出较好的疗效，患者肾活检结果得到了改善（C3HI评分有所降低），然而其P值并未＜0.01；慢性疾病评分（0~10分）也显现出类似结果，两组在基线时评分差距不大（4.7 Vs. 4.2），而Avacopan组仅进展了0.8分，对照组则为1.6分；在次要终点方面，不论患者基线时eGFR是否＜60ml/min/1.73㎡，Avacopan组的平均eGFR值高于对照组，并呈上升趋势，然而P值依然未＜0.01；此外，Avacopan也改善了UPCR水平。在安全性方面，Avacopan和安慰剂组的不良事件发生率基本相等，两组严重不良事件的发生率均为11%，并且没有不良事件与药物相关。 3、亚虹医药：灌注用盐酸氨酮戊酸己酯 作用机制：—— 适应症：膀胱癌显影剂 11月5日，亚虹医药的灌注用盐酸氨酮戊酸己酯的上市申请获NMPA批准，与蓝光膀胱镜联用作为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的伴随诊断显影剂。氨酮戊酸己酯（APL-1706）是目前全球唯一获批的辅助膀胱癌诊断和管理的显影剂类药物，2021年1月，亚虹医药从Photocure公司引进了APL-1706在中国大陆及台湾地区的独家注册及商业化权利。2023年10月，公司在国际泌尿外科学会年会（SIU）上以口头报告形式首次发布Ⅲ期临床试验数据，临床结果入选Late-Breaking Abstract（LBA）。该研究证实了在中国患者中，APL-1706联合蓝光膀胱镜（BLC）在膀胱癌检测方面优于白光膀胱镜 (WLC)，尤其是原位癌（CIS）的检出，并且其耐受性良好。 全球新药III期临床汇总 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

01 行业新闻 丨信达生物决定不继续进行建议认购事项 11月3日晚间，信达生物发布公告称，决定不继续进行建议认购事项，Fortvita和Lostrancos已共同同意终止认购协议。11月4日，信达生物召开了业务更新说明会，对撤回交易事项进行进一步说明。信达生物创始人、董事长兼CEO俞德超在会上表示，后续公司也会积极听取股东们的建议，稳妥推进。 此前，信达生物发布公告，全资子公司Fortvita与俞德超持有的Lostrancos公司签订认购协议，后者将以2050万美元，约合1.46亿元的价格认购Fortvita 20%股份，引起投资者不满。（信达生物） 丨阿斯利康王磊被扣留 11月6日，阿斯利康全球总部在投资者交流会上披露了中国区总裁王磊被带走配合调查一事的最新进展。阿斯利康方面透露，包括王磊、公司还有另外两名现任高管和两名前任高管正在接受调查，被查一事主要是涉及药物从中国香港到中国内地的非法进口和销售。在会议上，阿斯利康全球透露：中国区总裁王磊已“被扣留”。此外，此前的阿斯利康泰瑞沙骗保案中，目前约有100名已离职的员工被判入狱。阿斯利康全球还表示，据其了解，医保骗保案并不涉及任何阿斯利康现任高管。公司还表示，王磊等人涉及的药品走私案为个人刑事案件，不涉及公司层面。阿斯利康将全力配合中国的执法部门。公司将继续向中国患者提供药物，业务仍将继续进行。（第一财经） 丨辉瑞承诺未来五年在华投资10亿美元 11月6日，第七届进博会医疗器械及医药保健展区，辉瑞首席国际市场商务官兼执行副总裁安卓远宣布：辉瑞中国2030战略启动，到2030年将继续在华投资10亿美元。辉瑞将这10亿美元投资计划拆解成三个部分：加速创新，提高诊断能力和治疗标准，促进本土产业发展。辉瑞中国区总裁Jean-Christophe Pointeau介绍：辉瑞力争在2021年至2030年的十年间将60款创新药或新适应症推向中国市场，重点提高急救药和疫苗的可及性。辉瑞的创新药和疫苗的早期临床和所有关键3期的全球同步开发都会纳入中国。（健识局） 02 企业动态 丨亚盛医药BCL-2抑制剂拟优先审评 11月4日，据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网，亚盛医药BCL-2抑制剂力胜克拉片（APG-2575片）拟优先审评，适应症为难治或复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者。APG-2575是亚盛医药自主研发的、具全球best-in-class潜力的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，在多种血液肿瘤和实体瘤治疗领域具备广阔的治疗潜力。