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根据梳理，2025年12个重磅首仿药有望获批，覆盖肿瘤、呼吸、抗感染、神经及代谢等重大疾病领域。首仿竞争激烈度存在差异，其中竞争最为激烈的当属布瑞哌唑片，已有32家仿制药企提交上市申请，还有注射用卡非佐米，申报也已超10家。而部分品种如氘丁苯那嗪片、甲磺酸贝舒地尔片、西尼莫德片等因技术壁垒、市场等因素，呈现单/双企主导格局。首仿获批后将加速进口替代进程，有望获批品种市场竞争格局简要介绍如下：1、布瑞哌唑片（32家）布瑞哌唑片是一款国内知名的“原研被围剿”的产品，原研大冢制药在2024年6月上市，国内企业就开始了首仿冲击，扎堆申报上市。布瑞哌唑片卷生卷死，甚至原研还未在国内打开市场，就已经有32家企业申请了上市申请，还有20家企业完成了BE试验等待上报，甚至有3家企业已经是被驳回后再次申报了。2、注射用卡非佐米（13家）卡非佐米是一种蛋白酶体抑制剂，是针对多发性骨髓瘤(MM)的靶向治疗药物，原研药企为安进。原研的注射用卡非佐米在2021年进入中国市场。数据显示，2023年卡非佐米全球销售额超过了14亿美元。注射用卡非佐米首仿竞争激烈，目前在审评审批中的企业已经达到13家，四川汇宇、扬子江、正大天晴等明星药企均已入局。3、非奈利酮片（9家）非奈利酮片是拜耳研发的首个非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂，可延缓肾功能恶化并降低心血管风险。原研于21年7月FDA获批，22年在中国上市，同年进入医保。非奈利酮片市场增长非常迅猛，2023年国内销售额达1.23亿元，且2024年前两季度已超上年全年。目前国内首仿竞争激烈，已有9家仿制药企申报上市。湖南明瑞制药（2024年9月首家申报）领跑，山东朗诺、天地恒一、康恩贝、江苏德源、重庆华邦、华北制药、杨凌科森等8家药企紧随其后。其中注意到，杨凌科森生物制药正巧于今日获得受理。4、利那洛肽胶囊（8家）利那洛肽是Ironwood公司研发的全球首个鸟苷酸环化酶激动剂，可显著缓解便秘型肠易激综合征患者便秘及腹痛、腹胀等症状。2019年进入中国市场，2021年纳入医保后销售开始上涨，22、23年院内终端销售额均达到1亿元以上。目前利那洛肽胶囊一致性评价申报上市共企业8家，其中齐鲁已被驳回。5、环硅酸锆钠散（4家）阿斯利康研发的环硅酸锆钠散是高钾血症领域首个在中国获准上市的药物，填补了近60年无新药上市的空白期。此品于19年12月国内上市，前期一直不温不火，2022年被纳入医保后销量猛增，2023年医院端销售额达到2.6亿元。目前环硅酸锆钠散在审企业共4家，按申报顺序依次为杭州时森海、湖南明瑞、海南先声、河北仁和义康。最早申报时间在2023年12月。6、马立巴韦片（3家）马立巴韦片原研武田，2021年11月获FDA批准上市，用于治疗难治性巨细胞病毒感染。2023年12月19日国内获批，次年11月纳入乙类医保。2023年马立巴韦全球销售额超9亿元。马立巴韦片当前有3家药企竞争国内首仿，分别为桂林南药（2024年10月）、江苏奥赛康（2024年12月）及齐鲁制药（2025年1月）。7、诺西那生钠注射液（3家）诺西那生钠注射液原研渤健，2016年在美国上市，2019年在中国上市，第一个也是唯一一个获批治疗SMA（脊髓性肌萎缩症）的药物。原研药企为渤健，在2019年进入中国市场。诺西那生钠注射液刚刚进入中国时，价格是70万元一针，2021年底，在经过国家医保多轮谈判后，70万元一针的诺西那生钠以3.3万元每针的价格进入医保目录。