Obecabatagene autoleucel

A CAR T-cell therapy developed by UCLB spinout, Autolus Therapeutics, shows early promise as a new treatment option for people living with severe, treatment-resistant lupus. The early findings, presented at the EULAR European Congress of Rheumatology, come from the ongoing Phase I CARLYSLE study led by UCL and UCLH. The trial is evaluating obe-cel (obecabtagene autoleucel) in patients with severe refractory systemic lupus erythematosus (SLE). Initial data indicates a favourable safety profile and encouraging signs of clinical benefit. Patient Katie Tinkler receives experimental CAR T-cell therapy for lupus at University College London Hospital. November 2024 (Credit: Lucy North/PA Wire) Addressing a significant unmet need Lupus is a chronic autoimmune disease in which the immune system mistakenly attacks healthy tissue; this causes inflammation and damage across multiple organs, including the kidneys, lungs and heart. It affects at least five million people worldwide, around 90% of whom are women. For people with refractory lupus, standard treatments do not adequately control the disease, leaving them with limited treatment options and an ongoing risk of serious complications. The CARLYSLE study is exploring whether CAR T-cell therapy, an approach already transforming outcomes in certain blood cancers, could help reset the immune system in autoimmune disease. CAR T-cell therapy works by reprogramming a patient’s own immune cells so they can recognise and target specific cells in the body. It has already been approved for use in patients with relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukaemia (ALL), including recent NHS use in England. Its evaluation in CARLYSLE is a potential extension of this UCL-derived technology from cancer into severe autoimmune disease. Katie Tinkler’s lupus was put into remission after receiving breakthrough CAR T-cell treatment at UCLH (Credit: Lucy North/PA Wire) Exploring an immune reset In lupus, obe-cel – that is, reprogrammed T-cells – is being investigated for its ability to target CD19-positive B cells, which play an important role in driving the disease and attacking normal tissue. By depleting these cells, including antibody-producing plasmablasts, the therapy aims to interrupt the autoimmune process that causes the damage, rather than suppressing the entire immune system. The trial enrolled patients aged 12 to 65 with active, severe SLE who had not responded to multiple previous treatments. Participants received a single infusion of obe-cel following lymphodepletion, at one of two dose levels. As of November 2025, nine adult patients had been treated. All had highly active disease at baseline, with most affected by lupus nephritis, a serious kidney complication of lupus. Katie Tinkler, 52, who had lived with lupus for decades, was among the trail participants. She was running out of treatment options as the disease affected her kidneys, lungs and heart. “I literally couldn’t walk from Warren Street tube station to the outpatient department without stopping. My joints were so painful that it was prohibiting me from living my life, and it was only getting worse. My whole system was affected,” she said. “Life was very hard work, and that was 24/7.” When doctors at UCLH offered her the opportunity to join the CARLYSLE trial, Katie knew the treatment carried significant risks. After undergoing the therapy from doctors at UCLH, her symptoms improved within weeks, her disease markers returned to normal for the first time in over 30 years, and she has since returned to everyday activities, from swimming and gardening to dancing at her daughter’s wedding. Katie had treatment in November 2024 and is still well – her lupus is in remission. She no longer needs medication and her organs have recovered. (Credit: UCLH) “I can participate in life now whereas before I had to watch my family and friends doing physical activities from the sidelines,” she said. “At my daughter’s wedding I danced all night. The summer before, I wouldn’t have been able to do that.” Dr. Richard Fagan, Director of BioPharm at UCLB, said: “These early findings are an encouraging indication of the wider potential of UCL science to change the lives of patients with serious, treatment-resistant conditions. Autolus is a strong example of how long-term academic innovation, combined with the right commercial support, can create technologies with the potential to move from breakthrough discovery to real-world patient impact.” Encouraging early safety and efficacy signals One of the most notable findings so far is the therapy’s safety profile. Researchers observed no cases of immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) and no moderate or severe cytokine release syndrome (CRS), both known risks associated with CAR T-cell therapies. There was one dose-limiting toxicity involving liver injury, which fully resolved. Other side effects, such as neutropenia and