Gusacitinib

近日，Fierce Biotech更新了2025年的Fierce 15榜单。Fierce Biotech认为，即便在今年市场处于熊市的背景下，这些公司仍然能从提名中脱颖而出，这些企业是真正能在伸手不见五指的黑暗中引领整个行业朝着光明前行的。 本文将对这些企业进行简单分析，看看这些开发方向是否有可取之处，同时也会对其可能遇到的问题进行简单猜测。 1.Alentis Therapeutics Alentis Therapeutics自从2019年创立以来，先后融了ABCD四轮，2019年1250万美元（A轮） + 2021年6700万美元（B轮） + 2023年1.05亿美元（C轮） + 2025年1.814亿美元（D轮）总计融了约3.66亿美元。 靶点选取的CLDN1，CLDN1是紧密连接蛋白家族的一员；它的主要作用是将上皮细胞结合在一起。公司对适应症的开发方向是纤维化疾病和癌症。 有趣的是，公司此前开发过一款针对CLDN1+头颈鳞癌的抗体ALE.C04，2023年8月被授予了快速通道，但是不知为何没有继续开发下去，临床试验已经终止。 现在公司开发的是两款针对肿瘤的ADC，或许CLDN1抗体的疗效有所不足因此促使公司开发了ADC？总之值得关注。 2.Alterome Therapeutics Alterome Therapeutics也融了不少钱，2022年A轮和A轮扩展分别融了6400万和3500万美元，2024年融了1.32亿美元，总计超2.31亿美元。 2025年1月，Alterome与Imagenomix（AI驱动精准医疗公司）达成合作，利用其AI平台优化临床试验效率、改进患者分层，并加速药物开发。 公司还计划与生物标志物检测公司合作，开发伴随诊断工具，以支持其靶向疗法的精准应用。 公司目前开发管线有两条，分别是针对AKT1 E17K变异的选择性抑制剂ALTA2618和KRAS选择性抑制剂ALTA3263。 传统广谱AKT抑制剂（如阿斯利康已上市的Capivasertib）会同时抑制AKT家族所有亚型（AKT1/AKT2/AKT3），常引发剂量限制性毒性，如高血糖、腹泻和皮疹。 而开发专门针对AKT1 E17K变异的选择性抑制剂在抑制效果和安全性上都可能产生改善，早先Nature就文献报道过化合物4在动物实验中未影响血糖水平，而广谱抑制剂ARQ092则导致显著高血糖。 不过，这里的另外一个问题可能是，AKT1 E17K并非高频突变，之前Alterome找上Imagenomix进行AI开发或许就是为了更好地进行患者生物标志物管理。从临床入组标准来看，筛选时还需要排除有PI3K和mTOR抑制剂背景，以及KRAS，NRAS，HRAS或BRAF突变背景的患者。 ALTA2618的竞品是ATV-1601，开发公司是Atavisk Bio。 ALTA-3263机制上采用非共价的开关抑制，可靶向> 90%的KRAS突变。这一领域内泛KRAS抑制剂的竞争较为激烈，大都处于临床前期或早期，未来值得关注各自的临床效果。 3.Character Biosciences Character Biosciences 前身为 Clover Therapeutics，是医疗保险公司Clover Health于2019年创立的研发部门，核心任务是通过整合母公司及其他数据源的患者信息，开发针对特定患者亚群的疗法。这一策略依托Clover Health在临床护理领域积累的数据分析技术，为药物研发提供精准的患者分层依据。后来在2022年该公司独立分拆并更名为Character Biosciences。分拆后，公司先后A轮融了1800 万美元，B轮融了9300万美元，后来又在B轮基础上扩展融了1700万美元。 转型后的Character Biosciences延续了数据驱动的研发模式，但业务重心转向多基因疾病药物开发。其技术平台通过整合基因组学、临床影像和纵向健康数据，构建了覆盖150余个眼科治疗中心的AMD患者数据库。适应症主要围绕AMD。 其中针对AMD的CTX203 是一种全新设计的载脂蛋白A1模拟肽，可在细胞膜上稳定 ABCA1 以增强细胞内脂质外排；还可进行细胞外脂质包装和清除。 此外，Character公司已开发并计划部署一种专有的脂质通路特异性多基因风险评分，以识别那些病情进展较快且对脂质调节疗法反应更佳的患者。 CTX114 则是一款同类最佳的补体抑制剂，旨在减缓晚期干性AMD中地图样萎缩的进展速度。 Character似乎还有将其用于干眼症的打算。 这家公司目前已经和全球著名的眼科保健公司博士伦达成合作，计划合作开发新药。 考虑到AMD传统的VEGF疗法还存在给药频率等问题，看来Character公司认为这一领域的可开发市场和空间仍然很大。 4.Congruence Therapeutics Congruence Therapeutics 成立于2021年，总部位于加拿大蒙特利尔，是一家以计算生物学为核心的生物技术公司，公司利用的是计算生物学来开发针对蛋白质错误折叠疾病的药物。其创始人Clarissa Desjardins博士曾是Clementia Pharmaceuticals的创始人兼CEO。 