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点击蓝字 关注我们 2026年6月2日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，恩华药业和枢境生物登记了一项评价NHL35700治疗成人精神分裂症的III期临床试验。该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照，计划入组516名受试者，主要终点为治疗8周时的PANSS评分较基线的变化。 NHL35700是恩华药业于2021年11月从灵北制药引进的1类创新药。在精神分裂症药物研发领域，这是少有的在作用机制上做出明确差异化设计的产品。 D1受体偏好：新一代抗精神病药物的突围方向 精神分裂症的治疗长期面临两难困境。现有抗精神病药物主要通过阻断多巴胺D2受体发挥疗效，但这一机制也直接导致了锥体外系反应和高泌乳素血症等常见副作用。EPS表现为肌肉僵硬、震颤、静坐不能等运动障碍；高泌乳素血症则可导致闭经、溢乳、性功能障碍等内分泌紊乱。 NHL35700的差异化在于其独特的药理学机制：对多巴胺D1受体的亲和力高于D2受体。这一设计的理论优势在于：D1受体在认知功能和阴性症状调节中发挥重要作用，而D2受体的过度阻断是EPS和高泌乳素血症的主要诱因。通过降低D2受体的占位率，同时维持D1受体的有效激动，有望实现“疗效不减、副作用降低”的目标。 此外，NHL35700还可靶向血清素受体和肾上腺素受体，形成多靶点协同作用。其药代动力学特征支持起效迅速、血药浓度波动小的临床优势。 精神分裂症药物的未满足需求 全球精神分裂症患者人数超过2000万，中国患者约800万。现有抗精神病药物可分为两代：第一代（典型）抗精神病药物以氟哌啶醇为代表，EPS发生率极高；第二代（非典型）抗精神病药物以氯氮平、利培酮、奥氮平为代表，EPS风险降低，但代谢副作用（体重增加、糖尿病、血脂异常）和高泌乳素血症仍是突出问题。 患者对现有药物的依从性普遍较低，部分原因正是副作用难以耐受。停药后复发率高，反复住院给患者家庭和医疗系统带来沉重负担。能够在不牺牲疗效的前提下降低副作用的新型抗精神病药物，具有明确的临床价值。 NHL35700的研发历程与III期设计 NHL35700最早由灵北制药研发。2021年11月，恩华药业与灵北签订独家许可协议，获得该药在中国大陆的独家开发、生产和商业化权益。 此前，NHL35700已在中国完成I期和II期临床研究。I期研究在健康志愿者中评估了单次和多次给药后的安全性、耐受性和药代动力学特征；II期研究在精神分裂症患者中初步验证了疗效和安全性。此次启动的III期研究是注册性临床，若结果积极，将支持新药上市申请。 III期研究计划入组516例受试者，随机分配至NHL35700组或安慰剂组，治疗周期8周。主要终点为治疗8周末时PANSS总分较基线的变化。PANSS是精神分裂症临床试验中最广泛使用的疗效评估量表，涵盖阳性症状、阴性症状和一般精神病理三个维度。 关键次要终点包括PANSS阳性症状子量表、阴性症状子量表评分的变化，以及PANSS总分较基线降低≥30%、≥50%的患者比例等。安全性评价将重点关注EPS发生率、泌乳素水平变化等传统抗精神病药物的核心副作用指标。 竞争格局 在中国精神分裂症药物市场中，非典型抗精神病药物占据主导地位。奥氮平、利培酮、阿立哌唑、帕利哌酮等品种已有多家企业生产销售，市场竞争激烈。 近年来，新机制抗精神病药物成为研发热点。Karuna Therapeutics的KarXT（xanomeline-trospium）是首个靶向毒蕈碱受体的抗精神病药物，2024年获FDA批准，成为数十年来首个全新机制的抗精神病药物。在中国，再鼎医药拥有KarXT的权益，已提交上市申请。 NHL35700的机制路径与KarXT不同，属于D1受体偏好多靶点药物。若III期成功，该药有望在恩华药业的 CNS产品矩阵中占据重要位置。恩华药业是国内CNS领域的龙头企业之一，在麻醉、镇痛、精神等领域拥有成熟的产品线和销售网络。 结语 NHL35700启动III期临床，是恩华药业在精神分裂症领域的重要布局。该药的差异化设计——D1受体亲和力高于D2受体——若能在III期临床中转化为降低EPS和高泌乳素血症发生率的确切优势，将为其在竞争激烈的抗精神病药物市场中建立差异化定位。 516例入组规模、8周治疗周期是该药的关键注册研究。若达到主要终点且安全性数据符合预期，NHL35700有望为精神分裂症患者提供新的治疗选择，进一步巩固恩华药业在CNS领域的领先地位。NHL35700的III期数据读出将是重要的验证节点。 声明：文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容。 蒲公英资讯 | 更懂制药人 专注医药产业与行业技术； 提供深度资讯、专业咨询、媒体宣传与资源链接； 助力企业把握行业脉搏，链接产业价值。 欢迎合作交流！ 蒲 公 英 资 讯 END 点击名片  欢迎关注我们