数据显示，2023年诺西那生钠注射液全球销售额超过17亿美元。未来仿制药上市之后，价格有望进一步降低。截至目前，诺西那生钠注射液已有3家药企参与国内首仿争夺，分别为重庆药友制药在2024年9月首家，齐鲁第二家（2025年1月）、成都国为生物第三家（2025年3月）。8、阿贝西利片（2家）阿贝西利用于治疗早期乳腺癌的CDK4/6抑制剂，原研药企为礼来。原研的阿贝西利片在2020年获批进入中国市场，2023年国内医院终端市场达到7.5亿元。截至目前，阿贝西利片共2家药企竞争国内首仿，首家齐鲁制药于2024年12月提交4类仿制上市申请，江西科睿药业于2025年1月第二家报产。9、拉米夫定多替拉韦片（2家）拉米夫定多替拉韦片是葛兰素史克公司研发的一款抗HIV感染用药，2021年3月在中国获批上市。2022年纳入医保后，销售开始增长，2023年全医院端市场规模达到了2亿以上。目前国内仅1家药企冲击首仿：2024年12月，上海迪赛诺医药按4类仿制申报上市。另外注意到，齐鲁制药早早完成了BE试验，但不知为何没有上报。10、西尼莫德片（2家）西尼莫德片原研诺华，2020年通过优先审评审批获批上市，用于治疗成人复发型多发性硬化，23年全国院内销售市场超5700万元。当前，西尼莫德片主要有2家明星药企抢首仿，即湖南科伦2023年2月头家，齐鲁2024年1月第二家。11、甲磺酸贝舒地尔片（1家）甲磺酸贝舒地尔片是全球首个获批治疗慢性移植物抗宿主病的靶向药物，2021年在美国获批上市，2023年8月在国内上市，2024年被纳入国谈目录。此产品至今未在国内打开市场。贝舒地尔片仅齐鲁1家进行仿制申报（2024年10月23日）。另有浙江华义登记了BE试验。12、氘丁苯那嗪片（1家）氘丁苯那嗪片原研药企为梯瓦制药，2020年5月经优先审评审批后批准上市，用于治疗与亨廷顿病(HD)有关的舞蹈病及成人迟发性运动障碍(TD)。2023年，氘丁苯那嗪片院内销售额达到4800万元。氘丁苯那嗪片当前仅1家药企报产，为南京正大天晴制药于2024年5月首家提交4类仿制上市申请。本文数据来源：摩熵医药参考内容来源：制药网、药春秋↓ 扫码加入 药通社交流群 ↓投稿/内容沟通：华籍美人（Ww_150525）

吴妮 | 撰文 又一 | 编辑 半个月前，一则中国药企挑战跨国药企重磅药物的头对头试验成功的消息发布。 3月9日，同源康医药发布公告，宣布其自主研发的TY-959在对比奥希替尼作为一线治疗EGFR突变肺癌脑转移的关键II期临床试验中，主要研究终点即颅内客观缓解率(iORR)达到了预期目的。 据此，同源康宣布TY-959头对头击败奥希替尼。 奥希替尼2024全球销售额达到65.80亿美元，是阿斯利康第二大畅销药。“头对头击败大药”意味着动摇大药的主导地位，侵占其市场份额。本来，对这种王者量级药物的“头对头挑战”成功，算是全世界制药界的重磅新闻。但“被击败”的阿斯利康向媒体回应称，无法就现有信息给予反馈。这则新闻并未在业界激起多少浪花，反倒引起不少质疑。 上一次有头对头成功的消息，还是康方生物PD/VEGFA双抗在一项三期临床中头对头击败K药，相较于K药显著延长了患者PFS。消息发布当天，业界震动，康方生物的股价大幅上涨，盘中最高涨幅达到87.5%。 比起康方生物的广受赞同，同源康的操作饱受质疑，目前同源康宣布“头对头击败奥希替尼”的依据，只有EGFR肺癌脑转移亚组颅内客观缓解率(iORR)，没有OS数据，病人数据量也不够——缺少的数据需要通过大III期进行验证。而且氘代技术自带争议，被认为是一种规避研发失败风险、节省研发时间的“微创新”。 同源康发布这一消息，被认为有多种动机。