Capromorelin

近日，金赛药业（GenSci）宣布旗下自主研发的口服小分子生长激素促分泌药物GS3-007a干混悬剂获批临床，将开展用于生长激素缺乏症所致的儿童生长缓慢 (PGHD)的临床试验。此次获批，表示 GS3-007a干混悬剂成为国内首个进入临床的口服生长激素分泌素受体1a (GHSR-1a) 小分子激动剂，有望颠覆传统的打针用药，大幅提升患者治疗的意愿和便利性。 GS3-007a干混悬剂注册分类为化药1类，金赛药业负责该项目的医学总监陈燕琳女士表示：它绝不仅仅是一款新药，更是对传统治疗模式的突破。作为国内首个进入临床的口服GHSR-1a小分子激动剂，它挑战了蛋白类药物注射给药的行业常规。若成功上市，有望彻底改变生长激素的治疗方式，为因注射恐惧而放弃治疗的患者带来希望。 为优化患者用药体验，金赛持续创新，全力攻关“非注射”给药技术。2025年，金赛药业在国际药物化学期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上发表了题为Design, Biological Characterization, and Discovery of Capromorelin Derivatives as Oral Growth Hormone Secretagogue Receptor Type 1a Agonist for the Treatment of Growth Hormone Deficiency（“卡普瑞林衍生物作为口服生长激素促分泌素1a受体激动剂治疗生长激素缺乏症的设计、生物学表征和发现”）的研究论文。该研究聚焦于生长激素分泌素受体1a（GHSR-1a）激动剂的开发，有望为生长激素缺乏症（GHD）患者提供一种口服替代疗法。 PGHD是儿科临床常见的内分泌疾病之一，会导致儿童身材矮小，发育迟缓，骨龄落后于实际年龄。国内PGHD发病率约为1/8600[1]。PGHD的病因以单纯特发性GHD多见，主要是下丘脑源性的促生长激素释放激素（GHRH）的分泌不足所致，约占PGHD的70%[2]。目前中国身高位于第三百分位数（P3）以下的矮小症患者人数为510万左右，其中就诊并确诊的矮小症儿童约23万[3]。 每日一次的人生长激素（hGH）和每周一次的长效生长激素（LAGH）是目前获批用于治疗儿童GHD的药物，均需要皮下注射给药。GS3-007a干混悬剂通过每日一次口服给药，可刺激内源性生长激素释放，有望为有促生长需求的矮小儿童提供更多的治疗选择。 多年来，金赛药业的生长激素系列产品始终引领行业，已上市生长激素更是全剂型收录2025年版《中国药典》，药品标准获认可。从98年第一支国产重组人生长激素粉剂，到05年亚洲第一支水剂，再到14年全球第一支PEG化长效周制剂——金赛增® 聚乙二醇重组人生长激素注射液，到即将进入临床的月制剂GenSci134和口服制剂，从仿制药到原研药，金赛凭借对生长激素通路的深入理解，引领生长激素步入一个又一个新时代。未来，金赛也将致力于改善患者的用药体验，为更多患者带来全球领先的治疗方案。 参考文献 [1] 鲍秀兰,史轶蘩,高素敏,等.北京城区青少年生长激素缺乏侏儒发病率的调查.中华内分泌代谢杂志,1991,07(04):235-236. [2] Alatzoglou KS, Webb EA, Le Tissier P, Dattani MT. Isolated growth hormone deficiency (GHD) in childhood and adolescence: recent advances. Endocr Rev. 2014;35(3):376-432. [3] World Population Prospects 2022-2050，结合人口学专家访谈，2023年4-15岁人口为1.69亿人. **声明**： 本材料旨在传递前沿信息和满足医疗卫生专业人士的医学信息需要，无意向您做任何产品的推广，不作为临床用药指导。 若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医疗卫生专业人士的意见与指导。