你知道精神分裂症的药物治疗，70年来一直只有一条路吗？1952年，氯丙嗪问世，开启了精神分裂症的药物治疗时代。它的核心机制——阻断多巴胺D2受体——成了此后所有抗精神病药物的”铁律”。无论是第一代的氟哌啶醇、氯丙嗪，还是第二代的奥氮平、利培酮、喹硫平，它们的本质都是一样的：抑制多巴胺。70年了，没有一条新路。而多巴胺这条路，代价惨重——体重暴增、代谢紊乱、锥体外系反应、催乳素升高、嗜睡呆滞……有些患者宁愿不吃药，也不愿承受这些副作用。2024年9月26日，FDA批准了KarXT（商品名Cobenfy™），全球首个靶向毒蕈碱M1/M4受体的抗精神病药物——完全绕过多巴胺系统。2025年12月24日，中国国家药监局批准呫诺美林曲司氯铵胶囊（商品名凯捷乐®）上市——中国患者也能用上这个”不走多巴胺路线”的药了。这是精神分裂症治疗史上的一次范式突破。一、多巴胺假说的70年困局故事要从1952年说起。法国外科医生Henri Laborit发现，一种叫氯丙嗪的抗组胺药能让手术患者变得”不在乎”——安静、淡漠，但意识清醒。精神科医生很快尝试用它治疗精神分裂症患者，效果惊人：幻听减少了，妄想消退了。氯丙嗪的工作原理是什么？——阻断大脑中的多巴胺D2受体。由此诞生了精神分裂症的”多巴胺假说”：精神分裂症的核心病理，是脑内多巴胺过度活跃。这个假说主导了此后70年的药物研发方向：世代代表药物核心机制主要副作用第一代（典型）氯丙嗪、氟哌啶醇强力阻断D2锥体外系反应（震颤、僵硬、坐立不安）、催乳素升高第二代（非典型）奥氮平、利培酮、喹硫平D2+5-HT2A双重阻断体重增加、代谢综合征（糖尿病、高脂血症）、嗜睡第三代阿立哌唑、卡利拉嗪D2部分激动相对减轻但仍存在问题在于：多巴胺不是精神分裂症的唯一通路。现实中，约30%的精神分裂症患者对多巴胺类药物完全无反应（难治性精神分裂症）[Liu et al., 2023]。而那些”有效”的患者，也在承受着沉重的副作用代价——奥氮平治疗一年平均增重7-10公斤，代谢综合征风险翻倍。70年了，我们需要一条新路。二、KarXT：毒蕈碱受体——一条被遗忘了30年的路KarXT的故事，要从一种叫占诺美林（xanomeline）的药物说起。早在1990年代，科学家就发现：大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体（特别是M1和M4亚型）与认知、情绪和精神病性症状密切相关。M1受体主导认知和记忆，M4受体调控多巴胺释放——激活M4受体，可以间接抑制多巴胺过度活跃，但不需要直接阻断D2受体。占诺美林是第一个被开发出来选择性激活M1/M4受体的药物。早期临床试验显示，它确实能改善精神分裂症症状，甚至对认知功能有帮助——这是多巴胺类药物做不到的。但问题来了：占诺美林不仅激活大脑中的毒蕈碱受体，也激活全身的毒蕈碱受体——导致严重的胃肠道副作用：恶心、呕吐、腹泻、大量出汗。 患者根本坚持不下去。这个药就这样被搁置了近30年。直到一个巧妙的”组合拳”出现：占诺美林+曲司氯铵（trospium）。曲司氯铵是一种外周毒蕈碱受体拮抗剂——它的分子太大，无法穿过血脑屏障，所以只阻断身体外周的毒蕈碱受体，不影响大脑中的。结果就是：占诺美林在大脑中激活M1/M4受体（起治疗作用），曲司氯铵在身体外周阻断毒蕈碱受体（消除副作用）。这个组合，就是KarXT。三、三项临床试验：PANSS改善-9.9分，效应量0.65KarXT的疗效，经过了三项严格的5周随机双盲安慰剂对照III期试验验证——EMERGENT-1、EMERGENT-2、EMERGENT-3。核心数据：试验PANSS总分改善（vs安慰剂）p值Cohen’s d效应量EMERGENT-1-11.6分<0.00010.81EMERGENT-2-9.6分<0.00010.61EMERGENT-3-8.4分<0.00010.60三项汇总-9.9分 (95%CI: -12.4, -7.3)<0.00010.65[Staqueline et al., Nature Schizophrenia, 2024; The Lancet, 2024]这个效应量意味着什么？2020年一项纳入32种口服抗精神病药的荟萃分析显示，中位效应量仅为0.42。KarXT的0.65，远超行业平均线。更令人振奋的是：起效快：第2周即出现统计学显著改善，持续至第5周阳性症状和阴性症状同时改善：PANSS阳性分量表改善-3.2（d=0.67），阴性分量表改善-1.7（d=0.40）有效率翻倍：PANSS≥30%改善率，KarXT组41.4% vs 安慰剂组20.9%（p<0.0001）临床整体印象改善：CGI-S改善≥1分者，KarXT组62.7% vs 安慰剂组40.8%在14个预设亚组分析中，13个亚组均显著优于安慰剂——无论年龄、性别、种族、BMI还是基线严重程度。