没有悬念，二级市场股价拉升。公告发布前一个交易日，股价提前拉升3.55%。公告发布第二天，正好是港股通标的正式调整，宜明昂科、来凯医药、科济药业、科笛、艾美疫苗、康宁杰瑞制药6家创新药公司被踢出港股通，唯一新调入港股通的创新药企正是同源康，当天同源康股价上涨16.18%。 其次，试图以II期数据申请附条件上市。同源康在公告里提到，公司计划近期向国家药品监督管理局药品审评中心提交NDA（新药申请）上市申请，进一步推动TY-9591的商业化进程。 公告里特别强调了针对EGFR突变肺癌脑转移适应症的优效性，同源康很有可能会申报肺癌脑转移亚组的附条件获批。 此前，迪哲药业的舒沃替尼凭借“悟空6”II期注册临床试验，在国内获批用于EGFR ex20ins突变亚型。强生EGFR/cMet双抗凭借I期81例病人的单臂试验获得FDA加速批准上市。 港股也给出了态度，短暂的大涨之后是4天连跌，截至3月14日同源康股价回归了公告发布前的水平。比起几天内大涨大跌的股价，同源康走进了港股通的舒适区——港股通半年调整一次，至少此后半年，同源康都会稳稳躺在港股通名单里。 -01- “氘”出一条捷径 同源康此路有迹可循。 2023年，梯瓦制药的“氘丁苯那嗪”刷新全球销售额，晋升为10亿美元品种。而“被氘”的丁苯那嗪早在2019年就被“氘丁苯那嗪”抢占了市场，后者占据超过70%的市场份额，成为亨廷顿症的主流用药。 氘丁苯那嗪在2017年获FDA批准上市，是首个氘代药物。氘代修饰就是将药物分子中特定氢原子(H)替换成氘原子(D)。氢-氘交换不会改变药物的任何其他生物学特性，如其形状、大小或与靶点结合的能力。但理论上可以改善药物分子在体内吸收、分布、代谢的效果，降低给药剂量或频率，提高安全性并获得更佳疗效。 梯瓦制药的氘丁苯那嗪确实显著减缓代谢过程，其半衰期接近非氘代的2倍，给药次数降低为一天两次，而且副作用更小。 氘代修饰不仅是成药性优化的重要策略，也是突破化合物专利、规避新药研发风险的手段，所以被视为一种创新的捷径。梯瓦成功之后，更多药企尝试氘代技术，包括辉瑞、诺华、默克等大型跨国药企巨头。目前已经上市的还有泽璟医药研发的氘代药物多纳非尼，以及BMS的 TYK2 抑制剂氘可来昔替尼。 也一些有希望的氘代药物候选者被放弃。GSK曾引进过一款治疗HIV的氘代药物，因为担心患者对它们产生耐药性而放弃。到目前为止，氘化药物的成功案例还都属于个例。 氘代药物的支持者承认存在这种技术路线许多陷阱。氘化药物制造商Auspex的原科学创始人托马斯·甘特（Thomas Gant）说，大多数合成化学家都不太了解氘化试剂或底物存在时的化学反应。 他说：“令人相当惊讶的是，许多大多数化学家认为不会对氢的位置产生影响的反应，实际上会导致相当多的氢自由基随机化并四处游离。所以你进行这些反应时，预期它对你的氘代药物没有影响，但实际上，在某些情况下你会看到相当显著的影响。这会使氘在分子中分散开来”，这样你就不再拥有原始化合物了。 氘代修饰的方法也不一定完全规避专利风险。甘特是一家专门从事制药和氘代（技术）的咨询公司Recondite Falls Discovery的高管。他表示，氘代化合物被视为新的化学实体，可以申请专利。但他解释说，要获得专利，“你必须实际进行化学操作，制备出氘代化合物，展示光谱，展示氘掺入率，并展示生物学特性以证明可感知到的益处。” 江苏瑞途律所合伙人王玉姣等人在评论“氘代鲁索替尼美国专利无效案”时说到，“在现有技术未公开代谢位点的情况下，氘代药物存在基于改善的药物动力学性质而具备创造性的可能性；而在现有技术公开了代谢位点的情况下，针对代谢位点进行氘代改进的氘代药物，如何发现并证明氘代药物“预料不到的技术效果”以使氘代药物具有可专利性，应成为专利申请中关注的重点。” 