儿童的身高发育是一个复杂而精密的过程，其核心引擎是位于骨骼末端附近的生长板。 生长板是一种软骨结构，在儿童成长过程中不断增生、骨化，使骨骼变长，从而实现身高增长。当青春期结束，生长板逐渐闭合，身高增长也就基本停止了。 在这个过程中，有一条关键的内分泌调控轴线——GH-IGF-1轴（生长激素-胰岛素样生长因子-1轴）发挥着核心作用。脑垂体分泌的生长激素（GH）进入肝脏，刺激肝脏合成IGF-1，而IGF-1则作用于骨骺端的生长板，促进软骨细胞分裂增殖，实现骨骼生长。 因此，儿童的身高发育不仅与生长激素的分泌水平有关，也与肝脏分泌IGF-1的能力、以及软骨细胞对IGF-1的敏感性密切相关。 目前，针对GH-IGF-1轴的医学干预策略主要有以下三类： 01 补充外源性IGF-1信号相关配体 “直接补充”是目前临床上最主要、最成熟的IGF-1信号干预方案，主要通过外源性注射重组人生长激素（rhGH）或重组人胰岛素样生长因子-1（rhIGF-1）来直接补充身体所需的生长信号，适用于GH或IGF-1明确缺乏或严重不足的情况。 rhGH(重组人生长激素) 这是治疗儿童生长激素缺乏症（GHD）的首选药物，也被批准用于治疗特纳综合征、小于胎龄儿（SGA）、特发性矮小等多种原因导致的身材矮小。大量临床研究证实，rhGH能有效改善患儿的生长速率和最终成人身高。它通过刺激肝脏产生IGF-1，促进骨骼、肌肉和内脏的生长。 优势 适用性：rhGH适用于多种病因引起的生长激素缺乏，尤其是对GH缺乏型矮小症疗效显著。 安全性：长期临床使用表明，rhGH在合理剂量下安全性较高，副作用较少且可控。 局限性 依从性差：需皮下注射，患者依从性差； 个体差异大：个体疗效差异大； 成本较高：治疗费用高昂； 潜在副作用：潜在有关节疼痛、水肿、血糖升高等副作用需监测。 rhIGF-1 （重组人胰岛素样生长因子-1） 主要用于治疗IGF-1缺乏症或对rhGH治疗反应不佳的患者。它直接补充IGF-1，绕过GH的作用环节，更直接地作用于生长板。 优势 直接作用：rhIGF-1可以直接作用于靶细胞，无需依赖GH或肝脏功能，特别适用于GH不敏感综合征（Laron综合征）或肝脏疾病导致的IGF-1合成障碍。 适用于特殊人群：对于那些因GH受体缺陷或信号传导异常而无法有效响应rhGH的患者，rhIGF-1提供了新的治疗选择。 局限性 适应症较窄：rhIGF-1主要用于特定类型的IGF-1缺乏症，适用范围相对较窄，不适合所有生长发育迟缓的患者。 依从性差：rhIGF-1通过皮下注射给药，患者依从性差。 价格昂贵：rhIGF-1的生产成本较高，市场价格昂贵，限制了其在临床上的广泛应用。 潜在风险：rhIGF-1可能会引起低血糖、肿瘤风险增加等，治疗阶段需密切监测。 02 提升内源性IGF-1信号相关配体 “促进自产”（促分泌剂）旨在通过药物或可口服成分激活相关受体（如GHSR、GHRH-R等），促进身体自身产生更多的GH，从而间接提高IGF-1水平。这是当前医药研发的一个重要方向。 代表性化合物 在研发化合物层面，Tabimorelin (NN703)、Capromorelin (CP424391)等GHSR激动剂能够模拟饥饿素（ghrelin）的作用，刺激垂体释放GH。 