BI-2536(BI-2536) - 药物靶点：PLK1_在研适应症：复发性侵袭性非霍奇金淋巴瘤，晚期恶性实体瘤_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

BI 2536、BI-2536-BS

靶点

PLK1

作用方式

抑制剂

作用机制

PLK1抑制剂(Polo样激酶1抑制剂)

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病血液及淋巴系统疾病

在研适应症

复发性侵袭性非霍奇金淋巴瘤晚期恶性实体瘤

非在研适应症

转移性去势抵抗性前列腺癌转移性非小细胞肺癌转移性胰腺癌+ [5]

原研机构

C.H. Boehringer Sohn AG & Co. KG

在研机构

Boehringer Ingelheim GmbH

非在研机构-

权益机构-

最高研发阶段临床1期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)-

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C28H39N7O3

InChIKeyXQVVPGYIWAGRNI-JOCHJYFZSA-N

CAS号755038-02-9

关联

14

项与 BI-2536 相关的临床试验

EUCTR2006-004529-27-BE

/ Not yet recruitingN/A

Multicenter parallel phase II trial of BI 2536 administered as one hour i.v. infusion every 3 weeks in defined cohorts of patients with various solid tumours. A new drug screening program of the EORTC Network of Core Institutions (NOCI) - Phase II trial of BI 2536 in pts with various solid tumors

开始日期2007-07-09

申办/合作机构

SCS Boehringer Ingelheim Comm.V

NCT00526149

/ Completed临床2期IIT

Multicenter Parallel Phase II Trial of BI 2536 Administered as One Hour IV Infusion Every 3 Weeks in Defined Cohorts of Patients With Various Solid Tumors. A New Drug Screening Program of the EORTC Network of Core Institutions (NOCI)

RATIONALE: BI 2536 may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth.
PURPOSE: This phase II trial is studying the side effects and how well BI 2536 works in treating patients with recurrent or metastatic solid tumors.

开始日期2007-07-01

申办/合作机构

EORTC

NCT02215044

/ Terminated临床1期

A Phase I Open-label Dose-finding Study of Intravenous BI 2536 Administered in Repeated 4-week Cycles as Repeated Doses on Day 1 and Day 15 in Combination With Gemcitabine Administered on Day 1, Day 8 and Day 15 in Patients With Locally Advanced or Metastatic Pancreatic Cancer

Determination of the maximum tolerated dose (MTD), safety, and tolerability when BI 2536 was given on Day 1 and Day 15 in combination with gemcitabine given on Day 1, Day 8 and Day 15 every 28 days in patients with locally advanced or metastatic pancreatic adenocarcinoma and characterisation the antitumor activity, pharmacokinetic (PK) profile, and CA 19-9 tumor marker response in response to the combination of BI 2536 with gemcitabine in patients with locally advanced or metastatic pancreatic adenocarcinoma.

开始日期2007-06-01

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

100 项与 BI-2536 相关的临床结果

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100 项与 BI-2536 相关的转化医学

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100 项与 BI-2536 相关的专利（医药）

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577

项与 BI-2536 相关的文献（医药）

2025-10-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Achieving dual-target fluorescent probes for tracing and inhibiting BRD4/PLK1 in tumor cells and tissues synchronously

Article

作者: Liu, Tingting ; Wang, Xu ; Cheng, Mingyu ; Dong, Gaopan ; Hou, Lixia ; Xia, Chengcai ; Gao, Yuqi ; Liu, Wenjie ; Li, Jianjun ; Ye, Zhen