infections, were considered manageable and consistent with expectations for this type of treatment. Alongside these safety signals, early signs of clinical benefit were seen. In the lower dose group, five out of six patients achieved remission according to standard lupus criteria, with improvements emerging within months of treatment. Patients showed rapid reductions in disease activity scores, anti double stranded DNA antibodies and improvements in complement levels. Patients with kidney involvement also demonstrated encouraging responses, including reductions in proteinuria and stabilisation or improvement of kidney function. From UCL research to patient impact Following treatment, patients experienced deep depletion of B cells and robust CAR T-cell expansion. As B cells returned, typically after three to six months, they were predominantly early-stage cells rather than the mature populations associated with autoimmune activity, suggesting a genuine immune “reset”. The therapy used in this study, known as AUTO1/obe cel, was developed at UCL by a team led by Professor Martin Pule for blood cancers. The work builds on more than two decades of UCL research into immune cell targeting and underlines the long-term value of academic discovery translated into clinical innovation. If confirmed in larger trials, obe-cel could represent a new treatment paradigm for people with severe, treatment resistant lupus, and a powerful example of how UCL derived science – supported through UCLB’s commercial translation – can deliver meaningful impact for patients. UCLB’s journey with  Autolus NASDAQ-listed Autolus Therapeutics is an early-commercial stage biopharmaceutical company developing next-generation programmed T-cell therapies. Beginning its journey with Proof of Concept funding, UCLB’s support also included facilitating the spinout process, managing intellectual property, and fostering partnerships. The company has raised over $1.1bn of investment capital since incorporation, employing more than 450 people, and opening a state-of-the-art production facility, The Nucleus in Stevenage. The foundational research underpinning obe-cel was conducted at UCL and led by Dr. Martin Pule and his collaborators at the UCL Cancer Institute and Great Ormond Street Institute of Child Health. UCLB and Autolus entered into a licence agreement for patent rights relating to obe-cel back in 2018. If you’re a UCL researcher interested in exploring how to turn your research into impact, contact us for a confidential, no-obligation chat – whatever stage your research is at.

体外CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗领域作为高度个性化的治疗技术在疗效方面已取得重大成功，堪称血液瘤治疗的天花板，几乎一半的患者可以接近临床治愈，目前全球已有15 款自体CAR-T获批，2025年销售额已达59亿美元。体外CAR-T技术因其高度个性化，受限于体外制备周期长、成本高昂、工艺流程复杂、患者自体细胞质量参差、患者清淋、CRS及ICANS等痛点，规模化普惠应用受阻。自体CAR-T在血液瘤的治疗上同样面临TCE的激烈竞争，强生特立妥单抗（CD3*BCMA）在治疗R/R MM的研究数据，总体疗效不弱于CARVYKTI,且安全性、可及性更优。CAR-T技术也面临着重要的技术迭代，从目前的技术路径看，同种异体通用型CAR-T和In vivo CAR-T（体内嵌合抗原受体T细胞）技术成为体外自体CAR-T的重要发展方向，但同种异体通用型CAR-T面临较多的基因编辑和GVHD，可能存在较大的安全风险，并且该技术同样需要体外操作流程，所以，In vivo CAR-T更具发展前景，作为新一代细胞免疫治疗颠覆性技术，摒弃传统体外细胞分离、改造、扩增、回输流程，通过递送载体将CAR编码基因导入患者体内免疫细胞，原位生成功能性CAR-T细胞，实现“一针给药、原位造药”的治疗新模式，有可能成为体外CAR-T重要的技术迭代方向。In Vivo CAR-T技术路线主要分为LNP技术和慢病毒技术，两条技术路线均具备显著特色，目前，临床阶段的in vivo CAR-T管线数量超过20款，整体进度处于早期阶段，已有6款产品披露人体应用数据，慢病毒载体产品治疗血液瘤接近于自体 CAR-T水平，LNP载体产品在自免疾病中已观察到初步疗效信号，In Vivo CAR-T凭借低成本、快制备、可量产、适应症广等核心优势，快速成为全球创新药研发热点。 一、CAR-T技术行业概述 自2017年全球首款体外CAR-T药物获批上市以来，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法彻底改写了血液系统肿瘤的治疗格局，在复发难治性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等恶性肿瘤治疗中展现出突破性疗效。经过数年商业化发展，体外CAR-T技术已形成成熟的研发与生产体系，但固有技术短板与商业化瓶颈日益凸显。传统自体CAR-T疗法属于V2V（Vein to Vein）模式，需采集患者外周血T细胞，在GMP车间完成体外基因编辑、扩增、纯化，再回输患者体内，整个制备周期长达4周左右，不仅无法满足重症患者紧急治疗需求，且单疗程治疗成本高达数百万元级别，同时存在个体化制备差异大、规模化生产难度高、部分患者T细胞质量不足无法制备等问题。自体CAR-T给药前通常需要用化疗药物清除内源性淋巴细胞，为回输的CAR-T细胞创造更好的环境改善其扩增、归巢和长期存活，但同时会导致感染等严重的不良反应。而同种异体通用CAR-虽解决了现货供应问题，但仍存在移植物抗宿主病（GVHD）、免疫排斥、大规模基因编辑、成瘤致瘤隐患、安全性问题突出、制备成本偏高的短板，临床应用仍受限，药物研发进度仍缓慢。 图：传统CAR-T治疗技术/资料来源：东方证券 传统CAR-T细胞的标准制造流程包括细胞采集、T细胞筛选和富集、T细胞激活、基因转导、扩增、储藏及运输、回输患者等，总体用时约4-8周。 目前，全球已有约15款CAR-T获批，2025年销售额达59亿美元（同比+30%）。其中CARVYKTI销售额最高，2025年实际销售额约为18.87亿美元，且增长最快。 药品名称 研发/上市企业 靶点 各地区首次获批时间 获批适应症 KYMRIHA（诺华CAR-T） 诺华、西比曼生物 CD19 US:2017；CN:2025 复发难治B-ALL、DLBCL、FL；海外新增复发难治CLL适应症 奕凯达/YESCARTA（阿基仑赛） 吉利德科学、复星凯特 CD19 US:2017；CN:2021 复发难治LBCL、FL、PCNSL；2025国内新增MCL适应症 TECARTUS（瑞基奥仑赛套细胞款） 吉利德科学、复星凯特 CD19 US:2020；CN:2025 复发难治MCL、B-ALL BREYANZI 百时美施贵宝BMS CD19 US:2021；中国申报审评中 复发难治LBCL、CLL/SLL、FL、MCL、MZL QARTEMI Immuneel CD19 SP(西班牙):2021 复发难治ALL ABECMA 百时美施贵宝BMS BCMA US:2021； 复发难治MM；2025FDA获批一线MM拓展适应症 倍诺达（瑞基奥仑赛） 药明巨诺 CD19 CN:2021 复发难治LBCL、FL、MCL；2025新增PCNSL适应症 卡卫荻/CARVYKTI（西达基奥仑赛） 传奇生物、强生 BCMA US:2022；CN:2024 复发难治MM；2025FDA获批前线MM适应症 福可苏（伊基奥仑赛） 信达生物、驯鹿医疗 BCMA CN:2023 复发难治成人MM NexCAR19 ImmunoACT CD19 IN(印度):2023 B细胞源性淋巴瘤、B-ALL 源瑞达（赫基仑赛） 合源生物 CD19 CN:2023 复发难治B-ALL、LBCL 赛恺泽（泽沃基奥仑赛） 科济药业 BCMA CN:2024 复发难治MM AUCATZYL UCLBusiness、Autolus CD19 US:2024；EMA:2025 成人&儿童复发难治B-ALL 恒凯莱 恒润达生 CD19 CN:2025 复发难治LBCL 普利得凯 精准生物 CD19 CN:2025 复发难治B-ALL 表：已上市的自体CAR-T/资料来源：源微生物整理 自体CAR-T中，平均生产每个CAR-T产品的可变成本约为30多万元，其中慢病毒载体约占2/3。