Olanzapine

近日，长春金赛药业有限责任公司（以下简称“金赛药业”）收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准醋酸甲地孕酮口服混悬液（美适亚®）的产品注册临床试验申请，用于预防化疗引起的恶心呕吐。恶心、呕吐是抗肿瘤治疗的常见不良反应之一，70%以上的抗肿瘤患者会出现不同程度的恶心呕吐 ，严重的恶心呕吐可能导致患者发生脱水、电解质紊乱、营养缺乏等病症，影响患者抗肿瘤治疗的正常开展。化疗导致的恶心呕吐预防性用药是控制化疗导致的恶心呕吐（CINV）的关键，《中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南（2023 版）》推荐根据抗肿瘤药物的致吐等级选择止吐预防方案。对于高度致吐风险抗肿瘤药物所致恶心呕吐的预防，I级推荐方案包括：1）5-羟色胺3受体拮抗剂（5-HT3 RA）+神经激肽-1受体拮抗剂（NK-1 RA）+地塞米松，2）5-HT3 RA+NK-1 RA+奥氮平+地塞米松，3）帕洛诺司琼+奥氮平+地塞米松[1]。临床研究中，这些标准预防方案的全程的完全缓解率（无呕吐和挽救治疗）可达到70%以上，但对恶心的控制率较差，延迟期/全程的无恶心率约在50%左右[1,2]。临床公认恶心相比于呕吐更难控制，恶心的控制方面仍存在较大未满足的临床需求，亟待创新治疗方案的开发。美适亚®（醋酸甲地孕酮口服混悬液）是当前在中国大陆地区获批的首款醋酸甲地孕酮口服混悬液剂型药物，并获得《CSCO肿瘤厌食-恶病质综合征诊疗指南》2025版I级推荐[3]，相较于固体制剂，溶解度和生物利用度高，饮食状态对药代动力学影响更小，无须伴餐使用。醋酸甲地孕酮能协同多种作用机制预防化疗导致的恶心呕吐，已在多个临床研究中显示了有效性和安全性[1,4]，表明醋酸甲地孕酮口服混悬液联合标准治疗有潜力作为一种治疗化疗导致的恶心呕吐的新型治疗手段。此前，醋酸甲地孕酮口服混悬液改善接受放疗的高危头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者营养状况的临床研究[5] 刚刚亮相于 2025 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会。本次IND获批，展示了金赛丰富的肿瘤管线矩阵，多款药物/适应症处于临床阶段。金赛药业将持续探索美适亚®的更多可能，为肿瘤患者带来更优生存获益。参考文献[1] 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会,中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会,等. 中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南（2023版）.[2] NCCN guideline 2024 Version 2 September 27, 2024[3] 中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会.CSCO肿瘤厌食-恶病质综合征诊疗指南(2025年版).[4] Ann Transl Med. 2022;10(20):11[5] A Phase II Randomized Trial of Nano-Crystalline Megestrol Acetate for Nutritional Improvement in High-Risk Postoperative Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Undergoing radiotherapy声明1.本材料旨在传递前沿信息和满足医疗卫生专业人士的医学信息需要，无意向您做任何产品的推广，不作为临床用药指导。2.若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医疗卫生专业人士的意见与指导。