The concept of kinase-bromodomain dual targeted cancer therapeutics arose in recent years. Thus, the synergistic effects of the combination inhibition of bromodomain-containing protein 4 (BRD4) and polo-like kinase 1 (PLK1) attracted the researchers' attention for the great potential for cancer treatment. In this work, we designed and synthesized a series of small-molecule fluorescent probes targeting BRD4 and PLK1 based on our previous achievements on the study of BRD4 probes, aiming to construct a theragnostic system for cells and tissues. Among the probes, L1 exhibited a good binding affinity toward both PLK1 and BRD4 proteins, and its performances on target protein tracing in both cells and tissues as well were also impressive. By inhibiting PLK1 and BRD4, L1 took on obvious tumor cell suppressive activity that was similar to its pharmacophore BI-2536. Furthermore, the mechanism study revealed that dual inhibition of BRD4 and PLK1 modulated the key genes involving the cell cycle and apoptosis pathways, overcoming compensatory effects compared with the single-target inhibitors. Our work would provide a reliable toolkit for the development of PLK1/BRD4 dual-target inhibitors for cancer diagnostic and therapeutic agents, and bring out the ideas and cases for the design of visualization and therapy dual functional probes.

2025-07-17·ANNALS OF HEMATOLOGY

Prognostic significance of angiogenesis-associated molecules and Immunologic characteristic in elderly patients with acute myeloid leukemia.

Article

作者: Zhang, Linlin ; Chen, Can ; Miao, Yuqing ; Lu, Jinbo ; Huang, Yongfen ; Cheng, Yuexin ; Wang, Lingling

BACKGROUND:

Neovascularization mechanisms are hyperactivated in tumors, leading to vascular dysfunction and contributing to tumor metastasis and growth. This study aims to comprehensively analyze angiogenesis-associated genes in relation to the prognosis of elderly patients with acute myeloid leukemia (AML).

METHODS:

Leukemia gene expression data were obtained from the GSE37642 (training set) and TCGA_LAML (validation set) datasets. Angiogenesis-associated genes were identified using the GeneCards database. Univariate Cox regression and LASSO analyses were employed to identify angiogenesis-associated genes linked to AML prognosis. A prognostic signature was constructed based on the selected genes, and its biological functions were analyzed. Finally, we predicted AML drug sensitivity and evaluated differences in drug activity based on the prognostic signature.

RESULTS:

Five angiogenesis-related genes associated with AML prognosis were identified: ECM1, EGLN1, FKBP5, FOXP1, and SIRT2. Kaplan-Meier analyses confirmed their prognostic value. A prognostic signature based on these genes demonstrated commendable efficacy in predicting patient outcomes. This signature was found to be an independent risk factor for AML and revealed distinct immune profiles. Furthermore, the signature was implicated in the tumor immune microenvironment, with high-risk patients exhibiting elevated levels of immune cell infiltration. Drug sensitivity analysis revealed negative correlations between FOXP1 and Daporinad, ABT737, and BI.2536, while SIRT2 showed positive correlations with ABT737, BI.2536, and ULK1_4989.

CONCLUSION:

We have constructed an angiogenesis-related gene prognostic signature that enriches the prognostic assessment system for AML and provides novel therapeutic directions for this disease.

2025-07-01·British Journal of Pharmacology

High‐throughput screening identifies bazedoxifene as a potential therapeutic for dysferlin‐deficient limb girdle muscular dystrophy

Article

作者: Benabides, Manon ; Grossi, Noella ; Tournois, Johana ; Nissan, Xavier ; Bigot, Anne ; Polentes, Jerome ; Richard, Isabelle ; Bourg, Nathalie ; Brureau, Anthony ; Pellier, Emilie ; Bruge, Celine

Abstract:

Background and Purpose:

Limb‐girdle muscular dystrophy R2 (LGMD R2) is a rare genetic disorder characterised by progressive weakness and wasting of proximal muscles. LGMD R2 is caused by the loss of function of dysferlin, a transmembrane protein crucial for plasma membrane repair in skeletal muscles. This study aimed to identify drugs that could improve the localisation and restore the function of an aggregated mutant form of dysferlin (DYSFL1341P).