自体CAR-T美国每针售价均在30万美元以上，国内售价在100万元左右，价格十分昂贵。 在此行业背景下，In vivo CAR-T体内细胞治疗技术应运而生，成为突破传统CAR-T商业化瓶颈的核心方向。该技术摆脱体外人工制备模式，依托体内基因递送系统，直接在患者体内完成T细胞的CAR基因修饰，原位生成具备肿瘤杀伤、B细胞清除、免疫调节功能的CAR-T细胞，大幅简化治疗流程、无需患者清淋、压缩制备周期、降低生产成本。近年来，随着脂质纳米颗粒（LNP）、环状RNA、靶向抗体偶联等递送与修饰技术的持续突破，In vivo CAR-T技术安全性与有效性快速提升，研发管线从临床前研究加速迈入临床阶段。In vivo CAR-T一般通过载体表面的靶向元件（抗体或scFv）定向到靶细胞，进入细胞后释放编码CAR的装载物（mRNA或DNA等），随后靶细胞表达CAR形成CAR-T细胞。in vivo CAR-T的技术路线差异主要在于载体，其决定装载物大小和类型，其中慢病毒和LNP是最常用的载体技术。 图：IN VIVO CAR-T转染过程 左：LNP路线，右：慢病毒路线/资料来源：东方证券 从全球产业格局来看，海外药企巨头密集布局赛道，Abbvie、礼来、BMS、赛诺菲等通过重磅并购抢占核心技术平台，单笔并购金额最高达24亿美元；国内创新药企紧跟技术趋势，云顶新耀、思路迪、虹信生物、科济药业、阳光诺和等企业实现技术突破，多条国产管线预计2026年进入临床研究阶段，国产创新追赶速度显著加快。目前，全球多条In vivo CAR-T管线聚焦血液肿瘤与自身免疫性疾病两大核心适应症，已有多项临床研究读出积极数据，验证了技术的临床可行性与迭代潜力。 二、In vivo CAR-T技术核心概述 2.1  技术定义与核心原理 In vivo CAR-T即体内原位CAR-T细胞治疗技术，是一种新型非体外工程化的细胞免疫治疗方案。其核心原理为：通过人工设计的靶向递送载体，将编码CAR（嵌合抗原受体）的遗传物质（mRNA、环状RNA、DNA等），经静脉输注等方式送入患者体内，载体凭借靶向特异性精准识别并结合患者自身T细胞、NK细胞等免疫细胞，将CAR基因导入靶细胞内部，在患者体内原位完成基因转录与表达，使普通免疫细胞转化为具备靶向杀伤功能的CAR免疫细胞，进而实现对肿瘤细胞、异常免疫细胞的精准清除，达到治疗疾病的目的。 相较于传统体外CAR-T“体外改造、体内回输”的模式，In vivo CAR-T彻底省去细胞采集、体外分离、基因编辑、细胞扩增、纯化检测、冻存回输、患者清淋等全流程体外操作，将复杂的工业化制备过程转化为简单的药物注射流程，真正实现“患者自身即为CAR细胞工厂”的创新治疗模式，患者治疗周期从数周压缩至数小时。 图：体外与体内CAR-T对比 2.2 技术核心构成要素 In vivo CAR-T技术体系主要由靶向递送载体与CAR编码遗传物质两大核心要素构成，二者的技术优化直接决定疗法的有效性、安全性与成药性，也是当前行业技术迭代的核心赛道。 递送载体是In vivo CAR-T技术的核心壁垒，核心作用是保护核酸药物不被体内核酸酶降解，同时实现免疫细胞的精准靶向递送，避免脱靶效应。目前主流载体分为病毒载体与非病毒载体两大类，非病毒载体中的靶向脂质纳米颗粒（tLNP）凭借安全性高、无基因组整合风险、可批量生产、成本低廉等优势，已成为行业主流技术路线之一；病毒载体以慢病毒（LVV）为代表，具备转导效率高的特点，但存在基因组整合、潜在致癌风险。两种技术存在明显的差异，并面向不同的应用场景，tLNP因体内滞留时间短，转染的T细胞具有一过性，更倾向于治疗自免相关疾病，而病毒载体因其体内滞留时间长，主要面向肿瘤治疗。在以环状RNA技术为CAR表达的方向看，因其CAR表达时长高于线性RNA，低于慢病毒，所以其在自免与肿瘤领域都有相应的临床研究和管线布局。 图：不同转染技术的差异/资料来源：中信建投 研究显示，慢病毒技术路线的转染持续时间明显高于LNP路线。以EsoBiotec ESO-T01研究为例，慢病毒技术路线在老鼠体内10天左右达峰，之后缓慢下降，在40天时依然高于检测的定量下限，而LNP路线中，以Capstan的药物为例，在老鼠中达峰时间约10小时，慢病毒转染在体内存续时间明显高于LNP。  项目 tLNP（线性mRNA路线） 环状RNA修饰tLNP路线 慢病毒载体路线 核心递送物质 线性mRNA（入胞后直接细胞质翻译、瞬时表达CAR） 环状RNA（闭合环结构、无游离末端，细胞质长效翻译） 单链RNA基因组（入胞逆转录为DNA后插入宿主基因组持久性转录） 是否将基因整合到靶细胞基因组 不整合，仅胞质瞬时表达 不整合，非基因组插入 随机/定点整合入宿主基因组 免疫原性 偏低（线性mRNA易被胞内天然免疫识别） 极低（环化结构规避外源RNA识别，先天免疫激活弱） 偏高（病毒骨架蛋白易诱发机体抗病毒免疫） 安全性风险 整体较低；过量给药偶发一过性轻微炎症、一过性肝富集脱靶 全路径安全性最优，脱靶与炎症副作用最少 存在插入突变致癌风险、潜在复制型病毒渗漏风险，CRS风险更高 CAR-T细胞体内存续时间 短（1-2天，mRNA降解后CAR表达消失） 中（3-5天，环状RNA抗降解、持续翻译） 长期（随T细胞分裂稳定传代，CAR终身持续表达） 对靶细胞的杀伤能力 中等，短期可控性清除靶细胞 中强，长效持续性杀伤 强效、持久根除病灶，杀伤活性最优 最优适配疾病领域 B细胞相关自身免疫病（SLE等，需可逆性B细胞耗竭，避免永久免疫缺失） 自免疾病+惰性B细胞肿瘤兼顾（长效耗竭、减少重复给药） 复发难治血液肿瘤（需长期CAR-T存续杜绝肿瘤复发） 表：tLNP递送和慢病毒递送的InVivoCART差异/资料来源：源微生物整理 CAR编码遗传物质是疗效核心，目前行业形成线性mRNA、环状RNA、慢病毒基因整合三大技术方向。其中环状RNA凭借免疫原性低、体内表达周期长、稳定性强的优势，逐步替代传统线性mRNA，成为新一代核心编码技术，有效解决了线性mRNA半衰期短、CAR表达持续不足的行业痛点。 2.3 In vivo CAR-T核心技术优势 基于技术原理的创新，In vivo CAR-T相较传统体外CAR-T、同种异体通用型CAR-T具备多维核心优势，也是其成为下一代细胞治疗核心方向的关键原因。 1、CAR-T制备简单，治疗时效大幅提升。传统CAR-T制备周期约4周，重症患者可能因病情进展错失治疗窗口；In vivo CAR-T无需体外细胞操作，药物制剂可提前批量生产、现货储存，患者就诊后可直接给药，数小时内即可启动体内CAR细胞生成，大幅提升急症救治效率。 2、成本大幅下降，具备普惠潜力。体外CAR-T个体化制备模式导致人力、设备、质控成本居高不下，难以普及；In vivo CAR-T采用标准化药物量产模式，无需GMP细胞车间、无需个体化操作，行业测算可降低50%以上的治疗成本，有望大幅降低治疗费用，覆盖更多患者。 3、安全性更优，规避多项传统风险。主流LNP递送体系为非基因组整合型技术，不会将CAR基因整合至人体细胞基因组，规避病毒载体整合带来的致癌、基因突变风险；同时通过CD8+T细胞精准靶向设计，剔除CD4+T细胞脱靶激活风险，显著降低细胞因子释放综合征（CRS）等严重不良反应发生率。病毒技术可平衡患者风险受益比，提高临床应用价值。 4、适应症更广，突破实体瘤与自免疾病瓶颈。传统CAR-T主要适配血液肿瘤，实体瘤穿透性差、微环境抑制等问题难以突破；而In vivo CAR-T可通过载体靶向改造、多细胞靶向设计，适配血液肿瘤、实体瘤、自身免疫性疾病等多类适应症，临床应用场景大幅拓宽。 5、可及性强，不受患者身体条件限制。传统CAR-T依赖患者自体T细胞，化疗后、老年、体弱患者常存在T细胞数量不足、活性差的问题，无法接受治疗；In vivo CAR-T直接利用患者体内原位免疫细胞，无细胞采集依赖，适配所有患者群体。 2.4  技术应用场景划分 结合当前全球研发管线布局，In vivo CAR-T技术已形成两大核心应用场景，分别为恶性肿瘤治疗与自身免疫性疾病治疗，其中自身免疫性疾病是技术差异化优势赛道。 在恶性肿瘤领域，主要聚焦B细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤等血液系统肿瘤，同时逐步向TROP2、HER2靶点对应的实体瘤拓展。 在自身免疫性疾病领域，核心针对系统性红斑狼疮（SLE）、重症肌无力等与B细胞相关的自免疾病。相较于肿瘤治疗，自免疾病致死率更低、临床容错率更高，且传统治疗方案以长期免疫抑制为主，无法根治、副作用大，In vivo CAR-T可通过清除异常B细胞、实现免疫重置，可能达到根治性治疗效果，具有较高的临床价值，也是当前行业临床数据产出最快的赛道。 三、全球主流In vivo CAR-T技术路径深度解析 当前全球In vivo CAR-T技术进入快速迭代期，基于递送载体、核酸修饰方式的差异，形成三大主流技术路径，分别为LNP-mRNA瞬时表达技术、环状RNA-LNP长效表达技术、慢病毒载体递送技术。不同技术路径在安全性、有效性、成药性、研发进度上各有优劣，海内外企业基于自身技术储备形成差异化布局。 3.1 LNP-mRNA靶向递送技术（行业主流成熟路径） LNP-mRNA技术是目前研发较成熟、临床数据丰富的In vivo CAR-T技术路径，核心原理为通过可电离脂质纳米颗粒（tLNP）作为载体，包裹线性CAR-mRNA，经抗体偶联靶向修饰后，精准靶向CD8+T细胞，在体内瞬时表达CAR蛋白，赋予T细胞靶向杀伤功能。tLNP主要由脂质纳米颗粒组成，靶向蛋白和CAR-mRNA组成。 图：tLNP结构 该技术最大核心优势为非基因组整合、安全性可控，mRNA仅在细胞质内瞬时表达,不会插入人体基因组，无致癌风险，且CAR表达周期相对较短，可有效避免持续免疫激活带来的不良反应。 为解决传统LNP肝脏靶向脱靶、递送效率不足的问题，行业头部企业完成多重技术优化：一是通过微流控技术制备小尺寸（~30nm）负电荷LNP，提升淋巴结与免疫细胞靶向富集能力；二是采用CD8特异性抗体偶联修饰，精准靶向CD8+T细胞，规避CD4+T细胞介导的CRS风险；三是通过miR-122结合位点修饰mRNA序列，彻底消除肝脏脱靶表达，降低肝毒性。 该技术路径的代表性企业为Abbvie并购的Capstan，其核心管线CPTX2309采用CD8靶向L829-tLNP载体，是全球进展最快的自免疾病In vivo CAR-T管线，临床前研究显示，其LNPIn vivo CAR-T（CD8-L829-tLNP-CD20）药物在食蟹猴上可以在CD8+T细胞上做到85%的T细胞表达CAR，实现CAR在CD4+T细胞上的少量表达。 图：CapstanLNP在猴子上的CD8+T/CD4+T细胞的转染率/资料来源：中信建投 临床前数据显示，该技术可在不进行淋巴细胞清除化疗的前提下，实现快速、深度的B细胞耗竭，在人源化小鼠模型中，30μg剂量可实现肿瘤完全清除；食蟹猴模型中，高剂量给药可实现B细胞近乎完全耗竭，并完成免疫重置，安全性与有效性平衡优异。 LNP路线中，Myeloid、Capstan、Immorna、虹信生物、Orna、Sanofi、Carisma/Moderna、Tessera、Orbital等具有代表性，国内研究多处于IIT阶段，其中虹信生物HN2301管线已产出全球首个SLE人体临床数据。 