四、最关键的区别：没有体重增加，没有EPS如果说疗效数据令人振奋，那么安全性数据才是真正改变游戏规则的。KarXT的副作用概貌与传统抗精神病药物截然不同：副作用类型传统多巴胺D2拮抗剂KarXT体重增加常见（奥氮平+7-10kg/年）无显著体重增加代谢综合征常见（高血糖、高血脂）无代谢异常锥体外系反应（EPS）常见（震颤、僵硬、迟发性运动障碍）无EPS催乳素升高常见（导致闭经、性功能障碍）无催乳素升高镇静/嗜睡常见无明显镇静胃肠道反应少见较常见（恶心、便秘、消化不良）[FDA Label, 2024; Psychiatrist.com, 2026]传统药物让人”变胖变傻”的困境，在KarXT上不存在。取而代之的是胃肠道副作用——但这些副作用多为轻度至中度，且短暂，通常在用药初期出现后逐渐缓解。因不良事件停药率：KarXT组6.2% vs 安慰剂组4.3%——差异很小。简单说：KarXT的副作用是”胃不舒服”，而不是”人废了”。对于精神分裂症患者来说，这是一个根本性的改变。五、中国患者：凯捷乐®已获批中国精神分裂症患者超过640万人[中国疾控中心精神卫生中心]，2022年患病人数约824.9万[同花顺, 2025]，预计2025年达到860.4万。2025年12月24日，国家药监局正式批准呫诺美林曲司氯铵胶囊（商品名凯捷乐®）上市，用于治疗成人精神分裂症。这是再鼎医药2021年以1.87亿美元从Karuna Therapeutics引进的产品——如今，中国患者终于用上了全球最新的非多巴胺机制抗精神分裂症药物。中国3期桥接研究数据也已公布，与全球EMERGENT试验结果一致[再鼎医药, 2024]。六、未解的问题KarXT不是万能药。几个问题仍然需要关注：① 长期数据尚在积累。 EMERGENT-4和EMERGENT-5是52周开放标签延展研究，长期安全性和持久性数据仍在收集。② 胃肠道副作用管理。 虽然多为轻中度，但对于本身胃肠功能不佳的患者，恶心和便秘仍是临床需要处理的问题。③ 适应症扩展。 目前批准的是成人精神分裂症急性期治疗。痴呆相关精神病性障碍（DRP）的适应症正在研究中。对于难治性精神分裂症，KarXT能否带来突破，也尚待验证。④ 价格和可及性。 新机制药物的定价往往不低，医保覆盖进度将直接影响中国患者的可及性。⑤ 不替代现有治疗。 KarXT是全新的选择，但并非所有患者都需要换药。对于现有治疗反应良好且副作用可控的患者，无需盲从”新药热”。七、70年的等待，终于有了回响从1952年到2026年，精神分裂症的药物治疗困在多巴胺的笼子里整整74年。每一代新药都是”更好的多巴胺阻断剂”——更好的选择性、更少的副作用，但本质从未改变。KarXT第一次证明了：不走多巴胺，也能治精神分裂症。而且效果不差，副作用更优。这不只是一颗新药。这是一个信号——精神分裂症的治疗，终于开始跳出70年的思维定式。下一个突破会是什么？5-HT3受体拮抗剂？神经炎症靶点？基因治疗？至少现在我们知道：还有别的路。参考资料：Staqueline et al. Efficacy of xanomeline and trospium chloride in schizophrenia: a pooled analysis of three phase 3 EMERGENT trials. Nature Schizophrenia, 2024. DOI: 10.1038/s41537-024-00525-6Brannan SK et al. Efficacy and safety of the muscarinic receptor agonist KarXT (xanomeline-trospium) in schizophrenia (EMERGENT-2). The Lancet, 2024. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)02190-6FDA approves first schizophrenia drug with new mechanism of action in over 50 years. Nature Reviews Drug Discovery, 2024-10-02. DOI: 10.1038/d41573-024-00155-8再鼎医药. 呫诺美林曲司氯铵胶囊（凯捷乐®）获NMPA批准上市. 2025-12-24.中国疾控中心精神卫生中心. 中国精神分裂症患者人数超过640万. 2025.同花顺. 2025年中国抗精神病药物行业市场规模及重点企业分析. 2025.FDA Label: Xanomeline and Trospium Chloride (COBENFY). NDA 216158. 2024-09-26. 你的一个赞，能让一个迷茫的患者少走哪怕是一步弯路都是显得那么有价值。 你的一个关注，让算法把它推送到更多需要的人。 顺手点赞 + 关注 @黎小小啦，一起传播温暖。