Experimental Approach:

We developed an in vitro high‐throughput assay to monitor the expression and reallocation of aggregated mutant dysferlin (DYSFL1341P) in immortalised myoblasts. After screening 2239 clinically approved drugs and bioactive compounds, the ability of the more promising candidates to improve cell survival following hypo‐osmotic shock was assessed. Their protective effects were evaluated on immortalised myoblasts carrying other dysferlin mutations and on dysferlin‐deficient muscle fibres from Bla/J mice.

Key Results:

We identified two compounds, saracatinib and bazedoxifene, that increase dysferlin content in cells carrying the DYSFL1341P mutation. Both drugs improved cell survival and plasma membrane resistance following osmotic shock. Whereas saracatinib acts specifically on misfolded L1341P dysferlin, bazedoxifene shows an additional protective effect on dysferlin KO immortalised myoblasts and mice muscle fibres. Further analysis revealed that bazedoxifene induces autophagy flux, which may enhance the survival of LGMD R2 myofibres.

Conclusion and Implications:

Our drug screening identified saracatinib and bazedoxifene as potential treatments for LGMD R2, especially for patients with the L1341P mutation. The widespread protective effect of bazedoxifene reveals a new avenue toward genotype‐independent treatment of LGMD R2 patients.

2

项与 BI-2536 相关的新闻（医药）

2024-05-22

·今日头条

抑制突变癌细胞生长！中山大学：肝癌患者的新治疗策略

本文为转化医学网原创，转载请注明出处作者：Jerry 导读：肝细胞癌（HCC）中最常见的遗传变异是端粒酶逆转录酶（TERT）基因启动子区域的热点突变，并且与疾病的不良预后相关。然而，目前尚未有获批的药物可用于治疗TERT启动子突变阳性HCC患者。 5月20日，中山大学研究团队在期刊《Clinical And Translational Medicine》上发表了研究论文，题为“Therapeutic targeting of PLK1 in TERT promoter-mutant hepatocellular carcinoma”。本研究中，研究人员发现PLK1抑制剂通过Smad3途径特异性地抑制TERT突变HCC细胞的生长，从而为治疗携带TERT启动子突变的HCC患者提供了一种新的治疗策略。 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ctm2.1703 研究背景 01 肝细胞癌（HCC）对人类健康构成日益严重的威胁，其发病率和死亡率都很高，尤其是在中国。中国是原发性HCC发病率最高的地区，其发病率和死亡率分别占全球病例的45.3%和47.1%。尽管近年来越来越多的疗法被用于HCC治疗，但其中大多数只带来了有限的生存获益。因此，迫切需要探索新的治疗靶点和有效的药物来治疗HCC。在过去二十年中，在HCC中发现了许多新的驱动基因，尤其是与肝细胞癌发生和进展相关的遗传突变。其中，TERT核心启动子区域的突变在30-60%的HCC患者中频繁出现。TERT主要负责激活端粒酶和防止端粒缩短。端粒酶激活是HCC发生的关键事件，在90%以上的HCC中被观察到。端粒酶激活最常见的机制是TERT启动子突变，通过创造一个新的结合位点（TTCCGG），使ETS转录因子得以结合并激活TERT表达，从而激活端粒酶并维持HCC进展过程中的端粒长度。虽然人类癌症中存在两个热点TERT启动子突变（G228A位于-124 bp处，G250A位于-146 bp上游的翻译起始位点），但G228A主要发生在HCC中。临床上，TERT启动子突变与多种人类癌症的不良临床结局有关，包括肝细胞癌。到目前为止，最近的研究揭示，GABPB1L和TRIM28可能成为胶质母细胞瘤和膀胱癌中TERT启动子突变阳性患者的治疗靶点。然而，针对肝细胞癌中TERT启动子突变的治疗策略和药物开发仍处于空白状态。研究进展 02 2019年，研究人员通过收集31个公开的肝癌细胞系和生成50个中国患者来源模型建立了肝癌模型库（LIMORE）。此外，该团队在所有81个细胞模型中使用了90种抗癌药物，对药物进行了多样化的响应。基于该数据库，研究人员对筛选出针对具有TERT启动子突变的HCC细胞的潜在药物进行了以下分析。根据细胞对90种临床药物的活性区域，将细胞分为三个簇：耐药细胞（n=16）、未分类细胞（n=46）和敏感细胞（n=19）。随后，研究人员选择了这24个细胞进行进一步分析。将TERT WT与TERT Mut的IC50比进行排名，结果PLK1抑制剂BI2536名列第一。然后，研究人员扩大了样本，并确认TERT Mut细胞对BI2536的敏感性高于TERT WT细胞。为了进一步验证这一结果，研究人员在13个具有不同组织学和遗传背景的细胞系中进行了BI2536治疗后的细胞存活性检测，其中包括两个正常肝细胞（THLE2和THLE3）、五个具有野生型TERT（MHCC-97H、Huh1、SK-HEP-1、SNU761和PLC/PRC/5）的HCC细胞以及六个具有突变型TERT（HLF、SNU8此外，BI2536和NMS-P937显著抑制了携带G228A突变的Huh7异种移植瘤的生长，但对携带野生型TERT启动子的SK-HEP-1异种移植瘤的生长影响不大。总之，这些结果表明，PLK1抑制剂可选择性地抑制携带TERT启动子突变的HCC细胞的生长。 PLK1抑制剂可选择性地抑制TERT启动子突变肝癌细胞的生长研究结论 03 总之，本研究结果表明，通过Smad3，基因或药物PLK1抑制剂可选择性地诱导TERT表达下调、细胞周期阻滞和HCC细胞中携带TERT启动子突变的细胞凋亡。本研究结果鼓励在TERT突变型HCC患者中进行PLK1抑制剂单药或与Smad3抑制剂联合治疗的临床试验。参考资料： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ctm2.1703 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门·直播/活动 🕓 上海｜06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办，学科交叉，共同推进肿瘤研究与诊治多模态！ 🕓 北京｜09月20日-21日 ▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与！点击对应文字查看详情