LNP靶向机制 治疗载荷 主要适应症 临床前研究结果 临床阶段 Myeloid Therapeutics 巨噬细胞嗜性LNPs 抗Trop2CAR、抗GPC3CAR、抗HER2CAR、抗gp75CAR（CD89和NK细胞p44–p41构建体） 多种实体瘤和肝细胞癌 多种临床前模型 临床I/II期 Capstan 抗CD8单克隆抗体装饰LNPs（CTL工程） 抗CD19CAR及未披露载荷 自身免疫性疾病，未披露 小鼠和NHP验证机制 临床I期 Shenzen MagicRNA CD8T细胞靶向LNPs 抗CD19CAR（mRNA格式） 系统性红斑狼疮 小鼠和NHP验证机制 IIT Immorna 靶向LNPs（T细胞、髓系细胞和NK细胞） 靶向B细胞的CAR（RNA形式） CD19+B细胞恶性肿瘤 未披露 临床前 Orna 含免疫趋向脂质的LNPs（广谱T细胞工程） 抗CD19CAR（环状RNA形式） B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病 小鼠和NHP验证机制 临床前 Sanofi 靶向LNPs（T细胞工程） 抗CD22和抗CD19CAR（mRNA形式） 肿瘤，自身免疫性疾病 小鼠和NHP验证机制 临床前 Carisma/Moderna 巨噬细胞嗜性LNPs 抗GPC3CAR、未披露载荷 肝细胞癌 临床前小鼠模型 临床前 云顶新耀 靶向LNPs —— 肿瘤，自身免疫性疾病 暂未披露 临床前 思路迪医药 靶向LNPs —— 未披露 未披露 临床前 虹信生物 CD8单抗偶联修饰靶向LNP CD19-mRNACAR 难治性系统性红斑狼疮、B细胞非霍奇金淋巴瘤 小鼠+食蟹猴NHP完成药效验证，全球首发SLE人体IIT临床数据 IIT 嘉晨西海 CD3/CD8双受体靶向修饰LNP CD19/BCMA双靶点mRNACAR 复发难治淋巴瘤、多发性骨髓瘤 啮齿类+非人灵长类体内实现CAR-T原位生成、肿瘤抑制 IIT Tidal Therapeutics CD8配体修饰定制化tLNP CD19/CD22双靶点mRNACAR B细胞肿瘤、自身免疫病 恒河猴试验外周血B细胞耗竭率＞95% 临床前 Arbutus Biopharma T细胞偏好型可电离脂质LNP CD19mRNACAR CD19阳性B细胞恶性肿瘤 人源化小鼠体内原位诱导功能性CAR-T 临床前 Moderna（自研管线，非合作Carisma） CD8抗体偶联靶向LNP BCMAmRNACAR 复发难治多发性骨髓瘤 非人灵长类NHP体内药效与安全性验证 临床前 Novartis CD3受体靶向修饰LNP载体 CD19-mRNACAR B细胞淋巴瘤、自身免疫性疾病 小鼠+食蟹猴完成药理、毒理及体内有效性评价 临床前 Bayer 髓系+T细胞双靶向复合脂质LNPs Claudin18.2、HER2靶向mRNACAR 胃癌、乳腺癌等实体瘤 实体瘤人源化小鼠模型显著抑制病灶生长 临床前 艾博生物 CD8靶向配体修饰自研可电离脂质LNP CD19/BCMAmRNACAR 淋巴瘤、多发性骨髓瘤、SLE 人源化小鼠+食蟹猴体内靶向转染验证，CAR阳性T细胞体内长效存续 临床前 微滔生物 LNP CD19-mRNACAR 血液瘤、自免疾病 4例患者ORR为100%，3例CR 临床前 蓝鹊生物 靶向CD3/CD8双靶点修饰LNP递送平台 CD19环状RNACAR、CLDN18.2CAR B细胞肿瘤、胃癌实体瘤 血液瘤小鼠实现病灶完全消退，实体瘤模型肿瘤生长抑制＞70% 临床前 深信生物 靶向CD8+T细胞的专用脂质LNP体系 CD19、BCMAmRNACAR 复发难治血液肿瘤、自身免疫病 非人灵长类模型验证体内B细胞耗竭药效 临床前 转录本 LNP CD19 自免疾病 -- 临床前 圣诺医药 多肽偶联靶向T细胞LNP CD19mRNACAR 系统性红斑狼疮、B细胞淋巴瘤 小鼠药效试验实现持续性B细胞清除 临床前 星锐医药 LNP CD19mRNACAR 血液瘤、自免疾病 -- 临床前 新合生物 髓系/T细胞双靶向工程化LNPs GPC3、CD19靶向mRNACAR 肝癌、B细胞淋巴瘤 荷瘤小鼠体内原位生成CAR-T，显著抑制实体瘤增殖 临床前 表：基于LNP（线性）技术路线/资料来源：源微生物整理 3.2 环状RNA-LNP技术 环状RNA（circRNA）技术是针对线性mRNA短板的迭代升级技术，也是当前全球头部药企重点布局的下一代技术。传统线性mRNA存在半衰期短、易降解、CAR表达持续时间不足、需多次给药的痛点，而环状RNA通过首尾环化形成闭合环状结构，无游离末端，可显著降低体内免疫原性、提升核酸稳定性，实现CAR蛋白长效表达。同时，行业创新的无疤痕环状RNA技术，去除冗余连接序列，进一步降低免疫原性、提升靶细胞杀伤活性。 该技术核心优势为长效表达、低免疫原性、单次给药疗效持久，可大幅减少给药频次，提升患者依从性。海外企业Orna（礼来24亿美元并购）、Orbital（BMS15亿美元并购）、Sail是该赛道标杆，国内阳光诺和参股的元码智药实现技术突破，搭建byterna.AI智能设计、无痕环状RNA、CellectLNP靶向递送三大平台，完成技术国产化突破。 临床前数据验证了环状RNA技术的优越性：体外实验中，环状CAR-RNA表达时长可达3-5天，超过线性mRNA的3天；在靶细胞杀伤试验中，环状RNA衍生CAR-T细胞杀伤活性可达60%-100%，高于线性mRNA的40%-60%；小鼠模型中，环状RNA组CAR-T细胞留存率3天后仍维持50%以上，而线性mRNA组仅剩余20%，长效优势显著。 LNP靶向机制 治疗载荷 主要适应症 临床前研究结果 临床阶段 Orna 含免疫趋向脂质的LNPs（广谱T细胞工程） 抗CD19CAR（环状RNA形式） B细胞恶性肿瘤、自身免疫性疾病 小鼠和NHP验证机制 临床前 元码智药（阳光诺和参股） 自研CellectLNP靶向T细胞递送系统 CD19环状RNA CAR 系统性红斑狼疮、B系血液肿瘤 荷瘤小鼠实现肿瘤完全清除，食蟹猴验证长效CAR表达 临床前 Sail Therapeutics AI优化免疫趋向脂质、广谱T细胞靶向LNP CD19环状RNA CAR 弥漫大B淋巴瘤、系统性红斑狼疮 小鼠+食蟹猴全脏器深度B细胞清除验证 临床前 蓝鹊生物 靶向CD3/CD8双靶点修饰LNP递送平台 CD19环状RNA CAR、CLDN18.2CAR B细胞肿瘤、胃癌实体瘤 血液瘤小鼠实现病灶完全消退，实体瘤模型肿瘤生长抑制＞70% 临床前 厚存生物 CD8特异性靶向优化LNP CD19环状RNA CAR 系统性红斑狼疮、DLBCL 大小鼠体内药效学验证，实现B细胞持续耗竭 临床前 表：基于环状LNP技术路线/资料来源：源微生物整理 3.3  慢病毒载体递送技术（高转导效率传统路径） 慢病毒载体（LVV）是早期In vivo CAR-T研发采用的病毒递送技术，核心原理为利用慢病毒的感染特性，将CAR基因整合至宿主T细胞基因组，当表达CAR的免疫细胞在遭遇肿瘤细胞表面的特定抗原后持续增殖，CAR元件也会被同时复制，从而实现持久稳定的CAR基因表达。该技术的选择性转导可以通过工程化慢病毒载体的病毒包膜蛋白来实现，特别是工程化改造的包膜蛋白是水疱性口炎病毒G蛋白（VSV-G），VSV慢病毒具有高产量和GMP工艺的优势，该技术的核心是对其天然靶向LDL-C蛋白进行突变，使其失去对LDL-C的靶向能力，并对VSV-G基因进行改造，在VSV-G的分泌信号和跨膜结构域之间插入目标蛋白的序列，即可使得目标蛋白被分泌并呈现在病毒粒子上，实现对目标蛋白的趋向性与特异性转导。慢病毒载体技术最大优势是转导效率高、CAR表达稳定，适合实体瘤、难治性血液肿瘤的治疗。 但其固有短板限制了大规模临床应用：一是存在基因组整合风险，可能导致基因突变、致癌等安全隐患；二是病毒载体制备工艺复杂、成本较高，量产难度大；三是存在潜在的免疫原性，易引发机体免疫排斥反应，该技术在肿瘤治疗领域具有较多的临床研究。 代表性企业为科济药业、Interius。科济药业CD19/CD20慢病毒递送In vivo CAR-T在小鼠试验中可完全清除B细胞淋巴瘤，临床通用CAR-T管线已实现83.3%的客观缓解率（ORR），为体内管线研发提供充分临床经验；Interius的INT2104管线靶向CD20/CD7，全球研发赛道排名首位，目前处于I期临床阶段。 慢病毒靶向设计机制 靶点 主要适应症 临床前研究结果 临床阶段 Interius BioTherapeutics 抗CD7scFv装饰颗粒（T细胞和NK细胞工程） 抗CD20CAR、抗CD19CAR B细胞恶性肿瘤，自身免疫性疾病 在小鼠和非人灵长类（NHPs）中验证机制 临床I期 Umoja Biopharma/Abbvie 多结构域抗CD3、CD80、CD58装饰颗粒（T细胞工程） 抗CD19CAR、抗CD22CAR、抗CD20CAR B细胞恶性肿瘤，自身免疫性疾病 在小鼠和NHPs中验证机制 临床I期 Shenzen GenocuryLtd 抗CD3装饰颗粒 抗CD19CAR B细胞恶性肿瘤 未披露 临床I/II期 Eso Biotec/AstraZeneca 靶向慢病毒颗粒 抗BCMACAR，未披露 多发性骨髓瘤，自身免疫性疾病，实体瘤 在小鼠模型中验证机制 临床I期 Kelonia 抗CD3装饰颗粒 抗BCMACAR 多发性骨髓瘤 在小鼠和NHPs中验证机制 临床I期 Sana 抗CD8融合蛋白装饰颗粒 抗CD19CAR 未披露 在小鼠和NHPs中验证机制 临床前 Ensoma 靶向CD46的类病毒颗粒（多谱系） 抗HER2CAR 多种实体瘤 在临床前模型中验证机制 临床前 Exuma Biotec CD3靶向慢病毒载体 抗CD19CAR B细胞恶性肿瘤 在小鼠模型中验证机制 临床前 Poseida Therapeutics CD3单链抗体修饰靶向慢病毒颗粒 BCMACAR、CD19CAR 复发难治多发性骨髓瘤、B细胞非霍奇金淋巴瘤 小鼠+非人灵长类NHP体内药效验证 临床I期 Arcellx CD3靶向改造慢病毒载体（D-CART体内递送平台） BCMA靶向CAR 复发难治多发性骨髓瘤 食蟹猴NHP体内实现持续性CAR-T生成 临床I期 Triumvira Immunologics CD3靶向工程化慢病毒载体（TAC模块化载体） CD19CAR、BCMACAR B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤 非人灵长类体内完成药效与安全性评价 临床I期 传奇生物（LegendBiotech） TaVec工程化慢病毒平台，CD3靶向修饰包膜，定点突变改造VSV-G糖蛋白，剔除天然LDL受体结合能力，仅特异性转染T细胞 CD19/CD20双靶点CAR 复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）、B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL） 体外对CD19/CD20单阳变异肿瘤细胞杀伤效率超85%；荷瘤小鼠模型实现100%肿瘤完全清除，CAR-T体内存续超90天；食蟹猴模型实现B细胞清除率超96%，CAR-T中位存续超90天，无优势克隆富集，安全性优异 全球多中心Ⅰ期临床（NCT07002112），2026年EHA披露阶段性临床数据 科济药业（CARsgen） CD3scFv包膜修饰靶向慢病毒，CD8偏好型载体改造 CD19/CD20双靶点CAR、BCMACAR 复发难治淋巴瘤、多发性骨髓瘤 人源化小鼠完全清除荷瘤，食蟹猴完成体内靶向转染评价 临床I期 驯鹿医疗（Iasopharm） CD3/CD8双靶向嵌合包膜慢病毒载体 BCMACAR、CD19CAR 多发性骨髓瘤、B-ALL 