Olanzapine

点击上方关注我，一起学投资！ 引 言 阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）作为一种渐进性神经系统退行性疾病，已成为全球性的重大公共卫生挑战。随着人口老龄化进程加速，阿尔茨海默病的患病率持续上升，对患者、家庭乃至整个社会都带来了深远影响。本报告将全面分析阿尔茨海默病的疾病特点、社会影响、诊断与治疗现状及未来发展方向，旨在为公众提供科学认知，为决策者提供参考依据。一、疾病概述与社会影响 阿尔茨海默病是一种起病隐匿、进行性发展的神经系统退行性疾病，主要发生于老年人群，且随着年龄的增长患病率显著升高。患者主要表现为记忆等认知功能或行为改变，是老年期痴呆最常见的原因，占所有痴呆病例的60%-80%。阿尔茨海默病并非正常衰老的一部分，而是一种病理性脑部疾病，其特征性病理变化为大脑中的β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成"老年斑"以及Tau蛋白过度磷酸化形成的"神经原纤维缠结"，这些变化导致神经元死亡和脑组织萎缩。 阿尔茨海默病的临床表现随病情进展而逐渐加重。在早期阶段，患者主要表现为近记忆力减退，如丢三落四、反复询问相同问题；在中期阶段，患者可能出现远近期记忆力均下降，视空间障碍明显，在熟悉地点迷路，性格行为改变；到了晚期阶段，患者认知功能全面衰退，生活完全不能自理，最终多因并发症死亡。阿尔茨海默病病程通常持续5-10年，少数患者可存活更长时间。 从流行病学角度看，阿尔茨海默病与年龄关系密切。根据《中国阿尔茨海默病报告2025》，截至2021年，中国阿尔茨海默病及相关痴呆患者总数已达到1699万，占全球病例数的29.8%，相当于每4位全球患者中，就有1位在中国。我国65岁以上人群患病率约为5.6%，年龄每增长6.1岁，患病风险增加1倍；80岁以上人群患病率高达20%-30%。据预测，到2050年我国阿尔茨海默病患者将突破4000万，意味着每3秒就可能有1名老年人因认知障碍失去独立生活能力。 值得注意的是，阿尔茨海默病在性别分布上存在明显差异。我国现有流行病学统计显示，女性阿尔茨海默病患病率为1558.9/10万，约是男性的1.8倍。在80岁及以上人群，女性患病率高达25527.2/10万。死亡率方面，女性为47.4/10万，约是男性的2.1倍。在临床表现方面，女性患者通常表现出更严重的认知功能下降和更快的疾病进展，这可能与生物学、遗传和环境等多重因素有关。 阿尔茨海默病对患者家庭和社会造成了沉重的经济负担。国内数据显示，中度阿尔茨海默病患者一年的直接医疗支出约12.7万元，重度患者的护理成本更是大幅增长。除直接医疗支出外，营养品、辅助设施以及主要照护者误工等间接支出及收入损失，对于普通家庭来说是一种巨大的经济压力，这种压力一般在确诊5年后开始凸显，使原有的生活品质逐渐下降。 特别值得关注的是照护者的身心健康问题。研究显示，78%的照护者会出现明显的焦虑情绪，约60%有抑郁的苗头。他们常因无法与患者沟通、看不到好转迹象而感到心理上的消耗，长此以往甚至会出现身体上的不适，如长期疲劳、免疫力下降，进而引发自身的身体健康问题，陷入"患者恶化—照护者受损—照护质量下降"的恶性循环。这种照护者与患者共同受苦的现象凸显了阿尔茨海默病对家庭系统的全方位影响。二、病理机制与诊断演进 阿尔茨海默病的病理机制研究经历了漫长而曲折的过程。1906年，德国医生阿洛伊斯·阿尔茨海默首次报告了一名51岁女性患者奥古斯特的病例，描述了其大脑中存在的两种异常病理变化：淀粉样斑块和神经原纤维缠结。这一发现奠定了阿尔茨海默病的病理学基础，但在随后的近一个世纪里，科学界对这种疾病的本质和机制了解仍然有限。 