临床研究

2023-06-26

·生物谷

新研究发现人类PLK抑制剂有潜力治疗疟疾

随着疟疾的抗药性越来越强，来自美国中佛罗里达大学的一个研究团队希望利用癌症药物来加速发现新的拯救生命的疾病治疗方法。在一项新的研究中，中佛罗里达大学分子寄生虫学家Debopam Chakrabarti、斯坦福大学癌症治疗研究项目共同负责人Nathanael Gray和加州大学圣地亚哥分校疟疾药物开发专家Elizabeth Winzeler合作，测试癌症药物的抗疟疾特性。相关研究结果近期发表在ACS Infectious Diseases期刊上，论文标题为“Human Polo-like Kinase Inhibitors as Antiplasmodials”。疟疾由称为疟原虫的寄生虫引起，并通过受感染的蚊子叮咬传播，威胁到生命，是世界上最常见的传染病之一。它每年造成60多万人死亡，主要是在撒哈拉以南非洲。这些死亡者中约有80%是5岁以下的儿童。 Chakrabarti说，“随着时间的推移，疟原虫的基因突变使得它们对目前的药物产生抗药性。世界卫生组织（WHO）报告说，疟原虫对目前用于治疗疟疾的在20世纪90年代发现的药物越来越有抵抗力。所以，新的和更有效的治疗疟疾的药物早就应该出现了，因为自从我们在市场上出现了一类新的抗疟疾化合物以来，已经过去了大约30年。” Chakrabarti解释说，但是药物发现可能需要几年，甚至几十年，因为化合物要经过许多阶段的疗效和安全性测试。 Chakrabarti说，“我们可以加速发现新的治疗方案的方法之一是使用已经被美国食品药品管理局（FDA）批准的现有药物。这种称为采取搭便车的方法，研究已经上市的现有药物，看看它们是否具有抗疟疾的特性。这将有助于缩短通常相当耗时的药物发现的初始阶段。” 为了满足对新药的迫切需求，这些作者决定重新利用蛋白激酶抑制剂---最初为治疗癌症而开发的药物---来加速开发针对疟疾的药物治疗。蛋白激酶是调节体内蛋白的酶，是制药业大量用于癌症和其他疾病治疗的靶标。蛋白激酶对疟原虫的生命周期非常重要，因此是很好的药物靶标。作为这项新研究的一部分，在Chakrabarti的指导下，博士生Monica Bohmer测试了一系列具有抗癌活性的蛋白激酶抑制剂，以确定已知靶向人类Polo样激酶（Polo-like kinase, PLK）的抑制剂，其中作为一类蛋白激酶，PLK在人类的细胞分裂中发挥着重要作用。她发现一组抑制剂，特别是BI-2536，即一种已知的人类Polo样激酶1（Polo-like kinase 1, PLK1）抑制剂，表现出强烈的抗疟疾特性。 Bohmer说，“虽然疟原虫没有PLK，但是这组蛋白激酶抑制剂靶向另一个也调节细胞分裂的称为NEK的蛋白家族。它们还靶向其他的应激反应途径，这有助于杀死疟原虫。”她补充说，未来的研究将探索这些NEK蛋白在疟原虫中的功能。 Chakrabarti说，“总体来说，这项新的研究为重新利用蛋白激酶抑制剂治疗疟疾的潜力提供了有价值的性见解，与此同时也强调了进一步研究以确定更多靶标并优化这些抑制剂疗效的必要性。” 1. Monica J. Bohmer et al. Human Polo-like Kinase Inhibitors as Antiplasmodials. ACS Infectious Diseases, 2023, doi:10.1021/acsinfecdis.3c00025. 2. Cancer drugs show potential in fight against malaria https://medicalxpress.com/news/2023-06-cancer-drugs-potential-malaria.html 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