小鼠及非人灵长类实现体内稳定CAR-T生成，骨髓B细胞深度耗竭 临床I期 原启生物（OriginCell） CD3特异性抗体偶联慢病毒包膜颗粒 GPC3CAR、Claudin18.2CAR 肝癌、胃癌等实体瘤+B系血液肿瘤 人源化小鼠实体瘤病灶显著消退，NHP完成安全性评估 临床前 邦耀生物（BangyaoTherapeutics） CD3scFv偶联修饰慢病毒包膜颗粒 CD19CAR、CD20双靶点CAR B系急性淋巴细胞白血病、弥漫大B淋巴瘤 小鼠+食蟹猴NHP体内验证靶向转染与肿瘤清除 临床I期 西比曼生物（CBMG） CD4/CD8广谱靶向改造慢病毒颗粒 CD19CAR、BCMACAR 淋巴瘤、多发性骨髓瘤、自免疾病 啮齿类+非人灵长类完成体内CAR诱导及B细胞清除试验 临床前 百暨基因（BioGen） CD3靶向修饰慢病毒载体，优化包膜蛋白 CD19CAR 复发难治急性淋巴细胞白血病 人源化小鼠模型实现体内原位CAR-T构建、肿瘤根除 临床前 Locus Biosciences CD3靶向定向改造慢病毒载体 CD19CAR B细胞源性血液恶性肿瘤 人源化小鼠模型完成体内CAR-T诱导验证 临床前 金斯瑞蓬勃生物（GenScriptProBio） CD8特异性融合蛋白修饰慢病毒颗粒 CD19CAR B细胞恶性淋巴瘤 小鼠+非人灵长类完成体内靶向转染验证 临床前 Avrobio CD46靶向型重组慢病毒颗粒 CD19CAR 自身免疫病+B系血液肿瘤 多物种临床前动物模型完成机制验证 临床前 表：全球基于病毒路线的In vivo CAR 四、海内外核心企业研发管线与进展全景梳理 2025-2026年是In vivo CAR-T技术的临床兑现元年，全球数十家企业完成管线布局，海外药企巨头凭借资本与技术优势抢占先发优势，国内创新企业快速追赶，多条管线集中在2026年进入临床关键节点。 1.Capstan/Abbvie:tLNP技术 Capstan是全球In vivo CAR-T自免疾病赛道的龙头企业，2025年6月启动核心管线CPTX2309（CD8靶向CD19CAR-T）I期临床，2025年8月被Abbvie以21亿美元全资收购，彰显巨头对赛道价值的高度认可。该管线采用CD8特异性抗体偶联L829-tLNP载体，减少肝脏富集和代谢，精准靶向CD8+T细胞，彻底规避CRS风险，无需术前清淋化疗，大幅提升治疗效果和安全性。 技术方面，Capstan将CAR mRNA基因与多种UTR（Untranslate dregiond）和密码子（codon）进行测试，从而筛选出高表达的序列，提高CAR的表达量。 图：CapstanCAR在T细胞上的表达量/资料来源：中信建投 临床前数据显示，该技术可实现强效、可逆的B细胞耗竭与免疫重置：食蟹猴模型中，1.5-2.0mg/kg剂量下可实现B细胞近乎完全耗竭，停药后B细胞可恢复为初始表型，完成免疫重置，无长期免疫抑制风险整体看。整体看，tLNP方法的In vivo CAR-T可能在自免疾病中具备显著优势，因为药物起效更快且能迅速达到B细胞重置。目前该管线I期临床以健康人为受试对象，2026年上半年即将读出安全性主要终点数据，后续将全面转向系统性红斑狼疮等自免适应症开发。整体看，tLNP方法的In vivo CAR-T可能在自免疾病中具备显著优势，因为药物起效更快且能迅速达到B细胞重置。 图：Capstan LNP在猴子上的B细胞清除效率/资料来源：中信建投 安全性方面，Capstan tLNP In vivo CAR-T在猴子身上发生一定CAR-T相关副作用，在临床前研究中，Capstan选择给予22只猴子0.1-20mg/kg的tLNP In vivo CAR-T，其中一只猴子在最高剂量组（15mg/kg）发生噬血细胞性淋巴组织细胞增生症问题并被人道安乐。同时在猴子身上也观察到IL-6等细胞因子以及肝酶的上升。整体看，tLNP在临床前展现了一定的CAR-T类药物相关的副作用，因此人体研究尤其是自身免疫疾病患者的人体研究的安全性问题值得重视，药物在人体内中可能需要激素等药物辅助控制安全性问题。 2.Kelonia/礼来：LVV Kelonia是全球慢病毒路径In vivo CAR-T领域标杆生物技术企业，依托自主研发iGPS体内基因定位慢病毒平台，聚焦现货型原位CAR-T药物开发，核心管线KLN-1010成为全球首批读出人体优异临床数据的BCMA靶向体内CAR-T产品，凭借亮眼临床价值先后收获安斯泰来、强生战略合作，2026年4月被礼来收购，总交易金额达70亿美元，是跨国药企布局体内细胞治疗的重点标的。 核心壁垒落脚于自研iGPS工程化慢病毒技术平台，通过包膜定点改造实现精准靶向递送，对传统VSV-G糖蛋白进行突变修饰，去除天然脂蛋白受体结合能力，在病毒颗粒表面偶联CD3靶向抗体，仅在接触T细胞时触发载体融合与基因转入，从源头降低肝脏、其他脏器脱靶转染与插入突变风险，疗法给药前无需开展淋巴细胞清除预处理，省去患者采血、体外细胞培养全流程，真正实现静脉注射即用的现货产品属性，动物试验证实该平台改造后的载体可稳定在体内生成长效CAR-T细胞，抗肿瘤活性对标主流体外商业化CAR-T。 核心候选药物KLN-1010靶向BCMA，适应症为多线复发难治多发性骨髓瘤，KLN-1010通过CD3重定向至T细胞，BCMACAR结构与ESO-T01类似（BCMAscFv/4-1BB/CD3ζ），在2026年ASCO年会上，Kelonia公布最新数据：本次试验累计入组18例复发难治多发性骨髓瘤患者，受试者均经过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38单抗三线以上治疗失败，半数以上为三重耐药，部分携带高危染色体异常。疗效层面，全部受试者治疗1个月客观缓解率100%、骨髓MRD阴性率100%，其中5例达严格完全缓解（sCR）、4例非常好的部分缓解（VGPR）、9例部分缓解（PR）。6例随访超4个月的受试者全部维持MRD阴性，首例入组患者随访已超10个月，无疾病复发；药代数据显示CAR-T在给药10~18天达到峰值，记忆型CAR细胞长期留存，长效抗肿瘤能力突出。安全性方面，88.9%受试者出现1~2级CRS，全程无3级及以上CRS与ICANS神经毒性，仅出现短暂贫血、中性粒细胞减少等一过性血液不良反应，经托珠单抗与短期激素即可快速控制。基于本次安全性结果，试验获批门诊给药方案，大幅降低住院成本。依托本次积极数据，礼来确定II期推荐剂量，计划2026下半年开启全球多中心II期扩组，同时加速CD19、CD20管线IND申报。KLN-1010优异数据进一步验证慢病毒体内CAR长效优势，成为全球MM领域体内CAR标杆品种。 图：KLN-1010技术示意图/资料来源：东方证券 依托iGPS模块化平台优势，Kelonia持续丰富产品矩阵，除BCMA靶点KLN-1010外，同步布局CD19、CD20靶向体内CAR管线，适应症延伸至B细胞淋巴瘤、系统性红斑狼疮等自身免疫病，同时依托载体改造技术向HER2等实体瘤靶点拓展，多条候选产品处于临床前药效验证阶段。商业化研发层面，2024年与安斯泰来旗下Xyphos签约，依托ACC与i双平台联合开发两款在研产品，首付款4000万美元，项目潜在里程碑合计近8亿美元；2025年11月和强生达成靶点合作，利用iGPS平台共建下一代原位CAR产品，接连落地的合作充分印证平台技术价值。 被礼来收购后，Kelonia将依托巨头全球临床资源加速KLN-1010Ⅱ期剂量拓展试验，扩大全球多中心入组规模，同时加快自免、实体瘤管线的IND申报节奏，不过受限于目前临床随访周期偏短，产品长期CAR稳定性、远期插入致癌风险仍需要长期临床试验持续验证。 3.Orna/礼来:circRNA-LNP Orna Therapeutics为礼来2026年2月以最高24亿美元全资收购的生物技术企业，是全球环状RNA（oRNA）+靶向LNP技术路线InVivoCAR龙头企业，依托自研panCAR™平台，采用免疫亲和型专属LNP+工程化环状RNA双核心技术布局体内CAR疗法，区别于线性mRNA-LNP与慢病毒两大主流路线，管线聚焦B细胞相关自身免疫病与B系血液肿瘤，大中华区BC靶向管线独家授权先博生物落地临床开发，全管线计划集中在2026年开启全球人体临床试验，临床前完整的动物数据为I期试验设计提供关键支撑。 技术层面，Orna摒弃传统LNP需要表面偶联靶向抗体的改造方案，依靠自研免疫趋向脂质实现T细胞天然趋向富集，大幅简化CMC生产工艺；载荷采用无游离末端环状RNA，搭载专属IRES翻译元件，规避胞内RNA酶降解，CAR蛋白表达周期远长于常规线性mRNA，且RNA不进入宿主基因组、无随机插入突变隐患，从根源消除慢病毒载体固有的远期致癌风险，疗法临床设计全部采用无需化疗清淋预处理的静脉现货给药模式，契合自身免疫病可逆治疗的临床需求。 临床前数据是Orna临床方案设计的核心依据，在ASGCT、ASH年会陆续披露啮齿类与人源化小鼠、食蟹猴（NHP）分层试验结果。在系统性红斑狼疮人源化小鼠模型中，ORN-252（CD19环状CAR候选）低至0.03mg/kg单次给药即可实现外周B细胞55%~95%清除，dsDNA致病性抗体显著下调，疗效优于临床一线药物利妥昔单抗；食蟹猴药理试验中，0.1mg给药剂量7天内外周B细胞清除率超82%，脾脏、淋巴结、骨髓B细胞清除＞96%，停药后幼稚型B细胞缓慢生理性回升，实现机体免疫重置，完美匹配SLE需要阶段性耗竭B、避免永久免疫缺陷的治疗逻辑；全周期GLP毒理试验仅观察一过性轻度淋巴细胞下降，无≥2级CRS、无神经毒性，未出现肝肾脏器损伤，为人体I期剂量爬坡区间划定安全边界。 临床落地方面，核心管线ORN-252（CD19环状CAR）主攻难治系统性红斑狼疮、复发难治B细胞淋巴瘤，已于2025年末完成美国IND递交，2026年3月启动健康志愿者I期爬坡试验（NCT07439796），临床方案设置单次给药、间隔多给药两个队列，主要临床终点为SLEDAI疾病评分改善、外周B细胞下降幅度、CAR-T体内存续时长；BCMA靶向环状CAR管线海外由Orna自主推进，大中华区全部交由先博生物负责IND申报与临床落地，计划2026下半年提交国内临床试验申请。从临床风险预判来看，参考Capstan同类LNP临床前不良反应数据，I期将重点监控脂质诱发一过性肝酶升高、轻度细胞因子升高风险，依托环状RNA长效优势，相较普通线性mRNA-LNP可减少反复给药频次，弥补虹信生物HN2301给药密集的临床短板。 整体来看，Orna是环状RNA体内CAR赛道首个迈入人体临床的标杆企业，2026年多组临床数据将直接决定LNP环状路线商业化价值，自免适应症优先落地后将逐步向多发性骨髓瘤等实体相关血液瘤拓展。 4.Orbital/BMS：circRNA-LNP Orbital于2025年10月被百时美施贵宝（BMS）以15亿美元全额收购的环状RNA-LNP体内CAR龙头企业，聚焦非整合型In vivo CAR研发，依托自研环状mRNA（circRNA）+靶向脂质纳米粒（tLNP）一体化技术平台，核心候选产品OTX-201为CD19靶向环状RNA体内CAR，也是全球继Orna之后第二款计划2026年上半年进入人体临床试验的环状CAR产品，产品优先布局系统性红斑狼疮等B细胞驱动自身免疫病，后续向B细胞淋巴瘤拓展适应症。 核心技术是产品临床落地的底层支撑，区别于线性mRNA-LNP与慢病毒两大主流路线：载荷采用闭合环状CAR-RNA，无5’/3’游离末端，可抵抗体内核酸酶降解，CAR在T细胞表达周期可达20天以上，优于虹信生物HN2301等线性mRNA产品（CAR仅存续1~3天、需频繁多次给药）；递送端自研免疫趋向型LNP，无需在脂质表面偶联靶向抗体，依靠脂质理化特性天然富集T细胞，大幅降低肝脏非特异性富集风险，全程不存在慢病毒载体基因组随机插入致癌的安全隐患，疗法统一采用免化疗清淋的现货静脉输注方案，高度契合自身免疫病可逆治疗的临床需求。 