亚盛医药将在美国血液学协会年会上，口头报告该品种治疗复发/难治（R/R）多发性骨髓瘤(MM）或免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性患者的I/II期临床研究最新进展。此外，其联合治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者、骨髓增生异常综合征（MDS）患者的最新数据也将以壁报展示形式公布。（亚盛医药） 丨先声再明 ER 降解剂启动 Ⅲ 期临床 11 月 4 日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，先声药业旗下先声再明登记一项国内 III 期研究，以评估 SIM0270 联合依维莫司对比研究者选择的治疗用于 CDK4/6 抑制剂治疗后的 ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的效果。SIM0270 是先声再明自主研发的一款可穿透血脑屏障的选择性雌激素受体降解剂（SERD）。在包括颅内异种移植瘤等多种临床前模型中，该药展示了 ER 降解和强大的抗肿瘤活性，有望为患者提供更有效、耐受性更好，且可针对乳腺癌脑转移的新选择。I期临床研究数据上，SIM0270 表现出了良好的安全性，在既往接受过多线治疗的 ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中，所有剂量水平均显示了抗肿瘤活性。基于前期数据，选择了 60 mg 作为 RP2D 进一步入组以确认疗效和安全性。（先声药业） 丨质肽生物研发新一代口服GLP-1药物获批临床 11月5日，CDE官网刚刚新公示，质肽生物1类新药ZT006片获得临床试验默示许可，拟开发用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。据悉，ZT006 是一款新一代口服GLP-1药物，为新一代口服蛋白药品种，主要治疗糖尿病和肥胖症。经过优化的ZT006具有较高的生物利用度，有希望成为继口服司美格鲁肽之后的新一代口服GLP-1品种。口服给药是公认的、可以显著提高慢性病患者依从性的一种给药方式。目前该公司管线中有多款在研重组蛋白创新药和生物类似药，包括司美格鲁肽注射液生物类似药ZT001，以及有望实现仅需每月注射1次的新型超长效GLP-1R激动剂ZT002等。（质肽生物） 丨梯瓦公司亨廷顿舞蹈病新药在中国申报上市 11月5日，CDE官网最新公示，由梯瓦公司申报的5.1类新药氘丁苯那嗪缓释片上市申请已获得受理。公开资料显示，氘丁苯那嗪是一款囊泡单胺转运蛋白 2（VMAT2）抑制剂丁苯那嗪的氘代药物，此前已经在中国获批治疗亨廷顿舞蹈病和迟发性运动障碍。本次是该产品的缓释片新剂型在中国申报上市。在中国，氘丁苯那嗪片于2020年获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人与亨廷顿病（HD）有关的舞蹈病及迟发性运动障碍（TD），并于当年通过国家医保谈判进入医保目录。2024年2月，恩华药业宣布与Teva达成合作，获得该产品于中国大陆的独家商业化权益。（CDE、梯瓦公司） 丨安进first-in-class抗体新药在华申报临床 11月5日，CDE官网最新公示，由Horizon Therapeutics和安进（Amgen）共同申报的teprotumumab的新药临床试验申请获得受理。公开资料显示，这是一款first-in-class靶向IGF-1R的单抗，也是首款获得美国FDA批准治疗甲状腺眼病的创新疗法。2023年10月，安进以总价值278亿美元完成对Horizon公司的收购，从而获得这款产品。该产品还于2023年入选了盖伦奖最佳罕见病产品奖（候选产品）。虽然teprotumumab尚未获NMPA批准开展临床研究，但该产品此前已经作为临床急需进口药落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，用于治疗甲状腺相关性眼病（TED）。此外，由信达生物开发的2.1类新药替妥尤单抗已经向获NMPA申报上市，用于甲状腺眼病的治疗。（安进） 丨柯菲平1类新药获批新适应症 11月6日，柯菲平医药宣布其自主研发的1类创新药盐酸凯普拉生片新适应症“与适当的抗生素联用以根除幽门螺旋杆菌”已获NMPA批准上市。这是柯菲平医药盐酸凯普拉生片继反流性食管炎(RE)、十二指肠溃疡（DU）后获批的第3项适应症。