Congruence公司先后经历了AB两轮融资，2022年A轮5000万美元+2023年扩展轮1500万美元+2025年B轮3200万，总计约9700万美元融资。 核心管线是CGX-926，以及另外两款未命名管线。其中CGX-926是全球首个针对MC4R缺陷型肥胖的MC4R激动剂。不过，最近也有研究表明替尔泊肽等GLP-1药物可针对MC4R缺陷型肥胖……所以…… 不过，如果真的能完成技术验证，公司另外另外两款适应症GBA1驱动的帕金森病以及α-1抗胰蛋白酶（A1AT）缺乏症还是比较有发挥空间的。 5.Formation Bio Formation Bio最初不做药，原名叫TrialSpark，是一家CRO，成立于2016 年，其早期业务聚焦于通过技术工具优化临床试验流程。公司最初开发了患者招募工具并对外销售，随后扩展至现场管理与技术支持，成为面向药企的“工具外包商”，专注于解决临床试验中效率低、成本高的痛点。 2021年公司C轮融资后，公司开始从“工具外包商”向“技术驱动的制药公司”转型，不断通过授权交易的方式获得管线。 目前公司有三大管线，其中SYK/JAK 抑制剂Gusacitinib非常值得一提，公司从Asana BioSciences 收购了这条管线，并将其开发至临床III期，而今年 6 月，Formation Bio又将Gusacitinib授权给赛诺菲，交易价值可能高达 5.45 亿欧元（约合 6.32 亿美元），包括预付款、里程碑付款，以及基于未来销售额的低至中双位数特许权使用费。 另外两款管线分别是从默克那里收购的重组人源FGF18 Sprifermin。从IMIDomics引进的，CD226单抗RVW101，适应症为UC。 6.Georgiamune Georgiamune由Samir Khleif教授创立，Khleif以前主要在在学术界和政府部门工作，担任过国家癌症研究所癌症疫苗部门负责人和佐治亚癌症中心主任等职务。现在他决定跨过学术领域的大山，将研究应用转化。 目前公司管线主要围绕T细胞重编程展开。2023 年 8 月，Georgiamune 完成了超额认购的 7500 万美元 A 轮融资。 公司的可知信息不多。进入临床的管线有三，其中GIM-122是一款双功能单克隆抗体，靶点不明，目前主要针对PD-1/L1治疗失败的患者。 GIM-531是一款TREG抑制剂，而GIM-407则是TREG激动剂，分别针对癌症和自免性疾病。 7.Incyclix Bio Incyclix Bio相比上述开发的公司融资量就相对少了，2020年A轮600万美元，2022年B轮3000万美元，2025年B+轮1125万美元。 公司目前就一款管线INX-315，是一款CDK2抑制剂。CDK2是控制癌细胞生长节奏的关键蛋白，其异常活跃与多种癌症的发生和发展密切相关。INX-315通过抑制CDK2的活性，阻断癌细胞的异常增殖，从而发挥抗癌作用。 INX-315目前正在开展针对CDK4/6抑制剂耐药的雌激素受体（ER）阳性/HER2阴性乳腺癌患者，以及CCNE1扩增实体瘤患者的1/2期临床试验。 这是个目前的治疗选择非常有限的患者群体。 公司还和礼来达成了合作，双方在乳腺癌临床中使用礼来的CDK4/6抑制剂Verzenio与INX-315进行联合治疗。 不过，公司竞品还是很多的，如百济的BG-68501，NiKang Therapeutics的NKT3447，辉瑞的PF-07104091（效果不显著），阿斯利康的AZD8421，Blueprint Medicine的BLU-222（已终止开发），Allorion Therapeutics的ARTS-021，Incyte的INCB123667。 INX-315需要从激烈的竞争中脱颖而出。 8.Nuvig Therapeutics Nuvig Therapeutics目前完成了两轮融资，2022年4700万美元的A轮，2024年1.61亿美元的B轮。 公司的核心愿景是做出静脉注射免疫球蛋白（IVIG）的平替。要知道IVIG是从健康人血浆中提取的免疫球蛋白制剂，副作用大不说，还常常需要献血。 在慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）这项自身免疫疾病中，IVIG是CIDP的首选治疗药物，约80%的CIDP患者对IVIG治疗有效，但需长期的免疫抑制维持治疗，且存在副作用（如头痛、发热、血栓风险）和高昂成本。 NVG-2089是Nuvig Therapeutics开发的重组Fc片段免疫调节剂。 该分子片段经过工程改造，通过结合2型Fc受体去上调FcgRIIb表达，抑制过度免疫反应，触发其内源性调节机制，临床前研究表明，NVG-2089可以在不需要免疫抑制的背景下，发挥抗炎效果。 不过，艾加莫德（Efgartigimod）等FcRn拮抗剂也有开发这一市场的打算。NVG-2089的未来市场前景，可能要取决于艾加莫德在CIDP中的临床数据。 参考来源： https://www.fiercebiotech.com/special-reports/introducing-fierce-biotechs-2025-fierce-15