完善的多层级临床前数据为I期临床申报筑牢依据，也是被BMS大额并购的关键支撑。体外细胞试验中，环状CAR转染人原代T细胞后，对CD19阳性B系肿瘤细胞体外杀伤效率超92%；人源化SLE小鼠模型单次给药后24小时外周B细胞下降75%以上，14天骨髓B细胞清除率突破90%，dsDNA致病性自身抗体显著下调，整体药效优于临床一线利妥昔单抗。关键非人灵长类（食蟹猴）NHP试验数据于2025年ASGCT大会披露，多梯度给药分组下最优剂量组给药7天，受试动物血液、脾脏、淋巴结、骨髓全淋巴组织B细胞实现近乎完全耗竭，停药后幼稚型B细胞缓慢生理性再生，顺利完成机体免疫重置；GLP长期毒理试验全组仅观察一过性轻度转氨酶升高，无≥2级CRS、无ICANS神经毒性、无实质性脏器损伤，相较Capstan同类LNP动物试验出现的重度噬血细胞不良反应，Orbital产品安全边界更宽，顺利敲定人体I期候选给药剂量区间。 临床开发是现阶段核心工作，核心产品OTX-201主攻难治型系统性红斑狼疮，2025年末已完成全套FDA IND申报资料，计划2026年上半年在美国开启I期多中心临床试验，试验设计对标虹生物HN230既往SLE IIT临床短板优化：受试者入组筛选既往羟氯喹、免疫抑制剂、CD20单抗多线治疗失败的中重度SLE患者（基线SLE DAI评分≥8分），不设置淋巴细胞清除预处理；试验分为单次给药、低频次分次给药两个队列，依托环状RNA长效优势减少给药次数，规避线性产品需0/2/4天连续输注的弊端；主要临床终点为SLE DAI疾病评分改善幅度、外周B细胞下降比例与CAR-T体内存续时间，次要终点包含全周期安全性、多脏器B细胞清除深度。在SLE适应症验证完成后，将同步启动复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤适应症拓展。 管线布局层面，依托现有环状RNA与LNP平台，Orbital临床前同步推进CD22、BCMA两款在研候选，CD22靶向产品用于CD19靶点逃逸淋巴瘤，BCMA管线聚焦多发性骨髓瘤，预计2027年陆续递交IND申请，形成自免+血液瘤双产品矩阵。从临床前景来看，产品相较慢病毒路线（Eso、Kelonia）安全性优势突出，无长期插入突变风险，更适配自免慢病管理；对比线性LNP产品补齐短效短板，但LNP固有的轻度肝脏富集、体内脂质相关轻微炎症仍需I期人体数据持续监测，2026年上半年OTX-201临床读出的数据，将成为BMS判定环状RNA体内CAR商业化价值的关键节点。 5.Umoja:LVV Umoja专注于慢病毒载体介导的体内CAR-T疗法研发，依托自主搭建的VivoVec靶向慢病毒平台与RACR可控扩增系统两大核心技术，打造无需淋巴细胞清除预处理的现货型体内CAR-T产品，管线主要聚焦复发难治性B细胞恶性肿瘤，同时逐步布局自身免疫疾病等适应症，目前核心管线已进入临床阶段，且通过多维度合作加速研发与商业化落地。其VivoVec平台采用CD3 scFv修饰慢病毒包膜，该平台的原型候选分子UB-VV100的CD19 CAR原件包含FMC63 scFv、CD3ζ和4-1BB共刺激内结构域，通过引入CD80等CostimX共刺激配体提升T细胞转导效率与体内激活效果，RACR系统则能借助雷帕霉素给药实现体内CAR-T细胞的可控扩增与持久性调控，无需外源细胞因子输注，临床前小鼠模型中该技术组合可实现淋巴瘤模型100%肿瘤完全清除，非人灵长类试验也验证了递送有效性与整体安全性，具备较低的脱靶转导与插入致瘤风险。 核心管线UB-VV111为CD19靶向且搭载RACR调控系统的体内CAR-T，用于治疗复发难治性CD19阳性B细胞恶性肿瘤，已启动全球多中心I期INVICTA-1临床研究并获FDA快速通道资格，预计2026年初披露早期临床响应数据；CD22靶向的UB-VV400/UB-VV410已开启I期临床，同时在国内联合驯鹿生物推进IIT试验，计划2026年上半年递交IND并启动正式I期研究，针对多发性骨髓瘤的UB-VV500处于临床前阶段，预计2026年底推进至I期临床，另有CD20靶点等临床前管线在持续优化。商业化层面，Umoja与艾伯维达成独家合作，授权CD19相关体内CAR-T管线并获得高额里程碑付款，与驯鹿生物共享技术平台与CAR序列推进海内外研发，还联合和铂医药旗下诺纳生物，融合全人源重链抗体与CAR筛选技术优化产品构建，整体研发节奏紧凑，核心管线将在2026年集中迎来关键临床数据节点。 图：Umoja管线开发/资料来源：Umoja官网 6.Interius/GileadScience:LVV INT2104是吉利德旗下Interius开发的全球首创慢病毒载体体内CAR-T/CAR-NK疗法，靶向CD7阳性T/NK细胞、携带CD20 CAR，用于治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤，为全球首批进入临床的体内CAR基因疗法，对应临床试验为INVISE研究（NCT06539338）。 INT2104使用非复制型、自失活的慢病毒载体，旨在通过单次静脉注射在体内直接生成特异性靶向CD20的CAR-T和CAR-NK细胞。在结构设计上，Interius首先通过对VSV-G蛋白K47Q等氨基酸点位的突变，消除了VSV-G与其天然受体LDL-R的结合能力，通过相关实验验证其突变不影响病毒的融合能力。该管线的递送采取抗CD7单链scFv片段，使得病毒颗粒成功完成在人PBMC（（外周血单个核细胞）中定向特异性转导CD4和CD8亚群T细胞以及NK细胞。 该研究为全球多中心、开放标签、Ⅰ期首次人体试验，分为剂量递增（A部分）与剂量确认（B部分），采用单次静脉输注给药，核心优势为无需淋巴细胞清除预处理、无需体外细胞采集制备，直接在患者体内原位生成功能性CAR-T与CAR-NK细胞。2024年7月获澳大利亚TGA批准启动临床，10月完成首例患者给药；2025年1月获德国PEI批准，成为欧洲首个获批开展的体内CAR-T临床试验，完成澳欧双区域布局。 临床前试验已验证INT2104对CD20阳性B细胞的耗竭作用与B细胞肿瘤的清除作用。临床前试验中，试验人员在已建立的RajiB细胞肿瘤MHCI/II敲除小鼠中注射INT2104与提供活化作用的人PBMC。治疗22天后，15例INT2104高剂量组（（1×107TU）均实现了肿瘤清除，而其余5只低剂量组（（1×105TU）同样在第26天观察到了肿瘤清除。INT2014在小鼠中观察到了较高的耐受性，INT2104治疗组中的所有小鼠在研究期间存活，并且没有发生归因于输注载体的体重减轻事件。 图：INT2104结构设计/资料来源：兴业证券 7.EsoBiotec/阿斯利康：LVV EsoBiotec是全球慢病毒型In vivo CAR-T赛道龙头生物技术，2025年3月阿斯利康以合计最高10亿美元完成全股权收购，依托自研ENaBL慢病毒技术平台，聚焦现货型原位CAR-T药物研发，核心产品ESO-T01成为全球率先完成人体临床概念验证的BCMA靶向体内CAR-T，并且通过与国内普瑞金生物深度合作落地中国临床试验，是慢病毒路线体内细胞治疗产业化标杆企业。 核心壁垒集中在ENaBL第三代靶向慢病毒载体平台，技术设计围绕降低脱靶毒性、提升靶向转染效率展开：一方面对经典VSV-G包膜进行靶向缺陷改造，敲除载体MHCI相关基因、在病毒颗粒表面富集CD47蛋白，减少补体介导失活与巨噬细胞吞噬；另一方面在载体表面偶联靶向TCRαβ的羊驼源VHH纳米抗体，实现T细胞精准靶向递送，从根源规避非靶器官的随机整合风险，疗法使用过程无需对患者开展淋巴细胞清除预处理，契合现货药物开发逻辑。 核心候选产品ESO-T01靶向BCMA靶点，聚焦复发难治多发性骨髓瘤，由EsoBiotec与普瑞金联合在国内武汉开展研究者发起临床试验。 图：ESO-T01结构设计/资料来源：Lancet 该I期临床采用单次静脉输注给药方案，无需患者淋巴细胞单采、无需清淋化疗，给药剂量固定为2×10⁸转导单位（TU）；研究分两阶段公布数据，初始入组4例，后扩展至5例男性患者，均为多线治疗失败（中位既往治疗线3~4线），均接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及CD38单抗治疗，40%伴高危细胞遗传学异常，1例合并髓外病变。 疗效方面，2025年7月《柳叶刀》首发4例数据显示客观缓解率（ORR）100%，2例达严格完全缓解（sCR），2例达MRD阴性部分缓解（PR）；2026年3月《自然・医学》更新5例数据，ORR为80%，其中3例达sCR，所有缓解患者第60天均实现MRD阴性（10⁻⁵），中位起效时间15天，体内CAR-T拷贝数达10⁵级别，疗效接近传统体外CAR-T。 安全性上，研究未出现剂量限制性毒性，主要不良事件为可控的细胞因子释放综合征（CRS，4例，3例3级）、1例1级免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS），伴随一过性淋巴细胞/血小板减少、肝酶升高，经激素、托珠单抗及支持治疗可缓解；1例患者因基线髓外病变引发脊髓压迫死亡，与治疗直接相关性较低。 ESO-T01首次验证体内CAR-T治疗多发性骨髓瘤的临床可行性，省去体外制备与清淋流程，是慢病毒体内CAR-T路线的里程碑产品，也是国产体内CAR-T技术出海合作的标杆项目。 除核心ESO-T01外，依托ENaBL平台，搭建多元化产品管线，布局自身免疫疾病、实体瘤两大方向，ENBL-TX系列候选药物分别针对实体瘤开发差异化靶向CAR，覆盖HER2等热门实体靶点，丰富适应症版图。商业化合作层面，除阿斯利康的全资本赋能外，普瑞金在2025年10月与吉利德达成大额授权合作，相关合作资源反向助力ESO-T01及后续管线的工艺优化与全球临床拓展。 现阶段ESO-T01短期临床数据已经验证慢病毒体内CAR-T的临床可行性，但受限于随访周期较短，长期CAR-T存续稳定性、远期插入突变风险仍需更长周期临床试验持续验证。依托阿斯利康全球临床注册、商业化渠道资源，后续计划推进ESO-T01多中心扩展临床试验，同时加速实体、自免管线的临床前转化，持续完善ENaBL平台迭代优化，进一步拓宽体内CAR-T的临床应用边界。 图：EsoBiotec研发管线/资料来源：EsoBiotec官网 8.赛诺菲（Sanofi）:tLNP 赛诺菲2021年收购Tidal Therapeutics入局In vivo CAR-T赛道，搭建可电离脂质tLNP技术平台，通过脂质分子结构系统优化，将T细胞转染效率提升3-4倍。核心布局CD19、CD22双靶点管线，靶向CD8+T细胞实现特异性转染。 临床前数据显示，CD22 CAR-T管线可有效抑制肿瘤生长，特异性靶向CD8+T细胞无脱靶；恒河猴模型中，CD19 CAR-T疗法可实现外周血B细胞耗竭率超95%、骨髓耗竭率达90%，给药29天后B细胞可正常恢复，无长期免疫抑制，安全性与疗效平衡优异。 9.石药集团：LNP 石药SYS6063（CD19/BCMA双靶点mRNA-LNP型InvivoCAR-T）已于2026年6月2日正式拿到NMP临床试验批准，是全球首款获批临床的双靶点mRNA-LNP体内CAR产品，依托自研靶向LNP递送平台，区别于石药同管线慢病毒路线SYS6055、单靶点LNP产品SYS6020。