“点击蓝字 关注我们《药学进展》2025年第49卷第5期近期已出版。本期刊文9篇，将在本周通过微信公众号逐篇推荐给各位读者朋友。您也可以根据阅读习惯在期刊官网（http://pps.cpu.edu.cn/）上下载PDF文件，或浏览电子书（https://ebook.xml-journal.net/yxjz/2025/05/mobile/index.html）。1国外成人疫苗接种实践及对我国的启示成人免疫接种是全生命周期免疫的关键环节，能够有效降低疫苗可预防疾病的负担，并改善公共健康和社会经济发展。本文由南京医科大学李歆及其团队撰写，文章针对不同国家在成人免疫规划方面的实践差异，通过文献综述和政策分析，系统梳理了美国、英国、德国等代表性国家或区域的免疫规划体系与成人疫苗接种策略，比较了其在接种政策、服务机制与实施路径上的异同。研究发现，成人疫苗的公共卫生价值已在多个国家受到高度重视，各国在实践形式与具体措施上呈现出多样化趋势。相比之下，我国在推进成人免疫规划的过程中仍面临接种率偏低、服务体系薄弱、经济负担较重以及公众认知不足等多重挑战。中国可借鉴国际经验，加强政策支持和公众教育，提高成人疫苗接种率，推动成人疫苗纳入国家免疫规划，加强我国成人预防接种服务体系的建设。引用此文请参考以下格式：孙宇阳, 王筱叶, 李歆.国外成人疫苗接种实践及对我国的启示[J]. 药学进展, 2025, 49(5): 321-329.专家介绍：李歆 南京医科大学教授、博士生导师，公共卫生学院全球健康中心 PI，入选江苏省“333高层次人才培养工程”。现任南京医科大学药学院副院长，中国研究型医院学会药物经济学专委会常务委员，江苏省卫生经济学会药物经济学专委会主任委员，江苏省药学会药学服务专委会副主任委员，江苏省药学会医药教育与健康促进专委会副主任委员，江苏省医疗保障研究会理事，江苏省药师协会常务理事，江苏省药学会药事管理专委会委员等职务。主持 3 项国家自然科学基金项目（管理学部）， 1 项美国中华医学基金会卫生政策体系公开竞标项目（ CMB-OC）， 1 项江苏省科技厅省政策引导类（软科学）研究项目和 30 余项政府、企业委托项目。以第一或通信作者发表 SCI/SSCI/ 北大核心期刊论文等 60 余篇。主编 2 部学术专著。 2欧洲联合临床评估实践及对我国的启示欧洲联合临床评估（Joint Clinical Assessment, JCA）制度是欧盟卫生技术评估领域的重要改革措施，其成功实施对全球医疗技术准入模式具有深远影响。本文由北京大学药学院药事管理与临床药学系陈敬副研究员及其团队撰写，文章针对欧盟 JCA 制度的政策演进与关键实践，通过文献综述与政策分析，系统梳理欧盟法规及 JCA 核心内容，并结合试点案例评估其运行、影响与挑战 。研究发现，JCA 可以避免重复审查、降低人力成本、统一评估标准和流程。然而，在实施过程中，仍面临成员国之间的协调难度、数据隐私及技术能力差异等挑战。中国可借鉴其经验，加强跨部门协作与数据标准化，构建更加高效公平的评估机制。引用此文请参考以下格式：李惟妙, 韩晟, 史录文, 等.欧洲联合临床评估实践及对我国的启示[J]. 药学进展, 2025, 49(5): 330-336.专家介绍：陈敬北京大学药学院药事管理与临床药学系副研究员。美国南加州大学药学院监管科学研究中心访问学者。研究领域：医药政策与法律、监管科学。主持国家自然科学基金青年和面上项目、国家重大新药创制科技重大专项以及政府部门的多项课题。以第一或通信作者发表国内外期刊论文 60余篇。3液体活检用于肺癌诊断和筛查的临床经济价值研究本文由中国药科大学国际医药商学院田磊副教授及其团队撰写，文章目的是对已发表的关于肺癌领域液体活检的临床经济价值的研究进行系统评价，以探究其临床经济价值。 方法是对 PubMed，Cochrane Library，Web of Science 数据库进行系统检索，筛选关于液体活检的临床经济价值评价。 结果是筛选后共纳入 11 项研究，10 项研究选取的是晚期非小细胞肺癌患者，1 项研究基于肺癌早期筛查，检测的生物标志物包括循环肿瘤 DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）、细胞游离 DNA（cell-free DNA，cfDNA）和微小 RNA 标志物分类器（microRNA signature classifier，MSC）。