如果真的把氘代当成捷径，这条路便不是看起来那么好走的。 -02- 同源康的“头对头挑战”成色如何 同源康的定位是专注于开发用于癌症治疗的小分子靶向疗法的公司。但创始人吴豫生过往经历里，关于肿瘤药物研发的信息比较少。 吴豫生从2011年-2017年担任泰基鸿诺医药（一家过去主要从事提供定制化医药中间体合成服务的公司）的董事长兼首席执行官，更早之前在先灵葆雅担任高级主任研究员，负责用于治疗血栓、肥胖症及阿尔兹海默病的新药研发。 公司管线除了TY-9591，其他几款在研药物尚处在较早阶段。这张保险牌成为支撑同源康市值的主要支柱。在招股书中，就强调TY-9591是通过对奥希替尼改良而来，强调相比于后者的优势。 同源康的融资之路一直很顺利，2018年起5年内累计融资达到9.487亿元。但连年亏损加上对赌协议的压力，让同源康迫切寻求上市。 2024年8月20日，在创新药仍旧面临资本寒冬的情况下，同源康医药在港交所顺利挂牌上市。如今不到一年，同源康已经迫不及待兑现TY-9591的价值。 同源康的情况，可以和国内另一家氘代药物的制造商泽璟制药进行对比。泽璟研发的多纳非尼算是经典肝癌靶向药索拉非尼的氘代版本，也曾做出头对头击败索拉非尼的结果，取得了总生存期（OS）等临床数据优效。 作为首个国产氘代药物，且是肝癌一线靶向药，多纳非尼当时受到的监管标准比较高。在这种情况下，多纳非尼凭借II期数据在2021年6月实现了附条件上市。 从市场格局来看，多纳非尼上市的时候，索拉非尼正好在走下坡路。 2020年索拉非尼在国内被宣告专利销售额无效，2021年索拉非尼被列入集采，拜耳选择弃标，一步步让出市场份额。泽璟是吃到红利的药企之一，多纳非尼销售额慢慢爬升，2023年接近4亿元，对泽璟这样一家刚商业化的公司来说算是比较大的贡献。 而TY-9591不管临床设计，还是市场格局都不及多纳非尼乐观。目前TY-9591的II期试验入组数太少，仅有iORR还不足以令人信服，“头对头击败奥希替尼”的自宣文案还有待商榷。 而且奥希替尼（阿斯利康）、翰森（阿美替尼）、艾力斯（伏美替尼）、贝达（贝福替尼）等三代EGFR TKI正处于当打之年，销售逐年攀升。2024年，奥希替尼全球销售额高达65.80亿美元。 氘代药物的理想情况是best in class，但如果最终没有实现临床优效，只能成为fast follow。 期待TY-959III期数据维持头对头击败奥希替尼的结论。如若不然，一个biotech的fast follow很难挤进这场巨头之战。这也是为什么很多公司都具备氘代的技术手段，但是考虑到III期要头对头试验，就放弃了这种产品思路。 TY-959的未来十分值得关注。因为如果“头对头击败巨头”仅仅成为一种宣传标语，没有经得住科学考证的内核支撑，“头对头挑战成功”终将成为一种讽刺。 参考文献： 药物分子氘代修饰方法研究进展.中国医药工业杂志2024, 55(11) .李嘉怡等 Deuterium switcheroo breathes life into old drugs .Bethany Halford.July 4, 2016 浅析氘代鲁索替尼美国专利无效案——Case IPR2017-01256  喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 信息来源：深蓝观 往期推荐 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。