代表性产品—智仕高HGHI 在产品应用层面，智仕高HGHI是一个典型代表。 智仕高HGHI是一款基于内源性促分泌技术的口服身高管理方案，其核心在于通过尖端生物技术激发人体自身生长潜能。 产品采用全球领先的口服大分子包裹技术，确保核心成分“类饥饿素”能精准作用于下丘脑受体，强力指令脑垂体自然脉冲式分泌生长激素（GH）。 此技术源于国家“七五”“八五”HGH重点科研项目的深厚积累，由中科院原班科学家团队历时20年升级突破，成功解决了HGH“口服吸收”与“安全有效”的世界性难题。配合HGH合成前体与九种必需氨基酸，该方案能安全、高效地启动GH-IGF-1生长轴，为儿童自然长高提供强大动力。 其配方核心采用“类饥饿素（ghrelin类似物）+ HGH前体物质 + 九种必需氨基酸完全蛋白质”的黄金配伍。 优势 多靶点协同起效： 类饥饿素成分模拟ghrelin信号，强力刺激脑垂体脉冲式分泌内源性生长激素； HGH前体物质为身体合成GH提供优质原料； 九种必需氨基酸构成完全蛋白质，直接参与组织构建与修复，为生长提供物质基础。 三者形成协同效应，从信号激发、原料补给到营养支持形成完整闭环。 依从性高：作为口服制剂，避免了注射带来的不便与恐惧，显著提高长期用药的依从性。 符合生理节律：促进人体自身分泌GH，更贴近自然的脉冲式分泌模式，理论上可能减少外源性补充导致的负反馈抑制风险。 有实验数据支持：智仕高HGHI在动物实验中表现出能显著提升血清GH和IGF-1水平，并促进发育期动物体长增长。 局限性 个体反应差异：其效果依赖于个体下丘脑-垂体轴的功能完整性，对于该轴功能严重受损的效果可能有限。 03 内源性放大IGF-1信号（增敏剂） “放大信号”（增敏剂）旨在通过提升身体组织（特别是肝脏和生长板软骨细胞）对GH/IGF-1信号的敏感性，使相同浓度的激素能发挥更强的促生长作用，不直接增加GH或IGF-1的浓度。 GH/IGF-1增敏剂 GH增敏剂：旨在提高肝脏等组织对GH的反应性，促进更多IGF-1的产生。 IGF-1增敏剂：旨在提升骨骺端生长板的软骨细胞对IGF-1的敏感性。 代表性产品—阿基孚iKids-Growth 这是近年来新兴的概念，典型产品代表为阿基孚iKids-Growth： 它的理念是：绕过复杂的上游环节，直接靶向作用于国际公认的长高“金标准”——胰岛素样生长因子-1（IGF-1），为生长激素水平正常的健康儿童提供安全、高效的追高方案。 成分源自符合美国FDA GRAS（公认安全）标准的纯天然动植物提取物，产品研发依托先进的药筛平台，历经十余年科学验证，通过细胞实验、动物实验及大规模真实世界数据反馈，证明其安全性和有效性。 其核心机制为双靶点增敏： 增强肝脏对GH的敏感性，使肝脏能够更好地接收GH信号，刺激IGF-1的合成与分泌；提升骨骺生长板软骨细胞对 IGF-1 的敏感性，提高 IGF-1 利用率，促进软骨细胞分裂增殖，从而助力骨骺未闭合的儿童释放生长潜能。 “日夜双效”双靶点作用机理： 夜间配方（蓝瓶）通过提升肝脏对自身生长激素的敏感性，高效“生产”更多IGF-1；日间配方（黄瓶）则提升骨骼生长板对IGF-1的利用效率，强力“指挥”骨骼细胞分裂生长。 这一“开源”与“节流”的协同作用，精准打通了长高的最核心通路，实现了从“补营养”到“调信号”的科学跨越。 优势 机制新颖，针对性强：内源性放大GH-IGF-1信号，不直接增加GH或IGF-1的浓度。这种方式更侧重于“放大”现有信号的效果，而非单纯“增加”信号分子的数量。 