结论是液体活检是组织活检很好的补充，可以提高患者的健康获益，并降低一定的测试周转时间。液体活检应用在肺癌早期筛查中可以提高筛查的准确性，减少治疗成本 , 具有一定的临床经济价值。引用此文请参考以下格式：唐榕, 田磊.液体活检用于肺癌诊断和筛查的临床经济价值研究[J]. 药学进展, 2025, 49(5): 337-343.专家介绍：田磊中国药科大学国际医药商学院副教授，博士生导师。主要从事卫生经济学和药物经济学的教学和科研工作。研究方向为药物经济学评价、真实世界研究、系统评价、医药卫生政策评估等。主持各级纵、横向课题数十项，副主编 / 参编教材 3 部，以第一作者/通信作者在 Pharmacoeconomics， Front Public Health ， Front Pharmacol， 《中国循证医学》《中国医院药学》 等中英文杂志发表文章数十篇。现任中国药科大学药物经济学评价研究中心副主任，同时兼任中国中医药研究促进会药物经济学与药物评价专委会副秘书长，中华医学会临床流行病学和循证医学分会健康决策学组委员，江苏省药学会药物经济学专业委员会委员，江苏省卫生经济学会药物经济学专委会常务委员，江苏省药品临床综合评价技术中心项目研究员，江苏省工程师学会科技智库专家， 《南京中医药大学学报》 青年编委等。 4基于实效性临床试验的医疗机构传统中药制剂临床疗效评估路径研究医疗机构传统中药制剂蕴含着巨大的中药新产品创新开发潜力。然而，由于中医药独特的诊治理念和理论，现行的中药新产品研究和开发的路径，特别是其临床疗效的评估路径很难完全拷贝传统化学药物。本文由浙江工业大学药学院孙国君副教授及其团队撰写，文章为了加快我国中药创新药行业的发展，帮助传统中药制剂落地，通过文献综述研究和案例研究法，回顾近年来药物临床疗效评估方法，结合现有药物临床疗效评估方法的优点，针对医疗机构和传统中药制剂的特点，设计基于实效性临床试验（pragmatic clinical trial，PCT）的医疗机构传统中药制剂的临床疗效评估框架体系，包括安全性、有效性和适用性 3 个维度和中医药特色维度，以及 20 余个细分可操作指标。引用此文请参考以下格式：吴帅君, 寿炳超, 王丽颖, 等.基于实效性临床试验的医疗机构传统中药制剂临床疗效评估路径研究[J]. 药学进展, 2025, 49(5): 344-350.专家介绍：孙国君浙江工业大学药学院副教授，硕士生导师，现任浙江工业大学药品食品政策法规与产业发展研究所副所长。浙江省药学会药物政策与药事管理专委会委员兼秘书，浙江省药学会药物经济与卫生技术评估专委会委员。研究领域：药事管理、药物经济学、产业发展战略、药物政策等。先后主持 4 项省部级课题， 1 项浙江省科技厅省政策引导类（软科学）重点研究项目，多项厅局级产业发展规划、监管政策研究项目；发表 SCI/SSCI 论文、北大核心期刊论文 30 余篇；参编研究生和本科生教材 5 部。 5糖酵解重塑在阿尔茨海默病中的作用与防治靶点研究阿尔茨海默病 (Alzheimer,s disease, AD) 是当代社会最严峻的医疗难题之一。大脑是能量需求最高的器官，拥有最活跃的糖代谢过程。大脑组织内的神经胶质细胞与神经元之间通过突触产生广泛的联系，在正常生理条件下，星形胶质细胞通过有氧糖酵解产生乳酸，给神经元提供能源分子，乳酸同时也是一种信号分子，调节突触的可塑性。但在 AD 病变条件下，小胶质细胞和神经元内的糖酵解过程亦会显著上调并产生大量乳酸，由此导致一系列的炎症反应，并诱发 AD。本文由中国药科大学生命科学与技术学院张玉彬教授及其团队撰写，文章描述了糖酵解途径中的相关酶和通路有望成为 AD 的防治靶点。引用此文请参考以下格式：朱毅, 张玉彬. 糖酵解重塑在阿尔茨海默病中的作用与防治靶点研究[J]. 药学进展, 2025, 49(5): 351-359.专家介绍：张玉彬中国药科大学生命科学与技术学院教授、博士生导师。曾在美国和比利时从事博士后研究 6 年。长期从事生物化学教学与代谢性疾病的药物治疗研究。