阿尔茨海默病的病因曾长期被"淀粉样蛋白假说"主导。该假说认为，大脑中β淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积形成"老年斑"是疾病的主要驱动因素，这些沉积会引发tau蛋白过度磷酸化，形成神经原纤维缠结，最终导致神经元死亡和突触功能障碍。然而，近年研究发现，阿尔茨海默病是"遗传—环境—代谢"共同作用的复杂疾病。复旦大学的研究明确指出，高血糖（空腹血糖≥7.0mmol/L）、吸烟（年吸烟≥10包）和高BMI（≥28）是导致痴呆症负担的三大可控风险因素，三者叠加可使阿尔茨海默病发病风险增加2.8倍。 在遗传因素方面，研究发现早发型阿尔茨海默病主要与PSEN1、PSEN2、APP基因突变相关；APP E674Q基因突变则明确与晚发型阿尔茨海默病相关。载脂蛋白Eε4（APOE4）基因是阿尔茨海默病的重要遗传性危险因素，携带一个APOE4等位基因可使患病风险增加3-4倍，两个等位基因则使风险增加12-15倍。这些遗传学发现深化了对疾病遗传基础的理解，并为个体化风险评估提供了关键依据。 阿尔茨海默病的诊断标准经历了重要演变。1984年，美国国家神经病及语言障碍和卒中研究所-阿尔茨海默病及相关疾病协会（NINCDS-ADRDA）制定了阿尔茨海默病的临床诊断标准，成为诊断的"金标准"。然而，由于该标准强调"认知功能损害程度一定要影响患者日常生活能力和社会活动功能，阿尔茨海默病的诊断才能成立"，使得临床医生很难尽早地识别和诊断出阿尔茨海默病患者。2011年，美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会（NIA-AA）发布了新的临床诊断标准，将阿尔茨海默病视为一个包括轻度认知损害在内的连续疾病过程，并将生物标志物纳入诊断标准中，使早期识别、诊断和干预成为可能。 近年来，阿尔茨海默病的诊断技术正经历着从宏观到微观、从侵入到无创、从人工到智能的深刻变革。在神经影像学领域，MRI和CT等常规影像技术通过揭示脑萎缩（尤其是海马体体积缩小）为早期诊断提供重要线索；功能MRI（fMRI）则能描绘大脑功能网络的异常变化；而A-beta和Tau PET显像技术更是实现了在临床症状出现前10年左右捕捉到大脑中的病理蛋白沉积，被誉为"提前预警"的关键工具。 在生物标志物研究方面，脑脊液检查尽管需要进行腰椎穿刺，但创伤微小，简便易行，且一次性检测就能获得脑内Aβ和磷酸化Tau蛋白和总Tau蛋白的变化，有助于与其他疾病进行鉴别。此外，血液和尿液等体液样本正成为极具潜力的无创诊断突破口，逐步改变依赖侵入性检查的传统模式。外泌体蛋白、特异性自身抗体、口腔微生物群等前沿方向的研究正在不断拓展生物标志物的疆界，为未来更精准、更易获取的诊断方法奠定基础。 然而，阿尔茨海默病的诊断仍面临诸多挑战。首先，早期识别率低是突出问题。调研数据显示，57.26%的患者就诊原因是已出现明显症状，仅10.06%是通过体检或认知筛查发现问题而就诊。其次，公众对阿尔茨海默病早期信号的识别能力不足，医疗机构开展相应体检和脑健康或认知筛查的项目也远远不够。此外，乡村地区的诊疗资源匮乏，42.67%的城市患者1次就医就能确诊，而乡村患者的比例仅为22.81%。这些困境凸显了阿尔茨海默病早期诊断的难度和提升诊疗可及性的紧迫性。三、发现及治疗面临的困境 阿尔茨海默病的防治面临多重挑战，从基础研究到临床实践，再到社会支持体系，都存在明显的困境。首先，在发病机制上，科学界仍存在争议。虽然"淀粉样蛋白假说"长期主导研究方向，但近年来这一假说受到挑战。阿尔茨海默病的复杂病因和发病机制尚未完全明确，导致药物开发困难重重。