使用便捷，依从性高：口服给药，避免了频繁注射带来的身心负担，尤其适合对打针有恐惧感的儿童和需要长期治疗的人群。良好的依从性有助于确保治疗效果的一致性和持续性。 个性化解决方案：对于那些不属于传统生长激素治疗适应症（如P3以上偏矮儿童），非药物治疗的营养干预方案给出了新的科学追高路径。 局限性 长期效果尚需验证：尽管初步的研究和实际应用反馈良好，但作为一个相对较新的概念和技术，其长期效果和机制仍需更多高质量的临床研究来证实。 个体差异较大：不同儿童对增敏剂的反应可能存在显著差异。由于每个人的生理状态、基因背景、营养状况等因素不同，同样的增敏剂在不同人身上的效果也会有所不同。因此，如何根据个体情况进行精准调整是一个挑战。 市场规范有待完善：当前市场上存在一些打着“增敏剂”旗号的产品，质量参差不齐，消费者需要谨慎选择。 成本问题：该类产品多为进口或高端保健品，价格相对较高，普及程度有限。 公众认知不足：作为一种新兴的干预方式，公众对其了解还不够深入，很多家长甚至医生对其作用机制、适用人群等方面的认识仍有待提高。 代表性产品—EKANG成长胶囊 这是另一种干预思路，EKANG成长胶囊代表的是一种 “营养筑基” 的儿童身高管理思路，其核心优势在于“成分全、链路通、吸收好”。它不追求直接、快速地改变内分泌信号，而是致力于为儿童的自然生长提供最优质、最全面的“建筑材料”和代谢支持。在儿童身高管理领域，它扮演着不可或缺的基础性、支持性角色，即综合营养支持与代谢调节。 其配方科学复配20余种核心营养，不仅涵盖钙、VD3、VK2构成“引钙入骨”黄金组合，更添加赖氨酸、γ-氨基丁酸等促进内源性生长激素分泌的氨基酸，以及锌、镁、水解蛋黄粉等助力营养吸收与骨骼强化的关键成分。 还整合了针对骨骼健康的关键营养素，如高吸收率的钙、维生素D3和维生素K2（特别是Menachinone-7形态），以确保钙质能够被有效地吸收并沉积于骨骼中。 这种多链路、协同化的配方设计，能从补充“建筑材料”、优化吸收效率、支持内在分泌等多维度共同发力，有效解决日常饮食营养不均或吸收不佳的难题，为孩子夯实生长基石，实现科学、全面的生长发育支持。 优势 基础营养强化：直接补充骨骼生长所必需的“建筑材料”，并优化其吸收与利用效率，为身高增长奠定坚实的营养基础。 支持整体发育：其成分不仅针对骨骼，也有助于支持儿童全面的生长发育、免疫功能和神经系统健康。 安全性高：成分多为维生素、矿物质和天然营养素，在推荐剂量下安全性记录良好，家长接受度高。 局限性 间接作用：其促生长作用相对间接，主要通过优化营养状况来创造有利于生长的内部环境，对于非营养因素导致的生长迟缓，效果可能有限。 起效相对缓慢：与直接作用于内分泌轴的产品相比，营养补充的效果通常需要更长时间的积累才能显现。 作为基础方案：更适合作为身高管理的基础支持方案，或与其他干预策略（如运动、睡眠管理）联合使用，对于有明确追高需求的儿童，可能需与更具针对性的产品协同。 科学长高并非简单地“补营养”或“打激素”，而是需要理解并干预其背后的生物学机制。家长在关注孩子身高时，应首先了解孩子的生长发育状况（如骨龄、生长速率、营养状况等），并在专业医生的指导下，选择最适合的干预策略。 对于明确诊断为生长激素缺乏症等疾病的儿童，rhGH或rhIGF-1药物治疗是必要且经典的选择。 对于P3以上有“追高”需求的健康儿童，口服的促分泌剂（如智仕高HGHI）、增敏剂（如阿基孚）以及综合营养支持方案（如EKANG成长胶囊）提供了不同作用机理的非药物干预路径。 这些方案可依据孩子的具体情况进行选择或组合，旨在安全、有效地帮助儿童释放生长潜能。同时，我们也呼吁公众以科学的态度看待儿童身高管理问题，避免被片面信息误导。