SYS6063为非病毒mRNA-LNP路线，无基因组整合风险，依靠靶向脂质纳米颗粒递送CD19+BCMA双编码mRNA，静脉给药后在患者内源T细胞原位生成双靶点CAR-T，无需采血、无需化疗清淋预处理；双靶点设计规避单一靶点丢失导致的肿瘤/致病B细胞逃逸。 临床前研究显示：体外试验双靶点CAR对CD19/BCMA单阳、双阳B细胞肿瘤杀伤效率＞90%；SLE模型单次给药可显著下调dsDNA自身抗体，脾脏、骨髓B细胞深度耗竭；GLP毒理试验仅出现一过性轻度淋巴细胞下降，无≥2级CRS、无ICANS，肝脏脱靶富集程度优于传统广谱LNP。 10.沙砾生物/微滔生物：LNP 微滔生物为沙砾生物拆分设立的专注In vivo CAR-T创新平台，核心管线GT801是国内T-LNP靶向CD19体内CAR标杆产品，2026年ASCO年会以壁报披露首个人体I期临床数据，依托自研CLAMP修饰型靶向脂质纳米粒平台，采用非病毒mRNA递送路径，静脉输注后在体内原位生成CAR-T，成为国内LNP路线体内CAR首批实现100%客观缓解的候选药物，同步布局LNP、慢病毒双技术管线。 技术层面，GT801依托自主CLAMP平台完成LNP结构优化，通过VHH纳米抗体修饰实现T细胞精准靶向，单核细胞脱靶CAR表达不足3%，大幅规避肝、髓系细胞非特异转染风险；搭载优化CD19编码mRNA，摆脱线性mRNA易降解短板，支持多周期重复给药，动物试验证实极低剂量即可实现全身淋巴组织B细胞深度清除，区别于传统广谱LNP制剂普遍肝脏富集的弊端，给药区间与剂量可灵活调控，适配血液肿瘤与自身免疫病双重开发需求。 ASCO披露早期临床共计入组4例多线复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤，病例覆盖弥漫大B、滤泡、边缘区淋巴瘤三类亚型，受试者既往中位治疗线数2.5线，均经化疗、靶向等多方案失败。疗效数据亮眼，全部受试者ORR达100%，3例实现完全缓解；疗效呈渐进改善特征，所有受试者初次评估均达PR，其中2名患者在4个月、1名患者在6个月逐步进阶至CR，截至数据截止日三名CR患者病情持续无复发。药代特征极具优势，给药后4小时外周血即可检出CAR-T，第1天CAR阳性T细胞峰值突破90%，重复给药后CAR表达持续高位；在0.01~0.03mg/kg超低给药剂量下，患者骨髓、淋巴结活检样本均见深度B细胞耗竭，且给药22天后骨髓仍可检出存活CAR-T，证实优异组织浸润与体内长效留存能力。 安全性方面，全组无输注反应、无DLT剂量限制性毒性，未出现ICANS神经损伤与脏器衰竭；不良反应整体可控，CRS全部控制在0~1级，仅少数受试者出现一过性3级以内血液毒性（淋巴细胞、中性粒细胞下降），经对症支持治疗均可恢复，整体安全窗口宽裕，为后续扩组给药方案优化提供坚实依据。 管线布局上，除GT801主攻B系淋巴瘤与系统性红斑狼疮外，微滔同步开发慢病毒路线GT860（BCMA双靶点），聚焦多发性骨髓瘤；凭借优异早期临床数据跻身国内LNP体内CAR第一梯队。 11.虹信生物：tLNP 虹信生物是国内In vivo CAR-T赛道先行者，采用LNP递送技术，核心管线HN2301为CD8靶向CD19 CAR-tLNP制剂，聚焦难治性系统性红斑狼疮（SLE），2025年9月在《新英格兰医学杂志》发布全球首个In vivo CAR-T治疗SLE的IIT临床研究数据，标志着国产技术迈入全球第一梯队。 该研究共纳入5例重度难治性SLE患者，均为长期多药治疗无效病例，患病时长7-18年，基线SLEDAI评分8-22分。临床数据显示：中剂量组给药后6小时，CAR-T细胞占比峰值超60%，B细胞完全耗竭且持续7-10天；患者SLEDAI评分大幅下降，最高降幅达20分，抗核小体抗体、dsDNA抗体显著降低，补体水平恢复正常。安全性方面，仅出现1级轻度CRS，无肝肾功能损伤、无严重神经毒性，安全性极佳。 图：虹信生物HN2301给药方案及体内持续时间/资料来源：中信建投 虹信生物研究显示，LNP In vivo CAR-T的人体T细胞达峰时间约为6小时，维持时间较短，基本维持在1-2天，短于慢病毒载体（约15天）。LNP In Vivo CAR-T疗法初步验证了体内生成CAR-T细胞的可行性，无需化疗、流程简单、安全性佳。但在SLE患者上的疗效深度与持久性显著不足，无法实现完全缓解和停药。 本研究也指出当前技术后期的迭代空间，后续可通过提高细胞转染率、提高人体内的CAR-T细胞存在时间，如环状RNA、提高肝外靶向能力等进一步提升疗效。 12.传奇生物：LVV 传奇生物依托自研TaVec工程化慢病毒平台打造核心管线LB2501（国内代号LVIVO-TaVec100），是全球率先披露I期临床数据的CD19/CD20双靶点体内CAR-T产品，主打无需患者外周血采集、无需化疗清淋预处理，单次静脉输注即可在患者体内原位生成CAR-T，凭借双靶点设计有效规避CD19单靶点治疗常见的肿瘤抗原丢失逃逸问题，成为继商业化BCMACARVYKTI之后下一代细胞治疗核心布局。 技术层面，对传统VSV-G慢病毒包膜进行定点突变改造，剔除天然LDL受体结合能力，在病毒颗粒表面搭载CD3靶向修饰元件，实现仅特异性转染T细胞，大幅降低肝脏、髓系细胞脱靶整合风险；CAR基因同步串联CD19、CD20双抗原识别序列，任一靶点表达即可触发CAR-T杀伤，从分子设计层面压缩B细胞肿瘤逃逸概率，临床前小鼠与非人灵长类动物试验中，给药后可实现外周血、脾脏、骨髓多部位B细胞深度耗竭，淋巴瘤荷瘤模型肿瘤抑制效果优异，CAR-T在体内可长效稳定表达，动物毒理试验未出现明显脏器损伤与异常增殖风险。 最新临床研发方面，LB2501（NCT07002112）全球多中心Ⅰ期临床试验自2025年启动入组，2025年内完成多例复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤受试者给药，2026年6月初公布最新数据显示：试验分两个剂量组共计12例多线经治患者，受试者既往均接受化疗、靶向药、体外CAR-T等多线治疗失败，部分存在高危遗传学异常。高剂量组6例受试者客观缓解率100%、完全缓解率83.3%，低剂量组同样实现可观疾病控制；药代数据显示CAR-T中位达峰时间15天，外周血中CAR阳性细胞最长可存续116天，载体插入测序证实T细胞插入位点多元化、无优势克隆扩增风险。安全性上全组无剂量限制性毒性、无ICANS神经毒性，仅出现2级以下一过性细胞因子释放综合征与短暂血细胞下降，经对症干预后快速恢复，整体安全谱显著优于多数传统CAR产品。 图：CAR-T扩增及B细胞清除情况（动物研究）/（图片来源于网络，如涉侵权，请联系删除） 管线布局上，传奇以TaVec平台为基础，除CD19/CD20血液瘤主力管线外，同步推进BCMA靶向骨髓瘤、多款自免疾病体内CAR候选产品研发，计划2026年加速扩充Ⅰ期临床入组规模，陆续在美国、欧洲、中国多地拓展临床试验中心。商业化维度依托与强生长期战略合作资源，借助强生全球临床注册与商业化网络推进产品后续IND申报与Ⅱ期临床开发，现阶段产品成本测算仅为传统体外CAR-T约十分之一，具备极强普惠化潜力。不过管线随访周期仍偏短，长期CAR持续性、远期载体插入致癌风险仍需通过更长周期临床试验持续跟踪验证。 13.云顶新耀：tLNP 云顶新耀依托AI驱动的自研mRNA-tLNP平台，布局CD19、BCMA双靶点In vivo CAR-T管线EVM18，已完成临床前POC验证，非人灵长类动物试验数据显示，其疗效与安全性非劣于AbbvieCapstan的同类标杆产品。采用抗体偶联靶向递送技术，实现免疫组织精准富集，脱靶率低、耐受性良好，目前管线稳步推进，即将启动临床申报。 14.济因生物：LVV 济因生物是国内慢病毒路线InvivoCAR-T标杆创新企业，依托自研VivoExpress靶向慢病毒平台深耕原位CAR技术，聚焦血液恶性肿瘤与难治性自身免疫病双赛道，核心产品JY23成为国内较早披露人体IIT临床阳性数据的CD19靶向体内CAR产品，同步搭建多元化产品矩阵，管线覆盖淋巴瘤、白血病、多发性狼疮、骨髓瘤等多个适应症，在国内InvivoCAR赛道处于第一梯队。 自研Vivo Express是基于改造型VSV-G包膜的全自主慢病毒递送平台，核心技术壁垒体现在三方面：一是通过定点突变修饰病毒包膜，搭载CD3靶向scFv片段，仅精准识别体内T细胞，杜绝B细胞、髓系等无关旁观细胞脱靶转染，从源头降低脱靶毒性与抗原逃逸风险；二是突破静息T细胞转染难题，无需体外T细胞活化预处理，可直接在患者体内未增殖T细胞中完成CAR基因递送，区别于多数载体仅能转染活化T细胞的技术短板；三依托慢病毒基因组整合特性，实现CAR-T在体内长效稳定表达，兼顾长效抗肿瘤能力与可控安全边界，产品全部采用免化疗清淋、现货静脉输注方案，省去患者采血、体外细胞培养全流程，大幅压缩用药成本。全平台临床前在小鼠、食蟹猴试验中完成系统药效与GLP毒理验证，给药后受试动物B细胞深度耗竭，无明显脏器损伤与重度炎症反应。 济因生物依托自主Vivo Express慢病毒体内CAR-T技术平台，核心管线JY231采用CD3靶向修饰、CD19靶点布局，聚焦B细胞血液肿瘤与自身免疫疾病领域。SITC2024大会上披露了1例R/R DLBCL患者数据，其研究者发起临床（IIT）取得关键突破：1例高负荷复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤患者给药1个月达完全缓解（CR），1例复发难治急性B淋巴细胞白血病患者亦实现CR；CAR-T细胞第17天达峰，仅见骨髓毒性与1级细胞因子释放综合征（CRS），无≥2级CRS、神经毒性及感染，安全性优异。目前JY231同步推进多项IIT/注册临床，覆盖B-ALL、淋巴瘤及自免疾病，多个临床研究预计2026年完成主要终点，是国产慢病毒路线体内CAR-T标杆，率先验证该技术在血液瘤的临床可行性与应用潜力。 15.思路迪医药 思路迪医药拥有全球自主知识产权的AI优化LNP递送系统，B051、B106两大平台分别实现高递送效率与强靶向性，可精准靶向T细胞、NK细胞，肝外递送能力行业领先。管线布局清晰，3D128（CD19/CD20CAR-T）预计2026年上半年进入血液肿瘤、自免疾病IIT研究，3D129（InvivoCAR-NK）预计2026年下半年进入实体瘤IIT研究，是国内少有的同时布局CAR-T、CAR-NK体内疗法的企业。动物实验证实，其LNP递送效率、CAR表达强度优于传统慢病毒载体，肿瘤杀伤活性远超天然NK细胞。 16.阳光诺和/元码智药 元码智药是国内环状mRNA-LNP路径In vivo CAR-T标杆创新药企，阳光诺和出资1500万元战略参股、持股8.20%，专注无痕环状mRNA（cmRNA）技术与靶向LNP递送系统研发，对标Orna、Orbital等海外环状RNA头部企业，产品主打非整合现货型体内CAR疗法，优先布局自身免疫病与B细胞恶性肿瘤，其无疤痕环状mRNA相关临床前数据已正式刊发，是国内少数实现环状CAR临床前数据落地的本土企业。 依托三大自主核心技术构筑产品壁垒：一是byterna.AI智能设计平台，利用生成式AI算法高通量优化环状RNA序列与LNP脂质结构，缩短候选分子筛选周期；二是无疤痕cmRNA环状RNA平台，去除环化位点冗余核酸序列，实现精准无痕环化，相较普通环状RNA免疫原性更低、体内CAR翻译周期显著拉长，从根源弥补线性mRNA易被体内RNase降解、药效短暂需频繁给药的行业短板；三是Cellec tLNP靶向递送平台，自研免疫趋向型脂质，无需额外偶联靶向抗体即可天然趋向T细胞，大幅降低传统LNP肝脏富集带来的脱靶毒性，实现T细胞精准靶向递送。三大平台协同完成从核酸设计到纳米制剂全链条自研。 