过去20年间，多项针对淀粉样蛋白的临床试验均以失败告终，使阿尔茨海默病成为药物研发的"重灾区"。 在临床诊疗层面，阿尔茨海默病面临早期诊断率低和就诊延迟的严峻困境。目前，大多数患者是在出现明显症状后才就诊，57.26%的患者就诊原因是已出现记忆减退、爱忘事、糊涂、不认识熟悉的人等现象，仅10.06%是通过体检或认知筛查发现问题而就诊。这一现象与公众对疾病早期信号识别能力不足、医疗机构开展脑健康或认知筛查项目不够有关。此外，许多患者及其家属对腰椎穿刺检查存在顾虑，尽管脑脊液检查对早期诊断具有重要意义。 社会认知误区是另一个重要障碍。调研显示，85%的患者家庭认为老人记忆下降、行为发生改变是自然衰老过程，因而延迟就诊。2019年《阿尔茨海默病患者家庭生存状况调研报告》显示，我国阿尔茨海默病患者从出现症状到首次确诊的平均时间在1年以上，由于病人及家属对病情认知的局限，67%的患者在确诊时为中重度。这种普遍存在的"病耻感"进一步加剧了就诊延迟，使得患者错失早期干预的黄金窗口期。 在治疗层面，阿尔茨海默病面临药物疗效有限和用药依从性低的双重挑战。目前，阿尔茨海默病尚无根治方法，现有治疗手段主要是缓解症状、延缓病情进展。药物治疗方面，传统的胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐）和NMDA受体拮抗剂（如美金刚）只能在一定程度上改善患者的认知功能，但无法阻止疾病进展。调研显示，尽管77.04%的患者认同治疗阿尔茨海默病需终身用药、91.36%的患者能感受到治疗带来的益处，但目前坚持服药的患者比例相对较低，服用3年以上的患者比例不到三成。影响药物治疗的主要因素是价格、疗效和副作用。 医疗资源分布不均衡也是突出问题。我国城乡医疗资源配置存在显著差异，42.67%的城市患者在1次就医后就能被成功确诊，而乡村患者的比例仅为22.81%。乡村患者曾看过记忆门诊的比例要显著低于城市，有24.68%的乡村患者有过外地就医经历。同时，基层医院往往没有设立专门的记忆门诊，患者只能选择医院的神经科或者老年科就诊，专业诊疗资源可及性不足。 在社会支持体系方面，我国阿尔茨海默病照护服务体系建设还不完善。调研显示，62.99%的受访者倾向于居家照护。然而，居家照护需要家庭成员投入大量时间精力，目前社区支持服务不足，无法有效缓解家庭照护压力。德国等国家建立了完整的照护体系和流程，包括专业照护机构、具有社交性的活动设计等，而我国在阿尔茨海默病患者长期照护服务模式方面仍有较大差距。 此外，阿尔茨海默病的预防体系尚未健全。虽然《国家卫生健康委办公厅关于探索开展抑郁症、老年痴呆防治特色服务工作方案》提出，到2022年公众对老年痴呆防治知识的知晓率提高到80%、社区（村）老年人认知功能筛查率达80%，但"双80%目标"的实现仍面临挑战，需要更多资源投入和系统化的工作部署。四、当前检测和治疗的最新进展 尽管阿尔茨海默病防治面临诸多困境，但近年来在早期检测、诊断技术和治疗方法方面取得了显著进展。在早期检测领域，阿尔茨海默病的诊断技术正经历着从宏观到微观、从侵入到无创、从人工到智能的深刻变革。神经影像学技术的进步使得在临床症状出现前10年左右捕捉到大脑中的病理蛋白沉积成为可能。A-beta和Tau PET显像技术被誉为"提前预警"的关键工具，能够检测大脑中的淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白缠结。 在生物标志物研究方面，血液和尿液等体液样本正成为极具潜力的无创诊断突破口。脑脊液检查中的β-淀粉样蛋白（Aβ）水平降低和总Tau蛋白或磷酸化Tau蛋白水平升高可作为阿尔茨海默病的生物标志物。此外，外泌体蛋白、特异性自身抗体、口腔微生物群等前沿方向的研究正在不断拓展生物标志物的疆界。