盐酸凯普拉生片是一款钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），通过与H+-K+-ATP酶上的K+结合位点结合，抑制胃酸分泌。盐酸凯普拉生片口服后具有起效迅速、强效抑酸、作用持久和安全性好的作用特点。根据柯菲平医药新闻稿介绍，盐酸凯普拉生片口服后迅速起效，可实现高达93.5%的根除率，且可强效持久抑酸，安全性好。（柯菲平） 丨金赛药业长效生长激素获批治疗特发性身材矮小 11月6日，长春高新发布公告宣布，其子公司金赛药业的聚乙二醇重组人生长激素注射液新适应症获NMPA批准，用于治疗特发性身材矮小（ISS）。作为一款改良型、长效重组人生长激素，该产品的注射频次为每周一次，有望提高患儿的用药依从性。根据金赛药业公开资料介绍，聚乙二醇重组人生长激素（PEG-rhGH）是由大肠杆菌表达的重组人生长激素（rhGH），通过其氨基末端连接到40kDa的支链亲水性聚乙二醇（PEG）残基上，PEG化增大了rhGH有效体积，延长了药物在体内的滞留时间，半衰期达32小时，为短效GH的16倍，实现一周一次给药方式。（金赛药业） 丨艾伯维双抗癌症新药在华申报上市 11月6日，CDE官网最新公示，艾伯维（AbbVie）申报的艾可瑞妥单抗注射用浓溶液新药上市申请获得受理。公开资料显示，艾可瑞妥单抗（epcoritamab，商品名：Epkinly）是一款CD3/CD20双抗，此前已经获美国FDA批准治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。值得一提的是，这款创新疗法也被行业媒体Evalute列为2023年的十大潜在重磅疗法之一。 根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，Genmab公司和艾伯维已经登记开展了epcoritamab注射用浓溶液的多项临床研究，包括：一项在复发性/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中epcoritamab对比研究者选择的化疗的国际多中心（含中国）3期试验；一项在非霍奇金淋巴瘤受试者中评价epcoritamab联合抗肿瘤药物的安全性和耐受性的1b/2期研究；一项在既往未接受过治疗的滤泡性淋巴瘤受试者中评价Epcoritamab+利妥昔单抗和来那度胺（R2）对比化学免疫疗法的安全性和疗效的3期、多中心、随机、开放性试验。（CDE、艾伯维） 丨君实生物公布抗PD-1单抗鼻咽癌2期临床数据 11月6日，君实生物宣布，针对顺铂不耐受的复发/转移性鼻咽癌（R/M NPC）患者的临床研究——特瑞普利单抗联合吉西他滨一线治疗顺铂不耐受的R/M NPC的2期研究最新数据在国际期刊《细胞报告医学》（Cell Reports Medicine）上发表。研究结果显示，患者客观缓解率（ORR）达61.9%，疾病控制率（DCR）为100%，中位无进展生存期（PFS）达11.8个月，且毒性较标准含铂治疗显著降低，仅23.8%的患者发生≥3级不良事件（AE）。君实生物新闻稿表示，该治疗方案为R/M NPC顺铂不耐受患者带来了疗效和安全性的全面优化和升级。（君实生物） 丨恒瑞医药公布伊立替康脂质体最新临床数据 11月6日，恒瑞医药宣布，一项伊立替康脂质体（Ⅱ）联合5-FU/LV二线治疗经吉西他滨治疗失败后局部晚期或转移性胰腺癌的随机、双盲、平行对照、多中心3临床研究全文发表于《自然》（Nature）杂志子刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）。研究结果表明，伊立替康脂质体（Ⅱ）联合方案相较于对照组，胰腺癌患者死亡风险降低了37%。基于该3期临床研究，伊立替康脂质体（Ⅱ）已经于2023年12月获中国NMPA批准上市，联合5-FU和LV，用于既往经吉西他滨为基础的化疗治疗失败的不可切除的局部晚期或转移性胰腺癌患者的治疗。（恒瑞医药） *声明：本文不构成任何投资建议，仅出于传递更多信息之目的。 ------------------------------ 「长按」二维码添加小达「进群」 与更多行业伙伴共探市场前沿资讯 艾美达医药咨询 艾美达（北京）医药信息咨询有限公司，成立于2014年4月，是一家专业的医药行业咨询服务提供商。公司致力于将产业政策研究与真实世界的数据挖掘深度结合，洞悉行业政策对市场的影响，通过专业的研究提供前瞻性的市场分析，为企业产品上市后的市场准入提供整体解决方案。