主编《生物化学与分子生物学》 教材 1~3 版，独立编著《生物催化的手性合成》 ，参与其他教材与著作编写。近年来，主要开展小檗碱代谢产物的药理学活性研究，研究团队发现去亚甲基小檗碱是一种天然线粒体靶向的抗氧化剂，揭示了小檗碱多药理活性的新机制，相关研究成果发表 10 篇 SCI 论文，获中国授权专利 10 项、美国授权专利 1 项。6DNA 聚合酶 θ 抑制剂的研究进展DNA 聚合酶 θ（DNA polymerase θ, Pol θ）作为目前已知的唯一同时具备解旋酶活性和聚合酶活性的真核生物 DNA 聚合酶，在修复 DNA 双链断裂（double strand break，DSB）的微同源性介导的末端连接（microhomology-mediated end joining， MMEJ）途径中发挥重要作用。近年来，Pol θ 在同源重组缺陷（homologous recombination deficiency，HRD）肿瘤中的合成致死效应引起了广泛关注，成为国内外多家制药公司重点研发的抗癌靶点之一。本文由中国药科大学理学院陆涛教授及其团队撰写，文章通过对 Pol θ 蛋白的结构、功能以及小分子抑制剂的最新研究进展进行综述，有利于进一步开发更高效、更具特异性的 Pol θ 靶向抑制剂，用于 HRD 肿瘤的精准治疗。引用此文请参考以下格式：张静雪, 张昳彬, 余子恒, 等.DNA 聚合酶 θ 抑制剂的研究进展[J]. 药学进展, 2025, 49(5): 360-372.专家介绍：陆涛中国药科大学教授，药物化学专业博士研究生导师，江苏省教学名师。研究方向：新药分子设计与合成研究、计算机辅助药物设计、有机合成化学、药物生物统计与计算药学。主持完成多项国家、省部级课题，并与多家药企进行新药联合开发， 2015 年自主研发的抗肿瘤化合物以 1.5亿元合同价格转让上海复兴医药产业有限公司。在 J Med Chem 等国际学术期刊发表 SCI 科研论文 100余篇。 7生理药动学模型在抗精神病药物研究中的应用进展抗精神病药物包括氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平和阿立哌唑等，在临床上广泛用于治疗精神分裂症，同时也可用于治疗其他精神类疾病。抗精神病药一般按照固定剂量口服，但对于肝肾功能不全、高龄、儿童、孕妇和联合用药等特殊人群，其体内药物代谢可能会发生变化，导致抗精神病药血药浓度增加或减少，进而导致药效和毒性差异。因此，抗精神病药的体内药动学在个体化用药中具有重要意义。生理药物代谢动力学模型（physiologically based pharmacokinetic model，PBPK）可调节人体的量化生理参数，以此预测抗精神病药物在复杂临床用药情况下的药动学特征，对于调整特殊人群临床安全有效的治疗方案至关重要。本文由国家药品监督管理局药品审评中心王玉珠研究员、皖南医学院第一附属医院谢海棠研究员及其团队撰写，文章通过对常见抗精神病药在特殊人群中的生理药动学模型研究进行详细综述，希望为抗精神病药物研发及临床合理应用提供参考。引用此文请参考以下格式：陈涛, 王文慧, 陈右君,等. 生理药动学模型在抗精神病药物研究中的应用进展[J]. 药学进展, 2025, 49(5): 373-381.专家介绍：王玉珠国家药品监督管理局药品审评中心研究员，国家药审中心统计与临床药理学部的临床药理学专业主审，药理学博士。主要负责实体瘤、血液等系统的创新药和仿制药审评，在一致性评价工作中承担多专业综合工作。近两年主持完成 7 个创新药临床药理指南和 7 个仿制药指南，此外还主持制定了群体PK、肿瘤药扩展队列研究、单/多次给药剂量递增、肾功能不全患者 PK、生物类似药临床药理学研究等指南。 谢海棠皖南医学院第一附属医院研究员，博士，教授，硕士生导师。皖南医学院弋矶山医院药物评价中心主任。 《中国临床药理学与治疗学》 执行主编，华东地区优秀主编。中国药理学会定量药理学专业委员会副主任委员，全国优秀科技工作者，国家药品监督管理局药品审评中心首批外聘专家，国家药品监督管理局药品审核查验中心检查员，国家药品监督管理局高级研修学院授课教师。以第一和通信作者发表期刊论文 80 余篇。