未来，可能只需要一次抽血，甚至一次尿检，就能完成早筛。 神经心理评估方法正从传统的纸笔测试向数字化、智能化方向跨越。经典量表数字化版本显著提升效率，缩短约40%的测试时间。更具突破性的是AI技术的融入，例如通过分析语音中的细微特征（如停顿、用词异常），AI能在几分钟内提示早期风险。大规模长期随访的前瞻性研究表明，基于个人遗传特征、脑部影像、生理指标和生活习惯等信息，可提前10-20年准确预测患认知功能障碍的风险，准确率可达80%以上。 在治疗领域，阿尔茨海默病的药物研发取得了重大突破。2025年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准第三款抗Aβ单克隆抗体Lecanemab上市，成为首个"明确减少脑内Aβ沉积并延缓认知衰退"的疾病修饰治疗（DMT） 药物。这意味着阿尔茨海默病的治疗从单纯对症治疗转向针对疾病关键环节的靶向治疗，实现了从"治标"到"治本"的转变。tau疫苗（AADvac1）在Ⅱ期临床试验中显示，接种后患者脑脊液tau蛋白水平下降40%，认知评分下降速度减缓35%。 同时，中国自主知识产权的新药971（甘露特钠）成为国际上第5个治疗阿尔茨海默病的新药，为患者提供了新的治疗选择。这些创新药物展现出积极效应，靶向阿尔茨海默病核心病理机制，实现从症状的控制到疾病修饰治疗的变迁。 非药物治疗方法也取得了重要进展。神经调控技术包括重复性经颅磁刺激（rTMS）、经颅直流电刺激（tDCS）等，可配合康复训练治疗阿尔茨海默病，通过诱导短暂的突触功效增加来调节皮质兴奋性，改变神经可塑性，从而改善认知功能。虚拟现实（VR）技术则通过模拟产生三维空间为患者提供视觉、听觉、触觉等多感官逼真的现实体验，可将VR与传统的认知功能训练方法相结合，通过高仿真场景模拟给患者带来沉浸式、交互式体验的同时完成标准化设计的任务，以改善认知、情绪和运动功能。 在预防策略方面，研究发现通过积极干预可预防47%-72.6% 的阿尔茨海默症。复旦大学类脑智能科学与技术研究院的冯建峰教授和华山医院神经内科的郁金泰教授在《自然-人类行为》杂志全面描绘了阿尔茨海默症的可调控危险因素图谱，发现基于个人生理和生活习惯等参数，可预测12年后阿尔茨海默症的发生，准确率高达85%。 阿尔茨海默病的防治已进入"全程管理"时代：临床前阶段（无症状）通过风险评估与生活方式干预延缓发病；早期阶段借助生物标志物确诊并启动疾病修饰治疗；中晚期阶段（重度痴呆）聚焦症状控制与照护质量提升。这种新模式强调根据疾病不同阶段采取针对性措施，实现从"疾病治疗"到"健康管理"的范式转变。 此外，国内首个综合多维度数据评估阿尔茨海默症风险的套餐"脑睿佳"的推出，代表了阿尔茨海默病早期筛查的重要进展。该产品通过综合阿尔茨海默症风险相关的生理指标、脑容积核磁量化分析结果、APOE基因检测、生活习惯、认知和睡眠量表等多维度数据，预测以阿尔茨海默症为主的痴呆发生风险，已在美年集团旗下400余家分院开展，预计将在2024年完成百万人次的筛查。五、当前解决方案及未来展望 阿尔茨海默病的防治需要多层次、全方位的策略，当前解决方案已从单一的药物治疗模式发展为整合型全程管理方案。在药物治疗方面，传统的胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏）和NMDA受体拮抗剂（美金刚）仍是基础治疗，可用于改善患者的认知功能和精神行为症状。对于伴有精神行为症状的患者，可采用抗抑郁药物（如氟西汀、帕罗西汀、舍曲林）和抗精神病药物（如利培酮、奥氮平）进行对症处理。 近年来，疾病修饰治疗（DMT）的发展为阿尔茨海默病治疗带来了新的希望。2021年后，单抗类药品开始投入临床应用，这类治疗能够一定程度地改变阿尔茨海默病的病理，延缓病理的进展，改善症状。