临床研究

100 项与 BI-2536 相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB16107

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性小细胞肺癌	临床2期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2007-02-14
复发性小细胞肺癌	临床2期	加拿大	Boehringer Ingelheim GmbH	2007-02-14
小细胞癌	临床2期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2007-02-14
小细胞癌	临床2期	加拿大	Boehringer Ingelheim GmbH	2007-02-14
复发性急性髓细胞白血病	临床2期	奥地利	Boehringer Ingelheim GmbH	2006-10-01
复发性急性髓细胞白血病	临床2期	德国	Boehringer Ingelheim GmbH	2006-10-01
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床2期	英国	Boehringer Ingelheim GmbH	2006-09-01
不能切除性胰腺癌	临床2期	奥地利	Boehringer Ingelheim GmbH	2006-08-01
不能切除性胰腺癌	临床2期	德国	Boehringer Ingelheim GmbH	2006-08-01
转移性非小细胞肺癌	临床2期	德国	Boehringer Ingelheim GmbH	2006-07-25

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00412880 (CTgov)	临床2期	复发性小细胞肺癌 \| 小细胞癌	23	BI 2536	蓋積簾餘網廠襯蓋鹹糧 = 襯夢壓願齋顧壓鹽窪繭鏇願顧鏇衊願憲餘艱繭 (簾衊遞鏇衊憲艱選憲觸, 鬱衊遞夢積製窪構願餘 ~ 糧淵齋襯鹹鬱網網觸獵) 更多	-	2022-05-31
NCT00376623 (CTgov)	临床2期	转移性非小细胞肺癌	96	BI 2536 (200 Milligram (mg) BI 2536 (Day 1))	廠窪窪選繭遞壓膚蓋願 = 廠鑰築憲獵鏇醖艱蓋製淵醖齋遞餘鬱鹹網鹹襯 (壓範繭廠顧遞鏇壓積襯, 網範顧選築齋鏇築製遞 ~ 衊鏇鬱廠鏇衊簾網顧窪) 更多	-	2022-05-06
NCT00376623 (CTgov)	临床2期	转移性非小细胞肺癌	96	BI 2536 (50 Milligram BI 2536 (Day 1 - Day 3))	廠窪窪選繭遞壓膚蓋願 = 簾觸鏇壓淵壓製繭構衊淵醖齋遞餘鬱鹹網鹹襯 (壓範繭廠顧遞鏇壓積襯, 網範範鑰膚構廠廠衊鹹 ~ 餘簾願遞鑰膚範壓願網) 更多	-	2022-05-06