管线采用“核心突破+多点布局”策略，以CD19环状CAR为主力管线，适应症聚焦难治系统性红斑狼疮、复发难治大B淋巴瘤；同步推进BCMA靶向候选药物研发，瞄准多发性骨髓瘤，CD20靶点产品处于早期临床前筛选阶段。整体开发节奏优先落地自身免疫疾病适应症，依托环状RNA长效、可逆B细胞耗竭的优势，后续再拓展血液肿瘤，规划2026年递交国内IND申报，启动IIT临床研究。 多层级临床前数据充分验证产品价值。体外细胞试验中，无疤痕cmRNA制备的CAR-T对CD19阳性NALM6肿瘤细胞杀伤效率60%~100%，同条件线性mRNA组仅40%~60；荷瘤小鼠模型显示，环状mRNA组给药首日CAR阳性T细胞占比超80%，给药7天仍维持50%以上，线性mRNA组3天快速跌至20%，用药后小鼠肿瘤负荷显著缩减、生存期大幅延长；GLP毒理及食蟹猴试验稳步开展，全周期仅出现一过性轻度淋巴细胞下降，无重度CRS、肝肾损伤等严重不良反应，给药后B细胞耗竭后可生理性再生，适配自免疾病免疫重置的临床逻辑。 图: 基于线性 RNA 与 cmRNA 的 CAR-T 细胞在小鼠体内的肿瘤清除效果/资料来源：兴业证券 工艺优化方面，依托阳光诺和成熟制药产业链资源优化CMC生产工艺，联合第三方CRO加速非人灵长类试验落地。现阶段企业尚未开展人体临床试验，2026年IND申报与临床数据读出是关键催化节点。凭借无痕环状差异化技术优势，元码智药跻身国内环状LNP体内CAR第一梯队，有望率先实现国产环状CAR疗法的人体临床突破。 17.博生吉/安科生物 博生吉是国内CAR-T全产业链龙头企业，安科生物持股约21%，T/NK 细胞靶向 CD19 In vivo CAR LV009 已完成首例受试者给药。布局体外自体/通用CAR-T与慢病毒In vivo CAR-T双赛道，依托自研CD7-VHH靶向慢病毒平台成为国内少数实现体内CAR产品首例临床给药的创新药企，管线覆盖血液恶性肿瘤、自身免疫病、实体瘤三大领域，核心在研产品LV009是国内首批落地IIT临床的CD19靶向体内CAR候选。 核心壁垒为CD7靶向工程化慢病毒技术平台，通过对传统VSV-G包膜定点改造，融合羊驼来源CD7 VHH纳米抗体，载体可精准靶向人体静息态T细胞与NK细胞，无需体外T细胞预激活、不用患者采血与化疗清淋预处理，静脉输注后在体内同步生成CAR-T与CAR-NK两类效应细胞，依靠双细胞协同降低肿瘤逃逸风险；相较行业主流CD3靶向载体，该技术对静息免疫细胞转染效率突破50%，且不在B细胞、髓系细胞发生脱靶转染。除此之外，配套Safeγ通用UCAR平台、全自动密闭GMP细胞生产线，支撑体外现货CAR工业化落地。 临床前层面，LV009在人源化淋巴瘤小鼠单次给药可实现肿瘤完全清除，食蟹猴试验实现外周、骨髓B细胞深度耗竭，全周期仅见一过性淋巴细胞减少，无重度CRS、神经毒性；LV091体外试验可同步清除致病B细胞与PD1阳性耗竭T细胞，SLE动物模型显著下调自身抗体。临床端，LV009首例IIT患者给药后安全性表现优异，无2级及以上CRS、ICANS不良反应，现阶段持续入组拓展剂量组；体外PA3-17临床数据亮眼，受试者客观缓解率超85%，95%患者实现骨髓MRD阴性，部分患者超两年无复发。 依托安科生物的临床渠道与产业化资源，博生吉加速多中心临床布局，LV009计划2026年完善IIT数据后申报IND，双靶点自免管线同步推进动物药效收尾。 18.嘉晨西海 嘉晨西海核心管线JCXH-213为多细胞靶向tLNPIn vivo CAR-T，可靶向T细胞、NK细胞、巨噬细胞，适应症为非霍奇金淋巴瘤，2025年3月已完成首例受试者给药，是国内最早进入临床阶段的In vivo CAR-T管线之一，有望率先实现国产技术商业化落地。 五、核心临床及临床前研究数据对比分析 5.1 In vivo CAR-T与传统CAR-T疗法疗效对比（SLE适应症） 当前In vivo CAR-T临床数据主要集中在系统性红斑狼疮领域，通过与自体CAR-T、异体CAR-T、三抗TCE等主流疗法对比，可清晰判断技术优劣与迭代空间，具体数据如下表所示。 治疗方案 核心疗效指标 药物停药情况 安全性表现 虹信生物In vivo CAR-THN2301 患者SLE DAI评分大幅下降，抗体显著降低，补体恢复正常；短期随访部分抗体小幅反弹 需维持基础免疫药物，未实现完全停药 仅1级轻度CRS，无严重不良反应，肝肾功能正常 自体CAR-T SLE DAI评分清零，dsDNA抗体大幅下降，症状完全缓解 所有免疫药物均可停药，实现无药物长期缓解 存在中度CRS、血细胞减少等不良反应 同种异体CAR-T 多数患者症状完全缓解，病灶消退 部分患者实现无药物缓解，部分需低剂量激素维持 存在轻度GVHD风险，安全性可控 三抗TCE 症状缓解率中等，疗效持续性一般 需长期维持用药 CRS发生率较高，耐受性一般 从对比数据可得出结论：当前In vivo CAR-T在疗效持久性、彻底性上仍略逊于成熟的体外CAR-T疗法，尚未实现完全治愈与药物停药，但具备安全性更高、给药便捷、无细胞制备依赖的差异化优势。随着剂量优化、分子迭代、给药方案升级，下一代管线有望实现疗效追平甚至超越传统CAR-T。 5.2  主流技术路径临床前核心数据对比 通过梳理海外四大标杆企业临床前核心数据，横向对比不同技术路径的性能差异，如下表所示： 企业/技术 给药方式 B细胞耗竭效果 CAR表达时长 核心优势 Capstan （线性mRNA-LNP） 多次给药 高剂量下完全耗竭，免疫重置效果优异 3-7天 靶向精准、安全性极致、无清淋依赖 Orna （环状RNA-LNP） 单次给药 多器官深度清除，耗竭率超96% 7天以上 长效表达、给药频次低、疗效持久 赛诺菲 （CD8-tLNP） 多次给药 血液、骨髓高耗竭率，可逆性强 5-7天 脂质稳定性强、转染效率高 Sail （eRNA-LNP） 单次给药 全组织完全耗竭，免疫重置彻底 7天以上 AI优化设计、跨物种适配性强 六、In vivo CAR-T行业发展现状 近年来，国内持续出台多项政策扶持创新生物医药、细胞治疗产业发展，为In vivo CAR-T技术研发与商业化提供良好政策环境。从肿瘤市场来看，全球血液肿瘤患者基数庞大，传统治疗方案复发率高、预后差，现有CAR-T药物价格高昂、可及性极低，普惠化治疗需求迫切。从自免疾病市场来看，系统性红斑狼疮、重症肌无力等自免疾病缺乏根治性药物，现有治疗仅能控制症状、长期用药副作用大、复发率高，In vivo CAR-T的免疫重置机制有望实现根治，市场空间千亿级别。同时，In vivo CAR-T的低成本、量产化优势，彻底解决传统细胞治疗商业化痛点，可实现基层、普及化应用，打破细胞治疗“小众高价”的行业困境，长期有望替代部分传统靶向药、生物药与体外CAR-T疗法，重塑免疫治疗产业格局。 全球In vivo CAR-T技术仍处于早期发展阶段，尚未形成技术垄断与专利壁垒，国内企业通过差异化技术布局，在环状RNA、无痕修饰、AI靶向递送等新兴赛道实现技术突破，多条管线研发进度与海外巨头同步。2026年将成为国产管线集中临床落地年份，有望实现从技术跟跑到并跑、领跑的弯道超车，推动国内细胞治疗产业整体升级。 当前初代In vivo CAR-T技术仍存在明显短板：一是CAR表达时长有限，线性mRNA技术需多次给药，患者依从性受限；二是疗效彻底性不足，自免疾病治疗中尚未实现完全根治、药物彻底停药，部分患者存在症状反弹；三是实体瘤治疗突破困难，实体瘤微环境抑制、靶向递送难度大，目前多数管线仍聚焦血液肿瘤与自免疾病，实体瘤临床数据稀缺。 In vivo CAR-T属于前沿创新技术，研发周期长、不确定性高，多数管线仍处于临床前或早期临床阶段，存在临床数据不及预期、安全性隐患、试验失败的风险。同时，不同技术路径的成药性尚未完全验证，最优技术方案尚未形成，行业仍处于技术混战阶段，企业研发投入面临较高不确定性。目前In vivo CAR-T产业链尚未完全成型，高端可电离脂质、靶向修饰原料、环状RNA合成设备等核心原材料与设备仍依赖进口，国产化替代不足，量产成本仍有优化空间。同时，作为全新的体内基因治疗技术，行业专属监管标准、质控体系、生产规范尚未完全建立，后续临床审批、商业化落地存在一定监管不确定性。 七、In vivo CAR-T行业发展趋势 In vivo CAR-T未来技术迭代核心方向为长效化、精准化、安全化，环状RNA、无痕修饰RNA等新型核酸技术将逐步替代传统线性mRNA，成为行业主流技术，解决CAR表达时长不足、多次给药的痛点。同时，AI赋能的LNP靶向递送技术将持续优化，实现多器官、多细胞精准靶向，进一步降低脱靶风险、提升转染效率。产品应用方向短期来看，行业将持续深耕血液肿瘤、自身免疫性疾病两大成熟赛道，完成临床数据积累与商业化验证；中长期来看，随着递送技术、靶向技术突破，管线将快速向TROP2、HER2、GPC3等靶点对应的肺癌、肝癌、乳腺癌等实体瘤拓展，有可能突破传统CAR-T实体瘤治疗瓶颈，大幅拓宽技术应用场景。 未来2-3年，国产In vivo CAR-T管线将集中完成临床转化，凭借成本优势、本土化研发优势，在自免疾病、血液肿瘤领域实现国产替代，同时逐步参与全球市场竞争。国内具备核心递送技术、核酸修饰技术的企业，将形成技术壁垒，成为行业核心龙头。随着产业链国产化、工艺成熟化、技术规模化，In vivo CAR-T生产成本将持续下降，相较传统CAR-T的价格优势进一步放大，逐步实现从高端小众疗法向普惠化常规疗法的转变，广泛应用于临床一线治疗，重塑免疫治疗产业格局。 八、总结 In vivo CAR-T技术作为细胞免疫治疗领域的颠覆性创新，彻底打破了传统体外CAR-T的制备繁琐、成本高昂、可及性低的行业瓶颈，凭借原位造药、一针起效、安全可控、成本低廉、适应症广的核心优势，成为下一代细胞治疗的核心发展方向。经过数年技术迭代，行业已从概念验证、临床前研究全面迈入临床落地阶段，海内外巨头密集布局，多条核心管线在自免疾病、血液肿瘤领域读出积极数据，技术可行性得到充分验证。 当前行业仍处于早期发展阶段，初代技术在疗效持久性、实体瘤适配性上仍有迭代空间，但随着LNP靶向递送、环状RNA、AI智能设计等核心技术的持续突破，行业技术短板将逐步补齐。国内创新企业紧跟全球技术趋势，在核心技术、管线布局上实现快速追赶，2026年将成为国产技术临床兑现的关键年份，有望实现弯道超车。 长期来看，In vivo CAR-T技术不仅能够解决传统细胞治疗的商业化痛点，更有望根治自身免疫性疾病、突破实体瘤治疗瓶颈，具备千亿级市场空间与巨大的临床价值。随着政策体系、产业链体系、监管体系的持续完善，In vivo CAR-T将逐步完成商业化落地，成为肿瘤、自免疾病治疗的核心方案，开启细胞免疫治疗普惠化新时代。 关于源微生物 源微生物是一家基于肌肉干细胞基础理论研究与临床转化应用的先进细胞治疗企业，以MuSC肌肉干细胞技术、Muse干细胞技术及衍生细胞外囊泡应用为核心，在干细胞理论研究、制备工艺探索、临床转化应用及药物开发方面开展前瞻性研究，率先攻克肌肉干细胞分离纯化及培养扩增工艺瓶颈，为大规模细胞制备及临床应用提供高纯度、高生物活性的临床级细胞产品及细胞外囊泡，临床研究方面，在肌肉健康、肌肉损伤、肌肉萎缩、肌少症、盆底肌功能障碍修复方面已开展临床前研究，并观察到可控的安全性及疾病症状的显著改善，在盆底肌损伤致尿失禁方面，牟晓东博士深度参与美国Cook Myosite Therapeutics开展的临床研究并取得积极研究成果。 源微生物以肌肉干细胞技术为核心，以改善生命质量为目标，为健康擎伞，为生命扬帆。 免责声明：本文内容部分来源于公开官方渠道，部分由 AI 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