特别是2025年3月FDA批准的Lecanemab，以及中国自主知识产权的新药971（甘露特钠），为患者提供了新的治疗选择。 非药物干预在阿尔茨海默病的全程管理中扮演着不可或缺的角色。这些干预措施包括： 运动疗法：定期的体育锻炼可以改善患者在日常生活活动中的表现，并可以改善认知水平和平衡能力。体育锻炼以有氧运动为主，包括游泳、行走和球类活动等，可通过改善皮层的连接和活动提高认知功能。 音乐治疗：音乐治疗可以改善患者的认知、心理和行为，提高社会参与性及情绪稳定性，减少问题行为，激活回忆和语言能力。 认知训练和作业治疗：通过针对注意力、记忆力、感知觉和思维能力等认知训练，例如助记法、图片刺激法等，以及日常生活能力训练，帮助患者维持功能独立性。 神经调控技术：包括重复性经颅磁刺激（rTMS）、经颅直流电刺激（tDCS）等，可调节皮质兴奋性，改变神经可塑性，从而改善认知功能。 在预防策略方面，积极控制风险因素是关键。研究发现，通过控制高血压、糖尿病、高脂血症，保持健康的生活方式，规律作息，远离烟酒，适当增加有氧训练，可以显著降低阿尔茨海默病的发病风险。具体措施包括健康饮食（多摄入富含抗氧化剂的食物）、适量运动（每周至少150分钟的中等强度运动）、心理刺激（阅读、学习新技能）以及戒烟限酒等。 展望未来，阿尔茨海默病的防治工作将朝着更早期、更精准、更整合的方向发展。在早期干预方面，血液生物标志物的研发可能实现仅需一次抽血即可完成早期筛查，大幅提高早期诊断率。随着人工智能技术的发展，AI辅助诊断系统可通过分析语音、影像等数据，实现早期精准诊断。 在治疗领域，基因治疗和免疫治疗可能是未来方向。针对特定基因突变（如APP、PSEN1、PSEN2）的治疗策略可能为家族性阿尔茨海默病患者提供个性化解决方案。同时，多靶点药物的研发将成为趋势，针对阿尔茨海默病的多种病理机制（如Aβ沉积、Tau蛋白缠结、神经炎症等）的综合治疗策略可能取得更好疗效。 在公共卫生层面，建立健全社会照护服务体系至关重要。未来需要建立从居家、社区到专业机构的阿尔茨海默病患者长期照护服务模式，制定规范照护标准、支持政策，增加从事患者护理工作的人员数量，不断提升照护技术水平。德国等国家建立的完整照护体系和流程值得借鉴，包括专业照护机构、具有社交性的活动设计等。 数字健康技术也将在阿尔茨海默病管理中发挥越来越重要的作用。虚拟现实（VR）技术、远程医疗、可穿戴设备等创新工具可能帮助患者实现家庭监测和远程管理，提高生活质量，减轻照护负担。这些技术可以提供个性化的认知训练方案，实时监测患者状态，并及时调整治疗策略。 在未来药物研发方面，tau蛋白靶向治疗和炎症机制调节可能是重要方向。tau疫苗（AADvac1）等新兴治疗方法已显示出潜力。同时，肠道菌群调节也可能成为新的治疗策略，研究表明肠道菌群失调与阿尔茨海默病等神经退行性疾病密切相关，通过调节肠道菌群可能降低外周炎症因子、改善认知功能。 随着"脑健康行动"的推进，我国到2025年的目标是脑健康公众教育取得明显成效，有序推进重点人群脑健康筛查、脑健康体检与脑健康监测；大力促进脑健康学科基础知识的发展，研究和验证脑健康筛查方法、生物标志物、数字疗法和防治药物等；建立多层级脑健康服务网络，明显提升危害脑健康的相关脑疾病早期诊断率和治疗率。 综上所述，阿尔茨海默病的防治正进入一个充满希望的新时代。通过早期筛查、精准干预、全程管理和社会支持的综合策略，我们有望在未来显著降低阿尔茨海默病的发病率，延缓疾病进展，提高患者和家庭的生活质量。虽然前路依然充满挑战，但科学研究的飞速发展和社会认知的不断提升，为我们战胜这一严峻的公共卫生挑战提供了有力武器。 - END - 点击下方关注，别走丢：