获省级科学技术进步奖 5 项，软件著作权 2 项，发明专利 3 项，主编参编专著 10 余部。多次主办“定量药理与新药评价”国际学术会议及国家级继续教育项目，多次应邀作国内外学术报告。 8基于网络药理学的抗精神病药物作用靶点研究本文由中国药科大学理学院茹原芳副教授及其团队撰写，文章目的是基于网络药理学预测抗精神病药物的作用靶点与通路。 方法是通过 Drugbank 和 STRING 数据库，构建抗精神病药物的蛋白质相互作用网络，根据度值筛选出核心靶点；将靶点基因导入 DAVID 分析平台，进行基因本体（gene ontology，GO）富集分析和KEGG 通路分析；最后通过 ChEMBL 数据库筛选出高亲和力的药物 - 靶点结合体，考察其在人体内的高表达部位。 结果是共检索出 139个靶点。通过富集分析，发现靶基因主要集中在大脑、肝、血液和海马体中；通过蛋白质相互作用网络分析，得到一个由 118 个相互作用显著的靶基因组成的蛋白质 -蛋白质相互作用网络；通过通路分组网络分析，确定了 43 条重要通路，应用聚类分析将其分为 5 个子网络；通过组织受体组学分析，在多巴胺受体的靶点上发现了显著的脑区特异性靶点 - 药物相互作用。 结论是抗精神病药物对患者的治疗作用具有多成分、多靶点、多通路的特点，通过研究为抗精神病药物作用靶点的生物学解释和抗精神病药物的作用机制提供了新思路。 引用此文请参考以下格式：车越, 吴倩媛, 茹原芳. 基于网络药理学的抗精神病药物作用靶点研究[J]. 药学进展, 2024, 48(5): 382-393.专家介绍：茹原芳中国药科大学副教授，博士，硕士生导师。参与编写教材 3 部，发表教学研究论文 3 篇。主要学术研究方向为应用统计，先后发表学术论文 10 余篇，主持中央高校基本科研业务费 1 项，主持、参与省级纵向课题 2 项。9去势抵抗性前列腺癌患者对雄激素受体拮抗剂耐药机制的研究进展前列腺癌是困扰全球男性的重大癌症疾病之一，近年来发病率不断升高。雄激素受体（androgen receptor, AR）信号通路一直是前列腺癌治疗的关键通路，据此采取的包括雄激素剥夺治疗（androgen-depri-vation therapy, ADT）、AR 拮抗剂等激素治疗方法仅对早期非转移性疾病明显有效，绝大部分患者晚期进展为去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer, CRPC）。近年来，针对 CRPC 患者对 AR 拮抗剂耐药机制的研究取得了显著进展。本文由中国药科大学理学院焦宇副教授及其团队撰写，文章通过对 AR 信号通路异常、AR 基因突变、AR 共调节因子改变等机制在CRPC 患者对 AR 拮抗剂耐药中的作用进行综述，并对目前 PCa 治疗中针对 AR 拮抗剂的相关耐药机制进行研究，旨在为相关新型拮抗剂的研发及临床治疗方案的设计提供参考。引用此文请参考以下格式：樊亚雯, 彭胜宽, 裴升, 等.去势抵抗性前列腺癌患者对雄激素受体拮抗剂耐药机制的研究进展[J]. 药学进展, 2024, 48(5): 394-400.专家介绍：焦宇中国药科大学副教授， 2011 年毕业于中国科学院上海药物所，获药物化学博士学位。2016 年 9 月至 2017 年 10 月作为访问学者在美国明尼苏达大学药学院进行科研工作。现主要研究方向为： 1）靶向雄激素受体的药物化学研究； 2）小分子神经系统药物的发现与开发。发表 SCI 论文 21 篇（ J Med Chem, Euro J Med Chem , Anal Chem 等 Q1 区期刊），授权发明专利 5 项。以上是本期《药学进展》的内容概览，希望通过这些文章，能够带领大家领略药学领域的最新动态和前沿研究。更多精彩内容，期待您的深入阅读和探索。如果您对本期文章有任何疑问或建议，欢迎在评论区留言，与我们互动交流。                           本期责任编辑：姚思卉                                       排版：覃冰冰《药学进展》杂志由国家教育部主管、中国药科大学主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