TQB2102

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，正大天晴自主研发的一款HER2的双抗ADC药物——TQB2102的Ⅱ期临床数据备受瞩目。研究显示，TQB2102单药用于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗时，单药8周期组总病理完全缓解（tpCR）率达73.1%，其中6mg/kg剂量组tpCR率达76.9%，超越当前化疗联合双靶标准疗法（56%-66%）及同类ADC药物历史数据，刷新临床获益天花板。基于这一成果，TQB2102已获准开展新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的Ⅲ期注册临床研究，有望重塑该类疾病的治疗格局。单药破局“去化疗”新辅助治疗HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的15%-20%[1]，因侵袭性强、易复发转移备受关注。针对原发灶大于2cm或淋巴结阳性患者，当前标准新辅助方案为含紫杉类化疗联合曲帕双靶治疗。尽管TCbHP（多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）6周期方案将病理完全缓解（pCR）率提升至约56%-66%[2-4]，但仍有约40%的患者未达到pCR，术后复发风险较高。此外，患者还需承受四药联合带来的毒性叠加。临床亟需能够突破当下临床获益、降低系统毒性的创新疗法。注射用TQB2102是一种靶向 HER2两个非重叠表位ECD2及ECD4的ADC药物，采用可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂相连，药物抗体比（DAR）为6。HER2双抗的差异化设计，大幅提高药物的内化效率，进而增强对肿瘤细胞的杀伤作用，为TQB2102在HER2阳性乳腺癌中的单药应用增加了底气。刷新全球纪录，单药8周期tpCR率73.1%TQB2102-Ⅱ-01研究[5]是一项随机、开放标签、多中心Ⅱ期临床试验。截至2024年9月24日，共纳入104例未经抗肿瘤治疗的Ⅱ-Ⅲ期HER2阳性乳腺癌女性受试者，分为四个队列（8周期6mg/kg队列和7.5mg/kg队列，6周期6mg/kg队列和7.5mg/kg队列）。队列之间基线特征基本平衡，HR阳性约占50%，临床Ⅲ期约占63%，淋巴结阳性约占96%。主要研究结果[5]：●8周期治疗组整体的tpCR率达73.1%，其中6mg/kg队列达76.9% ，7.5mg/kg队列达69.2%。●6周期治疗组整体的tpCR率为59.6%，其中6mg/kg队列达57.7%，7.5mg/kg队列达61.5%。●HR阳性受试者中，6.0mg/kg 6周期队列、7.5mg/kg 6周期队列、6.0mg/kg 8周期队列、7.5mg/kg 8周期队列的tpCR率分别为53.8%、35.7%、58.3%、61.5%。●HR阴性受试者中，6.0mg/kg 6周期队列、7.5mg/kg 6周期队列、6.0mg/kg 8周期队列、7.5mg/kg 8周期队列的tpCR率分别为61.5%、91.7%、92.9%、76.9%。●安全性方面，3级及以上与研究药物相关的不良事件（TRAE）发生率为27.9%，间质性肺炎总体发生率0.96%。TQB2102单药方案获准Ⅲ期临床验证目前HER2阳性乳腺癌新辅助治疗领域的研究正在从“强化化疗联合双靶”向“精准降阶”方向迈进，TQB2102凭借其双抗结构带来的独特优势，使“单药破局”成为可能。本研究已提示TQB2102在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中有良好的短期治疗获益和安全性，期待更长时间随访结果的公布。基于TQB2102-Ⅱ-01研究的突破性成果，监管部门已同意开展TQB2102新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的Ⅲ期注册性临床研究，将在更大规模的临床研究中验证TQB2102对比TCbHP四药化疗方案的优效性，也将随访无事件生存期（EFS）、无浸润性癌生存期（IDFS）、总生存期（OS）等长期疗效指标。同时，在该项Ⅲ期研究中还将收集受试者的组织样本，探索用药治疗敏感和耐药相关的生物标志物。本研究是全球首个HER2双抗ADC在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中进行的探索性研究，其有效性和安全性结果均体现了TQB2102差异化设计的优势，照亮了新辅助治疗“平衡优化有效性和安全性”的进阶之路。近年的Ⅲ期临床研究，新辅助治疗的tpCR率始终未能突破70%的阈值[2-4,6]。本研究中，TQB2102单药新辅助治疗在Ⅱ期临床数据的突破，展现了其在Ⅲ期临床的关键注册研究中突破现有临床获益的潜力。在安全性方面，TQB2102较同类型药物的新辅助治疗研究结果[6]，≥3级TRAE的发生率仅27.9%，降低了17%以上；≥3级中性粒细胞计数降低发生率仅7.7%（6.0mg/kg组低至3.8%），降低了32.5%；在亚洲人群高发的间质性肺炎方面，TQB2102总体发生率仅0.96%。期待TQB2102在后续的Ⅲ期注册性临床研究的扩大样本中进一步验证疗效和毒性谱，为“去化疗”新辅助模式提供强而有力的循证医学证据。参考文献：[1] Loibl S, Gianni L. HER2-positive breast cancer. Lancet. 2017;389(10087):2415-2429.[2] Hurvitz SA, Martin M, Symmans WF, et al. Neoadjuvant trastuzumab, pertuzumab, and chemotherapy versus trastuzumab emtansine plus pertuzumab in patients with HER2-positive breast cancer (KRISTINE): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):115-126.[3] Chen XC, Jiao DC, Qiao JH, et al. De-escalated neoadjuvant weekly nab-paclitaxel with trastuzumab and pertuzumab versus docetaxel, carboplatin, trastuzumab, and pertuzumab in patients with HER2-positive early breast cancer (HELEN-006): a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025 Jan;26(1):27-36.[4] Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, et al. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol. 2013 Sep;24(9):2278-84.[5] Junjie Li, Qingyuan Zhang, Xiaohua Zeng, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant TQB2102 in women with locally advanced or early HER2-positive breast cancer: A randomized, open-label, multi-centre phase 2 trial.2025 ASCO（#591）.[6] Li JJ, Wang ZH, Chen L, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant SHR-A1811 with or without pyrotinib in women with locally advanced or early HER2-positive breast cancer: a randomized, open-label, phase II trial. Ann Oncol. 2025 Jun;36(6):651-659. ▲ 上下滑动查看更多声明：1.新闻稿旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。2.本公司不对任何药品和/或适应症作推荐。3.本新闻稿中涉及的信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

▎Armstrong2025年6月4日，正大天晴在Clinicaltrials.gov网站上注册了TQB2102治疗HER2阳性复发性或转移性乳腺癌的三期临床试验。该三期临床试验计划人组642例HER2阳性复发性或转移性乳腺癌患者，预计2029年7月初步完成。该三期临床针对的是一线治疗，阳性对照组为曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛联合治疗方案。总结TQB2102为一款HER2双表位ADC，采用非对称型结构设计，酶裂解型连接子和旁观者效应的拓扑异构酶I抑制剂毒素，DAR值优化至5.8-6.0。今年ASCO会议上，正大天晴披露了TQB2102的一期临床数据，6mg/kg以上剂量组中，HER2阳性乳腺癌ORR为51.3%，HER2低表达乳腺癌ORR为51.5%。3级及以上副作用主要为中性粒细胞减少（21.3%）、白细胞计数降低（10.6%）、贫血（8.9%）、血小板计数降低（6.1%）等，仅出现1例2级ILD（0.55%）。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。