NCT00710710 (CTgov)	临床2期	不能切除性胰腺癌	89	BI 2536 (200mg BI 2536 IV on Day 1)	襯顧廠廠獵廠糧艱網餘(鬱鹹夢遞膚鏇齋製觸衊) = 願夢鹹餘鹽糧網顧鹹膚繭簾鹽鹹鹹夢膚艱築選 (簾顧鹹積構齋憲築簾積, NA) 更多	-	2022-05-04
NCT00710710 (CTgov)	临床2期	不能切除性胰腺癌	89	BI 2536 (60mg BI 2536 IV on Day 1-3)	襯顧廠廠獵廠糧艱網餘(鬱鹹夢遞膚鏇齋製觸衊) = 網膚艱鑰憲築鏇鹹範衊繭簾鹽鹹鹹夢膚艱築選 (簾顧鹹積構齋憲築簾積, 138.59) 更多	-	2022-05-04
NCT00412880 (Pubmed \| Lung Cancer) 人工标引	临床2期	复发性小细胞肺癌	23	BI 2536	艱觸夢糧獵積齋餘構蓋(顧餘齋繭觸壓艱淵壓遞) = 積網鹹鹹遞衊鬱範選窪艱鏇醖遞築廠艱齋鹹願 (衊壓鬱憲遞壓襯願構齋 ) 更多	不佳	2017-02-01
ASCO2009	临床2期	复发性小细胞肺癌	23	BI 2536	衊選簾壓製鹹齋蓋鏇衊(選糧淵築鏇鏇糧鏇積遞) = 顧淵糧衊廠膚餘蓋憲餘衊製顧蓋夢簾窪獵襯糧 (簾鏇鏇蓋願艱網顧醖淵 )	不佳	2009-05-20
ASCO2008	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	20	BI 2536 200 mg	蓋築製膚網鹽鹹鏇製築(繭鏇艱窪選繭獵網窪襯) = Grade 3/4 neutropenia was observed in 20%, and after escalation to 250 mg, in 73% of pts 襯製觸鬱積範範願蓋遞 (壓簾糧壓觸網襯選繭鹽 ) 更多	-	2008-05-20
ASCO2008	临床2期	复发性小细胞肺癌	95	BI 2536 on Day 1	壓糧鏇淵艱廠網憲顧憲(願糧廠蓋繭鬱餘顧鬱膚) = 壓鹹積製衊壓齋積願襯築蓋鬱觸夢範壓鬱衊衊 (廠壓廠繭窪襯窪網憲獵, 176–304) 更多	-	2008-05-20
ASCO2008	临床1期	转移性非小细胞肺癌	33	BI 2536	糧簾餘糧衊夢築範積廠(壓艱製窪鹹壓獵製築壓) = 觸醖醖積繭構繭夢選衊衊齋遞膚餘願襯鹹鹹顧 (餘鑰鏇鹹鬱鑰選憲衊淵 )	-	2008-05-20
ASCO2006	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	52	BI 2536	蓋醖構餘獵醖膚簾鹽夢(艱積簾艱構夢選蓋鹽築) = neutropenic infection 齋鑰餘願夢網壓糧顧鹽 (願築構製選簾網醖糧鹹 )	-	2006-06-20
ASCO2006	临床1期	晚期恶性实体瘤	42	BI 2536	窪壓願憲築衊積鑰觸積(製繭衊膚積範製蓋淵夢) = 廠鑰艱製憲窪夢獵觸夢網壓簾選鏇鬱夢鏇窪願 (積壓夢簾鑰膚窪繭簾構 ) 更多	-	2006-06-20